Dissertations / Theses on the topic 'Épidémiologie – Histoire'

Cette thèse, qui s'inscrit dans la tradition méthodologique de l'épistémologie historique, porte sur l'histoire et la formation du concept de biais dans l'épidémiologie moderne. Elle montre que la fonction opératoire du concept de biais est essentiellement critique, au sens où ce concept, que les épidémiologistes opposent au cours de l'histoire aux concepts d'objectivité, de preuve et de causalité, joue un rôle décisif dans la constitution de l'épidémiologie comme science, mais aussi dans l'avènement d'une médecine scientifique. Un éclairage historique et critique est apporté à la définition actuelle du biais, conçu comme une erreur ou un écart systématique par rapport à la vérité, ainsi qu'aux différentes taxinomies des biais qui jalonnent l'histoire de ce concept, dont l'origine se situe chez les fondateurs de la statistique mathématique. Le biais apparait ainsi comme une menace aussi bien à la validité du plan d'expérience d'une étude épidémiologique qu'à la validité de l'inférence statistique et du raisonnement médical. En d'autres termes, ce sont les conséquences que la révolution probabiliste a eues sur l'épidémiologie et sur la médecine qui sont ici étudiées, et qui ont conduit les épidémiologistes et les médecins à une forme de scepticisme et même de criticisme envers leurs propres inférences, ce qui donnera naissance au mouvement de la médecine fondée sur des preuves
This PhD thesis, belonging to the tradition of historical epistemology, deals with the history and the formation of the concept of bias in epidemiology. It shows that the operational function of the concept of bias is essentially critical, in the sense that this concept, used by epidemiologists throughout history as an antonym to both objectivity, causality and evidence, is central to both the construction of epidemiology as a scientific discipline and the advent of scientific medicine. An historical and critical account is given of the actual definition of bias, conceived as a systematic error or deviation from the truth, and to the various taxonomies of bias which marked the history of this concept, whose origin goes back to the founders of mathematical statistics. Bias thus appears as a threat to the validity of the design of an epidemiological study, and to the validity of statistical inference and medical reasoning. In other words, what is studied here is the consequences of the probabilistic revolution on both epidemiology and medicine, which led epidemiologists and physicians to a kind of scepticism or even criticism about their own inferences, which would ultimately give birth to the evidence-based medicine's movement

La drépanocytose, par sa fréquence et sa morbité,constitue un problème majeur de santé publique en Guadeloupe. Cette pathologie se caractérise par l'extrême variabilité de son expression clinique. L'étude prospective, entre 1980 et 1999, de 239 enfants SS suivis au centre Caribéen de la Drépanocytose a permis de retracer l'histoire naturelle de la pathologie dans notre archipel, de décrire le profil des complications aiguëet d'en identifier certains facteurs de risque. Les prévalences des crises douloureuses (CVO),des syndromes thoraciques aigus(STA) et des séquestrations spléniques aiguës,étaient respectivement de 65%,59% et 25%. Les ostéomyélites, les septicémies et les méningites affectaient 16%,14% ET 3% des patients. Le rôle bénéfique de l'HbF sur le tableau clinique a été confirmé et étendu à deux nouvelles complications:les septicémies et les épisodes d'exacerbation de l'anémie. Une prise en charge tardive de la maladie est associée à une augmentation du risque de survenue d'un premier épisode de CVO et de STA? ce qui constitue un nuvel argument en faveur de la prise en charge précoce des patients drépanocytaires. Deux autres facteurs de risque de STA ont été trouvés: l'asthme et l'homozygotie pour l'allèle mutant du variant T8002C du gène de l'endothéline-1. Le polymorphisme ec NOS T-786C semble, lui, être protecteur contre la survenue des STA. Des études comme la notre ouvrent la voie aux approches génétiques globales récemment développées afin d'identifier les gènes modulateurs de la pathologie. Elles sont aussi indispensables pour départager la part environnementale de la part génétique dans le polymorphisme d'expression de la drépanocytose
In Guadeloupe,sickle cell anemia (SCA) is frequently encoutered associated with high morbidity and a major public healt concern. One of the main features of SCA is the remarkable diversity of its clinical spectrum. The prospective study of 239 SCA children followed up by the guadeloupéan sickle cell center betwen 1980 and 1999,allowed to describe the natural history of SCA in this Caribbean island and to provide information about pattern and risk factors of acute clinical events. Prevalences of painful crises (VOC),acute chest syndrome (ACS),acute splenic sequestration,were 65%, 59% and 25%,respectively. Osteomyelitis,septicemia and meningitis affected 16%, 14% and 3% of the patients respectively. The propective effect of HbF level on the overall disease expression was confirmed and, for the first time,extended to acute anemic events and septicemia. Abalated medical fommow-up was associated with an increased risk of the first VOC and ACS. This is a new argument for the precocious medical follow-up of SCA patients. Two other risk factors of the first ACS were identified:asthma and homozygous state for the T8002C variant of the endothelin-1 gene,while ec NOS T-786C polymorphism seemed to have a propective effect on the occurence of first ACS. Studies like ours are a necessary preliminary to global genetic approaches newly developed to identify modifiers genes of the patology, and are indispensable for distinguishing environmental from genetic factors involved in thye polymorphism of expression of sickle cell anemia

De découverte relativement récente en 1986, Leishmania killicki est un parasite exclusivement décrit au Maghreb. La Tunisie est le premier pays où ce parasite a été identifié, suivi de la Lybie et de l'Algérie. Peu de travaux ont été réalisés sur ce parasite. En conséquence, de nombreux éléments concernant son épidémiologie, sa transmission, sa structure et sa dynamique des populations sont encore méconnus. L'objectif de ce travail est d'étudier la position taxonomique, l'histoire évolutive et la structure des populations de L. killicki pour comprendre son épidémiologie, sa dynamique de transmission et sa distribution restreinte alors que d'autres taxons sont largement dispersés dans le monde. Notre étude a été menée sur le plus important nombre d'isolats de L. killicki étudié jusqu'à présent. Pour atteindre l'objectif de cette thèse, nous avons intégré un échantillon de L. tropica (espèce génétiquement la plus proche de L. killicki) comme élément de comparaison. 198 isolats des deux taxa L. killicki (85) et L. tropica (113) ont été étudiés. Ces échantillons sont constitués de 168 souches isolées de lésions cutanées humaines (Maroc 113; Tunisie 47; Algérie 7; Libye 1), de 27 prélèvements cutanés humains (Tunisie), de deux prélèvements de moelle osseuse de deux Ctenodactylus gundi (Tunisie) et un échantillon d'une femelle de Phlebotomus sergenti (Tunisie). L'étude a été réalisée par la technique isoenzymatique (MLEE), le MLST (MultiLocus Sequence Typing) et le MLMT (MultiLocus Microsatellite Typing). L'étude du statut taxonomique de L. killicki confirme sa position dans le complexe L. tropica. Les analyses génétiques suggèrent qu'un effet fondateur à partir d'une sous population de L. tropica serait à l'origine de L. killicki. Suite à ces résultats, nous proposons de nommer ce taxon L. killicki (syn. L. tropica). Les données montrent clairement que L. killicki (syn. L. tropica) évoluerait maintenant de manière indépendante tout en accumulant des divergences, probablement dues aux barrières écologiques. La comparaison de la structure des populations de L. killicki (syn. L. tropica) et L. tropica au Maghreb révèle une organisation et des dynamiques de populations différentes. L. killicki (syn. L. tropica) apparait peu polymorphe et très structuré dans l'espace et dans le temps, alors que L. tropica est génétiquement hétérogène, peu structuré temporellement et géographiquement. Ces résultats suggèrent une évolution et des cycles épidémiologiques distincts. Différents paramètres peuvent expliquer ces patterns épidémiologiques et génétiques opposés tels que l'écosystème, les vecteurs, les réservoirs ou encore les hôtes. L'ensemble de ces données suggère que la sous population de L. tropica qui a émergé en Tunisie a dû s'adapter à un nouvel écosystème générant des patterns épidémiologiques et évolutifs spécifiques. Dans ce contexte, même si nous proposons aujourd'hui que L. killicki est synonyme de L. tropica, il est possible que dans l'avenir, nous observions des divergences phylogénétiques et épidémiologiques qui justifieraient de reconsidérer sa position taxonomique
Recently discovered in 1986, Leishmania killicki occurs exclusively in Maghreb. Tunisia is the first country where this parasite was identified, followed by Libya and Algeria. Few studies have been conducted on this parasite. Consequently, many elements on its epidemiology, transmission, population structure and dynamics remain unknown. The objective is to study the taxonomic position, the evolutionary history and the population structure of L. killicki to understand its epidemiology, transmission dynamics and restricted distribution while other taxa are widely dispersed throughout the world. It is worth noting that our study was conducted on the largest number of studied isolates of L. killicki up to now. In order to reach the objective, a sample of L. tropica (species genetically close to L. killicki) was included as a baseline. 198 samples of the two taxa L. killicki (85) and L. tropica (113) were studied. The sample is composed of 168 strains isolated from human skin lesions (Morocco 113, Tunisia 47, Algeria 7, Libya 1), 27 human skin lesions samples (Tunisia), two bone marrow samples of Ctenodactylus gundi (Tunisia) and a sample of a Phlebotomus sergenti female (Tunisia). The study was carried out by the three techniques Multilocus Enzyme Electrophoresis (MLEE), MLST (MultiLocus Sequence Typing) and MLMT MultiLocus Microsatellite Typing.The study of the taxonomic status of L. killicki confirms its position in the L. tropica complex. The genetic analyzes suggest that a founder effect from a subpopulation of L. tropica could be the source of L. killicki. Based on these results, we propose to call this taxon L. killicki (syn. L. tropica). The data show clearly that L. killicki (syn. L. tropica) would now evolve independently accumulating differences, probably due to ecological barriers. The comparison of the population structure of L. killicki (syn. L. tropica) and L. tropica in Maghreb reveals different structure and population dynamics. L. killicki (syn. L. tropica) appears slightly polymorphic and highly structured in space and time, while L. tropica is genetically heterogeneous, little structured geographically and temporally. These results suggest distinct evolution and epidemiological cycles. Different parameters could explain these opposite epidemiological and genetic patterns as ecosystem, vectors, reservoirs or hosts. All these data suggest that the subpopulation of L. tropica that emerged in Tunisia had to adapt to a new ecosystem generating specific epidemiological and evolutionary patterns. In this context, although today we propose that L. killicki is considered as a synonym of L. tropica, it is possible that in the future, we will observe phylogenetic and epidemiological differences that would justify reconsidering its taxonomic position

Le contingent de personnes issues de la génération du baby‐boom conjugué à une expansionde la morbidité de plus en plus observée dans certaines couches des populations âgées etvieillissantes constitue un défi majeur pour la société. L’objectif de cette thèse étaitd’étudier l’histoire naturelle et les déterminants de la dépendance dans le vieillissement.Dans une première partie nous avons montré que la longévité était un phénomènemultifactoriel avec des similitudes et des spécificités selon le sexe. Dans une deuxièmepartie, l’étude des tendances séculaires a montré un gain d’espérance de vie en 10 ans avecun recul de l’âge d’entrée en dépendance chez les plus de 75 ans attestant d’unecompression de la morbidité pour les hommes et les hauts niveaux d’études, mais d’uneexpansion de la morbidité pour les sujets de bas niveau d’études. Les modèles IRT nous ontpermis de décrire plus finement le processus de dépendance. Nos travaux ont confirmé quela capacité à effectuer les activités quotidiennes était hiérarchiquement affectée et que laporte d’entrée dans le processus était la limitation pour les courses, alors que la dernièreétape était la limitation au transfert. Les trajectoires d’évolution fonctionnelle avant le décèssont plus favorables aux hommes et aux hauts niveaux d’études. Par ailleurs, les séquenceshiérarchiques sont spécifiques à la démence, notamment pour les IADL. Les démentsconnaissent un déclin fonctionnel plus marqué et des niveaux de dépendance supérieurs.Des analyses ultérieures devront s’attacher à explorer plus largement les différents profilsd’évolution en population âgée et identifier les déterminants sous‐jacents à ces profils
The contingent of baby‐boomers combined with an expansion of morbidity increasinglyobserved in some layers of older and aging populations are a major challenge for society.The aim of this thesis was to study the natural history and determinants of dependency inaging. In the first part, we showed that longevity was a multifactorial phenomenon withsimilarities and discrepancies by gender. In the second part, the study of secular trendsshowed a 10‐year gain in life expectancy and a postponement of dependency in over 75‐year‐old demonstrating a compression of morbidity for men and high levels of education,but an expansion of morbidity for the subjects of low educational level. IRT models haveallowed us to more accurately describe the process of dependency. Our work confirmed thatthe ability to perform daily activities was hierarchically affected and the front door of theprocess was limitation for shopping, while the last step was for transfer limitation. Thetrajectories of functional evolution before death are more favorable to men and high levelsof education. Furthermore, the sequences are hierarchical specific to dementia, especiallyfor IADL. Demented people experienced sharper functional declines and greater levels ofdependency. Further analyzes will have to focus on exploring more widely different patternsof change in elderly population and identify the determinants underlying these profiles.Keywords:

L'insuffisance rénale chronique (IRC) et son stade terminal sont associés à diverses complications, parmi lesquelles de nombreuses modifications du milieu intérieur : urémie, anémie, hyperparathyroïdie, rétention urémique… Les taux d'urée plasmatique ont longtemps été utilisés comme critère diagnostique de l'IRC, malgré l'absence de caractéristiques essentielles à un tel marqueur. Ces caractéristiques ont été discutées au regard de l'utilisation historique des déterminations d'urée. La caractérisation des altérations plasmatiques des patients en IRC est essentielle à la compréhension de la maladie et de leur lien avec la morbi-mortalité. Nous avons alors étendu notre champ d'intérêt à l'ensemble des solutés de rétention urémique, et sommes parvenus à identifier 56 nouveaux solutés à partir des études cliniques récemment publiées. L'évaluation diagnostique s'est poursuivie par l'étude des concentrations plasmatiques et urinaires en acides aminés et de leur association avec le stade d'IRC et ses complications, permettant alors la génération d'hypothèses sur l'origine métabolique de ces altérations. D'autre part, la mise en place d'une méta-analyse à montré une réduction du risque de décès chez les patients traités par dérivés de la vitamine D. La correction des comorbidités (hypovitaminose, perturbations du métabolisme phosphocalcique) et d'autres effets néphroprotecteurs expliqueraient ces bénéfices. Enfin, l'évaluation du protéome urinaire et du score CKD273 qui en résulte s'est avérée très intéressante pour l'identification des patients à risque de progresser, ce qui est un enjeu de santé publique. Ces travaux d'analyse bibliographique et de recherche clinique s'intègrent dans une volonté d'amélioration de la caractérisation de l'IRC et de l'évaluation de sa progression dans le but de prévenir ses complications. Ils sont le socle d'un projet plus large d'observation et d'analyse des caractéristiques des patients en IRC et de leur évolution
Chronic kidney disease (CKD) and end-stage renal disease (ESRD) are associated with various complications, many of which occur within the internal environment: uremia, anemia, hyperparathyroidism, uremic retention… Plasma urea concentrations have long been used as a diagnostic criterion of CKD, despite the absence of some key characteristics. We discussed these features with regards to the historical uses of urea determinations. It is essential to characterize the plasma changes which occur in CKD to understand the disease and the relationship with comorbidities. We expanded our focus to all of uremic retention solutes, and identified 56 new solutes from recently published clinical studies. The study of plasma and urinary concentrations of amino acids and their association with CKD stage and complications further extended the study of CKD diagnosis, and allowed to generate hypotheses on the metabolic origin of these alterations. On the other hand, by meta-analysis, we showed a reduced risk of death in patients treated with vitamin D derivatives. Correcting comorbidities (hypovitaminosis, disturbances of bone and mineral metabolism) and other renoprotective effects may explain these benefits. Finally, the determination of the urinary proteome and the resulting CKD273 score was proved to be very useful for identifying patients at risk of progression, which is a public health issue. This work based on clinical research and literature analyses is part of an effort to improve the characterization of CKD and the evaluation of progression in order to avoid complications. It is the basis for a wider observational project: analyzing the characteristics of CKD patients and their changes over time

Une topographie médicale est un écrit présentant et décrivant un espace de taille variable (un bourg, une ville, un pays, un canton, un département) dans son rapport avec l'état sanitaire et morbide des populations qui y vivent ou qui y séjournent. Plus de 600 topographies médicales ont été rédigées en France entre 1761 et 1895, essentiellement entre les années 1780 et la fin des années 1860. Ce vaste mouvement a été initié par Vicq d'Azyr (1748-1794), secrétaire perpétuel de la Société royale de médecine entre 1776 et 1793. L'étude envisage la topographie médicale comme un genre et parcourt à travers les motifs scientifiques à l'oeuvre et les stratégies sociales des rédacteurs un siècle d'histoire de l"épidémiologie. Au terme de l'étude, il apparaît que les topographies médicales appartiennent à ce mouvement d'ensemble par lequel notre modernité accomplit lentement, par les outils scientifiques et sociaux qu'elle s'est construits, sa vocation de posséder le monde physique.

Aux dix-huitième et dix-neuvième siècles, un nombre important de topographies médicales ont été rédigées sans jamais avoir été l'objet d'une analyse systématique. Ainsi nous nous sommes attachées à décrire, à essayer d'expliquer, à fixer et à cerner un moment de l'histoire de la géographie médicale. Dans un premier temps, la genèse, l'objet et les principes de ces topographies médicales sont présentées. Ces faits soulignent la nécessite et l'importance de ce genre d'observation épidémiologique. Ainsi huit cent vingt topographies médicales de langue française ont été répertoriées. Parmi celles-ci, cent quarante topographies médicales communales manuscrites élaborées au sein de la société royale de médecine (mille sept cent soixante-seize - mille sept cent quatre-vingt-treize) et cent soixante-deux publiées entre mille sept cent cinquante-six et mille huit cent quatre-vingt-quinze ont fait l'objet d'une étude de localisation et de détermination des facteurs d'explication de ces répartitions selon la taille et le type de villes, le taux de médicalisation. . . Dans un second temps, l'étude des méthodes et des techniques d'observation à travers un corpus de trente-huit topographies médicales urbaines est suivie d'une analyse épistémologique, thématique et du contenu des topographies médicales parisiennes. Etant donné la pluridisciplinarité de ces topographies médicales, les approches épidémiologiques et spatiales ont retenu notre attention. Au total, les topographies médicales sont une préfiguration de l'épidémiologie descriptive et analytique. Enfin, la mise en parallèle des topographies médicales, de la géographie contemporaine et de la géographie actuelle montre que ces observateurs, presque tous médecins, sont des pionniers tout autant de la géographie humaine et sociale, que de la géographie des maladies et de la sante. Dans un second volume, des annexes illustrent ces observations et viennent ensuite un index géographique de topographies médicales et une bibliographie thématique
During the eighteenth and nineteenth centuries, an important amount of medical topographies have been written without been systematically analyzed. Thus, I have applied myself to describe, to try to explain, to determine and grasp a period in the history of medical geography. To begin with, the genesis, the purpose and the principles of these medical topographies are set out. These facts stress the necessity and the importance of this kind of epidemiological observation. In this way, eight hundred and twenty medical topographies in French have been itemized. Among these ones, one hundred and forty local handwritten medical topographies were elaborated within the royal society of medicine (seventeen seventy-six - seventeen ninety-three), and one hundred and sixty-two, published between seventeen fifty-six and eighteen ninety-five, have been dealt with in a study of localization and determination of the explaining factors of these apportionments according to the size and type of towns, the medicalization rate. . . To follow with, the study of methods and technics of observation through a corpus consisting of thirty-eight urban medical topographies is followed by a thematically, epistemological analysis and by the content of the Parisian medical topographies. In view of the pluridisciplinarity of these medical topographies, the epidemiological and spatial approaches have held my attention. All things considered, medical topographies are a prefiguration of descriptive and analytical epidemiology. Finally, the comparison between medical topographies, contemporary geography and present geography shows that these observers, nearly all of the them being doctors, are pioneers as much of human and social geography as disease and health geography. In a second volume, appended documents illustrate these observations and then a geographical index of medical topographies and a thematically bibliography

La lèpre est une affection singulière marquée par un terrible retentissement psychologique et social qui lui a donné son importance historique et culturelle en raison de l'horreur qu'elle produisait et des excès de piété comme de cruauté qu'elle engendrait. La lèpre laisse une empreinte durable sur les ossements. L'expression de la maladie, dépendant de la santé globale et des conditions d'immunité de la population passée varie au sein de ces dernières. Dans ce contexte, les lésions classiques de la lèpre (l'érosion de l'arête nasale antérieure, la résorption de l'ouverture nasale piriforme, l'atrophie des processus alvéolaires du maxillaire et la perforation du palais) fréquemment utilisées dans son diagnostic paléopathologique, ne sont donc pas la seule expression de la maladie à considérer malgré leur fiabilité. L'intérêt de cette thèse a été de mettre en évidence les caractéristiques additionnelles et particulières de l'étude de la maladie de Hansen (les atteintes inflammatoires du palais osseux, les conches nasales, le septum nasal, les sinus maxillaires et les réactions périostées au niveau des os longs) dans les restes humains anciens afin de contribuer par ces moyens à améliorer le diagnostic paléopathologique et la perception épidémiologique de cette maladie fournissant ainsi un modèle plus fiable de la paléoépidémiologie de la lèpre pour mieux en comprendre l'évolution. La prévalence corrigée de la maladie de Hansen établie avec les critères classiquement utilisés pour le diagnostic de la lèpre a été améliorée par l'étude et la prise en compte des critères additionnels. Un des critères non spécifique mis en évidence, les atteintes périostées des os longs, a été traité séparément grâce à l'Indice Pondéré d'Atteintes Périostées (IPAP). Les résultats obtenus montrent que le profil des distributions des réactions périostées n'est pas général ce qui démontre de l'utilité de la quantification des réactions périostées comme élément diagnostique supplémentaire ; d'autant plus que la méthode de l'IPAP reste en aval de la démarche diagnostique et n’implique pas une étiologie pré-définie dans sa mise en place. Il lui est donc possible d'envisager des possibilités de caractérisations étiologiques car l’absence de lésions classiques dans le cadre d'une pathologie bien déterminée comme la lèpre, le profil de distribution de l’atteinte périostée donnée par l’IPAP pourrait permettre d’approcher ce diagnostic paléopathologique et devenir un élément diagnostique à prendre en compte. A la suite de notre étude des réactions périostées nous avons mis au point un nouvel indice (l'indice X), le taux d'atteintes périostées permettant de quantifier les réactions périostées pour des séries d'effectifs différents
Leprosy is a dreaded disease marked by a terrible psychological and social impact that it has given its historical and cultural significance because of the horror it produced and the excessive devotion or cruelty it engendered. Leprosy leaves lasting traces on the bones. The expression of the disease, depending on the overall health and on past population immunity conditions varies within them. In this context, the classical lesions of leprosy (resorption of the anterior nasal spine, resorption of the edge of the nasal piriform aperture, atrophy of alveolar process of maxilla and palate perforation) commonly used in the palaeopathological diagnosis, are not the only expression of the disease to consider, despite their reliability. The interest of this thesis was to highlight the additional characteristics of Hansen's disease (inflammatory damages of the hard palate, the nasal conches, the nasal septum, maxillary sinusitis and periosteal reactions in long bones) in ancient human remains in order to improve the palaeopathological diagnosis and the epidemiological perception of this disease providing a more reliable pattern of the leprosy palaeoepidemiology to better understand its evolution. The corrected prevalence of Hansen's disease established with the classical characteristics traditionally used for the diagnosis of leprosy has been improved owing to the study and taking into account of the additional characteristics. One of the non specific characteristics highlighted, the periosteal reaction of long bones, was treated separately with the "Periosteal Pattern Weighed Index" (PPWI). The results obtained show that the profile distribution of periosteal reaction is not generally demonstrating the usefulness of the periosteal reactions quantification as additional diagnostic component, especially as the PPWI method remains below the diagnostic process and does not involve pre-defined aetiology in its application. It is therefore possible to envisage potential etiologic characterization because the absence of classic characteristics within well-defined disease such as leprosy, the distribution pattern of periosteal reactions given by the PPWI could allow to approach this palaeopathological diagnosis and become a diagnostic element to consider. Following our periosteal reactions study, we have developed a new index (Indice X), the rate of the periosteal reactions that quantify periosteal reactions for osteoarchaeological series with different size

Une connaissance approfondie de l'évolution de la maladie d'Alzheimer est un enjeu majeur de la recherche actuelle. Le recours à des études prospectives d'observation permet d'étudier l'évolution de cette maladie ainsi que ses facteurs d'évolutivité au sein de populations plus générales que celles des essais thérapeutiques. Notre travail a analysé les données obtenues dans deux études d'observation françaises dont les résultats suggèrent un effet positif d'une prise en charge spécifique médicamenteuse et non médicamenteuse sur l'évolution de la maladie ainsi qu'une efficacité réelle des traitements inhibiteurs de l'Acétylcholine Estérase. Ces résultats montrent également qu'une altération du statut nutritionnel ou que la survenue d'un épisode de perte de poids sont des facteurs de risque d'un déclin accéléré alors que l'existence d'antécédents familiaux de démence n'influence pas la progression de la maladie
A better understanding of the evolution of Alzheimer's disease is a major issue in current research. Prospective observational studies allow us to study the evolution of the disease and the factors associated with this evolution in more general populations than in clinical trials. Our work analysed data obtained in two French observational studies and results suggest a positive influence of specific medication and adapted management on the evolution of the disease and a real effectiveness of acetylcholine esterase inhibitors treatments. Results also show that the deterioration of the nutritional status or the occurrence of weight loss are risk factors for an accelerated decline whereas the existence of a family history of dementia does not influence the progression of the disease

Cette thèse examine l’apport du travail statistique à la normalisation de la vaccination en France, des années 1950 au milieu des années 1990, une période au cours de laquelle la vaccination a fait l’objet de peu de controverses. Au moyen d’opérations statistiques de rationalisation, de régulation et de justification, l’épidémiologie (entendue comme un ensemble de pratiques plutôt qu’une discipline universitaire autonome) a largement contribué à maintenir cet état de fait – un processus que je qualifie de routinisation. L’enquête est construite sur des archives issues de diverses institutions, nationales et internationales, ainsi que sur une série d’entretiens avec les principaux acteurs du domaine. Elle éclaire le rôle d’un groupe d’épidémiologistes associés au Centre international de l’enfance (1949-1999), qui mit en œuvre un programme de rationalisation et de simplification de la vaccination. Dans cette période coloniale et postcoloniale, l’Afrique subsaharienne était un de leurs terrains de prédilection : ils y réalisèrent de nombreux essais, simultanément à leurs activités métropolitaines. L’implication de l’OMS dans le domaine de la vaccination a conforté la dimension internationale de cette routinisation : les épidémiologistes français se sont appropriés des opérations statistiques popularisées par Genève. À la fin de la période considérée, la controverse de la vaccination contre l’hépatite B a perturbé cette routinisation et mis en évidence un écart croissant entre les logiques de l’épidémiologie et l’expérience des individus vaccinés. Cette recherche éclaire d’une lumière nouvelle la façon dont l’intervention de santé publique la plus courante a été normalisée et gouvernée par des nombres
This dissertation studies the entanglement between statistical production and the normalization of immunization practices in France from the 1950s to the mid-1990s, a period during which immunization remained largely uncontroversial. By rationalizing, regulating, and justifying immunization, epidemiology (understood as a collection of practices, rather than a discrete academic discipline) has contributed greatly to this normalization – a process I term “routinization.” This research project is based on archival findings, both in France and internationally, as well as a series of interviews with significant actors in the field. It is primarily focused on a group of epidemiologists affiliated with the Centre international de l’enfance (French International Children’s Center, 1949-1999), whose mission was to rationalize and simplify immunization for children. Throughout the institution’s history, which overlaps with the late colonial period and the process of de-colonization, there is a significant engagement with Francophone Africa: numerous trials were carried out simultaneously in Sub-Saharan Africa and the Paris region. The transnational nature of this activity is also due, in part, to the involvement of the World Health Organization in matters of immunization – French epidemiologists appropriated calculations popularized on a global scale. At the end of the period in question, the Hepatitis B vaccine controversy disrupted the routinization process and shed light on the rising gap between the discourse and practice of epidemiology and the experience of vaccinated individuals. This study offers new insights into the role of numbers in the maintenance and governance of the most common public health intervention

Cette thèse étudie la population du Manitoba depuis l'arrivée des premiers européens en 1612. La première partie concerne la mise en place du peuplement, qui s'organise autour de l'exploration du territoire et de l'exploitation des ressources, et qui se modifie avec la fondation de la première colonie agricole en 1812. Les changements politiques et le chemin de fer contribuent à l'intensification du peuplement et a son expansion. La deuxième partie concerne l'urbanisation du territoire. Pendant longtemps, le Manitoba est demeure rural ; son économie reposait sur l'agriculture. Avec le rail, une agriculture qui se commercialise, l'industrialisation et la croissance de la population, se développe un réseau de centres urbains, avant tout des centres de services pour les fermiers. Par sa situation privilégiée et son rôle dans l'ouest canadien, Winnipeg devient rapidement la principale ville. Au XIXe siècle, l'économie est largement dominée par les activités primaires. Au XXe siècle, les activités se diversifient et se multiplient; une société moderne, urbaine et industrielle, remplace peu à peu la société traditionnelle, rurale et agricole. La troisième partie analyse ces changements dans les activités économiques. Dans la quatrième partie sont étudiés les déplacements de population. Le Manitoba est une terre d'immigration ; il est aussi une terre d'émigration : le solde migratoire est le plus souvent négatif. Et à l'intérieur de ses frontières, il y a une mobilité importante, principalement vers Winnipeg. La cinquième partie concerne les caractéristiques démographiques : structure par âge et par sexe, fécondité, mortalité et accroissement naturel, qui sont perturbées par les migrations et les déplacements internes. La dernière partie fait le bilan de la croissance de la population depuis 1870. Aujourd'hui, le Manitoba compte un peu plus d'un million d'habitants, et Winnipeg en rassemble près de 60%

Cette thèse préconise d'utiliser des outils théoriques de l'anthropologie cognitive pour l'étude scientifique de la science. Ces outils sont l'´epidémiologie des représentations, développée par Dan Sperber, et l'étude de la cognition distribuée, telle qu'elle à été développée par Ed Hutchins. Ces deux théories, qui sont par ailleurs étroitement liées, ont pour apport essentiel de permettre d'intégrer les études cognitives et sociales de la science. Deux études d'histoire des mathématiques illustrent le potentiel explicatif de ces théories : le développement du calcul infinitésimal en France au début du 18ème siècle, et l'avènement des ordinateurs dans la pratique des mathématiques, marqué par la preuve du théorème des quatre couleurs.

La question des infections sexuellement transmissibles (IST) en Afrique a longtemps été

négligée par des chercheurs africains spécialistes en sciences sociales, en raison notamment du tabou

qui entoure la sexualité dans ce continent. Toutefois, les dernières décennies ont donné lieu à plusieurs

recherches menées principalement par les Européens africanistes sur ces pathologies grâce à

l’émergence de la pandémie actuelle du Sida. La plupart des travaux réalisés sont axés sur les facteurs

de risque, les mécanismes de diffusion, les croyances et les attitudes populaires face à ces maladies, les

politiques de lutte, etc. Mais les études historiques consacrées aux IST sont très rares. Celles qui

existent ont surtout mis en évidence la dimension démographique axée sur le problème de la dénatalité

en laissant dans l’ombre le contexte socio-historique et les conditions socio-épidémiologiques de

propagation de ces affections. Au moment où le Sida fait des ravages dans le monde et tout

particulièrement en Afrique subsaharienne, l’intérêt d’une réflexion historique sur les IST au Congo

n’est plus à démontrer.

Contrairement à une affirmation classiquement admise dans la littérature, selon laquelle la

lutte contre les IST au sein de la population congolaise fut un franc succès pour les autorités coloniales

surtout après la Deuxième Guerre mondiale, cette thèse montre plutôt l’augmentation de la prévalence

des IST dans le temps. Les archives inédites et l’analyse des données révèlent que cette progression

continue est la conséquence de l'urbanisation accélerée et de la monétarisation de la société et de la sexualité entraînant des modes de vie propres à la société coloniale urbaine. Les villes issues de ce processus deviendront non seulement des espaces

d’acculturation et de modernité, mais aussi des lieux d’expansion de ces maladies. Le développement

de la prostitution et la multiplicité des partenaires sexuels, à travers les unions plus libres et

momentanées, sont les principaux facteurs explicatifs de cette observation.

On présente généralement de manière panégyrique l’oeuvre sanitaire coloniale de la Belgique

au Congo comme ‘‘modèle’’. Pourtant, aucune étude n’a déjà été menée pour examiner, de manière

chiffrée, les aspets liés aux différences de santé entre les Congolais et les Blancs. Cette

dissertation vient combler les lacunes existantes dans ce domaine. De ce point de vue, il en résulte de

fortes inégalités et des déséquilibres persistants de santé entre ces deux types de populations. Les Congolais beaucoup plus

nombreux, socialement défavorisés, ne bénéficient que d’une situation peu ou moins favorable ;tandis

que les Blancs, socialement plus favorisés, bénéficient en général d’une meilleure situation sanitaire.

Plusieurs indicateurs élaborés dans ce travail sont révélateurs de cette réalité coloniale, en termes

d’équipements sanitaires, d’accès et d’utilisation de soins et d’état de santé différencié./

The issue of sexually transmitted infections (STI) in Africa has long been neglected by

researchers African social scientists, particularly because of the taboo surrounding sexuality in Africa.

However, recent decades have resulted in several research conducted mainly by the European

Africanists on these diseases through the emergence of the current pandemic of AIDS. Most of studies

are focused on risk factors, distribution mechanisms, the popular attitudes about these infections,

control policies. But historical studies on STI are seldom examined. Those that exist are mainly

concerning the demographic dimension focuses on the problem of declining birth, leaving the socio-historical

and socio-epidemiological spread of such diseases. While AIDS is ravaging the world and

especially in sub-Saharan Africa, one thing to mention is that the interest of historical reflection on

STI in the Congo is obvious.

Contrary to an assertion conventionally accepted in the literature, that the fight against

gonorrhea and syphilis among the Congolese population was a success for the colonial authorities,

especially after the Second World War, our thesis shows rather the increasing prevalence of STI. The

archives and analysis of data indicates this continued progress is the result of special conditions of

industrialization and urbanization colonial that make people vulnerable. Cities from this historical

process will not only areas of acculturation and modernity, but also places for expansion of these

diseases. The development of prostitution and multiple sexual partners through free and temporary

unions are the main factors explaining this observation.

It has generally praises how the actions of Belgian colonial health in the Congo as 'model'.

However, no study has been conducted to establish or to compare quantitatively the health status

between Blacks (Congolese) and Withes (Europeans in majority). This essay shows the social health

inequalities among these two populations. The Congolese many in number, but more socially

disadvantaged have only less favorable conditions to health. While the white people, socially

privileged, generally have better health status. Several indicators developed in this study are revealing

of the colonial reality in terms of sanitation, access and use of care and health status differential.
Doctorat en Histoire, art et archéologie
info:eu-repo/semantics/nonPublished

Pour étudier l'influence des systèmes politiques sur l'espace géographique, il est nécessaire de réviser les concepts et les méthodes habituels. Un concept général de système politique permet de rassembler les notions d'état, de nation, de bloc politique, d'aire culturelle, etc, et de préciser leur dimension territoriale. Une méthode d'analyse fondée sur l'étude des couples de lieux permet de préciser les rôles respectifs de l'interaction spatiale et de l'interaction politique comme facteurs d'auto-organisation des sociétés humaines. Ces concepts et ces méthodes sont appliqués à l'étude empirique des dynamiques démographiques de l'ensemble de l'espace européen (URSS exclue) de 1950 à 1990. L'étude des corrélations entre discontinuités géographiques et frontières politiques est menée à trois échelles différentes : 1) Une étude des 24 états européens de plus de un million d'habitants 2) Une étude de 300 régions englobant l’Europe de l'est et la plus grande partie de l’Europe de l'ouest. 3) Une étude de 80 districts définissant une aire transnationale à cheval sur l’Autriche, la Hongrie et la Tchécoslovaquie
The study of the influence of political systems on geographical space lead to a revision of the usual concepts and methods. A general concept of political system is proposed in order to summarized the notions of state, nation, political block, cultural area,. . . , and also to precise their territorial dimension. The methods of analysis are based on the study of couples of places, so that it is possible to precise the respective influence of political interaction and spatial interaction as factors of self-organization of human societies. Those concepts and methods are applied to an empirical analysis of demographic dynamics of the whole european space (except ussr) from 1950 to 1990. The study of the correlations between spatial discontinuities and political boundaries takes place at three different scales : 1) A study of the 24 European states with more than one million inhabitants ; 2) a study of 300 regions covering eastern europe and most part of western europe ; 3) A study of 80 districts covering a transnational area which includes parts of Austria, Hungary and Czechoslovakia

Yesinia pestis est l'agent de la peste, maladie infectieuse spontanément mortelle, et une bactérie classée parmi les agents de bioterrorisme de groupe A [http://www.bt.cd.gov/agent/plague]. Les cas sporadiques ont été rapportés dans plusieurs pays d'Asie, d'Afrique, et d'Amérique et la peste reste endémique en Afrique (République Démocratique du Congo; Madagascar) qui déclare le plus grand nombre de cas annuels. La majorité de cas de peste chez les humains et les animaux sauvages se manifeste dans les régions délimitées géographiquement et appelées communément les foyers de la peste. Les mécanismes de la résistance de la peste dans le sol des foyers reste de nos jours un sujet de recherche alors que la peste est maintenant considérée comme une maladie re-émergente. Au cours de notre travail, nous avons développé un outil pour l'identification de Y. pestis par spectrométrie de masse MALDI-TOF MS. Cette méthode s'est avérée très simple et efficace pour l'identification au niveau des espèces, et constitue une méthode de première ligne d'identification. Nous avons ensuite montré que Y. pestis survivait et maintenait sa virulence pendant au moins neuf mois dans le sol stérilisé par la vapeur et humidifié, dépourvu d'éléments nutritifs ajoutés et d'invertébrés du sol. Afin de contribuer à l'étude de l'épidémiologie de la peste, nous avons démontré que seul le biovar Oriantalis est transmis dans un modèle animal par les poux d'homme (Pediculus humanus), les biovars Antiqua et Medievalis de Y. pestis n'étant pas transmissibles par les poux de corps. Le mécanisme impliqué dans la transmission de la peste par les poux de corps reste inconnu, ce qui voudrait dire que le mécanisme de l'adaptation de Y. pestis Orientalis à des nouveaux vecteurs qui sont corrélés aux circonstances de l'épidémie mortelle provoquée par la peste bubonique, reste aussi inconnu. Au cours d'un dernier travail, nous avons étudié des nouveaux composés pour la prophylaxie de la peste. Notamment, nous avons évalué le potentiel du lovastatine dans la prévention de la mortalité pendant la peste. Il a été démontré sur un modèle d'expérimentation avec les souris que la lovastatine réduisait considérablement le taux de mortalité associée à la peste. Toutes les données que nous avons rapportées dans ce rapport de thèse sont destinées à mieux comprendre le cycle épidémiologique de la peste
Yersinia pestis is the agent of deadly plague and a bacterium listed in the group A of potential bioterrorism agents [http://www.bt.cdc.gov/agent/plague/]. Sporadic cases are reported in several countries in Asia, Africa and America. Majority of human plague cases and enzootic animals occur in the geographical areas of so-called plague foci. The mechanisms sustaining geographical foci of plague remain poorly understood and plague been classified as a currently re-emerging disease. As first step, we established new front line tool for Y. pestis identification by using MALDI-TOF MS. This method was demonstrated to be simple and effective for Y. pestis identification at species level. Second step, we demonstrated that Y. pestis survived fully virulent for at least 9 months in a steam sterilized, humidified soil devoid of any nutritional supplements or any soil invertebrates. In third step we successfully demonstrated that the human louse (Pediculus humanus) as vector of plague and the body lice transmission of plague was restricted to Orientalis biovar; Antiqua and Medievalis biovars of Y. pestis were not able to transmit by body lice. This result shows that a un- explained mechanism is involved in the body lice transmission of plague and Y. pestis Orientalis adaptation to newly described vectors which effectively correlates the mass death caused by bubonic plague in Black Death individuals. Finally we conclude our study by exploring new compounds for the plague prophylaxis. The potential role of lovastatin in the prevention of mortality during plague was assessed. Lovastatin could significantly reduce the mortality associated with plague in an experimental mouse model. All These data herein we reported in our study may help to better understanding the epidemiology of plague

Les prévalences nationales du VIH sont estimées, en Afrique subsaharienne, à partir de deux sources : la surveillance sentinelle des femmes enceintes et les enquêtes nationales en population générale (EDS). En plusieurs endroits, les résultats divergent, questionnant la validité de chaque approche. Quelles portée, limites et signification objective peuvent être accordées aux diverses observations, chacune appréhendant le réel sous un angle différent ?

Les EDS constituent un bon indicateur du niveau des épidémies à l'échelle national et régional, voir infrarégional grâce au recours à des techniques d'analyse spatiale en composantes d'échelles. Mais leur fréquence est inadaptée pour mesurer les évolutions à court terme. La surveillance sentinelle, estimateur local des ordres de grandeur, peut être un indicateur de tendances sous certaines conditions. Cependant, si la situation actuelle commence à être mieux connue, une mesure réelle des dynamiques est encore hors de notre portée.

Contexte : Le cancer est la seconde cause de mortalité chez la femme en France, et la première chez les femmes âgées de 35 à 84 ans. Le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué, représentant 35 % des cas chez les femmes en France en 2012. De multiples facteurs, comportementaux et non-Comportementaux, augmentant le risque de cancer, tant en incidence qu’en mortalité, ont été identifiés dans la littérature, tandis que leur influence conjointe est très peu évaluée. Dans le cas du cancer du sein, certains facteurs diffèrent selon le statut ménopausique des femmes, suggérant une étiologie différente entre les cancers du sein diagnostiqués avant et après la ménopause. Objectif : Les données de la cohorte prospective française E3N ont été utilisées pour évaluer l’influence des facteurs comportementaux et non-Comportementaux sur le risque de cancer et de mortalité chez les femmes avant et après la ménopause. Nous avons également cherché à estimer leur impact relatif sur la population et à identifier les facteurs à forts pouvoirs prédictifs.Résultats : Nos résultats suggèrent que le mode de vie a une influence modeste sur le risque de cancer et de mortalité lors de l’adhésion à une seule recommandation de santé publique. En revanche, elle est conséquente lors d’une adhésion conjointe à plusieurs recommandations. Les facteurs comportementaux jouent ainsi un rôle non négligeable dans la survenue de cancer et sur le risque de décès prématuré. Dans le cas du cancer du sein, ces facteurs influencent particulièrement le risque après la ménopause, tandis qu’avant la ménopause leur impact est plus faible que les facteurs qui ne relèvent pas du mode de vie ou de choix personnels. Ces observations sont retrouvées lorsque l’on cherche à prédire le risque de cancer du sein avant et après la ménopause. En effet, la prédiction du risque de cancer du sein en préménopause s’établit principalement à partir de facteurs non-Comportementaux, alors que la prédiction du risque en postménopause est également déterminée par des facteurs comportementaux.Conclusion : Nous avons montré que l’étiologie du cancer du sein diffère selon la nature de la tumeur, et en particulier selon le statut ménopausique des femmes. À tout âge, le mode de vie a une influence sur le risque de cancer et de mortalité prématurée, particulièrement après la ménopause lorsque leur impact est supérieur à celui des facteurs non-Comportementaux. Ces résultats demandent, cependant, à être reproduits dans des études prospectives portant sur des femmes plus jeunes
Background: Cancer is the second leading cause of mortality among women in France, and the leading cause of mortality among women aged between 35 and 84. Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer, with 35% of cases among women in France in 2012. Multiple behavioural and non-Behavioural factors have been associated with increases in cancer incidence and mortality. However, the literature about their combined impact is scarce. Regarding breast cancer, some risk factors differed according to the menopausal status, suggesting a different etiology between premenopausal and postmenopausal breast cancers.Objectives: Data from the E3N prospective cohort of French women were used to evaluate the influence of behavioural and non-Behavioural factors on cancer risk before and after the menopause and on mortality. In addition, we aimed at estimating their relative impact on the population and identifying factors with the highest predictive power.Results: Our results suggest a modest influence of the lifestyle on cancer risk and mortality when adhering to only one public health recommendation. However, the influence is substantial with a combined adherence to several recommendations. Behavioural factors play a key role in the occurrence of cancer and mortality risk. Regarding breast cancer, these factors influence particularly the risk after the menopause, while before, their impact is lower than non-Behavioural factors. These observations were retrieved when aiming at predicting breast cancer risk according to menopausal status. Prediction was established by non-Behavioural factors in premenopause, while the prediction in postmenopause was driven by behavioural factors.Conclusion: We have shown that the etiology of breast cancer differs according to the nature of the tumour, and particularly according to the menopausal status of women. Whatever the age, lifestyle influence the risk of cancer and mortality, especially after the menopause when their impact is higher than the non-Behavioural factors’ one. New results from prospective study on younger women are warranted to confirm the results

Le but de cette thèse était d’analyser les associations entre plusieurs facteurs environnementaux (consommations maternelles de tabac, d’alcool et de boissons caféinées pendant la grossesse) et médicaux (antécédents d’asthme ou d’eczéma) et les leucémies aiguës de l’enfant, et d’étudier des polymorphismes génétiques susceptibles de modifier ces associations. Les analyses ont été réalisées à partir de l’étude cas-témoins nationale ESCALE réalisée en population générale en 2003 et 2004. Les données sur les antécédents médicaux et les consommations maternelles pendant la grossesse ont été recueillies au cours d’un entretien téléphonique standardisé des mères. Les polymorphismes génétiques d’intérêt ont été sélectionnés suivant une approche candidate sur leur fonctionnalité, dans des gènes impliqués dans le métabolisme du tabac (CYP1A1*2, CYP2E1*5, NQO1*2, EPHX1 et NAT2*5), de l’alcool (CYP2E1*5, ADH1C*2) et de la caféine (NAT2*5), et dans l’allergie (IL4, IL4R, IL10 et IL13). Les données génétiques ont été obtenues à partir de prélèvements de sang chez les cas et de salive chez les témoins, par génotypage de 370 000 SNPs chez les cas et sur puce à façon de 4 500 SNPs chez les témoins, complété par des imputations génotypiques lorsque les polymorphismes candidats n’étaient pas disponibles au génotypage. Au total, les données étaient disponibles pour 493 cas de leucémie aiguë et 442 témoins d’origine européenne.La consommation maternelle de café pendant la grossesse était positivement associée aux leucémies aiguës de l’enfant dans cette étude. Aucune association significative n’était observée avec le tabagisme maternel ou la consommation d’alcool pendant la grossesse. La présence de deux allèles NAT2*5 était associée aux leucémies aiguës lymphoblastiques (Odds Ratio OR=1.9 [1.3-2.7]), mais les analyses ne montraient pas d’association avec les autres polymorphismes des enzymes du métabolisme. Aucune interaction significative n’a été observée entre les polymorphismes candidats et le tabagisme maternel ou les consommations d’alcool ou de boissons caféinées pendant la grossesse. Cependant, les allèles candidats de CYP2E1, NQO1 et EPHX1, trois enzymes impliquées dans le métabolisme du benzène, semblaient interagir entre eux.Les allèles variants dans les gènes IL13, IL4, IL10 et IL4R n’étaient pas associés au risque de leucémie de l’enfant. Les antécédents d’asthme ou d’eczéma étaient plus fréquemment retrouvés chez les témoins que chez les cas (OR=0.7 [0.6-0.9]). Cette association inverse était essentiellement retrouvée chez les enfants porteurs d’un haplotype variant régulant l’expression de l’IL10 (p interaction=0.08) et porteurs de deux allèles de référence pour IL13-rs20541 (p interaction=0.06).En conclusion, ces résultats suggèrent un rôle de la consommation de café dans le risque de leucémie, déjà observé dans la précédente étude de l’équipe, qui devra être répliqué et approfondi. En revanche, aucune association n’a été observée avec la consommation maternelle de tabac ou d’alcool, même en tenant compte des polymorphismes génétiques candidats. L’interaction gène-gène des trois enzymes impliquées dans le métabolisme du benzène est intéressante et devra être explorée dans d’autres études. Enfin, l’association inverse entre le risque de leucémie aiguë et les antécédents d’asthme ou d’eczéma semble limitée aux enfants porteurs de certains polymorphismes des interleukines IL10 et IL13, ce qui pourrait refléter des mécanismes biologiques sous-jacents. Ces hypothèses pourront être testées d’autres études, et en particulier dans l’étude ESTELLE, récemment réalisée par l’équipe
The aim of this thesis was to analyze the associations between several environmental (maternal consumption of tobacco, alcohol or caffeinated drinks during pregnancy) and medical (history of asthma or eczema) factors and childhood acute leukemia, and to study genetic polymorphisms suspected to modify those associations.The analyses were performed using data from the national population-based case-control ESCALE study conducted in 2003 and 2004. Information about medical history and maternal consumptions during pregnancy was obtained through a standardized telephone interview with the mothers. The genetic polymorphisms were selected using a candidate approach based on their functionality, in genes involved in the metabolism of tobacco (CYP1A1*2, CYP2E1*5, NQO1*2, EPHX1 and NAT2*5), alcohol (CYP2E1*5, ADH1C*2) or caffeine (NAT2*5), and in allergy (IL4, IL4R, IL10 and IL13). Biological samples consisting of blood for cases and saliva for controls allowed for the genotyping of 370,000 SNPs in the cases and 4,500 SNPs in the controls. Where the candidate polymorphisms were not available from the genotyping, genotypic imputation was used to infer those. In total, data was available for 493 acute leukemia cases and 442 controls of European origin. Maternal coffee drinking during pregnancy and, to a lesser extent, cola soda drinking, was positively associated with childhood leukemia in the ESCALE study. No significant association was observed with maternal smoking or alcohol consumption during pregnancy. Carrying two NAT2*5 alleles was associated with acute lymphoblastic leukemia (Odds Ratio OR=1.9 [1.3-2.7]), although the analyses showed no association with the other candidate alleles involved in metabolism. There was no significant interaction between the candidate genetic polymorphisms and maternal consumptions of tobacco, alcohol or caffeinated drinks during pregnancy. However, the candidate alleles of CYP2E1, NQO1 and EPHX1, three enzymes involved in benzene metabolism, seemed to interact together.The variant alleles in IL13, IL4, IL10 and IL4R genes were not associated with childhood leukemia. A history of asthma or eczema was more frequently reported in controls than in cases (OR=0.7 [0.6-0.9]). This inverse association was mostly observed in children carrying a variant haplotype regulating the expression of IL10 (p for interaction=0.08), and carrying two reference alleles for IL13-rs20541 (p for interaction=0.06).As a conclusion, these results suggest a role of maternal coffee drinking during pregnancy in childhood leukemia that had already been reported in a previous French study of the same research team, and needing in-depth study and replication. However, no association was observed with maternal smoking or alcohol drinking, even after taking into account the candidate genetic polymorphisms. The gene-gene interaction of the three enzymes involved in benzene metabolism is interesting and needs to be investigated in other studies. Finally, the inverse association between childhood acute leukemia risk and medical history of asthma or eczema seems to be limited to the children with specific polymorphisms of interleukins IL10 and IL13, which could reflect underlying biological mechanisms. Those hypotheses should be further tested in other studies, such as the ESTELLE study, that has been recently conducted by the team

Alors que les stratégies de lutte contre le sida en Afrique sub-saharienne mettent en jeu des compromis politiques nationaux fondamentaux, elles sont souvent formulées de manière hétéronome et dans un contexte marqué par la prédominance des bailleurs occidentaux. À partir de l'étude du cas tanzanien, cette thèse analyse différents aspects proprement politiques de la lutte contre le sida, à travers une double perspective : l'étude de l'élaboration des stratégies nationales de prévention et de traitement du VIH et l'analyse critique de leurs fondements biologiques et épidémiologiques. La recherche se fonde sur une enquête de terrain combinant 92 entretiens approfondis avec les principaux acteurs institutionnels au niveau national, et l'observation des processus décisionnels lors de réunions programmatiques. Cette thèse met ainsi en évidence l'attention politique inégale accordée aux différents récits causaux de la propagation du virus, et le rôle de ces histoires causales dans la formulation des politiques de prévention. Elle donne à voir les stratégies de non-décision ou de " contournement du politique " qu'adoptent les acteurs face aux arbitrages difficiles qu'impose la définition de priorités dans un contexte d'insuffisance des ressources. Enfin, à partir d'une analyse des controverses au sujet des effets de la réponse internationale au VIH/sida sur la cohérence des politiques de santé en Tanzanie, la thèse explore les contradictions d'une lutte verticale contre le sida dans un contexte marqué par un système de soins défaillant et une mauvaise santé générale de la population. Elle examine, sur cette base, les conditions d'élaboration d'une critique émancipatrice.