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Dissertations / Theses on the topic 'Etude du polymorphisme'
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Wolff, Annie. "Etude électrophorétique et immunologique du polymorphisme des tubulines." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37619258m.
Full text
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Wolff, Annie. "Etude electrophoretique et immunologique du polymorphisme des tubulines." Paris 6, 1988. http://www.theses.fr/1988PA066602.
Full textAbstract:
Production et caracterisation d'anticorps monoclonaux diriges contre des isotubulines par des techniques de dissection moleculaire. Etude de la microheterogeneite des tubulines du cytosquelette neuronal au cours du developpement
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Repoila, Francis. "Etude du polymorphisme génomique chez les bactériophages T-pair." Toulouse 3, 1995. http://www.theses.fr/1995TOU30268.
Full textAbstract:
Les phages t-pair partagent des caracteristiques morphologiques et serologiques. Nous avons defini des criteres genetiques qui attestent de liens phylogenetiques et avons initie l'etude des variations de sequences de six regions genomiques. Deux types de polymorphisme ont ete identifies. Quatre de ces regions se distinguent par la presence ou l'absence de cadres de lecture ouverts. Les deux autres loci, dits ip, varient par le nombre et la nature des genes (ip) presents. Nous avons decouvert l'existence de dix genes ip differents qui codent pour des proteines (ips) contenues dans les virions. Chaque cadre de lecture ip est flanque d'une sequence d'environ 70bp repetees directement. Ces sequences intergeniques pourraient etre impliquees dans le polymorphisme observe. D'apres les observations concernant ip1, nous pensons que les ips determineraient, en partie, l'etendue du spectre d'hotes. Nous avons egalement recherche des elements genetiques capables de modifier au travers de leur variation, l'etendue du spectre d'hotes des phages t-pair. Nos etudes ont concerne le gene 31 (g31) et le gene 37 (g37). G31 code pour gp31, proteine essentielle qui interagit avec la proteine bacterienne groel. Nous avons montre que gp31 est extremement conservee chez les t-pair. Cette conservation pourrait refleter une contrainte selective vers un consensus fonctionnel optimal face a une diversite du partenaire groel. G37 est responsable de la specificite d'adsorption du phage t4 a la surface de la bacterie. Habituellement t4 se multiplie sur e. Coli et shigella, nous avons selectionne des virions qui infectent yersinia. L'analyse de ces phages a montre qu'il devait exister un mecanisme generateur d'une diversite de la portion des fibres impliquee dans la reconnaissance specifique de la bacterie par le phage
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Foissac, Ariane. "Etude du polymorphisme solide du F12511 : substance d'intérêt thérapeutique." Montpellier 1, 2000. http://www.theses.fr/2000MON13523.
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BIDENNE-REYNES, CATHERINE. "Etude du polymorphisme chromosomique de souches nologiques sacharomyces cerevisiae." Montpellier, ENSA, 1992. http://www.theses.fr/1992ENSA0009.
Full textAbstract:
Le polymorphisme chromosomique des souches nologiques a ete revele sur leurs caryotypes obtenus par electrophorese en champs pulses. Il est analyse a l'aide de sondes moleculaires hybridees sur les caryotypes. Les resultats obtenus montrent que l'origine de ce polymorphisme reside principalement dans l'existence de chromosomes homologues de taille differente et dans celle de structures hybrides entre chromosomes. La difference de taille entre chromosomes homologues ne peut etre imputee a une variation du nombre de copies des sequences telomeriques y. Les hybridations realisees ont mis a jour l'existence dans la majorite des souches nologiques d'un chromosome viii de grande taille (1 000 kb au lieu de 600 kb). La nature du materiel supplementaire present sur cette forme du chromosome viii n'a pu etre etablie. Les portions d'adn comprises entre les genes trna#3#g#l#u et les sequences delta en 5 de ces genes se sont averees tres polymorphes chez les souches nologiques. Leur exploitation par amplification genique (pcr) a des fins d'identification fine des souches n'a pas abouti, les resultats etant trop sensibles a la moindre variation experimentale
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JOHNSON, AMPAH. "Etude du polymorphisme enzymatique de macrotermes bellicosus (termitid : macrotermitin)." Paris 12, 1999. http://www.theses.fr/1999PA120027.
Full textAbstract:
Le termite macrotermes bellicosus (isoptere) est present dans toute l'afrique subsahelienne jusqu'aux confins de l'afrique australe. Cette vaste repartition geographique peut entrainer chez les populations qui evoluent dans des habitats differents des divergences genetiques. Des echantillons sont preleves en cote d'ivoire et au tchad. Dans des conditions de restriction alimentaire les individus du tchad ont un taux de survie plus eleve que ceux de la cote d'ivoire. Des analyses morphometriques sur les soldats revelent une variation intra et inter-population. Cependant, l'etude de quelques enzymes digestives ne montre aucune difference qualitative particuliere entre les populations. Une etude electrophoretique de 22 loci montre que 19 sont monomorphes. Le pourcentage de loci polymorphes n'est que de 13%. Macrotermes bellicosus presente une variabilite electrophoretique moins elevee que beaucoup d'autres insectes. Cette faible diversite genetique chez macrotermes bellicosus, dont les individus sont tous diploides, est semblable a celle d'autres insectes sociaux comme les hymenopteres qui comptent des membres haploides dans leurs colonies. Les loci polymorphes, (l'esterase, l'amylase, la -glucosidase) permettent de constater des taux de polymorphisme differents, 14% et 4,5% respectivement en cote d'ivoire et au tchad. Cependant la distance genetique de 0,058 entre les deux populations est faible. Une derive genetique inherente aux insectes sociaux ou une pression de selection differente sur les deux populations peuvent expliquer ces observations. La -glucosidase dont le profil electrophoretique est specifique a chaque population a ete purifiee. La comparaison des proprietes des -glucosidases d'individus des deux pays revele des differences structurales et biochimiques. Ces differences sont en relation avec les contextes climatiques des pays ou les echantillons ont ete preleves traduisant ainsi une adaptation de chaque population a son environnement.
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Ayadi, Hammadi. "Etude du polymorphisme des chaînes légères kappa d'immunoglobulines de lapin." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb376114525.
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Ayadi, Hammadi. "Etude du polymorphisme des chaines legeres kappa d'immunoglobulines de lapin." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077005.
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Lotteau, Vincent. "Etude biochimique du polymorphisme des antigenes hla de classe ii." Paris 6, 1990. http://www.theses.fr/1990PA066598.
Full textAbstract:
Nous avons etudie le polymorphisme biochimique des molecules de classe ii du complexe majeur d'histocompatibilite (hla) exprimees par les cellules b humaines. Nous avons centre notre etude sur les possibilites d'association des sous-unites alpha et b appartenant a des haplotypes et des isotypes differents. Ceci nous a conduit a la description de deux phenomenes biochimiques augmentant la diversite des molecules hla de classe ii. Cette diversite supplementaire se traduit par l'expression de nouvelles molecules, appelees molecules hybrides, a la surface des lymphocytes b. La complementation en trans des genes hla-dq conduit a la formation de nouveaux complexes hla de classe ii qui sont exprimes uniquement chez les heterozygotes. La trans-complementation peut servir de base moleculaire pour comprendre l'effet heterozygote observe dans certaines maladies autoimmunes. Nous avons montre que, dans certaines lignees lymphoblastoides b, la sous unite dr alpha peut s'associer avec dqb. Ce type d'association represente une source supplementaire de polymorphisme des molecules hla de classe ii, non code par le genome. A l'aide des outils de la biologie moleculaire nous avons montre que la quantite relative des sous-unites est determinante dans la formation des molecules hybrides dr alpha-dqb. Les variations quantitatives d'une sous-unite peuvent modifier les appariements en induisant ou supprimant l'expression de molecules hybrides hla de classe ii
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El, Aouni El Bachir. "Etude du polymorphisme métastable dans les solutions de substances moléculaires." Pau, 1986. http://www.theses.fr/1986PAUU3007.
Full textAbstract:
Etude de la rupture de métastabilité (surfusion) de solutions binaires organiques dispersées dans un support émulsionnant (échantillons microscopiques d'1mu m**(3)) dont un des constituants présente, lorsqu'il est pur, une ou plusieurs phases cristallines métastables. D'autre part, analyse des théories de la germination appliquées aux solutions.
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Bestaoui, Abdelkader. "Etude du polymorphisme de l'iodate de lithium par thermodiffractométrie neutronique sur poudre." Dijon, 1985. http://www.theses.fr/1985DIJOS018.
Full textAbstract:
Etude réalisée par diffraction de neutrons et de rayons X, diffusion Raman et analyse thermique différentielle. Etude de l'influence de l'effet de taille des grains et du PH de la solution de croissance sur les températures des transformations polymorphiques, des domaines d'existence et des caractères de réversibilité de ces transformations. Essai de caractérisation de la transformation polymorphique X -> Gamma et d'interprétation thermodynamique de l'effet de taille des grains
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Boyer, Cécile. "Etude de la gelification thermique de la myosine : incidence du polymorphisme musculaire." Clermont-Ferrand 2, 1995. http://www.theses.fr/1995CLF21725.
Full textAbstract:
L'objet de ce travail etait de caracteriser precisement les proprietes viscoelastiques et l'ultrastructure des gels de myosine en relation avec son etat d'association initial, son degre de purete et son origine musculaire. Les gels ont ete prepares a partir de quatre fractions myofibrillaires extraites des muscles psoas major (type iib) et semimembranosus proprius (type i) de lapin. La mise en place d'un reseau proteique tridimensionnel structure et ordonne, indispensable a l'obtention de gels resistants et stables, necessite une phase de solubilisation prealable des molecules. La mise en place d'un gel de myosine est alors obtenue soit par abaissement graduel de la force ionique, soit par chauffage direct, soit par combinaison de ces deux processus. Quelle que soit la fraction proteique consideree, les gels thermiques mis en place a faible force ionique sont plus rigides que les gels correspondants obtenus a force ionique elevee, c'est-a-dire a partir de molecules a l'etat monomerique. Ce dernier type de gel presente une structure de nature agregee alors que les gels formes a faible force ionique presentent des structures filamenteuses. Quelles que soient les conditions salines, les gels formes a partir de l'isoforme rapide de myosine sont plus rigides que les gels correspondants formes a partir de l'isoforme lente. Les differences de comportement au chauffage des isoformes lente et rapide de myosine peuvent etre reliees a leurs differences d'hydrophobicite et de solubilite. Ainsi, l'hydrophobicite de surface superieure des myosines de type lent pourrait expliquer leur solubilite plus faible, leur thermostabilite plus elevee et leur faible capacite gelifiante. Par contre, l'hydrophobicite superieure des myosines de type rapide, denaturees par la chaleur, est en accord avec leurs proprietes thermogelifiantes elevees
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Urlacher, Arlette. "Etude du polymorphisme des antigenes dp a l'aide des clones lymphocytaires t." Strasbourg 1, 1992. http://www.theses.fr/1992STR13035.
Full textAbstract:
Parmi les antigenes d'histocompatibilite de classe ii, les antigenes dp sont les plus meconnus. L'avenement recent des techniques de biologie moleculaire a permis de connaitre leur sequence precise et le polymorphisme des genes correspondants. L'expression des antigenes codes par ces genes a la surface cellulaire a ete etudiee a l'aide de reactifs cellulaires polyclonaux et monoclonaux, constitues de populations lymphocytaires t activees et specifiquement sensibilisees contre une specificite dp donnee. Ce travail a permis d'etablir que: 1) le polymorphisme des antigenes dp, mis en evidence au niveau genomique avait une traduction fonctionnelle a la surface cellulaire; 2) ce polymorphisme engendrait des reactions alloproliferatives specifiques. Des epitopes precis responsables de ces reactifs ont ete mis en evidence. Dans le cadre de la reconnaissance par les lymphocytes t alloreactifs, l'importance fondamentale de la structure de la molecule d'histocompatibilite a ete demontree par rapport a celle du peptide qui y est generalement associe; 3) parmi l'ensemble des molecules d'histocompatibilite, l'immunodominance des isotypes dr, et notamment de certaines sous-specificites dr inconnues au prealable, a ete confirmee. Cette observation pose le probleme du role de la molecule dp dans la reaction immune
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Guillaume, Frédérica. "Etude du polymorphisme du méprobamate : essai d'amélioration de ces propriétés par modification du facies cristallin." Strasbourg 1, 1990. http://www.theses.fr/1990STR15068.
Full text
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Viel, Quentin. "De l'amorphe au cristal : etude d'un composé pharmaceutique chiral." Thesis, Normandie, 2017. http://www.theses.fr/2017NORMR048/document.
Full textAbstract:
Au cours des dernières années, le domaine de la cristallisation a pris de l'importance. Avec l'amélioration de techniques analytiques, la compréhension et la prédiction de structures cristallines deviennent plus précises. Ce travail porte sur l’un des cas limites répertoriés, qui défient la compréhension de la cristallographie, du polymorphisme, des théories de transition de phases et des mécanismes de discrimination chirale. La diprophylline est une molécule chirale d’intérêt pharmaceutique, et rentre dans cette catégorie de cas limites, au moins en ce qui concerne le comportement à la cristallisation. Les compositions énantiomérique et racémique de ce système à l'état amorphe ont été traitées, afin de soigneusement étudier les transitions cinétiques en lien avec la mobilité moléculaire globale. Un protocole robuste a été élaboré afin d’étudier la mobilité moléculaire par spectroscopie diélectrique, en couvrant une gamme de température de 200 °C. L’étude comparative des échantillons purifiés a démontré que le comportement dynamique d’un seul énantiomère et du mélange racémique était très similaire. Une autre relaxation secondaire γ a été trouvée pour les échantillons contenant de la théophylline, l’impureté majeure détectée par chromatographie. De plus, cette étude démontre que la cristallisation depuis l’état vitreux se déroule en plusieurs étapes complexes. Il s’agit d’abord de la nucléation homogène et croissance d’une première population de cristaux, dont les caractéristiques sont détaillées, et qui agit comme support pour le développement de populations secondaires constituées de solutions solides métastables ayant des cinétiques de croissance plus élevées. Ces études démontrent également que la présence d’interfaces favorise la nucléation hétérogène de formes plus stables, et ce à différents taux énantiomériques<br>During the last few decades, the field of crystal engineering has gained prominence. Along with the improvement of analytical techniques, the understanding and prediction of crystal structures become more and more accurate. The present work is dedicated to one of the borderline cases encountered that challenge the general understanding of crystallography, polymorphism, phase transition theories and chiral discrimination mechanisms. The chiral pharmaceutical drug diprophylline is one of them, at least for crystallization aspects. Both racemic and enantiopure compositions of this system at the amorphous state have been considered, to carefully study the kinetic transitions with respect to the global molecular mobility. A robust protocol has been established to investigate the molecular mobility by broadband dielectric spectroscopy covering a temperature range of more than 200 °C. The comparative dielectric study of the purified samples proved that the dynamic behaviors of a single enantiomer and of the racemic mixture are very similar; but another secondary relaxation γ was found in samples containing theophylline, the main impurity identified by chromatographic measurements. Additionally, the present study demonstrated that the crystallization from the supercooled melt occurs as a complex multistep process. It involves the homogeneous nucleation and growth of a first population, whose characteristics are highlighted, and which acts as support for the development of secondary populations constituted of metastable solid solutions with higher growth rates. Moreover, the conducted studies demonstrated that at various enantiomeric compositions, the presence of interfaces favored the heterogeneous nucleation of a more stable form
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Mahmoudi, Abd-elrachid. "Etude génotypique et phénotypique des polymorphismes du récepteur du complément de type 1 (CR1,CD35) dans la maladie d’Alzheimer." Thesis, Reims, 2015. http://www.theses.fr/2015REIMM201/document.
Full textAbstract:
Les études d'association pangénomiques ont permis d'identifier de nouveaux loci, dont le gène CR1 comme associé au risque de maladie d'Alzheimer (MA). Le récepteur du complément de type 1 (CR1) est une glycoprotéine transmembranaire, présente notamment à la surface des érythrocytes (CR1E), mais également dans le plasma sous forme soluble (CR1s). Le CR1 peut prendre des formes fonctionnelles différentes, qui pourraient conférer des niveaux de risque différents, voire suggérer des mécanismes physiopathologiques de la MA. Si la relation entre CR1 et MA est aujourd'hui connue, son mécanisme reste énigmatique.L'objectif principal de cette thèse était de corréler aux données génétiques (single nucleotide polymorphisms, polymorphismes de longueur, polymorphismes de densité), des éléments phénotypiques acquis comme la densité du CR1E ou le CR1S. D'une part, notre étude a montré grâce à deux méthodes différentes, que la MA était associée à une densité basse de l'isoforme long de CR1 (CR1*2) et suggérait l'existence d'allèle silencieux de CR1. D'autre part, nous avons montré que même si les critères génétiques étaient respectés, certains phénotypes pourraient être acquis au cours de la maladie. Nos résultats suggèrent que la MA résulterait plus d'une insuffisance d'épuration des dépôts amyloïdes, que d'une réponse excessive dont la réaction inflammatoire serait délétère. Bien que cette recherche génotypique et phénotypique, à potentiel physiopathologique, nécessite des investigations à plus grande échelle, elle pourra ouvrir la voie à des nouvelles pistes thérapeutiques qui ne peuvent être envisagées aujourd'hui faute de vue claire du ou des mécanismes en cause<br>Genome-wide association studies have identified new loci, including the CR1 gene, as being associated with Alzheimer's disease (AD) risk. The complement receptor type 1 (CR1) is a transmembrane glycoprotein found on the surface of erythrocytes (CR1E), and also in the plasma in soluble form (CR1s). CR1 can have different functional forms that may confer different risk levels, or even suggest pathophysiological mechanisms of AD. Indeed, the relation between CR1 and AD is now well established, the mechanism of this association remains to be elucidated.The main objective of this thesis was to correlate acquired phenotype elements, such as density of CR1E (number of CR1 antigenic sites per erythrocyte) or CR1s with genetic data (single nucleotide polymorphisms, length and density polymorphisms). Firstly, our study showed using two different methods that AD is associated with low density of the long CR1 isoform (CR1*2) and suggested the possible existence of silent CR1 alleles. Secondly, we showed that although genetic criteria were met, some phenotypes could be acquired during the course of the disease. Our findings suggest that AD stems more from insufficient clearance of amyloid deposits than from excessive response whose inflammatory reaction might be deleterious. Although this genetic and phenotypic study with pathophysiological potential still require further investigation on a larger scale, she could pave the way towards new therapeutic avenues that currently remain elusive in the absence of a clear overview of the mechanisms involved
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Antoniou, Eric. "Etude du polymorphisme génétique chez les bovins : application à la recherche de marqueurs de sexe et de race." Limoges, 1993. http://www.theses.fr/1993LIMO0245.
Full textAbstract:
Notre objectif etait l'isolement de sequences d'a. D. N. Specifiques du chromosome y bovin ou caracteristiques de certaines races bovines. Ce sont les techniques des empreintes genetiques et de l'amplification au hasard de fragments d'a. D. N. Polymorphes (random amplified polymorphic d. N. A. Ou r. A. P. D. ) qui ont ete choisies afin d'analyser cette variabilite genetique. Quatre fragments d'a. D. N. Specifiques du y sont identifies et deux ont ete clones et caracterises. Cinq fragments sont eux caracterises par leurs frequences alleliques nettement plus elevees dans la race charolaise que dans la race limousine
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Simon-Chazottes, Dominique. "La cartographie des genes chez la souris par etude du polymorphisme de restriction." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077160.
Full text
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Alkadi, Imad. "Etude du polymorphisme biochimique de quelques espèces du genre Lathyrus (Fabacées) : approche chimiotaxonomique." Pau, 1993. http://www.theses.fr/1993PAUU3007.
Full textAbstract:
La diversité biologique représente une richesse très importante et précieuse pour l'humanité. Mais cette diversité diminue rapidement et son érosion entraîne des pertes massives. Ainsi sa mise en évidence et son exploitation sont un devoir capital. Une des méthodes les plus satisfaisantes actuellement pour évaluer la variabilité est l'étude enzymatique (par séparation électrophorétique) accompagnée d'une bonne analyse génétique. Notre travail s'insère dans ce contexte, l'objectif visé est l'analyse de la variabilité enzymatique intra et interspécifique de 9 espèces spontanées et cultivées du genre Lathyrus d'origine géographique différente. Il consiste par la suite à réviser et éclaircir le statut taxonomique de ces espèces et examiner les effets de la domestication sur la diversité génétique. Les résultats les plus marquants sont les suivants: 1) variabilité intraspécifique très importante chez toutes les espèces étudiées, quels que soient l'origine de l'espèce ou son régime de reproduction; 2) absence de regroupement géographique; 3) les marqueurs enzymatiques utilisés permettent de différencier les différentes espèces, à l'exception de la population de Tours de L. Latifolius. Cependant, nous pensons que le regroupement de ces taxons en sections reflétant leur similitude devrait s'organiser un peu différemment surtout à l'intérieur de la section Lathyrus. Nous estimons qu'il est nécessaire d'élever L. Tuberosus, L. Hirsutus et L. Odoratus à un rang taxonomique autre que celui ou ils sont classés actuellement; 4) au niveau interspécifique, la parenté la plus marquée existe entre les populations de L. Sylvestris, L. Heterophyllus et L. Latifolius.
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Reviron, Denis. "Etude du polymorphisme des groupes plaquettaires : frequence des allo-antigenes specifiques en provence." Aix-Marseille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX20847.
Full text
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Manière, Maxime. "Etude des propriétés fonctionnelles de variants de polymorphisme du récepteur V1B de la vasopressine détectés dans les troubles affectifs." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTT022.
Full textAbstract:
La sécrétion de vasopressine (AVP) et de corticolibérine (CRH) déclenchent la sécrétion d'ACTH via leurs récepteurs V1B et CRF1, puis celle des catécholamines et des corticostéroïdes, résultant dans les effets physiologiques induits par le stress. Trois mutations résultant de variants non-synonymes affectant le récepteur V1B (K65N, R364H et G191R) ont été associées chez l'homme à des troubles psychiatriques tels que la phobie, l'hyperactivité et le comportement suicidaire. Nous avons étudiés les propriétés pharmacologiques de ces variants V1B qui pourraient être la cause de ces pathologies. Après construction de chacun des plasmides codant pour chaque variant, nous les avons exprimés dans des cellules HEK293 et avons établi les caractéristiques de chaque récepteur telles que son affinité de liaison, ses couplages à la PLC, à la MAP kinase et la mobilisation du Ca2+. Nous avons observé que le variant R191 avait un couplage à la PLC et à la MAP kinases fortement augmenté (+50%), alors que les autres variants montraient un baisse de ces couplages. Les différences n'étant pas dûes à des constantes d'activation (Kact) pour l'AVP différents. L'association avec les β-arrestines n'est pas équivalente pour tous les variants, le R191 montrant une forte association aux β-arrestines 1 et 2 alors que le variant N65 ne s'associe plus. Ces données indiquent que le déficit en ERK-phosphorylée peut être dû à la fois à une baisse de la production d'Inositol-P et de DAG via la voie Gq et à une baisse de signalisation directe via les β-arrestines. Nous avons également examiné les propriétés d'internalisation de ces variants en utilisant des lignées cellulaires stables exprimant chacun des récepteurs couplés à une EGFP. Nous avons observé, par microscopie confocale, que la cinétique et le taux d'internalisation étaient similaires pour tous les variants. Par contre, la voie du traffic intracellulaire est modifiée pour certains. Les variants possédant la mutation C terminale H364 (H364 et N65/H364) sont préférentiellement adressés à la voie de dégradation lysosomiale alors que les autres utilisent la voie classique de recyclage endosomial comme le récepteur sauvage, ainsi que le révèlent les marquages spécifiques de ces compartiments. En conclusion, les résultats obtenus durant cette thèse révèlent que les variants du récepteurs V1B trouvés chez des patients atteints de troubles affectifs ont des propriétés pharmacologiques de couplage et de trafic intracellulaire modifiées. Ces mutations pourraient participer à une plus grande vulnérabilité des patients au stress. Ainsi, elles pourraient être recherchées, à titre de marqueurs génétiques, chez des patients considérés comme à risque.Cette thèse translationnelle a été financée par un contrat doctoral CHRU/UM1<br>The release of vasopressin (AVP) and corticoliberin (CRH) triggers the release of ACTH by the mean of V1B and CRF1 receptors, releasing catecholamines and corticosteroids and regulating stress. Genetic modifications of either element may produce severe consequences. Three non-synonymous variants of the V1B receptor gene were found in patients with phobia, hyperactivity or suicidal conducts (respectively K65N, R364H and G191R). To explore the pharmacological properties of these V1B variants, we generated and expressed in HEK293 cells cDNA constructs of each variant. We evaluated ligand affinity, PLC coupling, MAP kinase activation, Ca2+ mobilization. The capacity of R191 variant to accumulate inositol phosphates and to activate MAP kinase under AVP activation was higher as compared to N65 and H364 variants. However, all variants exhibited the same Kact for AVP. V1B variants were not similar in β-arrestin interaction either, with N65 variant impaired for this function, indicating that the deficit in ERK phosphorylation measured previously may result of 2 additional mechanisms, one due to a lower IP/DAG production with impaired coupling to Gq, and the other due to a decrease in β-arrestin interaction. Finally, we compared internalization properties using stable cell lines expressing EGFP–tagged V1B variants and confocal microscopy. First, we observed no difference neither in the internalization kinetics nor in amplitude (70% of total receptors internalized). However, H364 variant showed a different trafficking as compared to K65/G191/R364 (“wt”) and N65, with less cytoplasmic recycling endosomes and more lysosomial addressing as revealed by Lamp1 co-labelling.Altogether, these data reveal that V1B receptor variants in phobic and suicidal patients display modified coupling and/or desensitization processes. These mutations could participate to a predisposition to depression and could be used as diagnosis genetic markers in risky patients.M Manière's Ph.D Scholarship was granted on a translational CHRU/UM1
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Yéra, Hélène. "Etude des superoxydes dismutases à fer (FeSOD1) des Apicomplexa Plasmodium falciparum et Toxoplasma gondii." Lille 2, 2004. http://www.theses.fr/2005LIL2S046.
Full textAbstract:
Au cours de leur développement chez l’homme, Plasmodium et Toxoplasma subissent un choc oxydant qui peut entraîner un effet létal. Pour se défendre, ils possèdent un système antioxydant, constitué essentiellement d’enzymes telle que la superoxyde dismutase (SOD). Contrairement aux autres eucaryotes qui possèdent deux SOD, une SOD à manganèse mitochondriale et une SOD à cuivre-zinc cytoplasmique, de nombreux protistes possèdent une ou plusieurs SOD à fer (FeSOD). Cette spécificité permet de considérer les FeSOD des protistes comme une cible thérapeutique potentielle. Il apparaît donc important de caractériser ces enzymes, d’étudier leur fonction, leur régulation et leur polymorphisme. Nous avons étudié les FeSOD1 cytoplasmiques de Plasmodium falciparum et de Toxoplasma gondii. L’étude de la régulation du gène PfsodB1 de P. Falciparum a été abordée par l’analyse de séquences régulatrices potentielles du type fur box, du rôle des régions flanquantes 5’ et 3’ dans la transcription du gène et de l’influence de facteurs externes ; L’étude de la fonction de l’enzyme par inactivation du gène ou production d’un antimessager n’a pas abouti à l’isolement de mutants viables nuls ou exprimant l’antimessager. Le polymorphisme du gène TgsodB1 de T. Gondii a été étudié à partir d’isolats de diverses origines. Deux génotypes différents sont observés et permettent de distinguer deux groupes de parasites, l’un correspondant aux isolats virulents chez la souris et l’autre aux isolats majoritairement non virulents chez la souris. Une variation du gène est observée en fonction des génotypes et des conditions de culture des parasites. L’enzyme est conservée, aucune mutation critique pour son activité ou sa stabilité n’est mise en évidence<br>During their development at the man, Plasmodium and Toxoplasma undergo an oxidative stress which can involve a lethal effect. To defed themself, they have an antioxydant system, primarily made up of enzymes such as te superoxyde dismutase (SOD). Contrary to the others eucaryotes which have two SOD, a mitochondrial SOD with manganese and a cytosolic SOD with copper-zinc, many protists have one or more SOD with iron (FeSOD). This specificity makes it possible to regard FeSOD of the pathogenic protists as a potential therapeutic target. It thus appears important to characterize these enzymes, to study their function, their regulation and their polymorphism. We studied the cytosolic FeSOD1 of Plasmodium falciparum and Toxoplasma gondii. The study of the regulation of the gene PfsodB1 of P. Falciparum was approached by the analysis of potential regulating sequences of the type fur box, of the role of the flanking regions 5’ and 3’ in the transcription of gene and the influence of external factors. The study of the function of the enzyme by inactivation of the gene or production of an antisens ARNm did not lead to the obtention of null viable mutants or expressing the antisens. The polymorphism of the TgsodB1 de T. Gondii was studied from isolates of various origins. Two different genotypes were observed and make it possible to distinguish two groups from parasites, one corresponding to the virulent isolates in the mouse and the other with the nonvirulent isolates mainly in the mouse. A variation of the gene was observed according to the genotypes and the conditions of culture of the parasites. The enzyme was conserved, no critical change for its activity or its stability is not highlighted
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Marteau, Jean-Brice. "Etude des interactions gène-environnement dans la régulation de la pression artérielle : E-sélectine et P-sélectine." Nancy 1, 2005. http://www.theses.fr/2005NAN12504.
Full textAbstract:
L'hypertension est un facteur de risque cardiovasculaire important. Après avoir rassemblé les gènes et leurs polymorphismes susceptibles de moduler l'hypertension, y compris ceux impliqués en pharmacogénétique, nous avons approfondi dans ce travail un groupe de gènes et de leurs produits, les sélectines. Les sélectines (E-sélectine, P-sélectine et L-sélectine) sont des molécules d'adhésion localisées à la surface des cellules endothéliales activées et en surface des leucocytes. Elles participent à l'étape initiale du recrutement des leucocytes circulants qui précède leur migration vers la zone inflammatoire. Les sélectines sont impliquées dans de nombreuses pathologies parmi lesquelles les maladies cardio-vasculaires, les maladies inflammatoires et auto-immunes. Certains polymorphismes génétiques de la E-sélectine et de la P-sélectine sont associés à ces diverses pathologies. De même, les concentrations sanguines de ces molécules, reflet de leur expression cellulaire, sont augmentées en conditions pathologiques. Au sein d'une large population supposée saine (Cohorte Stanislas) nous avons montré que les facteurs environnementaux tels que l'âge, le sexe, la surcharge pondérale, et l'alcool sont susceptibles de modifier l'impact de polymorphismes de la E-sélectine sur la définition des niveaux de pression artérielle. Dans un second temps, nous avons étudié l'influence des polymorphismes génétiques de la E-sélectine et de la P-sélectine sur leur taux circulants. Bien qu'aucun des polymorphismes G98T, Serl28Arg et Leu554Phe, n'influencent le taux de E-sélectine, nous avons montré que les polymorphismes 599Val/Leu, 715 Thr/Pro, et N562D du gène de la P-sélectine influencent fortement la concentration en P-sélectine. Dans un troisième temps nous avons démontré qu'il existe des ressemblances familiales des concentrations en E-sélectine et P-sélectine, suggérant un rôle majeur de la génétique et de l'environnement partagé dans la régulation des concentrations de ces molécules d'adhésion. Enfin, nous avons débuté des études de transcriptomique et pour ce faire nous avons réalisé une banque de sang et de lymphocytes. L'ensemble de ces résultats permet de mieux comprendre la régulation physiologique de la E- sélectine et de la P-sélectine ainsi que les facteurs à prendre en compte lors d'études cliniques et pharmacologiques impliquant ces molécules. L'approche transcriptomique devrait par ailleurs renforcer la connaissance actuelle du lien entre le gène et la protéine.
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Meziani, Roubila. "Recherche de gènes de prédisposition génétique à la polyarthrite rhumatoïde via une étude trans-ethnique." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA112193.
Full textAbstract:
La polyarthrite rhumatoïde, PR, est une maladie inflammatoire chronique, multifactorielle faisant intervenir des facteurs génétiques et environnementaux. Depuis1978, l’implication du gène HLA-DRB1 est connue, ainsi que celle du gène PTPN22, impliqués dans plusieurs autres maladies auto-immunes. Ces deux gènes n’expliquent qu’une partie de la composante génétique de la PR. L’objectif de ma thèse était donc d’identifier les autres facteurs génétiques humains de prédisposition à la PR. Pour cela, j’ai travaillé sur deux ethnies très différentes (Caucasienne et Japonaise) afin d’effectuer une étude d’association « cas-contrôle » via deux approches différentes, « gènescandidats» et criblage de tout le génome (GWA). Mon travail de thèse a ciblé, dans un premier temps, les gènes candidats de protéines jouant un rôle essentiel dans la régulation du système immunitaire, ayant un risque plus important d’être impliqués dans la pathogenèse de la maladie : les cytokines et leurs récepteurs, les facteurs de transcriptions…Nous avons donc entrepris le génotypage de 1509 polymorphismes représentatifs de 169 gènes candidats autosomaux, impliqué dans la régulation du système immunitaire. Parallèlement, une deuxième étude trans-ethnique criblant la totalité du génome, a été entreprise (plus de 300. 000 SNPs) tout en augmentant la taille de nos échantillons. Tous les polymorphismes génotypés au cours de ces deux études ont été évalués pour leur association au risque de développer la PR. Ces deux travaux ont permis non seulement de confirmer certains gènes comme HLA, PTPN22 et PADI4, mais aussi de trouver de nouvelles régions associées à la PR. De plus, ces études trans-ethniques exhaustives ont présenté l’avantage de mettre en évidence des associations prometteuses. En effet, des loci ont été associés au risque de développer une PR quelle que soit l’origine ethnique, donc l’environnement et les pressions de sélections exercées. L’identification de facteurs génétiques associés à la PR devrait permettre une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans la pathogenèse de cette maladie, et ainsi permettre le développement de nouvelles cibles thérapeutiques plus adéquates et efficaces<br>The rheumatoid arthritis, RA, is an inflammatory chronic, multifactorial disease, due to both genetic and environmental etiological factors. Since 1978, the involvement of the gene HLA-DRB1 to RA susceptibility is known, as well as that of the gene PTPN22, involved in several other autoimmune diseases. These two genes explain only a part of the genetic background of the RA. Therefore, the objective of my thesis was to identify other genetic factors contributing to the susceptibility to RA in human. For that purpose, I have analyzed the individuals originating from two very different ethnic groups (Caucasian and Japanese), carrying out the association case-control study, applying two different approaches: candidate gene and genome-wide association (GWA) approach. The first aim of my thesis was to test the candidate genes, coding for proteins that play an essential role in the regulation of the immune system, thus more relevant to be involved in the pathogeneses of the disease: cytokines and their receptors, transcription factors, etc. Therefore, we carried out the genotyping of 1509 representative polymorphisms of 169 autosomal candidate genes, involved in the regulation of the immune system. In the same time, the second trans-ethnic study, the genome wide association, was performed (more than 300. 000 SNPs), thus increasing the size of our samples. All genotyped polymorphisms were tested for their association with the susceptibility to disease progression (the risk of developing the RA). These two approaches enabled us not only to confirm certain genes, such as HLA, PTPN22 and PADI4, but also to find new regions associated with the RA. Furthermore, these exhaustive trans-ethnic studies presented the advantage to bring to light promising associations. Indeed, these loci were associated with the risk of developing the RA, regardless of the ethnic origin, emphasizing the role of environmental factors and selective pressure. The identification of genetic factors associated with RA will contribute to better understanding of the molecular mechanisms involved in the pathogenesis of this disease, and will provide the knowledge aimed to development of more adequate and efficient new therapeutic targets
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Monville, Daniel. "Etude de procédés de séparation par cristallisation de matériaux d'interêt pharmaceutique relevant du polymorphisme cristallin." Rouen, 1989. http://www.theses.fr/1989ROUES011.
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Jacquelin, Béatrice. "Etude des bases moléculaires à l'origine des variations d'expression de la sous-unité alpha2 de l'intégrine alpha2beta1." Paris 7, 2001. http://www.theses.fr/2001PA077089.
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Aubert, Hélène. "Mise en évidence du déterminisme génétique du taux plasmatique de TAFI : Etude de la contribution du TAFI au risque thrombotique artériel." Aix-Marseille 2, 2003. http://www.theses.fr/2003AIX22063.
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Chiaroni, Jacques. "Etude anthropogénétique de la population comorienne de Marseille." Aix-Marseille 2, 2003. http://www.theses.fr/2003AIX20690.
Full textAbstract:
La population actuelle de l'archipel des Comores est considérée comme étant le résultat de contacts entre des populations d'origine Africaine Bantoue, Arabe et Austronésienne. Le but de cette étude est de décrire sa structure génétique, au travers de l'analyse de six groupes sanguins érythrocytaires, du polymorphisme du locus HLA-DR-B1 et des gènes KIR. 164 individus, non apparentés, d'origine Comorienne résidant à Marseille ont été étudiés. Les résultats révèlent que la contribution génétique des populations originaires de l'Afrique Bantoue est la plus importante (50 à 60%) et est en accord avec la forte influence culturelle encore présente. La contribution des populations en provenance de la Péninsule Arabique est plus faible (30%) et semble à la hauteur de leur influence religieuse et linguistique. Enfin, comme au niveau linguistique, l'impact du Sud Est Asiatique sur le pool génétique Comorien paraît quasiment absent. De plus, cette étude génétique, en révélant les écarts phénotypiques qui existent entre une population migrante et celle des donneurs de sang du pays d'accueil, souligne la nécessité d'actions spécifiques de sensibilisation au don de sang<br>The Comorian population is considered as a blend of influences from African Bantus, Arabs and may be Austronesians. The aim of the present study was to assess the genetic structure of the current Comorian population according to six major blood group systems, HLA-DR-B1 and KIR genes polymorphism. A total of 164 unrelated individuals from Grande Comore Island, living in Marseilles, were studied. Findings based on analysis of genetic frequencies and distances and calculation of admixture with other populations indicated that African Bantus had made the main contribution to the gene pool (50 à 60%). The contribution from the Arabian Peninsula was smaller (30%) and the one from Southeastern Asia was very low. The major Bantu contribution was commensurate with the Bantu cultural influence. The contribution from Arabic peninsula seemed in relation to its permeating religious and linguistic influence. As on the language, the Indonesian impact on the Comorian gene pool was very small. Finally, this study, revealing the possible phenotypic gap between migrant population and blood donnors, emphasizes the need of specific awareness campaigns about blood donation
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Guillocheau, Gabriel. "Etude des polymorphismes altérant la régulation de l'expression des gènes chez le bovin." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLA045.
Full textAbstract:
Un nombre croissant de gènes et régions génomiques sont associés à des pathologies ou des phénotypes d’intérêt, soit par analyse de liaison ou analyse d’association. Il est crucial d’arriver à identifier les variants génétiques causaux. Les régulateurs ayant l’effet le plus important sont le plus souvent des polymorphismes régulateurs exerçant un effet en cis, près des gènes pour lesquels le niveau d’expression est altéré. L’objectif global de la thèse est d’identifier à grande échelle les polymorphismes chez la vache qui potentiellement altèrent la régulation de l’expression des gènes et affectent des phénotypes d’intérêt.Nous avons développé une approche pour déterminer les SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) causant ou étant impliqué dans une régulation de l’expression des gènes. Dans cet objectif, nous avons analysé chez 19 taurillons Limousin le génome et le transcriptome musculaire et chez 6 vaches Holstein le génome et le transcriptome de 8 tissues dont utérus et ovaire. Chez les mâles Limousin, nous avons identifié 5 658 SNPs montrant une expression allèle spécifique (ASE-SNPs) dans 13% des gènes exprimés dans le muscle et avons lié certains d’entre eux à des SNPs dans une région régulatrice. On a aussi identifié des gènes d’intérêt liés à la qualité de la viande (AOX1, PALLD et CAST) qui présente un déséquilibre allélique. Chez les femelles Holstein, nous avons identifié 33 527 ASE-SNPs dans les 8 tissus dont 3 369 ASE-SNPs pour les données de muscle, 5 771 pour les données d’ovaire et 5 499 pour les données d’utérus. L’analyse de ces deux jeux de données bovins a permis une nouvelle cartographie des gènes soumis à ASE. Il s’agit de la première analyse de cette ampleur pour la race Limousine.Les résultats de ces études permettent d’approfondir la compréhension de la régulation de l’expression des gènes chez le bovin, notamment en identifiant des polymorphismes causaux candidats et en apportant des nouvelles méthodes pour les détecter<br>An increasing number of genes and genomic loci have been associated with diseases or phenotypes of interest, by either linkage or association studies. Identifying causative genetic variants is crucial. The regulators with the strongest effect tend to be cis-acting regulatory polymorphisms, close to genes for which altered mRNA expression was detected. The overall objective of this PhD project is to develop a large-scale approach to identify regulatory polymorphisms that potentially alter the regulation of gene expression and impact phenotypes of interest, in cattle.We have developed an approach to ascertain causative SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) of gene expression regulation. To this end, we analysed genome and muscle transcriptome from 19 Limousine bull calves and genome and transcriptome of eight tissues (including ovary and uterus) transcriptome from 6 Holstein cows. For the Limousine breed, we identified 5,658 SNPs showing an allele-specific expression (ASE-SNPs) in 13% of genes with detectable expression in muscle; we linked some of them to SNPs in a regulatory region. Interestingly, we found genes involved in meat quality traits (AOX1, PALLD and CAST) with an allelic imbalance. For the Holstein breed, we identified 33, 527 ASE-SNPs across 8 tissues including 3,369 ASE-SNPs from muscle data, 5,771 from ovary data and 5,499 from uterus data. By analysing these two data records, we discovered genes impacted by ASE. This study is the first done for the Limousine breed and the second for thr Holstein breed.The results of these studies provide a best understanding of gene expression regulation in cattle, in particular by identifying candidate causal polymorphisms and by proposing new methods to detect them
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Garcia, Eric. "Etude de la dissolution et de la croissance de principes actifs." Aix-Marseille 3, 2000. http://www.theses.fr/2000AIX30051.
Full textAbstract:
Dans l'industrie pharmaceutique, la dissolution de principes actifs est un phenomene important qui peut determiner la vitesse d'adsorption de ceux-ci dans le corps humain. Dans ce travail nous avons etudie la dissolution de deux principes actifs, l'irbesartan present sous deux formes polymorphiques et l'amiodarone, en fonction de differents parametres. Les phenomenes rencontres sont la dissolution, la nucleation et la croissance. Dans un premier temps, nous avons developpe un montage experimental de suivi in situ et en continu de la dissolution de suspensions de cristaux de principes actifs en utilisant la technique de conductimetrie. Ceci nous a permis de presenter une etude qualitative de la transition de phase de l'irbesartan ou nous mettons en evidence les differentes etapes qui caracterisent cette transition ainsi que l'influence du facies et de la distribution de taille des cristaux utilises. Ensuite nous presentons l'etude de la dissolution d'une forme d'irbesartan et de l'amiodarone. En travaillant sur les vitesses de dissolution initiales nous mettons en evidence deux comportements en dissolution. Pour de fortes sousaturations, la dissolution est controlee par le transfert de matiere tandis que pour les faibles sousaturations la dissolution est controlee par les phenomenes de surface. On a caracterise l'influence de la masse, de l'agitation du milieu et de la temperature sur le comportement en dissolution. Enfin dans la derniere partie nous modelisons les resultats experimentaux de la dissolution du principe actif irbesartan par la methode des bilans de population. En ajoutant a notre modele de dissolution un terme de fragmentation des cristaux on a pu modeliser de facon satisfaisante la dissolution.
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Pomente, Dominique. "Etude expérimentale génétique, écologique et écophysiologique du polymorphisme végétal chémotypes et formes sexuelles du thym /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37608959f.
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MUIRAS, MARIE-LAURE. "Polymorphisme genetique et longevite humaine etude de genes impliques dans la maintenance de l'integrite cellulaire." Paris 6, 1997. http://www.theses.fr/1997PA066476.
Full textAbstract:
Dans le cadre de l'analyse de la composante genetique de la longevite humaine, nous avons cherche a savoir si des caracteristiques genetiques particulieres relatives a la reparation de l'adn, a la detoxication des xenobiotiques et des especes reactives de l'oxygene, etaient susceptibles de conferer un avantage aux centenaires. Une approche strictement genetique a ete utilisee pour etudier les genes codant pour la poly(adp-ribose) polymerase (parp), impliquee dans la maintenance de la stabilite genomique, pour trois enzymes principales de la metabolisation des drogues (cyp2d6, nat2 et gstm1), de meme que pour les genes codant pour la superoxyde dismutase a manganese (mn-sod) et la catalase (cat), impliquees dans la lutte anti-oxydante. L'analyse de 21 marqueurs de type microsatellite, repartis sur ces 5 regions distinctes du genome, mais aussi d'un double polymorphisme taql dans le gene sod2, des variants alleliques des genes nat2, cyp2d6 ainsi qu'une deletion du gene gstm1, a permis de mettre, en evidence 3 marqueurs pour lesquels une difference significative est apparue entre les distributions alleliques de la population centenaire et celles de la population temoin. Nous avons choisi d'etudier plus precisement la parp dont nous avons aborde l'etude par la voie biochimique et genetique. Nous avons determine que l'activite maximale de la parp est significativement plus elevee (p=0,031) dans les pbl immortalises par ebv issues de centenaires (n=49) que dans celles de temoins (n=51). De plus nous avons mesure une augmentation tres significative de l'activite specifique de parp chez les centenaires (n=24) par rapport aux temoins (n=16), (p=0,006). Nous avons recherche et analyse des polymorphismes situes dans la sequence codante et dans la partie 5' non traduite (microsatellite p1) du gene parp. Nous avons demontre l'existence de quatre variants nucleotidiques, dont un, la transition t2444c genere le changement v762a, dans la sequence proteique. L'etude de ces marqueurs dans une population de centenaires et de temoins, n'a pas revele d'association avec la longevite. Par ailleurs, nous n'avons pas etabli de relation entre ces variations de sequence et la variabilite de l'activite observee entre les centenaires et les temoins.
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IVANOVA, DERIN RAYNA. "Etude du polymorphisme genetique du hla-drb1 et de l'adn mitochondrial dans la longevite humaine." Paris 7, 1998. http://www.theses.fr/1998PA077225.
Full textAbstract:
Nous avons etudie le role du polymorphisme genetique du hla-drb1 et des genes mitochondriaux dans la longevite humaine. Pour cela, nous avons compare les frequences alleliques de ces genes dans la cohorte chronos de sujets longevifs par rapport a une population controle. La cohorte chronos, creee au ceph, est unique au monde car elle comporte plus de 800 centenaires et 200 fratries longevives. Nous avons mis en evidence une augmentation significative des frequences alleliques pour dr7, dr11 et dr13. L'effet dr7 ne s'observe que chez les hommes, et celui de dr11 chez les femmes. Les raisons de ces associations longevite-hla sont probablement liees au role du systeme immunitaire. L'etude de l'adn mt faite sur 54 marqueurs genetiques de type rflp avec les endonucleases hpa i, bamh i, hae ii, msp i, ava ii et hinc ii n'a montre aucune difference significative de morphs et de types mitochondriaux entre 100 centenaires et 100 individus controles. Elle a cependant permis de reveler de nouveaux morphs et types non identifies a ce jour, ainsi qu'une tendance pour le hae ii morph-2 (nucleotide 9052). L'etude plus elargie de ce morph, realisee sur 248 centenaires et 285 controles confirme l'augmentation significative de ce marqueur chez les centenaires par rapport aux temoins. Ce marqueur se situe dans une enzyme de la chaine respiratoire, l'atpase 6. En outre aucune alteration de grande taille (deletion ou duplication) du genome mitochondrial n'a ete identifiee chez 100 centenaires et 100 controles. Ce travail confirme le role cle du hla, pierre angulaire du systeme immunitaire, ainsi que celui du metabolisme oxydatif correspondant aux fonctions de la mitochondrie, dans le phenomene de la longevite.
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Careno, Stephanie. "Etude du mode de mise en contact de phases par jets d'impact appliqué aux procédés de génération de particules en milieu supercritique." Thesis, Aix-Marseille 3, 2011. http://www.theses.fr/2011AIX30004.
Full textAbstract:
L’objectif de ce travail est d’étudier l’influence de jets d’impact libres utilisés comme mode de mise en contact des phases dans les procédés de recristallisation utilisant un fluide supercritique comme anti-solvant. L’influence des variations de plusieurs paramètres opératoires sur l’hydrodynamique des jets et sur les caractéristiques des poudres de Sulfathiazole a été étudiée. Les paramètres sont la vitesse des jets (de 0,25 m.s-1 à 25,92 m,s-1), le rapport molaire solvant/CO2 (de 2,5 % à 20 %), la température (de 313 K à 343 K), la pression (10 MPa à 20 MPa) et la concentration du soluté dans la solution (de 0,5 % à 1,8 %). Les conditions de mélange ont été caractérisées par l’estimation des puissances dissipées par les jets d’impact, variant de 0,1 à 158 W.kg-1 dans les conditions étudiées. Les résultats ont montré que la vitesse des jets et la sursaturation sont deux paramètres-clés contrôlant la cristallisation avec un effet prépondérant de la sursaturation. Les cristaux obtenus ont des tailles, distributions de taille, faciès et nature polymorphique différents selon les conditions. La forme polymorphique la plus stable a été obtenue pure ou en mélange. Une comparaison avec le procédé SAS classique a montré que les particules sont significativement plus petites lorsqu’elles sont cristallisées avec les jets d’impact, ce qui confirme que ce dispositif créant un mélange plus intense, permet d’accélérer la cinétique de nucléation.Ce travail devrait contribuer à une meilleure maîtrise des procédés de cristallisation en milieu supercritique<br>The aim of this work is to study the influence of free impinging jets used for the fluids’introduction in supercritical anti-solvent (SAS) processes. The influence of the variations of several operating parameters upon jets’ hydrodynamics and upon the powder characteristics is studied. Parameters are jets velocity (0.25 m.s-1 to 25.92 m.s-1), molar ratio solvent / CO2 (2.5 % to 20 %), temperature (313 K to 343 K), pressure (10 MPa to 20 MPa) and solute concentration in the organic solution (0.5 % to 1.8 %). Mixing conditions have been characterized estimating the dissipated powers of the impinging jets, varying from 0,1 à 158 W.kg-1 in the studied conditions. The results showed that jets velocity and supersaturation are two key-parameters controlling the crystallization with a preponderant effect of supersaturation. The obtained crystals have different size, particle size distribution, habit and polymorphic nature depending on the conditions. The most stable polymorphic form has been obtained pure or in mixture.A comparison with the classical SAS process showed that mean particle sizes are significantly smaller with impinging jets device proving that this device, creating a more efficient mixing, enhances the nucleation kinetics.This work may contribute to a better control of processes of crystallization in supercritical media
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Bazi, Wail El. "Cristallisation discontinue et semi-continue de la glycine : Etude de l’influence d’un anti-solvant." Thesis, Paris, CNAM, 2011. http://www.theses.fr/2011CNAM0786/document.
Full textAbstract:
La maîtrise et le contrôle de la cristallisation afin d’obtenir des cristaux de taille, de forme et du polymorphisme désirés reste une exigence de l’industrie pharmaceutique. La présence d’anti-solvant dans le milieu de cristallisation modifie les grandeurs fondamentales et les mécanismes de cette opération unitaire et peut être un outil permettant son contrôle. L’éthanol est l’un des anti-solvants qu’on peut utiliser dans la cristallisation de la glycine.Ce travail porte sur la cristallisation discontinue de la glycine dans des mélanges (eau/éthanol) par un procédé de cristallisation par refroidissement direct, ou par un procédé de cristallisation semi-continue isotherme de cette molécule en réalisant la sursaturation par ajout d’éthanol. On a étudié l’effet de la quantité et du débit d’éthanol sur différentes grandeurs fondamentales et son influence sur les différents mécanismes de cristallisation de la glycine, ainsi que sur les formes polymorphiques obtenues<br>Crystallization is widely used in pharmaceutical industry; however it is necessary to control size, shape and crystal polymorphism. Anti-solvent presence in crystallization media is known to influence these separation process mechanisms, magnitudes and polymorphism. Consequently, anti-solvent use can be a way for crystallization control. For example ethanol can be used on glycine crystallization. In this thesis, we study the glycine crystallisation process in aqueous solutions with anti-solvent. The process takes place in a batch cooling crystallizer and in an isotherm semi batch crystallizer. We check ethanol amount and ethanol addition rate effects on different crystallization magnitudes and mechanisms; we check also the effect on polymorphism
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Tyvaert, Guillaume Decaris Bernard. "Etude structurale et fonctionnelle du cluster eps de Streptococcus thermophilus IP6756 spécificités et hypothèses nouvelles /." [S.l.] : [s.n.], 2005. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCD_T_2005_0123_TYVAERT.pdf.
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LE, GALL ISABELLE. "Polymorphisme geonomique du complexe majeur d'histocompatibilite de l'homme." Paris 7, 1988. http://www.theses.fr/1988PA077100.
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Pigeyre, Marie. "Etude des déterminants du comportement alimentaire : interaction gène-environnement dans l'obésité." Lille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010LIL2S019.
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La prévalence de l'obésité a considérablement augmenté au cours des dernières décennies et est généralement expliquée par l'interaction entre les changements environnementaux et la prédisposition génétique. Le premier objectif était d’examiner l'impact des changements socioprofessionnels et éducatifs sur la prévalence de l'obésité en France. Cette analyse a été effectuée dans la population MONICA (5423 hommes et 5271 femmes âgés de 35 à 64 ans) en 1986, 1996 et 2006 dans trois régions géographiques de la France. Un questionnaire et un examen clinique standardisé ont permis de recueillir les données. Une analyse contrefactuelle a évalué la contribution des changements socioprofessionnels et éducatifs sur la prévalence de l'obésité. Nous avons ainsi observé que la prévalence de l'obésité a augmenté pour chaque catégorie professionnelle, sauf pour les femmes au chômage, où elle est restée stable. La contribution des changements professionnels sur la prévalence de l'obésité a été estimée à -0,3% et -1,9% chez les hommes et les femmes, respectivement. La prévalence de l'obésité a augmenté également pour chaque niveau d’éducation, cependant davantage pour le groupe moins instruit. La contribution des changements du niveau d'éducation sur la prévalence de l’obésité a été estimée à - 1,8% pour les hommes et -4,7% pour les femmes. Ces tendances ont été partiellement masquées par la contribution défavorable des facteurs séculaires, estimés à +3,9% et +2,5% chez les hommes et les femmes, respectivement. En conséquence, la prévalence de l'obésité est passée de 15,0% à 18,4% chez les hommes et de 15,9% à 17,2% chez les femmes entre 1986 et 2006. Le second objectif était d’étudier l'influence des comportements liés au poids sur l'indice de masse corporelle (IMC) en fonction du sexe et de la classe sociale, ainsi que la perception du poids, dans un échantillon représentatif de la population adulte française. L’analyse a été effectuée dans l’enquête transversale Nutrialis, comportant 1646 sujets adultes vivant en France. Les participants ont été pesés à la maison et ont ensuite répondu à un questionnaire standardisé. Nos résultats montrent que la classe sociale est liée à l'IMC chez les femmes, et non chez les hommes. La perception du poids diffère selon la classe sociale chez les femmes et non chez les hommes et contribuent aux différences observées entre les comportements visant à contrôler le poids. Dans la classe sociale la plus élevée, la restriction est plus élevée et le temps passé devant la télévision plus faible, pour les deux sexes ; l'externalité alimentaire est plus élevée chez les femmes et moins élevée chez les hommes, comparativement aux autres classes sociales. L'IMC est positivement corrélée avec le score de restriction alimentaire et négativement avec le score d’externalité alimentaire dans les deux sexes. La proportion de sujets pratiquant une activité physique de loisirs augmente avec la classe sociale pour les deux sexes. La proportion de fumeurs est plus élevée chez les hommes de classe sociale inférieure. Enfin, la restriction alimentaire, le tabagisme, le temps passé devant la télévision et l'activité physique sont indépendamment corrélés à l'IMC dans les deux sexes, alors que le score d’externalité alimentaire est corrélé à l'IMC que chez les femmes. Le troisième objectif était d’étudier l’interaction entre les polymorphismes d’un gène impliqué dans le comportement alimentaire et les facteurs socio-économiques, sur le développement de l’adiposité. Nous avons choisi le gène de la neuromedine B (NMB) pour lequel le polymorphisme P73T a été associé à l'obésité et aux anomalies du comportement alimentaire chez les adultes. Nous avons ainsi analysé l'association entre les 4 polymorphismes du gène NMB (rs1107179, rs17598561, rs3809508 et rs1051168 (P73T)) et les phénotypes liés à l'obésité dans la population HELENA (1144 adolescents européens âgés de 12 à 17 ans). L'obésité a été définie en fonction des critères de Cole et al. ; les données ont été recueillies via un questionnaire standardisé. Nos données montrent que seul le polymorphisme rs3809508 est associé à l’obésité, et le génotype TT est plus fréquent chez les adolescents obèses que chez les non obèses (ORajusté=2,85 [1,11-7,31], p=0,03). De plus, les sujets TT ont un IMC, un tour de taille, un rapport tour de taille/hanches et un rapport tour de taille/taille plus élevés que les porteurs de l’allèle C. Par ailleurs, nous avons montré que les effets de ce polymorphisme sur toutes les valeurs anthropométriques ont été influencée par le statut socio-économique de la mère, en ce sens qu'un faible niveau d'éducation maternelle aggrave le phénotype des adolescents porteurs du génotype TT (interaction p<0,02). En conclusion, entre 1986 et 2006, l'obésité a augmenté en France dans toutes les catégories socioprofessionnelles et davantage chez les hommes que chez les femmes. Cette tendance séculaire a été partiellement contrée par l'amélioration du niveau socioprofessionnel et éducatif qui a eu lieu au cours de la même période. Notre étude confirme également qu’ils existent des différences liées au sexe dans la relation entre l'IMC et la classe sociale, qui pourraient être dues à une perception du poids et des comportements visant à contrôler le poids différents. Enfin, un faible niveau d'éducation maternelle peut aggraver l’expression phénotypique d’un gène associé au comportement alimentaire, sur le développement de l’obésité des adolescents.
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Toutant, Jean-Pierre. "Etude des cholinestérases : polymorphisme et interactions moléculaires, régulation de la synthèse des formes asymétriques, distribution tissulaire." Paris 7, 1985. http://www.theses.fr/1985PA077087.
Full textAbstract:
Le présent travail porte sur les cholinestérases (acétylcholinestérase, AChE, EC 3117 et pseudocholinestérase, ΨChE, EC 3118) que j'ai étudiées à la fois par des techniques histochimiques et des techniques biochimiques. Les principaux résultats concernent d'une part le polymorphisme moléculaire de l'AChE et de la ΨChE (formes moléculaires, variation dans la structure des sous-unités catalytiques) et d'autre part la distribution tissulaire de l'AChE dans le muscle squelettique et la régulation physiologique de la synthèse des formes asymétriques d'AChE dans ce tissu. La thèse débute par un exposé sur la structure des molécules d'AChE des organes électriques d’Electrophorus et de Torpedo, basé sur le modèle proposé par le groupe de Jean Massoulié : l'enzyme peut présenter six types de structures quaternaires : Al2, A8, A4, G4, G2, G1. Le deuxième chapitre de la première partie présente des résultats expérimertaux portant sur l'AChE des organes électriques de la Torpille. Il existe un polymorphisme des sous-unités catalytiques de l'enzyme qui se superpose au polymorphisme des structures quaternaires. Trois types de sous-unités catalytiques sont mis en évidence : une sous-unité dc 76-80 kD qui correspond à des dimères hydrophobes ne comportant pas de ponts S-S intercaténaires, solubilisés à basse force ionique en absence de détergent (extrait LSS). Une sous-unité de 69 kD qui correspond à la majeure partie des dimères hydrophobes, associés par des ponts S-S, solubilisés en présence de détergent (extrait DS). Une sous-unité de 72 kD constituant des formes asymétriques solubilisées à haute force ionique (extrait HSS). . .
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CATTEAU, AURELIE. "Predisposition genetique au cancer du poumon : polymorphisme genetique des cytochromes p4501as et etude de genes candidats." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA112273.
Full textAbstract:
Le cancer du poumon represente encore la premiere cause de mortalite par cancer en france. Le tabagisme est un facteur de risque majeur, mais seule une fraction de fumeurs developpe ce cancer. L'objectif de ce travail etait d'etudier des facteurs de susceptibilite genetiques, par l'approche gene-candidat en utilisant des outils genetiques et moleculaires. Les cytochromes p450 de la famille 1 (cyp1a1 et cyp1a2) sont des enzymes qui participent au metabolisme des hpa, carcinogenes contenus dans le tabac. Leur activite est induite par les hpa par l'intermediaire d'un recepteur cytosolique ah. Nous avons etudie le determinisme genetique de l'induction de ces cytochromes, (evaluee in vitro pour le cyp1a1 et in vivo pour le cyp1a2), en combinant des etudes de population et de familles (analyses de segregation). Les resultats n'indiquent pas de polymorphisme genetique pour l'induction du cyp1a2. En revanche, l'existence de deux classes d'individus (faiblement et fortement inductibles) est compatible avec l'effet d'un gene majeur (et d'une composante polygenique) dans le cas du cyp1a1. Il pourrait s'agir du gene de structure cyp1a1 ou du gene de regulation ahr codant pour le recepteur ah. Nous avons etudie l'implication du cyp1a1 dans le polymorphisme observe et la localisation chromosomique du gene ahr par des analyses de liaison genetique. Cependant, nous avons montre qu'une determination ambigue du genotype (sur la base du phenotype) demeure un obstacle majeur dans ces analyses. Nous avons par ailleurs realise des etudes de type cas-temoins en nous interessant a deux genes candidats a la carcinogenese pulmonaire, cyp1a1 et cyp2e1. Les etudes revelent que les risques associes aux polymorphismes de ces genes different selon le type histologique du cancer et selon la consommation de cigarettes. L'etude combinee de ces genes avec d'autres facteurs (incluant le gene ahr) permettra a terme d'evaluer la predisposition genetique individuelle au cancer du poumon, ouvrant des perspectives sur le plan de la prevention
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NIU, PING-DE. "Etude du polymorphisme de l'hormone de croissance (gh) chez la truite arc-en-ciel (oncorhynchus mykiss)." Rennes 1, 1990. http://www.theses.fr/1990REN10122.
Full textAbstract:
Nous nous etions fixes, comme but de ce travail effectue chez la truite arc-en-ciel (oncorhynchus mykiss), la mise en evidence des differentes formes de la gh hypophysaire et serique et d'en connaitre les caracteristiques biochimiques et biologiques. Dans un premier temps, nous avons mis au point un dosage des igf de truite, afin d'etudier la stimulation de la secretion d'igf hepatocytaire par les differentes formes de gh. Ce dosage, qui utilise la proteine porteuse serique comme ligand, est tres specifique de l'igf1 et de l'igf2 et ne reconnait ni l'insuline ni les differentes hormones hypophysaires testees. Apres l'incubation qui a lieu a l'equilibre, la separation entre l'#1#2#5i-rhigf1 libre et liee est obtenue par du charbon actif. Dans ces conditions, la sensibilite obtenue (ed#9#0) est de 0,40 ng/ml. Dans les echantillons a doser, pour separer les igf de leur proteine de liaison, nous proposons une technique plus rapide que celles traditionnellement utilisees, basee sur l'utilisation d'un gel echangeur de cation (sp sephadex c-25) incube directement avec l'echantillon. Les rendements d'extraction ainsi obtenus sont environ 90%. En utilisant ce dosage, nous avons montre qu'in vivo, la gh bovine etait capable d'augmenter les niveaux d'igf plasmatique chez la truite. Par contre les experiences in vitro, n'ont pas permis de visualiser l'effet stimulant de la gh sur la secretion d'igf par des hepatocytes en culture. Des ameliorations sont necessaires pour rendre operationnel ce test d'activite biologique de gh. En utilisant la combinaison de trois techniques (chromatographie, electrophorese et electrofocalisation), nous avons montre que, comme chez les mammiferes, la gh de truite etait presente sous plusieurs formes. Dans l'hypophyse comme dans le serum, la forme monomerique reduite 23 kd represente au moins 80% de l'activite immunologique totale. Elle est composee de 4 variants de charges ayant de
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Cheyssac, Claire. "Etude de deux gènes candidats du DT2 : EIF4A2 : candidat positionnel au locus 3Q27 et PTPN1/PTP1B : cible pharmacologique dans la sensibilité à l'insuline." Lille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006LIL2S009.
Full textAbstract:
Le diabète de type 2 (DT2) représente la forme la plus commune de diabète touchant plus de 170 millions de personnes dans le monde. Les mécanismes physiopathologiques à l'origine de l'hyperglycémie chronique associent des défauts de sécrétion de l'insuline et de son action sur des organes cibles déterminés par des interactions entre des facteurs de risuqe génétiques et environnementaux. Plusieurs gènes responsables de formes monogéniques de diabète ont été identifiés; toutefois, les déterminants génétiques influençant la prédisposition aux formes communes du DT2 sont encore peu connus. Afin d'identifier de nouveaux variants de susceptibilité, nous avons utilisé deux types d'approches: - une analyse d'association familiale de variants de gènes candidats positionnels au locus 3q27 au sein de familles présentant une liaison génétique avec le DT2 apparaissant avant 45 ans; - et l'exploration d'un gène candidat physiologique , PTPN1, par une étude cas-contrôlés dans plusieurs cohortes de sujets diabétiques et obèses. L'étude du locus 3q27 dans les 148 familles françaises à forte agrégation de DT2 (432 sujets diabétiques et 129 sujets normoglycémiques) a permis de confirmer la liaison génétique ave cl'âge d'apparition du diabète. Deux gènes ont été explorés: KNG1 codant pour kininogène, le précurseur de la bradykinine, et EIF4A2, un facteur d'initiation de la synthèse protéique négativement régulé par le glucose dans des cellules -pancréatiques de rat (INS832/13). Un variant (SNP rs266714 C/T), localisé en amont du gène EIF4A2, a montré une association au DT2 et à l'âge de survenue du diabète au sein des familles. Les paires d'atteints porteuses d'au moins un allèle T à risque montrent un lod-score de 5. 24 pouvant expliquer la liaison au DT2. De plus, ce variant explique en partie la liaison génétique avec l'âge de survenue du diabète. Le SNP rs266714 pourrait modifier le niveau d'expression du facteur EIF4A2 qui module la traduction de certains ARN messagers ainsi que le taux de synthèse protéique notamment dans les cellules -pancréatiques. Le gène PTPN1 code pour la protéine tyrosine phosphatase 1B, régulateur négatif des voies de signalisation de l'insuline et de la leptine. Une association au DT2 et à l'obésité modérée est observée pour un variant au locus du gène PTPN1. Chez 736 sujets normoglycémiques non obèses, 2 SNP introniques sont associés à des variations de traits quantitatifs du métabolisme glucido-lipidique : augmentation du HOMA-B et des triglycérides, diminution du HDL-cholestérol suggérant un rôle possible dans la survenue du syndrome métabolique. Ce type d'approche génétique permet d'améliorer nos connaissances des voies de signalisation pouvant être impliquées dans le développement du DT2 et de proposer de nouvelles cibles thérapeutiques<br>Type 2 diabetes (T2D) is the most common form of diabetes affecting more than 170 million people worldwide. The T2D pathophysiological mechanisms are characterized by defects of insulin secretion and insulin action leading to chronic hyperglycaemia determined by interactions between genetic and environmental risk factors. Although many genes responsible for monogenic forms of diabetes were identified, genetic determinants influencing T2D predisposition are still largely unknown. To identify new susceptibility variants, we used two approaches : - a familial association study of positional candidate gene variants at the 3q27 locus in falilies showing linkage to T2D with onset before 45 years ; and the exploration of a physiological candidate gene, PTPN1, through case-control analyses in different groups of subjects with type 2 diabetes or obesity. The analysis of the 3q27 locus in French families with strong T2D aggregation (432 diabetes subjects and 129 normoglycaemic subjects) confirmed of a genetic linkage with T2D age-of-onset. Two genes were investigated : KNG1, coding for kininogen, the bradykinin precursor, and EIF4A2 coding for the Eukaryotic Translation Initiation Factor 4 alpha 2, a translation initiation factor involved in protein synthesis which is down-regulated by glucose in rat pancreatic beta cells (INS832/13). A variant (rs266714), located upstream of the EIF4A2 gene showed association with T2D and T2D age-of-onset in the families. Affected sib-pairs sharing at least one at risk T allele showed a LOD-score of 5. 24 which could explain the T2D linkage. Moreover, this variant partly explains the age-of-onset linkage. The rs266714 SNP could modify the expression level of the eIF4A2 factor which modulates mRNA translation and protein synthesis rates in pancreatic beta cells. The PTPN1 gene codes for the protein tyrosine phosphatase 1B, a negative regulator of the insulin and leptin signalling pathways. An association with T2D and moderate obesity is observed for a variant at the PTPN1 gene locus. In 736 normoglycaemic non obese subjects, 2 intronic SNPs associate with variations of quantitative traits of glucose and lipid metabolism : increased HOMA-B and triglycerides, decreased HDL-cholesterol, which suggests a possible role in metabolic syndrome. This genetics approach contributes to an improved understanding of the pathways involved in the development of T2D and to propose new therapeutic targets
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Billaut-Laden, Ingrid. "Etude du polymorphisme génétique de la mercaptopyruvate sulfurtransférase (MPST) et de la thiosulfate sulfurtransférase (TST ou rhodanèse), enzymes impliquées dans la détoxication des cyanures chez l'homme." Lille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006LIL2S014.
Full textAbstract:
La Mercaptopyruvate Sulfurtransférase (MPST) et la Thiosulfate Sulfurtransférase (TST) sont deux enzymes jouant un rôle central dans la détoxification des cyanures. Un défaut d'activité, d'origine génétique, de ces enzymes pourrait être à l'origine de variations interindividuelles de susceptibilité à la toxicité des cyanures et être impliqué dans la genèse et/ou l'évolution de maladies héréditaires. Notre travail a consisté à évaluer la nature et l'étendue de la variabilité de la séquence nucléotidique des gènes de ces deux enzymes dans une population d'individus sains et de patients atteints de deux pathologies intestinales à composante environnementale et génétique, à l'aide d'une stratégie basée sur le couplage de l'analyse du polymorphisme de conformation de fragments d'ADN simple brin générés par réaction de polymérisation en chaîne (PCR-SSCP) et du séquençage. Ce travail nous a permis d'identifier de nombreux variants de ces gènes. L'étude in vitro et in vivo des conséquences fonctionnelles de ces variants sur l'expression des gènes et l'activité des enzymes codées a ensuite été effectuée. Les résultats de ce travail démontrent pour la première fois l'existence d'un polymorphisme génétique fonctionnel de la MPST et de la TST. Les conséquences cliniques de ces polymorphismes restent à démonter<br>The Mercaptopyruvate Sulfurtransférase (MPST) and the Thiosulfate Sulfurtransférase (TST) are both key enzymes in cyanide detoxification. A deficiency of genetic origin in MPST or TST activity would lead to interindividual variability in susceptibility to cyanide and, consequently, could be involved in the pathogenesis of environmental diseases (ulcerative colitis and Crohn disease). The present work consisted first in the mutational screening of the MPST and TST genes in DNA samples from large groups of healthy individuals and patients, using a PCR-SSCP strategy and sequencing. This strategy allowed us to identify numerous polymorphisms in both genes. The functional consequences of some of the identified polymorphisms were then assessed by in vitro and in vivo assays. Our findings revealed for the first time the existence of a functional genetic polymorphism of MPST and TST. The clinical relevance of these genetic polymorphisms remains to be analysed
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Mbarek, Hamdi. "Etude des facteurs génétiques de susceptibilité à la polyarthrite rhumathoïde." Thesis, Evry-Val d'Essonne, 2009. http://www.theses.fr/2009EVRY0022.
Full textAbstract:
La polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme inflammatoire chronique le plus fréquent, est une maladie multifactorielle faisant intervenir des facteurs génétiques et environnementaux. Depuis 1978, l’implication du gène HLA-DRB1 est connue, puis en 2005 celle du gène PTPN22, impliqués dans plusieurs autres maladies auto-immunes. Ces deux gènes n’expliquent qu’une partie de la composante génétique de la PR. Ces deux dernières années ont connu une augmentation considérable du nombre des gènes associés à la PR grâce aux études pangénomiques mais les résultats des études publiées sont souvent controversés. Les objectifs de ma thèse sont donc 1) l’étude, par une approche familiale dans la population française en particulier et européenne en général, des nouvelles hypothèses d’association de nouveaux gènes émanant de ces études pangénomiques; 2) la recherche d’autres facteurs génétiques de prédisposition à la PR à l’aide d’une stratégie fondée sur le reséquençage systématique de régions d’intérêts et de gènes candidats. Mon travail de thèse a ciblé, dans un premier temps, les facteurs génétiques fortement suggérés : STAT4, TRAF1/C5, 6q23/TNFAIP3, REL et BLK. D’autres loci ont été aussi étudiés dans le cadre d’une grande étude européenne cas-témoins, tels que : AFF3, KIF5A, CD40, IL2/IL21, CTLA4, CD226, CCL21, CD226, PRKCQ, IL2RA et IL2RB. Parallèlement, l’étude de 20 gènes candidats ainsi que du locus PADI a été entreprise par reséquençage. Ces travaux ont permis d’apporter la confirmation définitive par linkage de la région 6q23/TNFAIP3 comme nouveau facteur génétique de la PR. Un premier argument de liaison a été obtenu pour le gène STAT4, ainsi qu’une suggestion de liaison pour les gènes REL et BLK. Par ailleurs, une réplication de l’association avec le gène AFF3 a été obtenue par la grande étude cas-contrôle européenne. Enfin, le reséquençage a permis de découvrir de nouveaux variants alléliques, qui sont utilisés pour rechercher de nouveaux facteurs de la PR. En conclusion, mon travail a contribué à l’identification de facteurs génétiques de la PR, qui conduira à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires impliqués dans la pathogenèse de cette maladie, jusqu’à permettre le développement de nouvelles thérapeutiques visant à guérir définitivement la PR<br>Rheumatoid arthritis (RA), the most frequent inflammatory chronic joint disease, is a multifactorial disease, caused by genetic and environmental etiological factors. Since 1978, the involvement in RA susceptibility of the gene HLA-DRB1 is known, as well as that of the PTPN22 gene in 2005, also implicated in several other autoimmune diseases. These two genes explain only part of RA genetic component. During the last two years, thanks to genome wide association studies, (GWAS) the number of genes associated with RA has increased dramatically, but the results of published studies are often controversial. The objectives of my thesis were 1) to investigate, using a family-based approach, the hypotheses of new genes from GWAS studies, in the French population in particular and the European population in general, and 2) to search for new genetic factors predisposing to RA using a strategy based on systematic re-sequencing of candidate gene’s regions of interest. My thesis work has been focused, initially, on the genetic factors strongly suggested: STAT4, TRAF1/C5, 6q23/TNFAIP3, REL and BLK. Other loci were also investigated as part of a large European cases-controls study, such as AFF3, KIF5A, CD40, IL2/IL21, CTLA4, CD226, CCL21, CD226, PRKCQ, IL2RA and IL2RB. At the same time, the re-sequencing study of 20 candidate genes, as well as the PADI locus has been undertaken. This work brought the definitive confirmation through the linkage proof of the 6q23/TNFAIP3 region as a new RA factor. A first linkage evidence was obtained for the STAT4 genes, and a linkage suggestion for the REL and BLK genes. Besides, a replication of the RA association with the AFF3 gene was obtained by the large European cases-controls study. Re-sequencing of candidate genes led to the identification of new alleles to be investigated in the search for new RA factors. In conclusion, my work contributed to the identification of RA genetic factors, which will enable a better understanding of the molecular mechanisms involved in the pathogenesis of this disease, leading to the development of new therapeutic targets for a definitive treatment of RA
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Tyvaert, Guillaume. "Etude structurale et fonctionnelle du cluster eps de Streptococcus thermophilus IP6756 : spécificités et hypothèses nouvelles." Nancy 1, 2005. http://docnum.univ-lorraine.fr/public/SCD_T_2005_0123_TYVAERT.pdf.
Full textAbstract:
L'organisation du cluster eps de S. Thermophilus IP6756 est très particulière. Ainsi, chez cette souche productrice d'EPS, le module de régulation n'est constitué que de deux des quatre ORF présentes dans les autres clusters eps de l'espèce. De même, le module de biosynthèse et d'export n'est constitué que de deux ORF. Enfin, les produits potentiels de ces ORF ne présentent aucune homologie avec des glycosyltransférases. Sur le plan fonctionnel, le cluster eps de cette souche présente une organisation opéronique. Son interruption s'accompagne du maintien de la production d'EPS. Un ou plusieurs gènes extérieurs au cluster eps seraient donc nécessaires à la biosynthèse des EPS de la souche IP6756, notamment ceux codant les glycosyltransférases nécessaires. Comme les autres clusters eps de S. Thermophilus, le cluster eps de la souche IP6756 contient orf14. 9 dont la fonction est inconnue et qui est transcrite. Les expériences d'interruption réalisées n'ont pas permis d'établir un lien entre la fonctionnalité de cette ORF et la production d'EPS, au moins sur un plan quantitatif. Par contre, il semble que l'intégrité de cette ORF soit nécessaire à une croissance optimale de S. Thermophilus<br>The S. Thermophilus IP6756 eps cluster organization is very original. On the one hand in that EPS-producing strain only two ORF compose the regulation module instead of four for other eps cluster of this specie and on the other hand, only two ORF form the biosynthesis-export module. Interestingly, none of those ORF products display glycosyltransferase enzyme homology. Functional study of this cluster shows that it is organized in operon and that its polar interruption does not lead to any modification in EPS yield. All these results indicate that the S. Thermophilus IP6756 eps cluster is not involved in EPS production (on quantitative terms) and that EPS production is under control of gene(s) elsewhere in the genome, particularly glycosyltransferases genes. Like other S. Thermophilus eps clusters, the genome of the IP6756 strain displays orf14. 9, whose function is unknown. This ORF is transcribed. After disruption experiments, no links can be established between this ORF function and EPS production, at least on quantitative term. Nevertheless, orf14. 9 integrity seems to be necessary to an optimal growth of S. Thermophilus
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Iraçabal, Béatrice. "Etude de la variabilité phénétique chez les basidiomycètes Agaricus bisporus et Pleurotus species : polymorphisme isoenzymatique et polymorphisme de la longueur des fragments de restriction des génomes nucléaire et mitochondrial." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR28321.
Full textAbstract:
Notre étude a porté sur la mise en évidence du polymorphisme isoenzymatique et génomique chez Agaricus bisporus et Pleurotus species. L'analyse de neuf activités enzymatiques (6 oxydoréductases et 3 hydrolases) chez P. Cornucopiae a montré que le polymorphisme (défini par le nombre d'isoenzymes détectés par activité) et la variabilité isoenzymatique (représentée par le nombre de zymogrammes différents pour un échantillon donné) étaient liés pour la plupart des activités étudiées. Cependant, deux oxydoréductases, peu polymorphes ont révélé une forte variabilité chez P. Cornupiae comme chez A. Bisporus. Ce résultat est à rapprocher du rôle de ces deux activités dans la morphogenèse. L'analyse du polymorphisme de la longueur des fragments de restriction (RFLP) de l'ADN ribosomique (ADNr) chez P. Cornucopiae a montré, pour la première fois chez un basidiomycète, l'existence de 2 types d'unités ADNr au sein d'une même espèce. Chaque type est défini par des sites de restriction spécifiques. Des variations de la région intergénique entre les gènes 25S et 5S ont été mises en évidence pour chaque type. Deux unités ADNr de même type et de longueur différente peuvent coexister chez une même souche. Nous avons montré que la variabilité de longueur pouvait résulter de délétions de séquences répétées directes constituant la région intergénique. Une onde spécifique de l'unité ADNr de P. Cornucopiae a montré un niveau élevé d'hétérogénéité de l'ADNr chez 11 espèces du genre Pleurococus et a permis de développer une méhode d'analyse numérique pour la systématique de Pleurotus. Chez A. Bisporus, l'étude des marqueurs RFLP nucléaires et mitochondriaux a permis d'obtenir : (i) la mise en évidence d'une diversité génomique à l'aide d'un marqueur ribosomique (ii) une relation entre le polymorphisme nucléaire et les phénotypes des variétés industrielles ainsi que la détection d'un niveau élevé d'hétéromorphisme entre les deux noyaux haploides de certaines variétés, et (iii) la distinction de deux types mitochondriaux. Les marqueurs isoenzymatiques et RFLP caractérisés dans cette thèse apportent une contribution importante pour la caractérisation variétale et l'amélioration génétique chez les espèces cultivées A. Bisporus et F cornupiae<br>To obtain markers suitable for estimation of genetic variability of the basidiomycetes Agaricus bisporus and Pleurotus species, our study was focused on isozyme and genome polymorphism in this species. Analysis of nine activities (6 oxidoreductases and 3 hydrolases) in P. Cornupiae has showed that isozyme polymorphism (defined by the number of isozyme detected by activity) and isozyme variability (represented by the number of zymograms) were related for most of the activities. However, two oxidoreductases showing a low polymorphism have revealed a high variability in P. Cornupiae as in A. Bisporus. This result should be related in the involvement of these two activities in morphogenesis. Analysis of restriction fragment length polymorphism (RFLP) of ribosomal (rDNA) showed for the first time in basidiomycetes, existence of two types of rDNA units in the same species. Each type is defined by specific restriction sites. Length variations of the intergenic region between the 25S and 5S genes were evidenced for each type. Two rDNA units of the same type but having length variations can coexist in the same strain. We have showed that length variability could result from deletions of direct repeat sequences, constituting intergenic region. A specific probe of the unit rDNA of P. Cornucopiae showed a high level of heterogeneity of rDNA in 11 Pleurotus species and allowed to develop a numeral analysis for Pleurotus systematics. In A. Bisporus, study of nuclear and mitochondrial RFLP markers allowed to obtain (i) for the first time in this species evidence of genetic diversity by using a ribosomal marker, (ii) relationship between nuclear polymorphism and industrial strain phenotypes as well as detection of high level of heteromorphism between haploid nuclei of some varieties, and (iii) distinction of two mitochondrial types Isozyme and RFLP markers which have been characterized by this work constitute an important contribution to varietal characterization and genetic improvement of the cultivated species A. Bisporus and F. Cornucopiae
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El, Moussaoui Ali. "Etude thermoanalytique et spectroscopique de formes cristallines du nordazepam et de ses interactions à l'état solide en relation avec la lyodisponibilité." Montpellier 1, 1992. http://www.theses.fr/1992MON13516.
Full text
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Gassou, Tete-Benissan Amivi. "Contribution a la caracterisation ethnobiologique d'une population noire africaine enclavee : les adele du togo : etude des proteines et des apolipoproteines plasmatiques." Lille 2, 1998. http://www.theses.fr/1998LIL2P251.
Full text
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Benard, Boukhnikachvili Tsiala. "Etude physico-chimique de vecteurs synthetiques pour la therapie genique : relation avec l'efficacite de transfection in vitro (doctorat : pharmacotechnie et biopharmacie)." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA114817.
Full textAbstract:
Les lipides cationiques utilisés pour condenser l'ADN et transfecter les cellules, ont montré une grande variabilité d'efficacité. Parmi ces lipides, le DOGS (dioctadecylamidoglycyl-spermine) est une lipopolyamine dont l'efficacité de transfection est reconnue in vivo et in vitro. Le comportement agrégatif de cette molécule a été étudié. Un domaine micellaire et une phase composée de gros agrégats sont observés en fonction des conditions de pH, force ionique et température. Le polymorphisme des complexes nucléolipidiques en relation avec celui du DOGS seul a été évalué. De fortes similitudes structurales sont mises en évidence. Nous avons montré qu'il existe une forte corrélation entre la formation de phases multilamellaires et l'efficacité de transfection in vitro, en particulier en présence de sérum. De telles organisations peuvent être obtenues par augmentation du pH, de la force ionique, de la concentration de condensation et par maturation des suspensions nucléolipidiques<br>Cationic lipids used to condense DNA and transfect cells, have shown a high variability in efficiency. Among these lipids, DOGS (dioctadecylamidoglycyl- spermine) is a lipopolyamine of which transfection efficiency has been already established in vitro and in vivo. Aggregative behaviour of fuis molecule has been studied. A micellar domain and a phase containing large aggregates are observed as a function of pH, ionic strength and temperature conditions. Polymorphism of nucleolipidic complexes as compared to DOGS one has been evaluated. Strong similarities are noticed. We showed a strong correlation between formation of multilamellar phases and transfection efficiency in vitro, particularly in presence of serum. Such organisations can be obtained by increasing pH, ionic strength, condensation concentration or by maturation of nucleolipidic suspensions
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Philippe, Anne-Sophie. "Etude de la variation génétique et de la plasticité des comportements sociaux chez la drosophile." Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA112089/document.
Full textAbstract:
La variation des comportements sociaux est une problématique très importante pour appréhender l’évolution de la socialité dans le règne animal. Par l’étude des interactions entre les paramètres génétiques et environnementaux sur les comportements sociaux de la drosophile (Drosophila melanogaster), cette thèse s’inscrit dans cette problématique et cherche à mettre en évidence les paramètres déterminants pour la expliquer la variation des comportements sociaux des individus. Au cours de ce travail de recherche, on a pu étudier et mettre en évidence l’existence de comportements sociaux chez la drosophile tels que l’apprentissage et l’utilisation des informations sociales dans un contexte de recherche spatiale, le comportement d’agrégation et l’établissement de nombreuses interactions. Ces comportements sont les premiers pas vers plus de socialité et leur étude est indispensable pour comprendre l’évolution vers plus de coopération et de communication entre les individus. L’utilisation de deux lignées issues du polymorphisme génétique du gène foraging (phénotypes Rover et Sitter) a permis de mettre en évidence des différences de comportements entre les individus et d’étudier les interactions entre paramètres génétiques et environnementaux. Les individus de phénotype Sitter témoignent d’un comportement plus social que les individus Rover, utilisant préférentiellement l’information sociale, ils forment aussi des agrégats plus importants semblant attirés par le plus grand nombre. On note aussi que la variation de la composition génétique du groupe entraine une modification du comportement d’agrégation du groupe. Ainsi, les variations interindividuelles influencent le comportement collectif. Le dernier volet de cette thèse s’intéresse aux interactions entre les individus au sein de 12 populations différentes de l’espèce Drosophila melanogaster. Cette approche a permis de révéler une grande variation de l’organisation sociale des individus au sein d’une même espèce et ouvre de nouvelles perspectives pour étudier l’évolution de la socialité.Ce travail de recherche permet d’apporter de nouveaux éléments sur les facteurs influençant la variation des comportements sociaux et de mettre en avant de nouvelles perspectives pour l’étude de leur évolution<br>The social behavior variation is a very important issue for understanding evolution of sociality in animal kingdom. By studying genetic and environmental interactions influence on social behavior in Drosophila melanogaster, this thesis fits with this problematic and focus on the parameters which could explain the social behavior variations. In this research work, we studied and highlighted the existence of social behavior in Drosophila like learning and using social information in a spatial learning task, aggregation behavior and numerous social interactions. These behaviors are the first step before more sociality and their study with no-social species is essential to understand the evolution toward more sociality. The use of two lines from genetic polymorphism of the foraging gene (Rover and Sitter phenotypes) reveals differences in behavior between individuals and enable us to study the influence of genetic and environment parameters. Sitter individuals show more social behavior than Rover ones, using more social information and adopting more aggregation behavior. Variation of the genetic composition of the group influence the aggregation level of Rover individuals. They show more gregarious behavior with majority of Sitter individuals. These observations raise the question of the effects of the information source variations on the social behavior and their implication in interactions variations. The last part of this thesis focuses on the interactions between individuals in 12 different populations of Drosophila melanogaster. This approach revealed an important variation in social organization within species and opens new perspectives to study the evolution of sociality.This research bring new elements on factors influencing the change in social behavior and highlight new perspectives for the study of their evolution