Dissertations / Theses on the topic 'Euphorbiacées'

Ont pu être menées de front la synthèse bibliographique des indications thérapeutiques traditionnelles conférées à Euphorbia Hirta L. , des études botaniques, toxicologiques, chimiques et pharmacologiques antérieures, la vérification de certaines de ces données et la réalisation d'une étude pharmacologique initialement axée sur les propriétés psychotropes. Les caractéristiques botaniques des euphorbiaceae, la faible toxicité d'E. Hirta L. (dl 50 de l'extrait aqueux, par voie i. P. , chez la souris: 8,82 g/Kg) et la présence des différents groupes chimiques antérieurement isolés (polyphénols, terpènes, acides organiques et aminés, saccharides, saponosides, sels minéraux) ont pu être confirmées, ainsi que l'absence d'alcaloïdes et de dérivés cyanogénétiques. Parmi les nombreuses indications traditionnelles d'E. Hirta L. Mentionnées dans la littérature (affections gastro-intestinales, génitales, de la peau et des muqueuses, rénales, hépatiques; troubles cardio-respiratoires; propriétés sédatives, analgésiques, fébrifuges et anti-inflammatoires), l'étude des effets sédatifs dès 100 mg/kg, dose-dépendants (tests comportementaux contraignants et non contraignants réalisés sur la souris), ainsi que de légers effets anxiolytiques à faible dose (25 et 12,5 mg/kg). L'absence de propriétés hypnotiques, neuroleptiques, anti-dépressives, anti-histaminiques, anti-convulsivantes et myorelaxantes, ainsi que l'absence d'affinité pour les sites récepteurs aux benzodiazépines (techniques in vivo et in vitro), ont permis de suggérer un profil psychopharmacologique de type tranquillisants mineurs non benzodiazépiniques. De par ces résultats et en raison de la coexistence fréquente d'effets sédatifs avec des effets analgésiques par ailleurs mentionnés pour E. Hirta L. , il a été mis en évidence une activité analgésique centrale morphinomimétique des 20 mg/kg, des effets anti-pyrétiques et anti-inflammatoires dans les processus aigus (100 mg/kg). Ont été démontrées l'existence d'une tolérance à l'égard des effets sédatifs et analgésiques et l'absence de tolérence croisée avec la morphine. Par voie orale, E. Hirta L. N'est efficace qu'après dissolution dans un excipient du type labrafil<br>The following procedures have been conducted : the bibliographical synthesis of the traditional therapeutic indications of Euphorbia hirta L. Of previous botanical, toxicological, chemical and pharmacological studies, the verification of some of this data and the realisation of a pharmacological study initially orientad on the psychotropic properties. The botanical characteristics of Euphorbiaceae, the low toxicity of Euphorbia hirta L. , the presence of the various chemical groups previously isolated (polyphenols,terpenes, organic acids, amino acids, saccharids, saponosids, inorganic salts), and the absence of alcaloids and cyanogentic by-products, have been confirmed. A mong the numerous traditional indications of E. Hirta L. Mentioned in literature (gastro-intestinal, genital, skin and mucosa, kidney and liver affections; cardio-respiratory troubles ; sedative, analgesic, febrifuge and anti-inflammatory properties), the study of psychotropic effects has resulted in the discovery of sedative effects beginning with 100 mg/Kg, dose-dependent, (forced exploration and free exploration tests on mice), and of light anxiolytic effects with low doses (25 and 12. 5 mg/kg). The absence of hypnotic, neuroleptic, anti-depressive, anti_histaminic, anti_convulsivant and myorelaxant properties, as well the absence of affinity for benzodiazepine receptors (in vivo and in vitro techniques) enable to suggest a psychopharmacological profile such as non-benzodiazepine minor tranquilizer. Considering these results and because of the frequent coexistence of sedative effects and analgesic effects for E. Hirta L. , the following facts have been brought to light : a morphinometic central analgesic activity starting with 20mg/Kg and anti pyretic and anti-inflammatory effects in acute processes (100 mg/kg). The existence of a tolerance to sedative and analgesic effects and the absence of cross-tolerance with morphine have been proven. Taken orally E. Hirta L. Is efficient only after dissolution in a labrafil-type excipient

La taxonomie d'Euphorbia L. A toujours été problématique à cause de sa taille gigantesque (presque 2000 espèces) et de sa grande diversité morphologique. La caractéristique utilisée pour définir Euphorbia est la structure de sa cyathe, ou cyathium, qui est une inflorescence hermaphrodite condensée (certains taxons peuvent être dioi͏̈ques par avortement des fleurs mâles ou femelles). A la base de la cyathe se trouvent au moins deux bractées axillantes plus ou moins développées et colorées, appelées cyathophylles. Deux analyses phylogénétiques complémentaires ont été menées pour cette thèse, la prmeière portant sur le genre dans sa globalité (dans la limite des données disponibles), en incluant toute la variation morphologique observée à Madagscar, la seconde a été restreinte au sous-genre Lacanthis (Raf. ) M. G. Gilbert. Deux approches on été utilisées pour effectuer les analyses de la région des ITS (ITS1 + 5. 8S + ITS2), la parcimonie et les inférences bayésiennes. La définition que donne Gilbert (1987) d'Euphorbia subg. Lacanthis fournit une hypothèse de travail pour tester les affinités des espèces succulentes provenant de Madagascar par rapport au reste du genre. Les résultats obtenus montrent que les espèces malgaches inclues dans le sous-genre Lacanthis forment un groupe monophylétique, et les espèces du groupe de l'E. Rubella, précédemment considérées comme des Lacanthis, ne sont en fait pas les plus proches parentes des espèces malgaches. Les concepts familiers comme les << euphorbes coralliformes >>, les << euphorbes monocaules >> ou les << euphorbes géophytes >> sont en fait des ensembles polyphylétiques, qui nécessitent d'être plus délimités en identifiant leurs apomorphies. Les << euphorbes malgaches >> ne forment pas non plus un ensemble monophylétique, indiquant que l'île a connude multiples événements de colonisation. Une classification informelle des espèces originaires de Madagascar est proposée. Elle est basée sur les analyses moléculaires mises avec les données morphologiques disponibles. Les affinités putatives des groupes sont discutées. La prochaine étape pour améliorer la compréhension du genre dans son ensemble sera de tester les hypothèses phylogénétiques à l'aide d'un échantillonnage plus complet encore ( en se concentrant sur les espèces des continents africains et asiatiques) et en utilisant d'autres régions de l'ADN. Le but final étant de produire, et cela pour la prmeière fois depuis la dernière tentative de Boissier en 1862, une classification cohérente et stable du genre.

De l'ecorce de croton levatii guill. , une euphorbiaceae du vanuatu, ont ete isoles et identifies 35 mono et sesquiterpenoides. L'un d'entre eux est un alcool de la serie eudesmane, de configuration cis ; il est responsable de l'activite antifungique de la fraction entrainable a la vapeur d'eau (huile essentielle). En outre trois furanoditerpenes ont ete isoles et identifies ; la crovatine, la dehydrocrovatine et la levatine. Les structures ont ete etablies par spectrometrie de masse et de rmn 2d. Les proprietes cytotoxiques de ces derives et leur mode d'action ont ete abordes in vitro et in vivo

L'ethnopharmacologie constitue habituellement une methode de selection d'extraits de plantes pouvant conduire a la decouverte de substances biologiquement actives. En nouvelle-caledonie, les melanesiens utilisent depuis des temps tres anciens un certain nombre de plantes a des fins curatives. Parmi celles-ci, il est apparu, lors d'enquetes de terrain que les euphorbiacees etaient souvent utilisees pour leur activite analgesique et antiinflammatoire. Les recherches effectuees dans le cadre de cette these comportent un travail de terrain concernant cette famille en nouvelle-caledonie, la verification en laboratoire de pharmacologie (laboratoires debat) des informations recueillies, et une etude chimique du contenu d'une plante choisie. L'analyse pharmacologique sur l'animal n'a pas permis de confirmer les renseignements de terrain. Par contre, elle a mis en evidence l'activite hypotensive d'un extrait de macaranga vedeliana muell. Arg. C'est sur un extrait total de cette plante qu'a porte l'etude chimique. Un certain nombre de flavones ont ete isolees, dont l'une au moins, est nouvelle: il s'agit de geranyl kaempferol appelle macarangenine. Plusieurs triterpenes, l'acide gallique et des derives polymerises, ont aussi ete isoles. Ainsi l'analyse de la plante a conduit a l'isolement de plusieurs flavones qui pourraient etre responsables de l'effet hypotenseur de la plante

Une enquête ethnobotanique effectuée dans les îles de la Grande-comore et d’Anjouan, a permis de recenser 44 plantes utilisées en médecine traditionnelle. L’intérêt de ce travail s’est porté plus particulièrement sur les plantes utilisées dans le traitement du paludisme. Après évaluation sur des cultures in vitro de Plasmodium falciparum, trois plantes ont été sélectionnées pour une étude phytochimique et pharmacologique. Des feuilles de Flueggea virosa ont été isolés huit composés, dont cinq décrits pour la 1e fois dans la plante. Quatre composés phénoliques : la rutine, l’acide gallique, le gallate de méthyle, la bergénine ; et quatre alcaloïdes : deux de type sécurinine, un alcaloïde indolique de type β-carboline, et un alcaloïde indolomonoterpénique. Le gallate de méthyle est le composé le plus actif de Flueggea virosa (CI50 = 2,6 μg/ml). Suite à ce résultat, une synthèse d’acides phénols et d’esters correspondants a été réalisée. Les esters de l’acide gallique, l’ester méthylique de l’acide caféïque et les esters de l’acide protocatéchique présentent des activités intéressantes. L’extrait chlorométhylénique des parties aériennes de Piper capense, nous a permis d’isoler cinq composés, parmi lesquels 2 composés nouveaux : les Kaousines A et B. La décoction des parties aériennes de Flacourtia indica a permis d’isoler 3 composés, l’homaloside D, le poliothrysoside et le pyrocatéchol, décrits pour la 1e fois dans la plante. Les trois composés montrent des activités antiplasmodiales intéressantes (CI50 = 2 et 3 μg/ml). Les extraits de Flacourtia obtenus après biotransformations montrent une modification des profils chromatographiques, mais pas de gain d’activité antiplasmodiale par rapport à la décoction.

De nouvelles voies de synthese de derives dihydrofuraniques incorpores dans des systemes polycycliques ont ete mises au point en 3 etapes a partir de cyclodienes. Une etude de l'alkylation stereospecifique des epoxydes , -insatures, derives de dienes cycliques, catalysee par le palladium zerovalent a ete realisee dans le but de preparer des cis-4-alkyl cycloalcen-2-ols, precurseurs necessaires pour etudier les reactions de cyclisation. A partir de ces precurseurs, des derives bicycliques de type oxo-tetrahydrobenzofuranes ont ete obtenus par une oxydation cyclisante catalysee par le palladium zerovalent. Les cycloalcenes difonctionnalises ont permis egalement de synthetiser des tetrahydrobenzofuranes et homologues via une o-alkylation intramoleculaire deshydratante en utilisant les conditions de la reaction de mitsunobu, ou en presence de pdcl#2(ch#3cn)#2 en quantite catalytique. En associant l'activite catalytique de pdcl#2(ch#3cn)#2 pour la deprotection des ethers tetrahydropyraniliques avec celle pour la cyclisation deshydratante des cis-4-alkyl cycloalcen-2-ols, nous avons developpe une voie d'acces originale a des spirocetals tricycliques contenant le noyau dihydrofurane. Cette nouvelle approche permet, en 3 etapes a partir d'un cyclodiene et d'un -ceto ester convenablement fonctionnalise, de controler 4 nouveaux centres stereogenes. Elle met en jeu une sequence de 3 reactions en cascade catalysee par le palladium. A partir d'un spirocetal presentant les caracteristiques les mieux appropriees, une serie de transformations selectives a conduit a l'analogue d'un intermediaire avance (intermediaire de burke) d'une synthese de la phyllanthocine, aglycone du phyllanthoside, produit naturel dote de proprietes antitumorales. En adaptant la sequence reactionnelle mise au point pour ce modele, nous avons realise une synthese formelle de la ()-phyllanthocine, basee sur une nouvelle approche de synthese de l'intermediaire de burke

Le Croton mayumbensis J. Léonard fait partie de la famille des Euphorbiaceae et du genre Croton, tous les 2 connus pour contenir des diterpènes, n'a jusqu'alors fait l'objet d'aucune étude phytochimique. Les écorces de cette plante sont utilisées par les tradipraticiens de la République Centrafricaine dans le traitement des infections microbiennes et l'amibiase. Nos travaux ont porté sur le fractionnement des extraits par différentes techniques de chromatographie telles que la chromatographie sur colonne et la chromatographie gazeuse couplée à la spectrométrie de masse. Cette étude a permis d'identifier un composé connu, le lup-20(29)-ene-3β-ene-3-ol ou lupeol (E) et quatre composés majoritaires originaux appartenant à la classe des furanoditerpènes : ce sont 3 furanoclérodanes et un furanolabdane. Ces composés correspondent à une lactone diterpénique naturelle de la famille du néo-clérodane, le méthyl 15,16-époxy-12-oxo-néo-clerodan-5(10),13(16),14-trien-20,6β-olide-18-oate dénommée Centrafricine I (A) ainsi qu'à un furanolabdane, Centrafricine II (B) et 2 furanoclérodanes, Centrafricine III (C) et Centrafricine IV (D). Les structures de tous les composés ont été déterminées sur la base d'analyses de données spectroscopiques : spectrométrie de masse, COSY, RMN 1H, RMN 13C (1D et 2D) et par comparaison avec les données rapportées dans la littérature.

Sept enzymes lipolytiques (LEC) ont été purifiées à partir du latex d 'Euphorbia characias, une plante méditerranéenne sauvage. Bien que les masses moléculaires soient très proches (80 kDa), des différences de points isoélectriques et d'association avec les lipides du latex sont associés à des différences d'activité enzymatique. Certaines protéines sont des phospholipases sans spécificité marquée, d'autres ont une activité de type A2 et deux d'entre elles sont spécifiques des acides gras insaturés à 18 atomes de carbone. D'autres sont des lipases sans spécificité marquée. Le séquençage de la LEC révèle une forte homologie de séquence avec la chaîne B de la ricine. Cette protéine est une toxine dimérique (chaînes A et B), utilisée dans la lutte contre le cancer et diverses pathologies. La chaîne A est responsable de la toxicité, elle inhibe la synthèse protéique. La chaîne B possède une activité lectine nécessaire au transport intracellulaire de la toxine, mais source de nombreux effets secondaires. L'étude de la séquence de la ricine révèle la présence de la séquence consensus des lipases dans la chaîne B. Nous avons donc purifié la ricine et recherché des activités lipolytiques possibles. Cette toxine se comporte comme une lipase non régiospécifique et possède des activités de type lysophospho lipase et phospholipase A1 et A2. Des études structurales montrent qu'un site actif potentiel de type lipase existe chez la ricine, situé à l'interface des deux sous-unités. Ce schéma est retrouvé chez plusieurs lectines homologues à la ricine. Les relations possibles entre les activités toxiques et lipolytiques pour ces toxines sont discutées, en relation avec l'activité lectine<br>Seven lipolytic enzymes (LEC) were purified from Euphorbia characias latex, a local plant. They are similar in molecular masses (80 kDa), but their isoelectric points and their association with lipids occuring in latex are quite different. Some are phospholipases with broad specificity, two are phospholipases Az with and without specificity for oleic acid; others are lipases with broad specificity. Sequence homology alignment reveals that LEC is similar to ricin B chain. This protein is a dimeric toxin (66 kDa) used to treat cancerous cells. The A chain is responsible for toxicity while the B chain is a lectin without enzymatic activity but essential for the intracellular transport of ricin. The consensus sequence oflipase was found in ricin B chain sequence. We purified ricin and studied its lipolytic activity. It is a lipase with broad specificity which exhibits phospholipase Al, A2 and lysophospholipase activity. Structural studies show that ricin possess a putative lipolytic active centre located between its two subunits. This scheme is found in several other lectins and toxins homologue to ricin. The relationships between these lipolytic, cytotoxic and lectin activities are discussed

Cette thèse de Doctorat est rattachée au projet européen Eulafuel, visant à concevoir un biocarburant à partir des triterpènes du latex de l’épurge Euphorbia lathyris. Notre mission consiste à étudier l’origine biosynthétique des unités isopréniques constituant ces molécules. Proviennent-elles de la voie du mévalonate (MVA) et/ou de la voie du méthylérythritol phosphate (MEP) ? En premier lieu, nous avons mis au point un protocole de culture de la plante en conditions axéniques et comparé les profils triterpéniques de plantes cultivées dans différentes conditions. Nous avons ensuite montré, grâce à des expériences d’incorporation de précurseurs marqués au 13C et au 2H, que les isoprénoïdes d’E. lathyris étaient produits via la voie du MVA. La seconde partie de ce travail porte sur l’étude de l’origine biosynthétique d’isoprénoïdes de végétaux par GC-iRMS, une intéressante alternative aux expériences de marquage. Nous avons comparé les signatures isotopiques δD et δ13C des lipides provenant de huit organismes phototrophes et formulé plusieurs hypothèses permettant d’expliquer les différences de fractionnement isotopique observées<br>This PhD thesis is included in a European project, Eulafuel, aiming to use latex triterpenes of caper spurge (Euphorbia lathyris) as a biofuel source. Our investigation focuses on the biosynthetic origin of isoprene units. Are they produced via mevalonate (MVA) pathway and/or methylerythritol phosphate (MEP) pathway? First, we proposed a procedure to cultivate E. lathyris in axenic conditions, and we compared triterpenic profiles from plants grown in different conditions. Then, we showed, by incorporating 13C- and 2H-labeled precursors, that E. lathyris isoprenoids were produced via MVA pathway. The second part of this work is based on an isotopic analysis of plant isoprenoids by GC-iRMS, an interesting alternative to labeling experiments. We compared isotopic signatures (δD and δ13C) of lipids arising from eight phototrophic organisms and we proposed several hypothesis to explain the isotopic fractionation differences we observed

Cette thèse, réalisée en cotutelle, s’inscrit dans le cadre des thématiques de recherche du Laboratoire de Pharmacognosie de l’Université Paris Descartes UMR 8638 et du Laboratoire de Phytochimie de l’Université de Yaoundé I. Elle vise essentiellement la recherche de molécules naturelles d’origine végétale bioactives, potentiellement intéressantes en thérapeutique. Ce travail est consacré à l’étude phytochimique de quatre plantes : une Euphorbiaceae, Drypetes tessmanniana Pax et K. Hoffm, trois Moraceae, Ficus exasperata Vahl, Ficus natalensis Leprierii et Ficus cyathistipula Warburg utilisées en médecine traditionnelle camerounaise pour le traitement de plusieurs infections. De l’espèce Drypetes tessmanniana, 7 triterpènes pentacycliques dont 2 dérivés nouveaux ont été isolés à savoir : lupan-20(29)-èn-3β,6α-ol et 3β-O-(E)-3,5-dihydroxycinnamoyl-olean-12-èn-11-one confirmant ainsi la richesse des espèces Drypetes en triterpènes pentacycliques. Les travaux effectués sur les espèces Ficus exasperata, Ficus natalensis et Ficus cyathistipula ont montré que les plantes du genre Ficus sont riches en métabolites secondaires variées (flavonoïdes, furocoumarines, céramides,…). Les structures des composés ont été élucidées grâce l’utilisation de techniques de RMN 1D et 2D et par spectrométrie de masse<br>This report deals with phytochemical study and antimicrobial activities of four Cameroonian plants belong to Euphorbiaceae (Drypetes tessmanniana) and Moraceae (Ficus exasperata, Ficus natalensis and Ficus cyathistipula) family selected in base of used in traditional medicine in Cameroon and taxonomic data. This study led to the isolation by chromatographic methods (CC, MPLC and OPLC) and characterization by spectroscopic methods (NMR, Mass, UV and IR) of several metabolites. Antibacterial and antifungal tests on extract, fractions and different compounds of Drypetes tessmanniana Pax and K. Hoffm and Ficus exasperata Vahl were carried out. Isolated pentacyclic triterpenes showed moderated antimicrobial activities while l’oxypeucedanine hydrate (R) and l’oxypeucedanine hydrate (S) isolated from Ficus exasperata showed a significant antibacterial and antifungal activities against Bacillus cereus, Candida albicans, Microsporum audouinii

Cette thèse, réalisée en cotutelle, s'inscrit dans le cadre des thématiques de recherche du groupe « Chimie pharmaceutique » de l'UMR CNRS 6014 C. O. B. R. A. De l'Université de Rouen et le laboratoire de chimie des substances naturelles et synthèse organométallique de l'USTM au Gabon. Elle vise essentiellement la recherche de molécules naturelles d'origine végétale bioactives, potentiellement intéressantes en thérapeutique antipaludique. Vitex madiensis (Lamiaceae) et Croton mayumbensis (Euphorbiaceae) sont respectivement un arbuste et un arbre tropicaux dont les racines, les écorces et les feuilles sont depuis longtemps utilisées en médecine traditionnelle pour le traitement de plusieurs maladies. Peu de travaux phytochimiques ont été effectués sur ces espèces. Après une description botanique des familles, des genres et des espèces et des travaux antérieurs réalisés, nos travaux ont été consacrés à l'étude phytochimique des deux espèces et à la valorisation biologique des écorces du tronc V. Madiensis. Cette étude conduite, grâce à l'utilisation de diverses techniques chromatographiques (CCM; CC, CPG-SM) et spectroscopiques (IR, UV, RMN, SM), a permis d'isoler et de déterminer la structure, à partir des écorces de V. Madiensis et de C. Mayumbensis, de douze composés dont trois phytoecdystéroïdes (rubrostérone, vitexirone, 20-hydroxyecdysone), deux phytostérols (y-sitostérol, lupéol), un triterpène (friédeline), un diterpène (isopimarol) et un sesquiterpène (oxyde de caryophyllène). Trois composés sont en cours d'identification. Les extraits et composés de V. Madiensis ont été testés, afin de rechercher une activité antiplasmodiale sur les isolats de terrain et une souche chloroquino-résistante de Plasmodium fakiparum. De plus, la toxicité des extraits et molécules ayant une activité antiplasmodiale intéressante a été évaluée. Les résultats obtenus montrent une forte ectivité antiplasmodiale des extraits issus de solvants apolaires<br>According to the research theme "pharmaceutical chemistry" from the UMR CNRS 6014 C. O. B. R. A. Of Rouen University, in collaboration with the laboratory of chemistry of natural substance and organometallic synthesis, USTM Gabon, the phytochemical studies were conducted in order to isolate natural molecules with antiplasmodial activity. Madiensis Vitex (Lamiaceae) and Croton mayumbensis (Euphorbiaceae) are respectively a tropical shrub and a tree whose roots, barks and leaves have long been used in traditional medicine for the treatment of several diseases. Little work has been done on phytochemicals species. After a description of botanical families, genera and species, and previous work, our work has been devoted to the phytochemical study of the two species and the biological valorization of the steem bark V. Madiensis. This study conducted through the use of various chromatographies technicals (TLC, CC, GC-MS) and spectroscopie (IR, UV, NMR, MS), allowed to isolate and determine the structure of twelve compounds from V. Madiensis and C. Mayumbensis barks including three phytoecdystéroïdes (rubrostérone, vitexirone, 20-hydroxyecdysone), two phytosterols (y-sitosterol, lupeol), a triterpene (friedelin), a diterpene (isopimarol) and a sesquiterpene (caryophyllene oxide). Three compounds are being identified. The extracts and compounds of V. Madiensis were tested to find an antiplasmodial activity of field isolates and a chloroquine-resistant strain of Plasmodium fakiparum and toxicity of extracts and molecules with an interesting antiplasmodial activity was evaluated. The results show strong antiplasmodial activity of extTacts from non-polar solvents

Des champignons sont capables d’induire sur les racines des arbres des organes mixtes, ectomycorhizes, qui participent à la nutrition minérale et à la croissance de la plante. Parmi ces symbiotes, la souche Thelephoroid sp. ORSXM002 a été inoculée pour améliorer la croissance d’Afzelia africana cultivée en pépinière dans trois sols forestiers. La souche introduite s’est révélée plus compétitive et efficace que les souches natives des sols forestiers. L’étude de deux déterminants (densité des propagules, besoin en sucres) de la compétitivité de ce champignon précoce, comparé à un autre d’apparition tardive, Scleroderma dictyosporum Pat ORS. 7731, dans le processus de mycorhization d'A. Africana révèle que le champignon précoce a des besoins en sucres moins importants que le champignon tardif, ce qui lui permet de coloniser plus rapidement le système racinaire d’A. Africana. Thelephoroid sp. ORSXM002 et d’autres souches (Scleroderma dictyosporum IR408, S. Verrucosum IR500 et Pisolithus sp. IR100) ont été également inoculées en serre pour améliorer la croissance de cinq Césalpiniacées (Afzelia africana, Afzelia bella, Cryptosepallum tetraphyllum, Anthonotha macrophylla, Paramacrolobium coeruleum) et d’une Euphorbiacée (Uapaca somon) possédant des graines de tailles et de poids différents. Les espèces d'arbres à grosses graines (e. G. A. Macrophylla) apparaissent, à cause de leurs réserves, moins dépendantes des ectomycorhizes que les espèces d’arbres à petites graines (e. G. U. Somon). La faible teneur en P assimilable n’a pas été un facteur limitant la croissance des Césalpiniacées et de U. Somon. En plus, le contenu en K des feuilles a augmenté avec la production de biomasse. Par ailleurs, une grande diversité génétique de champignons ectomycorhiziens a été mis en évidence dans des forêts tropicales humides de Guinée Forestière (Afrique de l'Ouest) et des Ghâts Occidentaux (Inde). Le séquençage et l’analyse phylogénétique de la région ML5/ML6 de l’ADNr mitochondriale ou de la région ITS de l’ADNr nucléaire des sporophores et des ectomycorhizes révèlent que les Russulacées et les Théléphoracées sont parmi les champignons les plus abondants. Ces champignons établiraient des réseaux mycéliens entre différentes espèces d’arbres matures et des jeunes plants poussant à leur proximité dans la pénombre de la forêt tropicale humide de Guinée Forestière.

Ce Travail est consacré à l'étude des diterpénoi͏̈des de Croton eluteria Bennett, un arbre originaire des îles Bahamas. La drogue qu'il fournit, plus connue sous le nom d'écorce de cascarille, est réputée être, en médecine traditionnelle, hypotensive. L'extraction et la purification des extraits acétonique et méthanolique ont abouti à l'isolement de neuf diterpènes. L'identification des molécules a été rendue possible grâce aux techniques spectrales actuelles telles que les spectrométries de masse et de RMN monobidimensitionnelle, homo- et hétéronucléaire. L'un des terpénoi͏̈des est de type phytane, précédemment isolé de Croton linearis L. Et décrit pour la première fois dans Croton eluteria Bennett; les huit autres, présentant un squelette néoclérodane furanique, sont des produits naturels nouveaux. Ces derniers diffèrent les uns des autres, par les fonctions et les cyclisations formées entre la décaline et l'hétérocycle furanique et par la nature des substituants en C-3, C-4, C-6 et C-7. Cette étude phytochimique vient confirmer la capacité que recèle la cascarille à synthétiser, à partir d'un noyau commun, de nombreux diterpènes polyfonctionalisés. De plus, des essais biologiques préliminaires effectués sur des anneaux aortiques isolés de rats, ont mis en évidence, pour deux de ces molécules, un effet vaso-relaxant. Ces résultats viennent justifier l'utilisation de la cascarille, en médecine traditionnelle, pour ses propriétés hypotensives.

Le genre croton est l'un des genres le plus fascinant des euphorbiaceae, d'un point de vue ethnobotanique. Les nombreuses utilisations (insecticide, antimicrobien, anthelminthique, antimalarique, anti-inflammatoire et leischmanicide) attribuees aux especes de ce genre, dans les societes primitives justifient l'intensification des recherches phytochimiques. Croton campestris st hil. , appele velamo do campo, est un arbuste largement repandu au bresil. Son ecorce a ete utilisee, en medecine traditionnelle, pour traiter la syphilis et aussi en tant que purgatif. Les affections du tractus digestif sont traitees, dit-on avec succes, avec cette plante. - la premiere partie, introductive, precise les donnees bibliographiques du genre croton concernant son etude chimique et ses proprietes biologiques, ainsi que celles concernant les diterpenes d'euphorbiaceae. - la seconde partie traite, d'une part, des recherches phytochimiques menees sur l'ecorce de croton campestris qui ont ete concretisees par l'obtention de trois nouveaux furano-clerodanes, que nous avons appeles velamone, acetate de velamolone et velamolone. D'autre part, une etude complete des composants volatils de l'huile essentielle et d'une concrete d'ecorce et de l'huile essentielle de feuilles, a ete realisee. - le troisieme volet de notre memoire consiste en l'evaluation des proprietes biologiques de croton campestris. La velamone, l'acetate de velamolone et la velamolone, toxiques vis-a-vis d'artemia salina, presentent une activite molluscicide aux concentrations respectives de 3, 6 et 20 ppm. L'activite pediculicide a ete eprouvee et s'est averee faible.

Durant 3 années de prospection, vingt et huit espèces fongiques ont été recensées sous 6 plantes hôtes (Afzelia africana, Isoberlinia doka, I. Dalziellii, Uapaca guineensis, U. Somon et Monotes kerstingii) appartenant à 3 familles (Leguminosae, sous-famille Caesalpinioideae, Euphorbiaceae et Dipterocarpaceae) dans les forêts du Sud-Ouest du Burkina Faso. Ces champignons se répartissent en 8 ordres et 13 genres. Parmi les espèces identifiées, les Sclérodermes sont particulièrement abondants, 5 espèces dont 4 (Scleroderma dictyosporum (8 isolats), S. Verrucosum (4 isolats), Scleroderma sp1 (3 isolats), et Scleroderma sp5 (1 isolat) ont été isolées et maintenues en culture pure. L'étude du statut ectomycorhizogène de ces espèces de Sclérodermes vis-à-vis de différentes plantes hôtes montre qu'elles possèdent un large spectre d'hôte. L'étude de la diversité génétique des différents isolats et des carpophores de Sclérodermes par PCR/RFLP des régions ITS et IGS1 de l'ADN ribosomique révèle la présence de quatre ribotypes (A, B, C et D) au sein des espèces de S. Dictyosporum et trois (A, B et C) au sein des S. Verrucosum. Le séquençage de l'ITS ribosomique a révélé la proximité génétique de Scleroderma sp1 et S. Verrucosum et permis d'identifier l'isolat indéterminé ORSXM002 isolé au Sénégal à un Telephoraceae. L'analyse du polymorphisme de l'ADN total par RAPD permet de confirmer la diversité intraspécifique des isolats révélée par PCR/RFLP et aussi de différencier les isolats génétiquement très proches à l'aide de marqueurs spécifiques des amorces utilisées (152C ET 174). Ainsi les ribotypes B de S. Dictyosporum et S. Verrucosum se composent de deux génotypes différents. [. . . ]

La différenciation sexuelle de Merculis annua dioïque est contrôlée par trois gènes nucléaires indépendantes A, B1, B2. A dominant associé à B1 ou B2 caractérise les mâles forts, moyens, faibles. Les femelles ont A et/ou B. La formation altérée du tissu sporogène staminal est contrôlée par trois gènes indépendants I, R1, R2 interagissant avec un facteur à trasnmission maternelle S. (I, inducteur; R1-R2, restaurateur fertilité). La restauration génétique montre que ces deux systèmes sont en interaction.

Dans le but d'identifier de nouveaux inhibiteurs du chikungunya (CHIKV), de la dengue (DENV) et de la zika (ZIKV), une étude systématique portant sur 339 extraits d'Euphorbiaceae tropicales a été réalisée grâce à un test cellulaire d'inhibition du CHIKV et à des tests d'inhibition de l'ARN-polymérase de DENV et ZIKV.Sandwithia guyanensis et Sagotia racemosa, deux espèces provenant de Guyane française, dont les extraits d'écorce présentaient une forte activité anti-CHIKV importante, ont d'abord été étudiées. À la suite d'un processus d'isolement bioguidé classique, plus de 20 nouveaux diterpènes ont été caractérisés, mais aucun d'entre eux ne présentait une activité antivirale significative. Pour résoudre ce problème, des réseaux moléculaires (MN) ont été construits grâce aux données de LC-MS/MS obtenues à partir des fractions chromatographiques des deux extraits. L'annotation des MN, a permis l'identification d'analogues du phorbol, connus pour être de puissants inhibiteurs du CHIKV. Présents à l'état de traces, ces composés fournissent une explication plausible à l'activité anti-CHIKV des deux extraits.Dans une deuxième étude, une stratégie de priorisation des extraits de plantes basée sur la fusion de données taxonomiques et d'essais biologiques au sein d'un MN a conduit à l'isolement et à la caractérisation ciblée de plusieurs inhibiteurs doubles de Codiaeum peltatum. Les deux études illustrent comment les MN et les progrès récents en matière d'annotation des données de LC-MS/MS peuvent être mis en œuvre dans les études phytochimiques pour améliorer le processus découverte de composés bioactifs<br>In order to identify new inhibitors of chikungunya (CHIKV), dengue fever (DENV) and zika (ZIKV), systematic study with 339 extracts from tropical Euphorbiaceae species was performed in a virus-cell-based assay for CHIKV and DENV and ZIKA NS5 inhibition assaysThe French Guianese species Sandwithia guyanensis and Sagotia racemosa, from which bark extracts exhibited significant anti-CHIKV activities, were first investigated. Following a classical bioguided isolation workflow, more than 20 new diterpenes were characterized but none of them showed significant antiviral activity. To adress this issue, molecular networks (MN) were built from the LC-MS/MS data acquired from the chromatographic fractions of both extracts. The annotation of the MNs led to the identification of phorbol analogues, known to be potent CHIKV inhibitors. Present at trace levels, these compounds provide a plausible explanation for the anti-CHIKV activity of both extracts.In a second study, a strategy to prioritize plant extracts based on the fusion of taxonomic data and bioassays within a MN led to the isolation and targeted characterization of several dual inhibitors from Codiaeum peltatum. Both studies illustrate how MN and recent advances in LC-MS/MS data annotation can be implemented in phytochemical studies to improve the bioactive compounds discovery process

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2017-04-20T17:10:21Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Elifalete Serafim Azevedo - 2017.pdf: 9714840 bytes, checksum: 98a523cc4e3272b126c33d6fbf30b36f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)<br>Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-04-24T13:01:32Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Elifalete Serafim Azevedo - 2017.pdf: 9714840 bytes, checksum: 98a523cc4e3272b126c33d6fbf30b36f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)<br>Made available in DSpace on 2017-04-24T13:01:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Elifalete Serafim Azevedo - 2017.pdf: 9714840 bytes, checksum: 98a523cc4e3272b126c33d6fbf30b36f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-03-14<br>Manihot Mill belongs to Euphorbiaceae Juss. With more than 100 neotropical species, of which 65 were reported for the Brazilian Cerrado. The genus presents a complex taxonomy, still little studied, with taxa differentiated by subtle characters, constituting, therefore, complexes of difficult delimitation. One of these complexes is represented by Manihot pentaphylla Pohl, a species that currently circumscribes four subspecies: M. pentaphylla subsp. pentaphylla; M. pentaphylla subsp. tenuifolia; M. pentaphylla subsp. rigidula and M. pentaphylla subsp. graminifolia. These taxa were previously described as distinct species and later inserted at the subspecies level, however, these taxa, besides growing in a biome that has little known flora and that suffers constant devastation, present differences in morphological characters preserved and useful in the delimitation of taxa in the genus, such as: habit and growth orientation, conformation of bracts and bractolas and inflorescence, which means that knowledge of these species becomes necessary. Since anatomical studies have provided useful information on the taxonomic delimitation of species , the objective of this study was to provide anatomical data of the M. pentaphylla complex to support the delimitation of its infraspecific categories, and present a morphological approach, where the taxa are described and related. For this, botanical collections and morphological descriptions of the taxa were carried out, anatomical analysis under optical microscope and scanning electron microscope and histochemical tests. Transverse sections of the stem and leaf of the longitudinal taxa and taxa were obtained only from the stem and the petiole. The taxa showed significant anatomical differences of taxonomic value such as: contour and number of vascular bundles on the petiole, contour and number of vascular bundles of the central vein, type of mesophyll, epidermis formed by papillary cells, distribution and type of stomata and epicuticular wax pattern. The shape of the leaf blade (whether arched or straight) and the edge (revolute or non-revolute), presence of gelatinous fibers, presence/absence of cuticular streaks among others also provided valuable information to differentiate species. Morphologically, the taxa showed differences in habit and appearance, type of inflorescence, shape and integrity of bracts and bractoles, among others. Finally, based on the morphological and anatomical characters described and compared here, we believe that the studied taxa have satisfactory differences to raise them at the species level.<br>Manihot Mill pertence à Euphorbiaceae Juss. com mais de 100 espécies neotropicais, sendo 65 reportadas para o Cerrado brasileiro. O gênero apresenta uma taxonomia complexa, ainda pouco estudada, com táxons diferenciados por caracteres sutis, constituindo assim, complexos de difícil delimitação. Um desses complexos é representado por Manihot pentaphylla, uma espécie que atualmente circunscreve quatro subespécies: M. pentaphylla subsp. pentaphylla; M. pentaphylla subsp. tenuifolia; M. pentaphylla subsp. rigidula e M. pentaphylla subsp. graminifolia. Estas foram descritas anteriormente como espécies distintas e posteriormente inseridas ao nível de subespécie, no entanto, estes táxons, além de crescerem em um bioma que tem sua flora pouco conhecida e que sofre constante devastação, apresentam diferenças em caracteres morfológicos conservados e úteis na delimitação de táxons no gênero, tais como: hábito e orientação de crescimento, conformação das brácteas e bractéolas e inflorescência, o que significa que o conhecimento dessas espécies se faz necessário. Uma vez que os estudos anatômicos têm fornecido informações úteis na delimitação taxonômica de espécies, este estudo teve por objetivo fornecer dados anatômicos caulinares e foliares do complexo M. pentaphylla para subsidiar a delimitação de suas categorias infraespecíficas, e apresentar uma abordagem morfológica, onde os táxons são descritos e relacionados. Para tanto, foram realizadas coletas botânicas e descrições morfológicas dos táxons, análise anatômica em microscópio óptico e em microscópio eletrônico de varredura e testes histoquímicos. Foram obtidos cortes transversais do caule e da folha dos táxons e secção longitudinais apenas do caule e do pecíolo. Os táxons exibiram significativas diferenças anatômicas de valor taxonômico como: contorno e número de feixes vasculares no pecíolo, contorno e número de feixes vasculares da nervura central, tipo de mesofilo, epiderme formada por células papilosas, distribuição e tipo de estômatos e padrão de cera epicuticular. A forma da lâmina foliar (se arqueada ou reta) e do bordo (revoluto ou não revoluto), presença de fibras gelatinosas, presença/ausência de estrias cuticulares entre outros também forneceram informações valiosas para diferenciar as espécies. Morfologicamente os táxons apresentaram diferenças quanto ao hábito, aspecto de crescimento, tipo de inflorescência, forma e integridade das brácteas e bractéolas entre outros. Por fim, com base nos caracteres morfológicos e anatômicos aqui descritos e comparados, acreditamos que os táxons estudados possuem diferenças satisfatórias para elevá-los em nível de espécie.

L’hépatite est une inflammation du foie pouvant être causée par divers agents. Elle reste un problème de santé publique majeur dans le monde, compte tenu du coût de plus en plus élevé des médicaments. Une meilleure compréhension des mécanismes d’action des plantes médicinales apparaît intéressante pour développer des traitements alternatifs. L’objectif de cette étude était donc d’évaluer les propriétés hépatoprotectrice, puis d’identifier les mécanismes qui pourraient soutendre l’action de Neoboutonia velutina (NV), une plante médicinale camerounaise.Les extraits aqueux (NVH) et éthanolique (NVE) de NV ont été préparés, se référant à la préparation traditionnelle. Les analyses phytochimique et toxicologique ont été effectuées et le potentiel antioxydant évalué in vitro et in vivo. De même, l’effet antiinflammatoire des deux extraits a été évalué sur les cellules et chez la souris. L’hépatite aiguë a été induite par le tétrachlorure de carbone (CCl4) ou la Concanavalin A (ConA), chez la souris qui recevait ou non différentes doses d’extrait par gavage. De plus, l’extrait aqueux a été fractionné pour l’identification des composés bioactifs.NVE contiendrait ainsi des stérols et polyterpènes. Cet extrait a présenté une capacité anti-radicalaire meilleure que celle de NVH. Mais, il s’est avéré plus toxique que NVH; ce qui a limité nos investigations sur cet extrait. En revanche, NVH contiendrait des saponines et glycosides et a révélé une très faible toxicité. De plus, un remarquable effet protecteur de NVH a été noté contre les dommages causés par le CCl4. Cet effet protecteur s’est traduit par une diminution dose-dépendante et significative des transaminases sériques et une importante diminution des lésions hépatiques. Ceci, associé à la capacité antiinflammatoire in vitro et in vivo. En outre, un composé anti-radicalaire a été isolé de NVH. Par ailleurs, dans le modèle ConA, NVH n’a présenté qu’un faible effet protecteur. Ce qui suggère une efficacité sélective de cet extrait.En conclusion, nous avons démontré dans notre étude, un effet hépatoprotecteur de NV à travers l’extrait aqueux qui a présenté un effet hépatoprotecteur modèle dépendant. Cet effet, semble être médié au moins, par la capacité anti-radicalaire de la plante. Nos résultats présentent ainsi les premiers arguments en faveur de l’utilisation traditionnelle de NV contre les hépatites. Des études plus poussées permettraient de mieux comprendre les mécanismes d’action de cette plante et d’exploiter au mieux son potentiel thérapeutique, sans risque de toxicité. Ainsi, bien que présentant une toxicité, l’extrait éthanolique qui mime la préparation traditionnelle, a révélé un potentiel thérapeutique qui pourrait être très intéressant à très faibles doses<br>Hepatitis is a liver inflammation caused by different agents. It remains a public health problem worldwide since current treatment methods are increasingly expensive. Medicinal plants are known as an important source of new molecules. A better knowledge of these natural resources appears interesting to develop alternative treatments. The aim of this study was then to evaluate the hepatoprotective effect of Neoboutonia velutina (NV), a Cameroonian medicinal plant, and decipher underlying mechanisms.NV aqueous (NVH) and ethanol (NVE) extracts have been prepared referring to the traditional use. Phytochemical and toxicological analyses were performed in vitro and in vivo. Similarly, extracts antioxidant and antiinflammatory potential was assessed on cells (or not) and in mice. Acute hepatitis was induced with carbon tetrachloride (CCl4) or Concanavalin A (ConA), in mice receiving or not different extracts doses by gavage. NVH fractionation was done to identify active compounds.NVE was containing sterols and polyterpens. Though it displayed a high radical scavenging capacity compared to NVH, it appeared more toxic. Thus, for assays, priority was given to NVH, containing saponins and glycosides. NVH showed a radical scavenging capacity with a very low toxicity. It remarkably protected mice from CCl4-induced liver injuries. As shown by significant dose dependent transaminases serum level decrease and liver injury important limitation. These, associated with NVH anti-inflammatory capacity. Furthermore, NVH fractionation led to a radical scavenging compound isolation. Otherwise, in ConA model NVH displayed weak effects. These findings suggested a selective NVH efficacy. In summary, we showed that NVH presents a model dependent hepatoprotective effect that may be mediated at least, through its radical scavenging property. Our findings are in line with Neoboutonia velutina traditional use and provide the first scientific arguments in favor of the traditional use of NV against hepatitis. Additional studies are needed to better understand NV mechanisms of action and then ensured its safe use. NVE mimics the traditional preparation. Even though that extract appeared toxic, it exhibited a therapeutic potential that could be interesting at very low doses

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior<br>A incidÃncia e mortalidade por cÃncer colorretal apresentam tendÃncia ao crescimento. O cÃncer colorretal à a quinta neoplasia mais incidente no Brasil. A etiologia està relacionada com hereditariedade e modificaÃÃes no estilo de vida. A lesÃo prÃ-neoplÃsica mais precoce com presenÃa de displasia à o foco de cripta aberrante, estando relacionada como lesÃo precursora de adenomas colorretais e cÃncer em humanos. Entender a natureza destas lesÃes contribui na pesquisa de agentes preventivos eficazes no cÃncer colorretal. O objetivo foi verificar o potencial quimiopreventivo da soluÃÃo aquosa do lÃtex de Euphorbia tirucalli L. quanto a formaÃÃo de focos de cripta aberrante (FCA) em ratos induzidos com azoximetano (AOM). Foram usados 32 ratos da linhagem Wistar, machos, com peso mÃdio estimado de 100g -200g (4 â 6 semanas). Foram distribuÃdos aleatoriamente em 04 grupos contendo 08 animais, denominados: GRUPO 01- grupo estudo com ratos induzidos com AOM e tratados com extrato aquoso do lÃtex da E. tirucalli L..GRUPO 02 - grupo estudo controle com ratos induzidos com AOM sem tratamento com extrato aquoso do lÃtex da E tirucalli L..GRUPO 03 - grupo estudo controle sem induÃÃo com AOM e tratados com extrato aquoso do lÃtex da E. tirucalli L.. GRUPO 04 - grupo estudo controle sem induÃÃo com AOM e sem tratamento com extrato aquoso do lÃtex da E. tirucalli L..Os animais dos Grupos 01 e 02 receberam injeÃÃo de AOM 12 mg/kg, intraperitoneal (IP), uma vez por semana, por 02 semanas. Uma semana antes do inÃcio da administraÃÃo do carcinÃgeno, foi administrada diariamente soluÃÃo por gavagem, respectivamente, de extrato aquoso do lÃtex da E. tirucalli L. 400mg/Kg e soluÃÃo fisiolÃgica a 0,9% em uma administraÃÃo diÃria. Os Grupos 03 e 04 nÃo foram induzidos com AOM e receberam soluÃÃo por gavagem, respectivamente, de extrato aquoso do lÃtex da E. tirucalli L. 400mg/Kg e soluÃÃo fisiolÃgica a 0,9%. Todos os grupos continuaram recebendo a soluÃÃo por gavagem diÃria atà o dia estabelecido para eutanÃsia. Foram mortos na 15 semana, apÃs a induÃÃo com carcinÃgeno ou administraÃÃo IP de soluÃÃo estÃril para injeÃÃo. Os animais foram avaliados quanto ao peso, alteraÃÃo clÃnica, presenÃa de adenomas ou tumores cÃlicos, e quanto à presenÃa de FCA e o nÃmero de criptas por cada foco (multiplicidade) de acordo com a localizaÃÃo cÃlica, definidas regiÃo distal, medial e proximal. Verificamos no presente estudo que o extrato aquoso da E tirucalli L. (400mg/kg) apresentou uma diminuiÃÃo significante do nÃmero total de FCA do grupo 01 em relaÃÃo ao grupo 02 (p<0,001), adicionalmente a multiplicidade nestes grupos apresentou diferenÃa significante (p<0,0001) quanto a presenÃa de &#8804; 5 criptas por foco em todo cÃlon examinado. Este estudo sugere que extrato aquoso de E. tirucalli L tem potencial quimiopreventivo em relaÃÃo a carcinogÃnese cÃlica, inibindo a formaÃÃo de FCA em ratos induzidos com AOM.<br>Colorectal cancer is the fifth most frequently diagnosed malignancy in Brazil. The etiology may be related with inherited and life-style that can be modified. Aberrant crypt foci have been recognized as early preneoplastic lesions and being related with colorectal adenoma and precursors of cancer in humans. Undertanding the nature of early appearing lesions efforts to find effective agents in colorrectal cancer. The aim of this study was verify the potential chemopreventive of aqueous solution of the latex of Euphorbia tirucalli L. in aberrant crypt foci (ACF) in rats induced with azoxymethane (AOM). Thirty-two Wistar male rats were used, average weight 100g -200g (4 - 6 weeks). They were randomly divided into 04 groups of 08 animals each. Group 01 with rats induced with AOM and treated with aqueous extract of the latex of E. tirucalli L., group 02 with rats induced with AOM without treatment with aqueous extract of the latex of E. tirucalli L., group 03 with rats without AOM induction and treated with aqueous extract of the latex of E. tirucalli L. and group 04 with rats without induction with AOM and without treatment with aqueous extract of the latex of E. tirucalli L.. The animals of the groups 01 and 02 were injected intraperitoneallly (IP), with AOM once a weekly for 02 weeks at a dose level of 12 mg/kg body weight. One week before the beginning of the administration of the carcinogen, it was administered solution daily by intragastric gavage, respectively, aqueous extract of latex of E. tirucalli L. 400mg/Kg and physiologic solution to 0,9%. The groups 03 and 04 were not induced with AOM and they received daily solution by gavage, respectively, aqueous extract of the latex of E. tirucalli L. 400mg/Kg and physiologic solution to 0,9%. All groups continued receiving daily solutions by intragastric gavage until the day established for euthanasia. All animals were sacrificed by diethyl ether inhalation 15th week, after AOM initiation or sterile solution injected IP. The animals were evaluated concerning to the weight, clinical alteration, presence of adenomas or colic tumors, and the presence of ACF and the number of crypts for each focus (multiplicity) in agreement with colic location, defined area distal, medial and proximal. We verified in the present study that the aqueous extract of E. tirucalli L. (400mg/kg) presented a significant decrease of the global number of ACF group 01 compared to the group 02 (p<0,001). Additionally, the multiplicity in these groups showed significant decrease (p<0,0001) in the number of ACF with 5 crypts/focus in the whole large intestine. This study suggests the aqueous extract of E. tirucalli L. has potential chemopreventive against colon carcinogenesis with inhibition of the formation of ACF in rats induced with AOM .

Ce travail rapporte le lien entre l'activité larvicide et la composition chimique des différents extraits des pieds mâles et femelles de Mercurialis annua L. une Euphorbiaceae souvent utilisées dans la médecine traditionnelle. Le matériel végétal exploité dans notre étude est ramassé dans quatre régions de la Tunisie situées dans des étages bioclimatiques différents : Bizerte, Jandouba, Nabeul et Beja. Cette étude comprend une première partie consacrée à une synthèse bibliographique. La deuxième partie est consacrée aux expérimentations et résultats. En effet, nous avons évalué l’activité antioxydante des différents extraits à l'aide d'essais DPPH. Les composés phénoliques ont été identifiés et quantifiés par chromatographie liquide couplée à un détecteur UV et à la spectrométrie de masse (LC-UV-ESI / MS). Nos résultats ont montré que les extraits méthanoliques des plantes mâles ont une activité antioxydante (AOA) plus élevé que celle détectée dans les extraits des plantes femelles. D’autre part, les extraits de plantes mâles et femelles de Bizerte ont affiché le taux d'AOA le plus élevé. Pour les deux sexes, les extraits de plantes de Beja ont la plus faible AOA. Certains composés phénoliques tels que : la narcissine, la gallocatéchine, la rutine, l'épigallocatéchine et l'épicatéchine ont été identifiés et quantifiés par LC-MS. D’autre part, l'activité larvicide des différents extraits aqueux de Mercurialis annua L. contre les larves de Tribolium confusum (Du Val) ont montré que la mortalité pouvait atteindre 100% après 48 heures d'exposition pour certains extraits, ceci est confirmé par leur faible LC50. Par ailleurs, l’étude de l’activité anti-acétylcholinestérase des extraits testés montrent que ces derniers sont des inhibiteurs de l’AChE plus puissants que la galantamine utilisée comme contrôle positif. Notre étude a confirmé que des extraits des feuilles et des graines des deux sexes de Mercurialis annua L., provenant des différentes régions de la Tunisie, peuvent donc être exploités pour d’autres activités biologiques, parmi lesquelles l’action inhibitrice de l’AChE En effet ces extraits sont riches en composés phénoliques, ce qui leur confère cette propriété thérapeutique contre la maladie d'Alzheimer et le piégeage les radicaux libres<br>This work reports the link between the larvicidal activity and the chemical composition of the different extracts of the male and female feet of Mercurialis annua L. a Euphorbiaceae often used in traditional medicine. The plant material used in our study is collected in four regions of Tunisia located in different bioclimatic stages: Bizerte, Jandouba, Nabeul and Beja. This study includes a first part devoted to a bibliographic synthesis. The second part is devoted to experiments and results. Indeed, we evaluated the antioxidant activity of the different extracts using DPPH tests. The phenolic compounds were identified and quantified by liquid chromatography coupled with a UV detector and mass spectrometry (LC-UV-ESI / MS). Our results showed that methanolic extracts from male plants have higher antioxidant activity (AOA) than that detected in extracts from female plants. On the other hand, male and female plant extracts from Bizerte showed the highest AOA level. For both sexes, Beja plant extracts have the lowest AOA. Certain phenolic compounds such as: narcissin, gallocatechin, rutin, epigallocatechin and epicatechin have been identified and quantified by LC-MS. On the other hand, the larvicidal activity of the various aqueous extracts of Mercurialis annua L. against the larvae of Tribolium confusum (Du Val) showed that the mortality could reach 100% after 48 hours of exposure for certain extracts, this is confirmed. by their low LC50. Furthermore, the study of the anti-acetylcholinesterase activity of the extracts tested shows that they are more potent AChE inhibitors than galantamine used as a positive control.Our study confirmed that extracts of the leaves and seeds of both sexes of Mercurialis annua L., coming from different regions of Tunisia, can therefore be exploited for other biological activities, among which the inhibitory action of AChE. Indeed, these extracts are rich in phenolic compounds, which gives them this therapeutic property against Alzheimer's disease and scavenging free radicals

Ce travail de recherche est centré sur la valorisation de deux Euphorbiacées : Ricinus communis et Jatropha curcas. La première est une espèce autochtone connue comme plante dont l’huile des graines est utilisée pour ses vertus cosmétiques quant à la deuxième, c’est une espèce allochtone récemment introduite à titre expérimental en Tunisie et connue comme plante bioénergetique. Pour le ricin huit populations Tunisiennes ont été étudiées: Riadh Andalous, Nefza, Béja, Nabeul, Hammamet, Bouficha, Khanguet Hajej et Aouled Amer. Quant au jatropha, le matériel végétal est récolté dans la station expérimentale de Nabeul (Tunisie). Il s’agit de huit populations qui proviennent d’Arusha en Tanzanie, de Mozambique, de Suriname et de Brésil à partir de cinq provenances à savoir : Paranà, Norte de Minas, Mato Grosso, Regiao sudeste et Vale do Jequitinhonha. Le travail comprend une première partie consacrée à une étude bibliographique. Une deuxième partie est consacrée aux matériels et méthodes utilisés et une dernière partie qui montre l’ensemble des résultats obtenues. Ainsi, les résultats montrent que les extraits des feuilles des populations des deux espèces étudiées sont plus riches en composés phénoliques que les extraits des racines. L’étude phytochimique a montré que le ricin contient surtout de l’acide gentisique. Quant au jatropha, il contient surtout de l’épicatechine et de la naringine. L’étude chimique des huiles fixes des deux espèces montrent que l’huile de ricin renferme essentiellement d’acide ricinoléique. Quant à l’huile de jatropha, elle contient deux acides gras en proportions majeures qui sont l’acide oléique et l’acide linoléique. L’évaluation des activités anti-oxydantes des extraits des deux espèces indique une corrélation positive entre ces activités et les teneurs en composés phénoliques. Par ailleurs, l’étude de l’activité anti-acétylcholinestérase des extraits testés montrent que ces extraits sont des inhibiteurs de l’AChE plus puissants que la galanthamine utilisée comme contrôle positif. Notre étude a confirmé que les différents extraits de ricin et de jatropha, autres que les huiles fixes, peuvent donc être exploités pour d’autres activités biologiques, parmi les quelles l’action inhibitrice de l’AChE une des principales cibles des traitements contre la maladie l’Alzheimer et le piégeage des radicaux libres, en raison de leur richesse en composés phénoliques<br>The aim of this study is to promote two Euphorbiaceae plants the Ricinus communis and the Jatropha curcas, the first one is known for its oil used in the cosmetic products, whereas the second one is known especially for its seeds used in the production of biodiesel. For the castor plant, eight Tunisian populations are studied: Riadh Andalous, Nefza, Beja, Nabeul, Hammamet, Bouficha, Khanguet Hajej and Aouled Amer. For the jatropha, recently introduced in Tunisia, the plant material is collected from the Nabeul station (Tunisia). Eight populations coming from Arusha in Tanzania, Mozambique, Suriname and Brazil from regions of Paraná, Minas Norte, Mato Grosso, Regiao sudeste and Vale do Jequitinhonha are studied. In first, a bibliographic study is made. In second, the used materials and methods are cited. Fanilly, all the results are mentioned. The study shows that the phenolic compounds are higher in the leaves extracts than in the roots extracts for both species. The phytochemical study shows that the gentisic acid is the major phenolic compound identified in the castor plant extracts. In contrast, the epicatechin and the naringin are the most important phenolic compounds identified in the jatropha extracts. The GC-MS analysis reveals that the castor oil contains mainly the ricinoleic acid. For the jatropha oil, two major fatty acids are identified: the oleic and the linoleic acids. Results of the antioxidant properties of leaves and roots of both species indicate a positive correlation between the leaves and the roots activities and their contents of phenolic compounds. Furthermore, the anti-acetylcholinesterase activity of the tested extracts shows for the first time that some tested extracts are more active than the galantamine used as a positive control. Our study confirmed that, in addition to their oils, different extracts of the castor plant and the jatropha can be used for biological activities such as the scavenging free radicals and the inhibitory action of AChE enzyme, which is a major target for treatments against the Alzheimer's disease due to their high levels of phenolic compounds. Owing to the activities of the leaves and the roots extracts confirmed by this study, the agricultural exploitation of the castor plant and the jatropha can be economically more profitable

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:55:22Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6476_1.pdf: 1582610 bytes, checksum: aa00383840fb284a301d9fddf9b8ce27 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011<br>Faculdade de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco<br>Croton L. é considerado um dos maiores e mais diversificados gêneros dentre as angiospermas com cerca de 1300 espécies. Apesar de sua representação na composição da flora nordestina, não há nenhum estudo que vise investigar a diversidade genética no grupo. O presente estudo objetivou analisar características genéticas distintivas entre espécies do gênero com ênfase naquelas do nordeste brasileiro, incluindo marcadores moleculares e citogenéticos. As informações citogenéticas geradas sobre dez populações de seis espécies de Croton são inéditas. Estas pertencem a cinco seções (Argyroglossum, Astraea, Barhamia, Podostachys e Velamea. Todas as espécies apresentaram 2n=20, com exceção de C. lobatus com 2n=18, C. adenocalyx, com 2n=40. Foram observados cariótipos simétricos com cromossomos meta-submetacêntricos de tamanho similar. Constrições secundárias estão presentes em todas as espécies, com exceção de C. lundianus. A coloração com nitrato de prata em C. adenocalyx, C. heliotropiifolius e C. blanchetianus apresentou células com número máximo de quatro nucléolos ativos para a primeira espécie, enquanto nas demais o maior número chegou a dois. O bandeamento com DAPI/CMA3 revelou baixo conteúdo de heterocromatina na maioria das espécies estudadas, com apenas um par CMA3 +/DAPI-. Exceções foram Croton adenocalyx (dois pares CMA3 +/DAPI-) e C. lobatus, com marcações CMA3 +/DAPI0 nas regiões pericentroméricas de todos os cromossomos do complemento. A hibridização in situ fluorescente evidenciou quatro sítios de 45S em C. adenocalyx e dois em C. lundianus. Apesar de pertencerem a seções distintas, cinco das seis espécies aqui estudadas mostraram relativa conservação cariomorfológica, com exceção de C. lobatus. No presente trabalho também foi averiguado a eficiência dos marcadores DAF (DNA Amplification Fingerprinting) e ISSR (Inter Simple Sequence Repeat) no acesso à variabilidade genética dos gêneros Croton e Chamaesyce, efetuando-se uma seleção de primers para aplicação em estudos filogenéticos e populacionais. Para tal, foram utilizados quatro indivíduos de três espécies de Croton L. (C. heliotropiifolius, C. blanchetianus e C. pedicellatus) e quatro de duas espécies de Chamaesyce (C. hirta e C. thymifolia). Considerando os 29 primers DAF aplicados para Croton, foram gerados 374 loci, onde 359 foram polimórficos. Já para Chamaesyce, dos 42 primers testados, 581 loci foram amplificados, sendo 494 polimórficos. A partir dos 17 primers ISSR testados para Croton, foram originados 327 loci, onde 317 apresentaram-se polimórficos. No que diz respeito ao gênero Chamaesyce, dos 15 oligonucleotídeos, 193 loci foram gerados, com 140 polimórficos. O elevado número de polimorfismos acessados evidenciou a eficiência das metodologias em inferir índices de variabilidade genética. Em todos os fenogramas gerados, os valores de bootstrap foram consistentes (acima de 80). Dados preliminares da aplicação de cinco primers de DAF e seis de ISSR em 40 acessos de 27 espécies de Croton, comparadas a representantes de Jatropha (3 spp.), usados como grupo-irmão, também são aqui disponibilizados. Foram gerados ao todo 394 marcadores polimórficos (208 para DAF e 186 para ISSR) usados para gerar uma árvore filogenética baseada em inferência Bayesiana onde muitas entidades taxonômicas apresentaram-se em posições politômicas, indicando a necessidade de agregação de dados adicionais para melhor embasamento da análise

Made available in DSpace on 2017-07-21T14:13:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 THAIS LATANSIO DE OLIVEIRA.pdf: 1760436 bytes, checksum: 6934360fd3823c3b79ce5e2d581fe222 (MD5) Previous issue date: 2013-02-27<br>The Synadenium grantii Hook f. species is a plant of the Euphorbiaceae family and is popularly known as cega-olho, leitosinha, janaúba, cola-nota among other names. Its latex has been used traditionally in the region of “Campos Gerais” as "garrafada", obtained from this dilution in water (18 drops into 1 liter). Its medicinal applications are widespread in Brazilian popular culture to cure various types of cancer, among other diseases, such as inflammation and ulcers. However, there are no scientific studies that prove these effects besides little is known about the chemical constitution of the species. The aims of this study was to conduct a phytochemical study of S. grantii latex; evaluate its antitumor activity in vitro against melanoma cell line (B16F10); analyze the changes in the distribution of tumor cells in cell cycle phases and also to evaluate the antitumor activity of latex in vivo and histological changes in animals treated with the popular way to use latex plant. The evaluation phytochemical latex was carried out by chromatographic procedures (column chromatography and thin layer chromatography) and spectroscopic procedures (1H NMR and 13C) from which was obtained the isolation and characterization of a triterpenoid and steroid identified as euphol respectively and citrostadienol. Evaluation of the cytotoxicity was determined by the reduction method of MTT ([3 - (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazolium bromide) and by exclusion with Trypan Blue. For the tests in vitro, látex concentrations of 0.012 μg/well to 48.8 mg/well were tested and also two isolated compounds (Euphol and Citrostadienol) at concentrations of 2.5 mg/mL - 250μg/mL. To assess changes in the cell cycle, the cells were analyzed by flow cytometry and histological evaluation was performed by hematoxylin-eosin. The cytotoxic assays demonstrated that the S. grantii latex was able to reduce the growth and viability of the cell lines showing concentration and time dependent effect in both methodologies evaluated. In addition, induced cell cycle arrest in S- G2/M phase. Isolated substances only citrostadienol showed a reduced cytotoxic activity in vitro against B16F10 lineage. In vivo assays demonstrated a reduction of 40% in the size of tumours in mice treated with the popular way to use latex but the histological evaluation of organs analyzed (tumor, lung, liver and lymph nodes) was similar in the treated and untreated animals.<br>A espécie Synadenium grantii Hook. f. é uma planta pertencente a família Euphorbiaceae, sendo conhecida popularmente como cega-olho, leitosinha, janaúba, cola-nota e outros. Seu látex tem sido usado tradicionalmente na região dos Campos Gerais na forma de uma “garrafada”, obtida da diluição deste em água (18 gotas em 1 litro). Suas aplicações medicinais são muito difundidas na cultura popular brasileira para a cura de vários tipos de câncer, além de outras enfermidades, como inflamações e úlcera. No entanto, não existem estudos científicos que comprovem esses efeitos além de pouco se saber sobre a constituição química da espécie. Assim, os objetivos deste trabalho foram realizar um estudo fitoquímico do látex de S. grantii; avaliar sua atividade antitumoral in vitro frente a linhagem celular de melanoma (B16F10); analisar as modificações na distribuição das células tumorais nas fases do ciclo celular e ainda avaliar a atividade antitumoral do látex in vivo bem como as alterações histológicas dos animais tratados com a forma popular de uso do látex da planta. A avaliação fitoquímica do látex foi realizada através de procedimentos cromatográficos (cromatografia em coluna e cromatografia em camada delgada) e espectroscópicos (RMN de 1H e 13C) da qual se obteve o isolamento e caracterização de um triterpeno e um esteroide identificados como eufol e citrostadienol respectivamente. A avaliação da citotoxicidade foi determinada pelo método de redução do MTT (brometo de [3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio) e pelo método de exclusão com Azul de Trypan. Para a realização dos ensaios in vitro, foram testadas concentrações do látex entre 1,7 μg/poço a 4,88 mg/poço e também as duas substâncias isoladas (Eufol e Citrostadienol) nas concentrações de 2,5 μg/mL - 250μg/mL. Para avaliação das modificações no ciclo celular, as células foram submetidas à análise por citometria de fluxo e a avaliação histológica foi realizada através da coloração hematoxilina-eosina. Os ensaios citotóxicos demonstraram que o látex de S. grantii foi capaz de diminuir o crescimento e a viabilidade das linhagens celulares em estudo apresentando efeito concentração e tempo dependentes nas duas metodologias avaliadas. Além disso, induziu parada do ciclo celular na fase S-G2/M. Das substâncias isoladas somente o citrostadienol apresentou uma reduzida atividade citotóxica in vitro frente a linhagem B16F10. Nos ensaios in vivo pode se observar uma diminuição em 40% no tamanho dos tumores dos camundongos tratados com a forma popular de uso do látex mas a avaliação histológica dos órgãos analisados (tumor, pulmão, fígado e linfonodos) foi semelhante no grupo tratado e não tratado.

Croton urucurana Baillon (Euphorbiaceae), est une plante très connue et utilisée en médecine traditionnelle au Brésil, la «sangra-d’água» retrouvée dans l'État du Mato Grosso do Sul (région Centre-Ouest du Brésil). Son latex est abondamment utilisé en médecine traditionnelle dans le traitement de plusieurs types de cancer. En dépit de son importance ethnopharmacologique, on ne trouve aucune étude sur sa composition chimique ou sur sa potentielle activité anti-cancéreuse. L’objectif de ce travail a été d'évaluer l'activité cytotoxique des extraits totaux, fractions d’extraits et de molécules purifiées, isolées du latex de C. urucurana. Nous avons étudié plus particulièrement les effets du crourorb A1 sur la viabilité, l'apoptose, le cycle cellulaire et la migration de cellules issues de carcinome hépatocellulaire humaine (Huh-7). Nous avons également évalué l’effet du crourorb A1sur la viabilité des cellules Huh-7 cultivées dans les gels de collagène en 3D. L' activité cytotoxique ont été réalisées par le test à la sulforhodamine B sur six lignées cellulaire cancéreuses et sur une lignée cellulaire non cancéreuse de fibroblastes murins, les cellules NIH/3T3. L'étude phytochimique de la fraction ‘acétate d'éthyle’ du latex de C. urucurana bioguidé a permis d’obtenir un nouveau cyclopeptide que nous avons nommé [1-9-NαC]-crourorb A1. Le crourorb présente une cytotoxicité puissante sur la lignée cellulaire cancéreuse NCI-ADR/RES (ovaire, le phénotype de multirésistance) à un niveau équivalent à celle de la doxorubicine (témoin positif). Ce composé est de plus pratiquement inactif (GI50 = &gt;250 μg/mL) sur la lignée non cancéreuse NIH/3T3. L'évaluation de la cytotoxicité in vitro du crourorb A1 (test wst1) sur les cellules Huh-7 a démontré que la viabilité des cellules est inhibée de manière dose et temps-dépendant. Nous avons mesuré une forte activation des caspases 3 et 7 et une nette augmentation de l’expression des protéines pro-apoptotiques (Bak, Bid, Bax, Puma, Bim et Bad) ainsi que de la caspase 3 clivée par le crourorb A1. Nous avons également déterminé que la voie de signalisation JNK-MAPkinase semble nécessaire à l’induction de la mort cellulaire des cellules Huh-7 traitées au crourorb A1. Le crourob A1 induit un arrêt du cycle cellulaire en phase G2/M. En parallèle, les expressions de la cycline-dépendante kinase CDK1, des cyclines B1 et D1 sont augmentées après traitement au crourorb A1. De plus, le crourorb A1 a un effet inhibiteur significatif de la migration des cellules Huh-7, en présence ou absence de mitomycine C. Nous avons également confirmé, l’effet inhibiteur du crourob A1 sur la viabilité des cellules Huh7 cultivées en 3D dans les gels de collagène 1 et démontré que les cellules cultivées en 3D semblent plus résistantes au crourorb A1 par rapport aux cultures en monocouche 2D<br>Croton urucurana Baillon (Euphorbiaceae), plant species popularly known in Brazil as “sangra-d’água”, is commonly found in Mato Grosso do Sul State (midwestern Brazil), where its latex is popularly used to treat several types of cancer. Despite the ethnopharmacological significance of the species, no phytochemical or cytotoxic studies of its latex have been published. In this context, the aim of the present study was to assess the cytotoxic activity of crude extracts, fractions and isolated compound from the latex of C. urucurana and to investigate the effects of crourorb A1 on the viability, apoptosis, cell cycle and cell migration of human hepatocarcinoma cell lines (Huh-7). Also, we have evaluated the viability of Huh-7 cells treated with crourorb A1 in 3D collagen gels. The cytotoxicity was detected using the sulforhodamine B (SRB) assay against six human cancer cells lines and one nontumor NIH/3T3 cell line (murine fibroblast). Studies on the mechanism of cell death of crourorb A1 were conducted in different test systems in vitro. The bioactive ethyl acetate phase obtained from the latex of C. urucurana afforded a novel cyclic peptide, [1−9-NαC]-crourorb A1, that proved active against NCIADR/ RES (ovary, multidrug-resistance phenotype) cells with the same potency as doxorubicin (positive control) and inactive up to the highest concentration tested against nontumor NIH/3T3 cells (GI50 = &gt; 250 μg/mL). Crourorb A1 treatment decreases the cell viability of Huh-7 at dose and time dependent manner associated with induction of apoptosis by caspase 3/7 activation and increasing expression of pro-apoptotic proteins: Bak, Bid, Bax, Puma, Bim, and Bad and clived-caspase3 protein. The JNK/MAP pathway is involved in this induced cell death. Crourorb A1 effect is also associated with G2/M phase cell cycle arrest. In parallel, we observed that crourorb A1 treatment resulted in an increase of cyclin-dependent kinase (CDK1), cyclin B1 and cyclin D1 expressions. A significant reduction of Huh-7 cells migration by crourorb A1 can be assessed and we also show that cells grown on 3D collagen gels exhibited increased resistance to crourorb A1 when compared to 2D cell culture<br>Croton urucurana Baillon (Euphorbiaceae) é uma espécie arbórea conhecida popularmente no Brasil como “sangra d´água”, comumente encontrada no estado de Mato Grosso do Sul, onde seu látex tem sido utilizado na medicina popular no tratamento de vários tipos de câncer. Apesar de sua importância etnofarmacológica, não há relatos de estudos relacionados à sua composição química ou atividades anticâncer na literatura. Nesse contexto, o objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade citotóxica de extratos, fases, frações e da substância isolada do látex de C. ururucurana e investigar os mecanismos celulares e moleculares in vitro responsáveis pela citotoxicidade da substância isolada considerando seu potencial apoptótico e influência sobre a progressão do ciclo celular em uma linhagem de hepatocarcinoma celular humano (Huh-7), bem como, os efeitos desta substância sobre a migração e viabilidade de células Huh-7 cultivadas em geis de colágeno em 3D. O ensaio de citotoxicidade in vitro foi realizado com o corante sulforrodamina B (SRB) em seis linhagens de células neoplásicas humanas e uma linhagem de células não neoplásicas NIH/3T3 (fibloblasto murinho). Os estudos de mecanismos de ação com crourorb A1 foram conduzidos em diferentes sistemas-teste in vitro. O estudo fitoquímico biomonitorado da fase bioativa acetato de etila do látex de C. urucurana resultou no isolamento de um novo ciclopeptídeo denominado [19-NαC]-crourorb A1, que apresentou potente atividade citotóxica frente à linhagem de células neoplásicas NCI-ADR/RES (ovário com fenótipo de resistência a múltiplos fármacos), com a mesma potência que a doxorrubicina (controle positivo), e foi inativa até a maior concentração testada (GI50 = &gt;250 μg/mL) frente à linhagem de células não neoplásicas 3T3. A exposição de células Huh-7 ao crourorb A1 resultou em uma diminuição da viabilidade celular de maneira dose e tempo-dependentes. Nós observamos um aumento da atividade de caspases 3 e 7 e um aumento da expressão de proteínas próapoptóticas (Bak, Bid, Bax, Puma, Bim e Bad) e caspase 3 clivada após tratamento com crourorb A1. Além disso, observamos que a via de sinalização celular MAP/JNK foi necessária para induzir a morte celular em células Huh-7 tratadas com crourorb A1. Os efeitos de crourorb A1 foram também associados com o acúmulo de células na fase G2/M do ciclo celular. Em paralelo, as expressões da cinase dependente da ciclina (CDK1), ciclina B1 e ciclina D1 foram aumentadas após tratamento com crourorb A1. Foi demonstrado também o envolvimento de crourorb A1 na redução da migração de células Huh-7 cultivadas na presença e ausência de mitomicina C. A avaliação da viabilidade de células Huh-7 cultivadas em geis de colágeno em 3D apontou uma maior resistência destas células ao crourorb A1 quando comparadas com a cultura de células em 2D

Cette étude a été menée dans le but d’explorer les nouvelles sources de protéines à valeur nutraceutique. Les graines de Ricinodendron heudelotii (Bail. Pierre ex Pax) et de Tetracarpidium conophorum (Müll. Arg) ont d’abord été cuites dans de l’eau bouillante pendant 90 et 30 min qui sont respectivement leurs temps optimums de cuisson. Après délipidation et tamisage des tourteaux, la fraction 400 - 500 µm s’est révélée la plus représentative avec plus de 70 % et riche en azote protéique (6–7% MS). Les concentrats et les isolats protéiques ont été préparés à partir des tourteaux respectivement dans l’eau distillée à pH 4,5 et dans une solution de NaOH à 0,2 % (R. heudelotii), une solution de NaCl 0,6 M (T. conophorum) à pH 11. Ces concentrats (65 – 75 % MS de protéines) et ces isolats protéiques (81 – 92 % MS de protéines) ont une composition physico-chimique différente (P &lt; 0,05) de celle des tourteaux. Pour les deux Euphorbiacées, les capacités de rétention d’eau (367 – 467 g / 100 g d’échantillon), de rétention d’huile (256 – 410 g / 100 g d’échantillon) et moussante (68 – 71 %) sont maximales dans les isolats protéiques tandis que les capacités gélifiante (6 – 14 %) et émulsifiante (63 – 87 %) le sont dans les concentrats protéiques. Les teneurs en acides aminés essentiels des tourteaux de R. heudelotii et de T. conophorum sont comparables à celle de la protéine de référence. L’étude de la digestibilité enzymatique in vitro a montré que l’azote libéré après 6 h est supérieur à 90 % dans les concentrats et les isolats protéiques. La digestibilité protéique in vivo indique que le gain de poids des rats mâles âgés de 21 ± 3 jours durant 15 jours d’expérimentation ainsi que les paramètres de rétention azotée sont plus importants avec les régimes à base de l’aliment de référence (caséine) et du tourteau de T. conophorum. Les valeurs corrigées des paramètres de digestibilité par l’indice chimique des acides aminés laissent apparaître que le tourteau de T. conophorum renferme les protéines de très bonne qualité nutritionnelle, autant que la caséine<br>This study was conducted in order to look for alternative sources of proteins having nutraceutic value. The grains of Ricinodendron heudelotii (Bail.) and Tetracarpidium conophorum (Müll. Arg) were first cooked in boiled water at their optimal cooking time for 90 and 30 min respectively. After defating, sieving of the defatted cakes showed that samples with a granulometry of 400 - 500 µm were most representative (more than 70%), containing more proteic nitrogen (6–7 %). Protein concentrates and protein isolates were prepared from defatted cakes respectively in distilled water at pH 4.5 and in NaOH 0.2% (R. heudelotii) and NaCl 0.6M (T. conophorum) at pH 11. Physico-chemical properties of protein concentrates (65 – 75 % of proteins) and protein isolates (81–92 % of proteins) were different from those of the defatted cakes. Water holding (367 – 467 g / 100 g of sample), oil holding (256 – 410 g / 100 g of sample) and foaming capacities (68 – 71 %) were highest with protein isolates whereas gelling (6 – 14 %) and emulsion capacities (63 – 87 %) were highest with concentrates. The amounts of essential amino acids in both defatted flours were comparable to the value in FAO / WHO (2007) scoring pattern. Nitrogen liberated after 6 h of enzymatic digestibility was more than 90 % both in the proteins concentrates and isolates. In vivo studies carried out on 21 ± 3 days old Sprague Dawley male rats for 15 days showed that gain of weight and nitrogen retention parameters were higher for rats that consumed casein and T. conophorum defatted cake. Corrected values of nitrogen digestibility of the analysed samples showed that T. conophorum defatted cake contains protein source with good nutritional quality