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Dissertations / Theses on the topic 'Facteur I de la Drososphile'
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Dramard, Xavier. "Génétique moléculaire de la régulation épigénétique de l'activité d'un rétrotransposon de Drosophila melanogaster, le facteur I." Paris 6, 2007. http://www.theses.fr/2007PA066138.
Full textAbstract:
Le facteur I, rétrotransposon LINE de la Drosophile, est un très bon modèle pour étudier in vivo la régulation de la transposition. Les résultats présentés dans cette thèse suggèrent que des ARN issus de séquences homologues au facteur I, défectives pour la transposition et présentes naturellement dans l’hétérochromatine péricentromérique, jouent un rôle dans la protection épigénétique naturelle du génome de la Drosophile contre le facteur I. Cette répression fait intervenir des mécanismes dépendant d’homologie, qui semblent être liés à l’«interférence ARN». La structure de la chromatine est impliquée dans la régulation de l’activité du facteur I, puisque des mutations affectant le gène codant la protéine HP1 diminuent l’activité de ce transposon. Nous montrons également l’existence de différentes formes de transcrits de facteurs I, dont certains sont actifs et d’autres sont inactifs pour la transposition. Les formes actives pourraient être produites par maturation des formes inactives, spécifiquement en contexte permissif.
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Mejan, Odile. "Immunopurification du complexe facteur VIII-facteur Willebrand humain application à la préparation du facteur antihémophilique A à usage thérapeutique /." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37616183t.
Full text
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Mejan, Odile. "Immunopurification du complexe facteur VIII-facteur Willebrand humain : application à la préparation du facteur antihémophilique A à usage thérapeutique." Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX22014.
Full text
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Guillet, Benoît. "Analyse des relations génotype-phénotype du facteur VIII : interactions avec le facteur IX, le facteur Willebrand et la LRP1." Thesis, Lyon 1, 2009. http://www.theses.fr/2009LYO10319.
Full textAbstract:
Le facteur VIII (FVIII) est une glycoprotéine de la coagulation plasmatique, co-facteur du facteur IX activé (FIXa). Son métabolisme dépend de multiples facteurs limitant ou favorisant sa survie ou sa fonction. L’objectif de ce travail était d’analyser les différents paramètres pouvant influencer le taux de FVIII circulant et sa fonction pro-coagulante. Il a compris 4 volets : 1) Nous avons montré que la rétention intra-cellulaire connue du FVIII était en grande partie liée à son agrégation et sa dégradation par les 2 voies protéasomale et lysosomale. 2) Nous avons analysé les mutations du gène F8 responsables de l’hémophilie A dans une large cohorte de patients. Leur analyse bio-informatique a permis de démontrer leur caractère délétère pour le FVIII. L’influence de ces mutations sur la survenue d’allo-anticorps anti-FVIII a été étudiée et stratifiée, en association avec l’origine ethnique et la recherche d’antécédents familiaux d’nticorps. 3) La recherche des facteurs influençant les taux de FVIII chez les conductrices d’hémophilie A a mis en évidence des déterminants majeurs : l’existence d’une maladie génétique additionnelle responsable d’un déficit en FVIII, le taux de facteur Willebrand et l’inactivation non aléatoire du chromosome X ; et des déterminants secondaires : l’âge, la sévérité de l’hémophilie, le polymorphisme D1241E du gène F8 et 5 nouveaux polymorphismes de la LRP1 localisés dans ses sites de liaison pour le FVIII. 4) Nous avons analysé 8 FVIII recombinant mutés in vitro en alanine dans la région 1808-1818 du FVIII. Les études antérieures n’analysant que la chaîne légère, ont montré que cette région était la plus affine pour le FIXa. Nous démontrons ici que la région 1808-1818 ne paraît pas si essentielle à la fonction du FVIIIcar au sein de la molécule entière, son affinité diminue et ses mutations n’altèrent que très modérément l’activité du FVIIIThe factor VIII (FVIII) is a glucoprotein of the coagulation, being the cofactor of the activated factor IX (FIXa). Its metabolism depends on various limiting factors or enhancing its survey or function. The objective of this research’s work was to analyse different parameters that could influence the plasma FVIII level and its pro-coagulant function. It included 4 parts : 1) We showed that the known intra-cellular retention of FVIII was mainly due to its aggregation and degradation following both proteasomal and lysosomal pathways. 2) We analysed FVIII gene mutations responsible for hemophilia A in a large patients cohort. The bio-informatic analysis demonstrated its deleterious consequence. The influence of these mutations on the anti-FVIII antibodies occurrence was stratified, in association with ethnicity and familial antecedent of inhibitor. 3) The research of factors influencing FVIII levels in hemophilia A carriers showed : i) major determinants such as the presence of an additional genetic disease characterised by a FVIII deficiency, the factor Willebrad’s level and the non-random inactivation of the X chromosome; and ii) minor determinants : age, severity of hemophilia, the polymorphism D1241E of FVIII gene, and 5 new polymorphisms of LRP1 located in its binding site for FVIII.4) We analysed 8 recombinant FVIII with in vitro created mutations in its 1808-1818 region. Previous studies that analysed only the FVIII light chain, have shown that this region constituted the more affine binding site of FVIII for FIXa. We demonstrated here that the 1808-1818 region is not as essential as it was reported because within the entire molecule, its affinity decreases and mutations affecting it do alter mildly the FVIII activity
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LAYET, BOULOGNE SYLVIANE. "Localisation des domaines du facteur willebrand impliques dans la stabilisation du facteur viii. Comparaison des proprietes biologiques du facteur viii d'origine plasmatique et du facteur viii recombinant delta ii." Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA112342.
Full textAbstract:
Le facteur viii (f. Viii) humain (facteur antihemophilique a) est une glycoproteine composee d'une chaine lourde variable de 210 a 90 kda (domaines a1-a2 avec ou sans domaine b) associee par un pont de cation divalent a une chaine legere de 80 kda (domaines a3-c1-c2). Le facteur willebrand (vwf) est une glycoproteine multimerique composee d'une sous-unite unique de 270 kda. Dans le plasma, le vwf, proteine porteuse du f. Viii stabilise son activite procoagulante. En utilisant une serie de fragments proteolytiques couvrant la sous-unite du vwf, nous avons confirme la presence d'un domaine de liaison du vwf au f. Viii entre les acides amines (aa) 1 et 272. Nous avons montre qu'il n'existe pas de site de liaison exterieur a cette sequence et que la capacite du vwf a proteger le f. Viii contre l'inactivation par la proteine c activee (apc) necessite la presence d'une sequence complementaire situee entre les aa 272 et 911. Dans une seconde partie, nous avons compare les proprietes biologiques du f. Viii recombinant monocatenaire delta ii, delete dans le domaine b entre les aa 771 et 1666, a celles des formes de f. Viii plasmatiques contenant la region b ou en etant totalement depourvue (forme 90/80 kda). Pour les trois types de f. Viii, nos resultats montrent que l'apc inactive le f. Viii par clivages en position 336 ou 336 et 740 produisant la meme forme inactive constituee du domaine a1 (aa 1-336) associe a la chaine legere (a3-c1-c2). Cependant, la presence du domaine b rend le f. Viii plus sensible a l'apc, suggerant un role de ce domaine dans les interactions f. Viii/apc. D'autre part, nous avons montre que l'absence de la region b est sans consequence sur les interactions du f. Viii avec le vwf (liaison et protection) et sur les interactions du f. Viii avec les plaquettes activees
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RIGA, VASSILIKI. "Expression corporelle, facteur d'apprentissage ?" Université Marc Bloch (Strasbourg) (1971-2008), 1995. http://www.theses.fr/1995STR20065.
Full textAbstract:
L'expression corporelle comme discipline scolaire, fait partie du programme de l'education physique et sportive a l'ecole. La necessite d'une theorie et d'une definition de cette notion, nous a amenee a une analyse philosophique des notions du "corps" et d'"expression". L'expression corporelle, tenant compte de l'unite humaine, facilite les processus d'apprentissage au cours moyen, et favorise le difficile passage pour l'enfant de l'ecole maternelle a l'ecole primaire. Elle est la base elementaire, mais fondamentale de toute education corporelle ou non, puisqu'elle repose sur des principes fondamentaux (schema corporel. Structuration spatio-temporelle, rythme, lateralisation, creativite, etc). L'evaluation de cette demarche est basee surtout sur la comprehension du fonctionnement cognitif de l'eleve face a notre enseignement. Les resultats de notre evaluation nous incitent a nous interroger sur des situations favorables a l'apprentissageCorporal (or body) expression as a school subject is part of the physical education and sporting programme at school. The need for a theory and a definition of this idea has led us to a philosophical analysis of the concepts of the "body" and of "expression". Corporal expression, taking account of the whole being, facilitates the learning processes in junior school, and eases the child through the difficult transition from nursery school to primary school. It is the elementary, but fundamental, basis for all education whether corporal or not, because it is based on fundamental principles (body shape, space-time structuring, rhythm, sense of laterality, creativity, etc). The evaluation of this procedure is based above all on understanding the cognitive functioning of the pupil confronted by our teaching. The results of our evaluation lead us to pose questions on what situations favour learning
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Ayral, Erwan. "Synthèse d'inhibiteurs du facteur VIIa." Montpellier 1, 2005. http://www.theses.fr/2005MON13506.
Full textAbstract:
Le facteur VIIa de la cascade de la coagulation est une cible intéressante pour le développement de médicaments antithrombotiques actifs par voie orale. L'inhibition de cette protéase à sérine, travaillée par les industries pharmaceutiques depuis la fin des années 1990, a conduit à la publication d'un nombre important de brevets. Dans ce manuscrit, nous décrivons la préparation de plusieurs séries de composés, inhibiteurs du facteur VIIa, structurés autour de motifs hétérocycliques comme la benzothiazépinone, la pyridinone ou la pyrrolopyrazinone. Ils permettent de répartir les groupements P1 (une benzamidine, le plus souvent), P2 et P3. Tous les composés ont été testés in vitro par des mesures d'IC50. Les différentes options de modification ont été choisies en fonction d'études de modélisation moléculaire, réalisées à partir de fichiers disponibles dans la PDB, qui nous ont permis de corréler l'activité de nos composés avec leur structure. L'utilisation des motifs benzothiazépinone et pyridinone a conduit à la synthèse de plusieurs composés actifs au mM (Le meilleur composé possède une IC50 = 1,32 mM contre le facteur VIIa).
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DUCROIX, PASCALE. "Deficit acquis en facteur vii." Amiens, 1988. http://www.theses.fr/1988AMIEM041.
Full text
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Humbert, Sandrine. "Etude du facteur tfiih, un facteur implique dans la transcription et la reparation de l'adn." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1996. http://www.theses.fr/1996STR13052.
Full textAbstract:
Chez les eucaryotes, la transcription des genes codant pour les proteines est l'un des principaux sites de regulation de l'expression de l'information genetique. Cette etape necessite la presence de proteines, les facteurs generaux de transcription, qui s'associent a l'arn polymerase ii sur le promoteur. Tfiih est un facteur general de transcription constitue de plusieurs sous-unites. Nous avons caracterise les sous-unites p89/ercc3, p62, p44 et p34 et montre que plusieurs d'entre elles sont a la fois impliquees dans la transcription et dans la reparation de l'adn par le systeme d'excision-resynthese de nucleotides. Tfiih possede plusieurs activites enzymatiques. Les activites helicase et atpase de tfiih sont dues a la sous-unite p89/ercc3. Finalement, les sequences codantes pour p44 et p34 possedent des motifs en doigt de zinc qui pourraient determiner la fixation de tfiih a l'adn lors des mecanismes de reparation et de transcription
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Bacquet, Hervé. "Longueurs d'onde, luminance, facteur de luminance." Paris 1, 1989. http://www.theses.fr/1989PA010519.
Full textAbstract:
Deux theories constituent le point de depart de ce memoire: un fragment de la theorie retinex d'e. H. Land et la loi d'abney concernant l'interaction deux longueurs d'ondes dominantes sur le plan de la luminance et dans le domaine de la transmittance. Nous travaillerons ici dans le rapport source surface. La premiere partie concerne la mise en place d'un dispositif de classements effectues par des sujets d'une part, et, d'autre part la mesure systematique, au spectrophotometre de chacune des six sources et de chaque surface receptrice (au nombre de sept, placees sur un support magnetique et manipulable par chacun des quarante sujets). La mise en place de ce dispositif experimental s'est deroule pendant un an environ, et, au terme de cette periode une methode a ete retenue au regard des reactions des sujets et de la coherence des resultats. Une des caracteristiques du dispositif concerne la mobilite des sujets vis a vis des surfaces. Parallelement aux reponses obtenues par les sujets, un classement energetique theorique a ete etabli a partir des mesures de chaque echantillon et de chaque source au spectrophotometre en integrant le coefficient de l'efficacite lumineuse dans le domaine photopique. La similitude des resultats (a 93,27%) permet de valider la loi d'abney au niveau des rapports source surface ainsi que la methode de classement utiliseeTwo theories are to be found at the origin of this memoir. A fragment of the retinex theory by e. H. Land and the abney law about the interaction of two major wavelengths at the level of the luminosity and the field of transmittance. We shall work here on the relationship source surface. The first part of the memoir deals with the setting of a device of classifications made by individuals subjects on the one hand and on the other the systematic measures with spectrophometer of each one of the six sources and of each receiving surface (seven altogether, placed on a magnetic support which can be manipulated by each one of the forty subjects individuals). The setting up of this experimental device has taken about one year: and in the end, a method has been chosen for the reactions of the subjects as well as for the coherence of the results. One of the characteristics of the device deals with the mobility of the subject in front of the surfaces. In keeping with the answers obtained by the subjects a theoretical energetic classification has been set up from the measures of each sample and of each source on the spectrophotometer, integrating the efficiency luminancy coefficient in the photopic domain. The similitude of the results (93,27%) allows us to validate the abney law for the relationship between surface and support, as well as the classification method which has been used
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Rastegar, Lari Ghasem. "Interaction du facteur Willebrand avec l'héparine." Paris 11, 2001. http://www.theses.fr/2001PA11T046.
Full textAbstract:
Le facteur Willebrand (VWF) joue un rôle essentiel dans l'hémostase en permettant l'adhésion et l'agrégation des plaquettes au sous-endothélium mis à nu lors de lésions vasculaires. Ce mémoire porte sur l'interaction entre le VWF avec l'héparine. L'étude de la liaison du VWF à l'héparine dans le plasma de 92 patients atteints des types 1 et 2 de maladie de Willebrand (VWD) a montré que la valeur moyenne de liaison à l'héparine du VWF des types 2A d'une part et 2M d'autre part est significativement plus basse que celle des sujets normaux, des types 28, des types 2N et des types 1. L'étude de liaison à l'héparine de 15 recombinants de VWF (rVWF) mutés au niveau du domaine A1, reproduisant les mutations présentes dans les plasmas des patients a permis de mettre en évidence l'importance des résidus en position 509, 551, 552 et 611 dans la liaison à l'héparine. L'analyse structurale par modélisation a montré que ces résidus n'interagissent pas directement avec l'héparine, mais qu'une mutation au niveau de ces résidus induit une ré-organisation au niveau des séquences impliquées dans la liaison à l'héparine sur la surface du domaine A1. En substituant par alanine ou glycine des résidus chargés de ces séquences, nous avons obtenu 15 rVWF contenant une ou plusieurs mutations. Trois mutants (K643G/K644G, K642G/K643G/K644G/K645G et R571 A/K572A/R573A/R578A/R579A/K585A) présentaient une liaison significativement diminuée à l'héparine. Le calcul des potentiels électrostatiques des différents mutants a montré que les propriétés électrostatiques de ces trois derniers étaient profondément perturbées par rapport au rVWF sauvage. Ces résultats ont permis d'orienter la fixation de l'héparine sur la surface du domaine A1 du VWF et montré que le site de liaison à l'héparine était unique, chevauchant deux groupements de résidus chargés en position 571-572-573-578-579-585 et 642-643-644-645. Ces travaux contribuent à une meilleure connaissance des relations structure fonction du VWF avec l'héparineVon Willebrand factor (VWF) plays an essential role in hemostasis. It mediates platelet adhesion and aggregation after a vascular lesion. The present study is focused on the interaction of VWF with heparin. Heparin binding studies in 92 patients plasma with type 1 or 2 von Willebrand disease (VWD) showed that the mean value of heparin binding in type 2A on the one hand and 2M on the other hand, was significantly lower than in normal plasma, type 2 N, type 28 and type 1. Moreover, we characterised heparin-binding properties of mutated VWF in 24 patients plasma with type 2 VWD, and in 15 recombinant VWF (rVWF) with the corresponding mutations located in the A1 domain VWF. Four mutations, at position 509, 551, 552 and 611 lead to significantly decreased binding to heparin in bath plasma and rVWF. Structural analysis suggested how folding problems and destabilisation due to these mutations could induce reorganisation of surface regions involved in heparin binding. Next, we expressed fifteen mutated rVWF containing single or multiple mutations within these regions. Three variants (K643G/K644G, K642G/K643G/K644G/K645G and R571A/K572A/R573A/R578A/R579A/K585A) displayed significant reduction in heparin binding. Computational investigations showed that the most striking alterations of the electrostatic potential contours were seen for the same mutants. Taken together, these information allow us to propose the most likely position of heparin on the A1 domain surface, with VWF residues at position 571-572-573-578-579-585 and 642-643-644-645 acting in concert for optimal interaction with the polyanion. This work contributes to a better understanding the relation structure function of VWF with heparin
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ZAOUI, DIT ZAHAVI MARC. "L'outil, facteur de creation de l'image." Paris 8, 1990. http://www.theses.fr/1990PA080651.
Full textAbstract:
L'apport technologique et l'impulsion des avant-gardes ont multiplie et diversifie les outillages plastiques, remettant en cause leurs statut et fonctions dans le processus de creation. L'outil, neutre, ne serait-il qu'un facteur d'execution, ou serait-il susceptible de s'ingerer dans l'ensemble des phases d'elaboration, de la genese aux strategies qui regissent l'image ? trois axes d'investigation permettront d'en evaluer la contribution specifique. I) le reseau dense et structure que nous livre cet outillage, detaille sous l'angle de ses fonctions elementaires, revele la multiplicite des alternatives, les contraintes et interferences processuelles de chaque synthese instrumentale. 2) cet agencement, loin d'etre neutre, laisse apparaitre le double heritage, technique et culturel, dont est porteur l'outil et qui marquera son evolution associee a celle de l'image. La singularite de l'outil plastique entrainant une avancee plus extensive que lineaire, dont la dynamique differe sensiblement de celle des objets techniques courants. 3) de l'apres guerre aux annees 70 on constatera que pour de nombreux artistes l'innovation octroie a ce facteur un role fecond dans les assauts portes successivement au carcan technique traditionnel. On analysera dans cette periode trois strategies fondamentales pour lesquelles l'outil detient une part remarquable : pour renover le proces de creation, elargir le champ d'action technique ou faire fonction de signe. On conclura par une reflexion sur l'outil dans ma propre peinture inseree a une etude plus globale des relaThe technological contribution and the impulse of the avant-guards multiplied and diversified the plastic tools, modifying their statutes and functions in the process of creation. Would the tool, neutral, be only a factor of execution, or would be it likely to interfere in the whole of the phases of development, from the genesis to the strategy which govern the image ? three axes of investigation will enable us to appreciate the specific contribution of it. I) the network dense and structured that to us offerts this tools, studied under the angle of elementary functions, reveals the abundance of the alternatives, the constraints and processual interferences of each instrumental synthesis. 2) this organisation, far from being neutral, lets appear the double heritage, technical and cultural, which vehicule the tool and which will mark its evolution associated with that of the image. The singularity of the plastic tool involving a projection more extensive than linear whose dynamics differs appreciably from that of the standard technical objects. 3) from 1945 to 1975 one will note that for many artists the innovation grants this factor a fertile role in the attacks carried successively to traditional techniques. One will analyze during this time three fundamental strategies for which the tool holds a remarkable share : to renovate the process of creation, widen the field of action or have function of sign
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Djebbar, Sonia. "Identification des partenaires du facteur de transcription AIbZIP : un facteur impliqué dans le stress du reticulum endoplasmique." Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/28753/28753.pdf.
Full text
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Badirou, Idinath. "Approche in vivo de la fonction de deux protéines de l'hémostase : facteur von Willebrand et facteur X." Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077118.
Full textAbstract:
L'objectif premier de ce travail de thèse a été d'étudier in vivo un certain nombre de protéines indispensables à l'hémostase et à la coagulation, que ce soit dans certains processus physiopathologiques ou au niveau des déterminants susceptibles d'altérer leur cycle de vie. Ainsi, dans une première partie axée sur le couple facteur Willebrand (FW)/ADAMTS13, le rôle déterminant du FW dans la diminution drastique de sa protéase spécifique ADAMTS13, au cours d'un épisode de choc septique, a été mis en exergue. Dans ce même ordre d'idée, l'absence de l'intervention d'une protéolyse par ADAMTS13 dans le mécanisme de clairance du FW a aussi pu être démontrée. Dans la seconde partie de ce travail, l'impact in vivo des glycosylations sur la fonction du FW ainsi que du facteur X (FX) de la coagulation a été étudié. Ainsi, le rôle déterminant des deux résidus N-glycosylés dans la demi-vie du FX a été souligné et celui de certaines O-glycosylations dans la concentration plasmatique et la fonctionnalité du FW a également été indexé. Ce travail, centré sur des réalisations in vivo nous a permis de mettre l'accent sur l'importance de la relation existante entre le FW et sa protéase ADAMTS13, au sein de processus physiologique (clairance du FW) et pathologique (choc septique). Il nous a également permis de nous rendre compte du rôle indispensable de certains sucres dans la fonctionnalité des protéines qui les portent. Notre approche entièrement basée sur des expériences in vivo nous a permis de révéler des effets insoupçonnés à la vue de la littérature existante sur les résultats obtenus in vitroThe main objective of this work was to study, using an in vivo approach, a number of proteins essential for haemostasis and coagulation, in pathophysiologicals conditions and by identifying potential determinants of their lifecycle. In the first part of the work, focused on the Von willebrand Factor (VWF)/ADAMTS13 couple, the critical role of VWF in the decrease of ADAMTS13 during sepsis has been highlighted. We also showed that VWF proteolysis by ADAMTS13 is not implicated in its clearance. In the second part of the thesis, the role of glycosylations on the function of both VWF and coagulation factor X (FX) has been studied in vivo. In FX, the major role of the two N-glycosylations present in the activation peptide of the molecule has been demonstrated. For VWF, we emphasized the fact that some O- glycosylations sites are involved in the maintenance of the protein plasma concentration while others are important for the functionality of the protein. This work, based on in vivo experimentations, underlines the importance of the relationship between VWF and ADAMTS13 during physiological processes like VWF clearance or pathophysological processes such as sepsis. This work also allowed us to understand the essential role of some glycosylations in the functionality of glycoproteins. Our approach, entirely using in vivo experiments, highlighted some unsuspected effects which pre-existing literature, based on in vitro experiments, did not indicate
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FIORE, MARTINE. "Etude des mecanismes impliques dans la fonction cofacteur du facteur tissulaire : un modele, le facteur tissulaire soluble." Paris 7, 1994. http://www.theses.fr/1994PA077030.
Full textAbstract:
Le but de ce travail a ete de caracteriser les fonctions d'un variant tronque, soluble, du facteur tissulaire. Un systeme bacterien a ete utilise pour l'expression a grande echelle de la proteine. Nous avons ensuite etudie le mecanisme d'inhibition du complexe enzymatique facteur tissulaire-facteur viia par des anticorps monoclonaux unusuels, dont la propriete est d'inhiber fortement, soit le facteur tissulaire, soit le facteur viia. Dans la seconde partie du travail, il s'agissait de comprendre le mecanisme cinetique de la reaction d'activation du fvii (ou autoactivation) mediee par le facteur tissulaire. De plus, nous avons recherche les causes de la deficience biochimique du facteur tissulaire soluble. Les resultats montrent que la forme soluble du facteur tissulaire est capable de promouvoir les reactions d'activation des facteurs vii, ix et x, a condition que le complexe soluble soit associe a la membrane
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KLOSOWSKI, SERGE. "Caracteristiques perinatales, socio-economiques et culturelles de la population accueillie a la maternite du centre hospitalier de lens : etude en population hospitaliere sur la periode du 5 janvier au 13 mai 1993 portant sur 1000 grossesses et 370 demandes d'interruption volontaire de grossesse." Lille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994LIL2M070.
Full text
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Thiec, Fabrice. "Etude structure-fonction du facteur X et du facteur X Active au sein des complexes de la coagulation." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA11TO27.
Full text
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Ing, Mathieu. "Immunogénicité du facteur VIII thérapeutique : importance du complément et des domaines C du facteur VIII pour son endocytose." Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066637/document.
Full textAbstract:
La survenue d'anticorps neutralisant le facteur VIII de la coagulation (FVIII) chez les patients hémophiles A constitue un échec thérapeutique majeur. Si les étapes effectrices de la réponse immunitaire, la nature des cellules immunitaires impliquées et les propriétés des anticorps ont été largement documentées, les étapes précoces de la réponse immunitaire restent mal connues et constituent l'objet de ma thèse. La première partie de ma thèse aborde le rôle du microenvironnement rencontré par le FVIII une fois administré in vivo, notamment le rôle des molécules du complément. Acteur majeur de l'immunité innée, le système du complément participe également aux réponses immunitaires adaptatives et peut interagir avec la cascade de la coagulation. Alors que le complément est impliqué dans les réponses immunitaires contre des agents pathogènes, son implication dans les réponses immunitaires dirigées contre les protéines thérapeutiques n'a jamais été décrite jusqu'à présent. Je me suis donc intéressé au potentiel rôle des molécules du complément dans l'immunogénicité du FVIII thérapeutique.La seconde partie de ma thèse aborde l'implication de la structure du FVIII pour sa reconnaissance par le système immunitaire. Ainsi, a-t-il été démontré l'importance du domaine C1 du FVIII pour sa prise en charge par les cellules du système immunitaire in vitro et pour son immunogénicité in vivo. En raison des fortes homologies de structure entre les domaines C1 et C2, je me suis intéressé au rôle potentiel du domaine C2 dans la capture du FVIII par les cellules présentatrices d'antigènes et l'élaboration de la réponse immunitaire anti-FVIIIOccurrence of pro-coagulant factor VIII (FVIII) neutralizing antibodies in hemophilia A patients constitutes a major therapeutic failure. While the effector steps of the immune response, the nature of the involved immune cells and the antibodies properties have been well-reported, the early stages of the immune response are poorly described and constitute the topic of my PhD thesis. The first part of my thesis deals with the role of the microenvironment encountered by FVIII once administered in vivo, especially the role of complement system molecules. While complement system is a major actor of the innate immunity, it also participates to adaptive immune responses and can interact with the coagulation cascade. Though complement is involved in immune responses against pathogens, its contribution to immune responses against therapeutic proteins has never been reported so far. Therefore I have investigated the potential role of the complement system in the immunogenicity of therapeutic FVIII. The second part of my thesis focuses on the involvement of FVIII structure for its recognition by the immune system. It has been demonstrated that FVIII C1 domain plays a major role of its uptake by immune cells in vitro and its immunogenicity in vivo. Because of strong structural homologies between C1 and C2 domains, I investigated the potential role of FVIII C2 domain for its endocytosis by antigen presenting cells and the elicitation of the anti-FVIII immune response
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Moreira, Nunes Ramon. "Problèmes d’équirépartition des entiers sans facteur carré." Thesis, Paris 11, 2015. http://www.theses.fr/2015PA112123/document.
Full textAbstract:
Cette thèse concerne quelques problèmes liés à la répartition des entiers sans facteur carré dansles progressions arithmétiques. Ces problèmes s’expriment en termes de majorations du terme d’erreurassocié à cette répartition.Les premier, deuxième et quatrième chapitres sont concentrés sur l’étude statistique des termesd’erreur quand on fait varier la progression arithmétique modulo q. En particulier on obtient une formuleasymptotique pour la variance et des majorations non triviales pour les moments d’ordre supérieur. Onfait appel à plusieurs techniques de théorie analytique des nombres comme les méthodes de crible et lessommes d’exponentielles, notamment une majoration récente pour les sommes d’exponentielles courtesdue à Bourgain dans le deuxième chapitre.Dans le troisième chapitre on s’intéresse à estimer le terme d’erreur pour une progression fixée. Onaméliore un résultat de Hooley de 1975 dans deux directions différentes. On utilise ici des majorationsrécentes de sommes d’exponentielles courtes de Bourgain-Garaev et de sommes d’exponentielles torduespar la fonction de Möbius dues à Bourgain et Fouvry-Kowalski-MichelThis thesis concerns a few problems linked with the distribution of squarefree integers in arithmeticprogressions. Such problems are usually phrased in terms of upper bounds for the error term relatedto this distribution.The first, second and fourth chapter focus on the satistical study of the error terms as the progres-sions varies modulo q. In particular we obtain an asymptotic formula for the variance and non-trivialupper bounds for the higher moments. We make use of many technics from analytic number theorysuch as sieve methods and exponential sums. In particular, in the second chapter we make use of arecent upper bound for short exponential sums by Bourgain.In the third chapter we give estimates for the error term for a fixed arithmetic progression. Weimprove on a result of Hooley from 1975 in two different directions. Here we use recent upper boundsfor short exponential sums by Bourgain-Garaev and exponential sums twisted by the Möbius functionby Bourgain et Fouvry-Kowalski-Michel
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Brun, Sophie. "Le facteur masculin en fécondation in vitro." Montpellier 1, 1991. http://www.theses.fr/1991MON11057.
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Tahchi, Mario El. "Facteur d'idéalité d'une jonction : réalité ou illusion ?" Perpignan, 2001. http://www.theses.fr/2001PERP0449.
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Ce travail propose un modèle permettant une description des phénomènes de transport des protéines dans une jonction, caractéristiques de la structure de chaque zone du point de fonctionnement qui impose un régime d'injection. Il introduit une tension de transition mesurable simplement sur les caractéristiques courant-tension et qui montre l'apparition d'un régime de forte injection localisé dans une partie du composant. La mesure de cette tension de transition, sur les caractéristiques I-V des jonctions émetteur-base des transitions bipolaires a été réalisée tout au long d'un viellissement imposé par une forte contrainte électrique. Notre modèle conduit à une description de la dégradation du transistor par la formation des défauts localisés au voisinage de la zone de charge d'espace. Outre l'évolution de la densité de défauts, leur localisation est discutée puisque nous prouvons l'évolution vers le haut de la bande interdite de leurs niveaux d'énergie.
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DAGUISE, VINCENT. "Deficit congenital en facteur v ou hypoaccelerinemie." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1M100.
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Commeiras, Nathalie. "L'intéressement, facteur d'implication organisationnelle : une étude empirique." Montpellier 2, 1994. http://www.theses.fr/1994MON20195.
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L'intéressement est devenu, aujourd'hui, un point de convergence des intérêts des différentes parties prenantes dans l'entreprise, à savoir la direction, les salariés et les syndicats. Par ailleurs, un consensus national existe parmi les politiques. Les conditions semblent donc réunies pour obtenir la réussite d'une politique d'intéressement. Encore faut-il que les directions d'entreprises s'en donnent les moyens ! L'objectif de cette recherche n'est pas de savoir si l'intéressement a une influence sur l'implication organisationnelle mais plutôt de répondre à la question suivante: comment implanter une politique d'intéressement pour la rendre plus ou moins impliquante ? Les praticiens, consultants et universitaires ont toujours associé plusieurs conditions de succès à l'intéressement voire la participation financière. Toutefois l'analyse de la littérature témoigne de la pauvreté conceptuelle des travaux reliant l'intéressement à l'implication. En effet, c'est seulement récemment, en 1987, qu'un modèle appréhende cette relation: modèle d'efficacité d'un système de partage des profits (Florkowski). Nous appuyant partiellement sur ce modèle, nous tenterons de répondre à la question posée précédemment, en nous focalisant sur les déterminants présumés de l'implication à savoir les caractéristiques de l'accord, sa gestion (les modalités d'accompagnement du contrat). Sur un plan théorique, l'apport de ce travail doctoral consiste à croiser deux champs théoriques encore peu explorés, conduisant à des préconisations pour gérer efficacement l'intéressement de manière à le rendre plus ou moins impliquant. Une enquête a été réalisée, en France, en 1993, auprès de cent quatre-vingt quatre salariés (cadres et non cadres), dans six entreprises. Conformément aux résultats de l'analyse descriptive et explicative, des relations apparaissent entre d'une part les caractéristiques du système d'intéressement et l'implication, et d'autre part sa gestion. Le gestionnaire pourra donc agir sur l'implication en jouant sur ces dernières.
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Angoennah-Essyngone, Jean-Paul. "Le facteur temps en droit international prive." Lille 2, 1999. http://www.theses.fr/1999LIL20012.
Full textAbstract:
Les etats ne vivent plus en totale autarcie. Cependant, les personnes qui les peuplent se deplacent, voyagent, migrent ou changent parfois de nationalite. Des relations economiques et commerciales se nouent et se denouent, des biens circulent d'un etat vers l'autre et concourent ainsi a la mondialisation de l'economie. . . Nombreuses sont les hypotheses dans lesquelles deux ou plusieurs ordres juridiques sont appeles a regir une meme situation, un meme rapport de droit, voire a regler un meme litige, cette diversite de lois potentiellement concurrentes cree et multiplie les conflits de lois dans l'espace. Pour les resoudre, il faut, a l'aide d'une clef de repartition, choisir la norme la mieux adaptee pour regir les rapports de droit en cause. Cependant, au moment de faire ce choix, on s'apercoit parfois que la loi sous l'empire de laquelle un rapport juridique est ne a cede sa place a une loi nouvelle : c'est l'intervention du facteur temps. Lorsqu'elle se produit, cette intervention pose la question du sort reserve par la nouvelle loi aux situations juridiques regulierement constituees sous la precedente loi. Par son objet, le droit international prive doit concilier les imperatifs temporels et spatiaux des regles de droit, et cette these a pour objet la recherche des solutions aux problemes souleves par les differents modes d'intervention du facteur temps dans cette bState no longer exist in total autarky. Nevertheless, the persons who people them move freely, travel, migrate or sometimes change their nationalities. Economic and commercial relations are established and severed, goods are transported from one country to anather and so contribute their share to the economic globalisation. . . There are numerous circumstances where two or several judicial orders are meant to govern the same situation, the same law relation, even to settle the same lawsuit. This diversity of potentially concurrent laws creates and multiply law conflicts in space. To settle them, one must choose, with the help of a distribution key, the best suited standard in order to govern the law relations in question. However, when this choice is made, one realises at times that the law under which empire a judicial report is derived has given way to a new law : it is the intervention of time factor. When it happens, this intervention raises the question of fate that the new law reserves to juridical situations regularly constuted under the previous law. By its objet, private international law has to conciliate the temporal and spatial requirements of law rules, and this doctoral thesis aims at finding solutions to problems raised by the different modes of intervention related to the time factor in thi
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Pasqualini, François. "L'image fidèle : facteur d'évolution du droit comptable." Paris 2, 1990. http://www.theses.fr/1990PA020032.
Full textAbstract:
En traduisant une idee de vie et de jugement, en considerant la lecture de l'information finale de synthese et non plus seulement les difficultes suscitees par sa redaction, l'image fidele symbolise le rapport de communication qui unit les societes, les controleurs des comptes et les lecteurs de l'information comptable. L'image fidele a tout d'abord correspondu en france a un besoin naissant, source d'apports immediats et inconscients au droit comptable. A la suite de sa consecration legislative, elle a engendre de nouveaux besoins qui sont autant de possibilites d'evolution pour le droit comptableExpressing an idea of life and judgment, considering the final synthetic information's reading and not only the difficulties given by its drafting, the true and fair view symbolizes the communication's relationship that connects companies, auditors and the readers of the accounting information. At first, in france, the true and fair view did square with a borning requirement, that is the root of some immediate and unconscious accounting law's improvements. Following its legislative consecration, it has generated new requirements that are as much evolution's possibilities for the accounting law
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Aissaoui, Jalel. "Convertisseurs hybrides à facteur de déplacement ajustable." Thèse, Université du Québec à Trois-Rivières, 1990. http://depot-e.uqtr.ca/5379/1/000589273.pdf.
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Santerre, Monique. "Contexte religieux dissonant : facteur d'inquiétude chez l'adolescent." Thèse, Université du Québec à Trois-Rivières, 1985. http://depot-e.uqtr.ca/6582/1/000551426.pdf.
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Guillot, Dominique. "Modifications conformationnelles du facteur d'élongation EF-2 sous l'effet des nucléotides guanyliques : rôle des tryptophanes dans l'activité du facteur." Lyon 1, 1994. http://www.theses.fr/1994LYO10095.
Full textAbstract:
Le facteur d'elongation eucaryotique ef-2 catalyse, au cours de l'etape d'elongation de la synthese proteique, la translocation du peptidyl-arnt du site a au site p du ribosome en presence de gtp, ef-2 presente une fluorescence intrinseque caracteristique des 7 tryptophanes qu'il contient. La mesure des variations de la fluorescence intrinseque permet de determiner l'affinite du facteur pour ces nucleotides. Ce travail porte sur la modification chimique des tryptophanes de ef-2 par le n-bromosuccinimide (nbs); ceci dans le but de determiner leur reactivite et leur role dans l'activite catalytique du facteur d'elongation. Nos resultats soulignent l'importance du tryptophane 221 dans l'activite de ef-2. Ce residu est protege en presence de gdp et demasque en presence de gtp. De plus, nos resultats suggerent fortement qu'une sequence contenant le residu de tryptophane 221 interagit avec une boucle de l'arn 28, contenant la sequence gaga. Le changement de conformation de cette boucle est par ailleurs suppose declencher la translocation
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ZAMORA, FLORENCE. "Variabilite biologique de l'attendrissage de la viande bovine - prediction en fonction du facteur animal et du facteur type de muscle -." Clermont-Ferrand 2, 1997. http://www.theses.fr/1997CLF21881.
Full textAbstract:
Bien que la tendrete soit la qualite organoleptique de la viande de buf la plus importante pour les consommateurs, l'attendrissage est encore un phenomene mal connu qui conduit a une viande de tendrete inegale selon les muscles. Le but de ce travail a ete de determiner les parametres biologiques responsables de cette variabilite en fonction des facteurs animal et type de muscle. L'etude a porte sur des taurillons charolais et sur les muscles longissimus dorsi (ld), triceps brachii (tb) et supraspinatus (ss). Le metabolisme, la vitesse de contraction et le potentiel en inhibiteurs ont ete estimes au stade de l'abattage. Le ph, l'osmolarite, le jus extractible, l'activite du systeme calpaine/calpastatine et la durete de la viande ont ete mesures en cinetique. Une equation de prediction a ete mise en place pour predire la durete du muscle ld. La teneur en inhibiteurs de serine proteinases, la vitesse de chute de l'activite mu calpaine, l'amplitude d'augmentation de l'osmolarite, l'amplitude et la vitesse de chute du ph et l'activite lactate deshydrogenase expliquent 70% de la durete des muscles ld. Ce modele de prediction a ete valide par la mesure de la durete de muscles ld de 11 autres animaux. Le muscle ld est toujours moins dur que les deux autres muscles, l'attendrissage etant plus efficace pour ce type de muscle. La durete du muscle ld, qui est un muscle de type iia, est controlee par l'activite mu calpaine et le ph. La teneur en inhibiteurs de serine proteinases et le metabolisme interviennent egalement dans la durete des muscles ld des animaux ages, et le type contractile dans celle des animaux plus jeunes. La durete du muscle ss, muscle de type i, depend du type contractile, du metabolisme et de l'activite calpastatine. La durete du muscle tb, muscle de type intermediaire, depend de la teneur en inhibiteur de cysteine proteinases. Lorsque tous les muscles sont reunis, les activites mu calpaine et calpastatine, le ph et l'activite atpasique permettent de classer correctement 93% des muscles etudies en trois groupes de duretes differentes.
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Julen, Nathalie. "Etude de l'expression des protéines de la voie alterne du complément (facteur H, C3 et facteur B) lors de l'inflammation." Rouen, 1990. http://www.theses.fr/1990ROUES043.
Full textAbstract:
La biosynthèse de trois protéines de la voie alterne du complément (facteur H, C3 et facteur B) a été étudiée au cours de l'inflammation, en utilisant plusieurs modèles expérimentaux. Dans un modèle in vivo, les analyses réalisées sur les foies de rats développant une inflammation (induite par l'injection sous-cutanée d'essence de térébenthine) ont indiqué une augmentation des niveaux hépatiques des ARNm spécifiques des trois protéines, révélant ainsi une régulation pré-traductionnelle de leur synthèse. Afin d'éclaircir le rôle du TNF-alpha au niveau de cette synthèse du complément, des rats ont reçu une injection sous-cutanée de cette interleukine. L'analyse des ARNm hépatiques des trois protéines et de leurs niveaux sériques, après cette administration de TNF-alpha, montre une augmentation au niveau pré-traductionnel de la biosynthèse du C3 et du facteur B, alors que la biosynthèse du facteur H n'est pas affectée. Les études menées in vitro sur des cultures primaires d'hépatocytes de rat indiquent que le TNF-alpha n'agit pas directement sur les hépatocytes pour augmenter la biosynthèse du C3, mais plutôt par l'intermédiaire d'autres interleukines (IL-1, IL-6). Dans un autre modèle in vitro, nous nous sommes intéressés à la sécrétion des trois protéines par les cellules endothéliales humaines en culture. Ces dernières synthétisent et sécrètent constitutivement les trois protéines étudiées. L'IL-1 stimule la sécrétion du C3 et du facteur B et inhibe celle du facteur H. La dexaméthasone, un glucocorticoïde de synthèse, module de façon opposée ces sécrétions: la biosynthèse du C3 et du facteur B est diminuée, contrairement à celle du facteur H qui est stimulée. Le rôle d'une telle régulation différentielle de la sécrétion des protéines d'activation ou de régulation de la cascade du complément par les cellules endothéliales est discuté
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Ichard, Jean-Louis. "La Formation: un facteur clé du développement rural." Doctoral thesis, Universitat Internacional de Catalunya, 2016. http://hdl.handle.net/10803/384714.
Full textAbstract:
L’agriculture française est entrée dans l’ère de la modernisation à la fin de la Seconde Guerre mondiale (1939-1945) et a connu dans les trente années qui ont suivi (1945-1975), plus de transformations qu’au cours du siècle précédent. Cette observation peut paraître banale. Mais, comme beaucoup de pays dans le monde cherchent à accéder à la modernité sans y parvenir vraiment, l’auteur s’est proposé d’analyser les raisons qui ont conduit la France à y parvenir, de façon si rapide et à un moment si particulier de son histoire. L’auteur se demande ensuite pourquoi d’autres pays, dans d’autres contextes, n’y parviendraient-ils pas aussi ? Et pour qu’ils y parviennent, quels seraient le(s) facteur(s) à favoriser ou à mettre en place pour qu’ils accèdent eux-aussi au développement ? Telles ont été les motivations initiales et le fil conducteur de la recherche.
Dans la première partie de la recherche, l’auteur analyse l’évolution de l’agriculture française de 1914 à 1974, en passant au crible les différents aspects de la vie rurale et du contexte sociétal de l’époque : l’économie, la famille, l’entreprise agricole, la collectivité locale, le milieu, les syndicats, les organisations professionnelles, les partis politiques, l’Etat. Il en ressort une multitude de facteurs : facteurs techniques, scientifiques, juridiques, sociaux, économiques, politiques, familiaux, sociétaux (reconnaissance du rôle et de la place de la femme dans le milieu rural), syndicaux, culturels, etc. Mais il apparaît que l’évolution ne pénètre vraiment la masse des agriculteurs et l’ensemble du milieu rural qu’à partir du moment où, dans les années 1950-1960, un groupe de jeunes agriculteurs (issus de la JAC) prend conscience de cette évolution et décide de se prendre en main pour devenir les acteurs de leur propre développement.
Dans la deuxième partie, l’auteur analyse l’évolution de l’enseignement agricole français depuis plus de 150 ans. En effet, depuis le 18ème siècle, les pouvoirs publics, les notables et les agronomes sont unanimes pour penser que l’ignorance, la routine, le manque de formation sont un puissant frein au développement. Pourtant il faudra attendre les années 1960 pour que l’enseignement professionnel devienne un enseignement de masse. Pourquoi ? Il ressort de cette longue analyse que, bien que les initiatives aient été très nombreuses et très variées pour essayer d’instruire et de former les futurs agriculteurs, les résultats sont hélas restés très faibles. Les raisons sont multiples : des raisons financières évidentes, parfois le manque d’intérêt des instituteurs pour l’agriculture, souvent le manque d’intérêt des jeunes pour aller à l’école (surtout si elle n’est pas obligatoire), et très souvent le manque de concertation entre l’Etat et la profession. Mais le déclic semble venir, une fois encore, des jeunes agriculteurs (issus de la JAC). Dans les années 1950, ils soutiennent énergiquement l’enseignement privé, ce qui aboutit à un contrat d’association des établissements privés avec l’Etat (loi de 1959). Et cet enseignement privé ne va manquer ni d’imagination, ni d’audace, ni d’initiatives. Il va proposer des alternatives très intéressantes : les MFR promeuvent un rythme approprié (formation par alternance), l’UNREP promeut des solutions pour les enfants handicapés ou en difficultés… Bref, l’enseignement privé a réconcilié les élèves avec l’idée de se former, l’enseignement privé a su ouvrir de nouvelles options et donner l’accès à l’enseignement supérieur. Tous ces éléments, et quelques autres encore, ont conduit le ministère de l’agriculture à devenir le leader de la formation agricole en France.
Dans la troisième partie, l’auteur dissèque le mouvement éducatif de la JAC qui semble avoir tant marqué l’évolution de l’agriculture française après la Deuxième Guerre mondiale. En effet, les années 1950 et 1960 « ont vu monter en puissance une nouvelle génération de paysans formés par la JAC, décidés à moderniser le secteur agricole en même temps que leur mode de vie, et résolus à rester les maîtres de leurs affaires » (Nallet, 2011). Et c’est précisément dans les années 1945-1975, durant ces Trente années Glorieuses où la France connaît une spectaculaire mutation [jusque dans les structures de la société, de l’économie et de l’Etat], que « des jeunes paysans vont déclencher et conduire une révolution qui, en bouleversant l’ordre éternel des champs, les fera naître à eux-mêmes. Une « révolution silencieuse » telle qu’elle s’est désormais inscrite dans l’histoire de notre pays. » (Goure, 2008). Ces jeunes affirment la nécessité de révolutionner l’agriculture, les institutions agricoles et les mentalités paysannes. Mais d’où leur vient cette détermination ? D’où leur vient cette prise de conscience de leur situation ? D’où leur vient cette analyse de leur place dans la société ? D’où leur vient cette volonté de s’en sortir par eux-mêmes ? D’où leur vient cette force d’être les acteurs de leur propre développement ? C’est ce que tente de raconter, d’analyser, de comprendre l’auteur dans cette troisième partie.
En conclusion, et fort de plusieurs expériences de formation de leaders agricoles et ruraux réussies dans des pays tels que le Brésil, le Guatemala, le Pérou, l’auteur se pose la question de savoir s’il n’y aurait pas des éléments, des idées, des suggestions à retenir de l’action éducative et de formation de la JAC en France, qui pourraient être utiles pour la formation d’autres agriculteurs, dans d’autres pays, sous d’autres latitudes, dans d’autres contextes. Il en énumère un certain nombre, qui lui paraissent particulièrement bien adaptées au milieu rural et à la mentalité rurale tout en précisant que cette énumération n’est pas exhaustive et que beaucoup d’autres idées et initiatives peuvent être trouvées et mises en pratique selon les contextes. Il résulte néanmoins que certains éléments semblent de portée universelle pour développer le milieu rural : donner ou redonner du sens et de la dignité au métier d’agriculteur ; faire confiance aux paysans (hommes et femmes) ; préserver leur autonomie ; valoriser le rôle de la femme ; susciter la volonté farouche de se prendre en main et de devenir acteur de son propre développement ; adopter une pédagogie active de formation/action, en partant de la réalité telle qu’elle est, des problèmes des jeunes tels qu’ils se posent, des contingences de la société telles qu’elles se vivent…
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Rojas, Andrés. "Le facteur de transcription TFIIA localisation et interactions." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1999. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape7/PQDD_0021/MQ56964.pdf.
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Zhar, Jaouad. "Les Transports, facteur de développement touristique au Maroc." Lille 3 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37619384f.
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Rojas, Andrés. "Le facteur de transcription TFIIA : localisation et interactions." Sherbrooke : Université de Sherbrooke, 1999.
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Raffali, Nidal. "Le tourisme, facteur de développement pour le Maroc." Thesis, Perpignan, 2018. http://www.theses.fr/2018PERP0008.
Full textAbstract:
Le Maroc a fait du tourisme le levier économique de son développement national. Pour l’Etat marocain, le tourisme représente la bouée de sauvetage pour le développement du pays, susceptible d’assurer création d’emploi et de favoriser un échange culturel mondial. La mise semble bien apporter ses fruits puisque le secteur touristique est le 2ème contributeur au PIB national après l’agriculture (12% du PIB national). Le tourisme au Maroc a généré 57.5 milliards de dirhams et 500 000 emplois directs en 2013. Certes, le tourisme a bien évolué au Maroc et les arrivées sont passées de 4 278 120 millions en 2000 à 10.046 millions en 2013 ; toutefois, la part des touristes étrangers ne représente que 53% de la totalité des arrivées, et la part des marocains résidant à l’étranger (MRE) en représente 47%. Ce chiffre parait minime comparé aux arrivées internationales dans le monde, à l’image de marque véhiculée par l’Etat marocain, et aux atouts dont dispose le pays. Car comment se fait-il qu’un pays doté d’une culture ancestrale, d’un paysage diversifié dont 3600 km de côtes, d’un climat doux toute l’année, ne séduise que 5 323 333 millions de touristes étrangers? Le tourisme évolue en fonction du développement économique et politique, du développement socioculturel, du développement environnemental, des tendances de la consommation, et de la structure internationale de la production touristique. Ce travail a pour objectif de croiser plusieurs disciplines afin de déceler les principaux freins au développement du tourisme au Maroc, ainsi que les atouts du pays à mettre en valeurMorocco has invested in the tourism sector and placed it at the core of its development endeavors. The sector generates jobs and promotes a global cultural exchange. In fact, the tourism sector is nowadays the second largest contributor to national Moroccan GDP after the agriculture sector (12% of national GDP). Tourism in Morocco generated 57.5 billion dirhams and 500,000 direct jobs in 2013. Of course, tourism has evolved well in Morocco and visitor numbers have increased from 4,278,120 million in 2000 to 10,046 million in 2013. However, the share of foreign tourists represents only 53% of all visitors, and the share of Moroccans living abroad (MRE) represents 47%. This figure seems minimal compared to international visitors in the world, the brand image conveyed by the Moroccan state, and the assets available to the country. How is it that a country endowed with ancestral culture, a diversified landscape with 3600 km of coastline, a mild climate all year round, receives only 5,323,333 million foreign tourists? Tourism development goes hand in hand with economic and political development, social-cultural development, environmental development, consumption trends, and the international structure of tourism production. This thesis aims at answering this question using cross-research disciplines to identify the main obstacles hindering the development of tourism in Morocco, as well as the assets of the country
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Edaemi, Faraj. "Le facteur temps dans la médiation : étude comparée." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2018. http://www.theses.fr/2018UBFCB002.
Full textAbstract:
La médiation est devenue un moyen privilégié pour régler des nombreux conflits, notamment ceux en rapport avec le commerce, et plus particulièrement avec le commerce international. Sur le plan national, les parties en conflit préfèrent souvent ce moyen pour régler leur conflit à chaque fois que la loi ne s’y oppose pas. Ceci est dû à plusieurs raisons dont la plus importante est liée à la lenteur de la justice. Sur le plan international, des nombreux pays, notamment ceux en voie de développement, ne sont en mesure d’attirer des investissements des capitaux étrangers que s’ils considèrent la médiation comme moyen de règlement des conflits. L’avantage de ce moyen réside dans le fait que la médiation est rapide, simple et permet au justiciable d’obtenir ses droits de façon aisée. Ces caractéristiques de la médiation restent valables du point de vue théorique. Mais en pratique, les choses sont plus compliquées et peuvent gêner le déroulement de l’arbitrage, par exemple. Prenons en exemple les conflits civils dont le règlement nécessite souvent la mise en œuvre de certaines actions qui conduisent effectivement à la solution du conflit en question. Cette initiative de mise en œuvre de l’action n’ est pas réservée aux parties de conflits . Mais, l’organisme habilité à résoudre le conflit peut également prendre cette initiative seul, ou à la demande d’une de deux parties . Ces mesures et actions décidées par un tribunal ou par une médiation représentent le facteur temps dans le règlement des conflits. C’est à ce moment-là que peuvent apparaître les difficultés qui sont en rapport soit avec le déroulement du conflit lui- même, soit avec l’exécution du jugement prononcé. Ce moyen pour régler les conflits mérite bien d’être privilégié car, d’une part il peut effectivement mettre fin au conflit et d’autre part il peut avoir les mêmes forces que le jugement d’un tribunal. Pour ces raisons, les protagonistes le préfèrent. Nous avons donc choisi ce sujet du facteur temps dans la médiation pour les raisons suivantes : *illustrer le facteur temps dans la médiation puisqu’il s’agit d’un élément indissociable du sujet du conflit qui fait l’objet de la médiation même ; *Définir la partie qui a en charge le règlement de ce genre de conflits suivant les règles juridiques de références et explorer la complétude de ces règles pour pouvoir ensuite dire dans quelle direction doit être dirigé le règlement du conflit : vers la médiation ou vers la justice ?Mediation has become a preferred way to resolve many conflicts, including those related to international trade. Nationally, the conflicting party often prefer this method to resolve their dispute whenever the law requires otherwise pas.Ceci is due to several reasons, the most important being the slow pace of justice. Internationally, many countries, particularly those in developing countries, are able to benefit from investments of foreign capital that they consider mediation as a dispute resolution means .l'avantage this means is that that mediation is a fast, simple and allows litigants to obtain their rights easily. These characteristics of mediation are still valid théorique.Mais perspective in practice, things are more complicated and may interfere with the conduct of mediation if, in his objet.Prenons example civil conflict whose resolution often requires implementation certain actions that actually lead to the solution of the conflict in question. This initiative implementation of the action is not limited to parts of conflits.Mais, the body authorized to resolve the conflict can also take this one initiative or at the request of one of two parts. These measures and actions decided by a court or mediation are the time factor in conflict resolution. It was at this time that may appear difficulties are related either the conduct of the conflict itself Even either the conduct of the implementation of the judgment delivered
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Sabrié, Marion. "Le fleuve Irrawaddy, facteur d'intégration de la Birmanie ?" Paris, EHESS, 2015. http://www.theses.fr/2015EHES0061.
Full textAbstract:
La Birmanie connaît des changements rapides depuis 1997, année de son adhésion à l'ASEAN. Ces mutations se sont accélérées depuis l'amorce du processus de démocratisation politique et de libéralisation économique, lancé par le gouvernement en 2010. Les dynamiques territoriales du pays subissent les conséquences de ces changements. Avec certitude depuis le XIXe siècle, le fleuve Irrawaddy est considéré à la fois comme l'artère traditionnelle du pays, comme l'axe de peuplement, de population et de concentration des activités économiques du pays et comme la voie principale de transport. Au-delà de cette perception toujours très actuelle du territoire par ses habitants, je définis la place contemporaine et concrète du fleuve. Je mesure l'évolution de son rôle en tant que facteur d'intégration du territoire national et d'intégration du pays dans l'ASEAN. Bien que le rôle de la vallée de l'Irrawaddy ait diminué face à la montée des dynamiques terrestres vers l'est - notamment dans le cadre de son intégration à l'ASEAN - et vers le littoral et au développement de la vallée du fleuve Sittang, certains pôles urbains et industriels de lrrawaddy participent activement au développement de la Birmanie et à son intégration transasiatique. Excepté à Rangoun et à Mandalay, cette participation reste majoritairement à l'état de projet. Malgré l'accélération de la régionalisation et de la mondialisation, c'est à l'échelle locale que les habitants, notamment urbains, se réapproprient les rives et que le fleuve connaît ainsi de nouvelles fonctionsMyanmar has gone through unprecedented changes since the year I997,when the country Jolned the Association of Southeast-Aslan Nations (ASEAN). Those changes have accelerated since the beginning of globalization processes and of economie liberalization, launched by the government in 2010. As a result, the territorial dynamics of the country are quickly evolving. Since the 19th Century, the Irrawaddy River has been considered both as the traditional artery of the country, the axis of settlement, the heart of population, of concentration of the economie activities of the country and as the main road. Beyond the perception of the territory by its inhabitants, I attempt to define the contemporary and meaningful role of the River. I will mesure the evolution of its role as an integration factor of the national territory and of the country in ASEAN. Although the role of the Irrawaddy Valley has decreased because of the rise of the terrestrial dynamics toward the East-especiallyas part of its integration into ASEAN -and towards the coastline and because of the development of the Valley of the Sittang River, some urban and industrial poles of the Irrawaddy actively take partin Burma development and in its regional integration. Except In Yangon and in Mandalay, this participation remains mostly in draft form. Despite the acceleration of the regionalization and of the globalization, the inhabitants, the urban ones in particular, reappropriate the river banks at a local scale. Thus, the River is attribuated new functions
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Giroud, François. "Le facteur psychologique dans la maladie de Menière." Saint-Etienne, 1989. http://www.theses.fr/1989STET6018.
Full text
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Collet, Jean-Philippe. "Anomalie qualitative du fibrinogène, facteur de risque thrombotique ?" Rouen, 1996. http://www.theses.fr/1996ROUE03NR.
Full textAbstract:
Le fibrinogène a été largement démontré comme étant un facteur de risque vasculaire artériel. En effet, les principales études cliniques et épidémiologiques portent sur l'incidence de l'augmentation de la concentration du fibrinogène plasmatique en pathologie artérielle alors qu'aucuns travaux ne concernent la maladie thromboembolique veineuse. Nous nous sommes principalement intéressés à étudier les anomalies qualitatives du fibrinogène dans la maladie thromboembolique veineuse et leur implication potentielle dans la maladie athérothrombotique. Nous avons montré que l'architecture de la fibrine est un déterminant majeur de la dégradabilité et du risque embolique du thrombus in vivo. L'étude in vitro d'une anomalie qualitative du fibrinogène, le syndrome Dusart (Aα554 Arg-->Cyst), responsable d'une maladie thrombo-embolique veineuse extrêmement sévère, nous a permis de mettre en évidence qu'un défaut d'architecture de la fibrine (conformation anormalement serrée) était responsable à la fois d'un risque embolique accru et d'une résistance importante à la thrombolyse liés à un défaut de perfusion du thrombus. L'étude morphologique en microscopie électronique des molécules de fibrinogène anormales individuelles ainsi que des polymères de fibrine Dusart nous a secondairement permis d'en élucider les mécanismes moléculaires, en rapport avec un dysfonctionnement des domaines αC terminaux mutés. La correction simultanée de l'anomalie de l'architecture de la fibrine et l'hypofibrinolyse observés dans le syndrome Dusart par des agents pharmacologiques, ouvre une nouvelle approche thérapeutique de la maladie thrombo-embolique pouvant être mise à profit in vivo. Nous avons montré parallèlement que la modulation de la génération de thrombine par l'héparine et ses dérivés favorisait la formation de thrombus plus sensible à la dégradation et moins emboligène (conformation lâche). Cette nouvelle conception de la maladie thrombotique devrait connaître un développement important en pathologie artérielle, aussi bien dans l'approche des accidents aigüs que dans le développement chronique de la maladie athérothrombotique
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Aldebert, Isabelle. "Le facteur masculin dans la fécondation in vitro." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11068.
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Hober, Christine. "Le facteur natriuretique auriculaire et la pathologie corticosurrenalienne." Lille 2, 1991. http://www.theses.fr/1991LIL2M270.
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Andrianambinina, Djohari. "Ecotourisme facteur de développement durable? : cas de Madagascar." Versailles-St Quentin en Yvelines, 2011. http://www.theses.fr/2011VERS022S.
Full textAbstract:
Dans les pays du sud confrontés au double enjeu de la lutte contre la pauvreté et de la préservation de l’environnement en dégradation, la valorisation économique non-extractive des ressources apparaît comme l’un des moyens permettant de contribuer au développement durable. La valorisation des écosystèmes, pourrait contourner une des contraintes majeures identifiées par la théorie économique, c’est-à-dire l’absence de marchés efficients susceptibles de révéler la valeur des ressources naturelles. L’écotourisme est l’un des domaines d’application les plus exemplaires de cette stratégie de valorisation environnementale. A travers la ratification de la Convention sur la Diversité Biologique (CDB), les pays en développement acceptent, dans le cadre de leurs « Stratégies Nationales de Gestion Durable de la Biodiversité », d’exécuter au niveau national, les directives de la convention, en matière de promotion de l’écotourisme. De nombreux pays ont développé l’écotourisme et les résultats peuvent être perçus de différentes manières. Les méthodes d’évaluation existantes n’intègrent pas toujours, d’une manière consensuelle, les différents intérêts qui peuvent être divergents. En prenant le cas du Parc National de Ranomafana et d’Anakao, à Madagascar, cette thèse a pour objectif de proposer une méthodologie d’évaluation des impacts locaux de l’écotourisme, basée sur l’analyse multicritère et une approche participativeFacing the dual challenge of poverty reduction and environment preservation, the non-extractive economic valorization of natural resources is likely to be one of the ways to achieve sustainable development, in the southern developing countries. Valuing the ecosystems enables to bypass a major constraint identified by economic theory, which is the lack of an efficient market revealing resources value. Ecotourism is one of the most well-known application fields of this strategy of resources valuation. By ratifying the Convention on Biological Diversity, developing countries agreed to implement the Convention guidelines for the ecotourism promotion through National strategies of biodiversity sustainable management. Thus, in many countries, ecotourism’s improvement is significant; and its results can be viewed in different ways. But, existing assessment methods do not always take into account the various and divergent interests issues. This thesis is a contribution to defend a new methodology of the local impacts assessment, based on multicriteria analysis and participatory approach, compared to the Anakao and Ranomafana National Parc management
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Rabaste, Denis. "Modélisation des prérégulateurs à haut facteur de puissance." Montpellier 2, 1993. http://www.theses.fr/1993MON20247.
Full textAbstract:
Nous nous interessons dans ce travail aux preregulateurs a haut facteur de puissance fonctionnant a commutation forcee et a frequence fixe. Nous decrivons un modele petits signaux des convertisseurs (commande et puissance) destine a faciliter la conception de l'asservissement des preregulateurs. Deux etudes pratiques sont presentees: - les systemes preregulateur d'une alimentation sans interruption; - un chargeur de batterie a absorption sinusoidale et isolation galvanique
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Zhar, Jaouad. "Les Transports, facteur de développement touristique au Maroc." Aix-Marseille 2, 1987. http://www.theses.fr/1987AIX23005.
Full textAbstract:
Consideree comme un secteur prioritaire dans le developpement economique et social du pays, l'activite touristique demeure moins prospere au maroc que dans les pays du pourtour mediterraneen. Sans vouloir presenter une problematique generale du tourisme, ni meme un eventail des multiples connexions existant entre l'activite touristique et les differents niveaux de la vie sociale. Un axe de reflexion quelque peu ignore dans les preoccupations exprimees, semble apporter des elements de reponse a propos du developpement touristique. Il s'agit des interrelations qui existent entre transport et tourisme, et de l'influence des transports, dans la conquete de nouveaux espaces touristiques, dans l'elargissement des zones emettrices de touristes et dans la restructuration de l'espace touristique marocain, et enfin du developpement touristique qui pourrait naitre de la synergie qui existe entre transport et tourisme. En effet, les transports constituent avec l'hebergement, un instrument de grande importance dans un developpement touristique integre du maroc, notamment le tourisme national qui pourrait etre a la base du tourisme international. La consequence de cette nouvelle approche est une meilleure integration economique, une commercialisation differente des produits touristiques et peut-etre une nouvelle organisation de l'espace touristique compatible avec les particularites du pays. Les transports sont de moins en moins independants des activites touristiques avec l'integration croissante des transporteurs, tours-operateurs et hoteliers, mais si les transports apparaissent comme une condition necessaire et meme indispensable pour le developpement touristique, ils ne sont qu'un facteur parmi tant d'autres dans le cadre d'une economique dynamique. Avec la puissance de leurs moyens, les transports exercent sur l'activite touristique et sur l'organisation de l'espace, une activite souvent determinante qui croit avec le declin relatif des autres facteurs du developpement touristiqueAlthough considered one of the top priority sectors in the economic and social development of the country, the touristic activity remains less prosperous in morocco than in the rest of the mediterranean basin countries. The object of this thesis is not to present a comprehensive overview of tourism, nor the full range of connections that exist between touristic activity and the different social stratum, but rather to develop a line of investigation that these concerns tend to overlook. The goal here is to study the interrelations between transportation and tourism : the influence of transportation on the opening up of news touristic areas, the effect of transportation on attracting potential clients from a wider geographical zone, the restructuring of the moroccan touristic territory, and the new development of tourism that could result from the synergy between these factors. Along with accommodations, transportation constitutes an extremely important instrument in the integrated development of tourism in morocco, especially in a national tourism which could serve as a basis for the developing international tourism. The consequences of this new approach is a better economic integration, different marketing of tourist products and perhaps a new organization of the tourist areas that would be more compatible with their specific characteristics. Transportation is less and less independant of touristic activity with the increasing organizational co-ordination between carriers, tour-operators and the hotel business. However, if transportation is a necessary even indispensable condition for the development of tourism, it remains only one factor among many others in the economic dynamics of this development. Due to the importance of the means available, transportation exerts a determining influence on touristic activity which increases as the other developmental factors in tourism decline in relative importance
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Sii, Felice Karine. "Régulation par phosphorylation du facteur de transcription MafA." Paris 7, 2005. http://www.theses.fr/2005PA077081.
Full text
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THOMAS, CHARLES EDWARD III. "Cartographie des potentiels evoques : un nouveau facteur d'interpolation." Lille 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL1M075.
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Ayadi, Abdelkader. "Etudes in vivo du facteur de transcription net." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2000. http://www.theses.fr/2000STR13152.
Full textAbstract:
Les facteurs de complexes ternaires (tcfs), net, elk-1 et sap-1, appartiennent a la famille des facteurs de transcription ets. Ces tcfs sont des cibles des voies map kinases, et regulent la transcription en interagissant notamment avec des sequences cibles d'adn, les sres. Ces sres sont presents au sein des promoteurs des genes a reponse precoce, comme c-fos, junb ou egr-1. Cependant en depit de nombreuses etudes, les fonctions in vivo de ces tcfs, ne sont pas etablies. Les travaux effectues dans le cadre de cette these ont vise a caracteriser les fonctions in vivo du facteur de transcription net. Les analyses d'expression au cours du developpement embryonnaire murin suggerent, que net pourrait etre implique dans la formation du cartilage et dans le developpement du systeme vasculaire. La mutation du gene net par recombinaison homologue chez la souris, entraine une pathologie vasculaire se traduisant par un defaut de drainage lymphatique. De plus, ces souris mutantes surexpriment le gene egr-1 notamment au niveau des arteres pulmonaires. L'expression de egr-1 est connue pour etre associee a des pathologies vasculaires obstructives, comme l'atherosclerose et les thromboses. L'ensemble de ces resultats indiquent donc que net est implique dans la biologie vasculaire et dans la regulation du gene egr-1.
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Hamard, Pierre Jacques. "Contribution à l'étude du facteur de transcription ATF7." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2005. https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2005/HAMARD_Pierre_Jacques_2005.pdf.
Full textAbstract:
Les protéines ATF7 sont des protéines à leucine-zipper caractérisées par leur capacité à se fixer sur les séquences ATF/CRE (TGACGTCA) de différents promoteurs précoces d'adénovirus et de certains gènes cellulaires. Elles sont capables d'interagir avec certains membres de la famille des oncoprotéines Jun/Fos et de moduler leurs activités. Pour préciser le rôle d'ATF7 dans les mécanismes d'activation transcriptionnelle, nous avons analysé ses relations avec les hsTAFs, des protéines qui font partie de plusieurs complexes multiprotéiques comme le complexe TFIID. Nos résultats indiquent que l'activité transcriptionnelle d'ATF7 est spécifiquement relayée par hsTAF12, principalement par l'isoforme de 20 kDa. De plus ATF7 et hsTAF12 interagissent in vivo et l'intégrité du domaine activateur amino-terminal d'ATF7 et du motif "histone-fold" de hsTAF12 sont indispensables à cette interaction. Nous montrons enfin que la transactivation relayée par hsTAF12 est spécifiquement inhibée par hsTAF4 (son partenaire d'hétérodimérisation au sein de TFIID) mais pas par hsTAF4b, un homologue tissu-spécifique de hsTAF4. Parmi les protéines interagissant et modulant l'activité d'ATF7, notre équipe a détecté la protéine Ubc9, une enzyme clé de la voie de SUMOylation. Par ailleurs, nous avons identifié dans la partie amino-terminale d'ATF7 un motif consensus d'un site de SUMOylation et montré que la protéine est SUMOylée, à la fois par des expériences in vitro et in vivo. Nous avons observé que la localisation intracellulaire d'ATF7 était dépendante de sa SUMOylation : nos résultats suggèrent qu'ATF7 ne serait présent dans le noyau qu'à l'état dé-SUMOylé ; la SUMOylation cytoplasmique d'ATF7 induirait sa séquestration au niveau des complexes des pores nucléaires (NPC). Nous avons notamment mis en évidence, par des expériences d'immunomarquage, une colocalisation d'ATF7 avec une protéine des NPC, RanBP2. Cette dernière est également une enzyme E3 de la voie de SUMOylation qui augmente spécifiquement la SUMOylation d'ATF7 in vitro. De plus, une protéine ATF7 non SUMOylable (mutée au niveau de son site unique de SUMOylation) présente une activité transcriptionnelle nettement supérieure à celle de la protéine SUMOylée. Des expériences d'immunoprécipitation de chromatine (ChIP) ont également révélé que la SUMOylation d'ATF7 diminue sa présence au niveau de ses promoteurs ciblesATF7 proteins, which are members of the b-Zip family of transcription factors, are able to bind ATF/CRE sequences (TGACGTCA) within different early adenoviral or cellular promoters. ATF7 can interact with the family of Jun/Fos oncoproteins and modulate their activities. To get an insight into the transactivation mechanism mediated by ATF7, we analyzed its relations with hsTAFs proteins, which are components of several multiproteic complexes like TFIID. Our results show that transactivation by ATF7 is specifically mediated by hsTAF12, mainly by its 20-kDa isoform. Moreover, ATF7 and hsTAF12 interact in vivo : the integrity of the ATF7 amino-terminal activation domain and of the hsTAF12 "histone-fold" domain is required for this interaction. We show that hsTAF12 mediated transactivation is specifically inhibited by hsTAF4 (its heterodimerization partner within TFIID), and not by hsTAF4b, a tissue-specific hsTAF4 homolog. Ubc9, a protein involved in the SUMOylation pathway, was found among the proteins interacting with ATF7 and modulating its activity. We have identified a consensus SUMOylation site within the N-terminal part of ATF7 and demonstrate that ATF7 is SUMOylated both by in vitro and in vivo experiments. Moreover, our results reveal that the intracellular localization of ATF7 is affected by its SUMOylation : ATF7 is found in the nucleus only in a de-SUMOylated form ; the cytoplasmic SUMOylation of ATF7 likely induces its sequestration at the level of the nuclear pore complexes (NPC). Using immunohistochemistry assays, we observe a colocalization between ATF7 and RanBP2, a protein of the NPC, which is an E3 ligase of the SUMOylation pathway. Accordingly, RanBP2 is able to stimulate ATF7 SUMOylation in vitro. This NPC targeting seems to influence ATF7 transactivation activity as an ATF7 mutant, whose SUMOylation is impaired, is more active than its SUMOylated counterpart. These results correlate with our chromatin-immunoprecipitation (ChIP) experiments, which show that the occupancy of a target promoter by ATF7 is highest in the presence of the unSUMOylated protein
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Giraud, Henri Stéphane. "Rôle du facteur temps dans les acquisitions d'entreprise." Paris 9, 1992. https://portail.bu.dauphine.fr/fileviewer/index.php?doc=1992PA090009.
Full textAbstract:
Contrairement à une perception superficielle, le temps n'est pas un élément neutre en matière d'acquisition du fait de son appropriation par chacun des acteurs (entrepreneurs, dirigeants, actionnaires, financiers, experts et intermédiaires). En réalité, le facteur temps exerce une triple fonction dans les acquisitions : - il génère des actions car il indique les échéances des objectifs que chacun se fixe et permet la mesure du chemin restant à parcourir. - il révèle les tensions résultant du décalage des perspectives des codécideurs (discordance des temps). - il favorise la recherche de solutions car il apparait que la réussite des acquisitions se manifeste dans des situations de convergence des perspectives (concordance des temps). En résumé, la thèse soutenue est qu'il existe une relation de nature causale entre le facteur temps et le résultat des acquisitions. Certaines mesures préconisées en conclusion permettent d'infléchir la probabilité de succès de ces opérations en jouant sur ce lienContrarily to a superficial vision, time is not neutral element in acquisitions because each actor tends to avail himself of it (entrepreneurs, managers, shareholders, bankers, experts and agents). Actually, the time-factor has three functions in acquisition operations: - it generates actions though it fixed the maturity of the goals that each one sets for himself and allows to measure the distance yet to be covered. - It reveals the tensions resulting from the disparate perspectives of the different decision-makers (time-discordance), and amplifies the corresponding conflicts. - It makes the search for solutions easier, as successful acquisitions are products of converging perspectives (time-concordance). In summary, the point of view defended in this thesis is that there is a cause and effect link between the time-factor and the result of acquisitions. In this respect, the recommendations listed in conclusion might increase the chances of success of such operations
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Jamshidikia, Mahya. "Rôle oncogénique du facteur à bromodomain / ATPase, ATAD2." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017GREAV048/document.
Full textAbstract:
ATAD2 est un facteur très conservé mais peu caractérisé qui possède différents domaines fonctionnels : un domaine AAA ATPase et un bromodomaine (BRD). Normalement, ATAD2 est exprimé fortement dans les cellules germinales males ainsi que dans les cellules souches embryonnaires (cellules ES). De plus, la surexpression de cette protéine a été détectée dans de nombreux cancers. Il a été montré qu'ATAD2 agit comme co-activateur des récepteurs aux androgènes et aux œstrogènes. Cette protéine semble aussi agir comme co-facteur de l’oncogène Myc et joue un rôle dans la voie pRb/E2F. La surexpression d’ATAD2 prédit un mauvais prognostic dans les cancers du poumon et du sein. Toutes ces caractéristiques font d'ATAD2 un candidat de choix comme biomarqueur pronostic et une cible potentielle pour des agents thérapeutiques dans le cadre de cancers agressifs.Dans ce projet de thèse, nous montrons que hATAD2 interagit avec l'histone H4 acétylée via son bromodomaine, et que le domaine ATPase est responsable de la multimérisation d’ATAD2 et permet au BRD d’interagir avec les lysines acétylées dans les cellules. Des investigations complémentaires, comprenant notamment des études structurales, montrent que le BRD d'ATAD2 est responsable de son interaction spécifique avec la forme acétylée de la lysine 5 de l'histone H4. Nous avons aussi analysé le domaine AAA ATPase et découvert des éléments qui contrôlent son rôle dans la multimérisation des protéines. De plus, nous avons étudié ATAD2 dans la lignée de cellules cancéreuses pulmonaires, H1299, ainsi que dans les cellules ES et démontré que ce facteur est essentiel pour la prolifération des cellules en l'absence des facteurs de croissance. En combinant des approches ChIP-seq, ChIP-protéomics et RNA-seq dans les cellules ES, nous avons montré qu'ATAD2 est très enrichi dans les régions à haute activité transcriptionnelle et maintient la chromatine accessible pour les facteurs impliqués dans les activités de la chromatine. Ces données indiquent qu'ATAD2, dans son contexte physiologique, assure un rôle essentiel dans les activités générales de la chromatine, telles que la transcription, en maintenant l'accessibilité de la chromatine pour les facteurs de transcription.Enfin, afin de caractériser la structure d’ATAD2 et celle de son homologue dans Schizosaccharomyces pombe, ABOI, différents fragments contenants le domaine AAA ATPase ont été produits dans des bactéries ainsi que dans des cellules d'insectes en utilisant des vecteurs d’expression de baculovirus. Les conditions de production de fragments solubles ont été établies et certains de ces fragments ont été purifiés. Néanmoins, l’obtention de la structure cristalline de l'ATAD2 nécessite des travaux supplémentairesATAD2 is an evolutionarily conserved but poorly characterized factor that bears different types of func¬tional domains: an AAA ATPase domain and a bromodomain (BRD). ATAD2 is normally highly ex¬pressed in male germ cells and in embryonic stem cells (ESC), however the overexpression of this protein has been detected in a large variety of independent cancers. ATAD2 is proposed to act as a co-activator of androgen and estrogen receptors and in addition, this protein also seems to act as a co-factor for Myc oncogene and plays a role in the pRb/E2F pathway. Moreover, the overexpression of ATAD2 predicts poor prognosis in lung and breast cancers. All of these characteristics make ATAD2 a valuable prognosis biomarker and a promising therapeutic target in aggressive cancers.Herein, we show that hATAD2 binds to acetylated H4 tail through its BRD, and that its ATPase domain enables ATAD2 multimerization, affecting the ability of the BRD to bind acetylated lysine in cells. Additional investigations, including structural studies, show that ATAD2’s BRD is responsible for its specific interaction with acetylated lysine 5 of histone H4. We have also functionally analyzed the AAA ATPase domain and discovered elements that control its role in protein multimerization. In addition, we studied ATAD2 in ESC and in the H1299 lung cancer cell line, and demonstrated that this factor has crucial roles in cell proliferation in the absence of growth factors. Moreover, by using a combination of ChIP-seq, ChIP-proteomics and RNA-seq experiments in ESC, we found that ATAD2 is highly enriched in regions with high transcriptional activity and that it keeps chromatin accessible for chromatin templated factors. These data indicate that ATAD2 in its physiological context ensures a critical role in general chromatin-templated activities, such as transcription, by maintaining the accessibility of chromatin for transcription factors. Finally, in order to structurally characterize either ATAD2 or its homologue in Schizosaccharomyces pombe, ABOI, different fragments containing the AAA ATPase domain were produced in bacteria as well as in insect cells using baculovirus expression vectors. Conditions to produce soluble fragments were established and some of these fragments were purified. Nonetheless, solving the crystal structure of ATAD2 still requires further investigation