Academic literature on the topic 'Fièvre Q – Diagnostic'

Au Mali, les pertes en reproduction constituent des contraintes majeures à l’amélioration de la productivité de l’élevage des petits ruminants. Parmi les causes de ces pertes qui demeurent mal connues figurent, entre autres, l’infertilité, les avortements, l’orchite et la chétivité. L’objet de la présente étude a été d’évaluer la prévalence sérologique de la fièvre Q dans les élevages de petits ruminants où des cas de pertes en reproduction ont été observés, ainsi que la valeur financière des pertes liées aux avortements enregistrés. L’étude a été conduite entre 2006 et 2009 dans les zones agropastorales des localités de Bougouni (région de Sikasso), Nioro (région de Kayes), Kéniébougouwéré (région de Ségou) et Koro (région de Mopti). Sur les 718 sérums analysés par la méthode Elisa indirecte, 155 (21,5 ± 3 p. 100) se sont révélés positifs aux anticorps de Coxiella burnetii. Cette prévalence a varié en fonction des sites et du rang de portée. La prévalence la plus élevée a été observée à Kéniébougouwéré (35 ± 6 p. 100), suivi de Nioro (28,5 ± 7,5 p. 100), puis de Bougouni (10,8 ± 4,6 p. 100), et la plus faible à Koro (5,8 ± 3,7 p. 100). Des études complémentaires intégrant le diagnostic moléculaire (technique PCR) pourraient aider à élucider le rôle étiologique de cette pathologie dans les cas de pertes en reproduction couramment enregistrés chez les petits ruminants au Mali. L’analyse technico-économique a permis d’évaluer la valeur financière des pertes.

Quelques résultats préliminaires provenant de diagnostics de laboratoire et d'enquêtes apportent les indications suivantes : la coccidiose joue vraisemblablement un rôle important dans le parasitisme gastro-intestinal des petits ruminants, jeunes et adultes; la toxoplasmose et la fièvre Q interviennent dans les avortements et les mortinatalités; si la dermatophilose des chèvres ne provoque que des lésions localisées en Guadeloupe, celle des moutons revêt un caractère extensif et mortel en Martinique; la fièvre catarrhale existe en Guadeloupe mais son impact n'est pas connu, ni celui de l'anaplasmose. Par contre la trypanosomose a disparu de Guadeloupe et de Martinique.

Q fever is a zoonotic disease, typically spread by aerosol transmission from infected animals to humans. It can present with a variety of clinical manifestations, but endocarditis is the most common manifestation. We present a case of an 80-year-old man with a prior bioprosthetic aortic valve (AV) replacement who presented with chronic constitutional symptoms that acutely worsened over two days leading up to his presentation. An initial echocardiogram was equivocal for endocarditis, and bloodwork revealed a bicyotpenia, elevated ferritin, and negative blood cultures. He was diagnosed with Q fever endocarditis after positive serology for Coxiella burnetti. Treatment for this patient involved a 24-month course of doxycycline and hydroxychloroquine.
 Résumé
 Q la fièvre est une maladie zoonotique, généralement propagée par la transmission en aérosol des animaux infectés aux humains. Il peut présenter avec une variété de manifestations cliniques, mais l'endocardite est la manifestation la plus commune. Nous présentons un cas d'un homme de 80 ans avec une valve aortique antérieure de bioprothèse (AV) de remplacement qui a présenté des symptômes chroniques de la Constitution qui s'est aggravée de façon aiguë pendant deux jours menant à sa présentation. Un échocardiogramme initial a été équivoque pour l'endocardite, et analyses a révélé une bicyotpenia, une élévation de la ferritine et des cultures sanguines négatives. On lui a diagnostiqué une endocardite de fièvre Q après une sérologie positive pour Coxiella burnetti. Le traitement pour ce patient a impliqué un cours de 24 mois de doxycycline et de hydroxychloroquine.
 
 

La fièvre Q dans sa forme aiguë induit des pneumonies et des hépatites et plus rarement, dans sa forme persistante, des infections cardio-vasculaires. Sur la base des données du Centre National de Référence de la fièvre Q, de 1991 jusqu’à 2016, nous avons observé qu’à la phase aiguë, l’augmentation des anticorps anticardiolipines était associée à des complications cardiaques, neurologiques et des voies biliaires. Par ailleurs, nous avons décrit des cas de pneumopathies interstitielles associées et des cas d’endocardites aiguës. Nous avons montré l’existence d’une association entre l’infection persistante à C. burnetii, l’atteinte ganglionnaire et la survenue de cancer des ganglions, les lymphomes. L’étude comparative de la virulence de différentes souches de C. burnetii chez la souris a montré que la souche endémique et épidémique de Guyane Française était la plus virulente<br>Q fever can be responsible of acute Q fever (pneumonia or hepatitis) and the infection could persist causing cardio-valvular infection. Based on the database of the national reference center for Q fever, from 1991 to 2016, we observed that the elevation of anticardiolipin antibodies was associated with acute Q fever cardiac, neurological and biliary tract complication. We described cases of interstitial lung diseases and report cases of acute Q fever endocarditis. We showed an association between persistent C. burnetii infection, lymph node involvement and lymphoma. The in silico, in vitro and in vivo comparison of 3 strains of C. burnetii have shown that the Guiana strain, which is endemic in French Guiana, was the most virulent strain

Q fever is a worldwide zoonosis due to Coxiella burnetii. Ruminants are the main source of human contamination by excretion of the bacteria into the environment. In ruminants, Q fever can provoke abortions and stillbirths. To diagnose Q fever in ruminants, several serological tests, based on whole bacteria as antigens, are available. These tests are poorly standardized and discordant results may be observed. Moreover, they cannot distinguish neither the different phases of infection nor the infected animals from the vaccinated. Hence, an ELISA test, based on recombinant antigens, would be useful to improve diagnosis of Q fever in ruminants. This work have identified such specific markers of infection or vaccination. The HspB protein would be a marker for recent infection and reactivation of infection. Furthermore, the AdaA protein have been tested for its capability to identify a Q fever abortion in ruminants. The use of this protein in ELISA could indicate a Q fever abortion. However, a gene variability have been observed among the C. Burnetii strains studied: a duplication have been, for the first time, observed in some strains. Regarding the identification of vaccine protection markers, we have shown that the 27 kDa OMP could be an interesting marker. Lastly, regarding the bacterial excretion, we have also identified, by western blotting, potential markers linked to high excretion levels of C. Burnetii in vaginal secretion. The analysis of these proteins, by protein microarray, are currently being processed. The results obtained during this study have permitted to see ways in the development of ELISA tests using recombinant antigens to diagnose Q fever in ruminants<br>La fièvre Q est une zoonose, due à Coxiella burnetii. Les ruminants domestiques constituent la principale source d’infection humaine via l’excrétion de la bactérie dans l’environnement. Chez les ruminants, la fièvre Q peut provoquer des avortements. Différents tests sérologiques basés sur la reconnaissance de l’antigène total de C. Burnetii sont disponibles pour diagnostiquer la fièvre Q. Ils peuvent donner des résultats discordants et ne permettent ni de distinguer les différents stades et formes de l’infection, ni de distinguer les animaux infectés de ceux vaccinés. Compte tenu de ces limites, la recherche d'antigènes spécifiques répondant aux problématiques du diagnostic de la fièvre Q chez les ruminants est un challenge important. Lors de cette étude, des marqueurs de l’infection et de la vaccination ont été identifiés. La protéine HspB serait à la fois un marqueur d’infection récente et de réactivation de l’infection. La protéine AdaA, a été testée pour sa capacité à identifier un avortement à fièvre Q. Son utilisation en ELISA permettrait d’indiquer un avortement à fièvre Q. Cependant, une variabilité génétique a été observée parmi les souches de C. Burnetii étudiées : une duplication d’une partie du gène, chez certaines souches, a pour la première fois été observée. Un marqueur de la protection vaccinale chez les caprins a également été identifié : la protéine 27kDa OMP. Concernant l’excrétion bactérienne, des marqueurs de celle-ci ont été mis en évidence. Ces antigènes sont en cours d’identification par via une puce de protéines de C. Burnetii. Les résultats obtenus ont permis d'entrevoir des pistes dans le développement de tests pour le diagnostic de la fièvre Q animale

Notre objectif est d’évaluer la sérologie, la biologie moléculaire et la culture pour le diagnostic des infections liées aux bactéries intracellulaires.La sérologie occupe une place importante dans le dépistage, le suivi et le monitoring des patients présentant une infection cardiovasculaire à C. burnetii ou Bartonella. Cependant, nous avons montré quelques limites aux seuils précédemment établis pour le diagnostic d’endocardite. Ce travail suggère que les faibles titres d’anticorps n'excluent pas le diagnostic de l'infection cardiovasculaire chez les patients ayant des facteurs prédisposant et qu'une valeur de seuil sérologique ne peut fournir une VPP de 100%.La qPCR réalisée sur des prélèvements cardiovasculaires pour le diagnostic d’endocardite à C. burnetii et Bartonella est plus sensible que la culture et l’immunohistochimie. Toutefois, des qPCR négatives ont été obtenues chez des patients présentant une endocardite avec de fort titre d’anticorps, par conséquent une qPCR négative ne doit pas définitivement exclure le diagnostic. Nous avons montré que l’ADN est capable de persister dans les prélèvements, malgré un traitement antibiotique préalable. Nous avons alors développé un nouvel outil pour évaluer la viabilité bactérienne en quantifiant la transcription de l'ARNr 16S de C. burnetii.La culture des bactéries intracellulaires reste nécessaire pour permettre la caractérisation des bactéries et faciliter le développement d'outils diagnostiques. Au cours de cette thèse, nous avons mis au point une technique innovante de plage de lyse pour mettre en évidence un effet délétère des antibiotiques sur les cellules infectées par R. conorii<br>The aim of our study is to evaluate serology, molecular biology and culture for the diagnosis of intracellular bacteria.Serology plays an important role in the detection of Q fever and Bartonella infections and for the follow up and monitoring of patients with cardiovascular infection. However, we have shown some limits to the use of serological thresholds previously established for the diagnosis of endocarditis. In 2 series of Q fever and Bartonella endocarditis, we diagnosed patients with a definite cardiovascular infection associated with low antibody levels (&lt;800). This work suggests that low antibody titers do not exclude the diagnosis of cardiovascular infection in patients with predisposing factors and a value of serological threshold cannot provide a positive predictive value of 100%.qPCR performed on cardiovascular samples for the diagnosis of C. burnetii and Bartonella endocarditis is more sensitive than the amplification of the 16S rRNA gene, culture and immunohistochemistry. Nevertheless, negative qPCR were obtained for patients presenting endocarditis with high antibody titer, therefore a negative qPCR should not definitively exclude the diagnosis. On the other hand, we have shown that DNA can persist in clinical specimens, despite previous antibiotic treatment. We developed a new tool to assess bacterial viability by quantifying the transcription of the 16S rRNA of C. burnetii.Culture of intracellular bacteria is necessary to enable the characterization of bacteria and facilitate the development of diagnostic tools. We developed an innovative technique of plaque assay to highlight a deleterious effect of antibiotics on infected cells by R. conorii

Cette thèse présentait comme objectif mettre en évidence le potentiel apport de l’immuno-PCR dans le diagnostic des maladies infectieuses à travers 3 exemples. L’application de l’iPCR dans le diagnostic précoce de la fièvre Q aiguë via la détection des IgM Phase II anti Coxiella burnetii a permis de détecter 90% des sérums prélevés dans les 2 premières semaines après l’apparition des symptômes contre 55% détectés par PCR, 38% par ELISA et 35% par l’IF la technique de référence. De plus une spécificité de 92% a été retrouvée par iPCR, 100% par PCR et l’IF et 90% par ELISA. L’application de l’iPCR à la fièvre Q aiguë constitue un exemple d’application de la technique plus globalement pour tous types d’infections aiguës. D’autre part, dans le cadre de la mise au point d’un modèle expérimental murin d’infection à Tropheryma whipplei, l’iPCR a servi à mesurer la réponse immunitaire mucosale via la détection des IgA anti T. whipplei dans les selles de souris. Les résultats obtenus ont permis de confirmer le rôle de la bactérie comme agent de gastroentérite via entre autre la détection d’IgA anti T. whipplei dans les selles lorsque des atteintes intestinales étaient provoquées. Enfin l’’utilisation de l’iPCR pour la détection de l’antigène Y. pestis dans des dents anciennes a permis de confirmer Y. pestis comme agent étiologique de la peste noire dans 5 charniers à travers la France et l’Italie. Une sensibilité de 41% a été retrouvée par iPCR contre 32% par PCR et 10% par ELISA. Nos résultats suggèrent que la détection des antigènes et la détection de l’ADN du pathogène semblent être 2 approches complémentaires permettant de confirmer le rôle de Y. pestis dans les différentes pandémies de peste et de mettre fin aux controverses suscitées par la seule utilisation des techniques de biologie moléculaire.Globalement, les résultats que nous avons obtenus au cours de cette thèse démontrent le potentiel énorme de l’iPCR comme technique de détection des anticorps et d’antigènes dans le domaine des maladies infectieuses tant au niveau de la sensibilité de détection qu’au niveau de son adaptabilité à différentes applications<br>The objective of this thesis was to highlight the potential contribution of immuno-PCR in the diagnosis of infectious disease through 3 examples of infection. The iPCR was adapted for the early diagnosis of acute Q fever by the detection of IgM anti phase II Coxiella burnetii in patient’s sera. The results that we obtained show that iPCR could allow an early diagnosis of acute Q fever since 90% of early sera of patients with acute Q fever collected during the 2 first weeks after the onset of symptoms are detected against 55% by PCR, 38% by ELISA and 35% by IFA the gold standard. In addition, a specificity of 92% was found by iPCR, 90% by ELISA and 100% by PCR and IF. Application of iPCR to the diagnosis of acute Q fever is an example of application of the technique more generally for all types of acute infections. In a second time, the use of iPCR for the detection of Yersinia pestis antigen in ancient teeth allowed a confirmation of its role as the etiologic agent of plague in five mass graves across France and Italy. A sensitivity of 41% was recovered by IPCR against 32% by PCR and 10% by ELISA. Our results suggest that antigen and DNA detection of pathogen in ancient samples are 2 complementary approaches allowing the confirmation of the role of Y. pestis in different plague pandemic. Finally, as part of the development of an experimental murine infection with Tropheryma whippleii, the iPCR was used to measure the mucosal immune response via the detection of IgA anti T. whippleii in mouse stools. The results have confirmed the role of the bacterium as an agent of gastroenteritis via the detection of IgA anti T. whipleii in the stool when intestinal damages were caused.Overall, the results that we obtained during my thesis demonstrate the enormous potential of iPCR as a diagnostic tool of infectious disease by the ultrasensitive detection of antigens and antibodies