Dissertations / Theses on the topic 'Fluxo sanguíneo cerebral'

A esquizofrenia continua sendo um dos transtornos mais desafiadores para a clínica psiquiátrica, apesar dos avanços dos estudos que tentam elucidar sua fisiopatologia e buscam novas opções de tratamento, isto impulsionado pela eficácia limitada dos atuais antipsicóticos utilizados no tratamento de tal transtorno. A pregabalina é uma nova droga antiepiléptica, também usada para controle de dores neuropáticas pós-herpéticas, dores neuropáticas diabéticas, fibromialgia, e recentemente aprovada para o tratamento de transtornos ansiosos. Tem como provável mecanismo de ação um incremento na função gabaérgica, apesar de não interagir com receptores gabaérgicos, pois atua através de sua ligação com a subunidade 2 dos canais de cálcio neuronais, diminuindo assim a liberação de neurotransmissores. Frente às evidências da existência de uma eficácia provável da pregabalina em sintomas psicóticos, ao menos como adjuvante, e do crescente interesse terapêutico no uso da mesma em diferentes transtornos, justifica-se um estudo que envolva pacientes esquizofrênicos utilizando tal medicação. Nas duas últimas décadas, o estudo dos mecanismos neurobiológicos subjacentes aos transtornos psiquiátricos, bem como a investigação dos possíveis mecanismos e regiões cerebrais influenciadas por substâncias psicofarmacológicas, recebeu importante contribuição das técnicas de neuroimagem funcional. Apesar disto, até o momento não existe nenhum estudo que procurou avaliar os mecanismos centrais relacionados às propriedades ansiogênicas e/ou ansiolíticas, bem como anticonvulsivantes e analgésicas da pregabalina em humanos. Assim, o presente estudo tem como objetivo investigar os efeitos da pregabalina no fluxo sangüíneo cerebral em 20 portadores de esquizofrenia, utilizando tomografia por emissão de fóton único - SPECT, em um estudo cruzado, duplo-cego, controlado por placebo. A avaliação de alterações psicopatológicas dos voluntários durante a ação da pregabalina foi feita com a Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica- Brief Psychiatric Rating Scale-BPRS, os estados subjetivos secundários à ação da pregabalina foram avaliados com a Visual Analogic Mood Scale VAMS. O resultado das imagens mostra alterações significativas de perfusão em estruturas que compõem via glutamatérgica (pré-frontal-temporal-tálamo) com principal diminuição de ativação no córtex frontal superior. Houve aumento de ativação em estruturas relacionadas à motricidade (giro pré-central e áreas do cerebelo tuber, uncus, culmen). Os dados apóiam a hipótese de que a pregabalina age modulando neurotransmissores nestas regiões e sistemas. A pregabalina apresenta potencial no tratamento de sintomas ansiosos de pacientes psicóticos.
Schizophrenia remains as one of the most challenging disorders to psychiatry in spite of advances achieved by studies attempting to elucidate its physiopathology and find for new options of treatment, considering the limited efficacy of current antipsychotic medication used in the treatment of this disorder. Pregabalin is a novel antiepileptic drug which is also used in the treatment and control of post-herpetic neuropathic pain, diabetic neuropathic pain and fibromyalgia, and it has recently been approved for the treatment of anxiety disorders. Its possibly acts through the increase in the gabaergic function, although it doesn\'t interact directly with gabaergic receptors, it acts on 2 subunits of neuronal calcium channel, thus decreasing the release of neurotransmitters. The present study was considered relevant due to the evidence of a possible efficacy of pregabalin on psychotic symptoms, at least as add-on treatment, and the increased therapeutic interest concerning the use of the drug in different disorders. In the past two decades the neurobiological mechanisms related to psychiatric disorders as well as the investigation of possible mechanisms and brain regions influenced by pharmacological substances received important technical contributions from functional neuroimage techniques. However, currently, there are no studies evaluating the mechanisms related to the anxiogenic and/or anxiolytic, and anticonvulsant and analgesic properties of pregabalin in humans. Therefore, the present study aimed to investigate the effects of pregabalin in the cerebral brain flow of 20 patients with schizophrenia, using single photon emission tomography SPECT, in a crossed double-blind placebo controlled study. Psychopathological alterations during the use of pregabalin was performed with the Brief Psychiatric Rating Scale-BPRS, subjective state was evaluated with Visual Analogic Mood Scale VAMS. Image analysis shows significant hipoperfusion in structures of the glutamatergic pathway (pré-frontal-temporal-thalamus), with main hipoactivation in the superior frontal cortex. There has been an increase of activation in motor areas (the precentral gyrus and cerebellar structures tuber, uncus, culmen). Data analysis supports the hypothesis that pregabalin acts by modulating neurotransmitters in these areas. Pregabalin shows potential for the treatment of anxiety in psychotic patients.

Orientador: Neury Botega
Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas
Made available in DSpace on 2018-07-23T21:43:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_MonicaColaresOliveira_D.pdf: 14696535 bytes, checksum: 4829e86bde15c3ca1c7284a7559266e6 (MD5) Previous issue date: 1998
Resumo: A esquizofrenia é um distúrbio psicótico grave, que acomete preferencialmente adultos jovens, causando danos que se prolongam durante toda a vida do indivíduo. É de etiologia multifatorial com aspectos genéticos, ambientais e neurobiológicos implicados na sua gênese. As técnicas de neuroimagem têm demonstrado alterações do metabolismo e do fluxo Sangüíneo Cerebral- regional (FSCr). Neste estudo, objetivamos verificar as alterações do FSCr em esquizofrênicos, quando comparados a controles nonnais, as regiões afetadas e as correlações com a sintomatologia (positiva ou negativa). Método: estudo do tipo casocontrole, onde se realizou SPECT cerebral com 99mtc - HMPAO em condições de repouso em 30 esquizofrênicos e 17 controles normais pareados por sexo e idade; fez-se o diagnóstico de acordo com os critérios do DSMIII-R para esquizofrenia; aplicou-se a PANSS para avaliação e mensuração dos sintomas positivos e negativos. Os pacientes utilizaram neurolépticos típicos (n = 13) e risperidona (n = 14). O SPECT foi interpretado qualitativamente pela equipe de médicos nucleares da UNICAMP; quantitativamente foi err,tpregado o método ROIlcerebelo. Realizou-se análise multivariada (ANOVA) no planejamento com medidas repetidas e com modelo fatorial cruzado, considerando a classificação grupal e o sexo, e análise discriminante. Resultados: nos esquizofrênicos em relação aos controles, observou-se redução do FSCr no lobo frontal, nos glânglios da base e na área visual, bilateralmente; os pacientes com síndrome negativa (tipo 11 de Crow) apresentaram redução do FSCr no lobo frontal bilateralmente (mais significativamente no hemisfério esquerdo), nos lobos temporal e parietal esquerdos; pacientes com síndrome positiva (tipo I de Crow) e mista apresentaram redução e aumento do FSCr em diferentes áreas cerebrais; estas alterações foram detectadas apenas qualitativamente. Pacientes dos subtipos clínicos desorganizado e catatônico apresentaram redução do FSCr frontal bilateralmente e parietal esquerdo. Pacientes utilizando risperidona apresentaram maior FSCr que aqueles utilizando neurolépticos típicos, no lobo temporal esquerdo no giro do cíngulo e no lobo parietal direito. Conclusões: pacientes esquizofrênicos apresentam hipoperfusão no lobo frontal e gânglios da base, sugerindo uma alteração fisiológica cortical e subcortical. Pacientes com sintomatologia negativa apresentam hipoperfusão frontal, temporal e parietal esquerdos. A disfunção nestas áreas pode justificar a síndrome negativa que está especialmente relacionada às funções do lobo frontal, como o afastamento social e o embotamento afetivo e do lobo temporal, como a alogia. Pacientes com sintomas positivos e mistos apresentam um padrão de perfusão cerebral variável com áreas de redução e aumento do FSCr, sugerindo uma alteração fisiológica em diversos sistemas e regiões cerebrais, que podem estar hiperfuncionantes (relacionando-se aos sintomas positivos) e hipofuncionantes (relacionando-se aos sintomas negativos). Os neurolépticos podem atuar em regiões cerebrais diferenciadas, o que pode justificar a diversidade dos efeitos terapêuticos e colaterais
Abstract: The schizophrenia is a serious psychotic disturbance. It attacks preferably the young adults, causing injuries that extends to the individual's all life. It is of multifactorial etiology with genetics, environrnental and neurobiological aspects implied in its genesis. The neuroimaging studies have showed changes in the metabolism and in the regional cerebral blood flow (rCBF). The aim ofthis study is to fmd out the alterations ofrCBF in schizophrenics as compared to normal control, the affected regions and the correlations with the symptoms (positive and negative). Method: study of the type case-control, where it was done SPECT cerebral with 99mtc-HMPAO as the tracer, in resting conditions in 30 schizophrenics and a group of 17 normal control subjects. The diagnosis was done according to the criteria of DSMIII-R to schizophrenia. It was applied the PANSS for evaluation and mensuration ofthe positive and negative symptoms. The patients used typical neuroleptics (n = 13) and risperidone (n = 14). The SPECTwas interpreted qualitativelybythe team ofnuclear doctors ofUNICAMP. Itwas used the method ROI/cerebellum quantitatively. The multivaried analysis. (ANOVA) was prepared in the planning with repeated measures with crossed factorial model, considering the group classification and the sex, and the discriminating analysis. Results: In the schizophrenics, in relation to controls, it was observed the reduction ofrCBF in the frontallobe, in the basal ganglions and in the visual area bilateraly. In the patients with negative syndrome (typ.e II of CROW), it was presented reduction of rCBF in the frontallobe bilareraly (more significantly in the left hemysphere), in the left temporal and parietallobes; patients with positive syndrome (type I ofGROW) and mixed presented reduction and increase ofrCBF in different cerebral areas; this increase was detected only qualitatively. Patients of clynical subtype disorganized and catatonic presented reduction of rCBF frontal bilaterally and left parietal. Patients using risperidone displayed bigger rCBF than those who used typical neuroleptics, in the left temporallobe in the cingulate gyrus and in the right parietallobe. Conclusions: The schizophrenics patients presented hipoperfusioll in the frontallobe and ganglions ofthe base, suggestingphysiological control alld subcortical alteration. The ones with negative symptoms showed frontal, temporal and parietalleft hipoperfusion. The disfunction of these areas can justify the negative syndrome that is specially related to the functions offrontallobe, as the social removal and the temporallobe as the alogia. Patients with positive and mixed symptoms revealed a pattern of variable cerebral perfusion with areas of reduction and increase of rCBF. showing a physiological alteration in several syst~ms and cerebral regions that may be hiperfunctioning (concerning the positive symptoms) and hipofunctioning (concerning the negative symptoms). The neuroleptcs can act in different cerebral regions, that canjustify the diversity ofboth, side-effects and therapeutical effects
Doutorado
Doutor em Saude Mental

Sabe-se que um bom fluxo sanguíneo colateral (FSC) leptomeníngeo está associado a melhor desfecho funcional em paciente com oclusão vascular da circulação anterior. Entretanto, poucos estudos avaliaram os preditores de FSC e seu impacto prognósticos em países em desenvolvimento. O objetivo deste trabalho é avaliar os preditores e o impacto prognóstico do FSC leptomeníngeo nas oclusões do primeiro segmento (M1) da Artéria Cerebral Média (ACM). Métodos: Foi avaliado de maneira retrospectiva, uma coorte prospectiva de pacientes com acidente vascular cerebral (AVC), admitidos em um centro terciário acadêmico de referência para o tratamento de AVC entre janeiro de 2014 e junho de 2017. Foram incluídos pacientes que apresentavam oclusão do segmento M1 da ACM e realizaram angiotomografia de crânio (AngioTC) até 12 horas após o ictus. O FSC foi analisado utilizando uma escala previamente validada na literatura, o rLMC score. Foi avaliado a relação do rLMC score com variáveis clínicas e com desfecho. Na análise univariada foi utilizado o teste de Fisher para variáveis categóricas e t de Student para variáveis quantitativas, também foi utilizado o teste de Spearman para correlação de variáveis contínuas. Características associadas com rLMC score e com desfecho funcional foram incluídas da regressão linear (rLMC não categorizado) e regressão logística binária (rLMC categorizado). Foi utilizado um valor de significância estatística convencional (p=0,05) Resultados: Dos 1559 pacientes com AVC isquêmico admitidos, foram analisados 121 pacientes que preencheram critérios de inclusão/exclusão do estudo. A idade média foi de 67.1±15 anos, NIHSS 13 [IQR 11-22]. Na regressão linear, menor idade (? = -0.2; p=0.005), Doença de14 Chagas (? = 0,22; p=0,008), Tabagismo (? = 0,22; p=0,009), menor NIHSS (? = - 0,25; p=0,002) e história de doença coronariana (? = 0,23; p=0,005) foram associados com melhor rLMC score. Menor idade (? = 0,29; p<0,001), menor NIHSS (? = 0,36; p<0,001) e rLMC>= 17 (? = -0,16; p=0,04) foram associados com melhor desfecho clínico. Conclusão: Pacientes com bom FSC leptomeníngeo apresentam menor NIHSS, menor idade, maior frequência de doença de Chagas, história de tabagismo e doença coronariana prévia. Um bom FSC leptomeníngeo está associado a melhor desfecho funcional entre paciente com AVC isquêmico por oclusão de artérias proximais da circulação anterior no Brasil.
A Good leptomeningeal collateral flow has been associated with better outcomes in patients with proximal occlusions of the anterior circulation. Nevertheless, only few studies have assessed the predictors of good leptomeningeal collateral flow and its impact on clinical outcome in developing countries. We aim to evaluate predictors and prognostic impact of leptomeningeal collateral flow among patients with proximal middle cerebral artery (MCA) occlusion. Method: We retrospectively analyzed a prospective stroke registry of AIS patients admitted to a tertiary Stroke Center in Brazil, with MCA-M1 occlusion within twelve hours of symptoms onset, admitted from January 2014-June 2017. Leptomeningeal score was evaluated using a previously validated Regional Leptomeningeal (rLMC) score. We evaluated association between rLMC score with clinical variables and outcomes. Univariate analysis was performed using Fisher exact test for categorical variables and t-Student for continuous variables. Spearman\'s correlation analysis was performed to find the relationship between continuous variables and rLMC. Variables were included in linear regression model (non categorized rLMC) or binary logistic regression model (categorized rLMC). Conventional levels of statistical significance were used (p=0.05). Results: From 1559 AIS patients, 121 were analyzed. Demographics: age 67.1±15 years, NIHSS 13 [IQR 11-22]. In linear regression, lower age (? = -0.2; p=0.021), Chagas Disease (? = 0.22; p=0.008), smoking (? = 0.22; p=0.009), lower NIHSS (? = -0.25; p=0.002) and history of coronary artery disease (? = 0.23; p=0,005) were associated with better rLMC score. Lower age (? = 0.29; p<0.001), lower NIHSS (? = 0.36; p<0.001) and rLMC>= 17 (? = -0.16; p=0.04) were associated with better functional outcomes. Conclusion: Patients with good leptomeningeal collateral flow had lower age, lower NIHSS, Chagas disease and history of smoking. Good leptomeningeal collaterals on CT angiography are associated to good outcome among AIS patients with proximal arterial occlusion of the anterior circulation in Brazil.

Introdução. As artérias perfurantes comumente são evidenciadas durante a dissecção microcirúrgica para clipagem de aneurismas intracranianos. A oclusão de artérias perfurantes pode ser responsável por infarto encefálico isquêmico e resultados clínicos indesejáveis. O presente estudo objetiva descrever a utilidade da vídeo-angiografia intra-operatória com indocianina verde (VAIICG) na avaliação do fluxo sanguíneo em artérias perfurantes visibilizadas no campo microcirúrgico, durante a clipagem de aneurismas intracranianos. Secundariamente, foi analisada a incidência de artérias perfurantes envolvidas durante a cirurgia de aneurismas intracranianos, e a ocorrência de infarto encefálico isquêmico causado pelo comprometimento das artérias perfurantes. Método. Sessenta pacientes, com 64 aneurismas intracranianos foram tratados cirurgicamente, e prospectivamente incluídos neste estudo. A VAIICG intra-operatória foi realizada com o uso de microscópio neurocirúrgico (Carl Zeiss Co. Oberkochen, Germany) com a tecnologia VAIICG integrada. A presença e o envolvimento de artérias perfurantes foram analisados no campo microcirúrgico durante a dissecção cirúrgica, e durante a clipagem do aneurisma. A patência vascular após a clipagem também foi investigada. Apenas artérias pequenas que não foram visibilizadas nas imagens pré-operatórias de angiografia digital com subtração (ADS) foram consideradas para análise. Resultados. A VAIICG permitiu a visibilização do fluxo sanguíneo em todos os casos que apresentaram artérias perfurantes no campo microcirúrgico. Dentre 36 casos cujas artérias perfurantes estavam visíveis à VAIICG, 11 casos (30,5%) apresentaram relação próxima entre o aneurisma e artérias perfurantes. Em um paciente (9,0%), dentre os 11 casos com relação próxima, a VAIICG evidenciou oclusão de uma artéria perfurante de P1 após a aplicação do clipe, cujo reposicionamento correto restabeleceu imediatamente o fluxo sanguíneo, o qual foi visibilizado com a VAIICG, sem conseqüências clínicas. Quatro pacientes (6,7%) apresentaram infarto pós-operatório em território de artérias perfurantes, sendo que em três deles, as artérias perfurantes estavam ausentes ou distantes do aneurisma clipado. Conclusão. O envolvimento de artérias perfurantes durante a clipagem microcirúrgica de aneurismas intracranianos é comum. A VAIICG intra-operatória fornece informação visual do fluxo sanguíneo em artérias de calibre milimétrico, e seu uso possibilita evitar a oclusão de artérias perfurantes e subseqüente infarto encefálico.
Background. Perforating arteries are commonly involved during the surgical dissection and clipping of intracranial aneurysms. Occlusion of perforating arteries may be responsible for ischemic infarction and poor outcome. The goal of this study was to describe the usefulness of near-infrared indocyanine green videoangiography (ICGA) for the intraoperative assessment of blood flow in perforating arteries that are visible in the surgical field during clipping of intracranial aneurysms. In addition we analyzed the incidence of perforating vessels involved during the aneurysms surgery and the incidence of ischemic infarct caused by compromising of these small arteries. Method. Sixty patients harboring 64 aneurysms were surgically treated and prospectively included in this study. Intraoperative ICGA was performed using a surgical microscope (Carl Zeiss Co. Oberkochen, Germany) with integrated ICGA technology. The presence and involvement of perforating arteries was analyzed in the microsurgical field, during surgical dissection, and during the clip application. Assessment of vascular patency after clipping was also investigated. Only those small arteries that were not visible on preoperative digital subtraction angiography (DSA) were considered for analysis. Results. In all cases in which perforating vessels were found in the microscope field, the ICGA was able to visualize flow. Among 36 cases whose perforating vessels were visible on ICGA, 11 cases (30,5%) presented a close relation between the aneurysm and perforating arteries. In one patient (9,0%), among these 11 cases with close relation, ICGA showed occlusion of a P1 perforating artery after clip application, which led to immediate correction of the clip confirmed by immediate re-establishment of flow visible with ICGA without clinical consequences. Four patients (6,7%) presented with postoperative perforating artery infarct of whom in 3 patients the perforating arteries were either not visible or distant from the aneurysm. Conclusion. The involvement of perforating arteries during clip application for aneurysm occlusion is a usual finding. Intraoperative ICGA provide visual information with regard to patency of these milimetric vessels, which may avoid their occlusion and further ischemic infarction.

Submitted by Biblioteca do Instituto Biomédico BIB (uffbib@gmail.com) on 2017-06-05T17:21:23Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação_JOAODARIO.pdf.crdownload: 224743 bytes, checksum: 241e082c7654d24673c8cce10e478287 (MD5)
Made available in DSpace on 2017-06-05T17:21:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação_JOAODARIO.pdf.crdownload: 224743 bytes, checksum: 241e082c7654d24673c8cce10e478287 (MD5)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
Exercício isométrico de preensão manual (EPM) está associado com aumento regional da perfusão cerebral. Caracterizada por mecanismos complexos, especulasse a contribuição do sistema nervoso simpático (SNS) na regulação do fluxo sanguíneo cerebral nessas condições. Assim, o objetivo deste estudo foi determinar a contribuição do SNS na distribuição do fluxo sanguíneo cerebral durante exercício de preensão manual. O fluxo sanguíneo de ambas artérias carótidas internas (ACI, Doppler) e pressão arterial (Finometer) foram simultaneamente determinados em nove homens jovens saudáveis (27±5 anos) em repouso e durante dois minutos de EPM (30% da contração voluntária máxima), sob controle e bloqueio alfaadrenérgico do tipo 1 (α1-bloqueio) (170 min após ingestão de Prazosin [50ug/kg]). Para confirmar a eficiência do bloqueio farmacológico, administrou-se fenilefrina intravenosa (FE-1ug/kg) antes, 150 minutos após a ingestão do Prazosin e ao final do protocolo. A pressão parcial ao final da expiração de CO2 (PetCO2, sistema de reinalação) foi controlada ao longo do estudo. Durante repouso, o fluxo sanguíneo de ambas ACI foi semelhante (p>0,05). No exercício, observou-se aumento da pressão arterial (p<0,05) e mudanças na distribuição regional do fluxo sanguíneo cerebral pelo aumento da perfusão da ACI contralateral (p<0,05). A condutância vascular também indicou uma distribuição regional do fluxo sanguíneo cerebral através de uma maior redução da perfusão na ACI ipsilateral (p<0,05). O Prazosin foi eficaz para induzir o bloqueio alfa adrenérgico do tipo 1. Durante o repouso na condição α1-bloqueio, a pressão arterial, o fluxo sanguíneo e condutância vascular não apresentaram diferença com o repouso da condição controle (P>0,05). Sob bloqueio alfa-adrenérgico do tipo 1, o EPM provocou uma menor resposta da pressão arterial (P<0,05). Foram observadas alterações similares na perfusão de ambas ACIs (p>0,05) assim como na redução da condutância (p>0,05). Estes resultados indicam a contribuição SNS na regulação do fluxo sanguíneo cerebral durante EPM.
Static Handgrip Exercise (SHG) is associated with increases in regional cerebral perfusion. Thus, the objective of this study was to determine the contribution of the SNS in the distribution of cerebral BF during SHG. The BF of the both internal carotid artery (ICA Doppler) and mean arterial pressure (MAP, Finometer) were simultaneously determined in 9 healthy young men (27 }5 years) at rest and during 2 minutes of SHG (30 % of the maximum voluntary contraction) under control (CT) and alpha1-adrenergic blockade (170 min after ingestion of Prazosin [50ug/kg]). To confirm the efficacy of pharmacologic blockade, intravenous phenylephrine (PE- 1ug/kg) was administered before, 150 minutes after Prazosin ingestion and at the end of protocol. End-tidal CO2 (rebreathing system) was monitored throughout the study. The BF of both ACI were similar (p>0.05) during rest. At exercise, the MAP increased (p<0.05) and changes in the distribution of regional cerebral BF were observed by an increase in perfusion of the contralateral ICA (p<0.05). Vascular conductance (VC) also indicated a regional distribution of cerebral BF through greater reduction of perfusion in the ICA ipsilateral (p<0.05). Prazosin was effective to induce alpha1-adrenergic blockade. During rest alpha1-adrenergic blockade, MAP, BF and VC showed no difference at rest to control condition (P>0.05). Under alpha1-adrenergic blockade, the SHG produced a lower MAP response (p<0.05), whereas similar changes were observed in both ICAs perfusion (p>0.05) as in conductance reduction (p>0.05). These results indicate the SNS contribuition to cerebral blood flow regulation during SHG.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2015-07-27T15:13:50Z No. of bitstreams: 1 Benedito Jamilson Araujo Pereira.pdf: 2332120 bytes, checksum: b715adc7f3a69ca8a5c81d5a6b38fa98 (MD5)
Made available in DSpace on 2015-07-27T15:13:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Benedito Jamilson Araujo Pereira.pdf: 2332120 bytes, checksum: b715adc7f3a69ca8a5c81d5a6b38fa98 (MD5) Previous issue date: 2013-12-18
In vascular microsurgery, the clipping of intracranial aneurysms may result in partial or complete occlusion of the parental artery, resulting in ischemic infarction. Methods that analyze cerebral blood flow during this procedure are essential to prevent those complications. The use of Ultrassom Doppler (USD) to assess vascular hemodynamics of vessels and aneurysms before and after clipping presents good results compared to the gold-standard technique, intraoperative angiography. Objective: To analyze the impact of the MD introduction, as a method of analysis of cerebral blood flow during microsurgery of intracranial aneurysms by checking the partial occlusion of the aneurysm and the occurrence of stenosis, comparing these results with those provided by the postoperative digital subtraction angiography (DSA), and the occurrence of ischemic infarction on the postoperative computerized tomography (CT) images. Patients and Methods: We reviewed retrospectively the last 50 patients operated on before the introduction of the MD compared to the first 50 patients operated on using this technique. All patients underwent pre and postoperative DSA to analyze the occurrence of residual aneurysms and the occlusion of parental arteries, as well as pre and postoperative CT to assess the incidence of ischemic infarction, postoperatively. Results: CT findings: 9 (18%) of the 50 patients evaluated in the group where the MD was not used showed hypodensity in the postoperative CT images, while only 2 patients showed infarction in the group in which the MD was used (p = 0.02). Regarding the postoperative angiography findings, the results were as follows: in the group in which the MD was not used, 10 patients presented unexpected findings (residual aneurysms, stenosis and arterial occlusion); whereas in the group in which the MD was used, those unexpected findings were observed in only 3 patients (p = 0.023). Conclusion: The MD was an excellent method for cerebral blood flow assessment during the microsurgery of intracranial aneurysms, reducing the unexpected angiographic results (residual aneurysms, stenosis and arterial occlusion), as well as reducing the incidence of ischemic infarction on postoperative CT images, when compared with the group where this method was not used, evidencing a positive impact of this method in the treatment of intracranial aneurysms.
Durante a microcirurgia vascular para clipagem de aneurismas intracranianos pode ocorrer à oclusão parcial ou completa da artéria que origina o aneurisma e, consequentemente, infarto isquêmico decorrente desta oclusão inadvertida. Métodos que analisam o fluxo sanguíneo durante este tipo de cirurgia são fundamentais para evitar estas complicações. A utilização do Ultrassom-doppler (USD) vascular para avaliar a hemodinâmica dos vasos e aneurismas antes e após a clipagem dos últimos, apresenta bons resultados quando comparados à técnica padrão-ouro que é a angiografia digital por subtração intra-operatória. Objetivo: Analisar o impacto da utilização do USD como método de análise do fluxo sanguíneo cerebral durante a microcirurgia dos aneurismas intracranianos, verificando a oclusão parcial dos aneurismas e a ocorrência de estenose, comparando estes resultados com os resultados da ADS pós-operatória, ou oclusão vascular inadvertida e isquemias pós-operatórias através de imagens de tomografia computadorizada. Casuística e Métodos: Foram analisados retrospectivamente os últimos 50 pacientes operados antes da introdução do USD comparando com os resultados dos primeiros 50 aneurismas operados utilizando esta técnica. Todos os pacientes foram submetidos à ADS pré- e pós-operatórias para a análise de aneurisma residual e oclusão de artérias, além de tomografia computadorizada de crânio para a análise de infarto isquêmico pós-operatório. Resultados: Em relação às alterações tomográficas, 9 (18%) dos 50 pacientes avaliados no grupo sem uso do USD, apresentaram hipodensidade nas imagens de tomografias pós-operatórias, ao passo que apenas 2 casos apresentaram estas alterações no grupo em que o USD, foi utilizado (p=0,02). A angiografia pós-operatória apresentou os seguintes resultados: no grupo em que o USD não foi utilizado, observamos resultados diferentes do normal em 10 pacientes, ao passo que no grupo em que o USD foi utilizado estas alterações foram observadas em apenas 3 pacientes (p=0,023). Conclusão: O USD se mostrou um excelente método para a análise do fluxo sanguíneo cerebral durante a microcirurgia de aneurismas intracranianos, com redução de resultados angiográficos subótimos (aneurisma residual, estenose e oclusão arterial), assim como redução de infarto isquêmico na TC de crânio pós-operatória, quando comparado com o grupo onde este método não foi utilizado, evidenciando um impacto positivo deste método no tratamento dos aneurismas intracranianos.

Orientador: Roberto Jorge da Silva Franco
Resumo: Introdução: A doença renal crônica (DRC) tem uma inter-relação complexa com outras doenças. A literatura relata a associação direta entre declínio da função renal e comprometimento cognitivo, o qual está relacionado com pior qualidade de vida (QV). Alterações na hemodinâmica cerebral podem desempenhar papel relevante na patogenia da disfunção cognitiva entre pacientes em hemodiálise (HD). Recentemente, surgiram evidências que apoiam o papel da atividade física na prevenção ou no adiamento do declínio cognitivo. Objetivo: Avaliar os efeitos do treinamento aeróbico intradialítico sobre o fluxo sanguíneo cerebral, função cognitiva e QV em pacientes com DRC que realizam HD. Casuística e Métodos: Estudo clínico controlado e randomizado de intervenção fisioterápica, com análise de intenção de tratar. Trinta pacientes foram submetidos a teste ergométrico, avaliação do fluxo sanguíneo cerebral, avaliação da rigidez arterial, teste de função cognitiva e questionário de QV. O grupo de intervenção (GI), com quinze pacientes, foi submetido a treinamento aeróbico intradialítico, três vezes por semana, durante quatro meses. O grupo controle (GC), com quinze pacientes, não teve intervenção. Todos os pacientes foram reavaliados após o término do protocolo de atividade física ou após quatro meses da primeira avaliação, para o grupo controle. Resultados: No GI, os resultados mostraram melhora estatisticamente significante da função cognitiva (p<0,001), velocidade máxima do fluxo sanguíneo da a... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: Introduction: Chronic kidney disease (CKD) has a complex interrelationship with other diseases. The literature reports a direct association between decline in kidney function and cognitive impairment, which is associated with worse quality of life (QoL). Changes in cerebral hemodynamics may play a role in the pathogenesis of cognitive impairment among patients on hemodialysis (HD). Recently, there is evidence to support the physical activity role in preventing or delaying cognitive decline. Objective: To evaluate the effects of intradialytic aerobic training on cerebral blood flow, cognitive function and QoL in patients with CKD in HD. Methods: randomized controlled trial of physiotherapy intervention, with analysis intention to treat. Thirty patients underwent exercise testing, evaluation of cerebral blood flow, arterial stiffness, cognitive function test and QoL questionnaire. Fifteen patients in intervention group (IG) underwent intradialytic aerobic exercise three times a week for four months. Others fifteen patients in control group (CG) had no intervention. All patients were reassessed after the physical activity protocol or four months after the first evoluation, for the control group. Results: In IG, results showed statistically significant improvement of cognitive function (p <0.001), maximum blood flow velocity of the basilar artery (p = 0.029) and QoL in the fields dialysis staff encouragement (p = 0.025) and pain (p = 0.008). The variable arterial stiffness was no... (Complete abstract click electronic access below)
Doutor

Submitted by FERNANDA STRINGUETTA BELIK null (ferstringuetta@hotmail.com) on 2016-03-30T18:23:04Z No. of bitstreams: 1 TESE FERNANDA STRINGUETTA BELIK.pdf: 1988238 bytes, checksum: c1ee7222d5475f972cf5f72824d33f17 (MD5)
Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-03-31T13:57:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 belik_fs_dr_bot.pdf: 1988238 bytes, checksum: c1ee7222d5475f972cf5f72824d33f17 (MD5)
Made available in DSpace on 2016-03-31T13:57:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 belik_fs_dr_bot.pdf: 1988238 bytes, checksum: c1ee7222d5475f972cf5f72824d33f17 (MD5) Previous issue date: 2016-02-19
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
Introdução: A doença renal crônica (DRC) tem uma inter-relação complexa com outras doenças. A literatura relata a associação direta entre declínio da função renal e comprometimento cognitivo, o qual está relacionado com pior qualidade de vida (QV). Alterações na hemodinâmica cerebral podem desempenhar papel relevante na patogenia da disfunção cognitiva entre pacientes em hemodiálise (HD). Recentemente, surgiram evidências que apoiam o papel da atividade física na prevenção ou no adiamento do declínio cognitivo. Objetivo: Avaliar os efeitos do treinamento aeróbico intradialítico sobre o fluxo sanguíneo cerebral, função cognitiva e QV em pacientes com DRC que realizam HD. Casuística e Métodos: Estudo clínico controlado e randomizado de intervenção fisioterápica, com análise de intenção de tratar. Trinta pacientes foram submetidos a teste ergométrico, avaliação do fluxo sanguíneo cerebral, avaliação da rigidez arterial, teste de função cognitiva e questionário de QV. O grupo de intervenção (GI), com quinze pacientes, foi submetido a treinamento aeróbico intradialítico, três vezes por semana, durante quatro meses. O grupo controle (GC), com quinze pacientes, não teve intervenção. Todos os pacientes foram reavaliados após o término do protocolo de atividade física ou após quatro meses da primeira avaliação, para o grupo controle. Resultados: No GI, os resultados mostraram melhora estatisticamente significante da função cognitiva (p<0,001), velocidade máxima do fluxo sanguíneo da artéria basilar (p=0,029) e da QV nos domínios estímulo da equipe de diálise (p=0,025) e dor (p=0,008). A variável rigidez arterial não apresentou diferença estatisticamente significante após a intervenção. A proporção de artérias que apresentaram aumento da velocidade máxima e média do fluxo sanguíneo cerebral obteve diferença estatisticamente significante entre os grupos (p=0,002 e p= 0,038 respectivamente). Conclusão: O exercício aeróbico intradialítico se mostrou benéfico para a melhora da função cognitiva e QV dos pacientes com DRC em HD. O protocolo de treinamento físico teve um efeito positivo no fluxo sanguíneo cerebral, com aumento numérico das velocidades máximas e médias da maioria expressiva das artérias avaliadas, sugerindo um possível mecanismo de melhora da função cognitiva.
Introduction: Chronic kidney disease (CKD) has a complex interrelationship with other diseases. The literature reports a direct association between decline in kidney function and cognitive impairment, which is associated with worse quality of life (QoL). Changes in cerebral hemodynamics may play a role in the pathogenesis of cognitive impairment among patients on hemodialysis (HD). Recently, there is evidence to support the physical activity role in preventing or delaying cognitive decline. Objective: To evaluate the effects of intradialytic aerobic training on cerebral blood flow, cognitive function and QoL in patients with CKD in HD. Methods: randomized controlled trial of physiotherapy intervention, with analysis intention to treat. Thirty patients underwent exercise testing, evaluation of cerebral blood flow, arterial stiffness, cognitive function test and QoL questionnaire. Fifteen patients in intervention group (IG) underwent intradialytic aerobic exercise three times a week for four months. Others fifteen patients in control group (CG) had no intervention. All patients were reassessed after the physical activity protocol or four months after the first evoluation, for the control group. Results: In IG, results showed statistically significant improvement of cognitive function (p <0.001), maximum blood flow velocity of the basilar artery (p = 0.029) and QoL in the fields dialysis staff encouragement (p = 0.025) and pain (p = 0.008). The variable arterial stiffness was no statistically significant difference after intervention. The proportion of arteries which increased the maximum speed and average cerebral blood flow showed a statistically significant difference between groups (p = 0.002 and p = 0.038 respectively). Conclusion: Intradialytic aerobic exercise proved beneficial for the improvement of cognitive function and QoL of patients with CKD in HD. Physical training protocol had a positive effect on cerebral blood flow with numerical increase of the maximum and average speeds of the large majority of the evaluated arteries, suggesting a possible mechanism of improved cognitive function.
FAPESP: 2011/20652-7

Arterial spin labeling é uma técnica completamente não invasiva que permite o monitoramento quantitativo da perfusão cerebral e, juntamente com outras técnicas de ressonância magnética, tem se estabelecido como uma excelente ferramenta para estudos relacionados à hemodinâmica e problemas vasculares cerebrais. Dentre as possíveis implementações da técnica, a abordagem contínua, combinada a uma bobina de marcação dedicada, apresenta algumas vantagens com relação à relação sinal-ruído e à deposição de potência de RF. No presente trabalho, estas vantagens foram exploradas na implementação de uma metodologia que permite a obtenção de mapas quantitativos de fluxo sanguíneo cerebral, bem como dos territórios vasculares das principais artérias suprindo o cérebro. Os resultados obtidos em humanos e animais revelam a robustez e aplicabilidade da técnica em estudos da hemodinâmica cerebral. Aplicações em hipertensão comprovam que a técnica é capaz de fornecer informações que podem auxiliar na compreensão de diferentes patologias. A implementação da variante dinâmica da técnica ASL demonstra a versatilidade da metodologia fornecendo ferramentas para uma maior compreensão das características espaciais e temporais da hemodinâmica cerebral. Os resultados demonstram isto tanto em condições de fluxo sanguíneo basal como em hiperemia causada por estímulos funcionais.
Arterial spin labeling techniques allow to obtain quantitative maps of perfusion non-invasively. Along with other MRI techniques, it has proven useful for diagnosis of a variety of cerebrovascular diseases. Amongst the available basic implementations, the continuous approach employing a dedicated labeling RF coil has the advantages of presenting high signal-to-noise ratio and lower RF power deposition. In the present work, these advantages were explored in order to implement a methodology to obtain quantitative maps of cerebral blood flow and the vascular territories of the major cerebral feeding arteries. Human and animal results reveal the robustness and applicability of the technique in cerebral hemodynamic studies. Applications in hypertension show that the technique can provide complimentary information to improve the understanding of neurovascular diseases. The dynamic ASL technique shows the method versatility for studying the spatial and temporal characteristics of cerebral hemodynamics. The results unravel that both under basal and functional hyperemia conditions.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
Measurements of respiratory mechanics, very important to conduct the patient with mechanical ventilation, are obtained with the relaxation of respiratory muscle in sedated or paralyzed patients or through a brief period of hyperventilation (HV), which is possible to decrease the drive ventilation of patient. However, it´s known that the hyperventilation decreases the carbon dioxide arterial pressure (PaCO2) and can induce changes in the cerebral blood flow. Then, this study proposes to verify the effects of this brief period of HV on the gasometric parameters, cerebral and systemic hemodynamic in 15 mechanically ventilated patients, with ventilation drive and different pathologies, except cerebral pathology, admitted in Intensive Care Unit of Vita Hospital in Curitiba-PR; being 12 males (80%) and three females (20%), mean age of 61,29 (± 18,97), eight clinical and seven surgical diagnosis. The protocol consisted of a brief HV with increase by 50% from previous minute volume of patient for two minutes. The variables were recorded before, on the first minute of HV (HV1), on the second minute (HV2) and five minutes after the end of maneuver. The parameters recorded were mean blood flow velocity and pulsatility index through transcranial doppler of the middle cerebral arteries, blood gas parameters (pH, PaCO2, EtCO2, HCO3, BE, PaO2, SatO2 e SpO2), besides heart rate and mean arterial pressure. The data were averaged statistically by ANOVA, Newman-Keuls and Wilcoxon tests. The normality condition of data were averaged by Kolmogorov-Smirnov. Values of p<0,05, indicate statistically significant. The results show a decrease of mean blood flow velocity of the right (p=0,18888) and left (p=0,0071) middle cerebral arteries, mainly on the first minute of HV, estimating a decrease of cerebral blood flow (4,12% e 6,51%, of the right and left middle cerebral arteries, bespectively). Five minutes after HV, there was a return to baseline values. In relation to gasometric parameters, there were a significant variation of EtCO2 and PaCO2 during the HV, with smaller changes of PaCO2 in relation to EtCO2. The pulsatility index, another gasometric parameters, heart rate and mean arterial pressure remained stable during HV. Concluding, based on results of this study, that the maneuver of HV may be security applied and does not promote cerebral and systemic repercussion in studied patients.
Cálculos da mecânica respiratória, tão importantes para a condução do paciente sob ventilação mecânica (VM), são obtidos com o relaxamento da musculatura respiratória através de sedação, curarização ou breve período de hiperventilação (HV), em que é possível diminuir o drive ventilatório do paciente. Porém, sabe-se que a HV reduz a pressão arterial de dióxido de carbono (PaCO2) e pode levar a alterações do fluxo sanguíneo cerebral (FSC). Com isso, este trabalho se propôs a verificar os efeitos deste breve período de HV na hemodinâmica cerebral, sistêmica e variáveis gasométricas em 15 pacientes sob VM apresentando drive ventilatório, com patologias diversas, exceto patologias cerebrais, internados na Unidade de Terapia Intensiva do Hospital Vita na cidade de Curitiba-PR; sendo 12 pacientes do sexo masculino (80%) e três do sexo feminino (20%), com média de idade de 61,29 (±18,97), sendo oito diagnósticos cirúrgicos e sete clínicos. O protocolo consistia de uma HV breve com aumento de 50% do volume minuto prévio do paciente por dois minutos. A coleta dos dados foi feita antes, no primeiro minuto de HV (HV1), no segundo minuto (HV2) e cinco minutos após o final da manobra. Foram colhidos dados de Velocidade Média (Vm) do FSC e Índice de Pulsatilidade (IP) ao Doppler Transcraniano (DTC) das artérias cerebrais médias (ACMs), dados gasométricos (pH, PaCO2, EtCO2, HCO3, BE, PaO2, SatO2 e SpO2), bem como freqüência cardíaca (FC) e pressão arterial média (PAM). Os dados foram avaliados estatisticamente pelos testes ANOVA, Newman-Keuls e teste não-paramétrico de Wilcoxon. A condição de normalidade dos dados foi avaliada pelo teste de Kolmogorov-Smirnov. Valores de p<0,05 indicaram significância estatística. Como resultados, observou-se que houve uma diminuição da velocidade média (Vm) do FSC das ACMs direita (p=0,18888) e esquerda (p=0,0071), mais evidente no primeiro minuto de HV, estimando uma diminuição do FSC (4,12% e 6,51%, nas ACMs direita e esquerda, respectivamente). Após 5 minutos do final da manobra, encontrou-se retorno da Vm e do FSC aos valores iniciais. Quanto às variáveis gasométricas observou-se que o EtCO2 e PaCO2 alteram com a manobra de HV breve, porém com menores mudanças da PaCO2 em relação à EtCO2. O IP, as demais variáveis gasométricas, a FC e a PAM permaneceram estáveis durante a HV. Conclui-se, portanto, a partir dos dados obtidos neste estudo, que a manobra de HV pode ser realizada de forma segura, sem repercussão hemodinâmica cerebral e sistêmica dos pacientes estudados.

ALMEIDA, Mirizana Alves de. Repercussões agudas da ventilação não invasiva sobre o fluxo sanguíneo cerebral e a função cognitiva de pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica e indivíduos sadios. 2011. 150 f. Tese (Doutorado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2011.
Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-04-22T15:21:20Z No. of bitstreams: 1 2011_tese_maalmeida.pdf: 1495643 bytes, checksum: a5efb07c045c885b2e278388631ce6f4 (MD5)
Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-04-22T15:22:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_tese_maalmeida.pdf: 1495643 bytes, checksum: a5efb07c045c885b2e278388631ce6f4 (MD5)
Made available in DSpace on 2015-04-22T15:22:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_tese_maalmeida.pdf: 1495643 bytes, checksum: a5efb07c045c885b2e278388631ce6f4 (MD5) Previous issue date: 2011
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is an important public health problem worldwide. In addition to the involvement of the respiratory system extrapulmonary organs may be affected. Little attention has been given to the neurocognitive impairment and to the cardiovascular co-morbidities in this disease. Noninvasive ventilation (NIV) is the first choice ventilatory support in the exacerbation of COPD but controversial results have been shown in stable disease. Considering the short-term physiological cardiopulmonary effects of NIV application it is likely that it may cause acute effects on the cerebral blood flow (CBF) and maybe on the cognitive function. Objective: To analyze the acute effects of NIV breathing on the CBF and on the cognitive function of COPD patients and healthy subjects. Methods: This is an experimental and quantitative study in patients with stable moderate to severe COPD and in healthy volunteers, aged 40 to 80 years-old. We used transcranial doppler to monitor the mean velocity of CBF (MCBFV) at the middle cerebral artery. The experimental protocol involved the administration of NIV (Bilevel= 14 / 4 cmH2O) for 1 hour. The MCBFV and cardiopulmonary variables were collected immediately before NIV, 5, 30 minutes and 1 hour during NIV breathing and 5 and 30 minutes after its removal. The partial pressures of arterial blood gases, PETCO2, alveolar dead space, respiratory rate (RR), tidal volume (TV), minute ventilation (VE), SpO2, heart rate (HR), mean systemic arterial pressure (MAP), arterial pH were measured. Cognitive function was assessed through a battery of tests (Digit Span, Codes, Visual Span, Trails A and B and Stroop Test). The cognitive tests were applied at least 15 days before the experiment and after 5 minutes of NIV withdrawal. The analysis for longitudinal data was done by means of a regression model with random effects and the Wilcoxon tests if appropriate. Results: We studied nine COPD patients (3 women and 6 men) and 12 healthy subjects (9 women and 3 men). NIV breathing resulted in significant reduction of the MCBFV (p = 0.014) with no significant differences between groups, returning to baseline after NIV removal. The NIV in two groups led to rapid decrease of the PETCO2, RR, HR with concomitant increases of the TV and VE. The PaO2 and MAP showed no influence of the NIV in both groups. The PaCO2 and the pH did not vary in the COPD patients, an effect associated to a higher alveolar dead space during NIV. In the healthy volunteers the PaCO2 was lowered and the arterial pH increased significantly. The application of NIV improved the cognitive performance in the healthy group on the trial B test (p = 0.020) and in the phase three of the Stroop test (0.033). No effects of NIV were noted in the cognitive tests performance of the COPD patients. Conclusion: The application of bilevel NIV for 1 hour reduced MCBFV in healthy subjects and in patients with COPD, this effect being reversible after NIV withdrawal. Only in healthy individuals these effects were in parallel with changes in the PaCO2. It is likely that additional mechanisms beyond PaCO2 reduction are involved in the reduction of MCBFV during NIV breathing in COPD patients. There was a slight improvement in the cognitive function in healthy volunteers just after NIV application, while any effect was noted on this aspect in patients with COPD.
A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é um importante problema de saúde pública mundial. Além do envolvimento respiratório ela promove alterações extrapulmonares, inclusive com comprometimentos neurocognitivos e cardiovasculares. A ventilação não invasiva (VNI) é o suporte ventilatório de primeira escolha na exacerbação da DPOC com hipercapnia e acidose persistente, com resultados controversos na doença estável. Considerando-se os efeitos cardiorrespiratórios da aplicação da VNI é provável que cause repercussões agudas sobre o fluxo sanguíneo cerebral (FSC) eventualmente influenciando a função cognitiva. Objetivo: Analisar as repercussões agudas da administração da VNI sobre o FSC e a função cognitiva em pacientes com DPOC e em indivíduos sadios. Metodologia: Estudo experimental e quantitativo em pacientes com DPOC moderada a grave estáveis e voluntários sadios, na faixa etária de 40 a 80 anos. Utilizou-se o doppler transcraniano para monitorar a velocidade média do FSC (VMFSC) na artéria cerebral média. Foram medidas as pressões parciais dos gases respiratórios (PaO2, PaCO2, PETCO2), pH e saturação de oxigênio arterial e variáveis cardiorrespiratórias (f, VC, VE, Espaço Morto Alveolar EMA, SpO2, FC e PAM). As funções cognitivas foram avaliadas através de uma bateria de testes (Span Dígitos, Códigos, Span Visual, Trilhas A e B e Teste de Stroop). O protocolo experimental envolveu a administração de VNI (Bilevel=14/4 cmH2O) por 1 hora. A variáveis foram coletadas antes da VNI, com 5, 30 e 60 minutos de VNI e 5 e 30 minutos depois da sua retirada. Os testes cognitivos foram aplicados pelo menos 15 dias antes do experimento e 5 minutos após a retirada da VNI. Foi empregada a análise de dados longitudinais através de um modelo de regressão com efeitos randômicos e testes de Wilcoxon conforme apropriado. Resultados: Foram estudados 9 portadores de DPOC (3 mulheres e 6 homens) e 12 sadios (9 mulheres e 3 homens). A administração da VNI resultou em redução significante (p=0,014) da VMFSC logo aos 5 minutos sem diferença significante entre os grupos, com retorno aos valores basais após a sua retirada. A VNI nos dois grupos provocou diminuição na PETCO2, f e FC; com concomitante aumento do VC e do VE. A PaO2 e a PAM permaneceram estáveis, em ambos os grupos. A PaCO2 e o pH no grupo DPOC não variaram e no grupo sadio a PaCO2 diminuiu e o pH aumentou. A SpO2 no grupo DPOC diminuiu e no grupo sadio aumentou. A administração de VNI por 1h parece ter influenciado o desempenho cognitivo do grupo sadio com melhora estatisticamente significante (p=0,020) no teste trilhas B e diminuição do número de erros no teste de Stroop, fase três (p=0,033). No grupo DPOC a VNI não promoveu impacto significante no desempenho dos pacientes. Conclusão: A administração Bilevel por 1 hora promoveu redução aguda da VMFSC e a sua retirada permitiu retorno aos valores basais, em indivíduos sadios e em pacientes com DPOC estáveis e não hipercápnicos. A redução da VMFSC ocorreu em paralelo à diminuição da PaCO2 somente no grupo sadio. É provável que mecanismos adicionais além da redução de PaCO2 estejam envolvidos na diminuição da VMFSC durante a aplicação da VNI em pacientes com DPOC. A função cognitiva de indivíduos sadios parece ser modestamente influenciada pela aplicação aguda da VNI enquanto nos pacientes com DPOC nenhum impacto significativo foi observado.

Introdução: O aumento da pressão intracraniana (PIC) é um problema comum na prática neurocirúrgica, e a monitoração invasiva deste parâmetro faz parte da rotina de unidades de terapia intensiva. O Doppler transcraniano vem sendo testado na avaliação da hemodinâmica cerebral como parâmetro de avaliação não invasiva da PIC, porém há controvérsias na literatura sobre seu real benefício e utilidade nesta situação. Este estudo objetivou correlacionar os dados de avaliação do fluxo sanguíneo cerebral através da técnica de Doppler com as variações da monitoração invasiva da PIC na fase aguda de hipertensão intracraniana em um modelo animal. Métodos: Trata-se de um estudo experimental realizado em suínos. O experimento constou de dois grupos de animais (A e B) com hipertensão intracraniana gerada por insuflação com soro fisiológico de um balão no parênquima cerebral, sendo o grupo A com 4 mL e o grupo B com 7 mL. Nos dois grupos houve uma intervenção clínica com infusão de solução salina a 3% e uma simulação de intervenção cirúrgica (desinsuflação do balão). Em todos os momentos de insuflação do balão e das intervenções foram registrados os valores dos monitores de PIC e do Doppler: velocidades sistólica (VS), diastólica (VD), média (VM) do fluxo sanguíneo cerebral e índice de pulsatilidade (IP). Foram realizadas comparações do comportamento dos parâmetros avaliados pela ultrassonografia Doppler craniana (VS, VD, VM e IP) em relação às variações da PIC intraparenquimatosa. Resultados: Foram estudados 20 suínos sendo 10 no grupo A e 10 no grupo B. Um animal do grupo B foi excluído do estudo, pois foi a óbito antes do término do experimento. Após a insuflação do balão, como era de se esperar, a PIC no grupo B foi superior à do grupo A em todos os momentos, até a desinsuflação do mesmo. Realizada a correlação de Spearman observou-se correlação significativa entre IP e PIC, principalmente logo após insuflação do balão, ou seja, na elevação abrupta da PIC. Não houve correlação entre a PIC e os parâmetros VS, VD e VM. Também não houve variação significativa da PIC após infusão endovenosa de solução salina hipertônica. Conclusão: Este resultado demonstra o potencial do IP como bom parâmetro de avaliação de pacientes com suspeita de elevação hiperaguda e recente da PIC. Não se conseguiu demonstrar os mesmos resultados de correlação entre a PIC e as demais variáveis VS, VD e VM. Diante destes achados, adicionados aos dados conflitantes da literatura disponível até o momento, não se recomenda, por enquanto, a utilização desses parâmetros isoladamente como substitutos da monitoração invasiva da PIC, evidenciando a necessidade de mais estudos clínicos e experimentais
Introduction: Increased intracranial pressure (ICP) is a common problem in neurosurgical practice. Invasive monitoring of ICP in these cases is part of the intensive care unit routine. Transcranial Doppler has been tested in the evaluation of cerebral hemodynamics as a non-invasive evaluation of ICP, but there are controversies in the literature about its real benefit and usefulness in this situation. Thus, this study aimed to correlate the data of cerebral blood flow assessment using the Doppler technique and the invasive monitoring of ICP in the acute phase of intracranial hypertension in an animal model. Methods: This is an experimental study in pigs. During the experiment, an intracerebral expansive mass with an inflatable balloon was simulated. The experiment consisted of two groups (A and B) of animals with intracranial hypertension generated by a ballon inflation inside the cerebral parenchima, group A with 4 mL and group B with 7 mL. In both groups there was a clinical intervention with infusion of 3% saline solution and a simulation of surgical intervention (balloon drain out). The values of ICP and Doppler parameters (systolic (FVs), diastolic (FVd), and mean (FVm) cerebral blood flow velocities) were collected at all moments of balloon inflation and interventions, as well as the pulsatility index (PI). Comparisons of the behavior of the parameters evaluated by Doppler ultrasound (FVs, FVd, FVm and PI) were performed in relation to intraparenchymal ICP. Results: Twenty pigs were studied, 10 in group A and 10 in group B. One pig died in group B and it was excluded. After balloon inflation, as expected, ICP in group B was higher than in group A at all times, until the ballon was empty again. Significant correlation between PI and ICP was obtained when Spearman correlation was performed, mainly shortly after balloon inflation, that is, in the abrupt elevation of ICP. There was no correlation between ICP and FVs, FVd or FVm. There was also no significant change in ICP after intravenous infusion of hypertonic saline solution. Conclusion: These results demonstrate the potential of PI as a good parameter for the evaluation of patients with suspected ICP elevation. It was not possible to demonstrate the same correlation results between the ICP and FVs, FVd or FVm. Due to these results and also to the literature conflicting data to date, the use of these parameters alone as substitutes for the invasive monitoring of ICP is not recommended until now, which shows the need for further clinical and experimental studies

A hipertensão arterial é uma doença que aflinge mais de um quarto da população adulta mundial e mais da metade da população idosa. Ela é o principal fator de risco para doenças cerebrovasculares e o segundo fator de risco, após idade, para os acidentes vasculares cerebrais (AVC) hemorrágico e isquêmico. É também a principal causa de declínio cognitivo e demência, incluindo a doença de Alzheimer. A hipertensão causa remodelamento vascular e modifica os mecanismos de regulação do fluxo sangüíneo cerebral, incluindo a hiperemia funcional, a autoregulação cerebrovascular e a regulação endotelial. Portanto, pesquisas contínuas sobre os efeitos da hipertensão na função cerebrovascular são cruciais para o desenvolvimento de terapias preventivas que objetivam minimizar os riscos de desenvolvimento de doenças cerebrovasculares. No presente estudo, a perfusão cerebral de um importante modelo experimental de hipertensão, o rato SHR (do inglês spontaneously hypertensive rat), foi avaliada utilizando as técnicas de arterial spin labeling (ASL), que permitem a quantificação não-invasiva da perfusão. Utilizando o método de ASL contínua, o fluxo sangüíneo cerebral foi quantificado para todo o cérebro do rato sob condições de normocapnia e hipercapnia. Resistência cerebrovascular aumentada e reatividade vascular ao CO2 reduzida foram observadas em SHR adultos, confirmando que a hipertensão leva à redução progressiva da capacidade de dilatação da vasculatura cerebral. A técnica de ASL dinâmica permitiu medir o fluxo sangüíneo cerebral funcional evocado por estimulação somatosensorial. Além de apresentarem resposta hemodinâmica positiva à estimulação, os ratos hipertensos também apresentaram resposta hemodinâmica negativa em áreas circundantes àquelas ativadas positivamente. Foi mostrado que esse resultado está relacionado com um efeito puramente hemodinâmico causado pela pressão arterial elevada e pela reserva vascular alterada do SHR. Experimentos farmacológicos mostraram diferenças na modulação do acoplamento neurovascular de SHR quando comparado com rato normotenso. Além disso, SHR submetidos à oclusão temporária da artéria cerebral média apresentaram maior volume da lesão isquêmica e do edema cerebral, redução severa da massa corporal e déficits neurológicos piores do que ratos normotensos. Esses resultados estão relacionados à autoregulação cerebral alterada e ao desenvolvimento prejudicado da circulação colateral em SHR. Em suma, os achados do presente estudo mostraram que a hipertensão resulta em reserva vascular prejudicada, acoplamento neurovascular alterado e piores conseqüências a um AVC isquêmico.
Hypertension is a disease that afflicts more than a quarter of the general population and more than half of the elderly population. It is the most important modifiable risk factor for cerebrovascular diseases and the second most important risk factor, after age, for hemorrhagic and ischemic stroke. It is a leading cause of cognitive decline and dementia, including the Alzheimer\'s disease. Hypertension causes vascular remodeling and modifies the intricate mechanisms of cerebral blood flow (CBF) regulation, including functional hyperemia, cerebrovascular autoregulation, and endothelial regulation. For all of the above, continued research on the effects of hypertension on cerebrovascular function is a crucial step in the design of preventive therapies aimed at minimizing the risk of development of cerebrovascular disease. In the present work, cerebral perfusion of an important experimental model of hypertension, the spontaneously hypertensive rat (SHR), was evaluated using the arterial spin labeling (ASL) techniques, which allow non-invasive quantification of perfusion. Using continuous ASL, CBF was quantified for the whole rat brain under normocapnic and hypercapnic conditions. Increased cerebrovascular resistance and decreased vascular reactivity to CO2 were observed in adult SHR, confirming that hypertension leads to reduced compliance of the cerebral vasculature. The dynamic ASL technique allowed the measurement of functional CBF evoked by somatosensorial stimulation. Hypertensive rats not only showed positive hemodynamic response to stimulation, but also negative hemodynamic response in areas surrounding the positively activated areas. It was shown to be related to a purely hemodynamic effect caused by high blood pressure and impaired vascular reserve of the SHR. Pharmacological experiments showed differences on modulation of the neurovascular coupling in SHR when compared to normotensive rats. Moreover, hypertensive rats subjected to temporary middle cerebral artery occlusion had larger ischemic lesion volume and brain edema, severe decrease in body weight and worse neurological deficits, when compared to normotensive rats. These results are related to the altered cerebral autoregulation and impaired collateral circulation development in SHR. Taken together, the findings of the present work show that hypertension results in impaired vascular reserve, which is related to altered neurovascular coupling and worse stroke outcome.

Dissertação apresentada na Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade Nova de Lisboa para a obtenção do grau de Mestre em Engenharia Biomédica
As malformações arteriovenosas (MAV’s) cerebrais são conjuntos anormais de vasos sanguíneos, onde o sangue pode passar directamente das artérias nutrientes para as veias de drenagem sem passar pelos comuns capilares. Esta é uma das lesões no cérebro reconhecidas como origem de hemorragias e causa de morbilidade. Uma das técnicas de tratamento das MAV’s é a embolização, que consiste na obstrução de alguns, ou todos os vasos que alimentam as MAV’s, pela colocação de uma gota de cola intravascular. Para determinar quais dos vasos nutrientes devem ser embolizados pode-se medir a pressão sanguínea através de cateteres, de modo a ter uma ideia do fluxo sanguíneo local. No entanto, com a sequência Phase Contrast (PC) de Angiografia por Ressonância Magnética (ARM), poderá ser possível utilizar uma forma menos invasiva de medir o fluxo e a velocidade do fluído sanguíneo das várias artérias e saber assim quais destes vasos das MAV’s apresentam maiores riscos de hemorragia. Na técnica corrente de PC, a velocidade medida depende do ângulo que o vaso faz com o plano de aquisição da imagem. Onde o valor correcto é dado com um plano definido perpendicularmente ao vaso de estudo. Com esta sequência, nos casos em que se pretende medir mais do que um vaso, como nas artérias nutrientes das MAV’s cerebrais, o procedimento pode torna-se muito moroso. Contudo, poderá ser possível, numa única aquisição, medir as várias velocidades se forem conhecidos os ângulos correctos de todos os vasos das MAV’s relativamente ao plano de aquisição. Para o efeito, deduziu-se uma equação geométrica que, baseada nos ângulos medidos em duas imagens, coronal e sagital, reconstruídas de uma sequência 3D vascular, nos permite deduzir o ângulo correcto que cada vaso de interesse faz com o plano de aquisição PC e assim poder corrigir o valor do fluxo medido pela sequência PC para o seu valor real. Esta equação foi testada através de várias medições do fluxo na artéria basilar de um mesmo indivíduo, na qual é possível determinar facilmente a sua orientação e o seu fluxo, fazendo variar a inclinação dos vários planos de aquisição. Os resultados obtidos produziram velocidades e fluxos consistentes que demonstraram a validade da equação, mostrando assim que pode ser possível aplicar esta sequência na medição dos fluxos nas várias artérias nutrientes de uma MAV numa única sequência de aquisição.

Las cardiopatías congénitas (CC) permanecen como una importante causa de morbimortalidad infantil, es conocido que existe relación entre su diagnóstico y alteracion del neurodesarrollo, los factores directamente implicados en este proceso aun no están identificados, reconocerlos genera un impacto positivo que permitiría una adecuada asesoria genética y establecer mayor oportunidad desde el período neonatal. Objetivo: Evaluar el flujo sanguíneo cerebral en una cohorte de fetos con CC y fetos sanos en gestantes con características semejantes, Identificando los patrones circulatorios que determinen un pronóstico neonatal adverso, en los fetos con CC aislada. Metodologia estudio prospectivo de cohorte de gestantes ingresadas al programa de anomalías cardíacas congénitas (CC) y gestantes con fetos sanos, de la Unidad de Medicina Fetal, Clínica Universitaria Bolivariana (Medellín – Colombia), durante el periodo 2010 – 2016. Mediante la medición del flujo sanguíneo cerebral a través de la herramienta 3D Power Doppler (3DPwD). Resultados: Se analizaron 108 pacientes, 52 casos - 56 controles. La validez interna de la herramienta se realizó en fetos normales. El coeficiente de correlación intraclase, fue de 0.89 95% (IC 0.7574 - 0.9474). Pearson ρ 0.8867 y factor de corrección de sesgos Cb (Precisión) 0.9980. Las características maternas basales fueron similares en ambos grupos, en características perinatales, hubo diferencia estadisticamente significativa, la edad gestacional al nacer, una media de 37.6 (SD 1,1) en CC vs 38,6 (S D1.2) en sanos, (p 0.001). El peso al nacer 2816.6 gr (SD 443.9) vs 3106.8 (SD 281.3) respectivamente, (p 0.001), la via del parto fue cesárea, 63.5 % vs 12,5 % de los sanos (p 0.001). A los 2 grupos se les realizó dos evaluaciones de los indices de flujos sanguíneo cerebral, 24-26 y 34-36 semanas: índice de vascularización (VI), índice de flujo (FI) y el índice de vascularización - flujo (VFI). Las variables tuvieron una distribución normal, se encontró una diferencia estadísticamente significativa al evaluar el IVF en el segundo y tercer trimestre entre los recien nacidos con CC y sanos, un valor IVF Medio 36.06 (DS 6.92) vs 32.14 (DS 6.49) respectivamente, (p 0.003) y al final IVF 41.62 (DS 6.6) vs 38.74 (DS 4.49), (p 0.032). El IF del segundo trimestre, 12.26 (DS 6.499) vs 9.38 (DS 4.4) respectivamente, (p 0.009). El Doppler pulsado, el apgar, el tono, el color y los reflejos mostraron diferencia entre los grupos. Conclusion Los fetos con CC presentan procesos en útero que llevan a mayor riesgo de cambios hemodinámicos desfavorables y alteraciones en el neurodesarrollo. Identificar estos factores de riesgo en la vida prenatal pemitiría mecanismos estratégicos que lleven a una adaptación neonatal en mejores condiciones y plantear un seguimiento estricto que incluya el screening neurológico desde muy temprana edad.
Congenital Cardiopathies (CC) remain as an important morbimortality cause in children, the relation between their diagnosis and an alteration of the neurodevelopement is known. Directly implicated factors in this process are still not identified, recognizing them generates a positive impact which would allow an adecuate genetic assessment and to stablish a more significant opportunity since the neonatal period. Objective: Evaluating Cerebral blood flow in a Cohort of fetuses with CC and healthy fetuses from pregnant women with similar characteristics, identifying circulatory patterns which determine an adverse neonatal prognosis in fetuses with isolated CC. Methodology: Cohort prospective study of pregnant women admitted to the Congenital Cardiac Anomalies program (CC) and pregnant women with healthy fetuses from the Fetal Medicine Unit, Clínica Universitaria Bolivariana (Medellín – Colombia) during the period 2010 – 2014 by measuring Cerebral blood flow through 3D Power Doppler (3DPwD) tool. Results: 108 patients were analyzed, 52 cases – 56 controls. The internal validity of the tool was carried out in normal fetuses. The intra class correlation coefficient was 0.89 95% (IC 0.7574 - 0.9474). Pearson ρ 0.8867 and a bias correction Factor Cb (Precision) 0.9980. Baseline maternal characteristics were similar in both groups; regarding perinatal characteristics, there was a statistically significant difference, gestational age at birth, median of 37.6 (SD 1,1) in CC vs 38,6 (S D1.2) in healthy, (p 0.001). weight at birth 2816.6 grs (SD 443.9) vs 3106.8 grs (SD 281.3), respectively, (p 0.001), the delivery route was cesarean, 63.5 % vs 12,5 % of the healthy (p 0.001). Both groups underwent two Cerebral blood flow index evaluations, 24-26 and 34-36 weeks: vascularization index (VI), flow index (FI) and vascularization – flow index (VFI). Variables had a normal distribution, a statistically significant difference was found when evaluating the VFI in the second and third trimester among newborns with CC and the healthy, a mean VFI value of 36.06 (DS 6.92) vs 32.14 (DS 6.49), respectively, (p 0.003) and in the end VFI 41.62 (DS 6.6) vs 38.74 (DS 4.49), (p 0.032). The FI of the second trimester, 12.26 (DS 6.499) vs 9.38 (DS 4.4) respectively, (p 0.009). Pulsed Doppler, the apgar, tone, color and reflexes showed difference between the groups. Conclusion: Fetuses with CC present in uterus processes which lead to a higher risk of hemodynamic unpromising changes and neurodevelopment alterations. Identifying these risk factors in the prenatal life will allow strategic mechanisms leading to a neonatal adaptation in better conditions and to set out a strict follow up which includes neurologic screening from an early age.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-27Bitstream added on 2014-06-13T19:49:50Z : No. of bitstreams: 1 correia_nc_me_botfm.pdf: 216439 bytes, checksum: b25b9cedb4a596833c717c3f23f7ead7 (MD5)
Fundação Pio Xii - Barretos
A presença de alterações das funções cognitivas é uma das queixas frequentemente relatadas por mulheres com câncer de mama que recebem quimioterapia adjuvante. Neste estudo foram comparadas prospectivamente as características e as diferenças de fluxo sanguíneo cerebral regional (FSCr) em pacientes portadoras de câncer de mama, antes e após serem submetidas à quimioterapia adjuvante (QTadj), através da análise de imagens geradas por exame de Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) cerebral empregando técnica de quantificação automatizada Statistical Parametric Mapping (SPM). Foram incluídas 41 pacientes tratadas no Hospital de Câncer de Barretos da Fundação Pio XII no período de abril de 2008 a dezembro de 2010 com idades entre 25 e 70 anos, portadoras de câncer de mama com estadiamento clínico I a III, com ausência de hiperexpressão de c-erb-B2. As imagens foram obtidas no período de aproximadamente 4 semanas após a cirurgia e repetidas com três meses após o término da quimioterapia adjuvante. Os esquemas quimioterápicos empregados foram: FAC (fluorouracil, doxorrubicina e ciclofosfamida) em 75,6% das pacientes, AC-T (doxorrubicina, ciclofosfamida e paclitaxel) em 14,6%, AC (doxorrubicina e ciclofosfamida) em 9,6% e CMF (ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil) também em 9,6% das pacientes. A comparação das imagens pré-QTadj e pos-QTadj mostrou redução significativa do fluxo sanguíneo cerebral regional na região do cingulado anterior do lobo límbico no hemisfério cerebral direito (p<0,0001) e na área do giro temporal médio no hemisfério esquerdo (p<0,0001). Por outro lado, observou-se forte aumento significativo de perfusão sanguínea (p<0001) em quatro regiões distintas: (1) cérebro esquerdo, giro parahipocampal, lobo límbico; (2) cérebro...
Cognitive dysfunctions are among the most frequent complains remarked by women treated with adjuvant chemotherapy for breast cancer. The present study prospectively compared the characteristics and regional cerebral blood flow changes among women diagnosed with breast cancer before and after they were submitted to adjuvant chemotherapy (AdjCHEMO), using Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) technique combined with the automated quantification method, Statistical Parametric Mapping (SPM). 41 recently diagnosed breast cancer patients treated by Hospital do Câncer de Barretos – Fundação Pio XII, aged 25 to 70 years old previously operated, and presenting with breast cancer clinical stage I to III and without c-erb-B2 expression were included between April 2008 to December 2010. Images were obtained both 4 weeks after surgery and 3 months after completion of adjuvant chemotherapy. The FAC chemotherapeutic regimen (Fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide) was used in 75,6 % of patients, followed by AC-T (doxorubicin, cyclophosphamide and paclitaxel) in 14,6 %.AC and CMF combinations (cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil) were used equally in 9,6 % of cases. Comparison of pre-AdjCHEMO and pos-AdjCHEMO images showed significant reduction of cerebral blood flow at the cingulated anterior region of the limbic lobe on the right cerebral hemisphere (p<0,0001) and at the medium temporal gyros located on the left hemisphere (p<0,0001). On the other hand, an increased blood flow (p<0,0001) was observed in 4 areas: (1) left hemisphere, parahippocampal, limbic lobe; (2) right hemisphere, sub lobar area, insular posterior; (3) right hemisphere, cingulated gyros, limbic lobe; (4) left hemisphere, frontal lobe, pre central gyros. Overall a trend for reduction in cerebral... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Sérgio Vicente Serrano
Banca: Maria Inês de Moura Campos Pardini
Banca: Carlos Eduardo Paiva
Resumo: A presença de alterações das funções cognitivas é uma das queixas frequentemente relatadas por mulheres com câncer de mama que recebem quimioterapia adjuvante. Neste estudo foram comparadas prospectivamente as características e as diferenças de fluxo sanguíneo cerebral regional (FSCr) em pacientes portadoras de câncer de mama, antes e após serem submetidas à quimioterapia adjuvante (QTadj), através da análise de imagens geradas por exame de Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) cerebral empregando técnica de quantificação automatizada Statistical Parametric Mapping (SPM). Foram incluídas 41 pacientes tratadas no Hospital de Câncer de Barretos da Fundação Pio XII no período de abril de 2008 a dezembro de 2010 com idades entre 25 e 70 anos, portadoras de câncer de mama com estadiamento clínico I a III, com ausência de hiperexpressão de c-erb-B2. As imagens foram obtidas no período de aproximadamente 4 semanas após a cirurgia e repetidas com três meses após o término da quimioterapia adjuvante. Os esquemas quimioterápicos empregados foram: FAC (fluorouracil, doxorrubicina e ciclofosfamida) em 75,6% das pacientes, AC-T (doxorrubicina, ciclofosfamida e paclitaxel) em 14,6%, AC (doxorrubicina e ciclofosfamida) em 9,6% e CMF (ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil) também em 9,6% das pacientes. A comparação das imagens pré-QTadj e pos-QTadj mostrou redução significativa do fluxo sanguíneo cerebral regional na região do cingulado anterior do lobo límbico no hemisfério cerebral direito (p<0,0001) e na área do giro temporal médio no hemisfério esquerdo (p<0,0001). Por outro lado, observou-se forte aumento significativo de perfusão sanguínea (p<0001) em quatro regiões distintas: (1) cérebro esquerdo, giro parahipocampal, lobo límbico; (2) cérebro... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo)
Abstract: Cognitive dysfunctions are among the most frequent complains remarked by women treated with adjuvant chemotherapy for breast cancer. The present study prospectively compared the characteristics and regional cerebral blood flow changes among women diagnosed with breast cancer before and after they were submitted to adjuvant chemotherapy (AdjCHEMO), using Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) technique combined with the automated quantification method, Statistical Parametric Mapping (SPM). 41 recently diagnosed breast cancer patients treated by Hospital do Câncer de Barretos - Fundação Pio XII, aged 25 to 70 years old previously operated, and presenting with breast cancer clinical stage I to III and without c-erb-B2 expression were included between April 2008 to December 2010. Images were obtained both 4 weeks after surgery and 3 months after completion of adjuvant chemotherapy. The FAC chemotherapeutic regimen (Fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide) was used in 75,6 % of patients, followed by AC-T (doxorubicin, cyclophosphamide and paclitaxel) in 14,6 %.AC and CMF combinations (cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil) were used equally in 9,6 % of cases. Comparison of pre-AdjCHEMO and pos-AdjCHEMO images showed significant reduction of cerebral blood flow at the cingulated anterior region of the limbic lobe on the right cerebral hemisphere (p<0,0001) and at the medium temporal gyros located on the left hemisphere (p<0,0001). On the other hand, an increased blood flow (p<0,0001) was observed in 4 areas: (1) left hemisphere, parahippocampal, limbic lobe; (2) right hemisphere, sub lobar area, insular posterior; (3) right hemisphere, cingulated gyros, limbic lobe; (4) left hemisphere, frontal lobe, pre central gyros. Overall a trend for reduction in cerebral... (Complete abstract click electronic access below)
Mestre

Fundamentos: Para algunos trastornos psiquiátricos se ha podido establecer que existe relación entre las disfunciones cognitivas y las alteraciones en el FSCr. Para el trastorno bipolar (TB), distintos trabajos previos han sugerido que los pacientes con este trastorno presentan disfunciones cognitivas. Asimismo, en distintos estudios han sido halladas alteraciones en la distribución del flujo sanguíneo cerebral regional (FSCr) de estos pacientes. No obstante, no existe ningún trabajo publicado en que se haya estudiado la relación entre ambos tipos de marcadores en pacientes con TB.

Objetivos: Determinar las posibles alteraciones en el rendimiento neuropsicológico y en el FSCr de los pacientes con TB, y establecer la relación entre ambos tipos de marcadores y con la psicopatología propia del trastorno.

Pacientes y métodos: Se incluyeron 43 pacientes con TB (RDC) que se clasificaron según su fase en la enfermedad a partir de la puntuación obtenida en las escalas YMRS y HDRS en fase maníaca (n=7), hipomaníaca (n=8), depresiva (n=12) o eutímica (n=3), y 6 sujetos control. Se evaluó además el estado clínico mediante las escalas PANSS y GAF, la función cognitiva mediante los tests neuropsicológicos WAIS, WCST, Stroop, TMT, CVLT, WMS y FAS/COWAT, y se obtuvieron imágenes SPECT administrando el contraste radiológico 99mTc-HMPAO.

Resultados: Las principales correlaciones halladas fueron entre: función ejecutiva (WCST) y FSCr de estriado, frontal, temporal, cerebelo, parietal y cingulado; función mnésica (WMS, WAIS-dígitos) y FSCr de estriado, frontal, temporal y parietal; tareas atencionales (Stroop) y FSCr de estriado, temporal media y parietal; aprendizaje verbal (CVLT) y FSCr de frontal, temporal posterior, cingulado y occipital; alteraciones psicomotoras (TMT) y FSCr de temporal anterior; empeoramiento intelectual (WAIS-Vocabulario) y FSCr de cerebelo y parietal.

Conclusiones: Los resultados del estudio corroboran las hipótesis actuales que señalan la existencia de anomalías funcionales en estructuras fronto-subcorticales, cerebelo y sistema límbico en el TB.

OBJETIVO: Determinar los cambios en la función de flexibilidad cognitiva y en el flujo sanguíneo cerebral regional asociado, inducidos por el tratamiento con risperidona, en pacientes naive que inician un trastorno esquizofrénico. HIPÓTESIS: Los pacientes naive que inician un trastorno esquizofrénico presentarán durante la realización de una tarea de flexibilidad cognitiva un déficit en el rendimiento y un patrón de perfusión cerebral alterado. Tras el tratamiento tendrá lugar una mejoría de los índices de perfusión alterados y en el rendimiento durante la ejecución de la tarea, observándose una relación entre ambas variables. MÉTODO: Se obtuvieron imágenes SPECT de 8 sujetos de sanos en situación basal y durante la ejecución del subtest de flexibilidad de la batería TAP (Test of Attention Performance). Paralelamente se obtuvieron imágenes de SPECT de 8 sujetos naive con un primer episodio esquizofrénico, en situación de activación durante la realización de la misma tarea, antes y tras 6 semanas de tratamiento con risperidona. RESULTADOS: El grupo de sujetos sanos mostró una activación de la sección dorsal del giro cingulado anterior relacionada con la realización de la tarea, y se observaron correlaciones significativas entre el rendimiento en flexibilidad y los índices de perfusión correspondientes. En la condición pretratamiento, los pacientes mostraron un déficit en el rendimiento en la tarea de flexibilidad y una disminución del nivel de perfusión de las áreas cerebrales mencionadas, pero a diferencia de los controles sanos, no se observaron correlaciones entre la ejecución y el flujo sangineo cerebral obtenidas con los sujetos sanos. Tras el tratamiento con risperidona, se observó una mejoría significativa en el rendimiento en la tarea y en el nivel de perfusión de la sección dorsal del cingulado anterior, así como una mayor relación entre el rendimiento en la tarea y los índices de perfusión correspondientes.
“STUDY OF REGIONAL CEREBRAL BLOOD FLOW WITH 99MTC-ECD SPECT DURING PERFORMANCE ON A FRONTAL ACTIVATION TASK BEFORE AND AFTER RISPERIDONE TREATMENT IN DRUG-NAIVE PATIENTS WITH SCHIZOPHRENIA” TEXT: The aim of this study was to examine the changes in cognitive flexibility and associated cerebral blood flow in the anterior cingulate lobe of drug-naïve patients with first-episode schizophrenia who were treated with atypical antipsychotics for 6 weeks. Single photon emission computed tomography (SPECT) images were obtained from 8 healthy subjects both at rest and while performing the flexibility subtest of the TAP (Test for Attentional Performance). SPECT images were obtained in parallel from 8 first-episode drug-naive schizophrenic patients while they were performing the same task both before and after 6 weeks of risperidone treatment. In the control group, an increase in the perfusion indices of the dorsal section of the anterior cingulate gyrus was observed in activation condition. Task performance was altered and the level of perfusion of the brain region related to the task execution was significantly decreased in the patients at baseline. After treatment, there was a significant improvement in both task performance and the level of perfusion of the dorsal section of the anterior cingulate. We conclude that treatment with risperidone improves cognitive flexibility, and there was a relationship between such improvements and normalisation of perfusion indices of the involved brain areas.

No cabe duda que la tendencia del consumo de las sustancias psicoactivas se ha incrementado en nuestro país de manera que se ha convertido en un problema de Salud en el Perú. El consumo crónico de estas sustancias tiene muchas consecuencias, especialmente a nivel del encéfalo, con alteraciones de las funciones mentales superiores, la mayoría de ellos reversibles si la persona está en completa abstinencia. Sin embargo los que trabajan en Farmacodependencia saben la alta resistencia al cambio de éstos pacientes ,en la mayoría de veces convirtiéndose en un circulo constante de recaídas, con repercusiones no solamente en el aspecto personal, laboral y social, sino también afectando a los integrantes de su familia. Cuando un paciente llega a un Servicio de Farmaco-dependencia, se le realiza una evaluación integral y uno de los exámenes que se les solicita es el SPECT Cerebral, el cual permite observar mediante el flujo cerebral los posibles daños ocasionados por el consumo crónico de sustancias como el alcohol, cocaína y marihuana entre las mas frecuentes utilizadas. El presente trabajo pretende determinar que tipos de daños a nivel cerebral presentan éstos pacientes y si está relacionado con el consumo recurrente de la sustancia (recaídas) así como el pronóstico a corto, mediano y largo plazo.
Tesis de segunda especialidad

Tese de doutoramento em Ciências farmacêuticas, na especialidade de Bioquímica, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra
Ascorbate (the major form of ascorbic acid at physiologic pH) is highly concentrated in the brain, reaching 500 µM in the extracellular space and 10 mM intracellularly. It plays critical roles as a reductant, redox signaling molecule and modulator of processes linked to glutamate, the most prevalent excitatory neurotransmitter in the central nervous system (CNS), and whose dysregulation sets the background for neurodegenerative and mental disorders. Apparently, compartmentalization of ascorbate suffers dynamic and transient changes upon neural activity. Evidence suggests that ascorbate is released by a heteroexchange mechanism by which glutamate uptake triggers the outward transport of ascorbate. Thus, the concentration changes in response to neural activity rises the need for ascorbate and glutamate dynamic measurements. In the brain, stimulation of NMDA glutamate receptors also leads to the activation of neuronal nitric oxide synthase (nNOS) and subsequent production of nitric oxide (•NO), a free radical transmitter involved in processes like memory formation, neurovascular coupling (NVC) and neurodegeneration. Available evidence that links ascorbate and •NO metabolism was obtained mainly with in vitro systems and the literature is scarce about the dynamics and compartmentalization of ascorbate and •NO upon glutamatergic stimulation in vivo. Moreover, the hypothesis that •NO acts as a modulator of ascorbate release may help to understand some of the inconsistencies found with the heteroexchange mechanism for ascorbate release, revealing an additional player in the process of ascorbate release to the extracellular space. The dynamic interplay between ascorbate, glutamate and •NO is also determinant to satisfy the high energetic demand of the brain the constant supply of O2 and glucose during neural activity. This is satisfied through the local and transient increase in cerebral blood flow (CBF), via the mechanism of neurovascular coupling (NVC). It has recently been shown that •NO produced by nNOS mediates NVC in hippocampus under physiological conditions. However, when O2 supply is diminished (e.g., stroke, ageing), this pathway is compromised and, under hypoxic and acidic conditions, extracellular nitrite emerges as a possible source of •NO in the brain, in a process that involves its reduction by ascorbate and is independent of enzymatic control. Given the above rationale, in the first part of this work we developed a carbon fiber microelectrode (CFM) modified with a composite film of carbon nanotubes and Nafion for ascorbate real time measurements in brain tissue in vivo. The CFM exhibited an electrocatalytic activity for ascorbate oxidation by shifting negatively the peak potential to -0.040 V vs. Ag/AgCl. Glutamate-evoked changes in ascorbate in the rat hippocampus were biphasic comprising fast and slow components and the estimated basal concentration was 290 µM. In the second part of this work we coupled the use of the previously developed modified CFMs with ceramic-based Pt microelectrode arrays (MEAs) biosensors for simultaneous measurements of glutamate and ascorbate. In vivo experiments showed a delay (c.a 1 s) between the onset of glutamate and ascorbate signals, suggesting that ascorbate is released following the rise in concentration of extracellular glutamate. In the 5th chapter we tested the hypothesis that •NO produced upon NMDA receptor activation is a modulator of ascorbate release to the extracellular space. For that, we used CFMs for dynamic and simultaneous measurements of these substances in the hippocampus. Results showed that ascorbate and •NO signals had a high degree of correlation between them. Combined experiments encompassing direct stimulus with •NO and inhibitors of glutamate uptake and nNOS provided additional evidence supporting the modulator role of •NO in the release of ascorbate to the extracellular space. The observed coupling between •NO and ascorbate points to a functional impact on the activities of both compounds and lays the foundations for new regulatory mechanisms in the brain, although the precise molecular mechanism needs to be clarified. In the last chapter we tested the possibility of nitrite becoming a non enzymatic source of •NO in the brain in a process that involves its reduction by ascorbate. We used an in vivo approach for measurements of •NO, ascorbate and CBF dynamics in the hippocampus. Results showed that the localized microinjection of nitrite in animals submitted to short-term acidosis (in the absence of glutamate stimulus) induced a transient increase of 90% in •NO signals. The maximum peak amplitude of CBF signals also increased 40%. Furthermore, it was observed a decrease in extracellular levels of ascorbate coupled in time with the production of •NO. Local ejection of ascorbate oxidase induced a decrease of 65% in terms of •NO signal maximum amplitude and a decrease of 63% in CBF signals. Results support that reduction of nitrite to •NO by ascorbate occurs in the brain and underlines NVC, being particularly relevant in conditions where the synthesis of •NO from nNOS is impaired due to limited availability of O2. Finally, we observed a correlation between the supplementation with NO2- and NO3- and the increase in •NO and CBF signals, suggesting that the intake of food rich in NO3- (vegetables and fruit) may have a beneficial impact in brain perfusion, especially in ageing and other disorders that impair NVC.
O ascorbato (principal forma do ácido ascórbico ao pH fisiológico) encontra-se em elevadas concentrações no cérebro, atingindo concentrações de 500 µM no espaço extracelular e 10 mM no interior dos neurónios. Esta molécula desempenha um papel muito importante como antioxidante, sinalizador redox e modulador de processos ligados à atividade glutamatérgica. O glutamato é o neurotransmissor excitatório mais prevalente no sistema nervoso central (CNS) e a sua desregulação está na base de diferentes doenças mentais e neurodegenerativas. Aparentemente, a compartimentalização do ascorbato sofre alterações transitórias e dinâmicas durante a atividade neuronal. A literatura sugere que o ascorbato é libertado das células por um mecanismo de “heteroexchange”, no qual a internalização do glutamato extracelular se dá à custa da saída de ascorbato para o meio extracelular. Neste sentido, as alterações de concentração em resposta à atividade neuronal levantam a necessidade de efetuar medidas dinâmicas de ascorbato e glutamato. No cérebro, a estimulação do recetor NMDA do glutamato conduz também à ativação da enzima óxido nítrico sintase neuronal (nNOS) e subsequente produção de óxido nítrico (•NO). Este radical livre está implicado em processos como a formação de memória, acoplamento neurovascular (NVC) e neurodegenerescência. A evidência disponível que liga o ascorbato com o •NO foi obtida principalmente em sistemas in vitro e a literatura acerca da dinâmica do ascorbato e do •NO após a estimulação in vivo com glutamato é escassa. Adicionalmente, a hipótese de que o •NO produzido pode atuar como modulador da libertação de ascorbato ajuda a compreender melhor algumas inconsistências observadas no modelo de “heteroexchange” para a libertação do ascorbato, introduzindo um novo mediador no processo. A interação dinâmica entre o ascorbato, glutamato e •NO é determinante para satisfazer a elevada necessidade do cérebro em termos do aporte de O2 e glucose durante a atividade neuronal. Esta é conseguida através do aumento local e transitório do fluxo sanguíneo (CBF), num processo chamado acoplamento neurovascular (NVC). Foi recentemente demonstrado que o •NO produzido pela nNOS é um mediador do NVC no hipocampo em condições fisiológicas. No entanto, quando o aporte de O2 diminui (por exemplo em situações de acidente vascular cerebral ou envelhecimento), esta via para a produção de •NO fica comprometida e, nas condições hipóxicas e de acidose observadas nestas situações, o nitrito extracelular surge como uma fonte alternativa para a produção de •NO no cérebro, num processo que envolve a sua redução pelo ascorbato e é independente de controlo enzimático. Tendo em conta este racional, a primeira parte deste trabalho consistiu no desenvolvimento de um microeléctrodo de fibra de carbono (CFM) modificado com um filme compósito de nanotubos de carbono e Nafion para medições in vivo e em tempo real de ascorbato no cérebro. O CFM desenvolvido mostrou uma atividade catalítica para a oxidação do ascorbato, tendo desviado o valor de potencial de oxidação do ascorbato para -0.040 V vs Ag/AgCl. A estimulação com glutamato induziu alterações bifásicas na concentração extracelular do ascorbato e concentração basal de ascorbato extracelular foi estimada em 290 µM. Na segunda parte do trabalho os CFMs anteriormente desenvolvidos foram utilizados em conjunto com biossensores de glutamato (MEAs) para medidas simultâneas de ascorbato e glutamato. As experiências in vivo mostraram um atraso de c.a. de 1s entre o início do sinal de glutamato e de ascorbato, sugerindo que este é libertado para o espaço extracelular na sequência do aumento da concentração de glutamato. No 5º capítulo testámos a hipótese de que o •NO produzido após a ativação do recetor NMDA é um modulador da libertação de ascorbato para o espaço extracelular. Foram usados CFMs para realizar medidas simultâneas e dinâmicas destas duas substâncias no hipocampo. Os resultados mostraram que os sinais de ascorbato e •NO têm um elevado grau de correlação entre si. Foram também realizadas experiências que envolveram o estímulo direto com •NO e inibidores da re-captação do glutamato e da enzima nNOS que evidenciaram o papel modulador do •NO na libertação do ascorbato. O acoplamento observado entre o •NO e ascorbato aponta para um impacto funcional na atividade dos dois compostos e lança as bases para novos mecanismos reguladores no cérebro, ainda que sejam necessários estudos adicionais para esclarecer o mecanismo molecular. No último capítulo testou-se a hipótese do nitrito ser uma fonte de •NO no cérebro através da sua redução pelo ascorbato. As experiências in vivo envolveram a medição dinâmica de •NO, ascorbato e CBF no hipocampo. Os resultados mostraram que a microinjeção local de nitrito em animais submetidos a acidose transitória levou a um aumento de 90% dos sinais de •NO e de 40% dos sinais de CBF. Adicionalmente, observou-se um decréscimo nos níveis extracelulares de ascorbato concomitante com o aumento de •NO. A ejeção local de ascorbato oxidase levou a um decréscimo de 65% nos sinais de •NO e 63% nos sinais de CBF. Os resultados suportam a redução do nitrito a •NO através do ascorbato no cérebro, constituindo-se como um processo alternativo para suporte do NVC, especialmente em situações em que a síntese de •NO através da nNOS esta comprometida devido à falta de O2. Finalmente, foi observada uma correlação entre a suplementação com NO2- e NO3- e o incremento nos sinais de •NO e CBF, sugerindo que a ingestão de alimentos ricos em nitratos (fruta e vegetais) pode ser benéfica na perfusão cerebral, especialmente durante o envelhecimento e outras patologias que alterem o NVC.
FCT - SFRH/BD/65396/2009