Academic literature on the topic 'Fonction ventilatoire'

L'objectif de cette thèse était triple 1)- Etudier la fonction ventilatoire durant un exercice incrémental maximal et un exercice sous-maximal prolongé chez des sportifs porteurs de trait drépanocytaire (PTD) 2)- Etudier la performance de la fonction ventilatoire durant un exercice à charge constante chez des sujets ayant une β-thalassémie mineure, 3)- Evaluer l'adaptation physiologique durant un effort sous-maximal prolongé chez des sportifs atteints de drépanocytose hétérozygote. La première étude a montré que l'exercice incrémental maximal et l'exercice à charge constante induisent une fatigue spirométrique, de la force et de l'endurance des muscles respiratoires chez les sujets porteurs de trait drépanocytaire. L'exercice rectangulaire affecte de façon importante la force et l'endurance musculaire respiratoire que l'exercice triangulaire. La deuxième étude a montré par ailleurs, une altération de la performance de la fonction ventilatoire après la réalisation d'un exercice sous-maximal prolongé chez les sujets ayant une β-thalassémie mineure. Ainsi, une diminution importante de l'endurance des muscles respiratoires a été constatée chez ces individus pathologiques en réponse à l'exercice à charge constante par rapport aux sujets sains. Ces résultats confirment que les sujets ayant des hémoglobinopathies n'ont pas la capacité de maintenir des niveaux élevés de ventilation pendant un exercice physique intense. Ensuite, lors de la troisième étude, la détermination de la PMA a permis d'affirmer que la forme hétérozygote de la drépanocytose n'est pas un facteur limitant de l'aptitude physique aérobie maximale. L'adaptation à un effort sous-maximal, évaluée par la phase rapide est parfaitement normale chez les sujets ayant un trait drépanocytaire. Par contre, l'amplitude de la composante lente de VO2, plus élevée chez les PTD suggère que ces individus pathologiques se caractérisent par une mauvaise tolérance à l'effort. Cette élévation était corrélée avec l'HbO2 et HHb qui étaient stables durant l'effort. Cette stabilité confirme la génération du mécanisme de remodelage vasculaire chez les PTD en réponse à des problèmes hémorhéologiques produits par l'effort. Une augmentation précoce du RMS et une diminution linéaire de 25,63% de MPF corrélée avec HHb, ont été constatées durant l'effort chez les individus pathologiques par rapport aux sujets sans hémoglobinopathie, affirmant que la baisse de déformabilité des globules rouges dont sont signalés généralement les sujets porteurs de trait drépanocytaire bouleverse de façon accrue la microcirculation musculaire qui pourrait être responsable de la composante lente de VO2. Ces résultats montrent que les sujets ayant une hémoglobinopathie pourraient avoir une fonction ventilatoire moins performante durant un effort physique intense que les sujets sains. Également, ces individus pourraient avoir une fatigue musculaire périphérique plus importante que les sujets à hémoglobine normale et une oxygénation musculaire stable durant un exercice rectangulaire. Ils présentent une capacité aérobie et une tolérance à l'effort d'endurance, inférieures aux sujets sains durant un effort sous-maximal<br>The aim of this thesis was threefold 1)- To study the ventilatory function during a maximal incremental exercise and a prolonged submaximal exercise in athletes with sickle cell trait (SCT), 2)- To study the performance of the ventilatory function during a constant load exercise in subjects with minor β-thalassemia, 3)- Evaluate the physiological adaptation during prolonged submaximal exercise in athletes with heterozygous sickle cell disease. The first study showed that maximal incremental exercise and constant load exercise induce spirometric fatigue, and decreased strength and endurance of the respiratory muscles in subjects with sickle cell trait. Rectangular exercise significantly affects respiratory muscle strength and endurance than triangular exercise. The second study was showed an impairment of the performance of ventilatory function after performing prolonged submaximal exercise in subjects with minor β-thalassemia. Thus, a significant decrease in the endurance of the respiratory muscles was observed in these pathological individuals in response to constant load exercise compared to healthy subjects. These results confirm that hemoglobinopathic subjects do not have the ability to maintain high levels of ventilation during intense physical exercise. Then, in the third study, the determination of the MAP confirmed that the heterozygous form of sickle cell disease is not a limiting factor in maximal aerobic physical fitness. Adaptation to submaximal effort, assessed by the rapid phase, is perfectly normal in subjects with sickle cell trait. In contrast, the amplitude of the slow component of VO2, which is higher in SCT, suggests that these pathological individuals are characterized by weak tolerance to exercise. This rise was correlated with HbO2 and HHb which were satble during exercise. This stability confirms the generation of the vascular remodeling mechanism in SCT in response to hemorheological problems produced by exercise. An precocious increase in RMS and a 25.63% linear decrease in MPF correlated with HHb, were observed during exercise in pathologic individuals compared to subjects without hemoglobinopathy, affirming that the decrease in erythrocyte deformabilities which are generally reported in subjects with sickle cell trait disrupts the muscular microcirculation in an increased manner which could be responsible for the slow component of VO2. These results show that subjects with hemoglobinopathy could have a less efficient ventilatory function during intense physical exertion than healthy subjects. Also, these individuals might have more significant peripheral muscle fatigue than subjects with normal hemoglobin and stable muscle oxygenation during rectangular exercise. They exhibit aerobic capacity and tolerance to endurance effort inferior than healthy subjects during submaximal effort

Malgré la ratification de la Convention sur l'interdiction des armes chimiques en 1997 par de nombreux États, le risque chimique demeure une menace réelle, comme en témoigne l'actualité internationale de ces dernières années (conflit en Syrie, affaires Skripal en 2018 et Navalny en 2020). Les agents impliqués sont des neurotoxiques organophosphorés (NOPs) qui inhibent irréversiblement les cholinestérases, des enzymes essentielles à la transmission de l'influx nerveux aux organes, perturbant ainsi la signalisation cholinergique par la surstimulation des récepteurs muscariniques et la désensibilisation des récepteurs nicotiniques. En l'absence de prise en charge médicale adaptée, la défaillance respiratoire qui survient rapidement peut conduire à la mort. Le traitement actuel repose sur l'administration d'une triade de molécules : un antagoniste des récepteurs muscariniques, une oxime (réactivateur de l'acétylcholinestérase inhibée) et un anticonvulsivant. Cependant, cet arsenal thérapeutique présente une efficacité limitée, avec notamment une oxime qui peine à diffuser au travers la barrière hémato-encéphalique, confinant son action en périphérie et qui est incapable de protéger contre tous les NOPs, ce qui incite à la recherche de nouvelles thérapies. Dans ce contexte, ce projet propose trois stratégies distinctes pour améliorer le dispositif actuel. La première vise à optimiser la dose d'oxime dans le modèle d'étude des nouveaux réactivateurs candidats destinés à remplacer l'oxime du dispositif actuel. La NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) ou plus haute dose d'oxime n'induisant pas d'effets toxiques semble être à l'origine d'un bénéfice thérapeutique maximal face aux NOPs. La deuxième stratégie vise à évaluer une combinaison d'oximes pour élargir le spectre d'efficacité du traitement, tant en termes de type de toxiques ciblés que de potentiel de réactivation à la fois dans le système nerveux central et le système nerveux périphérique. Enfin, la dernière stratégie s'est focalisée sur la protection de la fonction respiratoire en caractérisant, dans un premier temps, la physiopathologie ventilatoire d'une intoxication par un NOP et en explorant, dans un second temps, les mécanismes respiratoires associés afin d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Ainsi, la dépression respiratoire résultante semble provenir d'une défaillance fonctionnelle du système respiratoire plutôt qu'être la conséquence de dommages tissulaires. Une surstimulation des récepteurs muscariniques, notamment du sous-type M3, en serait à l'origine. L'administration d'un antagoniste des récepteurs muscariniques sélectif M3, tel que le tiotropium, est à envisager dans la prise en charge thérapeutique des intoxications par un NOP<br>Despite the ratification of the Chemical Weapons Convention in 1997 by numerous states, the chemical threat remains a significant concern, as evidenced by recent international events such as the Syrian conflict, the Skripal case in 2018, and the Navalny case in 2020. The agents involved are organophosphorus nerve agents (NOPs), which irreversibly inhibit cholinesterases—enzymes essential for the nerve impulse transmission to organs—thereby disrupting cholinergic regulation. This results in the overstimulation of muscarinic receptors, desensitization of nicotinic receptors, and cholinergic crisis in the intoxicated organism. Without timely medical intervention, respiratory failure ensues rapidly, leading to death. The current treatment relies on a triad of molecules: a muscarinic receptor antagonist, an oxime (a reactivator of inhibited acetylcholinesterase), and an anticonvulsant. However, this therapeutic approach has limited efficacy, notably due to oximes that struggle to cross the blood-brain barrier, confining their action to peripheral systems, and whose effectiveness depends on the specific NOP involved. These limitations highlight the urgent need for new therapeutic strategies. This project investigates three complementary strategies to improve the current treatment protocol. The first strategy involves optimizing oxime dosing in a study model for new reactivator candidates, aiming to identify the No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) — the highest dose providing maximum therapeutic benefit without inducing any toxicity. The second strategy explores combining oximes to broaden the treatment's efficacy, targeting a wider range of NOPs and addressing both central and peripheral nervous system effects. Finally, the third strategy focuses on protecting respiratory function by initially characterizing the ventilatory pathophysiology of NOP intoxication and subsequently identifying the associated respiratory mechanisms to uncover new therapeutic targets. Thus, the resulting respiratory depression appears to stem from a functional failure of the respiratory system rather than tissue damage, likely caused by the overstimulation of muscarinic receptors, particularly the M3 subtype. The administration of a selective M3 muscarinic receptor antagonist, such as tiotropium, should be considered for therapeutic management in NOP poisoning