Dissertations / Theses: 'Formal chains'

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Kemahlioglu, Ziya Eda. "Formal Methods of Value Sharing in Supply Chains." Diss., Georgia Institute of Technology, 2004. http://hdl.handle.net/1853/4965.

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Abstract:

We consider a decentralized, two-echelon supply chain where the upper echelon --the supplier-- bears the inventory risk. To service the retailers, the supplier either keeps inventory reserved for each of her customers or else pools inventory to share among her customers. The common insight regarding inventory pooling is that it reduces costs and so increases profits for the supply chain party carrying inventory. However, it has recently been shown that inventory pooling may indeed reduce the total supply chain profits. We further show that inventory pooling may reduce supply chain profits even under traditional service contracts based on the frequently invoked measure of service, probability of stock-out. We model the inventory transactions among the retailers and the supplier as a cooperative game. The players have the option of reserving inventory or forming inventory-pooling coalitions. The total profit of the coalitions is allotted to the players using a profit-sharing mechanism based on Shapley value. We analyze the properties of the proposed profit-sharing scheme in two steps. We first consider a stylized model with two retailers who are not necessarily identical. Then we extend the analysis to an arbitrary number of identical retailers. In both cases, we assume the demand across retailers is independent. We find that the Shapley value allocations coordinate the supply chain and are individually rational. However for more than two retailers, they may not be in the core. Even when they satisfy all the stability properties, including membership in the core, they may be perceived unfair since a player's allocation can exceed his contribution to the total supply chain profit. In addition to analyzing the stability properties of the proposed allocation mechanism, we are also interested in the types of behavior the mechanism induces in the players. We find that the retailers prefer pooling partners with either very high or low service level requirements and the supplier prefers retailers with low service requirements since this gives her the ability to maximize her profit allocation. Finally, we analyze the effects of demand variance on the allocations and the profitability of strategic retailer coalitions.

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Worinu, Mark. "The operation and effectiveness of formal and informal supply chains for fresh produce in the Papua New Guinea highlands." Master's thesis, Lincoln University. Agriculture and Life Sciences Division, 2007. http://theses.lincoln.ac.nz/public/adt-NZLIU20080318.100431/.

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Abstract:

The research aim was to gain a more detailed understanding of the operation of different key segments for fresh produce supply chains originating in the Highlands Provinces in Papua New Guinea (PNG). The research investigates a number of supply chain dimensions of effectiveness which include, value creation and integration of processes, logistics, quality, information, relationship/vertical integration and overall effectiveness. These were linked together in SC framework. Two potato chains were investigated, one formal, the other informal. The informal potato chain involves small holder farmers, input suppliers and local markets including kai bars and the urban market. The chain originates and ends within the Western Highlands Province. The formal potato chain has farmers, input suppliers, wholesaler/marker, transport companies (trucking and coastal shipping agents), supermarkets, hotels and kai bars. This chain originates in Mt Hagen, Western Highlands Province and ends in Port Moresby, National Capital District. The effectiveness of both the formal and informal chains was identified, and comparisons were made to see how each chain differed. The informal chain was found to have different problems to the formal chains. However, participants to both chains demonstrate a high entrepreneurial behavior. A key finding of the study was that the chains spread their risk by operating in multiple market segments and this can help to solve issues with variable quality. The marketers in each chain position themselves in these different market segments. It was clear from this work that focusing on functions and not the whole chain can lead to a distorted view of chain performance. For example, for the informal chain, a focus on logistics issues, particularly poor roads and problems with availability of seeds, can misrepresent the effectiveness of this chain. Therefore, it was concluded that it is important to look at the overall performance of each chain rather than looking specifically at particular chain functions in isolation.

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Lefophane, Mapula Hildah. "Comparative analysis of technical efficiency levels of emerging maize and green beans farmers with and without acess to formal agricultural credit along food value chains in Maruleng Municipality , Limpopo Province of South Africa." Thesis, University of Limpopo (Turfloop Campus), 2012. http://hdl.handle.net/10386/798.

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Szlifierski, Nicolas. "Contrôle sûr de chaînes d'obfuscation logicielle." Thesis, Ecole nationale supérieure Mines-Télécom Atlantique Bretagne Pays de la Loire, 2020. http://www.theses.fr/2020IMTA0223.

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Abstract:

L’obfuscation de code est une technique de protection de programme qui consiste à rendre la rétro-ingénierie d’un programme plus difficile, afin de protéger des secrets, de la propriété intellectuelle, ou de compliquer la détection (malware). L’obfuscation est généralement effectuée à l’aide d’un ensemble de transformations sur le programme cible. L’obfuscation est également souvent utilisée en conjonction avec d’autres techniques de protection de programmes telles que le watermarking ou le tamperproofing. Ces transformations sont généralement intégrées dans les transformations de code appliquées pendant le processus de compilation, comme les optimisations. Cependant, appliquer des transformations d’obfuscation demande plus de préconditions sur le code et de précisions dans l’application pour offrir un compromis performance/sécurité acceptable ce qui rend les compilateurs traditionnels peu adaptés à l’obfuscation. Pour répondre à ces problèmes, cette thèse propose SCOL, un langage qui permet de décrire le processus de compilation d’un programme en prenant en compte les problématiques spécifiques à l’obfuscation. Celui-ci permet de décrire des chaînes de compilation avec un haut niveau d’abstraction, tout en permettant une précision élevée sur la composition des transformations. Le langage possède un système de types qui permet de vérifier la cohérence de la chaîne de compilation. C’est-à-dire que vérifier que la composition des transformations permet d’obtenir le niveau de protection et de couverture visé Code obfuscation is a software protection technique that is designed to make reverse engineering a program more challenging, in order to protect secrets, intellectual property, or to complicate detection (malware). The obfuscation is generally carried out using a set of transformations on the target program. Obfuscation is also often used in conjunction with other software protection techniques, such as watermarking or tamperproofing. These transformations are usually integrated into code transformations applied during the compilation process, such as optimisations. However, the application of obfuscation transformations requires more preconditions on the code and more precision in the application to provide an acceptable performance/safety trade-off, making traditional compilers unsuitable for obfuscation. To address these problems, this thesis presents SCOL, a language that is able to describe the process of compiling a program while considering the specific problems of obfuscation. This allows you to describe compilation chains with a high level of abstraction, while allowing a high degree of accuracy on the composition of the transformations. The language has a type system which checks the correctness of the compilation chain. That means that the composition of transformations provides the targeted level of protection and coverage

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Ivanov, Dinko. "Integrating formal analysis techniques into the Progress-IDE." Thesis, Mälardalens högskola, Akademin för innovation, design och teknik, 2011. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:mdh:diva-13884.

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Abstract:

In this thesis we contribute to the Progress IDE, an integrated development enviroment for real-time embedded systems and more precisely to the REMES toolchain, a set of tools to enabling construction and analysis of embedded system behavior models. The contribution aims to facilitate the formal analysis of behavioral models, so that certain extra-functional properties might be verified during early stages of development. Previous work in the field proposes use of the Priced Timed Automata framework for verification of such properties. The thesis outlines the main points where the current toolchain should be extended in order to allow formal analysis of modeled components. Result of the work is a prototype, which minimizes the manual efforts of system designer by model to model transformations and provides seamless integration with existing tools for formal analysis.

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Herms, Paolo. "Certification of a Tool Chain for Deductive Program Verification." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00789543.

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Abstract:

This thesis belongs to the domain of software verification. The goalof verifying software is to ensure that an implementation, a program,satisfies the requirements, the specification. This is especiallyimportant for critical computer programs, such as control systems forair planes, trains and power plants. Here a malfunctioning occurringduring operation would have catastrophic consequences. Software requirements can concern safety or functioning. Safetyrequirements, such as not accessing memory locations outside validbounds, are often implicit, in the sense that any implementation isexpected to be safe. On the other hand, functional requirementsspecify what the program is supposed to do. The specification of aprogram is often expressed informally by describing in English or someother natural language the mission of a part of the program code.Usually program verification is then done by manual code review,simulation and extensive testing. But this does not guarantee that allpossible execution cases are captured. Deductive program proving is a complete way to ensure soundness of theprogram. Here a program along with its specificationis a mathematical object and its desired properties are logicaltheorems to be formally proved. This way, if the underlying logicsystem is consistent, we can be absolutely sure that the provenproperty holds for the program in any case.Generation of verification conditions is a technique helpingthe programmer to prove the properties he wants about his programs.Here a VCG tool analyses a program and its formal specification andproduces a mathematical formula, whose validity implies the soundnessof the program with respect to its specification. This is particularlyinteresting when the generated formulas can be proved automatically byexternal SMT solvers.This approach is based on works of Hoare and Dijkstra and iswell-understood and shown correct in theory. Deductive verificationtools have nowadays reached a maturity allowing them to be used inindustrial context where a very high level of assurance isrequired. But implementations of this approach must deal with allkinds of language features and can therefore become quite complex andcontain errors -- in the worst case stating that a program correcteven if it is not. This raises the question of the level ofconfidence granted to these tools themselves. The aim of this thesis is to address this question. We develop, inthe Coq system, a certified verification-condition generator (VCG) forACSL-annotated C programs.Our first contribution is the formalisation of an executableVCG for the Whycert intermediate language,an imperative language with loops, exceptions and recursive functionsand its soundness proof with respect to the blocking big-step operational semantics of the language.A second contribution is the formalisation of the ACSL logicallanguage and the semantics of ACSL annotations of Compcert's Clight.From the compilation of ACSL annotated Clight programs to Whycertprograms and its semantics preservation proof combined with a Whycertaxiomatisation of the Compcert memory model results our maincontribution: an integrated certified tool chainfor verification of C~programs on top of Compcert. By combining oursoundness result with the soundness of the Compcert compiler we obtaina Coq theorem relating the validity of the generated proof obligationswith the safety of the compiled assembly code.

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Hennion, Benjamin. "Formal loops spaces and tangent Lie algebras." Thesis, Montpellier, 2015. http://www.theses.fr/2015MONTS160/document.

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Abstract:

L'espace des lacets lisses C(S^1,M) associé à une variété symplectique M se voit doté d'une structure (quasi-)symplectique induite par celle de M.Nous traiterons dans cette thèse d'un analogue algébrique de cet énoncé.Dans leur article, Kapranov et Vasserot ont introduit l'espace des lacets formels associé à un schéma. Il s'agit d'un analogue algébrique à l'espace des lacets lisses.Nous generalisons ici leur construction à des lacets de dimension supérieure. Nous associons à tout schéma X -- pas forcément lisse -- l'espace L^d(X) de ses lacets formels de dimension d.Nous démontrerons que ce dernier admet une structure de schéma (dérivé) de Tate : son espace tangent est de Tate, c'est-à-dire de dimension infinie mais suffisamment structuré pour se soumettre à la dualité.Nous définirons également l'espace B^d(X) des bulles de X, une variante de l'espace des lacets, et nous montrerons que le cas échéant, il hérite de la structure symplectique de X. Notons que ces résultats sont toujours valides dans des cas plus généraux : X peut être un champs d'Artin dérivé.Pour démontrer nos résultats, nous définirons ce que sont les objets de Tate dans une infinie-catégorie C stable et complète par idempotence.Nous prouverons au passage que le spectre de K-théorie non-connective de Tate(C) est équivalent à la suspension de celui de C, donnant une version infini-catégorique d'un résultat de Saito.Dans le dernier chapitre, nous traiterons d'un problème différent. Nous démontrerons l'existence d'une structure d'algèbre de Lie sur le tangent décalé de n'importe quel champ d'Artin dérivé X. Qui plus est, ce tangent agit sur tout quasi-cohérent E, l'action étant donnée par la classe d'Atiyah de E.Ces résultats sont par exemple valides dans le cas d'un schéma X sans hypothèse de lissité If M is a symplectic manifold then the space of smooth loops C(S^1,M) inherits of a quasi-symplectic form. We will focus in this thesis on an algebraic analogue of that result.In their article, Kapranov and Vasserot introduced and studied the formal loop space of a scheme X. It is an algebraic version of the space of smooth loops in a differentiable manifold.We generalize their construction to higher dimensional loops. To any scheme X -- not necessarily smooth -- we associate L^d(X), the space of loops of dimension d. We prove it has a structure of (derived) Tate scheme -- ie its tangent is a Tate module: it is infinite dimensional but behaves nicely enough regarding duality.We also define the bubble space B^d(X), a variation of the loop space.We prove that B^d(X) is endowed with a natural symplectic form as soon as X has one.To prove our results, we develop a theory of Tate objects in a stable infinity category C. We also prove that the non-connective K-theory of Tate(C) is the suspension of that of C, giving an infinity categorical version of a result of Saito.The last chapter is aimed at a different problem: we prove there the existence of a Lie structure on the tangent of a derived Artin stack X. Moreover, any quasi-coherent module E on X is endowed with an action of this tangent Lie algebra through the Atiyah class of E. This in particular applies to not necessarily smooth schemes X

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Canuto, Jáder Almeida. "Efeitos da Violaceína sobre as formas evolutivas de Trypanosoma cruzi." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2016. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/17623.

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Abstract:

CANUTO, J. A. Efeitos da Violaceína sobre as formas evolutivas de Trypanosoma cruzi. 2016. 78 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-06-13T12:12:37Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_jacanuto.pdf: 1383413 bytes, checksum: 294fb79f391911aa314db8d5184e0e10 (MD5) Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-06-13T12:12:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_jacanuto.pdf: 1383413 bytes, checksum: 294fb79f391911aa314db8d5184e0e10 (MD5) Made available in DSpace on 2016-06-13T12:12:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_jacanuto.pdf: 1383413 bytes, checksum: 294fb79f391911aa314db8d5184e0e10 (MD5) Previous issue date: 2016-02-19 The World Health Organization estimates that about 7 to 8 million people are infected with Trypanosoma cruzi in the world. Treatment of Chagas disease has limited efficacy and side effects that limit tolerability and patient compliance. The search for new therapeutic alternatives from bioactive substances has grown significantly in recent years. Violacein (VIO), a bacterial pigment produced by Chromobacterium violaceum has shown several biological actions, among them, antiulcer action, antitumor, antiviral, and antiparasitic. In this paper, we studied the effects of VIO on the evolutionary forms of Trypanosoma cruzi. Epimastigotes were cultured in LIT at 28 ° C in the presence of VIO (0.97; 1.9; 3.9; 7.8; 15.62; 31.25; 62.5; 125; 250 ; 500; 1000μM) for 24, 48 and 72 hours. The trypomastigotes were obtained after infection in LLC-MK2 cells resuspended in DMEM 2% FBS and incubated with VIO (0.97; 1.9; 3.9; 7.8; 15.62; 31,25μM ) for 24h. amastigotes were cultivated on circular coverslips within culture plates containing LLC-MK2 cells and treated with violacein (4.97 and 9.94 mM). Cytotoxicity on LLC-MK2 mammalian cells was assessed using the MTT reduction assay, after incubation with VIO (3.9; 7.8; 15.62; 31.25; 62.5; 125; 250; 500μM ) for 24h. The evaluation of the process of cell death was made from the marking epimastigotes with 7AAD and Annexin V-PE after treatment with VIO (51.39 and 102,78μM). To determine the production of reactive oxygen species, epimastigotes were incubated with VIO (51.39 and 102,78μM). In determining the effect on the mitochondrial membrane potential, it was used Rhodamine 123 marker in epimastigotes treated with VIO (102,78μM). In epimastigotes, the substance showed trypanocidal action, with IC50 value of 51.39; 104.7 67,78μM and 24, 48 and 72h of treatment, respectively. In trypomastigotes, the IC 50 was 4,97μM in 24 hours. The analysis of amastigotes reduced the percentage of infected cells and the survival rate of these, at 24 and 48 hours at concentrations of 4.97 and 9.94 uM. In determining the cytotoxic effect on LLC-MK2, there was obtained an IC50 of 47,91μM. The analysis of the mechanisms of cell death allowed to infer that the VIO cause death in parasites predominantly by apoptosis. It was observed the production of reactive oxygen species (ROS), which can contribute to the aforementioned type of death. It was also observed a reduction in the mitochondrial membrane potential in the treated groups. All experiments were performed in triplicate (n = 3). For comparison of the experimental groups, the ANOVA was used, with post-test Dunnett, using p <0.05 as significance criterion. Thus, VIO presented trypanocidal effects on all of the evolutionary cycle of the parasite forms, suggesting involvement of reactive oxygen species and changes in mitochondrial membrane potential in the process of cell death by apoptosis. A Organização Mundial de Saúde estima que aproximadamente 7 a 8 milhões de pessoas encontram-se infectadas pelo Trypanosoma cruzi no mundo. O tratamento da doença de Chagas apresenta eficácia limitada e efeitos colaterais que limitam a tolerabilidade e a adesão dos pacientes. A busca de novas alternativas terapêuticas a partir de substâncias bioativas cresceu bastante nos últimos anos. A violaceína (VIO), um pigmento bacteriano produzido por Chromobacterium violaceum tem mostrado diversas ações biológicas, dentre elas, ações antiulcerogênica, antitumoral, antiviral e antiparasitária. No presente trabalho, estudamos os efeitos da VIO sobre as formas evolutivas do Trypanosoma cruzi. As formas epimastigotas foram cultivadas em meio LIT, a 28°C, na presença de VIO (0,97; 1,9; 3,9; 7,8; 15,62; 31,25; 62,5; 125; 250; 500; 1000μM) por 24, 48 e 72h. As formas tripomastigotas, foram obtidas após infecção em células LLC-MK2, ressuspensas em meio DMEM 2% de SBF e incubadas com VIO (0,97; 1,9; 3,9; 7,8; 15,62; 31,25μM) por 24h. Formas amastigotas foram cultivadas em lamínulas circulares no interior de placas de cultura contendo células LLC-MK2 e tratadas com violaceína (4,97 e 9,94 μM). A citotoxicidade sobre células de mamíferos LLC-MK2 foi avaliada por meio do ensaio de redução do MTT, após incubação com VIO (3,9; 7,8; 15,62; 31,25; 62,5; 125; 250; 500μM) por 24h. A avaliação do processo de morte celular foi feita a partir da marcação de formas epimastigotas com 7AAD e Anexina V-PE após tratamento com VIO (51,39 e 102,78μM). Para a determinação da produção de espécies reativas de oxigênio, formas epimastigotas foram incubadas com VIO (51,39 e 102,78μM). Na determinação do efeito sobre o potencial de membrana mitocondrial, foi utilizado o marcador Rodamina 123 em formas epimastigotas tratadas com VIO (102,78μM). Em formas epimastigotas, a substância demonstrou ação tripanocida, com valor de CI50 igual a 51,39; 104,7 e 67,78μM em 24, 48 e 72h de tratamento, respectivamente. Em formas tripomastigotas, a CI50 foi de 4,97μM em 24h. A análise sobre formas amastigotas reduziu o percentual de células infectadas e o índice de sobrevivência destes, nos tempos de 24 e 48h, nas concentrações de 4,97 e 9,94 μM. Na determinação do efeito citotóxico sobre LLC-MK2, obteve-se uma CI50 de 47,91μM. A análise dos mecanismos de morte celular permitiu inferir que a VIO causa morte nos parasitos predominantemente por apoptose. Foi observado a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), que podem contribuir para o tipo de morte supracitado. Foi ainda observada a redução do potencial de membrana mitocondrial nos grupos tratados. Todos os experimentos foram realizados em triplicata (n=3). Para comparação dos grupos experimentais, foi utilizado o teste estatístico ANOVA, com pós-teste de Dunnet, utilizando p<0,05 como critério de significância. Dessa forma, a VIO apresentou efeitos tripanocida em todas as formas do ciclo evolutivo do parasito, sugerindo envolvimento de espécies reativas de oxigênio e alterações no potencial de membrana mitocondrial no processo de morte celular por apoptose.

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Santos, Junior Agenor de Castro Moreira. "Análise proteômica da fração nuclear de formas epimastigotas de Trypanosoma cruzi." reponame:Repositório Institucional da UnB, 2014. http://repositorio.unb.br/handle/10482/15632.

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Abstract:

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-graduação em Patologia Molecular, 2014. Submitted by Ruthléa Nascimento (ruthleanascimento@bce.unb.br) on 2014-05-20T12:37:28Z No. of bitstreams: 1 2014_AgenordeCastroMoreiradosSantosJunior.pdf: 2582950 bytes, checksum: b1ada59cf3e421cbc9fe13c04ade54a9 (MD5) Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-05-21T11:48:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_AgenordeCastroMoreiradosSantosJunior.pdf: 2582950 bytes, checksum: b1ada59cf3e421cbc9fe13c04ade54a9 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-21T11:48:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_AgenordeCastroMoreiradosSantosJunior.pdf: 2582950 bytes, checksum: b1ada59cf3e421cbc9fe13c04ade54a9 (MD5) O Trypanosoma cruzi é o protozoário causador da doença de Chagas, uma parasitose de grande relevância na América Latina. A divisão celular do T. cruzi possui características incomuns à maioria dos eucariotos, dado que durante o processo não ocorre o desaparecimento da membrana nuclear e condensação de seus cromossomos. O objetivo deste trabalho foi o estudo do conjunto de proteínas (proteoma) presentes no núcleo da forma epimastigota do T. cruzi. Para tanto, lisados celulares do parasito foram submetidos a um fracionamento celular por ultracentrifugação em gradiente de sacarose. O enriquecimento nuclear foi validado por microscopia de fluorescência com marcação para DNA e as imagens comparadas com a microscopia de campo claro, mostrando que a fração nuclear foi obtida com alto grau de pureza. A análise por SDS-PAGE mostrou diferenças evidentes de perfil proteico entre o extrato nuclear e extratos das demais frações obtidas durante o fracionamento. As proteínas do subproteoma nuclear foram posteriormente analisadas por eletroforese bidimensional (2-DE) e por digestão tríptica seguida de cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas (LC-MS/MS). Usando esta última abordagem foi identificadas mais de 800 proteínas sendo quase 30% hipotéticas. Dentre os principais processos biológicos encontrados para as proteínas identificadas estão processos catabólicos, biossintéticos, geração de metabólitos e energia, processo metabólicos nucleares e tradução. As proteínas encontradas poderão ser alvos de futuros estudos para a elucidação de processos como divisão celular, transcrição gênica e formação de cromossomos, que hoje ainda não são bem elucidados. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT The Trypanosoma cruzi is a protozoan that causes Chagas´ disease, a disease of great relevance in Latin America. The replication process of the T. cruzi possesses unusual features, when compared to other eukaryotes; given that during this process, the nuclear membrane does not disappear and there is not chromosome condensation. The goal of this project was to study the set of proteins (proteome) that are present in the nucleus of the T. cruzi epimastigote life form. To this end, the parasite cell lysates were subjected to cell fractionation by sucrose gradient ultracentrifugation. As a way to validate these purity of the isolated cell fractions, we used optical microscopy methods including bright field analysis and fluorescence microscopy after DNA labeling. The images demonstrated that the nuclear fractions were obtained with high purity. Furthermore, SDS-PAGE analysis showed differences in protein profiles between the nuclear extracts and extracts of other fractions obtained during the fractionation. The proteins of the nuclear subproteome were subsequently analyzed by two-dimensional electrophoresis (2-DE) and liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (LC-MS/MS). Using the latter approach, we identified more than 800 proteins with almost 30 % being hypothetical. Among these proteins many are involved in important biological processes such as catabolic and biosynthetic pathway, metabolites and energy generation, nuclear metabolites and translation. Hence, the proteins describe in this work may be use in future studies to elucidate processes such as cell division, transcription and chromosomes packaging, which are not fully well understood.

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Robin, Ludovic. "Vérification formelle de protocoles basés sur de courtes chaines authentifiées." Thesis, Université de Lorraine, 2018. http://www.theses.fr/2018LORR0019/document.

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Abstract:

Les protocoles de sécurité modernes peuvent impliquer un participant humain de façon à ce qu'il compare ou copie de courtes chaines de caractères faisant le pont entre différents appareils. C'est par exemple le cas des protocoles basés sur une authentification à facteur multiples comme les protocoles Google 2 factor ou 3D-Secure.Cependant, de telles chaines de caractères peuvent être sujettes à des attaques par force brute. Dans cette thèse nous proposons un modèle symbolique qui inclut les capacités de l'attaquant à deviner des secrets faibles et à produire des collisions avec des fonctions de hachage dont de l'application résulte une courte chaine de caractères. Nous proposons une nouvelle procédure de décision pour analyser un protocole (restreint à un nombre borné de sessions) qui se base sur de courtes chaines de caractères. Cette procédure a été intégré dans l'outil AKISS et testé sur les protocoles du standard ISO/IEC 9798-6:2010 Modern security protocols may involve humans in order to compare or copy short strings betweendifferent devices. Multi-factor authentication protocols, such as Google 2-factor or 3D-Secure are typical examplesof such protocols. However, such short strings may be subject to brute force attacks. In this thesis we propose asymbolic model which includes attacker capabilities for both guessing short strings, and producing collisions whenshort strings result from an application of weak hash functions. We propose a new decision procedure for analyzing(a bounded number of sessions of) protocols that rely on short strings. The procedure has been integrated in theAKISS tool and tested protocols from the ISO/IEC 9798-6:2010 standard

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Abo, Robert. "Approches formelles pour l'analyse de la performabilité des systèmes communicants mobiles : Applications aux réseaux de capteurs sans fil." Phd thesis, Conservatoire national des arts et metiers - CNAM, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00816392.

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Abstract:

Nous nous intéressons à l'analyse des exigences de performabilité des systèmes communicants mobiles par model checking. Nous modélisons ces systèmes à l'aide d'un formalisme de haut niveau issu du π-calcul, permettant de considérer des comportements stochastiques, temporels, déterministes, ou indéterministes. Cependant, dans le π-calcul, la primitive de communication de base des systèmes est la communication en point-à-point synchrone. Or, les systèmes mobiles, qui utilisent des réseaux sans fil, communiquent essentiellement par diffusion locale. C'est pourquoi, dans un premier temps, nous définissons la communication par diffusion dans le π-calcul, afin de mieux modéliser les systèmes que nous étudions. Nous proposons d'utiliser des versions probabilistes et stochastiques de l'algèbre que nous avons défini, pour permettre des études de performance. Nous en définissons une version temporelle permettant de considérer le temps dans les modèles. Mais l'absence d'outils d'analyse des propriétés sur des modèles spécifiés en une algèbre issue du π-calcul est un obstacle majeur à notre travail. La définition de règles de traduction en langage PRISM, nous permet de traduire nos modèles, en modèles de bas niveau supports du model checking, à savoir des chaînes de Markov à temps discret, à temps continu, des automates temporisés, ou des automates temporisés probabilistes. Nous avons choisi l'outil PRISM car, à notre connaissance, dans sa dernière version, il est le seul outil à supporter les formalismes de bas niveau que nous venons de citer, et ainsi il permet de réaliser des études de performabilité complètes. Cette façon de procéder nous permet de pallier à l'absence d'outils d'analyse pour nos modèles. Par la suite, nous appliquons ces concepts théoriques aux réseaux de capteurs sans fil mobiles.

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Li, Xu-Wen. "Bio-inspired formal synthesis of the antitubercular hirsutellones & Biomimetic synthetic studies toward the respiratory chain inhibitors aurachins." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066738.

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Abstract:

Hirsutellones are fungal polyketides with beautiful structures including a decahydrofluorene (tricyclic) core and a highly strained 12- or 13-membered macrocycle. Inspired by a biosynthetic hypothesis concerning their skeletons, we envisaged a biomimetic strategy for the total synthesis of hirsutellone B, via a coupling and a cascade cyclization from a tetramic acid moiety and a linear polyunsaturated precursor. In this dissertation, we will describe the synthesis of several tetramic acids and linear polyene building blocks, as well as the attempts on their coupling and macrocyclization. Furthermore, through a designed linear polyene precursor with both nucleophilic and electrophilic functional groups, we will present the biomimetic electrophilic cyclization followed by an IMDA reaction towards the tricyclic core of hirsutellone B and thus the achievement of the formal total synthesis of hirsutellones A, B and C. In the context of searching for biologically active compounds, the respiratory chain inhibitory isoprenoid quinoline alkaloids aurachins captured our attention for their synthesis, which was inspired by another biosynthetic hypothesis. Therefore, as an international collaboration project, the first total synthesis of the natural product aurachin D and its analogues with chain length or aromatic cycle variations will be presented, using a key Conrad-Limpach process. An interesting reductive epoxide-opening cascade will be described towards the synthesis of aurachin H analogues. A new biosynthetic hypothesis will also be presented from aurachin C to B. Furthermore, their biological activity was extensively studied by our collaborators and will be summarized Les hirsutellones sont des polycétides fongiques possédant une structure intéressante avec un noyau decahydrofluorène (tricycliques) et un macrocycle particulièrement contraint à 12- ou 13- chaînons. S'inspirant d'une hypothèse de biosynthèse sur le squelette des hirsutellones, nous avons envisagé une stratégie biomimétique pour la synthèse totale de l'hirsutellone B, par l'intermédiaire d'un précurseur polyinsaturé linéaire. Dans cette thèse, nous décrirons la synthèse de plusieurs acides tétramiques et polyènes linéaires intermédiaires, ainsi que les tentatives de leur couplage et de macrocyclisation. En outre, grâce à un précurseur polyène linéaire porteur de groupes fonctionnels nucléophile et électrophile, nous présenterons la cyclisation électrophile biomimétique suivie d'une réaction IMDA vers le noyau tricyclique de hirsutellone B, et donc la réalisation d'une synthèse totale formelle des hirsutellones A, B et C. Dans le cadre de la recherche de composés biologiquement actifs, des alcaloïdes inhibiteurs de la chaîne respiratoire, les aurachines de type isoprénoïde-quinoléine, ont attiré notre attention pour réaliser leur synthèse qui a été inspiré par une autre hypothèse biosynthétique. Par conséquent, la première synthèse totale de l'aurachine D et de ses analogues de chaîne ou de cycle aromatique sera présentée. Une cascade d'ouverture d'époxyde suite à une hydrogénation sera décrite vers la synthèse d'analogues de l'aurachine H. Une nouvelle hypothèse de biosynthèse sera également présentée de l’aurachine C au B. Enfin, leurs activités biologiques ont été extensivement étudiées par nos collaborateurs et seront résumées

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Carvalho, Diana Mendonça de. "Comercialização de hortifrutigranjeiros em Itabaiana-SE." Universidade Federal de Sergipe, 2010. https://ri.ufs.br/handle/riufs/5619.

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Abstract:

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior The present study of agricultural marketing in Itabaiana city analyzed the structure, form, function and process, from the identification and demonstration of the main horticultural imports and exports for this market. In this sense, the research aimed to reflect the dynamic socio-spatial and economic for the marketing of fresh produce in the city. This was justified in desire to contribute to the knowledge of trade and to check the flows and networks established in this space. Therefore, it assumed the direct and indirect observations of facts, through field work, with interviews of various social actors, including: farmers, traders, wholesalers, market traders and supermarkets, interviews and survey data federal, state and municipal and literature research. Information obtained testified that agricultural marketing is a complex activity among those involving the steps of the agriculture production, because it includes several segments that appropriate the production. This process is found in Brazil in the state of Sergipe and more specifically in Itabaiana city, the integration of various social actors in the production chain. In Itabaiana, the establishment of several chains of agricultural products was favored by natural conditions, the suitable farming practices, the historical events that made the city a crossing point between the coast and hinterland, the economic base in trade and agriculture; the "truck culture" that encouraged the import and export of these products. These chains and more specifically agricultural marketing in Itabaiana have been controlled by agents that promote the import and distribution of horticultural and thus feed the formal and informal markets, both local and regional scale. In this way, agricultural marketing has contributed to Itabaiana firm as the largest wholesale market in Sergipe, competing in terms of commercial appeal, with the major wholesaler markets in the Northeast. O presente estudo de comercialização agrícola na cidade de Itabaiana analisou a estrutura, a forma, a função e o processo, a partir da identificação e demonstração dos principais hortifrutigranjeiros importados e exportados por esse mercado. Neste sentido, a pesquisa teve por objetivo refletir a dinâmica sócio-espacial e econômica decorrente da comercialização de hortifrutigranjeiros no município. Essa se justificou na pretensão de contribuir para o conhecimento das relações comerciais e para verificar os fluxos e as redes estabelecidas nesse espaço. Para tanto, partiu-se de observações diretas e indiretas dos fatos, através do trabalho de campo, com realização de entrevistas entre diversos atores sociais, entre os quais: agricultores, intermediário-atacadistas, feirantes e supermercados; de entrevistas e levantamento de dados com órgãos federais, estaduais e municipais; e de pesquisa bibliográfica. As informações obtidas atestaram que a comercialização agrícola é uma atividade complexa dentre aquelas que envolvem as etapas da cadeia produtiva da agricultura, pois abrange diversos segmentos que se apropriam da produção. Esse processo é verificado no Brasil, no Estado de Sergipe e mais especificamente no município de Itabaiana, pela integração de diversos atores sociais na cadeia produtiva. Em Itabaiana, a constituição de várias cadeias de produtos agrícolas foi favorecida pelas condições naturais, aptas as práticas da agricultura; pelos fatos históricos que fizeram do município um ponto de passagem entre o litoral e o sertão; pela base econômica no comércio e na agricultura; e pela cultura do caminhão que estimulou a importação e exportação desses produtos. Essas cadeias e mais especificamente a comercialização agrícola, em Itabaiana, têm sido controladas por intermediários que promovem a importação e a distribuição dos produtos hortifrutigranjeiros e, conseqüentemente, alimentam os mercados formal e informal, tanto em escala local quanto regional. Deste modo, a comercialização agrícola tem contribuído para que Itabaiana se firme como o maior mercado atacadista do Estado de Sergipe, competindo em termos de atração comercial, com os maiores mercados atacadistas do Nordeste.

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Mostert, Aleta. "Corporate publishing in South African banks focus on formal, external publications /." Diss., Pretoria : [s.n.], 2003. http://upetd.up.ac.za/thesis/available/etd-12062004-143755.

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Machado, Mara Olimpia. "Análise do secretoma/excretoma da forma tripomastigota de Trypanosoma cruzi." reponame:Repositório Institucional da UnB, 2013. http://repositorio.unb.br/handle/10482/14105.

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Abstract:

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, Laboratório de Bioquímica e Química de Proteínas, 2013. Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-09-09T16:36:15Z No. of bitstreams: 1 2013_MaraOlimpiaMachado.pdf: 1881289 bytes, checksum: d18ed6a8947e91ea0320ab3f94f39319 (MD5) Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-09-10T12:41:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_MaraOlimpiaMachado.pdf: 1881289 bytes, checksum: d18ed6a8947e91ea0320ab3f94f39319 (MD5) Made available in DSpace on 2013-09-10T12:41:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_MaraOlimpiaMachado.pdf: 1881289 bytes, checksum: d18ed6a8947e91ea0320ab3f94f39319 (MD5) A doença de chagas, também conhecida como tripanossomíase americana, encontra-se entre as Doenças Tropicais Negligenciadas com maiores taxas de prevalência no Brasil. A transmissão se da, principalmente, por duas vias: pelas fezes do vetor triatomíneo e por transfusão sanguínea. Seu agente etiológico é o Trypanosoma cruzi, um protozoário flagelado. Nos vertebrados, os tripomastigotas, forma infectante do T. cruzi, podem aderir e penetrar em quase qualquer célula hospedeira. Nesses processos estão interligadas as proteínas da superfície celular e as secretadas. Para caracterização das proteínas secretadas/excretadas pelo tripomastigota, utilizou-se a abordagem proteômica por nanoLC-MS/MS. Identificou-se as proteínas totais secretadas e realizou-se estudos preliminares de proteínas glicosiladas e fosforiladas. Os dados foram analisados por bioinformática. Encontrou-se um total de 535 proteínas distintas, destas 24 eram proteínas glicosiladas e 40 fosforiladas. Em sua grande maioria, baseado em algoritmos de predição por análise de sequencias, apresentam-se como secretadas, principalmente pela via não clássica (65%) e não pela via clássica (15%). As demais proteínas (20%) não foram preditas como secretadas, porém entre estas incluem-se proteínas já descritas anteriormente como liberadas no meio extracelular. Isso reflete provavelmente a limitação dos softwares bioinformáticos disponíveis e da peculiaridade do modo de liberar proteínas pelo parasito no meio externo. Este estudo apresenta uma abordagem adequada para identificar uma grande diversidade de proteínas secretadas no sobrenadante da cultura de T. cruzi e oferece novas perspectivas para o estudo de moléculas potencialmente envolvidas nas fases iniciais da infecção, já que tais proteínas são mediadores-chave da interação parasito-hospedeiro. Chagas disease, also known as American trypanosomiasis, is found to be one of the Tropical Neglected Diseases with highest prevalence in Brazil. The transmission occurs, mainly, for two ways: the vector triatomine faecal matter and blood transfusions. Its etiological agent is Trypanosoma cruzi, a flagellate protozoan. On vertebrate, the trypomastigote, infected form of T. cruzi, can adhere and penetrate in almost any host cell. On these processes both the secreted and the cellular surface protein are nterlocking. To character both secreted/ excreted proteins by trypomastigote, was used a proteomics approach by nanoLC-MS/MS. It was identify the total secreted proteins and preliminary studies of glucose and phosphorylation was held. The data were analyzed by bioinformatics. It was found a total of 535 distinct proteins, among 24 were glycosylated and 40 were phosphorylated. The great part, based on sequential analysis of prediction algorithms, was presented as secreted, mainly by a non-classical way (65%), and not by a classic way (15%). The remaining proteins (20%) were not predicted as secreted, however among them there are proteins described previously released into the extracellular environment. This, probably, reveals the limitation of bioinformatic software available and the peculiarity of the mode of release proteins by the parasite in his medium. This study presents an adequate approach to identify a great diversity of proteins secreted in the T. cruzi culture supernatant and it also offers new perspective to the study of molecules potentially involved on the initial phases of the infection, since such proteins are key mediators of the interaction parasite-host.

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Marandure, Tawanda. "Sustainability of smallholder cattle production and its vertical integration into the formal beef market value chain in South Africa." Thesis, Stellenbosch : Stellenbosch University, 2015. http://hdl.handle.net/10019.1/97974.

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Thesis (MSc)--Stellenbosch University, 2015. ENGLISH ABSTRACT: A survey to assess the sustainability and marketing opportunities for smallholder cattle production systems was conducted by consulting with a total of 95 smallholder cattle producers in Ncorha and Gxwalibomvu communities in the Eastern Cape Province (ECP) of South Africa. In addition, a total of 18 surrounding beef retailers, 5 abattoirs that supplied beef to these retailers and 155 beef consumers who bought beef from these retailers between February 2013 and February 2014 were also interviewed using pretested structured questionnaires. The surveys established the perception of beef traders and consumers on the development of a Natural beef (NB) brand and indicated the willingness of participants to support the development of a NB brand. The results indicated that a smallholder beef cattle production system was socially and environmentally conditionally sustainable but economically not sustainable. Overall, the system was conditionally sustainable. Cattle herd size was bigger in Ncorha than in Gxwalibomvu (13.7±1.9 vs. 11.3 ± 1.9 heads of cattle, respectively). Smallholder producers from both sites sold an average of two cattle per year. Young farmers (<40 years old), Christians and small households (<5 members) had a greater potential to sell cattle than adults (>40 years old), traditionalists and larger households (>5 members). Similarly, households with access to extension services, owners of smaller cattle herds (<10 cattle) and from a lower income bracket (<R3000) had a bigger potential to sell cattle. More than 70% of consumers were willing to buy a NB brand once it is available on the market but were not willing to pay a premium for the beef brand. Consumers’ willingness to buy and pay a premium for a NB product was influenced by gender, age, income source, with meat preference and meat consumption frequency playing the biggest role in decision making. On the other hand, retailers were not willing to participate in the development of a NB brand. Beef traders, however, suggested that communal feedlotting, group marketing and characterization of beef from cattle fed natural pasture-based diets to identify unique quality attributes of such beef, can potentially improve offtake and economic sustainability of smallholder cattle production systems. The study concluded that smallholder cattle production systems in the ECP is conditionally sustainable, and opportunities for the integration of smallholder cattle producers into the formal beef market value chain lies in the characterization of natural pasture-fed beef, feedlotting and group marketing. AFRIKAANSE OPSOMMING:'n Opname om die volhoubaarheid en bemarkingsgeleenthede vir kleinboer vleisbeesproduksiestelsels te evalueer, is deur middel van konsultasie met 'n totaal van 95 kleinboere vee produsente in Ncorha en Gxwalibomvu gemeenskappe in die Oos-Kaap Provinsie van Suid-Afrika, uitgevoer. Daarbenewens is altesame 18 omliggende vleis kleinhandelaars, 5 abattoirs wat beesvleis verskaf aan hierdie kleinhandelaars en 155 beesvleis verbruikers wat vleis gekoop het van die kleinhandelaars tussen Februarie 2013 en Februarie 2014, met behulp van vooraf-getoetste gestruktureerde vraelyste ondervra. Die opnames het die mening van beesvleis handelaars en -verbruikers oor die ontwikkeling van 'n natuurlike weiding-geproduseerde beesvleis (NPB) handelsmerk ingewin en ook die bereidwilligheid van die deelnemers om die ontwikkeling van 'n NPB handelsmerk te ondersteun, aangedui. Die bevindinge dui daarop dat 'n kleinskaalse vleisbees produksiestelsel sosiaal en omgewingsvriendelik voorwaardelik volhoubaar is, maar nie ekonomies volhoubaar is nie. In geheel is hierdie tipe produksiestelsel as voorwaardelik volhoubaar beskou. Beestrop grootte was groter in die Ncorha as in die Gxwalibomvu gemeenskappe (13.7 ± 1.9 beeste vs. 11.3 ± 1.9 beeste, onderskeidelik). Kleinboer produsente van beide areas het 'n gemiddeld van twee beeste per jaar verkoop. Jong boere (<40 jaar oud), Christene en klein huishoudings (<5 lede) het 'n beter potensiaal gehad om beeste te verkoop as volwassenes (> 40 jaar oud), tradisionele boere en groter huishoudings (> 5 lede). Net so het huishoudings met toegang tot voorligtingsdienste, eienaars van klein troppe (<10 beeste) en boere wat aan die laer inkomstegroep behoort het (<R3000), ŉ groter potensiaal gehad om vee te verkoop. Meer as 70% van verbruikers was bereid om vir 'n NPB produk te betaal sodra dit beskikbaar is op die mark, maar was nie bereid om 'n premie vir die NPB handelsmerk te betaal nie. Verbruikers se bereidwilligheid om NPB produkte te koop en ŉ premie te betaal vir die handelsmerk was deels beïnvloed deur geslag, ouderdom, bron van inkomste en die meeste deur vleis voorkeur en frekwensie van vleis verbruik. Kleinhandelaars was nie bereid om deel te neem aan die ontwikkeling van ŉ NPB handelsmerk nie. Bees handelaars het egter voorgestel dat kommunale voerkrale, groepsbemarking en karakterisering van vleis van beeste gevoer op natuurlike weiding om die unieke kwaliteitseienskappe van die tipe vleis vas te stel, potensieel afsette en ekonomiese volhoubaarheid van kleinboere produksie beeste stelsels kan verbeter. Die studie het bevind dat kleinboer veeproduksiestelsels in die Oos-Kaap Provinsie voorwaardelik volhoubaar is en dat geleenthede vir die integrasie van kleinboer beesprodusente in die formele vleisbeesmark waardeketting in die karakterisering van beesvleis geproduseer op natuurlike weiding, voerkrale en groepsbemarking, vervat is.

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Navarro, Elaine Cristina [UNESP]. "Adipocitocinas em portadores da forma indeterminada da doença de Chagas e dislipidemia." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2013. http://hdl.handle.net/11449/108435.

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Abstract:

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-11-25Bitstream added on 2014-08-13T18:01:07Z : No. of bitstreams: 1 000739020.pdf: 876211 bytes, checksum: 9bad2f7fc2c7256615bfb792f07281b1 (MD5) Este estudo teve como objetivo estimar o número de casos de reações sorológicas não-negativas para doença de Chagas em doadores de sangue do Hemocentro de Botucatu, São Paulo - Brasil de 2003 a 2010 e, relaciona-las com as suas cidades de origem. Quinhentos e setenta e quatro reações sorológicas não-negativas para doença de Chagas foram avaliados. Destes, 371 eram reagentes (64,8%), e 203 inconclusivas (35,4%). Houve, em média, 72 casos/ano, e uma prevalência do sexo masculino foi observada (64,8%). Quarenta e três indivíduos (7,49%) tinham entre 18 e 30 anos, 92 (16,02%) de 31 a 40; 147 (25,61%) 41 a 50, e 292 (50,87%) tinham mais de 50 anos. Observou-se que 29.3% das mulheres com sorologia reagente estavam em idade fértil (18 e 45 anos). A maioria dos doadores eram naturais de cidades das regiões sudoeste e central da cidade de São Paulo, mas os indivíduos de outros estados contribuíram com 20%. A procedência da maioria dos doadores era a cidade de Botucatu/SP, seguido pela cidade de Taquarituba/SP. Portanto, o perfil de doadores de sangue neste hemocentro favorece a ocorrência de um número maior de reações sorológicas não-negativas. Embora tenha havido uma redução significativa no número de casos novos/ano para esta doença, ainda é um problema de saúde pública, e os resultados sugerem a necessidade de novas avaliações epidemiológicas na região estudada This study aimed at estimating the number of cases of non-negative serological reactions to Chagas disease in blood donors at the Blood Center of Botucatu, São Paulo – Brazil from 2003 to 2010 and at relating them to their cities of origin. Five hundred and seventy-four non-negative results for Chagas disease were evaluated. Of these, 371 (64.8%) were reagent, and 203 (35.4%) were inconclusive. There were, on average, 72 cases/year, and a prevalence of males was observed (64.8%). Forty-three (7.49%) individuals were 18 to 30 years old; 92 (16.02%) were 31 to 40; 147 (25.61) 41 to 50, and 292 (50.87%) were older than 50 years. It was observed that 29.3% of females with reagent serology were at their fertile age (18 and 45 years). The majority of donors were originally from cities in the southwestern and central regions of São Paulo, but individuals from other states contributed with 20%. The provenance of most donors was the city of Botucatu/SP, followed by the city of Taquarituba/SP. Therefore, the profile of donors at this blood center favors the occurrence of a larger number of non-negative serological reactions. Although there has been a significant reduction in the number of new cases/year for this disease, it is still a public-health problem, and results suggest the need for new epidemiological assessments in the studied region

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Navarro, Elaine Cristina. "Adipocitocinas em portadores da forma indeterminada da doença de Chagas e dislipidemia /." Botucatu, 2013. http://hdl.handle.net/11449/108435.

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Orientador: Paulo Câmara Marques Pereira Banca: José Rodrigues Coura Banca: Dalmo Correia Filho Banca: Sueli Aparecida Calvi Banca: Jean-Philippe Chippaux Resumo: Este estudo teve como objetivo estimar o número de casos de reações sorológicas não-negativas para doença de Chagas em doadores de sangue do Hemocentro de Botucatu, São Paulo - Brasil de 2003 a 2010 e, relaciona-las com as suas cidades de origem. Quinhentos e setenta e quatro reações sorológicas não-negativas para doença de Chagas foram avaliados. Destes, 371 eram reagentes (64,8%), e 203 inconclusivas (35,4%). Houve, em média, 72 casos/ano, e uma prevalência do sexo masculino foi observada (64,8%). Quarenta e três indivíduos (7,49%) tinham entre 18 e 30 anos, 92 (16,02%) de 31 a 40; 147 (25,61%) 41 a 50, e 292 (50,87%) tinham mais de 50 anos. Observou-se que 29.3% das mulheres com sorologia reagente estavam em idade fértil (18 e 45 anos). A maioria dos doadores eram naturais de cidades das regiões sudoeste e central da cidade de São Paulo, mas os indivíduos de outros estados contribuíram com 20%. A procedência da maioria dos doadores era a cidade de Botucatu/SP, seguido pela cidade de Taquarituba/SP. Portanto, o perfil de doadores de sangue neste hemocentro favorece a ocorrência de um número maior de reações sorológicas não-negativas. Embora tenha havido uma redução significativa no número de casos novos/ano para esta doença, ainda é um problema de saúde pública, e os resultados sugerem a necessidade de novas avaliações epidemiológicas na região estudada Abstract: This study aimed at estimating the number of cases of non-negative serological reactions to Chagas disease in blood donors at the Blood Center of Botucatu, São Paulo - Brazil from 2003 to 2010 and at relating them to their cities of origin. Five hundred and seventy-four non-negative results for Chagas disease were evaluated. Of these, 371 (64.8%) were reagent, and 203 (35.4%) were inconclusive. There were, on average, 72 cases/year, and a prevalence of males was observed (64.8%). Forty-three (7.49%) individuals were 18 to 30 years old; 92 (16.02%) were 31 to 40; 147 (25.61) 41 to 50, and 292 (50.87%) were older than 50 years. It was observed that 29.3% of females with reagent serology were at their fertile age (18 and 45 years). The majority of donors were originally from cities in the southwestern and central regions of São Paulo, but individuals from other states contributed with 20%. The provenance of most donors was the city of Botucatu/SP, followed by the city of Taquarituba/SP. Therefore, the profile of donors at this blood center favors the occurrence of a larger number of non-negative serological reactions. Although there has been a significant reduction in the number of new cases/year for this disease, it is still a public-health problem, and results suggest the need for new epidemiological assessments in the studied region Doutor

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Carvalho, Thaysa Buss. "Avaliação de SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) nas diferentes formas clínicas da doença de Chagas." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2018. http://hdl.handle.net/11449/152931.

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Submitted by Thaysa Buss Carvalho (thata_carv@hotmail.com) on 2018-03-06T20:09:50Z No. of bitstreams: 1 Dissertação (versão final - Pós).pdf: 3710550 bytes, checksum: bab583912c5fbf652bf225a988df911b (MD5) Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-03-08T18:01:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 carvalho_tb_me_bot.pdf: 3710550 bytes, checksum: bab583912c5fbf652bf225a988df911b (MD5) Made available in DSpace on 2018-03-08T18:01:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carvalho_tb_me_bot.pdf: 3710550 bytes, checksum: bab583912c5fbf652bf225a988df911b (MD5) Previous issue date: 2018-02-23 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) A doença de Chagas (DC), causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruzi), ainda é considerada como um problema de saúde pública em muitos países da América Latina. De acordo com a Organização Mundial da Saúde, estima-se que entre seis a sete milhões de pessoas no mundo estejam infectadas. Indivíduos na fase crônica da doença podem ser classificados como assintomáticos ou sintomáticos (estes, desenvolvendo as formas clínicas cardíaca, digestiva ou mista). Os assintomáticos correspondem a 70% dos indivíduos nessa fase e, embora apresentem sorologia positiva para anticorpos anti T-cruzi, não desenvolvem manifestações clínicas da doença. O motivo pelo qual alguns pacientes permanecem assintomáticos, e outros desenvolvem sintomas severos, ainda é desconhecido. Fatores genéticos do hospedeiro são bastante relevantes e podem explicar a heterogeneidade encontrada em pacientes que vivem com a doença em áreas endêmicas. Diante disso, o presente trabalho teve como objetivo avaliar SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms) no gene TNF-α (rs1800629) e ACAT-1 (rs1044925) em indivíduos com DC crônica e verificar se os mesmos estão relacionados com a susceptibilidade para manifestação de formas clínicas sintomáticas com uso da técnica PCR-RFLP. Foram genotipadas 124 amostras para o gene TNF-α e 135 para o gene ACAT-1. Foi observada associação significativa da presença do alelo A do gene TNF- α em indivíduos sintomáticos em relação aos assintomáticos (p = 0,045). Também houve associação significativa entre o alelo G (p = 0,008) e o genótipo GG (p = 0,001) do gene TNF-α e os genótipos AA (p = 0,047) e AC (p = 0,016) do gene ACAT-1 nos indivíduos assintomáticos em relação aos sintomáticos. Nossos resultados sugerem que a presença do alelo A do gene TNF-α possa estar relacionada com a presença de manifestações clínicas sintomáticas na fase crônica da doença e o alelo G, bem como, genótipo GG possam estar associados com ausência de sintomas clínicos em indivíduos nessa fase. A respeito do SNP do gene ACAT-1, nossos dados sugerem efeito protetor dos genótipos AA e AC segundo apresentação de sintomas da doença na fase crônica, o que representa dado inédito em chagásicos. Chagas disease (CD), caused by the protozoan Trypanosoma cruzi (T. cruzi), is still considered a public health problem in many Latin America countries. According to the World Health Organization, it is estimated that between six and seven million people worldwide are infected. Disease’s chronic phase individuals may be classified as asymptomatic or symptomatic (these, developing as clinical cardiac, digestive or mixed forms). Asymptomatic individuals account for 70% of the patients at this stage and, although they have positive serology for anti-T-cruzi antibodies, they do not develop it’s clinical manifestations. The reason why some patients remain asymptomatic, and others develop severe symptoms, is still unknown. Host’s genetic factors are quite relevant and may explain the heterogeneity found in patients living with the disease in endemic areas. The objective of this study was to evaluate SNPs in the TNF-α (rs1800629) and ACAT-1 (rs1044925) genes in individuals with chronic CD and to verify if the polymorphisms are related to the susceptibility to manifestation of symptomatic clinical forms using the PCR-RFLP technique. Were genotyped 124 samples for the TNF-α gene and 135 for the ACAT-1 gene. Significant association for the presence of the A allele of the TNF-α gene was observed for symptomatic individuals in relation to the asymptomatic ones (p = 0.045). There was also a significant association between the G allele (p = 0.008) and the GG genotype (p = 0.001) of the TNF-α gene and the AA (p = 0.047) and AC (p = 0.016) genotypes of the ACAT-1 gene for asymptomatic patients. Our results suggests that the presence of the TNF-α gene A allele may be related to the presence of symptomatic clinical manifestations in the chronic phase of the disease and the G allele as well as the GG genotype may be associated with absence of clinical symptoms in individuals at this stage. Regarding the ACAT-1 gene SNP, our data suggests a protective effect of AA and AC genotypes according to the to the presentation of chronic disease symptoms, which is an unprecedented finding in chagasic patients. CAPES: 1578310

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Ferreira, Daniele da Soledade Franca [UNIFESP]. "Estudos in vivo e in vitro sobre mecanismos de infeccao por formas metaciclicas do Trypanosoma cruzi." Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), 2007. http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/23676.

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Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007 Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Este estudo teve como objetivo ampliar a compreensão dos mecanismos de invasão celular por tripomastigotas metacíclicos das cepas G e CL de T. cruzi, que diferem marcadamente em sua infectividade in vitro e in vivo. Os nossos dados indicam que a cepa CL, que utiliza a molécula de superfície gp82 para entrar em células epiteliais in vitro e para invadir o epitélio da mucosa gástrica após inoculação oral em camundongos, aciona durante a invasão vias de sinalização envolvendo proteína quinase C e fosfatidil inositol-3 quinase. Na cepa G, que é pouco infectiva e utiliza gp35/50 para a invasão, são ativadas principalmente adenilato ciclase e a proteína quinase dependente de AMP cíclico. Durante a invasão mediada por gp82, as formas metacíclicas da cepa CL induzem a desorganização do citoesqueleto de actina da célula hospedeira, enquanto a cepa G parece estimular o recrutamento de actina. Consistente com esse achado, a invasão celular de tripomastigotas metacíclicos da cepa CL é inibida na presença de Escherichia coli enteroinvasiva (EIEC), que depende da actina do citoesqueleto para entrar em células, ao contrário da cepa G. As moléculas gp35/50 e a gp82 recombinante, purificadas, mostraram efeito antagônico sobre a entrada de EIEC em células, a primeira induzindo o aumento e a segunda inibindo a invasão bacteriana. Esses dados, em conjunto, sugerem que a invasão celular mediada por gp35/50 está associada com eventos de sinalização que favorecem o recrutamento de actina, em contraste àquela dependente de gp82, que envolve a indução de vias de transdução de sinal que resulta em despolimerização de Factina. Um outro fator que pode contribuir para a capacidade infectante de formas metacíclicas é a cruzipaína, a cisteíno protease majoritária do T. cruzi. Ao contrário da cepa G, cuja atividade de cruzipaína não é detectável, as formas metacíclicas da cepa CL expressam cruzipaína, cuja atividade, se inibida, interfere na invasão celular. Com este trabalho, mais alguns passos importantes foram dados para a melhor compreensão do processo de infecção por tripomastigotas metacíclicos das cepas G e CL This study aimed at further understanding the mechanisms of cell invasion by metacyclic trypomastigotes from Trypanosoma cruzi strains G and CL, whose infectivities differ markedly in vitro and in vivo. Our data indicate that the CL strain parasites, which engage the surface molecule gp82 to invade epithelial cells in vitro and to enter the gastric mucosal epithelium upon oral inoculation into mice, triggers the activation of protein kinase C and phosphatidyl inositol 3-kinase signaling pathways. Conversely, the less infective G strain, which invades cells through gp35/50 molecules, induces the activation of adenylate cyclase and cAMP-dependent protein kinase. During gp82-mediated cell invasion by CL strain metacyclic forms, host cell actin cytoskeleton is disorganized whereas the gp35/50- dependent internalization of G strain involves target cell actin recruitment to the site of entry. Compatible with this finding, cell invasion by CL strain but not G strain metacyclic forms is inhibited in the presence of enteroinvasive Escherichia coli (EIEC), which requires the actin cytoskeleton for invasion. Treatment of cells with gp35/50 increased EIEC entry whereas the recombinant gp82 inhibited bacterial invasion. These data suggest that gp35/50-mediated cell invasion is associated with signaling events that favor actin recruitment, as opposed to gp82-dependent internalization, which triggers signal transduction pathways that lead to F-actin depolymerization. Another factor contributing to the infective ability of CL strain metacyclic forms is cruzipain, the T. cruzi´s major cysteine proteinase, which is undetectable in G strain. Our work provides further important information towards understanding the mechanisms underlying infection by T. cruzi metacyclic trypomastigotes BV UNIFESP: Teses e dissertações

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Souza, Ronaldo Tavares de. "Esquemas de cestas: o enraizamento social de uma nova forma de comércio." Universidade de São Paulo, 2017. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/106/106132/tde-05092017-085142/.

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A produção e o comércio de alimentos orgânicos mostram-se como um mercado em desenvolvimento, e esse se apresenta como alternativa agrícola com menores externalidades negativas. No entanto, há algum tempo já é indicado um processo de convencionalização que o aproxima de práticas de mercado que ameaçam essa capacidade de preservação do ambiente. Nesse processo aparece a venda através de grandes varejistas. Como alternativa surgem diferentes formas de distribuição de alimentos e a possibilidade de alcançar maiores benefícios para a sociedade e o ambiente. Uma delas é a venda em domicílio através de esquemas de cestas, uma variante em que consumidores adquirem semanalmente uma cesta de produtos orgânicos padronizada, através de meios eletrônicos. Utilizando o arcabouço teórico proposto na Sociologia Econômica, vou investigar através dos empresários, funcionários e consumidores que formam essa rede, os interesses, as relações e sua estrutura para responder como essa nova forma de comércio se enraíza socialmente na cidade de São Paulo. Através de entrevistas realizadas a partir de um roteiro semi-estruturado, é possível entender que o novo canal se estabelece a partir do desejo de consumir alimentos orgânicos. Uma falha de mercado representada pela disponibilidade e qualidade precária na rede convencional e outras formas alternativas, os leva a experimentar esse novo canal. A capacidade de abandonar o hábito de compra convencional (ver, tocar, avaliar) dá lugar a um relacionamento com terceiros que se incubem de escolher por esses consumidores a qualidade dos alimentos que serão levados para casa. Lentamente as trocas comerciais se expandem a sinais de reciprocidade, fortalecendo a confiança. Eventualmente o compartilhamento de valores possibilita influenciar os interesses dos consumidores e torná-los mais conscientes. The production and trade of organic food are defining a growing market and presenting an alternative supposed to cause less negative externalities. Nevertheless, a conventionalization process has been identified some time ago, what takes it closer to market practices that threat its capacity to preserve the environment. Sales through large retailers is part of this process. As options, different ways to distribute food emerge and represent the possibility to reach more benefits to society and environment. One of them is the home delivery of boxes containing fresh food, the box-schemes. It consists of weekly acquisition of a standard set of organic goods through electronic media. Utilizing the theoretical framework proposed by the Economic Sociology, I have investigated with owners, employees and consumers that are part of this social network, the interests, relationships and structures to answer how this new retail format gets socially embedded in Sao Paulo city. Through interviews based on a semi-structured script, it is possible to understand that this new channel is established from the desire to consume organic food. A market failure that causes poor distribution and quality in conventional network drives them to look for alternatives and try this new channel. The capacity to abandon the conventional buying habitus (see, touch, assess) opens space to establish a new tie with people that will choose the quality of the food to be delivered to their homes. Slowly, commercial exchange expands to reciprocity signals and strengthen trust up to a possible redistribution system. Eventually, values sharing makes possible to influence consumers and make them more conscious.

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Silva, Conceição Aparecida da. "Avaliação da concentração serica da proteina C-reativa na forma cardiaca da Doença de Chagas." [s.n.], 2009. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/309187.

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Orientadores: Eros Antonio de Almeida, Maria Elena Guariento Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Made available in DSpace on 2018-08-13T01:50:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_ConceicaoAparecidada_M.pdf: 1072768 bytes, checksum: 67bfd2e5e4adc003a548242eb5d998af (MD5) Previous issue date: 2009 Resumo: A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanossoma cruzi (T.cruzi), ainda continua a ser um grande problema de saúde pública nos países em desenvolvimento da América Latina. Dos pacientes infectados de 20-30% apresentam cardiopatia ou mega síndromes. A Organização Mundial de Saúde indica uma prevalência de 16 milhões de pessoas infectadas pelo parasito T. cruzi na América e mais de 40 milhões de pessoas expostas ao risco de contrair a doença. No Brasil, as estimativas atuais sugerem a existência de 2 a 3 milhões de infectados. Este estudo teve como objetivo estabelecer a relação entre a forma clínica cardíaca e a média da concentração sérica dos níveis de proteína C- reativa como um possível indicador de inflamação e progressão da doença de Chagas. Analisados em soros e compostos por 136 indivíduos avaliados pelo Grupo de Estudo em doença de Chagas (GEDoCh) inicialmente divididos em cinco grupos pré-estabelecido entre as formas clínicas da doença de Chagas. A PCR foi quantificada pelo método de inmunonefelometria, utilizando kit altamente sensível, sendo usado como estatística os métodos Mann-Whitney para comparação das variáveis entre grupos e o teste Kruskal-Wallis. Para análise numérica foi calculado correlação de Spearman. Os resultados mostram que o grupo de cardiopatia não chagásica e o grupo chagásico com cardiopatia grave tiveram níveis de PCR mais elevados que os demais significativamente. Concluiu-se que a PCR pode ser considerada como um marcador da evolução da doença de Chagas para a forma crônica cardíaca Abstract: Chagas disease, caused by protozoan Trypanossoma cruzi (T.cruzi), still remains a major public health problem in developing countries of Latin America. Only 20-30 % of the infected patients have heart disease or megas syndrome. The World Health Organization indicates a prevalence of 16 million people infected by the parasite T. cruzi in America and more than 40 million people at risk of contracting the disease. In Brazil, current estimates suggest the existence of 2 to 3 million of infected people. This study aimed to establish the relationship between the clinical cardiac form and average concentration of serum levels of C-reactive protein as a possible indicator of inflammation and progression of Chagas disease. And compounds analyzed in serum by 136 individuals assessed by the Study Group on Chagas disease (GEDoCh) initially divided into five pre-established groups between the clinical forms of Chagas disease. The CRP was measured by the method immunonefelometria, using highly sensitive kit was used as statistical methods Mann-Whitney for comparison of variables between groups and Kruskal-Wallis test. For numerical analysis was calculated from was calculated for numerical analysis the correlation of Spearman. The results showed that the non- chagasic cardiopathy group and chagasic severe cardiopathy group had significantly higher levels of CRP than the other groups. Concluded that CRP can be considered as a marker of the evolution of Chagas disease to the chronic cardiac form Mestrado Ciencias Basicas Mestre em Clinica Medica

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Rabelo, Daniel Rocha. "Avaliação da reserva de fluxo coronariano na forma indeterminada da doença de Chagas." Universidade Federal de Minas Gerais, 2012. http://hdl.handle.net/1843/BUOS-9UVQFW.

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Introduction: Chagas disease is an important cause of heart failure in Brazil, with high socio-economic impact. Most infected individuals are in the indeterminate form, with the potential for developing heart disease. Previous studies have shown that there are changes in coronary microcirculation in Chagas disease, which is a mechanism involved in the genesis of heart disease. The coronary flow reserve (CFR), which expresses the coronary vasomotor function, is related to the microcirculation, endothelial and autonomic function. Early detection of microcirculatory changes can identify subgroups of asymptomatic patients in the indeterminate who are at risk of progression to heart disease. Objectives: The purpose of this study was to evaluate the coronary flow reserve in patients with Chagas disease in the indeterminate form, compared to a healthy control group. Additionally, we aimed to establish the main determinants of changes in the CFR in Chagas disease. Methods: This is an observational study, conducted between March 2010 and September 2012, which included 64 patients with a mean age of 49.9 ± 11.5 years, 37% men. Patients eligible for the study should have two positive tests for T. cruzi, asymptomatic and without changes in cardiovascular clinical examination, electrocardiogram, chest X-ray, barium enema and esophagram, classified as indeterminate form. A control group of 28 healthy subjects with similar age and gender of cases were selected for comparison of all variables. Patients underwent clinical examination and after documentation of all exams (performed at most 3 months before the clinical evaluation), were referred for transthoracic stress echocardiography with dipyridamole. The RFC was obtained by pulsed Doppler, measuring the peak diastolic flow baseline and after dipyridamole infusion (0.84 mg / kg in 6 minutes) in the distal left anterior descending coronary artery. A random sample of 15 individuals was selected to test the interobserver and intraobserver variability of FRC. Results: The patients were similar to controls in relation to body surface area, blood pressure, basal heart rate (HR) and the mean HR in 24- hour Holter. The maximum HR and the HR in the first minute of recovery in exercise testing was higher in cases than in controls, with no difference in VO2 peak and exercise time. Echocardiographic parameters including heart chamber dimensions, systolic and diastolic function were not different between cases and controls. The RFC was significantly lower in patients with Chagas disease compared to the control group (1.9 ± 0.4 vs. 2.6 ± 0.5, p <0.001). Several factors correlated with CFR in the univariate analysis, including age, echocardiographic variables of left ventricular systolic and diastolic function, right ventricular systolic function, HR in the 1 ° minute of recovery in exercise test and the absolute reduction of HR in the 1° minute of recovery. In multivariate analysis, age and positive serology for Chagas disease were independent factors associated with the RFC. Conclusions: The study demonstrated that coronary flow reserve is impaired in patients in the indeterminate form of Chagas disease when compared to a group of healthy subjects with similar age and sex to the cases. The age and positive serology for Chagas disease were independent factors associated with changes in the RFC. Introdução: A doença de Chagas constitui importante causa de insuficiência cardíaca no Brasil, com grande impacto sócio-econômico. A maioria dos indivíduos infectados encontra-se na forma indeterminada, com potencial desenvolvimento para cardiopatia. Estudos demonstraram a existência de alterações na microcirculação coronariana na doença de Chagas, as quais contituem um dos mecanismos implicados na gênese da cardiopatia. A reserva de fluxo coronariano (RFC), que expressa a função vasomotora coronariana, está relacionada com a microcirculação, função autonômica e endotelial. A detecção precoce de alterações da microcirculação permite identificar subgrupos de pacientes assintomáticos na forma indeterminada que, possivelmente, apresentam risco de evolução para cardiopatia. Objetivos: O propósito desse estudo foi avaliar a reserva de fluxo coronariano em pacientes com doença de Chagas na forma indeterminada, comparando-se a um grupo controle saudável. Além disso, objetivou-se estabelecer os principais determinantes das alterações na RFC no contexto da doença de Chagas. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, transversal, realizado entre março de 2010 e setembro de 2012, onde foram incluídos 64 pacientes, com idade média de 49,9 ± 11,5 anos, 37% homens. Os pacientes elegíveis para o estudo deveriam ter duas sorologias positivas para T. cruzi, assintomáticos e sem alterações ao exame clínico cardiovascular, eletrocardiograma, radiografia de tórax, enema opaco e esofagograma, classificados como forma crônica indeterminada. Selecionou-se um grupo controle de 28 indivíduos saudáveis, com idade e sexo semelhantes aos casos para comparação de todas as variáveis. Os pacientes foram submetidos ao exame clínico minucioso e após documentação de todos os exames complementares (realizados no máximo três meses antes da consulta), foram encaminhados para o ecocardiograma transtorácico de estresse farmacológico com dipiridamol. A RFC foi obtida através do Doppler pulsado, medindo-se o pico do fluxo diastólico basal e após a infusão de dipiridamol (0,84mg/Kg em seis minutos) no segmento distal da artéria coronária descendente anterior. Foram sorteados aleatoriamente 15 indivíduos da amostra para se aferir a variabilidade intra e interobservador da RFC. Resultados: Os pacientes foram semelhantes aos controles no que diz respeito à superfície corpórea, pressão arterial, frequencia cardíaca (FC) basal e média ao Holter de 24 horas. A FC máxima e a FC no primeiro minuto de recuperação ao teste ergométrico foi maior nos casos em relação aos controles, sem diferença no VO2 máximo e no tempo de exercício. As variáveis ecocardiográficas, como dimensões das câmaras cardíacas, função sistólica e diastólica não foram diferentes entre os casos e controles. A RFC foi significamente menor nos pacientes com doença de Chagas comparando-se ao grupo controle (1,9 ± 0,4 vs. 2,6 ± 0,5; p<0,001). Vários fatores correlacionaram com a RFC na análise univariada, incluindo idade, variáveis ecocardiográficas de função sistólica e diastólica do ventrículo esquerdo, função sistólica do ventrículo direito, FC de recuperação no 1° minuto e a redução absoluta da FC no 1° minuto de recuperação do teste ergométrico. Na análise multivariada, a idade e a sorologia positiva para doença de Chagas foram fatores independentes associados com a RFC. Conclusões: O estudo demonstrou que a reserva de fluxo coronariano está comprometida nos pacientes na forma indeterminada da doença de Chagas, quando comparados a um grupo de indivíduos saudáveis, com idade e sexo semelhantes aos casos. A idade e sorologia positiva para doença de Chagas foram fatores independentes associados a alterações na RFC.

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Bezerra, Valdi Camarcio. ""Estudo comparativo da função erétil em pacientes portadores da forma digestiva da Doença de Chagas"." Universidade de São Paulo, 2003. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5154/tde-17042006-145922/.

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O objetivo deste estudo foi correlacionar as alterações causadas pela doença de Chagas no sistema nervoso autônomo e a possibilidade destas alterações provocarem disfunção erétil. Foram incluídos 60 pacientes, do sexo masculino, entre 40 e 70 anos, sendo 30 com a forma digestiva da doença de Chagas e 30 como grupo controle negativos para tripanossomíase; foram utilizados o questionário auto-aplicável do Índice Internacional de Função Erétil (IIFE) e o algoritmo de pontuação para análise e interpretação do questionário.Os resultados obtidos neste estudo comprovaram que a doença de Chagas não afetou a função erétil dos pacientes, que não há diferença significativa se a lesão é do esôfago ou de esôfago e cólon e que a doença de Chagas não deve ser considerada um fator de risco para a disfunção erétil The objective of this study was to correlate the alterations caused by the Chagas'disease in the autonomous nervous system and the possibility of these alterations they provoke erectile dysfunction. Sixty men - between 40 and 70 years-old - were selected for the stydy: 30 men with the digestive form of the Chagas'disease and 30 of them had negative serologic findings for T. Cruzi. It was used the questionnaire of the International Index of Erectile Function (IIEF) and the punctuation algorithm for interpretation of the questionnaire. The results this study they proved that the Chagas'disease didn't affect the patients' erectile function, that there is not significant difference if the lesion is of esophagus or esophagus and colon and Chagas'disease should not be considered a risk factor for the erectile dysfunction

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Furtado, Rogério Gomes. "Avaliação da função do ventrículo direito na forma indeterminada da Doença de Chagas pelo ecocardiograma." Universidade Federal de Goiás, 2013. http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tede/3805.

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Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-12-18T13:43:38Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Rogério Gomes Furtado - 2013.pdf: 8231426 bytes, checksum: 27a3b18b8a08192dc1223e0b4a48c1b8 (MD5) Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2014-12-18T14:07:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Rogério Gomes Furtado - 2013.pdf: 8231426 bytes, checksum: 27a3b18b8a08192dc1223e0b4a48c1b8 (MD5) Made available in DSpace on 2014-12-18T14:07:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Rogério Gomes Furtado - 2013.pdf: 8231426 bytes, checksum: 27a3b18b8a08192dc1223e0b4a48c1b8 (MD5) Previous issue date: 2013-06-28 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Objective: To evaluate the prevalence of systolic and diastolic right ventricular (RV) in patients with indeterminate form of Chagas Disease (FDIC) and compare with asymptomatic patients without this condition. Methods: An observational, case-control, descriptive and prevalent study in which 91 patients were divided into 2 groups: group I (normal n = 31) and group II (FIDC normal cardiac n = 61). Were performed 2D Doppler echocardiography in adult patients, applying the criteria assessment of systolic and diastolic RV. Results: The general characteristics of both groups: age (39.73 ± 12.94 vs 45.32 ± 12.36, p = 0.071), weight in kg (71.29 ± 14.91 vs 67.66 ± 12, 37 with p = 0.270), Height in cm (159.24 ± 32.63 vs 156.88 ± 30.56, p = 0.749), ISC (1.77 ± 0.24 vs 1.69 ± 0.19 with p = 0.174) , female sex (24/77, 4% vs 45/73, 8%, p = 0.190) ,heart rate (FC) in bpm ( 71,90 ± 10,43 vs 70,36 ± 9,83), diastolic dimension of LV ( LVDD) em mm ( 46,71± 5,21 vs 46,05 ± 5,22) e ejection fracion of LV ( % por Teicholz) (73,55 ± 6,66 vs 73,56 ± 7,35). The prevalence of RV systolic dysfunction in normal patients and FIDC, using criteria such as FAC <35%, TAM <16mm and systolic S wave velocity <10 cm / s tissue Doppler was: FAC (- / 0.0% vs 1 / 0.6%, p = 0.663), TAM (- / 0.0% vs. - / 0.0%, p = 1.00) and S wave (2/6,4% vs 16/26% with p = 0.016) and a weak correlation (r = 0.31) between age and S wave (p = 0.019). The prevalence of RV global dysfunction in normal patients and FIDC : RIPM of TD(5/16,1% vs 17/27,8% , p=0,099) and RIPM of DP(19/61,3% vs 42/68,8%,p 0,141).The prevalence of RV diastolic dysfunction in groups I and II respectively, according to the criteria established by guideline43: abnormal relaxation AR (- / 0.0% vs 4/ 6.0%, p = 0.187), pseudonormal pattern PP (-/0,0 vs. -/0,0% p = 1,00) and restrictive pattern PR (-/0,0% vs -/0,0%, p = 1,000), with no significant difference in diastolic dysfunction in both groups. Conclusion: The prevalence of RV systolic dysfunction was estimated at 26% (S-wave velocity compared to other variables with p significant, with a weak correlation between the S wave velocity and age) and was not observed statistically significant criteria for diastolic dysfunction between groups. Objetivo: Avaliar a prevalência de disfunção sistólica e diastólica do Ventrículo Direito (VD) em pacientes com forma indeterminada da doença de Chagas (FIDC) e comparar com pacientes assintomáticos sem esta patologia. Métodos: Estudo observacional, caso-controle, descritivo e de prevalência, na qual 91 pacientes foram divididos em dois grupos: grupo I (normal com n = 31) e grupo II (FIDC/normalidade cardíaca n = 61). Foram realizados nos pacientes adultos Dopplerecocardiograma 2D, aplicando os critérios de avaliação da função sistólica e diastólica do VD. Resultados: As características gerais de ambos grupos foram : idade (39,73 ± 12,94 vs 45,32 ± 12,36 com p = 0,071), peso em Kg (71,29 ± 14,91 vs 67,66 ± 12,37 com p = 0,270), altura em cm (159,24 ± 32,63 vs 156,88 ± 30,56 com p = 0,749), índice de superfície corpórea (ISC) (1,77 ± 0,24 vs 1,69 ± 0,19 com p = 0,174), sexo feminino (24/77,4% vs 45/73,8% com p = 0,190), frequência cardíaca (FC) em bpm ( 71,90 ± 10,43 vs 70,36 ± 9,83), dimensão diastólica do VE ( DDVE) em mm ( 46,71± 5,21 vs 46,05 ± 5,22) e fração de ejeção do VE ( % por Teicholz) (73,55 ± 6,66 vs 73,56 ± 7,35). A prevalência da disfunção sistólica do VD em pacientes normais e FIDC, utilizando critérios como Mudança de Área Fracional (MAF) < 35%, Mobilidade do Anel Tricuspídeo (MAT) < 16mm e velocidade da onda sistólica ao Doppler tecidual (ondaS) < 10 cm/s foi: MAF (- /0,0% vs 1/0.6% com p = 0,663), MAT (- / 0,0% vs - / 0,0% com p = 1,00) e onda S (2/6,4% vs 16/26,0% com p = 0.016). Houve fraca correlação (r = 0,31) entre a idade e a onda S (p = 0,019). A prevalência da disfunção global do VD no grupo I e II respectivamente foi: Índice de Performance Miocárdica Direita do Doppler Tecidual IPMD do DT (5/16,1% vs 17/27,8% com p =0,099) e IPMD do Doppler Pulsado DP:(19/61,3% vs 42/68% com p= 0,141), sem diferença estatística significativa entre os grupos. A prevalência de disfunção diastólica do VD nos grupos I e II respectivamente, conforme os critérios estabelecidos pelas diretrizes 43: alteração do relaxamento AR (- / 0,0% vs 4 / 6,0%, p = 0,187), padrão pseudonormal PP (-/ 0,0% vs -/ 0,0%, p =1,00) e padrão restritivo PR (-/0,0% vs -/0,0%, p = 1,00), sem diferenças significativas de disfunção diastólica em ambos grupos. Conclusão: A prevalência de disfunção sistólica do VD foi estimada em 26% (velocidade da onda S em comparação a outras variáveis com p significante e fraca correlação entre a velocidade da onda S e idade) e não foram observados critérios estatisticamente significantes para disfunção diastólica e global entre os grupos.

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Guimarães, Cesar Maistro. "Análise de fatores envolvidos na progressão da forma indeterminada da doença de Chagas : uma coorte prospectiva de longo prazo." reponame:Repositório Institucional da UFPR, 2016. http://hdl.handle.net/1884/45053.

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Orientador : Profª. Drª. Iara Jose de Messias-Reason Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 22/03/2016 Inclui referências : f. 65-68 Resumo: A Doença de Chagas (DC) é uma doença infecciosa causada pelo parasito Trypanosoma cruzi, descoberto em 1909 pelo brasileiro Carlos Chagas. A DC é caracterizada por dois estágios: agudo e crônico. Estima-se que a doença acometa em torno de 6-8 milhões de pessoas no mundo, dos quais 30-40% irão desenvolver cardiomiopatia, alterações digestivas ou ambas manifestações. Programas exaustivos de controle do vetor, foram iniciados há décadas e conseguiram reduzir drasticamente a transmissão vetorial. Atualmente devido à intensa migração da população de áreas endêmicas, a doença chegou a países que não possuem o vetor da doença, incluindo Espanha e outros países da Europa e da América do Norte, onde representa um problema emergente de saúde pública. A forma indeterminada da DC, se caracteriza pela ausência de sintomas, assim como exames radiológicos do coração, esôfago, cólon e eletrocardiograma normais, sendo a positividade para a doença somente verificada por exames sorológicos. Até o presente, não existe marcador laboratorial capaz de indicar quais pacientes irão evoluir da forma indeterminada para as formas sintomáticas da DC. Este estudo teve como objetivo relacionar a presença de achados clínicos e laboratoriais com a progressão clínica da forma indeterminada para as formas sintomáticas da DC. Neste trabalho realizou-se uma coorte prospectiva dos pacientes com DC crônica atendidos no Ambulatório de Atenção ao paciente chagásico do Hospital de Clínicas da UFPR (Curitiba, Paraná), no período de 2005 a 2015. A população foi composta por 89 pacientes com a forma indeterminada da DC, sendo 81 (91%) euro-brasileiros e 8 (9%) afrodescendentes, sendo 59 (66,3%) mulheres e 30 homens (33,7%), com idade média de 54 (34-77) anos. Os resultados demonstraram uma taxa de progressão geral de 29% nos 11 anos e anual de 2,3%. Nos pacientes que progrediram, a prevalência das formas clínicas foi: 77% forma cardíaca, 19% forma digestiva e 4% forma cardio-digestiva. A medida do diâmetro ventricular esquerdo (VE) apresentou associação significativa com a progressão da doença em ambos os períodos analisados (2005 e 2015), com p=0,004 e p=0,016, respectivamente. Analisando os dados obtidos em 2005, verificamos que acima do percentil 75 do VE (VE?50mm para IND; e ?55mm para PROG), o Risco Relativo para a progressão foi de 3,712 com p=0,0015. As concentrações séricas de HDL se mostraram associadas com proteção contra a progressão da forma indeterminada (p=0,04). Os resultados obtidos neste estudo sinalizam a necessidade de outros estudos de acompanhamento do paciente indeterminado, a fim de confirmar esses relevantes achados. Palavras-chave: Doença de Chagas. Cardiomiopatia Chagásica. Trypanosoma cruzi. Abstract: Chagas disease (CD) is an infectious disease caused by the parasite Trypanosoma cruzi, discovered in 1909 by the Brazilian Carlos Chagas. CD is characterized by two stages: acute and chronic. It is estimated that the disease affects about 6-8 million people worldwide, with 30-40% of them developing cardiomyopathy, digestive disorders or both. Vector control comprehensive programs were started decades ago and managed to reduce dramatically the vector transmission. Currently due to the intense migration of the population from endemic areas, the disease has reached countries which do not have the vector of the disease, including Spain and other countries of Europe and North America. Thus, CD has become an emerging public health problem worldwide. The indeterminate form of CD, characterized by the absence of symptoms, as well as normal radiological examinations of the heart, esophagus, colon as well as electrocardiogram, the disease is only confirmed by serological tests. To date, there is no biomarker able to indicate which patients will progress from indeterminate form to the symptomatic forms of CD. This study correlated the presence of clinical and laboratory findings with clinical progression of indeterminate to symptomatic forms of CD. In this work we performed a prospective cohort study of patients with chronic CD attending the Chagas Disease Ambulatory of the Clinical Hospital, Federal University of Paraná (Curitiba, Parana - Brazil), from 2005 to 2015. The population consisted of 89 patients with the form undetermined CD, and 81 (91%) of them were Euro-Brazilian and 8 (9%) African descents, 59 (66.3%) were women and 30 men (33.7%) with mean age of 54 (34-77) years. The results demonstrated an overall progression rate of 29% in 11 years and 2.3% per year. In patients who progressed, the prevalence of the clinical forms was: 77% cardiac form, 19% digestive form and 4% cardio-digestive form. The measurement of left ventricular diameter (LV) showed significant association with disease progression in both periods analyzed (2005 and 2015), with p=0.004 and p=0.016, respectively. Analyzing the data obtained in 2005, we found that above the 75th percentile LV (LV?50mm for indeterminate form, and ?55mm for symptomatic form), the Relative Risk for progression was 3.712 with p=0.0015. Serum concentrations of HDL were associated with protection against the progression of indeterminate form (p=0.04). The results of this study points out the need for further follow-up studies with patients having the indeterminate form in order to confirm these relevant findings. Key-words: Chagas Disease. Chagas Cardiomyopathy. Trypanosoma cruzi.

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Teodoro, Mariana Miziara de Abreu. "Análise do padrão de resposta Th17 e de células T regulatórias em pacientes com a forma digestiva da doença de Chagas crônica /." Botucatu, 2016. http://hdl.handle.net/11449/136375.

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Orientador: Sueli Aparecida Calvi Resumo: A Doença de Chagas (DC), cujo agente etiológico é o protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruzi), tornou-se nos últimos anos um grave problema de saúde pública, mesmo em países não-endêmicos. Um importante desafio para os pesquisadores da doença de Chagas é estabelecer os eventos que levam alguns pacientes a desenvolver a doença crônica assintomática, ou forma indeterminada, enquanto outros evoluem para uma doença severa, com lesões em tecidos cardíacos ou gastrointestinais. Alguns estudos têm sugerido que a ausência de sintomas clínicos em indivíduos com a forma crônica indeterminada está associada a um controle eficaz da resposta imune efetora contra o parasita, que evita uma resposta inflamatória excessiva, o que resultaria em lesão tecidual. Não existem estudos com o objetivo de confirmar este mecanismo em pacientes com a forma digestiva da DC, especialmente em relação ao controle modulador de mecanismos efetores envolvendo células Th17, por células Treg. No presente estudo, nós avaliamos em pacientes com a forma digestiva da DC e em pacientes com a forma indeterminada ou assintomática a taxa de ativação Th17/Treg, através da avaliação da freqüência de células Th17 e Treg por citometria de fluxo; da expressão do mRNA para Rorγt e Foxp3, fatores de transcrição envolvidos na diferenciação dessas células, respectivamente; bem como os níveis de IL-17a e IL-10 em sobrenadantes de cultura de células mononucleares de sangue periférico (PBMC's). Foi demonstrado no presente estudo, q... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) Abstract: Chagas disease (CD) whose etiological agent is the protozoan Trypanosoma cruzi (T. cruzi) in recent years became a serious problem of public health even in nonendemic countries. One important challenge for the researchers of Chagas disease is to establish the events that lead some patients to develop asymptomatic or indeterminate chronic disease, while others undergo severe disease with lesions in cardiac or gastrointestinal tissues. Some studies have suggested that absence of clinical symptoms in individuals with the indeterminate chronic form is associated to a fine control of effector immune responses against the parasite that avoid a perpetuated inflammatory process which results in tissue injury. There are no studies aiming to confirm this mechanism in patients with digestive form of the disease, particularly in relation to the modulatory control by Treg cells of effector mechanisms involving Th17. Here, we studied in patients with the digestive form of CD and in those with the indeterminate or asymptomatic form of the disease, the ratio Th17/Treg activation by evaluating the frequency of Th17 and Tregs cells by flow cytometry, mRNA expression for Rorγt and Foxp3, the transcription factors involved in the differentiation of these cells respectively as well as the levels of IL-17a and IL-10 in peripheral blood mononuclear cells culture supernatants. We showed that in patients with digestive form of the disease there is an imbalance in the ratio Th17/Treg cells activation ... (Complete abstract click electronic access below) Mestre

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Laporte, Marjorie, and Duff Jérôme Le. "Trust and contract effects on the efficiency of the supplier-manufacturer relationships : A dyadic perspective." Thesis, Linnéuniversitetet, Ekonomihögskolan, ELNU, 2012. http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:lnu:diva-20721.

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Abstract:

Business Administration, Business Process & Supply Chain Management, Degree Project (master), 15 higher education credits, 4FE06E, Spring 2011 Authors: Marjorie Laporte and Jérôme Le Duff Tutor: Fredrik Karlsson Title: Trust and contract effects on the efficiency of the supplier-manufacturer relationships – A dyadic perspective Background: The current global situation leads to a tightening of the supply chains. Since supply chain management is primarily about managing relationships, developing an efficient relationship appears to be the best way to stay competitive. Trust and contracts are elements that influence the efficiency of the relationships, but there is a debate concerning the way they impact efficiency. The focus has been made on the supplier-manufacturer relationships. Purpose: The purpose of this paper is to investigate the supplier-manufacturer relationships of Ferrero France, in order to increase the understanding of trust in relation to different types of contracts, while providing a managerial contribution by describing their impact on efficiency. Method: Interviews have been run among Ferrero France, manufacturer of confectionery products, and two of its suppliers. The empirical findings have been analyzed and compared to the existing theory in order to draw relevant conclusions. The results and conclusions also give rise to a broader strategic reflection about the impact of trust and contract on the whole supply chain, and not only on the supplier-manufacturer relationship. Results, conclusions: The results of this research point out some similarities and differences compared to the existing theory. The dyadic perspective provides a broader point of view, and results in stating that trust is the most important factor leading to efficiency. Moreover, several types of contracts exist. Formal contracts and trust are substitutes and can work together to improve the efficiency, even if the legal framework may limit the increase of efficiency. Informal contracts and trust have a much moreTrust and contract effects on the efficiency of the supplier-manufacturerrelationshipsMaster Thesis – Spring 20123important relationship, and are key elements to achieve greater efficiency and long-term success of the supplier-manufacturer relationship, as well as the whole supply chain. This study provides managers with a better understanding of the role of trust and contract to improve the competitiveness of the whole supply chain, while contributing to enrich the existing theory with new perspectives.

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Silva, David Esmael Marques da. "Da festa à chacina: formas de gestão da violência e do crime em São Carlos/SP." Universidade Federal de São Carlos, 2014. https://repositorio.ufscar.br/handle/ufscar/6767.

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Abstract:

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:39:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6057.pdf: 1183767 bytes, checksum: c567cd6a71d7870a9d3fa2b547be8f04 (MD5) Previous issue date: 2014-05-30 Universidade Federal de Sao Carlos The research aimed to understand the perceptions and practices of state institutions agents (servers of the Secretaria Municipal de Cidadania e Assistência Social de São Carlos, the Polícia Militar do Estado de São Paulo e a Polícia Civil do Estado de São Paulo) with respect to the new organization of criminal dynamics and the Primeiro Comando da Capital (PCC) in São Carlos, in the state of São Paulo. The main question that mobilized the research was: what are the effects of the reorganization of criminal dynamics in state strategies of crime and violence control. Therefore, the empirical research utilized semi-structured interviews with state officials, participant observation in the community center on the outskirts of São Carlos and analysis of press material. A pesquisa teve como objetivo conhecer as percepções e práticas de agentes de instituições estatais (servidores da Secretaria Municipal de Cidadania e Assistência Social de São Carlos, da Polícia Militar do Estado de São Paulo e da Polícia Civil do Estado de São Paulo) com relação à nova organização das dinâmicas criminais e ao Primeiro Comando da Capital (PCC) na cidade de São Carlos, interior do estado de São Paulo. A questão central que mobilizou a pesquisa foi: quais os efeitos da reorganização das dinâmicas criminais nas estratégias estatais de gestão do crime e da violência. Para tanto, a pesquisa empírica se valeu de entrevistas semiestruturadas com agentes estatais, observação participante no centro comunitário na periferia de São Carlos e análise de material de imprensa.

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Oliveira, Elaine Conceição de. "Resposta imune autoreativa aos componentes da mielina em pacientes portadores da forma gastrointestinal da doença de Chagas." [s.n.], 2004. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/310336.

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Orientador: Leonilda Maria Barbosa Santos Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Made available in DSpace on 2018-08-04T11:31:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_ElaineConceicaode_D.pdf: 5667671 bytes, checksum: a1c02eeb806719b6a0052e2669d63e8a (MD5) Previous issue date: 2004 Resumo: A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, acredita-se que a intensa resposta linfoproliferativa observada na fase aguda da doença é responsável pelo aparecimento de clones de linfócitos auto-reativos, na fase crônica. Vários estudos têm demonstrado a reação cruzada entre os antígenos derivados do parasita e os componentes do hospedeiro. Estes estudos são mais freqüentes nos modelos experimentais ou em pacientes portadores de cardiomiopatias. Pouco se conhece, no entanto, sobre a resposta auto-imune dirigida contra o sistema nervoso periférico, que pode resultar clinicamente, nas manifestações gastrintestinais da doença de Chagas (síndrome dos mega). No presente estudo demonstramos a presença de linfócitos auto-reativos e autoanticorpos contra componentes do sistema nervoso periférico, no sangue de pacientes com síndrome dos Mega, decorrente da doença de Chagas. Conseguimos identificar uma região da molécula de MBP, seqüência de 1-30, sugerindo que a proteína básica de mielina seria o alvo da resposta imune dirigida contra o sistema nervoso periférico nestes pacientes Abstract: Most reports of autoimmune response during infection with the parasite Trypanosoma cruzi have dealt with the cardiomyopathic forro of Chagas' disease, but there is another, less common, gastrointestinal forro, which is studied here. Chronically infected patients with a severe gastrointestinal forro of Chagas' disease present increased antibody production and proliferative responses to peripheral myelin components, such as myelin basic protein and peripheral nerve structures. T lymphocytes preferentially recognize a region on the myelin basic protein (MBP) molecule (1-30), which suggests that the MBP is a potential target on the peripheral nerve for autoimmune reactions in patients with gastrointestinallesions resulting ITomChagas' disease Doutorado Ciencias Basicas Doutor em Clínica Médica

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Lopes, Marly Maria Uellendahl. "Detecção de fibrose miocárdica pela ressonância magnética cardiovascular em portadores de doença de Chagas: correlação com as formas clínicas e prognóstico." Universidade de São Paulo, 2007. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-20022009-133403/.

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INTRODUÇÃO: A doença de Chagas (DC) persiste como um importante problema de saúde na América Latina, onde o envolvimento cardíaco é responsável pela elevada morbidade e mortalidade. A identificação dos pacientes de maior risco representa, portanto, um grande desafio. A ressonância magnética cardiovascular (RMC) é uma metodologia de elevada acurácia na avaliação da morfologia e da função ventricular e permite a detecção da fibrose miocárdica pela técnica do realce tardio, podendo ser útil na estratificação de risco dos pacientes chagásicos. OBJETIVOS: Avaliar as características morfológicas e funcionais dos ventrículos esquerdo e direito nas formas clínicas da DC; avaliar a fibrose miocárdica pela RMC e sua relação com as formas clínicas da DC; investigar o valor prognóstico da fibrose miocárdica, através de sua correlação com o escore de Rassi. MÉTODOS: Foram estudados 39 pacientes, sendo 20 do sexo masculino. A população de pacientes foi dividida em dois grupos: com cardiopatia aparente (CCA) e sem cardiopatia aparente (SCA). Todos os pacientes foram submetidos a estudo de RMC para avaliação morfológica e funcional; e detecção da fibrose miocárdica. Visando à obtenção do escore de Rassi, os pacientes realizaram avaliação clínica, eletrocardiograma, radiografia do tórax, ecodopplercardiograma e eletrocardiografia dinâmica de 24 horas (Holter). Os pacientes foram classificados, de acordo com o escore de Rassi, em: de baixo, de médio e de alto risco, e foi realizada a correlação desse escore com os parâmetros obtidos pela RMC. RESULTADOS: Os aspectos morfológicos e funcionais do VE apresentaram uma diferença significante entre as formas clínicas estudadas, e a quantificação de fibrose miocárdica na DC apresentou uma forte correlação com o escore de Rassi (r=0,76 p<0,001). CONCLUSÕES: O ventrículo esquerdo apresentou comprometimento morfológico e funcional no grupo com cardiopatia aparente; a extensão da fibrose miocárdica foi maior no grupo com cardiopatia aparente; a quantificação de fibrose miocárdica pela RMC apresentou forte correlação com o escore de Rassi, denotando o valor prognóstico da RMC nesse grupo de paciente chagásico INTRODUCTION: Chagas disease (CD) still remains an important health problem in Latin America. One of the major challenges is to identify high risk patients. Considering that magnetic resonance imaging (MRI) has a very high accuracy to assess morphology and ventricular function and that myocardial delayed enhancement (MDE) technique is well established to detect myocardial fibrosis, we believe that MRI may have an important role to stratify patients with CD. OBJECTIVES: Evaluate morphological and functional ventricular characteristics, as well as the extent of myocardial fibrosis (MF) in patients with Chagasdisease, by magnetic resonance imaging (MRI); and search the prognostic value of myocardial fibrosis detected by MRI, comparing these findings with the recently developed Rassi`s score. METHODS: 39 patients were evaluated (male sex = 20), divided in two main groups: a) with apparent cardiomyopathy (AC) and without apparent cardiomyopathy (WAC). All patients were submitted to MRI, using the technique of myocardial delayed enhancement (MDE) and the results were compared with the Rassi`s score (RS), which was obtained by analyzing the following parameters: 12-lead electrocardiogram, chest x-ray, echodopplercardiography and 24-hour dynamic electrocardiography (Holter). Patients were stratified as belonging to the low, medium or high risk group, and then each one was compared with data obtained by MRI. RESULTS: Regarding the morphological and functional analysis, significant differences were observed in both groups (p< 0.001). Furthermore, there was a strong correlation between the extent of myocardial fibrosis and the Rassi`s score (r= 0.76). CONCLUSIONS: MRI is an important technique in the evaluation of patients with CD, stressing morphological and functional differences in all clinical presentations. The strong correlation with the Rassi`s score and the extent of myocardial fibrosis detected by MRI, emphasizes its role in the prognostic stratification of patients with CD

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Rossi, Leila Regina Lima [UNESP]. "Estudo biométrico de formas epimastigotas e tripomastigotas de quatro cepas de trypanosoma cruzi, Chagas 1909 (Kinetoplastidae, Trypanosomatidae)." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2007. http://hdl.handle.net/11449/95829.

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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-11-26Bitstream added on 2014-06-13T19:36:15Z : No. of bitstreams: 1 rossi_lrl_me_arafcf.pdf: 682047 bytes, checksum: 215bd6a830c595069af77cb75cbaee6d (MD5) Universidade Estadual Paulista (UNESP) Este estudo visou mensurar formas tripomastigotas e epimastigotas de Trypanosoma cruzi das cepas Bolívia, QM2, S.I.9 e Y por meio de microscópio óptico acoplado a um analisador de imagens e programa Leica QWin. Para tanto utilizou-se os parâmetros definidos por DIAS, FREITAS FILHO (1943) e BARRETO (1965): distâncias da extremidade posterior ao meio do núcleo (PN), do meio do núcleo à extremidade anterior do corpo (NA), comprimento do flagelo (FL), comprimento total (T), largura (L), Área do Cinetoplasto (AC), Área do Núcleo (NA) e Índice Nuclear (IN). Mensurou-se 360 formas tripomastigotas sanguíneas, 120 formas epimastigotas de meio de cultura LIT e 120 formas epimastigotas de fezes de triatomíneo de T. cruzi de cada uma das cepas Bolívia, QM2, S.I.9 e Y. Os oito parâmetros definidos para caracterização das formas tripomastigotas sanguíneas foram mensurados anteriormente ao pico de parasitemia, durante o pico e posteriormente ao pico de parasitemia para as formas tripomastigotas sanguíneas. As quatro cepas de T. cruzi mostraram percentual distinto de formas finas, intermediárias e largas das formas tripomastigotas sanguíneas. De acordo com os parâmetros morfométricos as formas foram classificadas em fina, intermediária e larga no que se refere à largura e curta, intermediária e longa com relação ao comprimento. As mensurações das formas tripomastigotas sanguíneas de T. cruzi das cepas Bolívia, QM2, S.I.9 e Y quanto a largura mostraram os seguintes resultados: as formas finas variaram entre 0,6 e 1,3μm; intermediárias entre 1,4 e 2,1μm; largas entre 2,2 e 5,5μm. Quanto ao comprimento total obtevese para a forma curta variação entre 13,5 e 19,5μm; para a forma intermediária entre 19,6 e 24,7μm; para a forma longa entre 24,8 e 43,8μm. As formas epimastigotas de meio de cultura LIT apresentaram... This study aimed the measurement of trypomastigotes and epimastigote of Trypanosoma cruzi from Bolivia strains, QM2, S.I.9 and Y by means of an optical microscope coupled to an image analyses program called Leica QWin. The following parameters defined for DIAS, FREITAS FILHO (1943) & BARRETO (1965) were used for these measurements: distance from the posterior extremity to the middle of the nucleus (PN), from the middle of the nucleus to the anterior extremity of the body (NA), flagellum length (FL), total length (T), width (L), kinetoplast area (AC), nucleus area (NA) and nuclear index (IN). 360 blood-stream forms were measured, 120 epimastigote forms in the LIT culture mean and 120 epimastigote forms from triatomine feces of T. cruzi for each of the Bolivia strains, QM2, S.I.9 and Y. All eight defined parameters for trypomastigote forms characterization were measured before the parasitemia peak, during the peak and after the parasitemia peak. The four T. cruzi strains showed to be distinct when comparing the percentage in the thin, intermediary and large forms of trypomastigotes. According the morphometric parameters the forms were classified as thin, intermediary and wide regarding width, and short, intermediary and long regarding length. The measurements of trypomastigote blood stream forms of T. cruzi from Bolivia strains QM2, S.I.9 and Y regarding width showed the following results: the thin form varied from 0.6 to 1.3μm; the intermediary from 1.4 to 2.1μm; wide from 2.2 to 5.5μm. Now the total length obtained for the short form varied from 13.5 to 19.5μm; for the intermediary form from 19.6 to 24.7μm; for the long form from 24.8 to 43.8μm. The epimastigote forms in the LIT culture mean presented the following measurements related to width: thin forms between 1.1 and 1.7μm, intermediary forms between 1.8 and 2.8μm.

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Ara?jo, Nayana Luiza Soares de. "Caracteriza??o do padr?o de Quimiocinas em diferentes formas cl?nicas da doen?a de chagas." PROGRAMA DE P?S-GRADUA??O EM BIOLOGIA PARASIT?RIA, 2017. https://repositorio.ufrn.br/jspui/handle/123456789/23637.

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Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2017-07-04T15:16:01Z No. of bitstreams: 1 NayanaLuizaSoaresDeAraujo_DISSERT.pdf: 1427716 bytes, checksum: 6cc1c5e30b4f0f15a2673d02cc77cec2 (MD5) Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2017-07-14T15:20:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 NayanaLuizaSoaresDeAraujo_DISSERT.pdf: 1427716 bytes, checksum: 6cc1c5e30b4f0f15a2673d02cc77cec2 (MD5) Made available in DSpace on 2017-07-14T15:20:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 NayanaLuizaSoaresDeAraujo_DISSERT.pdf: 1427716 bytes, checksum: 6cc1c5e30b4f0f15a2673d02cc77cec2 (MD5) Previous issue date: 2017-02-24 Quimiocinas atuam no recrutamento e acumula??o de leuc?citos durante o processo inflamat?rio e por este papel t?m importante participa??o no desenvolvimento das diferentes manifesta??es cl?nicas da doen?a de Chagas. O objetivo deste estudo foi avaliar a express?o de quimiocinas e receptores de quimiocinas em pacientes com as diferentes formas cl?nicas desta doen?a. A quantifica??o do RNA mensageiro (RNAm) das quimiocinas (CCL1, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL17, CCL22, CCL24, CCL27, CCL28, CXCL9, CXCL10) e receptores de quimiocinas (CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR10, CXCR3) de pacientes com as formas indeterminada (n=18), card?aca (n=17), digestiva (n=15) e cardiodigestiva (n=15) foi realizada a partir de c?lulas mononucleares de sangue perif?rico (CMSP), por PCR em tempo real. Pacientes com a forma card?aca apresentaram maior express?o relativa de RNAm de CXCL9, CXCL10, CXCR3 e CCR5 quando comparados aos pacientes com a forma indeterminada. Por outro lado, pacientes com a forma digestiva mostraram elevada express?o de transcritos de CCR3 em rela??o aos pacientes com as formas indeterminada e card?aca, al?m disso, houve correla??o positiva entre a express?o desse receptor com a dimens?o do sigmoide. A express?o relativa de CCL5 foi maior em pacientes com a forma cardiodigestiva em compara??o aos pacientes com as formas card?aca e indeterminada. CXCL9, CXCL10, CXCR3 e CCR5 participam da migra??o de c?lulas do perfil de resposta Th1 e a elevada express?o dos seus RNAm em pacientes com cardiomiopatia chag?sica indica a contribui??o dessas mol?culas no processo inflamat?rio no tecido card?aco. Pacientes com a forma digestiva apresentaram maior express?o relativa de CCR3, receptor envolvido com o perfil Th2 de resposta imune, indicando a poss?vel polariza??o para este perfil no desenvolvimento da forma digestiva. O envolvimento de quimiocinas e seus receptores no desenvolvimento das diferentes formas cl?nicas da doen?a de Chagas pode fornecer uma melhor compreens?o dos mecanismos de patog?nese da doen?a. Chemokines act in the recruitment and accumulation of leukocytes during the inflammatory process and play an important role in the development of the different clinical forms of Chagas? disease. The aim of this study was to evaluate the expression of chemokines and chemokine receptors in patients with the different clinical forms of this disease. The mRNA quantification of chemokines (CCL1, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL17, CCL22, CCL24, CCL27, CCL28, CXCL9, CXCL10) and chemokine receptors (CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR10, CXCR3) in patients with indeterminated form (n=18), cardiac form (n=17), digestive form (n=15) and cardiodigestive form (n=15) was performed in peripheral-blood mononuclear cells (PBMC) by real-time PCR. Patients with the cardiac form displayed higher mRNA expression of CXCL9, CXCL10, CXCR3 and CCR5, than patients with indeterminate form. On the other hand, patients with the digestive form showed high transcript expression of CCR3, when compared to patients with indeterminate and cardiac clinical forms of the disease. In addition there was positive correlation beteween CCR3 mRNA expression and sigmoid dimension. The relative expression of CCL5 was higher in cardiodigestive patients compared to those with the cardiac and indeterminate forms. CXCL9, CXCL10, CXCR3 and CCR5 participate in the migration of Th1-profile cells and the high expression in patients with chagasic cardiomyopathy indicates their contribution in the cardiac inflammatory process. Patients with digestive form showed high of CCR3 mRNA expression which is involved with Th2 immune profile, indicating possible polarization for this profile in development of digestive form of disease. The involvement of chemokines and chemokine receptors in different clinical forms of Chagas? disease may provide a better understanding of the mechanism of disease pathogenesis.

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Rossi, Leila Regina Lima. "Estudo biométrico de formas epimastigotas e tripomastigotas de quatro cepas de trypanosoma cruzi, Chagas 1909 (Kinetoplastidae, Trypanosomatidae) /." Araraquara : [s.n.], 2007. http://hdl.handle.net/11449/95829.

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Orientador: João Aristeu da Rosa Banca: Sergio de Albuquerque Banca: José Clóvis do Prado Júnior Resumo: Este estudo visou mensurar formas tripomastigotas e epimastigotas de Trypanosoma cruzi das cepas Bolívia, QM2, S.I.9 e Y por meio de microscópio óptico acoplado a um analisador de imagens e programa Leica QWin. Para tanto utilizou-se os parâmetros definidos por DIAS, FREITAS FILHO (1943) e BARRETO (1965): distâncias da extremidade posterior ao meio do núcleo (PN), do meio do núcleo à extremidade anterior do corpo (NA), comprimento do flagelo (FL), comprimento total (T), largura (L), Área do Cinetoplasto (AC), Área do Núcleo (NA) e Índice Nuclear (IN). Mensurou-se 360 formas tripomastigotas sanguíneas, 120 formas epimastigotas de meio de cultura LIT e 120 formas epimastigotas de fezes de triatomíneo de T. cruzi de cada uma das cepas Bolívia, QM2, S.I.9 e Y. Os oito parâmetros definidos para caracterização das formas tripomastigotas sanguíneas foram mensurados anteriormente ao pico de parasitemia, durante o pico e posteriormente ao pico de parasitemia para as formas tripomastigotas sanguíneas. As quatro cepas de T. cruzi mostraram percentual distinto de formas finas, intermediárias e largas das formas tripomastigotas sanguíneas. De acordo com os parâmetros morfométricos as formas foram classificadas em fina, intermediária e larga no que se refere à largura e curta, intermediária e longa com relação ao comprimento. As mensurações das formas tripomastigotas sanguíneas de T. cruzi das cepas Bolívia, QM2, S.I.9 e Y quanto a largura mostraram os seguintes resultados: as formas finas variaram entre 0,6 e 1,3μm; intermediárias entre 1,4 e 2,1μm; largas entre 2,2 e 5,5μm. Quanto ao comprimento total obtevese para a forma curta variação entre 13,5 e 19,5μm; para a forma intermediária entre 19,6 e 24,7μm; para a forma longa entre 24,8 e 43,8μm. As formas epimastigotas de meio de cultura LIT apresentaram... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) Abstract: This study aimed the measurement of trypomastigotes and epimastigote of Trypanosoma cruzi from Bolivia strains, QM2, S.I.9 and Y by means of an optical microscope coupled to an image analyses program called Leica QWin. The following parameters defined for DIAS, FREITAS FILHO (1943) & BARRETO (1965) were used for these measurements: distance from the posterior extremity to the middle of the nucleus (PN), from the middle of the nucleus to the anterior extremity of the body (NA), flagellum length (FL), total length (T), width (L), kinetoplast area (AC), nucleus area (NA) and nuclear index (IN). 360 blood-stream forms were measured, 120 epimastigote forms in the LIT culture mean and 120 epimastigote forms from triatomine feces of T. cruzi for each of the Bolivia strains, QM2, S.I.9 and Y. All eight defined parameters for trypomastigote forms characterization were measured before the parasitemia peak, during the peak and after the parasitemia peak. The four T. cruzi strains showed to be distinct when comparing the percentage in the thin, intermediary and large forms of trypomastigotes. According the morphometric parameters the forms were classified as thin, intermediary and wide regarding width, and short, intermediary and long regarding length. The measurements of trypomastigote blood stream forms of T. cruzi from Bolivia strains QM2, S.I.9 and Y regarding width showed the following results: the thin form varied from 0.6 to 1.3μm; the intermediary from 1.4 to 2.1μm; wide from 2.2 to 5.5μm. Now the total length obtained for the short form varied from 13.5 to 19.5μm; for the intermediary form from 19.6 to 24.7μm; for the long form from 24.8 to 43.8μm. The epimastigote forms in the LIT culture mean presented the following measurements related to width: thin forms between 1.1 and 1.7μm, intermediary forms between 1.8 and 2.8μm. Mestre

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Pilger, Franziska [Verfasser]. "Construction of an equine antibody library in the single-chain-Fragment-variable format (scFv) to express equine immunoglobulins / Franziska Pilger." Göttingen : Niedersächsische Staats- und Universitätsbibliothek Göttingen, 2021. http://d-nb.info/1230824510/34.

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Ayo, Christiane Maria. "Genes KIR, seus ligantes HLA e polimorfismo do gene MICA na toxoplasmose ocular e nas formas clínicas da doença de chagas crônica." Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, 2017. http://hdl.handle.net/tede/468.

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Submitted by Suzana Dias (suzana.dias@famerp.br) on 2018-11-09T18:03:41Z No. of bitstreams: 1 ChristianeAyo_tese.pdf: 8833199 bytes, checksum: e3a470634a8f41b17966d4b370464f0c (MD5) Made available in DSpace on 2018-11-09T18:03:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ChristianeAyo_tese.pdf: 8833199 bytes, checksum: e3a470634a8f41b17966d4b370464f0c (MD5) Previous issue date: 2017-06-30 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP Ocular toxoplasmosis, characterized by an intraocular inflammation, is the most common clinical manifestation of toxoplasmosis, the infectious disease caused by the protozoan Toxoplasma gondii. The lesions can affect the macula and other layers of the retina and the choroid, resulting in retinochoroiditis with different degrees of ocular involvement. Chagas disease is resulting from infection by the protozoan Trypanosoma cruzi. After 20 years of infection, about 30% develop chronic Chagas heart disease, which is clinically manifested by malignant ventricular arrhythmia, thromboembolism, sudden cardiac death, and chronic heart failure. Ten per cent of Chagas patients present the digestive form of the disease, characterized mainly by dilatations of the esophagus and/or colon, due to the denervation process. The progression of the infection, as well as the development of the different clinical forms and different degrees of severity may be related to genetic characteristics of the pathogen and the host. Among the factors related to the host, the immunological response is of special interest with genetic markers playing an important modulating role in this context as they may contribute to the pathogenesis or resistance in the clinical course of these infections. Objective: The present study aimed to verify the hypothesis that KIR genes, their HLA ligands and MICA gene polymorphisms are associated with ocular toxoplasmosis (OT) and the different clinical forms of Chagas disease. Patients and Methods: This study included 297 patients with toxoplasmosis, 148 clinically diagnosed with OT and 149 without OT. Moreover, 267 patients with Chagas disease were enrolled: 78 clinically diagnosed with the digestive form of the disease, 107 with the cardiac form and 82 with the mixed form. The ELISA technique was used to confirm infection by T. gondii and T. cruzi. Polymorphisms of the KIR and MICA genes were identified by PCR-SSOP and nested PCR. Continuous variables were compared using the unpaired t test and the Chi-square test with Yates correction or the Fisher's exact test were used compare the other results. Results: In relation to the toxoplasmosis, MICA genotypes and alleles did not differ between patients with and without OT, or between patients with the primary or recurrent manifestations of the disease. KIR3DS1 gene was positively associated with the development of OT. KIR activating genes along with their HLA ligands (KIR3DS1+/Bw4-80Ile+, KIR2DS1+/C2+ and KIR3DS1+/Bw4-80Ile+) were associated with susceptibility to OT and both its primary and recurrent clinical manifestations. The inhibitory pairs - KIR2DL3/2DL3-C1/C1 and KIR2DL3/2DL3-C1 - were associated with resistance to OT and its clinical manifestations, whereas the combination KIR3DS1-/KIR3DL1+/Bw4-80Ile+ was a protection factor for the development of OT and, in particular, against recurrent manifestations. As for Chagas disease, The MICA-129met allele was associated with the development of left ventricular systolic dysfunction (LVSD) in patients with chronic chagasic cardiomyopathy, while the MICA-129val allele was associated with a protection of developing LVSD. In particular, the MICA-129 met/met homozygous haplotype was associated with the development of severe LVSD and the MICA-129 val/val homozygous genotype protected against this condition. It was also possible to demonstrate that the haplotype MICA*008~HLA-C*06 and the combination between KIR genes and their HLA ligands - KIR2DS2-/KIR2DL2-/KIR2DL3+/C1+ - were associated with susceptibility for the digestive clinical form of Chagas disease. Conclusions: Our results demonstrate that KIR genes may influence both OT and the clinical digestive form of Chagas disease, whereas the MICA gene may influence the clinical forms of Chagas disease, but not the development of OT. A toxoplasmose ocular, caracterizada por uma inflamação intraocular, é a manifestação clínica mais comum da toxoplasmose, doença infecciosa causada pelo protozoário Toxoplasma gondii. As lesões podem afetar a mácula, as diversas camadas da retina e a coróide resultando em retinocoroidite com diferentes graus de comprometimento ocular. A doença de Chagas é resultante da infecção pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Após 20 anos de infecção, cerca de 30% dos pacientes desenvolvem a cardiopatia chagásica crônica, que se manifesta clinicamente por arritimia ventricular malígna, tromboembolismo, morte súbita cardíaca e insuficiência cardíaca crônica. Dez por cento dos pacientes apresentam a forma digestiva, caracterizada principalmente por dilatações do esôfago e/ou cólon devido ao processo de denervação. A progressão de uma infecção, assim como o desenvolvimento de diferentes formas clínicas e diferentes graus de gravidade, podem estar relacionadas com as características genéticas do patógeno e do hospedeiro. Dentre os fatores relacionados ao hospedeiro, a resposta imunológica desperta um interesse especial e os marcadores genéticos exercem importante papel modulador neste contexto, pois podem contribuir para patogênese ou resistência do curso clínico dessas infecções. Objetivo: O presente estudo teve como objetivo verificar a hipótese de que os genes KIR, seus ligantes HLA e o polimorfismo do gene MICA estão associados à toxoplasmose ocular (TO) e às diferentes formas clínicas da doença de Chagas. Casuística e métodos: Foram incluídos no estudo 297 pacientes com toxoplasmose, 148 clinicamente classificados com TO e 149 sem TO. Também participaram deste estudo 267 pacientes com doença de Chagas, 78 clinicamente classificados com a forma digestiva da doença, 107 com a forma cardíaca, 82 com a forma mista. O teste de ELISA foi realizado para confirmar as infecções por T. gondii e T. cruzi. Os polimorfismos destes genes foram identificados por PCR-SSOP e PCR nested. As variáveis contínuas foram comparadas utilizando o teste t não pareado. Para comparação dos demais resultados foram realizados o Teste Qui-quadrado com correção de Yates ou o Teste Exato de Fisher. Resultados: Em relação à toxoplasmose, alelos e genótipos MICA não diferiram entre os pacientes com e sem TO, nem entre os pacientes com a manifestação primária ou recorrente da doença. O gene KIR3DS1 foi associado positivamente com o desenvolvimento da TO. Genes KIR ativadores juntamente com os seus ligantes HLA (KIR3DS1+/Bw4-80Ile+ e KIR2DS1+/C2+ + KIR3DS1+/Bw4-80Ile+) foram associados com suscetibilidade à TO e às suas manifestações clínicas primária e recorrente. Os pares inibidores - KIR2DL3/2DL3-C1/C1 e KIR2DL3/2DL3-C1 – foram associados com a resistência à TO e suas manifestações clínicas, enquanto que a combinação KIR3DS1-/KIR3DL1+/Bw4-80Ile+ foi associada como fator de proteção para o desenvolvimento da TO e, em particular, para a manifestação recorrente. Quanto à doença de Chagas, o alelo MICA-129met foi associado como fator de risco para o desenvolvimento da disfunção sistólica ventricular esquerda (DSVE) em pacientes com cardiopatia chagásica crônica, enquanto que o alelo MICA-129val foi associado com a proteção ao desenvolvimento da DSVE. Em especial o haplótipo homozigoto MICA-129 met/met foi associado com o desenvolvimento da DSVE grave e o genótipo homozigoto MICA-129 val/val foi associado com a proteção desta condição. Também foi possível demonstrar que o haplótipo MICA*008~HLA-C*06 e a combinação entre KIR e seus ligantes HLA - KIR2DS2-/KIR2DL2-/KIR2DL3+/C1+ - foram associados como fatores de suscetibilidade à forma clínica digestiva da doença de Chagas. Conclusões: Nossos resultados demonstram que os genes KIR podem exercer influência tanto na toxoplasmose ocular quanto na forma clínica digestiva da doença de Chagas, enquanto que MICA pode exercer influência nas formas clínicas da doença de Chagas, mas não no desenvolvimento da toxoplasmose ocular.

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Luiza, Maurer da Silva Ana. "Desenvolvimento da forma farmacêutica suspen-são à base de benznidazol para utilização no trata-mento da doença de chagas." Universidade Federal de Pernambuco, 2006. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/3601.

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Made available in DSpace on 2014-06-12T16:32:19Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6395_1.pdf: 2305481 bytes, checksum: 4c7cfe6a3a611997f254e727070ee600 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 A Doença de Chagas ou tripanossomíase americana é uma doença endêmica e negligen-ciada exclusiva do continente americano, principalmente América Central e América do Sul. Estimativas apontam entre 16 a 18 milhões de pessoas infectadas pelo Trypanoso-ma cruzi. O benznidazol é, atualmente, o ativo quimioterapeuticamente ativo contra o T. cruzi. Até 2003 os comprimidos de benznidazol eram produzidos pelo grupo farmacêu-tico Suíço Roche®, com o nome de Rochagan®, a partir deste ano teve sua tecnologia transferida para o Governo Brasileiro, onde o Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco (LAFEPE®) passou a ser o seu produtor mundial. O presente trabalho tem como objetivo apresentar o desenvolvimento farmacotécnico da forma farmacêutica suspensão a base de benznidazol 2%, baseado em uma planificação qualitativa e quanti-tativa dos excipientes para realização de testes de bancada visando à obtenção de uma forma farmacêutica com qualidade e baixo custo, que possa a vir a facilitar a adminis-tração de dosagens para pacientes pediátricos e geriátricos. Para tanto foi necessário o desenvolvimento e validação de metodologia analítica para matéria-prima e produto acabado comprimidos e suspensão, tanto por Espectrofotômetro, como por Cromatogra-fia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), obedecendo aos parâmetros estabelecidos na Resolução - RE n° 899 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). A sus-pensão de benznidazol desenvolvida apresentou boa qualidade e a suspensão pó extem-porâneo encontra-se em estudo de estabilidade. Este estudo foi realizado em parceria com o Laboratório de Tecnologia dos Medicamentos do Departamento de Ciências Farmacêuticas da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE) e o Laboratório Farma-cêutico do Estado de Pernambuco (LAFEPE®)

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Lourenção, Daniele Salami. "Detecção e quantificação de bactérias no biofilme subgengival de indivíduos com diferentes formas de doença periodontal." Universidade de São Paulo, 2010. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/23/23146/tde-18112010-124540/.

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Os objetivos desse estudo transversal foram avaliar a presença e a quantidade subgengival de Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola e Dialister pneumosintes, em indivíduos portadores de Gengivite associada apenas à placa bacteriana, Periodontite Crônica e Periodontite Agressiva, e correlacionar os resultados quantitativos com parâmetros clínicos periodontais (PCS e NCI). Dados clínicos e amostras de placa bacteriana subgengival foram coletados de um total de 176 indivíduos sendo, 67 indivíduos com Gengivite associada apenas à placa bacteriana (Grupo G), 71 com Periodontite Crônica (Grupo PC) e 38 com Periodontite Agressiva (Grupo PA). As amostras clínicas foram processadas pela PCR em tempo real através do uso de iniciadores e sondas específicos para regiões altamente conservadas do gene 16S rRNA de cada espécie bacteriana. Os resultados demonstraram a detecção dos cinco patógenos nos três grupos analisados, havendo associação significativa entre grupo e presença da bactéria para P. gingivalis, T. forsythia, T. denticola e D. pneumosintes (p<0,01). A bactéria A. actinomycetemcomitans apresentou semelhantes freqüências de detecção nas condições periodontais analisadas (Grupo G, 100%; Grupo PC, 94,4%; Grupo PA, 92,1%), não havendo associação significativa entre grupo e presença dessa bactéria (p=0,09). As quantidades subgengivais de A. actinomycetemcomitans e de T. forsythia foram significativamente maiores no grupo PA (1,66x106 ± 5,39x106 e 1,96x106 ± 4,82x106, respectivamente), em relação aos grupos G (8,28x104 ± 1,76x105 e 3,86x105 ± 1,96x106, respectivamente) e PC (2,25x104 ± 3,11x104 e 3,59x105 ± 1,40x106, respectivamente), não havendo diferenças significativas entre os grupos para as cargas subgengivais das demais bactérias. A correlação obtida entre as cargas bacterianas subgengivais e os parâmetros clínicos, PCS e NCI, foi fraca ou muito fraca. The aims of this cross-sectional study were to evaluate the presence and subgingival quantity of Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola and Dialister pneumosintes, in individuals with Gingivitis associated with dental plaque only, Chronic Periodontitis and Aggressive Periodontitis, and correlate the quantitative results with periodontal clinical parameters (PD and CAL). Clinical data and subgingival plaque samples were collected from a total number of 176 individuals, among whom there were 67 individuals with Gingivitis associated with dental plaque only (Group G), 71 with Chronic Periodontitis (Group CP) and 38 with Aggressive Periodontitis (Group AP). The clinical samples were processed by real-time PCR with the use of specific primers and probes for regions of the highly conserved 16S rRNA gene of each bacterial species. The results demonstrated the detection of the five pathogens in the three analyzed groups, and there was significant association between the group and presence of the bacteria for P. gingivalis, T. forsythia, T. denticola and D. pneumosintes (p<0.01). The bacterium A. actinomycetemcomitans presented similar frequencies of detection under the periodontal conditions analyzed (Group G, 100%; Group CP, 94.4%; Group AP, 92.1%), and there was no significant association between group and the presence of this bacterium (p=0.09). The subgingival quantities of A. actinomycetemcomitans and T. forsythia were significantly higher in the Group AP (1.66*106 ± 5.39*106 and 1.96*106 ± 4.82*106, respectively), in comparison with Groups G (8.28*104 ± 1.76*105 and 3.86*105 ± 1.96*106, respectively) and CP (2.25*104 ± 3.11*104 and 3.59*105 ± 1.40*106, respectively), there being no significant differences among the groups with regard to the subgingival loads of the other bacteria. The correlation obtained between the subgingival bacterial loads and the clinical parameters PD and CAL was weak or very weak.

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Abuhid, Ivana Moura. "Cintilografia miocárdica de perfusão com Tc-99m sestamibi empacientes com forma crônica indeterminada da doença de Chagas." Universidade Federal de Minas Gerais, 2011. http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8KVPD3.

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Chagas disease is characterized by an acute phase during about two months followed by a chronic phase that endures for the rest of the hosts life. Each year, approximately 2% to 5% of the patients evolve, from the indeterminate form to either clinical cardiac or digestive form. Also, from 5 to 10 years of development, a third of the patients with chronic indeterminate form (FCI) can become cardiopatic and approximately 50% of the patients remain FCIs indefinitely. Although several complementary non invasive exams like the echocardiogram, Holter, ergometric test, brain natriuretic peptide dosage, autonomic activity tests, among others have been done in chagasic patients the role of the myocardial scintigraphy at rest and after stress has not been well established during this phase of the disease. In this work, 18 patients carrying the indeterminate form of the Chagas disease and an equal number of normal controls matched by gender and age were subjected to myocardial scintigraphy at rest and after stress with 99mTc sestamibi aiming at detecting early cardiac lesions. The results did not show perfusion abnormalities or radiotracer distribution damages in patients carrying the indeterminate phase of the Chagas Disease , although one patient presented with left ventricular disfunction evaluated by this method. This study results, considering the small number of patients, show that myocardial scintigraphy at rest and after stress with 99mTc sestamibi is not an effective method to detect early myocardial alterations in the indeterminate form of the Chagas disease. A doença de Chagas é caracterizada por uma fase aguda que dura cerca de dois meses, seguida de uma fase crônica que se prolonga por toda a vida do hospedeiro. Aproximadamente 2 a 5% dos chagásicos evoluem, a cada ano, da forma indeterminada para uma forma clínica, cardíaca ou digestiva. Estima-se que, com cinco a 10 anos de evolução, um terço dos pacientes da FCI podem se tornar cardiopatas e aproximadamente 50% dos pacientes permanece indefinidamente nesta forma da doença. Embora diversos exames complementares não invasivos como ecocardiograma, Holter, teste ergométrico, dosagens de peptídeo cerebral natriurético, testes de atividade autonômica, entre outros, já tenham sido realizados em pacientes chagásicos, o papel da cintilografia miocárdica de repouso e esforço não está bem estabelecido na fase indeterminada da doença. Neste trabalho dezoito pacientes portadores da forma indeterminada da doença de Chagas e igual número de controles normais, pareados pelo sexo e idade foram submetidos à cintilografia miocárdica de repouso e esforço com Tc-99m sestamibi com o objetivo de detectar lesões cardíacas precoces. Os resultados não mostraram defeitos de perfusão ou da distribuição do radiotraçador nos pacientes portadores da fase indeterminada da doença de chagas, embora um paciente tenha apresentado sinais de disfunção ventricular esquerda na análise funcional avaliada por este método. Os resultados deste estudo, em que pese o pequeno número de pacientes, mostram que a cintilografia miocárdica de repouso e esforço com Tc-99m sestamibi não é um método eficaz para detectar precocemente alterações miocárdicas na forma indeterminada da doença de Chagas.

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Souza, Viviane do Carmo Gonçalves. "INFLUÊNCIA DO METABOLISMO DO ATP EXTRACELULAR NA SINALIZAÇÃO PURINÉRGICA EM LINFÓCITOS E PLAQUETAS DE PACIENTES COM A FORMA INDETERMINADA DA DOENÇA DE CHAGAS." Universidade Federal de Santa Maria, 2011. http://repositorio.ufsm.br/handle/1/5909.

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Abstract:

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Trypanosoma cruzi infection causes Chagas disease (CD), a chronic inflammatory disease. The most infected individuals present no apparent morbidity, consistent with the indeterminate form of Chagas disease (IFCD). Although parasite-related factors may influence the clinical progress of disease, factors such as immune and inflammatory responses of host have a fundamental participation in the dynamic of pathology. The cellular immune response is closely associated with the presence of a tissue inflammatory infiltrate, which is composed by mononuclear cells that proliferate and produce pro- and anti-inflammatory cytokines. The inflammatory reaction triggered by T. cruzi infection is maintained by persistence of parasite in the host, and produces systemic effects, including microvascular changes. The puricergic signaling system plays an important role in the modulatiib of immune and inflammatory responses as well as vascular thrombosis by adenine nucleotides (ATP, ADP and AMP) and their derivative nucleoside adenosine. These signaling molecules are released from cells such as lymphocytes and platelets in response to damage or cell stimulation by the action of pathogens. The effects of adenine nucleotides and adenosine are promoted through the agonism of specific purinergic receptors and controlled by an enzymatic complex located on the cell surface. The aim of this study was to evaluate the influence of purinergic signaling in the regulation of microvascular dysfunction triggered by infection and in the adaptive immune response induced by the host through ectoenzymes activities involved in the metabolism of ATP in lymphocytes and platelets of patients IFCD. It was observed a decrease in both E-NTPDase and E-ADA activities, representing an adaptive consequence of host to a low antigenic stimulation during the latent phase of disease. Therefore, low concentrations of extracellular ATP would lead the induction of a Th2 response that would protect the host from an intense Th1 response, while high concentrations of extracellular adenosine would be responsible for anti-inflammatory and immunosuppressive effects. It was not observed any change in E-NTPDase expression when compared with the control group, demonstrating that its decreased activity may be a result of some tridimencional alteration of the enzyme itself. In platelets of IFCD patients, there was an increase in E-NPP and E-5 -NT activities and a decrease in E-ADA activity, which could be related to tromboregulatory effects by nucleotides degradation as well as formation and preservation of extracellular adenosine levels, in view of its vasodilator and cardioprotective roles. The decreased platelet aggregation observed in IFCD patients probably occurred due to antiaggregating action of adenosine. In conclusion, the purinergic system ectoenzymes, which are responsible for ATP metabolism, contribute in tromborregulation and modulation of host immune responses during the indeterminate form of the disease. A infecção pelo Trypanosoma cruzi causa a doença de Chagas (DC), uma doença inflamatória crônica. A maioria dos indivíduos infectados não apresenta morbidade aparente, compatível com a forma indeterminada da doença de Chagas (FIDC). Embora fatores relacionados ao parasito possam influenciar a evolução clínica da doença, fatores como resposta imune e inflamatória do hospedeiro têm fundamental participação na dinâmica da patologia. A resposta imune celular está intimamente associada à presença de um infiltrado inflamatório tecidual, composto por células mononucleares que proliferam e produzem citocinas pró e anti-inflamatórias. A reação inflamatória desencadeada pela infecção pelo T. cruzi é mantida pela persistência do parasito no hospedeiro, e produz alterações sistêmicas, incluindo alterações microvasculares. O sistema de sinalização purinérgica desempenha um importante papel na modulação da resposta imune e inflamatória, assim como da trombose vascular, através dos nucleotídeos da adenina (ATP, ADP e AMP) e seu derivado nucleosídeo adenosina. Estas moléculas sinalizadoras são liberadas de células como linfócitos e plaquetas em resposta ao dano ou ao estímulo celular por ação de patógenos. Os efeitos dos nucleotídeos de adenina e da adenosina são promovidos através da ativação de receptores purinégicos específicos e controlados por um complexo enzimático localizado na superfície das células. O objetivo deste trabalho foi avaliar a influência da sinalização purinérgica na regulação das disfunções microvasculares desencadeadas pela infecção, bem como da resposta imune adaptativa induzida pelo hospedeiro, através da determinação da atividade de ectoenzimas envolvidas no metabolismo do ATP em linfócitos e plaquetas de pacientes FIDC. Foi observada uma diminuição nas atividades da E-NTPDase e da E-ADA, representando uma conseqüência adaptativa do hospedeiro frente a uma baixa estimulação antigênica durante o período de latência da doença. Logo, baixas concentrações do ATP extracelular liberadas, levariam à indução de uma resposta Th2 que protegeria o hospedeiro de uma intensa resposta Th1, enquanto, elevadas concentrações de adenosina extracelular seriam responsáveis por efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores. Não foi observada alteração na expressão da E-NTPDase em relação ao grupo controle, demonstrando que a diminuição da sua atividade enzimática pode ser resultado de alguma modificação na conformação tridimensional da própria enzima. Em plaquetas de pacientes FIDC, foi observado um aumento nas atividades da E-NPP e E-5 -NT e uma diminuição na atividade da E-ADA, o que poderia estar relacionado a um efeito tromborregulatório, com a formação e preservação dos níveis extracelulares de adenosina, tendo em vista seu papel vadodilatador e cardioprotetor. A agregação plaquetária diminuída observada nos pacientes FIDC, provavelmente ocorreu devido à ação anti-agregante da adenosina circulante. Dessa forma, sugere-se que as ectoenzimas do sistema purinérgico, responsáveis pelo metabolismo do ATP contribuem na tromborregulação e na modulação das respostas imunes do hospedeiro durante a forma indeterminada da doença.

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Bernardo, Cássia Rubia. "Associação entre os sistemas histo-sanguíneos ABO, Secretor e Lewis e as formas clínicas da Doença de Chagas." Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto, 2014. http://hdl.handle.net/tede/301.

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Abstract:

Submitted by Fabíola Silva (fabiola.silva@famerp.br) on 2016-10-03T19:51:39Z No. of bitstreams: 1 cassiarubiabernardo_dissert.pdf: 1967854 bytes, checksum: 8824de8e39f94d01de50b4ffdbee4e9c (MD5) Made available in DSpace on 2016-10-03T19:51:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 cassiarubiabernardo_dissert.pdf: 1967854 bytes, checksum: 8824de8e39f94d01de50b4ffdbee4e9c (MD5) Previous issue date: 2014-02-27 Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP Introduction: Chagas disease is caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, which is transmitted to humans commonly in the feces of a hemipterous popularly known as barber. The natural infection occurs mainly in childhood. After a period of approximately two decades infected individuals develop clinical manifestations such as Chagas heart disease and Chagas gastrointestinal disease (Megaesophagus and/or Megacolon). The expression of the antigens belonging to histo-blood systems ABO, Secretor and Lewis, controlled by the genes ABO (9q34.1), FUT2 (19q13.3) and FUT3 (19p13.3) differs between the organs affected by Chagas disease. It is possible that the differential tissue expression of ABO, Secretor and Lewis histo-blood groups influences the clinical manifestations of Chagas disease. Aim: The aim if this study was to verify if the antigens of the histo-blood systems ABO, Secretor and Lewis are associated with different clinical forms of Chagas disease. Materials and methods: After obtaining the informed consent peripheral blood and serum samples from 827 individuals were collected. Patients were divided into three subgroups according to their clinical state (megacólon [n=66], megaesophagus [n=119] and cardiomyopathy [n=154]). The control group consisted of 488 blood donors properly fit for the donation. The Lewis and ABO phenotyping were performed by hemagglutination test tube and gel columns agglutination, respectively. The IgG anti-T. cruzi antibodies were identified by ELISA. FUT2 and FUT3 genotyping were carried out by PCR-RFLP. Results: The mean age of patients with Chagas disease was 64.8±11.2 and blood donors 34.3±11.0 (p<0.0001). The differences between the percentages of the sex of the patients and donors were statistically significant (p <0.0001). The frequencies of ABO, Secretor and Lewis distributed in the three forms of the disease compared with each other and with donors, did not give differences statistically significant. The comparison between the ABO and Secretor combined, according to the three forms of Chagas disease, showed statistically significant differences for megaesophagus form (p=0.015). The frequencies of ABO, Secretor and Lewis antigen profiles between patients and donors showed differences statistically significant in favor of BLeb antigen (p=0.032). Conclusion: The results suggest that the high expression of antigen B, which characterizes the B and AB blood groups under the control of functional FUT2 (Secretor) gene acts as a risk factor for megaesophagus form of the Chagas disease. Introdução: A doença de Chagas é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, o qual é transmitido ao homem, comumente, pelas fezes de um hemíptero conhecido popularmente como barbeiro. A infecção natural ocorre principalmente na infância e após um período aproximado de duas décadas, parte dos indivíduos infectados desenvolvem manifestações clínicas como a Cardiopatia Chagásica Crônica e a doença do trato gastrointestinal (Megaesôfago e/ou Megacólon). A expressão dos antígenos dos sistemas histo-sanguíneos ABO, Secretor e Lewis, controlada pelos genes ABO (9q34.1), FUT2 (19q13.3) e FUT3 (19p13.3), difere entre os órgãos acometidos por esta doença e pode influenciar suas manifestações clínicas. Objetivo: Avaliar se os antígenos dos sistemas histo-sanguíneos ABO, Secretor e Lewis estão associados às diferentes formas clínicas da Doença de Chagas. Materiais e Métodos: Após a entrevista e obtenção do termo de consentimento livre e esclarecido, amostras de sangue periférico e soro de 827 indivíduos foram analisadas. Os pacientes com a forma crônica da Doença de Chagas foram divididos em três subgrupos de acordo com a forma clínica, (megacólon=66, megaesôfago=119 e cardiomiopatia=154). O grupo controle constitui-se de 488 doadores de sangue devidamente aptos à doação. As fenotipagens ABO e Lewis foram realizadas por métodos de hemaglutinação em tubos e colunas de gel, respectivamente. A pesquisa de anticorpos da classe IgG anti-T. cruzi foi realizada pelo teste de ELISA. Os genótipos FUT2 e FUT3 foram identificados por PCR-RFLP. Resultados: A média de idade dos pacientes chagásicos foi de 64,8±11,2 e dos doadores de sangue 34,3±11,0 (p<0.0001). As diferenças entre as porcentagens do sexo dos pacientes e doadores foram estatisticamente significantes (p< 0.0001). As frequências dos fenótipos ABO, Secretor e Lewis distribuídos nas três formas da doença comparados entre si e com os doadores, não revelaram diferenças estatisticamente significantes. A comparação entre os fenótipos ABO e Secretor combinados, de acordo com as três formas da Doença de Chagas, mostrou diferenças estatisticamente significantes para a forma megaesôfago (p=0,015). A comparação entre as frequências dos perfis antigênicos de pacientes e doadores, revelaram diferença estatisticamente significante para o perfil de antígenos BLeb (p=0,032). Conclusões: Os resultados sugerem que a expressão do antígeno carboidrato B, o qual caracteriza os grupos sanguíneos B e AB, cuja síntese está sob o controle dos genes funcionais FUT2 (Secretor), atua como um fator de risco para a forma megaesôfago da Doença de Chagas.

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Ferreira, João Marcos Bemfica Barbosa. "Avaliação do metabolismo e atividade inflamatória nas diversas formas evolutivas da doença de Chagas: correlação com disfunção autonômica." Universidade de São Paulo, 2013. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-07022014-144651/.

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Abstract:

INTRODUÇÃO: A cardiopatia chagásica crônica (CCC) apresenta características específicas, tais como: disfunção autonômica e atividade inflamatória exacerbada. Esta fisiopatologia sugere que alguns parâmetros metabólicos podem estar alterados em pacientes chagásicos. O objetivo deste estudo foi avaliar os parâmetros metabólicos e inflamatórios nas diversas formas evolutivas de doença de Chagas e sua correlação com medidas de avaliação do Sistema Nervoso Autônomo (SNA). MÉTODOS: Foram avaliados 60 indivíduos divididos em 4 grupos (n=15): Grupo controle (GC), Grupo FI - forma indeterminada, Grupo ECG- cardiopatia chagásica com alteração eletrocardiográfica sem disfunção ventricular e Grupo IC - cardiopatia chagásica com disfunção ventricular e insuficiência cardíaca. Todos os grupos foram pareados de acordo com sexo, idade e índice de massa corporal. Os pacientes realizaram dosagens sanguíneas de insulina, leptina, adiponectina, interleucina-6 (IL- 6) e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) pelo método de ELISA. O SNA foi avaliado através da variabilidade da frequência cardíaca no holter 24 horas e no teste de inclinação postural. Os valores de RMSSD, pNN50 e do componente alta frequência (AF) foram utilizados como estimativa da atividade parassimpática. Os valores do componente de baixa frequência (BF) estimaram a atividade simpática. A análise estatística foi feita utilizando-se a ANOVA ou teste de Kruskal-Wallis para a comparação entre os grupos, o coeficiente de Spearman para a análise das correlações e a regressão linear múltipla para a análise multivariada. RESULTADOS: A leptina e insulina não apresentaram diferenças significativas entre os grupos [Leptina: GC=3,42 (7,43); FI=3,03 (6,53); ECG=5,56 (6,2); IC=2,86 (2,67) ng/ml; p=0,626. Insulina: GC=3,41 (1,98); FI=4,31 (2,85); ECG=4,30 (3,06); IC=4,58 (2,88) ng/ml; p=0,901] A adiponectina apresentou níveis maiores nos grupos ECG e IC [GC=4766,5 (5529,5); FI= 4003,5 (2482,5); ECG= 8376,5 (8388,5); IC= 8798 (4188) ng/ml; p < 0,001]. IL-6 e TNF-alfa foram maiores no Grupo IC [IL-6: GC=1,85 (6,41); FI=1,58 (1,91); ECG=1,0 (1,57); IC= 31,44 (72,19) pg/ml; p=0,001. TNF-?: GC=22,57 (88,2); FI=19,31 (33,16); ECG=12,45 (3,07); IC=75,15 (278,57) pg/ml; p=0,04]. A insulina, leptina e TNF-alfa não apresentaram correlações significativas com medidas de avaliação do SNA. A adiponectina apresentou correlação positiva com o componente AF (r= 0,336; p= 0,009) e correlação negativa com o componente BF (r= -0,336; p= 0,009). A interleucina-6 apresentou correlação positiva com o componente AF (r= 0,419; p=0,004) e correlação negativa com o componente BF (r= -0,393; p= 0,007). Porém, na análise multivariada apenas a adiponectina apresentou correlação significativa com medidas de função do SNA. CONCLUSÃO: A adiponectina foi maior nos grupos ECG e IC. A IL-6 e o TNF-alfa foram maiores no grupo IC. O aumento dos níveis de adiponectina esteve associado a diminuição da atividade simpática e predomínio da atividade parassimpática. BACKGROUND: Chagas disease (CD) has specific characteristics such as autonomic dysfunction and increased inflammatory activity. This pathophysiology suggests that metabolic parameters can be altered in patients with CD. The aim of this study was to evaluate the metabolic and inflammatory parameters in different forms of CD and their correlation with Autonomic Nervous System (ANS) measures. METHODS: We evaluated 60 subjects divided into 4 groups (n=15): control group (CG), group IF (indeterminate form); group ECG (ECG abnormalities and normal left ventricular function in echocardiogram) and HF group (heart failure with left ventricular dysfunction). All groups were matched for age, sex and body mass index. The patients underwent insulin, adiponectin, leptin, interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-alfa (TNF-alfa) measurements by ELISA. The Autonomic Nervous System was assessed by heart rate variability in 24-hour Holter and tilt test. RMSSD, pNN50 and High Frequency (HF) component values were used to estimate parasympathetic activity and low frequency (LF) components were used to estimate sympathetic activity. Statistical analyses were performed using ANOVA or Kruskal- Wallis tests to compare groups. Spearman coefficient was used for correlation analysis and linear regression for multivariate analysis. RESULTS: No significant differences were observed in leptin and insulin levels between groups. [Leptin: CG=3.42 (7.43); IF=3.03 (6.53); ECG=5.56 (6.2); HF=2.86 (2.67) ng/ml; p=0.626. Insulin: CG=3.41 (1.98); IF=4.31 (2.85); ECG=4.30 (3.06); HF=4.58 (2.88) ng/ml; p=0.901]. Adiponectin was higher in ECG and HF groups. [CG=4766.5 .(5529.5); IF= 4003.5 (2482.5); ECG= 8376.5 (8388.5); HF= 8798 (4188) ng/ml; p < 0.001)]. IL-6 and TNF-alfa were higher in HF group. [IL-6: CG=1.85 (6.41); IF=1.58 (1.91); ECG=1.0 (1.57); HF= 31.44 (72.19) pg/ml; p=0.001. TNF-alfa: CG=22.57 (88.2); IF=19.31 (33.16); ECG=12.45 (3.07); HF=75.15 (278.57) pg/ml; p=0.04]. Insulin, leptin and TNF-alfa did not correlate with autonomic dysfunction. Adiponectin correlated positively with HF component (r=0.336; p= 0.009) and inversely with LF component (r= -0.336; p=0.009). IL-6 correlated positively with HF component (r= 0.419; p=0.004) and inversely with LF component (r= -0.393; p= 0.007). However, in multivariate analysis only adiponectin correlated significantly with ANS measures. CONCLUSION: Adiponectin levels were higher in ECG and HF groups. IL-6 and TNF-alfa were higher in HF group. Higher levels of adiponectin were associated with reduced sympathetic activity and predominance of parasympathetic activity

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Lage, Paula Souza. "Expressão de receptores Fcg em leucócitos de portadores das formas clínicas indeterminada e cardíaca da doença de Chagas." Universidade Federal de Minas Gerais, 2008. http://hdl.handle.net/1843/ECJS-7SFNMN.

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Abstract:

Introduction: Fc receptors for IgG (FcgR) are molecules that interface humoral and cellular immunity and contribute to activate and or modulate immune response. In humans, three classes can be distinguished: RI (CD64), RII (CD32); and RIII (CD16). FcgRI, RIIa and RIII activate cellular responses upon triggering, whereas RIIb is inhibitory. A balanced action of these opposing signaling systems determines cellular response. In Trypanosoma cruzi infection, few studies have been conducted in humans. Previous data showed that asymptomatic patients presented higher expression of CD64 in monocytes and higher frequency of CD16+ monocytes (VITELLI et al.;2004). Aims: To evaluate ex-vivo FcgR expression and the impact of T. cruzi antigens stimulation on FcgR expression on different leukocyte populations from chagasic patients. Methodology: Peripheral blood from infected and non infected individuals was assayed by flow cytometry. Whole blood was also cultured for 5 hours in the presence of trypomastigote antigens before immune staining. Results: In peripheral leucocytes, we verified lower expression of CD16 on neutrophils and monocytes. T.cruzi antigen stimulation induced decrease of all FcgRs expression on neutrophils from non infected and infected individuals, mainly in cardiac patients. In monocytes, an increase of CD16 expression was observed in asymptomatic patients and a decrease in CD32 was verified in cardiac patients. In lymphocytes, antigen stimulation induced consistent decrease of CD16 expression in all groups, especially in cardiac patients. Conclusions: Antigen stimulation was able to induce robust decay in FcgR expression in different leukocyte populations. This down-regulation, predominant in cardiac patients, could be consequent to internalization or cleavage of ligant/receptor complex, acting as important element triggering immunological events related to severe clinical manifestations. Introdução: Receptores para Fc de IgG (FcgR) são moléculas que atuam na interface da resposta imune celular/humoral e contribuem na ativação e/ou modulação da resposta immune. Em humanos, são descritas três categorias de FcgR: FcgRI (CD64), FcgRII (CD32) e FcgRIII (CD16). FcgRI, FcgRIIa e RIII ativam a resposta cellular, enquanto o RIIb apresenta papel inibitório. Na infecção pelo T. cruzi, há poucos estudos em humanos. Estudos prévios demonstraram que pacientes assintomáticos apresentavam maior expressão de CD64 em monócitos e maior freqüência de monócitos CD16+ (VITELLLI et al., 2004). Objetivo: Avaliar a expressão dos FcgRs no contexto ex-vivo e o impacto da estimulação antígeno específica em leucócitos do sangue periférico de pacientes portadores das formas clínicas indeterminadas e cardíacas da doença de Chagas. Metodologia: Amostras de sangue periférico foram coletadas de indivíduos não infectados e portadores das formas crônicas indeterminada e cardíaca. Foi realizada imunfenotipagem por citometria de fluxo de leucócitos de sangue periférico. Amostras de sangue também foram cultivadas por 5 horas na presença de antígenos de tripomastigotas e posteriormente imunofenotipadas. Resultados: Na avaliação ex-vivo, neutrófilos do sangue periférico de pacientes infectados apresentaram menor expressão de CD16 e CD32. A estimulação por antígenos derivados do T.cruzi induziu queda na expressão de todos FcgRs em neutrófilos de pacientes não infectados e infectados, porém com maior intensidade nos pacientes cardíacos. Na população de monócitos, foi observado aumento na expressão de CD16 nos pacientes assintomáticos e queda de CD32 em pacientes cardíacos. Em linfócitos, a estimulação antigênica induziu queda na expressão de CD16 em todos os grupos, especialmente em pacientes cardíacos. Conclusões: A estimulação antígeno específica induziu queda na expressão de FcgR em diferentes populações de leucócitos. Tal modulação, que poderia ser conseqüência da internalização ou clareamento do complexo ligante /receptor, foi predominante em pacientes cardíacos, indicando ser elemento importante nos eventos imunológicos observados nas formas clínicas mais graves da infecção.

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Kohatsu, Andréa Akiko Nakaima. "Atividade de derivados benzofuroxânicos na expressão da enzima triparedoxina peroxidase mitocondrial de formas epimastigotas de Trypanosoma cruzi /." Araraquara, 2017. http://hdl.handle.net/11449/152522.

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Abstract:

Orientador: Regina Maria Barretto Cicarelli Banca: Raquel Regina Duarte Moreirae Thiemann Banca: Otavio Henrique Thiemann Banca: Bruna Galdorfini Chiari Andréo Banca: Ian Castro Gamboa Resumo: A doença de Chagas ou tripanossomíase americana é endêmica nas Américas, porém outros modos de transmissão dispersaram a enfermidade às regiões onde não ocorre o vetor triatomíneo hematófago. No momento há apenas dois fármacos para o tratamento da doença, benzonidazol e nifurtimox, porém nifurtimox não é mais utilizado no Brasil. Ambos os medicamentos tem ações limitadas, dependem da fase da doença e apresentam efeitos adversos severos, além dos mecanismos de ação não serem totalmente conhecidos. Estudos relacionam a resistência ao benzonidazol com o aumento na produção de triparedoxina peroxidase mitocondrial (mTcTXNPx) que minimiza os efeitos tóxicos de espécies reativas de oxigênio, apresenta atividade peroxidase e peróxinitrito redutase. Derivados benzofuroxânicos, por conter estrutura heterociclo N-óxido relacionada com a oxidação de biomoléculas, tem apresentado atividade anti Leishmania e tumoral, bacteriostática e fungistática. No presente estudo, derivados benzofuroxânicos (N-óxido-benzo[1,2-c]1,2,5-oxadiazol), inéditos isósteros de nitrofural, foram avaliados a partir de ensaios citotóxicos in vitro, na forma epimastigota da cepa Y de T. cruzi. Os derivados benzofuroxânicos foram tóxicos para T. cruzi, IC50 menor em relação ao benzonidazol, mas não foram tóxicos para células de mamíferos HepG2, o que indica serem promissoras moléculas tripanossomicidas. Também foram detectados o monômero de mTcTXNPx de 25,5 kDa e o dímero de aproximadamente 58 kDa em condições redut... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) Abstract: Chagas disease or American trypanosomiasis is endemic in Americas, however distinct mechanisms have dispersed the illness to the regions where the hematophagous triatomine vector does not occurs. At moment there are only two drugs available to treat the disease, benznidazole and nifurtimox, but nifurtimox is not prescribed in Brazil. Both medicines have limited actions, depend on disease phase and have severe adverse effects, moreover the mechanism of action do not well understood. Studies have described the benznidazole resistance would be related to increasing expression of mitochondrial tryparedoxin peroxidase (mTcTXNPx) which decreasing toxic effects of reactive oxygen species, has peroxidase and peroxinitrite reductase activity. Benzofuroxans derivative contain N-oxide heterocycle structure related to the oxidation of biomolecules, have shown anti-Leishmania activity and tumoral, bacteriostatic and fungistatic. In the present study, benzofuroxanic derivatives (Noxide-benzo [1,2-c] 1,2,5-oxadiazole), novel nitrofural isosteres, were evaluated from in vitro cytotoxic assays on the epimastigote form of strain Y of T. cruzi. The benzofuroxanic derivatives were toxic to T. cruzi, IC50 lower than benznidazole, although were not toxic to mammalian HepG2 cells, indicating promising trypanocidal molecules. Also, were detected the 25.5 kDa mTcTXNPx monomer and the dimer of approximately 58 kDa under reducing conditions maintained by 2-mercaptoethanol. Although there was no increased in 25.5 kDa mTcTXNPx expression, the presence of the dimer of approximately 58 kDa was verified from purified T. cruzi total protein... (Complete abstract click electronic access below) Doutor

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Gusmão, Rafaelle Christine Gomes Fares. "Estudo da metaloproteinases 2 e 9 e seus inibidores nas formas clínicas indeterminada e cardíaca da doença de Chagas." reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, 2013. https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/6767.

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Abstract:

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2013-08-07T14:09:58Z No. of bitstreams: 1 Tese_RafaelleCGomesFaresGusmão.pdf: 2582678 bytes, checksum: c69c8890c0878586f273089f5214d41f (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-07T14:09:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_RafaelleCGomesFaresGusmão.pdf: 2582678 bytes, checksum: c69c8890c0878586f273089f5214d41f (MD5) Previous issue date: 2013 A cardiomiopatia dilatada crônica decorrente da infecção pelo T. cruzi está associada com o remodelamento do miocárdio e com a fibrose intersticial, o que resulta em mudanças significativas da matriz extracelular (MEC). O remodelamento da MEC é regulado por enzimas proteolíticas como as metaloproteinases de matriz (MMPs). Nesse estudo, avaliamos pela primeira vez o envolvimento das MMPs 2 e 9 e seus inibidores (TIMPs) em pacientes portadores das formas clínicas indeterminada (IND) e cardíaca (CARD) da doença de Chagas. Nossos resultados mostraram que os níveis séricos da MMP-9 estão associados com a gravidade do acometimento cardíaco e que a MMP-9 possui maior potencial de atividade proteolítica no soro de pacientes CARD. Os níveis séricos de TIMP-1 não apresentaram diferenças estatísticas entre os grupos estudados. Por outro lado, os níveis séricos de TIMP-2 foram maiores no grupo CARD. A partir da análise de correlação, foi possível observar uma possível especificidade do TIMP-1 pela MMP-9. A análise da produção de MMPs por linfócitos T e monócitos mostrou que essas células do sistema imune são capazes de produzir MMP-2 e MMP-9 e, ainda que linfócitos T CD8+ são as principais células mononucleares produtoras de MMP-2 e MMP-9. A partir da cultura tridimensional de cardiomiócitos de camundongos, observamos que existem componentes no soro dos pacientes com doença de Chagas capazes de induzir a expressão de componentes da matriz extracelular no microtecido cardíaco. Além disso, MMP-2 apresentou correlação negativa com proteínas de matriz (laminina e fibronectina) e com citocinas inflamatórias (TNF-IL-6 e IL-1), enquanto que a MMP-9 apresentou correlação positiva com proteínas de matriz (laminina e fibronectina) e com a citocina inflamatória IL-1. A partir da análise da ocorrência de polimorfismos de nucleotídeo único, não foi possível observar influência da genética do hospedeiro sobre os níveis séricos das MMPs 2 e 9 e seus inibidores, bem como sobre a morbidade da doença de Chagas. Nossos resultados sugerem que MMP-2 e MMP-9 participam de maneira diferente na patogênese da doença de Chagas, sendo que a MMP-9 parece estar mais envolvida no processo inflamatório e no remodelamento cardíaco. Em resumo, nossos resultados mostram, pela primeira vez, o envolvimento da MMP-9, mas não da MMP-2, na cardiomiopatia chagásica. Esses dados são inovadores e representam um avanço no conhecimento dos mecanismos envolvidos no estabelecimento e manutenção da patologia do acometimento cardíaco na doença de Chagas. Dilated chronic cardiomyopathy (DCC) in Chagas disease is associated with myocardial remodeling and interstitial fibrosis, resulting in significant extracellular matrix (ECM) modifications. ECM remodeling is regulatedby proteolytic enzymes such as matrix metalloproteinases (MMPs). In this study, we evaluated, for the first time, the serum MMPs 2 and 9 levels, as well as their main cell sources in the peripheral blood from patients presenting the indeterminate (IND) or cardiac (CARD) clinical forms of Chagas disease. Our results showed that MMP-9 serum levels are associated with the severity of Chagas disease. The serum levels of TIMP-1 were not different between the studied groups; however the serum levels of TIMP-2 were higher in CARD group.The correlation analysis showed a possible specificity of TIMP-1 for MMP-9. The analysis of MMPs production by T lymphocytes showed that CD8+ T cells are the main source of both MMP-2 and MMP-9 molecules. Using a new 3-dimensional model of fibrosis we also observed that serum from patients with Chagas disease induced an increase in the extracellular matrix components in cardiac spheroids obtained from mice cardiomyocytes. Furthermore, MMP-2 and MMP-9 have showed different profile of correlation with matrixproteins (laminin and fibronectin) and inflammatory cytokines (TNF-and IL-1) in patients with Chagas disease. Our results suggest that MMP-2 and MMP-9 show distinct activities in Chagas disease pathogenesis. While MMP-9 seems to be involved with the inflammation and cardiac remodeling of Chagas disease, MMP-2 does not show any correlation with inflammatory molecules. There are many factors involved in the determination of the severity and progression of Chagas disease, and host genetics is certainly a contributing factor for the development of the disease. Therefore, we evaluated whether there were significant polymorphisms in MMPs and TIMPs genes. Our results did not show any association between polymorphisms occurrence and morbidity of the disease. In conclusion, our datastress the involvement of MMP-9, and not of MMP-2, in heart disease and, for the first time, its participation in chagasic cardiomyopathy. These data are innovative and represent an advance in the knowledge of the mechanisms involved in the establishment/maintenance of the Chagas heart disease pathology.

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Rampazo, Eline Vital. "Direcionando a proteína ASP-2 de formas amastigotas de Trypanosoma cruzi para o receptor DEC205 presente na superfície de células dendríticas." Universidade de São Paulo, 2012. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-31012013-083634/.

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Abstract:

As células dendríticas (DCs) são críticas no processo de indução de imunidade e tolerância periférica. Estas células apresentam inúmeros receptores em sua superfície e podem ser classificadas em diferentes subpopulações de acordo com a expressão dos mesmos. Anticorpos monoclonais dirigidos contra diferentes receptores celulares vêm sendo utilizados com sucesso no tratamento de patologias como câncer. Nos últimos dez anos, demonstrou-se que é possível enviar antígenos diretamente para o receptor DEC205 presente na superfície das DCs. Quando isso acontece na ausência de estímulo inflamatório, o resultado é a indução de tolerância imunológica. Quando o antígeno é enviado a estas mesmas células na presença de um estímulo inflamatório, o resultado é a indução de uma forte resposta imunológica. Geramos um anticorpo aDEC205 em fusão com a proteína 2 de superfície dos amastigotas (ASP-2) de Trypanosoma cruzi e estudamos o efeito da administração deste anticorpo in vivo na presença de diferentes adjuvantes em duas linhagens distintas de camundongos. Observamos que ambas as linhagens de camundongos não foram capazes de gerar anticorpos, mas a resposta imune celular foi suficiente para reduzir a parasitemia quando desafiados com tripomastigotas cepa Y de Trypanosoma cruzi. Camundongos A/J foram capazes de mediar apresentação cruzada. Mapeamos um peptídeo que é reconhecido por camundongos BALB/c. Camundongos imunizados com Poly (I:C) como estímulo de maturação mostrou-se superior ao CpG. As part of the innate immune system, dendritic cells (DCs) are critical in the process of induction of immunity and peripheral tolerance. These cells offer many receptors on their surface and can be classified in different subsets according to the expression there of. Monoclonal antibodies directed against different cellular receptors have been used successfully to treat diseases such as cancer. In the last ten years has been demonstrated that antigen can be sent directly to the receiver DEC205 present on the surface of DCs in vivo. When this happens in the absence of concomitant inflammatory stimulus, the result is the induction of immunological tolerance. Moreover, when the antigen is sent to the same cells in the presence of an inflammatory stimulus, the result is to induce a strong immune response. In this study we generated an antibody aDEC205 fusion protein with the amastigote surface protein 2 (ASP-2) from Trypanosoma cruzi and study the effect of administration of this antibody in vivo in the presence of different adjuvants in two distinct strains of mice. We observed that both strains of mice were unable to generate antibodies, but cellular immune response was sufficient to reduce the parasitemia when challenged with trypomastigotes Y strain of Trypanosoma cruzi. The mice A/J were able to mediate cross-presentation. In contrast, we mapped a peptide that is recognized by BALB/c mice. In counterpart mice immunized with Poly (I:C) as maturation stimuli was superior to CpG.

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Davanço, Marcelo Gomes [UNESP]. "Farmacocinética do Benznidazol administrado em coelhos na forma de comprimidos de liberação imediata e comprimidos de liberação prolongada." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2015. http://hdl.handle.net/11449/132571.

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Made available in DSpace on 2016-01-13T13:27:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-10-16. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:31:39Z : No. of bitstreams: 1 000856204.pdf: 3363766 bytes, checksum: 70b7bb759116f20b3870a5bb99392bf4 (MD5) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Programa de Apoio ao Desenvolvimento Científico da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da UNESP (PADC) O benznidazol (BNZ) é o fármaco de primeira escolha para o tratamento da doença de Chagas. No Brasil, este fármaco está disponível na forma de comprimidos de liberação imediata de 100 mg (adulto) e 12,5 mg (pediátrico) e é administrado duas ou três vezes ao dia, durante 60 dias. A alta frequência diária de administrações e o longo período de tratamento são fatores que contribuem significativamente para o abandono da terapia, com consequências sobre o sucesso terapêutico. Diante deste cenário, pesquisadores do Laboratório de Tecnologia de Medicamentos (Universidade Federal de Pernambuco) desenvolveram comprimidos de liberação prolongada de BNZ (LPK4M e LPK100M). Este estudo teve como objetivo avaliar a farmacocinética pré-clínica do BNZ administrado na forma farmacêutica de comprimidos de liberação prolongada (200 mg), comparando-a aos comprimidos atualmente disponíveis. Os estudos foram conduzidos em coelhos e a quantificação de BNZ foi realizada no plasma e urina através de métodos de cromatografia líquida de ultra eficiência previamente validados. O tempo de residência médio (MRT) foi duas vezes maior para o comprimido LPK100M em comparação ao de liberação imediata adulto. O tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmáx) foi três vezes maior para o comprimido LPK100M em relação ao de liberação imediata adulto. Na concentração plasmática máxima (Cmáx) não se observou diferença estatística entre os diferentes tipos de comprimido (100 mg e 200 mg), demonstrando que mesmo administrando o dobro da dose (comprimidos de liberação prolongada), as concentrações plasmáticas não superam as do comprimido de liberação imediata adulto (100 mg). A biodisponibilidade do BNZ foi adequada na administração dos comprimidos de liberação prolongada e no de liberação imediata adulto, no entanto, no pediátrico foi inferior aos demais. Os parâmetros farmacocinéticos mencionados... Benznidazole (BNZ) is the first-line drug for the treatment of Chagas disease. In Brazil, the drug is available in the form of immediate-release tablets, 100-mg (adult) and 12.5-mg (pediatric); the drug is administered twice or thrice daily for 60 days. The high frequency of daily administrations and the long period of treatment are factors that significantly contribute to the abandonment of therapy, affecting therapeutic success. In this scenario, researchers from Laboratory of Medicine Technology (Federal University of Pernambuco) developed BNZ extended-release tablets (ERK4M and ERK100M). This study aimed to evaluate the preclinical pharmacokinetics of BNZ administered as extended-release tablets (200-mg dose) compared to the tablets currently available. The studies were conducted in rabbits and BNZ quantification was performed in plasma and urine by ultra performance liquid chromatography methods previously validated. The mean residence time (MRT) was twice as high for the tablet ERK100M when compared to the immediaterelease adult. The time to maximum plasma concentration (tmax) was three times higher for the tablet ERK100M when compared to immediate-release adult. The maximum plasma concentration (Cmax) there no was no statistical difference between the different types of tablet (100-mg and 200-mg), demonstrating that even administering a double dose (extended-release tablets), plasma concentrations do not exceed the immediate-release adult tablet (100-mg). The bioavailability of BNZ was adequate in the administration of extended-release tablets and immediaterelease adult tablet; however, with the administration of the pediatric tablet, bioavailability was lower than with other tablets. The pharmacokinetic parameters demonstrated that the ERK100M tablet prolonged drug release from the polymer matrix and provided an increase in the maintenance of the drug concentration in vivo. Thus, a relative bioavailability study in humans will be ... FAPESP: 13/25882-6

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Davanço, Marcelo Gomes. "Farmacocinética do Benznidazol administrado em coelhos na forma de comprimidos de liberação imediata e comprimidos de liberação prolongada /." Araraquara, 2015. http://hdl.handle.net/11449/132571.

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Orientador: Rosângela Gonçalves Peccinini Banca: Pedro José Rolim Neto Banca: Daniel Rossi de Campos Resumo: O benznidazol (BNZ) é o fármaco de primeira escolha para o tratamento da doença de Chagas. No Brasil, este fármaco está disponível na forma de comprimidos de liberação imediata de 100 mg (adulto) e 12,5 mg (pediátrico) e é administrado duas ou três vezes ao dia, durante 60 dias. A alta frequência diária de administrações e o longo período de tratamento são fatores que contribuem significativamente para o abandono da terapia, com consequências sobre o sucesso terapêutico. Diante deste cenário, pesquisadores do Laboratório de Tecnologia de Medicamentos (Universidade Federal de Pernambuco) desenvolveram comprimidos de liberação prolongada de BNZ (LPK4M e LPK100M). Este estudo teve como objetivo avaliar a farmacocinética pré-clínica do BNZ administrado na forma farmacêutica de comprimidos de liberação prolongada (200 mg), comparando-a aos comprimidos atualmente disponíveis. Os estudos foram conduzidos em coelhos e a quantificação de BNZ foi realizada no plasma e urina através de métodos de cromatografia líquida de ultra eficiência previamente validados. O tempo de residência médio (MRT) foi duas vezes maior para o comprimido LPK100M em comparação ao de liberação imediata adulto. O tempo para atingir a concentração plasmática máxima (tmáx) foi três vezes maior para o comprimido LPK100M em relação ao de liberação imediata adulto. Na concentração plasmática máxima (Cmáx) não se observou diferença estatística entre os diferentes tipos de comprimido (100 mg e 200 mg), demonstrando que mesmo administrando o dobro da dose (comprimidos de liberação prolongada), as concentrações plasmáticas não superam as do comprimido de liberação imediata adulto (100 mg). A biodisponibilidade do BNZ foi adequada na administração dos comprimidos de liberação prolongada e no de liberação imediata adulto, no entanto, no pediátrico foi inferior aos demais. Os parâmetros farmacocinéticos mencionados... Abstract: Benznidazole (BNZ) is the first-line drug for the treatment of Chagas disease. In Brazil, the drug is available in the form of immediate-release tablets, 100-mg (adult) and 12.5-mg (pediatric); the drug is administered twice or thrice daily for 60 days. The high frequency of daily administrations and the long period of treatment are factors that significantly contribute to the abandonment of therapy, affecting therapeutic success. In this scenario, researchers from Laboratory of Medicine Technology (Federal University of Pernambuco) developed BNZ extended-release tablets (ERK4M and ERK100M). This study aimed to evaluate the preclinical pharmacokinetics of BNZ administered as extended-release tablets (200-mg dose) compared to the tablets currently available. The studies were conducted in rabbits and BNZ quantification was performed in plasma and urine by ultra performance liquid chromatography methods previously validated. The mean residence time (MRT) was twice as high for the tablet ERK100M when compared to the immediaterelease adult. The time to maximum plasma concentration (tmax) was three times higher for the tablet ERK100M when compared to immediate-release adult. The maximum plasma concentration (Cmax) there no was no statistical difference between the different types of tablet (100-mg and 200-mg), demonstrating that even administering a double dose (extended-release tablets), plasma concentrations do not exceed the immediate-release adult tablet (100-mg). The bioavailability of BNZ was adequate in the administration of extended-release tablets and immediaterelease adult tablet; however, with the administration of the pediatric tablet, bioavailability was lower than with other tablets. The pharmacokinetic parameters demonstrated that the ERK100M tablet prolonged drug release from the polymer matrix and provided an increase in the maintenance of the drug concentration in vivo. Thus, a relative bioavailability study in humans will be ... Mestre

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Costa, Érika Alessandra Pellison Nunes da [UNESP]. "Hipertensão pulmonar em pacientes com a forma crônica indeterminada da Doença de Chagas: epidemiologia, óxido nítrico e parâmetros ecocardiográficos." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2016. http://hdl.handle.net/11449/139467.

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Submitted by ERIKA ALESSANDRA PELLISON NUNES DA COSTA null (eapellison@uol.com.br) on 2016-06-10T17:43:40Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao Erika Corrigida definitiva..pdf: 896537 bytes, checksum: 3c11d0bcea7fce8a55fe750790e0c7c0 (MD5) Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-06-15T17:37:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 costa_eapn_me_bot.pdf: 896537 bytes, checksum: 3c11d0bcea7fce8a55fe750790e0c7c0 (MD5) Made available in DSpace on 2016-06-15T17:37:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 costa_eapn_me_bot.pdf: 896537 bytes, checksum: 3c11d0bcea7fce8a55fe750790e0c7c0 (MD5) Previous issue date: 2016-04-29 A Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) é caracterizada pela elevação sustentada da pressão arterial nos capilares pulmonares, com vasoconstrição e remodelação vascular local. A HAP é definida hemodinamicamente através de valores da pressão arterial pulmonar média em repouso ≥ 25 mmHg, com pressão arterial capilar ≤ 15mmHg e resistência vascular pulmonar > 3 unidades de wood. A HAP é considerada como doença rara, cujos estudos epidemiológicos europeus descrevem a incidência de 1 a 2 casos e prevalência de 15 casos de HAP por milhão de habitantes, com predomínio do sexo feminino, na razão de 1,7: 1,0 e média de idade de 37 anos. Objetivo: Determinar a prevalência de Hipertensão Arterial Pulmonar e o possível impacto clínico em pacientes com a forma crônica indeterminada da Doença de Chagas. Estudo transversal e observacional, onde foram incluídos 99 pacientes com a Forma Crônica Indeterminada da Doença de Chagas e 08 controles com ausência da doença. Houve exclusão de doenças prévias que pudessem ocasionar HP. Três grupos foram formados: G1 (controle), G2 (Chagas) e G3 (Chagas com suspeita de HP), através de critérios clínicos e da realização de ecocardiograma.Os indivíduos foram classificados de acordo com a Classe Funcional(NYHA) modificada para HP e submetidos à Espirometria, Teste de Caminhada de Seis Minutos, Dosagem de Óxido Nítrico (NO) .Predominaram gênero masculino, com idade de 55,62 ± 8,71 anos, Classe Funcional de NYHA :I-II (93,45%) e Espirometrias normais: 88 (82,24%). A dosagem de NO foi estatisticamente significante p<0,05 ao compararmos os indivíduos com Chagas ao Grupo Controle. Pacientes com suspeita de Hipertensão Pulmonar (HP) detectada no ecocardiograma com Pressão Sistólica Artéria Pulmonar (PSAP)>40mmHg, foram submetidos ao Cateterismo Cardíaco Direito e resultou em prevalência de HAP: 1,01% . O indivíduo com HAP tem 48 anos e sexo feminino, compatível com a literatura. A biodisponibilidade elevada dos níveis de NO esteve presente nos pacientes com Chagas com ou sem sintomas de HP. Os dados presentes no estudo reforçam a hipótese de que pacientes com a Forma Crônica Indeterminada da Doença de Chagas sofrem com sobrecarga de volume intravascular associada a processo inflamatório intenso com provável evolução para comprometimento cardíaco. Pulmonary Arterial hypertension (PAH) is characterized by sustained elevation of arterial pressure in pulmonary capillaries, with vasoconstriction and local vascular remodeling. PAH is defined hemodynamically by mean values of Pulmonary Arterial Pressure in repose ≥ 25 mmHg, capillary arterial pressure ≤ 15mmHg and pulmonary vascular resistance (PVR) >240 dynes/sec/cm-5. PAH is considered a rare disease, with European incidence of 1 to 2 cases and prevalence of 15 cases per million inhabitants, with predominance of females, at a 1.7-to-1.0 ratio, and mean age of 37 years. Objective: determine the prevalence of PAH and its clinical impact on patients with the indeterminate chronic form of Chagas Disease. Observational and transversal study of 99 patients with indeterminate chronic form of Chagas Disease (CD) and 08 control individuals without the disease. Patients with previous pathologies that could provoke Pulmonary Hypertension (PH) were excluded. After realization of echocardiographic exams three groups were formed: G1: control, G2: Chagas and G3: Chagas with suspicion of PH. The individuals were classified according to the Functional Class of the New York Heart Association (NYHA), and submitted to Spirometry, Six-Minute Walking Test and Serum Dosing of Nitric Oxide (NO). This was a predominantly male (54.20%), middle-aged (mean 55.62 ± 8.71 years) cohort of NYHA Functional Class I-II (93.45%) and normal Spirometries (82.24%). During echocardiograph, patients that presented Pulmonary Artery Systolic Pressure (PASP)>40mmHg were considered to have suspicion of PH and submitted to right cardiac catheterization, resulting in PAH prevalence of 1.01%. The patient with PAH is female, aged 48 years, and presents studied variables compatible with the literature. Elevated NO bioavailability was present in patients with Chagas with or without PH symptoms. The findings of the present study reinforce the hypothesis that patients with the indeterminate chronic form of CD suffer from an overload of intravascular volume associated with an intense inflammatory process with probable evolution to cardiac impairment.

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Costa, Érika Alessandra Pellison Nunes da. "Hipertensão pulmonar em pacientes com a forma crônica indeterminada da Doença de Chagas epidemiologia, óxido nítrico e parâmetros ecocardiográficos /." Botucatu, 2016. http://hdl.handle.net/11449/139467.

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Orientador: Hugo Hyung Bok Yoo Resumo: A Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) é caracterizada pela elevação sustentada da pressão arterial nos capilares pulmonares, com vasoconstrição e remodelação vascular local. A HAP é definida hemodinamicamente através de valores da pressão arterial pulmonar média em repouso ≥ 25 mmHg, com pressão arterial capilar ≤ 15mmHg e resistência vascular pulmonar > 3 unidades de wood. A HAP é considerada como doença rara, cujos estudos epidemiológicos europeus descrevem a incidência de 1 a 2 casos e prevalência de 15 casos de HAP por milhão de habitantes, com predomínio do sexo feminino, na razão de 1,7: 1,0 e média de idade de 37 anos. Objetivo: Determinar a prevalência de Hipertensão Arterial Pulmonar e o possível impacto clínico em pacientes com a forma crônica indeterminada da Doença de Chagas. Estudo transversal e observacional, onde foram incluídos 99 pacientes com a Forma Crônica Indeterminada da Doença de Chagas e 08 controles com ausência da doença. Houve exclusão de doenças prévias que pudessem ocasionar HP. Três grupos foram formados: G1 (controle), G2 (Chagas) e G3 (Chagas com suspeita de HP), através de critérios clínicos e da realização de ecocardiograma.Os indivíduos foram classificados de acordo com a Classe Funcional(NYHA) modificada para HP e submetidos à Espirometria, Teste de Caminhada de Seis Minutos, Dosagem de Óxido Nítrico (NO) .Predominaram gênero masculino, com idade de 55,62 ± 8,71 anos, Classe Funcional de NYHA :I-II (93,45%) e Espirometrias normais: 88 (82,2... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) Abstract: Pulmonary Arterial hypertension (PAH) is characterized by sustained elevation of arterial pressure in pulmonary capillaries, with vasoconstriction and local vascular remodeling. PAH is defined hemodynamically by mean values of Pulmonary Arterial Pressure in repose ≥ 25 mmHg, capillary arterial pressure ≤ 15mmHg and pulmonary vascular resistance (PVR) >240 dynes/sec/cm-5. PAH is considered a rare disease, with European incidence of 1 to 2 cases and prevalence of 15 cases per million inhabitants, with predominance of females, at a 1.7-to-1.0 ratio, and mean age of 37 years. Objective: determine the prevalence of PAH and its clinical impact on patients with the indeterminate chronic form of Chagas Disease. Observational and transversal study of 99 patients with indeterminate chronic form of Chagas Disease (CD) and 08 control individuals without the disease. Patients with previous pathologies that could provoke Pulmonary Hypertension (PH) were excluded. After realization of echocardiographic exams three groups were formed: G1: control, G2: Chagas and G3: Chagas with suspicion of PH. The individuals were classified according to the Functional Class of the New York Heart Association (NYHA), and submitted to Spirometry, Six-Minute Walking Test and Serum Dosing of Nitric Oxide (NO). This was a predominantly male (54.20%), middle-aged (mean 55.62 ± 8.71 years) cohort of NYHA Functional Class I-II (93.45%) and normal Spirometries (82.24%). During echocardiograph, patients that presente... (Complete abstract click electronic access below) Mestre

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