Academic literature on the topic 'G 60 UL 2019'

Background: Hemophagocytic lymphohistiocytosis [HLH], is a rare life-threatening syndrome of excessive immune activation. It can be primary due to genetic predisposition or secondary due to infections, immune disorders or malignancies. With nonspecific clinical presentation, a high index of suspicion is required to make the diagnosis. Prompt treatment of underlying etiology and HLH specific therapy is warranted to prevent adverse clinical outcome. Methods: After IRB approval, we conducted a retrospective chart review of adult patients (pts) ≥ 18 years diagnosed with HLH between January 1st, 2010 and June 30th, 2019. We recorded age at diagnosis, gender, cause of HLH, symptoms, laboratory testing, bone marrow pathology, imaging, treatment and outcome. Results: We found a total of 15 patients in the time interval. Pt age ranged from 22 to 64 years with a median of 46 years. 60% were females and 40% were males. 14 pts had secondary HLH and one pt tested positive for HLH gene mutations. Etiology of HLH was malignancy in 6 (40%), infection in 5 (33%), rheumatological disease in 3 (20%) and cause was unclear in one pt but suspected to be an infection. One pt had prior allogenic stem cell transplant and one pt developed HLH even after completion of treatment for lymphoma. On presentation, 14 (93%) had fever, 6 (40%) had respiratory symptoms, 6 (40%) had neurological symptoms, 2 (13%) had a skin rash, 2 (13%) had bleeding manifestations and 3 (20%) required pressor support. Hemoglobin ranged from 5.5 to 13.3 g/dL on presentation, with median of 10.1 g/dL and 14 (93%) had Hb <9 g/dL. Absolute neutrophil count ranged from 0.3 to 16.94 x 103/uL with median of 2.87x103/uL and decreased to < 1000x103/uL in 11 (73%) and < 500x103/uL in 7 (46%). Platelet counts on presentation ranged from 18 to 244x103/uL with median of 82x103/uL and decreased to <100x103/uL in 14 (93%) and <20x103/uL in 8 (53%). 14 (93%) had bicytopenia. Initial ferritin levels ranged from 1,552 to 2,62,080 ng/ml with median of 5,515 ng/ml and increased to >10,000 ng/ml in 10 (66%) and highest level was 4,57,970 ng/ml. All 15 pts had some degree of hepatic dysfunction and one pt had acute kidney injury. Triglyceride levels were >265 mg/dL in 6 (40%). 10 (66%) had laboratory evidence of disseminated intravascular coagulation (DIC), one pt had clinical DIC. Blood cultures were negative in everyone, except 2 pts who developed infection during the hospital course, one with Candida krusei and the other with methicillin sensitive staphylococcus aureus. Bone marrow biopsy was performed in 14 (93%) and all of them demonstrated hemophagocytosis. 3 (20%) underwent lumbar puncture and 2 had elevated CSF protein. 11 (73%) had immunological testing and all of them had elevated soluble IL-2 receptor alpha (sCD25 or sIL-2R). Of the 3 pts who had HLH genetic testing, one had HLH associated mutations. Organomegaly was noted in 11 (73.3%) (4 had hepatosplenomegaly, 6 had splenomegaly, one had hepatomegaly). 6 (40%) had lung infiltrates. MRI brain was done in 5 (33%) and 2 had patchy hyperintensities. 11 (73.3%) were treated with HLH-94 protocol with etoposide and dexamethasone. One pt had matched unrelated donor Allogenic stem cell transplant. 13 (86.6%) had initial recovery. At the time of data cut off, 10 (66%) were alive. Of the 3 pts who initially recovered, one pt died of relapsed lymphoma, one died of HLH relapse and one developed Clostridium difficile infection with bowel perforation. [Refer to Table 1]. Conclusion: Even though literature suggests that malignancy associated HLH has a worse prognosis, our small series did not suggest that. We also noted that HLH associated with rheumatological diseases leads to a superior outcome if the underlying disease is adequately treated. The most significant finding in our series was a patient with diffuse large B cell lymphoma who was diagnosed to have primary HLH with HLH associated mutations. Typically, primary HLH presents in the first few years of life. This patient case points to the fact that patients with primary HLH can have a late presentation and can also be associated with immunological disorders with a predisposition to malignancy. This finding suggests that all patients diagnosed with HLH should have genetic testing done for HLH associated mutations, as this will impact treatment decisions and these patients will benefit from more intense treatment which may include an allogenic stem cell transplant. Disclosures No relevant conflicts of interest to declare.

Abstract Mobilization failure is seen in 10-15% of patients undergoing G-CSF or Chemo mobilization and the use of plerixafor is limited by its cost in developing countries. This phase II study is being undertaken to study whether the addition of Meloxicam to standard G-CSF will improve rates of mobilization (CTRI/2014/06/004671). After informed consent, patients received Meloxicam 15 mg once daily for 5 days from Day -7 to -3 and G-CSF 5 ug/kg BD from Day -4 to -1. Peripheral blood stem cell harvest was performed on Day 0 and on the following day is the initial harvest CD34 dose was < 4 x 106 CD34/Kg. Patients with myeloma proceeded immediately to an autologous transplant (auto SCT) with Single agent Melphalan conditioning while patients with lymphoma and acute myeloid leukemia had cryopreservation of harvest and then proceeded with transplant using either BEAM or BuCy2 conditioning. Between November 2013 till July 2014, 25 patients (20 males and 5 females) with a median age of 51 years (range: 25-63) received meloxicam with G-CSF. There was no toxicity in any of the patients during the 5 days of administration of meloxicam. A cell dose of > 2 x 106 CD34/kg was achieved in 21 (84%) with a cell dose of > 3 x 106 CD34/kg being achieved in a single harvest in 15 (60%). Four patients needed additional cyclophosphamide mobilization to achieve the target cell doses. Analysis of peripheral blood CD34 counts revealed that 20 (80%) had counts > 20/ul on Day 0 [median count of 65.5/ul (range: 21.1 – 313.02) and of these 15 (60%) had achieved counts of > 20/ul on Day -1 itself [median count of 45.3/ul (range: 21.4 – 130.2)]. None of the patients had toxicity related to meloxicam. Subsequently 21 patients underwent auto SCT and their data was compared with 50 age and disease matched controls who had mobilization and auto SCT at our centre between January 2013 and March 2014. Though mobilization rates and cell doses were not significantly different, the use of meloxicam and G-CSF was associated with faster neutrophil engraftment. Following auto SCT, there was lower Grade III – IV toxicity, lower transfusion requirement of red cells and reduction in the duration of hospital stay post SCT [Table 1]. Conclusion: The addition of meloxicam to G-CSF improves stem cell mobilization and is associated with faster engraftment, no additional toxicity, lower supportive care and lower duration of hospitalization. It is also potentially possible that we may be able to harvest the patients a day earlier depending upon the peripheral blood CD 34 counts achieved. This data warrants a prospective randomized trial comparing Meloxicam + G-CSF with G-CSF alone as a mobilization strategy prior to autologous stem cell transplantation. Table 1 – Comparison of demographic data, mobilization characteristics and post transplant outcome in patients using meloxicam + G-CSF compared with historical controls Abstract 2455. Table 1VariablesMeloxicam + GCSF (n = 25)G-CSF alone (n = 50)P valueMedian age (years)51 (25 – 63)50 (18 -65)0.902Sex M: F20: 536:140.577Diagnosis MM NHL/HD APML/AML15 (60%) 8 (32%) 2 (8%)32 (64%) 14 (28%) 4 (8%)Successful mobilization (> 2 x 106 CD34/kg after 2 harvets)21 (84%)42 (84%)1.000CD 34 > 5 x 106 /kg12 (48%)18 (36%)0.138CD 34 > 3 x 106/Kg20 (80%)32 (64%)0.191Conditioning regimen High dose Melphalan BEAM Bu/Cy215 (60%) 8 (32%) 2 (8%)32 (64%) 14 (28%) 4 (8%)ANC > 500/cumm (days)11.09 + 0.5311.53 + 0.920.044ANC > 1000/cumm (days)11.61 + 0.4511.95 + 0.990.216Platelet count >20000/cumm (days)14.7 + 4.516.4 + 6.30.291Platelet count >50000/cumm (days)17.4 + 7.524.7 + 19.30.143Platelet count >100000/cumm (days)23.1 + 11.951.2 + 58.20.025Number of red cell units transfused1.19 + 1.12.31 + 2.450.031Number of platelet units transfused12 + 9.117 + 160.327No of pts with Grade III-IV toxicity7/21 (31.8%)33/47 (59.5%)0.040Duration of hospital stay from day 0 (days)16 + 3.320 + 7.30.025 Disclosures Srivastava: Octapharma: Consultancy, Other.

Abstract BACKGROUND: Impact of Plerixafor (P) mobilized stem cells on immune reconstitution of autologous stem cell transplant (ASCT) patients has not been established. Early lymphocyte recovery (Absolute lymphocyte count of > 1 K/uL at day 30 after transplant) has been established to predict outcomes in multiple myeloma (MM) patients. The purpose of this study was to evaluate lymphocyte recovery in MM patients who underwent ASCT with stem cells mobilized with G-CSF vs G-CSF+P. Secondary objective was to evaluate the survival outcomes. METHODS: This is a retrospective analysis of MM patients who underwent first ASCT between 2008 and 2016 with either G-CSF or G-CSF+P mobilization at Karmanos Cancer Institute in Detroit, Michigan. Plerixafor was used per institutional guidelines when the peripheral CD-34+ve cell-count was < 20/ uL on day 5 of G-CSF mobilization. 610 total patients were identified. Mobilization agents used were G-CSF alone (n= 469) or G-CSF+P (n= 141). All patients underwent transplant after Melphalan (M) conditioning and dose of M was at treating physician's discretion (140 vs 200 mg/m2). The primary endpoint was the Absolute Lymphocyte Count at day 30 (ALC30). Secondary endpoints were PFS and OS Univariable and multivariable Cox proportional hazards regression models were fit to assess associations between ten pre chosen predictors( age, race, stage at diagnosis, doublet vs. triplet therapy, lines of treatment, disease status, mobilization agents, melphalan dose, ALC at day 30, post- transplant maintenance) and survival benefit (PFS and OS). RESULTS: Median age of patients was older in G-CSF+P group (62 vs 60 years, p=. 006) and they were more likely to receive triplet therapy (82 vs 72%, p=. 015) for induction compared to G-CSF group (Table 1). Patients in G-CSF group were more likely to receive greater than one line of treatment before transplant (p=. 006). Disease status at transplant was similar between the two groups. G-CSF patients received higher dose of M (at 200mg/ m2) more frequently (69 vs. 58%, p = 0.010) and median cell dose infused was higher in G-CSF group (3.19 vs 2.88 x106 CD 34+ve-cells/Kg, p= 0.001). Primary endpoint, ALC30, was 1.3 K/uL(.1-4.5) and 1.2 K/uL(.1-5.1) for G-CSF and G-CSF+P, respectively (p=. 608). Median day to neutrophil recovery were similar in both groups (ANC of 500 at Day 12). Post-transplant maintenance use was similar between the two groups. The median PFS was 2.46 years (95% CI, 2.14 to 3.15) and 2.77 years (95% CI, 1.99 to 3.27) for G-CSF and G-CSF+P, respectively (HR: 1.128; 95% CI, (.843-1.509); p=. 417) (Figure 1). The median OS was 6.09 years (95% CI, 4.55 to NR) and 3.73 years (95% CI, 3.20 to NR) for G-CSF and G-CSF+P, respectively (HR: 1.638; 95% CI, (1.118-2.399); p=. 011) (Figure 2) .In MVA, higher stage at diagnosis, less than PR before ASCT, and no post-transplant maintenance therapy were associated with worse PFS and OS. More lines of treatment adversely impacted PFS. Use of G-CSF+P for mobilization and Melphalan dose ≤ 200-mg/ m2 adversely impacted OS. ALC30 did not impact PFS or OS in MVA. There were no significant differences in causes of death among the 2 groups. CONCLUSIONS: In this large, retrospective analysis of MM patients mobilized with G-CSF vs G-CSF + P, there was no significant difference in lymphocyte recovery. Higher Melphalan dose resulted in improved OS in the MVA. There was an overall survival difference favoring the G-CSF group, however, differences in baseline characteristics not accounted for in the MVA may be responsible for this observation. A Prospective study comparing these mobilization regimens including patients with similar baseline characteristics is necessary to confirm this finding. Disclosures Deol: Kite Pharmaceuticals: Consultancy; Novartis: Consultancy.

Background: Autologous stem cell transplantation (ASCT) performed early in the disease course or at first relapse leads to improved progression-free and overall survival in transplant-eligible patients with multiple myeloma (MM). Filgrastim, a recombinant granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), when used after ASCT has been shown to accelerate time to neutrophil engraftment (TNE), and in some studies, it has been associated with reduced length of hospitalization, infectious complications, and antibiotic use. Strategies that reserve G-CSF administration to when neutrophil recovery is delayed, have attempted to show that there is no difference in infectious complications, length of hospitalization or TNE when compared to early administration of G-CSF on the day after stem cell infusion (DOT). However, the optimal timing for administering G-CSF has not yet been determined in patients with MM undergoing ASCT. Methods: This is a retrospective, single-center analysis of patients with MM undergoing ASCT from mobilized peripheral blood stem cells. Patients enrolled in a clinical trial of high-dose lenalidomide and melphalan as conditioning therapy which mandated the administration of filgrastim from day +1 after DOT (Lenalidomide Plus Melphalan as a Preparative Regimen for Autologous Stem Cell Transplantation in Relapsed Multiple Myeloma, NCT01054196) were assigned to the early strategy group (ES). Patients receiving filgrastim as per our institutional guideline (starting on day +12 if ANC < 1000 cells/uL, or at the physician's discretion) were included in the delayed strategy group (DS). Patients were excluded from the analysis if their conditioning regimen included a different agent other than melphalan or lenalidomide. DOT was defined as the day of stem cell infusion. Date of neutrophil engraftment was defined as the first of three consecutive days with an ANC ≥ 500 cells/uL. TNE was calculated as the time from DOT to the date neutrophil engraftment. Total duration of neutropenia was defined as the time from onset of neutropenia (ANC < 500 cells/uL) to date of neutrophil engraftment. Length of hospitalization was defined as the time from DOT to the day of discharge. Results: We identified 59 patients in the ES group and 39 patients in the DS group from 08-16-2010 to 05-22-2019, for a total of 98 included in this analysis. Median age was 60 and 65 years in the ES and DS groups, respectively. Patients received a comparable dose of CD34+ cells, 5.05x106/kg in the ES group vs 4.66x106/kg in the DS group (p = 0.48). The ES group started filgrastim administration earlier (day +1 vs +9, p < 0.001) and received a greater median number of doses (10 vs 4, p < 0.001) as compared to patients in the DS group. Median time to neutrophil engraftment was shorter in the ES group compared to the DS group (10 vs 12 days, p < 0.001), as was the total duration of neutropenia (5 vs 6 days, p < 0.001). Documented infections were just as likely in both groups, 37% in the ES group and 39% in the DS group (p = 1). Length of hospitalization was shorter in the ES group as compared to the DS group (15 vs 17 days, p = 0.01). Discussion: Filgrastim use guided by an ES decreased the time to neutrophil engraftment, the duration of neutropenia and the length of hospitalization compared to a DS. Further analyses to identify predictive factors associated with a reduction in infectious complications and length of stay are underway, with the aim of developing a risk-adapted strategy for the use of filgrastim in patients with MM undergoing ASCT. Disclosures Van Besien: Miltenyi Biotec: Research Funding. Coleman:Kite Pharmaceuticals: Equity Ownership; Merck: Research Funding; Pharmacyclics: Speakers Bureau; Gilead, Bayer, Celgene: Consultancy, Research Funding, Speakers Bureau. Rosenbaum:Janssen: Research Funding; Honoraria Akcea: Other: Accordant Health. Rossi:Janssen, Celgene, Amgen: Consultancy; BMS: Research Funding. Niesvizky:Takeda, Amgen, BMS, Janssen, Celgene: Consultancy, Research Funding.

Abstract Introduction: Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a devastating disorder with protean clinical manifestations caused by the overproduction of T-cell derived cytokines. Cytokine-dependent activation of the Janus family kinases (JAK) is a hallmark of the final common pathway in HLH pathogenesis. Therefore, we initiated a single center, open-label, investigator-initiated trial to assess the efficacy and safety of ruxolitinib in adult patients with secondary HLH. Methods: Adult patients (≥18 years) who fulfilled 5 of 8 diagnostic criteria were eligible. Patients with CNS involvement or an active malignancy were ineligible. Patients who had received any prior systemic therapy (excluding corticosteroids) within 7 days of treatment were ineligible. Patients with normal renal function received oral ruxolitinib 15 mg twice daily on a continuous, 28-day cycle. Dose reductions for renal insufficiency and toxicity are permitted. Treatment was continued indefinitely until disease progression, unacceptable toxicity, or any other conditions for treatment discontinuation were met. The first patient was enrolled in February, 2016 and enrollment is ongoing. The primary endpoint is overall survival at 2 months. Secondary endpoints include the response rate, duration of response, progression-free and overall survival. Adverse events were graded and attributed in accordance with the National Cancer Institute Guidelines for the Cancer Therapy Evaluation Program. Disease parameters evaluable for response included all quantifiable signs and laboratory abnormalities included in the diagnostic criteria for HLH. A complete response (CR) required normalization of all signs and laboratory abnormalities. At least 25% improvement in two or more signs/laboratory abnormalities was required for a partial response (PR). At least a 50% worsening in two or more signs/laboratory abnormalities was considered progressive disease (PD), while failure to fulfill any of these criteria was considered stable disease (SD). Results: A total of 4 patient have been enrolled, all of whom fulfilled at least 5 of 8 diagnostic criteria for HLH. Hemophagocytosis, a pathologic hallmark of HLH, was observed in every patient. At the time of treatment initiation, all patients were anemic [median hemoglobin 7.1 g/dL (range: 6.2-7.5 g/dL)] and thrombocytopenic [median platelet count 47 K/uL (range: 14-107 K/uL)]. Three patients were neutropenic [median ANC 0.95 K/uL (range: 0-1.9 K/uL)]. HLH was secondary to an autoimmune disorder (n=3), infection (n=1), and a homozygous mutation in the STXBP2 gene, recently identified as a causative defect in primary HLH, was observed in one patient. Cytopenias significantly improved within the first week of treatment in all patients. On day +7, the mean increase in hemoglobin was 1.88 g/dL (0.2-3 g/dL), in ANC was 1.53 K/uL (range 0.1-5.3 K/uL) and platelet count was 74 K/uL (range 17-116 K/uL). Neutropenia resolved by day +40 and thrombocytopenia resolved by day +47 in all patients. Three of four patients became transfusion independent within 2 days of treatment initiation. Three of four patients received corticosteroids prior to and after initiation of ruxolitinib. The mean corticosteroid (prednisone equivalent) dose prior to treatment initiation was 225 mg/day (range: 60-391 mg/day) and was 38 mg/day (range: 0-75 mg/day) on day +30. Within 47 days of treatment initiation, corticosteroids were discontinued in 2 patients, and were discontinued in all patients by day +54. Significant improvements in ferritin and sIL-2R were also observed with a median 92.6% decrease in ferritin by day +30 (range 86.4-92.6%) and 86% median decrease in sIL-2R by day +30 (range 66.6-92.7%). All patients achieved at least a PR, and 2 patients remain on treatment (>2 months, >8 months). Two patients discontinued treatment, one for progressive disease (due to recurrent symptoms), and another for drug intolerance (neuropathic foot pain). No severe adverse events have been observed. In addition to the patients enrolled in this study, two additional patients who met eligibility criteria were similarly treated (off study) at another institution. Both of these patients achieved at least a PR and remain on treatment (>8 months, >14 months). Conclusions: Ruxolitinib led to rapid and durable responses and was well tolerated in adult patients with secondary HLH. Disclosures Devata: Affimed: Research Funding. Phillips:Abbvie: Research Funding; Pharmacyclics: Consultancy, Research Funding; Genentech: Consultancy; Bayer: Consultancy; Seattle Genetics: Consultancy; Gilead: Consultancy. Sood:Bayer: Research Funding. Wilcox:Incyte, Corp: Research Funding.

Abstract Background: Low-risk myelodysplastic syndrome (LR-MDS) is a heterogeneous group of diseases characterized by dysplastic ineffective hematopoeisis and risk for acute myelogenous leukemia (AML). Despite improved risk classification, LR-MDS subgroups exhibit outcome heterogeneity. Non-hemopoeitic comorbidities highlight interaction of organ dysfunction and adverse outcomes. Previous studies have identified association between smoking and development of MDS (Du Y. Leuk Res. 2010). Among others, smoking induces DNA double strand breaks (Huang et al, 2012) and gene methylation modification leading to impaired environmental chemicals detoxification. In this study, we analyze the clinical impact of smoking and intensity of exposure on LR-MDS outcome. Methods: With prior IRB approval, 90 LR-MDS patients from the Michael E. DeBakey VA Medical Center cancer registry were analyzed between 2000-2012. Smoked pack-years (PY) was recorded according to accepted definition. PY estimate derived from Framingham heart study (Mannan H et al., Heart International. 2010) was used to evaluate smoking dose-dependent correlation with survival in: (1) non-smoker [NS], (2) <20, (3) >20-39, and (4) >40 PY. Univariate and multi-variable analysis evaluated the impact of potential confounding variables such as degree of cytopenia at disease initiation, blast count, karyotype, and R-IPSS score. Results: 69 (76%) and 22 (24%) pts were smokers and NS. Median age was 71 years (y) (range, 55-84) and 73 y (60-87), for smokers and NS, P=0.38. 22 (24%), 35 (38%) and 34 (37%) of pt were very low, low, and intermediate risk R-IPSS. Median hemoglobin, ANC, and platelet levels among smokers and NS were 9.4 g/dL vs 8.8 g/dL (P=0.18), 2.7 K/uL vs 3.2 K/uL (P=0.13) and 118 K/uL vs 158 K/uL (P=0.11). Median absolute R-IPSS score for smokers and NS were 0.5 (range, 0-1.5) and 0.25 (range, 0-2), P=0.40. OS in smokers vs NS was 728 vs 1877 days (d), P=0.04, 95% CI= 1.015 to 2.923 (Fig. 1). 65/71 (92%) pt contributed to analysis of cumulative effect of smoking on OS. Given the lack of significant survival difference among pt with >20-39 and >40 PY, 3 distinct subgroups were identified showing a median OS of 2117, 1020 and 717 d, for NS, <20 and >20 PY, respectively, P=0.01 (Fig. 2). Univariate and multivariate analysis revealed no impact of blast count, depth of cytopenias, karyotype, and R-IPSS on observed outcomes. Conclusions: Our study suggests a mechanistic link between smoking and adverse outcome in LR-MDS. Higher cumulative smoking exposure is potentially associated with worse OS. Larger studies involving LR-MDS pt with smoking history are necessary to confirm this association. Further research is needed to clarify underpinning mechanisms resulting in unfavorable smoking-induced LR-MDS phenotype. This could facilitate implementation of MDS directed therapy in subgroups with more aggressive outcome. Figure 1 Figure 1. Figure 2 Figure 2. Disclosures No relevant conflicts of interest to declare.

Purpose of StudyTo demonstrate the presence and attributes of microcytes in Pernicious Anemia (PA) patients with high Red blood cell (RBC) distribution widths (RDW), but without iron deficiency or thalassemia trait. Marked macrocytosis is typical of PA, but their RDW are usually elevated (>21%).Methods Used Cases and MethodsWe report two patients with severe anemia, B12 deficiency, and elevated RDW's.Patient 1: 55 y/o African–American man, with dyspnea, finger paresthesias without gait disturbance. WBC 2.4 K/uL, Hb 4.8 g/dL, MCV 84.8 fL, RDW 30%, reticulocyte count 15 K/uL, iron 234 µg/dL, ferritin 880 ng/dL, platelets 70 K/uL, LDH 5980 U/L, B12 <30 pg/mL.Patient 2: 37 y/o African-American woman with long hx of anemia, recent weakness, and gait disturbance. WBC 3.5, Hb 6.3, MCV 114, RDW 29.5%, reticulocyte count 27, iron 108, TIBC 304 mg/dL, ferritin 50, platelets 45, LDH 2484, B12 60.Both patients' hematologic parameters normalized within 1–7 months after B12 treatment.Summary of ResultsMicrocytes constituted 32.8% of 1000 RBC in patient 1, whose MCV was normal, and 19.3% in patient 2. They were minute, irregular or twisted cells, often with two very unequal dimensions. They were often normochromic, or even hypochromic. Twenty of the small cells were measured, and their smallest dimension ranged from 2–4 microns, with an average of 3.0 microns. The larger dimension averaged 1.5–2.0 times greater than the smaller. The larger cells were circular or elliptical, with equal dimensions ranging from 6.2 to 13 microns.ConclusionsAlthough the coexistence of macrocytic and normocytic RBC may help to explain PA patients' high RDW, a significant percentage of their RBC may be microcytic. These microcytes are smaller than those in iron deficiency or thalassemia, have very irregular shapes (micro-poikilocytes), and resemble neither other types of microcytes nor schistocytes. The microcytes in one patient reduced his MCV to a normal level. These microcytes may be the result of megaloblastic dyserythropoiesis.

Introduction: The Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib is the only FDA approved therapy for the treatment of symptomatic Waldenstrom macroglobulinemia (WM), and has been associated with high response rates and durable progression-free survival (PFS). Factors associated with depth of response and PFS duration are not well established. We performed a retrospective study aimed at identifying predictive and prognostic factors in WM patients treated with ibrutinib. Methods: We included consecutive patients with a diagnosis of WM treated with ibrutinib monotherapy evaluated at the Dana-Farber Cancer Institute since January 2012 through March 2019. Patients with Bing-Neel syndrome (WM involving the central nervous system) were excluded. Baseline clinical and laboratory characteristics were gathered. MYD88 and CXCR4 mutations were assessed using polymerase chain reaction assays and Sanger sequencing. Responses at 6 months were assessed using criteria from IWWM3. PFS was defined as the time from ibrutinib initiation until last follow-up, death or progression. Univariate and multivariate logistic regression models were fitted for partial response (PR) and very good partial response (VGPR) at 6 months, and Cox proportional-hazard regression models were fitted for PFS. Results: A total of 252 patients were included in our analysis. Selected baseline characteristics include: age ≥65 years (60%), hemoglobin <11.5 g/dl (68%), platelet count <100 K/uL (12%), albumin <3.5 g/dl (39%), b2-microglobulin ≥3 mg/l (70%), serum IgM level ≥7,000 mg/dl (6%), bone marrow involvement ≥60% (54%), previously untreated for WM (33%), time to ibrutinib <3 years (46%). MYD88 L265P and CXCR4 mutations were detected in 98% and 38% of patients, respectively. At 6 months, 71% of patients obtained PR, and 17% VGPR. Multivariate logistic regression analyses showed higher odds of PR at 6 months for hemoglobin <11.5 g/dl (78% vs. 56%; OR 2.8, 95% CI 1.1-6.9; p=0.03) and serum albumin <3.5 g/dl (90% vs. 66%; OR 3.2, 95% CI 1.0-10; p=0.045), while CXCR4 mutations associated with lower odds (44% vs. 82%; OR 0.15, 95% CI 0.06-0.37; p<0.001). Multivariate logistic regression analyses showed higher odds of VGPR at 6 months for b2-microglobulin ≥3 mg/l (21% vs. 3%; OR 3.3, 95% CI 1.1-10; p=0.04) and lower odds for serum IgM level ≥4,000 mg/dl (9% vs. 23%; OR 0.3, 95% CI 0.1-0.8; p=0.02). The median follow-up was 30 months, and the median PFS has not yet been reached. The 5-year PFS rate was 60% (95% CI 48-69%). In the multivariate Cox regression analysis, worse outcomes were seen with CXCR4 mutations (5-year PFS: 45% vs. 71%; HR 2.8, 95% CI 1.4-5.8; p=0.004) and serum albumin <3.5 g/dl (5-year PFS: 36% vs. 68%; HR 2.7, 95% CI 1.3-5.5; p=0.007). A novel PFS risk score was designed using CXCR4 mutational status and serum albumin (Figure), which divided patients into 3 distinct groups: low risk (no risk factors: 43%; 5-year PFS 81%), intermediate risk (1 risk factor: 46%; 5-year PFS 51%) and high risk (2 risk factors: 11%; median PFS 25 months). The PFS difference between groups was statistically significant (p<0.001). The PFS risk score showed consistent results when evaluating previously treated and untreated patients, as well as patients on and off clinical trials. Conclusion: Serum albumin and CXCR4 mutations emerge as important factors predictive of PR at 6 months and also prognostic of PFS in WM patients treated with ibrutinib. A novel PFS stratification tool that separates patients into 3 risk groups was established and would need further validation. Figure Disclosures Castillo: Abbvie: Research Funding; Janssen: Consultancy, Research Funding; Pharmacyclics: Consultancy, Research Funding; Beigene: Consultancy, Research Funding; TG Therapeutics: Research Funding. Hunter:Janssen: Consultancy. Treon:Pharmacyclics: Research Funding; BMS: Research Funding; Janssen: Consultancy.

Abstract All sickle cell anemia patients (HbSS, SCA) have the same genetic mutation, but the clinical phenotype is highly variable and difficult to predict prior to the onset of complications. Transcranial Doppler (TCD) is the only validated predictive indicator of severe SCA currently available, identifying SCA patients age 2 years or older with the greatest stroke risk. Preliminary studies have identified that elevated absolute reticulocyte count (ARC) between 2 and 6 months of age is associated with an increased risk of hospitalization for SCA complications, stroke and death.1,2 To determine if early reticulocyte levels in SCA patients are useful in classifying children at highest risk of developing an abnormal (abTCD) or conditional (cdTCD) TCD, 121 consecutive patients with SCA who had TCD screening were identified after IRB review granted a waiver of consent. Retrospective chart review was then performed to collect the steady state ARC between 2 and 6 months of age; patients were excluded if this value was not available in the medical record. Steady state was defined as a sample collected at least 30 days from an acute illness and at least 60 days since the patient received a blood transfusion. ARC and hematologic data were analyzed using Cox regression analysis to determine the relationship between ARC levels and time to cdTCD/abTCD. TCDs were considered normal (nlTCD) if the Time Average Mean Maximum Velocity (TAMMV) in the middle cerebral artery or distal internal carotid artery was <170 cm/sec, cdTCD if TAMMV was 170-199 cm/sec and abTCD if TAMMV was 200 cm/sec or greater. To evaluate the utility of ARC or hemoglobin in risk stratification, patients were divided into groups: ARC less than 200K/uL (ARC<200) and ARC greater than or equal to 200K/uL (ARC≥200), or hemoglobin less than 8.5 g/dL (Hb<8.5) and hemoglobin greater than or equal to 8.5 g/dL (Hb≥8.5). Twenty of the 121 (16.5%) patients had abTCD, while 36/121 (29.8%) had cdTCD; the remaining 65/121 (53.7%) had nlTCDs. Mean ARC between 2 and 6 months of age was highest in those children with abTCDs (264±149 K/uL) and cdTCDs (175±76 K/uL) while those who had nlTCDs had the lowest values (mean ARC 140±100K/uL, p<0.001 across groups). Mean hemoglobin was lower in the abTCD (8.1±1.2 g/dL) and cdTCD groups (8.9±1.1 g/dL) compared to the nlTCD group (9.5±1.5 g/dL, p<0.001). The three groups did not differ in age at time of ARC measurement [mean age in months: 3.6±1.2 (nlTCD) vs. 3.8±1.3 (cdTCD) vs. 3.4±1.0 (abTCD), p=0.86]. Kaplan Meier analysis revealed that those children with higher ARC had an increased rate of cdTCD/abTCD (p<0.001 by the log-rank test). Lower hemoglobin was also associated with an increased rate of cdTCD/abTCD (p=0.002). Cox regression analysis revealed that those subjects with an ARC≥200 between the ages of 2 and 6 months had 2.9 times the risk of having an abTCD or cdTCD than the group with an ARC<200 (HR 2.92, 95% CI 1.68-5.08, p=0.0004). In separate analyses, patients with a hemoglobin less than 8.5 g/dL had 2.4 [95%CI 1.38-4.06 (p=0.002)] times the risk of having an abTCD/cdTCD than patients with a hemoglobin level of 8.5 g/dL or greater. These data suggest that both elevated ARC and low baseline hemoglobin during early infancy are associated with an increased risk of developing a cdTCD or abTCD later in childhood. ARC and hemoglobin at this early age should be prospectively studied as standard screening tests to assist with treatment decisions in young children with SCA. Meier ER, Byrnes C, Lee YT, et al. Increased reticulocytosis during infancy is associated with increased hospitalizations in sickle cell anemia patients during the first three years of life. PLoS One 2013; 8(8):e70794. doi: 10.1371/journal.pone.0070794.Meier ER, Wright EC, Miller JL. Reticulocytosis and anemia are associated with an increased risk of death and stroke in the newborn cohort of the Cooperative Study of Sickle Cell Disease. Am J Hematol 2014 May 31; doi: 10.1002/ajh.23777. [Epub ahead of print] Disclosures No relevant conflicts of interest to declare.

Abstract Background: There is evidence of a leukemogenic effect of purine analogues, mainly when combined with DNA-damaging agents. Various series report an approximately 5% rate of t-MDS/AML in patients treated with a fludarabine-based regimen. Patients are generally old, and old age is associated with worse outcomes. To date, there is no established standard therapy recommendation for this group of patients, and results of prospective treatment evaluations are scarce. Aim: To determine the characteristics and treatment outcomes of patients with CLL and t-MDS/AML. Methods: We analyzed a group of 6 patients with newly diagnosed t-MDS/AML who were treated in our institution from September 2011 to July 2014. Patients were enrolled in a phase II trial of azacitidine (75 mg/m2 IV daily x 5 days) in combination with vorinostat (200 mg orally three times daily x 5 days) (Arm A) or azacitidine alone (Arm B), with courses repeated every 3-8 weeks. This trial was designed to uniformly treat patients not eligible for other leukemia protocols due to comorbidities. Results: At baseline, all patients had an underlying diagnosis of CLL that was in remission or minimally active. The median percentage of CLL bone marrow involvement was 10% (range 0-60%), and ALC was 0.9 K/uL (range 0.2-9.79). The median number of prior CLL treatments was 2 (range 0-3). All patients had previously received fludarabine-based regimens. The median time from chemotherapy to t-MDS/AML diagnosis was 10 years (range 4-10). All patients were male, and the median age was 72 years (range 52-72). All patients had 3-line cytopenia, with median WBC 2.3 K/uL (range 0.8-8.9), ANC 0.55 K/uL (range 0-1.22), hemoglobin 9.6 G/DL (range 8.3-10.4), platelets 39 K/uL (range 6-80), and bone marrow blast percentage of 5% (range 1-18%). The karyotype was complex in all patients. Molecular studies showed that 3 patients had TP53 gene mutations. Five patients received treatment in Arm A, and only 1 patient was randomized to Arm B. Patients received a median of 4 cycles (range 2-7) and remained in the study for a median time of 216 days (range 86-329) before progression. None of the patients achieved remission, but stable disease was observed in 5 out of 6 patients. At the time of this analysis, 4 patients are dead and 2 are still alive: one discontinued treatment because of prolonged myelosuppression and is receiving best supportive care, and the other is recovering from cycle number 4 of treatment. The median survival in the group from the time of treatment initiation was 10.1 months and from the time of study discontinuation was 3.1 months. Further therapy was attempted in 3 patients without response. Conclusion: This is a group of patients with poor prognostic features. Azacytidine and vorinostat have been previously reported to be a safe combination (Garcia-Manero et al. ASH 2010, abstract 604) and may constitute a reasonable treatment alternative. Further prospective studies involving larger numbers of patients are required. Abstract 5627. Table 1: Baseline Patient Characteristics. Patient Age WBC K/uL Hb G/DL Plt K/uL BM Blast % CLL BM % Cytogenetic Molecular Prior CLL Treatments Treatment Arm Best Response 1 52 11 9.6 6 18 60 -3,-4,-5q,-6,-7, -7p,-12, +16 TP53 mutation 1.FCR x 62. Rituximab + Lenalidomide A NR 2 74 1 10 41 3 10 -3p,-5q,-7,-15,-17,-19 TP53 mutation 1. FCR x 42. FCR x 53. BR x 2 A SD 3 68 2.2 9.4 27 6 30 +7,-7p,t(7,21) Negative 1. FCR x 62. FCR x 4 B SD 4 73 2.3 9.7 39 6 0 +2,-5q,+8,-17,-18,+19,+20,-Y Negative 1. FCR x 6 A SD 5 71 0.8 8.3 39 4 0 +2,+4,t(5;17),+6,-7,-9, +13, +15,-16,-17,+18,+19,-20,+21 Negative 1. FR x 12. BR x43. MEDI-551 A SD 6 74 2.4 10.4 80 1 10 t(1;3),inv3,-5q,-18 TP53 mutation 1. R-CHOP x 62. BR x 13. FCR x 4 A SD WBC: White blood cells, Hb: hemoglobin, Plt: Platelets, BM: Bone Marrow, CLL: Chronic Lymphocytic Leukemia, F: Fludarabine, C: Cyclophosphamide, R: Rituximab, B: Bendamustine, MEDI-551: anti-CD19 antibody, NR: no response, SD: stable disease. Disclosures O'Brien: Amgen, Celgene, GSK: Consultancy; CLL Global Research Foundation: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Emergent, Genentech, Gilead, Infinity, Pharmacyclics, Spectrum: Consultancy, Research Funding; MorphoSys, Acerta, TG Therapeutics: Research Funding. Kantarjian:ARIAD, Pfizer, Amgen: Research Funding.

Dans les dernières années, un grand nombre d’inondations ont touché le Québec et ont eu des effets tant sur les populations que sur l’environnement bâti. Certaines populations sont d’ailleurs plus vulnérables aux impacts d’une inondation que d’autres. Pour évaluer cette vulnérabilité, deux dimensions peuvent être analysées, soit la sensibilité et la capacité à faire face. La capacité à faire face constitue souvent le maillon faible dans le processus d’évaluation de la vulnérabilité, en particulier lorsqu’on souhaite évaluer cette vulnérabilité sur un vaste territoire pour une échelle relativement fine. Parmi le nombre limité d’indicateurs disponibles de la capacité à faire face, la majorité concerne des indicateurs d’accessibilité et de proximité à des services. Ce manque de connaissances théoriques et pratiques sur la capacité à faire face rend l’analyse de la vulnérabilité incomplète étant donné qu’une population peut réduire sa vulnérabilité en améliorant sa capacité à faire face. Ainsi, ce mémoire vise à diversifier et proposer de possibles indicateurs de la capacité à faire face de la population québécoise aux inondations afin d’améliorer l’évaluation de la vulnérabilité de ces populations. Dans le but d’identifier ces indicateurs, une revue de littérature ainsi qu’un sondage auprès de professionnels du domaine de la sécurité incendie, des mesures d’urgence, de l’aménagement du territoire et autres s’appuyant sur la méthode de la cartographie conceptuelle ont été réalisés. À terme, les résultats du sondage ont permis d’identifier les indicateurs qui semblent déterminants pour la capacité à faire face aux inondations. Parmi ceux-ci, on retrouve la proportion d’espaces verts, le taux de possession automobile, la mise en place d’un plan de mesures d’urgence et d’un système d’alerte, la désignation d’un coordonnateur en mesures d’urgence, etc. Nos recherches ont toutefois démontré que certaines données nécessaires à l’élaboration de ces indicateurs sont indisponibles, inexistantes ou confidentielles. Ce mémoire met ainsi en évidence la pertinence d’approfondir la réflexion à ce sujet et de diversifier les indicateurs de la capacité à faire face aux inondations.<br>Dans les dernières années, un grand nombre d’inondations ont touché le Québec et ont eu des effets tant sur les populations que sur l’environnement bâti. Certaines populations sont d’ailleurs plus vulnérables aux impacts d’une inondation que d’autres. Pour évaluer cette vulnérabilité, deux dimensions peuvent être analysées, soit la sensibilité et la capacité à faire face. La capacité à faire face constitue souvent le maillon faible dans le processus d’évaluation de la vulnérabilité, en particulier lorsqu’on souhaite évaluer cette vulnérabilité sur un vaste territoire pour une échelle relativement fine. Parmi le nombre limité d’indicateurs disponibles de la capacité à faire face, la majorité concerne des indicateurs d’accessibilité et de proximité à des services. Ce manque de connaissances théoriques et pratiques sur la capacité à faire face rend l’analyse de la vulnérabilité incomplète étant donné qu’une population peut réduire sa vulnérabilité en améliorant sa capacité à faire face. Ainsi, ce mémoire vise à diversifier et proposer de possibles indicateurs de la capacité à faire face de la population québécoise aux inondations afin d’améliorer l’évaluation de la vulnérabilité de ces populations. Dans le but d’identifier ces indicateurs, une revue de littérature ainsi qu’un sondage auprès de professionnels du domaine de la sécurité incendie, des mesures d’urgence, de l’aménagement du territoire et autres s’appuyant sur la méthode de la cartographie conceptuelle ont été réalisés. À terme, les résultats du sondage ont permis d’identifier les indicateurs qui semblent déterminants pour la capacité à faire face aux inondations. Parmi ceux-ci, on retrouve la proportion d’espaces verts, le taux de possession automobile, la mise en place d’un plan de mesures d’urgence et d’un système d’alerte, la désignation d’un coordonnateur en mesures d’urgence, etc. Nos recherches ont toutefois démontré que certaines données nécessaires à l’élaboration de ces indicateurs sont indisponibles, inexistantes ou confidentielles. Ce mémoire met ainsi en évidence la pertinence d’approfondir la réflexion à ce sujet et de diversifier les indicateurs de la capacité à faire face aux inondations.

Malgré d’abondantes recherches sur le pergélisol au Nunavik, les sols polygonaux et la fissuration thermique du sol, aucune étude n’a encore été réalisée concernant la distribution spatiale de la fissuration active du sol par le gel et sur les sols polygonaux. Cette étude évalue l’activité de fissuration par le gel des polygones à fissures de contraction thermique sous les conditions climatiques actuelles et l’impact des paléoclimats froids de l’Holocène sur la répartition des polygones à travers les différentes zones bioclimatiques du Nunavik. Des milliers de photographies aériennes géoréférencées (n= 80 737) ainsi que les images satellitaires disponibles et accessibles via le logiciel ArcMap d’Esri (264 504,14 km²) ont été analysés afin de dresser un inventaire des polygones de toundra du Nunavik. Au total, 4 567 réseaux polygonaux ont été inventoriés. Pour chaque site répertorié, l’arrangement géométrique (par exemple : réseaux ouverts, fermés ou sans structure organisée), les angles d’intersection, les ordres de fissuration, le type de bombement et de bourrelets (plats, à centre surélevé, etc.), la nature du dépôt de surface affecté et la nature de la végétation dominante ont été notés et enregistrés dans une base de données. Les résultats et la modélisation des conditions de fissuration indiquent que les réseaux polygonaux actuellement actifs sont localisés au-delà du 60e parallèle Nord dans les dépôts organiques ou sur les terrasses sablonneuses recouvertes par un dépôt organique. Les tests statistiques effectués sur notre échantillon (n= 4 567) ont démontré qu’il existe une forte relation de covariance entre la nature du dépôt et les différents angles formant les réseaux. Il existe une prépondérance des réseaux orthogonaux (90°) sur les terrains plats ouverts où les contraintes thermo-mécaniques sont spatialement réparties de façon homogène dans le sol. Lorsque la topographie locale irrégulière engendre des flux de chaleur inégaux et des contraintes thermo-mécaniques hétérogènes, forçant un patron de fissuration irrégulier, le réseau tend à former un patron hexagonal (120°).<br>Malgré d’abondantes recherches sur le pergélisol au Nunavik, les sols polygonaux et la fissuration thermique du sol, aucune étude n’a encore été réalisée concernant la distribution spatiale de la fissuration active du sol par le gel et sur les sols polygonaux. Cette étude évalue l’activité de fissuration par le gel des polygones à fissures de contraction thermique sous les conditions climatiques actuelles et l’impact des paléoclimats froids de l’Holocène sur la répartition des polygones à travers les différentes zones bioclimatiques du Nunavik. Des milliers de photographies aériennes géoréférencées (n= 80 737) ainsi que les images satellitaires disponibles et accessibles via le logiciel ArcMap d’Esri (264 504,14 km²) ont été analysés afin de dresser un inventaire des polygones de toundra du Nunavik. Au total, 4 567 réseaux polygonaux ont été inventoriés. Pour chaque site répertorié, l’arrangement géométrique (par exemple : réseaux ouverts, fermés ou sans structure organisée), les angles d’intersection, les ordres de fissuration, le type de bombement et de bourrelets (plats, à centre surélevé, etc.), la nature du dépôt de surface affecté et la nature de la végétation dominante ont été notés et enregistrés dans une base de données. Les résultats et la modélisation des conditions de fissuration indiquent que les réseaux polygonaux actuellement actifs sont localisés au-delà du 60e parallèle Nord dans les dépôts organiques ou sur les terrasses sablonneuses recouvertes par un dépôt organique. Les tests statistiques effectués sur notre échantillon (n= 4 567) ont démontré qu’il existe une forte relation de covariance entre la nature du dépôt et les différents angles formant les réseaux. Il existe une prépondérance des réseaux orthogonaux (90°) sur les terrains plats ouverts où les contraintes thermo-mécaniques sont spatialement réparties de façon homogène dans le sol. Lorsque la topographie locale irrégulière engendre des flux de chaleur inégaux et des contraintes thermo-mécaniques hétérogènes, forçant un patron de fissuration irrégulier, le réseau tend à former un patron hexagonal (120°).<br>Despite abundant research in Nunavik on permafrost, ice-wedge polygons and ground thermal cracking, no study has yet been addressing the spatial distribution of active frost cracking and of thermal contraction crack polygons. To fill that knowledge gap, this study evaluates the spatial distribution of actively cracking polygons under the current climate conditions across the different bioclimatic zones of Nunavik. The study also assesses the importance of cold Holocene climate episodes for the formation of polygonal networks over the territory. Thousands of geo-referenced aerial photographs (80 737) and Esri satellite images (264,504.14 km²) were analyzed to conduct an extensive inventory of Nunavik's tundra polygons. A total of 4,567 polygonal networks were inventoried. For each identified site, the arrangement (e. g. open, closed or unorganized networks), intersections (angles), cracking orders (primary, secondary and tertiary cracks), type of bulge and rims (flat, high-centred, low-centred), the affected surficial geological materials and the vegetation cover were noted and compiled in a database. Mapping of the results and modelling of cracking conditions indicate that currently active polygonal networks are only present beyond 60°N, in the herbaceous tundra principally in organic soils, on raised beaches and on sandy organic-covered fluvial terraces. In addition, the statistical tests carried out on our sampled population showed that there is a strong dependency between the types of surficial deposits and the different angles forming the polygonal networks. Orthogonal polygons (90° intersection angles) dominate on flat terrains where the thermo-mechanical stresses are spatially homogenous and hexagonal polygons (120° intersection angles) are observed more likely on uneven terrain where local topography generates non-homogenous heat flows and uneven thermo-mechanical stresses in the ground, thus forcing a less regular cracking pattern<br>Despite abundant research in Nunavik on permafrost, ice-wedge polygons and ground thermal cracking, no study has yet been addressing the spatial distribution of active frost cracking and of thermal contraction crack polygons. To fill that knowledge gap, this study evaluates the spatial distribution of actively cracking polygons under the current climate conditions across the different bioclimatic zones of Nunavik. The study also assesses the importance of cold Holocene climate episodes for the formation of polygonal networks over the territory. Thousands of geo-referenced aerial photographs (80 737) and Esri satellite images (264,504.14 km²) were analyzed to conduct an extensive inventory of Nunavik's tundra polygons. A total of 4,567 polygonal networks were inventoried. For each identified site, the arrangement (e. g. open, closed or unorganized networks), intersections (angles), cracking orders (primary, secondary and tertiary cracks), type of bulge and rims (flat, high-centred, low-centred), the affected surficial geological materials and the vegetation cover were noted and compiled in a database. Mapping of the results and modelling of cracking conditions indicate that currently active polygonal networks are only present beyond 60°N, in the herbaceous tundra principally in organic soils, on raised beaches and on sandy organic-covered fluvial terraces. In addition, the statistical tests carried out on our sampled population showed that there is a strong dependency between the types of surficial deposits and the different angles forming the polygonal networks. Orthogonal polygons (90° intersection angles) dominate on flat terrains where the thermo-mechanical stresses are spatially homogenous and hexagonal polygons (120° intersection angles) are observed more likely on uneven terrain where local topography generates non-homogenous heat flows and uneven thermo-mechanical stresses in the ground, thus forcing a less regular cracking pattern

Le pergélisol est une composante majeure du système climatique terrestre. Avec le réchauffement du climat, le dégel du pergélisol profite à l’activité biochimique qui décompose davantage de matière organique dans les sols arctiques et la rejette dans l’atmosphère sous forme de gaz à effet de serre (CO2, CH4). Ce phénomène pourrait constituer une rétroaction climatique positive majeure. Prédire ces effets nécessite d’étudier l’évolution du régime thermique du pergélisol ainsi que des facteurs qui l’influencent. Le manteau neigeux, de par son pouvoir isolant, contrôle les échanges de chaleur entre le sol et l’atmosphère une grande partie de l’année. Le flux de chaleur à travers la neige dépend de la hauteur du manteau neigeux et de la conductivité thermique des couches de neige qui le constituent. Ces deux variables sont elles-même très dépendantes des conditions climatiques et de la présence de végétation. Nous réalisons ici le suivi des propriétés de la neige et du sol d’un site haut arctique de toundra herbacée (Île Bylot, 73°N), et d’un site bas arctique à la frontière de la toundra arbustive et forestière (Umiujaq, 56°N). Nous utilisons les données issues de stations de mesure automatiques complétées par des mesures manuelles. Une attention particulière est portée sur la conductivité thermique de la neige, car peu de données sont disponibles pour les régions arctiques. Le modèle numérique couplé ISBA-Crocus est ensuite utilisé pour simuler les propriétés de la neige et du sol des deux sites étudiés. Les résultats sont comparés aux mesures de terrain afin d’évaluer la capacité du modèle à simuler le régime thermique des sols arctiques. Nous avons pu caractériser les interactions atmosphère-neige-végétation qui façonnent la structure des manteaux neigeux arctiques. Le vent et la redistribution de neige qu’il induit sont des paramètres fondamentaux qui déterminent la hauteur et la conductivité thermique de la neige. Un couvert végétal haut et dense (arbustes, arbres) piège la neige soufflée et l’abrite du tassement éolien. De plus, la structure ligneuse des massifs arbustifs soutient la masse de neige et empêche son tassement. Cet abri procure à la neige une capacité d’isolation élevée qui retarde le gel du sol dès les premières accumulations. Le refroidissement atmosphérique se poursuivant, le manteau neigeux peu épais est soumis à un gradient thermique élevé qui provoque d’importants transferts de vapeur d’eau depuis le sol et les couches de neige basales, vers les couches supérieures et l’atmosphère. La croissance de givre de profondeur qui s’opère, favorisée à la fois par le gradient thermique élevé et la faible densité de la neige, aboutit à la formation de couches très isolantes en contact avec la surface du sol. Tant que le sol demeure relativement chaud, la croissance de givre de profondeur perdure. Finalement, des épisodes de fonte peuvent avoir lieu en automne durant la mise en place du manteau neigeux dans les régions arctiques. Le regel de la neige peut rapidement annuler ou même temporairement inverser l’effet isolant des interactions neige-végétation. Une surface de neige gelée ne subit pas l’effet du vent et empêche sa redistribution. La formation de croûtes de regel à forte conductivité thermique accélère le refroidissement du sol. Le manteau neigeux affecté par la fonte au début de l’hiver a donc une capacité d’isolation diminuée qui pourrait entraver le réchauffement des sols arctiques. Nos résultats de simulation montrent que ces différents effets ne sont pas correctement représentés dans les modèles de neige. Les erreurs dans les conductivités thermiques de la neige simulées sont particulièrement problématiques puisqu’elles interviennent lors de la période de gel du sol. Étant donné l’étendue des régions affectées par le pergélisol, ces erreurs sur la modélisation de la neige arctique pourraient significativement affecter les simulations climatiques et les projections de la hausse des températures globales<br>Permafrost is a major component of the Earth climatic system. Global warming provokes the degradation of permafrost which favors biogeochemical activity in Arctic soils. The decomposition of organic matter increases and results in the release of high amounts of greenhouse gases (CO2 and CH4) to the atmosphere. By amplifying the greenhouse effect induced by human activities, this phenomenon may constitute one of the strongest positive feedbacks on global warming. Predicting these effects requires to study the evolution of the permafrost thermal regime and the factors governing it. The snowpack, because of its insulating effect, modulates the heat fluxes between permafrost and atmosphere most of the year. The snow insulating capacity depends on snow height and thermal conductivity. These two variables are highly dependent on climatic conditions and on the presence of vegetation. Here we monitor the snow and soil physical properties at a high Arctic site typical of herbaceous tundra (Bylot Island, 73°N), and at a low Arctic site situated at the limit between shrub and forest tundra (Umiujaq, 56°N). We use data from automatic measurement stations and manual measurements. A special attention is given to the snow thermal conductivity because very few data are available for Arctic regions. Results are interpreted in relation to vegetation type and atmospheric conditions. The numerical coupled model ISBA-Crocus is then used to simulate snow and soil properties at our sites. Results are compared to field data in order to evaluate the model capacity to accurately simulate the permafrost thermal regime. We managed to describe atmosphere-snow-vegetation interactions that shape the structure of Arctic snowpacks. Wind and the snow redistribution it induces are fundamental parameters governing snow height and thermal conductivity. A high vegetation cover (i.e. shrubs and forest) traps blowing snow and shields it from wind compaction. Vegetation growth thus favors the formation of an insulating snowpack which slows down or even prevents soil freezing. Furthermore, the shrubs woody structure supports the snow mass and prevents the resulting compaction of bottom snow layers. Thus sheltered, snow in shrubs develops a high insulating capacity which delays soil freezing. Continued atmospheric cooling increases the thermal gradient in the snow, maintaining large water vapor transfers from the soil and the snow basal layers to upper layers and atmosphere. The growth of depth hoar, enhanced by the large thermal gradient and the low snow density, results in the formation of highly insulating snow layers thus constituting a positive feedback loop between soil temperature and snow insulation. As long as the soil stays relatively warm, depth hoar growth persists. Finally, if warm spells occur in autumn, they can trigger the partial melting of the early snowpack which can cancel or temporarily reverse the insulating effect of snow-vegetation interactions. A frozen snow surface prevents snow drifting and its redistribution. The presence of highly conductive refrozen layers facilitates soil cooling and reduces the thermal gradient. An early snowpack affected by melting is thus less insulative which could hamper Arctic soil warming. Simulation results show that these different effects are not correctly represented in snow models. Errors in the estimated snow thermal conductivities are particularly problematic as they highly affect the simulation of soil freezing. Given the area of permafrost-affected regions, these errors on Arctic snow modelling could significantly impact climate simulations and the global warming projections

Partout en Côte d’Ivoire, la juxtaposition de la vulnérabilité sociale et des milieux naturels et artificiels favorisant la prolifération des moustiques, augmentec onsidérablement le risque de contracter le paludisme. Mais à l’échelle locale la transmission du paludisme peut significativement varier d’un espace à un autre. Ainsi, la mise en évidence d’un patron spatial qui permettra d’expliquer cette variation, s’avère nécessaire pour affiner la stratégie de lutte contre le paludisme à l’échelle locale. C’est dans cette logique que l’expertise géographique des questions de santé intervient au travers de cette étude pour identifier les caractéristiques biogéographiques, microclimatiques, topographiques, comportementales et socioéconomiques en lien avec la morbidité du paludisme à l’échelle des quartiers de M’Bahiakro, une petite ville située au centre de la Côte d’Ivoire en Afrique de l’Ouest. Pour ce faire, une image satellitaire Sentinel 2 à 10 m de résolution spatiale a été utilisée pour classifier l’occupation du sol. Des images Landsat 8 OLI/TIR (30 m) ont servi à estimer les paramètres microclimatiques en lien avec le développement des gîtes larvaires de moustiques dont la température de surface (TS) et l’indice TVDI (Temperature/Vegetation Dryness Index) de l’humidité de surface. La topographie de M’Bahiakro a pu être mise en évidence après le traitement d’un modèle numérique de terrain provenant de la base de données topographique GMTED 2010 (Global Multi Resolution ElevationData 2010). En plus, une régression logistique a permis d’estimer le poids du comportement des populations dans la transmission du paludisme à M’Bahiakro. L’analyse de l’occupation du sol et des paramètres microclimatiques et topographiques montre que tous les quartiers de M’Bahiakro sont soumis à un risque très élevé de prolifération de moustiques vecteurs du paludisme. Par ailleurs, une bonne corrélation positive a été observée entre la morbidité déclarée de paludisme et la proportion d’utilisation des moustiquaires imprégnées d’insecticides. Ces résultats tendent à indiquer que la variabilité spatiale du paludisme à M’Bahiakro est régie par le comportement des populations vis-à-vis du paludisme.

Ce projet de recherche, mené près d’Umiujaq (Nunavik), a été réalisé afin de documenter les processus gravitaires dominants qui se manifestent sur les versants escarpés de la vallée Tasiapik. Des relevés topographiques, granulométriques, morphométriques, pétrographiques et de végétation ont permis de caractériser 18 talus d’éboulis situés sur les versants sud-ouest et nord-est. Les résultats obtenus ont permis d’établir que l’éboulisation importante sur les versants de la vallée est un phénomène à la fois ancien, engendré par des processus paraglaciaires, et récent, résultat de processus périglaciaires toujours actifs aujourd’hui. Cela se traduit notamment par différents stades de développement des talus d’éboulis subactuels, illustrés par certains dépôts de versant frais et d’autres très anciens, mais aussi avec des topographies de pente très variables. Sur une échelle de temps plus courte, entre août 2017 et juillet 2018, les avalanches se sont avérées être un processus majeur, tel qu’observé sur les 14 000 photographies obtenues grâce à trois caméras à déclenchement automatique installées à l’été 2017. Ces avalanches, souvent déclenchées par des chutes de corniches à neige, ont été particulièrement fréquentes au printemps 2018, résultant de conditions météorologiques propices telles qu’une hausse rapide des températures journalières et des épisodes de pluie abondante. Des dépôts d’avalanches sales témoignent d’une grande capacité érosive, et incidemment de leur grand apport en débris vers les talus d’éboulis. Dans certains cas, les dépôts d’avalanche avoisinaient la route située en contrebas, démontrant ainsi un risque potentiel pour ses usagers.<br>This research project was conducted near Umiujaq (Nunavik) to document the main gravitational processes that occur on the slopes of Tasiapik Valley. 18 talus slopes on the southwest and northeast sides of the valley were characterized using topographic, granulometric, morphometric petrographic and vegetation surveys. Results show that talus formation in the valley is an ancient phenomena, due to paraglacial processes, and recent - and still ongoing – periglacial processes. This is evidenced by different development stages among the talus slopes, with fresh and very old debris covering the slopes, as well as contrasting slope topographies. On a shorter and more recent time scale, from August 2017 to July 2018, snow avalanches have proven to be a major process, as observed on the 14,000 photographs obtained using three automatic timelapse cameras installed in the summer of 2017. Snow avalanches were often triggered by a collapsing snow-cornice and were very frequent in the spring of 2018 due to favourable meteorological conditions such as a rapid increase in daily temperatures and abundant rainfall events. Dirty snow-avalanche deposits have shown the great erosive capacity of these snow avalanches, thus their important debris supply toward the talus slopes. In some cases, runout zones were located only a few meters from the road below, thus showing the potential risk for people travelling on the road

En 2019, 1092 sites culturels et naturels sont inscrits sur la liste du patrimoine mondial de l’UNESCO, dont l’arrondissement historique du Vieux-Québec (inscrit en 1985). Chaque année, de nouveaux sites y sont inscrits afin d’être protégés, conservés et mis en valeur. Ces sites, mondialement reconnus, attirent les touristes de partout dans le monde. Toutefois, plusieurs études scientifiques permettent de constater que les visiteurs des sites du patrimoine mondial de l’UNESCO manquent de connaissances à ce sujet. Que ce soit dans les sites culturels ou naturels, peu de visiteurs connaissent ce label et encore moins les critères ayant permis aux sites d’être inscrit sur la liste. Cette étude exploratoire a pour objectif principal de dresser un portrait des connaissances que possèdent les visiteurs à l’égard de la reconnaissance de l’arrondissement historique du Vieux-Québec comme site du patrimoine mondial de l’UNESCO. Pour y arriver, une enquête quantitative a été réalisée à l’été 2018 auprès des visiteurs de l’arrondissement historique (419 répondants). Les résultats obtenus permettent notamment d’observer que les visiteurs de l’arrondissement historique du Vieux-Québec connaissent le terme « patrimoine mondial de l’UNESCO » sans toutefois connaitre les critères ayant permis l’obtention de cette mention. On constate également que le fait de connaitre le terme « patrimoine mondial de l’UNESCO » n’influencerait pas significativement les participants lorsqu’ils choisissent une destination de voyage ou encore un site à visiter. De plus, pour les visiteurs, la mention du patrimoine mondial est principalement une garantie quant à la protection du site, à son authenticité et à sa beauté. Sur le plan de l’expérience touristique, la mention du patrimoine mondial devrait se traduire surtout dans une mise à disposition d’informations historiques. Informer les visiteurs des critères justifiant la mention du patrimoine mondial permettrait d’approfondir la connaissance qu’ils ont déjà. Les visiteurs seraient ainsi plus conscients de la valeur patrimoniale du site, de l’importance de le conserver et de la pertinence de le visiter.<br>En 2019, 1092 sites culturels et naturels sont inscrits sur la liste du patrimoine mondial de l’UNESCO, dont l’arrondissement historique du Vieux-Québec (inscrit en 1985). Chaque année, de nouveaux sites y sont inscrits afin d’être protégés, conservés et mis en valeur. Ces sites, mondialement reconnus, attirent les touristes de partout dans le monde. Toutefois, plusieurs études scientifiques permettent de constater que les visiteurs des sites du patrimoine mondial de l’UNESCO manquent de connaissances à ce sujet. Que ce soit dans les sites culturels ou naturels, peu de visiteurs connaissent ce label et encore moins les critères ayant permis aux sites d’être inscrit sur la liste. Cette étude exploratoire a pour objectif principal de dresser un portrait des connaissances que possèdent les visiteurs à l’égard de la reconnaissance de l’arrondissement historique du Vieux-Québec comme site du patrimoine mondial de l’UNESCO. Pour y arriver, une enquête quantitative a été réalisée à l’été 2018 auprès des visiteurs de l’arrondissement historique (419 répondants). Les résultats obtenus permettent notamment d’observer que les visiteurs de l’arrondissement historique du Vieux-Québec connaissent le terme « patrimoine mondial de l’UNESCO » sans toutefois connaitre les critères ayant permis l’obtention de cette mention. On constate également que le fait de connaitre le terme « patrimoine mondial de l’UNESCO » n’influencerait pas significativement les participants lorsqu’ils choisissent une destination de voyage ou encore un site à visiter. De plus, pour les visiteurs, la mention du patrimoine mondial est principalement une garantie quant à la protection du site, à son authenticité et à sa beauté. Sur le plan de l’expérience touristique, la mention du patrimoine mondial devrait se traduire surtout dans une mise à disposition d’informations historiques. Informer les visiteurs des critères justifiant la mention du patrimoine mondial permettrait d’approfondir la connaissance qu’ils ont déjà. Les visiteurs seraient ainsi plus conscients de la valeur patrimoniale du site, de l’importance de le conserver et de la pertinence de le visiter.

L’Arctique canadien est affecté par des changements rapides de ses écosystèmes naturels depuis plusieurs années. Dans le but d’accroître nos connaissances sur la variabilité climatique de la région du lac Nettilling (Nunavut), l’objectif du projet est de reconstruire les conditions climatiques passées afin de prévoir les impacts des changements futurs en utilisant une approche « multi-proxy » basée sur des paramètres physiques, chimiques et biologiques de carottes de sédiment lacustre. Des carottes sédimentaires lacustres ont été prélevées dans une baie au nord-est du lac Nettilling. Ce site a été choisi selon l’hypothèse que les crues d’eau de fonte de la calotte glaciaire Penny affectent les processus sédimentaires du lac et qu’un signal climatique est enregistré dans la séquence sédimentaire. Les résultats montrent la succession du Petit Age Glaciaire suivi du réchauffement récent. On démontre aussi que les profils géochimiques sont fortement corrélés avec d’autres indicateurs climatiques (carottes de glace, avancées glaciaires et varves). Mots-clés : Lac Nettilling (Île de Baffin), sédiments lacustres, géochimie, paléolimnologie, paléoenvironnements, changements climatiques.

La Modern-Era Retrospective Analysis for Research and Application (MERRA) est une réanalyse développée par le Global Modeling and Assimilation Office (GMAO) à la National Aeronautics and Space Administration (NASA) aux États-Unis qui intègre des données observées et des données modélisées pour reproduire une base de données complète dans le temps et l'espace de plusieurs variables atmosphériques (température, vitesse et direction du vent, humidité, pressions, etc.) depuis 1979. Afin de reproduire une analyse intégrée du système terrestre, le GMAO effectue d'autres réanalyses en parallèle : une réanalyse des océans (MERRAOcean), une réanalyse de la surface solide de la Terre (MERRALand) et une réanalyse de la composition de l'atmosphère (MERRAero), cette dernière constituant le sujet central de cette thèse. La 1ère version de MERRAero intègre des données de la profondeur optique des aérosols (AOD) mesurée par MODIS-Terra et MODIS-Aqua, en orbite autour de la Terre depuis 2000 et 2002 respectivement, et les données d'un modèle de chimie atmosphérique qui simule la concentration de cinq espèces dominantes d'aérosols, soit les particules de sulfate, de carbone organique, de carbone noir, de poussière et de sel de mer. La réanalyse reproduit donc la concentration de ces cinq espèces d'aérosols partout sur la Terre, avec une résolution de 0,5º de latitude, 0,625º de longitude et 72 niveaux en altitude, à une fréquence horaire, en plus de leur contribution individuelle à l'AOD totale. Une reconstruction peut ensuite être appliquée pour obtenir la concentration totale des matières particulaires, un contaminant couramment pris en compte pour évaluer la qualité de l'air. MERRAero constitue une avancée importante dans l'étude de la composition atmosphérique à l'échelle globale. Elle met à la disposition de la communauté scientifique un outil novateur qui lui permet d'étudier une vaste gamme de problèmes liées à la pollution atmosphérique qu'aucun réseau de surveillance ne peut accomplir, particulièrement dans les régions dépourvues de toute surveillance fiable. MERRAero doit cependant traverser un processus d'évaluation rigoureux avant d'être jugée apte à accomplir ses fonctions. Certaines de ses capacités ont déjà été évaluées à certains endroits, notamment sa simulation de l'AOD au-dessus de certaines régions du monde et sa simulation de la concentration des oxydes de soufre aux États-Unis. L'objectif de cette thèse est de poursuivre les travaux d'évaluation avec une emphase sur la concentration des différentes espèces d'aérosols simulées à la surface par MERRAero dans plusieurs régions du monde. Une fois que l'évaluation ait été jugée favorable, MERRAero a ensuite été appliquée à une étude sur la pollution urbaine de l'air à l'échelle globale. La concentration de plusieurs espèces d'aérosols simulée par MERRAero à la surface depuis 2003 a été comparée à des données d'observations provenant de différents réseaux de surveillance autour du monde : le Interagency Monitoring of Protected Visual Environments (IMPROVE) aux États-Unis, le European Monitoring and Evaluation Programme (EMEP) en Europe, celui du Ministère de la protection environnementale en Israël et celui de l'Administration de la protection environnementale à Taïwan. Plusieurs indicateurs statistiques ont été calculés, et des analyses spatiales et temporelles ont été effectuées pour évaluer l'exactitude de MERRAero, identifier ses lacunes importantes et formuler des recommandations pour améliorer ses versions subséquentes. L'évaluation aux É.-U. et en Europe en milieu rural a démontré que MERRAero reproduit bien la concentration des particules de sulfate et de carbone d'origine anthropique. La concentration des particules de carbone d'origine naturelle, provenant notamment des feux de forêt, a cependant été largement surestimée, causant ainsi un biais important en été. MERRAero a surestimé aussi la concentration des particules de sable de sources lointaines, telles que le Sahara et les déserts en l'Asie de l'Est qui affectent légèrement la composition des aérosols aux É.-U. L'évaluation a reproduit des résultats favorables en milieu urbain malgré la résolution de MERRAero qui ne capture pas toutes les sources d'aérosols, causant ainsi des fluctuations saisonnières non conformes aux observations. L'évaluation a reproduit des résultats très favorables en Israël. Sa proximité au Sahara et aux déserts du Moyen-Orient suggère que MERRAero simule très bien la concentration des particules de sable d'origine locale. À Taïwan, MERRAero a reproduit la concentration des aérosols généralement bien à l'exception des mois d'hiver, lorsque Taïwan est le plus affecté par l'advection de pollution d'origine chinoise.<br>La Modern-Era Retrospective Analysis for Research and Application (MERRA) est une réanalyse développée par le Global Modeling and Assimilation Office (GMAO) à la National Aeronautics and Space Administration (NASA) aux États-Unis qui intègre des données observées et des données modélisées pour reproduire une base de données complète dans le temps et l'espace de plusieurs variables atmosphériques (température, vitesse et direction du vent, humidité, pressions, etc.) depuis 1979. Afin de reproduire une analyse intégrée du système terrestre, le GMAO effectue d'autres réanalyses en parallèle : une réanalyse des océans (MERRAOcean), une réanalyse de la surface solide de la Terre (MERRALand) et une réanalyse de la composition de l'atmosphère (MERRAero), cette dernière constituant le sujet central de cette thèse. La 1ère version de MERRAero intègre des données de la profondeur optique des aérosols (AOD) mesurée par MODIS-Terra et MODIS-Aqua, en orbite autour de la Terre depuis 2000 et 2002 respectivement, et les données d'un modèle de chimie atmosphérique qui simule la concentration de cinq espèces dominantes d'aérosols, soit les particules de sulfate, de carbone organique, de carbone noir, de poussière et de sel de mer. La réanalyse reproduit donc la concentration de ces cinq espèces d'aérosols partout sur la Terre, avec une résolution de 0,5º de latitude, 0,625º de longitude et 72 niveaux en altitude, à une fréquence horaire, en plus de leur contribution individuelle à l'AOD totale. Une reconstruction peut ensuite être appliquée pour obtenir la concentration totale des matières particulaires, un contaminant couramment pris en compte pour évaluer la qualité de l'air. MERRAero constitue une avancée importante dans l'étude de la composition atmosphérique à l'échelle globale. Elle met à la disposition de la communauté scientifique un outil novateur qui lui permet d'étudier une vaste gamme de problèmes liées à la pollution atmosphérique qu'aucun réseau de surveillance ne peut accomplir, particulièrement dans les régions dépourvues de toute surveillance fiable. MERRAero doit cependant traverser un processus d'évaluation rigoureux avant d'être jugée apte à accomplir ses fonctions. Certaines de ses capacités ont déjà été évaluées à certains endroits, notamment sa simulation de l'AOD au-dessus de certaines régions du monde et sa simulation de la concentration des oxydes de soufre aux États-Unis. L'objectif de cette thèse est de poursuivre les travaux d'évaluation avec une emphase sur la concentration des différentes espèces d'aérosols simulées à la surface par MERRAero dans plusieurs régions du monde. Une fois que l'évaluation ait été jugée favorable, MERRAero a ensuite été appliquée à une étude sur la pollution urbaine de l'air à l'échelle globale. La concentration de plusieurs espèces d'aérosols simulée par MERRAero à la surface depuis 2003 a été comparée à des données d'observations provenant de différents réseaux de surveillance autour du monde : le Interagency Monitoring of Protected Visual Environments (IMPROVE) aux États-Unis, le European Monitoring and Evaluation Programme (EMEP) en Europe, celui du Ministère de la protection environnementale en Israël et celui de l'Administration de la protection environnementale à Taïwan. Plusieurs indicateurs statistiques ont été calculés, et des analyses spatiales et temporelles ont été effectuées pour évaluer l'exactitude de MERRAero, identifier ses lacunes importantes et formuler des recommandations pour améliorer ses versions subséquentes. L'évaluation aux É.-U. et en Europe en milieu rural a démontré que MERRAero reproduit bien la concentration des particules de sulfate et de carbone d'origine anthropique. La concentration des particules de carbone d'origine naturelle, provenant notamment des feux de forêt, a cependant été largement surestimée, causant ainsi un biais important en été. MERRAero a surestimé aussi la concentration des particules de sable de sources lointaines, telles que le Sahara et les déserts en l'Asie de l'Est qui affectent légèrement la composition des aérosols aux É.-U. L'évaluation a reproduit des résultats favorables en milieu urbain malgré la résolution de MERRAero qui ne capture pas toutes les sources d'aérosols, causant ainsi des fluctuations saisonnières non conformes aux observations. L'évaluation a reproduit des résultats très favorables en Israël. Sa proximité au Sahara et aux déserts du Moyen-Orient suggère que MERRAero simule très bien la concentration des particules de sable d'origine locale. À Taïwan, MERRAero a reproduit la concentration des aérosols généralement bien à l'exception des mois d'hiver, lorsque Taïwan est le plus affecté par l'advection de pollution d'origine chinoise.<br>Malgré les lacunes identifiées, dans l'ensemble, l'évaluation a reproduit des résultats jugés suffisamment favorables pour que MERRAero soit appliquée dans une multitude de problématiques, notamment à l'étude de la pollution urbaine de l'air à l'échelle globale. Cette analyse a démontré l'impact que les politiques environnementales et la récession économique des dernières années ont eu sur la pollution atmosphérique des villes d'Amérique du Nord, d'Europe et d'Asie de l'Est. Même l'air des villes chinoises, lesquelles sont aux prises avec de sérieux problèmes de pollution depuis plusieurs années, s'est amélioré grâce à une initiative du gouvernement à réduire les émissions de contaminants atmosphériques. Les villes de l'Inde et du Bangladesh sont les seules à avoir vu leur situation se détériorer, due à une forte urbanisation et industrialisation. La qualité de l'air des villes d'Amérique du Sud et d'Afrique subsaharienne s'est aussi améliorée par un ralentissement des activités de déforestation au cours des dix dernières années, particulièrement dans la forêt amazonienne.<br>Malgré les lacunes identifiées, dans l'ensemble, l'évaluation a reproduit des résultats jugés suffisamment favorables pour que MERRAero soit appliquée dans une multitude de problématiques, notamment à l'étude de la pollution urbaine de l'air à l'échelle globale. Cette analyse a démontré l'impact que les politiques environnementales et la récession économique des dernières années ont eu sur la pollution atmosphérique des villes d'Amérique du Nord, d'Europe et d'Asie de l'Est. Même l'air des villes chinoises, lesquelles sont aux prises avec de sérieux problèmes de pollution depuis plusieurs années, s'est amélioré grâce à une initiative du gouvernement à réduire les émissions de contaminants atmosphériques. Les villes de l'Inde et du Bangladesh sont les seules à avoir vu leur situation se détériorer, due à une forte urbanisation et industrialisation. La qualité de l'air des villes d'Amérique du Sud et d'Afrique subsaharienne s'est aussi améliorée par un ralentissement des activités de déforestation au cours des dix dernières années, particulièrement dans la forêt amazonienne.

Cette thèse analyse la dimension géopolitique des ressources naturelles présentes sur le territoire de la RDP lao. Elle ambitionne de mettre en lumière les raisons, les acteurs et les effets sur les territoires riches en ressources, et d’analyser les interactions externes et internes entre les différents acteurs, ainsi que les discours et les représentations qui les accompagnent et les soutiennent. Elle vise donc à rendre lisible l’exploitation des ressources naturelles en identifiant les motifs et les interactions des acteurs. Autrement dit, il s’agit ici de mettre en évidence un ensemble de déterminations dans les choix géopolitiques des acteurs locaux, nationaux et internationaux d’un phénomène d’appropriation et de développement qui se déploie sur le territoire laotien. L’originalité de ce travail réside dans le fait qu’il constitue la première tentative de mise en œuvre systémique et empirique de l’étude de la géopolitique des ressources naturelles du Laos. Il s’est attaché à démontrer la pertinence et l’intérêt qu’est susceptible de présenter ce cadre d’analyse et méthodologique. En effet, le cadre d’analyse a fait preuve ici de sa capacité à être opérationnalisé dans une recherche priorisant la méthode et les outils géopolitiques. L’application des concepts de genèse, géohistoire, représentations et intégration régionale à la géopolitique des ressources du Laos a permis de produire une analyse originale à plusieurs titres et de confirmer les hypothèses de recherche. Cette étude cherche à montrer que L’État-parti a assuré sa pérennité en adaptant ses objectifs et en transformant ses structures économiques pour assurer une cohérence entre les objectifs qu’il vise dorénavant à l’échelle régionale et les moyens dont il dispose, à savoir ses ressources naturelles. Pour cela, Vientiane recourt à des stratégies comprenant des relations bilatérales, régionales et multilatérales multiples et simultanées. Cependant, la société laotienne est marquée par des niveaux de développement et des potentialités économiques très distincts, source de divergences lorsqu’il s’agira de déterminer définitivement les modalités de la répartition des richesses issues des ressources naturelles. En effet, compte tenu de ses pesanteurs historiques et politiques les élites et la population urbaine du Laos restent les principaux bénéficiaires de la rente et de l’intégration régionale.

Les lacs du Québec méridional sont soumis à des pressions humaines croissantes. Conséquemment, on observe une accélération de l’eutrophisation avec les effets indésirables y étant associés, comme un accroissement des cyanobactéries. La disponibilité du phosphore est l’élément « clé » de l’état de santé d’un lac, ce nutriment est essentiel à la croissance des cyanobactéries et des algues. Un excès de phosphore favorisera la prolifération des cyanobactéries. Ainsi, un juste équilibre est recherché pour maintenir un lac en santé et éviter son vieillissement prématuré. Bien que l’accroissement du phosphore s’inscrit dans le processus naturel de l’eutrophisation, l’enrichissement d’un lac devrait s’échelonner sur des millénaires plutôt que sur des dizaines d’années, comme observé dans certains lacs subissant l’influence des activités humaines. La gamme des conditions rencontrée au cours du processus d’eutrophisation a permis d’établir une échelle de qualité des lacs basée sur les différentes espèces de diatomées. En s’appuyant sur les préférences écologiques des diatomées, des outils ont été créés pour documenter, d’une part, les concentrations en phosphore qui prévalaient dans les lacs par le passé, et d’autre part, l’évolution de leur état trophique. Nous avons démontré que la composition des assemblages de diatomées était principalement influencée par la physico-chimie de l’eau et la morphométrie des lacs, et que les changements engendrés par l’eutrophisation sur ces derniers facteurs transformaient la composition des assemblages de diatomées. Conséquemment, la similarité entre les assemblages a permis de départager plusieurs groupes de diatomées correspondants à des états trophiques particuliers. Une typologie des lacs a été développée pour les communautés moderne et fossile de diatomées. Incidemment, la différence entre les assemblages de diatomées permet maintenant d’estimer l’ampleur des changements trophiques survenus dans un lac au cours du temps. Finalement, les outils développés et les connaissances acquises dans le cadre de cette thèse ont été utilisés pour la création de « MILQ », soit une Méthode pour évaluer l'Intégrité écologique des Lacs tempérés du Québec. MILQ permettra d’établir l’état de santé actuel d’un lac et l’ampleur des changements trophiques survenus depuis l’arrivée des colons européens.<br>The lakes of southern Québec are under increasing human pressure. Consequently, increased eutrophication often generates an increase of cyanobacteria. Based on the ecological preferences of diatoms, diagnostic and biomonitoring tools were developed to document baseline conditions of total phosphorus in the water column of lakes and the evolution of trophic status. Our series of lakes represent a range of trophic states representing different levels of eutrophication. We have demonstrated that the composition of diatom assemblages in the study sites was mainly influenced by the water chemistry and lake morphometry, and changes of these factors caused by eutrophication transformed the community of diatoms. The similarity or discrepancy among the diatom assemblages allowed for the separation of several groups of assemblages corresponding to different trophic states. A typology of lakes has been developed for both modern and fossil diatom communities. The comparison between the two typologies was used to assess the maximum distance between assemblage groups representing oligotrophic and hypereutrophic conditions. In this way, we estimated the extent to which trophic changes occurred over time in a lake. It has also been possible to develop inference models to document historical changes in total phosphorus concentrations in lake water columns. Finally, the monitoring tools developed and the knowledge acquired as part of this thesis were used to create "MILQ”: A Method for the evaluation of the ecological Integrity of temperate Lakes in Quebec.

Triticum durum is second most widely cultivated wheat grown at more than 17 million hectares annually (Colasuonno P., 2019). Some farms in the Crimea also cultivate winter durum wheat. Moreover, there is a pasta factory at the peninsula, however, the pastas are made, as a rule, from soft wheat flour. The aim of this research was to study the influence of nitrogen fertilizers (in the ammonium nitrate (AN) form) on the quality of grain of winter Triticum durum variety ‘Amazonka’ in the foothill-steppe zone of the Crimean Peninsula. In 2016-2018, field trials were conducted in the foothill zone of the Crimea on the experimental field of the Academy of Bioresources and Environmental Management (Academic Unit) of V. I. Vernadsky Crimean Federal University. AN was applied in autumn during seedbed preparation and early in spring when soil was freezing and melting at the same time; the dozes were equal according to the active ingredient: N0+0 (control), N20+20, N40+40, N60+60. The analysis of the experimental data shows that, on average, for the period of three-year studies, variant N60+60 was the most effective one; yield response to nitrogen fertilizer was expressed in the next quality parameters: gluten content – 27.0 % (control 16.3%, LSD05=0.14); protein content – 15.3% (control – 10.4%, LSD05=0.72); vitreousness – 83.6% (control – 54.7%, LSD05=0.71); grain unit – 849.4 g/l (control – 743.2 g/l, LSD05=1.4). It should be mentioned that the larger grain was also formed in the aforesaid variant (1000-grain weight – 42.3 g; control – 32.7g). Thus, cultivation of winter Triticum durum in the foothill-steppe zone of the Crimean Peninsula with N60+60 will contribute to obtaining high-quality products, which can be used for the specific needs of our pasta factory.

Abstract This paper presents the design of a highly manoeuvrable and untethered under-actuated legged piezoelectric miniature robot called PISCES. It comprises of a piezoelectric patch bonded onto a thin diamond-shaped aluminium plate to form a planar unimorph piezoelectric actuator, with three rigidly attached legs to generate locomotion. Unlike other under-actuated robots found in literature which uses compliant mechanisms, our robot utilizes three different standing wave vibration modes of a thin diamond-shaped aluminium plate and well positioned rigid leg positions to achieve forward, clockwise rotation and anticlockwise rotation motion using a single piezoelectric patch. This approach have the benefit of generating a more predefined motion and thus more controllable. A finite element analysis approach is proposed to understand the modal vibration of the 2D unimorph actuator and how the geometric placement of the rigid legs together with the robot center of mass can be utilized to achieve under-actuated planar locomotion is described in detail. To verify the proposed locomotion, PISCES of a size of 90 × 60 × 11 mm, weight of 21 g is built. It is able to achieve a linear speed of 203.5 mm/s for forward motion, an angular speeds of 7.7 Revolution Per Minute (RPM) for clockwise rotation and an angular speed of 10.6 RPM for anticlockwise rotation using an input sinusoidal voltage of 100 V amplitude. Under a payload of 100 g, it moves with a linear speed of 110.8 mm/s and angular speeds of 4.1 RPM clockwise and 12.5 RPM anticlockwise. A tether-less remotely driven PISCES featuring a full suite of onboard electronics, and a more detailed experimental verification, analysis and characterization of PISCES are also demonstrated in this paper.

Tears are flowing. Whether Yvonne Catterfeld, Kazim as-Sahir, Unati Msenga-na, Liu Huan, Simon Cowell or Lira – they are all part of a jury of global music casting show formats such as The Voice, Idol or Got Talent and show their tears in front of the camera, seemingly ashamed and yet completely uninhibited. Their tears flow in reaction to ‘particularly soulful’ music titles or to the candidates’ tragic personal stories, paired with the ‘right’ song selection. The display of great emotions is an essential element of reality TV formats. With Sara Ahmed, they can be understood in the sense of an ‘affective economy’ as an effect of their circulation, their staging as a specific ‘emotional style’ of dealing with emotions (Eva Illouz). The circulation of affects in casting shows is a global one, since the formats, developed in Europe, have produced local versions in over 60 countries worldwide. Emotions play an important role in the successful localization of the formats and define a complex area of conflict between a sensitization to socio-cultural characteristics and the ‘reproduction of culturalistic concepts’ (Laura Sūna) or clichés. In European cultural history, tears have developed a special significance as guarantors of the authenticity of empathy (Sigrid Weigel), and are generally associated with femininity, however at the same time have been film-historically recoded as ‘gender-neutral’ (Renate Möhrmann). Keeping in mind that all these casting show formats have been exported from Europe, these observations are of special interest, especially since one can see men and women crying equally in the Arabic, German or South African versions of e. g. The Voice. This article questions the concurrence of musical performance, display of tears, gender performance and the translocal dramaturgy of music casting shows.

Abstract Practice and experiments with squeeze film dampers (SFDs) sealed with piston rings (PRs) show the lubricant exits through the PR slit, i.e. the gap made by the PR abutted ends when installed, forced as a jet during the portion of a rotor whirl cycle generating a positive squeeze film pressure. In the other portion of a whirl cycle, a sub ambient dynamic pressure ingests air into the film that mixes with the lubricant to produce a bubbly mixture. To reduce persistent air ingestion, commercial air breathing engines utilizing PRSFDs demand of a sufficiently large lubricant supply pressure (Ps), and hence a larger flow rate that is proportional to the journal squeeze velocity (vs = amplitude r × frequency of motion ω). The stringent requirement clearly limits the applicability and usefulness of SFDs. This paper presents a computational physics model for a sealed ends SFD operating with a mixture and delivers predictions benchmarked against profuse laboratory test data. The model implements a Reynolds equation adapted for a homogeneous bubbly mixture, includes temporal fluid inertia effects, and uses physics based inlet and outlet lubricant conditions through feed holes and PR slit, respectively. In the experiments for model validation, a SFD damper, 127 mm in diameter D, film land length L = 25.4 mm (L/D = 0.2), and radial clearance c = 0.371 mm, is supplied with an air in ISO VG2 oil bubbly mixture of known GVF, zero (pure oil) to 50% in steps of 10%. The mixture supply pressure varies from Ps = 2.06 bar-g (30 psig) to 6.20 bar-g (90 psig). Located in grooves at the top and bottom of the journal, a piston ring (PR) and an O-ring (OR) seal the film land. The OR does not allow any oil leakage or air ingestion; hence the supplied mixture discharges thru the PR slit into a vessel submerged within a large volume of lubricant. Dynamic load tests with a single frequency ω, varying from 10 Hz to 60 Hz, produce circular centered orbits with amplitude r = 0.2c. The measurements record the exerted forces and journal motions and an analysis delivers force coefficients, damping and inertia, representative of the exerted frequency range. The model predicts the pressure field and evolution of the gas volume fraction (GVF) within the film land and, in a simulated process replicating the experimental procedure, delivers representative force coefficients. For all Ps conditions, both predictions and tests show the SFD added mass coefficients significantly decrease as the inlet GVF (βs) increases. The experimentally derived damping coefficients do not show a significant change, except for tests with the largest concentration of air (βs = 0.5). The predicted damping differs by 10% with the test derived coefficient which does not readily decrease as the inlet GVF (βs) increases. The added mass coefficients, test and predicted, decrease with βs, both being impervious to the magnitude of supply pressure. The test PRSFD shows a quadrature stiffness due to the sliding friction between the PR being pushed against the journal. An increase in supply pressure exacerbates this unique stiffness that may impair the action of the squeeze film to dissipate mechanical energy. The comprehensive test results, first of their kind, demonstrate that accurate modeling of SFDs operating with air ingestion remains difficult as the flow process and the paths of its major components (air and liquid) are rather complex.

1.1 Resumen macroeconómico En el segundo trimestre la economía enfrentó varios choques, principalmente de oferta y de costos, la mayoría de los cuales no fueron anticipados, o los previstos fueron más persistentes de lo esperado, y que en conjunto interrumpieron la recuperación de la actividad económica observada a comienzos de año y llevaron la inflación total a niveles superiores a la meta. La inflación básica (sin alimentos ni regulados: SAR) aumentó, pero se mantuvo baja y acorde con lo esperado por el equipo técnico. A comienzos de abril se inició una tercera ola de pandemia, más acentuada y prolongada que la anterior, con un elevado costo en vidas humanas y algún impacto negativo en la recuperación económica. Entre mayo y mediados de junio los bloqueos de las carreteras y los problemas de orden público tuvieron un fuerte efecto negativo sobre la actividad económica y la inflación. Se estima que la magnitud de estos dos choques combinados habría generado una caída en niveles en el producto interno bruto (PIB) con respecto al primer trimestre del año. Adicionalmente, los bloqueos causaron un aumento significativo de los precios de los alimentos. A estos choques se sumaron los efectos acumulados de la disrupción global en algunas cadenas de valor y el incremento en los fletes internacionales que desde finales de 2020 vienen generando restricciones de oferta y aumentos de costos. Todos estos factores, que afectaron principalmente el índice de precios al consumidor (IPC) de bienes y de alimentos, explicaron la mayor parte del error de pronóstico del equipo técnico y el aumento de la inflación total a niveles superiores a la meta del 3 %. El incremento en la inflación básica y de los precios de los regulados fue acorde con lo esperado por el equipo técnico, y se explica principalmente por la eliminación de varios alivios de precios otorgados un año atrás. A todo esto se suma la mayor percepción de riesgo soberano y las presiones al alza que esto implica sobre el costo de financiamiento externo y la tasa de cambio. A pesar de los fuertes choques negativos, el crecimiento económico esperado para la primera mitad del año (9,1%), es significativamente mayor que lo proyectado en el informe de abril (7,1%), signo de una economía más dinámica que se recuperaría más rápido de lo previsto. Desde finales de 2020 las diferentes cifras de actividad económica han mostrado un crecimiento mayor que el esperado. Esto sugiere que los efectos negativos sobre el producto de las recurrentes olas de contagio estarían siendo cada vez menos fuertes y duraderos. No obstante, la tercera ola de contagio del Covid-19, y en mayor medida los bloqueos a las vías y los problemas de orden público, habrían generado una caída del PIB durante el segundo trimestre, frente al primero. Pese a lo anterior, los datos del índice de seguimiento a la economía (ISE) de abril y mayo han resultado mayores que lo esperado, y las nuevas cifras de actividad económica sectoriales sugieren que el impacto negativo de la pandemia sobre el producto se sigue moderando, en un entorno de menores restricciones a la movilidad y de mayor avance en el ritmo de vacunación. Los registros de transporte de carga (junio) y la demanda de energía no regulada (julio), entre otros, indican una recuperación importante después de los bloqueos en mayo. Con todo lo anterior, el incremento anual del PIB del segundo trimestre se habría situado alrededor del 17,3 % (antes 15,8 %), explicado en gran parte por una base baja de comparación. Para todo 2021 el equipo técnico incrementó su proyección de crecimiento desde un 6 % hasta el 7,5 %. Este pronóstico, que está rodeado de una incertidumbre inusualmente elevada, supone que no se presentarán problemas de orden público y que posibles nuevas olas de contagio del Covid-19 no tendrán efectos negativos adicionales sobre la actividad económica. Frente al pronóstico del informe pasado, la recuperación de la demanda externa, los niveles de precios de algunos bienes básicos que exporta el país y la dinámica de las remesas de trabajadores han sido mejores que las esperadas y seguirían impulsando la recuperación del ingreso nacional en lo que resta del año. A esto se sumaría la aún amplia liquidez internacional, la aceleración en el proceso de vacunación y las bajas tasas de interés, factores que continuarían favoreciendo la actividad económica. La mejor dinámica del primer semestre, que llevó a una revisión al alza en el crecimiento de todos los componentes del gasto, continuaría hacia adelante y, antes de lo esperado en abril, la economía recuperaría los niveles de producción de 2019 a finales de 2021. El pronóstico continúa incluyendo efectos de corto plazo sobre la demanda agregada de una reforma tributaria de magnitud similar a la proyectada por el Gobierno. Con todo eso, en el escenario central de este informe, el pronóstico de crecimiento para 2021 es del 7,5 % y para 2022 del 3,1 %. A pesar de esto, el nivel de la actividad económica seguiría siendo inferior a su potencial. La mejora en estas proyecciones, sin embargo, está rodeada de una alta incertidumbre. En junio la inflación anual (3,63 %) aumentó más de lo esperado debido al comportamiento del grupo de alimentos, mientras que la inflación básica (1,87 %) fue similar a la proyectada. En lo que resta del año el mayor nivel del IPC de alimentos persistiría y contribuiría a mantener la inflación por encima de la meta. A finales de 2022 la inflación total y básica retornarían a tasas cercanas al 3 %, en un entorno de desaceleración del IPC de alimentos y de menores excesos de capacidad productiva. En los meses recientes el aumento en los precios internacionales de los fletes y de los bienes agrícolas, y las mayores exportaciones de carne y el ciclo ganadero han ejercido presiones al alza sobre el precio de los alimentos, principalmente de los procesados. A estas fuerzas persistentes se sumaron los bloqueos de las vías nacionales y los problemas de orden público en varias ciudades registrados en mayo y parte de junio, los cuales se reflejaron en una fuerte restricción en la oferta y en un aumento anual no esperado del IPC de alimentos (8,52 %). El grupo de regulados (5,93 %) también se aceleró, debido a la baja base de comparación en los precios de la gasolina y a la disolución de parte de los alivios a las tarifas de servicios públicos otorgados en 2020. Como se proyectaba, la inflación SAR repuntó al 1,87 %, debido a la reactivación de los impuestos indirectos de algunos bienes y servicios eliminados un año atrás, y por las presiones al alza que ejercieron los alimentos sobre las comidas fuera del hogar (CFH), entre otros. En lo que resta del año se espera que el aumento en los alimentos perecederos se revierta, siempre y cuando no se registren nuevos bloqueos duraderos a las vías nacionales. El mayor nivel de precios de los alimentos procesados persistiría y contribuiría a mantener la inflación por encima de la meta a finales de año. La inflación SAR continuaría con una tendencia creciente, en la medida en que los excesos de capacidad productiva se sigan cerrando y registraría un aumento transitorio en marzo de 2022, debido principalmente al restablecimiento del impuesto al consumo en las CFH. Con todo esto, para finales de 2021 y 2022 se estima una inflación total del 4,1 % y 3,1 %, y una inflación básica del 2,6 % y 3,2 %, respectivamente. El comportamiento conjunto de los precios del IPC SAR, junto con continuas sorpresas al alza en la actividad económica, son interpretados por el equipo técnico como señales de amplios excesos de capacidad productiva de la economía. Estos persistirían en los siguientes dos años, al final de los cuales la brecha del producto se cerraría. El mayor crecimiento económico sugiere una brecha del producto menos negativa que la estimada hace un trimestre. Sin embargo, el comportamiento de la inflación básica, especialmente en servicios, indica que el PIB potencial se ha recuperado de forma sorpresiva y que los excesos de capacidad siguen siendo amplios, con una demanda agregada afectada de forma persistente. Esta interpretación encuentra soporte en el mercado laboral, en donde persiste un desempleo alto y la recuperación de los empleos perdidos se estancó. Adicionalmente, los aumentos en la inflación en buena medida están explicados por choques de oferta y de costos y por la disolución de algunos alivios de precios otorgados un año atrás. Los pronósticos de crecimiento y de inflación descritos son coherentes con una brecha del producto que se cierra más rápido y es menos negativa en todo el horizonte de pronóstico con respecto al informe de abril. No obstante, la incertidumbre sobre los excesos de capacidad es muy alta y es un riesgo sobre el pronóstico. Las perspectivas de las cuentas fiscales de Colombia se deterioraron, Standard &amp; Poor’s Global Ratings (S&amp;P) y Fitch Ratings (Fitch) redujeron su calificación crediticia, los bloqueos y problemas de orden público afectaron el producto y el país enfrentó una nueva ola de contagios de Covid-19 más acentuada y prolongada que las pasadas. Todo lo anterior se ha reflejado en un aumento de las primas de riesgo y en una depreciación del peso frente al dólar. Esto ha ocurrido en un entorno favorable de ingresos externos. Los precios internacionales del petróleo, del café y de otros bienes básicos que exporta el país aumentaron y han contribuido a la recuperación de los términos de intercambio y del ingreso nacional, y han mitigado las presiones al alza sobre las primas de riesgo y la tasa de cambio. En el presente informe se incrementó el precio esperado del petróleo para 2021 a USD 68 por barril (antes USD 61 bl) y para 2022 a USD 66 bl (antes USD 60 bl). Esta mayor senda presenta una convergencia hacia precios menores que los observados recientemente, como resultado de una mayor oferta mundial esperada de petróleo, la cual más que compensaría el incremento en la demanda de este bien básico. Por ende, se supone que el aumento reciente de los precios tiene un carácter transitorio. En el escenario macroeconómico actual se espera que las condiciones financieras internacionales sean algo menos favorables, a pesar de la mejora en los ingresos externos por cuenta de una mayor demanda y unos precios del petróleo y de otros productos de exportación más altos. Frente al informe de abril el crecimiento de la demanda externa fue mejor que el esperado, y las proyecciones para 2021 y 2022 aumentaron del 5,2 % al 6,0 % y del 3,4 % al 3,5 %, respectivamente. En lo corrido del año las cifras de actividad económica muestran una demanda externa más dinámica de la esperada. En los Estados Unidos y China la recuperación del producto ha sido más rápida que la registrada en los países de la región. En estos últimos la reactivación económica ha estado limitada por los rebrotes del Covid-19, las limitaciones en la oferta de vacunas y el poco espacio fiscal para enfrentar la pandemia, entre otros factores. La buena dinámica en el comercio externo de bienes se ha dado en un entorno de deterioro en las cadenas de valor y de un aumento importante en los precios de las materias primas y en el costo de los fletes. En los Estados Unidos la inflación sorprendió al alza y su valor observado y esperado se mantiene por encima de la meta, al tiempo que se incrementó la proyección de crecimiento económico. Con esto, el inicio de la normalización de la política monetaria en ese país se daría antes de lo proyectado. En este informe se estima que el primer incremento en la tasa de interés de la Reserva Federal de los Estados Unidos se dé a finales de 2022 (antes del primer trimestre de 2023). Para Colombia se supone una mayor prima de riesgo frente al informe de abril y se sigue esperando que presente una tendencia creciente, dada la acumulación de deuda pública y externa del país. Todo esto contribuiría a un incremento en el costo del financiamiento externo en el horizonte de pronóstico. La postura expansiva de la política monetaria sigue soportando unas condiciones financieras internas favorables. En el segundo trimestre la tasa de interés interbancaria y el índice bancario de referencia (IBR) se han mantenido acordes con la tasa de interés de política. Las tasas de interés promedio de captación y crédito continuaron históricamente bajas, a pesar de algunos incrementos observados a finales de junio. La cartera en moneda nacional detuvo su desaceleración anual y, entre marzo y junio, el crédito a los hogares se aceleró, principalmente para compra de vivienda. La recuperación de la cartera comercial y de los desembolsos a ese sector fue importante, y se alcanzó de nuevo el elevado saldo observado un año atrás, cuando las empresas requirieron niveles significativos de liquidez para enfrentar los efectos económicos de la pandemia. El riesgo de crédito aumentó, las provisiones se mantienes altas y algunos bancos han retirado de su balance una parte de su cartera vencida. No obstante, las utilidades del sistema financiero se han recuperado y sus niveles de liquidez y solvencia se mantienen por encima del mínimo regulatorio. A partir de este informe se implementará una nueva metodología para cuantificar y comunicar la incertidumbre que rodea los pronósticos del escenario macroeconómico central, en un entorno de política monetaria activa. Esta metodología se conoce como densidades predictivas (DP) y se explica en detalle en el Recuadro 1. Partiendo del balance de riesgos que contiene los principales factores que, de acuerdo con el juicio del equipo técnico, podrían afectar a la economía en el horizonte de pronóstico, la metodología DP produce distribuciones de probabilidad sobre el pronóstico de las principales variables (v. g.: crecimiento, inflación). Estas distribuciones reflejan el resultado de los posibles choques (a variables externas, precios y actividad económica) que podría recibir la economía y su transmisión, considerando la estructura económica y la respuesta de política monetaria en el futuro. En este sentido, permiten cuantificar la incertidumbre alrededor del pronóstico y su sesgo. El ejercicio DP muestra un sesgo a la baja en el crecimiento económico y en la brecha del producto, y al alza en la inflación. El balance de riesgos indica que las disyuntivas para la política monetaria serán potencialmente más complejas que lo contemplado en el pasado. Por el lado de las condiciones de financiamiento externo, se considera que el mayor riesgo es que se tornen un poco menos favorables, en un escenario en el cual la Reserva Federal de los Estados Unidos incremente con mayor prontitud su tasa de interés. Esto último, ante un crecimiento económico y del empleo mayor que el esperado en los Estados Unidos que genere presiones significativas sobre la inflación de ese país. A esto se suma la incertidumbre sobre el panorama fiscal en Colombia y sus efectos sobre la prima de riesgo y el costo del financiamiento externo. En el caso del crecimiento, la mayoría de los riesgos son a la baja, destacándose los efectos de la incertidumbre política y fiscal sobre las decisiones de consumo e inversión, la aparición de nuevas olas de contagio de la pandemia del Covid-19 y sus impactos sobre la actividad económica. En el caso de la inflación, se incorporó el riesgo de una mayor persistencia de los choques asociados con la disrupción de las cadenas de valor, mayores precios internacionales de las materias primas y de los alimentos, y una recuperación más lenta que la esperada de la cadena agrícola nacional afectada por los pasados bloqueos a las vías. Estos riesgos presionarían al alza principalmente los precios de los alimentos y de los bienes. Como principal riesgo a la baja se incluyó un alza de los arriendos menor que el esperado en el escenario central, explicada por una demanda débil y por una mayor oferta en 2022 dadas las altas ventas de vivienda observadas en el presente año. Con todo, el crecimiento económico presenta un sesgo a la baja y, con el 90 % de confianza, se encontraría entre un 6,1 % y 9,1 % para 2021 y entre el 0,5 % y 4,1 % para 2022. La brecha del producto tendría un sesgo a la baja, principalmente en 2022. El sesgo de la inflación es al alza, y se encontraría entre el 3,7 % y 4,9 % en 2021, y el 2,2 % y 4,7 % en 2022, con un 90 % de probabilidad. 1.2 Decisión de política monetaria En las reuniones de junio y julio la JDBR decidió mantener la tasa de política monetaria inalterada en 1,75 %.