Academic literature on the topic 'Ganglions mésentériques'

Des foyers de la peste des petits ruminants (PPR) ont été étudiés en 1993 et 1994 dans des troupeaux de chèvres de race sahélienne au Tchad. Si le virus n'a pu être isolé des premiers foyers de 1993, le sondage sérologique par le test ELISA de compétition ponant sur 475 sérums récoltés dans la zone d'épidémie a montré une prévalence de 34 %. Pour la première fois au Tchad, le virus fut isolé et des cas cliniques caractéristiques de la PPR furent observés sur les chèvres sahéliennes réputées peu sensibles à ce virus. La maladie a été reproduite expérimentalement par inoculation des chèvres avec des broyats de ganglions et de poumons, ces derniers ayant provoqué les symptômes les plus sévères. La réaction d'immunodiffusion en gélose s'est révélée positive vis-à-vis de l'antisérum anti-PPR avec les broyats de poumons et de ganglions mésentériques, métis pas avec ceux de ganglions préscapulaires. La caractérisation du virus isolé, en particulier sur le plan génomique, s'avère nécessaire.

L’objectif de l’étude a été de déterminer l’incidence de la tuberculose chez les bovins abattus dans les abattoirs de Nyala, Etat du Darfour du Sud au Soudan, pendant la période d’avril 2006 à mai 2008. Au total, 2 794 bovins ont été examinés pour la présence de lésions tuberculeuses. Ces dernières (n = 163) ont été retrouvées dans 40 (1,4 p. 100) animaux, sept ayant présenté une tuberculose généralisée et 33 une tuberculose localisée, principalement dans les poumons, les ganglions lymphatiques thoraciques, et/ou dans le foie, la rate, les reins et les ganglions lymphatiques mésentériques. Des échantillons tissulaires ont été placés soit dans une solution de formol à 10 p. 100 pour un examen histopathologique de routine, soit dans de la glace pour un examen en microscopie directe et une mise en culture. La microscopie directe a montré que 124 (76,1 p. 100) lésions tuberculeuses contenaient des bacilles acido-alcoolo-résistants, tandis que 17 (10,4 p. 100) isolats de Mycobacterium spp. ont pu être cultivés en milieu de culture de Löwenstein-Jensen pur et identifiés comme étant M. bovis (n = 11) et M. farcinogenes (n = 6). Une inflammation granulomateuse a été observée dans toutes les coupes de lésions tuberculeuses. D’autres études seront nécessaires pour identifier les espèces de mycobactéries responsables de la tuberculose chez d’autres espèces animales.

L'activite mecanique de la paroi du colon a ete enregistree avec des jauges de contrainte chez le chien a jeun et en periode postprandiale, avant et apres section des nerfs intermesenteriques, ablation des ganglions mesenteriques anterieur et posterieur, et ablation du ganglion mesenterique posterieur. Apres intervention chirurgicale, l'organisation cyclique de la motricite du colon a persiste a la fois en periode de jeune et en periode postprandiale. Le profil moteur de jeune est demeure inchange, mais le reflexe colo-colique inhibiteur a disparu. Apres ablation ganglionnaire, l'activite motrice postprandiale a ete augmentee. Associe a de fortes contractions, le nombre de defecations avec emission de diarrhee a augmente. Ni le temps moyen de vidange gastrique, estime par le temps moyen d'absorption du paracetamol administre par voie orale, ni le temps de transit le long de l'intestin grele, estime par le temps de premiere apparition de sulfapyridine dans le plasma apres administration de salicylazosulfapyridine par voie orale, n'ont ete modifies apres ablation ganglionnaire. Cependant, le temps moyen de transit total a diminue, le temps de residence des residus du repas dans le colon etant considerablement reduit. La compliance du colon, mesuree par la variation de pression intraluminale en reponse a la distension du colon a l'aide d'un ballonnet de latex, a fortement diminue, empechant une distension suffisante du viscere pour permettre le stockage des matieres fecales. L'hyper-reflectivite du colon a entraine au contraire l'evacuation rapide du contenu

L'infection par le VIH est une pathologie caractérisée par la dissémination du virus dans l'ensemble de l'organisme et une destruction progressive des lymphocytes T CD4+ (LT CD4+) résultant en une immunité altérée. L'épuisement et l'apoptose des cellules T mémoires induites par le virus amènent à l'apparition d'un SIDA. Il a été montré que les centres germinatifs (GCs), structures anatomiques spécialisées au sein des follicules B des organes lymphoïdes secondaires, représentent des lieux privilégiés de la persistance virale. Parmi les organes lymphoïdes, la rate et les ganglions mésentériques seraient des sanctuaires viraux du fait de leur rôle dans la réponse immunitaire. La rate est le principal organe de la réponse B, et les ganglions mésentériques sont essentiels dans l'établissement de la réponse immune mucosale. Les GCs sont principalement constitués de lymphocytes B mais également de lymphocytes T folliculaires (TFH), sous-population de LT CD4+ effecteurs mémoires jouant un rôle essentiel dans le développement de la réponse B, en particulier dans la maturation des anticorps de haute affinité. Des études dont celles du laboratoire ont montré que l'altération de la réponse B observée au cours de l'infection VIH serait due à une perte et à un défaut de différentiation des lymphocytes TFH. Plus récemment, il a été observé que les GCs sont également constitués de lymphocytes T mémoires CD8+ folliculaires (LT CD8+ folliculaires), exprimant le récepteur de chimiokine CXCR5. De récents travaux suggèrent un rôle de ces cellules dans le contrôle de l'infection par le VIH. Le but de ma thèse a été d'étudier la dynamique des lymphocytes TFH au sein de ces deux organes que sont la rate et les ganglions mésentériques, et de déterminer dans quelle mesure l'administration d'un inhibiteur d'apoptose permet de restaurer des fonctions effectrices telle que la production d'anticorps. Ces travaux ont été réalisés chez le macaque rhésus infecté par la souche SIVmac251. Mes résultats montrent que l'infection persistante des ganglions mésentériques est associée à une perte et une altération des follicules B ainsi qu'à une déplétion et une altération des lymphocytes TFH. Ils montrent également une altération de l'expression de la chimiokine CXCL13, ligand de CXCR5, qui serait à même de créer un environnement défavorable à la différenciation des cellules B. Ils montrent aussi que l'administration d'un inhibiteur d'apoptose au cours de la phase de primo-infection chez les singes infectés induit une diminution de l'apoptose des LT CD4+ comme attendu, une diminution des cytokines inflammatoires, et une réponse B systémique spécifique plus importante chez les singes traités. Ceci pourrait contribuer à un meilleur contrôle de la réplication virale. Enfin, mes travaux démontrent qu'au niveau de la rate, on observe une augmentation du nombre de LT CD8+ qui infiltre les follicules B et que ceux-ci n'expriment pas majoritairement la protéine CXCR5 chez les singes infectés en particulier progresseurs. De même, on observe une augmentation de la chimiokine MIP1b, susceptible de jouer un rôle dans le recrutement de LT CD8+ conventionnels chez les singes infectés, et une augmentation de l'expression des marqueurs de cytotoxicité chez les singes non-progresseurs comparativement aux singes progresseurs. Enfin, ces travaux semblent indiquer que les LT CD8+ folliculaires des individus progresseurs ne contrôlent pas l'infection par le VIS. En conclusion, l'infection par le VIS induirait la formation d'un réservoir viral au niveau des follicules B et des GCs induisant une réponse B altérée, associée à une altération des follicules B, à un défaut des lymphocytes TFH, ainsi qu'à un enrichissement en LT CD8+ folliculaires potentiellement défectifs. Ensemble, mes travaux portant sur l'étude des lymphocytes T folliculaires ont mis en exergue et confirmé l'importance de ces cellules T dans les relations hôtes-pathogènes
HIV infection is characterized by a viral spread in the host body and a progressive destruction of CD4+ T cells, leading to a defect in the immune system. The memory T cells apoptosis and exhaustion induced by the virus leads the outcome of an AIDS. It was showed that germinal centers (GCs), specialized anatomical structures present in the B follicles of the secondary lymphoid organs, represent privileged viral reservoir. Among secondary lymphoid organs, spleen and mesenteric lymph nodes would be viral sanctuaries because of their role in the generation of the immune response. Spleen is the main organ of the B cell response, and mesenteric lymph nodes are essentials in the establishment of the mucosal immune response. GCs are mainly composed by B cells but also by TFH cells, a sub-population of effector memory CD4+ T cells, crucial for the generation of the B cell response, especially for the maturation of the highly efficient antibodies. Previous works from our laboratory showed that the defect of the B cell response during HIV infection is due to a loss and a defect of the TFH cells. Recently, it was showed that GCs are also composed of follicular memory CD8+ T cells, expressing the chemokine receptor CXCR5. Recent works suggested that those cells are implicated in the control of HIV infection. Thus, the aim of my thesis was to study the dynamic of follicular T cells in these two organs, spleen and mesenteric lymph nodes, and to set how well the administration of a pan-caspase inhibitor during acute phase of SIV infection help to restore effective functions as the antibody production. Those works were done in rhesus monkeys infected with the strain SIVmav251. My results show that the persistent infection of mesenteric lymph node is associated with a loss and a defect of B follicles and with a defect of TFH cells. They also show a defect in the expression of the CXCL13 chemokine, ligand of the CXCR5 receptor, potentially capable of creating a bad environment for B cell differentiation. My results show also that the administration of a pan-caspase inhibitor during the acute phase of infection leads to a decrease in the CD4+ T cells apoptosis as expected, a decrease in the inflammatory cytokines expression and in a better specific systemic B cell response in treated monkeys. These could help in the control of the viral replication. Finally, my results show that in the spleen, there's an increase of the follicular CD8+ T cells filtering the B follicles, which mainly doesn't express the CXCR5 receptor in infected monkeys, especially the progressor ones. They also show that there's an increase in the expression of the MIP1b chemokine, possibly responsible of the recruitment of conventional CD8+ T cells in the infected monkeys, and an increase in the expression of cytotoxic markers in the non-progressors monkeys compared to the progressors ones. Thus, these work seems to show that follicular CD8+ T cells of progressor monkeys fail to control SIV infection. Thus, SIV infection induce an altered B cell response, associated to a defect of B follicles, a defect of TFH cells, and an increase in follicular CD8+ T cells potentially inefficient. Altogether, my works focused on the study of follicular T cells show and confirm the strength the importance of these T cells in the host-pathogen relationship

Plusieurs rapports de la littérature ont relaté que la composition, la fréquence et l'activité des ILC sont fortement impactées dans le contexte d'un déficit du système immunitaire adaptatif chez la souris. Cependant les mécanismes par lesquels l'immunité adaptative régule l'homéostasie des ILC restent en grande partie inconnus. L'objectif de ma thèse a été dans un premier temps d'évaluer l'implication des lymphocytes T dans cette régulation au sein de tissus lymphoïdes tels que les ganglions périphériques et mésentériques et dans l'intestin grêle. Dans un deuxième temps, j'ai entrepris d'identifier les mécanismes de régulation impliqués dans le dialogue entre ILC et lymphocytes T et de déterminer leur spécificité tissulaire. Au cours de ma thèse j'ai pu confirmer que la régulation des ILC3 NKp46+ sécrétrices d'IL-22 de la lamina propria de l'intestin par les lymphocytes T CD4+ repose sur la capacité de ces derniers à participer au confinement des bactéries commensales. Par ailleurs, j'ai également mis en évidence un rôle encore peu étudié des lymphocytes T CD4+ dans la régulation de la fréquence et de l'activité des ILC de type 2 dans les ganglions mésentériques. Ce dernier est indépendant de l'activation des lymphocytes T CD4+ par les antigènes du microbiote et repose en partie sur la régulation indirecte de l'expression de l'alarmine IL-33. En effet, j'ai montré que l'expression du gène codant l'IL-33 est augmentée dans les ganglions mésentériques en absence de lymphocytes T et que la neutralisation de l'IL-33 à court terme a pour effet de réduire significativement la fréquence des ILC2 et leur production de cytokines dans les ganglions mésentériques de souris dépourvues de lymphocytes T. Une collaboration avec le laboratoire de Lucie Peduto à l'Institut Pasteur a permis de montrer que les lymphocytes T pourraient indirectement réguler l'expression de l'IL-33 au sein du compartiment stromal des ganglions mésentériques. Il reste cependant à déterminer les mécanismes par lesquels les lymphocytes T régulent l'expression de l'IL-33 dans les cellules stromales des tissus lymphoïdes. Enfin, l'intervention d'autres facteurs environnementaux dépendants des lymphocytes T reste également à évaluer. Des expériences préliminaires indiquent que les lymphocytes B pourraient jouer un rôle non-redondant dans la régulation des ILC2 par les lymphocytes T dans un contexte de reconstitution du système immunitaire adaptatif
Many articles in the literature report that the composition, the frequency and the activity of ILCs are strongly affected when the adaptive immune system is deficient in mice. However, the mechanisms by which adaptive immunity regulates the homeostasis of ILCs remain largely unknown. The objective of my thesis was to address the role played by T cells in this regulation within lymphoid tissues such as peripheral and mesenteric lymph nodes and in the small intestine. I also characterised some of the regulatory mechanisms involved in this dialogue between ILCs and T cells and determined their tissue specificity. During my thesis, I confirmed that the regulation of gut resident ILC3 by CD4+ T cells is based on their ability to participate in the containment and diversification of bacterial communities colonizing the gut. In addition, I have also highlighted the role of CD4+ T cells in the regulation of the frequency and activity of type 2 ILCs in the mesenteric lymph nodes. The latter does not rely on the activation of CD4+ T cells by the gut microbiota. Indeed, I showed that the expression of the gene encoding IL-33 is increased in the mesenteric lymph nodes of T cell deficient mice and that the short-term neutralization of IL-33 signalling in vivo significantly reduces the frequency of type 2 ILCs in the mLNs of these mice. In collaboration with Lucie Peduto's team, we showed that T lymphocytes indirectly regulate the expression of IL-33 by mesenteric lymph nodes stromal cells. However, the mechanisms underlying these interactions remain to be elucidated. Finally, the role of other T-cell dependent environmental factors remains to be characterised. Indeed, our preliminary results indicate that T-B cooperation may be instrumental in the regulation of mesenteric lymph nodes resident ILC2 while it is redundant in the regulation of gut resident type 3 ILCs by CD4+ T cells

Le porcelet a un système immunitaire immature à la naissance, ceci est compensé par la protectionsystémique (colostrum) et humoral (lait) de la mère. Cette immunité passive n’est pas le seul transfertmaternel, la microflore et probablement d’autres substances humorales sont aussi transmis, favorisant ledéveloppement de la réponse immune en Immunoglobuline A (IgA).Lors d’un élevage conventionnel, la réponse IgA se développe autour de 3 semaines. La question est desavoir quelle est l’influence de la durée de lactation sur le développement de l’intestin du jeune porcelet. Pourcela, nous avons définis 3 groupes de porcelets sevrés à 1, 2 et 3 semaines et un groupe contrôle non sevré.Nous avons étudié en cinétique à 7, 14, 21 et 28 jours la concentration en IgA du sang et la microfloreintestinale. De plus, l’analyse du répertoire VDJ (chaîne lourde) des IgA a été réalisée à 28 jours.Les résultats montrent qu’une lactation très réduite (à 1 semaine) provoque, à 21 jours, une déficienceen IgA sériques (spécifiques et totaux) et une diversification de la flore. Il en résulte une plus grande diversitédu répertoire IgA dans le ganglion mésentérique
The neonate piglet has an immature immune system, consequently it receives from its mother asystemic and local mucosal protect via the colostrum and milk respectively. The mother is not contribute onlyby passive immunity but also by transmission of microflora and presumably other humoral substancesfavouring the onset of Immunoglobulin A (IgA) immune response.As IgA response increased in conventional breeding, i.e at 3 weeks of age, we ask the question of theinfluence of suckling onto the IgA development in neonatal gut. For that purpose we defined 3 groups ofpiglets weaned at 1, 2 and 3 weeks and 1 group no weaned. We looked IgA products in blood and intestinalmicroflora at days 7, 14, 21, 28 and the IgA heavy VDJ repertoire development at the same age, day 28.The results show that very short suckling (1 week only) led to lower seric IgA (specific and total)concentration and higher flora diversity, at day 21 and consequently larger IgA diversity in the mesentericlymph node (MLN)

La tolérance orale permet la modulation de la réponse immunitaire à l’égard des antigènes exogènes présents dans la lumière intestinale. Essentiels à l’établissement d’une relation symbiotique entre le système immunitaire et la flore intestinale, l’induction et le maintien de la tolérance orale reposent sur différents mécanismes immunologiques. Parmi eux, l’induction de cellules T régulatrices par les cellules dendritiques et de mécanismes apoptotiques. Or, la glycoprotéine membranaire CD47 est impliquée, en périphérie, dans ces mécanismes. Cependant, le rôle de CD47 dans la tolérance orale n’est pas connu. À l’aide d’un modèle murin déficient en CD47, nous avons démontré principalement, que l’absence de CD47 est associée à une diminution de 50 % de la proportion de cellules dendrites myéloïdes CD11b+CD103- retrouvées dans les ganglions mésentériques. Suite au transfert adoptif de cellules T antigènes spécifiques dans nos différents modèles expérimentaux, on a, aussi, observé une diminution de 45 % de leur niveau d’activation dans les ganglions mésentériques. Malgré les effets observés, le CD47 n’est pas impliqué dans l’induction d’une réaction de tolérance orale secondaire à l’administration intragastrique de fortes doses d’ovalbumine. Cependant, nous avons démontré que CD47 est impliquée au niveau de la migration des cellules dendritiques de la peau et de certaines sous-populations retrouvées dans les ganglions mésentériques.
Oral tolerance allows the modulation of the immune response against exogenous antigens present in the intestinal lumen. Essential to establish a symbiotic relationship between the immune system and intestinal flora, the induction and maintenance of oral tolerance rests on different immunological mechanisms. Among them, induction of regulatory T cells by dendritic cells and apoptotic mechanisms. However, the membrane glycoprotein CD47 is involved in the periphery of these mechanisms. However, the role of CD47 in oral tolerance is unknown. With a mouse model deficient in CD47, we showed mainly that the absence of CD47 is associated with a decrease of 50% in the proportion of myeloid dendritic cells CD11b+ CD103- found in the mesenteric lymph nodes. Following the adoptive transfer of antigen specific T cells in our experimental models, we also observed a decrease of 45% of their level of activation in mesenteric lymph nodes. Despite the observed effects, CD47 is not involved in the induction of oral tolerance response secondary to intragastric administration of high doses of ovalbumin. However, we have shown that CD47 is involved in the migration of dendritic cells of the skin and some sub-populations found in mesenteric lymph nodes.

Les maladies inflammatoires intestinales (MII), maladie de Crohn (MC) et colite ulcéreuse (CU), représentent un problème de santé publique majeur en raison de leur prévalence, de leur chronicité et de l’absence de traitement curatif disponible. La physiopathologie de ces maladies implique des facteurs de prédisposition génétique, des facteurs environnementaux et une réponse anormale du système immunitaire. De par leur position à l’interface entre les facteurs environnementaux, les cellules épithéliales et les cellules de l’immunité adaptative, les cellules de l’immunité innée (phagocytes monocucléés (MNPs) et granulocytes) sont des acteurs importants dans l’initiation et le maintien de l’inflammation intestinale. Largement étudiés chez la souris, leur investigation chez l’humain restait parcellaire, souvent contradictoire dans le colon et rarement étudiée dans le ganglion mésentérique (MLN). Nous avons caractérisé par des méthodes de cytométrie de flux multi-couleurs, de cytométrie de masse (CyTOF) et de séquencage de l’ARN (total et à l’échelon de la cellule unique), les MNPs de la muqueuse colique et des ganglions mésentériques chez les patients atteints de MC et de CU. Nous avons également évalué la fonction des MNPs et des basophiles sur les réponses mémoires T CD4+ autologues tissulaires. Notre travail a mis en évidence des similitudes et des différences entre la MC et la CU, dans la distribution des MNPs et le profil de la réponse mémoire T CD4+ dans le colon et le ganglion. La sous-population de MNPs HLADR+SIRPα+CD14+CD64+CD163- qualifiée de monocytes inflammatoires, et non les macrophages HLADR+SIRPα+CD14+CD64+CD163+, s’accumule dans la muqueuse inflammatoire des patients atteints de MC et de CU, et promeut les réponses mémoires de type Th17 et Th17/Th1 d’une manière dépendante de l’IL-1β. La fréquence de cette population corrèle avec le score de sévérité endoscopique en MC. Cependant, la distribution des MNPs ganglionnaires diffère entre la MC et la CU. Nous montrons que, dans les ganglions des patients atteints de CU, les MNPs HLADR+SIRPα+CD14+CD64+ sont enrichis en cellules CD163+, qui incluent principalement des cellules ‘monocyte-like’ HLA-DRdim en plus de macrophages HLA-DRhi. Parmi les cellules dendritiques (DCs) HLADR+SIRPα+CD14-CD64-, les DCs plasmocytoides prédominent dans les deux MII, avec une fréquence supérieure en MC qu’en CU. Par ailleurs, l’IL-1β dans la MC et l’IL-12 dans la CU favorisent un profil pathogénique dans les lymphocytes T CD4+ (IFN-γ, TNF-α, GM-CSF, IL-6) de la muqueuse colique. Par sérendipité, nous avons aussi mis en évidence que l’IL-12 et les monocytes inflammatoires tissulaires induisent la production d’IL-8 par les lymphocytes T CD4+ mémoires de la muqueuse intestinale et des MLNs dans la CU mais pas dans la MC. Au cours de cette étude, nous avons également observé l’accumulation de basophiles, mais pas de mastocytes, dans la muqueuse colique et le MLN en MC et en CU, et montré qu’ils favorisaient également les réponses Th17 et Th17/Th1 et non Th1 dans les lymphocytes T CD4+ mémoires exprimant CCR7. En conclusion, la caractérisation des MNPs de la muqueuse intestinale et des MLNs dans les maladies inflammatoires intestinales (MII) permet de mieux appréhender la physiopathologie de la maladie, dans l’espoir d’optimiser la stratification des MII et de permettre ainsi une prise en charge thérapeutique personnalisée.
Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC), two common forms of inflammatory bowel disease (IBD), represent a major public health problem because of their prevalence, chronicity and lack of available curative treatment. The pathophysiology of these diseases involves predisposing genetic factors, environmental triggers, and a dysfunctional immune response. Innate immune cells, including mononuclear phagocytes (MNPs) and granulocytes, are important players in the initiation and maintenance of intestinal inflammation due to their position at the interface between the external environment, epithelium and adaptive immune cells. Although widely studied in mice, their investigation in humans remains fragmentary, often with contradictory findings reported in the colon, and they are rarely studied in the mesenteric lymph nodes (MLNs). MNPs from the colon and MLNs of patients with CD and UC were characterized by multi-color flow cytometry, mass cytometry (CyTOF) and RNA sequencing (bulk and single cell). The function of MNPs and basophils on autologous memory CD4+ T cell responses was also assessed. The results presented here highlight similarities and differences in the distribution of MNPs between CD and UC, and the profile of memory CD4+ T cell response in colon and MLNs. HLADR+SIRPα+CD14+CD64+CD163- MNPs, defined as inflammatory monocytes, but not HLADR+SIRPα+CD14+CD64+CD163+ macrophages, accumulated in the inflammatory mucosa of CD and UC patients, and promoted Th17 and Th17/Th1 memory responses in an IL-1β dependent manner. The frequency of this subpopulation correlated with endoscopic severity in CD. In contrast, the distribution of these two MNP populations in the MLNs differs between CD and UC. HLADR+SIRPα+CD14+CD64+ MNPs were enriched in CD163+ cells that predominantly included HLA-DRdim monocytes-like cells over HLA-DRhi macrophages in UC patients only. Among HLADR+SIRPα+CD14-CD64- dendritic cells (DCs), plasmocytoid DCs predominated in both UC and CD, with higher frequency in CD versus UC. IL-1β in CD and IL-12 in UC favor a pathogenic CD4+ T cell profile (IFN-γ, TNF-α, GM-CSF, IL-6 expression/production) in the colonic mucosa. It was also demonstrated that IL-12 and inflammatory tissue monocytes induced IL-8 production by memory CD4+ T cells in intestinal mucosa and MLNs of UC but not CD. In this study, it was also observed that basophils and not mast cells accumulated, in the colonic mucosa and MLNs of CD and UC patients, and favored Th17 and Th17/Th1, but not Th1, responses in CCR7+ memory CD4+ T cells. In conclusion, characterization of MNPs in the intestinal mucosa and MLNs of IBD patients contributes to a better understanding of IBD pathophysiology and opens avenues to optimize patient stratification, and thus, personalized treatment of IBD patients.