Academic literature on the topic 'Glie périphérique'

Les membres de la famille des gènes zfh1 codent pour des régulateurs transcriptionnels atypiques, constitués de deux domaines à doigts-de-zinc et d'un homéodomaine. Une grande partie de mon travail de thèse a porté sur l'étude du rôle de la protéine zfh1 dans le système nerveux pe��riphérique de drosophile. Ceci a permis de révéler une nouvelle fonction anti-apoptotique pour ce facteur de transcription dans un type particulier de cellules gliales périphériques, au moins en partie grâce à sa capacité d'interférer avec un programme apoptotique dépendant de la voie de signalisation JNK. Une seconde partie de mon travail s'est porté sur l'étude d'une éventuelle conservation de cette fonction dans le système nerveux périphérique des Vertébrés chez lesquels on trouve 2 orthologues: Zfhx1a et Zfhx1b. Ceux-ci présentent des patrons d'expression qui se superposent largement dans le système nerveux en développement. Nous avons tiré profit de l'existence d'une forme dominante-négative -antagonisant la fonction des deux protéines- pour initier des analyses fonctionnelles aussi bien in vitro (par transfection de neurones sensoriels en culture) qu'in vivo (en générant un modèle transgénique où la forme dominante-négative s'exprime de manière conditionnelle). Les premiers résultats obtenus sur les neurones sensoriels du ganglion rachidien dorsal suggèrent que cette fonction anti-apoptotique a été conservée au cours de l'évolution
Zfh1 family members encode atypical transcriptional regulators containing two zinc-finger domains associated with a homeodomain-like motif. One part of my work has been focused on the role of zfh1 in the drosophila peripheral nervous system. This allowed us to reveal a new anti-apoptotic function for this transcription factor in a specific peripheral glial cell population, at least in part through its capacity to interfere with an apoptotic program involving the JNK signaling pathway. A second part of my work consisted in studying the putative conservation of this function in the peripheral nervous system in Vertebrates, where two orthologues have been described: Zfhx1a and Zfhx1b. The expression pattern of these two proteins largely overlaps during the development of the nervous system. We took advantage of the characterization of a dominant-negative form -antagonizing the two molecules- to initiate functional analysis both in vitro (by transfecting cultured sensory neurons) as well as in vivo (by generating an animal model in which the dominant-negative form is conditionally expressed). Our preliminary results on sensory neurons of the dorsal root ganglia suggest that this anti- apoptotic function has been conserved throughout evolution

Le Syndrome de Schwartz-Jampel (SJS) est une maladie rare à transmission autosomique récessif. Elle est caractérisée par une raideur musculaire permanente résultant d’une hyperactivité musculaire, associée à une chondrodystrophie. Elle résulte de mutations hypomorphes dans le gène codant pour le perlecan, un héparane sulphate protéoglycane présent dans toutes les membranes basales (MB). Le perlecan joue un rôle dans l’organisation structurale et le maintien des MB et dans la signalisation cellulaire. Pour comprendre le mécanisme physiopathologique à l’origine de la raideur musculaire du SJS, mon laboratoire a développé un modèle murin mimant le phénotype du SJS avec une hyperactivité musculaire apparaissant avec l’âge. Pendant la 1ère partie de ma thèse, j’ai démontré l’existence d’un effet dose du perlecan. J’ai étudié deux lignées de souris mutantes au niveau phénotypique, moléculaire et morphologique. La 2ème partie de ma thèse s’est attachée à identifier l’origine de l’hyperexcitabilité caractéristique du SJS et d’étudier le rôle du perlecan dans le système nerveux périphérique (SNP). Une étude électromyographique chez nos souris a classifié le SJS comme une hyperexcitabilité nerveuse périphérique (HNP). J’ai étudié le SNP de notre modèle afin de déterminer s’il est morphologiquement affecté et la relation de ces modifications avec l’HNP. Les résultats montrent qu’ils n’existent pas d’anomalies majeures de myélinisation chez nos mutants en position proximale du nerf. Mais l’étude des nœuds de Ranvier a montré un élargissement des nœuds et paranoeuds, une augmentation de l’expression des canaux potassium et une augmentation du nombre d’incisures de Schmidt-Lanterman

Les agents d'embolisation liquides utilisés dans le traitement endovasculaire ont de nombreuses limitations. Des polymères, tels que l’Onyx et les cyanoacrylates sont disponibles. L’alcool est un agent puissant, mais non radio-opaque. Les cyanoacrylates entrainent une réaction inflammatoire significative. Leur polymérisation rapide est responsable d’un comportement mal prévisible.Il existe une possibilité de traitement incomplet.L’Onyx est efficace pour le traitement des MAV.Une pénétration plus distale est obtenue avec l’alcool, mais associée à un risque de migration systémique. Nous avons évalué les propriétés d'un nouvel agent embolique (Alconyx) composé d'un mélange d'alcool et d'Onyx. Cet agent devrait cumuler les avantages respectifs de l'alcool et de l'onyx avec une visualisation adéquate sous fluoroscopie, une meilleure pénétration distale que l'Onyx seul et moins de toxicité systémique liée à la réduction de quantité d’alcool injecté. Divers mélanges ont été testés avec différentes concentrations d'Onyx 18 et d’alcool absolu. Alconyx 25 (75% Onyx 18; 25% d'éthanol) est la formulation la plus prometteuse. Nous avons démontré sa facilité d'injection in vivo, sa nature cohésive sans fragmentation ainsi que sa bonne visualisation sous fluoroscopie. En raison de sa moindre viscosité démontrée in vitro, Alconyx a été capable de pénétrer profondément dans le lit artériel.. L'occlusion proximale par Alconyx 25 devrait permettre d'améliorer le contact entre l'éthanol et la paroi vasculaire et donc augmenter son pouvoir sclérosant et limiter son passage systémique. Les propriétés occlusives d’Alconyx 25 sont similaires à celle de l’Onyx 18 sous haute pression in vitro
Commercially available liquid embolization agents used in endovascular treatment have many limitations. Polymeric agents as Onyx and cyanoacrylate are available. Ethanol also is a potent sclero-embolic agent. Cyanoacrylates are effective liquid embolic agents, however, their rapid polymerization makes their behaviour unpredictable with possibility of incomplete treatment. These properties render their use challenging.Onyx is easy to use. However, in very small arterial niduses, Onyx, is unable to penetrate deeply. Deep penetration is obtained with ethanol, associated with risk of systemic migration.Poor visualization of ethanol under fluoroscopy is major drawback. Mixing Onyx with ethanol had never been described in the literature till now. In this work, various mixtures have been tested with different concentrations of Onyx 18 and absolute ethanol. Alconyx 25 (75% Onyx 18; 25% ethanol) seems to be a promising product. We proved its ease of injection in vivo and in vitro, its cohesive nature showing no fragmentation or interruption of the injected column as well as its good visualization under fluoroscopy. It was able to penetrate deeply in the arterial bed. The occlusive properties of Alconyx 25 were rated as good as Onyx 18 under high pressure in vitro. Further investigation is needed to better understand the behavior of ethanol in the suspension and its effect on tissues compared to Onyx diluted simply with an equivalent amount of DMSO. Studies on other commercially available concentrations of Onyx would certainly be interesting