Academic literature on the topic 'Glomérule du rein'

Les plaquettes sanguines ont une resonsabilité établie en pathologie inflammatoire du glomérule rénal mais les mécanismes moléculaires en cause restent pour beaucoup à préciser. La mise en évidence de l'expression du CD154 par les plaquettes offre un nouveau moyen de comprendre comment celles-ci peuvent contribuer à l'inflammationglomérulaire, notamment à travers l'activation de la cellule mésangiale. Cette problématique est développée à travers une revue de synthèse et la présentation de données originales sur les interactions CD154 plaquettaire(CD40 mésangial dans le lupus érythémateux disséminé. Une stratégie thérapeutique potentielle de l'inflammation glomérulaire serait de bloquer localement le couple CD40/CD154. L'approche suivie est d'utiliser des cellules souches mésenchymateuses génétiquement modifiées pour exprimer un peptide bloquant le CD40 au niveau rénal. Cette approche nécessite le développement d'outils dont nous présentons la mise au point et le développement futur<br>Blood platelets are known to be key pathogenic mediators in the inflammatory mechanisms leading to kidney glomerulus injury. The recently described expression of CD154 on activated platelets open new perspectives to understand how platelets participate to glomerular inflammation, more specifically through the CD40-dependent activation of the mesangial cell. This question is debated through a review of the literature and a presentation of original data on the CD40-dependent activation of the mesangial cell by platelet-associated CD154 in systemic lupus erythematosus. A potential strategy to control inflammation in the kidney glomerulus could be the specific blocking of CD40 in the kidney. To this end we aim at using mesenchymal stem cells genetically modified to express a CD40 blocking peptide. This approach is a long-term one which needs the setting up of cell therapy new tools. We describe some of these tools and discuss their future development

Chez l’Homme, en réponse à une néphrectomie unilatérale (1/2Nx) ou subtotale (5/6Nx), le rein controlatéral assure la filtration du rein manquant ; une hypertrophie glomérulaire et tubulaire se développe, le poids et la taille du rein augmentent. Le nombre de néphrons étant fixé dès la naissance, des néphrons supplémentaires ne peuvent être formés et la surcharge de filtration entraine à long terme des lésions structurelles. Quelques études chez le fœtus suggèrent que la compensation rénale secondaire à la réduction néphronique peut débuter in utero. Les données expérimentales sont rares et concernent uniquement le modèle 1/2Nx en fin de néphrogénèse ou ex utero. Nous avons étudié les conséquences morphologiques, fonctionnelles et moléculaires de deux modèles de réduction néphronique (1/2Nx et 5/6Nx) chez le fœtus de brebis. Dans les deux modèles, la masse rénale et le nombre de glomérules augmentent, mais la réponse diffère. Chez les 5/6Nx, deux lobes sont formés de part et d’autre des sites d’incision conférant une morphologie rénale en forme de « papillon » et la compensation en nombre de néphrons est relativement plus importante. Dans la perspective d’améliorer la régénération rénale dans le modèle 5/6Nx, nous avons envisagé l’utilisation de cellules souches; les premiers résultats ont permis d’isoler et de caractériser les cellules souches ovines du liquide amniotique. En conclusion, notre étude a permis de mettre en évidence des capacités de compensation rénales insoupçonnées chez le fœtus, propre à la période de néphrogénèse ; d’autres travaux nous permettront de déterminer si elles peuvent être encore améliorées par l’apport exogène de cellules souches<br>In humans, in response to unilateral (1/2Nx) or subtotal (5/6Nx) nephrectomy, the contralateral kidney ensures filtration for the missing kidney; tubular and glomerular hypertrophy develop, the kidney weight and renal size increase. As glomerular number is determined at birth, no additional nephrons may be formed and the overload filtration results in structural lesions. Few studies in fetuses suggest that the renal response to renal mass reduction can begin in utero. Experimental data are rare and restricted for the 1/2Nx model only, performed at the end of nephrogenesis or ex utero. In our work, we studied the morphological, functional and molecular effects for both groups (1/2Nx and 5/6Nx) in the ovine fetus. In both models, the renal mass and glomerular number increased, but the response was strikingly different. In the 5/6Nx group, two lobes were formed at the incision sites of the kidney displaying a “butterfly-like” remodelling and glomerular number markedly increased. To improve renal regeneration in the 5/6Nx model, we studied the possibility of transplanting stem cells; in vitro, our first experiments have allowed to isolate and characterize ovine stem cells from amniotic fluid. In conclusion, our study highlighted unsuspected renal compensation capacity in the fetus during the period-specific nephrogenesis; additional work will enable us to determine if renal compensation can be further improved by an exogenous contribution of stem cells

Les recepteurs de la bradykinine (bk) sont definis en type b1 et b2. Au niveau renal, la bk provoque une augmentation du flux sanguin, de la diurese et de la natriurese. Des sites de liaison de type b2 ont ete decrits sur les tubes collecteurs. Malgre les effets de la bk sur l'hemodynamique renale, aucun site de la bk, susceptible d'expliquer ces effets, ne fut decrit avant 1989. L'objectif de ce travail fut d'identifier ce site a un recepteur glomerulaire de la bk. En utilisant differents modeles (regime desode, restriction hydrique, hypertension renovasculaire), nous avons observe des variations opposees de l'activite enzymatique responsable de la production de bk et du nombre de sites de liaison, ce qui suggere une regulation negative par l'agoniste. Nous avons ensuite precise une des localisations intraglomerulaires du site de la bk sur la cellule mesangiale. La bk par activation d'un recepteur b2, induit une augmentation de la production des prostaglandines e2 associee a la production transitoire d'inositols triphosphates. Nous avons devoile une population heterogene des sites recepteurs de la bk tant sur des preparations glomerulaires que mesangiales, intactes ou solubilisees par le n-octyl-b-d-glucopyranoside. En conclusion, ces travaux decrivent la premiere caracterisation d'un recepteur b2 de la bk sur les cellules mesangiales. Ce recepteur appartient a une population heterogene dont la repartition glomerulaire presente des variations physiopathologiques associees a celles de l'activite du systeme kallicreine-kinine et est localisee preferentiellement sur les cellules mesangiales

La physiopathologie du syndrome néphrotique idiopathique (INS) de l'enfant n'est pas connue mais différents travaux ont montré un facteur circulant dans le plasma de ces enfants capable d'induire une albuminurie, des anomalies immunologiques plus particulièrment des lymphocytes, des anomalies glomérulaires avec une diminution des héparanes sulfates (HS). Nous avons développé un modèle in vitro pour quantifier les glycosaminoglycanes (GAG) et les HS de cellules mésangiales et épithéliales glomérulaires humaines en culture avec du plasma de patients et nous avons utilisé ce modèle pour étudier la physiopathologie du INS. Les GAG et les HS sont diminués lorsque les cellules sont cultivées en présence de plasma d'enfants en poussée de leur maladie, en comparaison avec du plasma contrôle. Ces taux de HS se normalisent avec le plasma de ces mêmes enfants en rémission de leur maladie. Le fractionnement de plasma (séparation par chromatographie d'affinité et échangeuse d'ions) ne nous a pas permis de mieux caractériser le facteur plasmatique recherché. Nous avons ensuite utilisé ce modèle (1) pour montrer que les lymphocytes de patients pouvaient synthétiser un facteur capable d'induire un effet analogue au plasma, (2) pour mettre en évidence le rôle de l'AMP cyclique dans les mécanismes physiopathologiques de cette maladie, (3) pour montrer que la ciclosporine A induisait une augmentation de la synthèse des HS, pouvant expliquer en partie l'effet bénéfique de la ciclosporine A dans cette maladie. En conclusion, ce travail nous a permis de mettre au point un modèle in vitro permettant d'étudier la physiopathologie du INS. Nous avons montré que le plasma de patients ayant un INS induisait une diminution de la synthèse des HS, diminution qui pourrait favoriser l'albuminurie chez ces patients. Et nous avons pu utiliser ce modèle pour étudier le rôle des lymphocytes, du cAMP et l'effet bénéfique de la ciclosporine A.

La cyclosporine a (csa) est une drogue immunosuppressive potentiellement nephrotoxique car elle provoque une contraction prolongee des vaisseaux intrarenaux et des glomerules. Cet effet constricteur resulte principalement de l'augmentation de l'activite du systeme des endothelines (et) et, peut-etre, de l'inhibition de la voie intrarenale du monoxyde d'azote (no). Dans une premiere etape, les effets d'une perfusion d'acides amines sur l'hemodynamique renale ont ete etudies chez des patients transplantes renaux traites par la csa. L'induction, par les acides amines, d'une vasodilatation renale et d'une augmentation du debit de filtration glomerulaire demontre l'integrite de certains systemes vasodilatateurs renaux endogenes et de leur capacite a contrebalancer l'action constrictrice de la csa. A partir de cette observation, l'interaction entre les endothelines et la voie du monoxyde d'azote a ete etudiee, ex vivo, sur des glomerules isoles de reins de rats et des cellules mesangiales murines en culture. Ainsi: (1) des doses pharmacologiques d'et activent des recepteurs de type b des endothelines (et#b) et stimulent la production glomerulaire de gmp cyclique via l'activation de la voie du no ; (2) les cellules mesangiales ne participent pas a la production et-dependante de no car elles ne possedent pas de no synthase constitutive ; (3) l'administration in vivo de cyclosporine a a dose moderee stimule transitoirement la voie du monoxyde d'azote par un mecanisme qui depend de l'activation des recepteurs et#b ; (4) la voie renale du no demeure fonctionnelle au cours de l'administration de csa et participe, probablement, a la limitation des effets constricteurs de cette drogue

Le syndrome néphrotique à lésions glomérulaires minimes (SNLGM) est une glomérulopathie fréquente dont l’étiologie est inconnue. Afin d’isoler les gènes activés au cours des phases actives de la maladie, nous avons entrepris la construction et le criblage différentiel d’une banque d’ADN complémentaire réalisé à partir des cellules mononuclées du sang périphérique d’un patient. L’étude de certains des gènes ainsi isolés a permis l’identification d’une voie de signalisation recrutée dans les lymphocytes T des patients en poussée de SNLGM impliquant une nouvelle protéine adaptatrice que nous avons appelé Tc-mip (c-maf inducing protéin). Nous avons également mis en évidence une anomalie de maturation de certains ARN messagers dans les lymphocytes T des patients liée à un défaut d’expression des SR protéines SRp75 et SRp 40. Ces travaux permettent, grâce à la stratégie utilisée, une progression significative dans notre compréhension de l’immunopathologie du SNLGM<br>Minimal change nephrotic syndrome (MCNS) is a giomerulopathy of unknown origin. In order to identify gene involved in the disase, we performed a substractive cDNA library from peripheral blood mononuclear cells of MCNS patient. This strategy Iead us to identify a new signaling pathway in T lymphocyte from MCNS patient including a new cytosolic adaptor protein we named Tc-mip (c-maf inducing protein). We also identify abnomalities in mRNA maturation during MCNS relapse, related to a lack of expression of two SR proteins (SRp4O and SRp75) involved in mRNA splicing. This study highlight the immunopathogeny of MCNS

L'objectif de notre etude a ete de demontrer la presence de recepteurs de l'ocytocine (rot) dans le rein de rat et de comparer les localisations respectives des differentes sous types de recepteurs ot et vasopressine, par autoradiographie, grace a l'utilisation d'analogues tels que le 125i-d(ch2)5tyr(me)2, thr4, orn8, tyr(nh2)9 vt, et le 125i-linear avp antag, d'affinite elevee pour les rot et les recepteurs v1a. Des rot sont presents dans le cortex renal, a la fois chez l'adulte et chez le jeune ou leur nombre augmente au cours du developpement post-natal. Nous avons montre l'expression transitoire de rot dans la partie medullaire du rein en developpement. Afin de mettre en evidence l'aspect fonctionnel des recepteurs transitoires, nous avons enrichi les populations cellulaires exprimant le rot par separation sur gradient de percoll. L'analyse des variations du taux de calcium libre intracellulaire a l'aide du fura 2, montre que les cellules qui repondent a l'agoniste selectif thr4, gly7ot, se caracterisent d'une part morphologiquement et d'autre part fonctionnellement en fonction de la nature du signal calcique. Enfin, nous avons choisi d'etudier les consequences de la nephrectomie unilaterale sur le niveau d'expression des rot dans la medulla du rein contralateral. Dans ce systeme, la surexpression des rot est correlee avec une multiplication accrue des cellules suggerant une implication dans les evenements ayant trait a la croissance et (ou) la differenciation cellulaire