Dissertations / Theses on the topic 'Glomérule du rein – Effets des médicaments'

La cyclosporine a (csa) est une drogue immunosuppressive potentiellement nephrotoxique car elle provoque une contraction prolongee des vaisseaux intrarenaux et des glomerules. Cet effet constricteur resulte principalement de l'augmentation de l'activite du systeme des endothelines (et) et, peut-etre, de l'inhibition de la voie intrarenale du monoxyde d'azote (no). Dans une premiere etape, les effets d'une perfusion d'acides amines sur l'hemodynamique renale ont ete etudies chez des patients transplantes renaux traites par la csa. L'induction, par les acides amines, d'une vasodilatation renale et d'une augmentation du debit de filtration glomerulaire demontre l'integrite de certains systemes vasodilatateurs renaux endogenes et de leur capacite a contrebalancer l'action constrictrice de la csa. A partir de cette observation, l'interaction entre les endothelines et la voie du monoxyde d'azote a ete etudiee, ex vivo, sur des glomerules isoles de reins de rats et des cellules mesangiales murines en culture. Ainsi: (1) des doses pharmacologiques d'et activent des recepteurs de type b des endothelines (et#b) et stimulent la production glomerulaire de gmp cyclique via l'activation de la voie du no ; (2) les cellules mesangiales ne participent pas a la production et-dependante de no car elles ne possedent pas de no synthase constitutive ; (3) l'administration in vivo de cyclosporine a a dose moderee stimule transitoirement la voie du monoxyde d'azote par un mecanisme qui depend de l'activation des recepteurs et#b ; (4) la voie renale du no demeure fonctionnelle au cours de l'administration de csa et participe, probablement, a la limitation des effets constricteurs de cette drogue

Ce travail porte sur des études de modélisation menées en transplantation rénale et en oncologie. L’effet de l’exposition longitudinale de l’acide mycophénolique (AMP) sur la survie sans rejet aigu du greffon rénal au cours de la 1ère année post-greffe a été démontré dans un modèle joint développé par la méthode des modèles linéaires à effets mixtes. Ce premier modèle a permis de proposer des cibles d’exposition variant avec le délai post-greffe, pour le suivi thérapeutique du mycophénolate mofétil, prodrogue de l’AMP. Par la méthode des modèles non-linéaires à effets mixtes, un modèle joint plus complexe, prenant en compte l’exposition longitudinale aux médicaments immunosuppresseurs co-administrés a confirmé l’effet de l’exposition à l’AMP sur le devenir du patient greffé. Le rôle des infections et maladies à cytomégalovirus sur le devenir du patient greffé a aussi pu être démontré dans ce modèle. Une analyse de survie du greffon par arbre de régression et de classification a révélé l’existence de sept profils de patients dont la survie du greffon à 10 ans variait de 20 à 95%. La valeur de créatinine sérique et la protéinurie 12 mois après la greffe, le profil d’évolution de la créatinine sérique dans la 1ère année post-greffe, le développement d’anticorps anti-HLA spécifiques du donneur, le rejet aigu, la présence d’anticorps anti-HLA avant la greffe chez les patients retransplantés étaient les principaux facteurs associés à une réduction de la survie du greffon. Un modèle pharmacocinétique de population de la capécitabine a été développé afin de quantifier l’influence du grand âge (≥75 ans) sur l’exposition à la capécitabine et à ses métabolites
This work focuses on modeling studies conducted in renal transplantation and oncology. The effect of longitudinal exposure of mycophenolic acid (MPA) on acute rejection-free renal graft survival, through the first year post-transplant has been demonstrated using a joint model based on the method of linear mixed-effects models. This first model was used to propose target exposures varying with the post-tranplant time, and which could be used for therapeutic monitoring of mycophenolate mofetil, a prodrug of MPA. A more complex joint model was developed using the method of non-linear mixed effects models. It took into account the longitudinal exposure to co-administered immunosupressive drugs and confirmed the effect of MPA exposure on transplant patient outcome. The role of cytomegalovirus infection and disease on transplant patient outcome has also been demonstrated with this model. A graft survival analysis based on a regression and classification tree revealed the existence of seven profiles of patients for whom graft survival at 10 years ranged from 20 to 95 %. The main factors associated with reduced graft survival were the value of serum creatinine and proteinuria 12 months after transplantation, the pattern of change in serum creatinine in the first year post-transplant, the development of anti-HLA antibodies specific to donor, acute rejection and the presence of anti-HLA antibodies before transplantation in retransplanted patients. A population pharmacokinetic analysis of capecitabine has been developed to quantify the influence of old age (≥75 years) on exposure to capecitabine and its metabolites

Le Ténofovir Disoproxil Fumarate (TDF) est un récent médicament dans l'arsenal thérapeutique de l'infection par le VIH. Il présente comme intérêt, outre son efficacité, une très bonne tolérance clinique et la possibilité d'être administré à la dose de 1 cp/jour. Son élimination est quasi-exclusivement urinaire sous forme inchangée avec une clairance rénale supérieure à celle de la créatinine traduisant ainsi une sécrétion tubulaire active. Les mécanismes de sécrétion tubulaire active impliquent l'intervention d'un ou de plusieurs transporteurs. En effet, le TDF pénètre dans la cellule tubulaire rénale par OAT1 et est excrété dans la lumière tubulaire par MRP2 et MRP4. Nous avons analysé la tolérance rénale du TDF à partir de trois études réalisées chez l'homme en double aveugle contre placebo. Dans ces études, l'incidence de l'insuffisance rénale et celle des anomalies associées à une tubulopathie proximale (hypokaliémie, hypophosphorémie, glycosurie normoglycémique, acidose métabolique, hypouricémie) étaient les mêmes dans le groupe ténofovir et le groupe placebo. Cependant, plusieurs cas de néphrotoxicité secondaire à l'administration du ténofovir ont été rapportés dans la littérature à ce jour. Dans notre analyse rétrospective portant sur 19 patients, la toxicité rénale se manifeste par une tubulopathie proximale associée à une élévation de la créatininémie et une protéinurie modérée. Les signes principaux de la tubulopathie proximale sont une hypophosphorémie, une glycosurie normoglycémique et une hypokaliémie. Dans quelques cas, la tubulopathie proximale était associée à un diabète insipide néphrogénique. Le délai d'apparition des anomalies rénales était de 6 mois en moyenne après l'instauration du traitement par TDF à la posologie de 300 mg par jour. Après l'arrêt du ténofovir, les anomalies rénales régressent en 4 semaines en moyenne dans la quasi-totalité des cas. Nous avons par ailleurs exploré l'hypothèse d'un défaut d'excrétion luminal du TDF relatif à une anomalie des transporteurs MRP2 et/ou MRP4. Cette étude (TenoTub pour TDF Tubulopathy) a inclus 30 sujets dont 13 patients ayant présenté une tubulopathie proximale sous TDF et 17 patients contrôles (HIV traités par TDF et sans anomalies rénales). Pour rechercher une origine génètique à cette toxicité, un séquençage des exons codant pour MRP2 et MRP4 a été réalisé à partir de l'ADN des 30 patients. Aucune mutation avec perte de fonction des gènes MRP2 et MRP4 n'a été identifiée, excluant une origine monogénique de cette toxicité rénale. Cinq SNPs (single Nucleotide Polymorphism) habituels (-24CT, G1249A, T3563A, C3972T et G4544A) et 6 haplotype majeurs (fréquence < 1%) ont été identifié dans le gène MRP2. Une association allélique significative a été observée entre le SNP G1249A et la toxicité rénale du TDF (42. 3% vs 17. 6%, respectivement pour les patients et les contrôles ; OR [95%IC] 6 :11 [1. 19-31. 15], p<0. 02). L'analyse haplotypique comparative au groupe contrôle révèle que l'haplotype CATCG est prédicteur de la toxicité rénale du TDF (40. 9% vs 13. 7%, respcetivement pour les patients et les contrôles, p<0. 01), alors que l'haplotype CGACA semble protecteur de cette même toxicité, puisque non retrouvé chez aucun patient mais chez 20. 2% des contrôles (p<0. 02). Nous n'avons retrouvé aucune association entre le plolymorphisme de MRP4 et la toxicité rénale du TDF dans notre étude. Nous suggérons que le SNP G1249A du gène MRP2 et son CATCGA sont un facteur de susceptibilité de la survenue de la toxicité rénale du TDF
Tenofovir DF, a nucleotide (nucleoside monophosphate) analogue, (Viread1; Gilead Sciences, Inc. ) has potent activity against retroviruses. It is approved for the treatment of HIV-1 infection in adults as combination therapy with other antiretrovirals. The ability to administer tenofovir DF as a single tablet once daily is an attractive option for patients. Tenofovir was excreted unchanged in the urine of all animal species, and renal excretion was the primary route of elimination. Tenofovir clearance exceeds the glomerular filtration rate, suggesting urinary excretion through a combination of active tubular secretion and filtration. Tubular secretion mechanisms depend on MRP2 and MRP4 renal tubular transporters. From three human double-blind placebo-controlled studies, we analyzed the renal safety of TDF, and we showed that TDF had a renal safety profile similar to the control arm in both treatment-experienced and naive patients. However, several cases of tenofovir associated proximal renal tubular dysfunction have been reported. In our retrospective analysis on 19 patients, renal toxicity manifested as proximal tubular dysfunction associated with renal failure and mild proteinuria. Hypophosphatemia, normoglycemic glycosuria, and hypokalemia were the most frequent tubular abnormalities. In some cases, proximal tubular dysfunction was associated with nephrogenic diabetes insipidus. Proximal renal tubular dysfunction was diagnosed an average of 6 months after initiation of TDF therapy. All abnormalities normalized within an average of 1 month after drug discontinuation in all patients. We have hypothesized that TDF renal toxicity is induced by cell-to-urine efflux related to MRP gene mutations. To account for a monogenic origin of TDF-induced proximal tubulopathy, a mutation screening of all the exons coding for the Multidrug Resistant Protein 2 (ABCC2) and 4 (ABCC4) was performed from genomic DNA of 13 HIV1-infected patients presenting with TDF-induced rPTD. Concomitantly, seventeen unrelated HIV1-infected patients treated with tenofovir (300 to 600 mg daily) without tubular dysfunction served as controls in a case-control approach to assess the influence of single nucleotide polymorphisms (SNPs) identified in ABCC2 and ABCC4 genes. The effect of 3 ABCB1 SNPs (C1236T, G2677(T,A) and C3435T) was also investigated. No mutations were identifed in ABCC2 or ABCC4 genes, excluding a monogenic disorder due to exonic mutation in our sample population. Five common SNPs (-24CT, G1249A, T3563A, C3972T and G4544A) were identified in ABCC2 and six major haplotypes were inferred (minor frequency> 1%, PHASE v2. 1 software). With SNP G1249A, a significant allelic association with renal TDF toxicity was observed (42,3% in cases versus 17,6% in controls for the mutant A allele, OR [95%CI] 6. 11 [1. 19-31. 15], p<0,02). Case-controls association studies based on haplotypes frequency comparison showed that ABCC2 haplotypes were significantly associated with onset of TDF-induced rPTD : CATCG appears to be a predisposing haplotype as it was found in 40,9% of cases and 13. 7% of controls (p<0. 01), whereas CGACA appears to be a protective haplotype as it was never observed in cases and represented 20. 2% of control patients (p<0,01). In logistic multivariate analysis, the CATCG haplotype was found to be the only significant predictor of TDF-induced rPTD (p<0. 02). No association was observed between ABCC4 and ABCB1 polymorphism and TDF induced rPTD in our study. Our results showed that ABCC2 haplotypes are associated with renal tubular toxicity of TDF in HIV1 patients. This finding suggests that MRP2 transporter polymorphism may contribute to interindividual differences in renal tolerance of TDF

La maladie rénale chronique (MRC) touche entre 8 et 15 % de la population adulte mondiale et jusqu’à un tiers des personnes âgées. Par rapport à la population ayant une fonction rénale normale, les patients avec une MRC présentent un risque majoré d’hospitalisation, d’effets indésirables médicamenteux (EIM) et de mortalité. Les données des résumés des caractéristiques des produits relatifs aux médicaments sont limitées chez les patients ayant une fonction rénale altérée, car cette population est exclue de la grande majorité des essais thérapeutiques. La MRC entraine une modification de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique d’un grand nombre de médicaments nécessitant des contre-indications et des adaptations de posologie à la fonction rénale.À partir des données de la cohorte CKD-REIN, ce travail de thèse a permis d’apporter de nouvelles informations concernant l’utilisation des médicaments dans la population de patients atteints de maladie rénale chronique modérée à avancée, suivie en néphrologie.CKD-REIN est une étude de cohorte prospective représentative réalisée dans 40 consultations de néphrologie en France. L’étude a inclus 3033 patients atteints de MRC modérée à avancée , dont 65% d’hommes, avec une médiane d’âge de 69 ans [écart interquartile (EI), 60-76]. A l’inclusion, 45% avait un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à moins de 30 mL/min/1,73m2.La plupart des patients étaient polymédiqués à l’entrée dans CKD-REIN. Le nombre médian de médicaments prescrits par patient était de 8 [EI, 5-10]. De plus, nous avons mis en évidence que plus de la moitié des patients inclus (52%) recevaient au moins une prescription qui était contre-indiquée ou dont la posologie était surdosée par rapport à leur fonction rénale. L’équation permettant d’estimer la fonction rénale du patient au moment de la prescription avait une grande importance dans l’évaluation du caractère approprié ou non des prescriptions. La baisse du DFGe et le nombre de médicaments étaient les principaux facteurs de risque d’exposition aux prescriptions inappropriées.L’étude des EIM ont montré qu’ils étaient fréquents chez les patients atteints de MRC, qu’ils soient graves ou non (taux d’incidence : 14,4 % personnes-années (PA) [intervalle de confiance (IC)95%, 12,6–16,5] pour les EIM (toute gravité confondue) et de 2,7 %PA [IC95%, 1,7–4,3] pour les EIM graves). Des médicaments tels que les inhibiteurs du système rénine-angiotensine, les antithrombotiques ou encore les diurétiques, fréquemment prescrits dans cette population, étaient les classes les plus pourvoyeuses d’EIM. Un DFGe diminué, un nombre de médicaments supérieur à 10 et une mauvaise observance thérapeutique étaient des facteurs de risque importants de survenue d’EIM.Enfin, nous nous sommes focalisés sur l’évaluation des risques associés à l’utilisation des antithrombotiques oraux dans cette population atteinte de MRC. Le risque d’hémorragie chez les patients recevant un anticoagulant oral était deux fois et demie supérieur à celui des patients ne recevant aucun antithrombotique oral (rapport de risque de 2,36 [IC95%, 1,44 ; 3,85]) et ce risque était majoré lorsque la prise d’anticoagulant oral s’accompagnait d’une prise d’antiagrégant plaquettaire (rapport de risque de 4,01[IC95%, 2,23 ; 7,20]). Un risque augmenté d’insuffisance rénale aiguë a également été mis en évidence avec la prise d’anticoagulant oral (rapport de risque de 1,89 [IC95%, 1,46; 2,44]). En revanche, nous n’avons pas retrouvé d’association significative entre la prise d’antithrombotique oral et la progression de la maladie rénale chronique vers l’insuffisance rénale terminale traitée (rapport de risque de 1,37 [IC95%, 0,92 ; 2,04]).Ce travail de thèse rend compte que la prise en charge thérapeutique des patients atteints de MRC est complexe. Il met en lumière de nombreuses pistes pour optimiser la prise en charge thérapeutique des patients atteints de MRC modérée à avancée
Chronic kidney disease (CKD) affects between 8% and 15% of the world's adult population and up to one third of the elderly. Compared to the population with normal kidney function, patients with CKD are at increased risk of hospitalization, adverse drug reactions (ADRs) and mortality. Data in summaries of product characteristics are limited in patients with impaired renal function as this population is excluded from the vast majority of clinical trials. CKD greatly alters the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a large number of drugs that require contraindications and dosage adjustments with regard to kidney function.Based on data from the CKD-REIN cohort study, this thesis made it possible to provide new information about the use of drugs in the population of patients with moderate to advanced CKD under nephrology care.CKD-REIN is a representative prospective cohort study, based on 40 nationally public and private facilities. The CKD-REIN study included 3,033 patients with moderate to advanced CKD, 65% of whom were men, with a median age of 69 years [interquartile range (IQR), 60-76]. At baseline, 45% had an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of less than 30 mL/min/1.73m2.Polypharmacy concerned most of the patients in CKD-REIN at baseline. The median number of drugs prescribed per patient was 8 [IQR, 5-10]. In addition, we have shown that more than half of the patients included (52%) received at least one prescription that was contraindicated or with an overdosed dosage according to their renal function. The equation used to estimate the patient's eGFR at the time of prescription was of great importance in assessing the appropriateness of prescriptions. A low eGFR and the number of drugs were the main risk factors for exposure to inappropriate prescriptions.The study on ADRs showed that they were common in patients with CKD, whether serious or not (incidence rate: 14.4% person-years (PA) [confidence interval (CI) 95%, 12.6–16.5] for ADRs (all severity) and 2.7% PA [95%CI, 1.7–4.3] for serious ADRs). Drugs such as inhibitors of the renin-angiotensin system, antithrombotics or diuretics, frequently prescribed in this population, were the pharmacological classes with the most ADRs. Decreased eGFR, receiving more than 10 drugs, and poor treatment adherence were significant risk factors for undergoing ADRs.Finally, we focused on assessing the risks associated with the use of oral antithrombotics in this population with CKD. The risk of hemorrhage in patients receiving an oral anticoagulant was two and a half times greater than that in patients not receiving any oral antithrombotic (hazard ratio (HR) of 2.36 [95%CI, 1.44; 3.85]) and this risk was increased when taking concomitantly an oral anticoagulant and an antiplatelet agent (HR of 4.01 [95%CI, 2.23; 7.20]). An increased risk of acute kidney injury has also been associated with the take of an oral anticoagulant (HR of 1.89 [95%CI, 1.46; 2.44]). On the other hand, we did not find a significant association between taking oral antithrombotic medication and end-stage renal disease (HR of 1.37 [95%CI, 0.92; 2.04]).This thesis shows that the therapeutic management of patients with CKD is complex. It highlights many opportunities for optimizing the therapeutic management of patients with moderate to advanced CKD

Notre objectif était d'étudier l'apport de nouvelles approches pharmacologiques (modélisation pharmacocinétique et pharmacogénétique) pour l'amélioration de l'utilisation du médicament en cas d'altérations des processus d'élimination rénale. Dans une première partie, nous avons pu déterminer, à l'aide d'une modélisation pharmacocinétique par approche population, l'influence du niveau de fonction rénale sur la pharmacocinétique de l'enoxaparine. Ces informations nous ont permis de développer une stratégie d'adaptation posologique prenant en compte le niveau de fonction rénale. Dans une seconde partie, nous avons pu établir qu'en dehors d'anomalies de filtration glomérulaire, la présence d'une mutation dans le gène ABCC2 codant pour une protéine MRP2 (impliquée dans la sécrétion tubulaire active de médicaments) non fonctionnelle in vitro, était associée in vivo à un ralentissement de l'élimination de l'un de ses substrats (méthotrexate) et une augmentation du risque toxique
Our aim was to evaluate the interest of two pharmacological approaches (Population Pharmacokinetics/Pharmacodynamics and Pharmacogenetics) to improve the use of drugs in patients presenting with impaired renal functions. In a first part, we determined the influence of renal function on the pharmacokinetics of an anticoagulant (enoxaparin) owing to a population PK modelling approach. This model allowed us to develop a dosing strategy for this drug in renally impaired patients. In an other part, we found that, independently of alteration in the glomerular filtration process, an ABCC2 mutation altering MRP2-mediated methotrexate transport in vitro results in vivo in impaired tubular renal excretion of methotrexate and subsequent renal toxicity. This is the first evidence that genetic factors may contribute to renal drug elimination

Contexte : Le développement de la fonction rénale immature des nouveau-nés prématurés est soumis à des facteurs environnementaux dont l'empreinte s'étend au-delà de la période néonatale. Objectifs : 1) déterminer les valeurs de référence du débit de filtration glomérulaire (DFG) chez des grands prématurés durant le premier mois de vie, 2) déterminer l'impact des facteurs périnatals sur leur fonction rénale, 3) déterminer l'effet de l'empreinte périnatale et de la croissance staturo-pondérale sur leur fonction rénale dans l'enfance. Echantillon : Cohorte multicentrique de nouveau-nés prématurés de 27-31 semaines d'aménorrhée, avec mesure de leur fonction rénale durant la période néonatale, et à 4 ans. Résultats : 1) 275 nouveau-nés inclus. La valeur de référence médiane de DFG (mL/min/1,73m²) s'étendait de : 7,9 à J7 à 37,9 à J28. 2) Le DFG était significativement diminué à J7 chez les enfants traités par ibuprofène : 12,8±6,2 vs. 18,1±12,1 ml/min/1,73 m² ; p < 0,001. Cette baisse persistait pendant le premier mois de vie, avec une atteinte de la fonction tubulaire. Parmi les médicaments administrés aux mères ou avant J7 chez les nouveau-nés, l'ibuprofène était le seul significativement associé à un DFG inférieur à la médiane pour l'âge gestationnel à J7. 3) Une taille >= -1 DS à quatre ans était un facteur de risque d'albuminurie élevée chez 119 enfants étudiés à quatre ans. Conclusion : i) Ces valeurs de référence de DFG sont disponibles pour recherche clinique, ii) L'environnement thérapeutique néonatal est un facteur de risque d'altération de la fonction rénale et de retard à la maturation rénale, iii) La taille à quatre ans est associée au taux d'albuminurie
Background: Physiological development of renal may be altered in preterm infants by environmental factors. Their imprinting could persist beyond the neonatal period. Objectives: 1) to determine reference values of glomerular filtration rate (GFR) during the first month of life in preterm newborns, 2) to determine the impact of perinatal factors and of the drugs often prescribed on their renal function, 3) to determine the effect of the perinatal imprinting, and of the growth and height catch-up, on their renal function in early childhood. Sample: Multicentre cohort of children born very preterm at 27-31 weeks of gestation, with a measure of their renal function during the neonatal period, and at 4 years of age. Results: 1) 275 infants included. Median reference GFR value (mL/min/1.73m²) was: 7.9 on day7 to 37.9 on day 28. 2) GFR was significantly reduced on day 7 in ibuprofen-infused infants in comparison to Controls: 12.8±6.2 vs. 18.1±12.1 ml/min/1.73 m², p < 0.001. This decrease persisted throughout the first month of life, and tubular function was also altered. Among all antenatal drugs and drugs administered during the first week of life, alone ibuprofen was significantly associated with a GFR < median reference value on day 7. 3) Height >= -1 SD in early childhood was associated with a high albuminuria in 119 four year-old preterm-born children. Conclusion: i) These GFR reference values are to be used in clinical research, ii) Neonatal therapeutic environment impairs renal function and delays its maturation, iii) The height at age four is an independent risk factor of high albuminuria in preterm-born children

Les aminoglycosides (Gentamicine) ont des effets néphrotoxiciques bien connus ; et le Furosémide (un diurétique) a été démontré induire un retard de la différenciation glomérulaire chez le nouveau-né, après administration chez la mère gestante. Nous avons recherché les conséquences fonctionnelles sur le rein en développement chez le nouveau-né ayant reçu de la gentamicine ou du furosémide in-utero ; puis nous avons étudié les possibilités d'une récupération de la fonction rénale à plus ou moins long terme. Des rates gestantes de race WISTAR ont reçu le médicament à la dose de 75mg/Kg/j. L'étude réalisée chez le nouveau-né exposé in-utero à la gentamicine a montré une altération des paramètres fonctionnels : diurèse, clairance et rapport U/P de la créatinine et des fractions d'excrétion de l'eau et des électrolytes. La néphrotoxicité fonctionnelle ainsi induite par la gentamicine est réversible : la fonction de filtration glomérulaire est compensée plus tôt que la déficience tubulaire de concentration urinaire. Les modifications observées après administration in-utero de furosémide paraissent pouvoir être expliquées par un retard dans la maturation de l'anse de Henlé, entrainant une adaptation morphologique et fonctionnelle des autres segments tubulaires déjà développés. Ainsi se serait peut-être constitué un modèle animal très particulier de l'étude du développement rénal. En conclusion, nos résultats apportent l'évidence d'une perturbation fonctionnelle pendant le développement chez le rat ayant reçu in-utero un médicament à effet rénal. Cette perturbation observée encore longtemps après l'exposition prénatale à la gentamicine ou au furosémide a consisté en un retard général de la croissance et un défaut de concentration urinaire
Aminoglycosides (gentamicin) antibiotics well-known for their nephrotoxicity; and furosemide, a widely used diuretic, has been reported to induce a delay in the differentiation of renal glomeruli. We were interested to investigate if the developing kidney could be functionally altered in-utero after administration of either these drugs to the pregnant mother. Drugs were given during two keyperiods of pregnancy: days 7-11 (period of organogenesis) and days 14-18 (beginning of glomeruli differentiation) at the dose of 75mg/Kg/day by i. P. Route. The rat strain was WISTAR. Shortly after birth,variations were observed on diuresis, creatinine clearance, U/P creatinine ratio,fractional excretion of water fractional excretion of electrolytes. The gentamicin-induced nephrotoxicity was reversible, the glomerular function being corrected earlier than the tubular urinary concentrating defect. Furosemide seemed to lead to a delay of development of loop of Henle, suggesting a functional adaptation of other segments of tubule, already mature and functionning. Furthermore, our results provide evidences of functional developmental disturbances (altered growth and urinary concentrating defect) in young rats, lately after prenatal exposure to furosemide or gentamicin. In conclusion, drug administration to mother during pregnancy can lead to a detrmental effect upon the kidney of the newborn and of the young animal