Academic literature on the topic 'Glomérule du rein – Effets des métaux'

La cyclosporine a (csa) est une drogue immunosuppressive potentiellement nephrotoxique car elle provoque une contraction prolongee des vaisseaux intrarenaux et des glomerules. Cet effet constricteur resulte principalement de l'augmentation de l'activite du systeme des endothelines (et) et, peut-etre, de l'inhibition de la voie intrarenale du monoxyde d'azote (no). Dans une premiere etape, les effets d'une perfusion d'acides amines sur l'hemodynamique renale ont ete etudies chez des patients transplantes renaux traites par la csa. L'induction, par les acides amines, d'une vasodilatation renale et d'une augmentation du debit de filtration glomerulaire demontre l'integrite de certains systemes vasodilatateurs renaux endogenes et de leur capacite a contrebalancer l'action constrictrice de la csa. A partir de cette observation, l'interaction entre les endothelines et la voie du monoxyde d'azote a ete etudiee, ex vivo, sur des glomerules isoles de reins de rats et des cellules mesangiales murines en culture. Ainsi: (1) des doses pharmacologiques d'et activent des recepteurs de type b des endothelines (et#b) et stimulent la production glomerulaire de gmp cyclique via l'activation de la voie du no ; (2) les cellules mesangiales ne participent pas a la production et-dependante de no car elles ne possedent pas de no synthase constitutive ; (3) l'administration in vivo de cyclosporine a a dose moderee stimule transitoirement la voie du monoxyde d'azote par un mecanisme qui depend de l'activation des recepteurs et#b ; (4) la voie renale du no demeure fonctionnelle au cours de l'administration de csa et participe, probablement, a la limitation des effets constricteurs de cette drogue

Cette thèse a eu pour ambition d'approfondir les connaissances portant sur le comportement rénal du cadmium (Cd), un polluant extrêmement toxique. En effet, bien que le rein soit une des cibles reconnues du Cd, les interactions entre cet organe et ce métal lourd restaient très mal connues. Les objectifs de nos travaux ont été : 1) la localisation de la réabsorption du Cd le long du néphron ; 2) l'identification des transporteurs impliqués dans sa réabsorption active au niveau de chaque segment ; 3) l'étude de la cinétique d'apparition des dommages rénaux et les caractéristiques des lors d'intoxication aigue͏̈ et chronique ; 4) la mise en évidence d'un moyen simple pour protéger la fonction rénale ; 5) l'étude des mécanismes impliqués dans la toxicité cellulaire du Cd. Pour cela, nous avons utilisé des approches in vivo, comme l'exploration fonctionnelle de la fonction rénale du rat par les techniques de microinjections, microponctions et clairances, et des approches in vitro, comme la réalisation de tests de toxicité sur des cultures cellulaires de lignées rénales et la microscopie par immunofluorescence sur des coupes de rein de rat intoxiqué. In vivo, nous avons démontré que le Cd2+ est principalement réabsorbé par le tubule proximal mais surtout que les segments situés en aval (anse de Henle, tubule distal, tubule collecteur) présentent eux aussi une perméabilité importante et que les voies de transport impliquées varient selon le segment considéré. Pour la première fois chez l'animal entier, le rôle de la voie paracellulaire et du transporteur DMT1 dans le transport de ce cation métallique ont été établis dans l'anse de Henle et le tubule distal. Parallèlement les effets des expositions aigue͏̈ et chronique au Cd ont été analysés, mettant en évidence une altération de la réabsorption rénale des ions Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl- et PO42- accompagnée d'un effet toxique retard sur la filtration glomérulaire. De manière intéressante, la survenue de ces troubles rénaux a pu être empêchée par l'administration de Zn2+. In vitro, les travaux réalisés sur des cultures de cellules RP1 ont permis de caractériser certains phénomènes cytotoxiques tels que la nécrose et les atteintes mitochondriales (diminution de la consommation cellulaire d'O2) provoqués par le Cd2+ et que les mécanismes impliqués dans la protection par le zinc au niveau rénal ne font pas intervenir la métallothionéine contrairement à l'hypothèse longtemps avancée dans la littérature. En conclusion, cette étude ouvre la voie à des perspectives nouvelles dans la lutte contre la néphrotoxicité du cadmium en identifiant les mécanismes impliqués dans l'accumulation et la toxicité rénale de ce métal lourd et en soulignant le rôle de certains transporteurs qui pourraient être de possibles cibles pharmacologiques dans l'avenir.

Cette étude a eu pour but d’aller plus avant dans la compréhension des mécanismes de toxicité rénale du cadmium, un des problèmes majeurs de santé publique de ces dernières années car bien que le rein soit connu depuis plusieurs décennies comme étant la cible majeure de beaucoup des métaux lourds et en particulier du cadmium, des zones d’ombre persistent quant à la survenue des événements conduisant à l’apparition de troubles rénaux lors d’une exposition chronique. Grâce à des expériences in vivo menées chez le rat, nous avons montré que lors d’une exposition chronique chez l’adulte aussi bien que chez le nouveau-né, une insuffisance rénale sévère apparaît, caractérisée par la diminution dramatique du débit de filtration glomérulaire accompagnée de l’augmentation de l’excrétion des principaux ions, plusieurs jours après l’arrêt de la contamination. In situ, par immunofluorescence sur coupes de reins, nous avons mis en évidence que la survenue de cette insuffisance rénale s’accompagne de changements morphologiques au niveau des jonctions cellulaires. Chez l’adulte nous avons pu mettre en évidence une relation entre les troubles tardifs de la fonction rénale et une augmentation de la mort cellulaire par apoptose mesurée sur le rein entier. Ce travail a permis de montrer qu’une contamination par le cadmium n’est jamais sans risque pour le rein. En effet, ce métal peut s’accumuler et induire de graves effets néphrotoxiques à long terme, entraînant l’apparition d’insuffisances rénales à n’importe quel âge bien que les individus aient été soustraits de toute contamination
The aim of this study was to go further in the understanding of the mechanisms of the renal cadmium toxicity. Cadmium is one of the heavy metals which represents a risk for public health and even if it is well known that kidney is a target for this metal, some points remain unclear considering the apparition of renal damages during cadmium chronic exposure. Using in vivo experiments and after a chronic cadmium contamination, we have shown that a renal failure occurred in adult rats as well as in offspring. It was characterised by a dramatic decrease of the glomerular filtration rate with an increase of the fractional excretions of the main ions a few days after the exposure was stopped. In situ, using immunofluorescent microscopy, we have shown that the functional renal failure was associated with morphological damages characterized by the disruption of the intercellular tight junctions. In adult rats, we have also demonstrated that the delayed effect due to the chronic cadmium contamination was related to the increase of the apoptotic cell death in the whole kidney. During this work, we have shown that every cadmium exposure represents a danger for the kidney. This metal can accumulate in the tissue inducing a long term nephrotoxicity that can induce a renal failure at each stage of aging even after the animals are kept out the contamination source