Academic literature on the topic 'Groupes sanguins érythrocytaires'

La maladie hémolytique du nouveau-né (MHNN) est provoquée par des igg anti-érythrocytaires d'origine maternelle. Ces igg sont le plus souvent diriges contre l'antigene d (rh1). Les MHNN causées par les igg anti-k (kel1) sont moins fréquentes mais souvent très sévères. Le taux des igg maternels est un paramètre important pour apprécier la gravite d'une MHNN. Une méthode Elisa originale a été mise au point (article 1). Elle permet le dosage en valeur absolue des igg et des sous-classes d'igg anti-d. Cette méthode a été appliquée à l'étude des sérums de femmes enceintes et des préparations d'anti-d (articles 1 et 2). La concentration moyenne des igg anti-d dans le sérum de 14 femmes enceintes est de 2,0 g/ml dont 61,8% sont des igg1 et 26,9% des igg3. Le pourcentage d'igg1 peut varier de 92,9% a 8,6%, et inversement celui des igg3 de 86,4% à 2,5%. La concentration moyenne des igg anti-d dans le sérum de 15 sujets volontairement immunises est de 19,8 g/ml dont 79,3% sont des igg1 et 18,1% des igg3. Le pourcentage des igg1 et des igg3 anti-d varie dans les mêmes proportions que dans les sérums de femmes enceintes. Dix préparations d'igg anti-d utilisées pour la prévention de la MHNN ont été analysées. La concentration moyenne de ces préparations est de 50,5 g/ml d'anti-d dont 12,7% sont des igg3. Enfin, nous avons calibré le contenu en igg anti-d de la préparation de référence internationale 68/419. Pour le dosage des igg anti-k nous avons mis au point une méthode différente (article 3). Elle a été appliquée à l'étude de 8 cas sévères de MHNN. La concentration des igg maternels est comprise entre 1 et 4 g/ml dont 98% sont des igg1. Nous avons pu montrer que de faibles concentrations d'ac anti-k peuvent être responsables de MHNN sévères. En conclusion, l'ensemble des travaux présentes dans cette thèse contribue à une meilleure évaluation quantitative des ac anti-d et anti-k responsables de LA MHNN.

Mon travail de thèse est fondé sur la recherche d’une meilleure compréhension de la distribution géographique des polymorphismes érythrocytaires: antigènes de surface des systèmes de groupes sanguins érythrocytaires (GSE) et glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) intracellulaire. L’analyse sur 75 populations d’Asie des fréquences de l'allèle DI*01 du système de GSE Diego, des haplotypes C2-M217 et C2-M401 du chromosome Y, des coordonnées géographiques et des langues, a pu montrer la corrélation entre ces marqueurs. La répartition de DI*01 semble suivre les conquêtes mongoles, avec une expansion radiale depuis la Mongolie, porté par les nomades de langue Altaïque présentant C2-M217 et C2-M401. L'étude du gène G6PD chez 80 individus de Guyane Française de la communauté des Noirs Marrons originaire d’Afrique sub-Saharienne, aborde les relations santé-environnement. Les mutations du déficit en G6PD caractéristiques des variants sub-Sahariens ont été retrouvées chez une personne sur huit. La répartition du déficit était inconnue en Guyane Française et est encore mal connue en Amérique Latine et dans les Caraïbes, où sévit encore Plasmodium vivax dont le traitement nécessite l’utilisation de la primaquine pouvant entraîner une hémolyse sévère chez les individus G6PD-déficients. Mon troisième objectif a été de mettre en évidence l’influence de différents facteurs sur la répartition des polymorphismes de 10 systèmes de GSE étudiant 343 populations. Par des modélisations, les fréquences alléliques ont été confrontées aux données environnementales et culturelles. Enfin, une étude a été réalisée sur le système Duffy avec des analyses de détection de la sélection sur données SNP<br>My Ph.D. work is based on the search for a better understanding of the geographical distribution of red blood cell polymorphisms: the surface antigens of red cell blood group systems (BGS) and the intracellular glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PD). The analysis on 75 Eurasian populations of frequencies of the DI*01 allele coding for Diego a antigen of Diego BGS, the C2-M217 and C2-M401 haplotypes of the Y chromosome, geographic coordinates and languages, has shown a correlation between these markers. The DI*01 distribution seems to follow the Mongol conquests, carried by the Altaic-speaking nomads possessing the C2-M217 and C2-M401 haplotypes with a radial expansion from Mongolia. The study of the G6PD gene in 80 individuals from French Guiana of the Noir Marron community originating from sub-Saharan Africa, addresses health-environment relations. Characteristic mutations of sub-Saharan variants of G6PD deficiency have occurred in one in eight people. The G6PD deficiency distribution was previously unknown in French Guiana and is still poorly known in Latin America and the Caribbean, where Plasmodium vivax still cracks down. Its treatment requires the use of primaquine which may cause severe haemolysis in G6PD-deficient individuals. My third objective was to highlight the influence of different factors on the distribution of polymorphisms of 10 BGS studying 343 populations. Through model adjustments, allelic frequencies have been confronted to environmental and cultural data. Finally, a study has been also conducted on the Duffy BGS by analyses of detection of natural selection on SNP data

Un des problèmes majeurs de la conservation prolongée en milieu liquide des hématies tests appliquées à la sérologie des groupes sanguins est la perte progressive de leur réactivité antigénique. Nous avons étudié la possibilité de stabiliser la membrane érythrocytaire au moyen de réactifs bifonctionnels clivables ou sensibles à l'action de protéases. Les résultats obtenus, en particulier avec les dimidoesters, ont été appliqués à la lyophilisation de ces globules rouges modifiés avec un certain succès qui laisse entrevoir la possibilité d'obtenir à moyen terme des hématies tests sous forme lyophilisée.

Le système de groupe sanguin Rh présente une importance majeure en transfusion sanguine et en médecine car il est impliqué dans diverses conditions hémolytiques d'origine immune et non immune (syndrome de déficience Rh). Ainsi, le déficit en antigènes Rh entraine des altérations morphologiques et fonctionnelles des érythrocytes. En utilisant des anticorps monoclonaux humains et murins, nous avons montre que les antigènes Rhd, c et e sont portés par des polypeptides hydrophobes transmembranaires de 30-32 kda pouvant s'associer avec le squelette du globule rouge. L'analyse par cartographie peptidique bidimensionnelle de ces polypeptides indique que les antigènes d, c et e sont portes par trois polypeptides distincts mais homologues. L'antigène lw est une structure mg2+-dépendante portée par une glycoprotéine de 42-44 kda, dont la structure polypeptidique analysée par cartographie 2-d diffère de celle des protéines Rh, ce qui démontre que Rh ne représente pas le précurseur de lw. Nous avons déterminé la séquence de la région n-terminale et de peptides internes du polypeptide rhd. Ces résultats ont permis pour la première fois le clonage d'un ADNc codant pour l'un des polypeptides Rh. Les calculs de prédiction de structure secondaire indiquent que la protéine Rh comprend 13 domaines hydrophobes replies en hélice alpha. L'orientation des polypeptides Rh a été déterminée par une approche biochimique directe montrant une dégradation de la protéine Rh par traitement de cellules intactes et de vésicules ro (right-side out) par des carboxypeptidases, alors que le traitement de vésicules io (inside-out) n'a aucun effet. Sur la base des informations structurales obtenues et de l'existence d'anomalies protéiques multiples à la surface des cellules Rh déficientes, nous avons proposé un modèle d'organisation multimoléculaire des protéines rh et rh associées que nous appelons le complexe membranaire Rh. L'étude du complexe multimoléculaire Rh ouvre de nouvelles perspectives qui devraient permettre de mieux appréhender le rôle structural et fonctionnel de ces antigènes.

La médecine transfusionnelle féline a connu une croissance exponentielle au cours des dix dernières années. La découverte du système de groupes sanguins AB et la meilleure compréhension des mécanismes d’incompatibilité donneur-receveur, ainsi que le développement de systèmes de collecte adaptés au chat et de techniques de typage sanguin au chevet du patient ont permis d’améliorer la sécurité des transfusions. Notre travail s’est intégré dans cette volonté d’optimiser la sécurité des transfusions sanguines chez le chat en se concentrant sur deux aspects différents : le prélèvement de sang et les antigènes érythrocytaires à l’origine d’incompatibilités donneur-receveur non expliquées par le système AB. Dans un premier temps, un système de collecte de sang adapté au chat a été fabriqué afin de permettre un prélèvement fermé et autoriser le stockage des produits sanguins. Ce système a été comparé à un système ouvert composé de seringues. Le système fermé apparaît adapté au prélèvement de sang car aucune différence significative n’a été enregistrée dans les paramètres vitaux des donneurs après le prélèvement, le succès du prélèvement, ou la qualité du produit sanguin en termes de contamination bactérienne et d’hémolyse, entre les deux systèmes. Le net avantage du système fermé est qu’il assure un temps de prélèvement plus rapide que le système ouvert. Dans un second temps, en réalisant des tests de compatibilité chez 258 chats de type A, nous avons montré que la probabilité de détecter des incompatibilités entre deux chats de groupe A sélectionnés aléatoirement était de 3.9 %, et que 7 % des chats de groupe A présentaient des allo-anticorps naturels extérieurs au système AB. Sept des 18 allo-anticorps naturels détectés ont été utilisés comme réactifs lors d’un typage sanguin extensif. Les analyses sur l’accord des résultats du typage obtenus avec les différents réactifs ont permis d’identifier cinq nouveaux antigènes érythrocytaires félins différents, nommés FEA 1 à FEA 5 (pour feline erythrocyte antigen), dont l’hérédité, la prévalence, la distribution géographique et par race, ainsi que l’immunogénicité restent encore à déterminer.<br>Feline transfusion medicine has grown exponentially over the past decade. The discovery of the AB blood group system and the better understanding of the mechanisms of donor-receiver incompatibility, as well as the development of cat-friendly collection systems and bedside blood typing techniques have improved transfusion safety. Our work has been part of this effort to optimize the safety of blood transfusions in cats by focusing on two different aspects: blood collection and red blood cell antigens that cause donor-recipient incompatibilities unexplained by the AB system. First, a blood collection system adapted to the cat was manufactured to allow collection in a closed-system and storage of blood products. This system was compared to an open system consisting of syringes. The closed system appeared well-adapted for feline blood collection because no significant difference was found in the vital parameters of the donors after collection, the success of the collection, or the quality of the blood product in terms of bacterial contamination and hemolysis. The distinct advantage of the closed system was that it provided a shorter duration of collection than the open system. Secondly, based on the systematic crossmatches of 258 cats, we showed that the probability of detecting incompatibilities by randomly crossmatching two type A cats was 3.9 %, which resulted in at least 7 % of type A cats having naturally occurring alloantibodies outside the AB blood group system. Seven of the 18 detected naturally occurring alloantibodies were used as reagents in an extensive blood typing. Comparison of the results obtained from this extensive blood typing supports the existence of five, presumably different, new feline erythrocyte antigens, named FEA 1 to FEA 5, whose mode of inheritance, geographical and breed distribution, frequency and immunogenicity have yet to be determined.

L’objectif de cette étude est de déterminer l’importance clinique de l’antigène érythrocytaire canin Dal, en investiguant sa prévalence, son mode d’héritabilité et son immunogénicité. Un total de 1230 chiens a été recruté à travers l’Amérique du Nord et typés pour le Dal en utilisant des allo-anticorps polyclonaux et une technique sur colonne de gel. Des individus Dal-négatifs ont été identifiés chez les Dalmatiens (n=15/128), Doberman Pinschers (n=183/432), Shih Tzus (n=12/21), chiens de races croisées (3/122), Beagles (2/100), Lhasa Apso (1/3) et Bichon Frisé (1/6). Six donneurs de sang Dal-négatifs ont été identifiés, dont 5 Doberman Pinschers (1/228 donneurs d’une autre race). Tous les autres chiens testés étaient Dal-positifs (n=418). La rareté du sang Dal-négatif place les chiens Dal-négatifs à risque d’incompatibilité transfusionnelle lors de transfusions multiples. Cette étude est la première à identifier des individus Dal-négatifs chez des chiens de race autre que Dalmatien et à établir le mode d’héritabilité du Dal, soit autosomal dominant. Par la suite, 2 Beagles Dal-négatifs ont été sensibilisés spécifiquement pour le Dal en recevant une transfusion Dal-positif. Suivant la sensibilisation, des allo-anticorps anti-Dal ont été détectés à partir du 4ième jour post-transfusion et sont demeurés détectables jusqu’à 2 ans post-transfusion. Les titres d’agglutination maximaux (1:64 et 1:1024) ont été atteints 2 et 1 mois post-transfusion chez le chien #1 et le chien #2, respectivement. Cette étude a confirmé l’immunogénicité du Dal tout en ayant généré une quantité considérable d’allo-anticorps anti-Dal permettant de futurs typages sanguins Dal.<br>The purpose of this study was to determine the clinical importance of the Dal canine erythrocyte antigen by investigating its prevalence, its mode of inheritance and its immunogenicity. A total of 1230 dogs recruited from North America were blood typed for Dal applying a gel column technique using polyclonal canine anti-Dal sera. Dal-negative dogs were identified mostly in Dalmatians (15/128), Dobermans Pinschers (183/432) and Shih Tzus (12/21), and sporadically in mixed breed dogs (3/122), Beagles (2/100), Lhasa Apso (1/6) and Bichon Frise (1/3). All other dogs tested were Dal-positive (n= 418). Six Dal-negative blood donors were found, including 5 Doberman Pinschers (1/228 non-Dalmatian and non-Doberman Pinscher blood donors). The scarcity of Dal-negative blood donors puts Dal-negative patient at higher risk of transfusion incompatibility if requiring multiple blood transfusions. This study was the first to identify Dal-negative dogs in other breeds than Dalmatians and to establish an autosomal dominant mode of inheritance of the Dal-positive phenotype. Secondly, 2 Dal-negative healthy research Beagles were sensitized specifically for Dal with a Dal-positive packed red blood cell transfusion. Following sensitization, anti-Dal alloantibodies were detected as early as 4 days post-transfusion and remained detectable 2 years post-transfusion, with maximum agglutination titers (1:1024 and 1:64) reached respectively 1 and 2 months posttransfusion in dog #2 and dog #1. Our study confirmed the immunogenicity of the Dal and allowed banking of a considerable amount of polyclonal antisera for further Dal blood typing.