Dissertations / Theses on the topic 'Heat sums'

Small ubiquitin-like modifier (SUMO) regulates numerous biological functions. In a previous study we found that sumoylation of HSF2 is involved in regulating HSF2 bookmarking function, but the mechanism that mediates this regulation was unknown. The results in my work support the intriguing hypothesis that polycomb protein, Mel-18, actually functions as an anti-SUMO E3 protein, interacting both with HSF2 and the SUMO E2 Ubc9, but acting to inhibit Ubc9 activity and thereby decrease sumoylation of the HSF2. This study also suggested that Mel-18 negatively regulates the sumoylation of other cellular proteins, and we extend its targets to RanGAP1 protein. The results also show that RanGAP1 sumoylation is decreased during mitosis, and that this is associated with increased interaction between RanGAP1 and Mel-18. Previous studies showed little evidence of anti-SUMO E3 proteins, however, my study, taken together, found Mel-18 actually functions as a novel anti-SUMO E3 protein, interacting both with substrates and the SUMO E2 Ubc9 but acting to inhibit Ubc9 activity to decrease sumoylation of target proteins and also provide an explanation for how mitotic HSF2/RanGAP1 sumoylation is regulated. This finding also gives a clue for a future study direction in Mel-18 as a tumor suppressor: the anti-SUMO E3 function. Additionally, we identify a single-nucleotide polymorphism in another human PcG protein, Bmi-1, that changes a cysteine residue within its RING domain, cysteine 18, to a tyrosine. This C18Y polymorphism is associated with a significant decrease in levels of the Bmi-1 protein. Furthermore, the C18Y Bmi-1 protein exhibits a very high level of ubiquitination compared to wild-type Bmi-1, suggesting that that the low levels of this form of Bmi-1 are due to its destruction by the ubiquitin-proteasome system. Consistent with this hypothesis, treatment of cells with the proteasome inhibitor MG-132 results in a significant increase in levels of C18Y Bmi-1. This is the first example of a polymorphism in human Bmi- 1 that reduces levels of this important protein.

Em projetos de oleodutos e gasodutos utilizam-se aços de alta resistência e baixa liga (ARBL), como o aço API 5L X80. Na soldagem multipasse destas tubulações, a zona afetada pelo calor (ZAC) do passe de raiz é submetida a um novo ciclo térmico pelos passes de soldagem subsequentes. Isto resulta em alterações nos valores das propriedades físicas. Nos aços ARBL, a ZAC de grãos grosseiros reaquecida intercriticamente (IC-ZACGG) pode se tornar uma zona frágil localizada, isto é, uma zona com maior dureza. Consequentemente, falhas estruturais podem ocorrer, ocasionando paradas não desejadas no transporte de fluidos. O objetivo deste trabalho é desenvolver uma metodologia baseada no modelo de fontes de calor distribuídas de Mhyr e Gröng, para avaliar o fluxo de calor na soldagem considerando as propriedades físicas dependentes da temperatura. Estender a aplicação desta ferramenta em soldagens multipasses para identificar sub-regiões da ZAC de um passe anterior sendo afetada pela ZAC de passes subsequentes. As isotermas simuladas foram validadas através de medições realizadas em macrografias de juntas soldadas. Os ciclos térmicos simulados foram validados através das temperaturas máximas atingidas e pelos tempos de resfriamento de 800 a 500 ºC (?t8-5) dos ciclos térmicos experimentais. Ao aplicar a metodologia proposta, foi possível delimitar com acurácia as regiões reaquecidas da ZAC e analisar os efeitos dos passes subsequentes em cada uma das sub-regiões da ZAC do passe de raiz. A IC-ZACGG na região do passe de raiz foi localizada, mas não se comportou como zona frágil devido à boa soldabilidade do aço API 5L X80 comprovada pelos ensaios de dureza e de tenacidade ao impacto Charpy-V.<br>In pipelines projects, the high strength low alloy (HSLA) steels are used, such as the API 5L X80 steel. During the multipass welding of these pipes, the heat affected zone (HAZ) of the root pass is subjected to a new thermal cycle by the subsequent welding passes. This results in changes in the values of the physical properties. In the HSLA steels, the intercritical reheated coarse-grained heat-affected zone (IR-CGHAZ) can become a local brittle zone, that is, a region with greater hardness. Consequently, structural failures could happen, causing undesired shutdowns in fluid transportation. The objective of this work is to develop a methodology based on the distributed heat sources model of Mhyr and Gröng, to evaluate the heat flux in the welding considering the temperature-dependent physical properties. Extend the application of this tool in multipass welds to identify HAZ subregions of a previous pass being affected by the HAZ of subsequent passes. The simulated isotherms were validated through measurements made on macrographs of welded joints. The simulated thermal cycles were validated through the maximum temperatures reached and the cooling times from 800 °C to 500 ºC (?t8-5) of the experimental thermal cycles. By applying the proposed methodology, it was possible to accurately delimit reheated HAZ regions and analyze the effects of subsequent passes in each of the root pass HAZ subregions. The IRCGHAZ in the root pass region was localized, but it did not behave as a brittle zone due to the good weldability of the API 5L X80 steel as proven by the hardness and Charpy-V impact tests.

Orientador: Florencia Cecilia Menegalli<br>Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos<br>Made available in DSpace on 2018-08-09T22:30:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guerreiro_LizielleMariaRicardo_D.pdf: 3811056 bytes, checksum: fd1a806ffefe0aee5c570c2387c47081 (MD5) Previous issue date: 2008<br>Resumo: Produtos elaborados, como molhos para salada, conservas, sobremesas, pratos prontos, dentre outros, passam por bombeamento, esterilização, congelamento, ou acidificação, durante o processamento. Um ingrediente amplamente empregado nestes alimentos é o amido. Para resistir a estas condições de processo, os amidos devem conservar suas propriedades funcionais como a textura inicial, não liberar água nem alterar cor, preservar aromas, resistir a pH baixo e esterilização e aumentar a ¿vida de prateleira¿ do produto. Nem sempre o amido nativo mantém as propriedades funcionais sob condições de processo e a indústria utiliza, então, o amido modificado. Porém, a mistura de amidos poderia ser uma alternativa. Nesse contexto, os amidos de amaranto e de mandioca, a mistura dos amidos de amaranto e de mandioca, numa proporção de 1:1 e os amidos comerciais ¿Novation¿ 9460 e 9560 foram estudados, numa concentração de 5% (p/v), em pH natural e ácido de 3,5, com ou sem tratamento térmico realizado em autoclave a 121oC por 30 minutos. Os géis foram avaliados por microscopia, pelas propriedades funcionais (sinérese e vida de prateleira) e reologia. A mistura apresentou menor inchamento do que os amidos em separado. A acidez diminuiu o inchamento dos grânulos dos amidos de amaranto e mandioca, mas não influenciou o comportamento dos amidos comerciais. A gelatinização no reômetro foi influenciada pela acidez que aumentou os valores do módulo elástico para a mandioca, amaranto, mistura e 9560. As análises de gelatinização realizadas no DSC mostraram que a acidez diminuiu as temperaturas de início dos amidos de amaranto e de mandioca e aumentou a temperatura de pico do amido de amaranto. Todos os géis dos amidos com pH natural, ácido e natural autoclavado apresentaram tixotropia e comportamento pseudoplástico. O comportamento dos géis naturais de amaranto e da mistura foi modelado pela equação de Herschel-Bulkley; enquanto que o comportamento dos géis naturais de mandioca, 9460 e 9560 foi modelado pela equação de Lei da Potência. Os géis, em meio ácido, tiveram o comportamento melhor descrito pela equação de HB, com exceção do gel do amido 9560, que apresentou comportamento melhor descrito pela Lei da Potência. Para os géis autoclavados em pH natural, o comportamento foi descrito pela equação de HB e, em meio ácido, pela equação Lei da Potência, com valores de n próximos da unidade. De maneira geral, em ensaios estacionários, o gel da mistura apresentou comportamento mais próximo ao do gel de mandioca, embora em ensaios dinâmicos tenha apresentado comportamento mais próximo do gel de amaranto. Em ensaios dinâmicos, os géis natural, ácido e natural autoclavado apresentaram comportamento de gel fraco, com exceção do gel de mandioca natural autoclavado, que apresentou comportamento de suspensão. Os géis ácidos autoclavados dos amidos de amaranto, de mandioca e da mistura não apresentaram comportamento viscoelástico. Os géis de amaranto, de mandioca e da mistura apresentaram comportamento descrito pela equação de Ahrrenius, que estabeleceu uma relação de dependência da viscosidade aparente com a temperatura, independente da acidez. Para a análise de ¿vida de prateleira¿, os géis de amaranto e dos amidos comerciais apresentaram as menores variações dos valores das curvas de G¿ e G¿ durante o armazenamento<br>Abstract: Starch has been widely used as a thickener, stabilizer or gelling ingredients in the food like soups, sauces, snacks, canned and refrigerated food products. In this foods processing, starch dispersion are often heated, cooled and pumping at a wide range of shear rate. In many foods, sours substances (various acids) are added to foods as acidulents or preservatives. Important factors like texture, pasting properties, appearance and viscosity of starch pastes must be conserved when the starches are submit to stress conditions. But native starches present limitations that reduce their usefulness. A less costly alternative to modifications is the use of blends of native starches from different sources, which is keeping with current preferences for ¿natural¿ products. Our objective is to investigate how acidity and heat treatment effects the granules and the rheological properties of starch blends (amaranth:cassava), amaranth and cassava starch pastes. The starch gels (5%w/v), natural and acid pH, with or without heat treatment (autoclaved 121oC/30 min.) are studies through microscopy, functional properties and rheological behavior. The blend of starch showed lower swelling than pure starches. The acidity decreased swelling of the amaranth and cassava starches, but did not influence the commercials starch. The gelatinization study by rheometer was influenced by acid that increased the elastic modulus of cassava, amaranth, blend and 9560 starch gels. The gelatinization study by DSC exhibited acid influence in the initial and peak temperatures of amaranth and cassava starches. The natural, acid and natural autoclaved gels exhibited tixotropy and pseudoplastic behavior. The natural gel rheological behavior of amaranth and blend were described by HB model, although gel behaviors of cassava, 9460 e 9560 were described by Law power model. Acid gel rheological behaviors were described by HB model, except 9560 gel, that exhibited Law Power model. Natural autoclaved gels exhibit a rheological behavior were described by HB model and acid autoclaved gels were described by Law Power with n values approximately 1. A general way, in the steady test, the blend gel behavior was similar to cassava starch gels. In dynamic test, the blend behavior was similar to amaranth gels. In dynamic test, natural, acid and autoclaved natural gels were classified like weak gels, except natural autoclaved cassava gel, that exhibit behavior like entanglement suspension. Autoclaved acid of amaranth, cassava and blend did not exhibit viscoelastic behavior. The acidity influenced the n e k values parameters to different temperature. The amaranth and commercials starch gels exhibited lower changes in elastic and viscous modulus during storage<br>Doutorado<br>Doutor em Engenharia de Alimentos

As ondas de calor constituem sequências extremas de elevadas temperaturas que podem causar prejuízos biológicos, econômicos e sociais, desta forma demandando discussões em planejamentos estratégicos para a manutenção do funcionamento social. No entanto, inexistem trabalhos que as abordem historicamente em suas complexidades estatísticas, sinóticas e termodinâmicas em toda a extensão da América do Sul (AS), sendo os estudos ora restritivos no tempo, ora restritivos no espaço. Esta dissertação identifica e analisa as ondas de calor sobre a AS em suas distintas áreas de atuação regional, para um período de 30 anos, fazendo uso dos dados diários de reanálise do European Centre for Medium-Range Weather Forecasts (ECMWF), com resolução de 0,75° na área delimitadas pelas coordenadas (60°S15°N) e (8530°W). Para isto adota um critério de identificação objetivo e consistente com a variabilidade da extensão temporal e da intensidade das anomalias positivas de temperaturas, discutindo os aspectos metodológicos não consensuais presentes na literatura. As ondas de calor foram agrupadas segundo os padrões de variabilidade guiados por fenômenos atmosféricos específicos, em uma nova técnica alternativa ao uso das Funções Ortogonais Empíricas, derivada dos mapas de correlações espaciais. Os resultados mostram que as ondas de calor acontecem em qualquer época do ano, preferencialmente no período climatológico de maiores temperaturas; além disso, sua frequência está aumentando com o passar dos anos na AS. Para completar, os mapas de composições das climatologias sinóticas permitem identificar sistemas meteorológicos específicos para cada uma das dez regiões homogêneas identificadas, alguns deles relacionados ao fenômeno El Niño Oscilação-Sul e a padrões determinados de circulação atmosférica, precipitação e Temperatura da Superfície do Mar. Tendo em vista a possibilidade de inclusão da mesma técnica aos estudos globais e para as ondas de frio, este trabalho se insere no início de uma vasta gama de estudos inter-relacionados, dentro do contexto das mudanças climáticas e de considerável interesse socioeconômico envolvido.<br>Heat waves constitute extreme sequences of high temperatures that can cause biological, economic, and social damages, thus requiring strategic planning discussion for social functioning maintenance. However, there are no papers addressing them from a historical point of view in their statistical, synoptic, and thermodynamic complexities throughout South America (SA), being the studies sometimes restrictive in time, and sometimes restrictive in space. This dissertation identifies and analyses the SA heat waves over their regional areas, for a period of 30 years, making use of reanalysis daily data of European Centre for Medium-Range Weather Forecasts (ECMWF), with 0.75° resolution over the area delimited by the coordinates ranges (60°S15°N) and (8530°W). To do that, it adopts an objective identification criterion consistent with the variability of the temporal extension and the intensity of the positive anomalies of temperatures, discussing the nonconsensual methodological aspects present in the literature. The heat waves were grouped according to the variability patterns guided by specific atmospheric phenomena, in a new alternative technique to the use of the Empirical Orthogonal Functions, derived from the maps of spatial correlations. The results show that the heat waves happen at any time of the year, preferably in the climatic period of higher temperatures; in addition, its frequency is increasing over the years in AS. To complete, the correlation maps of synoptic climatology allow the identification of specific meteorological systems in each of the ten identified homogeneous region, some of them related with El Niño Southern Oscillation and with determined patterns of atmospheric circulation, precipitation, and Sea Surface Temperature. Considering the possibility of including the same technique in global studies and in the case of cold waves, this work is part of a wide range of interrelated studies within the context of climate change and considerable socioeconomic interest involved.

Orientador: Rosana Maria Caram<br>Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Civil, Arquitetura e Urbanismo<br>Made available in DSpace on 2018-08-19T03:21:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Roriz_VictorFigueiredo_D.pdf: 10020580 bytes, checksum: b85781c508b837b2a89be30231390421 (MD5) Previous issue date: 2011<br>Resumo: Saliências e reentrâncias existentes nas superfícies típicas das edificações, tanto na escala da rugosidade quanto das ondulações (de uma telha, por exemplo), constituem obstáculos que podem diferenciar o comportamento das mesmas em relação aos fluxos por radiação, se comparadas a superfícies perfeitamente lisas e planas. Absortividades e emissividades são propriedades dos materiais, enquanto absortâncias e emitâncias são características das superfícies, sendo influenciadas não apenas pelo material de que são constituídas, mas também por sua geometria. Esta pesquisa objetivou verificar tais influências, por meio de desenvolvimentos teóricos, e por procedimentos experimentais. Foi desenvolvido um modelo teórico de cálculo para o chamado "efeito cavidade", que permite estimar as absortâncias e emitâncias efetivas de uma superfície. As estimativas resultantes foram comparadas às obtidas em procedimentos clássicos para cálculo deste mesmo efeito. Foram realizados ensaios de campo, a céu aberto e sob condições climáticas reais, possibilitando uma análise do fenômeno na presença de outros fluxos de calor e sob a influência das diversas variáveis do clima. Para complementar os dados, experimentos foram realizados sob condições controladas, possibilitando aferir o modelo teórico. A fim de quantificar as implicações dos efeitos acima mencionados, simulações foram feitas no software EnergyPlus, considerando uma edificação de geometria simples, submetida ao clima da cidade de Brasília, com diferentes propriedades radiantes para as telhas. Adotando-se absortâncias e emitâncias efetivas, as simulações revelaram diferenças acima de 2.5oC nas temperaturas internas do ar, em relação às obtidas supondo-se que a cobertura fosse lisa e plana. No caso de uso de condicionadores de ar, esta diferença pode provocar uma variação de até 30% nas estimativas de consumo de energia elétrica. A pesquisa demonstrou que, para as superfícies normalmente encontradas nas edificações, o modelo proposto é adequado e pode contribuir para o aperfeiçoamento dos estudos de comportamento térmico e energético dos edifícios<br>Abstract: On surfaces perfectly flat and smooth, there are no obstacles to the radiant flow. However, typical surfaces of buildings have bumps and hollows that can significantly change the behaviour of them. The absorptivity and emissivity are properties of materials, while the emittance and absorptance are surface characteristics, being influenced not only by the material they are made, but also by its geometry and surface feature. This research aimed to verify such influences by means of theoretical and experimental procedures. A theoretical model for calculating the so-called "cavity effect" was developed, which allows to estimate the effective absorptance and Emittance of a surface. The resulting estimates were compared with those obtained in classical procedures for calculating the same effect. Field tests were conducted under actual weather conditions, allowing an analysis of the phenomenon in the presence of other heat fluxes and under the influence of different climate variables. To complement the data, experiments were performed under controlled conditions, allowing to test the theoretical model. In order to quantify the implications of the effects mentioned above, simulations were made with the software EnergyPlus considering a simple geometry building, submitted to the climate of the city of Brasilia, with different radiant properties of the roofs Adopting effective absorptances and emittance, simulation results show differences of up to 2.5 ° C in the internal air temperature, compared to those obtained ignoring the influences that the ripples of the tiles have on radiant flows. Considering the use of air conditioners, this could represent up to 30% variation in the energy consumption estimative. Research has shown that for surfaces typically found in buildings, the proposed model is adequate and may contribute to the improvement of thermal and behavioral studies of buildings<br>Doutorado<br>Arquitetura e Construção<br>Doutor em Engenharia Civil

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:20:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5383.pdf: 8938173 bytes, checksum: 7745ba92d6e324eb3bfdfdadb149d797 (MD5) Previous issue date: 2013-06-14<br>Financiadora de Estudos e Projetos<br>Macrobrachium amazonicum is an endemic species in South America, which has been exploited by artisanal fisheries in northern and northeastern Brazil. The overexploitation of this species has led to the decline of its natural stocks. This scenario affects the riverine communities and the genetic status of populations of this crustacean. In this context, the aquaculture emerges as a sustainable alternative to soften this impact over the natural stocks. A molecular view of adaptations and modifications in response to environmental variables is important for understanding the biology, distribution and capacity of this crustacean to adapt to different conditions and geographic regions, either in its natural habitat or in captivity. Considering these aspects, SNPs markers within fitness-related candidate gene emerge as promising tools for selection and detection of genetic structure in natural populations and to verify their correlation with complex traits of interest in farming. In this study, the aim was to investigate SNPs in the HSC70 (70-kilodalton Heat Shock Cognate) gene under two approaches: (1) the prospection and association of SNPs to growth traits in a captive population of M. amazonicum (CAUNESP); and (2) the SNPs prospection, characterization of the variability and genetic structure of two wild stocks of M. amazonicum (Tocantins and Paracauari rivers, both in Para state). To the firsty study, were carried out an experimental performance of these prawns, undergone to two stocking densities (normal and intensification conditions). Growth traits (total and abdominal length, and total abdominal and hepathopancreas weight) and sex were determined during the harvesting. The SNPs effects on these phenotypic variables were tested in a mixed model conducted by the Proc Mixed of the SAS program. Twelve SNPs were identified. Among them, only two SNPs (C256T and T907C) and two haplotypes (H7 and H10) presented effects of interest. These effects comprised several traits, including density and population class interactions. The most important effects were found in the normal density of the farming and on females. SNPs effects were not detected in high stocking density treatment. xix So, this fact excludes the possibility of using this information to the farming intensification of M. amazonicum. However, these results consist of relevant information for the development of high performing culture lines of M. amazonicum by Marker Assisted Selection. The SNPs effects on females may indicate the involvement of the HSC70 gene in the reproductive development of the species. In the second study, 13 SNPs were characterized in the Tocantins river population and six SNPs in the Paracauari river population. No significant deviation from Hardy Weinberg equilibrium was found. However, linkage disequilibrium was detected among some pairs of SNP loci. Both stocks showed high haplotype diversity. The haplotype diversity was 0.712 and 0.596 for the Tocantins and Paracauari river populations, respectively. These values were significantly different between the populations (P &#8804; &#61472;0.05). AMOVA indicated that almost all variability occurs within the populations and these stocks are not genetically differentiated (FST = -0,00048). Apparently, if based on the diversity and the absence of genetic structure information, the anthropic action has not caused drastic effects on the genetic status of these two populations of M. amazonicum. These results prove that SNP markers within HSC70 gene are useful in establishing strategies for managing breeding programs as well as programs for the conservation of the species focus of this study.<br>O Macrobrachium amazonicum e uma especie endemica da America da Sul que tem sido muito explorada pela pesca artesanal principalmente nas regioes norte e nordeste brasileira. A superexploracao da especie tem levado a diminuicao dos estoques naturais, afetando as relacoes socioeconomicas de populacoes ribeirinhas e o status genetico deste crustaceo. Nesse contexto, a aquicultura surge como uma alternativa sustentavel para amenizar este impacto nos estoques naturais. Uma visao molecular das adaptacoes e modificacoes em resposta as variaveis ambientais e importante para se entender a biologia, distribuicao e capacidade que este crustaceo possui para se adaptar a diferentes condicoes e regioes geograficas, quer seja em seu habitat natural ou em cativeiro. Um modo de resposta a essas situacoes e a adaptacao atraves de mudancas na composicao genetica de populacoes como resultado da selecao. Considerando estes aspectos, marcadores SNPs (Polimorfismos de Base Unica) localizados em genes candidatos relacionados ao fitness surgem como ferramentas promissoras para deteccao de selecao e estruturacao genetica em populacoes naturais, bem como para verificar a sua correlacao com caracteristicas complexas de interesse na aquicultura. No presente trabalho objetivou-se estudar SNPs no gene da HSC70 (forma constitutiva do gene da Proteina do Choque Termico de 70 kDa) em duas abordagens: (1) a prospeccao e associacao destes SNPs as caracteristicas de crescimento em uma populacao cativa de M. amazonicum (CAUNESP); e (2) a prospeccao de SNPs, caracterizacao da variabilidade e estruturacao genetica de duas populacoes naturais de M. amazonicum (rios Tocantins e Paracauari, ambos no Para). Para o primeiro estudo, desenvolveu-se um experimento de desempenho zootecnico destes camaroes, submetidos a duas densidades de estocagem (condicao normal e de intensificacao). No momento da despesca, mensuraram-se variaveis de crescimento (comprimentos total e abdominal e pesos total, abdominal e do hepatopancreas) e determinou-se o sexo dos individuos. Os efeitos dos SNPs sobre estas variaveis fenotipicas foram testados em modelo xvii linear misto, conduzidos pelo Proc Mixed do programa SAS. Dentre 12 SNPs identificados nesta populacao, houve efeito de interesse para dois SNPs (C256T e T907C) e dois haplotipos (H7 e H10), efeitos estes que compreendem varias caracteristicas de crescimento, incluindo interacoes de densidade e classe populacional. Os efeitos mais importantes foram encontrados na densidade normal de cultivo e nas femeas. O fato de nao terem sido detectados efeitos significativos de SNPs na alta densidade de estocagem neste primeiro estudo exclui a possibilidade de uso desta informacao para a intensificacao do cultivo do M. amazonicum. De qualquer maneira, estes resultados consistem de informacao relevante para aplicacao no desenvolvimento de linhagens com alto potencial de crescimento, atraves da Selecao Assistida por Marcadores. O efeito detectado nas femeas pode ser indicio do envolvimento do gene da HSC70 com o desenvolvimento reprodutivo da especie. Na segunda abordagem feita, detectouse 13 SNPs na populacao do rio Tocantins e seis na populacao do rio Paracauari. Todos os SNPs apresentaram-se sem desvios do equilibrio de Hardy-Weinberg, porem em alguns pares de locos SNPs foi detectado desequilibrio de ligacao. As duas populacoes apresentaram alta diversidade haplotipica. A diversidade de haplotipos para a populacao do rio Tocantins foi 0,712 e para a populacao do rio Paracauari foi 0,596, diferindo significativamente entre as populacoes (P &#8804; &#61472;0,05). A AMOVA indicou que toda a variabilidade esta presente dentro das populacoes, fazendo com que estas duas populacoes nao estejam diferenciadas geneticamente (FST = - 0,00048). Aparentemente, baseando-se somente nas informacoes de diversidade e na ausencia de estrutura genetica, a acao antropica nao tem causado efeitos drasticos no status genetico destas duas populacoes de M. amazonicum. Estes resultados provam que marcadores SNPs localizados no gene da HSC70 sao uteis no estabelecimento de estrategias de manejo em programas de selecao genetica, bem como em programas de conservacao da especie foco deste estudo.

A presente pesquisa envolve um estudo teórico-experimental da transferência de calor e da perda de carga na condensação e no escoamento monofásico de fluidos refrigerantes halogenados no interior de lâminas com micro canais. Os ensaios consideram o fluido refrigerante puro R-134-a e a mistura quase azeotrópica R-410A. As lâminas estudadas envolvem micro canais de seção quadrada de Dh = 1,214 mm e de seção circular de Dh = 1,494 mm. Os ensaios de líquido subresfriado compreendem velocidades mássicas de 390 a 1360 Kg/sm2 para um temperatura de saturação de 40ºC e subresfriamento de 10ºC. Por sua parte, os ensaios foram realizados considerando um fluxo de calor constante de 5 kW/m2, títulos de vapor de 0,1 a 0,9, velocidades mássicas de 410 a 1135 kg/sm2, temperaturas de saturação de 40 a 50ºC e misturas óleo-refrigerante com concentrações de óleo em massa de 0,25 e 0,45%. Para cada condição de ensaio foram avaliados o coeficiente de transferência de calor e a queda de pressão por atrito na lâmina ensaiada. Os resultados para escoamento monofásico apresentaram consistência com relação às correlações típicas aplicáveis a transferência de calor e perda de carga para regime turbulento em tubos convencionais, apresentando, em média, valores de 12% superiores. Na maioria das condições de ensaios de condensação, segundo mapas de escoamento disponíveis na literatura, foi identificado o domínio do padrão estreitamento anular. Este comportamento foi aferido pelos resultados experimentais de perda de carga mostrando dependência quase exclusiva do parâmetro de Martinelli, e o mecanismo conectivo como principal mecanismo de transferência de calor, característico no padrão anular. Os resultados de condensação foram correlacionados a partir de abordagens empíricas em função do parâmetro de Martinelli e o conceito de velocidade mássica equivalente. Assim como, a partir de uma abordagem semi-empírica considerando um modelo anular que permite avaliar os mecanismos principais de transferência de calor e quantidade de movimento, avaliando a espessura do filme de líquido na parede do canal. Finalmente, os resultados experimentais e os obtidos a partir das correlações desenvolvidas são comparados com estudos disponíveis na literatura relativos a lâminas com micro canais.<br>This project involves a theoretical-experimental study of heat transfer and pressure drop in condensation and single phase flow of halogen refrigerants in microchannel tubes. The tests include the pure refrigerant R-134a and quasi azeotropic mixture R-410A. The microchannel tubes tested include one with square ports of Dh = 1,214 mm and other with circular port of Dh = 1,494 mm. The subcooled liquid tests considered the mass velocities of 390 to 1360 kg/sm2, the saturation temperature of 40ºC and subcooled of 10ºC. The condensing tests considered a constant heat flux of 5 kW/m2, vapor quality of 0,15 to 0,9, mass velocities of 410 to 1135 kg/sm2, saturation temperature of 40 to 50ºC and oil-refrigerant mixtures with oil mass concentrations of 0,25 and 0,45%. For each test condition was evaluated the coefficient of heat transfer and frictional pressure drop in the microchannel tube. The single phase results agree with typical correlations used in conventional tubes to evaluate the heat transfer and pressure drop in turbulent flow, even though the most of experimental date are 12% higher. The most of flow patterns in condensation were identified as annular using the flow patterns maps available on literature. This behavior was verified through pressure drop results, which show exclusive dependence on Martinelli Parameter. The heat transfer results show that the main heat transfer mechanism was convective, typical in annular flow. The results of condensation were correlated from empirical approachs using the Martinelli parameter and the equivalent mass velocity concept. And, also a semi-empirical approach modeling the annular flow to evaluate the mechanism of heat transfer through the liquid film around the wall of the tube. Finally, the experimental results and the results obtained through the models were compared with correlations referred to microchannels available on the literature.

O objetivo do estudo foi examinar a influência de variáveis fisiológicas, perceptuais e mecânicas nas diferentes estratégias de corrida e no desempenho de atletas. Doze corredores especialistas em 5.000m realizaram: 1) um teste escalonado máximo para identificação do consumo máximo de oxigênio (VO2máx), velocidade de corrida associada ao VO2máx (vVO2máx), pico de velocidade em esteira (PVE) e velocidade de corrida associada ao limiar anaeróbio (vLAn); 2) uma prova de corrida de 5.000m avaliada a cada trecho (n = 5) de 1.000m em pista de atletismo para registro da frequência cardíaca (FC), percepção subjetiva de esforço (PSE) e velocidade de corrida. Os sujeitos foram divididos em dois grupos: saída lenta (SL) e saída rápida (SR) de acordo com a estratégia adotada, que por sua vez foi baseada na relação da velocidade de corrida no trecho inicial (Vel20%) com a velocidade média do teste de 5.000m. Os dados foram comparados entre os grupos de estratégia e posteriormente entre os trechos da prova esportiva para cada variável analisada. A velocidade de corrida no trecho inicial (SL = 16,9km.h-1 e SR = 19,1km.h-1) e no trecho final (SL = 19,1km.h-1 e SR = 16,7km.h-1) foi significantemente diferente (p < 0,05), o mesmo não ocorreu com a PSE. Já a FC nos três últimos trechos (SL = 185; 188 e 195 bpm e SR = 191; 193 e 200 bpm) apresentou diferença significante (p < 0,05) entre os grupos avaliados. Adicionalmente, foram encontradas associações entre PVE e Vel20% (rs = 0,57; p < 0,05), vVO2máx e Vel20% (rs = 0,55; p < 0,05), e entre vLAn e Vel20% (rs = 0,54; p < 0,05). Quando os parâmetros de desempenho (FC, PSE e velocidade de corrida) foram comparados dentro de cada grupo, apresentaram diferença significante (p < 0,05) entre todos os trechos analisados do teste. Dessa forma, concluímos haver influência da estratégia adotada no início da prova sobre a regulação da velocidade e sobre o desempenho na corrida de 5.000m, sobretudo, quando relacionada a parâmetros fisiológicos, perceptuais e mecânicos<br>The objective of this study was to examine the influence of physiological, perceptual and mechanical parameters in different pacing strategies and performance of athletes. Twelve runners performed: 1) a test scaled maximal to identify the maximum oxygen uptake (VO2max), running velocity associated with VO2max (vVO2max), peak treadmill velocity (PTV) and running velocity associated with the anaerobic threshold (vAnT); 2) a time trial evaluated in each 1,000m in the track to record heart rate (HR), rating of perceived exertion (RPE) and running speed. The subjects were divided into two groups: slow start (SS) and fast start (FS) in accordance with the strategy used, which in turn was based on the ratio of the velocity of the initial split (Vel20%) with the speed average of the time trial. Data were compared between groups of the pacing strategy for each variable analyzed. The velocity at the initial split (SS = 16.9 km.h-1 and FS = 19.1 km.h-1) and in the final split (SS = 19.1 km.h-1 and FS = 16.7 km.h-1) was different significantly (p < 0.05), but the same did not occur with the RPE. The HR in the last three splits (SS = 185, 188 and 195 beats.min-1 and FS = 191, 193 and 200 beats.min-1) showed significant difference (p < 0.05) between groups. In addition, associations were found between PTV and Vel20% (rs = 0.57, p < 0.05), vVO2max and Vel20% (rs = 0.55, p < 0.05) and between vAnT and Vel20% (rs = 0.54, p < 0.05). When the performance parameters (HR, RPE and running speed) were compared within each group, there were significant differences (p < 0.05) among all splits analyzed. Thus, we conclude there is influence of the strategy adopted at the start of the time trial and the speed regulation on the performance in the 5,000m running, especially when related to physiological, perceptual and mechanical parameters

The thesis is in two parts. The first part is the paper “The Distribution of k-free integers” that my advisor, Dr. Roger Baker, and I submitted in February 2009. The reader will note that I have inserted additional commentary and explanations which appear in smaller text. Dr. Baker and I improved the asymptotic formula for the number of k-free integers less than x by taking advantage of exponential sum techniques developed since the 1980's. Both of us made substantial contributions to the paper. I discovered the exponent in the error term for the cases k=3,4, and worked the case k=3 completely. Dr. Baker corrected my work for k=4 and proved the result for k=5. He then generalized our work into the paper as it now stands. We also discussed and both contributed to parts of section 3 on bounds for exponential sums. The second part represents my own work guided by my advisor. I study the zeros of derivatives of Dirichlet L-functions. The first theorem gives an analog for a result of Speiser on the zeros of ζ'(s). He proved that RH is equivalent to the hypothesis that ζ'(s) has no zeros with real part strictly between 0 and ½. The last two theorems discuss zero-free regions to the left and right for L^{(k)}(s,χ).

This dissertation deals with a comparison between energy consumption of conventional air conditioning and the surface geothermal conditioning for room environments. Studies have been conducted about soil constitution, heat exchangers and specifications of the tubes for water circulation. Based on these studies was the fitting of a conditioning system utilizing surface geothermal energy using a testing room and another one fitted with a conventional window air conditioner in an analog testing room environment. An electronic circuit maintains the temperature in the conventional air-conditioning reference room in similar conditions to the testing room using geothermal conditioning, also monitoring the power consumption in both units for comparative purposes. In this study, it was used the hill-climbing heuristic method to control and manage the best possible heat exchange with the underground, together with a DC converter used to regulate the electrical load of the hydraulic pump and the fan used in the geothermal conditioner. Experiments were performed with and without electronic management, proving so that this electronic control method increases the geothermal conditioner yielding and reduces power consumption. During the geothermal experiments the underground saturation suffered in the late summer period due to seasonal variation of soil temperature in the adopted depth and also because the sizing of the geothermal heat exchanger was below than planned. This fact, however served to demonstrate that this HCC condition does not maximize the thermal exchanges necessary to the proper functioning of the geothermal conditioner, and consequently, having an increase in electric power consumption. Among the major contributions of this dissertation is the development of a methodology for estimation of heat exchange between the basement and the living environment. One can also include how the sizing of the underground hoses and the electronic controller to manage the thermal exchanges between the underground and the conditioned environment. It proved also the feasibility of shallow geothermal energy for conditioning inhabited environments without heat pumps to reduce electricity consumption.<br>Esta dissertação trata da comparação do consumo de energia elétrica entre o ar condicionado convencional e o condicionamento térmico com a utilização da energia geotérmica superficial. Foram realizados estudos sobre a constituição do solo, dos trocadores de calor e das características técnicas dos tubos para a circulação de água. Baseado nestes estudos foi realizado a montagem de um sistema de condicionamento utilizando a energia geotérmica superficial usando uma sala de testes e outra com a instalação de um ar condicionado convencional de janela num ambiente idêntico à sala de testes. Um circuito eletrônico mantém a temperatura na sala de referência com condicionamento de ar convencional em condições semelhantes a da sala de testes com condicionamento geotérmico, fazendo também o monitoramento do consumo de energia elétrica em ambos os equipamentos para fins comparativos. Neste trabalho, utilizou-se o método heurístico hill climbing control (HCC) para gerenciamento da melhor troca térmica possível com o solo, em conjunto com um conversor de corrente contínua usado para regular a carga elétrica da bomba hidráulica e do ventilador utilizados no condicionador geotérmico. Experimentos foram realizados com e sem o uso do gerenciamento eletrônico, onde se comprova que este método de controle eletrônico aumenta o rendimento do condicionador geotérmico e reduz o seu consumo de energia elétrica. Durante os experimentos o subsolo sofreu saturação no final do período de verão, devido à variação sazonal de temperatura do solo na profundidade adotada e também devido ao dimensionamento do trocador de calor geotérmico ser inferior ao planejado. Este fato, porém serviu para demonstrar que nesta condição o HCC não maximizou as trocas térmicas necessárias para o funcionamento adequado do condicionador geotérmico, e consequentemente, ocorreu um aumento do consumo de energia elétrica. Entre as principais contribuições desta dissertação está o desenvolvimento de uma metodologia para estimação das trocas de calor entre o subsolo e o ambiente habitável. Pode-se incluir também a forma do dimensionamento das mangueiras a serem enterradas no subsolo e o controlador eletrônico para gerenciar as trocas térmicas entre o subsolo e o ambiente condicionado. Provou-se também a viabilização do uso da energia geotérmica superficial para condicionamento de ambientes habitados sem bombas de calor com a finalidade de reduzir o consumo de energia elétrica.

[ES] Uno de los mayores retos para el mercado de bombas de calor geotérmicas es el alto coste asociado a la perforación de los intercambiadores de calor geotérmicos. Conseguir unos intercambiadores de calor geotérmicos más eficientes reduciría dicho coste, ya que sería necesaria una menor longitud de intercambiador para obtener las mismas temperaturas de trabajo en él (misma eficiencia de la bomba de calor). La eficiencia térmica de un intercambiador de calor geotérmico está caracterizada por su resistencia térmica. Dicha resistencia térmica depende de una serie de elementos entre los que se encuentran: propiedades y caudal del fluido que recorre el intercambiador de calor, diámetro de la perforación geotérmica, geometría y materiales de la tubería del intercambiador de calor y las propiedades del material de relleno de la perforación (grouting). Cuanto mayor sea la resistencia térmica del intercambiador de calor, menor será el calor transferido entre el fluido caloportador y el terreno, traduciéndose en una necesidad mayor de longitud de intercambiador enterrado. Por lo tanto, es necesario una reducción de este parámetro al mínimo posible. En consecuencia, el objetivo principal de esta tesis doctoral consiste en, a partir de un modelo analítico comprensivo de cuantificación del impacto de los parámetros anteriores, realizar un estudio detallado para analizar su influencia combinada en la resistencia térmica del intercambiador geotérmico, pero también examinando dicho efecto en otros planos, como costes económicos de ejecución del intercambiador y de explotación (consumo eléctrico de la bomba de calor y costes de bombeo asociados).<br>[CA] Un dels majors reptes per al mercat de bombes de calor geotèrmiques és l'alt cost associat a la perforació dels bescanviadors de calor geotèrmics. Aconseguir uns bescanviadors de calor geotèrmics més eficients reduiria aquest cost, ja que seria necessària una menor longitud de bescanviador per a obtenir les mateixes temperatures de treball en ell (mateixa eficiència de la bomba de calor). L'eficiència tèrmica d'un bescanviador de calor geotèrmic està caracteritzada per la seva resistència tèrmica. Aquesta resistència tèrmica depèn d'una sèrie d'elements entre els quals es troben: propietats i cabal del fluid que recorre el bescanviador de calor, diàmetre de la perforació geotèrmica, geometria i materials de la canonada del bescanviador de calor i les propietats del material de farciment de la perforació (grouting). Com més gran sigui la resistència tèrmica del bescanviador de calor, menor serà la calor transferida entre el fluid termòfor i el terreny, traduint-se en una necessitat major de longitud de bescanviador enterrat. Per tant, és necessari una reducció d'aquest paràmetre al mínim possible. En conseqüència, l'objectiu principal d'aquesta Tesi Doctoral consisteix en, a partir d'un model analític comprensiu de quantificació de l'impacte dels paràmetres anteriors, realitzar un estudi detallat per a analitzar la seva influència combinada en la resistència tèrmica del bescanviador geotèrmic, però també examinant aquest efecte en altres plans, com a costos econòmics d'execució del bescanviador i d'explotació (consum elèctric de la bomba de calor i costos de bombament).<br>[EN] One of the biggest challenges for the ground source heat pump market is the high cost associated with drilling geothermal borehole heat exchangers. Achieving more efficient geothermal heat exchangers would reduce this cost, since a shorter exchanger length would be required to obtain the same working temperatures in it (same efficiency of the heat pump). The thermal efficiency of a geothermal heat exchanger is characterized by its borehole thermal resistance. This borehole thermal resistance depends on a number of parameters, mainly: properties and flow rate of the working fluid that flows through the borehole heat exchanger, diameter of the geothermal borehole, geometry and materials of the heat exchanger pipe and the properties of the borehole grouting material. The higher thermal resistance of the heat exchanger, the less heat is transferred between the heat carrier fluid and the ground, resulting in an increased requirement for the length of the buried heat exchanger. Consequently, it is essential to reduce this parameter to the minimum possible. Therefore, the main objective of this Ph. Doctoral Thesis is to carry out, based on a comprehensive analytical model of quantification of the impact of the above mentioned parameters, a detailed study to analyze their combined influence on the thermal resistance of the geothermal borehole, but also exploring this effect in other less researched areas, such as economic costs of running the exchanger and operating it (electricity consumption of the heat pump and associated pumping costs).<br>This research has received funding from the European Union’s Horizon 2020 Research and Innovation program under grant agreement No [657982], [727583] and [792355].<br>Badenes Badenes, B. (2020). Optimización teórico-experimental de sondas de calor para intercambio geotérmico (SGE) según condiciones hidrogeológicas, características geométricas y propiedades de sus materiales [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/160477<br>TESIS

Made available in DSpace on 2015-04-16T14:49:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 909719 bytes, checksum: 9f58e4b46a9be7683aee64fc095311ee (MD5) Previous issue date: 2009-09-18<br>Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES<br>Throughout its history, Brazil has been finding many difficulties in education, economy, security, politics and health. The poor sections of the population - which is a large majority of people in relation to the ones who have more conditions - depend on governmental actions to make use of education and good health care among other services. One of the ways used to find solution to improve public health care services in the country was to create the Unique Health Care System (Sistema Único de Saúde - SUS), which aims at altering inequality in health care assistance to the population, imposing public attendance to any citizen, being prohibited the charge of money under any circumstances. With the increase in advances in technology around the world, public administration has been inserting in its practice devices that information technology (IT) disposes. In the public health care field, besides the Information systems in health, the national health card -or SUS card - represents one of the biggest projects developed by the government, using information systems that integrate all governmental spheres, providing a bigger financial control of the Ministry of health. The SUS card makes the access of registered patients to the SUS services possible, but at the same time it should not obstacle the access of the ones who do not have the card yet. According to the Health Ministry, one of the objectives of SUS card is to raise quality and efficiency in access to public health services. Ahead of the investments carried through in technology, an increase productivity is waited, that reflects in benefits to the population. This research aims at bringing to the reader the way as the users of SUS perceives the politics of SUS Card. Therefore public hospital patients in the metropolitans regions of João Pessoa and Recife were interviewed and the evaluation results proceeded from content analysis, proposed by Gläser and Laudel, with variables and dimensions established from the SERVQUAL model, scientifically validated. It was verified, to the end of the analysis, that the users of SUS do not feel themselves benefited with the implantation of SUS Card, what it makes possible the conclusion of that the high expenses of the Government with SUS Card had not been reverted in benefits to the population.<br>O Brasil tem encontrado grandes dificuldades, ao longo de sua história, na educação, economia, segurança, política e saúde. A população carente, que ocupa uma fatia enorme em relação àqueles que têm mais recursos depende das ações do Governo para que possa usufruir de educação e saúde de qualidade, além de outros serviços. Uma das formas adotadas na busca de soluções de otimização dos serviços de saúde pública no país foi a criação do Sistema Único de Saúde (SUS), que tem a finalidade de alterar a situação de desigualdade na assistência à saúde da população, tornando obrigatório o atendimento público a qualquer cidadão. Com os crescentes avanços tecnológicos por que vem passando o mundo, a administração pública vem inserindo em suas práticas ferramentas que a Tecnologia da Informação (TI) disponibiliza. No campo da saúde pública, além dos Sistemas de Informação em Saúde, o Cartão Nacional de Saúde, ou Cartão SUS representa um dos maiores projetos criados pelo governo, utilizando sistemas de informação que integram todas as esferas de Governo, propiciando assim maior controle financeiro do Ministério da Saúde. O Cartão SUS possibilita o acesso de pacientes cadastrados aos serviços prestados pelo SUS. De acordo com o Ministério da Saúde, um dos objetivos do Cartão SUS é aumentar a eficiência e a qualidade do acesso aos serviços públicos de saúde. Diante dos investimentos realizados em tecnologia é esperado um aumento de produtividade, que reflete em benefícios à população. Esta pesquisa objetiva trazer ao leitor, o modo como os usuários do SUS percebem a política do Cartão SUS. Para tanto, foram entrevistados pacientes de hospitais públicos das regiões metropolitanas de João Pessoa e Recife e os resultados da avaliação foram provenientes de uma análise de conteúdo, proposta por Gläser e Laudel, com dimensões e variáveis estabelecidas a partir do modelo SERVQUAL, validado cientificamente. Verificou-se, ao final da análise, que os usuários do SUS não se sentem beneficiados com a implantação do Cartão SUS, o que possibilita a conclusão de que os altos gastos do Governo com o Cartão SUS não foram revertidos em benefícios à população.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-05-10T12:43:43Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Pedro Henrique Garcia Gomes - 2017.pdf: 18559039 bytes, checksum: 2c3827e2a3489268f95f4480e2a20904 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)<br>Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-05-10T12:44:26Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Pedro Henrique Garcia Gomes - 2017.pdf: 18559039 bytes, checksum: 2c3827e2a3489268f95f4480e2a20904 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5)<br>Made available in DSpace on 2018-05-10T12:44:26Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Pedro Henrique Garcia Gomes - 2017.pdf: 18559039 bytes, checksum: 2c3827e2a3489268f95f4480e2a20904 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-12-05<br>The objective of this work is to seek greater efficiency in energy conversion using the Seebeck modules, from the duct geometry optimization exhaust hot gases. Different materials and geometries are tested. The duct thickness was varied along the longitudinal fluid flow and optimized parameters are obtained heuristically . After the development of optimized duct model, a prototype is built for testing in the actual system. From the resistive air layer, the surface temperature gradient equalization is obtained, improving the efficiency of the system.<br>O objetivo deste trabalho é buscar maior eficiência na conversão energética através dos módulos Seebeck, a partir da otimização da geometria do duto de exaustão de gases quentes. Diferentes materiais e geometrias são testadas. A espessura do duto é variada segundo o escoamento longitudinal do fluido e parâmetros otimizados são obtidos heurísticamente. Após o desenvolvimento do modelo otimizado do duto, é construído protótipo para ensaio no sistema real. A partir da camada de ar resistiva, obtém-se a equalização do gradiente de temperatura na superfície, melhorando a eficiência do sistema.

Se ha sintetizado la información de las temperaturas de emisión superficial obtenidas mediante 53 imágenes del satélite Terra MODIS, aplicando para ello promedios anuales y estacionales de las temperaturas estandarizadas, y reducción de las imágenes a factores complejos de los patrones espaciales usando Análisis de Componentes Principales (ACP); finalmente, se han realizado mapas de diferencias térmicas para conocer la intensidad de la isla de calor urbana de superficie (ICUs) estacional y anual. Los resultados muestran que la isla de calor tiende a localizar el máximo térmico en las comunas de Santiago, Providencia, Las Condes, Ñuñoa y Vitacura, conformando un núcleo cálido asociado a la mayor densidad construida; además, las comunas de Huechuraba y Quilicura conforman otro núcleo cálido, el que está asociado a viviendas de alto nivel de ingresos en el primer caso e industrias en el caso de Quilicura. El ACP revela cuatro patrones típicos, que explican el 90,6% de las situaciones, a saber: ICUs consolidada (44,5%), ICUs del piedmont y cuña de altos ingresos (22,3%), un tipo sin isla de calor urbana (20,2%) e ICUs más intensa al sur (3,6%). Finalmente, la intensidad de la isla de calor urbana de superficie es de mayor magnitud durante el otoño (7,4ºC), seguida de verano (5,9ºC), primavera (5,4ºC) e invierno (5,0ºC); incluso en verano y otoño supera los 7ºC en la zona oriente de la ciudad. De las situaciones sin isla de calor, se ha sugerido la hipótesis de efecto sumidero de calor o «urban heat sink», asociado a fuerte brisa de la Cordillera de Los Andes, que barre la ICUs y la desplaza al poniente de la ciudad, lo que en días de contaminación por material particulado (PM10) tendría efectos nocivos sobre la salud de la población de esa parte de la ciudad. Además, se modela la isla de calor urbana de superficie (ICUs) en función de una serie de variables geográficas y urbanas, con el propósito de plantear alternativas para la mitigación de los efectos negativos que las ICUs provocan a los habitantes de la ciudad de Santiago. Además, se entregan algunas directrices para una planificación territorial más sostenible. En total se utilizaron 42 mapas de isla de calor del año 2010, los cuales se generaron con imágenes satelitales Terra MODIS. Ellos fueron sintetizados en cinco cartografías, un mapa anual y cuatro correspondientes a las estaciones del año. Las variables explicativas para predecir la isla de calor fueron nueve: densidad de población y construida, elevación topográfica, NDVI, albedo, radiación solar y las distancias euclidianas al centro, la costa y los ríos y esteros. Los resultados de los modelos de regresión lineal múltiple por pasos indican coeficientes de determinación entre 47,39% y 80,08% (invierno y verano respectivamente). Las variables explicativas más influyentes son el albedo y el NDVI (relación negativa), y la densidad construida (relación positiva). Al modificar las variables que explican la ICUs se podría variar la intensidad de ella, por ejemplo: al aumentar de 10.000 m2 a 20.000 m2 construidos por hectárea la temperatura deberá aumentar entre 1ºC y 2ºC; implementando de áreas verdes un espacio sin vegetación, la isla de calor se verá reducida entre 1,2ºC y 5,5ºC; y al modificar el albedo de la ciudad desde un 10% a un 20% se consigue una reducción de la ICUs entre 1,1ºC y 2,7ºC.

The Supramontes region and Gennargentu massif are two of the most interesting territories of Central Eastern Northern Sardinia. Riparian vegetation among mountainous waterways of these territories are mainly constituted by Alnus glutinosa with other associated taxa such as Taxus baccata, Ilex aquifolium and Rhamnus persicifolia. Rare and threatened Sardinian endemic species such as Ribes multiflorum subsp. sandalioticum, Aquilegia barbaricina, Rhamnus persicifolia and Paeonia corsica grow under and close to the canopy of such riparian woods. Temperature is considered one of the major environmental factor governing seed germination in moist soil and, also is responsible for changes in dormancy states of seeds. Seed dormancy prevents germination in a specified period of time, under any combination of environmental factors that otherwise favour germination and it is mediated, at least in part, by the plant hormones abscisic acid and gibberellins. Dormancy can be broken by some environmental stimuli, such as a cold and/or warm stratification and gibberellic acid (GA) treatment. As dormancy is present throughout the higher plants in all major climatic regions, adaptation has resulted in divergent responses to the environment. Through this adaptation, germination is timed to avoid unfavourable weather for subsequent plant establishment and reproductive growth. In non-dormant seeds, the germination response to accumulated temperature could be modelled by a thermal time (θ) approach; in this model, seeds accumulate units of thermal time (°Cd) to germinate for a percentile g of the population. When seeds are subjected to temperatures (T) above a base temperature for germination (Tb), germination rate increases linearly with temperature to an optimum temperature (To), above which germination rate starts to decrease. In the sub-optimal range (To – Tb), germination occurs in the time tg, when the thermal time accumulated has reached the critical value (θg) for a percentile g of the population, and can be described as θg = (T –Tb)tg. In this work, the class of dormancy and thermal requirements for seed dormancy release and germination were investigate and/or confirmed for R. persicifolia, A. barbaricina, P. corsica and R. multiflorum subsp. sandalioticum; a thermal-time model, based on a soil heat sum approach, was developed in order to characterize its Thermal niche for germination and predict its seed germination phenology in the field.R. persicifolia showed physiological dormancy (PD), while the other three species highlighted morphophysiological dormancy (MPD); in particular, epicotyls MPD was found in P. corsica and confirmed in R. multiflorum subsp. sandalioticum. Thermal thresholds (Tb and θ50) requirements of seed germination were identified for all these species; in addition, the thermal thresholds for embryo growth was detected for A. barbaricina. The soil heat sum model developed in this work may have applicability to predictions of in situ regeneration of other species growing on Mediterranean mountain waterways. This work could confirmed that the studied species, belonging to different families placed in different phylogenetic clades, could have experienced a convergent evolution on their seed morphology and type of seed dormancy, as a response to similar environmental and climatic conditions due by the same habitat and ecosystem.

Introdução: Poluição do ar está associada ao aumento da morbidade e mortalidade e essas associações persistem mesmo a baixas concentrações do poluente e a exposições agudas. Objetivos: Avaliar a associação entre componentes de três diferentes fontes do Particulado Total em Suspensão (PTS) e resposta aguda inflamatória, local e sistêmica, em ratos saudáveis. Métodos: PTS proveniente de fonte automativa, industrial e da queima da cana de açúcar foram coletados em filtros de fibra de vidro, extraídos em água destilada por ultrassonificação, e instilados na traquéia de 45 ratos (15 em cada grupo). Vinte microgramas por mililitro dos PTS foram administrados em cada animal. A mesma quantidade de partículas de grafite em água destilada foi utilizada como controle. Marcadores inflamatórios de resposta local e sistêmica foram mensurados 24 horas após a exposição. Resultados: PTS proveniente da fonte automotiva apresentou altas concentrações de enxofre, ferro, chumbo e cobre e produziram efeito adverso local e sistêmico, evidenciado pelo aumento do óxido nítrico exalado (6,22 ppm ± 3,8), do número de plaquetas (743,7 x 103/mm3 ± 73,4), e dos níveis do fibrinogênio (312,1 ± 42,7 mg/dL) e fator VIII (185,1 ± 37,2%), maiores dos que os observados no grupo controle (p < 0,05). O PTS proveniente da queima da cana de açúcar, com altas concentrações de ferro e cobre, e moderadas de enxofre produziram maior estresse oxidativo pulmonar e cardíaco em comparação ao grupo-controle e fonte automotiva (p < 0,05). O PTS gerado a partir da fonte industrial, com significativa concentração de ferro e cobre, e alta quantia de cálcio mostrou maior resposta oxidativa pulmonar e cardíaca em comparação ao grupo-controle, embora com discreta resposta inflamatória sistêmica (p > 0,05). Conclusão: Os resultados mostram que em doses baixas e agudamente, a exposição ao material particulado total em suspensão induz respostas inflamatórias locais e sistêmicas e pode alterar os componentes da hemostasia. Estas respostas foram influenciadas e moduladas pela composição elementar dos materiais analisados. Além disso, estes resultados subsidiam os achados epidemiológicos que associam exposição ao material particulado com morbidade e mortalidade cardiovasculares.<br>Background: Air pollution is associated with both increased morbidity and mortality. These associations persist even at lower concentrations and shortterm exposure. Objectives: To assess the impact of the components of three different sources of Total Suspended Particles (TSP) on local and systemic inflammatory responses in healthy rats. Methods: TSP from automotive, industrial and biomass burning sources were collected in specific glass-fiber filters, extracted in distilled water by ultrasound and instilled into the trachea of 45 rats (15 in each group). Twenty micrograms for mililiter of TSP were administered to each animal. The same amount of graphite particles (carbon black) in distilled water was used as control. Inflammatory markers of local and systemic responses were measured 24 hours after the exposure. Results: Automotive-generated TSP presented high percentages of sulfur, iron and copper, producing local and systemic adverse effects evidenced by increases in exhaled nitric oxide (6.22 ppm ± 3.8), platelets (743.7 x 103/mm3 ± 73.4), fibrinogen (312.1 ± 42.7 mg/dL) and factor VIII (185.1 ± 37.2 %) levels, which proved higher than those observed in the black carbon group (p < 0,05). Biomass burning TSP with high percentage of iron and copper and moderate levels of sulfur produced the greatest pulmonary and cardiac oxidative stresses compared to the black carbon and automotive groups (p < 0,05). Industry-generated TSP with relevant amounts of iron, copper, and high percentages of calcium showed higher pulmonary and cardiac oxidative responses than those observed for the control group, along with a slightly systemic response (p > 0,05). Conclusion: The results showed that the acute exposure to the total suspended particles at low concentrations induces local and systemic inflammatory responses and can change the hemostasis components. These effects were influenced and modulated by the elementary composition of the analyzed materials. Moreover, these results subsidize the epidemiologycal findings that associate exposure to the particulate matter with cardiovascular morbidity and mortality.

Research developed within the scope of one of the many projects undertaken by Laboratory for Experimentation in Translation LETRA has consolidated within the national and international context, by describing patterns of texts in relation of translation with the support of SystemicFunctional Linguistics. This dissertation takes on board previous research and advances by proposing the description of sociosemantic aspects of the texts and by establishing an interface betweenTranslation Studies and Socio Semiotics through the analysis of representation of social actors in a parallel corpus Heart of darkness (1899) and two of its translations into Brazilian Portuguese (1984and 2002). Conrad's novel became polemical, especially after Chinua Achebe's strong criticism, in which he pointed out some manifestations of racism in the text and extended the charge to Conrad himself; researchers from different approaches have joined in the debate, either to align themselves with Achebe or to come to Conrad's defense, but little has been said from a linguistic perspective, above all from those concerned with language and culture in contact, as it is the case of texts in relation of translation. Taking a Systemic-Functional textual approach to Translation Studies, the main concerns of this dissertation are the description of representations of Africans and Europeans inthe original and a twofold comparison of two translations into Brazilian Portuguese, first establishing their translational relation with the original and then comparing the two translations. In addition to the main concerns, the research tried to answer questions related to the ways the sociosemantics categories are realized in Portuguese as well as to the ways translators at different times dealt with some polemical aspects raised by the literary criticism. It adopted van Leeuwen's (1993 and 1996)theory of representation of social actors as a resource for describing ways people are referred to in the narrative, focusing on the systems of Personalization/Impersonalization and Activation/Passivation.The corpus was handled with WordSmith Tools® computer program, for its alignment, annotation and exploration. As a result of the investigation, existing categories were expanded and Systemization and Transfiguration stand out among those proposed in this research. The former is related to instances where social actors are neither activated nor passivated while the latter is related to instances wherethe +human trace is subtracted from social actors by resources other than abstraction or metonymical reference. Europeans and Africans are represented unfavorably in the source text and Africans' representation is even more negative. While Europeans are mainly personalized, functionalized, nominated and classified, Africans are impersonalized, classified, primitivized and somatized. These, associated to other forms of representation in Heart of darkness, can be an indication of a dividingline between the two groups of actors, with the representers (the Europeans) using strategies of building distance and of removing Africans' humanity to legitimize subjugation. Analysis of linguistic realizations in the translated texts, following the source text, evinced similarities in the representation of both groups, i.e., Africans had a more unfavorable representation than the Europeans. In addition to some changes in the wider environment, as the exchangeability withincategories, which contribute to different representations, the analysis of translators' choices for the translation of some lexical items revealed some intensification in the use of interpersonal loaded terms to refer to both groups; choices of socially accepted terms to refer to Africans as a racial group in the Brazilian context were found and can be taken as a way of veiling the racism raised by literary criticism in their reading of the novel in English.<br>Pesquisas desenvolvidas no âmbito de um dos diversos projetos do LETRA - Laboratório Experimental de Tradução vêm se consolidando no contexto nacional e internacional dos Estudos da Tradução ao descreverem padrões de textos em relação tradutória, através do aparato de descrição textual oferecido pela Lingüística Sistêmico-Funcional. Além de dar continuidade aos estudos desenvolvidos pelos pesquisadores do LETRA, esta tese avança ao propor a descrição de aspectos sociosemânticos dos textos e ao estabelecer uma interface dos Estudos da Tradução com a Semiótica Social, por meio da comparação das representações de atores sociais em um corpus paralelo. Este é composto pelo romance Heart of Darkness, escrito por Joseph Conrad em 1899, e duas de suas traduções para o português do Brasil publicadas em 1984 e em 2002. Esta obra tornou-se polêmica, especialmente após a forte crítica de Chinua Achebe ([1977] [1988] 2006), que se referiu a Conrad como um "perfeito racista" (thoroughgoing racist) dado o tratamento dispensado aos africanos no romance. Tal afirmação repercutiu entre os críticos literários e de outras abordagens, no entanto, recebeu pouca atenção por parte de pesquisadores afiliados às abordagens lingüísticas, sobretudo na situação de línguas e culturas em contato, como acontece no caso de textos em relação de tradução.Investigando a tradução através de uma abordagem textual de viés sistêmico-funcional, para descrição dos textos, utiliza-se como referencial a teoria de representação de atores sociais (VAN LEEUWEN, 1993 e 1996). A investigação procura responder à perguntas relacionadas à realização das categorias sociosemânticas de representação de atores sociais em português, à representação de europeus e de africanos no texto de partida e nos de chegada e às formas como os tradutores lidaram com as polêmicas em torno do texto em inglês. O corpus foi alinhado, anotado e explorado com o auxílio de um programa de computador, o WordSmith Tools®; foi feito um recorte no inventário sociosemântico de van-Leeuwen (1996), concentrando-se em suas categorias de Personalização/Impersonalização e Ativação/Apassivação. Como resultados da pesquisa, o sistema de representação de atores sociais foi expandido e, entre as novas categorias propostas, estão a Sistemização e a Transfiguração. A primeira relaciona-se às instâncias em que os atores sociais não são ativados ou apassivados, e a segunda, àquelas em que o traço +humano é subtraído do ator social através de recursos adversos da abstração ou da referência metonímica. Europeus e africanos têm representações desfavoráveis no texto de partida, sendo a dos africanos ainda mais desfavorável. Enquanto os primeiros são principalmente personalizados, funcionalizados, nomeados e classificados, os últimos são impersonalizados, classificados, primitivizados e somatizados. Estas, associadas a outras formas de representação, pode ser uma indicação do estabelecimento de uma linha divisória entre os dois grupos, em que os representadores (os europeus) parecem se servirem dessas estratégias para criar distanciamento e retirar a humanidade dos africanos, como forma de legitimação da subjugação. As análises das realizações linguísticas das traduções revelaram uma semelhança na forma de representação dos dois grupos quando comparados ao texto de partida, ou seja, nas traduções os africanos tiveram uma representação mais desfavorável do que a representação dos europeus. Além de algumas mudanças no ambiente mais amplo, como a permutabilidade entre as categorias, que contribui para as representações distintas, a análise das escolhas dos tradutores para a tradução de alguns itens lexicais revelaram uma intensificação do uso de termos com conteúdos interpessoais para se referir tanto aos europeus quanto aos africanos. Registrou-se também que a escolha de itens socialmente aceitos para a tradução de referências insultantes aos africanos, presentes no texto de partida, velam, nas traduções, as questões de racismo apontadas pela crítica literária em inglês.

Submitted by Sandra Pereira (srpereira@ufrrj.br) on 2017-01-26T11:36:13Z No. of bitstreams: 1 2016 - D?bora Barbosa Amarante.pdf: 1603287 bytes, checksum: 8c473e3225022499b4e4dc93119df63f (MD5)<br>Made available in DSpace on 2017-01-26T11:36:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016 - D?bora Barbosa Amarante.pdf: 1603287 bytes, checksum: 8c473e3225022499b4e4dc93119df63f (MD5) Previous issue date: 2016-02-26<br>Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES<br>The 17?-estradiol (E2) regulate many cardiac genes via its estrogen receptor (ER). The propagation of electrical activity in the myocardium depends on the current transfer at gap junctions. Connexins 40 (Cx40) and 43 are the predominant junctional proteins. In mice, Cx40 is restricted to the atrium and conduction system. Alterations of Cx40 expression or activity are associated with atrial fibrillation. Here we evaluate the effect of the E2 onCx40 mRNA expression, in vitro, and in vivo the effect on atrium expression of Cx40 mRNA in correlation to ECG studies. We treated A7r5 cells (smooth muscle cells from rat thoracic aorta) with low and high doses ofestradiol benzoate, EB, (10-8 M and 10-6M) for 24h and rat neonatal cardiomyocytes with EB 10-6 M for 2, 4 and8 hours. A7r5 cells were trasiently transfected with 0.5 microgramas of the test plasmid (-1190/+121Cx40Luc pGL3) and treated with 10-6M of EB for 24 hours. Female mice were subjected to ovariectomy (OVX) and then, treated with a low (2?g) and a high dose (20?g) of estradiol benzoate (EB; OVX+EB2 and OVX+EB20) for 15 days. ECG recordings were obtained from mice and atrium Cx40 mRNA expression were evaluated by RT-PCR real time. First, we observed that high doses of EB down regulated Cx40 mRNA in vitro (A7r5 cells and rat atrial cardiomyocytes). The transcriptional activity of Cx40 promoter was inhibited by 10-6M of EB in A7r5 cells. We observed lower heart rate for OVX animals when to compared to control animals, FO. In this regard, no difference was observed between OVX+EB2 and OVX+BE20 heart rate. The OVX group showed decrease P wave duration when to compared to FO group, but no difference in the P wave duration was observed among the others groups. No difference was observed in another ECG intervals among the experimental groups. The atrial Cx40mRNA level was reduced in OVX+BE20group when to compared to FO group. Our data indicate, for the first time, high doses of estradiol benzoate reduce Cx40 mRNA in vitro and ovariectomized mice. We proposed that when E2 levels are high, the complex ER-E2 acts directly from the DNA, inhibiting the transcriptional activity of Cx40 promoter<br>O 17?-estradiol (E2), regula muitos genes card?acos atrav?s de seu receptor (receptor para estr?geno, RE). A propaga??o da atividade el?trica no mioc?rdio depende da transfer?ncia de corrente atrav?s das jun??es comunicantes. As conexinas 40 (Cx40) e 43 s?o as principais conexinas que formam as jun??es expressas no cora??o. Em camundongos, a Cx40 ? restrita ao ?trio e sistema de condu??o. Altera??es na express?o ou atividade da Cx40 est?o associadas a fibrila??o atrial. Aqui n?s avaliamos o efeito do E2 in vitro e in vivo sobre a express?o do RNAm da Cx40 nos ?trios e correlacionamos aos estudos eletrocardiogr?ficos (ECG). N?s tratamos a linhagem A7r5 (derivada de m?sculo liso a?rtico de rato embrion?rio) com alta e baixa concentra??es de benzoato de estradiol, BE, (10-6 M e 10-8 M) durante 24 horas e cultura prim?ria de cardiomi?citos atriais de ratos neonatos foram incubados com BE 10-6 M durante 2, 4 e 8 horas. Ensaios de transfec??o transiente foram realizados na linhagem A7r5 com um plasm?deo contendo um segmento da regi?o promotora da Cx40 (-1190/+121Cx40LucpGL3) e tratadas com 10-6 M de BE durante 24 horas. Camundongos f?meas foram ovariectomizadas (OVX) e ent?o tratadas com baixa (2 microgramas) e alta (20 microgramas) doses de benzoato de estradiol (OVX+BE2 e OVX+BE20) durante 15 dias, sendo que o grupo controle sofreu apenas estresse cir?rgico (FO). Foram realizados registros ECG e a express?o atrial do RNAm da Cx40 foi avaliada por RT-PCR em tempo real. N?s observamos que altas doses de BE diminui a express?o do RNAm da Cx40 in vitro (na linhagem A7r5 e na cultura de cardiomi?citos). A atividade transcricional do promotor foi inibida por BE10-6 M. N?s observamos diminui??o da frequ?ncia card?aca dos animais do grupo OVX em rela??o ao controle, grupo FO. Nenhuma diferen?a foi observada na frequ?ncia card?aca entre os grupos OVX+BE2 e OVX+BE20. Os animais do grupo OVX apresentaram diminui??o na dura??o da onda P em rela??o ao grupo FO, no entanto nenhuma diferen?a foi observada na dura??o da onda P entre os outros grupos. Nenhuma diferen?a foi observada nos outros intervalos eletrocardiogr?ficos entre os grupos experimentais. A express?o atrial do RNAm da Cx40 estava reduzida nos animais do grupo OVX+BE20 em rela??o ao grupo FO. Nossos dados demonstram que altas doses de benzoato de estradiol reduzem a express?o do RNAm da Cx40 in vitro e em camundongos ovariectomizados. N?s propomos que altas doses de E2 ativa o seu receptor, e o complexo RE-E2 age diretamente no DNA, inibindo a atividade transcricional do promotor da Cx40

Made available in DSpace on 2011-05-04T12:36:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010<br>Introdução: Organizar a referência da mulher e da criança no pós-parto possibilita a realização de ações básicas, preconizadas pelo Ministério da Saúde (MS), para serem realizadas nos primeiros sete dias após o parto. Com o intuito de criar uma rede interligada de cuidados, entre unidades básicas e hospitais, facilitando o acesso das mães e recém-nascidos aos serviços de saúde logo após o nascimento, o Município do Rio de Janeiro desenvolveu a estratégia Acolhimento mãe-bebê . Objetivos: Avaliar o fluxo das crianças entre a alta da maternidade e o atendimento na unidade básica de saúde. Identificar os fatores associados à sua ocorrência de maneira completa. Metodologia: Foram entrevistadas 1082 mães de crianças menores de seis meses atendidas, em 27 unidades básicas de saúde do Sistema Único de Saúde que prestavam assistência pediátrica no Município do Rio de Janeiro em 2007. Foram excluídas cinco crianças em que não havia informação se tinham recebido ou não cartão de referência na maternidade. Considerou-se como variável desfecho a realização do acolhimento mãe-bebê. As análises foram realizadas incorporando ponderação e plano de amostragem no modelo de regressão hierarquizado. O estudo foi aprovado pelo comitê de ética e pesquisa da FIOCRUZ. Resultados: Tiveram acolhimento incompleto 59,2 por cento das crianças. A chance de acolhimento incompleto foi maior entre mulheres: sem companheiro; sem trabalho remunerado; idade menor que 20 anos; com pré-natal intermediário e inadequado; que não fizeram pré-natal na mesma unidade em que a criança foi atendida; realizaram cesárea; crianças que nasceram em maternidades não credenciadas na Iniciativa Hospital Amigo da Criança. Conclusão: Essa estratégia de referência da criança no pós-parto para o acompanhamento na unidade básica pode contribuir com uma maior integração dos serviços. Mas, ainda é necessário um treinamento e comprometimento maior dos profissionais nas maternidades para realização do encaminhamento e nas unidades básicas para o atendimento das mães e das crianças.<br>Introduction: To organize the reference of the post-partum woman and child in the postpartum period provides the implementation of basic actions, envisaged by the Ministry of Health to be performed in the first week after childbirth. In order to create an interconnected system of care, from basic units and hospitals, and facilitate the access of mothers and newborn health services soon after birth, the city of Rio de Janeiro has developed the strategy “mother-baby reception”. Objectives: To evaluate the flow of children from the maternity hospital discharge and medical care in primary care. To identify factors associated with their occurrence in full way. Methods: It was interviewed 1082 mothers of children under six months served on 27 basic health units of the National Health System that provided pediatric care to children under six months in Rio de Janeiro in 2007. Five children were excluded due to the missing information if the reference card at the hospital had received or not. It was considered as the outcome variable the realization of the mother-baby reception. The analysis were performed incorporating weighting and sampling plan in a hierarchical regression model. The study was approved by the FIOCRUZ ethical and research committee (IRB). Results: It had incomplete reception 59.2% of children. The chance of incomplete reception was higher among women: no partner, without paid work, age less than 20 years, with intermediate and inadequate prenatal, not received prenatal care in the same unit where the child has been met; performed cesarean section; children born in hospitals without Baby Friendly Initiative Hospital. Conclusion: This strategy of reference of the post-partum child to the follow up in the basic unit can contribute to greater integration of services. But it still needs more training of professionals in maternity hospitals to perform the routing and in the basic units for the care, development of actions and bond establishment.

A síncope neurocardiogênica (SNC) é caracterizada por perda transitória da consciência e do controle postural, devido a uma hipoperfusão cerebral global de surgimento abrupto, com recuperação rápida e espontânea do paciente ao retornar à posição horizontal. Entretanto, investigações adicionais são necessárias para melhor avaliação das respostas cardiorrespiratórias e autonômicas de pacientes com SNC submetidos ao Tilt-test. O presente estudo teve como objetivo avaliar, em pacientes com história clínica sugestiva de SNC, os efeitos da mudança postural induzidas pelo Tilt-test na pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC), na variabilidade cardiocirculatória e na sensibilidade barorreflexa (SBR). Além disso, o estudo também avaliou a relação entre a idade, sexo e características antropométricas dos pacientes com as respostas ao Tilt-test, e a relação entre o tempo do início da mudança postural e o momento da síncope, com um ou mais parâmetros acima mencionados. O estudo foi dividido em 3 partes: 1 Estudo retrospectivo de 180 pacientes, com história clínica sugestiva de SNC, mas que apresentaram Tilt-test positivo (TTP) (128 indivíduos) ou negativo (TTN) (52 indivíduos) para síncope; 2 Estudo da variabilidade da frequência cardíaca (VFC), usando-se métodos lineares (Transformada Rápida de Fourier) em pacientes com história clínica sugestiva de SNC, e com respostas positiva ou negativa ao Tilt-test. Foram incluídos 62 pacientes, 31 com Tilt-test positivo e 31 negativo; 3 Estudo da variabilidade da pressão arterial sistólica (VPAS), usando-se métodos lineares (Transformada Rápida de Fourier), e da SBR (Método da Sequência) em pacientes com história clínica sugestiva de SNC, e com respostas positiva ou negativa ao Tilt-test. Foram estudados 33 indivíduos, 16 com Tilt-test positivo e 17 negativo. Estudo 1 Observou-se que a incidência de SNC foi 1,5 vezes maior em mulheres do que em homens. Além disso, os grupos TTP e TTN apresentaram idade e características antropométricas semelhantes entre si, e não houve significância estatística nas correlações entre o tempo do início da posição vertical até a síncope, a idade e as características antropométricas. Estudo 2 Comparando os 2 grupos nos domínios do tempo (SD-iRR, variância-iRR, RMSSD) e da frequência (LF (un), HF (un) e LF/HF) nas fases Pré-Tilt, Tilt e Pós-Tilt, com exceção do iRR (ms), não observou-se diferença entre os grupos. Houve, na fase Tilt, um menor valor do iRR no grupo TTP. O Pré-Tilt comparado ao Tilt, promoveu em ambos os grupos redução do iRR e aumento na razão LF/HF. Estudo 3 Comparando-se os grupos TTP e TTN no Pré-Tilt e Tilt, não houve diferença no LF da PAS e na SBR. O Tilt promoveu, em ambos os grupos, aumento no LF da PAS, redução na SBR. Somente no grupo TTP foi observado aumento no desvio padrão da PAS durante o Tilt. Em conclusão, o estudo 1 demonstrou que a SNC não foi influenciada pela idade e características antropométricas, no que diz respeito à prevalência, e ao tempo de duração entre o início da mudança postural no Tilt-test e o momento do aparecimento da síncope na posição vertical. O estudo 2 demonstrou que indivíduos com suspeita clínica de SNC, e Tilt-test positivo ou negativo não apresentam anormalidades no balanço simpato-vagal cardíaco, mas, apresentaram diferenças no iRR. O estudo 3 não evidenciou diferenças no controle autonômico cardiovascular (LF-PAS e SBR) entre os grupos TTP e TTN no Pré-Tilt e Tilt. Os estudos 2 e 3 mostraram que com a metodologia utilizada na análise da VFC e VPAS não foi possível detectar anormalidades significativas da modulação autonômica cardiovascular nos grupos TTP e TTN, e desse modo, prever na posição vertical do Tilttest, se um paciente com história clínica sugestiva de SNC apresentará ou não síncope.<br>Neurocardiogenic syncope (NCS) is characterized by transient loss of consciousness and postural control, due to abrupt global cerebral hypoperfusion, with rapid and spontaneous recovery after changing the patient to horizontal position. However, further investigations are necessary to better understand the cardiorespiratory and autonomic responses to the Tilt-test in NCS patients. The present study aimed to evaluate, in patients with a history suspicion of NCS, the effects of postural change (Tilt-test) on blood pressure (BP) and heart rate (HR), on the cardiovascular variability and baroreflex sensitivity (BRS). Furthermore, the study also assessed the relationship between age, sex and anthropometric characteristics with the Tilt-test responses, and the relationship between the time period taken to experience syncope following postural change and the above cited parameters. The study was divided into three parts: 1 A retrospective study with 180 patients with a history suspicion of NCS, that experienced (TTP; 128 individuals) or not (TTN; 52 individuals) syncope following Tilt-test; 2 A study of the heart rate variability (HRV), assessed by linear methods (Fast Fourier Transform), in patients with a history suspicion of NCS and that experienced, or not, syncope following Tilt-test. The study included 62 patients (31 in TTP group and 31 in TTN group); 3 A study of the systolic blood pressure variability (SAPV), using linear methods (Fast Fourier Transform), and of the BRS (Sequence Method) in patients with a history compatible with NCS and that experienced, or not, syncope following Tilt-test. The study included 33 patients (16 in TTP group and 17 in TTN group). Study 1 it was observed that the incidence of NCS was 1.5 times greater in women than in men. Furthermore, groups TTP and TTN showed age and anthropometric characteristics similar to each other and no statistical significance was observed in the correlations among the time period taken to experience syncope following postural change and age and anthropometric characteristics. Study 2 The analysis of the cardiovascular variability, by means of time (SD-iRR, variance-iRR, RMSSD) and frequency (LF (nu), HF (nu) and LF/HF) domain methods, revealed no differences between groups in the Pre-Tilt, Tilt and Post-Tilt phases. However, iRR (ms) was found different between groups. During the Tilt phase, TTP group has shown lower iRR as compared to TTN. Also, TTP and TTN groups exhibited lower iRR and higher LF/HF ratio during Tilt-test as compared to Pre-Tilt phase. Study 3 Comparing the TTP and TTN groups, no statistical differences were found in the LF power of SAP and BRS in both Pre-Tilt and Tilt phases. Following Tilt-test it was observed an increase in LF power of SAP and a reduction in BRS. TTP group showed higher SAP standard deviation during the Tilt phase. In conclusion, study 1 demonstrated that NCS incidence and the time period taken to experience syncope following postural change were not influenced by age and anthropometric characteristics. Study 2 has shown that patients with a history suspicion of NCS, that experienced or not syncope following Tilt-test do not show abnormalities in the sympatovagal balance, but exhibited changes in the iRR. Study 3 showed that the cardiovascular autonomic control (LF-SAP and BRS) is not different between the TTP and TTN groups, in the Pre-Tilt and Tilt phases. Studies 2 and 3 have shown that the methods employed in the analysis of HRV and SAPV were unable to reveal abnormalities in the cardiovascular autonomic modulation in TTP and TTN groups, and thus, can not predict if a patient with a history suspicion of NCS will experience or not syncope during Tilt-test.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:18:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6236.pdf: 2944020 bytes, checksum: dcbf2b2eaca77c3425524a77887f4d6b (MD5) Previous issue date: 2014-06-06<br>Universidade Federal de Minas Gerais<br>The aging process affects many systems of the human body, including: autonomic nervous system, which can be assessed by heart rate variability (HRV); cellular structures, such as telomere length; and mechanisms of regulation of the inflammatory process, which can be evaluated by inflammatory markers such as high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP). The combined analysis of these variables enables the study of the aging process in a multidimensional way. Additionally, the effects of hormone replacement therapy (HRT) on HRV are contradictory. In this way, we conducted the study I, which aimed to investigate the effects of HRT on HRV in healthy postmenopausal women. Two groups were evaluated: Group 1 (G1): 20 women who did not use HRT (60 ± 5.89 years) and group 2 (G2): 20 women undergoing HRT (59 ± 5.70 years). The electrocardiogram was recorded in supine position for 10 min. Spectral analysis included low and high frequency in absolute (LF and HF) and normalized (LFnu and HFnu) units. LF/HF ratio was also calculated. Symbolic analysis (0V%, 1V%, 2LV% e 2UV%), Shannon and conditional entropy were calculated. LF, LFnu and LF/HF ratio were higher, whereas HFnu was lower in G2 than in G1. Correlations between complexity indices and HFnu were significant and positive only in G1. We conclude that women undergoing HRT had higher cardiac sympathetic modulation and reduced cardiac vagal modulation compared to women not using HRT. Moreover, the expected positive relationship between cardiac vagal modulation and HRV complexity was found only in the group not undergoing HRT, indicating that vagal modulation in women under therapy drop below a minimum value necessary to the association to become apparent, suggesting an unfavorable cardiac autonomic modulation in spite of HRT. Considering the findings of the study I, we chose to adopt the use of the therapy as an exclusion criterion for the study II. Thus, the study II aimed to examine the aging effect on heart rate variability in supine and standing, on serum hsCRP and leukocyte telomere length, as well as to verify the age at which the changes caused by aging process are accentuated. One hundred and ten volunteers were divided into five groups according to age: G21-30 years, G31-40 years, G41-50 years, G51-60 years, and G61-70 years. Venous blood samples were collected for measurements of serum hsCRP and telomere length. ECG signals were recorded in rest supine and standing (15 min in each posture). HRV was assessed by spectral analysis in low and high frequencies in absolute (LF e HF) and normalized (LFnu e HFnu) units; symbolic analysis (0V%, 1V%, 2LV% e 2UV%); Shannon entropy; and complexity index (CI) and normalized CI (NCI) from conditional entropy. The main results were: 1) HF and 2UV% reduction (vagal modulation) in G51-60, and 0V% increase (sympathetic modulation) and NCI reduction (complexity) in G61-70, in supine; 2) less efficient response to postural change from supine to standing with advancing age; 3) hsCRP increase in G51-60; 4) telomere shortening in G61-70; 5) in supine, HRV indices showed stronger relationship with the principal component of most relevance from the multivariate principal component analysis, compared to hsCRP and telomere length. Considering that HRV indices in supine had a stronger association with the aging process, we can conclude that the decrease in cardiac vagal modulation may have influenced the increase in serum hsCRP (although normal values), in G51-60, since this effect is described by the cholinergic anti-inflammatory pathway. Decreased cardiac vagal modulation and increased hsCRP may have contributed to the telomere shortening identified in the following decade (G61-70). In this way, we must consider the importance of preventive actions prior to the onset of aging effects, particularly in the 41-50 age range, in an attempt to attenuate the natural effects of senescence.<br>O envelhecimento exerce influência sobre vários sistemas do corpo humano, dentre eles: sistema nervoso autonômico, que pode ser avaliado pela variabilidade da frequência cardíaca (VFC); estruturas celulares, como o comprimento de telômeros; e mecanismos reguladores de processos inflamatórios, que podem ser avaliados por marcadores inflamatórios, como a proteína C-reativa ultra sensível (PCRus). A análise conjunta dessas variáveis permitiria o estudo do processo de envelhecimento de forma multidimensional. Adicionalmente, são controversos os efeitos da terapia de reposição hormonal (TRH) sobre a VFC. Assim, foi realizado o estudo I, o qual teve por objetivo investigar os efeitos da TRH na VFC em mulheres pós-menopáusicas saudáveis. Foram avaliados dois grupos: grupo 1 (G1): 20 mulheres que não faziam uso de TRH (60 ± 5,89 anos) e grupo 2 (G2): 20 mulheres submetidas à TRH (59 ± 5,70 anos). O eletrocardiograma foi registrado na posição supina por 10 min. A análise espectral incluiu a baixa e a alta frequência em unidades absolutas (BF e AF) e normalizadas (BFun e AFun). A relação BF/AF também foi calculada. A análise simbólica (0V%, 1V%, 2LV% e 2UV%), e entropias de Shannon e condicional também foram calculadas. BF, BFun e a razão BF/AF foram maiores, enquanto AFun foi menor no G2 do que no G1. As correlações entre índices de complexidade e AFun foram significativos e positivos apenas no G1. Concluímos que mulheres submetidas à TRH apresentaram maior modulação cardíaca simpática e menor modulação cardíaca vagal em comparação às que não faziam a terapia. Além disso, a relação positiva esperada entre modulação cardíaca vagal e a complexidade da VFC foi encontrada apenas no grupo não submetido à TRH, indicando que a modulação vagal em mulheres sob a terapia não atinge um valor mínimo necessário para a associação se tornar aparente, sugerindo uma modulação autonômica cardíaca desfavorável, apesar da TRH. A partir dos achados do estudo I, optou-se por adotar, como critério de exclusão para o estudo II, o uso da terapia. Assim, o estudo II teve por objetivo analisar o efeito do envelhecimento sobre a VFC nas posições supina e ortostática, os níveis séricos da PCRus e o comprimento de telômeros leucocitários, além de verificar em qual faixa etária se acentuam as alterações provocadas pelo processo de envelhecimento. Foram avaliados 110 voluntários, divididos em cinco grupos, de acordo com a idade: G21-30 anos, G31-40 anos, G41-50 anos, G51-60 anos e G61-70 anos. Amostras de sangue venoso foram coletadas para medidas de PCRus e comprimento de telômeros. Os sinais eletrocardiográficos foram registrados em repouso nas posições supina e ortostática (15 min em cada postura). A VFC foi avaliada por índices de baixa e alta frequências em unidades absolutas (BF e AF) e normalizadas (BFun e AFun) da análise espectral; índices 0V%, 1V%, 2LV% e 2UV% da análise simbólica; entropia de Shannon; e índice de complexidade (IC) e IC normalizado (ICN) da entropia condicional. Os principais resultados foram: 1) redução de AF e 2UV% (modulação vagal) em G51-60, além de aumento de 0V% (modulação simpática) e diminuição de ICN (complexidade) em G61-70 na posição supina; 2) resposta menos eficiente à manobra de mudança postural de supino para ortostatismo com o avanço da idade; 3) aumento da PCRus em G51-60; 4) encurtamento do comprimento de telômeros em G61-70; 5) na posição supina, os índices da VFC apresentaram relação mais alta com o componente principal de maior relevância, proveniente da análise multivariada por componentes principais, em comparação à PCRus e ao comprimento de telômeros. Considerando-se que os índices da VFC na posição supina apresentaram uma associação mais forte com o envelhecimento, podemos concluir que a diminuição da modulação cardíaca vagal possa ter contribuído para o aumento dos níveis séricos de PCRus (apesar dos valores estarem dentro de faixa de normalidade), na faixa etária de 51 a 60 anos, uma vez que este efeito é descrito pela via anti-inflamatória colinérgica. A diminuição da modulação cardíaca vagal e o aumento da PCRus podem ter contribuído para o encurtamento de telômeros, identificado na década seguinte, de 61 a 70 anos. Dessa maneira, torna-se importante a proposição de ações preventivas em faixas etárias anteriores ao início das alterações provocadas pelo envelhecimento, especialmente na década de 41 a 50 anos, na tentativa de atenuar os efeitos naturais da senescência.

Introdução: A fluidoterapia é o tratamento de primeira linha para pacientes em choque hemorrágico ou choque séptico para restauração do volume circulante e da perfusão tecidual, mas diversas questões relacionadas a este tópico permanecem em debate, particularmente em relação às metas de ressuscitação representadas por variáveis fisiológicas a serem atingidas. A variação de pressão de pulso (VPP) já foi proposta como índice confiável para predição de fluido-responsividade em pacientes sob ventilação mecânica, mas requer avaliação complementar em variadas condições fisiopatológicas. Objetivo: O propósito do presente estudo foi comparar, em um modelo experimental de choque hemorrágico agudo com endotoxemia, uma estratégia de ressuscitação volêmica aguda guiada por VPP e pressão arterial média (PAM) a outra baseada em metas de ressuscitação convencionalmente empregadas envolvendo pressão venosa central (PVC), PAM e saturação venosa mista de oxigênio (SvO2). O modelo experimental foi desenvolvido para esta finalidade e cada variável empregada como meta foi adicionalmente avaliada quanto à capacidade de predição de fluido-responsividade. Métodos: Cinquenta e um porcos foram anestesiados, mecanicamente ventilados e, após preparo, aleatoriamente divididos em seis grupos: controle (Sham, n=8); infusão intravenosa de endotoxina em doses decrescentes (LPS, n=8); choque hemorrágico obtido por meio da retirada de 50% da volemia estimada em 20 minutos (Hemo, n=8); choque hemorrágico com endotoxemia conforme protocolos dos grupos LPS e Hemo (Hemo+LPS, n=9); choque hemorrágico com endotoxemia e, após 60 minutos, ressuscitação com cristalóides para atingir metas: PVC 12-15 mmHg, PAM &#8805; 65 mmHg e SvO2 &#8805; 65% (Conv, n=9); choque hemorrágico com endotoxemia e, após 60 minutos, ressuscitação com cristalóides para atingir as metas VPP &#8804; 13% e PAM &#8805; 65 mmHg (dPP, n=9). Tratamentos foram realizados por três horas. Além da avaliação hemodinâmica incluindo termodiluição e ecocardiografia transesofágica, foram realizadas gasometria arterial com mensuração de eletrólitos e lactato, gasometria venosa mista e tonometria intestinal. Ventilação regional foi avaliada por tomografia por impedância elétrica. Mensuração de citocinas séricas e exames histopatológicos pulmonares também foram efetuados. Resultados: Todos os animais dos quatro grupos que receberam a endotoxina desenvolveram hipertensão pulmonar e lesão pulmonar aguda ao longo do experimento. O grupo Hemo+LPS apresentou alta mortalidade (56%), com alterações hemodinâmicas mais acentuadas do que as observadas nos grupos Hemo e LPS. Os grupos Conv e dPP apresentaram o mesmo grau de comprometimento hemodinâmico observado inicialmente no grupo Hemo+LPS, mas houve rápida recuperação em reposta ao tratamento e todos sobreviveram. Entre os grupos tratados não houve diferenças significantes em relação ao volume de cristalóides administrado (volume total, P=0,066) ou ao débito urinário, mas a PVC no grupo Conv foi significantemente superior à dos grupos dPP (P=0,031) e Sham (P=0,048) ao final do protocolo. Entre as variáveis utilizadas como metas, áreas sob as curvas de características operacionais para predição de fluido-responsividade foram maiores para PVC (0,77; IC95%, 0,68-0,86) e VPP (0,74; IC95%, 0,65-0,83), sendo ambas estas variáveis selecionadas por regressão logística múltipla como variáveis independentes para predição de não-responsividade ao desafio volêmico (PVC: P=0,001, razão de chances, 1,7; IC95%, 1,25-2,32 e VPP: P=0,01, razão de chances, 0,91; IC95%, 0,84-0,98). O melhor valor de corte para VPP para maximização de sua função preditiva foi 15%, com sensibilidade 0,75 (IC95%, 0,63-0,85) e especificidade 0,64 (IC95% 0,49-0,77%). Resultados falso-positivos para VPP foram observados em condições de pressão arterial pulmonar média &#8805; 27 mmHg e gradiente transpulmonar &#8805; 14 mmHg, acompanhados de índice de resistência vascular pulmonar médio &gt; 3 unidades Wood. Resultados falso-negativos também foram constatados. Conclusões: O presente modelo experimental de choque hemorrágico agudo com endotoxemia produziu intenso comprometimento hemodinâmico, hipertensão pulmonar, lesão pulmonar aguda e, na ausência de tratamento, alta mortalidade. Nestas condições, a ressuscitação aguda com cristalóides guiada por VPP e PAM não produziu resultados inferiores à estratégia guiada por metas de ressuscitação convencionalmente estabelecidas, com base em PVC, PAM e SvO2. A principal diferença em desfecho entre as estratégias de ressuscitação foi indução de uma PVC significantemente maior no segundo grupo, ao final do protocolo. Apesar de seus desempenhos individuais terem sido considerados limitados em relação à predição de fluido-responsividade, PVC e VPP foram preditoras independentes de não-responsividade ao desafio volêmico, de modo que sua aplicação em conjunto deva ser investigada. VPP é proposta como uma variável adicional para auxiliar no monitoramento de pacientes, sendo o conhecimento de suas limitações indispensável.<br>Introduction: Fluid therapy is first-line treatment for patients in hemorrhagic or septic shock for the restoration of circulating volume and tissue perfusion, but several issues remain under debate, particularly regarding resuscitation goals represented by physiological variables to be achieved. Pulse pressure variation (PPV) has been proposed as a reliable index for the prediction of fluid responsiveness in mechanically ventilated patients, but further evaluation for its use in diverse conditions is required. Objective: To compare acute fluid resuscitation guided by PPV and mean arterial pressure (MAP) to another strategy consisting of conventionally-established goals, based on central venous pressure (CVP), MAP and mixed-venous oxygen saturation (SvO2), during experimental acute hemorrhagic shock with endotoxemia. An experimental model was developed to this end and each variable used as resuscitation goal was evaluated additionally for its ability to predict fluid-responsiveness. Methods: Fifty-one pigs were anesthetized, mechanically ventilated and, after preparation, randomized into six groups: control (Sham, n=8); intravenous infusion of endotoxin in decreasing doses (LPS, n=8); hemorrhagic shock of 50% the estimated blood volume in 20 minutes (Hemo, n=8); hemorrhagic shock with endotoxemia in accordance with protocols in groups LPS and Hemo (Hemo+LPS, n=9); hemorrhagic shock with endotoxemia followed by resuscitation with crystalloids, after 60 minutes, to achieve and maintain CVP 12-15 mmHg, MAP &#8805; 65 mmHg and SvO2 &#8805; 65% (Conv, n=9); hemorrhagic shock with endotoxemia followed by resuscitation with crystalloids, after 60 minutes, to achieve and maintain PPV &#8804; 13% and MAP &#8805; 65 mmHg (dPP, n=9). Treatments lasted for three hours. In addition to hemodynamic assessment including thermodilution and transesophageal echocardiography, arterial blood-gases with measurement of electrolytes and lactate, mixed-venous blood-gases and intestinal tonometry were performed. Regional ventilation was evaluated by electrical impedance tomography. Lung histopathology and measurement of serum cytokines were performed as well. Results: All animals from the four groups submitted to endotoxemia developed pulmonary hypertension and acute lung injury over the experimental period. Group Hemo+LPS presented with a high mortality rate (56%) and hemodynamic impairment which was more intense than that observed in groups Hemo or LPS. Groups Conv and dPP developed the same degree of hemodynamic compromise observed in group Hemo+LPS initially, but there was quick recovery in response to treatment and all pigs survived. Between treated groups there were no significant differences in amounts of crystalloids infused (total volume, P=0.066) or in urinary output, but CVP in group Conv was significantly higher than in groups dPP (P=0.031) and Sham (P=0.048) at the end of the study period. Among variables used as goals, areas under the receiver-operator characteristic curves regarding prediction of fluid-responsiveness were larger for CVP (0.77; 95%CI, 0.68-0.86) and PPV (0.74; 95%CI, 0.65-0.83), and both these variables were selected by multiple logistic regression as independent predictors of non-responsiveness to fluid challenge (CVP: P=0.001, odds ratio, 1.7; 95%CI, 1.25-2.32 and PPV: P=0.010, odds ratio, 0.91; 95%CI, 0.84-0.98). Best cutoff value to maximize the predictive function of PPV was 15%, with sensitivity 0.75 (95%CI, 0.63-0.85) and specificity 0.64 (95%CI 0.49-0.77). False positive results for PPV were observed at mean arterial pressure &#8805; 27 mmHg and transpulmonary gradient &#8805; 14 mmHg, with mean pulmonary vascular resistance index &gt; 3 Wood units. False negative results were also detected. Conclusions: This model of acute hemorrhagic shock with endotoxemia produced severe hemodynamic compromise, pulmonary hypertension, acute lung injury and, in the absence of treatment, a high mortality rate. In this setting, acute resuscitation with crystalloids guided by PPV and MAP was not inferior to the strategy guided by conventionally-established goals, based on CVP, MAP and SvO2. The main difference in outcome between resuscitation strategies was the induction of a significantly higher CVP in the second group, at the end of protocol. Although their individual performances were considered limited for the prediction of fluid-responsiveness, CVP and PPV were independent predictors of non-responsiveness to fluid challenge, so that their combined use should be investigated further. PPV is proposed as an additional variable to aid in patient monitoring, but awareness of its limitations is indispensable.

INTRODUÇÃO: O impacto do diagnóstico do câncer de cabeça e pescoço e as consequências de seu tratamento podem alterar profundamente a qualidade de vida de um indivíduo. OBJETIVOS: Realizar a validação psicométrica do Patients Concerns Inventory - PCI-HeN para o Português-Brasil, caracterizar nos momentos pré-tratamento e após o diagnóstico, os graus de ansiedade e depressão, a qualidade de vida, a intensidade dos sintomas, suas necessidades, preferências e atitudes em relação às informações, suas preocupações, expectativas, o grau de preenchimento de suas expectativas (pós-tratamento). MÉTODOS - Parte I: Estudo transversal. Após as etapas de tradução e adaptação transcultural, a validade de construto foi realizada pela comparação do PCI com o Questionário de Qualidade de Vida da Universidade de Washington (UW-QOL). Parte II: Estudo prospectivo longitudinal. Os participantes completaram a Escala de Ansiedade e Depressão (HADS), o Questionário de Qualidade de Vida da Universidade de Washington (UW-QOL), o Inventário de Sintomas do M.D. Anderson (MDASI- HeN), o Questionário de Informação dos Pacientes (QIP), a versão em Português validada do Inventário de Preocupações dos Pacientes (IPP), o Protocolo de Avaliação das Expectativas (PAE) e o Protocolo de Preenchimento das Expectativas (PPE). Na primeira etapa, os testes não paramétricos de Mann-Whitney ou Kruskal-Wallis foram utilizados para avaliar a associação do número de itens/profissionais selecionados com as características dos pacientes. O teste de Mann-Whitney também foi utilizado para associar os escores dos domínios do UW-QOL com os itens/profissionais específicos selecionados pelos pacientes. Associações entre os itens/profissionais específicos selecionados com as características dos pacientes foram avaliadas por meio do teste Qui-Quadrado ou o teste Exato de Fisher. RESULTADOS - Parte I: Oitenta e quatro pacientes participaram do processo de validação. Os itens mais selecionados pelos pacientes no IPP foram: medo do câncer voltar, boca seca, mastigar/comer, e fala/voz/ser entendido. Os profissionais mais assinalados pelos pacientes foram o fonoaudiólogo, dentista e psicólogo. Os domínios físico e sócio-emocional do UW-QOL apresentaram correlações significantes com o número de preocupações e de profissionais selecionados. Resultados - Parte II: As amostras foram constituídas respectivamente por 104 pacientes (pré-tratamento), 80 pacientes (aos 6 meses) e 62 pacientes (aos 12 meses). Em todos os momentos do estudo, a maioria dos pacientes apresentou escores de ansiedade e de depressão dentro dos limites de normalidade. A qualidade de vida apresentou um declínio nos primeiros meses, seguida por uma melhora geral ao longo do primeiro ano. Os sintomas mais assinalados no MDASIH& N foram dor, preocupações, problemas de sono e dificuldade para engolir/mastigar (pré-tratamento), dificuldades para engolir/mastigar, boca seca e catarro (aos 6 meses) e boca seca, dificuldades para engolir/mastigar e preocupações (aos 12 meses). Em todas as épocas, a maioria dos pacientes desejava receber toda a informação possível. As principais preocupações dos pacientes e os principais profissionais por eles assinalados, foram: mastigar/comer, tratamento do câncer, fala/voz/ser entendido e engolir; fonoaudiólogo, nutricionista e oncologista/radioterapeuta. Em geral, as expectativas dos pacientes no momento prétratamento, eram boas. As expectativas dos pacientes em relação aos itens ligados à alimentação: mastigar/comer, boca seca, engolir, paladar e perda de peso foram as menos preenchidas após o tratamento. Foram encontradas diversas associações significativas entre a qualidade de vida global dos pacientes e o grau de preenchimento de várias expectativas após o tratamento. CONCLUSÕES: O Inventário de Preocupações dos Pacientes-IPP pode ser considerado apropriado e psicométricamente válido para uso em pacientes brasileiros portadores de câncer de cabeça e pescoço. Ao longo de um ano após o diagnóstico os pacientes com neoplasias de cabeça e pescoço tendem a apresentar diminuição de comorbidades (ansiedade e depressão), boa qualidade de vida (com declínio aos 6 meses), predomínio de sintomatologia física/funcional associada à preocupações, desejam todas as informações possíveis, têm preocupações eminentemente físicas/funcionais, associadas ao medo de recidiva da doença e priorizam o contato com os clínicos responsáveis pelo tratamento e reabilitação, têm suas expectativas gerais preenchidas e o nível de satisfação de suas expectativas impacta a qualidade de vida global<br>INTRODUCTION: The impact of cancer diagnosis and consequence of its treatment have a major effect on quality of life on these patients. OBJECTIVES: To perform a psychometric validation of the Patients Concerns Inventory - PCI-HeN in Portuguese-Brazil and characterize, at pre-treatment, and after diagnosis, the degree of anxiety and depression of patients, their quality of life, severity of symptoms, their preferences regarding information, their concerns, expectations, extent to which expectations were met (post-treatment). METHODS - Part I: Cross-sectional study. After the translation and transcultural adaptation stages, construct validity was determined by comparing the PCI against the University of Washington Quality of Life Questionnaire (UW-QOL). Part II: Prospective, longitudinal study. Participants completed the Anxiety and Depression Scale (HADS), the University of Washington Quality of Life Questionnaire (UW-QOL), the MD Anderson Symptom Inventory (MDASI-HeN), the Information Styles Questionnaire (ISQ), the validated Portuguese version of the Patient Concerns Inventory (PCI), the Expectations Assessment Protocol (EAP), and the Meeting Expectations Protocol (MEP). In stage one, non-parametric Mann-Whitney or Kruskal-Wallis tests were employed to assess the association of number of items/professionals selected with patient characteristics. The Mann-Whitney test was also used to associate scores on the UW-QOL domains with specific items/professionals selected by patients Associations of specific items/professionals selected with patient characteristics were assessed using the Chisquare or Fisher Exact tests. RESULTS - Part I: Eighty-four patients took part in the validation process. The items most frequently selected by patients on the PCI were: fear of cancer coming back, dry mouth, chewing/eating and speech/voice/being understood. The professionals most indicated by patients were speech/language therapist, dentist and psychologist. The physical and social-emotional domains of the UW-QOL were significantly correlated with number of concerns and of professionals selected. Results - Part II: The samples comprised 104 patients (pretreatment), 80 patients (at 6 months) and 62 patients (at 12 months), respectively. At all study timepoints, anxiety and depression scores of most patients were within normal limits. A decline in quality of life was evident in the first few months, followed by a general improvement during the course of the first year. The most frequently reported symptoms on the MDASI-H&N were pain, concerns, disturbed sleep and difficulty swallowing/chewing (pre-treatment), difficulties swallowing/chewing, dry mouth and catarrh (at 6 months), and dry mouth, difficulties swallowing/chewing and concerns (at 12 months). At all timepoints, most patients wished to receive all possible information. The main patient concerns and professionals selected were: chewing/eating, cancer treatment, speech/voice/being understood, swallowing; speech-therapist, nutritionist and oncologist/radiotherapist. In general, patient expectations at pre-treatment were good. Patient expectations for food-related items: chewing/eating, dry mouth, swallowing, taste and weight loss were the least met after treatment. A number of significant associations were found between global quality of life of patients and extent to which various expectations were met after treatment. CONCLUSIONS: The Patient Concerns Inventory-PCI was shown to be appropriate and psychometrically valid for use in Brazilian head and neck cancer patients. During the course of one year after diagnosis, the head and neck cancer patients tended to exhibit a decrease in comorbidities (anxiety and depression), good quality of life (with decline at 6 months), predominance of physical/functional symptoms associated with concerns, desire for all possible information, predominantly physical/functional concerns, associated with fear of disease recurrence and prioritized contact with the physicians responsible for treatment and rehabilitation, had general expectations met and the extent to which expectations were met impacted global quality of life

Maximum Subarray Problem (MSP) is to find the consecutive array portion that maximizes the sum of array elements in it. The goal is to locate the most useful and informative array segment that associates two parameters involved in data in a 2D array. It's an efficient data mining method which gives us an accurate pattern or trend of data with respect to some associated parameters. Distance Matrix Multiplication (DMM) is at the core of MSP. Also DMM and MSP have the worst-case complexity of the same order. So if we improve the algorithm for DMM that would also trigger the improvement of MSP. The complexity of Conventional DMM is O(n³). In the average case, All Pairs Shortest Path (APSP) Problem can be modified as a fast engine for DMM and can be solved in O(n² log n) expected time. Using this result, MSP can be solved in O(n² log² n) expected time. MSP can be extended to K-MSP. To incorporate DMM into K-MSP, DMM needs to be extended to K-DMM as well. In this research we show how DMM can be extended to K-DMM using K-Tuple Approach to solve K-MSP in O(Kn² log² n log K) time complexity when K ≤ n/log n. We also present Tournament Approach which solves K-MSP in O(n² log² n + Kn²) time complexity and outperforms the K-Tuple

Introdução: Amplo debate tem associado a incorporação de novas tecnologias para a saúde com os custos crescentes dos sistemas de saúde. Face à dúvidas \"se as novas tecnologias são parte do problema, parte da solução ou as duas coisas\" relativamente à saúde da população e do sistema de saúde, este estudo de caso analisa a incorporação de três inovações no Instituto do Coração, InCor-HC/FMUSP, visando elaborar quais fatores influenciaram a decisão de adoção e exemplificar as metodologias de avaliação de novo medicamento, de procedimento diagnóstico e intervenção cirúrgica. A avaliação das tecnologias para a saúde, ATS, pode auxiliar a constituir algumas propostas de respostas. Metodologia: estudo qualitativo empírico em caso retrospectivo de incorporação de três inovações para assistência de alta complexidade em cardiologia. As metodologias utilizadas consistiram em entrevistas aos tomadores de decisão, revisões sistemáticas da literatura relevante, descritiva ou meta-analítica, e análise de impacto econômico hospitalar. Resultados: O padrão do InCor para a incorporação das inovações funciona como um sistema social criativo, sob uma estratégia prática pluralista, ou seja, utilizam as pesquisas, aprovadas pela Comissão de Ética e Pesquisa do InCor e do HC, que se sucederam e que sucedem em incrementos, verificando e ajustando as informações segundo os resultados obtidos para desenhar novas pesquisas. Os atores construíram conhecimentos e negociaram protocolos de pesquisa, promoveram a capacitação de super-especialistas técnicos, transferindo práticas internacionais e gerando conhecimentos adaptados à realidade do Brasil. A avaliação do medicamento tacrolimus demonstra que se poderia resgatar uma média de 75% das rejeições refratárias às terapias convencionais, proporcionando um custo hospitalar de R$ R$ 102,99 por dia de sobrevida nos 8 adultos e R$ 137,53 nas 13 crianças observadas, comparativamente à R$ 229,00 e R$ 260,00, com ciclosporina, respectivamente. Assim, se evitaria 37% da mortalidade associada à episódios de rejeição nos pacientes com transplante cardíaco e, mesmo no único óbito, o custo hospitalar por dia de sobrevida foi de metade que o custo dos períodos observados nos 32 pacientes sob ciclosporina que foram a óbito. O diagnóstico por angiotomocoronariografia em pacientes com angina atípica e risco moderado permitiria orientar o manejo de até dois terços destes casos evitandose coronariografias invasivas. Isto permitiria aumentar a resolutividade do Departamento de Hemodinâmica de 25% para mais 20% dos casos assim estudados, com economias para o InCor, aumento do acesso e resolutividade, podendo evitar até 2.000 mortes, e com o acréscimo estimado de <10% do valor destas 14% mais angioplastias e 6% mais revascularizações cirúrgicas para o SUS. A ablação cirúrgica tem o potencial de curar >10% das fibrilações atriais refratárias a medicamentos em pacientes com indicação de cirurgia aberta para correção de problemas cardíacos estruturais, evitando morbidade e mortalidade em até 1.000 pacientes por ano, se houver suposição que esta seja utilizada apenas com as cirurgias valvares no âmbito do SUS. Conclusões e discussão: As novas tecnologias estudadas proporcionam benefícios à saúde, mas ainda possuem variados graus de incerteza sobre aspectos de segurança e sobre seu potencial de impacto econômico para os programas assistenciais para o InCor e para o SUS. O InCor e os demais hospitais universitários possuem alta capacidade técnica instalada, onde a estruturação de pesquisas facilita e permite a incorporação de inovações de alta complexidade, sem contudo haver planejamento econômico para os programas de assistência à saúde. O isolamento destes atores, em relação às instâncias gestoras do SUS, permite construções sob visões parciais e imediatistas, permite desenvolvimento de interesses externos e diversos, e, por outro lado, pressiona de maneira desordenada a organização e o sistema de saúde. A integração da capacidade profissional, instalada nos hospitais universitários, dentro do circuito de planejamento de médio e longo prazo para o SUS, avaliando as tecnologias inovadoras comparativamente às estabelecidas para a saúde, com base na epidemiologia local observada, pode permitir uma atualização planejada e contínua dos serviços de saúde, construída sobre bases sólidas de conhecimento científico adaptado à nossa realidade e com o responsável equilíbrio orçamentário.<br>Introduction: There is an ongoing international debate associating the increasing health care costs with adoption of new health technologies. To aid to ascertain whether new health technologies are part of the problem, part of the solution or both in relation to the health of the population and of the health care system, this case study analyses retrospectively three recent decisions to adopt innovations at the Heart Institute, InCor-HC/FMUSP. In order to provide examples of the application of methods for health technologies assessment, the InCor Board of Directors indicated one innovative drug, a new diagnostic procedure and a recent surgery. Methods: Qualitative, retrospective field evaluation of the three decisions for the highest complexity of care in cardiology. Decision-makers survey, systematic reviews (descriptive or meta-analytic) and hospital economic impact analysis were the methodologies applied to this case. Results: A pattern of new technologies incorporation through incremental research, a strategic and pluralist practice emerged within a creative social system. Approved by the InCor and HC Research Ethics Boards and based on previous research results, successive investigations verified and adjusted the informations and generated additional research. Thus, the decision-makers do build knowledge, negotiate research protocols, promote very technical specialists formation and transfer international practice, inter- and up-grading it to the Brazilian reality. Evaluation of these three innovative technologies results are: - The drug tacrolimus may rescue and resolve an average of 75% of the episodes of rejection refractory to conventional medications. The average hospital cost observed (since conversion from CSA, censored at March the 30th, 2006) was of US$45 or R$102.99 per day of survival in 8 adults and of US$61 or R$137.53 for the 13 children (<18 years of age), compared with R$ 229.00 and R$ 260.00, respectively, in those who remained under cyclosporine treatment. Thus, it could prevent 37% rejection related mortality and bring some economy (even in the single child death observed, the hospital cost per day until death was the half of the cost observed for the 32 cyclosporine treated). - The tomoangiocoronariography diagnosis for patients presenting atypical angina and moderate to low risk of stenosis may orient and modify up to 66% clinical decisions preventing requirement of an invasive procedure. This would increase 20% to the Haemodynamic Department 25% resolutivity, may prevent up to 2000 deaths with an estimated additional 10% of the costs of 14% more angioplasties and 6% increase in surgical coronary bypasses for the health care system. - Surgical ablation has the potential to cure more than 10% of medications refractory atrial fibrillation in patients undergoing open heart surgery for structural corrections. Supposing it is restricted only to the group of patients undergoing valve surgery in the health care system, it could prevent morbidity and mortality for up to 1000 patients. Conclusions and discussion: The new technologies evaluated bring benefits to the health of the patients. Safety concerns and economic impact for the InCor and for the health care system assistance programs require further investigation. InCor and the other university hospitals have enhanced technical capacity installed. The structured research facilitates and allows incorporation of highly complex innovations without planning future programs for care. The isolation of these decision makers from the health care system decision planners allows partial views and immediacies. Such a distance facilitates development of external and diverse interests. These facts, consequently, pressures on the organization and the health care system. The integration of the university hospitals installed professional capacities, within an average and long term health care system plans, making evaluations of the innovative health technologies in comparison with the established ones based on local epidemiology, may permit a planned and continuous actualization of the health services on solid scientific basis adapted to the Brazilian reality and with a responsible financial balance.

L'analyse de séries temporelles biomédicales chaotiques tirées de systèmes dynamiques non-linéaires est toujours un challenge difficile à relever puisque dans certains cas bien spécifiques les techniques existantes basées sur les multi-fractales, les entropies et les graphes de récurrence échouent. Pour contourner les limitations des invariants précédents, de nouveaux descripteurs peuvent être proposés. Dans ce travail de recherche nos contributions ont porté à la fois sur l’amélioration d’indicateurs multifractaux (basés sur une fonction de structure) et entropiques (approchées) mais aussi sur des indicateurs de récurrences (non biaisés). Ces différents indicateurs ont été développés avec pour objectif majeur d’améliorer la discrimination entre des signaux de complexité différente ou d’améliorer la détection de transitions ou de changements de régime du système étudié. Ces changements agissant directement sur l’irrégularité du signal, des mouvements browniens fractionnaires et des signaux tirés du système du Lorenz ont été testés. Ces nouveaux descripteurs ont aussi été validés pour discriminer des fœtus en souffrance de fœtus sains durant le troisième trimestre de grossesse. Des mesures statistiques telles que l’erreur relative, l’écart type, la spécificité, la sensibilité ou la précision ont été utilisées pour évaluer les performances de la détection ou de la classification. Le fort potentiel de ces nouveaux invariants nous laisse penser qu’ils pourraient constituer une forte valeur ajoutée dans l’aide au diagnostic s’ils étaient implémentés dans des logiciels de post-traitement ou dans des dispositifs biomédicaux. Enfin, bien que ces différentes méthodes aient été validées exclusivement sur des signaux fœtaux, une future étude incluant des signaux tirés d’autres systèmes dynamiques nonlinéaires sera réalisée pour confirmer leurs bonnes performances<br>The analysis of biomedical time series derived from nonlinear dynamic systems is challenging due to the chaotic nature of these time series. Only few classical parameters can be detected by clinicians to opt the state of patients and fetuses. Though there exist valuable complexity invariants such as multi-fractal parameters, entropies and recurrence plot, they were unsatisfactory in certain cases. To overcome this limitation, we propose in this dissertation new entropy invariants, we contributed to multi-fractal analysis and we developed signal-based (unbiased) recurrence plots based on the dynamic transitions of time series. Principally, we aim to improve the discrimination between healthy and distressed biomedical systems, particularly fetuses by processing the time series using our techniques. These techniques were either validated on Lorenz system, logistic maps or fractional Brownian motions modeling chaotic and random time series. Then the techniques were applied to real fetus heart rate signals recorded in the third trimester of pregnancy. Statistical measures comprising the relative errors, standard deviation, sensitivity, specificity, precision or accuracy were employed to evaluate the performance of detection. Elevated discernment outcomes were realized by the high-order entropy invariants. Multi-fractal analysis using a structure function enhances the detection of medical fetal states. Unbiased cross-determinism invariant amended the discrimination process. The significance of our techniques lies behind their post-processing codes which could build up cutting-edge portable machines offering advanced discrimination and detection of Intrauterine Growth Restriction prior to fetal death. This work was devoted to Fetal Heart Rates but time series generated by alternative nonlinear dynamic systems should be further considered

碩士<br>中國文化大學<br>生活應用科學研究所碩士在職專班<br>92<br>This study inquired into the importance of professional competency for head Cantonese dim-sum chef should possess and demand for the future. Based upon the documents analysis, interviews, expertise seminor and questionaires, it summed up as bellows: The professional competency required by head Cantonese dim-sum chef are listed bellows. In the aspect of knowledge: head chef has five categories, totals 24 items, whereas assistant chef has five categories, totals 23 items; in the aspect of skill: head chef has eight categories, totals 43 items whereas assistant chef has six categories, totals 38 items; in the aspect of emotion: head chef has 4 categories, totals 17 items, whereas assistant chef has 4 categories, totals 18 items. In respect of professional competency head Cantonese dim-sum chef should possess were as follows. In knowledge category were snack preparation basis, corporation management and basic management; in skill category were snack preparation, safety management and basic management; in emotion category were to concern people, work attitude and emotional control. The competency needed to enhance by head Cantonese dim-sum chef were listed bellows. In knowledge category were snack preparation basis, individual management, basic management; in skill category were snack preparation, external negotiation, basic management; in emotion category were self upgrade, work attitude and concern people. The important professional competency assistant Cantonese dim-sum chef should possess were: In knowledge category were snack preparation basis, corporate management, snack preparation; in skill category were sanitation management, snack preparation, safety management; in emotion category were emotional control, job accomplishment and concern people. The competency needed to enhance by assistant Cantonese dim-sum chef were: In knowledge category were snack preparation basis, marketing management, basic management; in skill category were sanitation management, snack preparation, internal organization management; in emotion category were self upgrade, job accomplishment and emotional control. The purpose of this study was to provide specific competence for those who are to work as Cantonese dim-sum chef, as well as to upgrade the professional competence of Cantonese dim-sum chef. In addition, it offered the dining cookery courses and reference for cuisine’s Chinese development and competence training in Vocational school.

碩士<br>國立中興大學<br>生命科學系所<br>102<br>Ubiquitination and sumoylation are protein post-translational modifications by covalent linkages of substrate proteins to ubiquitin and small ubiquitin-like modifier (SUMO), respectively. Protein ubiquitination is involved in proteasome-mediated protein degradation and many signal transduction pathway. Protein sumoylation affects protein conformation, intracellular localization, and protein-protein interaction. Sumoylation of substrate proteins have been shown to regulate several cellular mechanisms and in response to environmental stimuli. Eight genes encoding SUMO are found in Arabidopsis genome. In this thesis, wild-type Arabidopsis and three SUMO loss-of-function mutants sumo1, sumo2, and sumo3 were used to examine the growth of seedlings under heat and salt stresses and to identify potential SUMO targets. Three different heat stress conditions were used to analyze the thermotolerance. The results showed all three SUMO loss-of-function mutants had similar thermo- tolerance to that of wild-type, suggesting single SUMO gene malfunction has no phenotypic effect on thermotolerance of Arabidopsis. Root growth of seedlings was inhibition by salt treatment and the root length of wild-type and sumo2 were shorter than that of sumo1 and sumo3. Relative growth rate of root showed sumo3 was higher than wild-type. Three SUMO loss-of-function mutants had higher root length and relative growth rate than wild-type under osmotic treatment, but relative root growth inhibition rate showed no significant difference. Changes of sumoylation pattern in wild-type seedlings were observed after 60 min heat stress. The accumulation of certain SUMO conjugates increased during heat stress and decreased during recovery period, suggesting sumoylation of specific proteins are responsive to heat stress. Three SUMO loss-of-function mutants were used to analyze sumoylation patterns under salt treatment. Three specific sumoylation patterns in sumo1 and one specific sumoylation pattern in sumo3 were detected. Identification of these proteins by LC-MS/MS revealed BiP, transketolase, delta1-pyrroline-5- carboxylate synthase 1 (P5CS1) and P5CS2. BiP modulates protein re-folding mechanisms. Transketolases is a Calvin cycle enzyme. P5CS is a key regulatory enzyme in proline biosynthesis in plants. Increased accumulation of two SUMO conjugate patterns was identified in wild-type and sumo1 seedlings under salt stress. Potential SUMO conjugates include translocon at the inner envelope membrane of chloroplasts 110 (TIC 110), Tudor-SN protein 1 (TSN1) and TSN2. TIC110 is involved in protein import into chloroplast and TSN1 is thought to act on mRNA stability. Prediction of sumoylation site via SUMOplot showed these proteins had high probability to be modified by SUMO. No phenotypic change of three SUMO loss-of-function mutants under abiotic stresses may be caused by the redundancy of SUMO genes in Arabidopsis genome. Using pattern analysis and protein identification, molecular chaperone heat shock proteins, amino acid biosynthesis enzyme, Calvin cycle enzyme, carbon and nitrogen metabolism-related enzymes are identified. These proteins are likely modified by SUMO and participate in plant stress responses.

Within the Dutch society there is, in recent years, an influence from postmodernism notable. This influence of a post modern way of life has also become more and more apparent within the churches who count themselves as being part of the ‘Reformed family group of churches’ (Dutch: De Gereformeerde Gezindte). In some respects this worldview influences the way of practising the faith, or so called: spirituality. What the consequences are of these changes in spirituality, form the subject of this research. For this research a qualitative approach was chosen to study literature of post-modern origin to arrive at the research viewpoint. What are the demands from postmodernism to come to a valid form of spirituality? With this research viewpoint the work of two influential Dutch theologians, F. G. Immink and R. R. Ganzevoort is evaluated. The outcome of this comparison is connected with a personal definition of pastoral counselling formulated from a salvation-historical understanding of the bible. Immink takes his viewpoint from the philosophical idea of External Realism. God is knowable and it is possible to have and maintain a relationship with the Divine. For Immink the most important choices are: a) attention to the relational character of faith, and b) the active influence of faith in daily living, authenticity. Gansevoort’s proposition is the social-scientific theory of Social-constructionism and his Practical Theology is based on a Narrative approach. He emphasises: a) a personal influence in shaping the way of believing, b) contextual determination of faith, and c) autonomy of the human being. The inference made from the choices found in the work of Immink and Ganzevoort and the personal definition of pastoral counselling produces ideas for a model for pastoral counselling. Important features here are: <ul> <li> attention to the concept of authenticity, in the way of understanding the Bible, as well as the way the contents of the faith are communicated during counselling</li> <li>the experience of fellowship and communion, together with attention focussed on a personal approach and contribution, during pastoral counselling</li> <li>attention for pastoral workers regarding discipleship and being a spiritual guide</li></ul> Copyright 2006, University of Pretoria. All rights reserved. The copyright in this work vests in the University of Pretoria. No part of this work may be reproduced or transmitted in any form or by any means, without the prior written permission of the University of Pretoria. Please cite as follows: Blijleven, D 2006, Dubito ergo sum - onderzoek naar de invloed van postmodernisme op het pastoraat(Dutch), MA dissertation, University of Pretoria, Pretoria, viewed yymmdd < http://upetd.up.ac.za/thesis/available/etd-10302007-100555 / ><br>Dissertation (MA (Research in Practical Theology))--University of Pretoria, 2007.<br>Practical Theology<br>unrestricted

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina<br>A Diabetes Mellitus (DM) é uma doença metabólica com uma elevada e crescente prevalência a nível mundial. Em Portugal, estima-se que 1 em cada 10 Portugueses sejam diabéticos, sendo inclusivamente um dos países da Europa e da OCDE que apresenta um cenário epidemiológico mais preocupante.O impacto socio-económico associado à DM é bastante significativo, particularmente devido às inúmeras complicações que podem advir da DM. Estes doentes têm maior risco de mortalidade por doença cardiovascular (DCV), elevado risco de doença renal crónica (DRC), de insuficiência cardíaca (IC), de neuropatia e retinopatia diabéticas, entre muitas outras comorbilidades que agravam o prognóstico da DM.Uma vez que o rim apresenta um papel relevante na homeostasia da glicose – particularmente pela sua capacidade de reabsorção da glicose no túbulo contornado proximal (TCP) – cedo se percebeu que seria útil considerá-lo um alvo terapêutico no contexto da DMT2. Para o processo de reabsorção de glicose no TCP, é fundamental a existência de duas proteínas: SGLT1 e SGLT2. Assim, ao desenvolver um agente farmacológico que iniba a ação de SGLT2 – a principal proteína responsável pelo processo de reabsorção de glicose – surgiu a possibilidade de diminuir a glicémia através da excreção de glicose pela urina.Estes fármacos – inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (iSGLT2) – além de promoverem a glicosúria, também estimulam a natriurese. Apresentam uma ação independente da insulina, motivo pelo qual podem ser utilizados em fases avançadas da DMT2 com marcados níveis de insulinorresistência e insulinopenia.Os iSGLT2 não têm sido, de forma alguma, uma classe farmacológica com aplicação e interesse apenas no controlo glicémico, uma vez que, desde a sua comercialização, se têm demonstrado os efeitos pleiotrópicos associados a estes fármacos. São múltiplas e notórias as vantagens a nível endócrino-metabólico, bem como um curioso e importante efeito nefroprotetor e cardioprotetor. Os iSGLT2 conseguem mitigar diversos fatores de risco cardiovasculares, como a insulinorresistência, a obesidade, a pressão arterial, a uricemia e certas proteínas pró-inflamatórias. Correlacionam-se fortemente com a diminuição da morbimortalidade cardio-renovascular, com a diminuição do risco de internamento por IC e com a prevenção da progressão da DRC, curiosamente mesmo em indivíduos não diabéticos.Relativamente ao perfil de segurança destes fármacos, a grande maioria dos estudos chega à conclusão de que os iSGLT2 são bastante seguros. Os efeitos adversos mais frequentemente descritos são as infeções genitais micóticas que, apesar de tudo, são mais frequentes nas mulheres. O risco de infeções do trato urinário (ITU), amputações, fraturas ósseas, crises hipoglicémicas e cetoacidose diabética não é estatisticamente significativo nos doentes que utilizam iSGLT2. Os efeitos adversos graves que acarretam risco de mortalidade considerável são extremamente raros e não são mais frequentes com os iSGLT2 do que com outros fármacos antidiabéticos.<br>Diabetes Mellitus (DM) is a metabolic disease with a high and growing prevalence worldwide. In Portugal, it is estimated that 1 out of 10 citizens are diabetic, justifying why our country presents a more worrying epidemiological scenario than many other countries in Europe and OECD.The socio-economic impact associated with DM is quite significant, particularly due to the numerous complications that can arise from DM. These patients have a higher risk of mortality from cardiovascular disease, high risk of chronic kidney disease, heart failure, diabetic neuropathy, and diabetic retinopathy, among many other comorbidities that worsen the prognosis of DM.Since the kidney plays a relevant role in glucose homeostasis – particularly due to its ability to reabsorb glucose in the proximal convoluted tubule – it was soon realized that it would be useful to consider the kidney as a novel therapeutic target in the context of T2DM. For the glucose reabsorption process, the existence of two proteins is essential: SGLT1 and SGLT2. Thus, when developing a pharmacological agent that inhibits the action of SGLT2 - the main protein responsible for almost all the glucose reabsorption process - this possibility determined the chance to decrease blood glucose through the excretion of glucose by the urine.These drugs – sodium-glucose transporter 2 inhibitors – besides promoting glycosuria, they also stimulate natriuresis. They have an insulin-independent action, which is why they can be used in advanced stages of T2DM with marked levels of insulin resistance and insulinopenia.These drugs have been a pharmacological class with application and interest not only in glycemic control, because of the pleiotropic effects associated with these drugs. The endocrine-metabolic advantages are multiple and notable, as well as a curious and important nephroprotective and cardioprotective effect. These agents are able to mitigate several cardiovascular risk factors, such as insulin resistance, obesity, blood pressure, uric acid and certain pro-inflammatory proteins. They strongly correlate with the decrease in cardio-renovascular morbidity and mortality, with the decrease in the risk of hospitalization for HF and with the prevention of the progression of CKD, curiously even in non-diabetic patients.Regarding the safety profile of these drugs, the majority of studies have come to the conclusion that these agents are quite safe. The most frequently reported adverse effects are mycotic genital infections which are more frequent in women. The risk of urinary tract infections (UTI), amputations, bone fractures, hypoglycemic crises and diabetic ketoacidosis is not statistically significant in patients using these agents. Serious adverse effects that carry a considerable risk of mortality are extremely rare and are not more frequent with these drugs than with other antidiabetic drugs.

Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina<br>A Diabetes Mellitus (DM) é uma doença metabólica com uma elevada e crescente prevalência a nível mundial. Em Portugal, estima-se que 1 em cada 10 Portugueses sejam diabéticos, sendo inclusivamente um dos países da Europa e da OCDE que apresenta um cenário epidemiológico mais preocupante.O impacto socio-económico associado à DM é bastante significativo, particularmente devido às inúmeras complicações que podem advir da DM. Estes doentes têm maior risco de mortalidade por doença cardiovascular (DCV), elevado risco de doença renal crónica (DRC), de insuficiência cardíaca (IC), de neuropatia e retinopatia diabéticas, entre muitas outras comorbilidades que agravam o prognóstico da DM.Uma vez que o rim apresenta um papel relevante na homeostasia da glicose – particularmente pela sua capacidade de reabsorção da glicose no túbulo contornado proximal (TCP) – cedo se percebeu que seria útil considerá-lo um alvo terapêutico no contexto da DMT2. Para o processo de reabsorção de glicose no TCP, é fundamental a existência de duas proteínas: SGLT1 e SGLT2. Assim, ao desenvolver um agente farmacológico que iniba a ação de SGLT2 – a principal proteína responsável pelo processo de reabsorção de glicose – surgiu a possibilidade de diminuir a glicémia através da excreção de glicose pela urina.Estes fármacos – inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (iSGLT2) – além de promoverem a glicosúria, também estimulam a natriurese. Apresentam uma ação independente da insulina, motivo pelo qual podem ser utilizados em fases avançadas da DMT2 com marcados níveis de insulinorresistência e insulinopenia.Os iSGLT2 não têm sido, de forma alguma, uma classe farmacológica com aplicação e interesse apenas no controlo glicémico, uma vez que, desde a sua comercialização, se têm demonstrado os efeitos pleiotrópicos associados a estes fármacos. São múltiplas e notórias as vantagens a nível endócrino-metabólico, bem como um curioso e importante efeito nefroprotetor e cardioprotetor. Os iSGLT2 conseguem mitigar diversos fatores de risco cardiovasculares, como a insulinorresistência, a obesidade, a pressão arterial, a uricemia e certas proteínas pró-inflamatórias. Correlacionam-se fortemente com a diminuição da morbimortalidade cardio-renovascular, com a diminuição do risco de internamento por IC e com a prevenção da progressão da DRC, curiosamente mesmo em indivíduos não diabéticos.Relativamente ao perfil de segurança destes fármacos, a grande maioria dos estudos chega à conclusão de que os iSGLT2 são bastante seguros. Os efeitos adversos mais frequentemente descritos são as infeções genitais micóticas que, apesar de tudo, são mais frequentes nas mulheres. O risco de infeções do trato urinário (ITU), amputações, fraturas ósseas, crises hipoglicémicas e cetoacidose diabética não é estatisticamente significativo nos doentes que utilizam iSGLT2. Os efeitos adversos graves que acarretam risco de mortalidade considerável são extremamente raros e não são mais frequentes com os iSGLT2 do que com outros fármacos antidiabéticos.<br>Diabetes Mellitus (DM) is a metabolic disease with a high and growing prevalence worldwide. In Portugal, it is estimated that 1 out of 10 citizens are diabetic, justifying why our country presents a more worrying epidemiological scenario than many other countries in Europe and OECD.The socio-economic impact associated with DM is quite significant, particularly due to the numerous complications that can arise from DM. These patients have a higher risk of mortality from cardiovascular disease, high risk of chronic kidney disease, heart failure, diabetic neuropathy, and diabetic retinopathy, among many other comorbidities that worsen the prognosis of DM.Since the kidney plays a relevant role in glucose homeostasis – particularly due to its ability to reabsorb glucose in the proximal convoluted tubule – it was soon realized that it would be useful to consider the kidney as a novel therapeutic target in the context of T2DM. For the glucose reabsorption process, the existence of two proteins is essential: SGLT1 and SGLT2. Thus, when developing a pharmacological agent that inhibits the action of SGLT2 - the main protein responsible for almost all the glucose reabsorption process - this possibility determined the chance to decrease blood glucose through the excretion of glucose by the urine.These drugs – sodium-glucose transporter 2 inhibitors – besides promoting glycosuria, they also stimulate natriuresis. They have an insulin-independent action, which is why they can be used in advanced stages of T2DM with marked levels of insulin resistance and insulinopenia.These drugs have been a pharmacological class with application and interest not only in glycemic control, because of the pleiotropic effects associated with these drugs. The endocrine-metabolic advantages are multiple and notable, as well as a curious and important nephroprotective and cardioprotective effect. These agents are able to mitigate several cardiovascular risk factors, such as insulin resistance, obesity, blood pressure, uric acid and certain pro-inflammatory proteins. They strongly correlate with the decrease in cardio-renovascular morbidity and mortality, with the decrease in the risk of hospitalization for HF and with the prevention of the progression of CKD, curiously even in non-diabetic patients.Regarding the safety profile of these drugs, the majority of studies have come to the conclusion that these agents are quite safe. The most frequently reported adverse effects are mycotic genital infections which are more frequent in women. The risk of urinary tract infections (UTI), amputations, bone fractures, hypoglycemic crises and diabetic ketoacidosis is not statistically significant in patients using these agents. Serious adverse effects that carry a considerable risk of mortality are extremely rare and are not more frequent with these drugs than with other antidiabetic drugs.