Academic literature on the topic 'Hémisynthèse'

Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à la synthèse d'un nouvel archétype structural isolé récemment de Dichrostachys cinerea par le CRSN. Ce type de composé inédit a été synthétisé par une réaction de Diels-Alder entre une quinoflavone et un diterpène-diène. Nous avons au préalable étudié la faisabilité de ce type de réaction de Diels-Alder à l'aide de modèles. La régiosélectivité de la réaction est toujours la même, par contre, la stéréochimie n'est ni prévisible, ni facile à déterminer. Ces réactions de Diels-Alder sur modèles étant concluantes, nous avons synthétisé la molécule cible par cette voie. La modélisation moléculaire nous a permis de déterminer précisément la stéréochimie de l'adduit formé. Cette même réaction effectuée en présence d'un catalyseur chiral a fourni les mêmes résultats stéréochimiques. Nous avons également appliqué cette réaction de Diels-Alder avec succès à d'autres quinoflavone et diterpènes-diènes, en obtenant la même stéréochimie. Il est à noter que dans certains cas, il apparaît une forme énol au niveau de la partie quinone de l'adduit. Enfin, en parallèle de ces travaux, de l'hémisynthèse sur deux structures naturelles isolées de Dichrostachys cinerea par le CRSN a été réalisée
The object of this work is the synthesis of a new structural achetype which was recently isolated from Dichrostachys cinerea by the CRSN. This kind of new compound was synthesized with a Diels-Alder reaction between a quinoflavon and a diterpen-dien. We have first studied the feasability of this sort of Diels-Alder reaction by using models. The reaction regioselectivity always remained the same. Nevertheless, the stereochemistry was neither predictable nor easy to determine. As these Diels-Alder reactions with models were conclusive, we synthesized the target molecule this way. Molecular modelisation has helped us to determine precisely the synthesized adduct stereochemistry. This reaction was effected in presence of a chiral catalyst and has given the same results with stereochemistry. We have also successfully applied this Diels-Alder reaction to other quinoflavon and diterpen-diens, with the same stereochemistry. In some cases, an enol-form (in the quinon part of the adduct) has appeared. Lastly, we have also effected hemisynthesis on two natural structures isolated from Dichrostachys cinerea by the CRSN

Nous présentons dans ce travail diverses voies de préparation de composés dérivés des antibiotiques amino-glycosidiques qui ont été élaborés à partir de la néamine, de la ribostamycine et de la néomycine B. Nous avons entrepris cette étude en nous inspirant des données stucturales résultant d'études de RMN récemment rapportées dans la littérature. Il s'agissait de concevoir de nouvelles molécules capables de faire la discrimination entre les ARNs humain et bactérien. Dans les deux premiers chapitres, nous avons fait le point sur un certain nombre de données récentes concernant les antibiotiques amino-glycosidiques. Le chapitre 3 est consacré à l'hémisynthèse d'une série d'analogues de la ribostamycine. Dans le chapitre 4 nous avons, dans un premier temps, tenté de transposer les résultats obtenus précedemment sur la ribostamycine, à la néomycineB. Cela nous a conduit à rencontrer des difficultés inattendues lors de l'application de la réaction de Mitsunobu sur un dérivé de cette molécule. Nous avons mis en évidence une réaction de double cyclisation qui implique le cycle IV de cet antibiotique. Toutefois la mise au point d'une autre stratégie nous a permis d'obtenir nos molécules cibles. Enfin, dans le chapitre 5 nous montrons que deux de nos molécules possèdent une activité antibiotique intéressante que nous avons réussi à mettre en évidence sur E. Coli
In this work we present various routes leading to a number of compounds which derive from natural aminoglycoside antibiotics, namely : neamine, ribostamycine and neomycine B. The design of these compounds rests on the result of recently reported stuctural data regarding the interactions of this type of antibiotics with ribosome 16S RNA. Our objective was the conception of molecules exhibiting a discriminating capacity between human and bacterial ribosomal ARN. In the first two chapters, we have reviewed a number of recent data regarding the aminoglycoside antibiotics. The third chapter is dedicated to hemisyntheses of a number of ribostamycine analogues. In chapter 4, we have attempted to transpose the results of the previous chapter to neomycine B. By doing so, we encountered unexpected difficulties with the application of the Misunobu reaction to this substrate. We have observed a reaction leading to a double cyclisation within cycle IV of this molecule. However, we could develop an alternative route to obtain the desired neomycine B analogues. Finally, in chapter 5 we have evaluated the antibiotic activities of the new compounds against E. Coli. Interestingly, two of them showed promising results

Une nouvelle methode de preparation des irones est decrite. L'oxydation par le permanganate de potassium dans les conditions de transfert de phase de l'extrait lipidique de rhizomes frais d'iris pallida permet d'obtenir plus de deux grammes d'irones par kilogramme de rhizomes poids sec, ce qui correspond a environ cinq fois le rendement obtenu par la methode traditionnelle. De plus, le melange des irones forme est analogue a celui de l'absolue d'iris actuellement commercialisee. Les conditions operatoires optimales de cette reaction ont ete determinees: duree de la reaction, quantite d'oxydant, choix et quantite de catalyseur. L'etude de l'oxydation de differents melanges d'irones a permis de mettre en evidence une difference de reactivite de chacun des isomeres qui les composent. Des methodes de separation et de dosage des precurseurs des irones sont proposees. Elles constituent les etapes cles d'un test permettant d'evaluer la qualite d'un lot de rhizomes vis-a-vis de la production des irones

La guttiférone A , appartenant à la famille des PPAPs ou Acyle Phloroglucinol Polycycliques Polyprénylées, est une molécule extraite à partir d’un arbre tropicale, le Symphonia globulifera. Cette matière première est abondante et peut être facilement obtenue. De plus, elle présente de nombreuses activités biologiques, lui conférant un potentiel pharmacologique très intéressant. Trois approches ont été effectuées durant ces travaux. La première fût l’utilisation de microorganismes pour effectuer des biotransformations. L’utilisation de levures a permis de synthétiser la 3,16-oxy-guttiférone A, forme xanthone de la guttiférone. Le second axe a été d’utiliser des outils chimiques pour obtenir des dérivés de la guttiférone A. Dans un premier temps, une vingtaine d’analogues éther et ester du catéchol a été synthétisée, certains de ces composés ont montré un meilleur indice de sélectivité sur les parasites. Une synthèse sélective de xanthone par une réaction de couplage phénolique oxydatif a également été étudiée. Nous avons pu obtenir par cette approche la 3,16-oxy-guttiférone A, la 1,16-oxy-guttiférone A et la 1,12-oxy-guttiférone A. Ces réactions ont aussi donné accès à des dérivés xanthone hydroxylée jamais décrits dans la littérature. Enfin, un travail préliminaire de phytochimie sur les graines et feuilles du Symphonia globulifera a été réalisé, permettant d’isoler des analogues de la guttiférone A, la guttiférone C et D, ainsi que d’autres molécules comme des bisflavonoides et des xanthones
Guttiferone A, belonging to the PPAPs family (Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols), is extracted from a tropical tree called Symphonia globulifera. This raw material is abundant and can be easily obtained. In addition, it has many biological activities, giving it a very interesting pharmacological potential. Three approaches were used in this work. The first was the use of microorganisms to perform biotransformations. The use of yeast allow the synthesis of 3,16-oxy-guttiférone A, a xanthone derivative of guttiferone A. The second theme was the use of chemical tools for guttiferone A derivation. First, twenty ether and ester catechol analogs were synthesized, some of these compounds showed a better selectivity index of parasites. Selective synthesis of xanthone by phenolic oxidative coupling reaction was also studied. We obtained by this approach the 3.16-oxy-guttiferone A, 1,16-oxy-guttiferone A and 1,12-oxy-guttiferone A. These reactions have also provided some hydroxylated xanthone never described before in the literature. Finally, preliminary phytochemical work on seeds and leaves of Symphonia globulifera lead to the isolation of guttiférone A analogues such as guttiférone C and D, as well as other molecules such as bisflavonoides and xanthones

Le taxol, diterpène de type taxane, extrait difficilement des écorces de tronc de l'If (Taxus baccata L. ), est un "poison du fuseau mitotique" possédant un mode d'action unique sur la tubuline. Son hémisynthèse, ainsi que celle d'analogues structuraux a été entreprise à partir de la désacétyl-10baccatine III isolée des feuilles de l'If. L'hémisynthèse a été effectuée selon deux approches différentes. Une des voies fait intervenir une réaction d'hydroxyamination de Sharpless dont la sélectivité a été étudiée. L'activité biologique des analogues structuraux, ainsi que des intermédiaires d'hémisynthèse, a été évaluée in vitro par le "test à la tubuline" et in vivo. Cette étude a permis d'enrichir nos connaissances dans le domaine des relations structure-activité dans cette série. Un des composés testés, possède une activité in vitro et in vivo supèrieure à celle du taxol
Taxol shows very potent antileukemic and antitumoral properties. This taxane type diterpene isolated in low yield from the trunk bark of the Yew (Taxus Baccata L. , family Taxaceae), is a "mitotic spindle poison" having a unique mecanism of action on tubulin. Hemisynthesis of taxol and structural derivatives was undergone by two different approaches from 10-deacetyl-baccatine III readily extracted from the leaves of the Yew. One of the method employed an oxyamination reaction which selectivity has been studied. Biological activities of synthetic taxol analogues and hemisynthesis intermediates were evaluated in vitro with the "tubulin test" and in vivo. These results were used to increase our knowledge concerning the structure-activity relationships in this group of compounds. One of the products tested exhibits a stronger in vitro and in vivo activity as compared to taxol

Les nombreuses et importantes fonctions et proprietes biologiques (organogenese, differenciation cellulaire, reponse immunitaire, apoptose, antiperoxydation. . . ) de l'acide all-trans retinoique (atra) ou de certains de ses derives (amides, osides. . . ) amenent a utiliser ces composes comme agents therapeutiques dans le traitement de certains cancers (leucemie, vessie, pancreas, epiderme. . . ). La biodisponibilite de l'atra peut etre modulee en le vectorisant par exemple au moyen des lecithines. Les strategies de synthese developpees dans cette these ont pour but de parvenir a une lysolecithine chirale sur laquelle sera greffee en position sn-2 le reste retinoyle. La synthese totale envisagee a partir du glycidol conduit a la 1,2-distearoyl-lecithine racemique. La lysolecithine chirale est obtenue par hemisynthese a partir des phosphatidylcholines extraites du jaune d'uf ; parmi les methodes d'acylation testees, celle utilisant l'acide retinoique en presence de dcc/4-dmap a conduit a la pseudolecithine attendue. Tous les composes synthetises ont ete caracterises par les methodes spectroscopiques : rmn du proton, du carbone, du phosphore et spectrometrie de masse.

Ces travaux de thèse décrivent l’hémisynthèse de dérivés de l’acide grandiflorénique (AG). Ce produit naturel a dans un premier temps été converti en ent-kaur-9(11),16-dien-19-ol, composé qui a ensuite été estérifié dans les conditions de Steglich par une série d’acides benzoïques diversement substitués. Aux douze nouveaux composés ainsi obtenus a été ajoutée la synthèse du 9(11),16-dien-19-(2- méthyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)éthyl-ent-kaurène. Ces dérivés de l’AG ont été soigneusement purifiés, puis complètement caractérisés (IR, SM, RMN 1D et 2D) en vue de leur évaluation biologique. L’activité antibactérienne a été testée sur différentes souches bactériennes comme Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa et Escherichia coli. Les propriétés fongicides ont été évaluées sur Candida albicans et C. krusei. L’activité anti-inflammatoire in vivo a été étudiée sur des souris BIO:NMRI en utilisant le test de l’oedème de l’oreille induit par le xylol. Les dérivés d’acide grandiflorénique n’ont malheureusement montré aucune activité antibactérienne, ni antifongique, mais leur activité anti-inflammatoire s’est montrée prometteuse dans le cas de l’inflammation aiguë, le 9(11),16-dien-18-[2-(4-isobutylphényl)propyl]-ent-kaurène se révélant être le meilleur composé
This thesis work describes the hemisynthesis of grandiflorenic acid (GA) derivatives. GA natural product was first converted into ent-kaur-9(11),16 dien-19-ol, which was next esterified under Steglich conditions with a series of diversely substituted benzoic acids. To the twelve new compounds thus obtained, was added the preparation of the 9(11),16-dien-19-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl-entkaurene. All these new GA derivatives were carefully purified, and then fully characterized (IR, MS, 1D and 2D NMR) in the aim of their biological evaluation. The antibacterial activity was tested against several bacteria strains, such as Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, and Escherichia coli. The fungicide properties were evaluated against Candida albicans and C. krusei. The in vivo anti-inflammatory activity was studied on BIO:NMRI mice using the xylol-induced ear-edema test. Unfortunately, no antibacterial nor antifungal activity was exhibited by the grandiflorenic acid derivatives, but their anti-inflammatory activity revealed promising against acute inflammation, with the 9(11),16-dien-18-[2-(4-isobutylphenyl)propyl]- ent-kaurene being the best compound

Nous présentons ici une étude sur la fonctionnalisation des cycles et de la chaine latérale de stérols d'origine naturelle pour obtenir des analogues de cholestérol possédant des groupements sulfates ou aminés. L’étude du 7-aminocholestérol qui s'est avéré un inhibiteur de la biosynthèse des stérols de type nouveau a centré la recherche du laboratoire sur des stéroïdes aminés ayant des propriétés antimicrobiennes et antifongiques. L’attention faite aux propriétés antivirales de stéroïdes d'origine marine a permis de compléter cette étude biologique et d'étendre notre travail de synthèse aux stérols polyhydroxyles sulfates d'origines marines. Les matières premières naturelles sont le plus souvent extraites : de plantes (desmosterol), d'algues (fucosterol), ou nécessitent une préparation (séparation du mélange de lanosterol et de lanostenol). Des stérols peu ou pas étudiés ont été synthétisés : 6-aminocholestanol, 6-aminocholestanol, 25-aminocholesterol, 25-aminolanostenol, 25-aminolathosterol, soit par des méthodes anciennes comme la nitration, soit par azidation qui, après réduction, conduisent aux aminés. Les stérols aminés sont comparés aux dérivés hydroxyles de même configuration et sont testés biologiquement : les 6-aminocholestanols ont une excellente activité antimicrobienne et le 25-aminocholesterol a une activité antifongique très élevée. L’autre partie de l'étude a systématisé, par l'utilisation du complexe so#3-pyridine, l'introduction du groupement sulfate de sodium en position c2, c3, c6 ou. C24, dans des séries stéroïdiennes découvertes chez les invertébrés marins. Les résultats biologiques permettent de formuler des hypothèses sur la relation entre la structure originale des stérols sulfatés et leurs activités antimicrobiennes et antivirales.