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Dissertations / Theses on the topic 'Hémisynthèse'
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Laroche, Marie-France. "Hémisynthèse de méroterpènes issus de Dichrostachys cinerea." Toulouse 3, 2007. http://thesesups.ups-tlse.fr/129/.
Full textAbstract:
Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à la synthèse d'un nouvel archétype structural isolé récemment de Dichrostachys cinerea par le CRSN. Ce type de composé inédit a été synthétisé par une réaction de Diels-Alder entre une quinoflavone et un diterpène-diène. Nous avons au préalable étudié la faisabilité de ce type de réaction de Diels-Alder à l'aide de modèles. La régiosélectivité de la réaction est toujours la même, par contre, la stéréochimie n'est ni prévisible, ni facile à déterminer. Ces réactions de Diels-Alder sur modèles étant concluantes, nous avons synthétisé la molécule cible par cette voie. La modélisation moléculaire nous a permis de déterminer précisément la stéréochimie de l'adduit formé. Cette même réaction effectuée en présence d'un catalyseur chiral a fourni les mêmes résultats stéréochimiques. Nous avons également appliqué cette réaction de Diels-Alder avec succès à d'autres quinoflavone et diterpènes-diènes, en obtenant la même stéréochimie. Il est à noter que dans certains cas, il apparaît une forme énol au niveau de la partie quinone de l'adduit. Enfin, en parallèle de ces travaux, de l'hémisynthèse sur deux structures naturelles isolées de Dichrostachys cinerea par le CRSN a été réaliséeThe object of this work is the synthesis of a new structural achetype which was recently isolated from Dichrostachys cinerea by the CRSN. This kind of new compound was synthesized with a Diels-Alder reaction between a quinoflavon and a diterpen-dien. We have first studied the feasability of this sort of Diels-Alder reaction by using models. The reaction regioselectivity always remained the same. Nevertheless, the stereochemistry was neither predictable nor easy to determine. As these Diels-Alder reactions with models were conclusive, we synthesized the target molecule this way. Molecular modelisation has helped us to determine precisely the synthesized adduct stereochemistry. This reaction was effected in presence of a chiral catalyst and has given the same results with stereochemistry. We have also successfully applied this Diels-Alder reaction to other quinoflavon and diterpen-diens, with the same stereochemistry. In some cases, an enol-form (in the quinon part of the adduct) has appeared. Lastly, we have also effected hemisynthesis on two natural structures isolated from Dichrostachys cinerea by the CRSN
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Arnaudinaud, Valérie. "Hémisynthèse et synthèse totale de flavonoi͏̈des marqués." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR28764.
Full text
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Hernandez, Linares Angelica. "Hémisynthèse d'analogues aminoglycosidiques dérivés de la Néomycine B." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA112338.
Full textAbstract:
Nous présentons dans ce travail diverses voies de préparation de composés dérivés des antibiotiques amino-glycosidiques qui ont été élaborés à partir de la néamine, de la ribostamycine et de la néomycine B. Nous avons entrepris cette étude en nous inspirant des données stucturales résultant d'études de RMN récemment rapportées dans la littérature. Il s'agissait de concevoir de nouvelles molécules capables de faire la discrimination entre les ARNs humain et bactérien. Dans les deux premiers chapitres, nous avons fait le point sur un certain nombre de données récentes concernant les antibiotiques amino-glycosidiques. Le chapitre 3 est consacré à l'hémisynthèse d'une série d'analogues de la ribostamycine. Dans le chapitre 4 nous avons, dans un premier temps, tenté de transposer les résultats obtenus précedemment sur la ribostamycine, à la néomycineB. Cela nous a conduit à rencontrer des difficultés inattendues lors de l'application de la réaction de Mitsunobu sur un dérivé de cette molécule. Nous avons mis en évidence une réaction de double cyclisation qui implique le cycle IV de cet antibiotique. Toutefois la mise au point d'une autre stratégie nous a permis d'obtenir nos molécules cibles. Enfin, dans le chapitre 5 nous montrons que deux de nos molécules possèdent une activité antibiotique intéressante que nous avons réussi à mettre en évidence sur E. ColiIn this work we present various routes leading to a number of compounds which derive from natural aminoglycoside antibiotics, namely : neamine, ribostamycine and neomycine B. The design of these compounds rests on the result of recently reported stuctural data regarding the interactions of this type of antibiotics with ribosome 16S RNA. Our objective was the conception of molecules exhibiting a discriminating capacity between human and bacterial ribosomal ARN. In the first two chapters, we have reviewed a number of recent data regarding the aminoglycoside antibiotics. The third chapter is dedicated to hemisyntheses of a number of ribostamycine analogues. In chapter 4, we have attempted to transpose the results of the previous chapter to neomycine B. By doing so, we encountered unexpected difficulties with the application of the Misunobu reaction to this substrate. We have observed a reaction leading to a double cyclisation within cycle IV of this molecule. However, we could develop an alternative route to obtain the desired neomycine B analogues. Finally, in chapter 5 we have evaluated the antibiotic activities of the new compounds against E. Coli. Interestingly, two of them showed promising results
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Tanti, Rose-Marie. "Hémisynthèse des irones à partir de rhizomes d'iris." Aix-Marseille 3, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX30050.
Full textAbstract:
Une nouvelle methode de preparation des irones est decrite. L'oxydation par le permanganate de potassium dans les conditions de transfert de phase de l'extrait lipidique de rhizomes frais d'iris pallida permet d'obtenir plus de deux grammes d'irones par kilogramme de rhizomes poids sec, ce qui correspond a environ cinq fois le rendement obtenu par la methode traditionnelle. De plus, le melange des irones forme est analogue a celui de l'absolue d'iris actuellement commercialisee. Les conditions operatoires optimales de cette reaction ont ete determinees: duree de la reaction, quantite d'oxydant, choix et quantite de catalyseur. L'etude de l'oxydation de differents melanges d'irones a permis de mettre en evidence une difference de reactivite de chacun des isomeres qui les composent. Des methodes de separation et de dosage des precurseurs des irones sont proposees. Elles constituent les etapes cles d'un test permettant d'evaluer la qualite d'un lot de rhizomes vis-a-vis de la production des irones
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Fromentin, Yann. "Extraction et hémisynthèse d'analogues de la guttiférone A." Thesis, Paris 5, 2013. http://www.theses.fr/2013PA05P633.
Full textAbstract:
La guttiférone A , appartenant à la famille des PPAPs ou Acyle Phloroglucinol Polycycliques Polyprénylées, est une molécule extraite à partir d’un arbre tropicale, le Symphonia globulifera. Cette matière première est abondante et peut être facilement obtenue. De plus, elle présente de nombreuses activités biologiques, lui conférant un potentiel pharmacologique très intéressant. Trois approches ont été effectuées durant ces travaux. La première fût l’utilisation de microorganismes pour effectuer des biotransformations. L’utilisation de levures a permis de synthétiser la 3,16-oxy-guttiférone A, forme xanthone de la guttiférone. Le second axe a été d’utiliser des outils chimiques pour obtenir des dérivés de la guttiférone A. Dans un premier temps, une vingtaine d’analogues éther et ester du catéchol a été synthétisée, certains de ces composés ont montré un meilleur indice de sélectivité sur les parasites. Une synthèse sélective de xanthone par une réaction de couplage phénolique oxydatif a également été étudiée. Nous avons pu obtenir par cette approche la 3,16-oxy-guttiférone A, la 1,16-oxy-guttiférone A et la 1,12-oxy-guttiférone A. Ces réactions ont aussi donné accès à des dérivés xanthone hydroxylée jamais décrits dans la littérature. Enfin, un travail préliminaire de phytochimie sur les graines et feuilles du Symphonia globulifera a été réalisé, permettant d’isoler des analogues de la guttiférone A, la guttiférone C et D, ainsi que d’autres molécules comme des bisflavonoides et des xanthonesGuttiferone A, belonging to the PPAPs family (Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinols), is extracted from a tropical tree called Symphonia globulifera. This raw material is abundant and can be easily obtained. In addition, it has many biological activities, giving it a very interesting pharmacological potential. Three approaches were used in this work. The first was the use of microorganisms to perform biotransformations. The use of yeast allow the synthesis of 3,16-oxy-guttiférone A, a xanthone derivative of guttiferone A. The second theme was the use of chemical tools for guttiferone A derivation. First, twenty ether and ester catechol analogs were synthesized, some of these compounds showed a better selectivity index of parasites. Selective synthesis of xanthone by phenolic oxidative coupling reaction was also studied. We obtained by this approach the 3.16-oxy-guttiferone A, 1,16-oxy-guttiferone A and 1,12-oxy-guttiferone A. These reactions have also provided some hydroxylated xanthone never described before in the literature. Finally, preliminary phytochemical work on seeds and leaves of Symphonia globulifera lead to the isolation of guttiférone A analogues such as guttiférone C and D, as well as other molecules such as bisflavonoides and xanthones
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Mangatal, Lydie. "Dérivés antitumoraux du taxol : hémisynthèse et relations structure-activité." Paris 11, 1989. http://www.theses.fr/1989PA112093.
Full textAbstract:
Le taxol, diterpène de type taxane, extrait difficilement des écorces de tronc de l'If (Taxus baccata L. ), est un "poison du fuseau mitotique" possédant un mode d'action unique sur la tubuline. Son hémisynthèse, ainsi que celle d'analogues structuraux a été entreprise à partir de la désacétyl-10baccatine III isolée des feuilles de l'If. L'hémisynthèse a été effectuée selon deux approches différentes. Une des voies fait intervenir une réaction d'hydroxyamination de Sharpless dont la sélectivité a été étudiée. L'activité biologique des analogues structuraux, ainsi que des intermédiaires d'hémisynthèse, a été évaluée in vitro par le "test à la tubuline" et in vivo. Cette étude a permis d'enrichir nos connaissances dans le domaine des relations structure-activité dans cette série. Un des composés testés, possède une activité in vitro et in vivo supèrieure à celle du taxolTaxol shows very potent antileukemic and antitumoral properties. This taxane type diterpene isolated in low yield from the trunk bark of the Yew (Taxus Baccata L. , family Taxaceae), is a "mitotic spindle poison" having a unique mecanism of action on tubulin. Hemisynthesis of taxol and structural derivatives was undergone by two different approaches from 10-deacetyl-baccatine III readily extracted from the leaves of the Yew. One of the method employed an oxyamination reaction which selectivity has been studied. Biological activities of synthetic taxol analogues and hemisynthesis intermediates were evaluated in vitro with the "tubulin test" and in vivo. These results were used to increase our knowledge concerning the structure-activity relationships in this group of compounds. One of the products tested exhibits a stronger in vitro and in vivo activity as compared to taxol
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Pautrat, François Laurent Max. "Hémisynthèse d'analogues et approches à la synthèse totale de la pleuromutiline." Palaiseau, Ecole polytechnique, 2002. http://www.theses.fr/2002EPXX0014.
Full text
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Sangmam, Essiben Charles Alain. "Synthèse et hémisynthèse de lécithines. Application à la vectorisation de l'acide rétinoi͏̈que." Montpellier 2, 1997. http://www.theses.fr/1997MON20172.
Full textAbstract:
Les nombreuses et importantes fonctions et proprietes biologiques (organogenese, differenciation cellulaire, reponse immunitaire, apoptose, antiperoxydation. . . ) de l'acide all-trans retinoique (atra) ou de certains de ses derives (amides, osides. . . ) amenent a utiliser ces composes comme agents therapeutiques dans le traitement de certains cancers (leucemie, vessie, pancreas, epiderme. . . ). La biodisponibilite de l'atra peut etre modulee en le vectorisant par exemple au moyen des lecithines. Les strategies de synthese developpees dans cette these ont pour but de parvenir a une lysolecithine chirale sur laquelle sera greffee en position sn-2 le reste retinoyle. La synthese totale envisagee a partir du glycidol conduit a la 1,2-distearoyl-lecithine racemique. La lysolecithine chirale est obtenue par hemisynthese a partir des phosphatidylcholines extraites du jaune d'uf ; parmi les methodes d'acylation testees, celle utilisant l'acide retinoique en presence de dcc/4-dmap a conduit a la pseudolecithine attendue. Tous les composes synthetises ont ete caracterises par les methodes spectroscopiques : rmn du proton, du carbone, du phosphore et spectrometrie de masse.
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Rios, tesch Nurby nahiely. "Hémisynthèse de dérivés de l’acide grandiflorénique et évaluation préliminaire de leur activité biologique." Thesis, Bordeaux, 2017. http://www.theses.fr/2017BORD0904/document.
Full textAbstract:
Ces travaux de thèse décrivent l’hémisynthèse de dérivés de l’acide grandiflorénique (AG). Ce produit naturel a dans un premier temps été converti en ent-kaur-9(11),16-dien-19-ol, composé qui a ensuite été estérifié dans les conditions de Steglich par une série d’acides benzoïques diversement substitués. Aux douze nouveaux composés ainsi obtenus a été ajoutée la synthèse du 9(11),16-dien-19-(2- méthyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)éthyl-ent-kaurène. Ces dérivés de l’AG ont été soigneusement purifiés, puis complètement caractérisés (IR, SM, RMN 1D et 2D) en vue de leur évaluation biologique. L’activité antibactérienne a été testée sur différentes souches bactériennes comme Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa et Escherichia coli. Les propriétés fongicides ont été évaluées sur Candida albicans et C. krusei. L’activité anti-inflammatoire in vivo a été étudiée sur des souris BIO:NMRI en utilisant le test de l’oedème de l’oreille induit par le xylol. Les dérivés d’acide grandiflorénique n’ont malheureusement montré aucune activité antibactérienne, ni antifongique, mais leur activité anti-inflammatoire s’est montrée prometteuse dans le cas de l’inflammation aiguë, le 9(11),16-dien-18-[2-(4-isobutylphényl)propyl]-ent-kaurène se révélant être le meilleur composéThis thesis work describes the hemisynthesis of grandiflorenic acid (GA) derivatives. GA natural product was first converted into ent-kaur-9(11),16 dien-19-ol, which was next esterified under Steglich conditions with a series of diversely substituted benzoic acids. To the twelve new compounds thus obtained, was added the preparation of the 9(11),16-dien-19-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl-entkaurene. All these new GA derivatives were carefully purified, and then fully characterized (IR, MS, 1D and 2D NMR) in the aim of their biological evaluation. The antibacterial activity was tested against several bacteria strains, such as Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, and Escherichia coli. The fungicide properties were evaluated against Candida albicans and C. krusei. The in vivo anti-inflammatory activity was studied on BIO:NMRI mice using the xylol-induced ear-edema test. Unfortunately, no antibacterial nor antifungal activity was exhibited by the grandiflorenic acid derivatives, but their anti-inflammatory activity revealed promising against acute inflammation, with the 9(11),16-dien-18-[2-(4-isobutylphenyl)propyl]- ent-kaurene being the best compound
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Beuchet, Pierre. "Hémisynthèse de stérols marins polyhydroxylés sulfatés ou aminés à partir de stéroïdes naturels." La Rochelle, 1997. http://www.theses.fr/1997LAROS017.
Full textAbstract:
Nous présentons ici une étude sur la fonctionnalisation des cycles et de la chaine latérale de stérols d'origine naturelle pour obtenir des analogues de cholestérol possédant des groupements sulfates ou aminés. L’étude du 7-aminocholestérol qui s'est avéré un inhibiteur de la biosynthèse des stérols de type nouveau a centré la recherche du laboratoire sur des stéroïdes aminés ayant des propriétés antimicrobiennes et antifongiques. L’attention faite aux propriétés antivirales de stéroïdes d'origine marine a permis de compléter cette étude biologique et d'étendre notre travail de synthèse aux stérols polyhydroxyles sulfates d'origines marines. Les matières premières naturelles sont le plus souvent extraites : de plantes (desmosterol), d'algues (fucosterol), ou nécessitent une préparation (séparation du mélange de lanosterol et de lanostenol). Des stérols peu ou pas étudiés ont été synthétisés : 6-aminocholestanol, 6-aminocholestanol, 25-aminocholesterol, 25-aminolanostenol, 25-aminolathosterol, soit par des méthodes anciennes comme la nitration, soit par azidation qui, après réduction, conduisent aux aminés. Les stérols aminés sont comparés aux dérivés hydroxyles de même configuration et sont testés biologiquement : les 6-aminocholestanols ont une excellente activité antimicrobienne et le 25-aminocholesterol a une activité antifongique très élevée. L’autre partie de l'étude a systématisé, par l'utilisation du complexe so#3-pyridine, l'introduction du groupement sulfate de sodium en position c2, c3, c6 ou. C24, dans des séries stéroïdiennes découvertes chez les invertébrés marins. Les résultats biologiques permettent de formuler des hypothèses sur la relation entre la structure originale des stérols sulfatés et leurs activités antimicrobiennes et antivirales.
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Asencio, Oporto Victor Marcelo. "Hémisynthèse et études des activités antioxydantes et dopaminergiques de quelques dérives des aporphines." Rouen, 2000. http://www.theses.fr/2000ROUEM003.
Full textAbstract:
La thèse a envisagé l'exploration détaillée des activités antioxydantes (décoloration d'ABTS, protection du lysozyme, inhibition de l'oxydation lipidique) et dopaminergiques (déplacement de ligandes radioactives des sites récepteurs D1 et D2 et capture de la dopamine) de la boldine [(S)-1,10-diméthoxy-2,9-dihydroxyaporphine], de quelques de ses dérivés hémysynthétiques comme également la pukatéïne [(K)-1,2-méthylènedioxy-11-hydroxyaporphine] et deux de ses dérives (8-bromo- et 11-O-méthylpukatéïne). Après l'extraction de la boldine et des autres alcaloïdes à partir de ses sources naturelles, nous avons transformé quelques de ces substances en des différentes dérivés tels que : des esters, éthers, sel quaternaires d'ammonium, et dérivés halogénés. Les études d'activité antioxydante ont démontré que la plupart des substances ont des activités remarquables comme des antioxydants meilleures que celles des antioxydants utilisés comme référence. La présence d'un groupe hydroxyle non transformé est un réquisit structurel basique, sauf dans les expériences avec des hépatocytes où la glaucine (non phénolique), par exemple, est également active. Dans ces expériences les produits essayés les plus puissants sont les dérivés halogénés de la boldine (avec Cl-, Br- et I), ce qui nous attribuons en partie à leurs liposolubilités plus favorables. Les essais de déplacement des radioligands ont montré que la plupart des dérivés de la boldine se lient aux récepteurs de la dopamine, particulièrement le D1, avec des différents degrés d'affinité. Par rapport à la boldine, le blocage des deux groupes hydroxyles (glaucine) et même de celui placé sur C-2 (N-méthyle-laurotétanine) diminue l'affinité pour les deux récepteurs, mais le blocage sélectif du groupe hydroxyle sur C-9 (prédicentrine) conduit à une augmentation de ce paramètre. Sur les dérives de la prédicentrine, la monohalogénation (par 1, Br et Cl) augmente l'affinité pour les deux types de récepteurs et la sélectivité pour les D1. L'ensemble des résultats permet de démontrer qu'une partie de ces substances, particulièrement lés dérives halogénés de la boldine et de la prédicentrine, ont des intéressantes affinités et sélectivités pour les récepteurs de la dopamine, et sont des efficaces agents antioxydants, par rapport le produit naturelle précurseur, la boldine.
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Noungoue, Tchamo Diderot. "Contribution à l'étude de Trema orientalis L. Blume (Ulmaceae) et hémisynthèse de xanthones prénylées." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1998. http://www.theses.fr/1998GRE18003.
Full text
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Chwalek, Martin. "Hémisynthèse de saponosides à hédéragénine. Etude de l'influence de la chai͏̈ne osidique sur l'activité hémolytique." Reims, 2004. http://theses.univ-reims.fr/exl-doc/GED00000001.pdf.
Full textAbstract:
Ce travail présente la synthèse de neuf disaccharides à a-L-rhamnopyranose/a-L-arabinopyranose, ß-D-xylopyranose/a-L-arabinopyranose et ß-D-glucopyranose/a-L-rabinopyranose. Après activation de ces disaccharides en position anomérique par un trichloroacétimidate, ces composés ont été couplés sur un dérivé de l'hédéragine, donnant accès, après déprotection, à une série de 12 saponosides. Une seconde série de saponosides à hédéragénine (chaînes osidiques à D-cellobiose, D-lactose, D-maltose, D-mélibiose, D-gentiobiose ou D-isomaltose) a également été synthétisée par la méthode des trichloroacétimidates. L'activité hémolytique de ces saponosides sous forme d'acide carboxylique libre et d'ester méthylique a été mesurée afin d'établir des relations de structure-Activité. L'activité cytotoxique des saponosides dérivés de l'a-hédérine, sous forme d'acide carboxylique libre, a également été mesurée in vitro sur cellules KB. Une autre partie de cette thèse concerne la synthèse de dérivés de l'isomaltose. L'isomaltose trichloroacétimidate a été synthétisé en 5 étapes à partir de l'amygdaline par un réarrangement en milieu acide de la liaison interglycosidiqueThis @PhD thesis presents the synthesis of nine disaccharides consisting of a-L-rhamnopyranose/a-L-arabinopyranose, ß-D-xylopyranose/a-L-arabinopyranose and ß-D-glucopyranose/a-L-arabinopyranose. The anomeric position of these disaccharides were then activated and these compounds were coupled to a hederagenin derivative, giving access, after total deprotection to a serie of 12 saponins. A second serie of hederagenin saponins (D-cellobiose, D-lactose, D-maltose, D-melibiose, D-gentiobiose or D-isomaltose osidic moiety) was also synthesized by the trichloroacetimidate glycosylation method. All of the resulting saponins were then tested for their hemolytic activity as either the free carboxylic acid or as the coresponding methyl ester in order to establish structure-activity relationships. The cytotoxic activity of the free carboxylic acid saponins derivative from a-hederin, was also measured in vitro on KB cells. Another part of this thesis deals with the synthesis of isomaltose derivatives. Isomaltose trichloroacetimidate was synthesized in five steps from D-amygdalin by acid catalyzed rearrangement of the interglycosidic bond
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Cottet, Kévin. "Symphonia globulifera : études métabolomiques, extraction et hémisynthèse d’analogues de la guttiférone A à visée antiparasitaire." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCB149/document.
Full text
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Perez, Marc. "Conception, hémisynthèse et évaluation biologique de composés à visée antitumorale à partir de produits naturels." Thesis, Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066760.
Full textAbstract:
Ce manuscrit présente l’hémisynthèse de composés à visée antitumorale à partir d’un alcaloïde issu de la plante Securinega suffruticosa, la sécurinine. Des dérivés ont été synthétisés par fragmentation et extension du squelette de la sécurinine. Des réactions d’addition 1,6 ont également été optimisées afin d’accéder à d’autres analogues. Les réactions palladocatalysées de type Heck, Sonogashira et Suzuki ont été employées dans la synthèse de nouveaux dérivés de la sécurinine substitués en position C14 et C15. La cytotoxicité des composés synthétisés a été évaluée sur quatre lignées de cellules cancéreuses et a permis de dresser la relation structure-activité de la sécurinine. En particulier, des dérivés hautement cytotoxiques présentant des IC50 de 60 nM sur la lignée de cellules cancéreuses de peau A375 ont été obtenusThis manuscript reports the semisynthesis of anticancer compounds starting from securinine, an alkaloid found in the shrub Securinega suffruticosa. A set of compounds was obtained by cleavage and functionnalization of the scaffold of securinine. 1,6-addition reaction have been developed to afford further analogues. Palladium-catalyzed cross coupling reactions such as Heck, Sonogashira and Suzuki couplings have been used for the synthesis of new C14 or C15 substituted securinine derivatives. The anticancer properties of these derivatives were assayed against four cancer cell lines and were used to define the structure-activity relationship of securinine. Noteworthy, potent cytotoxic derivatives displaying an IC50 of 60 nM have been obtained
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Rugeri, Baptiste. "Hémisynthèse stéréosélective d’acides aminés hétérosubstitués sur la chaîne latérale : application au radiofluoromarquage pour l’imagerie de peptides." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2017. http://www.theses.fr/2017UBFCK060/document.
Full textAbstract:
Hemisynthèse stéréosélective d’acides aminés hétérosubstitués sur la chaîne latérale.Applications au radio-fluoromarquage pour l’imagerie de peptides.Ce travail de thèse, qui a été réalisé à l’Institut de Chimie Moléculaire de l’Université de Bourgogne et en collaboration avec l’Institut de Neuroscience Cognitives et Intégrative d’Aquitaine, porte sur la mise au point de nouvelles méthodes de synthèse d’acides aminés hétérosubstitués sur la chaine latérale par des groupements phosphorés ou silylés, ainsi que sur leurs applications. Dans une première partie, la synthèse d’acides aminés silylés sur la chaine latérale est réalisée sans racémisation par réaction de Wittig entre un sel de phosphonium, dérivé d’acide L-aspartique, avec un aldéhyde aromatique porteur du groupement silylé. Ces acides aminés ont été utilisés en synthèse peptidique pour donner des di- et tripeptides silylés par réaction avec des dérivés d’alanine et de phénylalanine. Il a été montré que les acides aminés et peptides silylés pouvaient être fluorés par réaction avec des fluorures, et que dans le cas de dérivés di-t-butylsilylés, les composés fluorés obtenus se révèlent d’une très grande stabilité à pH physiologique. L’étude de la fluoration des peptides di-t-butylsilylés par K18F/K222 a permis d’obtenir les dérivés radiomarqués avec des rendements radiochimiques et des activités molaires atteignant respectivement 39% et 410 GBq.mmol-1. Dans la seconde partie, la synthèse d’acides aminés et peptides hétérosubstitués ou fonctionnalisés sur la chaine latérale, a été mise au point. Le principe de cette synthèse repose sur une cycloaddition [3+2] entre un acide aminé porteur d’un groupement azido avec un alcyne disubstitué. Alors que la réaction par catalyse avec un sel de cuivre ou un complexe de ruthénium ne conduit pas aux produits recherchés, la cycloaddition a été mise au point sous microondes en utilisant le glycérol comme solvant. Dans ces conditions, 13 nouveaux acides aminés porteurs d’un noyau triazole en position γ, et des substituants silylés, phosphorés, amines, amides …ont été préparés sans racémisation et ce avec des rendements atteignant 89%. Les méthodologies mises au point dans ce travail de thèse offrent de nouvelles voies pour la synthèse de dérivés acides aminés silylés ou phosphorés utiles pour la chimie de coordination, la catalyse asymétrique et pour le radiomarquage par les ions fluorure 18F-.Mots clés : Phosphoniums, acides aminés, silanes ; [18F]-radiofluoration, triazolesStereoselective hemisynthesis of lateral chain heterosubstituted aminoacids.Applications on radiofluorolabeling for peptide imaging.This thesis work, which was carried out at the Institute of Molecular Chemistry of the University of Burgundy and in collaboration with the Institute of Cognitive and Integrative Neurosciences of Aquitaine, focuses on the development of new methods for the synthesis of side chain heterosubstituted amino acids including phosphine containing or silyl groups, as well as on their applications. In a first part, the synthesis of side chain silylated amino acids is achieved without racemization using a key Wittig reaction between a phosphonium salt, derived from L-aspartic acid, and an aromatic aldehyde bearing the silyl group. These aminoacids have been used in peptide synthesis to give silylated di- and tripeptides by reaction with alanine and phenylalanine derivatives. It has been shown that the silylated aminoacids and peptides can be fluorinated by reaction with fluorides, and that in the case of di-t-butylsilyl derivatives, the fluorinated compounds obtained are found to be very stable at physiological pH. The study of the fluorination of di-t-butylsilyl peptides by K18F / K222 allowed to obtain radiolabelled derivatives with radiochemical yields and molar activities reaching 39% and 410 GBq.mol-1, respectively. In the second part, the synthesis of aminoacids and peptides heterosubstituted or functionalized on the side chain, was developed. The principle of this synthesis is based on a [3 + 2] cycloaddition between an aminoacid bearing an azido group with disubstituted alkyne. While the reaction catalyzed using a copper salt or a ruthenium complex does not lead to the desired products, the cycloaddition was developed under microwave irradiation using glycerol as a solvent. Under these conditions, 13 new amino acids carrying a triazole ring at the γ position, and bearing silyles, phosphines, amines, amides.. substituents were prepared without racemization and with yields up to 89%. The methodologies developed in this thesis offer new efficient ways for the synthesis of silyl or phosphorus amino acid derivatives, useful for coordination chemistry, asymmetric catalysis and radiolabeling by the fluoride ion18F-.Key words: Phosphoniums, aminoacids, silanes, [18F]-radiofluorination, triazoles
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Zaki, Mohamed. "Réactivité et hémisynthèse des constituants majoritaires, de type eudesmanes, contenus dans des extraits de Dittrichia Viscosa." Thesis, Orléans, 2015. http://www.theses.fr/2015ORLE2014/document.
Full textAbstract:
Au cours de ces dernières années, les sesquiterpénoïdes de type eudesmane et leurs activités biologiques font l'objet de nombreuses études phytochimiques et pharmacologiques, ainsi que des recherches de voies de synthèse et d'hémisynthèse. Pour notre part, nous nous sommes intéressés à la synthèse des analogues de types eudesmanes par fonctionnalisation des constituants majoritaires de Dittrichia Viscosa. Dans le premier chapitre, nous avons donné un rappel bibliographique sur l’aspect botanique de Dittrichia Viscosa, ainsi qu’une description phytochimique qui montre que cette plante renferme différents constituants : terpénödes, flavonoïdes, phénylpropanoïdes et polycétides présentant des propriétés pharmacologiques variés. Dans le deuxième chapitre, et après un rappel bibliographique sur les différents types d’eudesmane et l’extraction et la purification des produits majoritaires de Dittrichia Viscosa (l'acide α-costique, l'acide ilicique et la tomentosine), nous avons réalisé l’étude des réarrangements des époxy-eudesmanes par catalyse acide et la synthèse de l'aldéhyde α-costal et ses analogues. Nous avons aussi mise au point des conditions réactionnelles de fonctionnalisation de la double liaison C11-C13 par couplage de Heck permettant l’accès à des librairies d'eudesmanes arylés en position 13. En fin, le dernier chapitre est consacré à l’étude de la réactivité de la tomentosine vis-à-vis des additions nucléophiles (type Addition de Michael) et des additions 1,3 dipolaire (des nitrones et des oxydes de nitrile) sur la double liaison conjuguée exo-cycliqueIn recent years, the sesquiterpenoids eudesmane type and their biological activities are subject to numerous phytochemical and pharmacological studies and research of synthetic and semisynthetic routes. For our part, we are interested in the synthesis of similar types of eudesmanes by functionalization of the major constituents of Dittrichia Viscosa. In the first part we gave a bibliographical recall on the botanical aspect of Dittrichia Viscosa and a phytochemical description shows that this plant contains various constituents: terpénödes, flavonoids, phenylpropanoids and polyketides with various pharmacological properties. In the second part, and after giving a bibliographical recall of the different types of eudesmane and extraction and purification of major products of Dittrichia Viscosa (α-costique acid, ilicique acid and tomentosin), we realized the study of epoxy eudesmanes rearrangements by acid catalysis and the synthesis of α-costal aldehyde and its analogues. We also focus on the reaction conditions for functionalization of C11-C13 dual link Heck coupling allowing access to libraries eudesmanes aryl in position 13. In the last part, we are interested to the study of the reactivity of the tomentosin with nucleophilic additions (type Michael Addition) and 1,3-dipolar additions (nitrones and nitrile oxides) on the double link exo-cyclic combined
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Sylla, Tahiri. "Substances (poly)phénoliques bioactives : synthèse totale de gallotannins depsidiques et hémisynthèse de la norbergénine C-arylglucosidique." Thesis, Bordeaux 1, 2010. http://www.theses.fr/2010BOR14197/document.
Full textAbstract:
Les polyphénols et les phénols sont des molécules organiques largement présentes dans le règne végétal et souvent évaluées pour leur potentiel pharmacologique. Ces travaux de thèse concernent la synthèse totale de gallotannins, une classe importante de polyphénols, et l’hémisynthèse de la norbergénine, un C-arylglucoside naturel. Les gallotannins font partie des tannins hydrolysables dont la biosynthèse conduit à des structures chimiques caractérisées par la présence, sur un cœur glucopyranose, de plusieurs unités galloyle liées les unes aux autres par des liaisons méta-depside. Aucune synthèse chimique de ces composés n’ayant été décrite à ce jour, nous avons réalisé la synthèse totale de gallotannins naturels et de leurs anomères non naturels porteurs de motifs di- ou tri-galloyle depside. Ces travaux ont également permis d’étudier l’équilibre méta-para de ces motifs en solution. Quant à l’hémisynthèse de la norbergénine, elle a été réalisée avec succès en une seule étape à partir de la bergénine, un C-arylglucoside commercial, par réaction de O-déméthylation oxydante au SIBX (version stabilisée commerciale du iodane_λ5 IBX). Cette réaction chimiosélective a également été appliquée à des 2-méthoxyphénols et a notamment permis l’obtention de l’hydroxytyrosol à partir de l’alcool homovanilliquePolyphenols and phenols are organic molecules widely found in the plant kingdom and very often evaluated for their pharmacological potential. This thesis work describes the total synthesis of gallotannins, an important class of polyphenols, and the hemisynthesis of norbergenin, a natural C-arylglucoside. The gallotannins belong to the hydrolysable tannins whose biosynthesis leads to chemical structures characterized by the presence, on a glucopyranose core, of several galloyl units linked ones to the others by meta-depside bonds. No chemical synthesis of these compounds have been reported to date, so we completed the total synthesis of several naturally occurring meta-depsidic gallotannins and their non natural anomers that contain di- or tri-galloyl motifs. This work also allowed the study of the meta-para equilibrium of these motifs in solution. For the norbergenin hemisynthesis, it was successfully achieved in a one step reaction from bergenin, a commercial C-arylglucoside, by a SIBX-mediated oxidative O-demethylation (SIBX = commercially available stabilized version of the λ5 _iodane IBX). This chemoselective reaction was also applied to 2-methoxyphenols and notably allowed the hemisynthesis of hydroxytyrosol from homovanillyl alcohol
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Rouleau, Julien. "Synthèse et relations structure-activité de nouveaux inhibiteurs sélectifs de l'acétylcholinestérase, de type triterpène tétracyclique." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA112298.
Full textAbstract:
L’objectif des travaux présentés dans ce manuscript a été la recherche d’inhibiteurs puissants et sélectifs de l’acétylcholinestérase (AChE) pouvant prévenir ou traiter les troubles de la mémoire et ralentir le développement des plaques de protéine β-amyloïde associées à la maladie d’Alzheimer. Au cours du criblage des molécules de la chimiothèque de l’Institut des Substances Naturelles, un puissant inhibiteur de l’AChE a été identifié. De nombreux analogues ont été obtenus par hémi-synthèse à partir d’un alcaloïde stéroïdien, la N-isobutyrylcycloxobuxidine-F, extraite du Buxus balearica. Les recherches se sont tout d’abord orientées sur la synthèse de nouveaux pharmacophores, d’une part au niveau du cycle dihydro-4H-[1,3]oxazine, et d’autre part au niveau de l’amine tertiaire par déméthylation puis acylation ou alkylation. Les synthèses ont nécessité de nombreuses adaptations à cause de la réactivité particulière des alcaloïdes stéroïdiens et surtout celle de l’alcool en position néopentylique. Les activités anticholinestérasiques ont été évaluées sur les AChEs humaine et d’Electrophorus electricus ainsi que sur la butyrylcholinestérase humaine. Les inhibiteurs les plus puissants ont démontré leur capacité à diminuer l’agrégation de la protéine β-amyloïde induite par l’AChE. Les études de relations structure-activité ont révélé l’importance de la présence du cycle dihydro-4H-[1,3]thiazine, du groupement isopropyle, du cyclopropane ainsi que d’un groupement benzyle positionné sur l’atome d’azote NbThese investigations aim at the discovering of powerful and selective acetylcholinesterase (AChE) inhibitors able to prevent or cure memory problems and aggregation of β-amyloid protein linked to aging or Alzheimer disease. During a systematic screening of the chemical library of the “Institut de Chimie des Substances Naturelles”, a potent inhibitor of AChE was discovered. Many analogues have been obtained by hemisynthesis from a steroidal alkaloid, N isobutyrylcycloxobuxidine-F, extracted from Buxus balearica. First, research have been focused on the synthesis of new pharmacophores, at the dihydro-4H-[1,3]oxazine cycle and at the tertiary amine by demethylation followed by acylation or alkylation. Synthesis have required many adaptations due to the particular reactivity of the steroidal alcaloids and of the neopentylic alcohol. Anticholinesterasic activities have been evaluated on human and Electrophorus electricus AChES and on the human butyrylcholinesterase. The most powerful inhibitors have demonstrated their ability to decrease the aggregation of β-amyloid protein induced by AChE. The structure-activity relationship studies have showed the importance of the presence of the dihydro-4H-[1,3]thiazine cycle, of the isopropyl group, of the cyclopropane and of a benzyl group positioned on the nitrogen atom NB
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Duval, Romain. "Hémisynthèse et évaluation biologique d'analogues de la squamocine, une acétogénine d'annonaceae : contribution à l'étude du mécanisme d'action." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA114818.
Full textAbstract:
Dans un but d'élucidation du mode d'action inhibiteur des acétogénines d'Annonaceae, d'enrichissement des relations structure-activité existantes et de valorisation des activités cytotoxiques souvent très importantes de ces composés, l'hémisynthèse d'analogues d'une acétogénine chef de file, la squamocine, a été entreprise. La modification du motif lactonique a,r3-insaturé terminal de cette acétogénine, sous-structure hautement conservée dans le squelette de ces inhibiteurs et indispensable à leur activité, a permis un accès versatile à des analogues originaux de la squamocine. Leur évaluation biologique a mis en lumière l'existence de divergences notables entre l'activité d'inhibition enzymatique et la cytotoxicité de ces dérivés, permettant l'identification de pharmacophores inédits à ces deux niveaux. L'absence de corrélation entre ces activités soulève la possibilité d'une cible non- mitochondriale pour un grand nombre d'analogues de la squamocine, ceux-ci possédant potentiellement un profil antitumoral distinct de celui de l'acétogénine naturelle
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Blanchet, Elodie. "Métabolites fongiques d'une nouvelle espèce de Penicillium marin : déréplication, isolement, caractérisation, hémisynthèse et évaluation pharmacologique sur ostéosarcomes." Nantes, 2014. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=a39f1900-994c-4420-9242-9d2643b00e30.
Full textAbstract:
Dans une précédente étude, la purification par biosuivi d'un extrait de Penicillium ligerum, une nouvelle espèce fongique d'origine marine, avait mené à l'isolement de la ligérine. Ce mérosesquiterpène chloré analogue de la fumagilline présente in vitro une activité antiproliférative sélective sur différentes lignées cellulaires d'ostéosarcomes humains et murins et une activité antitumorale in vivo dans un modèle murin d'ostéosarcome. Dans ce contexte, le travail a porté sur la synthèse d'analogues de ligérine afin de trouver le meilleur candidat bioactif. Bien qu'aucun des analogues hémisynthétiques n'ait présenté une activité plus importante que la ligérine, les résultats ont permis une meilleure compréhension des relations structure-activité des composés de cette série chimique. L'évaluation pharmacologique de la ligérine a été poursuivie en comparaison avec le TNP-470, composé de référence et a montré la sélectivité supérieure de la ligérine sur lignées humaines avec une toxicité moindre. Parallèlement, afin de décrire la nouvelle espèce fongique productrice de ligérine, le phénotype, le génotype et le métabolome de quatre souches de P. Ligerum ont été comparés. Différentes approches ont été sollicitées pour l'étude du métabolome: l'isolement et l'identification structurale de métabolites majoritaires et l'étude déréplicative par analyses LC-UV/DAD-HRMS/MS des empreintes métaboliques des quatre souches culti sur différents milieux. En utilisant, un modèle de fragmentation du noyau sesquiterpène, des analogues naturels de la ligérine ont aussi pu être recherchés permettant la mise en évidence de plusieurs nouveaux composés de cette série chimiqueIn a previous study, bioguided fractionation of an extract of a marine-derived strain belonging to the new species Penicillium ligerum, led to the isolation of ligerin. This chlorinated merosesquiterpene analog of fumagillin exhibited a specific antiproliferative activity against osteosarcoma cell lines and in vivo antitumor activity in a murine osteosarcoma model. In this context, the work first falls within a semisynthetic approach of ligerin analogs in order to develop the best anti-osteosarcoma candidate. Although none exhibits a higher activity than ligérine, the results allow a better understanding of the structure activity behaviour of compounds in this chemical series. Pharmacological investigation of ligerin was then performed in comparison to TNP-470, reference compound and underlined the better selectivity of ligerin against human cell lines with a low toxicity. At the same time, in order to describe the new species producer of ligerin, phenotype, genotype and metabolome of four strains belonging to P. Ligerum were compared. Different approaches were used to study the metabolome: isolation and structural identification of some metabolites and LC-HRMS/MS investigation and dereplication of the metabolic fingerprints of the four strains. Using HRMS/MS modelization of the sesquiterpene core, natural analogs of ligerin were also searched, allowing the identification of several new compounds related to ligerin
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Petit, Emilie. "Réactivité de polyphénols du vin sous conditions oxydantes : hémisynthèse des mongolicaïnes, et d’adduits entre polyphénols et thiols odorants." Thesis, Bordeaux 1, 2013. http://www.theses.fr/2013BOR14915/document.
Full textAbstract:
Le vin est un milieu complexe qui évolue tout au long des étapes devinification. Pour mieux appréhender ses qualités et ses défauts, de nombreuses équipesde recherche s’intéressent à la compréhension de la chimie du vin. Dans ce contexte, lesujet de ce mémoire concerne l’étude de l’évolution chimique de certaines moléculespolyphénoliques du vin sous conditions oxydantes et/ou acides, afin d’isoler et decaractériser de nouveaux composés susceptibles de se former dans le vin. Deux aspectssont examinés. Le premier concerne l’oxydation de deux flavano‐ellagitannins, lesacutissimines A et B, formées à partir d’un monomère de tannins condensés, lacatéchine, et d’un ellagitannin C‐glucosidique, la vescalagine, extraite du bois de chênepar le vin lors de l’élevage en barrique. Cette étude a permis d’isoler les mongolicaïnes Aet B et deux analogues du camelliatannin G et de mettre en évidence leur formation parun mécanisme d’autoxydation. Le deuxième aspect concerne l’évaluation desconséquences de la présence de certains polyphénols dans le vin sur les composésthiolés odorants. Leur comportement et leur réactivité chimiques sont décrits dans desmilieux différents, avec l’hémisynthèse de thio‐ellagitannins sous conditions acides, et laformation d’adduits thio‐catéchols et thio‐pyrogallols sous conditions oxydantes,transformations chimiques pouvant occasionner la perte des odeurs et arômes du vindus aux composés thiolés odorantsThe wine is a complex medium that evolves throughout the different stages ofthe wine making process. To understand both the qualities and defects of wine,numerous research team worldwide investigate the chemistry of wine. In this context,the subject of this thesis concerns the study of the chemical evolution of some winepolyphenolic molecules under oxidizing and/or acidic conditions in the aim of isolatingand characterizing new compounds likely formed in wine. Two aspects are examined.The first one is the study of the oxidation of two flavano‐ellagitannins, acutissimins Aand B, formed from a monomer of condensed tannins, catechin, and a C‐glucosidicellagitannin, vescalagin, extracted from oak wood by the wine solution during its agingin barrels. This study led to the isolation of mongolicains A and B and two analogues ofcamelliatannin G, and revealed their formation according to an autoxydationmechanism. The second aspect of this work concerns the consequences of the presencein wine of some polyphenols on wine odorous thiols. Their chemical behavior andreactivity are described in different media, with the hemisynthesis of thio‐ellagitanninsunder acidic conditions, and the formation of thio‐catechol and thio‐pyrogallol adductsunder oxidizing conditions, chemical transformations that could explain the loss ofodors and aromas due to wine odorous thiols
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Oukhrib, Abdelouahd. "Valorisation des terpènes par formation des nouvelles liaisons C-C et C-X par voie catalytique et hémisynthèse." Thesis, Toulouse, INPT, 2015. http://www.theses.fr/2015INPT0029/document.
Full textAbstract:
Transformer des produits naturels, les fonctionnaliser par hémi-synthèse ou par voie catalytique est un outil intéressant pour élargir le spectre des structures accessibles et de développer ainsi de nouvelles molécules à potentialité biologique. Nous nous sommes intéressés à la valorisation de sesquiterpènes isolés de l’huile essentielle du Cédres de l’Atlas qui représentent une famille de molécules naturelles abondantes et de faible coût. La première partie de ce travail porte sur des réactions d’hémisynthèse des himachalènes et des α-atlantones par des voies classiques d’époxydation, de dihalogéno cyclopropanation, de Grignard et de Wittig,dans le but d’accroître l’activité biologique reconnue de la molécule naturelle ou de découvrir de nouvelles activités. Les dérivés oléfiniques synthétisés ont été ensuite impliqués dans la réaction d’hydroformylation catalysée par des complexes au rhodium. Cette seconde partie décrit dans un premier temps la synthèse des ligands phospholes et biphospholes chiraux impliqués dans cette réaction. La performance des ligands a été évaluée dans la réaction d’hydroformylation de substrats modèles tels que le styrène, l’octène et l’α-méthylstyrèneet celle des ligands biphosphosles chiraux dans la version asymétrique de la réaction avecle styrène. Ensuite,la réaction a été étudiée sur les composés oléfiniques dérivés des α-atlantones. Les systèmes catalytiques [Rh(acac)(CO)2]/phospholes se montrent actifs e donnent de bonnes chimio- et régiosélectivité en faveur de l’aldéhyde linéaire. Nous avons également réalisé des réactions tandem d’hydroformylation/Wittig/hydroformylation pour obtenir des aldéhydes à long chaines aliphatiques ainsi que les réactions hydroformylation/acétalisation des alcools homo- et allyliques dérivé des α- atlantones afin d’accéder aux motifs lactones après oxydation des hemiacétals correspondants. La dernière partie est consacrée à la synthèse des nouveaux ligands pyrrol-phosphine (phosphole) (P-N) et leur évaluation dans la réaction d’arylation directe intramoléculaire catalysée des complexes du palladium sous micro-ondes. Cette réaction permet d’accéder à des lactones présentant un motif «dibenzo-pyranone».Les complexes associés avec les ligands pyrrol-phosphine montrent de bons résultats en termes de conversion et sélectivité. Un effet électronique remarquable des substituants des esters biaryles sur la chimiosélectivité de la réaction a été observéThe functionnalisation of natural products by hemisynthesis or catalytic reactions is a useful tool to accessand develop newinteresting molecules with biological properties.We have been interested in chemical transformation of the sesquiterpenes isolated from the essential oil of Atlas Cedar, which represent a family of abundant and inexpensive natural molecules The first part of this work concerns the hemisynthesis reactions on the himachalènes and α-atlantones by classical epoxidation, dihalogénocyclopropanation, Grignard and Wittig reactions with the aim to increase the known biological activity or to investigate novel properties. Olefinic derivatives obtained were then involved in the hydroformylation reaction catalyzed by rhodium complexes. This second part describes first the synthesis of phospholeligands and chiral biphospholes involved in this reaction.The performance of these ligands has been evaluated in the hydroformylation reaction of model substrates like styrene, octene and α-methylstyrene as well as that of the chiral biphosphosles ligands in the asymmetric hydroformylation of styrene. Then the reaction has been studied with the olefin derived from α-atlantones using [Rh(acac)(CO)2]/L (L= phosphine or phosphole) catalytic systems. These systemsshow active and give good chemo- and regioselectivity in favour of the linear aldehyde. We have also carried out the tandem reactions such as hydroformylation/Wittig/hydroformylation to obtain aldehydes with long-chain aliphatic and hydroformylation/acetalization reactions of homo- and allylic alcohols derived from α-atlantones to obtain new five-and six-membered lactones after oxidation of the corresponding hemiacetals. The last part describes the synthesis of new ligands (P-N) pyrrol-phosphine (phosphole) and their evaluation in the direct intramolecular arylation reaction catalyzed by palladium complexes under microwaves.This reaction provides access to lactones with a «dibenzo-pyranone» backbone. The complexes containing pyrrol-phosphine ligands give interesting results in terms of conversion and selectivity from various biaryl esters
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Cortés, Martínez Diego Miguel. "Contribution à l’étude des Annonacées : alcaloïdes aporphinoïdes de Guatteria ouregou et Guatteria schomburgkiana : alcaloïdes bisbenzyltétrahydroisoquinoléiques de Pseudoxandra aff. Lucida : γ-lactones bistétrahydrofuranniques d’Annona cherimolia." Paris 11, 1985. http://www.theses.fr/1985PA112052.
Full textAbstract:
- Quatre espèces d’Annonacées ont été étudiées d’un point de vue phytochimique. – Parmi les alcaloïdes isolés des écorces de Guetteria ouregou, il faut remarquer la présence de la gouregine, premier cularinoïde dérivé du métabolisme des aporphines. Des aporphinoïdes 7,7-disubstitués ont été trouvés chez G. Ouregou et G. Schomburgkiana. La bélémine, intermédiaire biogénétique potentiel des alkyl-7 aporphines, a été isolée des écorces de G. Schomburgkiana. – Des alcaloïdes de type bisbenzyltétrahydroisoquinoléique à pont biphényle ont été extraits des écorces de Pseudoxandra aff. Lucida. Leurs structures ont été élucidées par dégradation chimique (Na/NH₃, KMnO₄, Ce1V) et méthodes spectroscopiques à haute résolution ((¹H- at 360 MHz: decoupling, nuclear Overhauser enhancements and two dimensional ¹H -¹H and ¹H -¹³c). – Les γ-lactones bistétrahydrofuranniques découvertes dans les graines d’Annona cherimolia constituent un type très rare de métabolites secondaires ; elles présentent une activité antimicrobienne- Four Annonaceous species have been studied from a phytochemical point of view. - Among the alkaloids isolated from the bark of Guatteria ouregouu, it is to point out the presence of gouregine, first cularinoid derivative of the metabolism of aporphines. Several 7,7-disubstituted aporphinoids have been found in G. Ouregou and G. Schomburgkiana. Belemine isolated from stem bark of G. Schomburgkiana is postulated as a possible intermediate in the biosynthesis of 7-alkyl-aporphines. - Some alkaloids of the bisbenzyltetrahydroisoquinoline type with a biphenylic bond have been isolated from bark of Pseudoxandra aff. Lucida. Their structures have been elucidated by chemical degradation (Na/NH₃, KMnO₄, Ce1V), and spectroscopic methods (¹H- at 360 MHz: decoupling, nuclear Overhauser enhancements and two dimensional ¹H -¹H and ¹H -¹³c). - Two γ-lactone-bistetrahydrofuranes have been discovered in the seeds of Annona cherimolia, they are an unusual type of secondary metabolits and they exhibit an antimicrobial activity
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Chacón, Morales Pablo Armando. "Transformations de terpénoïdes : 1. Réarrangements moléculai res et réactions d’oxydation de dérivés du longipinène, 2. Hémisynthèse de labdanes diterpénoïdes." Thesis, Bordeaux, 2017. http://www.theses.fr/2017BORD0903/document.
Full textAbstract:
Des transformations chimiques ont été réalisées sur des terpénoïdes isolés à partir de plantes de la famille Asteraceae de la flore des Andes Vénézuéliennes. Le sesquiterpène 7β,9α-longipin-dihydroxy-2-én-1-one a été isolé à partir de Stevia lucida Lagasca. L’étude de la réactivité de ce composé a conduit à la synthèse de deux produits issus de réactions d’oxydation et à six produits qui résultent de réarrangements moléculaires. Parmi ces six produits de réarrangement, deux nouveaux composés, le merida-2,7-diène-1,9-dione et le 1-oxo-2-én-uladan-7(9)-olide, ont été caractérisés ; ces terpènes originaux, dont les squelettes carbonés sontsans précédent, ont été nommés Meridane et Uladane. Deux diterpènes, le labdan-8α,15-diol et l ’austroeupatol , ont été isolés à partir, respectivement, d’Oxylobus glanduliferus et d’Austroeupatorium inulaefolium. Ces composés ont été modifiés chimiquement par acylation avec des acides carboxyliques aromatiques diversement substitués. Les dix-sept esters aromatiques ainsi synthétisés ont ensuite été évalués pour leur activité antibactérienneChemical transformations were performed on terpenoids isolated from plants of the Asteraceae fami ly belonging to the flora of the Venezuelan Andes. From Stevia lucida Lagasca was obtained the sesquiterpene 7β,9α-dihydroxylongipin-2-en-1-one. The study of the reactivity of this compound led to the synthesis of two products resulting from oxidation reactions, and six products resulting from molecular rearrangements. Among these six rearrangement products, two new compounds, merida-2,7-dien-1,9-dione and 1-oxo-2-en-uladan-7(9)-ol ida, were characterized; these terpenes, whose carbone skeletons are unprecedented, were named Meridane and Uladane. From Oxylobus glanduliferus and Austroeupatorium inulaefolium, respectively, were isolated two diterpenes, labdan-8α,15-diol and austroeupatol . These compounds were chemically derivatized by acylation with diversely substituted aromatic carboxylic acids. The seventeen aromatic esters thus synthesized were then evaluated for their antibacterial activity
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El, khawand Toni. "Extraction et hémisynthèse de stilbènes de la vigne et du vin pour une application en santé humaine et végétale." Thesis, Bordeaux, 2019. http://www.theses.fr/2019BORD0402.
Full textAbstract:
Les stilbènes sont des molécules de défense que produit la vigne pour lutter contre les agents pathogènes. Retrouvés dans le vin, ils acquièrent une valeur ajoutée pour leurs effets bénéfiques avérés en santé humaine. Sachant que l’efficacité des stilbènes contre certains oomycètes et champignons qui infectent la vigne augmente avec leur degré d’oligomérisation, cette thèse avait pour premier objectif d’optimiser et de procéder à des réactions de couplage oxydatif du resvératrol et de l’ɛ-viniférine extraits de sarments de vigne, en présence de sels de métaux, pour la production d’oligomères. Ces réactions d’hémisynthèse ont conduit d’une part à la formation de stilbènes à haut poids moléculaire, et à la production d’extraits à forte activité antifongique contre deux agents pathogènes majeurs de la vigne, Plasmopara viticola et Botrytis cinerea. D’autre part, ces réactions de couplage oxydatif appliquées au vin ont permis d’y étudier les mécanismes de la transformation oxydative du resvératrol, d’identifier les oligomères qui en découlent et de déterminer les conditions favorisant leur formation. Enfin, les effets potentiels de ces oligomères sur la santé humaine ont été étudiés, en évaluant leur niveau d’activité anti-inflammatoire in vitroStilbenes are a group of defence molecules produced by grapevine to fight against pathogens. They are consequently found in wine, where they acquire an added value through their proven positive effects on human health. Knowing that the efficacy of stilbenes against some oomycetes and fungus pathogens that attack grapevine increases with their oligomerization degree, the first objective of this thesis was to optimize and proceed to oxidative coupling reactions of resveratrol and ɛ-viniférine extracted from grapevine canes, in the presence of metal salts, in order to produce stilbene oligomers. On the one hand, these hemisynthesis reactions led to the formation of stilbenes with high molecular weight, and to the production of extracts with high antifungal activity against two major grapevine pathogens, Plasmopara viticola and Botrytis cinerea. On the other hand, these oxidative coupling reactions carried out on wine helped study the mechanisms of the oxidative transformation of resveratrol in wine, identify the resulting oligomers and determine the conditions conducive to their formation. Finally, the potential effects of these oligomers on human health were studied, by evaluating the level of their anti-inflammatory activity
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Stampf, Philippe. "Hémisynthèse de triterpénoïdes bactériens en série hopane : 2-méthylhopanoïdes ribosylhopane et adénosylhopane - inhibiteurs potentiels de la biosynthèses des hopanoïdes." Mulhouse, 1992. http://www.theses.fr/1992MULH0222.
Full textAbstract:
La synthèse des 2-méthylhopanes isomères en C-2 et C-17 comme références géochimiques, a été effectuée afin de permettre l'identification d'une nouvelle série de méthylhopanoïdes récemment signalés dans les sédiments. Ces synthèses ont également permis d'identifier du 2-alpha-méthyldiploptérol chez Methylbacterium organophilum comme premier représentant d'une nouvelle série de méthylhopanoïdes chez les microorganismes vivants. Par ailleurs, nous avons également envisagé plusieurs voies de synthèses : à partir du ribosylhopane, soit par oxydation du bactériohopanetétrol, soit par couplage entre un dérivé hopanique issu de l'hydroxyhopanone et un dérivé du D-ribose. A partir de l'adénosylhopane, soit par couplage entre le ribosylhopane et de l'adénine, soit par couplage entre un dérivé hopanique issu de l'hydroxyhopanone et un dérivé de l'adénosine. Enfin, plusieurs homologues hopaniques porteurs de groupement amino ou azido ont été synthétisés. Ces dérivés azotés étant susceptibles d'être des inhibiteurs spécifiques de la biosynthèse des bactériohopanepolyols
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Safi, Rémi. "Etude de la férutinine et de ses analogues : hémisynthèse et activité anticancéreuse vis-à-vis des lignées cellulaires hormono-dépendantes." Thesis, Toulouse 3, 2015. http://www.theses.fr/2015TOU30357/document.
Full textAbstract:
Les oestrogènes peuvent favoriser la croissance, la promotion et la progression des cancers hormono-dépendants tels que le cancer du sein, de la prostate et des ovaires. Certains métabolites secondaires de plantes constituent une source importante de phyto-œstrogènes, capables de réduire le risque du cancer en antagonisant les fonctions des hormones. La férutinine (FRT), est une phyto-œstrogène biologiquement active extraite des racines de Ferula hermonis, espèce endémique du Liban. Plusieurs études ont été menées sur l'activité œstrogénique et anticancéreuse de la FRT, cependant son activité cytotoxique sur les lignées de cancer œstrogéno-dépendantes n'a pas été élucidée. La FRT est connue pour son effet agoniste vis-à-vis des récepteurs aux œstrogènes a (REa) et agoniste/antagoniste vis-à-vis des REß. Dans un premier temps, la production de la FRT a été optimisée par une hémisynthèse à partir de l'hydrolyse basique de l'extrait brut. Son activité anticancéreuse sur des lignées du sein MCF-7 (REa+, REß+) et MDA-MB-231(REa-, REß-), de la prostate PC-3 (REa+,REß+), DU 145 (REa-, REß+) et 22Rv1 (REa-, REß-) et des ovaires OVCAR-3 (REa+, REß+), SKOV-3 (REa muté, REß+) et IGROV-1 (REa-, REß-) a été testée. Un effet biphasique a été observé sur la prolifération des cellules du carcinome mammaire MCF-7, où son activité proliférative a été corrélée avec la stimulation des REs. La FRT est capable à des concentrations élevées d'inhiber la prolifération des lignées cellulaires cancéreuses et d'induire un arrêt du cycle cellulaire au niveau de la phase pré G0/G1 agissant ainsi via un mécanisme pro-apoptotique. L'efficacité de la férutinine réside dans son pouvoir à cibler spécifiquement les cellules souches/progénitrices cancéreuses chez les lignées cellulaires étudiées qui sont à la base de la réémission tumorale. Cependant, son activité antiproliférative est considérée moyenne puisqu'elle ne peut pas déclencher à des faibles concentrations une activité pure antagoniste des œstrogènes. Les travaux de thèse se sont ensuite focalisés sur la synthèse de composés analogues de la FRT en conservant sa structure indispensable à son activité. Nous avons élaboré un filtre in silico de chimiothèques d'antagonistes potentiels des REs. Ce nouvel outil d'arrimage moléculaire a guidé la synthèse des analogues de la FRT en améliorant leur fixation en position antagoniste dans le site de liaison des REs. L'arrimage moléculaire de la férutinine dans le site actif des REs a confirmé structuralement sa double compétence œstrogénique (agoniste/antagoniste) observée in vitro. Une douzaine d'analogues de la FRT a été synthétisée et testée pour son pouvoir antiprolifératif sur les lignées cancéreuses considérées. Des résultats prometteurs ont été obtenus notamment pour trois analogues sur les lignées cancéreuses mammaires (3c' et 2c'), prostatiques (2c') et ovariennes (3b). Ces composés ont montré une sélectivité vis-à-vis des lignés cancéreuses. Ces analogues constitueront alors des candidats pour une éventuelle plateforme de développement d'agents anticancéreuxEstrogens are key regulators of cell growth in hormone-dependent cancers such as breast, prostate and ovarian. Phyto-estrogens are a diverse group of plant-derived compounds, exhibiting potential benefits for chemoprevention by antagonizing the function of estrogens. Ferutinin (FRT) is the main active phyto-chemical extracted from the endemic plant of Lebanon, Ferula hermonis. Several studies were conducted on the estrogenic and anti-proliferative activities of FRT; nevertheless, its cytotoxic activity against estrogen-dependent cancers is not yet elucidated. FRT has been reported as agonist to estrogen receptor a (ERa) and agonist/antagonist to ERß. FRT production was first optimized by hemi-synthesis from basic hydrolysate of crude root extract. The anticancer properties of FRT was assessed against breast (MCF-7, MDA-MB-231), prostate (PC-3, DU 145, 22Rv1) and ovarian (OVCAR-3, SKOV-3, and IGROV-1) cancer cell lines. A biphasic effect was observed on the proliferation of mammary MCF-7 cell line, where the proliferative activity was correlated to ER stimulation. FRT inhibited the proliferation of all studied cell lines at high concentrations and induced a pre G0/G1 cell cycle arrest via a pro-apoptotic mechanism of action. FRT targeted the enriched population of cancer stem cells/progenitors which is responsible for tumor reemission. However, its antiproliferative activity is considered weak since it cannot trigger at low concentrations pure estrogen antagonistic activity. This project emphasizes next on the synthesis of FRT analogues by preserving its active structure. We have created an in silico filter of chemical compounds that might act as potential antagonists to ERs. This novel molecular docking tool was used to design FRT derivatives by enhancing their antagonist position inside the binding cavity of ERs. Docking results of FRT in the binding site of ERs confirmed structurally the dual potency that exerts this molecule (agonist/antagonist) in vitro. A list of FRT analogues were synthesized and tested for their anti-proliferative activity against the studied cell lines. Promising results were obtained with three ferutinin analogues on the proliferation of breast (3c' and 2c'), prostate (2c') and ovarian (3b) cancer cell lines. These compounds were also shown to be more selective to cancer cell lines. The cytotoxic properties of these analogues suggest that they could be promoted as potential candidates for useful anticancer therapy
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Haberkorn, Laure. "Allergie de contact à la colophane : hémisynthèse de l'acide 15-hydropéroxyabiétique et mise en évidence d'intermédiaires radicalaires susceptibles de modifier les protéines cutanées." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2001. http://www.theses.fr/2001STR13120.
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Lemus, Christelle. "Réactivité du triméthylsilyldiazométhane vis-à-vis de carbonyles : application aux iridoïdes et accès à de nouveaux squelettes et synthons : étude chimique de Chimarrhis cymosa, rubiaceae endémique des petites Antilles." Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05P607.
Full textAbstract:
Le sujet abordé dans cette thèse s’inscrit dans une thématique de valorisation des iridoïdes dans le but de concevoir et synthétiser une large gamme de châssis moléculaires et de nouveaux synthons. Dans un premier temps, des travaux d’hémisynthèse mettant en jeu l’aucuboside, iridoïde extrait en fortes proportions des feuilles et fruits d’Aucuba japonica, ont été réalisés. La réactivité du triméthylsilyldiazométhane en présence de divers catalyseurs acides sur des aldéhydes dérivés de l’aucuboside (possédant des squelettes cyclopenta[c]pyrane et cyclopenta[1,2-c]furane) a été étudiée. Les conditions réactionnelles appliquées aux aldéhydes à squelette cyclopenta[c]pyrane ont conduit de façon inattendue à la formation de divers composés originaux où le cycle pyrane s’est réarrangé en oxépine. Ces résultats ont été confirmés par une étude mécanistique incluant une généralisation de la méthode à des aldéhydes commerciaux plus simples. Dans un second temps, l’étude de la composition chimique de l’extrait méthanolique d’une Rubiaceae endémique des Petites Antilles, : Studies of the trimethylsilyldiazomethane: reactivity towards carbonyl compounds and application to hemisynthetic iridoids for the access to new synthon – Chemical study of Chimarrhis cymosa (Rubiaceae). , a permis l’isolement et la détermination structurale de glycosides d’iridoïdes et d’alcaloïdes indolomonoterpéniques. Parmi ces composés, le cymoside, la 10-hydroxystrictosidine et le 6’-O-α-D-rhamnopyranosyl-7-oxologanine sont décrits ici pour la première fois, tandis que les néonaucléosides A et C pourraient conduire à réévaluer le positionnement taxonomique du genre ChimarrhisThe research topic of this thesis concerns the appreciation of iridoids in order to design and synthesize a wide range of chassis and new molecular building blocks. Initially, hemisynthesis works from aucubin, a natural iridoid glycoside which can be easily extracted in large amounts of leaves and fruits of Aucuba japonica, have been made. The reaction of trimethylsilyldiazomethane in the presence of various acid catalysts with aldehydes derived from aucubin (with cyclopenta [c] pyran and cyclopenta [1,2-c] furan skeleton) was studied. The reaction conditions applied to aldehydes with a cyclopenta [c] pyran skeleton led unexpectedly to the formation of various compounds possessing an oxepin ring. These results were confirmed by a mechanistic study including a generalization of the method from commercial aldehydes. In a second step, the study of the chemical composition of the methanolic extract of a Rubiaceae endemic to the Lesser Antilles, Chimarrhis cymosa, allowed the isolation and structural determination of iridoid glycosides and alkaloids indolomonoterpéniques. Among these compounds, the cymoside, the 10-hydroxystrictosidine and 6'-O-α-D-rhamnopyranosyl-7-oxologanine are described here for the first time, while neonaucleoside A and C could lead to reassess the taxonomic position of Chimarrhis kind
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Sor, Ano Agatón Flor Nadheisa. "Etude phytochimique de Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium. Synthèse et hémisynthèse d'alcaloïdes de type canthin-6-one. Synthèse et réactivité de nouveaux squelettes en série indolique." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA114814.
Full textAbstract:
Les alcaloïdes canthin-6-one, 5-méthoxy-canthin-6-one et norchélérythrine ainsi que les pyrocoumarines cis et trans-avicennol ont été extraits des écorces de Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium (Rutaceae) récoltée en Amérique du Sud. Divers analogues de la canthin-6-one ont été obtenus par hémisynthèse en exploitant la réactivité de l'azote pyridinique N-3. De nouveaux analogues ont été synthétisés à partir de différentes tryptamines fonctionnalisées grâce à la mise au point d'une nouvelle voie de synthèse permettant leur obtention en 3 ou 4 étapes avec de bons rendements. Les travaux réalisés nous ont permis d'avoir accès à des intermédiaires ondoliques exploitables notamment dans des réactions de cycloadditions. Une réaction originale d'amination en présence d'azoture de sodium et d'un sel métallique a été mise au point et utilisée. Cette réaction permet l'accès en une seule étape à divers composés aminés à partir de substrats carbonylés αβ-insaturésThe alkaloids canthin-6-one, 5-methoxy-canthin-6-one and norchelerythrine, and the pyrocoumarines cis and trans-avicennol were extracted from steam bark of Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium (Rutaceae) collected in South America. Some canthin-6-one derivatives were prepared by hemisynthesis exploring the N-3 reactivity of the pyridine nitrogen. Other new derivatives were prepared from different tryptamines by an efficient new synthetic route (3 or 4 steps) in good yields. This work has prompted us to explore the reactivity of some indole derivatives particulary in cycloaddition reactions. An original β-amination reaction using sodium azide and a metallic salt has been developed. This one pot reaction enabled the preparation of different compounds from natural substrates presenting an αβ-unsaturated carbonyl function
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Balas, Laurence. "Tanins catéchiques : isolement, hémisynthèse et analyse structurale par RMN 2D homo- et hétéro-nucléaire : contribution à l'étude des tanins du raisin et des vins de Bordeaux." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2B003.
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Mai, Hoang Linh. "Etude chimique et évaluations biologiques des métabolites secondaires de Gardenia urvillei et Gardenia oudiepe, Rubiaceae endémiques de Nouvelle-Calédonie : hémisynthèse de dérivés en séries cycloartane, dammarane et flavonoïde." Thesis, Paris 5, 2013. http://www.theses.fr/2013PA05P632.
Full textAbstract:
L’étude chimique de l’exsudat glutineux recouvrant les bourgeons et la base des feuilles de Gardenia urvillei Montrouz. et Gardenia oudiepe Vieill., Rubiaceae endémiques de Nouvelle-Calédonie, a conduit à la détermination structurale de douze cycloartanes, neuf seco-cycloartanes, huit dammaranes et sept flavonoïdes. Parmi ces métabolites secondaires, six cycloartanes, quatre seco-cycloartanes et deux dammaranes sont des composés originaux. Les évaluations biologiques sur différentes cibles, notamment la recherche de propriétés anti-angiogéniques par déplacement du VEGF de son récepteur VEGF-R1 ou par inhibition de la polymérisation de la tubuline, ayant montré des résultats encourageants, une chimiothèque d’analogues a été hémisynthétisée. A cette fin, les composés majoritaires en séries cycloartane, dammarane, et flavonoïde, respectivement l’oudiépone A, l’hydroxydammarénone II, la santine, la 5,7-dihydroxy-3,3’,4’,5’,6-pentaméthoxyflavone et le kaempférol ont servi de points de départ à des modifications structurales ayant permis d’accéder à douze cycloartanes, deux seco-cycloartanes, trois dammaranes, un seco-dammarane et huit flavonoïdes supplémentaires. Un début de relation structure-activité a ainsi pu être décrit dans les domaines mentionnés précédemmentPhytochemical studies of glutinous exudate covering the buds et the leaf base of Gardenia urvillei Montrouz. et Gardenia oudiepe Vieill., Rubiaceaeous species endemic to New Caledonia, have led to the identification of twelve cycloartanes, nine seco-cycloartanes, eight dammaranes et seven flavonoids. Among these secondary metabolites, six cycloartanes, four seco-cycloartanes et two dammaranes are original natural products. Biological evaluations, such as search for anti-angiogenic properties or inhibition of tubulin polymerization, have shown promising results. In order to establish the structure-activity relationships for these activities, twenty-six analogs were semisynthesized from the major isolated compounds, oudiépone A, hydroxydammarénone II, santin, 5,7-dihydroxy-3,3’,4’,5’,6-pentamethoxyflavone et kaempferol
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Kabran, Faustin Aka. "Etude phytochimique de plantes ivoiriennes à activité antiparasitaire." Thesis, Paris 11, 2013. http://www.theses.fr/2013PA114838.
Full textAbstract:
Ce document présente l’isolement et l’identification de 74 molécules, dont 13 décrites pour la première fois, à partir de deux plantes de la pharmacopée ivoirienne, Mallotus oppositifolius et Isolona cooperi. L’évaluation biologique de ces composés, menée notamment sur Leishmania et Trypanosoma valide l’usage traditionnel de ces plantes. À partir de différents organes de M. oppositifolius, 52 molécules de type phénols, stéroïdes et terpénoïdes ont été isolées. Les composés phénoliques, particulièrement les phloroglucinols, se sont avérés les plus actifs. À partir de différents organes d’I. cooperi, 22 molécules de type alcaloïdes, xanthines, lactones, indanes, amides, amines, stéroïde, esters gras et acides gras ont été isolées. L’évaluation biologique de certaines de ces molécules sur les mêmes parasites a montré des activités généralement modestes. Enfin, des modifications hémi-synthétiques réalisées sur l’apoprunellelactone isolée d’I. cooperi ont permis d’obtenir de nouveaux dérivés réduits, acétylés ou oxydés. Leur évaluation biologique montre une augmentation de l’activité antiparasitaire, en particulier pour le composé acétyléThis document describes the isolation and the identification of 74 molecules, among them 13 newly described, from two medicinal plants of Ivory Coast: Mallotus oppositifolius and Isolona cooperi. The biological evaluation of these compounds, mainly on Leishmania and Trypanosoma validate the traditional use of these plants. From different organs of I. cooperi, 22 compounds were isolated and identified as phenols, steroids and terpenoids. Phenolic compounds and especially phloroglucinols were the most active. From different organs of M. oppositifolius, 52 compounds were isolated and identified as alkaloids, xanthines, lactones, indanes, amides, amines, steroids, fatty acids and esters. The biological assessment of some of these compounds show moderate activities. Hemi-synthetic modifications made on apoprunellelactone isolated from I. cooperi led to reduced, acetylated or oxydated analogs characterized by an significant increase of their antiparasitic activity, especially the acetylated derivative
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Boufridi, Asmaa. "De l’étude d’éponges du genre Dactylospongia aux particularités chimiques des ilimaquinones." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA114848/document.
Full textAbstract:
Notre équipe est l’un des partenaires du projet international PoMaRé (« Invertébrésbenthiques de Polynésie, Martinique et de la Réunion »). Nous travaillons encollaboration directe avec le Dr Cécile Debitus de l’IRD en Polynésie française, sonéquipe étant notamment en charge de collecter des échantillons d’éponges marinesdans différents atolls du Pacifique.Au laboratoire, nous nous sommes intéressés particulièrement à deux espècesabondantes en Polynésie : Dactylospongia metachromia et Dactylospongia elegans.Notre travail a consisté à isoler leurs métabolites spécialisés majoritaires : lesilimaquinones, puis à réaliser diverses études autour de ces deux sesquiterpènesquinoniques épimériques. Le travail s’est organisé de la façon suivante :- Extraction des ilimaquinones : les ilimaquinones ont été isolées de l’éponge Dactylospongia metachromia avec un rendement > 3 %. Une étude de la variation de leur pourcentage respectif par rapport à la géographie de collecte de l’éponge a été entreprise. Impliquant plus d’une centaine d’échantillons, c’est la première fois qu’une étude d’une telle ampleur est réalisée. L’éponge D. elegans a également été étudiée, nos études ont révélé la présence de l’ilimaquinone mais aussi d’une structure proche : l’isospongiaquinone.- Modifications structurales autour des ilimaquinones : Par voie chimique : des modifications ont été étudiées sur les ilimaquinones afin de cerner leur réactivité, divers analogues ont ainsi été obtenus. Entre autres, les substances naturelles isospongiaquinone, 5-epi-isospongiaquinone et néomamanuthaquinone ont pu être hémisynthétisées. Lors de ces études, une nouvelle réaction a été découverte modifiant la quinone de façon surprenante dans des conditions oxydantes. Par voie enzymatique : des micro-organismes ont été utilisés pour réaliser des biotransformations sur le squelette de l’ilimaquinone, trois composés ont été obtenus. Ces modifications ont touché à la fois la décaline et la quinone de notre substrat. Une réaction de fonctionnalisation originale a d’ailleurs pu être observée pour la première fois.- Modélisation moléculaire et électrochimie : une étude de modélisation moléculaire nous a permis de calculer l’énergie de formation des ilimaquinones en nous basant sur les hypothèses de biosynthèse que nous pouvons maintenant mieux appréhender. Finalement une étude d’électrochimie nous a permis d’évaluer les propriétés oxydo-réductrices de ces molécules naturelles à fortes potentialités en termes d’activités biologiquesOur team is one of the partners of the international project PoMaRe ("Benthic Invertebrates of Polynesia, Martinique and Reunion"). We worked directly with Dr. Cécile Debitus from the IRD in French Polynesia, her team was in charge of collecting samples of marine sponges in different atolls of the Pacific.In the laboratory, we focused particularly on two abundant species in Polynesia: Dactylospongia metachromia and Dactylospongia elegans. Our job was to isolate their major metabolites: the ilimaquinones and perform various studies around these two epimeric sesquiterpene quinones.The work was organized as follows:- Extraction of ilimaquinones: ilimaquinones were isolated from the sponge Dactylospongia metachromia with a yield > 3%. A study of the variation of their respective percentage in relation with the geography of collection was undertaken, involving more than one hundred samples. This is the first study of this scale to be achieved. The sponge D. elegans was also studied, our results revealed the presence of ilimaquinone but also a nearby structure: isospongiaquinone.- Structural modifications of ilimaquinones:* Chemical modifications: structural changes were studied on ilimaquinones to delimit their reactivity: various analogues have been obtained. Among others, natural substances isospongiaquinone, 5-epi-isospongiaquinone and neomamanuthaquinone have been obtained. In these studies, a new reaction was discovered modifying the quinone surprisingly under oxidizing conditions.* Enzymatic modifications: micro-organisms were used to carry out biotransformations on the skeleton of ilimaquinone, three compounds were obtained. These changes have affected both the decalin and the quinone of our substrate. An original reaction has also been observed for the first time.- Molecular modeling and electrochemistry: a molecular modeling study has allowed us to calculate the energy of formation of ilimaquinones based on biosynthesis assumptions that we can now better understand. Finally an electrochemistry study evaluated the redox properties of these natural molecules with high potential in terms of biological activity
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Sorres, Jonathan. "Isolement de métabolites secondaires d’invertébrés marins – Synthèse de dérivés hybrides dispacamide / 3-alkylpyridine et évaluation biologique." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA112305.
Full textAbstract:
Le travail présenté dans cette thèse porte sur l’isolement de métabolites secondaires de trois invertébrés marins, ainsi que sur la synthèse de molécules hybrides, notamment à visée antifouling et inhibiteurs de kinases, inspirées des motifs naturels issus des familles dispacamides et 3-alkylpyridines. Les techniques spectroscopiques et les transformations chimiques ont été largement utilisées pour les déterminations structurales. Les nouveaux composés ont été évalués biologiquement.Le travail d’isolement sur le corail mou Sinularia vanderlandi a permis de mettre en évidence trois nouveaux composés de la famille de diterpènes norcembranoïdes, dont les configurations relatives ont été déterminées. Un lien chimique a également été établi entre les nouveaux composés isolés ainsi que ceux de la même famille décrits dans la litérature.Neuf nouvelles molécules ont été obtenues de l’éponge Pipestela candelabra, quatre phopholipides et cinq composés de la famille du jaspamide, les pipestelides A-C ainsi que les 5-hydropéroxy-jasplakinolides Ca et Cb. Des travaux d’hémisynthèse ont été réalisés à partir du jaspamide pour confirmer les structures des dérivés hydropéroxydés. Cette thèse contient également une étude partielle de l’éponge Stylissa carteri qui a mis a jour deux nouvelles benzosceptrines.Les travaux de synthèses ont eu pour but d’établir les voies d’accès à des dérivés l’obtention dispacamide / 3-alkylpyridine. Trois dérivés ont ainsi été synthétisés et les évaluations biologiques sont en cours, notamment pour les activités antifouling. Des aspects structuraux de ce type de dérivés ont été abordés par la synthèse d’autres dérivésThe work described in this thesis deals with the isolation of new metabolites from marine invertebrates in one hand, and with the synthesis of antifouling and kinase inhibitors hybrid molecules inspired from dispacamide and 3-alkylpyridine scaffolds. Spectroscopic methods and chemical modifications were used for structural determination. The new compounds were biologically evaluated.Three new compounds of the norcembranoid diterpenes were isolated from the Soft Coral Sinularia vanderlandi. The relative configurations of these metabolites were determined and a chemical link was established between these diterpenes.The investigation of the marine Sponge Pipestela candelabra has conducted to the isolation of nine new metabolites, four phospholipids and five new jaspamide congeners including pipestelides A-C and 5-hydroperoxy-jasplakinolides Ca et Cb. Hemisynthesis were conducted from the jaspamide, together with spectroscopic analysis to confirm the structures of the peroxidated compounds.Two new derivatives of benzosceptrine were isolated from a partial study of the marine Sponge Stylissa carteri.The synthesis part of this work described the access to dispacamide / 3-alkylpyridine derivatives. Three hybrids were synthetized and biological evaluation are in progress, particularly for antifouling activities. Structural aspects were also studied by the synthesis of other derivatives
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Chériti, Abdelkrim. "Hémisynthèses de saponosides dérivés du cholestérol et des acides oléanolique et ursolique." Aix-Marseille 3, 1992. http://www.theses.fr/1992AIX30053.
Full text
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Ville, Alexia. "Métabolites secondaires et analogues hémisynthétiques en série vitaminique E : Obtention et évaluation du potentiel anti-inflammatoire." Thesis, Angers, 2018. http://www.theses.fr/2018ANGE0062.
Full textAbstract:
De nombreuses études ont mis en évidence le potentiel biologique des tocotriénols (T3), appartenant à la famille de la vitamine E, notamment dans le domaine des maladies cardiovasculaires et de l'inflammation chronique. Une étude phytochimique, précédemment menée au SONAS, a permis d'identifier dans l’extrait dichlorométhanique des écorces de Garcinia amplexicaulis, différents T3 ω-oxydés tels que le δ-amplexichromanol (δ-AC) et l'acide δ-garcinoïque (δ-AG). Un criblage virtuel de ces dérivés sur différentes cibles impliquées dans les processus inflammatoires a révélé leur potentiel inhibiteur de la 5-LOX. Ces données in silico ont été confirmées in vitro sur 5-LOX purifiée et sur leucocytes polymorphonucléaires. Les travaux rapportés ont pour but de mieux appréhender le mode d'action original de ces métabolites tout en optimisant l’activité des premiers hits. Une telle approche requiert de grandes quantités de dérivés tocotriénoliques. Cependant, les principales sources naturelles de T3 fournissent un mélange complexe de métabolites impliquant des processus de purification particulièrement délicats. Ainsi, au cours de ce travail, des hémisynthèses efficaces de dérivés T3 à fort potentiel biologique ont été développées à partir du δ-AG, principal dérivé T3 isolé des noix de Garcinia kola, source végétale renouvelable et facilement accessible. D’autre part, les travaux de pharmacomodulation réalisés reposent sur des études préliminaires de modélisation moléculaire, complétées par le développement de diverses stratégies de synthèse pour accéder à des analogues originaux de la vitamine E, inhibiteurs potentiels de la 5-LOXMany studies highlighted the biological potential of tocotrienols (T3), a vitamin E subfamily, especially in the field of cardiovascular diseases and chronic inflammation. A phytochemical study, previously conducted at SONAS, led to the isolation and characterization of δ-amplexichromanol (δ-AC) as the main and original secondary metabolite from Garcinia amplexicaulis barks (dichloromethane extract) along with other oxidized T3 analogs such as δ-garcinoic acid (δ-GA). A pharmacophore based virtual screening of these derivatives against various anti-inflammatory targets showed that this class of T3 analogs could be considered as potential 5-LOX inhibitors. It was confirmed by in vitro assays when δ-AC and δ-GA were evaluated as inhibitors of purified 5-LOX, or in polymorphonuclear leukocytes. We then decided to carry on our study to further understand the original mode of action of these metabolites while optimizing the anti-inflammatory properties of the first hits. Such approach requires large amounts of tocotrienolic derivatives. However, usual natural sources of T3 provide complex mixtures involving particularly challenging purification processes. Thus, this work aim at designing efficient semisynthesis towards pharmacologically relevant T3 derivatives were developed from -GA, the main T3 derivative isolated from Garcinia kola nuts, a renewable and easily available vegetal source. Moreover, pharmacomodulation of the tocotrienolic backbone relied on preliminary docking studies and then required the development of various synthetic strategies to access original vitamin E analogs as potential 5-LOX inhibitors
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Bombarda, Isabelle. "Hémisynthèses d'alcools sesquiterpéniques : application à la valorisation de la fraction hydrocarbure de l'huile essentielle de Vetiver Bourbon." Aix-Marseille 3, 1994. http://tel.univ.run.elgebar.univ-reunion.fr/H/1994_Bombarda_I.pdf.
Full textAbstract:
Des essais d'oxydation et de réduction entrepris sur huit sesquiterpènes modèles (isolongifolène, longifolène, thujopsène, calarène, lédène, -cédrène, -gurjunène et caryophyllène) ont été réalisés afin de mettre au point une méthode d'hémisynthèse d'alcools sesquiterpéniques. La réaction d'oxydation effectuée à l'aide de l'acide m-chloroperbenzoique a permis de synthétiser des époxydes, des cétones et des alcools insaturés avec une bonne sélectivité. La réaction de réduction par LialH4 et LiEt3BH de ces composés époxydes et cétoniques a conduit, avec de bons rendements (50 a 95%), aux alcools sesquiterpéniques correspondants. Au total, plus d'une quarantaine de produits oxygénés ont été isolés et identifiés. Parmi ces composés, 23 ont été caractérisés pour la première fois. Pour la plupart des autres composés obtenus et déjà décrits dans la littérature, la voie de synthèse développée dans ce travail a permis d'améliorer les rendements. L'étude spectroscopique approfondie notamment par résonance magnétique nucléaire bidimensionnelle, que nous avons réalisée, sera très utile pour l'identification de molécules présentant des squelettes voisins. Nous avons appliqué notre méthode d'oxydation-réduction à la fraction hydrocarbure de l'huile essentielle de vétiver Bourbon. La réaction d'oxydation nous a permis d'isoler trois composés époxydes, l'époxyde du zizaène et les diépoxydes dérivés du zizanène et du valencène. La réaction de réduction a conduit à la formation de trois alcools, qui ont pu être isolés avec de très bons rendements (85 a 100%). L'analyse sensorielle de ces dérivés permettra de discerner et de sélectionner les voies les plus intéressantes afin de proposer aux parfumeurs une gamme nouvelle de produits odorants. (Doc thèses)
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Kazé, Zogou Paul Martial. "Hémisynthèse et évaluation biologique de dérivés de brévifoliol." Mémoire, 2013. http://www.archipel.uqam.ca/5643/1/M12826.pdf.
Full textAbstract:
Le cancer, la malaria et bien d'autres infections bactériennes sont de plus en plus résistants aux traitements existants. Dans le but de trouver de nouveaux médicaments plus efficaces contre les agents potentiellement responsables de ces maladies, l'homme a de plus en plus recourt aux plantes comme source de nouveaux principes actifs. Près de 40% des médicaments approuvés entre 1983 et 1994 étaient des produits naturels ou leurs dérivés; et 80% des anticancéreux et antibiotiques sont d'origine naturelle. Le brévifoliol, un abéotaxane, isolé des aiguilles et tiges de Taxus brevifolia du Pacifique, est très peu cytotoxique mais il est capable d'inhiber l'activité de transport de médicaments anti-cancer de la glycoprotéine-P (P-gp), une protéine membranaire en partie responsable du phénomène de la multi-résistance aux médicaments en chimiothérapie. Dans le cadre de ce projet, du fait de sa grande quantité relative dans la plante, nous nous sommes intéressés à synthétiser de nouveaux dérivés de brévifoliol susceptibles d'augmenter son profil thérapeutique. Les travaux consistent à effectuer des réactions de couplage du brévifoliol avec différents dérivés d'acide cinnamique. Ensuite, l'activité inhibitrice de la P-gp de ces dérivés a été évaluée sur des cultures cellulaires des CHRC5 au laboratoire de la professeure Averill du Département des Sciences Biologiques de l'UQAM. Des dix dérivés du brévivoliol synthétisés, quatre de ces dérivés à savoir : 5,13-bis-p,m-diméthoxycinnamoyl brévifoliol (64), 13-p-méthylcinnamoyl brévifoliol (66), 5-p-fluorocinnamoyl brévifoliol (69) et 5-p-tritluorométhylcinnamoyl brévifoliol (70) ont démontré un potentiel inhibiteur de P-gp supérieur à celui de la cyclosporine A. Les dérivés 13-p,m-diméthoxycinnamoyl brévifoliol (62), 5-p-chlorocinnamoyl brévifoliol (67), 5-(3'-phénylpropanoyl) brévifoliol (71) et 5-p-méthylcinnamoyl brévifoliol (65) possèdent une activité cytotoxique et anti-P-gp bonne ou moyenne. Ces dérivés favorisent une accumulation cellulaire d'adriamycine dans les cellules. Par contre les dérivés 5-p,m-diméthoxycinnamoyl brévifoliol (60) et 13-p-chlorocinnamoyl brévifoliol (68) ont une activité moindre.
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MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Hémi-synthèse, Brévifoliol, Glycoprotéine-P, Cytotoxicité.