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Dissertations / Theses on the topic 'Hémoglobines'
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Smani, Younes. "Etude des interactions de l'hémoglobine sur les mécanismes de régulation de la réactivité vasculaire." Nancy 1, 2006. http://www.theses.fr/2006NAN12507.
Full textAbstract:
La présence d'hémoglobine libre dans le plasma (cas des substituts érythrocytaires à base d'hémoglobine (HBOCs) ou de lyse érythrocytaire intravasculaire) est à l'origine d'une hypertension vasculaire aux conséquences sévères quant au maintien de l'irrigation et de l'oxygénation de certains territoires tissulaires. L'objectif de notre travail est de rechercher les mécanismes par lesquels l'hémoglobine libre induit des effets secondaires d'ordre hémodynamique et oxydatif. Pour cela, nous avons étudié l'interaction de l'hémoglobine libre avec les différents mécanismes de régulation du système vasculaire chez le cobaye au moyen d'un échange transfusionnel isovolémique à 50% avec un HBOC (hémoglobine humaine conjuguée) ou avec une hémoglobine humaine native. Une première partie de notre travail présente l'étude de l’interaction de l'hémoglobine libre avec les tissus de la paroi vasculaire. Elle nous a permis: d'établir une relation entre la distribution de l'hémoglobine libre dans l'endothélium et l' induction de l'hypertension artérielle. Par contre, une invasion de la paroi vasculaire a été constaté par la suite, alors que la pression artérielle moyenne retournait à sa valeur initiale. Ces résultats nous ont amené à rechercher les mécanismes par lesquels l'hémoglobine parvenait à pénétrer dans la paroi vasculaire. Nous avons ainsi montré que pour l'hémoglobine de haut poids moléculaire le mécanisme d'endocytose et non celui d'apoptose est impliqué dans la pénétration de cette hémoglobine dans la paroi vasculaire. Une deuxième partie de notre travail présente l'étude de l'interaction de l'hémoglobine libre avec les « acteurs » du tonus vasomoteur. Dans cette étude, nous avons montré que l'anion superoxyde joue un rôle clé et décisif dans l'effet presseur induit par l'Hb-Dex-BTC dans le plasma. Cet effet presseur fait intervenir d'autres agents et systèmes qui participent à son induction et son maintien tels que le NO et les systèmes : endothéline, rénine-angiotensine et catécholamine. L'ensemble de ce travail souligne l'implication de la plupart des mécanismes de régulation du tonus vasculaire dans l'hypertension induite par l'hémoglobine libre, et par conséquent la difficulté à juguler cet effet secondaire pour l'avenir de HBOCs en transfusion ou dans le cas des thérapies des hémolyses aiguës.
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M'Rad, Amel. "Contribution à l'étude des hémoglobines anormales : épidémiologie, structure, fonction des hémoglobines anormales en Tunisie." Paris 12, 1993. http://www.theses.fr/1993PA120051.
Full textAbstract:
La beta thalassemie frequente dans le pourtour mediterraneen et la drepanocytose venue d'afrique noire representent a elles seules la plus grande partie des hemoglobines anormales en tunisie. Les autres variants, dont la frequence est faible, ont une repartition inegale selon les regions. Le nord-ouest de la tunisie est la region la plus touchee (10,1%), anciennement impaludee, elle se singularise par un tres haut degre de consanguinite (24 a 46%). Nous avons d'abord effectue une enquete epidemiologique sur un echantillonnage largement representatif de la population tunisienne (12780 prelevements). Dans un deuxieme temps, nous avons effectue une autre enquete epidemiologique dans la region du nord-ouest, chez des jeunes enfants (1481 echantillons), en meme temps, nous avons determine la prevalence des anemies qui pourraient masquer les alpha et beta thalassemies. Nous avons trouve qu'environ un enfant sur deux a une anemie (les carences martiales: 28,4%). Ces anemies sont en rapport avec des conditions socio-economiques pour la plupart mediocres. Outre les hemoglobines frequentes (hb, s, hb c), nous avons mis en evidence des cas d'hb o arab, d punjab, korle bu, camperdown, d iran, e et quelques mutants tres rares tels que l'hb montgomery: (alpha 48(cd6) leucinearginine), l'hb athens-georgia: (beta40 (c6) argininelysine), ainsi qu'un mutant inedit, l'hb tunis: (beta124(h2)prolineserine), muet a l'electrophorese
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Smani, Younes. "Etude des interactions de l'hémoglobine sur les mécanismes de régulation de la réactivité vasculaire." Nancy 1, 2006. http://www.theses.fr/2006NAN10231.
Full textAbstract:
La présence d'hémoglobine libre dans le plasma (cas des substituts érythrocytaires à base d'hémoglobine (HBOCs) ou de lyse érythrocytaire intravasculaire) est à l'origine d'une hypertension vasculaire aux conséquences sévères quant au maintien de l'irrigation et de l'oxygénation de certains territoires tissulaires. L'objectif de notre travail est de rechercher les mécanismes par lesquels l'hémoglobine libre induit des effets secondaires d'ordre hémodynamique et oxydatif. Pour cela, nous avons étudié l'interaction de l'hémoglobine libre avec les différents mécanismes de régulation du système vasculaire chez le cobaye au moyen d'un échange transfusionnel isovolémique à 50% avec un HBOC (hémoglobine humaine conjuguée) ou avec une hémoglobine humaine native. Une première partie de notre travail présente l'étude de l’interaction de l'hémoglobine libre avec les tissus de la paroi vasculaire. Elle nous a permis: d'établir une relation entre la distribution de l'hémoglobine libre dans l'endothélium et l' induction de l'hypertension artérielle. Par contre, une invasion de la paroi vasculaire a été constaté par la suite, alors que la pression artérielle moyenne retournait à sa valeur initiale. Ces résultats nous ont amené à rechercher les mécanismes par lesquels l'hémoglobine parvenait à pénétrer dans la paroi vasculaire. Nous avons ainsi montré que pour l'hémoglobine de haut poids moléculaire le mécanisme d'endocytose et non celui d'apoptose est impliqué dans la pénétration de cette hémoglobine dans la paroi vasculaire. Une deuxième partie de notre travail présente l'étude de l'interaction de l'hémoglobine libre avec les « acteurs » du tonus vasomoteur. Dans cette étude, nous avons montré que l'anion superoxyde joue un rôle clé et décisif dans l'effet presseur induit par l'Hb-Dex-BTC dans le plasma. Cet effet presseur fait intervenir d'autres agents et systèmes qui participent à son induction et son maintien tels que le NO et les systèmes : endothéline, rénine-angiotensine et catécholamine. L'ensemble de ce travail souligne l'implication de la plupart des mécanismes de régulation du tonus vasculaire dans l'hypertension induite par l'hémoglobine libre, et par conséquent la difficulté à juguler cet effet secondaire pour l'avenir de HBOCs en transfusion ou dans le cas des thérapies des hémolyses aiguës.
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Labarre, Marie. "Les hémoglobines tronquées de Agrobacterium tumefaciens C58." Thesis, Université Laval, 2006. http://www.theses.ulaval.ca/2006/23598/23598.pdf.
Full textAbstract:
Résumé
Les hémoglobines tronquées (Hbtrs) sont retrouvées chez plusieurs organismes et leurs fonctions sont encore inconnues pour la plupart. Les Hbtrs du pathogène de plante Agrobacterium tumefaciens C58 ont été inactivées pour vérifier leurs implications dans la production de tumeur chez les plantes. Les expériences ont montré que les souches mutantes pour les Hbtrs AtuHb2 et AtuHb3 étaient capables d’induire la production de tumeur chez la plante Kalanchoe daigremontiana. La protéine recombinante AtuHb2 a été caractérisée par spectroscopie d’absorption et de résonance Raman. L’analyse, par spectroscopie d’absorption, montre que la protéine est hexacoordonnée dans la forme ferrique et ferreuse, qu’il est possible pour AtuHb2 de former des complexes stables avec les ligands CO, CN- et NO, mais pas avec l’O2 et que le complexe formé entre la forme ferreuse et le NO est pentacoordonné. L’analyse par spectroscopie de résonance Raman a montré que le ligand CO est peu stabilisé.
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Le, Scrill Gwénaël. "Hémoglobines glycosylées : aspects analytiques et applications cliniques en diabétologie." Nantes, 1986. http://www.theses.fr/1986NANT442P.
Full text
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Mario, Nathalie. "Etude qualitative et quantitative des hémoglobines par électrophorèse capillaire." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P632.
Full text
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De, Villardi de Montlaur Constance. "Polymorphisme structural des hémoglobines d'Arenicola marina en populations naturelles : implications fonctionnelles." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066100.
Full textAbstract:
Les globines constituent la classe de pigments respiratoires la plus étudiée à ce jour. Elles comprennent aussi bien les globines circulantes, non circulantes, intra- ou extracellulaires de vertébrés ou d’invertébrés… Dans toute cette diversité de globines, certaines se distinguent par leur taille, et leur structure : les hémoglobines extracellulaires d’Annélides. Ces hémoglobines sont des protéines géantes (3,6 MDa). Elles présentent une structure globale en bicouches hexagonales composées de dodécamères de globines. Différents modèles ont été établis selon les espèces considérés. Deux grands modèles structuraux se distinguent : le modèle de Lumbricus terrestris (Vinogradov et al. , 1986) et celui d’Arenicola marina (Zal et al. , 1997). Un polymorphisme a été mis en évidence lors d’une étude récente (Bruneaux et al. , 2008). Le sujet de ma thèse était de déterminer l’étendue, l’origine et les implications fonctionnelles de ce polymorphisme structural. Pour cela, j’ai mis en place une étude systématique à grande échelle (467 individus étudiés) des hémoglobines individuelles d’A. Marina en prenant en compte les paramètres environnementaux du milieu de vie des vers. J’ai ainsi pu déterminer l’étendue du polymorphisme avec la description de 6 globines supplémentaires, ramenant ainsi le nombre de globines différentes de 10 à 16. De plus, j’ai pu approfondir le modèle structural de cette hémoglobine en montrant que celle-ci se rapprochait du modèle décrit pour L. Terrestris. Enfin, j’ai montré que les paramètres environnementaux suivis dans cette étude ne jouaient pas de rôle significatif dans l’établissement des profils structuraux observés, mais était plus probablement d’origine génétique
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Ouellet, Hugues. "Caractérisation biochimique et biophysique des hémoglobines 2/2 HbN et HbO de Mycobacterium tuberculosis." Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26156/26156.pdf.
Full text
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Dumoulin, Antoine. "Hémoglobines humaines recombinantes : expression et études fonctionnelles : application à la mise au point d'un transporteur artificiel d'oxygène." Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO1T291.
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Jouan, Ludovic. "Etude des hémoglobines d'annélides par reconstruction tridimensionnelle à partir d'images de cryomicroscopie électronique : relation structure fonction, phylogénie." Paris 6, 2003. http://www.theses.fr/2003PA066167.
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Ariche, Valérie. "Le suivi du diabète : méthodes de dosage des hémoglobines glyquées, avantages et inconvénients de la méthode par H.P.L.C." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P237.
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Gasthuys, Maryline. "Analyse d' hémoglobines réticulées par spectrométrie de masse : application à leur détection dans le cadre du dépistage du dopage sportif." Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066300.
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Fontaine, Marie-Pierre. "Effets de modifications protéiques sur la dynamique de ligandation de l'hémoglobine : étude par photolyse laser nanoseconde des hémoglobines adultes humaines normales et anormales et de l'hémoglobine foetale." Paris 11, 1986. http://www.theses.fr/1986PA112014.
Full textAbstract:
La photodissociation de l’hémoglobine carboxy par laser nanoseconde a permis de mettre en évidence d’une part une phase de recombinaison géminée du ligand photo dissocié et d’autre part une phase de restructuration R → T de la protéine. L’objet de notre travail consiste à déterminer l’influence de la partie protéique de la molécule d’hémoglobine sur la réaction d’association fer-ligand. Pour cela nous avons entrepris une étude systématique des effets de modifications protéiques sur la photodissociation par laser nanoseconde de l’hémoglobine ligandée. Les résultats montrent que les perturbations du milieu protéiques engendrées par les substitutions d’acides aminés (Hb anormales, Hb fœtale) affectent la recombinaison géminée nanoseconde du CO. Les modifications physiques (force ionique, température, viscosité) et chimiques (fixations du PMB) perturbent également ce processus. Par contre, le pH et la concentration en DPG sont sans effet sur la cinétique de recombinaison nanoseconde Fe-CO. Par ailleurs, l’étude a permis de confirmer le caractère diffusionnel de la recombinaison géminée. Ce résultat met en évidence le rôle important des fluctuations structurales de l’hémoglobine sur le processus nanoseconde. Nous avons également montré que la dynamique de restructuration R → T de l’hémoglobine est généralement indépendante des perturbations physiologiques du milieu protéique (Hb anormales, Hb fœtale) mais dépend de la force ionique du milieu. Ce travail comporte aussi une étude de la photodissociation nanoseconde de l’hémoglobine oxy. On montre que la recombinaison nanoseconde de O₂ correspond également à une réaction à caractère diffusionnel. Les résultats révèlent la plus grande réactivité du fer envers l’O₂ qu’envers le COThe photodissociation of carboxyhemoglobin by nanosecond laser irradiation is followed by geminate recombination of CO with the heme and an R → T change in conformation of the deoxy protein. In this work a systematic investigation of the influence of modifications on the protein part of hemoglobin on the ion-ligand association was undertaken using the method of nanosecond Laser photolysis associated with kinetic absorption spectroscopy. The study showed that substitution of amine acids (abnormal hemoglobins, fetal hemoglobin) modify the nanosecond geminate recombination of CO to the heme. Physical modifications (ionic strength, temperature, viscosity) and chemical modifications (PMB) also affect this process whereas pH or DPG concentration have no effect. In addition, the kinetics of the geminate recombination has confirmed the diffusion-like character of this process, thus emphasizing the role of structural fluctuations of the protein. This work also shows that the dynamics of the R → T restructuration are independent of amino-acid substitution but depends on the ionic strength. The nanosecond photodissociation of oxyhemoglobin was also studied. The results showed that nanosecond recombination of O₂ to the heme has the same kinetic behavior as that of CO. The results confirm the higher reactivity of the heme towards O₂ as compared to that towards CO
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Ambid, Lacombe Claire. "Contribution à l'étude des hémoglobines anormales : caractérisation rapide des variants de l'hémoglobine et miniaturisation de la détermination de structure primaire de la protéine." Paris 12, 1990. http://www.theses.fr/1990PA120056.
Full textAbstract:
Deux aspects de l'etude contemporaine de l'hemoglobine ont ete abordes: 1) nous avons mis au point une methode d'identification rapide et precise des differents variants deja decrits de l'hemoglobine par des techniques d'electrophoreses et de chromatographie liquide a haute performance. Nous avons pu mettre en evidence un comportement electrophoretique unique pour 92% des 206 variants testes. 2) nous avons cherche a miniaturiser les techniques d'etude de la structure primaire des proteines, l'hemoblogine etant alors consideree comme proteine modele. L'utilisation de la chromatographie liquide a haute performance, d'un microsequenceur proteique automatique et de la spectrometrie de masse ont ete des evenements clefs de l'evolution des techniques. Les quantites de materiel necessaire et les delais d'obtention d'un resultat par ces techniques utilisees isolement ou en association en font des outils d'analyse tout a faire competitifs en regard des techniques de biologie moleculaire
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Chami, Ibtissam. "Contribution à l'étude du polymorphisme génétique des hémoglobines humaines et du mécanisme de l'induction par l'hydroxyurée du gène gamma de globine chez les patients drépanocytaires." Paris 12, 1998. http://www.theses.fr/1998PA120069.
Full textAbstract:
Une mutation de l'hemoglobine (hb) peut etre caracterisee par un systeme d'identification combinant six methodes electrophoretiques associees ou non a l'etude structurale du variant et a ses proprietes fonctionnelles et physicochimiques. De nombreux variants de l'hb ont ete ainsi identifies et caracterises dans les groupes ethniques nord africain (algerie, maroc et tunisie) et francais. L'analyse de la diversite de ces variants et l'etude de leur repartition geographique dans les contextes respectifs maghrebin et francais ont montre que les flux migratoires ont conduit a l'apparition dans ces regions de variants pouvant etre consideres comme des marqueurs anthropologiques (hb setif, hb j broussais). Cette etude a permis d'apprecier le polymorphisme important de l'hb dans ces populations. Certains variants en s'associant a la drepanocytose conduisent a l'apparition de syndromes drepanocytaires majeurs dont la pathologie est similaire a la drepanocytose. La reactivation du gene de globine par l'hydroxyuree est une approche therapeutique de cette hemoglobinopathie. En raison de l'heterogeneite de la reponse clinique et de l'induction de l'hbf des patients traites, nous avons mis en place une methodologie d'interet clinique qui a permis de determiner un parametre predictif : la sensibilite in vitro en presence d'hu des progeniteurs erythroides de patients drepanocytaires. Dans l'etude du mecanisme d'action de l'hu dans la reactivation du gene , nous avons montre dans la lignee erythroide une correlation sous l'effet de l'hu, entre la variation de l'expression du gene p21 et la variation de la synthese de l'hbf. Cette correlation peut expliquer l'effet hypomethylant de l'hu au niveau du gene de globine.
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Leluan, Philippe. "Etude d'une hémoglobinopathie : association hémoglobine S/hémoglobine Korle Bu." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P184.
Full text
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Missenard, Charles. "Intérêt de la zinc - protoporphyrine (ZnPP) : en chimie clinique." Nancy 1, 1988. http://www.theses.fr/1988NAN10396.
Full textAbstract:
L'érythroblaste, qui dispose d'une quantité de fer normale, synthétise de l'hémoglobine en plusieurs étapes, dont la dernière est l'incorporation de Fe++ dans la protoporphyrine sous l'action de la ferrochélatase mitochondriale. Lorsque pour une raison ou une autre, l'érythroblaste manque d'ions Fe++, la ferrochélatase va incorporer du Zn++ à la place et synthétiser ainsi la ZnPP. Son augmentation signale donc une déficience de Fe++ au niveau des mitochondries des érythroblastes. Après avoir étudié la ZnPP dans un certain nombre de pathologies connues pour avoir des répercutions sur le métabolisme du fer et l'érythropoïèse, nous arrivons à la conclusion que la ZnPP n'est pas destinée à remplacer un paramètre du bilan hématologique martial, mais constitue une information supplémentaie précieuse dans l'exploration de tous les désordres du métabolisme du fer
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Garcia, Joana Cristina. "Evolution of respiratory adaptations in hydrothermal vent scale-worms (Polynoidae)." Paris 6, 2009. http://hal.upmc.fr/tel-01112539.
Full textAbstract:
Hydrothermal vents (HV) are deep-sea ecosystems where hypoxia/anoxia is one of the major constraints. Respiratory pigments play a key function in the adaptation to hypoxia. HV polynoids are abundant, diverse and widely distributed and are the only ones to possess hemoglobins (Hb), and these are unique among annelids. The goal of this work was to know their evolutionary history. There are 2 types of Hb in HV polynoids: 1- and 4-domains. While they are extracellular, they are more related to intracellular globins that to annelid extracellular ones, indicating a distinct origin. We studied the evolutionary history of the 4-domain gene Hb and found that originated from the tandem duplication of a myoglobin-like ancestral. Both globin types possess residues in the heme pocket that are responsible for the high oxygen affinity in other organisms' Hb. But the adaptive value of these Hb probably resides in their expression at high levels. Plus, some amino acid sites were shown to be under positive selection (PS). Some are located in the heme pocket where they might affect functional properties. Others are in areas where they can affect interactions between subunits and domains.
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Brillet, Thomas. "Relations structure-fonction de l'alpha-hémoglobine et de sa protéine chaperon l'AHSP : octamères d'hémoglobine recombinante : application à la mise au point d'un transporteur d'oxygène artificiel." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077097.
Full textAbstract:
Ces travaux concernent l'étude de deux molécules d'hémoglobine (Hb) candidates à l'élaboration d'un transporteur artificiel d'oxygène et l'étude des relations structure-fonction de l'α-Hb et de sa protéine chaperon AHSP dans la cadre d'un mutant de l'AHSP décrit chez un patient présentant un syndrome thalassémique. La première partie du travail concerne le mutant α-HbH⁵⁸L, résidu clé de la poche de Thème, en vue de réduire l'auto-oxydation dans l'Hb. Celui-ci présente les mêmes caractéristiques spectrales quel que soit le ligand externe ajouté, contrairement à la protéine native. Dans ce mutant Thème semble être hexacoordonné avec un ligand endogène avec une forte affinité. La deuxième partie concerne les études d'octamères recombinants d'Hb réalisés par pontage intermoléculaire soit au niveau des sous-unités ß (ß octamère) ou a (α octamère). Ces octamères ont des propriétés fonctionnelles proches de THbA, mais avec une interaction avec l'haptoglobine (Hp) très diminuée. L'Hp et l'α octamère forment en quelques heures de grands complexes alors que le p octamère réagit nettement moins vite avec l'Hp, reflétant une plus grande stabilité de ce dernier La troisième partie concerne la caractérisation du complexe AHSP/α-Hb. Les constantes d'association, de dissociation de Tα-Hb vis à vis de son chaperon ont été déterminées. Pour le mutant AHSPV⁵⁶G, la constante de dissociation du complexe AHSP/α-Hb est diminuée 4 fois. L'AHSPV⁶⁵G seule est partiellement repliée à 37°C avec une stabilité thermique fortement diminuée alors que le complexe AHSPV⁵⁶G/α-Hb a une stabilité thermique proche de la normale. Au sein du complexe AHSPV⁵⁶G/α- Hb, l'α-Hb a également une fonction normaleThis work concerns the study of two candidate molecules of hemoglobin (Hb) in the development of an artificial oxygen carriers and the study of structure-function relationships of α-Hb and its chaperone AHSP in the context of a mutant AHSP described in a patient with thalassemia syndromes. The first part of the work concerns the mutant α-HbH⁵⁸L, a key residue of the heme pocket in order to reduce auto-oxidation in Hb. This mutant has the same spectral characteristics regardless of the external ligand added, unlike the native protein. This mutant appears to have a hexacoordinated heme with a high affinity endogenous ligand. The second part concerns the study of recombinant Hb octamers Hb, obtained by intermolecular disulfide bond of ß-Hb (ß octamer) or α-Hb (α octamer). These octamers have functional properties similar to HbA, but with a decreased interaction with haptoglobin (Hp). Hp and a octamer form within a few hours a large complex while the ß octamer reacts much more slowly with Hp, reflecting its greater stability. The third part concerns the characterization of the complex AHSP/α-Hb. Both association and dissociation rates of the α-Hb with its chaperone were determined. For the mutant AHSPV⁵⁶G, the dissociation rate of the complex AHSP/α-Hb is 4 times reduced. The AHSPV⁵⁶G appears to be partially folded at 37 ° C with a progressive thermal unfolding curve. However the complex AHSPV⁵⁶G/α-Hb has a thermal stability close to normal. Within the complex AHSPV⁵⁶G/α-Hb, the α-Hb displays a normal function
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Cauquil, Sophie. "Aspect analytique de la mesure de l' hémoglobine glyquée." Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P229.
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Petiot, Sylvie. "Les polyglobulies familiales par hémoglobine hyperaffine : à propos de l'hémoglobine Rainier." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11064.
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Gagné, Ève. "Études spectroscopiques de l'interaction entre des membranes modèles et une hémoglobine tronquée." Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/30350/30350.pdf.
Full textAbstract:
Cette étude vise à approfondir les connaissances sur les interactions de trHbN, une hémoglobine tronquée de Mycobacterium tuberculosis (Mtb), avec des membranes lipidiques modèles. Cette protéine est responsable de la détoxification du NO en milieu granulomique chez Mtb et serait vitale à la survie en état stationnaire de la bactérie. Le dichroïsme circulaire, la spectroscopie infrarouge ainsi que la RMN à l’état solide du 31P ont été utilisés pour observer la conformation de trHbN dans les différents milieux ainsi que son effet sur les lipides. Dû à la controverse entourant la conformation et le rôle du segment N-terminal de trHbN, la protéine sauvage ainsi qu’une protéine mutante où le segment n’a pas été exprimé ont été étudiées. Les résultats suggèrent que la protéine serait située à l’interface des bicouches lipidiques et que le segment pré-A pourrait servir « d’ancre », empêchant la protéine sauvage de pénétrer trop profondément dans les membranes.
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Perras, Blandine. "Hémoglobine glyquée : méthodes de dosage et application au suivi du diabète en pédiatrie." Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P152.
Full text
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Chabasse, Christine. "Caractérisation des familles multigéniques des globines et des linkers codant l' hémoglobine extracellulaire de Arenicola marina, dans le cadre de la mise au point d' un substitut sanguin humain." Paris 6, 2005. http://hal.upmc.fr/tel-01114957.
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Menu, Patrick. "Préparation et évaluation de différentes solutions d'hémoglobine d'intérêt transfusionnel." Nancy 1, 1990. http://www.theses.fr/1990NAN10553.
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Fasan, Gilles. "Etude de l'hémoglobine issue du fractionnement de sang placentaire et application à la production d'hémoglobine fonctionnelle : optimisation de la préparation d'un conjugué hémoglobine-dextrane utilisable comme substitut sanguin." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1990. http://www.theses.fr/1990INPL075N.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse a consisté à mettre en évidence la nature et la cause de l'altération fonctionnelle de l'hémoglobine isolée à partir de sang placentaire, grâce à une étude structurale. Cette altération est due à une arginine carboxypeptidase présente dans le placenta qui hydrolyse l'Arg 141 alpha c-terminale de l'HB, provoquant une augmentation de son affinité pour l'O2 et la perte de sa coopérativité. Nous avons également mis au point une méthode de réduction de la méthémoglobine par l'ascorbate de sodium, utilisable sur plusieurs litres de solution d'hémoglobine. Ces résultats nous ont permis d'optimiser le procédé de fractionnement chromatographique du sang placentaire et rendre possible la production d'une centaine de litres de solution d'hémoglobine purifiée fonctionnelle directement utilisable comme matière première pour l'élaboration d'un substitut sanguin. Nous avons également montré qu'il était possible de préparer un conjugué à base d'hémoglobine humaine et de dextrane fonctionnalisé par des motifs benzenetetracarboxyliques, présentant des propriétés physicochimiques (p50, % Methb), rhéologiques (viscosité, pression oncotique) et biochimiques (propriétés anticoagulantes et agglutinantes des globules rouges) compatibles avec les besoins physiologiques et autorisant la mise en oeuvre d'une évaluation pharmacologique en matière de transport de l'O2
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Charradi, Khaled. "Contribution des argiles ferrifères à l'élaboration de biocapteurs ampérométriques : étude de l'intéraction de l'hémoglobine avec des argiles et des hydroxydes doubles lamellaires." Grenoble, 2010. http://www.theses.fr/2010GRENV016.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse est consacré au développement de biocapteurs électrochimiques en utilisant des argiles ou des hydroxydes doubles lamellaires (HDL), riches en fer, comme matrices d'immobilisation de l'hémoglobine (Hb). Le but était de mettre en évidence la contribution des propriétés redox de ces matériaux dans l'amélioration des performances des biocapteurs par un phénomène de catalyse redox. L'hémoglobine est une métalloprotéine qui contient des porphyrines au fer (hème) comme sous-unité prosthétique. Une orientation privilégiée de cette biomolécule à la surface d'une électrode permet le transfert direct d'électrons entre le site actif de la protéine et l'électrode. Les propriétés électro-catalytiques de l'Hb immobilisée ont été étudiées pour la réduction du peroxyde d'hydrogène et ont permis la réalisation de différents biocapteurs ampérométriques. Nous avons immobilisé l'Hb dans plusieurs argiles cationiques contenant du fer: la nontronite de Garfield, des montmorillonites ferrifères synthétiques ou naturelles, ainsi qu'une montmorillonite synthétique servant de référence. Les propriétés électrochimiques de ces argiles ont été évaluées en voltammétrie cyclique et en impédancemétrie, en relation avec leurs propriétés structurales. Les isothermes d'adsorption de l'Hb dans ces argiles ont été établis montrant une forte affinité de l'Hb pour la nontronite. Nous avons montré que les argiles riches en fer octaédrique, notamment la nontronite, améliorent le transfert direct d'électrons entre l'Hb et l'électrode. L'immobilisation de l'Hb dans des HDL, de compositions différentes (MgAI et ZnAl) a été réalisée par adsorption et coprécipitation. Il faut noter que le fer situé en site octaédrique dans les HDL (MgFe) n'est pas électroactif et ne peut donc pas intervenir dans le processus électro-enzymatique. Les caractérisations physico-chimiques et morphologiques des biohybrides Hb-HDL ont été faites par plusieurs techniques, comme la DRX, IR, UV, MES et MET, montrant une dénaturation partielle de la structure tertiaire de la protéine par la formation de liaisons hydrogènes entre la biomolécule et les feuillets hydroxylés des HDL; ce qui limite l'accessibilité de l'hème au transfert électronique direct. Outre l'immobilisation de l'Hb dans les HDL, nous avons également intercalé une métalloporphyrine chargée négativement, la FeTSPP, dans trois HDL de compositions différentes: ZnzAI, MgzAI et ZnzCr et nous avons réalisé la première étude électrochimique avec ces matériauxLn this thesis work, we were interested in the development of electrochemical biosensors by using iron rich clays and Layered Doubles Hydroxides (LDH), as matrices for immobilizing hemoglôbin (Hb). The aim ofthis work was to study the contribution of iron structural materials in improving the performance of biosensors by a phenomenon of redox catalysis. Hemoglobin is a metalloprotein containing iron porphyrin (heme) as prosthetic group. A preferred orientation of the biomolecule on an electrode surface may improve the direct electron transfer between the active site of the protein and the electrode. The electro-catalytic properties of immobilized Hb were studied for the reduction of hydrogen peroxide (HzOz) and, allowed the development of different amperometric biosensors. We have immobilized Hb in iron rich cationic clays (nontronite from Garfield, montmorillonites) and in a montmorillonite containing non iron as a reference. The electrochemical properties ofthese clays were studied by cyclic voltammetry and impedancemetry. The adsorption isotherms of Hb on these clays showed a strong affinity of Hb for nontronite. We have also shown that octahedral structural iron clays, especially nontronite, improve the direct electron transfer between Hb and electrode. Immobilization of Hb in LDH of different compositions (MgAI and ZnAI) was performed by adsorption and coprecipitation methods. We noted that iron situated in octahedral site in LDH (MgFe) is not electroactive and therefore can not improve the electro-enzymatic process. The chemical and morphological characterizations of the Hb-LDH biohybrids were carried out by several techniques, such as XRD, IR, UV, SEM and TEM. We noted a partial denaturation of the tertiary structure of the protein, due to the formation hydrogen bonds between the biomolecule and hydroxyl layers of LDH, which limits the accessibility of heme to direct electronic transfer. Sesides the interactions of Hb with LDH, we was also interested in the immobilization of a negatively charged metalloporphyrin, (FeTSPP) in three different LDH: ZnzAI MgzAI and ZnzCr and we have starting the first electrochemical study ofthese materials
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Léonard, Michèle. "Synthèse de polyoxyéthylènes fonctionnalisés et étude de leur fixation à l'hémoglobine." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1988. http://www.theses.fr/1988NAN10384.
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Mouelle, Pierre. "Pharmacologie des différentes solutions d'hémoglobine par choc hémorragique et sur cœur isolé travaillant." Nancy 1, 1991. http://www.theses.fr/1991NAN10443.
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Jautard, Marc. "Etude de la structure électronique de la liaison Fe-O2 dans la molécule d'hémoglobine." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR2P019.
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Fruitier-Arnaudin, Ingrid. "Les hémorphines : peptides biologiquement actifs issus de l'hémoglobine : détermination d'une voie potentielle de biosynthèse et de dégradation in vivo et mise en évidence de sites récepteurs cibles." La Rochelle, 1999. http://www.theses.fr/1999LAROS039.
Full textAbstract:
Sur la base de leur activité de type opioïde, des peptides ont été isolés à partir de sang bovin traité enzymatiquement et désignés sous le terme d'hémorphines. Les hémorphines semblent pouvoir être libérées in vivo. L’objectif de notre étude est de contribuer à la compréhension des mécanismes cellulaires responsables de leur apparition dans les tissus. Dans un premier temps, l'étude des mécanismes de dégradation de l'hémoglobine par la cathepsine D a été réalisée. Les résultats obtenus (préférence de clivage pour les acides aminés hydrophobes, clivage précoce des liaisons Leu 3 0-Leu 3 1 et Phe 4 0-Phe 4 1 de la séquence de la chaine de l'hémoglobine et résistance de la Vv-hémorphine-7 à l'action prolongée de la cathepsine D) font de cette enzyme un candidat potentiel pour la libération d'hémorphines in vivo. Dans un second temps, l'hypothèse selon laquelle les lysosomes pourraient être le siège d'une libération d'hémorphines a orienté notre recherche vers l'étude du pouvoir proteolytique de cet organite. La détection de séquences peptidiques apparentées aux hémorphines, effectuée à l'aide d'un dosage immunologique spécifique des séquences de type Vv-hémorphine-7, a permis de mettre en évidence la génération très précoce de trois séquences immunoréactives de type Vv-hémorphine-7 confirmant ainsi notre hypothèse. Enfin, la mise en évidence d'une activité de liaison des hémorphines aux récepteurs AT4 renaux et l'inhibition de l'aminopeptidase N démontrent que ces peptides constituent de nouveaux compétiteurs de l'angiotensine IV dans le système renine-angiotensine. Notre travail a donc conduit d'une part à la caractérisation d'enzymes endogènes susceptibles d'être impliquées dans la libération d'hémorphines in vivo et d'autre part à la démonstration qu'une fois libérés, ces peptides pourraient avoir des effets physiologiques.
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Aubes-Dufau, Isabelle. "Etude de l'amertume des hydolysats enzymatiques de protéines." Toulouse, INSA, 1995. http://www.theses.fr/1995ISAT0026.
Full textAbstract:
Une reaction modele, l'hydrolyse de l'hemoglobine par la pepsine, a permis de mettre au point plusieurs procedes: production d'hydrolysats, methodes analytiques (determination du degre d'hydrolyse, chromatographie d'exclusion (colonne superose 12), chromatographie en phase inverse, analyse sensorielle), et methodes de fractionnement permettant d'isoler des composes amers. Afin de les generaliser, les techniques ont ete egalement appliquees a d'autres hydrolysats d'hemoglobine obtenus avec des enzymes de type et de specificite divers (proctase, alcalase, neutrase, papaine), ainsi qu'a d'autres types d'hydrolysats: hydrolysats de gelatine et de caseine produits par les cinq proteases precedemment citees, hydrolysats industriels. Il decoule de cette etude qu'il n'est pas possible de prevoir l'apparition d'un gout amer en considerant les parametres d'hydrolyse. En effet, la formation d'amertume semble dependre principalement du substrat de depart, mais aucune relation ne peut etre etablie avec le type ou la specificite de l'enzyme ou avec le degre d'hydrolyse. Cependant, il apparait que les fractions ameres sont extraites preferentiellement et selectivement par le butanol 2 et correspondent toujours a une gamme de poids moleculaires de 500 a 5000 da, determinee lors d'ultrafiltrations en cascade. De plus, les peptides principaux responsables de l'amertume des hydrolysats d'hemoglobine obtenus avec la pepsine, la proctase et l'alcalase ont ete isoles et identifies (ex: vv hemorphine 7). Il s'avere qu'ils sont specifiquement adsorbes sur la matrice de la colonne superose 12, faisant ainsi de cette technique une methode de detection potentielle de l'amertume des hydrolysats. Elle a d'ailleurs ete validee avec les hydrolysats non amers (hydrolysats d'hemoglobine produits par la papaine et la neutrase, hydrolysats de gelatine et hydrolysats industriels). Par contre, elle n'est pas forcement generalisable puisqu'elle n'est pas respectee dans le cas des hydrolysats amers de caseine. Elle reste toutefois interessante et doit etre envisagee lors d'etudes d'hydrolysats
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Labrune, Philippe. "Procédé bioélectrochimique de réduction de la méthémoglobine." Toulouse 3, 1990. http://www.theses.fr/1990TOU30089.
Full textAbstract:
La methemoglobine, forme oxydee de l'hemoglobine, apparait comme un sous-produit inexploitable dans les chaines de traitement du sang humain. A ce jour, aucune methode satisfaisante ne permet de la regenerer sous sa forme initiale a l'echelle industrielle. Le but du travail est de concevoir un procede permettant de traiter environ 100 litres de solution par jour a partir du principe de reduction electrochimique mis au point au laboratoire sur quelques microlitres. L'analyse des contraintes imposees par les caracteristiques des composes biologiques traites a conduit a realiser un electrolyseur de type filtre-presse avec bac de stockage fonctionnant a 4#oc dans des conditions d'anaerobiose stricte. La modelisation du procede repose sur le decouplage entre l'hydrodynamique et la cinetique. La premiere est prise en compte par une correlation reliant l'intensite de transfert au debit de la solution. La seconde est issue de l'examen detaille du mecanisme reactionnel. Le modele, qualifie sur l'appareillage de laboratoire, permet de l'extrapoler en integrant les donnees cinetiques obtenues au modele d'ecoulement issu d'une maquette froide
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Saadane, Nacéra. "Modèles transgéniques de la drépanocytose : les souris SAD : physiopathologie et essais thérapeutiques." Paris 12, 1993. http://www.theses.fr/1993PA120053.
Full textAbstract:
La souris sad a ete obtenue par transgenese, dans le but d'avoir un modele murin de la drepanocytose. Elle exprime une hemoglobine humaine anormale l'hb sad, caracterisee par sa capacite de polymerisation augmentee comparee a l'hb s. Les souris sad-1 expriment 19% d'hb sad, possedent des globules rouges qui falciforment in vitro et des alterations d'organes caracteristiques de la drepanocytose. Pour augmenter la proportion de l'hb sad, les souris sad-1 ont ete croisees avec des souris homozygotes beta-thalassemiques. Les souris obtenues beta-thal/sad-l expriment 26% d'hb sad et possedent des syndromes de type drepanocytaires plus severes que ceux de la souris sad-1. Enfin, l'hypoxie aigue est specifiquement fatale aussi bien aux souris sad-1 qu'aux souris beta-thal/sad-1 mais pour des seuils differents d'oxygenation. L'etude du developpement embryonnaire de la lignee sad-1 a confirme le role de la polymerisation de l'hb sad dans la mortalite in utero des souris exprimant une proportion plus importante d'hb sad. D'autres lignees de souris sad (sad-2 et sad-3) differentes de la lignee sad-1 par le taux d'expression des chaines humaines ont ete analysees. Enfin des essais therapeutiques ont ete entrepris avec d'abord le 72c79 qui augmente l'affinite de l'hb pour l'oxygene et maintient les souris sad soumises a une hypoxie lethale, en vie. Ensuite le clotrimazole qui inhibe la deshydratation des globules rouges des souris sad en bloquant la fuite du potassium dependant du calcium. Cette etude a permis de confirmer l'interet de la souris transgenique sad pour l'etude de la physiopathologie de la drepanocytose et le developpement de nouvelles voies therapeutiques
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Slomianny, Christian. "Action de la chloroquine sur le processus de dégradation de l'hémoglobine chez Plasmodium sp. : étude ultrastructurale morphologique et cytochimique." Lille 1, 1986. http://www.theses.fr/1986LIL10043.
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Kosciarz, Elisabeth. "Modélisation de la sélectivité de la réaction protéolytique en phase hétérogène : orientation de l'hydrolyse de l'hémoglobine vers la production de peptides transporteurs de porphyrines : caractérisation d'un complexe peptide-protoporphyrine IX." Lille 1, 1999. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1999/50376-1999-491.pdf.
Full textAbstract:
Dans ce travail, nous avons orienté la réaction protéolytique vers la production de peptides transporteurs de PPIX (protoporphyrine IX), et nous avons amélioré leur purification à grande échelle. En premier lieu, nous avons préparé, à partir d'un hydrolysat pepsique d'hémoglobine bovine, un peptide amphiphile en associant un fractionnement par chromatographie d'échange d'ions et un dessalage par électrodialyse à l'échelle pilote, puis une chromatographie de phase inverse. Ce peptide correspond aux 23 premiers acides aminés de la chaîne Alpha de l'hémoglobine. En solution dilué, ce peptide, sous forme de monomère, interagit majoritairement avec un dimère de PPIX, avec une constante d'association proche de 2. 10[exposant 4] M[exposant -1]. La capacité maximale de transport de la PPIX par le peptide est élevée, avec un rapport molaire proche de 1/1. Dans ce complexe à forte concentration, la PPIX est associée sous forme de polymères. En deuxième lieu, nous avons montré que l'adsorption de l'hémoglobine sur un support hydrophobe anionique modifiait radicalement la sélectivité de la réaction protéasique, aussi bien avec une protéase spécifique (endoprotéinase Glu-C), que de spécificité plus large (chymotrypsine). Nous avons pu déterminer que le support protégeait de l'hydrolyse les sites de coupures potentiels inclus dans les portions complémentaires de l'hémoglobine (hydrophobes et/ou cationiques). Le phénomène inverse est également observé, les portions d'hémoglobine non adsorbées sur le support contiennent des sites de coupures potentiels dans certains cas mieux hydrolysés en phase hétérogène par rapport à l'hydrolyse en solution. Nous avons enfin démontré que l'hydrolysat obtenu en phase hétérogène a été enrichi en peptides transporteurs de PPIX puisqu'il a une capacité 3 fois plus élevée que l'hydrolysat obtenu en phase homogène
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Staebler, Marie-Louise. "L'hémoglobine saverne : la première hémoglobine à chaine béta allongée par suite d'une délétion d'un base dans un codon." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1986. http://www.theses.fr/1986STR1M039.
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Daigle, Richard. "Étude théorique de la structure et de la dynamique de l’hémoglobine tronquée N de Mycobacterium tuberculosis." Thesis, Université Laval, 2012. http://www.theses.ulaval.ca/2012/29099/29099.pdf.
Full textAbstract:
L’hémoglobine tronquée N de Mycobacterium tuberculosis (TrHbN) protège la respiration aérobie de Mycobacterium bovis BCG contre l’inhibition causée par le •NO. De plus, TrHbN catalyse efficacement la dioxygénation du •NO en NO3- (« réaction NOD », TrHbN-Fe2+–O2 + •NO TrHbN-Fe3+ + NO3-) avec une constante bimoléculaire de 745 µM-1s-1 à 20°C. Cette haute efficacité, pratiquement limitée que par la vitesse de diffusion du substrat, a été associée en grande partie à la présence de deux tunnels hydrophobes visibles dans la structure de tridimensionnelle de TrHbN. L’objectif de cette thèse s’inscrit dans ce contexte, soit l’étude de la structure et de la dynamique de TrHbN à l’aide d’outils bio-informatiques, en particulier l’utilisation de simulations de dynamique moléculaire.
Plusieurs simulations de dynamique moléculaire de TrHbN sous ses formes deoxy, oxygénée et cyanomet ont été menées. Ces simulations ont permis d’étudier la dynamique de la chaîne principale, du site actif et en particulier, celle des tunnels. Ces simulations ont révélé que les tunnels sont dynamiques, davantage complexes que le suggère la structure cristalline et que ceux-ci prennent place au cœur d’un repliement 2 sur 2 rigide. D’autres simulations incluant cette fois des molécules de •NO libres ont permis de mettre en évidence l’utilisation des tunnels de TrHbN par ceux-ci pour diffuser jusqu’au site actif. Ces simulations ont permis de proposer plusieurs hypothèses sur les routes utilisées et sur la diffusion des substrats du solvant vers le site actif. Pour valider ces hypothèses et pour pousser davantage nos connaissances, d’autres simulations couplées à diverses approches expérimentales ont été employées. D’abord, des simulations de TrHbN sous sa forme cyanomet couplées à une étude RMN approfondie ont permis de confirmer les résultats de DM quant à la rigidité du squelette de la protéine. De plus, ces derniers travaux ont révélé i) des mouvements lents (µs-ms) localisés le long des hélices B et G et ii) que la région pre-A n’est pas structurée contrairement à ce que suggère la structure cristalline. Enfin, d’autres simulations et des travaux de cinétiques enzymatiques ont été réalisés sur des mutants avec tunnel(s) obstrué(s). Ces travaux ont mené à des résultats démontrant que la matrice enzymatique de TrHbN est très plastique, permettant la diffusion du •NO malgré les mutations créées. Quoique notre compréhension sur les liens entre la structure et la fonction de TrHbN soit toujours incomplète, les travaux présentés dans cette thèse constituent un avancement considérable des connaissances. Plusieurs de nos découvertes mènent à une meilleure compréhension s’appliquant aux globines en général, aux protéines contenant un ou plusieurs tunnels et enfin, sur les mécanismes de diffusion des substrats gazeux à l’intérieur des enzymes.The truncated hemoglobin N from Mycobacterium tuberculosis (TrHbN) protects aerobic respiration of Mycobacterium bovis BCG cells from the inhibitory effect of •NO. In addition, TrHbN catalyses the very rapid dioxygenation of •NO into the innocuous NO3- ions (NOD reaction: TrHbN-Fe2+–O2 + •NO TrHbN-Fe3+ + NO3-) with a bimolecular rate constant of 745 µM-1s-1 at 20°C. This high efficiency was largely associated to the presence of two hydrophobic tunnels visible in the 3D-structure of TrHbN. In this context, the main goal of this thesis is to study TrHbN structure and dynamics with bioinformatics tools, especially molecular dynamics simulations. Several molecular dynamics simulations of TrHbN under its deoxy, oxygenated and cyanomet forms were conducted. These simulations allowed to study dynamics of TrHbN backbone, that of the active site and especially, that of the tunnels. As a main result, our simulations revealed that tunnels are highly dynamics, more complex than anticipated from the 3D-structure and that they are hosted in a very rigid two-on-two fold. Other simulations, this time including free •NO molecules, highlighted the use of these tunnels to reach the buried active site. These simulations allowed to propose many hypotheses regarding the preferred routes and to propose diffusions mechanisms from the solvent to the active site. In order to validate our hypotheses and to push further our knowledge on TrHbN, other simulations coupled with some experimental approaches were performed. First, simulations on TrHbN under its cyanomet form coupled with a detailed NMR confirmed that the backbone of the protein is ridig. In addition, this work revealed i) the presence of µs-ms motions localized along B and G helices and ii) that the pre-A region is not structured in contrast to the alpha helice seen in the crystal structure. Finally, other simulations along with kinetics characterizations of obstructed tunnel mutants were conducted. As a main result, the latter work revealed that TrHbN core is quite plastic, allowing substrate diffusion despite the presence blocking mutations. Our comprehension on TrHbN is still incomplete, however the work presented in this thesis constitutes a considerable progress. Moreover, the work presented herein contributes to other fields of research, especially on globins, to tunnel-containing proteins and finally, to gaseous substrates diffusion inside proteins.
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Capdeville, Isabelle. "Méthodes analytiques de dosage de l'hémoglobine glycosylée." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P129.
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Esperet, Corinne. "Régulation de l'expression des gènes de globine α humains : étude du mode d'action de la région activatrice HS-40." Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO10068.
Full textAbstract:
Notre travail a porte sur la regulation de l'expression des genes de globine du complexe humain et vise a apporter des arguments experimentaux permettant de mieux definir les mecanismes qui sous-tendent l'activation transcriptionnelle des genes mediee par la region activatrice hs-40. En effet, le mode d'action de cette region est encore tres mal connu. Des travaux realises au sein de notre laboratoire ont montre que l'insertion d'un gene de selection entre hs-40 et les genes entraine une diminution de l'expression de ces genes, suggerant donc l'existence d'une competition entre les differents promoteurs du complexe vis-a-vis de l'effet activateur de la region hs-40. La premiere partie de notre travail a consiste a mieux caracteriser la competition mise en evidence au sein du complexe. Grace a la technique de recombinaison homologue, nous avons insere un gene de selection selon les deux orientations possibles, en amont de la region hs-40, portee par le chromosome 16 humain unique d'une lignee erythroleucemique murine (mel). L'analyse de l'expression des genes humains dans ces recombinants homologues induits dans la voie de differenciation erythrocytaire a permis de montrer que la competition ne depend pas de la position du gene insere par rapport a hs-40 mais qu'elle est dependante du sens de transcription de ce gene. L'ensemble de ces resultats est en faveur d'un modele de regulation selon lequel l'activation des genes serait mediee par des interactions directes entre leur promoteur et la region hs-40. La seconde partie de notre travail vise a apporter des donnees supplementaires en faveur de ce modele. Dans une premiere approche, nous avons montre, par rt-pcr sur cellule isolee, que les genes 1 et 2 d'un meme complexe peuvent tous les deux etre actives par la region hs-40 au cours du meme cycle cellulaire. Si l'activation transcriptionnelle des genes humains est effectivement mediee par des interactions directes hs-40/promoteurs , ces resultats permettent d'exclure l'hypothese d'interactions tres stables, qui perdurent pendant toute la duree d'un cycle cellulaire. L'analyse par hybridation in situ des transcrits primaires des genes 1 et 2, appartenant a un meme complexe transgenique, suggere que l'activation des genes par hs-40 depend d'un processus dynamique d'interactions alternatives et de faible duree de vie.
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Vorger, Pierre. "Analyse comparée de l'oxygénation des globules rouges chez l'homme et chez la truite." Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1H092.
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Ndong, Mba Thiéry. "Caractérisation fonctionnelle de la protéine Rab5A de Plasmodium : rôle dans la régulation de l'endocytose de l'hémoglobine." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066205.
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Froidevaux, Rénato. "Mise en oeuvre de la pepsine de porc dans un système de solvants biphasiques pour la préparation de peptides opioi͏̈des à partir de l'hémoglobuline bovine." Lille 1, 2001. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/2001/50376-2001-25.pdf.
Full textAbstract:
Cinq peptides actifs ont été isolés en une seule étape par CLHP en phase inverse à partir de l'hydrolyse de l'hémoglobine bovine par la pepsine a pH 4,5 : la LVVh-7, la LVV-7 et un peptide potentialisateur de la Bradykinine, qui sont des peptides intermédiaires, ainsi que la néokyotorphine et la VVh-4, qui sont des peptides finaux. L'optimisation de leur production a été obtenue par digestion pepsique de l'hémoglobine dénaturée par l'urée (mécanisme "zipper"). Les couplages de la CLHP en phase inverse avec la SM-IES, pour l'isolement et l'identification rapides des hémorphines, puis avec un détecteur spectral UV, pour la construction d'une librairie spectrale permettant leur quantification dans un hydrolysat peptidique complexe, ont permis de déterminer les conditions optimales de leur production (degré d'hydrolyse). Un plan d'expériences a permis de mettre au point un système biphasique d'extraction de la LVVh-7 et de la VVh-7, composé de butan-2-ol et d'octan-1-ol, capable d'extraire efficacement ces deux hémorphines dans un réacteur à pepsine insolubilisée avec une forte sélectivité (coefficient de partage de 2,6 et de 2,3 pour ces hémorphines). Une méthode d'adsorption sur de l'alumine a permis de récupérer sélectivement les hémorphines pures, tout en retenant l'hème sur le support. La conception d'un réacteur ouvert à solvants biphasiques et à pepsine immobilisée permettra la préparation en continu des deux hémorphines et le recyclage des solvants.
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Cedrati, Naïma. "Microparticules d'hémoglobine : préparation et étude physico-chimique." Nancy 1, 1995. http://www.theses.fr/1995NAN10441.
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Monstard, Claude. "Etude du déplacement de l'oxygène dissous dans les liquides par entraînement gazeux : Application à l'étude de l'interaction hémoglobine-oxygène dissous." Bordeaux 1, 1986. http://www.theses.fr/1986BOR10594.
Full textAbstract:
Nous étudions le dégazage de l'oxygène dissous dans des solutions aqueuses par barbotage d'azote. Un grand nombre de paramètres (débit d'azote, nature et pH de la solution, géométrie de la cellule, diamètre des trous du poreux, température. . . ) a été testé pour définir les conditions optimales de dégazage en convection naturelle et aussi en présence d'une électrode tournante provoquant une convection forcée des solutions.
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Cousin, Bruno. "Hémoglobinopathies : étude bibliographique, stratégies de détection, exploitation de résultats d'électrophorèses de l'hémoglobine." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P088.
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Ville, Thérèse. "Etude des mécanismes intervenant dans le contrôle transcriptionnel de l'expression des gènes de globines γ humaines." Lyon 1, 1994. http://www.theses.fr/1994LYO10064.
Full textAbstract:
Chez l'homme, les genes responsables de la production des chaines de type beta de l'hemoglobine sont regroupes dans un complexe situe sur le chromosome 11 et sont disposes dans l'ordre dans lequel ils s'expriment au cours du developpement. L'expression des deux genes ggamma et agamma, majoritaire durant le developpement ftal, devient residuelle un an apres la naissance. Cette expression est donc soumise a des controles tissu et stade-specifiques. L'objectif de mon travail a ete d'apporter une contribution a la comprehension des mecanismes impliques dans ces controles. Ce travail a comporte deux parties: l'analyse, par un systeme d'expression transitoire, des sequences impliquees dans l'expression tissu-specifique des genes gamma. Nos resultats montrent que, dans un contexte erythroide, l'expression d'un gene gamma est controlee par des interactions entre le promoteur proximal et, d'une part, le site hypersensible a l'adnase i hs2 et, d'autre part, une region enhancer situee en 3 du gene agamma. L'analyse, chez un sujet adulte ne produisant pas de globine ggamma detectable, du taux d'arnm ggamma et agamma par rt-pcr et, par sequencage, de la structure du gene ggamma et d'autres regions du complexe beta. Nos resultats montrent que la quasi-absence de globine ggamma chez ce sujet est correlee a un taux faible d'arnm ggamma et que celui-ci est relie a une combinaison de structures genetiques, au sein du complexe beta, pouvant etre impliquee dans l'expression differentielle des deux genes gamma
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Iacazio, Gilles. "Lipoxygénase-1 de soja. Synthèse préparative d'hydroperoxydes d'acides gras polyinsaturés. Etude d'une activité de type hydroperoxyde-lyase." Aix-Marseille 3, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX30077.
Full textAbstract:
Une mise en oeuvre originale de la lipoxygénase-1 de soja sous pression d'oxygène est décrite. Celle-ci permet une augmentation d'un facteur 100 de la concentration de substrat acide gras polyinsaturé utilisable (lOM̂). Une étude de différents paramètres physico-chimiques (pression d'oxygène,température, pH, quantité d'enzyme) sur la régio, la stéréo et énantiosélectivité de la réaction est réalisée avec comme substrat modèle l'acide linoléique. Une fois les conditions optimales déterminées, la réaction est étendue aux acides a-linolénique et arachidonique. Une étude de la dégradation des hydroperoxydes ainsi obtenus en aldéhydes volatils est décrite. Le fer (Fe+II) ou des protéines à fer (lipoxygénase-1 de soja, hémoglobine) sont utilisés lors de ces réactions. Dans tous les cas, l'hexanal dérive de la mise en oeuvre du 13-S hydroperoxyde de l'acide linoléique alors que heptadiènal et nonadiènal dérivent du 13-S hydroperoxyde de l'acide -linolénique. Un mécanisme de formation de ces aldéhydes est proposé sur la base d'une coupure homolytique des hydroperoxydes d'acides gras polyinsaturés.
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Salome, Nathalie. "Haplotypes chromosomiques et mutations β-Thalassémiques dans la population algérienne." Lyon 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LYO11650.
Full text
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Prouchayret, Florence. "Synthèse et étude de dérivés de Dextrane actifs vis-à-vis de l'hémoglobine : application à la préparation de conjugués covalents utilisables comme transporteurs d'oxygène intravasculaires." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1990. http://www.theses.fr/1990INPL074N.
Full textAbstract:
L'objectif de ce travail était de modifier les propriétés de l'hémoglobine (Hb) afin de l'utiliser en solution comme transporteur d'oxygène intra vasculaire. Diverses molécules poly carboxyliques ont été fixées à un polymère hydrosoluble, le Dextrane T10. La fixation covalente de ces polymères à l'Hb a été effectuée pour augmenter le volume hydrodynamique de la protéine et pour diminuer son affinité pour l'O2. Deux voies de synthèse ont été adoptées pour préparer des Dextranes substitués par des groupes benzènes poly carboxylates (BPC). La première a consisté à fixer chimiquement les BPC sur les fonctions aminés introduites préalablement sur le Dextrane, en présence d'une Carbodiimide, l'EDCI; la seconde à fixer, en une seule étape, les BPC sur les OH du Dextrane, en présence d'EDCI ou par l'intermédiaire d'anhydrides. Apres chaque étape de synthèse, la structure des polymères modifiés a été caractérisée par différentes techniques physicochimiques (CPG, RMNC 13, diffusion de la lumière laser aux petits angles). De manière générale, les Dextranes fonctionnalisés ainsi obtenus diminuent l'affinité de l'Hb pour l'O2, certainement en interagissant spécifiquement avec les aminés du site allostérique. La fixation covalente de ces polymères fonctionnalisés a l'Hb, en présence d'EDCI, a conduit à des conjugués qui possèdent une affinité pour l'O2 diminuée par rapport a celle de l'Hb native. Ceci signifie que l'ancrage du polymère s'effectue en grande partie sur les aminés du site allostérique. De plus, 3 conjugués ont fait l'objet d'études approfondies