Academic literature on the topic 'Hémolyse'

Background: Sickle cell disease (SCD) is associated with chronic haemolysis, immuno-suppression and susceptibility to infections, which may trigger infection-associated haemolysis (IAH). SCD patients are vulnerable to anaemic effect of IAH due to vicious interaction between pre-existing ‘inherited’ chronic haemolysis and ‘acquired’IAH. IAH in SCD manifests as febrile haemolytic crisis with clinical and laboratory features of severe anaemia or pancytopenia. Clinico-pathological perspectives of IAH in SCD are fragmented. This review presents a comprehensive but concise overview of pathogenesis, management and prevention of IAH in SCD.Methodology and results: Online literature search using search terms such as ‘sickle cell disease, viral, bacterial, parasitic, fungal, infections, hyperhaemolytic crisis, haemophagocytic syndrome, severe anaemia, pancytopenia’ in various combinations was done on PubMed/Medline, Google, Google-Scholar and Bing. Overall, 112 relevant publications were retrieved, which included 109 peer reviewed journal articles, 2 World Health Organization (WHO) technical reports, and 1 edited text book. A range of bacterial (Bartonella spp, Mycoplasma spp., Mycobacterium avium complex), viral (Dengue, SARS-CoV-2, Parvovirus-B19, Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus), parasitic(Plasmodium spp., Babesia spp.), and fungal (Histoplasma spp.) infections were associated with IAH in SCD. There are two broad types of IAH in patients with SCD; infection associated extra-medullary haemolysis (IAEMH) and infection associated intra-medullary haemolysis (IAIMH). While IAEMH is associated with severe anaemia due to intravascular haemolysis caused by red cell invasion, oxidative injury, auto-antibodies, and/or pathogen-haem interaction, IAIMH is associated with haemophagocytic tri-lineage destruction of haematopoietic precursors in the bone marrow.Conclusion: Various microbial pathogens have been associated with IAH in SCD. SCD patients with fever, severe anaemia or pancytopenia should be investigated for early diagnosis and prompt treatment of IAH, which is a lifethreateninghaematological emergency for which transfusion therapy alone may not suffice. Prompt and sustainable termination of IAH may require therapeutic combination of transfusion, anti-microbial chemotherapy, and immune modulation therapy. SCD patients should also receive counselling on hygiene, barrier protection against vectors, routine chemoprophylaxis for locally endemic diseases, and immunization for vaccine-preventable infections as a long-term preventive strategy against IAH.
 Contexte: La drépanocytose (SCD) est associée à une hémolyse chronique, à une immunosuppression et à une susceptibilité aux infections, ce qui peut déclencher une hémolyse associée à une infection (HIA). Les patientsatteints de SCD sont vulnérables à l'effet anémique de l'HIA en raison de l'interaction vicieuse entre l'hémolyse chronique "héréditaire" préexistante et l'HIA "acquise". L'HIA dans la SCD se manifeste par une crise hémolytique fébrile avec des caractéristiques cliniques et de laboratoire d'anémie sévère ou de pancytopénie. Les perspectives clinico-pathologiques de l'HIA dans la SCD sont fragmentées. Cette revue présente un aperçu complet mais concis de la pathogenèse, de la gestion et de la prévention de l'HIA dans la drépanocytose.Méthodologie et résultats: Une recherche documentaire en ligne à l'aide de termes de recherche tels que "drépanocytose, virale, bactérienne, parasitaire, fongique, infections, crise hyperhémolytique, syndrome hémophagocytaire,anémie sévère, pancytopénie" dans diverses combinaisons a été effectuée sur PubMed/Medline, Google, Google-Scholar et Bing. Au total, 112 publications pertinentes ont été récupérées, dont 109 articles de revues à comité de lecture, 2 rapports techniques de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et 1 manuel édité. Unegamme bactérienne (Bartonella spp, Mycoplasma spp., Mycobacterium avium complex), virale (Dengue, SARS-CoV-2, Parvovirus-B19, Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus), parasitaire (Plasmodium spp., Babesia spp.), et lesinfections fongiques (Histoplasma spp) étaient associées à l'IAH dans la SCD. Il existe deux grands types d'HIA chez les patients atteints de SCD; hémolyse extra-médullaire associée à une infection (IAEMH) et hémolyse intramédullaireassociée à une infection (IAIMH). Alors que l'IAEMH est associée à une anémie sévère due à une hémolyse intravasculaire causée par l'invasion des globules rouges, une lésion oxydative, des auto-anticorps et/ou une interaction pathogène-hème, l'IAEMH est associée à la destruction tri-lignée hémophagocytaire des précurseurshématopoïétiques dans la moelle osseuse.Conclusion: Divers agents pathogènes microbiens ont été associés à l'IAH dans la SCD. Les patients atteints de SCD avec de la fièvre, une anémie sévère ou une pancytopénie doivent être examinés pour un diagnostic précoce et un traitement rapide de l'HIA, qui est une urgence hématologique potentiellement mortelle pour laquelle la thérapie transfusionnelle seule peut ne pas suffire. L'arrêt rapide et durable de l'HIA peut nécessiter une combinaison thérapeutique de transfusion, de chimiothérapie antimicrobienne et de thérapie de modulation immunitaire. Lespatients atteints de drépanocytose devraient également recevoir des conseils sur l'hygiène, la barrière de protection contre les vecteurs, la chimioprophylaxie de routine pour les maladies endémiques locales et la vaccination contreles infections évitables par la vaccination en tant que stratégie préventive à long terme contre l'HIA.

La leptospirose est une zoonose de représentation mondiale concernant la plupart des Mammifères dont l'homme. Hap1 a été purifiée dans une fraction protéique de 32 kDa extraite de leptospires, bactéries responsables de la leptospirose. La protéine Hap1 s'est révélée être associée à une protection hétérologue contre la leptospirose chez des gerbilles. Le gène hap1 a été exprimé par E. Coli afin de produire la protéine recombinante rHap1. Ce travail confirme et prolonge les travaux antérieurs : Hap1 est secrétée par les seuls leptospires pathogènes lors de leur multiplication. Très immunogène et protectrice dans les conditions naturelles, cette protéine sous sa forme recombinante ne permet pas de reproduire les activités protectrices dans les conditions naturelles. L'objectif de ce travail était donc de purifier la ou les formes naturelles de la protéine Hap1 afin d'en définir les présentations structurales expliquant cette contradiction<br>Leptospirosis is a zoonosis with a worldwide distribution concerning most Mammalians among which humans. Hap1 was purified from an antigenic zone with an apparent molecular mass of 32 kDa extracted from leptospires, bacteria responsible for leptospirosis. Immunization with Hap1 expressed by adenovirus or plasmid induced in gerbils a protection against leptospirosis. Then hap1 gene was expressed by E. Coli to product the recombinant protein rHap. This present work confirms these previous data: Hap1 is secreted during the multiplication of only pathogenic leptospires. Very immunogenic and protective in the natural conditions, this protein in the recombinant form doesn't permit to reproduce protective activity in the natural conditions. So, the purpose of this work was to purify one or many Hap1 naturally forms in order to determine the structural difference to understand this contradiction

Le comportement de la membrane de l'hématie et en particulier la mesure de sa résistance osmotique présente un intérêt diagnostique pour le clinicien. De nombreuses pathologies hémolytiques influencent considérablement cette résistance (maladies hémolytiques auto-immunes, sphérocytose héréditaire,. . . ). Quelques appareils commercialisés permettent d'étudier les propriétés rhéologiques de la membrane et leurs caractéristiques dimensionnelles, mais aucun ne réalise automatiquement la mesure de la résistance des membranes jusqu'à leur rupture. Actuellement seule la technique manuelle proposée par DACIE est utilisée en routine par les laboratoires d'analyses médicales. Dans ce travail, il est développé un appareil (Fragilimètre) destiné à la mesure de la résistance des membranes à l'hémolyse provoquée. Le principe consiste à faire évoluer progressivement la force ionique, de 0,154 M à environ 0,025 M d'une suspension d'hématies diluées dans une solution tampon. La variation de pression osmotique engendrée au niveau de la cellule provoque l'ouverture de pores par lesquels s'échappe l'hémoglobine. La mesure en temps réel de l'intensité de transmission lumineuse traversant une solution de sang total diluée renseigne sur le phénomène. Les résultats obtenus informent directement sur la résistance de la membrane qui est considérée optiquement comme une particule diffusante. La détermination de l'hémolyse initiale, à 50% et totale permet d'apprécier les caractéristiques de l'hémolyse. Les études ont porté principalement sur l'analyse d'échantillons de sang divers (témoins, pathologiques,. . . ) frais et incubé 24 H à 37ʿC. Les résultats des valeurs obtenues sur ces différentes populations permettent au système de les distinguer aisément. L'expérience, entièrement automatisée, est réalisée en 10 min.

Ce travail présente la synthèse de neuf disaccharides à a-L-rhamnopyranose/a-L-arabinopyranose, ß-D-xylopyranose/a-L-arabinopyranose et ß-D-glucopyranose/a-L-rabinopyranose. Après activation de ces disaccharides en position anomérique par un trichloroacétimidate, ces composés ont été couplés sur un dérivé de l'hédéragine, donnant accès, après déprotection, à une série de 12 saponosides. Une seconde série de saponosides à hédéragénine (chaînes osidiques à D-cellobiose, D-lactose, D-maltose, D-mélibiose, D-gentiobiose ou D-isomaltose) a également été synthétisée par la méthode des trichloroacétimidates. L'activité hémolytique de ces saponosides sous forme d'acide carboxylique libre et d'ester méthylique a été mesurée afin d'établir des relations de structure-Activité. L'activité cytotoxique des saponosides dérivés de l'a-hédérine, sous forme d'acide carboxylique libre, a également été mesurée in vitro sur cellules KB. Une autre partie de cette thèse concerne la synthèse de dérivés de l'isomaltose. L'isomaltose trichloroacétimidate a été synthétisé en 5 étapes à partir de l'amygdaline par un réarrangement en milieu acide de la liaison interglycosidique<br>This @PhD thesis presents the synthesis of nine disaccharides consisting of a-L-rhamnopyranose/a-L-arabinopyranose, ß-D-xylopyranose/a-L-arabinopyranose and ß-D-glucopyranose/a-L-arabinopyranose. The anomeric position of these disaccharides were then activated and these compounds were coupled to a hederagenin derivative, giving access, after total deprotection to a serie of 12 saponins. A second serie of hederagenin saponins (D-cellobiose, D-lactose, D-maltose, D-melibiose, D-gentiobiose or D-isomaltose osidic moiety) was also synthesized by the trichloroacetimidate glycosylation method. All of the resulting saponins were then tested for their hemolytic activity as either the free carboxylic acid or as the coresponding methyl ester in order to establish structure-activity relationships. The cytotoxic activity of the free carboxylic acid saponins derivative from a-hederin, was also measured in vitro on KB cells. Another part of this thesis deals with the synthesis of isomaltose derivatives. Isomaltose trichloroacetimidate was synthesized in five steps from D-amygdalin by acid catalyzed rearrangement of the interglycosidic bond

Les anticorps constituent une fraction importante de la défense immunitaire en reconnaissant à travers leurs régions variables différents antigènes du soi et étrangers, représentant un rôle important dans l'homéostasie et dans la défense contre les agents pathogènes. L'hème est impliqué dans les fonctions essentielles des organismes aérobies, en particulier dans le transport de l'oxygène dans les globules rouges. En cas de maladies hémolytiques, une lyse extensive des érythrocytes induit la libération de quantités élevées d’hème, exposant à un risque de lésion tissulaire. Un effet physiopathologique fréquent de l'hémolyse massive conduit à une insuffisance rénale. Dans ces pathologies, une quantité élevée d'hème libre a été mesurée, représentant un facteur de toxicité élevé. Dans cette étude, nous avons montré que l'interaction de l'hème avec les immunoglobulines pouvait induire un gain de réactivité des anticorps vis-à-vis de nombreux antigènes par réaction d’oxydoréduction. La génération d'un répertoire d'anticorps monoclonaux humains à partir de cellules B de donneurs sains a permis le criblage et la caractérisation d'anticorps sensibles à l'hème. L'une des caractéristiques communes de ces anticorps était la présence d'acides aminés aromatiques dans la région CDR-H3 du site de liaison. Dans un modèle d'hémolyse intravasculaire induite par la phénylhydrazine, nous avons caractérisé différents paramètres responsables de lésions rénales. La sélection d'un anticorps monoclonal humain de notre répertoire nous a permis de décrire un rôle essentiel des anticorps sensibles à l'hème dans la clairance des globules rouges et dans la protection des tissus après une hémolyse aiguë<br>Antibodies are a major part of the immune defence by recognizing through their variable region different self and foreign antigens, presenting an important role in homeostasis and in the defence against pathogens. In all healthy individuals, a part of the antibody repertoire can interact with various low molecular weight compounds such as heme. Heme is involved in essential functions of aerobic organisms, particularly in oxygen transport in red blood cells. In case of hemolytic diseases, large amounts of RBC content could be released in circulation. A frequent physiopathological effect of massive hemolysis leads to kidney failure. In these pathologies, a high amount of free heme was measured, being a high factor of toxicity. In this study, we showed that interaction of heme with immunoglobulins could induce a gain in antibody reactivity to many antigens by a redox manner. The generation of a repertoire of human monoclonal antibodies from B cells of healthy donors has permitted the screening and characterization of heme-sensitive antibodies. We observed that heme-sensitive antibodies could originate from naive B cells as well as from memory B cells. One of the common feature of these antibodies was the presence of aromatic amino acids in the CDR-H3 region of the binding site. In a model of intravascular hemolysis induced by phenylhydrazine, we characterized different parameters responsible for kidney damage. The selection of a human monoclonal antibody from our repertoire allowed us to describe a substantial role of heme-sensitive antibody in the clearance of RBC and in tissue protection following an acute hemolysis

En hématologie, des tensioactifs tels que les saponines sont utilisés comme agent érythrolytique afin de compter et identifier les différentes populations de globules blancs, qui sont mille fois moins abondants que les érythrocytes. Ces saponines sont utilisées pour leur lyse sélective des globules rouges dans les réactifs d’HORIBA Médical. Au cours de cette thèse, nous avons étudié l’action de différents tensioactifs sur les cellules sanguines afin d’avoir une meilleure compréhension des interactions tensioactifs/membrane. Le premier projet a porté sur l’observation et la caractérisation des effets des saponines sur les érythrocytes par des méthodes microscopiques et spectrophotométriques, dans le but d’obtenir une meilleure compréhension de leur sélectivité vis-à-vis des globules rouges. Nous avons ainsi démontré la participation du cholestérol, des transporteurs tels que la bande 3 et du cytosquelette lors de la lyse par les saponines. Dans une seconde étude, des recherches ont été entreprises afin d’identifier les propriétés requises d’un tensioactif pour obtenir un agent lytique efficace. Nous avons sélectionné deux types de familles de tensioactifs, l’une non-ionique de type éther d’alcool polyoxyéthylèné, et l’autre anionique à base d’acides aminés. Ces études se sont concentrées sur la relation entre le pouvoir érythrolytique et certains paramètres physico-chimiques des tensioactifs tels que la concentration micellaire critique (CMC), la balance hydrophile-lipophile (HLB), le coefficient de partage entre la membrane et le milieu aqueux (Kb), et le packing parameter (P). Nous avons montré qu’une considération globale de l’ensemble de ces paramètres était nécessaire pour pouvoir prédire les interactions des tensioactifs avec la membrane des érythrocytes. Enfin, l’effet lytique de ces tensioactifs sur les leucocytes a été étudié en cytométrie en flux afin de vérifier l’intégrité des globules blancs lors des différentes lyses. Les résultats obtenus au cours de ces travaux de thèse rendent possible le développement de futurs réactifs hématologiques pour la différenciation leucocytaire<br>Surfactants such as saponins are employed, in the haematology field, as erythrolytic agent in order to count and to identify different leukocyte populations, which are typically thousand times less abundant than erythrocytes. These saponins are used for erythrocytes selective lysis in HORIBA Medical reagents. This thesis aimed to study the action of different surfactants on red blood cells in order to have a better understanding of surfactants/membrane interactions. The first project involved the observation and the characterization of saponins effects on erythrocytes by microscopic and spectrophotometric methods, in order to understand saponins selectivity regarding erythrocytes. We have thus demonstrated the participation of cholesterol, transporters such as band 3 and erythrocyte cytoskeleton during saponins lysis. In a second study, investigations have been performed in order to identify surfactants properties required to get a suitable erythrocyte lysing agent. We have chosen two surfactants families: non-ionic surfactants of the polyoxyethylene alkyl ethers series and anionic amino acid-based surfactants. These studies are focused on the relation between surfactants erythrolytic potency and some physico-chemical parameters such as the critical micellar concentration (CMC), the hydrophile-lipophile balance (HLB), the surfactants membrane / water partition coefficient (Kb) and the packing parameter (P). We have thus shown that the global consideration of all these physico-chemical parameters was necessary to predict surfactants interactions with the erythrocytes membrane. Finally, the lytic effects of surfactants on leukocytes were studied in flow cytometry to verify leukocytes integrity during different lysis. The results obtained in this thesis make possible the future development of hematological reagent for leukocytes differentiation

L'etude des hemoglobines anormales, presentees dans ce memoire, a permis de preciser certains mecanismes moleculaires impliques dans la stabilite du tetramere. Elle a confirme l'importance, pour la stabilite, de l'integrite de la poche de l'heme ou pour la premiere fois, on a pu apprecier les effets d'une deletion dans l'angle cd (hemoglobine bruxelles). Elle a contribue a mettre en evidence le role preponderant des contacts entre les helices b et g (hemoglobine henri mondor) et entre les helices h et f (hemoglobine olmsted) de la chaine beta. Elle a confirme le role du contact alpha1 beta1 (hemoglobine camperdown). Elle a renforce la notion que le glycocolle destabilise les structures en helice alpha (hemoglobine dhonburi). Elle a illustre l'effet sur la stabilite de la deletion d'une des bases codant pour un residu situe en fin de chaine et entrainant u decalage du cadre de lecture (hemoglobine saverne). Elle a montre a nouveau que dans le cas des hemoglobines tres instables, difficiles a identifier dans le globule rouge, les techniques de synthese de chaines pourraient suggerer l'existence d'une hemoglobine anormale (hemoglobine olmsted)

Les tensioactifs, que nous appellerons aussi surfactifs, composés amphiphiles ou agents de surface sont présents à peu près partout et constituent l'une des plus grandes familles d'auxiliaires chimiques. Le plus souvent, leur présence se fait discrète et ne se manifeste que dans les processus de mise en oeuvre de procédés industriels ou agricoles (Extraction du pétrole, épandage des pesticides, fabrication des polymères, etc. . . ). Ils constituent l'une des plus grandes familles d'auxiliaires chimiques et interviennent directement dans notre vie quotidienne avec des produits de grande consommation comme les détergents, les adoucissants, les cosmétiques, les schampooings, etc. . .

LORSQUE DES GLOBULES ROUGES SONT SOUMIS A UNE AGRESSION RADICALAIRE, ON OBSERVE UNE OXYDATION DES LIPIDES ET PROTEINES MEMBRANAIRES RESPONSABLE D'UNE FUITE POTASSIQUE ET D'UNE HEMOLYSE. LE BUT DU PRESENT TRAVAIL ETAIT D'ETUDIER LES EFFETS ANTIOXYDANTS DES ANESTHESIQUES LOCAUX SUR DES GLOBULES ROUGES HUMAINS SOUMIS A UNE AGRESSION RADICALAIRE. DANS LES CONDITIONS EXPERIMENTALES, LA LIDOCAINE DIMINUAIT L'EFFET PO ASSIQUE ET L'HEMOLYSE, MAIS ETAIT DENUEE D'EFFET PIEGEUR DE RADICAUX LIBRES. L'ACTION DE L'OUBAINE, DU LEMAKALIM ET DU FUROSEMIDE A ETE EGALEMENT TESTEE. L'OUBAINE ET LE LEMAKALIM ETAIENT SANS EFFET, CE QUI ELIMINAIT UNE ACTION IMPLIQUANT UNE INHIBITION DE LA Na-K ATPase OU UNE OUVERTURE DES CANAUX Katp. LE FUROSEMIDE SE COMPORTANT COMME UN PIEGEUR DE RADICAUX LIBRES, IL N'A PAS ETE POSSIBLE DE PRECISER LE ROLE DE L'ECHANGEUR Na-K-Cl. LA COMPARAISON DES EFFETS DE LA LIDOCAINE AVEC CEUX DE LA BUPIVACAINE ET DE LA ROPIVACAINE A MONTRE QUE LA LIDOCAINE ETAIT PLUS EFFICACE QUE LES DEUX AUTRES MOLECULES, CE QUI ECARTAIT L'HYPOTHESE D'UN MECANISME IMPLIQUANT LE CANAL SODIQUE ET L'EVENTUEL INFLUENCE DE LA STEREOISOMERIE. SECONDAIREMENT, CE MODELE D'ETUDE A ETE UTILISE POUR VERIFIER IN VITRO L'INTERACTION ENTRE LE FLUMAZENIL ET LA BUPIVACAINE. CETTE INTERACTION A ETE RETROUVEE , CONFIRMANT AINSI QU'ELLE SIEGEAIT AU NIVEAU DE LA MEMBRANE CELLULAIRE. ENFIN, IL A ETE MONTRE QUE LA LIDOCAINE DIMINUAIT L'EFFLUX POTASSIQUE ET L'HEMOLYSE LORSQUE DES GLOBULES ROUGES ETAIENT CONSERVES PENDANT UNE SEMAINE. TOUS CES RESULTATS CONFIRMENT LA VALIDITE DE CE MODELE POUR L'ETUDE DES EFFETS DE MOLECULES SUR LA MEMBRANE CELLULAIRE. LA LODOCAINE POSSEDE UN PUISSANT EFFET PROTECTEUR , IMPLIQUANT VRAISEMBLABLEMENT UNE ACTION DIRECTE AU SEIN DE LA MEMBRANE CELLULAIRE.