Academic literature on the topic 'Hormone chorionique gonadotrope (hCG)'

The demonstration of an inhibitory effect of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonists upon steroidogenesis in hypophysectomized rats and the presence of mRNA coding for GnRH and GnRH receptors (GnRH-R) in rat gonads suggests that GnRH can act locally in the gonads. To assess this hypothesis, we investigated the effects of GnRH analogs, gonadotropins and testosterone on the levels of both GnRH and GnRH-R mRNA in the rat testis. Using dot blot hybridization, we measured the mRNA levels 2 to 120 h after the administration of the GnRH agonist, triptorelin. We observed an acute reduction of both GnRH and GnRH-R mRNAs 24 h after the injection (about 38% of control). However, the kinetics for testis GnRH-R mRNA were different from those previously found for pituitary GnRH-R mRNA under the same conditions. Initially, the concentrations of serum LH and FSH peaked, then declined, probably due to the desensitization of the gonadotrope cells. In contrast, the GnRH antagonist, antarelix, after 8 h induced a 2.5-fold increase in GnRH-R mRNA, but not in GnRH mRNA, while gonadotropins levels were reduced. Human recombinant FSH had no significant effect on either GnRH or GnRH-R mRNA levels. Inversely, GnRH-R mRNA levels markedly decreased by 21% of that of control 24 h after hCG injection. Finally, 24 h after testosterone injection, a significant increase in GnRH-R mRNA levels (2.3 fold vs control) was found, but a reduction in the concentration of serum LH, probably by negative feedback on the pituitary, was observed. In contrast, GnRH mRNA levels were not significantly altered following testosterone treatment. Since LH receptors, GnRH-R and testosterone synthesis are colocalized in Leydig cells, our data suggest that LH could inhibit the GnRH-R gene expression or decrease the GnRH-R mRNA stability in the testis. However, this does not exclude the possibility that GnRH analogs could also affect the GnRH-R mRNA levels via direct binding to testicular GnRH-R. In contrast, the regulation of GnRH mRNA levels appeared to be independent of gonadotropins. Taken together, our results suggest a regulation of GnRH and GnRH-R mRNA specific for the testis.

Après un rappel de la nature biochimique et des propriétés histologiques et immunologiques de l' hormone chorionique gonadotrope (hCG) l' auteur expose la technique de production des antigènes monoclonaux et la technique du dosage immuno-radiométrique de hCG et de ses sous-unités libres alpha et bêta utilisant les mêmes antigènes monoclonaux. A la lumière d' une étude de 125 patients porteurs de tumeurs malignes digestives comparée à une série de 139 sujets sains, il apparaît qu' hCG n'est pas un marqueur des cancers digestifs. La signification clinique et biologique de la détection de l' hCG dans le sérum et les tissus humains normaux et pathologiques est discutée, conduisant à la remise en question du concept de "sécrétion ectopique" de hCG et de ses sous-unités. Ce travail est la première étape d' une étude prospective visant à sélectionner une sous-population de tumeurs sensibles au traitement par le platine.

La glycosylation est l’addition de glycanes sur une protéine, appelée alors glycoprotéine. C'est l'une des modifications post-traductionnelles les plus courantes et elle a un impact sur l'activité et la stabilité de la protéine. L’hormone chorionique gonadotrope humaine (hCG), appelée communément hormone de grossesse, est une protéine hautement glycosylée, composée de deux sous-unités, hCGα et hCGβ, ayant au total quatre sites de N- et quatre sites de O-glycosylation, conduisant à un nombre très élevé de glycoformes. Or, l’état de glycosylation de cette hormone essentielle de la grossesse a été associé à certaines pathologies de celle-ci. C'est pourquoi il est nécessaire de pouvoir analyser les glycoformes de la hCG présentes dans des échantillons biologiques. Dans ces travaux, de nouvelles méthodes ont été développées pour l'analyse à l’échelle intacte des glycoformes de la hCG par nanochromatographie en phase liquide (nanoLC) couplée à la spectrométrie de masse (MS). Le format miniaturisé de la séparation a permis une augmentation de la sensibilité de la méthode et son couplage avec un analyseur de haute précision et haute résolution en masse, un Orbitrap, a permis de détecter et de semi-quantifier plusieurs glycoformes de la sous-unité α dans des médicaments à base de hCG, mais aussi d’une autre gonadotrophine partageant la même sous-unité α, l'hormone folliculo-stimulante (FSH). L’optimisation d'une étape de préconcentration en amont de la nanoLC-MS et du gradient de phase mobile et de sa nature ont permis ensuite de détecter des glycoformes de la hCGβ pour la première fois et d'un plus grand nombre de glycoformes de la hCGα. Puis, cette méthode analytique utilisant soit de l'acide formique soit de l'acide trifluoroacétique comme additif de la phase mobile a été évaluée pour la détection des glycoformes des sous-unités α et β de différents médicaments à base de gonadotrophines d’origine recombinante ou urinaire. Enfin, dans le but de déterminer les glycoformes de la hCG dans le sérum de femmes enceintes, c'est-à-dire dans des échantillons biologiques complexes plutôt que dans des médicaments concentrés et relativement purs à base de gonadotrophines, il a été nécessaire de développer une étape d'extraction sélective des glycoformes de la hCG avant leur analyse par nanoLC-MS. Ainsi, des immunoadsorbants ont été synthétisés en immobilisant deux anticorps anti-hCG différents sur un support solide. Les premières expériences d'immunoextraction de la hCG ont donné des résultats prometteurs<br>Glycosylation is the attachment of glycans to a protein, so-called a glycoprotein. It is one of the most common post-translational modifications and it impacts protein activity and stability. Human chorionic gonadotropin (hCG) is a highly glycosylated protein, composed of two subunits, hCGα and hCGβ, having in total four N- and four O-glycosylation sites, leading to a very high number of glycoforms. However, the glycosylation state of this hormone essential for pregnancy was associated with some pregnancy pathologies. For this reason, it is necessary to be able to analyze the hCG glycoforms present in biological samples. In this work, new analytical methods for the analysis at the intact level of hCG glycoforms by nano liquid chromatography (nanoLC) hyphenated with mass spectrometry (MS) were developed. The miniaturization of the separation allowed an increase in sensitivity and its coupling with a high mass accuracy and high mass resolution analyzer, an Orbitrap, allowed the detection and semi-quantification of several α-subunit glycoforms in hCG-based drugs, but also of another gonadotropin sharing the same α-subunit, the follicle-stimulating hormone (FSH). The optimization of both a preconcentration step in the nanoLC-MS set-up and of the mobile phase gradient and nature allowed the detection of hCGβ glycoforms for the first time and also of a higher number of hCGα glycoforms. Next this analytical method using either formic acid or trifluoroacetic acid as mobile phase additive was evaluated for the detection of the α- and β-subunits of different recombinant or urinary gonadotropin-based drugs. Finally, with the aim to determine hCG glycoforms in serum of pregnant women, i.e complex biological samples, rather than in concentrated and fairly pure gonadotropin-based drugs, it was necessary to develop a selective extraction step of hCG glycoforms before their analysis in nanoLC-MS. This is why, immunosorbents were synthesized by immobilizing two different anti-hCG antibodies on a solid sorbent. The primary experiments of hCG immunoextraction showed promising results

Durant la grossesse humaine, l'assise trophoblastique supporte la majorite des fonctions placentaires. La differenciation du cytotrophoblaste en syncytiotrophoblaste est fondamentale au developpement et au fonctionnement placentaire et ftal. Les premieres etapes de la formation du syncytium sont mal connues, de meme que les facteurs modulant ce phenomene de differenciation. Nous avons etudie les proprietes membranaires du trophoblaste humain lors de sa differenciation et particulierement la communication jonctionnelle et les permeabilites membranaires. Puis, nous avons recherche l'action de molecules susceptibles d'intervenir dans la differenciation par des mecanismes autocrines ou paracrines. Grace a la complementarite des techniques ultrastructurales, immunohistochimiques, biochimiques, cytofluorimetrique et electrophysiologiques nous avons mis en evidence les points suivants. La presence de jonctions gap et une communication jonctionnelle lors des premiers stades de la fusion conduisant au syncytiotrophoblaste a ete demontree. Ce passage par une etape de communication jonctionnelle est indispensable a la differenciation. La disparition de la communication jonctionnelle apparait etre un critere objectif et physiologique de la differenciation trophoblastique. L'hormone hcg, produite par le trophoblaste, stimule la communication jonctionnelle, augmente l'expression de cx43 et accelere le processus de differenciation trophoblastique. Elle emprunte la voie de l'ampc-pka. Par ailleurs, la voie de la pkc semble egalement etre impliquee. Le facteur de croissance tgf beta1 inhibe la communication inter-trophoblastique et la secretion d'hcg et ralentit la differenciation trophoblastique. Un glucocorticoide de synthese, la dexamethasone, possede une action stimulante sur la production d'hcg, sur l'expression d'hcs, sur la communication jonctionnelle et sur la differenciation morphologique. Le potentiel membranaire de repos n'evolue pas en fonction de la differenciation trophoblastique. Par contre, l'hormone hcg active une conductance chlorure au niveau du syncytium

Several cancers are associated with abnormal serum concentrations of tumor markers such as prostate specific antigen (PSA) in prostate tumor diseases, alfa-fetoprotein (AFP) or human chorionic gonadotrophin (hCG) in germ cell tumors or persistent gestational trophoblastic diseases (GTD). Cancer treatment should induce decline of serum tumor marker concentrations. The predictive values of many kinetic parameters supposed to characterize tumor marker declines such as nadir, time-point cutoff, half-life, time to normalization etc..., have been reported in previous studies. However very few of them have been used in routine due to the lack of outcome reproducibility. Population pharmacokinetic approach-based modeling is already used in pharmacokinetic studies. It might be helpful to characterize tumor marker decline equations dynamically and overcome limitations of previous studies. The feasibility and the relevance of this approach were assessed in 4 studies involving: PSA titers in patients with prostate adenoma or cancer treated with surgery; hCG-AFP in non-seminomatous germ cell tumor patients treated with BEP regimen (Bleomycin-Etoposide-Cisplatin) and hCG in GTD patients treated with methotrexate. Tumor marker decline modeling was feasible in all studies provided the methodology was adjusted to marker specificities. Apparent clearance of hCG and PSA might enable identification of patients with unfavorable decline profiles and thereby with high risk of relapse. Confirmatory studies with independent cohorts of patients are warranted