Academic literature on the topic 'Hormones corticosurrénales'

Le syndrome de détresse respiratoire du nouveau-né (SDR) est l’une des pathologies les plus fréquentes dont souffrent les bébés prématurés. Le SDR est causé par un déficit dans la synthèse du surfactant pulmonaire en raison de l’immaturité du poumon lors d’une naissance prématurée. Plusieurs éléments régulent le développement pulmonaire notamment les stéroïdes sexuels et les corticostéroïdes. Le sexe est aussi un élément régulateur du développement pulmonaire. En effet, les garçons sont plus atteints que les filles par le SDR. Ce dimorphisme sexuel est attribué aux androgènes. Le traitement anténatal aux glucocorticoïdes est prescrit aux femmes qui sont à risque d’accoucher prématurément. En effet, les corticostéroïdes favorisent la maturation pulmonaire anténatale. Également, il a été démontré que les microARNs sont primordiaux pour le développement pulmonaire. Ceci nous a conduit à étudier l’impact des androgènes sur le profil d’expression des microARNs lors de la transition du stade canaliculaire au stade sacculaire (jour gestationnel (JG)17.0 au JG18.0), période qui coïncide avec la montée de la synthèse et de la sécrétion du surfactant chez la souris. Tout d’abord, nous avons étudié la stabilité des gènes de normalisation (snoRNAs) afin de quantifier les microARNs par qPCR. Cette analyse a été effectuée avec 3 logiciels différents et sur plusieurs stades du développement notamment de la période pseudoglandulaire jusqu’au stade alvéolaire chez les deux sexes. On a identifié les meilleures combinaisons de gènes de normalisation les plus stables pour chaque stade du développement étudié ainsi que pour la période couvrant tous les stades étudiés. Ensuite nous avons analysé à GD17.0 et GD18.0 le profil d’expression des microARNs chez des fœtus mâles dont les mères ont été traitées au flutamide (anti-androgènes pure). Les résultats ont montré que 43 microARNs matures sont modulés par les androgènes à GD17.0 et 35 microARNs à GD18.0. Pour certains microARNs, nous avons identifié des cibles potentielles qui sont inversement modulées par les androgènes par rapport aux microARNs. Ces cibles sont impliquées dans plusieurs processus biologiques tels que le métabolisme des lipides et la prolifération cellulaire ainsi que dans des fonctions moléculaires tels que la liaison des facteurs de transcription. Des expériences de validation ont été effectuées par qPCR. Nos résultats ont montré que les androgènes régulent des processus qui peuvent être impliqués dans la maturation pulmonaire via la régulation des microARNs. En plus de l’intérêt porté aux androgènes dans la maturation pulmonaire, nous avons analysé l’expression d’enzymes de synthèse des corticostéroïdes dans le poumon fœtal humain. L’expression de l’enzyme 21-hydroxylase a été étudiée par qPCR et par immunobuvardage. Également la localisation de l’ARNm de cette enzyme clé de la synthèse des glucocorticoïdes, a été effectuée par hybridation in situ. L’ARNm de CYP21A2 a été détecté par qPCR dans les 34 échantillons analysés et dont les âges variaient entre 17 et 40 semaines de grossesse. Aucune corrélation, avec l’âge gestationnel ou le sexe, n’a été observée. Des niveaux significatifs de la protéine 21-hydroxylase ont été détectés dans nos échantillons. Nous avons investigué l’expression d’autres enzymes impliquées dans la voie de synthèse des glucocorticoïdes notamment CYP11B1, CYP11B2 et CYP17A1. Les ARNm des gènes CYP11B1, CYP11B2 n’ont pas été détectés dans nos échantillons, contrairement à CYP17A1 dont l’ARNm a été détecté dans tous nos tissus fœtaux analysés. La protéine de la 17α-hydroxylase a été détectée à de faibles niveaux. Nos résultats d’hybridation in situ ont montré que l’expression de CYP21A2 est localisée presqu’exclusivement dans l’épithélium pulmonaire distal. Nos résultats suggèrent que les produits de la 21-hydroxylase agiront via une action intracrine sur l’épithélium distal en activant le récepteur des glucocorticoïdes (GR). L’activation du récepteur des minéralocorticoïdes (MR) ne semble pas dépendre de produits de la 21-hydroxylase en raison des quantités importantes d’aldostérone circulante.<br>Respiratory distress syndrome of the newborn (RDS) is one of the most common diseases affecting preterm babies. RDS is caused by a deficiency in the synthesis and secretion of pulmonary surfactant as a result of lung immaturity caused by a premature birth. Several elements and factors regulate lung development including sex steroids and corticosteroids and the sex of the infant. In fact, boys are more affected than girls by RDS. This sexual dimorphism is attributed to the presence of androgens in male lungs. In contrast, corticosteroids are given to mother at higher risk to deliver prematurely to promote antenatal lung maturation of the fetuses. As other factors, it has been shown that microRNAs are essential to lung development. This led us to study the impact of androgen on the expression profile of microRNAs in the transition period between canalicular and saccular stages (gestational day (GD)17.0 and GD18.0). This period overlap the surge of surfactant synthesis in the mouse. First, we studied the stability of normalization genes (snoRNAs) to quantify microRNAs by qPCR. This analysis was performed by 3 methods of calculation at several stages of lung development from the pseudoglandular to the alveolar stages and this for both sexes. We identified the best combinations of the most stable normalization genes for each individual developmental stage studied as well as for the period covering all the studied stages. Then, we analyzed the expression profile of microRNAs on GD17.0 and GD18.0 in male fetuses whose mothers were treated with flutamide (pure anti-androgen). The results showed that 43 mature microRNAs are modulated by endogenous androgens on GD17.0 whereas 35 microRNAs on GD18.0. We have identified some microRNAs and potential targets that are inversely modulated by androgens compared with microRNAs. These targets are involved in several biological processes such as lipid metabolism and cell proliferation as well as in molecular functions such as transcription factor binding. Validation experiments were performed by qPCR. Our results showed that androgens regulate processes that may be involved in lung maturation via the regulation of microRNAs. In addition to the interest in the impact of androgens on lung maturation, we analyzed the expression of corticosteroid synthesis enzymes in the human fetal lung. Expression of the CYP21A2 and the presence of its corresponding 21-hydroxylase enzyme have been studied by qPCR and immunoblot. Also mRNA localization of this key enzyme in the synthesis of glucocorticoids has been also assessed by in situ hybridization. CYP21A2 mRNA was detected by qPCR in all the 34 analyzed samples, whose ages ranged between 17 and 40 weeks of pregnancy. No correlation with gestational age or sex was observed. Significant levels of 21-hydroxylase protein were detected in our samples. We investigated the expression of other enzymes involved in the pathway of glucocorticoid synthesis including CYP11B1, CYP11B2 and CYP17A1. CYP11B1, CYP11B2 mRNA were not detected in our samples, unlike CYP17A1 whose mRNA was detected in all our analyzed fetal tissues. CYP17A1 protein was detected at low levels. In situ hybridization data showed that CYP21A2 expression is localized almost exclusively in the distal epithelium of human fetal lung. Our results suggest that 21-hydroxylase products act via an intracrine action on the distal epithelium by activating the glucocorticoid receptor (GR). Activation of the mineralocorticoid receptor (MR) at this site does not seem to depend on the 21-hydroxylase products due to the large amounts of circulating aldosterone.

Une etude du rythme circadien de la cortisolemie et du taux de production du cortisol a mis en evidence un rythme circadien bien marque avec un zenith situe a 9,190,59 h. Le taux de production du cortisol a ete estime a 0,4590,084 mg/kg/24 h et le profil instantane de secretion a ete reconstitue. La pharmacocinetique et l'action sur la glande surrenale de l'acetate de methylprednisolone ont ete abordees apres injection intra-articulaire (100 mg) puis injection intramusculaire (1 mg/kg). Lors de l'injection intra-articulaire, il a ete constate une hydrolyse rapide de l'acetate de methylprednisolone et une persistance de la methylprednisolone au sein du liquide synovial pendant un delai variant de 5 a 39 jours. Par voie intramusculaire, l'acetate de methylprednisolone a des effets systemiques maximaux 3 semaines apres l'administration. L'etude de l'elimination urinaire de l'acetate de methylprednisolone et de la methylprednisolone a egalement ete menee lors de l'utilisation de ces deux voies d'administration. Si aucune detection n'a ete possible pour l'injection intra-articulaire, en revanche lors de l'injection intramusculaire, la methylprednisolone a ete decelee dans les urines pendant 28 jours. L'interet de la lyophilisation des urines dans le cadre du controle antidopage a ete avance, aucune difference n'ayant ete notee lors des dosages entre les urines lyophilisees et les urines congelees. Enfin, une etude pharmacocinetique et pharmacodynamique de quelques anti-inflammatoires non steroidiens (dont la phenylbutazone) et steroidiens (la dexamethasone) a ete conduite apres declenchement d'une arthrite experimentale

Durant les deux premieres semaines de la vie les rats presentent une reponse hypophyso-surrenalienne diminuee au stress. La suppression de la secretion ou l'action des glucocorticoides, chez des rats ages de 6 jours par surrenalectomie bilaterale ou par injection de ru 486 (un antagoniste des recepteurs aux glucocorticoides) entraine une forte elevation de l'acthemie basale. Ceci montre que pendant cette periode, les glucocorticoides exercent un retrocontrole tres marque sur la fonction corticotrope. Mais l'absence d'une augmentation supplementaire de la secretion d'acth chez ces animaux apres une exposition a des vapeurs d'ether ou une injection aigue de crf, met en evidence un deuxieme phenomene caracterise par une insuffisance de la synthese et de la secretion de crf. En effet, lorsque les rats ages de 6 jours ont ete surrenalectomises et puis traites avec du crf a action retard pendant 48 heures une reponse corticotrope au stress apparait, associee avec une augmentation du contenu hypophysaire en acth. Dans la deuxieme partie, nous avons etudie l'effet des acides amines excitateurs sur la fonction corticotrope in vivo (chez des rats de 7 jours) et in vitro (sur des antehypophyses en incubation statique et sur des cultures primaires hypothalaques). Cette stimulation intervient principalement au niveau hypothalamique sur la liberation de crf. L'ensemble des resultats montrent que les neurones a crf sont excitables durant cette periode et qu'une immaturite du systeme nerveux central incapable de transmettre la totalite du message constitue un mecanisme important a l'origine de cette periode de non-reponse au stress

L'objectif de ce travail était d'étudier chez le chien, les variations de la sécrétion des corticostéroïdes surrénaliens ainsi que leurs conséquences hémodynamiques et métaboliques dans différents contextes physiologiques ou pathologiques. Il est apparu que le cortisol jouait un rôle fondamental dans l'installation de l'hypertension artérielle et des déséquilibres électrolytiques observés lors d'hypercorticisme hypohysaire spontané. L'aldostérone, dont la sécrétion diminuait fortement, ne semblait pas intervenir. L'évaluation de la réponse surrénalienne dans une population de chiens hospitalisés en soins intensifs n'a pas mis en évidence d'insuffisance surrénalienne chez ces animaux. Il est apparu que le vieillissement induisait une augmentation de la cortisolémie basale et une diminution des aldostéronémies basale et post-stimulation ACTH. D'autre part, les perfusions de solutés hypertonique, isotonique et colloïde provoquaient une diminution de l'aldostéronémie. Le chlorure de sodium hypertonique augmentait la cortisolémie sans induire de variations de l'ACTH. Finalement, les tests fonctionnels couramment utilisés en médecine vétérinaire n'ont pas toujours semblé adaptés à l'exploration de ces modifications

Ce travail s'inscrit dans un programme de recherche sur les mécanismes de régulation génique par les hormones glucocorticoïdes. Il rapporte la mise au point d'un système de transfert de gènes et d'analyse transcriptionnelle dans l'oocyte de Xenope, par la micro-injection de plasmides recombinants du gène viral de la thymidine kinase (TK), dont l'un porte une séquence du virus de la tumeur mammaire de souris contenant les sites de réponse aux hormones glucocorticoïdes. Le travail inclut la mise au point des conditions pratiques de micro-manipulation, l'évaluation de diverses méthodes de purification de l'ARN total d'oocyte pour l'analyse transcriptionnelle et la standardisation d'une technique simple de préparation des transcrits par séparation sur coussin de chlorure de cesium, et enfin l'analyse de l'activité transcriptionnelle TK des recombinants micro-injectés. La cartographie à la nucléase S_l montre que la transcription des plasmides modèles est correctement initiée dans le système oocyte.<br>Montréal Trigonix inc. 2018

La 5-HT exerce un effet stimulant sur la sécrétion des corticostéroïdes vraisemblablement par un mécanisme de type paracrine. Le but de notre travail était d'étudier in vitro et in vivo le mécanisme d'action de la 5-HT sur le cortex surrénalien. Nous avons caractérisé la 5-HT dans la glande surrénale humaine par des méthodes immunohistochimique et biochimique. En utilisant la technique de périfusion, nous avons observé que la 5-HT stimule de façon dose-dependante la sécrétion des corticosteroïdes chez la grenouille et chez l'homme. L'effet corticotrope de la 5-HT fait intervenir un récepteur 5-HT4 couplé positivement à l'adénylate cyclase chez les deux espèces. Chez des volontaires sains, l'absorption orale d'agonistes du récepteur 5-HT4 (zacopride ou cisapride) entraîne une élévation isolée de l'aldostéronémie. Par ailleurs, les effets stimulants du cisapride et de l'angiotensine II sur la sécrétion d'aldostérone sont strictement additifs. En conclusion, la 5-HT, produite au sein du cortex surrénalien, est susceptible de stimuler la sécrétion des corticostéroïdes de façon paracrine, par l'intermédiaire d'un récepteur de type 4

Une surexpression majeure du gène IGF-11 et des anomalies de la région 11p15, normalement soumise empreinte parentale, sont contemporaines du phénotype malin des tumeurs corticosurrénaliennes humaines. La caractérisation de la lignée NCI H295R, dérivée d'un carcinome surrénalien humain, a permis de montrer que ces cellules constituaient un bon modèle d'étude in vitro de la tumorigenèse corticosurrénalienne : elles ont conservé un pouvoir stéroidogénique (secrétion préférentielle d'androgènes) et reproduisent les anomalies du système des IGF qui caractérisent les tumeurs malignes (surexpression d'IGF-11 et d'IGFBP-2). Cette lignée a permis de démontrer qu'IGF-11 est impliqué par voie auto-paracrine dans la prolifération des cellules tumorales corticos surrénaliennes et que ses effets passent par le récepteur de type 1. Les gènes H19 et p57(KIP2), localisés dans la région 11p15 ont des fonctions antiprolifératives et sont normalement exprimés à partir de l'allèle d'origine maternelle. Dans les tumeurs malignes et la lignée NCI H295R, la perte d'expression du gène p57(KIP2) (codant pour un inhibiteur de complexe cycline-CDK) et la surexpression de la cycline E et des CDK2 et -4 sont responsables d'une augmentation de l'activité kinasique des complexes cycline-CDK de la phase G1 du cycle cellulaire. La rareté des tumeurs corticosurrénaliennes complique leur évaluation thérapeutique. Le modèle murin de xénogreffes (obtenu à partir de cellules H295R) reproduit les mêmes caractéristiques (production stéroidogénique et anomalies du système des IGF) que la tumeur corticosurrénalienne maligne humaine et constitue donc un modèle animal intéressant pour l'évaluation thérapeutique. L'évaluation systématique d'une quinzaine de drogues cytotoxiques dans la lignée H295R a permis de souligner l'effet antiprolifératif de nouvelles drogues comme le métabolite actif de l'irinotécan, la gemcitabine et les taxoides et de démontrer que les anomalies d'expression du système des IGF sont impliquées dans la chimiorésistance qui caractérise ces tumeurs. Ainsi, les anomalies d'expression du système des IGF sont contemporaines de la transformation maligne des tumeurs corticosurrénaliennes. La lignée NCI H295R et les xénogreffes sont des modèles Intéressants pour l'étude pathogénique et l'évaluation thérapeutique des tumeurs corticosurrénaliennes<br>Ln adrenocortical tumors, the malignant phenotype is associated with imprinting abnormalities of the 11p15 locus and IGF-11 gene overexpression. We showed that the H295R cell line, which is derived from a human adrenocortical carcinoma, express high levels of bath IGF-11 and IGFBP-2 and represents a suitable in vitro model to study adrenocortical tumorigenesis. Using this cell line, we demonstrated that IGF-11 is involved in the proliferation of adrenocortical tumor cells and that its effects are mediated by the type 1 IGF receptor. Ln the imprinted 11p15 region, the p57(KIP2) gene is maternally expressed and encodes a cyclin-dependent kinase inhibitor involved in G1/S phase of the cell cycle. Abrogation of the p57(KIP2) gene expression (due to maternal loss of heterozygosity at the 11p15 locus) and increased expression of G1 cyclins and G1CDKs are associated with high activity of G1 cyclin-CDK complexes in malignant adrenocortical tumors and in the H295R cell line. These data suggest that the p57(KIP2) gene might act as a tumor suppressor gene in adrenocortical tumors. The lack of a suitable animal model for adrenocortical carcinoma has been a major obstacle to the evaluation of new therapeutic agents. We characterized a H295R xenograft madel which precisely reproduces the dysregulation of the IGFsystem typical of adrenocortical carcinoma and also secretes IGFBP-2 and steroids which can be used as tumor markers. This model may therefore be useful for evaluating therapeutic agents. Using the H295R cell line, we assessed the effects of various antimitotic drugs and showed the improvement of new chemotherapeutic drugs such as taxanes, gemcitabine or the active metabolite of irinotecan over older ones on adrenal tumor cell proliferation. We also demonstrated the protective role of the IGF system with regards to spontaneous as well as drug-induced cell death

Les effets du stress acoustique sur la motricite gastrointestinale et les consequences sur l'evacuation gastrique ont ete evalues chez le chien en fonction de l'etat digestif. Chez le chien a jeun, le stress acoustique entraine une inhibition selective de la motricite gastrique associee a une elevation de la cortisolemie, ces effets etant reproduits par l'administration centrale de corticoliberine. En periode postprandiale, le stress acoustique ralentit l'evacuation gastrique, modifie la liberation d'hormones digestives (gastrine, polypeptide pancreatique, somatostatine) et allonge la duree d'activite morice post-prandiale. Chez la souris, l'administration centrale de corticoliberine, comme le stress acoustique ou le stress au froid, accelere l'evacuation gastrique d'un repas nutritif. Cet effet est bloque par un antagoniste specifique de la corticoliberine et par son immunoneutralisation. Les effets moteurs du stress acoustique sont lies a la liberation centrale de corticoliberine, mais sont independants de l'activation de l'axe corticotrope et mettent en jeu l'innervation vagale. Enfin les substances opiacees kappa agonistes, inhibitrices de la liberation centrale de corticoliberine, bloquent les effets moteurs gastriques de l'hypercortisolemie induis par le stress, lorsqu'elles sont administrees par voie centrale, comme les benzodiazepines administrees par voie systemique. En outre, les kappa agonites administres a faible dose, par voie orale, suppriment egalement les effets moteurs et endocriniens du stress acoustique, par un mecanisme d'action a point de depart local, capable de bloquer la liberation centrale de corticoliberine, autorisant le concept de tranquillisant peripherique