Academic literature on the topic 'Hormones stéroïdes sexuelles'

Après la naissance, la croissance et les propriétés contractiles et métaboliques des fibres musculaires sont soumises à une régulation endocrinienne complexe. A l’exception des glucocorticoïdes, la plupart des hormones présente une action anabolique sur le tissu musculaire. Leur influence sur les caractéristiques des fibres est cependant très différente. Ainsi, les hormones somatotropes affectent peu la composition en fibres des muscles. La GH, comme l’IGF-1, régulerait cependant l’expression des isoformes de myosine. Les hormones thyroïdiennes augmentent la proportion des fibres rapides au détriment des lentes. Elles régulent l’expression des chaînes lourdes de myosine, en augmentant celles des isoformes rapides. L’insuline joue également un rôle important, le diabète s’accompagnant d’une diminution du pourcentage relatif des fibres rapides glycolytiques et de la quantité des myosines natives rapides. Les agonistes béta-adrénergiques des catécholamines augmentent la proportion des fibres rapides IIB au détriment des lentes. Leur influence sur l’expression des myosines reste toutefois peu connue. L’action des stéroïdes sexuels est par contre bien documentée : les androgènes diminuent la proportion des fibres rapides IIB, et l’accumulation des chaînes lourdes de myosine IIb. Les oestrogènes ont peu d’effets reconnus sur ces caractéristiques. Enfin, si les fibres IIB constituent la principale cible des glucocorticoïdes, leur effet sur les caractéristiques des fibres est encore mal connu. L’ensemble de ces données suggère que l’on peut modifier la croissance du muscle et sa composition en fibres en modifiant l’équilibre endocrinien des animaux par les techniques d’élevage.

La sex hormone binding globulin humaine (shbg) est une glycoproteine de transport liant la 5-dihydrotestosterone (dht), la testosterone et l'oestradiol, dont le role biologique est la regulation de la biodisponibilite des hormones steroides sexuelles. Dans le plasma, la shbg est un homodimere ayant un seul site de liaison des steroides par dimere. Des etudes anterieures de marquage d'affinite et de mutagenese dirigee ont localise une partie du site de liaison au niveau de la met-139. Le but de cette etude est de caracteriser d'autres acides amines a proximite du site de liaison par photomarquage a l'aide de derives de steroides a chainons 17-alkyle couples a differents chromophores a des distances variables du squelette du steroide. Les chromophores arylazide (anb), trifluoroarylazide (antfp), trifluoromethylaryldiazirine (tmd) sont couples aux derives methyle m-17, ethyle e-17 ou propyle p-17, du 5-3#3handrostane 3,17-diol. Les cinq photomarqueurs anb-m-3-ol, anb-e-3-ol, anb-p-3-ol, antfp-e-3-ol et tmd-e-3-ol ont une affinite elevee pour la shbg. Les rendements de marquage specifique varient de 0,06 a 0,23 moles de steroide couple par mole de shbg. Apres hydrolyse par la trypsine de la shbg photomarquee, les peptides radioactifs sont purifies a l'aide d'anticorps anti-steroides substitues en 17 immobilises puis par clhp sur colonne de phase inverse. Le sequencage d'edman et la spectrometrie de masse de peptides purifies montrent le marquage du trp-84 par le photomarqueur anb-m-3-ol a chainon court et de la pro-130 par le photomarqueur anb-p-3-ol a chainon plus long, alors que le photomarqueur anb-e-3-ol de longueur intermediaire peut se fixer sur le trp-84 ou sur la pro-130. Les derives antfp-e-3-ol et tmd-e-3-ol se fixent majoritairement sur la lys-134 et sur l'arg-135. Ces resultats indiquent la proximite du trp-84 et de la pro-130 et suggerent que le trp-84 et le peptide 130-135 sont situes a proximite du cycle d des steroides.

La détermination sexuelle chez les vertèbres repose sur différents mécanismes génétiques et epigenetiques. Chez les vertebres hétérothermes, la détermination du sexe de l'embryon ou de la larve par la température existe dans de nombreuses espèces. Chez l'amphibien pleurodèles waltl, une température d'élevage de 32c inverse le sexe des larves femelles génétiques. Cette inversion est fonctionnelle et permet ainsi l'obtention de thermoneomales phénotypiques. Nous avons étudié les bases génétiques de la détermination du sexe chez le pleurodèle en recherchant des gènes homologues de sry, déterminant testiculaire des mammifères. Une séquence sox (sry-box containing gène) a été clonée chez le pleurodèle mais elle ne joue sans doute aucun rôle dans la détermination sexuelle. Dans un deuxième temps, nous avons étudié l'activité de l'aromatase chez le pleurodèle. La régulation de l'expression de cette enzyme, qui catalyse la conversion des androgènes en strogenes, constitue un événement-clef de la différenciation sexuelle chez les vertebres hétérothermes. L'activité aromatase a été étudiée dans les conditions de différenciation sexuelle normale et sous l'effet de traitements thermiques et hormonaux. Des traitements de larves en cours de différenciation sexuelle par divers inhibiteurs, comme des inhibiteurs de l'aromatase, ou d'hormones, comme l'stradiol et la dihydrotestosterone, ont également été entrepris. Les résultats obtenus montrent le rôle primordial de l'stradiol et de l'aromatase dans la différenciation sexuelle chez le pleurodèle. La dihydrotestosterone pourrait également intervenir de façon importante dans la différenciation male.

L'incidence des cardiopathies ischémiques [CI] et la mortalité liée à ces maladies sont plus élevées chez les hommes que chez les femmes, évoquant un possible effet des stéroïdes sexuels (testostérone, estradiol) sur le risque cardiovasculaire. De plus, les concentrations plasmatiques en testostérone et en Sex Hormone-Binding Globulin [SHBG], la protéine spécifique de transport des stéroïdes sexuels dans le plasma, ont plusieurs fois été retrouvés associées à certains facteurs de risque cardiovasculaire, notamment au profil lipidique. Par ailleurs, l'influence de l'insulino-résistance et de l'hyperinsulinisme sur le regroupement particulier de facteurs de risque désigné par le terme de syndrome métabolique [SM] et sur la production hépatique de SHBG suggèrent l'existence de relations étroites et complexes entre stéroïdes sexuels, SHBG, insuline, SM, et risque de survenue d'une CI. Mené au sein de l'effectif de la cohorte PRIME, composé d'hommes âgés de 50 à 59 ans à l'inclusion et résidant en France (Lille, Strasbourg, Toulouse) ou en Irlande du Nord (Belfast), ce travail a permis dans un premier temps d'examiner les relations transversales entre les stéroïdes sexuels, la SHBG et le profil lipidique. Dans un second temps, les relations entre l'existence d'un SM et les concentrations plasmatiques en testostérone, estradiol, SHBG ou insuline au commencement de l'étude et le risque de survenue d'une CI dans les 5 premières années de suivi ont été étudiées. .<br>Coronary Heart Disease [CHD] incidence and mortality are higher in men than in women, suggesting a potential effect of sex steroids (testosterone, estradiol) on CHD risk. Moreover, plasmatic concentrations of testosterone and Sex Hormone-Binding Globulin [SHBG], the specific binding globulin of sex steroids, have been regularly found associated with cardiovascular risk factors, particularly the lipid profile. In addition, insulin-resistance and hyperinsulinism consequences on the specific risk factors cluster called metabolic syndrome [MS] and on SHBG's hepatic production suggest some complex relationships between sex steroids, SHBG, insulin, MS and CHD risk. Conducted in the PRIME cohort, composed of men 50 to 59 years old at baseline and living in France (Lille, Strasbourg and Toulouse) or Northern-Ireland (Belfast), this work aimed firstly to investigate transversal associations of sex steroids and SHBG with the lipid profile. Secondly, longitudinal relationships between MS and baseline concentrations of testosterone, estradiol, SHBG and insulin with occurrence of CHD during the five first years of the cohort's follow-up were studied. .

L’intégrité fonctionnelle de la barrière hémato-encéphalique (BHE) est altérée dans de nombreuses pathologies neurologiques et métaboliques. Les vaisseaux cérébraux sont des tissus cibles des hormones stéroïdes sexuelles mais la contribution respective de ces effecteurs endocriniens et de leurs récepteurs dans l’intégrité de la BHE reste encore à être précisée. Les effets des hormones gonadiques sur l’unité neurovasculaire chez la souris ont été étudiés, en se concentrant sur l’aire préoptique médiane de l’hypothalamus, une région cérébrale hormono-sensible. L’augmentation de la perméabilité de la BHE chez des souris mâles et femelles gonadectomisés. Elle est associée chez le mâle à une désorganisation des jonctions serrées et une diminution de l’expression des protéines les constituant, à une activation des cellules gliales, et à une augmentation de l’expression de molécules inflammatoires, la supplémentation en testostérone permettant la restoration. Les récepteurs des androgènes et des estrogènes peuvent ainsi être impliqués dans la régulation hormono-dépendante du transport paracellulaire. La lignée de souris transgéniques sélectivement invalidées pour le récepteur neural des androgènes, a permis de mettre en évidence l’effet délétère de l’absence de ce récepteur sur l’intégrité de la BHE et des jonctions serrées. Pour compléter, un modèle ex vivo de tranches d’hypothalamus a permis d’appréhender les effets à court terme de la testostérone sur la BHE. Ces données soulèvent des questions sur les effets délétères potentiels des perturbateurs endo-criniens sur l'intégrité BBB et l'apparition de maladies neurologiques et métaboliques associées<br>Functional integrity of the blood-brain barrier (BBB) is compromised in many neurological and metabolic pathologies. Cerebral blood vessels are target tissue for sex steroid hormones but the relative contribution of these endocrine effectors and their receptors in the BBB integrity are still unclear. Effects of gonadal hormones on the mouse neurovascular unit were studied, focusing on the hypothalamic medial preoptic area, a highly sensitive brain area to gonadal steroid hormones. BBB permeability increased in both gonactectomized male and female, is associated with tight junction disorganization and lower expression of tight junction proteins, glial activation, and up-regulation of inflammatory molecules in male. Testosterone supplementation restores the BBB impermeability, tight junction integrity, and almost completely abrogated the inflammatory features. Androgen and estrogen receptor may be involved in testosterone-induced regulation of the formation and maintenance of tight junction in males. Studying the involvement of these receptors using a trans-genic mice line selectively lacking neural AR in the CNS, highlighted the negative effect of this dele-tion on the BBB and TJ integrity. To complete, ex vivo slices of male mouse hypothalamus allowed to assess short-term molecular mechanisms of testosterone on the BBB structure and function.These data raise questions about the potential deleterious effects of endocrine disruptors on the BBB integrity and the occurrence of neurological and metabolic diseases

La diminution de l'oxygenation arterielle et tissulaire - l'hypoxemie - se rencontre chez l'homme dans des conditions de diminution de la disponibilite de l'oxygene dans le milieu ambiant (hypoxie d'altitude, cas des residents permanents d'altitudes ou des visiteurs d'altitude), ou dans des conditions de diminution de l'efficacite des echanges gazeux respiratoires chez des personnes residents au niveau de la mer, telles que les bronchites obstructives chroniques ou les syndromes d'hypoventilation et les episodes d'apnees du sommeil. Divers ajustements phenotypiques permettent d'ameliorer l'apport, le transport et l'utilisation de l'oxygene pour l'ensemble de l'organisme : parmi ceux-ci l'hyperventilation chronique et la polyglobulie d'altitude agissent de concert pour augmenter l'oxygenation tissulaire. Diverses hormones sont susceptibles de modifier l'amplitude des reponses physiologiques a l'hypoxie. Ainsi, les steroides sexuels et les corticosteroides ont une influence marquante sur la physiologie et la physiopathologie des habitants ou visiteurs d'altitude. Une tres forte predominance de sujets masculins est observes dans les cas d'hypoventilation associees aux apnees du sommeil. Cette disparite s'attenue apres la menopause, le taux d'incidence chez les femmes rejoint alors celui qui est observe chez les hommes. De meme une fraction importante des natifs de haute altitude des regions andines, des montagnes rocheuses ou des hauts plateaux himalayens developpent un syndrome de desadaptation a l'altitude (mal chronique des montagnes) caracterise par une erythrocytose pathologique. Les patients presentent des hematocrites et des concentrations plasmatiques d'hemoglobine menacant gravement leur sante. Ces troubles pathologiques apparaissent chez les hommes apres la puberte et chez les femmes preferentiellement apres la menopause. Des dysfonctionnements respiratoires sont associes a l'apparition du mal chronique des montagnes : en dehors des cas cliniques presentant des facteurs obstructifs ou lies a des conditions environnementales defavorables (expositions a des poussieres et scories, tabagisme), les patients atteints de mal chronique des montagnes presentent une hypoventilation alveolaire chronique et une baisse de la chemosensibilite arterielle peripherique. Parmi les facteurs determinants ces differentes reponses, les steroides ovariens (progesterone et strogene) sont des candidats de choix qui agissent comme stimulants ventilatoires a action centrale et peripherique, et sont efficaces pour lutter contre les symptomes du mal chronique des montagnes. Le mal aigu des montagnes est un symptome qui apparait dans les premieres heures lors d'une exposition rapide a l'altitude. Une faible reponse ventilatoire a l'hypoxie est un des facteurs de predisposition au mal aigu des montagnes. La dexamethasone est un glucocorticoide de synthese efficace pour limiter les symptomes du mal aigu des montagnes, son action pourrait dependre en partie de modifications de la chemosensibilite peripherique. Le but de cette these est de mettre en evidence les modifications de la reponse chemosensible suite a divers manipulations hormonales. Des approches fonctionnelles (reponse ventilatoire chemosensible), neurochimiques (systemes catecholaminergiques centraux et peripheriques) et moleculaires (expression de genes specifiques dans les structures du chemoreflexe) ont ete utilisees afin de determiner les sites et mecanismes d'action de ces hormones chez des animaux adultes et au cours de la croissance.

Au cours de ce travail, nous avons préparé de l'Androgen-binding protein (ABP) testiculaire de rat, protéine synthétisée par les cellules de Sertoli par photo affinité et chromatographie liquide haute performance. Nous avons montré l'existence d'un site de liaison membranaire spécifique au niveau de la cellule principale épididymaire et dans les stades de maturation de la lignée germinale de rat. Le récepteur est de nature protéique, calcium-dépendant et actif à pH neutre. La Sex steroid-binding protein (SBP), protéique homologue de l'ABP au niveau sérique chez l'homme est également capable de reconnaître le récepteur membranaire. Cette liaison membranaire est suivie d'une internalisation spécifique de la protéine dans sa cellule cible. Au niveau épididymaire, les acides gras libres inhibent fortement la liaison de la dihydrotestostérone à l'ABP en modifiant vraisemblablement la conformation de l'ABP. Le degré d'insaturation du lipide est proportionnel à l'inhibition provoquée. En conclusion, l'ABP testiculaire de rat interagit de façon spécifique avec la cellule épididymaire et la cellule germinale, ce qui montre un rôle physiologique potentiel différent de celui de transport des stéroïdes.

Dans le cadre de la production de nouvelles espèces aquacoles, le sandre, Sander lucioperca, est devenu, depuis plusieurs années, une espèce d’intérêt piscicole en raison de sa valeur économique potentielle. Pour développer et pérenniser sa production aquacole, il est nécessaire de comprendre et maîtriser son cycle de reproduction ainsi que les mécanismes physiologiques mis en jeu afin d’obtenir des œufs et des juvéniles viables tout au long de l’année. Dans cet optique d’optimisation du contrôle du cycle, la dopamine apparaît, chez de nombreux téléostéens dont certains perciformes, comme un inhibiteur de l’axe gonadotrope, via les récepteurs de la famille D2, en bloquant le pulse ovulatoire de LH et l’ovulation. Chez le sandre, le rôle de la dopamine et de ses récepteurs, notamment les récepteurs de la famille D1, est inconnu. L’objet de cette thèse est de déterminer le rôle du système dopaminergique lors des phases finales de l’ovogénèse chez le sandre à travers trois axes principaux : (1) déterminer l’effet du blocage des récepteurs de la dopamine, D1 ou D2, sur la régulation de l’axe gonadotrope et l’induction de l’ovulation en absence et en présence d’une molécule de sGnRHa, (2) définir le répertoire et le profil d’expression des récepteurs dopaminergiques par l’étude du transcriptome cérébral du sandre en période pré-ovulatoire et (3) établir le rôle de la dopamine et de ses différents récepteurs (familles D1 et D2) dans la régulation directe et locale de l’axe gonadotrope aux niveaux cérébral et ovarien. La première partie de ce travail a permis pour la première fois, par l’utilisation d’antagonistes spécifiques des familles de récepteurs D1 et D2, de mettre en évidence un rôle potentiel de la dopamine sur la sécrétion de certains stéroïdes sexuels en période pré-ovulatoire chez le sandre par l’intermédiaire des récepteurs de la famille D1. L’identification de l’ensemble des récepteurs de la dopamine existant chez le sandre nous a permis de confirmer leur expression à tous les niveaux de l’axe gonadotrope (cerveau, hypophyse et ovaires) étayant l’hypothèse d’un rôle de la dopamine dans la reproduction du sandre. Enfin, la dernière partie de ce projet a permis de montrer un rôle régulateur du système dopaminergique, directement au niveau ovarien, sur la production de testostérone par l’intermédiaire des deux familles de récepteurs de la dopamine. L’implication des deux familles de récepteurs a également été mise en évidence dans la production ovarienne de la 17β-estradiol. Au niveau cérébral, seule la famille des récepteurs D2 a été montrée impliquée dans la régulation de l’expression du gène de la GnRH-3. De façon générale, cette étude a permis de mettre en évidence l’implication des récepteurs de la dopamine dans la régulation de l’axe gonadotrope lors des phases finales de l’ovogenèse. Toutefois, des travaux ultérieurs devront être menés pour approfondir les mécanismes physiologiques mis en jeu. D’un point de vue aquacole, les traitements hormonaux à base d’antagonistes des récepteurs de la dopamine ont été inefficaces pour améliorer les performances de reproduction du sandre ce qui n’est pas en faveur de leur utilisation future pour induire l’ovulation chez cette espèce. Ainsi, la mise au point d’autres méthodes d’optimisation sera nécessaire pour continuer à développer la production aquacole du sandre<br>Pikeperch, Sander lucioperca, is a potential valuable economic fish, making it a species of interest for aquaculture diversification. In the domestication process, controlling and understanding the reproductive cycle is a crucial step in order to produce viable offspring in a synchronous and predictable way. In many teleosts including some perciforms, dopamine inhibits the ovulatory pulse of LH and the ovulation step through D2 dopamine receptors family. In pikeperch, the roles of dopamine and its receptors, especially those belonging to the D1 receptors family, are unknown. For the purpose of the optimization of pikeperch reproduction, we investigated the role of the dopaminergic system during the final stages of oogenesis in this species: (1) by determining the effects of D1 or D2 receptor antagonists alone or in association with sGnRHa on the regulation of the reproductive axis and on the induction of ovulation, (2) by determining the repertoire and the expression profile of the dopamine receptors using a brain transcriptome analysis during the pre-ovulatory period and (3) by evaluating the role of dopamine and its receptors (D1 and D2 families) in the direct and local regulation of the gonadotropic axis at the brain and ovarian levels. For the first time, we showed that the dopamine/D1 receptors complex regulates the sex-steroids release during the pre-ovulatory period, suggesting that dopamine is involved in pikeperch reproduction. Also, we support its involvement thanks to the identification of the dopamine receptors gene expression at the brain, pituitary and ovarian levels. Finally, we showed that the dopaminergic system directly regulates the ovarian testosterone production, through both D1 and D2 receptor families. The involvement of both dopamine receptor families was also highlighted on ovarian 17β-estradiol production. Only the D2 receptor family was shown to be involved on the brain GnRH-3 gene expression. In conclusion, we point out a dopamine receptors implication on the gonadotropic axis regulation during the final stages of oogenesis in pikeperch. However, further studies should be performed to pinpoint the physiological mechanisms behind this phenomenon. From an aquaculture point of view, hormonal treatments with dopamine receptor antagonists appear to be ineffective to improve pikeperch reproductive performances. Therefore, their use to induce pikeperch ovulation should be put into question and the development of alternative methods is necessary to further promote pikeperch production