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Dissertations / Theses on the topic 'Human Mammary Glands'
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1
Chang, Cheng. "Function and Regulation of the α6 Integrins in Mammary Epithelial Biology and Breast Cancer: A Dissertation." eScholarship@UMMS, 2015. http://escholarship.umassmed.edu/gsbs_diss/734.
Full textAbstract:
Integrins have the ability to impact major aspects of epithelial biology including adhesion, migration, invasion, signaling and differentiation, as well as the formation and progression of cancer (Hynes 2002; Srichai and Zent 2010; Anderson et al. 2014). This thesis focuses on how integrins are regulated and function in the context of mammary epithelial biology and breast cancer with a specific focus on the α6 integrin heterodimers (α6β1 and α6β4). These integrins function primarily as receptors for the laminin family of extracellular matrix (ECM) proteins and they have been implicated in mammary gland biology and breast cancer (Friedrichs et al. 1995; Wewer et al. 1997; Mercurio et al. 2001; Margadant and Sonnenberg 2010; Muschler and Streuli 2010; Nistico et al. 2014).
The first project investigates how alternative splicing of the α6 subunit impacts the genesis and function of breast cancer stem cells (CSCs). This work revealed that the α6Bβ1 splice variant, but not α6Aβ1, is necessary for the function of breast CSCs because it activates the Hippo transducer TAZ (Zhao et al. 2008a), which is known to be essential for breast CSCs (Cordenonsi et al. 2011). My work also led to the discovery that laminin (LM) 511 is the specific ligand for α6Bβ1 and that autocrine LM511, which is mediated by TAZ, is needed to sustain breast CSCs by functioning as a ‘ECM niche’. An important aspect of this study is the finding that surface-bound LM511 characterizes a small population of cells in human breast tumors with CSC properties.
The second project of my thesis concentrated on identifying transcription factors that regulate expression of the β4 subunit. The expression of the α6β4 integrin is repressed during the epithelial-mesenchymal transition (EMT) (Yang et al. 2009) but the contribution of specific transcription factors to this repression is poorly understood. This study revealed that Snai1 is a transcriptional repressor of β4, which is responsible for establishing the PRC2 (Polycomb complex 2)- associated repressive histone mark H3K27Me3. However, I also found that the ability of Snai1 to repress transcription is abrogated by its interaction with Id2. Specifically, I identified the biochemical mechanism for how Id2 regulates Snai1. Id2 binds the SNAG domain of Snai1 that is the docking site for several corepressors (Peinado et al. 2004; Lin et al. 2010b; Dong et al. 2012a). One important consequence of Id2 interacting with Snai1 on the β4 promoter is that it prevents repressive epigenetic modifications. This finding may explain why some epithelial cells express Snai1 and β4 because they also express Id2 (Vincent et al. 2009; Bastea et al. 2012). The repression of the α6β4 integrin during the EMT is consistent with data indicating that this integrin is not expressed in CSCs (Mani et al. 2008; Goel et al. 2012; Goel et al. 2013; Goel et al. 2014). An important question going forward is to understand how the α6β4 integrin contributes to tumor formation.
In summary, my thesis provides novel insights into the biology of the α6 integrins that has important implications for the function of these integrins in mammary gland biology and breast cancer, especially our understanding of breast CSCs.
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Ogba, Ndiya. "Transcriptional Regulation Of Estrogen Receptor Alpha Target Genes By Hexamethylene Bisacetamide-Inducible Gene 1 (HEXIM1) And Its Role In Mammary Gland Development And Breast Cancer." Cleveland, Ohio : Case Western Reserve University, 2010. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc%5Fnum=case1258406511.
Full text
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Tunzi, Christina R. "Defensins, endogenous antibiotic peptides in the human mammary gland." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1999. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape9/PQDD_0005/MQ46148.pdf.
Full text
4
Kwok, Bruce Chia-Wah. "Characterization on OCTN1 and OCTN2 in the human mammary gland." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2001. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk3/ftp04/MQ63172.pdf.
Full text
5
Wang, Qian. "Regulation of sodium transport across epithelia derived from human mammary gland." Diss., Kansas State University, 2014. http://hdl.handle.net/2097/17600.
Full textAbstract:
Doctor of PhilosophyDepartment of Anatomy and Physiology
Bruce D. Schultz
The first aim of this project is to define the cellular mechanisms that account for the low Na[superscript]+ concentration in human milk. MCF10A cells, which were derived from human mammary epithelium and grown on permeable supports, exhibit amiloride- and benzamil-sensitive short circuit current (I[subscript]sc), suggesting activity of the epithelial Na[superscript]+ channel, ENaC. When cultured in the presence of cholera toxin (Ctx), MCF10A cells exhibit greater amiloride sensitive I[subscript]sc at all time points tested, an effect that is not reduced with Ctx washout for 12 hours or by cytosolic pathways inhibitors. Ctx increases the abundance of both beta and gamma-ENaC in the apical membrane and increases its monoubiquitination but without changing total protein and mRNA levels. Additionally, Ctx increases the levels of both the phosphorylated and the nonphosphorylated forms of Nedd4-2, a ubiquitin-protein ligase that regulates ENaC degradation. The results reveal a novel mechanism in human mammary gland epithelia by which Ctx regulates ENaC-mediated Na[superscript]+ transport. The second project aim is to develop a protocol to isolate mammary gland epithelia for subsequent in vitro culture. Caprine (1[superscript]0CME) and bovine mammary epithelia (1[superscript]0BME) were isolated and cultured on permeable supports to study hormone- and neurotransmitter-sensitive ion transport. Both 1[superscript]0CME and 1[superscript]0BME cells were passed for multiple subcultures and all passages formed electrically tight barriers. 1[superscript]0CME were cultured in the presence of hydrocortisone and exhibited high electrical resistance and amiloride-sensitive I[subscript]sc, suggesting the presence of ENaC-mediated Na[superscript]+ transport. 1[superscript]0BME were grown in a complex media in the presence or absence of dexamethasone. In contrast to 1[superscript]0CME, 1[superscript]0BME exhibited no detectable amiloride-sensitive I[subscript]sc in either culture condition. However, 1[superscript]0BME monolayers responded to an adrenergic agonist, norepinephrine, and a cholinergic agonist, carbamylcholine, with rapid increases in I[subscript]sc. Thus, this protocol for isolation and primary cell culture can be used for future studies that focus on mammary epithelial cell regulation and functions. In conclusion, the results from these projects demonstrate that mammary epithelial cells form electrically tight monolayers and can exhibit neurotransmitter- and/or hormone-induced net ion transport. The mechanisms that regulate Na[superscript]+ transport across mammary gland may provide clues to prevent or treat mastitis.
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Clément, Flora. "Regulating human mammary epithelial stem cells transformation : an interplay between extrinsic and intrinsic signals." Thesis, Lyon, 2017. http://www.theses.fr/2017LYSE1078.
Full textAbstract:
L'incidence, le coût et l'issue fatale dans un nombre encore trop élevé de cas font du cancer un problème majeur en santé publique. Malgré les progrès réalisés dans le développement de thérapies ciblées, la plupart des cancers rechutent, vraisemblablement à cause de l'échappement des cellules souches cancéreuses (CSC) qui survivent et régénèrent la tumeur. L'enjeu clinique en cancérologie aujourd'hui est d'éliminer les cellules souches cancéreuses en épargnant les cellules souches normales. Pour atteindre cet objectif, il est primordial de comprendre leurs mécanismes spécifiques de transformation. Nous évaluons dans mon équipe de recherche l'implication du microenvironnement dans la transformation et la résistance des CSC épithéliales, à travers les effets de facteurs solubles et de contacts cellulaires : l'enzyme CD10, et la voie des BMPs (Bone Morphogenetic Proteins).Notre équipe étudie le rôle du dialogue permanent entre la CS normale et son microenvironnement qui régule la prolifération, et la survie des CS. Nous utilisons la glande mammaire et la prostate comme systèmes modèles car ces deux types d'épithélium présentent des similitudes, ce qui nous permet d'aborder la question de l'apparition et la résistance des CSC dans deux modèles tumoraux correspondants. Des dérégulations de la voie des BMPs, comme de l'enzyme CD10 sont observées dans ces tumeurs. Enfin, nous cherchons à comprendre comment les dérégulations de la voie des BMPs apparaissent, en s'intéressant principalement aux facteurs pouvant modifier directement le microenvironnement, tels que les polluants présents dans l'environnement (bisphénols, benzoapyrène)It has been shown for a number of cancers that a cell population characterized by stem cell (SC) properties and therapeutic resistance is likely responsible for relapse several years after treatment. Current therapies kill most of the tumor cells, but fail to eradicate the so-called cancer stem cells (CSC). Therefore a complete cure of the disease will require the eradication of the tumor-sustaining CSC. We propose to study these CSC in the context of breast cancer as the existence of CSC as already been highlighted in this epithelia.CD10 is a membrane enzyme able to cleave several peptide of the microenvironment (such as oxytocin, bombesin, enkephalin.. ) that can also interact with intracellular signalling pathway through its direct interaction with PTEN. Our results, and those of the literature, indicate that CD10 enzyme controls the fate of SC and is deregulated in normal breast and cancerous tissues. We showed that CD10 membrane expression allows the maintenance of immature cells partly through its enzymatic function that inhibits mammary stem cells differentiation. As CD10 has been described in breast cancer initiation, progression and resistance, we then decided to test the role of CD10 in tumor context. Our strategy consists in flow cytometry cell sorting for CD10+/CD10- cells to compare the functional properties of both sub-population. Only CD10+ cells are able to regenerate both CD10+ and CD10- subpopulations, and CD10+ cells exhibit higher expression of immature genes. Interestingly, modulating CD10 using stable expression of CD10 in our models and Sh strategies do not mimick the normal functions of CD10, indicating that CD10 could be more a marker of a certain population with immature properties prone to transformation rather than a driver. To better characterize the role of CD10 in luminal breast transformation, we developed a new human mammary model, initiated from immature cells to obtain transformed luminal epithelial cells and their resistant counterpart. We observed a higher level of CD10 expression during mammary epithelial cell transformation process. We then performed a microarray on CD10+ and CD10- subpopulations. Preliminary analysis seems to confirm that CD10 is a potential marker for a stem cell population prone to transformation rather than a direct driver of the cell transformation
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Chiche, Aurélie. "Etude des cellules souches et progénitrices mammaires et de leur contribution à la tumorigenèse : rôle des facteurs de transcription Myc et p53." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00924981.
Full textAbstract:
L'épithélium mammaire est organisé en bicouche : une couche de cellules luminales sécrétrices et une couche de cellules basales myoépithéliales. Des cellules souches multipotentes capables de régénérer l'épithélium mammaire après transplantation résident dans le compartiment basal tandis que les deux couches épithéliales mammaires contiennent des cellules souches/progénitrices à propriétés clonogéniques. De nombreuses études suggèrent que les cellules souches et progénitrices de la glande mammaire pourraient être les cibles d'une transformation oncogénique menant à des cancers du sein, justifiant l'attention particulière portée à ces populations cellulaires mineures.Pour étudier les rôles du proto-oncogène Myc, ou du suppresseur de tumeurs Trp53, dans le contrôle des fonctions des cellules souches et progénitrices, nous avons généré des souris transgéniques présentant une invalidation de Myc ou Trp53 dans la couche basale de l'épithélium mammaire. Les souris déficientes en Myc présentent des glandes hypoplasiques et les cellules basales dépourvues de Myc perdent complètement leur capacité régénérative. En revanche, la perte de p53 induit une augmentation des populations de cellules souches et progénitrices avec un potentiel d'autorenouvellement accru, suggérant que p53 restreint la propagation des cellules souches/progénitrices dans l'épithélium mammaire. Ces résultats montrent que Myc et p53 jouent un rôle essentiel dans le contrôle des fonctions des cellules souches et progénitrices mammaires.Les souris transgéniques K5Ncat générées précédemment dans notre laboratoire, développent des carcinomes mammaires de type basal avec des composants métaplastiques, induits par l'expression d'une forme activée de la -caténine dans la couche basale mammaire. Nous avons trouvé que la population de cellules souches fonctionnelles est augmentée dans l'épithélium pré-néoplasique des souris K5Ncat. Pour étudier les mécanismes cellulaires et moléculaires du développement de ces tumeurs, les souris déficientes en Myc ou Trp53 ont été croisées avec des souris K5Ncat. Nous avons constaté une inhibition complète de la tumorigenèse induite par la -caténine en absence de Myc et une accélération de celle-ci en absence de p53. Nos résultats suggèrent que les cellules souches/progénitrices basales pourraient être à l'origine des tumeurs mammaires de type basal avec des caractéristiques métaplastiques et que les rôles joués par Myc et p53 dans la tumorigenèse sont liés à leurs fonctions régulatrices des cellules souches mammaires.
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Butler, Stephen P. "Production and Secretion of Recombinant Human Fibrinogen by the Transgenic Murine Mammary Gland." Thesis, Virginia Tech, 1997. http://hdl.handle.net/10919/36776.
Full textAbstract:
The mammary gland of lactating transgenic animals has several advantages for production of heterologous proteins including a high cell density that results in high concentrations of secreted protein and the ability to perform several types of post-translational modifications. Transgenes were constructed from the 4.1 kbp murine Whey Acidic Protein promoter (mWAP) and the three cDNAs coding for the Aα, Bβ and γ fibrinogen chains to evaluate the requirements of the transgenic murine mammary gland for high level secretion of fully assembled human fibrinogen. After introducing the constructs into the murine zygotes by microinjection, secretion of fully assembled fibrinogen into milk was measured at concentrations between 10 ug/ml to 200 ug/ml. In one line of mice the total secretion of fibrinogen and unassembled subunits approached 700 ug/ml in milk. The level of assembled fibrinogen was proportional to the lowest amount of subunit produced where both the Bβ and γ chains were rate limiting. Also, the subunit complexes γ₂, Aαγ₂ and the individual subunits Aα, Bβ and γ were found as secretion products. This is the first time that secretion of individual Bβ-subunits by any cell type has been reported and suggests the organization of the secretion pathway in mammary epithelia is different from that in liver. Glycosylated forms of individual Bβ-chain contained a complex saccharide with low mannose. Glycosylation of the γ-chain was also observed. These results suggest the 4.1 mWAP promoter can drive expression of fibrinogen cDNAs to high levels and that the amount of fully assembled fibrinogen secreted is equal to the level of the lowest expressing chain.Master of Science
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Dhillon, Upinder. "The function and expression of the human organic cation transporters, hOCT1 and hOTC2, in mammary gland." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1999. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape9/PQDD_0005/MQ46140.pdf.
Full text
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Burchell, J. M. "Use of monoclonal antibodies in the study of differentiation and malignancy of the human mammary gland." Thesis, Institute of Cancer Research (University Of London), 1986. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.370166.
Full text
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CAPONE, MARCOS V. N. "Caracterização da estrutura oligossacarídica de prolactina glicosilada humana (G-hPRL) nativa e recombinante." reponame:Repositório Institucional do IPEN, 2013. http://repositorio.ipen.br:8080/xmlui/handle/123456789/10212.
Full textAbstract:
Made available in DSpace on 2014-10-09T12:36:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0Made available in DSpace on 2014-10-09T13:59:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0
Dissertação (Mestrado)
IPEN/D
Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP
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Bailleul, Serge. "Heterogeneite des recepteurs aux oestrogenes et a la progesterone dans les tumeurs mammaires humaines : relation avec l'hormonodependance." Caen, 1988. http://www.theses.fr/1988CAEN2026.
Full text
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BERNARD, DOMINIQUE. "Expression des antigenes hla-dr par le tissu mammaire dans les cancers du sein." Clermont-Ferrand 2, 1986. http://www.theses.fr/1986CLF2E367.
Full textAbstract:
Mise au point d'une technique permettant le masquage de l'anticorps monoclonal anti hla-dr et de l'antigene hla-dr des cellules, l'immunoprecipitation des antigenes hla-dr, l'isolement de l'immun complexe et sa quantification par chromatofocusing. Mise en evidence de la regulation hormonale de l'expression des antigenes: en particulier role de la prolactine de l'oestradiol et de la progesterone. Effets de la gestation et de la lactation. Travail effectue sur la tumeur mammaire chimio-induite par la n-nitroso-n-methyluree chez la rate ainsi que sur un modele tumoral humain: la lignee mcf7
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Tan, Jinxiang. "Etude de la fonction de la métalloprotéase matricielle 11 dans l'interaction/dialogue adipocyte-cellule épithéliale de la glande mammaire." Phd thesis, Université de Strasbourg, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00923160.
Full textAbstract:
Dans les tumeurs, les cellules cancéreuses invasives induisent l'expression de la métalloprotéase matricielle 11 (MMP-11) dans les adipocytes adjacents (cancer-associated adipocytes) entrainant leur " dédifférenciation " en fibroblastes, la MMP-11 régulant négativement l'adipogénèse. Au cours de ma thèse, j'ai étudié la fonction de la MMP-11 sur le développement mammaire postnatal. La structure de la glande ainsi que la production de lait sont altérées dans les souris déficientes pour la MMP-11. De plus, la MMP-11 régule l'homéostase du collagène. In vivo, des transplantations montrent une fonction locale paracrine de la MMP-11 essentielle à la morphogenèse mammaire. In vitro, la MMP-11 adipocytaire favorise le branchement d'organoïdes primaires. Ainsi, la MMP-11 est un facteur paracrine majeur pour le développement de la glande mammaire. Enfin, pour poursuivre ces travaux, j'ai établi des souris transgéniques conditionnelles ciblant l'expression de la MMP-11 dans les adipocytes.
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Li, Zhuo. "Expression of enzymes involved in the synthesis and metabolism of potent sex steroids in the human mammary gland as studied by immunocytochemistry and in situ hybridization." Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25199/25199.pdf.
Full text
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Seigne, Christelle. "Étude des fonctions biologiques et oncosuppressives du gène de prédisposition aux Néoplasies Endocriniennes Multiples de type 1 dans les tissus hormono-dépendants chez la souris." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00877511.
Full textAbstract:
Les mutations du gène MEN1 prédisposent au syndrome des Néoplasies Endocriniennes Multiples de type 1 (NEM1), caractérisé par des tumeurs endocrines multiples. Les souris hétérozygotes pour Men1 développent des tumeurs similaires, ainsi que des cancers de la prostate et des glandes mammaires, avec une incidence faible. J'ai pu montrer que l'expression de la protéine menin, codée par ce gène, est totalement inactivée dans les carcinomes prostatiques développés chez ces souris et est associée à une dérégulation de l'expression du récepteur aux androgènes et une inactivation de l'inhibiteur des CDK p27, un gène cible connu de menin. Des souris WapCre-Men1 F/F, où le gène Men1 est invalidé dans les cellules mammaires, développent des néoplasies intraépithéliales mammaires (MIN) avec une forte incidence à partir de 9 mois. Une fuite d'expression du transgène WapCre dans l'hypophyse entraîne en plus le développement de prolactinomes chez ces souris, les conduisant à une mort prématurée. Par diverses analyses, j'ai pu déterminer que l'augmentation de l'incidence de ces lésions ne pouvait pas être seulement expliquée par l'influence des prolactinomes. De manière intéressante, j'ai pu mettre en évidence une nette diminution du marquage membranaire de beta-caténine, un partenaire connu de menin, ainsi que de E-cadhérine dans les lésions MIN, suggérant une altération de la cohésion cellulaire en absence de menin. L'ensemble des données obtenues pendant ma thèse indiquent un rôle potentiel de l'invalidation du gène Men1 dans le développement de carcinomes prostatiques et de néoplasies mammaires chez la souris
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Buchmann, Benedikt [Verfasser], Andreas [Akademischer Betreuer] Bausch, Andreas [Gutachter] Bausch, and Maximilian [Gutachter] Reichert. "The role of plastic collagen remodeling during structure formation of human mammary gland organoids / Benedikt Buchmann ; Gutachter: Andreas Bausch, Maximilian Reichert ; Betreuer: Andreas Bausch." München : Universitätsbibliothek der TU München, 2021. http://d-nb.info/1237815932/34.
Full text
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Charrier, El Bouhtoury Fatima. "Peroxysomes et cellules mammaires humaines et murines normales et néoplasiques." Nancy 1, 1992. http://www.theses.fr/1992NAN10289.
Full textAbstract:
La révélation in situ de l'activité de la catalase par cytochimie ultra structurale a permis de mettre en évidence la présence de peroxysomes au niveau des cellules mammaires humaines et murines, non tumorales et néoplasiques. Les activités enzymatiques de la catalase et de diverses oxydases peroxysomales ont été analysées par dosages spectrophotométriques au niveau des cellules mammaires non tumorales et tumorales. L'analyse du comportement des peroxysomes et de leurs enzymes dans les cellules mammaires néoplasiques a été menée in vivo et in vitro. Elle a porté sur plusieurs modèles biologiques : biopsies d'adénocarcinomes humaines, cellules provenant de lignées humaines MCf#7 et T#4#7d, tumeurs spontanées ou induites par le N-nitroso-N-methyl urée (NMU) originaires de souris transgéniques HA-RAS. Les analyses cytochimiques et biochimiques conduites sur les cellules et tissus mammaires humains ont montré que le processus néoplasique engendre une baisse de la fréquence peroxysomale. Cet événement est accompagné également d'une diminution des activités enzymatiques peroxysomales. Il existe une relation entre l'activité de la catalase et le grade histo-pronostique défini selon la classification de Scarff-Bloom-Richardson (SBR) des tumeurs mammaires humaines. Une baisse des activités des oxydases peroxysomales a été aussi observée dans le cas des tissus mammaires néoplasiques de souris transgéniques.
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LIDEREAU, WEINSTEIN ROSETTE. "La variabilite genetique des proto-oncogenes ras, myc et mos comme marqueur de predisposition et d'evolution dans le cancer du sein." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077129.
Full text
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Stokes, Kenya. "Estrogen Response Element and the Promoter Context of the Human and Mouse Lactoferrin Genes Influence Estrogen Receptor alpha-Mediated Transactivation Activity in Mammary Gland Cells." NCSU, 2003. http://www.lib.ncsu.edu/theses/available/etd-11182003-090946/.
Full textAbstract:
The purpose of this research has been to determine whether an extended estrogen response element half-site (ERRE) contributes to the differential estrogen responses of the human and mouse lactoferrin estrogen response element (ERE) in the context of their natural promoters. This research utilized molecular biology techniques to evaluate gene activation. Transfections of MCF-7 cells showed that liganded ER-alpha activates transcription of the human lactoferrin ERE 4-fold higher than the mouse lactoferrin ERE in the context of their natural promoters. Since the ERRE of the human lactoferrin gene naturally occurs 18 bp upstream from the ERE and is absent in the mouse lactoferrin gene promoter, we created a chimeric mouse lactoferrin CAT reporter, which now encodes the ERRE in the identical location as in the human lactoferrin gene. The addition of the ERRE in the mouse lactoferrin gene rendered this reporter extremely responsive to estrogen stimulation. We also demonstrated that the conformation of the estrogen receptor bound to the ERE alone or in the presence of ERRE differed and that the ERRE influenced the selectivity of coactivators in liganded ER-alpha-mediated transcriptional activity. Like the lactoferrin gene ERE, most known natural estrogen response elements are imperfect palindromes that differ from the consensus by at least a 1 base pair change and confer different levels of ER transcriptional activation compared to the consensus ERE. In contrast to our transient transfection data showing a lower estrogen response of the mouse lactoferrin ERE compared to the human lactoferrin ERE in the context of their natural promoters, in vivo data showed that the gene is robustly transcribed in response of estrogen in both species. Therefore, this research model can be applied to studies of genes that have different hormone responses in vivo versus in vitro in an attempt to identify non-typical estrogen response elements that influence ER-alpha-mediated transactivation.
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Abi, Khalil Amanda. "Modulation du phénotype dans les cellules HMEC." Thesis, Montpellier, 2017. http://www.theses.fr/2017MONTT013.
Full textAbstract:
Le cancer du sein est une pathologie hétérogène au plan clinique et au moins 5 sous-types moléculaires ont pu être définis sur la base de différences d’expression ARNm. Ces sous-types présentent des différences de profils d’anomalies génomiques et de méthylation des cytosines. Ces différences génétiques et épigénétiques s’expliqueraient par des types cellulaires d’origines distincts au sein de l’épithélium mammaire, toutefois, ceci n’a pas été confirmé clairement à ce jour. Alternativement, il a été proposé que l’activation de voies oncogéniques différentes pouvait avoir un impact significatif sur les modifications génétiques ou épigénétiques. Dans ce travail nous avons voulu vérifier cette hypothèse en l’appliquant à un modèle de cellules épithéliales mammaires normales primaires humaines, que nous avons isolé des à partir de glandes mammaires. Ces cellules ont été transformées en deux étapes par transduction avec (i) un shARN ciblant TP53, (ii) un oncogène. Nous avons sélectionné 3 oncogènes qui activent des voies de signalisations distinctes CCNE1, HRAS-v12 et WNT1. Nous avons établi un modèle de transformation tumorale en trois étapes, cellules normales, immortalisées et transformées, permettant de suivre les modifications moléculaires associées à chaque étape et de vérifier si l’activation de voies oncogéniques distinctes produisait des profils d’anomalies différents. Les différents modèles ont été analysés par CGH-array, RRBS, transcriptome et miRNA à des temps de culture définis.Nos résultats montrent que l’activation de la voie RAS aboutit à des profils d’anomalies génétiques et de méthylation des CpG radicalement différents de ceux obtenus après surexpression des gènes CCNE1 et WNT1. Ces différences apparaissent très rapidement après transduction des oncogènes alors que les profils des cellules CCNE1 et WNT1 divergent plus tardivement. Enfin, l’inactivation de p53 n’induit pas par elle-même une instabilité élevée, mais produit un contexte de plasticité favorable aux modifications génétiques et épigénétique.Par ailleurs, nous avons noté des différences phénotypiques entre les HMEC RAS (mésenchymateuses) et les HMEC CCNE1 et les HMEC WNT1 (épithéliales). Dans ce travail, je montre que les HMEC shp53 immortalisées présentent une plasticité phénotypique, une partie des cellules entrant en EMT spontanément, l’autre restant épithéliales. J’ai montré que la transduction RAS sélectionnait les cellules ayant effectué une EMT, alors que la transduction de CCNE1 ou WNT1 sélectionnait les cellules épithéliales. J’ai cherché à identifier les déterminants de ces changements phénotypiques et mes résultats suggèrent qu’ils résultent d’une balance entre une signalisation TGFB1/BMP1, qui favorise l’EMT, et BMP4/WNT7 qui favorise la METBreast cancer is a heterogeneous pathology. Based on the differences of mRNA expression, at least five molecular subtypes have been defined. These subtypes show differences in profiles of genomic abnormalities and CpG methylation. These molecular subtypes are thought to originate from different cell lineages in the mammary gland. However, this has not yet been clearly demonstrated. Alternatively, it has been proposed that the activation of different oncogenic pathways could have a significant impact on genetic or epigenetic changes.We wanted to verify this hypothesis by applying it to a normal primary human mammary epithelial cells (HMEC) model, which we isolated from normal mammary explants. These cells were transformed in two step process by sequential transduction of (i) a shRNA targeting TP53, (ii) an oncogene. We selected 3 oncogenes that activate distinct signaling pathways CCNE1, HRAS-v12 and WNT1. Our tumor transformation model was established in three-step, normal, immortalized and transformed cells, allowing us to monitor the molecular changes associated with each step and to verify whether the activation of distinct oncogenic pathways produced different profiles of genetic and epigenetic modifications. The different models were analyzed at defined culture times by CGH-array, RRBS, transcriptome and miRNA. Our results show that genetic abnormalities and CpG methylation profiles are different between cells where the RAS pathway was activated and cells overexpressing WNT1 or CCNE1. These differences appear rapidly after oncogene transduction, whereas the profiles of the CCNE1 and WNT1 cells diverged later. Finally, inactivation of p53 by itself does not induce high instability, but produces a context of plasticity favorable to genetic and epigenetic changes.In addition, we noted phenotypic differences between HMEC RAS (mesenchymal) and HMEC CCNE1 and HMEC WNT1 (epithelial). In this work, I show that the immortalized HMEC shp53 exhibit a phenotypic plasticity, where some cells enter a spontaneous EMT and the others remain epithelial. I showed that RAS transduction selected cells that are undergoing an EMT, whereas transduction with CCNE1 or WNT1 selected the epithelial cells. I have sought to identify the determinants of these phenotypic changes and my results suggest that a balance exists between TGFβ1 / BMP1 signaling, which promotes EMT, and BMP4 / WNT7a which promotes TEM
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Dunn, Andrew W. "Hyperthermic ablation of MDA-MB-231 human mammary gland adenocarcinoma mediated by the photothermal effect of poly(acrylic acid) coated magnetite nanoparticles, efficacy and applicability for novel cancer treatment." University of Cincinnati / OhioLINK, 2013. http://rave.ohiolink.edu/etdc/view?acc_num=ucin1384849962.
Full text
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Mackenbach, Loue Petra. "Translocation nucléaire de la protéine kinase CK2 induite par les facteurs de croissance et surexpression d'une forme anormale de la kinase dans les tumeurs du sein." Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015), 1997. http://www.theses.fr/1997GRE10164.
Full textAbstract:
La proteine kinase ck2 est une serine/threonine proteine kinase exprimee dans toutes les cellules eucaryotes. Elle est composee de deux sous-unites catalytiques (alpha et alpha') et deux sous-unites regulatrices beta. Des observations convergentes suggerent qu'elle doit jouer un role important dans le controle de la division cellulaire. Le but de notre travail etait de tenter de determiner la facon dont les facteurs de croissance peuvent reguler la ck2 dans la cellule. Dans un premier temps nous avons caracterise les differentes isoformes de la ck2 mais aucune distinction n'a ete detectee concernant leur distribution dans la cellule et leurs activites catalytiques respectives. Par des etudes en immunofluorescence, nous avons pu mettre en evidence que la translocation nucleaire de la ck2 est dependante de l'activite tyrosine kinase du recepteur a l'egf et de l'activite de ras et concerne donc avant tout la reponse cellulaire a une signalisation mitogene. La biosynthese de la ck2 semble egalement etre sensible aux facteurs de croissance. En effet, des la premiere heure de stimulation, une augmentation de biosynthese est detectable. L'ensemble de ces resultats montre que les facteurs de croissance regulent a la fois la biosynthese et la localisation de la ck2 dans la cellule. La poursuite de cette etude par une approche de biologie moleculaire pourrait permettre de determiner l'importance des differents domaines des sous-unites de la ck2 dans le controle de la localisation subcellulaire de la kinase. Dans une deuxieme partie nous avons etudie la ck2 dans les tumeurs du sein. Ce tissu exprime six fois plus d'activite ck2 que le tissu normal et cette situation est correlee avec une surexpression de la sous-unite catalytique. De plus, une sous-unite regulatrice anormale, associee a la ck2 alpha a ete mise en evidence : la proteine est deletee de ses deux derniers acides amines c-terminaux. L'existence de cette forme de ck2 dans les coupes de tumeurs nous permet de conclure que la presence de cette sous-unite tronquee est une realite dans les tumeurs. Le defi est maintenant de poursuivre de telles recherches par une approche cellulaire afin de determiner la relation entre la proteolyse de la ck2 beta et la tumorigenese. La quantification de la ck2 beta anormale dans les tumeurs devrait nous permettre de determiner si cette proteine est un nouveau marqueur tumoral.
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Bosch, Gutiérrez Almudena. "Role of Ring1B in ephitelial to mesenchimal transition, invasion and migration of mammary epithelial cells." Doctoral thesis, Universitat Pompeu Fabra, 2009. http://hdl.handle.net/10803/7230.
Full textAbstract:
The Polycomb group (PcG) family of proteins form chromatin-modifying complexes essential for embryonic development, and stem cell renewal and are commonly deregulated in cancer. There are several reports that address the possible implication of PcG proteins in tumor progression and metastasis, but very little is known about the specific role of these proteins in tumor progression and invasion. On the other hand, the molecular processes of the worst cancer prognosis, metastasis, which leads to an incurable disease, are yet incompletely elucidated. Here we show a role for Ring1B, a PcG protein, in three processes related to metastasis: in the Epithelial-mesenchymal transition (EMT), a critical morphogenic event that occurs during embryonic development and during the progression of various epithelial tumors, an in the migration and the invasion of mammary epithelial cells.Las proteínas del grupo Polycomb (PcG) forman complejos modificadores de la cromatina esenciales en el desarrollo embrionario y en la renovación de las células madre, y su desregulación ha sido asociada al cáncer. Varios estudios muestran la posible implicación de las proteínas de PcG en la progresión tumoral y en la metástasis, pero a pesar de ello se sabe muy poco de los procesos moleculares en los que estas proteínas están participando. Por otro lado, los procesos moleculares responsables del peor pronóstico en cáncer, la metástasis, que continua siendo una enfermedad incurable, siguen sin estar completamente elucidados. En esta disertación mostramos el papel de Ring1B, una proteína del PcG, en tres procesos implicados en la metástasis: en la transición epitelio-mesénquima (EMT), un proceso morfogénico crítico en el desarrollo embrionario y durante la progresión de varios cánceres epiteliales, y en la migración y la invasión de las células epiteliales mamarias.
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Cassanelli, Sylvie. "Analyse in situ de l'hétérogénéité d'expression des récepteurs de la progesterone dans les cellules tumorales mammaires." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1995. http://www.theses.fr/1995GRE10118.
Full textAbstract:
La mise en evidence des recepteurs de la progesterone (rp) dans les cellules tumorales mammaires revele a l'echelon cellulaire une heterogeneite d'expression. Les travaux presentes dans cette these ont pour objectif l'etude des origines possibles de cette heterogeneite. Deux lignees tumorales mammaires mcf-7 et t47-d ont ete utilisees ainsi que des empreintes de tumeurs. La quantification par analyse d'images de plusieurs immunomarquages fluorescents (rp-ki-67 ou brdu-adn) a montre que l'expression des rp est, en partie, liee a la cinetique de proliferation des cellules sur les trois modeles etudies ainsi que dans un sous clone de la lignee mcf-7. D'autre part, l'etude de sous populations clonales de la lignee mcf-7 revele l'existence de sous-clones soit rp positifs soit rp negatifs qui indique que l'expression des rp est egalement liee a l'information genetique. Dans un deuxieme temps, nous avons envisage la combinaison de l'immunomarquage des rp et de l'hybridation in situ de leurs arnm mais nous avons rencontre certaines difficultes. De ce fait nous avons synchronise les cellules d'un sous-clone de la lignee mcf-7 et realise les differents marquages cellulaires. Avec l'aide de la technique de rt-pcr (polymerase chain reaction) nous avons etabli un modele d'expression des rp (arnm, proteine) au cours des differentes phases du cycle cellulaire pour le meme sous-clone. Des anomalies numeriques du chromosome 11 (porteur du gene rp) existent dans les cellules tumorales de la lignee t47-d. L'hybridation in situ de ce chromosome et l'immunomarquage des rp sur cellules interphasiques a montre une absence de correlation entre le nombre de chromosomes 11 et la positivite en rp, on l'explique par l'absence de correlation entre le nombre de chromosome 11 et le nombre de copies du gene des rp, detecte par double hybridation des chromosomes 11 et du gene des rp
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Birnbaum, Daniel. "Isolement et caracterisation d'oncogenes issus de tumeurs humaines." Paris 7, 1987. http://www.theses.fr/1987PA077191.
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PERRIN, CHRISTELE. "Methodologie pour l'analyse quantitative en imagerie microscopique conventionnelle et a fluorescence. Application a l'etude de la proliferation et de l'expression du recepteur a l'egf dans des cellules tumorales mammaires." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1996. http://www.theses.fr/1996GRE10198.
Full textAbstract:
L'utilisation accrue des methodes d'imagerie microscopique dans le domaine de la cancerologie, et les developpements recents des marqueurs specifiques utilises dans ce contexte ont fait naitre un besoin urgent en ce qui concerne le developpement de procedures de multi-marquages enzymatiques ou fluorescents, et leur quantification cellule a cellule. C'est dans ce contexte de mise au point methodologique qu'ont ete realises les travaux presentes dans cette these. Ils incluent les divers aspects de la standardisation de methodes de multi-marquages, l'adaptation des methodes d'imagerie pour la quantification du marquage in situ du recepteur a l'egf, et la normalisation des mesures. Les techniques developpees pour la quantification par cytometrie en image sont detaillees, faisant apparaitre les limites et les problemes eventuels rencontres, ainsi que la facon de les contourner ou de les resoudre. Ces developpements methodologiques ont ete appliques a l'etude de l'analyse quantitative in situ des recepteurs a l'egf dans les tissus animaux et humains (tumeurs mammaires), en relation avec la cinetique de proliferation de chacune des cellules (marquages ki67, brdu, agnor). L'etude de marquages simultanes des proteines ki67-agnors-egfr associes au marquage de l'adn montre qu'il devrait etre possible de preciser pour chaque cellule en cycle, dans un tissu normal ou tumoral, la relation entre la vitesse du cycle et l'expression des recepteurs a l'egf
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Cascales, Élodie. "L’enzyme CD10 : un acteur clé dans l’identification et la régulation des cellules souches mammaires humaines." Thesis, Lyon 1, 2010. http://www.theses.fr/2010LYO10313/document.
Full textAbstract:
Dans différents types de cancers, notamment dans le cancer du sein, il existe une population cellulaire à l’origine des mécanismes de rechute de la maladie plusieurs années après la fin des traitements initiaux, caractérisée par des propriétés de cellules souches et une chimiorésistance unique dont le mécanisme est inconnu. Pour ces raisons il est important de comprendre les mécanismes et de connaître les acteurs physiologiques impliqués à la fois dans la régulation des cellules souches normales et cancéreuses. Le CD10 est une endopeptidase zinc-dépendante capable d’inactiver un certain nombre de peptides impliqués, entre autre, dans le développement de la glande mammaire. Nos recherches ont permis de montrer que la population cellulaire exprimant le CD10 dans la glande mammaire était enrichie en cellules souches/progéniteurs communs précoces/cellules myoépithéliales. Nos résultats suggèrent que l’adhérence des cellules souches au stroma via l’intégrine β1 et le clivage de certains peptides par le CD10 sont des éléments clés du micro-environnement permettant le maintien du réservoir de cellules souches et de progéniteurs précoces dans la glande mammaire. Le tissu adipeux est également un des constituants majeur de l’environnement de la glande mammaire et joue un rôle dans la sécrétion de facteurs de croissances également impliqués dans l’homéostasie du tissu mammaire. Nos résultats ont suggéré qu’en plus de son rôle nourricier, le tissu adipeux pouvait constituer une source potentielle de cellules souches épithéliales luminales pouvant ainsi être considérée comme une nouvelle source cellulaire à l’origine de certains cancers du seinIn breast, the existence of cancer stem cells has been demonstrated and that explain a number of observations as tumour heterogeneity. Other studies have demonstrated the resistance of radio and chemotherapy by different innate or acquired stem cell specific mechanisms that could explain relapse few years after the traitment. For all these reasons, that is very important to understand these mechanisms and to know physiological actors both implicated in the regulation of normal or cancer stem cells. CD10 is a zinc-dependant metallo-endopeptidase that inactivates a number of signalling peptides that could be implicated in mammary growth and differentiation. We have showed that CD10+ cell sorted population is enriched in Stem Cells/Early Common Progenitors/MyoEPithelial cells. We demonstrate that the protease activity of CD10 and the adhesion function of beta1-integrin are required to prevent differentiation of mammary stem cells/early progenitors. Taken together, our data suggest that integrin-mediated contact with the basement membrane and cleavage of signalling factors by CD10 are key elements in the microenvironment that maintains the progenitor and stem cell pools in the mammary gland. Adipose tissue is also a major component of the mammary microenvironment implicated in its homeostasis by the secretion of soluble factors. Our results suggested that the adipose tissue could be considered as a potential source of stem cells that differentiated into the luminal epithelial lineage involved in some breast cancers
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Whyte, Lorna Louise. "Role of clusterin in murine mammary gland development and progression of human breast cancer." 2005. http://etd.nd.edu/ETD-db/theses/available/etd-04112005-120332/.
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Kraemer, Jennifer Marie. "Glyburide transport in the human mammary gland and the placenta : implications for developmental toxicology." 2005. http://link.library.utoronto.ca/eir/EIRdetail.cfm?Resources__ID=362446&T=F.
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Chuang, Meng-Sung, and 莊孟松. "Construction of tissue specific promoter to express human GM-CSF in mammary gland cell." Thesis, 2018. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/scfagj.
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Hsieh, Ni-Ni, and 謝倪妮. "The Mechanism of Photodynamic Therapy-induced Death in Human Mammary Gland Adenocarcinoma MCF-7 Cells by Pheophytin." Thesis, 2011. http://ndltd.ncl.edu.tw/handle/71577978852310207287.
Full textAbstract:
碩士中原大學
生物醫學工程研究所
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Photodynamic therapy (PDT) is an alternative anticancer treatment in which direct tumor-cell killing results from selective accumulation of photosensitizers in the tumor sites and phototoxicity occurs when light-activated photosensitizers transfer the energy to oxygen nearby to produce singlet oxygen. In this study, we first demonstrated the phototoxicity of pheophytin a and pheophytin b on human mammary gland adenocarcinoma MCF-7 cells using MTT assay by combining different concentrations of photosensitizer and incubation time as well as light doses (660 nm, 10 mW/cm2) generated from light emitting diodes (LEDs). When MCF-7 cells were incubated with pheophytin a or b at 200 ng/mL for 2 hr and treated with 2.55 J/cm2 irradiation, cell viability decreased to 50%. The viability of MCF-7 cells lowered to 30% with the irradiation of 5.10 J/cm2. Cell viability declined to around 10% as the incubation time increased to 6 hr under the same treatment condition. We further analyzed PDT resulted damage to cell membrane by lactate dehydrogenase (LDH) release assay. A significant LDH release was found when MCF-7 cells were incubated with the photosensitizer at 500 ng/mL for 2 hr. As the incubation time lengthened to 6 hr, LDH release increased to 30%. The cell death resulted from pheophytin a-PDT was higher than that from pheophytin b-PDT. Intracellular level of ATP was next analyzed to determine whether the intracellular level of ATP was consumed by PDT. The results showed that the intracellular ATP level decreased as the incubation time with photosensitizer increased to 6 hr. The depletion of ATP resulted from pheophytin a-PDT was higher than that from pheophytin b-PDT. Furthermore, the ROS production was measured to explore if the photooxidative effect was produced after PDT. ROS level was significantly increased when MCF-7 cells were treated with pheophytin-PDT. The staining of Annexin V/Propidium iodide revealed that pheophytin a- or b-PDT induced apoptic responses in MCF-7 cells. As the light dose and pre-incubation time increased, the percentage of necrotic cells increased. The apoptotic related proteins were further detected by western blotting. The Bax/Bcl-2 ratio increased after pheophytin a- or b-PDT. Caspase-9 and caspase-7 activation were found, followed by PARP cleavage. DNA fragmentation was also observed afterwards after PDT by TUNEL assay and DNA electrophoresis. DNA fragmentation resulted from pheophytin a-PDT was higher than that from pheophytin b-PDT. In conclusion, III both pheophytin a and pheophytin b possess phototoxicity against human mammary gland adenocarcinoma MCF-7 cells. Cell death was caused by PDT via intrinsic apoptic pathway. The results may be applied in animal studies and clinical therapies in the future.
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"Differential Effects of Gram-positive and Gram-negative Inflammatory Stimuli on the Expression and Function of Energy Substrate Transporters in Human Mammary Epithelial cells." Thesis, 2012. http://hdl.handle.net/10388/ETD-2012-08-642.
Full textAbstract:
Mastitis is often bacterial in origin. Lipoteichoic acid (LTA) and lipopolysaccharide (LPS), endotoxins from gram-positive and gram-negative bacteria, respectively, are potent inducers of mammary gland inflammation. Inflammation can alter expression of transporters responsible for transport of substrates important in synthesis of milk constituents and cellular metabolic energy. Since, gram-positive and gram-negative bacterial infections cause a different clinical course of mastitis, I investigated whether LTA and LPS differentially alter proton-coupled (MCT1) and sodium-coupled monocarboxylate transporter (SMCT1, SMCT2) expression and functional outcomes of altered expression.
Human mammary epithelial cells (MCF-12A) were incubated with 1 microgram/mL LPS or LTA for 6, 12 and 24 hours and mRNA expression of TNF-alpha, IL-1β, IL-6, MCT1, SMCT1, and SMCT2 were measured using Quantitative RT-PCR. LPS decreased SMCT1, but increased SMCT2 expression after 6 h, while LTA increased MCT1 expression at 6 h, followed by gradual decrease in expression until 24 h. To know whether such differential changes in transporter expression by LPS and LTA could cause changes in cellular energy production, I quantified creatine (Cr) and high-energy phosphate substrates (CrP, ATP, ADP, AMP) and oxygen consumption rates using HPLC and Hansatech oxygen electrode, respectively. At 12 h, LPS increased concentrations of Cr, CrP, ATP and ADP, whereas LTA caused changes in CrP and ADP concentrations relative to control. Both LPS and LTA decreased oxygen consumption rates after 12 h. Furthermore, to know whether changes in transporter expression lead to differences in substrate availability, I performed uptake studies for carnitine using radiolabelled tritium L-carnitine. LPS and LTA challenge did not affect the affinity, but caused a 2-3-fold increase in maximal activity (Vmax) of carnitine transport. Although increases in Vmax were not significant, the increase in Vmax after 12 h exposure by LPS and LTA corresponds to changes in mRNA expression of the OCTN2 transporter (previously reported in the laboratory).
In conclusion, LPS and LTA differentially alter mRNA expression of transporters, which leads to changes in cellular energy levels and oxygen consumption rates and possibly to changes in the functional activity of transporters. Whether such differences contribute to the different clinical course of mastitis warrants further investigation.