To see the other types of publications on this topic, follow the link: Hydrazine – Synthèse.
Dissertations / Theses on the topic 'Hydrazine – Synthèse'
Create a spot-on reference in APA, MLA, Chicago, Harvard, and other styles
Consult the top 50 dissertations / theses for your research on the topic 'Hydrazine – Synthèse.'
Next to every source in the list of references, there is an 'Add to bibliography' button. Press on it, and we will generate automatically the bibliographic reference to the chosen work in the citation style you need: APA, MLA, Harvard, Chicago, Vancouver, etc.
You can also download the full text of the academic publication as pdf and read online its abstract whenever available in the metadata.
Browse dissertations / theses on a wide variety of disciplines and organise your bibliography correctly.
1
Zerkout, Saïd. "Synthèse d'hydrazino peptides." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1994. http://www.theses.fr/1994INPL052N.
Full textAbstract:
La modification de la liaison amide dans les peptides a plusieurs conséquences potentielles: une biodégradabilité réduite, une possible modulation structurale due aux perturbations du réseau de liaisons hydrogène, et éventuellement, une bio-activité modulée pour l'analogue pseudopeptidique résultant, sans nécessiter de changer les chaines latérales. Nous avons étudie les perturbations structurales induites par la substitution d'une liaison amide par un groupe hydrazide dans diverses séquences mono-, di- et tripeptidiques protégées à leurs deux extrémités par une fonction amide, et contenant l'analogue hydrazine de la proline ou de l'alanine. L'analyse conformationnelle a été conduite à l'état solide par diffraction des rayons X, en solution par spectroscopie infrarouge et résonance magnétique nucléaire du proton, et par modélisation moléculaire. Après des considérations générales sur les structures des peptides et pseudopeptides, l'aspect chimique et technique de ce travail est présenté dans le second chapitre. Le troisième chapitre rassemble les données spectroscopiques et les conclusions sur les structures présentes qui sont ensuite discutées en référence aux séquences peptidiques originelles. La conclusion principale est que le groupe hydrazide induit localement un repliement du à la nucléophilie de l'oxygène du carbonyle et de l'azote alpha qui participent tous les deux a une liaison hydrogène bifide avec le site N-H amide immédiatement situe en aval. La conformation repliée qui en résulte est très stable, et capable de donner naissance à une forme globalement repliée de la molécule, de façon très semblable au repliement beta dans les peptides
2
Guevrekian, Soghomoniantz Marina. "Synthèse de nouvelles hydrazones dérivées d'hydrazines disubstituées en position 1 : étude de leurs propriétés antibactériennes, de leur cytotoxicité sur deux espèces d'algues et de leur toxicité sur les alevins de truites." Paris 7, 1985. http://www.theses.fr/1985PA07F059.
Full textAbstract:
Cette thèse est constituée de deux parties, chimique et biologique. Des hydrazines disubstituées en position 1, soit par deux groupes acyles, soit par un groupe acyle et un groupe alkyle ou aralkyle, ont été préparées par une méthode originale. Ces hydrazines ont ensuite été traitées par des diacétates de nitro-5 furfurylidène ou de nitro-5 thénylidène pour donner les hydrazones correspondantes. Par ailleurs, la dibenzyloxycarbonyl-1,1 hydrazine a été synthétisée et utilisée pour faire la réaction de REES et des dérivés nouveaux de lfamino-1 aziridine ont été obtenus. Les hydrazones ont été testées sur trois espèces de bactéries : certaines d'entre elles présentent une activité sur Staphylococcus aureus et sur Escherichia coli. La plupart des nouvelles hydrazones ont été ensuite testées pour déterminer leur cytotoxicité sur deux espèces d'algues (marine et d'eau douce). L'une d'elles est cytotoxique à 3 ppm. Enfin, en raison d'éventuelles applications de ces résultats dans l'industrie, une étude de leur toxicité a été réalisée sur les alevins de truites : le produit le plus intéressant n'est toxique pour les alevins de truites qu'à une concentration sept fois supérieure à celle de sa cytotoxicité sur les algues.
3
Roussi, Fanny. "Synthèse asymétrique d'hydrazines mono et bicycliques polyfonctionnalisées via de nouvelles méthodes d'alkylations et de cycloadditions 1,3-dipolaires." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05P620.
Full text
4
Salas-Padron, Alejandrina. "Synthèse de la tertiobutylhydrazine : détermination du modèle cinétique, faisabilité du procédé." Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO10142.
Full text
5
Criton, Thomas. "Systèmes polyazotés énergétiques : stratégie de synthèse, caractérisation et réactivité." Thesis, Lyon, 2019. http://www.theses.fr/2019LYSE1222.
Full textAbstract:
Les hydrazines utilisées en propulsion sont aujourd’hui identifiées par la réglementation REACH comme des substances extrêmement préoccupantes (SVHC) et leur utilisation est par conséquent menacée. Les HEDM (High Energy Density Material) représentent une classe de composés à l’architecture polyazotée voire strictement azotée dont les performances énergétiques théoriques sont en rupture avec les technologies actuelles et dont la décomposition en N2 offrirait une réponse à cette règlementation. De plus, leur utilisation simplifierait la technologie des lanceurs et permettrait d’abaisser leur coût. Deux candidats potentiels ont donc été proposés par les tutelles du laboratoire en raison de leurs excellentes performances théoriques : la triaziridine (N3H3) et la tétrazétidine (N4H4). L’objectif général de cette thèse est de développer de nouvelles méthodologies de synthèse de composés polyazotés et d’étudier leur réactivité afin de valider l’accès aux structures originales telles que les cycles triaziridine et tétrazétidine. Une toute nouvelle méthodologie d’homologation par ajout d’azodicarboxylates permettant d’accéder à des systèmes polyazotés linéaires supérieurs (N3, N4, N5, N6…) a été mise au point. Des preuves structurales de ces enchainements azotés inédits ont été obtenues par DRX. La réactivité par activation régiosélective et par oxydation des systèmes synthétisés a ensuite été étudiée afin d’accéder aux structures polyazotées cycliquesHydrazines for propulsion have been identified by REACH regulation as Substances of Very High Concern (SVHC) and their use is therefore threatened. High Energy Density Materials (HEDM) represent a class of polynitrogen compounds with computed energetic performances breaking away from existing technologies. Besides solving toxicity issues thanks to their decomposition in molecular nitrogen, their use would highly simplify launcher’s technologies and decreases their cost. Two candidates have been proposed by the CNES and ArianeGroup to replace hydrazines: triaziridine (N3H3) and tetrazetidine (N4H4). The main goal of this thesis is to develop new methodologies for the synthesis of polynitrogen compounds and to investigate their reactivity to access to original structures such as triaziridine and tetrazetidine. Homologation of simple nitrogen-based compounds with azodicarboxylates enabled us to access new original superior polynitrogen molecules (N3, N4, N5, N6…). Structural evidences of these new polynitrogen backbones have been obtained by X-ray diffraction. Their reactivity by regioselective activation and by oxidation has been studied to access cyclic polynitrogen structures
6
Fleurentdidier, Thomas. "Étude théorique du mécanisme de la réaction d’Ing-Manske : Application à la synthèse stéréosélective du pyrazépate de méthyle." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2007. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2007/FLEURENTDIDIER_Thomas_2007.pdf.
Full textAbstract:
La réaction d’Ing-Manske est une variante très utilisée de la réaction de Gabriel qui permet notamment la synthèse d’amines primaires dans des conditions relativement douces. Cependant, son mécanisme n’a jamais fait l’objet d’études théoriques approfondies et seuls quelques intermédiaires ont pu être isolés ou mis en évidence lors de travaux expérimentaux. Par ailleurs, son utilisation avec le pyrazépate de méthyle a présenté un caractère diastéréosélectif inédit que nous avons cherché à élucider. Le mécanisme intime de la réaction a été étudié au niveau DFT-B3LYP. Les états de transition et les états intermédiaires pour différentes voies réactionnelles ont été déterminés. Les effets de solvants ont été pris en compte via les effets de la microsolvation couplés ou non aux effets à longue distance. Enfin l’application du mécanisme préférentiel au pyrazépate de méthyle a permis de proposer une rationalisation de la diastéréosélectivité observéeThe Ing-Manske reaction is a well-known variant of the Gabriel synthesis reaction which is used to synthetize primary amines under mild conditions. Yet, its mechanism has never been theoretically studied. Only few intermediates have been experimentally isolated or characterised. Its use with methyl pyrazepate showed an unexpected diastereoselective behavior that we have tried to clarify. The mechanism has been studied at the DFT-B3LYP level. Transition states and reaction intermediates have been calculated for various possible reaction pathways. Solvation effects, either microsolvatation or bulk effects (via PCM method), have been taken into account. On this basis some rationalization for the observed diastereoselectivity is proposed
7
Pinto, Maria-Fatima. "Nouvelles voies de synthèse d'hydrazines fonctionnalisées : application à la préparation d'isoniazide monomarqué à l'azote 15 et d'alpha-hydrazinoesters chiraux." Nancy 1, 2002. http://www.theses.fr/2002NAN10189.
Full textAbstract:
Ce travail concerne l'élaboration d'une nouvelle voie de synthèse d'hydrazines fonctionnalisées à partir du N-aminophtalimide et ses dérivés N-acyl et N-alkyloxycarbonylaminophtalimides. La première partie décrit la mise au point d'une méthode permettant le monomarquage régiosélectif à l'azote 15 d'hydrazides à partir du N-aminophtalimide (15N). L'application directe de cette première étude est la synthèse des deux isomères isotopiques de l'isoniazide (un antituberculeux). L'accès à ces deux composés monomarqués permet alors de proposer un mécanisme d'activation de l'antibiotique par la catalase peroxydase de M. Tuberculosis. La deuxième partie est consacrée à la réactivité des N-acyl et N-alkyloxycarbonylaminophtalimides qui se révèlent d'excellents partenaires acides dans des réactions d'alkylation dans les conditions de transfert de phase ou suivant le protocole de Mitsunobu. Cette méthode permet de réaliser la synthèse de divers alkylhydrazines, alkylhydrazides et alkylcarbazates. Le troisième chapitre met à profit la synthèse développée au cours de la deuxième partie pour la préparation d'a-hydrazinoesters protégés, chiraux grâce au protocole de Mitsunobu. Le quatrième chapitre est quant à lui consacré à l'étude conformationelle des N-aminophtalimides fonctionnalisés et à l'étude structure/réactivité du N-aminophtalimide et ses dérivésThis work aims at developing a new efficient synthetic route to N-functionalised hydrazine derivatives using N-aminophtalimide, N-acyl and N-alkyloxycarbonylaminophtalimides. The first part describes the synthesis of regioselective singly-labeled nitrogen 15 hydrazide, starting from N-aminophtalimide (15N). The direct application of this first study is the synthesis of two isotopic isomers of isoniazid (a front-line antituberculosis drug), which elucidate the activation of isoniazid by catalase-peroxydase from Mycobacterium tuberculosis. Moreover the reactivity of N-acyl and N-alkyloxycarbonylaminophtalimides which can be considered as hydrazines bearing three electron-withdrawing groups including two incorporated into the phtaloyl moiety, is developed in a second part. These compounds were used in phase transfert catalysis conditions and as acidic partners in the Mitsunobu reaction for the preparation of monoalkylhydrazines, monoalkylhydrazides and alkylcarbazates. In the third part , this current method was extented to include the preparation of protected chiral hydrazinoacid derivatives via the Mistunobu protocol. Finally the conformationel study and reactivity of N-aminophtalimide and its derivatives is reported
8
Peyrot, Laurent. "Nouvelle avancée dans le procédé Raschig : élaboration de chloramine haute teneur, extension à la synthèse d'une hydrazine à structure indolique : la N-amino-2-méthylindoline." Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO10006.
Full textAbstract:
La synthese d'hydrazines par le procede raschig est la voie la plus satisfaisante pour l'environnement par rapport aux preparations passant par les nitosamines (derives cancerogenes). Cependant, elle presente des limites en concentration et rendement liees a la faible teneur de l'intermediaire de base, la chloramine, et a l'existence d'un grand nombre d'interactions secondaires. La premiere partie concerne l'elaboration de solutions concentrees de chloramine titrant plus de 2 mol l#-#1 a partir de solutions d'hypochlorite a 100 degres chlorometrique. Compte tenu de l'instabilite de l'haloamine et de la forte exothermicite des reactions mises en jeu, de nouvelles combinaisons ammoniacales quaternaires nh#4no#3 - nh#4cl - nh#3 - h#2o ont ete utilisees. Une etude des equilibres entre phases impliquant les constituants des deux reactifs a permis de definir des conditions operatoires pointues. La faisabilite de cette nouvelle voie a ete validee en discontinu puis en continu sur une unite pilote de laboratoire. Cette etude effectuee dans le cadre d'une convention de recherche avec la societe oril industrie a fait l'objet d'un depot de brevet. Le second volet traite des possibilites d'extension du procede raschig a des amines possedant une faible activite nucleophile. Dans cette optique, l'action de la chloramine sur la 2-methylindoline a ete entreprise. L'hydrazine formee est utilisee comme precurseur de medicaments antihypertenseurs. Une etude systematique des reactions de formation et de degradation en milieu aqueux a permis d'identifier les produits et d'etablir un modele cinetique global. Un traitement numerique du systeme montre que le rendement en n-amino-2-methylindoline par rapport a la chloramine est limite a 56%. L'analyse des mecanismes reactionnels montre qu'un milieu mixte eau/alcool favorise l'etape utile de la synthese au detriment de la reaction concurrente de transfert de chlore. Dans ces conditions, un rendement superieur a 75% peut etre envisage.
9
Gonce, Frédéric. "Phosphorylation d'hydrazines. Applications à la synthèse de systèmes insaturés acycliques et macrocycliques." Toulouse 3, 1991. http://www.theses.fr/1991TOU30196.
Full textAbstract:
Un phosphaalcene et une phosphaimine stables ont ete synthetises par des reactions d'elimination de chlorosilane a partir de la tris(trimethylsilyl) hydrazine. Par des reactions analogues des systemes dieniques de type: r#3p=np=cr#2, r#3p=np=nr#1, r#2c=np=cr#2, r#2c=np=nr#1, r#3p=cp=cr#2 ont ete obtenus. Parallelement a ces travaux une methode de synthese de macrocycles de type base de schiff comportant plusieurs atomes de phosphore a ete generalisee: des reactions de cyclocondensation entre un phosphorhydrazide et un dialdehyde permettent l'obtention de macrocycles sans effet matrice ni de haute dilution avec des rendements quantitatifs. Des macrocycles sans effet matrice ni de haute dilution avec des rendements quantitatifs. Des macrocycles de 18 a 40 chainons et a 2, 3, 4, 5 ou 6 atomes de phosphore dans le cycle ont ete ainsi synthetises. Ces atomes de phosphore sont de coordinence et d'environnement differents: p#i#v-n-n; p#i#v-c; n-p#i#v-o; p#i#i#i-c; n-p#i#i#i-o. La structure d'un macrocycle a 18 chainons comportant trois atomes de phosphore differents a ete determinee par diffraction de rayons-x. La reactivite de ces macrocycles vis-a-vis d'agents de methylation et de silylation a permis la synthese de macrocycles di et tetracationiques. D'autre part, l'utilisation de metaux alcalino-terreux, de metaux de transition et de terres rares a conduit a des complexes 1/1 (macrocycle/metal)
10
Le, Duc Minh. "Nouvelle stratégie d’élaboration de la monométhylhydrazine via le procédé Raschig en utilisant la technologie des microréacteurs : synthèse de la chloramine dans des conditions quasi-stoechiométriques et isolement en une seule étape multifonctionnelle." Thesis, Lyon 1, 2012. http://www.theses.fr/2012LYO10335.
Full textAbstract:
Ce travail effectué dans le cadre d'une collaboration avec le groupe Safran-Heraklès, a pour objectif le développement d'une nouvelle stratégie d'élaboration de la monométhylhydrazine (MMH) par intensification du procédé Raschig, en utilisant la technologie des microréacteurs. Ce composé est aujourd'hui une molécule à fort potentiel dans le domaine de la propulsion, de l'industrie pharmaceutique ainsi que dans le domaine de l'agrochimie. Ce travail a été financé par la Région Rhône-Alpes sous la forme d'une bourse doctorale CIBLE 2008-2011. La première partie de ce travail est consacrée à la synthèse de la monochloramine élaborée dans des conditions quasi-stoechiométriques et à l'étude de sa stabilité. Cette synthèse a été réalisée pour la première fois, en continu, à l'aide de la technologie des microréacteurs. Les conditions optimales de synthèse ont été déterminées ainsi que les paramètres de sécurité, en vue d'un transfert industriel rapide et sécuritaire. La deuxième partie concerne l'objectif majeur du nouveau procédé qui consiste à extraire, sous pression, la totalité des produits organiques (monométhylhydrazine et monométhylamine (MMA)), sous la forme d'une phase condensée, par démixtion des solutions brutes de synthèse. Ce phénomène est lié à l'existence d'une lacune de miscibilité à l'état liquide dans le système ternaire MMA-H2O-NaOH. L'optimisation de la démixtion a nécessité l'établissement systématique des diagrammes de phases impliqués. La dernière partie aborde l'aspect génie des procédés. Une modélisation cinétique de la synthèse de la MMH par voie Raschig a été entreprise afin d'estimer la composition des solutions de synthèse. L'exploitation thermodynamique des diagrammes de phases a permis la détermination des conditions optimales de l'isolement et l'établissement de plusieurs schémas de procédés pour la synthèse de la MMHThis work, conducted as part of a collaboration with the Safran-Heraklès group, aims at developing a new synthesis concept for the monomethylhydrazine (MMH), by process intensification using microreactor technology. The work was funded by the Rhône-Alpes region in the form of a doctoral fellowship TARGET 2008-2011. The first part of this research aims to study the stability of monochloramine solutions prepared in stoichiometric conditions. This synthesis was carried out continuously, for the first time ever, using microreactor technology. Optimal synthesis conditions as well as a set of security parameters have been established for a fast and secured transfer to industrial scale. The second part, also one of the main objectives of this work, is the extraction, under pressure, of all organic products (mostly MMH and monomethylamine) in the form of one condensed phase by demixing the crude reaction liquors. This phenomenon is related to the existence of a miscibility gap in the liquid ternary system H2O-MMA-NaOH. The optimization of the demixing step requires then the study of different solid-liquid-liquid phase diagrams involved. The last part deals with the chemical engineering aspect of the research. A kinetic modeling of the synthesis of MMH by the Raschig way was used in order to estimate the composition of the synthesis solution. These results and the application of phase diagrams allow the determination of optimal conditions for the isolation step and the establishment of process flow-sheets for the synthesis of MMH
11
El, Khatib Mazen. "Mécanisme et modélisation des réactions intervenant au cours de la synthèse d'une hydrazine d'intérêt pharmaceutique : le N-amino3-aza bicyclo [3,3,0]octane." Lyon 1, 1994. http://www.theses.fr/1994LYO18994.
Full textAbstract:
Ce travail effectué dans le cadre d'une convention de recherche avec la société Oril S. A. Présente une nouvelle synthèse du N-amino 3-aza bicyclo[3,3,0]octane utilisé dans la fabrication de médicaments hypoglycémiques. La transposition du procédé Raschig aux hydrazines supérieures induit dans le milieu le grand nombre de réactions secondaires qui sont dues à des mécanismes de transfert de chlore et de réarrangement des intermédiaires oxydés des hydrazines substituées. Elles conduisent à la formation d'hydrazones, de tétrazènes et d'organohaloamines.
12
Goutelle, Véronique. "Synthèse de la 2-hydroxyéthylhydrazine par voie chloramine et par alkylation de l'(hydrate d'hydrazine) : mécanistique, modélisation cinétique et optimisation." Lyon 1, 2006. http://www.theses.fr/2006LYO10273.
Full textAbstract:
Ce travail, effectué avec la société ISOCHEM groupe SNPE, présente différentes voies d’accès à la synthèse de l’hydroxyéthylhydrazine. Cette molécule suscite aujourd’hui un grand intérêt compte tenu de ses applications dans le domaine l’aérospatiale, de la Défense, de l’industrie pharmaceutique et des cosmétiques. - La 1ère partie est consacrée à la voie Raschig. Une étude cinétique et mécanistique des réactions de formation et de dégradation a permis d’identifier les produits et d’établir un modèle. Les conditions optimales de synthèse ont été définies ainsi qu’une approche des opérations d’extraction. - Le 2nd volet concerne l’alkylation de N2H4 par le chloroéthanol avec et sans la présence d’une base forte. Les lois de vitesse relatives à chaque option ont été déterminées. Ce travail a été complété par une étude calorimétrique des enthalpies de solvatation et de réaction. Une modélisation globale permet de gérer l’ensemble des entités (oxyde d’éthylène…)This work was carried out with ISOCHEM (SNPE company). It presents various access roads to the synthesis of hydroxyethylhydrazine. This molecule arouses today a great interest taking into account its applications in the field aerospace, Defense, pharmaceutical and cosmetics industry. - The 1st part is devoted to the Raschig way. A kinetic and mechanistic study of the reactions of formation and degradation made it possible to identify the products and to establish a model. The optimum conditions for synthesis were defined as well as an approach of the operations of extraction. - The 2nd part relates to the alkylation of hydrazine hydrate by chloroethanol with and without the presence of a strong base. The rates laws of the mono and dialkylation relating to each option were given. This work was supplemented by a calorimetric study of the enthalpy of solvation and reaction. A total modeling makes it possible to control the whole of the reactional entities (ethylene oxide…)
13
Bataille, Patricia. "Synthèse asymétrique d'alpha-phénylalcanamines au moyen d'hydrazines N,N-disubstituées dérivant du (R)-(-)-2aminobutan-1-ol." Le Mans, 1999. http://www.theses.fr/1999LEMA1003.
Full textAbstract:
Ce travail consiste en la synthese asymetrique d'-phenylalcanamines optiquement actives a partir de nouveaux derives du (r)-(-)-2-aminobutan-1-ol, utilises en tant que vecteurs de chiralite. Pour commencer cette etude, une serie de sept hydrazines chirales n,n-dialkylees a ete elaboree. Ces hydrazines sont obtenues en privilegiant une approche basee sur la reduction de nitrosamines derivees d'amines secondaires synthetisees au depart du (r)-(-)-2-aminobutan-1-ol. Les amines secondaires sont n-substituees par des groupements peu encombrants, tels que methyle, trifluorethyle, propyle et methoxyethyle. Une hydrazine cyclique n,n-disubstituee derivee de la 3-ethylmorpholine a egalement ete preparee. Dans un second temps, l'addition diastereoselective de reactifs de grignard, sur des hydrazones d'aldehydes derivees des hydrazines n,n-dialkylees precedemment synthetisees, a ete tentee. Seules les hydrazones possedant une fonction alcool libre ont permis d'acceder a des hydrazines trisubstituees ayant des exces diastereomeriques de 100%, determines par rmn #1#9f et #1h, et de configuration (r,r). La reduction diastereoselective d'hydrazones de cetones derivees des hydrazines n,n-disubstituees a egalement ete etudiee. Les hydrazones, sous forme d'un seul isomere geometrique, comportant une fonction hydroxyle protegee et un groupement n-trifluorethyle, ont ete reduites avec de bons rendements, au moyen d'hydrure de lithium et d'aluminium, en hydrazines trisubstituees sous forme d'un seul diastereomere de configuration (r,s). La reduction est egalement possible lorsque l'alcool est libre ou lorsque l'atome d'azote est substitue par d'autres groupements, mais les exces diastereomeriques sont alors nettement plus faibles. Enfin, l'hydrogenolyse de la liaison n-n des hydrazines trisubstituees possedant un seul diastereomere a ete tentee. Seules les hydrazines trisubstituees n-methylees, obtenues par addition magnesienne sur les hydrazones, ont pu etre hydrogenolysees conduisant ainsi a des -phenylalcanamines de configuration r, avec des exces enantiomeriques, determines par c. P. G. Chirale, compris entre 89 et 93%.
14
Schneider, Yoann. "Utilisation des diazirines comme source d'azote électrophile pour la synthèse d'hydrazines et d'hétérocycles." Thèse, Université de Sherbrooke, 2016. http://hdl.handle.net/11143/8736.
Full textAbstract:
Les hydrazines sont des molécules très importantes en chimie organique, ainsi qu’en industrie pharmaceutique, celles-ci pouvant être utilisées pour la synthèse d’une multitude d’hétérocycles. Il existe de nombreuses stratégies de synthèse de ces composés. Cependant, ces méthodes peuvent être limitées par certains problèmes, tels que la présence de groupements protecteurs non recyclables ou encore la faible diversité des produits obtenus. Les diazirines présentent un fort potentiel pour être utilisées comme alternative à ces préparations, puisque ces molécules peuvent réagir avec des nucléophiles pour donner les diaziridines substituées correspondantes, puis être hydrolysées pour permettre la formation d’hydrazines monosubstituées, ainsi que de cétones, pouvant être réutilisées pour la synthèse de la diazirine de départ. Les additions nucléophiles sur les diazirines ont déjà été étudiées, mais des problèmes d’isolation de produit, de reproductibilité et d’hydrolyse des composés ont limité leurs utilisations. Afin de pallier aux difficultés rencontrées, l’utilisation d’une diazirine dérivée d’une cétone non-énolisable semble prometteuse. Ainsi, la diazirine choisie pour effectuer la méthodologie est celle dérivée de l’adamantanone.
Le premier chapitre de cette thèse étudie le potentiel électrophile de la diazirine adamantane par des réactions d’addition nucléophile. Dépendamment du composé additionné, les produits obtenus sont les diaziridines ou les hydrazones monosubstituées. L’hydrolyse de ces dernières molécules étant difficiles, l’obtention directe des hydrazines n’est pas possible. Cependant, l’utilisation des composés d’addition afin effectuer un transfert direct d’hydrazines sur un autre composé pour l’obtention d’hétérocycles est une alternative intéressante. Ainsi, les réactions d’addition nucléophile sont utilisées en tandem avec des réactions de transfert d’hydrazines pour permettre la synthèse de pyrazoles et d’indoles. Aussi, l’utilisation de l’adamantanone comme support de diazirine permet le recyclage de cette molécule, pouvant être réutilisée pour la synthèse de la diazirine de départ.
Le deuxième chapitre traite de la synthèse d’hydrazines N,N-disubstituées par l’utilisation d’un réarrangement observé lors des additions d’un nucléophile puis d’un électrophile, suivies d’une hydrolyse directe de l’hydrazone obtenue. La synthèse des hydrazines N,N’-disubstituées n’étant pas possible avec la méthodologie développée, une méthode dérivée est mise en place pour permettre leur obtention.
Enfin, le dernier chapitre porte sur l’utilisation des hydrazines disubstituées obtenues précedemment pour la synthèse d’hétérocycles. Ainsi, les hydrazines N,N-disubstituées sont utilisées pour la synthèse de N- aminopyrroles et d’indoles N-protégés et les hydrazines N,N’-disubstituées participent à des réactions de formation de pyrazolidines.
15
Perez, Luna Alejandro. "Synthèse asymétrique d'amines cycliques polyfonctionnelles chirales non racémiques par désymétrisation d'hydrazines bicycliques meso." Paris 5, 2003. http://www.theses.fr/2003PA05P622.
Full textAbstract:
La préparation énantiosélective d'une diversité de produits intéressants par leur activité biologique potentielle est possible par différentes méthodes de désymétrisation catalytique de 2,3-diazabicyclo[2. 2. 1]hept-5-ènes meso. L'hydroboration asymétrique catalysée par des complexes du rhodium et de l'iridium donne des hydrazinoalcools précurseurs de 1,3-diaminocyclopenten-2-ols. Les réactions d'addition électrophile quant à elles s'accompagnent d'un réarrangement qui conduit à des espèces non symétriques. La désymétrisation peut aussi être effectuée par des réactions d'ouverture du bicycle. Le réarrangement acido-catalysé conduit stéréosélectivement à des substrats ayant le motif cis-1-aminocyclopent-2-ol-3-ène. Les réactions de substitution allylique catalysées par le palladium permettent d'obtenir des aminocyclopent-2-ènes cis substitués en position 4 par des groupements oxygénés, carbonés ou azotés. L'énantiosélectivité est indépendante du nucléophile utiliséThe enantioselective preparation of a variety of potential biologically active nitrogen containing compounds can be achieved via catalytic desymmetrization of meso 2,3-diazabicyclo[2. 2. 1]hept-5-enes. Catalytic asymmetric hydroboration with rhodium or iridium complexes gives hydrazinoalcohols that lead to 1,3-diaminocyclopentanic cores. On their side, electrophilic additions are followed by a rearrangement that generates non symmetrical species. Desymmetrization of 2,3-diazabicyclo[2. 2. 1]hept-5-enes can also result from fragmentation reactions. The cis-1-aminocyclopent-2-ol-3-ene core can be obtained stereoselectively via an acido catalysed rearrangement. Palladium-catalyzed enantioselective allylic substitutions with oxygen, nitrogen or carbon nucleophiles give cis- 4 substituted aminocyclopent-2-enes. The enantioselectivity is independent of the nucleophile used
16
Vieira, Ricardo. "Synthèse et utilisation de nouveaux catalyseurs nanostructurés de décomposition de l'hydrazine pour des applications spaciales." Strasbourg 1, 2003. http://www.theses.fr/2003STR13093.
Full textAbstract:
Au cours de sa vie, un satellite subit différentes influences extérieures qui peuvent le dévier de son orbite initiale. De ce fait, il est nécessaire de procéder périodiquement à de petites corrections afin de le maintenir à l'endroit souhaité à l'aide de micropropulseurs de faible puissance. La plupart des satellites actuellement en fonctionnement utilisent des micropropulseurs à décomposition catalytique de l'hydrazine par un catalyseur à base d'iridium supporté sur alumine stabilisée, avec une concentration en masse de métal se situant entre 30 et 40 %. Nous avons synthétisé un nouveau type de matériau à base de nanofibres de carbone (NFC) comme alternative au support traditionnel. Le procédé de synthèse consiste à faire croître des NFC sur un support macroscopique de nature (feutres, mousses, tissu) et de forme pré-définies, par décomposition catalytique d'un mélange d'éthane et d'hydrogène sur des particules de nickel dispersées à la surface du support. Nous avons choisi le graphite comme matériel de départ d'une part en raison de sa conductivité thermique élevée et d'autre part à cause de l'absence totale de porosité. Cette absence de porosité facilite l'accès des réactifs et n'empêche pas la croissance des nanofibres. Le composite à base de NFC a ensuite été imprégné avec 30 % en masse d'iridium et a subi différents traitements thermiques. Les performances de ces catalyseurs ont été évaluées pour la réaction de décomposition catalytique de l'hydrazine, tout d'abord dans un micro-pilote au laboratoire, ensuite dans un micropropulseur de 2 N sous conditions réelles d'utilisation. Les résultats obtenus sont comparés avec ceux du catalyseur commercial. Le catalyseur à base de NFC présente des performances nettement plus élevées que celles observées sur le catalyseur commercial tant en terme d'activité qu'en terme de stabilité. Ainsi, nous avons montré que ce support est très efficace par sa texture et par sa conductivité thermique dans les réactions nécessitant des transferts de masse et de chaleur rapidesDuring its lifespan, a satellite may undergo a variety of exterior influences that can eventually deviate it from its original orbit. As a result, it is necessary periodically to effectuate small corrections in the orbit of the satellite in order to maintain it on its desired course. This is done with the help of low-powered microthrust engines. Most satellites presently in use function using hydrazine catalytic decomposition microthrust engines with 30 to 40 wt. % iridium catalyst supported by stabilised alumina. We have developed by chemical vapordeposition a new material carbon nanofiber (CNF) base as an alternative to the traditional support. The procedure for this synthesis consists in growing CNF on a macroscopic support of a predefined nature (felt, foam, tissue, etc. ) and to form it by catalytic decomposition of ethane on nickel particles dispersed upon the surface of the support. We have chosen graphite as our precursor material, partly as a result of its elevated thermal conductivity and partly as a result of its total absence of porosity. This absence of porosity facilitates the access of reactive substances and at the same time does not impede the growth of the nanofibers. The NFC based composite was impregnated with 30 wt. % of iridium and submitted to a variety of thermal treatments. The overall performance of these catalysts has been evaluated in the hydrazine catalytic decomposition reaction, first in a micro-pilot plant under laboratory conditions, then in a 2 N microthruster under real-life conditions. The results obtained were compared with those of a commercial catalyst. The CNF based catalysts showed for better performance than the commercial catalyst from a standpoint of activity as from a standpoint of stability. In conclusion, we have demonstrated that this support is highly efficient in reaction needing fast mass and heat transfer due to its texture and it's thermal conductivity
17
Betton, Clélia. "Nouvelle stratégie d'extraction et de purification de l'hydrazine N2H4 de grade spatial via le procédé Raschig : synthèse, modélisations cinétiques, équilibres entre phases et schémas de procédé." Thesis, Lyon 1, 2014. http://www.theses.fr/2014LYO10366/document.
Full textAbstract:
Ce travail, effectué dans le cadre d’un financement CIBLE-Région Rhône-Alpes, en partenariat avec le groupe HERAKLES-SAFRAN, a pour objectif la mise au point d’un nouveau procédé d’extraction et de purification de l’hydrazine N2H4, pour des applications spatiales. Ce monergol se doit d'être de très haute pureté, avec une composition massique supérieure à 99,5 % en hydrazine et un taux en carbone inférieur à 30 ppm. La première partie de cette étude nous a permis d’identifier les réactions de formation et de dégradation en vue d’établir un modèle cinétique global et de déterminer les paramètres directeurs de la synthèse. La connaissance des compositions des liqueurs réactionnelles fonction des conditions opératoires de la synthèse, nous a permis de positionner, au sortir des réacteurs, le point de mélange global dans les diagrammes de phases ternaires et quaternaires en vue de définir les conditions optimales d’extraction. La seconde partie concerne l'étude thermodynamique détaillée de la nouvelle voie d'extraction, qui consiste, non pas à extraire l’ammoniac en excès du milieu réactionnel mais à le maintenir, in situ, pour extraire l’hydrazine lors de la démixtion liquide-liquide par effet de solvant. L’objectif, in fine, est d’obtenir une phase ammoniacale quasi-anhydre, de manière à éliminer les multiples distillations et opérations complexes d’extraction et de purification rencontrées dans le procédé traditionnel. Cette nouvelle stratégie repose sur l’existence d’une lacune de miscibilité à l’état liquide, dans les systèmes ternaire H2O-NH3-NaOH et quaternaire H2O-N2H4-NH3-NaOH sous une pression comprise entre 15 et 20 bar. La dernière partie aborde le volet génie des procédés. L’exploitation pertinente du modèle cinétique et des diagrammes de phases impliqués nous a permis de déterminer les conditions optimales de synthèse et d’isolement, de calculer la composition des flux de matière au sortir de chaque opération unitaire et de les comparer aux procédés industriels antérieurs. Les schémas de procédé correspondant à chaque option ont ainsi été établis et analysés au niveau coût, sécurité et spécifications du produit utile obtenuThis work, funded by the CIBLE-Rhône-Alpes Region, in partnership with the HERAKLES-SAFRAN group, aims to develop a new method for extracting and purifying hydrazine N2H4, for space applications. This monopropellant must be of very high purity, with an upper mass composition of 99.5% hydrazine and a carbon content of less than 30 ppm.The first part of this study allowed us to identify the reactions of formation and degradation to establish a global kinetic model and determine the guiding parameters of synthesis. Knowledge of the compositions of reaction liquors function of operating conditions of the synthesis, has allowed us to position, on leaving the reactor, the overall mixing point in the diagrams of ternary and quaternary phases in order to define the optimum extraction conditions.The second part concerns the detailed thermodynamic study of the new method of extraction, which is, not to extract excess ammonia from the reaction mixture but maintain the in situ to extract the hydrazine in the liquid phase separation -liquid by solvent effect. The aim ultimately is to get a virtually anhydrous ammonia phase so as to eliminate multiple distillations and complex extraction and purification encountered in the traditional process. This new strategy is based on the existence of a miscibility gap in the liquid state, in the H2O-NH3-H2O-NaOH ternary system and N2H4-NH3-NaOH quaternary system at a pressure of between 15 and 20 bar.The last part deals with the process engineering component. The operation of kinetic model and phase diagrams involved allowed us to determine the optimum conditions of synthesis and isolation, to calculate the composition of the material flow at the end of each unit operation and compare them with previous industrial processes . The process diagrams for each option have been prepared and analyzed at cost, safety and specifications obtained useful product
18
Fogain-Ninkam, Alain. "Synthèse de structures hétérocycliques incluant un motif isoindole par cyclisation intramoléculaire." Le Havre, 2000. http://www.theses.fr/2000LEHA0007.
Full textAbstract:
Ce mémoire présente la synthèse de structures polyhétérocycliques incluant un motif isoindole et isostères d'alcaloïdes naturels ou artificiels biologiquement actifs (anti-inflammatoires, anti dépresseurs, anti HIV,. . . ). La synthèse de thiazépinoisoindolones est décrite dans la première partie. L'étape de cyclisation est réalisée par acylation de Friedel et Crafts d'acides isoindolyl acétiques convenablement fonctionnalisés. Une tentative d'agrandissement du cycle thiazine par la réaction de Schmidt et la transposition de Beckmann a été entreprise sans succès. L'élaboration de structures hétérocycliques de type 1,2oxaza ou 1,2diaza à partir de n-hydroxy et de n-aminophthalimide constitue la deuxième partie de ce mémoire. La cyclisation est réalisée au moyen d'une a-amidoalkylation. Cette cyclisation a été précédée d'un réarrangement de l'ion n-acyliminium dans le cas de certains hydroxylactames précurseurs de polycycles pyridaziniques. Nous avons également réalise la synthèse d'une isoindolobenzoxadiazocine en mettant en jeu dans l'étape de cyclisation une réaction d'Aza-Wittig d'un précurseur azidé. Par ailleurs la réaction de Friedel et Crafts sur un acide 2-aralkyloxyisoindolyl-3-acetique a fourni une isoxazolinone et non l'isoindolo1,2benzoxazocine attendue ; résultat qui s'explique par la rupture de la liaison c b e n z y l i q u e - o sous l'influence de l'acide de Lewis. Nous avons enfin aborde la synthèse de pyrrolothia (ou oxa) diazépinoisoindolones ainsi que des pyrrolo1,3,4oxadiazinoisoindolones. L'étape de cyclisation de cette dernière série de composés s'est avérée délicate car les diols precurseurs polymerisent facilement en milieu acide. La seule condition relativement satisfaisante a consisté à opérer cette cyclodéshydratation en présence de silicagel.
19
Benamour, Khalid. "Produits dérivés de la 2-iminoimidazolidine : synthèse, structure et résultats pharmacologiques." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1993. http://www.theses.fr/1993GRE18013.
Full text
20
Frangieh, Marie-Rose. "Thermodynamique des équilibres entre phases appliquée à la définition des conditions d’extraction et de purification de la N-aminopyrrolidine." Thesis, Lyon 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LYO10016/document.
Full textAbstract:
Ce travail est consacré à l’étude du procédé de synthèse, d’extraction et de purification d’une hydrazine exocyclique à applications cosmétiques, la N-aminopyrrolidine (NAPY). Dans un premier temps, l’optimisation des conditions de synthèse par la voie Raschig e été conduite en étudiant l’influence de deux paramètres, rapport molaire des réactifs (NH2Cl, pyrrolidine) et la température, sur le rendement de la réaction. Les solutions brutes de synthèse étant très diluées (≈5%g en NAPY), l’extraction et la purification du produit utile sont souvent liées à des opérations successives de démixtion et de distillation. La détermination de ces conditions de séparation requière alors la connaissance des propriétés thermodynamiques des équilibres entre phases impliqués dans ces opérations unitaires. L’optimisation de la démixtion nécessite alors l’étude du système ternaire solide-liquide-liquide NaOH/Pyrrolidine/Eau. Trois coupes isothermes isobares ont été complètement déterminées, par ATI (Analyse Thermique Isopléthique) combinée à des dosages chimiques. La méthode du diamètre et des modules a été mise au point pour la détermination du point critique de la courbe de démixtion. Les opérations de distillation mettent en jeu le système ternaire NAPY/Pyrrolidine/Eau. Le binaire limite liquide-vapeur Eau/Pyrrolidine a été déterminé par ébulliométrie à la pression atmosphérique. Pour essayer de mieux comprendre les interactions hétéromoléculaires ayant lieu en phase liquide, deux autres binaire liquide-vapeur eau/amine ont été obtenus. L’étude su système ternaire liquide-vapeur nous a permis de déduire deux schémas de distillation possibles. Une fois les conditions de synthèse et d’extraction définies et un schéma de procédé a été proposé, la NAPY est obtenue conforme aux spécifications cosmétiquesThis global work is related to the synthesis, extraction and purification of a new exocyclic hydrazine with cosmetic applications, the N-aminopyrrolidine (NAPY). Firstable, the optimization of the synthesis conditions by the Raschig way are carried out by studying the influence of two parameters, the reagents’ molar ratio and the temperature, on the yield of the reaction. Due to the very low hydrazine content in the reaction liquors (≈5%w of NAPY), the extraction and purification of the useful product are often linked to successive demixing and distillation operations. The determination of these separation conditions requires then the knowledge of thermodynamics’ properties of the phase equilibria in these unitary steps. The optimization of the demixing needs then the study of the solid-liquid-liquid ternary solution NaOH/Pyrrolidine/Water. In this aim, three isothermal isobaric sections were studied, by combination of ATI (Isoplethic Thermal Analysis) and chemical analysis. The diameter and modulus method was developed in order to determine the composition of the critical point of the demixing curve. The distillation steps involve the liquid-vapor ternary system NAPY/Pyrrolidine/Water. The limit binary system Water/Pyrrolidine was determined by ebulliometry under atmospheric pressure. For a better understanding of the heteromolecular interactions in the liquid phase, two others liquid-vapor binary systems Water/Amine were obtained. The study of the ternary liquid-vapor system lad us to deduce two various distillation schemes. Once the synthesis and extraction conditions defined, a global process scheme was proposed, and NAPY was obtained in conformity with the cosmetical specifications
21
Waibel, Michael. "Design and Synthesis of Molecules to Probe Peptidase Activity." Lyon, École normale supérieure (sciences), 2008. http://www.theses.fr/2008ENSL0503.
Full textAbstract:
Une première partie décrit le développement d'inhibiteurs de la protéase VIH-1, qui possèdent une structure hydrazine urée. Nous avons développé une voie de synthèse efficace et convergente pour accéder à des composés énantiopurs à partir de deux "building blocks" : l'un est un dérivé d'acides aminés, l'autre peut être facilement obtenu à partir d'amines secondaires. Les composés ont ensuite été testés avec la protéase VIH-1 dans un test basé sur la technologie FRET. Dans une seconde partie, nous avons développé une sonde fluorogène pour la détection d'activités enzymatiques. Dans cette molécule, le fluorophore 2-(2'-hydroxyphenyl)-4(3h)-quinazolinone (HPQ) est couplé par un epaceur auto-effondrable avec une unité dipeptidique qui peut être clivée par une enzyme. Nous avons pu démontrer que le site de clivage dipeptidique est coupé par la leucyl aminopeptidase, ce qui conduit à un auto-effondrement rapide de l'epaceur, résultant dans la génération d'un signal fluorescentThe first part of this Ph. D thesis describes the development of several HIV-1 peptidase inhibitors having a hydrazino-urea core. We have developed an efficient, convergent synthetic route to enantiopure compounds generated from two independent building blocks, one derived from amino acids, the other one from easily accessible hydrazines. All compounds were tested with HIV-1 peptidase in a FRET based enzyme assay. In a second part, we have developed a fluorogenic probe for the detection of peptidolyic activity. In this molecule, the fluorophore 2-(2'-hydroxyphenyl)-4(3h)-quinazolinone (HPQ) is coupled via a self-immolative spacer to an amide function that can be cleaved by an enzyme. We could demonstrate that the amide group is cleaved by commercial leucyl aminopeptidase which leads to rapid fragmentation of the spacer unit resulting in the generation of an intensly fluorescent signal
22
Frangieh, Marie-Rose. "Thermodynamique des équilibres entre phases appliquée à la définition des conditions d'extraction et de purification de la N-aminopyrrolidine." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00858111.
Full textAbstract:
Ce travail est consacré à l'étude du procédé de synthèse, d'extraction et de purification d'une hydrazine exocyclique à applications cosmétiques, la N-aminopyrrolidine (NAPY). Dans un premier temps, l'optimisation des conditions de synthèse par la voie Raschig e été conduite en étudiant l'influence de deux paramètres, rapport molaire des réactifs (NH2Cl, pyrrolidine) et la température, sur le rendement de la réaction. Les solutions brutes de synthèse étant très diluées (≈5%g en NAPY), l'extraction et la purification du produit utile sont souvent liées à des opérations successives de démixtion et de distillation. La détermination de ces conditions de séparation requière alors la connaissance des propriétés thermodynamiques des équilibres entre phases impliqués dans ces opérations unitaires. L'optimisation de la démixtion nécessite alors l'étude du système ternaire solide-liquide-liquide NaOH/Pyrrolidine/Eau. Trois coupes isothermes isobares ont été complètement déterminées, par ATI (Analyse Thermique Isopléthique) combinée à des dosages chimiques. La méthode du diamètre et des modules a été mise au point pour la détermination du point critique de la courbe de démixtion. Les opérations de distillation mettent en jeu le système ternaire NAPY/Pyrrolidine/Eau. Le binaire limite liquide-vapeur Eau/Pyrrolidine a été déterminé par ébulliométrie à la pression atmosphérique. Pour essayer de mieux comprendre les interactions hétéromoléculaires ayant lieu en phase liquide, deux autres binaire liquide-vapeur eau/amine ont été obtenus. L'étude su système ternaire liquide-vapeur nous a permis de déduire deux schémas de distillation possibles. Une fois les conditions de synthèse et d'extraction définies et un schéma de procédé a été proposé, la NAPY est obtenue conforme aux spécifications cosmétiques
23
Forquet, Valérian. "Composés polyazotés dérivés d’hydrazines : synthèse, caractérisation et modélisation quantique des performances énergétiques." Thesis, Lyon 1, 2012. http://www.theses.fr/2012LYO10328/document.
Full textAbstract:
La synthèse de composés énergétiques fortement azotés, à partir des réactifs et des processusissus de la chimie des hydrazines, a permis une nouvelle approche de composés de type HEDM(High Energy Density Materials) pour la propulsion spatiale. En effet, la formation de diazote(N−−−N) à partir d’une liaison N−−N libère de grandes quantités d’énergie, et davantage depuis uneliaison N−N. L’amination de la diméthylhydrazine dissymétrique (UDMH) a conduit à un sel de2,2-diméthyltriazanium, possédant trois atomes d’azote reliés uniquement par des liaisons sigma.L’anion inorganique de départ a ensuite été échangé avec des anions énergétiques à plus haut tauxd’azote — 5-aminotétrazolate, 5-nitrotétrazolate, 5,5’-azobistétrazolate, azoture, nitroformiate etdinitroamidure. Pour des raisons de sécurité, l’échange d’ions impliquant l’anion azoture a étéréalisé par électrodialyse et la sensibilité à l’impact ainsi qu’à la friction de ces sels a été évaluéeselon les normes en vigueur. L’analyse des composés les plus riches en azote par calorimétrie decombustion a permis de déterminer leurs enthalpies de formation de manière fiable. Ces dernièresont ensuite été modélisées par des méthodes de chimie quantique et comparées aux procéduresreportées dans la littérature, dont les aspects théoriques ont été discutés. La procédure conduisantaux enthalpies de formation en meilleure adéquation avec les valeurs expérimentales a étéidentifiée ; sa précision excède d’ailleurs celle de résultats récents d’équipes reconnues. Ainsi, lesmoyens mis en place dans le cadre de cette thèse permettront de progresser plus efficacementdans cette nouvelle thématique au laboratoireHigh nitrogen content energetic compounds, envisioned as a first step towards High EnergyDensity Materials (HEDM) for space propulsion, were prepared from hydrazine derivatives. Indeed,the formation of nitrogen gas (N−−−N) from an N−−N bond yields a lot of energy and even morefrom an N−N bond. Hence, an amination reaction on unsymmetrical dimethylhydrazine (UDMH)yielded a 2,2-dimethyltriazanium salt, containing three consecutive single-bonded nitrogen atoms.The initial inorganic anion was then exchanged with the following nitrogen-rich anions in order toyield energetic salts: 5-aminotetrazolate, 5-nitrotetrazolate, 5,5’-azobistetrazolate, azide, nitroformateand dinitramide. For safety reasons, the ion metathesis of the azide salt was conductedby electrodialysis and the sensitivities of all compounds towards both impact and friction wereevaluated in accordance with standard procedures. Reliable heats of formation of the compoundswith the highest nitrogen content were obtained by oxygen bomb calorimetry. These values werethen computed with quantum mechanical methods and compared with known procedures reportedin the literature, whose theoretical backgrounds have been discussed. Consequently, theprocedure resulting in the best match between calculated and experimental heats of formation wasidentified. The precision of the method used herein exceeds that of recent results from renownedresearch groups in this field. Thus, the various techniques introduced during the course of thiswork will enable our laboratory to progress more efficiently in this area of research
24
Sortais, Benoît. "Nouvelles synthèses radicalaires d'indanes, de dérivés d'hydrazines et d'hydroxylamines : Nouvel accès aux alcaloi͏̈des de l'ergoline et synthèse radicalaire de la mélatonine." Palaiseau, Ecole polytechnique, 2002. http://www.theses.fr/2002EPXX0005.
Full textAbstract:
Cette thèse comporte 5 parties. La première constitue un rappel bibliographique relatif à la chimie radicalaire des xanthates. Les travaux menés au laboratoire depuis plusieurs années ont permis d'élaborer une nouvelle méthode de construction de chaînes carbonées dont la maîtrise a permis l'émergence de nouvelles stratégies de synthèses. La deuxième partie aborde une application dans une nouvelle synthèse d'indanes, basée sur deux étapes radicalaires clés: une addition intermoléculaire d'un xanthate sur une oléfine et une cyclisation intramoléculaire de l'adduit obtenu. La troisième partie de ce manuscrit illustre la complémentarité chimie ionique - chimie radicalaire dans l'obtention de dérivés d'hydrazines et d'acides hydroxamiques fonctionnalisés. Ces derniers offrent par ailleurs un intéressant accès à divers hétérocycles azotés: pipéridinones, diazépine, pyrazolone. . . Enfin, dans les deux dernières parties sont présentés un nouvel accès aux alcaloi͏̈des de l'ergoline ainsi que la première synthèse totale radicalaire de la mélatonine: le point commun de ces synthèses étant la formation radicalaire du noyau indoline via la chimie des xanthates. L'utilisation des esters de thiocarbonylimidazole pour réaliser une cyclisation radicalaire sur un noyau aromatique sans utilisation d'étain d'une part et la déshydrogénation de N-mésyl-5-méthoxyindolines en indoles en présence d'acide sulturique concentré d'autre part, sont à nos jours exempts d'antécédent dans la littérature.
25
Laniel, Dominique. "Synthèse de polymères d'azote par pression comme matériaux énergétiques du futur." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS472.
Full textAbstract:
L’objectif de cette thèse doctorale fut la synthèse de composés polyazotés qui serviraient comme matériaux énergétiques du futur. Afin d’y arriver, les propriétés physico-chimiques de l’azote pur ainsi que des mélanges binaires xénon-azote, hydrogène-azote ainsi que lithium-azote furent étudiés à des pressions et températures extrêmes. Lors de la compression de l’azote pur jusqu’à environ 250 GPa et chauffé à 3300 K, une nouvelle forme d’azote polymérique constituée d’anneaux N6 interconnectés fut obtenue. À basse pression, les études du mélange Xe-N2 permirent de découvrir un composé de van der Waals de stoechiométrie Xe(N2)2. À plus haute pression et température (150 GPa et 2500 K) un solide composé de xénon et d’azote simplement lié fut obtenu. L’étude du système N2-H2 se focalisa sur le composé N2(H2)2. Sa structure complexe fut déterminée et, une réaction chimique vers 50 GPa ayant comme produit de réaction des azanes (NxHx+2) fut mise à jour. Il fut constaté que l’azane ammoniac (NH3), principalement obtenu, se transforme en hydrazine (N2H4)—pourtant a priori moins stable thermodynamiquement—lors de la décompression des échantillons réagit. Enfin, l’étude du système Li-N2 révéla une chimie remarquable entre ces deux éléments. Une grande variété d’anions d’azote fut obtenue, notamment N3-, [N2]~2 [N2]~1 et N5-. En particulier, le pentazolate de lithium (LiN5), contenant l’anion pentazolate hautement énergétique, put être récupéré aux conditions ambiantes. Ce composé est le premier composé polyazoté à haute densité d’énergie produit par pression et récupéré aux conditions ambiantes, démontré le potentiel des synthèses hautes pressions pour ce type de matériauThe goal of this thesis is to synthesize novel polynitrogen compounds by pressure as the next-generation high energy density materials (HEDM). To achieve this, the physico-chemical properties of pure nitrogen as well as the xenon-nitrogen, hydrogen-nitrogen and lithium-nitrogen mixtures were studied under extreme pressure and temperature conditions. In the case of the compression of pure nitrogen, a novel polymeric nitrogen solid composed of interconnected chains of N6 rings was produced at 250 GPa and 3300 K. The low pressure Xe-N2 investigation revealed the formation of a stoichiometric Xe(N2)2 van der Waals compound. Above 150 GPa and 2500 K a xenon-polynitrogen material was observed. The N2-H2 study, focusing on the characterization and high-density behavior of the N2(H2)2 van der Waals compound, uncovered its pressure-induced chemical reaction near 50 GPa into azanes (NxHx+2), with ammonia (NH3) as the main constituent. Intriguingly, decompression of the reacted sample resulted, below 10 GPa, in the transformation of ammonia into its thermodynamically less stable counterpart hydrazine (N2H4). Lastly, the Li-N2 system proved to be of great interest due to the large array of anionic nitrogen moieties discovered (N3-, [N2]~2 [N2]~1 and N5-). In particular, lithium pentazolate (LiN5), containing the elusive energetically-rich pentazolate anion, was synthesized above 45 GPa and 2500 K. Moreover, it could be retained down to ambient conditions. It is the first polynitrogen HEDM produced by high pressure and retrieved down to ambient conditions. These results demonstrate the potential of high pressure for the synthesis of industrially relevant HEDM
26
ZIMMERMANN, DIANE. "Modulation de la synapse glutamatergique : conception et synthese d'analogues de molecules neuroactives ; applications cardio-vasculaires (doctorat : pharmacochimie)." Strasbourg 1, 1999. http://www.theses.fr/1999STR15008.
Full text
27
Kirchhoff, Jan Hendrik. "Totalsynthese von (+)-2-epi-Deoxoprosopinin und neue Hydrazin-Harze für die organische Festphasensynthese." [S.l.] : [s.n.], 2001. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=96284697X.
Full text
28
Ronsseray, Caroline. "Des isonitriles aux hydrazones : Réactions multicomposants et Synthèses d'hétérocycles." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2011. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00664985.
Full textAbstract:
Les réactions multicomposants (MCR) permettent l'obtention monotope de molécules cibles à partir de 3 composants ou plus. Cette méthodologie est très utile, notamment dans la synthèse d'hétérocycles. Les isonitriles, de par leur réactivité particulière, sont les réactifs de prédilection pour ces réactions. Dans un premier temps, une nouvelle synthèse d'oxazoles a été mise au point. A partir des réactifs deux réactions sont en compétitions. Cette étude met en évidence l'importance du choix d'une base dans la chimioselectivité d'un processus. Dans un deuxième temps, un travail a été effectué sur les hydrazones. Une nouvelle synthèse d'hydrazones à 3-composants a été mise au point. Cette réaction, couplée à la synthèse de Fischer permet l'obtention d'indoles fonctionnalisés sans isolation d'intermédiaires. De plus, grâce à ces hydrazones, une nouvelle réaction de cyclisation/oxydation catalysée au cuivre (II) a été découverte. Ce couplage permet la synthèse de pyrazolidinones de manière efficace. Cette réaction appliquée à des adduits préparé par la réaction de Ugi, devient une nouvelle voie de post-condensation de ces composés.
29
Ronsseray, Caroline. "Des isonitriles aux hydrazones : Réactions multicomposants et Synthèses d'hétérocycle." Phd thesis, Palaiseau, Ecole polytechnique, 2011. https://pastel.hal.science/docs/00/66/49/85/PDF/Final2M.pdf.
Full textAbstract:
Les réactions multicomposants (MCR) permettent l'obtention monotope de molécules cibles à partir de 3 composants ou plus. Cette méthodologie est très utile, notamment dans la synthèse d'hétérocycles. Les isonitriles, de par leur réactivité particulière, sont les réactifs de prédilection pour ces réactions. Dans un premier temps, une nouvelle synthèse d'oxazoles a été mise au point. A partir des réactifs deux réactions sont en compétitions. Cette étude met en évidence l'importance du choix d'une base dans la chimioselectivité d'un processus. Dans un deuxième temps, un travail a été effectué sur les hydrazones. Une nouvelle synthèse d'hydrazones à 3-composants a été mise au point. Cette réaction, couplée à la synthèse de Fischer permet l'obtention d'indoles fonctionnalisés sans isolation d'intermédiaires. De plus, grâce à ces hydrazones, une nouvelle réaction de cyclisation/oxydation catalysée au cuivre (II) a été découverte. Ce couplage permet la synthèse de pyrazolidinones de manière efficace. Cette réaction appliquée à des adduits préparé par la réaction de Ugi, devient une nouvelle voie de post-condensation de ces composésMulticomponent reactions (MCR), as one-pot reactions, are effictient to synthesis target compounds with at least 3-starting materials. This methodology is very useful, in particular for heterocycle synthesis. Isocyanides, due to their specific reactivity, are favorite starting materials for these reactions. In first hand, a new oxazole-synthesis was discovered. Two reactions are in competition, that is why this study further stress the influence of the base on the chemoselectivity of the process. In second hand, research have been made on hydrazones. A new 3-components synthesis was discovered. This reaction coupled with a Fischer synthesis is an efficient way to obtain indole compounds. Moreover, these hydrazones allow us to discover a new reaction of cyclisation/oxidation to form pyrazolidinones. This new reaction applied to product prepared thanks to the Ugi coupling, become a new post-condensation reaction for these compounds
30
Ollivier, Anthony Gabriel André. "Synthèse asymétrique de spiroacétals : vers la broussonétine H." Thesis, Clermont-Ferrand 2, 2011. http://www.theses.fr/2011CLF22109/document.
Full textAbstract:
Le motif spiroacétal est une structure présente dans le squelette de nombreuses molécules naturelles possédant des activités biologiques variées et pour laquelle il existe de nombreuses voies de synthèse. En revanche, son analogue azoté, le motif spiroaminal a été beaucoup moins étudié. Le premier de nos objectifs a consisté à développer une voie de synthèse énantiosélective, la plus générale possible, de ce motif. La stratégie retenue repose sur une étape clé de spirocyclisation acido-catalysée d’aminohydroxycétones issues de l’alkylation séquentielle de l’acétone N,N-diméthylhydrazone par divers synthons iodés. Si les spiroaminals attendus n’ont pas pu être obtenus, ces cétones polyfonctionnalisées ont permis d’accéder efficacement à des spiroacétals originaux : les 1,6-dioxaspiro [4.6] undécanes et les 1,7-dioxaspiro [5.6] dodécanes. Dans une deuxième partie de notre travail, nous nous sommes intéressés à la synthèse totale de la broussonétine H, spiroacétal naturel possédant une très forte activité inhibitrice vis-à-vis de β-glycosidases. Son élaboration a été envisagée par couplage entre deux fragments clé : le 2-éthynyl-1,7-dioxaspiro [5.5] undécane et un iminocyclitol porteur d’un époxyde. La synthèse de ces deux composés a été réalisée en peu d’étapes et avec d’excellents rendements. Leur couplage a permis l’obtention d’un précurseur directe de la broussonétine H. L’étape finale de déprotection reste à optimiser afin de permettre l’isolement du produit naturelSpiroketal pattern appears in the skeleton of many natural products exhibiting various biological activities, and several synthetic routes to it have been reporting. Contrarily, spiroaminal moiety, its nitrogen analogue, has been less studied. The first of our objectives consisted to develop the most general enantioselective synthetic pathway to this framework. The adopted strategy is based on a key step acid-catalysed spirocyclisation of aminohydroxyketones, resulting from the sequential alkylation of acetone N,N-dimethylhydrazone by various iodide derivatives. If targeted spiroaminals could not be obtained, these polyfunctionalized ketones permit an efficient access to original spiroketals skeletons like 1,6-dioxaspiro [4.6] undecanes and 1,7-dioxaspiro [5.6] dodecanes. In a second part, we focused on the total synthesis of broussonetine H, a natural spiroketal possessing powerful inhibitory activities against β-glycosidases. Its elaboration was envisaged through the coupling between two key fragments : the 2-ethynyl-1,7-dioxaspiro [5.5] undecane and an iminocyclitol substitued by an epoxide. The synthesis of these two compounds was realized in few steps with good overall yelds.Their coupling led to a protected form of broussonetine H. The final deprotection step remains to be optimized to allow the final isolation of the natural product
31
Huet, Laurent. "Réactions radicalaires multicomposant appliquées à la synthèse de lactones et pipéridinones fonctionnalisées." Thesis, Bordeaux 1, 2011. http://www.theses.fr/2011BOR14262/document.
Full textAbstract:
L'élaboration de squelettes de pipéridinones et lactones a été accomplie de manière très efficace en alliant processus radicalaires et ioniques. La synthèse d'oximes SEM-protégées par un assemblage multicomposant radicalaire permet, après hydrolyse de la fonction oxime, d'obtenir rapidement un aldéhyde fonctionnalisé. Ce composé est ensuite transformé en lactone ou pipéridinone désirée par un processus ionique.Une approche minimisant le nombre d'étapes élémentaires a été développée autorisant ainsi un accès rapide et convenable à une grande diversité de structures. Ces processus peuvent impliquer jusqu'à cinq composantsThe construction of piperidinone and lactone scaffolds has been performed efficiently, combining radical and ionic processes. The synthesis of SEM-protected oximes by a multicomponent radical reaction enables, after hydrolysis of the oxime functional group, the access to a functionalized aldehyde. This compound is then converted into a lactone or a piperidinone by a ionic process.An approach minimizing the number of steps has been developed, thus allowing a rapid and convenient access to a large diversity of structures. These processes may involve up to five components
32
Desvergnes, Valérie. "Addition 1,2 du méthoxyallène lithié sur les hydrazones : aspects synthétique et mécanistique." Lyon 1, 1999. http://www.theses.fr/1999LYO10320.
Full textAbstract:
Ce travail s'est inscrit dans une demarche de valorisation des alcoxyallenes. L'addition 1,2 du methoxyallene lithie sur des insaturations de type c=n a ete etudiee dans le but d'acceder a des acides amines, naturels ou non, enantiomeriquement enrichis. L'addition 1,2 du methoxyallene lithie sur des hydrazones variees dans l'ether diethylique nous a permis d'obtenir des hydrazino allenes, et l'utilisation des samp-hydrazones a conduit a des composes diastereomeriquement purs. La transformation de ces composes en -amino-esters n'a pu etre realisee par suite d'une reaction parasite lors de l'ozonolyse du reste allenique. Par contre, une cyclisation spontanee des hydrazinures de lithium intermediaires a ete mise en evidence lorsque la reaction a lieu dans le tetrahydrofurane. La cyclisation se fait selon un processus 5-endo trig ou 4-exo dig et conduit donc a des n-amino 3-pyrrolines ou des n-amino azetidines. Il a ete montre que cette cyclisation s'etendait a plusieurs hydrazones et que la nature des produits de reaction et leurs proportions dependaient etroitement de la nature du substrat. Les 3-pyrrolines n-aminees synthetisees ont pu etre transformees en 1h 3-pyrrolines et en 3-amino et 3-alcoxy pyrroles, ce qui montre le potentiel de la sequence pour la synthese d'heterocycles azotes varies. Une etude mecanistique de la cyclisation observee a egalement ete effectuee mettant en evidence la complexite des phenomenes mis en jeu. Deux mecanismes vraisemblablement interdependants tenant compte des differents resultats experimentaux ont ete proposes.
33
Judele, Roxana Daniela. "Synthese und Eigenschaften von langkettig substituierten Azamakrozyklen-Metall-Komplexen und Hydrazidestern." Göttingen Sierke, 2007. http://d-nb.info/986056391/04.
Full text
34
Moussodia, Ralph-Olivier. "Synthèse et études conformationnelles de 1:1-[alpha-alpha-Nalpha-Bn-hydrazino]mères linéaires et cycliques." Thesis, Université de Lorraine, 2012. http://www.theses.fr/2012LORR0230/document.
Full textAbstract:
Ce travail décrit la synthèse et l'étude structurale de 1:1-[alpha/alpha-Nalpha-Bn-hydrazino]mères linéaires et cycliques. Après avoir mis au point une méthode générale de synthèse en solution des alpha-Nalpha-hydrazinoesters diversement substitués sur l'azote alpha, ces derniers ont été engagés dans l'élaboration de 1:1-[alpha/alpha-Nalpha-Bn-hydrazino]mères linéaires et cycliques de taille variable. Des études conformationnelles utilisant la RMN, l'IR et les RX ont permis de montrer que la présence de l'azote supplémentaire dans le squelette permettait l'établissement de liaisons hydrogène intramoléculaires conduisant à la formation d'hydrazinoturn. Ainsi l'alternance d'acides alpha-aminés naturels et d'alpha-hydrazinoacides conduit à une auto-structuration des oligomères linéaires par formation de y-turn et d'hydrazinoturn, identique en série hétéro- comme homochirale. En série cyclique, une analyse par RX a permis de mettre en évidence, à l'état solide, la formation de nanotubes due à l'empilement des cyclotétramères hétérochiraux. Cette conformation existe dans le toluène et le dodécane et conduit à la formation d'un gel. Bien que n'ayant pas de preuves de sa structure à l'état solide, le gel formé par le cyclohexamère hétérochiral dans le cyclohexane nous conforte dans l'idée d'une auto-structuration comparable. Les analyses RMN et IR en variation de concentration et température ont quant à elles mis en évidence la dynamique de formation des nanotubes. L'étude sur le cyclotétramère homochiral a cependant montré qu'il ne formait pas de gel. Le gel étant révélateur d'une auto-structuration, ceci nous conduit à nous interroger sur la versatilité du squelette macrocyclique 1:1-[alpha/alpha-Nalpha-Bn-hydrazino] pour l'établissement de nanotubesThis work describes the synthesis and the structural study of linear and cyclic 1:1-[alpha/alpha-Nalpha-Bn-hydrazino]mers. After having designed a general method to synthesize alpha-Nalpha-hydrazinoesters with various surrogates on the alpha nitrogen in solution, these were used to build linear and cyclic 1:1-[alpha/alpha-Nalpha-Bn-hydrazino]mers of varied length. Conformational studies resorting to NMR, IR and X-ray crystallography have shown that the presence of a supplementary nitrogen within the backbone enables to form intramolecular hydrogen bonds, leading to the formation of hydrazinoturns. Thus, the alternation of natural alpha-aminoacids and alpha-hydrazinoacids leads to the autostructuration of the linear oligomers through the formation of y-turns and hydrazinoturns, both in the hetero and homochiral series. In the cyclic series, an X-ray crystallography analysis revealed the formation of nanotubes in the solid state, through the stacking of heterochiral cyclotetramers. This conformation exists in toluene and dodecane and leads to the formation of a gel. Despite having no proof of its structure in the solid state, the gel formed by the heterochiral cyclohexamer in cyclohexane confirms a comparable auto-structuration. Finally, concentration- and temperature-dependant NMR and IR studies have revealed the dynamics of the formation of nanotubes. The study of the homochiral cyclotetramer has however shown that it was not able to form a gel. As the gel is indicative of an auto-structuration, this has led us to question the versatility of the macrocyclic 1:1-[alpha/alpha-Nalpha-Bn-hydrazino] backbone towards the formation of nanotubes
35
Tursun, Ahmatjan. "Synthèse asymétrique de spirohétérocycles : un accés modulaire à des spiroacétals, une approche originale des spiroaminoacétals." Phd thesis, Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00688834.
Full textAbstract:
De nombreux composés naturels bioactifs incluent dans leur squelette complexe un motif spiroacétalique. Des spiroacétals modèles avec une activité antitumorale ont été décrits. La présence d'un atome d'azote peut amplifier cette activité, nous avons étudié la classe originale des spiroaminoacétals. Nous avons mis au point une synthèse énantiosélective de spirohétérocycles qui module : la taille des cycles et leur structure azotée ou oxygénée. Notre stratégie utilise une étape-clé d'alkylation itérative de l'acétone diméthylhydrazone "one-opt" par des synthons iodés polyfonctionnalisés, suivie d'une déprotection-spirocyclisation. Son efficacité a été illustrée par la synthèse des 1,7-dioxaspiro[5;5]undécane, 1.7dioxaspiro[5.5]undécane-3-ol, 1,6-dioxaspiro[4.5]décanes et aza-1-oxaspiro[5.5] undécane. Les séries 6-aza -1 - oxaspiro[4.5]décane et 7-aza-1-oxaspiro[5.4]décane ont été explorées. Les analyses structurales (RMN, modélisation moléculaire) ainsi que les premiers tests biologiques (cellules cancéreuses) sont présentés
36
Lebreton, Jacques. "Synthèse totale des C-Nor D-homostéroïdes." Paris 11, 1986. http://www.theses.fr/1986PA112193.
Full textAbstract:
Nous proposons dans cette thèse deux types de solution afin d’évaluer l’évolution des fluctuations sur les composantes du champ à deux modes couplés dans une cavité. Dans une première approche, nous intégrons tous les termes de la matrice densité du champ à deux modes, puis dans une deuxième approche, nous développerons sur ordinateur, à l’aide d’un programme utilisant le langage symbolique REDUCE, les séries de Taylor des observables, qui sont alors évaluées à l’aide des approximants de Padé quadratiques. De cette étude nous avons pu dégager les propriétés caractéristiques suivantes : quels que soient les champs en entrée, il existe une durée d’interaction optimale, qui permet d’obtenir une réduction optimale des fluctuations. Le dispositif est capable de comprimer des champs thermiques jusqu’à les rendre sub-quantiques. Dans tous les cas, la compression des fluctuations s’accentue avec la puissance des champs en entrée : le « squeezing » apparaît donc comme un effet quantique macroscopiqueThe first part of this thesis describes various model reactions pertaining to the total synthesis of C-nor D-homosteroids. Various methods for the synthesis of α-acetonyl ketones were tested and compared with each other. The most general and efficient method appeared to be the alkylation, with methallyl chloride, of the carbanion derived from a N,N dimethylhydrazone, followed by ozonolysis of both double bonds. The second part of this work describes an efficient and stereo selective total synthesis of C-nor D-homosteroid compounds, following a general pathway of the A→B→ C→D type. The A-B ring system was provided by the Wieland-Miescher ketone. The ring C was formed by intramolecutar cyclisation of an appropriate γ-diketone. Construction of the ring C was achieved by means of a Birch reductive alkylation, followed by intramolecular cyclisation of the intermediate δ-diketone thus formed. C-nor D-homosteroids having six asymmetric carbons as well as the required "natural" trans-anti-trans configuration were thus obtained in eleven steps from the Wieland-Miescher ketone. This probably represents one of the simplest and most efficient routes leading to C-nor D-homosteroids
37
Dumoulin, David. "Variations méthodologiques autour des samp-hydrazones chirales : applications et développements." Thesis, Lille 1, 2009. http://www.theses.fr/2009LIL10072/document.
Full textAbstract:
Le travail présenté dans ce mémoire a porté dans un premier temps sur l’élaboration et le développement d’une stratégie générale d’accès aux tétrahydro-2-benzazépines diversement substituées sur les positions 3, 4 et 5 de l’unité azépinique avec contrôle des centres stéréogéniques intégrés dans la charpente. Ce défi synthétique a été assuré par un certain nombre de réactions d’a-alkylation et/ou d’addition nucléophiles 1,2 sur des SAMP-hydrazones, voire encore par des réactions d’addition 1,4 sur des esters a,ß-insaturés. Nous avons ensuite concentré nos efforts sur une nouvelle voie d’accès visant à substituer asymétriquement la dernière position du cycle azépinique « épargnée » lors du processus évoqué précédement : la position 1. Ainsi, nous avons élaboré une nouvelle voie de synthèse énantiosélective de 1-alkyl-2-benzazépin(on)es associant une attaque diastéréosélective sur des SAMP-hydrazones chirales et une réaction de métathèse cyclisante appliquée à des diènehydrazides énantioenrichis. La viabilité de notre méthode a été garantie en travaillant sur différents modèles poly et diversement substitués sur le noyau aromatique, et en incorporant une chaîne alkyle de longueur variable en position 1 du noyau azépine. Enfin, désireux de montrer l’étendue du potentiel synthétique de la méthodologie développée dans le deuxième chapitre, nous avons, dans la dernière partie de ce mémoire, élaboré la première voie de synthèse asymétrique d’un alcaloïde de la famille des phénanthroquinolizidines, récemment découvert dans le monde végétal et d’importance pharmacologique avérée : la Boehmériasine AThe work reported in this manuscript was initially concerned with the development of a conceptually new asymmetric approach to a variety of 2-benzazepines differentially substituted at C-3, C-4 and C-5. The control of the stereogenic centres was ensured by the use of a-alkylation and/or nucleophilic 1,2-addition reactions on SAMP-hydrazones, or by 1,4-addition processes on structurally related a,ß-unsaturated esters. We also embarked on a synthetic approach liable to ensure the stereochemistry at C-1. For this purpose, we have developed a new general asymmetric synthesis of 1-alkyl-2-benzazepin(on)es, which is based upon the combination of the highly diastereoselective nucleophilic 1,2-addition on chiral SAMP-hydrazones with a ring-closing metathesis. Viability of our method was ensured by the assembling of poly and diversely substituted models, and by varying the length of the alkyl chain at C-1 on the azepine ring system.Finally, in order to extend the feasibility of the methodology developed in the second chapter, we have disclosed the first asymmetric total synthesis of an phenanthroquinolizidin alkaloid recently extracted from vegetal sources and endowed with established pharmacological properties: Boehmeriasin A
38
Ollivier, Anthony. "Synthèse asymétrique de spiroacétals : vers la broussonétine H." Phd thesis, Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand II, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00653357.
Full textAbstract:
Le motif spiroacétal est une structure présente dans le squelette de nombreuses molécules naturelles possédant des activités biologiques variées et pour laquelle il existe de nombreuses voies de synthèse. En revanche, son analogue azoté, le motif spiroaminal a été beaucoup moins étudié. Le premier de nos objectifs a consisté à développer une voie de synthèse énantiosélective, la plus générale possible, de ce motif. La stratégie retenue repose sur une étape clé de spirocyclisation acido-catalysée d'aminohydroxycétones issues de l'alkylation séquentielle de l'acétone N,N-diméthylhydrazone par divers synthons iodés. Si les spiroaminals attendus n'ont pas pu être obtenus, ces cétones polyfonctionnalisées ont permis d'accéder efficacement à des spiroacétals originaux : les 1,6-dioxaspiro [4.6] undécanes et les 1,7-dioxaspiro [5.6] dodécanes. Dans une deuxième partie de notre travail, nous nous sommes intéressés à la synthèse totale de la broussonétine H, spiroacétal naturel possédant une très forte activité inhibitrice vis-à-vis de β-glycosidases. Son élaboration a été envisagée par couplage entre deux fragments clé : le 2-éthynyl-1,7-dioxaspiro [5.5] undécane et un iminocyclitol porteur d'un époxyde. La synthèse de ces deux composés a été réalisée en peu d'étapes et avec d'excellents rendements. Leur couplage a permis l'obtention d'un précurseur directe de la broussonétine H. L'étape finale de déprotection reste à optimiser afin de permettre l'isolement du produit naturel.
39
El, Hajj Ahmad. "Nouveaux concepts d’élaboration de la pyrazolidine par la méthode Raschig et par voie indirecte, en transitant par la 1 et 2-pyrazoline, suivie d’une hydrogénation catalytique : synthèses et modélisations cinétiques, équilibres entre phases et schémas de procédés." Thesis, Lyon 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LYO10354.
Full textAbstract:
Ce travail, effectué dans le cadre d'une convention de recherche avec la Société ISOCHEM, a pour objectif la mise au point d'un nouveau procédé de synthèse de la pyrazolidine par la voie Raschig directe et par voie indirecte, en transitant par la 1 et 2-pyrazoline, suivie d'une hydrogénation catalytique. Cette hydrazine suscite un grand intérêt en raison de ses nombreuses applications dans l'industrie pharmaceutique et des cosmétiques. Cette thèse a été financée par le Centre National de Recherche Scientifique dans le cadre d'une bourse doctorale ingénieure/PED. La première partie est consacrée à l'étude du procédé Raschig direct qui résulte de l'action de l'hypochlorite de sodium sur un excès d'amine. La définition du process a nécessité la détermination des cinétiques et des mécanismes réactionnels afin de déterminer les rendements, les temps de séjour et de simuler numériquement l'ensemble des opérations de synthèse. Les conditions d'extraction ont été établies en exploitant les particularismes des équilibres entre phases impliqués afin d'élaborer le flow-sheet correspondant. La seconde partie est relative à la voie indirecte. Elle est basée sur l'élaboration de la 1- pyrazoline par une double déshydrohalogénation du N,N-dichloro-1,3 diaminopropane. La pyrazolidine est ensuite obtenue par hydrogénation catalytique du groupe azo. Un modèle global d'élaboration de la pyrazolidine a été établi qui nous a permis de déterminer les conditions optimales et de définir les segments synthèses et extractions ainsi que les différentes opérations unitaires du procédé ainsi que les bilans matière et énergieThis work, conducted as part of a research agreement with the Company ISOCHEM, aims to develop a new synthesis of pyrazolidine by the raschig method and by indirect way via 1 and 2-pyrazoline followed by catalytic hydrogenation. This hydrazine is very important, because of its many applications in the pharmaceutical and cosmetic industries. This thesis was funded by the National Center for Scientific Research as part of a doctoral fellowship engineer / PED. The first part is devoted to the study of the direct Raschig process resulting from the action of sodium hypochlorite in an excess of amine. The definition of the process involved the determination of the kinetic and reaction mechanisms to determine yields, residence time and to simulate numerically the overall operations of synthesis. The extraction conditions were established by exploiting the peculiarities of the phase equilibria in order to developed the flow-sheet. The second part relates to the indirect way. It is based on the synthesis of the 1 pyrazoline by double dehydrohalogenation of N,N-dichloro-1,3-diaminopropane. The pyrazolidine is then obtained by catalytic hydrogenation of the azo group. A global model for developing the pyrazolidine was established which allowed us to determine the optimum conditions and to identify segments syntheses and extractions as well as various unit operations of the process and the mass and energy balances
40
Breuer, Irene. "Asymmetrische Synthese von Sordidin, 7-epi-Sordidin und von Polyoleinheiten mit quartären Stereozentren." Aachen : Mainz, 2005. http://deposit.d-nb.de/cgi-bin/dokserv?idn=976668076.
Full text
41
Ostache, Nicu-Carmin. "Synthèse et fonctionnalisation de bicycles 5-5 polyazotés : pyrazolo[3,4-d]thiazoles et pyrazolo[3,4-c]pyrazoles." Thesis, Orléans, 2019. http://intranet.univ-orleans.fr/bibliotheques/theses/nicu-cosmin-ostache_3378_vm.pdf/.
Full textAbstract:
Les structures bicycliques azotées sont parmi les entités les plus utilisées dans le domaine thérapeutique.Les bicycles 5:5 polyazotés sont des structures moins décrites que leurs analogues 6:6 ou6:5. Malgré le potentiel pharmacologique des pyrazolo [3,4-d] thiazoles et des pyrazolo [3,4-c] pyrazoles,deux exemples de ces familles rares, seuls quelques procédés de préparation et de fonctionnalisationdirecte de ces charpentes hétérocycliques sont décrits.De ce fait, l’objectif principal de nos recherches vise à développer de nouvelles voies de synthèse vers cesdeux charpentes bicycliques et ce, à partir de substrats facilement accessibles. Des stratégies efficaces ontété mises au point et s’appuient sur réactions de condensations avec des hydrazines, des N-cyclisationsintramoléculaires, des halogénations chimiosélectives et diverses réactions de couplage-croisé. De surcroît,le motif pyrazolo[3,4-d]thiazole a été fusionné à une structure triazapentalène, afin d’évaluer les propriétésspectroscopiquesNitrogen-rich fused bicyclic structures are undisputedly one of the most used scaffolds for therapeutic use.The 5:5 polynitrogenated bicycles are moieties considerably less documented then their 6:6 or 6:5analogues. Despite the pharmacological potential of the pyrazolo[3,4-d]thiazoles and of thepyrazolo[3,4-c]pyrazoles, two examples of such rare families, only few methods of preparation and directfunctionalization of these heterocyclic moieties have been described.In this context, the main goal of our research aims at exploring new routes towards these bicyclic systemsfrom readily available and affordable starting materials. Efficient strategies were developed relying onhydrazine condensations, on intramolecular N-cyclizations, on chemo-selective halogenation and variouscross-coupling reactions. Moreover, the pyrazolo[3,4-d]thiazole entity was fused to a triazapentalenestructure in order to assess the spectroscopic properties
42
Bouget, Karine. "Synthèse et évaluation d'hydrazino aza et N-azapeptoi͏̈des, analogues de peptides aldéhydes inhibiteurs d'enzymes impliquées dans le déroulement du cycle cellulaire." Rennes 1, 2001. http://www.theses.fr/2001REN10109.
Full textAbstract:
Le protéasome est un complexe protéique responsable de la dégradation d'un certain nombre de protéines impliquées dans le déroulement du cycle cellulaire. Des pathologies sont associées à un dysfonctionnement du protéasome. Pour mieux comprendre ces dérégulations et leurs conséquences, des inhibiteurs spécifiques des trois activités enzymatiques du protéasome (PGPH, chymotrypsine et trypsine) ont été développés. Nous avons mis au point une méthodologie de synthèse afin d'obtenir une nouvelle classe de pseudopeptides, analogues d'inhibiteurs déjà décrits (ALLN et MG132). Les pseudopeptides, nommés hydrazino aza et N-azapeptoi͏̈des sont constitués d'une unité aza ou N-aza amino acide et d'une (ou deux) unités acide hydrazino acétique Na-substitué. Ces nouveaux analogues se caractérisent par l'absence de centres chiraux carbonés, des chaînes latérales portées par des atomes d'azote pyramidaux, un squelette peptidique enrichi en atomes d'azote et une extrémité C-terminale modifiée. Cette méthodologie de synthèse permet d'accéder à une bibliothèque de molécules de type hydrazinopeptoi͏̈dique. Nous avons également étudié la structuration des pseudopeptides synthétisés à l'état solide et en solution. Nous avons analysé la capacité et la sélectivité des hydrazino aza et N-azapeptoi͏̈des à inhiber les activités enzymatiques du protéasome, ainsi que leur capacité à perturber le déroulement du cycle cellulaire de cellules XL2 d'amphibien (Xenopus Laevis).
43
Pasco, Morgane. "Synthèse asymétrique de diamines cyclopentaniques polyfonctionnelles : des outils pour l'étude d'interactions avec l'ARN." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05P626.
Full textAbstract:
Il a été établi au laboratoire que les diamines 1,3 cyclopentaniques fonctionnalisées pouvaient mimer le motif central des aminoglycosides et permettre ainsi d’accéder à de nouvelles molécules capables de se lier aux ARN. Ces diamines peuvent être facilement obtenues après fonctionnalisation d’hydrazines bicycliques, par coupure de la liaison N-N. Différentes voies de synthèse ont été développées pour introduire un atome de fluor de façon régio-, diastéréo- et dans certains cas énantiosélective sur ces composés polyazotés. Les diamines fluorées obtenues ont ensuite permis de mettre en évidence un phénomène de reconnaissance chirale supramoléculaire en présence d’ARN, qui se traduit par un dédoublement caractéristique en RMN 19F. Ces petites molécules peuvent donc constituer d’intéressantes sondes structurales pour l’étude d’interactions ligands-ARN. La désymétrisation des diamines 1,3 cyclopentaniques meso par substitution allylique a également été étudiée. La catalyse à l’iridium n’a pas permis de différencier les deux amines, seule la stéréochimie de la position allylique ayant pu être contrôlée efficacement. En revanche, le produit de monoallylation linéaire a pu être obtenu avec un excès énantiomérique allant jusqu’à 61 % en présence d’une catalyse au palladiumIn the laboratory, functionalized 1,3-cyclopentanic diamines have been developped to design new RNA ligands by mimicking the central framework of aminoglycosides. These diamines are easily obtained after functionalization of bicyclic hydrazines and cleavage of the N-N bond. Different synthetic routes has been explored to allow a regio-, diastereo- and in some cases enantioselective introduction of a fluorine atom on these polynitrogenated compounds. Binding experiments using 19F NMR highlighted a supramolecular chiral recognition phenomenon between the fluorinated diamines and RNA. This led to a split of the signal correlated with the location of the fluorine nucleus and the structure of the RNA. Fluorinated diaminocyclopentanes could then serve as useful probes for the study of ligand-RNA interactions. The desymmetrisation of meso 1,3- cyclopentanic diamines using allylic substitution reactions has been studied as well. With the use of iridium catalysis, the efficiency of the resolution of the two amines proved to be very low, and only stereochemistry of the allylic position has been fully controlled. However, the linear monoallylated product could been obtained with an enantiomeric exces up to 61 % using palladium catalysis
44
Marten, Jan. "Synthese, strukturelle Charakterisierung und theoretische Betrachtungen von Arylhydrazonen des Pentan-2,4-dion-Typs." Doctoral thesis, Technische Universitaet Bergakademie Freiberg Universitaetsbibliothek "Georgius Agricola", 2009. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:105-7158940.
Full textAbstract:
Gegenstand der vorliegenden Arbeit ist die intensive strukturelle Untersuchung von Arylhydrazonen des Pentan-2,4-dion-Typs. Durch Variation des Molekülgerüstes und der Synthese geeigneter Arylhydrazonderivate sowie der anschließenden strukturellen Charakterisierung mittels Röntgen-Einkristallstrukturuntersuchung sollte versucht werden, die Molekülgeometrien sowie packungsbestimmende Parameter zu ermitteln. Dies dient längerfristig der Erschließung dieser Substanzklasse im Sinne des Crystal Engineering zum Aufbau supramolekularer Netzwerkstrukturen und zur Klärung festkörperbedingter Phänomene. Es lässt sich feststellen, dass die untersuchten Arylhydrazone über ein sehr dominantes, intramolekulares, sechsgliedriges Wasserstoffbrückenbindungsmotiv verfügen, welches anhand von 28 Röntgeneinkristallstrukturanalysen von Arylmono- und Dihydrazonen, Hydrazonkomplexen sowie strategisch relevanten Schlüsselverbindungen im Hinblick auf strukturdominierende Parameter untersucht werden konnte. Neben der Analyse der erhaltenen Festkörperstrukturen und dem Vergleich mit berechneten Geometrien, spielte dabei die eingehende Untersuchung unerwarteter Substitutions- und Komplexierungsreaktionen sowie konformell- und tautomer- geprägter Eigenheiten eine wesentliche Rolle, die die Arylhydrazone in Übereinstimmung mit vorangegangenen Betrachtungen als vielgestaltige Substanzklasse bestätigen konnten.
45
Schiltz, Stéphanie. "Approche de synthèse du tricycle ABC du taxol." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2005. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00001803.
Full textAbstract:
Le taxol est un composé découvert en 1965 à partir d'un extrait d'if du Pacifique (Taxus Brevifolia Nutt.). Son mode d'action original et inconnu au moment de sa découverte a fait de cette molécule une référence en matière de traitement anti-cancéreux. La présence de nombreuses fonctionnalités oxygénées, le nombre élevé de centres asymétriques et surtout sa structure tétracyclique comportant de plus un cycle à huit chaînons ont suscité l'intérêt des chercheurs depuis sa publication. Découverte dans les années 1970, la réaction de métathèse cyclisante des oléfines est un outil synthétique extrêmement puissant permettant la préparation de cycles de diverses tailles. Cette étude envisage l'utilisation de cette réaction pour préparer le cycle à huit chaînons du taxol. La première rétrosynthèse étudiée se fonde sur la fermeture du cycle B à huit chaînons par une réaction de métathèse cyclisante entre les carbones C9 et C10. La première étape de ce travail est consacrée à la préparation des précurseurs de métathèse. Un travail d'optimisation des conditions ne nous a cependant pas permis d'obtenir les diènes souhaités, par réaction de Shapiro ou de Nozaki-Hiyama-Kishi. Une nouvelle stratégie est ensuite étudiée: la fermeture du cycle B s'envisage cette fois-ci entre les carbones C10 et C11. Le diène souhaité serait obtenu par une réaction d'addition nucléophile entre le précurseur linéaire du cycle A et le cycle C. Ces deux précurseurs sont tout d'abord préparés par des méthodes rapides, simples et efficaces, donnant accès à des composés énantiomériquement purs. Les réactions d'additions nucléophiles sont ensuite étudiées. Une optimisation des paramètres permet d'obtenir le composé souhaité sous la forme d'un mélange 1:1 de deux diastéréoisomères, qui sont séparés à l'étape suivante. L'étude des figures de diffraction aux rayons X de ces deux composés permet d'attribuer la configuration relative de chaque centre asymétrique. Les composés obtenus sont ensuite transformés en quelques étapes en précurseurs de métathèse. Le diastéréoisomère comportant la mauvaise stéréochimie pour la sythèse du taxol se dégrade en présence du catalyseur de métathèse. En revanche, le diastéréoisomère comportant la bonne stéréochimie pour la sythèse du taxol cyclise en quelques heures en présence de catalyseur de Grubbs II pour donner le cyclooctène cis. De plus, en présence de catalyseur de Grubbs I, l'obtention d'un mélange des cyclooctènes cis et trans est mise en évidence. Enfin, une étude menée en annexe démontre la possibilité d'introduire la fonctionnalité oxygénée manquante sur le cycle C en utilisant comme produit de départ la cétone de Wieland-Miescher.
46
Bischoff, Laurent. "Amination electrophile nouveaux reactifs d'amination electrophile. Preparation d'alpha-hydrazino-beta-hydroxyesters. Application a la synthese de molecules d'interet biologique." Paris 6, 1994. http://www.theses.fr/1994PA066495.
Full textAbstract:
Dans le cadre de l'etude de l'amination electrophile, de nouveaux reactifs d'amination ont ete developpes. Ces reactifs derivant de l'hydroxylamine permettent l'introduction d'une fonction amine n-protegee, a partir d'organolithiens et cuivreux facilement accessibles. Nous avons d'abord elargi l'utilisation du n-tosyloxycarbamate de tertiobutyle metalle developpe au laboratoire, en l'appliquant a l'amination de divers organometalliques: alkyllithiens, alkylcuivreux, boranes et organocuivreux aromatiques obtenus par echange halogene-metal. Nous avons egalement mis au point de nouveaux reactifs d'amination, en modifiant le groupe partant et le groupe protecteur portes par l'azote. Il est ressorti de cette etude que la o-mesitylenesulfonyl-n-allyloxycarbonylhydroxylamine ou msah est un agent d'amination particulierement stable et efficace, permettant pour la premiere fois le transfert du groupe nhalloc sur un organometallique et sur la n-methyl-aniline. Dans une deuxieme partie de ce travail, nous avons synthetise des alpha-hydrazino-beta-hydroxyesters optiquement purs par amination electrophile. Nous avons pu, par l'utilisation d'enolates de dioxanones et de dianions zinciques, ameliorer considerablement la diastereoselectivite de la reaction. De plus, nous avons prepare une serie de beta-hydroxyesters par hydrogenation asymetrique en presence de catalyseurs chiraux au ruthenium. Les exces enantiomeriques obtenus sont de 30 a 99%. Ainsi, la sequence hydrogenation asymetrique amination electrophile diastereoselective nous a permis de synthetiser une large gamme d'alpha-hydrazino-beta-hydroxyesters anti optiquement purs. Nous avons illustre cette methodologie par la synthese des deux enantiomeres anti de la (3)-carboxy-(4)-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydropyridazine, un constituant de la luzopeptine a, antibiotique antitumoral. Cette synthese a ete realisee en 7 etapes avec un rendement global de 19% a partir de l'acide 3-(e)-hexenoique commercial. D'autre part, dans des travaux figurant en annexe, des essais d'hydroxylation electrophile de beta-hydroxyesters et de dioxanones ont ete realises, mais les resultats obtenus sont mediocres
47
Hazelard, Damien. "Synthèse stéréosélective d'acides aminocyclobutanecarboxyliques : préparation de dérivés de la sérine et de l'ornithine." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA112301.
Full textAbstract:
Le travail rapporté concerne la synthèse stéréosélective d'acides alpha-aminocyclobctanecarboxyliques béta-substitués, notamment deux dérivés cyclobutaniques d'aminoacides naturels (ornithine, sérine). Ces acides aminés ont des activités biologiques potentielles. L'étape clé de leur synthèse est une réaction asymétrique de Strecker sur des cyclobutanones 2-substituées. La première partie expose deux nouvelles méthodes de synthèse de cyclobutanones 2-substituées opt. Actives. La première est basée sur une transestérification enzymatique de la 2-hydroxyclobutanone ou de dérivés pour donner l'alcool et l'acétate correspondants énantiopurs avec d'excellents excès énantiomériques. Ces deux composés sont ensuite transformés en les deux énantiomères de la 2-benzyloxycyclobutanone. La deuxième méthode est basée sur l'alkylation asymétrique d'imines ou hydrazones chirales dérivées de la cyclobutanone. Les diverses 2-alkyl-cyclobutanones opt. Actives, dont certaines sont détectées dans les aliments irradiés, sont obtenues avec de bons rdts et de bons excès énantiomériques. La seconde partie décrit la synthèse d'analogues cyctobutaniques de la serine et de l'otnithine dont l'étape clé est une réaction de Strecker sur des cyclobutanones chirales ou racémiques. La diastéréosélectivé de cette réaction en fonction des conditions expérimentales est précisée. L a configuration absolue de chaque aminonitrile obtenu est déterminée par diffraction de RX. Ces nitriles donnent pour la première fois en 3 étapes les analogues de la serine et de l'omithine. Dans cette partie est aussi rapportée une séquence asymétrique one-pot alkylation-Strecker pour obtenir rapidement des acides aminésThis work deals with the stereoselective synthesis of alpha-aminocyclobutanecarboxylic acids in particular two cyclobutanic derivatives of natural amino acids: ornithine and serine. These aminoacids could potentially have biological properties. In the new pathway the key-step is based on a stereoselective one-pot asymmetric Strecker-reaction from 2-substituted cyclobutanones. In the first part, we report two new synthetic methods of optically active 2-substituted cyclobutanones. The first one is based on enzymatic transesterification of 2-hydroxyclobutanone or derivatives to give corresponding enantiopure alcohol and acetate with good yields and excellent enantiomeric excesses. Both compounds are transformed in few steps into both enantiomers of 2-benzyloxycyclobutanone. The second method describes an asymmetric alkylation of chiral imines or hydrazones prepared from cyclobutanones. Thus optically active 2-alkyl-cyclobutanones, some of them are detected in irradiated foodstuffs, are obtained with good yields and good enantiomeric excesses. In the second part, we describe the synthesis of cyclobutanic amino acid analogues of serine and ornithine. The key-step is an asymmetric Strecker reaction from chiral or racemic cyclobutanones, in which the diastereoselectivity under various conditions is specified and absolute configurations of amino nitriles are determined by X-ray crystallographic analysis. These amino nitriles give for the first time in 3 steps serine and ornithine derivatives. In this part we also report a one-pot asymmetric alkylation-Strecker reaction to obtain optically active beta-alkylated amino nitriles, which are potentially precursors of aminoacids
48
Mwande-Maguene, Gabin. "Conception, synthèse et activité antiplasmodiale de nouveaux composés ferrocéniques." Thesis, Lille 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LIL10055/document.
Full textAbstract:
La pharmacomodulation des molécules biologiquement actives par l’introduction d’une entité organométallique telle que le ferrocène constitue une alternative très intéressante pour pallier aux problèmes de recrudescence des résistances aux antipaludiques. Ce travail de thèse est centré sur la conception, la synthèse et l’activité antiplasmodiale de nouveaux composés ferrocéniques. Quatre familles de molécules ont été modifiées structuralement par l’introduction d’un motif ferrocénique. Ainsi, les aminohydroxynaphtoquinones (analogues de l’atovaquone), les hydrazones quinoléiques et acridiniques, les 4-aminoquinoléines (analogues de la chloroquine) et les benzodiazépines (dérivés du flurazepam) ferrocéniques ont été synthétisées. Les études biologiques d’inhibition de la croissance de P. falciparum sur des clones de laboratoire et des isolats cliniques gabonais ont abouti à des résultats très prometteurs, notamment pour la famille des 4-aminoquinoléines ferrocéniques. L’activité cytotoxique et l’indice de sélectivité de ces composés ont également été étudiés et ainsi permis de dégager des candidats médicaments pour un prochain développementPharmacomodulation of biologically active drugs by the introduction of an organometallic entity such as ferrocene constitutes a very interesting alternative to compensate the problematic increase of antimalarial drug resistances. This PhD work is focused on the design, the synthesis and the study of antiplasmodial activity of new ferrocenyl compounds. For this purpose, four families of drugs containing a ferrocenyl entity were synthesized and studied for the first time. Thus, several aminohydroxynaphthoquinones (Atovaquone analog), quinolinyl- and acridinylhydrazones, 4-aminoquinolines (Chloroquine analog) and benzodiazepines (Flurazepam analog) were designed and obtained in good conditions. The ferrocenyl derivatives were evaluated for their antimalarial activity in vitro upon Plasmodium falciparum strains and gabonese clinical isolates. Some of these synthesized compounds have displayed very promising results, in particular for the ferrocenyl 4-aminoquinolines derivatives. The cytotoxic activity and the selectivity index of these compounds have indicated some of them as promising candidates for further development
49
Dauge, Delphine. "Cyclisations radicalaires 5-endo-trig et Synthèses d'agents anti-cancéreux." Phd thesis, Ecole Polytechnique X, 2005. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00002296.
Full textAbstract:
Les travaux présentés dans ce manuscrit ont permis dans un premier temps de développer avec succès deux nouvelles méthodes pour réaliser des cyclisations radicalaires 5-endo et dans un second temps d'illustrer le potentiel synthétique de la chimie radicalaire des xanthates, mise au point au sein du laboratoire, par son application à la synthèse de substances biologiquement actives. Dans la première partie, différentes approches permettant un accès aux γ-lactames par cyclisation radicalaire 5-endo sans l'utilisation de métaux lourds toxiques tel que l'hydrure de tributylétain ont été étudiées. L'originalité des deux systèmes développés réside dans l'oxydation du radical issu de la cyclisation. Ainsi, contrairement aux réactions induites par l'hydrure de tributylétain, différents γ-lactames insaturés peuvent être obtenus après déprotonation. Les travaux réalisés dans la deuxième partie ont permis l'élaboration de nombreux analogues des duocarmycines, qui ont fait l'objet de tests biologiques. Ces différents composés ont pu être préparés grâce à une synthèse convergente et efficace qui consiste à coupler un noyau alkylant avec un bras intercalant par formation d'une hydrazone. Différentes parties alkylantes ont été synthétisées rapidement grâce à l'application de la séquence d'addition-cyclisation radicalaire à partir de xanthate, précédemment développée au laboratoire. Une étude a également été menée pour tenter d'apporter des modifications à ces molécules. Enfin, nous avons préparé divers bras intercalants selon plusieurs méthodes. Nous avons ensuite couplé les différentes parties. Les molécules ainsi synthétisées ont révélé des activités cytotoxiques très prometteuses (IC50 ~ 0.5-1.2 µM). Cette étude prouve donc l'intérêt synthétique de la chimie radicalaire des xanthates.
50
Chauveau, Ariane. "Synthèse stéréosélective de composés diazotés par cycloadditions 1,3-dipolaires et réactions apparentées." Paris 5, 2003. http://www.theses.fr/2003PA05P632.
Full textAbstract:
Les travaux de cette thèse concernent l'élaboration de molécules diazotées chirales et hautement fonctionnalisés, issues d'un dérivé optiquement pur du R-(-)-phénylglycinol. Le premier chapitre décrit la cycloaddition 1,3-dipolaire, avec différents dipolarophiles, d'ylures d'azométhine-imine chiraux. Une famille de bicycles [6,5] optiquement actifs et polyfonctionnalisés, présentant une large gamme de substituants, est ainsi élaborée. Certains bicycles formés par cycloaddition sont ensuite transformés de façon non épimérisante, afin d'accéder à une famille de pyrazolidines et de diamines 1,3 chirales polysubstituées. Enfin, la condensation d'ylures d'azométhine-imine avec des b-cétoesters en présence d'acides de Lewis permet l'accès à des bicycles [6,5] monoinsaturés, avec une excellente stéréosélectivité. L'étude du mécanisme réactionnel met en évidence une analogie avec la réaction de Biginelli, plutôt qu'avec les cycloadditions 1,3-dipolairesThe general aim of our present work was the elaboration of highly functionnalized, chiral diazacompounds, from an optically pure R-(-)-phenylglycinol derivative. In the first part, different chiral, non-racemic azomethine-imine ylids underwent 1,3-dipolar cycloaddition with olefines, leading to a new family of polysubstituted [6,5] bicyclic hydrazines, with good yields and high stereoselectivities. Some of the bicyclic compounds were then transformed into pyrazolidines and 1,3-diamines, without epimerization. Finally, chiral azomethine-imine ylides reacted with b-cetoesters under Lewis-acid catalysis, giving access to monoinsaturated [6,5] bicycles with excellent stereoselectivities. The mechanism appeared to be closer to the Biginelli reaction than to 1,3-dipolar cycloadditions