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Dissertations / Theses on the topic 'Identification de cibles thérapeutiques'

Author: Grafiati

Published: 16 November 2024

Last updated: 31 July 2025

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1

Colleville, Bérénice. "Identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans le rétrécissement aortique." Thesis, Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR084/document.

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Abstract:

Le rétrécissement aortique calcifie (RAC) est la valvulopathie la plus fréquente dans les pays occidentaux et touche environ 2% des sujets de plus de 65 ans. Initialement considérée comme une dégénérescence passive de la valve aortique liée à l’âge, le RAC est actuellement considéré comme une pathologie complexe et hautement régulée et qui aboutit à un épaississement et à une calcification des feuillets valvulaires aortiques. A ce jour les mécanismes initiateurs et favorisant la progression du RAC ne sont pas complètement élucidés, et d’autre part, aucun traitement ne s’est avéré efficace pour

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Colleville, Bérénice. "Identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans le rétrécissement aortique." Electronic Thesis or Diss., Normandie, 2019. http://www.theses.fr/2019NORMR084.

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Abstract:

Le rétrécissement aortique calcifie (RAC) est la valvulopathie la plus fréquente dans les pays occidentaux et touche environ 2% des sujets de plus de 65 ans. Initialement considérée comme une dégénérescence passive de la valve aortique liée à l’âge, le RAC est actuellement considéré comme une pathologie complexe et hautement régulée et qui aboutit à un épaississement et à une calcification des feuillets valvulaires aortiques. A ce jour les mécanismes initiateurs et favorisant la progression du RAC ne sont pas complètement élucidés, et d’autre part, aucun traitement ne s’est avéré efficace pour

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Rakotondrahaso, Valomanda. "Identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans le cancer de la prostate." Thesis, Montpellier, 2019. http://www.theses.fr/2019MONTT023/document.

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Abstract:

En France, le cancer de la prostate est le premier cancer par son incidence ainsi que la troisième cause de mortalité pour cette pathologie. La progression de la maladie est dépendante des androgènes. Ainsi l’un des traitements majeurs du cancer de la prostate est la déprivation androgénique : le blocage de la production ou de l’action des androgènes conduit à inhiber la croissance tumorale. La plupart des patients répondent à cette thérapie, cependant l’évolution de la pathologie vers un stade d’insensibilité à la castration est inévitable, ce qui est associé à un mauvais pronostic. Au cours

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Prat, Valentine. "Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée." Thesis, Nantes, 2017. http://www.theses.fr/2017NANT1011/document.

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Abstract:

L'insuffisance cardiaque (IC) à fraction d'éjection préservée (FEP) est la forme majoritaire d'IC. Cette pathologie liée au vieillissement est un problème de santé public majeur pour laquelle il n'existe aucun traitement efficace. L'accès à des biopsies humaines est très difficile, et hélas, les modèles animaux actuellement décrits dans la littérature ne reproduisent que partiellement le phénotype des patients, et ne permettent pas d'en comprendre la physiopathologie complexe. L'équipe dans laquelle a été réalisé ce travail possède un modèle de rat transgénique surexprimant le récepteur ß3-adr

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Poiraudeau, Loïc. "Identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans le cancer neuroendocrine de la prostate." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2023. http://www.theses.fr/2023UPASL143.

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Abstract:

Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l'homme et il constitue la deuxième cause de mortalité par cancer chez l'homme dans les pays industrialisés. Le traitement systémique de ces cancers repose sur une déprivation androgénique par castration chirurgicale ou pharmacologique. Le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) est traité par des inhibiteurs de la voie des androgènes (ARPI). Cependant, environ un tiers des patients ne sont pas sensibles à ces médicaments et les autres, sensibles initialement, développent malheureusement une résistance se

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6

Moine-Franel, Alexandra. "Cartographie des poches aux interfaces protéine-protéine et identification de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2023. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2023SORUS634.pdf.

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Abstract:

Les interactions protéine-protéine (IPP) représentent une source importante de potentielle cibles thérapeutiques car elles jouent un rôle crucial dans de nombreux et divers processus biologiques, notamment dans le développement de pathologies. Bien que les IPP apparaissent comme des cibles thérapeutiques prometteuses, elles demeurent plus difficiles à étudier que les cibles thérapeutiques conventionnelles. En effet, les IPP connues sont caractérisées par des motifs structuraux particuliers qui limitent leur potentiel « druggable » c’est-à-dire leur capacité à lier et être modulées par une peti

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7

Bruyère, Emilie. "Etude de la carcinogenèse oesophagienne dans un modèle in vivo : identification de nouvelles cibles thérapeutiques." Thesis, Lille 2, 2011. http://www.theses.fr/2011LIL2S015.

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Abstract:

Le pronostic de l’adénocarcinome œsophagien (ADC) est très sombre, avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 10 %, du à sa détection tardive. L’incidence de ce cancer est en constante augmentation depuis une trentaine d’année dans les pays occidentaux. L’ADC se développe sur un œsophage de Barrett, metaplasia induite par une exposition chronique de l’ œsophage au reflux duodéno-gastro-œsophagien. Notre équipe a précédemment montré que certains acides biliaires presents dans ce reflux régulent l’expression des deux mucines membranaires MUC1 et MUC4, ainsi que la PI3K et NFB dans une li

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Moore-Morris, Thomas. "Identification de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles parmi les récepteurs couplés aux protéines G des muscles striés." Montpellier 2, 2009. http://www.theses.fr/2009MON20162.

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Abstract:

Les Récepteurs Couplés aux Protéines G (RCPGs) sont la plus grande et la plus diversifiée des familles de récepteurs membranaires. Environ un tiers des molécules thérapeutiques actuellement disponibles sur le marché ciblent un nombre très limité des membres de cette famille. Une meilleure connaissance de l'expression des RCPGs dans divers tissus et contextes physiopathologiques devrait permettre d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Les pathologies cardiaques sont la première cause de mortalité dans le monde occidental et sont souvent associées à une dysfonction des muscles squelett

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9

Souleyreau, Wilfried. "Identification de nouveaux facteurs pronostiques et de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles dans le cancer du rein." Thesis, Bordeaux, 2015. http://www.theses.fr/2015BORD0422/document.

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Abstract:

Le cancer du rein compte parmi les 10 types de cancers les plus fréquents chez l’Homme. Il n’existe aujourd’hui aucun marqueur biomoléculaire dans ce type de cancer, et dans le cas d’un cancer métastatique, l’arsenal thérapeutique aujourd’hui disponible manque d’efficacité. Les différents processus mis en jeu lors de la progression tumorale sont encore mal connus. La connaissance de ces processus pourrait permettre de mettre en évidence de nouvelles cibles thérapeutiques, ainsi que des marqueurs biomoléculaires pronostiques ou diagnostiques de la maladie. Dans un premier projet, et afin de mie

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Bouillez, Audrey. "Implication de la mucine membranaire MUC1 dans la progression tumorale rénale et identification de nouvelles cibles thérapeutiques." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2014. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01062692.

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Abstract:

Le carcinome rénal représente 5% des tumeurs de l'adulte et se développe au niveau des tubules rénaux. Le sous-type histologique majeur des cancers du rein est le carcinome rénal à cellules claires (cRCC). 90% des cRCC présentent une inactivation biallélique du gène suppresseur de tumeur de Von Hippel Lindau (VHL) induisant une activation constitutive de la voie de l'hypoxie via le facteur de transcription HIF1-α (Hypoxia Inducible Factor) qui contribue à la physiologie des tumeurs. Les cRCC sont des tumeurs à la fois radio- et chimiorésistantes, rendant la prise en charge thérapeutique des pa

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Masliantsev, Konstantin. "Rôle des signalisations STAT3 et Hippo dans les gliomes : Identification de nouveaux biomarqueurs pronostiques et cibles thérapeutiques." Thesis, Poitiers, 2018. http://www.theses.fr/2018POIT1407/document.

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Abstract:

Les gliomes malins sont les tumeurs les plus fréquentes du système nerveux central. Les glioblastomes représentant plus de 50% des gliomes, constituent la forme la plus agressive et sont particulièrement résistants à la radiochimiothérapie. Au sein de ces tumeurs réside une sous-population de cellules souches tumorales (CSG) qui pourrait être responsable de leurs initiation, progression et résistance aux traitements. Ces processus sont gouvernés par des voies de signalisation, pour la plupart activées de manière constitutive et dont l’étude est nécessaire afin de mieux comprendre les mécanisme

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Toulmonde, Maud. "Analyse Intégrée génomique, protéomique et radiomique des Sarcomes Pléomorphes Indifférenciés : Identification et Validation de nouvelles cibles thérapeutiques." Thesis, Bordeaux, 2019. http://www.theses.fr/2019BORD0429.

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Abstract:

Les Sarcomes indifférenciés pléomorphes (UPS pour Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma) forment un groupehétérogène « par défaut ». Nous avons émis l’hypothèse qu’il existe un lien entre le niveau de dédifférenciation des UPS et l’infiltrat immun intra-tumoral, et que cette relation repose sur des altérations génomiques ainsi que sur l’activation de voies de signalisation spécifiques associées à un impact thérapeutique potentiel. Les objectifs de ce travail étaient de générer une classification des UPS intégrant une approche génomique, immunophénotypique, protéomique et radiomique, et d’identi

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Ramuz, Olivier. "Identification de marqueurs pronostiques et de cibles thérapeutiques potentielles dans le domaine des lymphomes malins non hodgkiniens." Aix-Marseille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX20659.

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Abstract:

Alors que certaines entités de lymphomes non hodgkiniens (LNH) restent mal définies, d'autres, a priori mieux définies, manquent de marqueurs pronostiques capables de dépister les patients de mauvais pronostic. Des techniques dites " à grande échelle " appliquées à la recherche de marqueurs biologiques et pronostiques se sont récemment développées. Nous avons appliqué ces techniques " à grande échelle " aux LNH, et identifié des signatures moléculaires pronostiques pour le lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) et le lymphome folliculaire (LF). Pour le LBDGC, nous avons validé l'impact p

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Charvin, Delphine. "Dopamine et dégénérescence des neurones striataux dans la maladie de Huntington : vers l' identification de nouvelles cibles thérapeutiques." Paris 6, 2005. https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00069699v2.

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Dumartin, Laurent. "Identification de cibles diagnostiques et thérapeutiques potentielles pour l’adénocarcinome canalaire pancréatique dans un nouveau modèle chez l’embryon de poulet." Thesis, Bordeaux 1, 2008. http://www.theses.fr/2008BOR13739.

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Abstract:

L’Adénocarcinome Canalaire Pancréatique (ACP), la forme majeure de cancer du pancréas, est un des cancers les plus mortels du fait de son agressivité d’invasion locale et de dissémination vasculaire et de l’absence de méthode de détection précoce de la maladie. Nous avons développé un nouveau modèle d’invasion in vivo, sur la membrane chorio-allantoïdienne de l’embryon de poulet, permettant d’analyser les mécanismes d’interactions entre les cellules tumorales pancréatiques et leur microenvironnement. Nous avons montré que dans ce modèle les gènes codant pour les protéines sécrétées nétrine-1 e

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Voisin, Maud. "Etude du métabolisme du cholestérol dans la progression et la résistance des cancers mammaires et identification de nouvelles cibles thérapeutiques." Thesis, Toulouse 3, 2015. http://www.theses.fr/2015TOU30274/document.

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Abstract:

Le cancer du sein (CS) est le cancer le plus fréquent et la principale cause de décès par cancer chez les femmes. Par conséquent, il ya un besoin urgent de caractériser les acteurs moléculaires impliqués dans l'étiologie du cancer du sein, de la progression et de la résistance afin de développer de nouvelles solutions thérapeutiques pour améliorer le pronostique des patients. Le but de ce travail a été d'étudier un onco-métabolite produit à partir du cholestérol, identifié au laboratoire, et de caractériser son rôle et les enzymes régulant sa formation. Cet onco-métabolite est un promoteur de

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Tolza, Claire. "Fra-1 et Fra-2 dans les cancers du sein triple négatifs : mécanismes transcriptionnels et identification de cibles thérapeutiques potentielles." Thesis, Montpellier, 2016. http://www.theses.fr/2016MONTT094/document.

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Abstract:

Les cancers du sein triple négatifs (TNBC) ne bénéficient d’aucune thérapie ciblée et restent incurables. L’identification de nouvelles cibles moléculaires diagnostiques et surtout, thérapeutiques constitue donc un enjeu majeur pour le traitement de ces cancers. Fra-1 et Fra-2, deux constituants du complexe transcriptionnel AP-1, sont surexprimés dans les TNBC où ils participent à l’agressivité tumorale et/ou la métastatisation. Les gènes cibles de Fra-1 et Fra-2, ainsi que les mécanismes moléculaires via lesquels ils gouvernent la transcription de leurs gènes cibles sont très peu caractérisés

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Benajiba, Lina. "Identification and Characterization of New Therapeutic Targets in Acute Myeloid Leukemia." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS173.

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Abstract:

La leucémie aiguë myéloïde (LAM) est une pathologie hématologique dont le pronostic reste très défavorable, malgré les progrès réalisés dans la compréhension des mécanismes physiopathologiques sous-tendant son développement. Identifier de nouvelles stratégies anti-leucémiques représente donc une étape clé dans la concrétisation des avancées thérapeutiques. Grâce à la combinaison de plusieurs approches de criblage génétiques et pharmacologiques, l’objectif de ma thèse a été de définir et valider de nouvelles cibles thérapeutiques dans les LAM. La première partie de ma thèse a eu pour but de tra

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Quoyer, Julie. "Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour préserver la masse fonctionnelle des cellules bêta pancréatiques au cours du diabète de type 2." Montpellier 2, 2009. http://www.theses.fr/2009MON20141.

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Abstract:

Les cellules β pancréatiques synthétisent et sécrètent l'insuline, unique hormone hypoglycémiante de l'organisme. Ces cellules jouent donc un rôle central dans l'apparition du diabète. Aussi, préserver leur masse fonctionnelle est essentiel. Les Récepteurs Couplés aux Protéines G (RCPG) du Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) ou du Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide (PACAP) sont considérés comme des cibles thérapeutiques potentielles car ils régulent la fonction et la survie des cellules β. La dissection des mécanismes moléculaires liant ces récepteurs à leurs effets biologiques est

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Snollaerts, Thibaut. "Identification of new regulators for PML nuclear bodies." Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066386/document.

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Abstract:

La protéine Promyelocytic Leukemia (PML) est impliquée dans de nombreux processus cellulaires, et identifiée comme un suppresseur de tumeur. Cette protéine est le composant structural des Corps Nucléaires PML (CNs-PML) dont l'intégrité, compromise dans certaines leucémies, dépend strictement de sa SUMOylation. Ce projet de thèse visait à identifier de nouveaux régulateurs des CNs-PML, et par extension de la voie SUMO, en utilisant comme 'read-out' l'anatomie des CNs-PML, laquelle est extrêmement sensible au niveau de SUMOylation cellulaire globale. Ces travaux sont basés sur un criblage siARNs

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Fernandez, Solène. "Microenvironnement médullaire et résistance à la Midostaurine dans les leucémies aiguës myéloïdes FLT3-ITD Identification de cibles thérapeutiques par criblage génomique fonctionnel." Thesis, Bordeaux, 2020. http://www.theses.fr/2020BORD0281.

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Abstract:

Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) sont des hémopathies malignes agressives. Environ 30% des patients présentent des mutations ITD (Internal tandem reapeat) affectant le récepteur tyrosine kinase FLT3. Ces mutations sont associées à des résistances et à un taux de rechute important au cours des chimiothérapies (Aracytine + Anthracyclines). Des thérapies ciblées utilisant des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) tels que la Midostaurine ont permis d’améliorer la survie des patients. Malgré cela, le traitement des LAM, reste un véritable défi en raison des rechutes persistantes. Caractériser l

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Snollaerts, Thibaut. "Identification of new regulators for PML nuclear bodies." Electronic Thesis or Diss., Paris 6, 2016. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2016PA066386.pdf.

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Abstract:

La protéine Promyelocytic Leukemia (PML) est impliquée dans de nombreux processus cellulaires, et identifiée comme un suppresseur de tumeur. Cette protéine est le composant structural des Corps Nucléaires PML (CNs-PML) dont l'intégrité, compromise dans certaines leucémies, dépend strictement de sa SUMOylation. Ce projet de thèse visait à identifier de nouveaux régulateurs des CNs-PML, et par extension de la voie SUMO, en utilisant comme 'read-out' l'anatomie des CNs-PML, laquelle est extrêmement sensible au niveau de SUMOylation cellulaire globale. Ces travaux sont basés sur un criblage siARNs

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Payre, Bruno. "Identification de nouvelles cibles du Tamoxifène impliquées dans son activité pharmacologique." Toulouse 3, 2008. http://thesesups.ups-tlse.fr/422/.

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Abstract:

Le tamoxifène (Tam) est le principal médicament utilisé dans le monde en hormonothérapie des cancers du sein qui expriment les récepteurs des oestrogènes. Dans une première partie de ma thèse j'ai participé à l'identification d'une nouvelle cible du Tam qui est l'acétyl-CoA cholestérol acyl transférase (ACAT). Nous avons montré in vitro, sur des microsomes de foie de rat, que le Tam est un inhibiteur de l'ACAT à des concentrations thérapeutiques et qu'il inhibe la transformation des macrophages en cellules spumeuses. Ce mécanisme peut donc expliquer les effets athéroprotecteurs du Tam. Le Tam

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Loppion, Géraldine. "Identification de marqueurs protéiques du contrôle de la spermatogenèse chez la roussette (Scyliorhinus canicula L. ) et application à la recherche de nouvelles cibles thérapeutiques." Caen, 2009. http://www.theses.fr/2009CAEN2015.

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Pommerolle, Lenny. "Identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans la fibrose pulmonaire idiopathique : Etude du récepteur CD206 et des protéines de choc thermique HSP27 et αB-crystallin". Electronic Thesis or Diss., Bourgogne Franche-Comté, 2021. https://nuxeo.u-bourgogne.fr/nuxeo/site/esupversions/951bd793-5b06-4843-81c4-0d887829fdba.

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Abstract:

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie rare, qui constitue la forme la plus fréquence de pneumopathie interstitielle diffuse de l’adulte. Elle se caractérise par une accumulation massive de matrice extracellulaire, principalement de collagène, dans le parenchyme pulmonaire, ce qui entraine une altération dramatique et irréversible de la fonction respiratoire. La FPI est une pathologie mortelle qui survient principalement après 60 ans, et sa médiane de survie est d’environ 5 ans après diagnostic. Il n’existe aucun traitement curatif. A ce jour seuls 2 médicaments, la pirfénido

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Jeanpierre, Marie. "Implication de la voie de signalisation JAK/STAT dans le développement de maladies auto-immunes : caractérisation de maladies monogéniques et identification de cibles thérapeutiques." Electronic Thesis or Diss., Université Paris Cité, 2025. http://www.theses.fr/2025UNIP5007.

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Abstract:

La voie de signalisation JAK/STAT est au coeur de la transduction de nombreuses cytokines, elle est finement régulée par des inhibiteurs afin d'empêcher un emballement des réponses cytokiniques. C'est une voie essentielle pour l'orchestration du système immunitaire, souligné par le nombre croissant de variants caractérisés dans un large spectre de maladies, allant de l'immuno-déficience à l'auto-immunité et aux cancers. Dans le laboratoire d'accueil, nous utilisons le modèle unique que sont les maladies monogéniques afin d'appréhender les mécanismes physiopathologiques menant à la dérégulation

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Lachaud, Sophie. "Régulation de l'expression de PD-L1 dans le mélanome : identification de cibles thérapeutiques au moyen d’un crible génétique pour traiter le mélanome cutané TIE1 Regulates PD-L1 Expression in Melanoma." Thesis, université Paris-Saclay, 2020. http://www.theses.fr/2020UPASL065.

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Abstract:

Le mélanome cutané est une tumeur qui se développe à partir de cellules épidermiques appelées mélanocytes. Bien qu’il ne représente qu’environ 1% des cancers cutanés, le mélanome est responsable de 75% des décès dus aux cancers de la peau. L’agressivité du mélanome est liée à son très fort potentiel métastatique et une fois qu’il est disséminé les chances de survie diminuent dramatiquement. Le traitement par chirurgie est efficace lorsque le diagnostic est précoce. Mais, dans les cas de mélanomes non résécables ou métastatiques, les traitements offerts aux patients étaient jusqu’à récemment tr

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Ferron, Marine. "Identification de nouvelles cibles thérapeutique dans l'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée et le choc septique." Thesis, Nantes, 2017. http://www.theses.fr/2017NANT1046.

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Abstract:

L'insuffisance cardiaque (IC) touche 1-2% des adultes dans les pays développés. On distingue classiquement 2 formes d’IC : l’IC chronique, dont la mise en place est lente, et l’IC aigue dont l’apparition est rapide ou due à l'aggravation des symptômes et/ou des signes de l’IC. Quelles soient chroniques ou aigues, certaines formes d'IC n'ont pas de traitement efficace. L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (ICFEp) devient la forme prédominante d'IC chronique mais la compréhension de sa physiopathologie reste encore incomplète. Un modèle de rat transgénique sur-exprimant le ré

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Piedfer, Marion. "Identification de nouvelles cibles pro-apoptotiques dans les leucémies aiguës myéloblastiques." Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00781221.

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Abstract:

Les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) sont des maladies hématopoïétiques caractérisées par une prolifération incontrôlée de précurseurs myéloïdes bloqués à divers stades de différenciation. Le pronostic des LAM reste sombre à cause de la résistance aux traitements et des rechutes après rémission. En conséquence, des thérapies moins intensives et mieux tolérées doivent être développées ; ceci nécessite le développement de stratégies combinatoires associant des molécules avec des modes d'action différents pour augmenter l'efficacité des traitements. Plusieurs approches sont en cours d'étude

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Knockaert, Marie. "Mécanismes d'action des inhibiteurs de kinases cyclines-dépendantes : identification de leurs cibles intracellulaires par chromatographie d'affinité." Brest, 2002. http://hal.upmc.fr/tel-01116136.

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Abstract:

Parmi les 850 protéines kinases estimées du génome humain, la famille des kinases cyclines dépendantes (CDK) a fait l’objet de nombreuses études en raison de ses fonctions cellulaires essentielles. Les CDKs interviennent dans le contrôle du cycle cellulaire, mais aussi dans la transcription, la différenciation, l’apoptose ou le développement et le fonctionnement du système nerveux central. Très fréquemment, des dérégulations des CDKs sont observées dans les cancers, et ces observations ont encouragé la recherche d’inhibiteurs chimiques de leur activité catalytique en vue d’applications thérape

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Coste, Florence. "Nouvelles approches diagnostiques et thérapeutiques dans l'hypertension pulmonaire : apport de la tomodensitométrie et identification du facteur de croissance des nerfs NGF comme nouvelle cible thérapeutique." Thesis, Bordeaux, 2016. http://www.theses.fr/2016BORD0120/document.

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Abstract:

L’hypertension pulmonaire (HTP) est définie par une valeur de pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) supérieure à 25 mmHg au repos. Il existe des formes sévères d’HTP (HTPs) avec des valeurs de PAPm encore plus élevées associées à des symptômes plus marqués et à l’apparition de lésions anatomo pathologiques spécifiques. Le diagnostic et le développement de nouvelles thérapies sont des enjeux majeurs pour une meilleure prise encharge de ces patients À l’aide de la tomodensitométrie, nos travaux observationnels chez l’homme atteint debroncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO) ont m

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Tsofack, Serges Prosper. "Identification des partenaires de la protéines YB-1 impliqués au niveau de la chimiorésistance des composés à base de platine et mise au point des nouvelles cibles thérapeutiques." Doctoral thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25837.

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Abstract:

YB-1 (Y-Box-binding Protein 1) est une protéine multifonctionnelle qui affecte plusieurs processus biologiques incluant la transcription, la traduction, la réparation de l’ADN et le développement embryonnaire. YB-1 appartient à une large famille de protéines liant l’ADN / l’ARN avec un motif très conservé à travers l’évolution appelé CSD (Cold Shock Domain). YB-1 est une protéine surexprimée dans plusieurs tumeurs et affecte les différentes voies de développement des cancers. Une surexpression de la protéine YB-1 rend les cellules des cancers du sein, ovariens et colorectaux résistants aux com

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Saviano, Antonio. "Physiopathologie du foie à l'échelle de la cellule unique : caractérisation de l'hétérogénéité cellulaire et identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans les maladies hépatiques chroniques et le cancer hépatocellulaire." Thesis, Strasbourg, 2019. http://www.theses.fr/2019STRAJ093.

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Abstract:

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est parmi les principales causes de mortalité dans le monde et les traitements disponibles sont insuffisants. Ceci est dû à la connaissance limitée de la complexité biologique et du microenvironnement hépatiques en situation normale et pathologique. Pour répondre à ces besoins, nous avons développé un protocole de séquençage d’ARN sur cellule unique (scRNA-seq) à partir de tissus primaires de foie humain. Nous avons assemblé un atlas de cellules du foie humain et comparé le profil scRNA-seq du foie normal au profil du CHC. L’atlas a révélé l’hétérogénéité au

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Swayden, Mirna. "Rôle des modifications post-traductionnelles par les protéines de la famille de l'ubiquitine dans les mécanismes de résistance des cellules cancéreuses pancréatiques : identification et validation de nouvelles cibles thérapeutiques." Thesis, Aix-Marseille, 2019. http://www.theses.fr/2019AIXM0384.

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Abstract:

Le pronostic sombre de l'adénocarcinome pancréatique est principalement dû à la résistance rapidement acquise à tous les traitements conventionnels. Malgré les mécanismes de résistance spécifiques aux médicaments, aucun n’explique comment ces cellules résistent à tous types de stress induit par tous types de traitements anticancéreux. L'activation des voies de réponse au stress repose sur les modifications post-traductionnelles (PTM) des protéines impliquées. Parmi toutes les PTMs, celles médiées par la famille de protéines ubiquitine jouent un rôle central dans le processus. Notre objectif ét

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Coussy, Florence. "Identification de nouvelles thérapeutiques ciblées dans le cancer du sein à l’aide d’un large panel de tumeurs humaines xénogreffées." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS560.

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Abstract:

Le cancer du sein triple négatif (CSTN) représente 10-15% des cancers du sein. Son pronostic est sombre en particulier face à la rareté des thérapies ciblées adaptées à ce sous type. Sa complexité de prise en charge est directement liée à sa grande hétérogénéité tant au niveau moléculaire que morphologique.Dans ce contexte, nous avons développés des modèles de Patient Derived Xenograft (PDX) issus de CSTN. Ce modèle, robuste, a la particularité de retenir les caractéristiques (histologiques, génotypiques mais aussi phénotypiques) des tumeurs observées chez les patients.Dans notre cohorte de 61

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Cordonnier, Julien. "Toxoplasma gondii : identification par docking inverse sur des cibles moléculaires de composés actifs issus de ressources naturelles." Electronic Thesis or Diss., Reims, 2024. http://www.theses.fr/2024REIMS001.

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Abstract:

Les écorces d’arbres, co-produit de la sylviculture, constituent une source abondante et durable de substances naturelles. Toxoplasma gondii est le parasite responsable de la toxoplasmose, présentant une menace chez les fœtus, les nouveau-nés et les personnes immunodéprimées. Les thérapies actuelles, limitées et mal tolérées, font désormais face à des phénomènes de chimiorésistance. Ce travail de thèse a pour but d’explorer l’espace chimique associé aux écorces d’essences champardennaises, et les cibles protéiques essentielles à T. gondii. Une première évaluation in silico par docking inverse

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Bordignon, Benoît. "Cibles thérapeutiques d'analogues de l'acide ascorbique." Thesis, Aix-Marseille, 2013. http://www.theses.fr/2013AIXM5042.

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Abstract:

L'acide ascorbique (AA) a longtemps été décrit comme un agent antiprolifératif, mais la molécule doit être utilisée à très fortes doses, nécessitant des injections intraveineuses. La régulation stricte et complexe des concentrations sanguines et cellulaires rendent impossible le maintien des concentrations élevées sur une longue période.Avec la société KaïronKem, nous avons créé une chimiothèque de dérivés de l'AA. Le but de ce travail thèse était d'identifier des molécules dérivées dont l'action antiproliférative est supérieure à celle de l'AA. Parmi elles, nous avons sélectionné la plus prom

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Sow, Fatimata. "Métacaspases : cibles thérapeutiques contre le paludisme." Thesis, Lyon, 2016. http://www.theses.fr/2016LYSE1275/document.

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Abstract:

Le paludisme reste une des principales causes de mortalité infantile dans le monde tropical. L'émergence continue des résistances du parasite aux anti-paludiques constitue un sérieux problème de santé publique. La recherche de nouvelles cibles thérapeutiques, basée sur une connaissance plus approfondie des mécanismes moléculaires de la vie du parasite, est une nécessité permanente dans un paradigme de « reine rouge » qui s'applique parfaitement à la capacité d'adaptation du parasite. La découverte récente d'une métacaspase de Plasmodium falciparum (PfMCA1) et la mise en évidence de son rôle po

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Zassadowski, Fabien. "Identification de nouvelles cibles pour l'induction de la différenciation des cellules de Leucémies Aigües Promyélocytaires : interconnexions entre la signalisation du G-CSF et de l'acide rétinoïque dans un modèle de résistance à l'acide rétinoïque." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077028.

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Abstract:

Certains patients atteints de leucémies aiguës promyélocytaires (LAP) développent une résistance à l'ATRA rendant le traitement classique inefficace en cas de rechute. L'établissement de marqueurs prédictifs moléculaires ou cytologiques ainsi qu'une connaissance plus approfondie des mécanismes de régulation transcriptionnelle des gènes cibles de l'acide rétinoïque s'avère donc nécessaire afin d'adapter les stratégies thérapeutiques alternatives. L'étude sur le suivi de la maladie résiduelle de 223 patients atteints de LAP nous a permis de déterminer des seuils, définis sur les valeurs de nombr

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Aubin, Henri-Jean. "Troubles liés aux substances : les cibles thérapeutiques." Paris 12, 2006. https://athena.u-pec.fr/primo-explore/search?query=any,exact,990003939320204611&vid=upec.

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Abstract:

Nous avons travaillé sur 6 cibles thérapeutiques. (1) Maturation motivationnelle : nous avons développé une échelle mesurant la motivation à arrêter de fumer. (2) Arrêt de la consommation : nous avons montré que l'arrêt du tabac est favorisé par un traitement par bupropion et que la récupération du sommeil est améliorée par les patchs nicotiniques au cours du sevrage tabagique et par les carbamates au cours du sevrage alcoolique. (3) Troubles cognitifs : ils s'amendent dans les 6 mois suivant l'arrêt de l'alcool. (4) Comorbidité psychiatrique : les troubles maniques/hypomaniques induits par l'

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Lemaire, Julie. "MicroARN : biomarqueurs et cibles thérapeutiques en oncogenèse." Thesis, Lille 2, 2021. http://www.theses.fr/2021LIL2S006.

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Abstract:

Les microARN (miARN) représentent une classe de petits ARN non codants régulateurs de l’expression génique. Ils sont impliqués dans de nombreuses fonctions cellulaires et moléculaires essentielles. De plus, leur dérégulation joue un rôle important dans le processus de tumorigenèse. En effet, certains miARN ont été décrits comme des oncogènes ou des gènes suppresseurs de tumeur. Ces travaux de thèse s’inscrivent dans ce contexte. Ainsi, une première étude a consisté à identifier les miARN exprimés de manière différentielle dans les cellules tubulaires rénales proximales en réponse à une exposit

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Lancelot, Julien. "Caractérisation des sirtuines de Schistosoma mansoni : cibles thérapeutiques potentielles." Phd thesis, Université du Droit et de la Santé - Lille II, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01053816.

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Abstract:

La schistosomiase représente actuellement la seconde endémie parasitaire mondiale après le paludisme. Annuellement, cette pathologie est responsable de 280 000 décès et 700 millions d'individus y sont exposés dans 74 pays à travers le monde. Actuellement, le traitement de la schistosomiase repose sur l'utilisation d'un seul médicament, le Praziquantel®. Ainsi, le développement de nouveaux médicaments est devenu une priorité absolue pour l'OMS. Dans cette étude, notre objectif a été d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques afin de développer de nouveaux précurseurs de médicaments. Au cou

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Ligat, Gaëtan. "Cytomégalovirus humain, mutations de résistance et nouvelles cibles thérapeutiques." Thesis, Limoges, 2017. http://www.theses.fr/2017LIMO0046/document.

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Abstract:

Le cytomégalovirus humain (CMVH) est un pathogène opportuniste majeur en cas d’immunodépression et représente la principale cause d’infection congénitale d’origine virale. Bien qu’efficaces, l’utilisation des molécules conventionnelles est limitée par l’émergence de résistance et leur toxicité. Il devient alors nécessaire de développer de nouveaux traitements.L’étude des nouvelles mutations émergeant sous traitement antiviral demeure donc essentielle. L’introduction de ces nouvelles mutations, par mutagénèse « en passant », dans un chromosome bactérien artificiel contenant le génome viral nous

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Bergeron, Christophe. "Les polyamines : agents diagnostiques et cibles thérapeutiques en oncologie pédiatrique." Rennes 1, 1993. http://www.theses.fr/1993REN1B006.

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Barret, Agnès. "Maladies à Prions : Recherche de nouvelles molécules et cibles thérapeutiques." Limoges, 2004. http://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/af6145d5-a69f-4351-bbbb-71d633a51d8e/blobholder:0/2004LIMO0030.pdf.

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Abstract:

La recherche de molécules thérapeutiques dans le traitement des maladies à prions a conduit à la mise en évidence d’un faible potentiel de la quinacrine, actuellement administrée aux patients, et d’une nouvelle métalloporphyrine, dans un modèle animal d’accumulation de PrPres périphérique, pour lequel il semble nécessaire de préciser les fonctions des cibles cellulaires. Les héparanes mimétiques (HM) semblent les composés les plus prometteurs, en raison de leur très bonne efficacité à la fois in vitro et in vivo. L’effet des HM ne se limite pas à ce seul rôle, puisqu’ils permettent de réverser

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Tran, Quang Thuy. "Les récepteurs β3-adrénergiques vasculaires : implications physiopathologiques et cibles thérapeutiques". Nantes, 2009. http://www.theses.fr/2009NANT30VS.

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Abstract:

La régulation β-adrénergique (β-AR) de la fonction cardiovasculaire est assurée par trois sous-types de récepteurs β-AR, β1, β2 et β3-AR, ayant des rôles différents en physiopathologie. Mon travail de thèse a consisté à étudier le rôle des β-AR, en particulier β3-AR, dans l'aorte thoracique de rat, dans des conditions physiologiques et dans des modèles pathologiques (insuffisance cardiaque et choc endotoxémique). Tout d'abord, j'ai mis en évidence des propriétés agoniste β3-AR et antagoniste α1-AR du racémique du nébivolol, un β-bloquant vasodilatateur de 3ème génération, dans l'aorte de rats.

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Pardo, Jérémie. "Méthodes d'inférence de cibles thérapeutiques et de séquences de traitement." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2022. http://www.theses.fr/2022UPASG011.

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Abstract:

Un enjeu majeur de la médecine des réseaux est l’identification des perturbations moléculaires induites par les maladies complexes et les thérapies afin de réaliser une reprogrammation cellulaire. L’action de la reprogrammation est le résultat de l’application d’un contrôle. Dans cette thèse, nous étendons le contrôle unique des réseaux biologiques en étudiant le contrôle séquentiel des réseaux booléens. Nous présentons un nouveau cadre théorique pour l’étude formelle des séquences de contrôle. Nous considérons le contrôle par gel de noeuds. Ainsi, une variable du réseau booléen peut être fixé

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Bretones, Santamarina Jorge. "Integrated multiomic analysis, synthetic lethality inference and network pharmacology to identify SWI/SNF subunit-specific pathway alterations and targetable vulnerabilities." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2024. http://www.theses.fr/2024UPASL049.

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Abstract:

De nos jours, la communauté scientifique s'accorde sur la nécessité de diagnostics et de thérapies personnalisés pour les patients atteints de cancer, conçus par des études translationnelles combinant approches expérimentales et statistiques. Les défis actuels incluent la validation de modèles expérimentaux précliniques et leur profilage multi-omiques, ainsi que la conception de méthodes bioinformatiques et mathématiques dédiées pour identifier les combinaisons de médicaments optimales pour chaque patient.Cette thèse a visé à concevoir de telles approches statistiques pour analyser différents

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Le, Behot Audrey. "Nouvelles cibles thérapeutiques de l'accident vasculaire cérébral : GpIbα et ADAMTS-4". Caen, 2013. http://www.theses.fr/2013CAEN3164.

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Abstract:

Le seul traitement aigu de l’AVC ischémique est la thrombolyse par l’activateur tissulaire du plasminogène recombinant (rtPA). Néanmoins, l’efficacité de la thrombolyse est influencée par la composition du thrombus : lorsqu’il est riche en plaquettes, il est résistant au rtPA. En modélisant in vivo 2 étiologies (embolique et thrombose in situ) de l’AVC ischémique, l’objectif de ce travail a été d’étudier l’efficacité de la thrombolyse et les mécanismes de la thrombose. Dans les conditions ischémiques, la limitation des dommages cérébraux dépend du rétablissement rapide de la perfusion sanguine

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Marret, Séverin. "Identification de cibles sur critères cinématiques." Bordeaux 1, 2008. http://www.theses.fr/2008BOR13613.

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Abstract:

Le travail présenté dans cette thèse traite du problème de l'identification de cibles manoeuvrantes, non coopératives, c'est-à-dire sans IFF, dans le cas mono-senseur, et sans guerre électronique. Dans un premier temps, les données considérées sont des mesures issues d'un radar à partir desquelles sont estimées les caractéristiques cinématiques de la cible. Ces mesures sont traitées par un filtre hybride, avec une approximation de type "pruning" : le GSFr. Cet algorithme de filtrage est basé sur le traitement des chaînes de Markov cachées. Dans un second temps, afin d'améliorer les estimations

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