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Dissertations / Theses on the topic 'Immunoglobuline intraveineuse'
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1
PERARD, ALAIN. "Activite anticomplementaire des immunoglobulines intraveineuses : etude methodologique." Strasbourg 1, 1989. http://www.theses.fr/1989STR15091.
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ROMAIN, ERIC. "Une observation d'hemosiderose pulmonaire idiopathique : apport therapeutique des immunoglobulines par voie intra-veineuse." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO1M351.
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3
Rosier, Bruno. "Utilisation des immunoglobulines polyvalentes intraveineuses dans un service de médecine interne de 1982 à 1992 : à propos de 60 cas." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2M138.
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REVEILLERE, CECILE. "Interet des veinoglobulines r dans le traitement du purpura thrombopenique idiopathique chez l'enfant." Nantes, 1990. http://www.theses.fr/1990NANT053M.
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5
Rault, Jean-Michel. "Syndrome de Kawasaki : formes atypiques et difficultés de diagnostic." Montpellier 1, 1996. http://www.theses.fr/1996MON11090.
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Heitz-Calatayud, Sabine. "Traitement des fausses couches spontanées à répétition par les immunoglobulines intraveineuses : études immunologiques et rôle potentiel des grands lymphocytes granuleux déciduaux." Lyon 1, 1997. http://www.theses.fr/1997LYO1T234.
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7
Guilmin, Caroline. "Evolution des prescriptions d'immunoglobulines intraveineuses polyvalentes à l'hôpital Saint-Louis de 1993 à 1997 : vers une maîtrise des indications ?" Paris 5, 1997. http://www.theses.fr/1997PA05P180.
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Das, Mrinmoy. "The regulatory effects of circulating normal immunoglobulins on autophagy and Th17 response." Thesis, Paris 6, 2017. http://www.theses.fr/2017PA066153/document.
Full textAbstract:
Les immunoglobulines circulantes jouent un rôle critique dans l’homéostasie immune en modulant les fonctions des cellules du système immunitaire. Au cours de ma thèse, j’ai exploré les effets régulateurs des immunoglobulines G thérapeutiques (IVIG) et des immunoglobulines A monomériques circulantes (mIgA) sur l’autophagie et les réponses Th17 respectivement. Les IVIg sont une préparation thérapeutique d’IgG normales poolées. Elles ont utilisées comme agent anti-inflammatoire dans le traitement de maladies auto-immunes et inflammatoires variées. Cependant, les mécanismes ne sont pas complètement élucidés et plusieurs mécanismes mutuels et non exclusifs ont été proposés. L’autophagie est un important processus biologique impliquant la dégradation lysosomale des composants cellulaires endommagés et des protéines mal repliées. Il y a plusieurs preuves montrant l’implication de l’autophagie dans les maladies auto-immunes et auto-inflammatoires incluant la découverte de polymorphismes dans des gènes liés à l’autophagie. J’ai montré que l’induction de l’autophagie par les IVIG représente un nouveau mécanisme d’action permettant leur effet thérapeutique dans les maladies auto-immunes et inflammatoires. Les Th17 représentent une cible attractive pour traiter plusieurs maladies inflammatoires et auto-immunes. Malgré le fait qu’elles sont le deuxième anticorps le plus abondant dans la circulation, la function immunorégulatrice des IgA n’est relativement pas explorée. J’ai montré que les IgA monomériques (mIgA) inhibent la différentiation et l’amplification des cellules Th17 humaines et la production de leur cytokine effectrice IL-17A<br>Circulating immunoglobulins play a critical role in the immune homeostasis by modulating the functions of immune cells. In my thesis, I investigated the regulatory effects of therapeutic immunoglobulin G (IVIG) and circulating monomeric immunoglobulin A (mIgA) on autophagy and human Th17 response respectively. IVIG is a therapeutic preparation of pooled normal IgG. It is used as an anti-inflammatory agent in the treatment of a wide variety of autoimmune and inflammatory diseases. However, the mechanisms are not yet fully elucidated and several mutually non-exclusive mechanisms have been proposed. Autophagy is an important biological process involving lysosomal degradation of damaged cellular components and misfolded proteins. There are several evidences that support the involvement of autophagy in autoimmune and auto- inflammatory disorders including the discovery of polymorphisms in autophagy-related genes. I show that induction of autophagy by IVIG represents a novel mechanism of action in achieving therapeutic effect in autoimmune and inflammatory diseases. Th17 cells represent an attractive target to treat several inflammatory and autoimmune diseases. Despite being second most abundant antibody in the circulation, the immunoregulatory function of IgA is relatively unexplored. I have shown that monomeric IgA (mIgA) inhibits differentiation and amplification of human Th17 cells and the production of their effector cytokine IL-17A
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Chérin, Patrick. "L'immunomodulation au cours des myosites." Paris 11, 1996. http://www.theses.fr/1996PA11T027.
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MUGUET, CASTELL PAQUERETTE. "Les immunoglobulines intraveineuses en dermatologie." Dijon, 1994. http://www.theses.fr/1994DIJOM083.
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LOYRION, CLINKEMAILLIE VALERIE. "Asthme et immunoglobulines intraveineuses haute-dose." Lille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994LIL2M108.
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12
Garcia, Katia. "Utilisation d'immunoglobulines intraveineuses dans la prévention du risque infectieux chez le prématuré." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR23001.
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Galeotti, Caroline. "Effets des immunoglobulines intraveineuses sur les cellules de l'immunité innée." Thesis, Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS054.
Full textAbstract:
Les IgIV, une préparation thérapeutique d'IgG normales, sont utilisées dans le traitement de diverses maladies auto-immunes et inflammatoires. Les mécanismes par lesquels les IgIV exercent une activité anti-inflammatoire ne sont pas complètement compris. Elles interagissent avec de nombreux composants du système immunitaire et modulent leurs fonctions. Des études récentes ont rapporté que l'hème oxygénase-1 (HO-1) joue un rôle important dans la régulation de la réponse inflammatoire dans un certain nombre de pathologies. Plusieurs agents thérapeutiques exercent des effets anti-inflammatoires grâce à l'induction de l'HO-1. Etant donné le rôle commun anti-inflammatoire de l'HO-1 et des IgIV, j'ai étudié l'implication de l'HO-1 dans les mécanismes d'action des IgIV. J'ai montré que les effets des IgIV ne sont pas associés à l'induction de l'HO-1, que ce soit dans des cellules de l'immunité innée comme les monocytes, cellules dendritiques ou macrophages, ou dans les reins et foie de souris avec une encéphalomyélite auto-immune expérimentale traitées par les IgIV. Des données récentes dans des modèles expérimentaux suggèrent que les IgIV induisent la sécrétion d’IL-4 des basophiles en augmentant l’IL-33 des cellules innées SIGN-R1+. J’ai rapporté que les IgIV induisent directement l’activation de basophiles pré-stimulés avec l’IL-3 alors que contrairement au modèle murin, l’IL-33 n’est pas indispensable. L’activation des basophiles par les IgIV est associée à l’expression augmentée de CD69 et la sécrétion d’IL-4, d’IL-6 et d’IL-8. Ces fonctions sont médiées par les fragments F(ab’)2 qui se lient à des IgE membranaires et activent la voie Syk<br>Intravenous immunoglobulin (IVIG), a therapeutic normal immunoglobulin G preparation, is used in the therapy of various autoimmune and inflammatory conditions. The mechanisms by which IVIG exerts anti-inflammatory effects are not completely understood. It interacts with numerous components of the immune system including dendritic cells, macrophages, T and B cells and modulates their functions. Recent studies have reported that heme oxygenase-1 (HO-1) pathway plays an important role in the regulation of inflammatory response in several pathologies. Several therapeutic agents exert anti-inflammatory effects via induction of HO-1. Therefore, in view of common anti-inflammatory role exerted by both HO-1 and IVIG, I investigated if mechanisms of IVIG implicate HO-1. I show that anti-inflammatory effects of IVIG were not associated with an induction of HO-1 either in innate cells such as monocytes, dendritic cells and macrophages or in the kidneys or liver of experimental autoimmune encephalomyelitis. Recent data in experimental models suggest that IVIG induces IL-4 in basophils by enhancing IL-33 in SIGN-R1+ innate cells. I reported that IVIG directly induces activation of IL-3-primed basophils while unlike mice IL-33 was dispensable. The activation of basophils by IVIG was associated with enhanced expression of CD69 and secretion of IL-4, IL-6 and IL-8. These functions of IVIG are mediated via F(ab’)2 fragments that bind to basophil surface IgE and activate Syk pathway
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Séïté, Jean-François. "Effets des immunoglobulines intraveineuses sur les lymphocytes B humains." Brest, 2011. http://www.theses.fr/2011BRES3207.
Full textAbstract:
Les immunoglobulines intraveineuses (IVIg) sont préparées à partir de pool de plasmas de milliers de donneurs sains et sont utilisées depuis les années 80 dans le traitement de certaines maladies autoimmunes. Leurs modes d’actions sont peu connus chez l’homme et nous avons donc souhaité étudier leurs effets sur les lymphocytes B (LB). Nous avons ainsi identifié CD22 comme étant un récepteur membranaire capable de lier les IVIg, d’empêcher la cellule de répondre à une stimulation de son BCR et d’entraîner un arrêt du cycle cellulaire et une entrée en apoptose. Nous avons également montré que les IVIg pouvaient inhiber l'activation des LB par les Toll-like receptors de l’immunité innée. Ce mécanisme fait intervenir une phosphatase et aboutit au blocage de la voie NF-kB, l’une des principales voies de signalisation de la cellule. Nos différentes observations nous ont montré qu’il existait de nombreuses similitudes entre le LB traité par IVIg et le LB en anergie qui est caractérisé par son absence de réponse face à la stimulation auto-antigénique. Ainsi, les IVIg perturbent le passage des BCR dans les radeaux lipidiques membranaires où sont émis les signaux activateurs et bloquent la libération de calcium, facteur déterminant dans l’activation de la cellule. Dans une dernière série d’expériences, nous avons vérifié notre hypothèse et montré que le traitement par IVIg prévenait la réponse à une immunisation chez la souris. Ainsi, les IVIg agissent sur les LB aussi bien au niveau des mécanismes de l’immunité adaptative que de l'immunité innée et cela dès les premiers évènements qui surviennent suite à la stimulation de la cellule. Tous ces phénomènes entraînent une non- réponse qui est suivie d’une élimination du LB<br>IVIg is prepared from pooled plasma of healthy donors and used as a therapeutic agent in autoimmunity since the 80’s. Few things are known about its mechanisms in human, we sought to better understand how IVIg interact with B-cells, which are key components of autoimmunity. Here, we find that CD22 can bind IVIg thereby blocking B-cell response to 8CR stimulation. IVIg also blocks ceil cycle and promotes apoptosis. Moreover we find that IVIg can inhibit TL. R-mediated activation by recruiting phosphatase resulting in NF-kB pathway inhibition. Our results show that (t exist a similarity between lVlg-treated B-cells and anergic B-cells whose response is inhibited. Thus, IVIg can block BCR translocation in lipid raft and intracellular calcium in flux which are both essential elements in B-cell activation. Finally, we con flan our hypothesis by treating mice with IVIg and showing that these mice can’t respond properly to immunization. This work shows that IVIg can act on adaptive as well as on innate immune system therefore resulting in a non-response followed by an elimination of B-cells
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Gaillat, Françoise. "Utilisation des immunoglobulines intraveineuses au cours des thrombopenies liees aux chocs septiques." Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX20837.
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DARRIGOL, SCHEIMANN SYLVIE. "Effet des immunoglobulines intraveineuses prophylactiques sur l'incidence des septicemies apres transplantation medullaire." Aix-Marseille 2, 1989. http://www.theses.fr/1989AIX20305.
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KUMANDA, LAUX ANNIE. "Traitement du pti (purpura thrombopenique idiopathique) de l'adulte par les immunoglobulines intraveineuses a forte dose." Toulouse 3, 1989. http://www.theses.fr/1989TOU31060.
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Paquin-Proulx, Dominic. "Effet des immunoglobulines intraveineuses sur les lymphocytes B : Mécanismes d'action et récepteurs impliqués." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27285/27285.pdf.
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LECAT, NATHALIE. "Interet des immunoglobulines polyvalentes intraveineuses utilisees en phase initiale du traitement de la dermato-polymyosite : (a propos d'une observation)." Lille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993LIL2M042.
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Schussler, Olivier. "Mécanismes d'action des immunoglobulines humaines à usage intraveineux (IgIV) en xénotransplantation." Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA11T037.
Full textAbstract:
La carence actuelle en organes allogéniques transplantables et l'acquisition de nouvelles techniques de biologie moléculaire (transgénèse, recombinaison homologue, clonage) ont suscité un renouveau d'intérêt pour la xénotransplantion. Le porc apparaît comme le donneur privilégié d'organes chez l'homme. Cependant les organes porcins implanté chez le primate humain sont rejetés de manière hyperaigu par un mécanisme physiopathologique impliquant la fixation d'anticorps naturels préexistant sur l'endothélium du greffon (XNA), par activation du complément du receveur (voie alterne ou voie classique) et activation de la cellule endothéliale. Les immunoglobulines humaines à usage intraveineux (IVIg) ont été utilisées par notre équipe pour différer le rejet hyperaigu vasculaire dans le modèle de xénogreffe cardiaque discordant : cobaye / rat. Dans ce travail nous avons étudié in vitro la fixation des XNA IgG et IgM de rat et des IVIg sur la cellule endothéliale de cobaye (GEPC) et la modification de cette fixation par des interactions de type idiotype antiidiotype entre ces XNA et les IVIg. La diminution du titre d'XNA IgG anti GEPC sous IVIg est corrélée à la prolongation de la survie du greffon. En enregistrant en temps réel les mouvements calciques intracytoplasmiques et la libération de NO provoqués par la fixation de ces différents XNA, nous avons mis en évidence une modification par les IVIg humaines uniquement de la capacité de la GEPC à répondre à la thrombine, principale agoniste impliqué in vivo dans l'activation de type I de cette cellule. Des études ultérieures réalisées sur la cellule endothéliale allogénique HUVEC, sont venues confirmer la modification par la partie F(ab')2 des IVIg, du calcium intracytoplasmique basal et de la signalisation de récepteurs couplés à des protéines G, en interagissant avec l'activité de tyrosines kinases ou de phospholipases C associées à ces récepteurs. Le contrôle de l'activation de la cellule endothéliale par les IVIg fixées pourrait expliquer l'effet bénéfique des IVIg dans de nombreuses pathologies où le tableau clinique associe une atteinte de la paroi vasculaire.
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Trépanier, Patrick. "Effets des immunoglobulines intraveineuses sur la présentation antigénique et développement de substituts potentiels." Thesis, Université Laval, 2014. http://www.theses.ulaval.ca/2014/30258/30258.pdf.
Full textAbstract:
Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont utilisées dans le traitement de maladies auto-immunes et inflammatoires depuis le début des années 1980. L’accroissement constant de la consommation des IgIV augmente les risques de pénuries de ce produit pour lequel il n’existe encore aucun substitut. La compréhension des mécanismes d’action complexes et controversés de cet agent thérapeutique permettrait de rationaliser son utilisation et de développer des substituts. Sachant que les IgIV sont capables d’interférer avec la présentation d’antigène et la réponse des lymphocytes T CD4, les travaux présentés se sont intéressés aux caractéristiques physicochimiques responsables de ces effets, de même qu’à l’élargissement de nos connaissances des effets des IgIV sur la présentation et la réponse des lymphocytes T CD8. Ces connaissances permettront d’établir des fondements scientifiques pour le développement de substituts. Nous avons montré dans un premier temps qu’une préparation d’IgIV rendue fortement cationique (cIgIV) était capable d’inhiber la présentation d’antigènes et la réponse subséquente des lymphocytes T CD4 in vitro. Ensuite, des essais ont permis de démontrer la possibilité d’utiliser les cIgIV avec une bio distribution améliorée dans le foie et la rate chez la souris, mais le potentiel thérapeutique amélioré dans un modèle de thrombocytopénie passive n’a pu être démontré. Le deuxième volet de cette thèse a permis de dévoiler la capacité des IgIV d’inhiber l’activation et l’expansion des lymphocytes T CD8 in vitro et chez la souris. De plus, nous avons fait la preuve de la capacité des IgIV d’inhiber la cytotoxicité en réduisant l’expression de la perforine et en bloquant certains récepteurs des cellules T. Ces résultats permettent d’améliorer notre compréhension du rôle des IgIV dans le traitement des maladies auto immunes grâce à leur interférence avec la génération et la cytotoxicité effectrice des lymphocytes T CD8.<br>Intravenous immunoglobulins (IVIg) are used in the treatment of many inflammatory and autoimmune diseases since the beginning of the 80s. The constant increase of their use exposes the users and the providers to important shortage risks. A better understanding of their complex mechanisms of action would help in developing potential substitutes. Knowing that IVIg are able to modulate the immune function of antigen presenting cells and the resulting CD4 T cell response, work presented here questioned the physicochemical characteristics of IVIg which could be related to these effects, as well as to the extension of their effect to the CD8 T cell compartment. In the first part of this thesis, we showed that cationized IVIg (cIVIg) was capable to inhibit in vitro antigen presentation. Next, we showed that cIVIg displayed an ameliorated bio distribution in mice, although the therapeutic potential of the preparation could not be demonstrated in a passive model of throbomcytopenia. The second part of this thesis revealed a novel capacity of IVIg in inhibiting the activation and expansion of CD8 T cells in vitro and in immunized mice. Furthermore, IVIg were shown to reduce cytotoxicity by decreasing the expression of perforin and by blocking some T-cell receptors (TCR). These results provide a better understanding of the beneficial effects of IVIg in treated patients by providing an interference with the generation and effector functions of CD8 T cells. Altogether, this thesis propose a physicochemical characteristic, the cationic state, on which a potential substitute to IVIg could be further developed, as well as a novel inhibitory effect of IVIg on the generation and cytotoxic functions of CD8 T cells, which could help create alternative therapy to the scarce and expensive IVIg preparation.
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Ringuette, Goulet Cassandra. "Mécanismes d'action des immunoglobulines intraveineuses dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer." Master's thesis, Université Laval, 2015. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25945.
Full textAbstract:
Affectant près de 36 millions de personnes dans le monde, la maladie d’Alzheimer (MA) est une préoccupation grandissante de santé publique. La présence en post-mortem de plaques amyloïdes et d’enchevêtrements neurofibrillaires constitue un trait caractéristique de la pathologie. Malgré les récents progrès en recherche, il n'existe toujours pas de traitement efficace pour cette maladie. Au cours des dernières années, les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) ont démontré un certain potentiel thérapeutique pour la MA. Le présent travail vise à déterminer les mécanismes d’action par lesquels les IgIV exercent leurs effets bénéfiques dans un modèle murin de la MA. Globalement, mes travaux de recherche ont permis de constater l’absence d’effet des IgIV sur les plaques amyloïdes et les enchevêtrements neurofibrillaires et ont plutôt identifié l’inhibition de l’activation de la microglie comme mécanisme possible des IgIV, permettant ainsi une baisse de l’inflammation au cerveau et une augmentation de la neurogénèse.<br>Affecting nearly 36 million people worldwide, Alzheimer's disease (AD) is a growing public health concern. AD is characterized by a progressive and irreversible slow deterioration of cognitive functions. The presence of postmortem amyloid plaques and neurofibrillary tangles is a hallmark of the disease. Despite recent advances in research, there is still no effective treatment for this disease. In recent years, intravenous immunoglobulin (IVIg) has shown some therapeutic potential for AD. The present work aims to determine the mechanisms of action by which IVIg exerts its beneficial effects in a mouse model of AD. Overall, my work has identified the inhibition of microglia activation as a possible mechanism of IVIg, allowing a decrease in brain inflammation and an increase in neurogenesis.
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Cuvellier, Jean-Christophe. "Efficacite des immunoglobulines intraveineuses dans le syndrome de guillain-barre de l'enfant : comparaison a un groupe controle, 21 observations." Lille 2, 1991. http://www.theses.fr/1991LIL2M184.
Full text
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Padet, Lauriane. "Étude des mécanismes d'inhibition de l'activation des lymphocytes T par les immunoglobulines intraveineuses (IgIV)." Doctoral thesis, Université Laval, 2014. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25612.
Full textAbstract:
Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont des préparations thérapeutiques couramment utilisées pour le traitement de diverses maladies auto-immunes et inflammatoires. Récemment, les IgIV ont également été proposées comme thérapie de prophylaxie ou suite à des transplantations afin de réduire les rejets de greffe et de maladie du greffon contre l’hôte (GvHD). Malgré le large spectre d’efficacité des IgIV, leurs modes d’action demeurent encore mal compris. Des observations cliniques ont rapporté que les IgIV modulaient les fonctions des lymphocytes T chez les patients traités mais l’étude in vivo et in vitro des mécanismes responsables de ces modulations n’a pas permis de déterminer précisément comment les IgIV exercent leur effet anti-inflammatoire sur les lymphocytes T. Afin d’apporter des éléments de réponse à ce sujet, nous avons étudié les mécanismes impliqués dans l’inhibition de l’activation des lymphocytes T suite à la stimulation avec des lectines ou des billes anti-CD3/CD28. Nos résultats ont mis en évidence que les IgIV n’affectent pas directement les fonctions des lymphocytes T activés. En effet, nous avons montré que l’inhibition apparente de l’activation des lymphocytes T par les IgIV est en fait la conséquence d’une neutralisation des agents activateurs par les IgIV plutôt qu’un effet direct des IgIV sur les lymphocytes T. En utilisant la réaction lymphocytaire mixte (RLM) comme modèle in vitro de rejet de greffe et de GvHD, nous avons proposé que l’inhibition de l’activation des lymphocytes T par les IgIV est en partie attribuée à l’induction de monocytes avec un phénotype CD80faible/PD-L1élevé.. Finalement, nous avons montré que les modulations inhibitrices des IgIV dans les RLM corrèlent avec la modulation de miARN spécifiques suggérant que des agonistes ou antagonistes de miARN pourraient être utilisés comme substituts thérapeutiques aux IgIV afin de répliquer les effets des IgIV sur les fonctions des lymphocytes T dans le contexte de désordres auto-immuns ou de transplantations.<br>Intravenous immunoglobulin (IVIg) is a therapeutic preparation commonly used to treat various autoimmune and inflammatory diseases. Recently, IVIg was also proposed as prophylactic and post-transplant therapy to reduce allograft rejection and graft-versus-host disease (GvHD). Despite the broad efficacy of IVIg, its modes of action remain unclear. Clinical observations reported that IVIg modulated the T cell functions in IVIg-treated patients but the in vivo and in vitro study of the mechanisms responsible for these modulations did not permit to clearly determine how IVIg exerts its anti-inflammatory effects on T cells. To gain more insight into the effect of IVIg on this population, we studied the mechanisms implicated in the inhibition of T cell activation by IVIg following stimulation with lectins or anti-CD3/CD28-coated microbeads. Our results showed that IVIg did not directly affect the functions of activated T cells. In fact, we showed that the apparent inhibition of T cell activation by IVIg is the consequence of stimulatory agents neutralization by IVIg rather than a direct effect of IVIg on T cells. Using mixed lymphocyte reaction (MLR) as an in vitro model of allograft rejection and GvHD, we proposed that the inhibition of T cell activation by IVIg is in part attributed to the induction of monocytes with a CD80low/PD-L1high phenotype. Finally, we showed that the inhibitory modulations of IVIg observed in MLR correlate with the modulation of specific miRNA suggesting that miRNA agonists or antagonists could be used as therapeutic substitutes to replicate the effects of IVIg on T cell functions in the context of autoimmunes disorders or transplantations.
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Chabot, Dominique. "Élucidation du mécanisme d'action des immunoglobulines intraveineuses menant à l'inhibition des lymphocytes T cytotoxiques." Master's thesis, Université Laval, 2014. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25198.
Full textAbstract:
Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont une préparation thérapeutique utilisée dans le traitement de certains désordres auto-immuns. L'utilisation accrue des IgIV expose les patients ainsi que les fournisseurs à un risque de pénurie. Le but de nos travaux était donc d’élucider les mécanismes d'action des IgIV menant à une inhibition des fonctions des lymphocytes T CD8 suite à la présentation croisée d'antigènes et ce, afin d'aider au développement d'un bio-équivalent qui pourrait mimer les effets des IgIV. Nos résultats ont permis de mettre en évidence qu'un traitement aux IgIV affecte l'expression de la sélectine CD62L chez les lymphocytes T CD8 et stimule l'expression de l’enzyme Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) et du récepteur intracellulaire NLRP10 ( « nucleotide-binding oligomerization domain receptor family pyrin domain containing 10 ») chez les monocytes, améliorant ainsi notre compréhension des mécanismes produisant des effets immunomodulateurs en plus d'identifier de nouvelles cibles pour le développement de bio-équivalents aux IgIV.
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Ratignier, Christelle. "Activation de la cellule endothéliale en conditions xénogéniques et modulation par les immunoglobulines humaines intraveineuses." Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA077101.
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Maddur, Sathyanarayana Mohan. "Rôle immunorégulateur des IgG : des cellules humaines Th17 comme cible des immunoglobulines intraveineuses à usage thérapeutique." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066348.
Full textAbstract:
Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont de plus en plus utilisées dans le traitement de différentes maladies autoimmunes, inflammatoires et allergiques. Mais, les mécanismes d’action des IgIV, responsables d’une régulation de la réponse immunitaire, restent peu connus. Les cellules Th17 ont été découvertes comme étant une lignée différente des autres lignées Th connues. Elles ont un rôle important dans la mise en place de l’inflammation dans différentes maladies impliquant le système immunitaire. Sur la base de ces observations, j’ai cherché à savoir si les IgIV interféraient avec les lymphocytes Th17 humains par l’étude de l’effet des IgIV sur la différenciation, l’amplification et la fonction des Th17. Les lymphocytes T CD4+ naïfs humains ont été différenciés en Th17 en présence de TGFβ et d’IL21. Les Th17 ont été amplifiés par stimulation des lymphocytes T CD4+ mémoire en présence d’IL-1β et d’IL-6. J’ai montré que les IgIV, à des concentrations utilisées en thérapies, inhibent la différenciation et l’amplification des lymphocytes Th17 humains, ainsi que la production de leurs cytokines effectrices à savoir l’IL-17A, l’IL- 17F, l’IL-21 et le CCL20. Les effets inhibiteurs des IgIV sur les Th17 sont dépendant des F(ab’)2 et se traduisent par des interférences avec l’expression de RORC et l’activation de STAT3. De plus, les IgIV augmentent significativement la différenciation des lymphocytes T CD4+ mémoire en lymphocytes T régulateurs Foxp3+ (Tregs). L’inhibition des Th17 pourrait donc représenter un nouveau mécanisme d’action des IgIV à l’origine des effets bénéfiques observés dans le traitement des maladies autoimmunes et inflammatoires
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GENEVAZ, DELPHINE. "Effets et mecanismes d'action des immunoglobulines humaines a usage intraveineux (igiv) lors des xenogreffes discordantes." Paris 11, 1998. http://www.theses.fr/1998PA112132.
Full textAbstract:
Le fait que la xenotransplantation puisse devenir une solution au deficit d'organes, a conduit plusieurs equipes a etudier et tenter d'inhiber les mecanismes du rejet induits par ce type de transplantation. Le rejet hyperaigu qui intervient lors de xenogreffes discordantes cobaye-rat ou porc-homme implique d'une part le systeme du complement et les anticorps naturels xenogeniques et d'autre part la cellule endotheliale et le systeme de la coagulation. De nos jours, le porc apparait comme le donneur preferentiel d'organes, mais les etudes in vivo sont simplifiees par l'utilisation de modeles animaux plus petits comme le modele cobaye-rat. Les nombreux effets des immunoglobulines humaines a usage intraveineux (igiv) sur le systeme immunitaire et leur action benefique en allotransplantation, nous ont incite a les administrer au receveur, en mode preoperatoire immediat, dans une xenogreffe discordante cardiaque heterotopique cobaye-rat. Nous avons montre que la perfusion d'igiv entieres ainsi que de leurs fragments f(ab')#2 et fc retardait le rejet hyperaigu. La prolongation de la survie etait liee a une diminution de l'activite hemolytique du complement et plus particulierement a une activation de ce dernier induite par les fragments f(ab')#2. Nous avons egalement demontre que la partie f(ab')#2 des igiv inhibait la fixation des anticorps xenogeniques de rat d'isotype igg, a la cellule endotheliale de cobaye. Cependant, l'inhibition, obtenue par les igiv, de la cytotoxicite du plasma de rat envers la cellule endotheliale est principalement due a l'action anti-complementaire de la partie f(ab')#2 des igiv. Enfin, une approche moleculaire du sujet, nous incite a penser que les igiv inhibent l'activation de la cellule endotheliale induite par la fixation des anticorps xenogeniques. Ainsi, l'utilisation des igiv en xenotransplantation revele leur capacite a moduler certains protagonistes du rejet. Leur utilisation, associee a d'autres modulateurs, pourrait s'averer benefique pour la survie de la xenogreffe.
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Mori, Izumi. "Syndrome de Guillain-Barré et perturbations immunitaires." Paris 6, 2008. http://www.theses.fr/2008PA066343.
Full textAbstract:
Le syndrome de Guillain–Barré (SGB) consiste en une atteinte auto–immune aiguë du système nerveux périphérique. L’infection déclenchant l’atteinte neurologique est souvent détectée, et la date du début de la maladie est connue. Notre hypothèse était que le profil de la réponse immunitaire pourrait influencer non seulement l’évolution naturelle de la maladie, mais également la sensibilité au traitement par immunoglobulines intraveineuses (IgIv). Nous proposons ici le premier biomarqueur de l’efficacité du traitement par IgIv au cours du SGB. Une forte proportion de cellules B matures circulantes permettrait de prédire une bonne réponse aux IgIv. Par ailleurs, les traitements par IgIv entraînent une impressionnante mobilisation de plasmocytes, associée à une récupération rapide. Pour finir, nous montrons que les patients les plus sévères et les moins sensibles aux IgIv présentaient plus volontiers une expansion de cellules T cytomégalovirus–spécifiques. Il découle donc de ces observations que l’immunomonitorage au cours du SGB pourrait renseigner non seulement sur la physiopathologie de cette affection, mais également sur sa sensibilité aux IgIv.
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Othy, Shivashankar. "Modulation de la réponse immunitaire par les immunoglobulines intraveineuses : effets sur la polarisation, la pathogénicité et le trafic des lymphocytes T." Phd thesis, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00834352.
Full textAbstract:
L'activation dérégulée de lymphocytes T conduit à une réponse immune délétère envers les antigènes du soi. Malgré une utilisation croissante de doses élevées d'IVIg pour traiter les maladies auto-immunes, la compréhension des mécanismes sous-jacents aux bénéfices thérapeutiques demeure un enjeu majeur. En effet, les effets des IVIg restent inexplorés dans le cadre des maladies auto-immunes associées aux lymphocytes T. J'ai recherché les effets de doses élevées d'IVIg dans la polarisation des lymphocytes T en utilisant le modèle de l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), une maladie auto-immune associée aux lymphocytes T. Les IVIg inhibent la différenciation des lymphocytes T CD4+ naïfs en sous-populations effectrices (lymphocytes Th1 et Th17) et induisent, de manière concomitante, une prolifération des lymphocytes T Foxp3+. Les IVIg diminuent les effets délétères des lymphocytes T sur les tissus en diminuant l'expression du GM-CSF et de la podoplanine. En outre, les IVIg empêchent la dégénérescence neuronale en inhibant l'infiltrat en lymphocytes T CD4+ dans le système nerveux central (SNC). Ce mécanisme passe par une séquestration de ces lymphocytes dans les ganglions lymphatiques drainants à travers la voie de signalisation S1P-S1P1-mTor. De manière intéressante, et contrairement aux données actuelles, le récepteur inhibiteur FcγRIIB et la sialylation des IVIg ne sont pas indispensables pour la modulation des sous-populations de lymphocytes T CD4+ effecteurs et régulateurs induite par les IVIg. Ainsi, le bénéfice thérapeutique des IVIg dans le modèle de l'EAE implique un déséquilibre de la balance entre les lymphocytes Th17/Th1 et les lymphocytes Trég, au profit des lymphocytes Trég. Ces cellules diminuent l'expression de médiateurs favorisant l'apparition de l'encéphalomyélite et inhibent la migration des lymphocytes T vers l'organe cible.
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Gautreau, Chantal. "Les xénoanticorps humains anti-porc : relation avec les alloanticorps du groupe sanguin ABO et prévention du rejet xénogénique hyperaigu par les immunoglobulines intraveineuses." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05CD13.
Full textAbstract:
La première barrière immunologique à la xénotransplantation d'un organe de porc chez l'homme est le rejet hyperaigu. Ce rejet est initié par la fixation des xénoanticorps humains naturels anti-porc sur les cellules endothéliales du greffon et par une activation du complément. Ces xénoanticorps reconnaissent essentiellement l'antigène porcin Gala1-3Gal, absent chez l'homme mais présentant une forte analogie avec l'antigène de groupe sanguin B. Dans une première partie du travail consacrée à la relation entre les xénoanticorps et les alloanticorps du groupe sanguin ABO, nous avons montré que tous les individus possédaient des xénoanticorps mais ceux de groupe AB moins que les autres, et que les anticorps anti-B se fixaient sur les cellules porcines. Cette réaction croisée des anticorps anti-B est nette in vitro, elle devrait cependant être faible in vivo, car les anti-B se fixent faiblement sur le foie de porc isolé et perfusé par du sang humain. Les xénoanticorps anti-porc sont d'isotypes IgM et IgG, mais seules les IgM sont responsables du rejet hyperaigu. Nous avons émis l'hypothèse que l'injection de hautes doses d'IgG anti-porc chez le receveur permettrait de masquer les xénoantigènes aux IgM ce qui inhiberait le rejet hyperaigu. La deuxième partie du travail est consacrée à l'utilisation des IgG humaines à usage intraveineux (IVIG) pour inhiber le rejet xénogénique hyperaigu. Nous avons montré, à l'aide de modèles in vitro et d'un modèle ex vivo de foie de porc isolé-perfusé par du sang humain, que les IVIG avaient un effet inhibiteur du rejet hyperaigu dans la combinaison porc-homme. A l'aide d'un modèle de greffe de cœur de cobaye chez le rat, nous avons observé que les IVIG étaient également inhibitrices du rejet dans cette combinaison, et que les Fab purifiés étaient deux fois plus actifs que les IgG entières et sept fois plus actifs que les Fc. Ce dernier résultat situe la fraction active de l'IgG au niveau du Fab. Si la xénogreffe devient une réalité clinique, le taux de xénoanticorps circulants sera sans doute un paramètre à surveiller et adapter en fonction du nombre de xénoantigènes qui seront exprimés chez les porcs transgéniques. Les produits sanguins à transfuser devront préférentiellement contenir peu de xénoanticorps (groupe AB) ou en être dépourvus. Plusieurs moyens thérapeutiques devront être associés pour inhiber dans un premier temps le rejet hyperaigu. Les IVIG font actuellement partie des moyens disponibles à l'étude pour la prévention de ce rejet.
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Casulli, Sarah. "Étude fonctionnelle des Polynucléaires Neutrophiles chez les patients infectés par le VIH sous traitement antiretroviral efficace : modulation ex vivo par les immunoglobulines intraveineuses." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066337.
Full textAbstract:
Les Polynucléaires Neutrophiles (PN) constituent un des pivots de l’immunité innée, jouant un rôle majeur dans l’élimination des agents pathogènes. Cependant, stimulés de façon excessive ou inappropriée, ces cellules libèrent des molécules toxiques responsables de lésions tissulaires graves et impliquées dans la physiopathologie de nombreuses maladies inflammatoires aiguës ou chroniques. Nous avons observé, dans une cohorte de patients infectés par le VIH sous traitement anti-rétroviral efficace, une hyper-activation basale des PN qui est d’autant plus importante chez les patients présentant des pathologies inflammatoires chroniques. De plus, cet état d’activation est associé à une activation chronique des lymphocytes T ainsi qu’à une augmentation de la production d’IL-17 et d’IL-22. Ces résultats suggèrent l’implication des PN dans l’installation d’un état pro-inflammatoire chronique chez les patients VIH+ et ce malgré une suppression virale soutenue et un nombre de lymphocytes T CD4+ normal. Dans ce contexte, l’hyper-activation des PN pourrait être contrecarrée par les Immunoglobulines intraveineuse (IgIV), préparations thérapeutiques connues pour réguler les processus inflammatoires. Nous montrons ainsi, in vitro, un effet différentiel des IgIV sur les PN selon la dose utilisée; les IgIV à faibles doses induisent l’activation des PN et prolongent leur survie alors qu’à fortes concentrations, les IgIV inhibent les réponses des PN à des stimuli pro-inflammatoires. Toutefois, aucune modulation de l’activation excessive des PN n’a été observée chez les patients VIH+ après traitement ex vivo par les IgIV à fortes doses. Enfin, l’administration de faibles doses d’IgIV chez des patients atteints de déficit immunitaire commun variable améliore la survie des PN<br>Polymorphonuclear neutrophils (PMN) play a key role in host defenses against invading microorganisms. However, PMN also potentiate inflammatory reactions in case of excessive or misdirected responses. Our study demonstrated a basal hyper-activation of PMN in ART-treated and controlled HIV-infected patients. Interestingly, excessive activation of PMN was accentuated in patients exhibiting chronic inflammatory disorders. Moreover, PMN activation was associated with chronic activation of T lymphocytes, as well as an increased production of IL-17 and IL-22 by PBMC. These results suggest the involvement of PMN in the development of a chronic pro-inflammatory state in HIV+ patients despite an efficient antiretroviral therapy. In this context, PMN hyper-activation could be reversed by Intravenous Immunoglobulins (IVIg), a therapeutic preparation widely used for the treatment of a variety of systemic inflammatory disorders, at high immunomodulatory doses. We observed in vitro a differential effect of IVIg on PMN according to the concentration used. Low doses of IVIg induced PMN activation and prolonged their lifespan. By contrast, high doses of IVIg inhibited PMN responses to pro-inflammatory stimuli. However, ex vivo treatment by high doses of IVIg did not reduce the excessive activation of PMN observed in HIV-infected patients. Finally, administration of low doses of IVIg in patients with common variable immunodeficiency improved the survival of PMN
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Prevel, Nicolas. "Recherche de thérapies innovantes dans un modèle murin de myopathies inflammatoires." Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066569/document.
Full textAbstract:
Les myopathies inflammatoires sont des maladies acquises caractérisées par un déficit moteur impliquant une atteinte musculaire auto-immune. Elles sont responsables d'un handicap invalidant et peuvent s'accompagner de complications engageant le pronostic vital. Les traitements, quand ils existent, reposent sur l'utilisation de corticoïdes à fortes doses et au long cours. Cependant, 60% des patients rechutent et 20 à 30 % sont d'emblée corticorésistants. D'autres traitements immunosuppresseurs sont alors nécessaires. Les effets secondaires de ces traitements sont inévitables et parfois sévères. Afin de tester des nouvelles approches, le laboratoire a développé un modèle de Myosite Auto-immune Expérimentale dont les caractéristiques sont similaires à celles de la polymyosite. Dans ce modèle nous avons testé l'effet d'une sous population lymphocytaire T, appelée les lymphocytes T régulateurs, joue un rôle déterminant dans la tolérance périphérique aux antigènes du soi. Afin de contrôler les manifestations auto-immunes, nous avons cherché à les amplifier les Tregs in vivo, pharmacologiquement. D'abord, nous avons observé l'effet bénéfique de la rapamycine sur la sévérité de notre modèle en permettant en particulier d'augmenter le pourcentage de Tregs. Dans un second temps, nous avons montré le rôle bénéfique des immunoglobulines en intraveineux dans ce même modèle en traitement curatif. Enfin, nous nous sommes intéressés à l'effet de l'arsenic trioxyde (Trisenox) dans ce modèle animal.Ainsi, l'ensemble ces données permettent de mieux comprendre la physiopathologie des myosites et de mettre au point un essai clinique avec la rapamycine<br>Inflammatory myopathies are acquired diseases characterized by motor deficit involving an autoimmune myopathy.They are responsible for impairing disability and may be associated with life-threatening complications.Treatment, when they exist, based on the use of corticosteroids in high doses and for long periods.However, 60 % of patients relapse and 20-30 % are readily corticosteroid.Other immunosuppressive treatments are then required (methotrexate , azathioprime , cyclosporine).The side effects of these treatments are inevitable and sometimes severe, which is why the development of new approaches treatment is essential. To test these new approaches, the laboratory developed a mouse model of Experimental Autoimmune Myositis with same Clinical and histological characteristics to polymyositis.In this model we tested the effect of a sub-population of T lymphocyte, nammed regulatory T cells, plays a crucial role in peripheral tolerance self-antigens. In order to control autoimmune manifestations that can replicate the mechanisms of action of Tregs , we sought to amplify in vivo, pharmacologically.At first, we observed the beneficial effect of rapamycin on our model, notably with increase of Tregs.In a second step, we have shown the beneficial role IVIg in the same model in curative.Finally, we investigated the effect of arsenic trioxide ( Trisenox ) in this animal model.Thus, all these data provide insight into the pathophysiology of myositis and to develop a clinical trial with rapamycin
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Karnam, Anupama. "Role of Wnt/β-catenin pathway in the anti-inflammatory mechanism of therapeutic normal immunoglobulins Wuchereria bancrofti filaria activates human dendritic cells and polarizes T helper 1 and regulatory T cells via toll-like receptor 4 Regulatory T cells induce activation rather than suppression of human basophils". Thesis, Sorbonne université, 2019. http://www.theses.fr/2019SORUS642.
Full textAbstract:
Les immunoglobulines polyclonales intraveineuses (IVIG) sont préparées à partir de plasmas provenant de plusieurs milliers de donneurs sains et utilisées comme traitement dans de nombreuses maladies inflammatoires et autoimmunes. Lors de ma thèse, j’ai investigué si cette thérapie pouvait interférer avec la détection sérique du virus Zika chez des patients atteints du syndrome de Guillain-Barré (GBS). J’ai démontré que la thérapie par IVIG n’interférait pas avec la détection sérique du virus dans le plasma des patients atteints de GBS suivant un traitement aux IVIG. Contrairement aux souris, les IVIG peuvent activer les basophiles humains par une voie différente que celle de l’IL-33. Les IVIG induisent la sécrétion d’Il-4, IL-6 et IL-8 par interaction directe avec les IgE à la surface des basophiles. Cette fonction est dépendante de la fraction F(ab’)2 et implique l’activation de Syk. Ces résultats montrent un nouveau mécanisme dans l’activation des basophiles humains par les IVIG. La dernière partie de ma thèse m’a permis d’étudier le rôle de la voie de signalisation β-caténine sur les effets anti-inflammatoires médiées pars les IVIG. La β-caténine, composante de la voie Wnt, joue un rôle important dans la tolérogénicité des cellules dendritiques (DC) et dans la protection contre l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE). Les données générées montrent que les IVIG activent la voie β-caténine chez les DC humains en plus de la production de Wnt 5a nécessitant une IgG complète ainsi que les co-récepteurs LRP5/6. En dépit de l’induction de β-caténine par les IVIG, cette voie est dispensable pour ses actions anti-inflammatoires in vitro et in vivo dans le modèle EAE<br>Intravenous immunoglobulin (IVIG) is a therapeutic preparation of pooled normal IgG obtained from the several thousand healthy donors. It is established as first-line therapy for many autoimmune and inflammatory diseases. In the first part of my thesis, I have investigated if IVIG therapy interferes with the serological detection of Zika virus infection in Guillain–Barré syndrome (GBS) patients. By analyzing the plasma of GBS patients treated with IVIG for anti-Zika IgG, I have demonstrated that IVIG therapy in GBS patients does not interfere with the serological Zika detection. The second part addresses the immunoregulatory role of IVIG on human basophil function. Unlike in mice, IVIG does not require DC-SIGN-dependent IL-33 for the activation of human basophils. IVIG directly induces the activation of IL-3-primed human basophils and secretion of IL-4, IL-6, and IL-8 by directly interacting with the basophil surface-bound IgE. This function was F(ab’)2-dependent and involves Syk activation. These results demonstrate a novel mechanism of human basophil activation by IVIG. The last part unravels the signaling pathways associated with IVIG-mediated anti-inflammatory effects specifically the Wnt/β-catenin pathway, which imparts tolerogenic properties to dendritic cells (DCs) and protection against experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). My data shows that IVIG activates β-catenin in human DC along with upregulation of Wnt 5a. Activation of β-catenin requires intact IgG and LRP5/6 co-receptors. However, despite the activation of β-catenin by IVIG, this pathway is dispensable for its anti-inflammatory actions both in vitro and in vivo in the EAE model
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Elluru, Sri Ramulu. "Immunointervention dans des pathologies du système immunitaire et le cancer : études de l'utilisation d'immunoglobulines thérapeutiques et de préparations de viscum album." Compiègne, 2008. http://www.theses.fr/2008COMP1748.
Full textAbstract:
Les avancées récentes en immunologie ont conduit à l'émergence de nouvelles technologies visant la manipulation de la réponse immunitaire afin de prévenir ou de traiter les maladies. Dans les conditions physiologiques, le système immunitaire prévient des infections et le développement de certaines maladies alors que son dérèglement peut induire de graves pathologies auto-immunes, aboutissant à la destruction de tissus et pouvant s'avérer fatales. Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont utilisées dans le traitement de déficits immunitaires, de pathologies inflammatoires ou auto-immunes ainsi que dans la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVH). Dans le cadre des maladies auto-immunes, les IgIV agissent en régulant spécifiquement les cellules délétères. Nous avons, dans un premier temps, montré in vitro le potentiel anti-inflammatoire de différentes préparations d'IgIV. Puis nous avons mis au point un rationnel permettant de tester in vivo les IgIV comme outils immuno-régulateurs, permettant l'émergence d'une population T régulatrice dans les phases précoces de la sclérose en plaques ainsi que dans d'autres indications auto-immunes ou inflammatoires. Dans un tout autre domaine, les partisans de la médecine d'orientation anthroposophique ont développé un mode d'intervention thérapeutique basé sur les propriétés immunostimulantes du Viscum Album (VA), nom latin du gui. Différents extraits et préparations de cette plante parasite sont utilisés comme traitement adjuvant anticancéreux depuis quelques décennies, notammment en Allemagne et en Suisse. Nous avons montré in vitro, mais également dans des modèles in vivo, le potentiel anti-angiogénique des préparations de VA. Nous avons également montré dans une étude récente que ces préparations pouvaient initier des réponses immunitaires en agissant spécifiquement sur les cellules dendritiques. Ainsi, le travail présenté dans ce manuscrit a permis, par la mise en évidence de leur potentiel immuno-modulateur, une meilleure compréhension des mécanismes d'action des IgIV et du VA<br>Recent advances in immunology research have led to increasing sophistication in our ability to manipulate the immune response to prevent or treat disease. The immune system presents two faces. On the one hand, it works to protect us by fighting infection and malignancy; while on the other, it can prove treacherous, attacking tissues and cells of the body to produce debilitating and even fatal autoimmune diseases. Intravenous immune globulin (IVIG) has been used in the treatment of immune deficiencies, inflammatory, autoimmune disorders and in the prevention of graft-versus-host disease. For autoimmune conditions, immunotherapy using intravenous immunoglobulin (IVIg) offers the potential to limit the damage done by reining in the disease-causing cells. We have shown the anti-inflammatory effect modulated by the IVIg preparations manufactured by different processes in an in vitro model. Later, we have provided a rationale to test the use of IVIg as an immunomodulatory tool to enhance Treg in early onset MS and other autoimmune and inflammatory conditions. On the opposite side of the balance, advocates of complimentary medicine are deploying therapeutic intervention using VA preparations to augment the immune system in its struggle against cancer. Extracts and preparations from the parasitic plant mistletoe (Viscum album L. ) have been used in the treatment of cancer for decades. Today, physicians practicing in special anthroposophic medical clinics in Germany and Switzerland principally advocate mistletoe preparations. By using in vitro and in vivo methods we have studied the role of VA preparations in inhibiting angiogenesis. In our final study, we have shown using DCs, that VA preparations have stimulatory capacity to initiate immune responses. The present work has allowed us a better understanding of the therapeutic properties of IVIg and VA preparations and their relevance in the re-invigoration of the immune system in disease
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Gregoire-Gauthier, Joëlle. "Immunorégulation de la réaction du greffon contre l'hôte (GvHD) dans un modèle murin xénogénique : le rôle des immunoglobulines intraveineuses (IVIG)." Thèse, 2014. http://hdl.handle.net/1866/12083.
Full textAbstract:
La réaction du greffon contre l’hôte (GvHD) est une complication majeure de la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT). Les traitements de prophylaxie contre le développement de la GvHD reposent essentiellement sur l’utilisation d’agents immunosuppresseurs, ce qui contribue à ralentir la reconstitution immunitaire post-greffe et à prolonger la durée de l’état immunosupprimé des patients. Le développement de prophylaxie pour la GvHD à base d’agents immunomodulateurs est ainsi privilégié. À l’aide d’un modèle murin xénogénique chez les souris NOD/scid-IL2rγ-/- (NSG), on a étudié le potentiel immunomodulateur des immunoglobulines intraveineuses (IVIG) dans la prévention de la GvHD, ainsi que leurs effets sur la qualité et la cinétique de la reconstitution immunitaire. On a déterminé qu’un traitement hebdomadaire d’IVIG peut effectivement réduire l’incidence de la GvHD, ainsi que la mortalité qui y est reliée, avec une efficacité similaire à celle obtenue avec la cyclosporine A, un immunosuppresseur couramment utilisé dans la prophylaxie de la GvHD. Par ailleurs, on a déterminé que le mécanisme d’action des IVIG dans la réduction de la GvHD est distinct de celui des immunosuppresseurs. De plus, on a démontré que les IVIG induisent l’expansion et l’activation des cellules NK présentes au sein du greffon, lesquelles sont nécessaires pour l’obtention de l’effet protecteur des IVIG contre le développement de la GvHD, et sont dépendantes de la présence de lymphocytes T activés. Grâce à un modèle murin humanisé, on a également démontré que le traitement hebdomadaire d’IVIG induit un délai transitoire de la reconstitution humorale, ce qui n’affecte toutefois pas la qualité globale de la reconstitution immunitaire. Ces résultats mettent cependant en doute la pertinence de l’utilisation des IVIG dans les protocoles cliniques de prophylaxie de la GvHD, puisque les immunosuppresseurs seront toujours utilisés, et qu’on a démontré que les IVIG ont besoin de lymphocytes T activés afin de prévenir efficacement le développement de la GvHD.<br>Graft-versus-Host Disease (GvHD) is a major complication following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). Prophylactic treatments for the prevention of GvHD rely mostly on the use of immunosuppressors, which contribute to inhibit the patient’s immune reconstitution and prolong their immunosuppressed state. Development of immunomodulator-based prophylactic treatments is therefore preferred. Using NOD/scid-IL2rγ-/- mice, we developed a xenogeneic mouse model to assess the immunomodulatory potential of intravenous immunoglobulins (IVIG) for the prevention of GvHD, along with assessing their effect on the kinetics and the quality of the immune reconstitution in mice. We determined that weekly IVIG treatments reduced the incidence of GvHD and its related mortality. The effectiveness of IVIG for the prevention of GvHD was similar to that of cyclosporine A, an immunosuppressive drug routinely used for the prophylactic treatment of GvHD. Furthermore, we demonstrated that IVIG has a mechanism of action that is different from that of immunosuppressors. IVIG induce the expansion and activation of NK cells from the graft, which is mandatory for the preventive effect of IVIG on GvHD development. Furthermore, this IVIG-induced expansion and activation of NK cells require the presence of activated T lymphocytes. Using our humanized mouse model, we have also demonstrated that weekly IVIG treatments cause a transient delay of the humoral reconstitution, but do not affect the overall quality of the immune reconstitution. We have demonstrated that activated T lymphocytes are mandatory for the effective expansion and activation of NK cells, which in turn are essential to the IVIG-induced prevention of GvHD, and immunosuppressors will always be part of the prophylactic regimen of GvHD, therefore shining a doubt on the usefulness of adding IVIG to the prophylactic treatments for the prevention of GvHD.
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Bah, Ramatoulaye. "Les immunoglobulines intraveineuses et la réponse spécifique des cellules T dans la prévention de la maladie lymphoproliférative post-greffe associée au virus Epstein-Barr chez les enfants greffés de cellules souches hématopoïétiques." Thèse, 2015. http://hdl.handle.net/1866/13540.
Full text
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Massoud, Amir Hossein. "The anti-inflammatory properties of intravenous immunoglobulin in a murine model of allergic airway disease ; effects on the development of regulatory T-cells." Thèse, 2013. http://hdl.handle.net/1866/9890.
Full textAbstract:
Les immunoglobulines intraveineuses (IVIg) constituent une préparation polyclonale d’IgG
isolée et regroupée à partir du plasma sanguin de multiples donneurs. Initialement utilisé comme
traitement de remplacement chez les patients souffrant d’immunodéficience primaire ou
secondaire, les IVIg sont maintenant largement utilisées dans le traitement de plusieurs
conditions auto-immunes, allergiques ou inflammatoires à une dose élevée, dite immunomodulatrice.
Différents mécanismes d’action ont été postulés au fil des années pour expliquer
l’effet thérapeutique des IVIg dans les maladies auto-immunes et inflammatoires. Entre autre, un
nombre grandissant de données issues de modèles expérimentaux chez l’animal et l’humain
suggère que les IVIg induisent l’expansion et augmentent l’action suppressive des cellules T
régulatrices (Tregs), par un mécanisme qui demeure encore inconnu. Également, les patients
atteints de maladies auto-immunes ou inflammatoires présentent souvent un nombre abaissé de
Tregs par rapport aux individus sains. Ainsi, une meilleure compréhension des mécanismes par
lesquels les IVIg modulent les cellules T régulatrices est requise afin de permettre un usage plus
rationnel de ce produit sanguin en tant qu’alternative thérapeutique dans le traitement des
maladies auto-immunes et inflammatoires.
Par le biais d’un modèle expérimental d’allergie respiratoire induite par un allergène, nous avons
démontré que les IVIg diminuaient significativement l’inflammation au niveau des voies
aériennes ce, en association avec une différenciation des Tregs à partir des cellules T non
régulatrices du tissu pulmonaire. Nous avons également démontré qu’au sein de notre modèle
expérimental, l’effet anti-inflammatoire des IVIg était dépendant des cellules dendritiques
CD11c+ (CDs) pulmonaires, puisque cet effet pouvait être complètement reproduit par le transfert adoptif de CDs provenant de souris préalablement traitées par les IVIg. À cet effet, il est
déjà établi que les IVIg peuvent moduler l’activation et les propriétés des CDs pour favoriser la
tolérance immunitaire et que ces cellules seraient cruciales pour l’induction périphérique des
Tregs. C’est pourquoi, nous avons cherché à mieux comprendre comment les IVIg exercent leur
effet sur ces cellules. Pour la première fois, nous avons démontré que la fraction d’IgG riche en
acide sialique (SA-IVIg) (constituant 2-5% de l’ensemble des IgG des donneurs) interagit avec
un récepteur dendritique inhibiteur de type lectine C (DCIR) et active une cascade de
signalement intracellulaire initiée par la phosphorylation du motif ITIM qui est responsable des
changements observés en faveur de la tolérance immunitaire auprès des cellules dendritiques et
des Tregs. L’activité anti-inflammatoire de la composante SA-IVIg a déjà été décrite dans des
études antérieures, mais encore une fois le mécanisme par lequel ce traitement modifie la
fonction des CDs n’a pas été établi. Nous avons finalement démontré que le récepteur DCIR
facilite l’internalisation des molécules d’IgG liées au récepteur et que cette étape est cruciale
pour permettre l’induction périphérique des Tregs.
En tant que produit sanguin, les IVIg constitue un traitement précieux qui existe en quantité
limitée. La caractérisation des mécanismes d’action des IVIg permettra une meilleure utilisation
de ce traitement dans un vaste éventail de pathologies auto-immunes et inflammatoires.<br>Intravenous immunoglobulin (IVIg) is a therapeutic preparation of normal human polyclonal IgG
derived from pooled plasma from a large number of healthy donors. Initially used as replacement
therapy for patients with primary and secondary immune deficiencies, IVIg is now also widely
used for the treatment of a variety of autoimmune, allergic and systemic inflammatory disorders,
at high immunomodulatory doses. The beneficial effect of IVIg in autoimmune and
inflammatory diseases has been attributed to different mechanisms. Increasing evidence shows
that IVIg induces expansion and enhances the suppressive function of regulatory T cells (Tregs)
in different experimental animal models and human subjects, through an unknown mechanism.
Human inflammatory and autoimmune diseases are known to be associated with Treg deficiency.
Therefore, a more precise understanding of the mechanisms by which IVIg modulate Treg
populations seems to be needed for more rational use of this compound as an alternative therapy
in context of various inflammatory and autoimmune disorders.
Using a robust antigen-driven model of allergic airway disease, we have demonstrated that IVIg
markedly attenuates airway inflammation and this effect is associated with the induction of Tregs
from non-regulatory T cells in pulmonary tissues. We have also demonstrated that the antiinflammatory
actions of IVIg, in our model are dependent on a population of pulmonary CD11c+
dendritic cells (DCs), as the action of IVIg could be completely replicated by adoptive transfer of
CD11c+ DCs from IVIg-treated mice. we have shown that tolerogenic DCs involve in the
peripheral induction of Tregs. Given the requirement of DCs in the induction of Tregs, we
explored the mechanism by which IVIg interacts and modulate these cells and for the first time
demonstrated that the purified sialylated fraction of human IgG (SA-IVIg) (that consists 2-5% of whole IgG) interacts with an inhibitory C-type lectin receptor on dendritic (DCIR) and this
interaction triggers an ITIM intracellular signaling cascade. This subsequently results in
rendering tolerogenic activities to DCs and peripheral induction of Tregs. The anti-inflammatory
activity of SA-IVIg has been shown in previous studies, but the mechanism by which it
modulates DCs functions is not well understood. We also demonstrated that DCIR facilitates the
internalization of IgG molecules into DC and this internalization appears to be a crucial step for
induction of Tregs.
IVIg is a costly therapeutic compound. Characterization of the mechanism of action of IVIg can
lead to a better application of this plasma based therapy in a wide range of autoimmune and
inflammatory diseases.