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Dissertations / Theses on the topic 'In vivo et in vitro'
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Benkahla, Mehdi Ayech. "Infection à entérovirus in vitro et in vivo." Thesis, Lille 2, 2016. http://www.theses.fr/2016LIL2S053/document.
Full textAbstract:
Le genre Enterovirus comporte de nombreux virus à ARN non enveloppés regroupés en espèces EV-A-J et Rhinovirus A-C. Les coxsackievirus B (CV-B) appartiennent à l’espèce EV-B. Le rôle des CV-B et notamment de CV-B4 dans la pathogenèse du diabète de type 1 (DT1) est fortement suspecté. Coxsackievirus-B4 E2 (CV-B4 E2) isolé à partir du pancréas d’un patient souffrant de DT1 est capable d’induire une hyperglycémie chez des souris. Les mécanismes de la pathogenèse entérovirale du diabète ne sont pas encore bien connus. Il a été montré que les monocytes humains sont infectés par CV-B4 in vitro grâce à des anticorps anti-VP4 formant des complexes avec le virus, et que les macrophages humains également sont infectés par CV-B4 in vitro. Les études réalisées in vitro sont riches d’informations mais des modèles d’infection in vivo sont nécessaires pour explorer d’avantage les mécanismes des infections à entérovirus. Malgré l’impact des entérovirus en pathologie les moyens de lutte contre ces virus sont limités.Nos principaux objectifs étaient i) d’étudier l’infection à CV-B4 E2 chez la souris et de déterminer si les monocytes/macrophages sont des cibles du virus in vivo ii) de mettre en œuvre un modèle de diabète induit par CV-B4 E2 chez la souris iii) d’étudier l’activité anti-CV-B4 de diverses molécules in vitro iiii) de mettre en évidence la survenue d’infections entérovirales naturelles chez des animaux.L'ARN viral est présent in vivo dans les monocytes (CD14+) et macrophages (F4/80+) de la rate et dans les cellules de la moelle osseuse de souris ICR-CD1 inoculées avec CV-B4 E2. In vitro, CV-B4 E2 infecte les cellules CD14+ et les cellules F4/80+ de la rate. Les macrophages dérivés de la moelle osseuse cultivés en présence de M-CSF sont infectés par CV-B4 in vitro. Le sérum de souris infectée par CV-B4 E2 facilite l’infection in vitro des cellules spléniques par CV-B4 E2, mais pas celle des macrophages dérivés de la moelle osseuse. Chez des souris ICR-CD1 préalablement traitées par des doses sub-diabétogènes de streptozotocine β (STZ), l’inoculation de CV-B4 E2 provoque une hyperglycémie associée à une hypo-insulinémie. La charge virale du pancréas évaluée par RT-PCR quantitative n’est pas différente chez les animaux diabétiques (STZ/CV-B4 E2) par rapport aux animaux inoculés avec le virus mais non diabétiques. L'analyse histologique du pancréas d’animaux diabétiques (STZ/CV-B4 E2) met en évidence des foyers d’inflammation au niveau des ilots de Langerhans. Des dérivés de pirodavir, molécules qui se fixent à la capside des entérovirus inhibent l’infection à echovirus 7 et 11 mais pas à CV-B4 E2 in vitro. Par contre la fluoxétine a fait preuve d’un effet anti-CV-B4 E2 dans un modèle de culture de fragments de pancréas et de cellules béta pancréatiques murins. La détection d’anticorps sériques anti-VP4 par ELISA, à l’aide d’un peptide de 50 acides-aminés de la protéine VP4 d’EV-G1 (un entérovirus porcin), a été appliquée à la mise en évidence de l’infection de jeunes porcs par des entérovirus. Une homologie de 88% de la séquence du peptide VP4 d’EV-G1 avec celle des protéines VP4 d’ autres EV-G suggère que des anticorps dirigés contre ces virus distincts d’EV-G1 puissent être détectés.En conclusion, CV-B4 E2 peut infecter les monocytes et les macrophages in vitro et in vivo dans un système murin, et le virus peut provoquer un diabète chez des souris préalablement exposées à de faibles doses de STZ. La fluoxétine inhibe l’infection à CV-B4 E2 de cellules pancréatiques in vitro. La détection d’anticorps anti-VP4 d’EV-G1 a permis de mettre en évidence des infections naturelles à entérovirus chez des jeunes porcs. Ce modèle porcin pourrait être mis à profit pour étudier la physiopathologie des infections à entérovirus et tester des moyens de lutte contre ces virus<br>Enterovirus genus encompasses a number of non-enveloped RNA viruses grouped into 12 species, EV-A-J and Rhinovirus A-C. Group B coxsackieviruses (CV-B) belong to the EV-B species. CV-B and particularly CV-B4 is thought to be involved in the development of chronic diseases like type 1 diabetes (T1D). A strain of CV-B4 (CV-B4 E2) was isolated from the pancreas of a patient with T1D, and was able to induce a hyperglycemia in mouse. The mechanisms of the enteroviral pathogenesis of T1D are not well known yet. It has been observed that the infection of human monocytes with CV-B4 E2 in vitro can be enhanced by anti-VP4 antibodies bound to the virus, and human macrophages are also infected by CV-B4 in vitro. The in vitro studies are rich with information but in vivo infection models are needed to better understand the mechanisms of enterovirus infections. Despite the effect of enterovirus on health, the means in the fight against these viruses are limited.Our main objectives were i) to investigate CV-B4 E2-infection in mice and to determine whether monocytes / macrophages are targets of the virus in vivo ii) to implement a CV-B4 E2-induced diabetes model in mice iii) to study the anti-CV-B4 activity of various molecules in vitro iiii) To highlight the natural occurrence of enterovirus infections in animals.Viral RNA was found in vivo in monocytes (CD14+) and macrophages (F4/80+) of the spleen and in bone marrow cells of ICR-CD1 mice inoculated with CV-B4 E2. In vitro, CV-B4 E2 infected the CD14+ and the F4/80+ cells of the spleen. Bone marrow-derived macrophages (BMDM) were infected by CV-B4 in vitro. The serum of CV-B4 E2- infected mice enhanced in vitro the infection of spleen cells by CV-B4 E2 but not the infection of BMDM. ICR-CD1 mice, treated with a sub-diabetogenic dose of Streptozotocin β (STZ), and afterwards inoculated with CV-B4 E2 developped hyperglycaemia and hypoinsulinemia. The viral load of pancreas assessed by quantitative RT-PCR was not different in diabetic animals (STZ/CV-B4 E2) compared to non-diabetic animals inoculated with CV-B4 E2. Histological analysis of diabetic animals highlighted an inflammation of pancreas isletsPirodavir-derived molecules, which bind to the enteroviruses capsid, inhibited the infection with echovirus 7 and 11 but not the infection with CV-B4 E2 in vitro. On the other hand, it was displayed that an anti-CV-B4 E2 effect of fluoxetine in cultures of mouse pancreas fragments and mouse beta cells. The detection of anti-VP4 antibodies in serum by ELISA using a 50 amino acids peptide of VP4 from EV-G1 (a porcine enterovirus) was applied to piglets to highlight enterovirus infections. A strong sequence homology (88%) between the VP4 of EV-G1 and of other EV-G suggests that antibodies directed against viruses other than EV-G1 can be detected.In conclusion, CV-B4 E2 can infect monocytes and macrophages in vitro and in vivo in a murine system, and the virus can cause diabetes in mice previously exposed to low doses of STZ. Fluoxetine inhibits the infection of pancreatic cells with CV-B4 E2 in vitro. The detection of anti-EV-G1-VP4 antibodies highlighted natural enterovirus infections in young pigs. This porcine model could be used to study the pathophysiology of enterovirus infections and to evaluate approaches aimed to fight these viruses
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Taghian, Alphonse G. "Radiosensibilité des glioblastomes multiformes "in vitro" et "in vivo"." Paris 11, 1993. http://www.theses.fr/1993PA11T028.
Full text
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Labonté, Isabelle. "Muscle lisse bronchique et asthme : Études in vivo et in vitro." Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26931/26931.pdf.
Full text
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Schoutteten, Laetitia. "Photophysique et photochimie du calcium green in vitro et ex vivo." Cachan, Ecole normale supérieure, 1997. http://www.theses.fr/1997DENS0022.
Full textAbstract:
LLa photophysique du calcium green a été étudiée grâce au montage de fluorescence résolue en temps sous microscope. Cette sonde est caractérisée par des durées de vie différentes selon l'état de complexation au calcium. Elle n'est pas sensible a la viscosité et peu sensible a la polarité, mais sensible a l'hydrolyse, a l'adsorption et au ph. La molécule sonde le milieu dans son état fondamental. Il existe deux conformations stables de la sonde, caractérisées par leurs durées de vie. La durée de vie courte est due au transfert de charges intramoléculaire. Des études ex vivo sur des cellules ont été faites : étalonnage, détermination de la concentration en calcium, mesure d'adsorption de la sonde par anisotropie de fluorescence.
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Hanna, Noël. "Enquêtes de l'acoustique du conduit vocal et des plis vocaux in vivo, ex vivo et in vitro." Thesis, Grenoble, 2014. http://www.theses.fr/2014GRENS033/document.
Full textAbstract:
La parole et le chant ont une importance capitale dans la culture humaine. Cependant les phénomènes physiques de production et de contrôle de la voix sont encore mal compris, et leurs paramètres mal connus, principalement en raison de la difficulté d'y accéder in vivo. Dans le modèle source-filtre simplifié, la source sonore est produite par l'oscillation des plis vocaux à une fréquence fondamentale et ses multiples ; les résonances du conduit vocal filtrent l'enveloppe spectrale du signal pour produire des voyelles. Dans cette thèse, les propriétés de la source et du filtre sont étudiées et une expérience in vitro examine l'influence du filtre sur la source. L'influence des paramètres de contrôle aérodynamiques ou mécaniques sur la fréquence fondamentale est étudiée ex vivo en utilisant des larynx humains excisés. Quatre types de discontinuités ou d'hystérésis sont observés. En dehors de ces zones de bifurcation, la fréquence fondamentale est approximativement proportionnelle à la racine carrée de la pression sous-glottique, ce qui a des implications pour le chant et de la parole, en particulier dans les langues tonales. De plus, le flux d'air qui traverse la glotte provoque un rétrécissement du conduit aryépiglottique sous l'effet de forces de pression aérodynamique, et peut initier l'oscillation des plis ventriculaires et/ou aryépiglottiques sans contrôle musculaire. L'impédance acoustique de conduits vocaux fut mesurée in vivo sur un intervalle de9 octaves en fréquence et de 80 dB en amplitude, avec la glotte fermée puis pendant la phonation. Les fréquences, amplitudes et largeurs de bande des résonances acoustiques et des résonances mécaniques des tissus autour du conduit vocal sont estimées. Lorsque la glotte est fermée, les largeurs de bande et les pertes d'énergie correspondantes dans le conduit vocal sont largement supérieures aux pertes viscothermiques d'un cylindre rigide lisse, et sont encore plus importantes pendant la phonation. En utilisant un modèle simple de conduit vocal et les mesures effectuées en inspirant, des résonances acoustiques du système sous-glottique sont également estimées. Les effets possibles de la charge aéroacoustique du filtre sur la source sont mis en évidence dans une expérience sur une maquette de plis vocaux constituée de boudins de latex remplis d'eau couplés à un tuyau rigide. La modification de la charge acoustique en aval des plis vocaux, par insertion d'une paille à l'extrémité du conduit, modifie la fréquence fondamentale de vibration des plis. Ce résultat est discuté dans le contexte des méthodes de rééducation orthophonique à la paille couramment utilisées en thérapie de la parole<br>Speech and singing are of enormous importance to human culture, yet the physics that underlies the production and control of the voice is incompletely understood, and its parameters not well known, mainly due to the difficulty of accessing them in vivo. In the simplified but well-accepted source-filter model, non-linear vocal fold oscillation produces a sound source at a fundamental frequency and its multiples, the resonances of the vocal tract filter the spectral envelope of the sound to produce voice formants. In this thesis, both source and tract properties are studied experimentally and an in vitro experiment investigates how the filter can affect the source. The control of fundamental frequency by either air supply or mechanical control parameters is investigated ex vivo using excised human larynges. All else equal, and excluding the four types of discontinuity or hysteresis observed, the fundamental frequency was found to be proportional to the square root of subglottal pressure, which has implications for singing and speech production, particularly in tonal languages. Additionally, airflow through the glottis causes a narrowing of the aryepiglottic tube and can initiate ventricular and/or aryepiglottic fold oscillation without muscular control. The acoustic impedance of the vocal tract was measured in vivo over a range of 9 octaves and 80 dB dynamic range with the glottis closed and during phonation. The frequencies, magnitudes and bandwidths were measured for the acoustic and for the mechanical resonances of the surrounding tissues. The bandwidths and the energy losses in the vocal tract that cause them were found to be five-fold higher than the viscothermal losses of a dry, smooth rigid cylinder, and to increase during phonation. Using a simple vocal tract model and measurements during inhalation, the subglottal system resonances were also estimated. The possible effects of the filter on the source are demonstrated in an experiment on a water-filled latex vocal fold replica: changing the aero-acoustic load of the model tract by inserting a straw at the model lips changes the fundamental frequency. This result is discussed in the context of straw phonation used in speech therapy
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BAUDARD, MARION. "Transduction et transfection in vitro et in vivo de vecteurs aav-mdr1." Paris 7, 1999. http://www.theses.fr/1999PA077018.
Full textAbstract:
Nous avons clone des plasmides (aav-mdr1) dans lesquels l'adnc du gene mdr1 humain (codant pour le transporteur membranaire pgp) est place sous la dependance de sequences de l'extremite 5 du genome aav. Le phenotype de resistance confere par l'expression de pgp a ete utilise pour selectionner les cellules humaines ou murines transfectees avec ces plasmides. L'importante activite transcriptionnelle du promoteur aav p5 (equivalente a celle du ltr du virus de sarcome murin harvey du plasmide controle) et des sequences aav situees en amont de p5 a ete demontree. L'utilisation de ces promoteurs de taille reduite a permis la production de particules aavr contenant l'adnc mdr1 dont la taille est proche de la limite pour un empaquetage efficace. L'analyse par southern blot des adns genomiques et de bas poids moleculaire extraits des cellules nih3t3 transfectees a revele la persistance de formes non integrees intactes des plasmides aav-mdr1. Par ailleurs, l'integration des sequences transfectees dans le genome de la cellule hote a ete demontree par hybridation in situ. L'expression de pgp est restee stable a la surface des cellules mdr1 transfectees maintenues en culture en presence continue d'un agent cytotoxique de pgp, mais a disparu de la surface des cellules transduites. L'expression de l'adnc codant pour la glucocerebrosidase humaine a ete observee dans des cellules transfectees avec un plasmide bicistronique contenant une cassette transcriptionnelle adnc hmdr1 - sequence ires virale - adnc hgc, et selectionnees par le phenotype de resistance. Apres injection intraveineuse de ce plasmide bicistronique complexe a des liposomes cationiques a des souris, les sequences hmdr1 et hgc ont ete retrouvees dans la plupart des organes des souris analyses. Des formes non integrees du plasmide bicistronique ont ete detectees par analyse par southern blot d'adns extraits des foies et l'expression de pgp a pu etre mise en evidence par analyse en cytometrie de flux de suspensions de cellules hepatiques pour de rares souris sacrifiees a des temps precoces post-injection.
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Vandenesch, François. "Relations entre amibes libres et légionella : étude in vitro et in vivo." Lyon 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LYO1M477.
Full text
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Viaris, de Lesegno Christine. "La maturation de l’ovocyte canin in vivo et in vitro." Paris, AgroParisTech, 2007. http://pastel.paristech.org/3554/01/th%C3%A8se-Viaris.pdf.
Full textAbstract:
La biologie de l’ovocyte canin est très différente de celle des autres espèces mammifères : en particulier, la fin de la maturation ovocytaire dans le follicule se déroule en présence d’une forte concentration en progestérone (lutéinisation préovulatoire) et l’ovulation libère un ovocyte en prophase I, qui n’atteindra le stade métaphase II qu’au bout de 48 à 60 heures de transit oviductal. Parallèlement, les taux de maturation obtenus in vitro chez la chienne sont très faibles. Le but de ce travail était de fournir une description ultrastructurale de la maturation ovocytaire canine in vivo (avant le pic de LH jusqu’à 105 heures post ovulation) et d’y comparer l’évolution des ovocytes mis en maturation in vitro. In vivo, nos résultats en microscopie électronique à transmission montrent que l’ovocyte canin suit globalement le modèle de maturation ovocytaire des mammifères, à l’exception de l’existence d’une période de réactivation transcriptionnelle entre 24 et 48 heures post ovulation. Nous avons mis en évidence, grâce à une étude quantificative de l’incorporation de BrUTP, une activité transcriptionnelle très intense pendant cette période, activité à la fois nucléoplasmique et nucléolaire. Ni le pic de LH ni l’ovulation ne se révèlent suivis de modifications ultrastructurales importantes. Ils ne sont associés respectivement qu’à l’expansion et à la recompaction du cumulus. Les signaux de régulation de la méiose chez la chienne restent donc inconnus. In vitro, l’examen ultrastructural montre que les ovocytes issus d’ovaires d’anoestrus sont très immatures. La comparaison avec les formes observées in vivo indique que les ovocytes qui n’achèvent pas leur méiose in vitro (VG et métaphase I) sont simplement interrompus dans leur maturation et ne présentent pas de formes aberrantes. Quant aux ovocytes ayant atteint le stade métaphase II in vitro, ils montrent un très faible degré de maturation cytoplasmique.
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Viaris, de Lesegno Christine. "La maturation de l'ovocyte canin in vivo et in vitro." Phd thesis, AgroParisTech, 2007. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00003554.
Full textAbstract:
La biologie de l'ovocyte canin est très différente de celle des autres espèces mammifères : en particulier, la fin de la maturation ovocytaire dans le follicule se déroule en présence d'une forte concentration en progestérone (lutéinisation préovulatoire) et l'ovulation libère un ovocyte en prophase I, qui n'atteindra le stade métaphase II qu'au bout de 48 à 60 heures de transit oviductal. Parallèlement, les taux de maturation obtenus in vitro chez la chienne sont très faibles. Le but de ce travail était de fournir une description ultrastructurale de la maturation ovocytaire canine in vivo (avant le pic de LH jusqu'à 105 heures post ovulation) et d'y comparer l'évolution des ovocytes mis en maturation in vitro. In vivo, nos résultats en microscopie électronique à transmission montrent que l'ovocyte canin suit globalement le modèle de maturation ovocytaire des mammifères, à l'exception de l'existence d'une période de réactivation transcriptionnelle entre 24 et 48 heures post ovulation. Nous avons mis en évidence, grâce à une étude quantificative de l'incorporation de BrUTP, une activité transcriptionnelle très intense pendant cette période, activité à la fois nucléoplasmique et nucléolaire. Ni le pic de LH ni l'ovulation ne se révèlent suivis de modifications ultrastructurales importantes. Ils ne sont associés respectivement qu'à l'expansion et à la recompaction du cumulus. Les signaux de régulation de la méiose chez la chienne restent donc inconnus. In vitro, l'examen ultrastructural montre que les ovocytes issus d'ovaires d'anoestrus sont très immatures. La comparaison avec les formes observées in vivo indique que les ovocytes qui n'achèvent pas leur méiose in vitro (VG et métaphase I) sont simplement interrompus dans leur maturation et ne présentent pas de formes aberrantes. Quant aux ovocytes ayant atteint le stade métaphase II in vitro, ils montrent un très faible degré de maturation cytoplasmique.
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Tranchier, Christine. "Evaluation de la toxicité aigüe "in vivo" et "in vitro"." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P016.
Full text
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Emptoz-Bonneton, Agnès. "Régulation in vivo et in vitro de la transcortine humaine." Lyon 1, 2000. http://www.theses.fr/2000LYO1T008.
Full text
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Chemla, Denis. "Couplage contraction-relaxation myocardique : etude in vitro et in vivo." Paris 11, 1991. http://www.theses.fr/1991PA112320.
Full textAbstract:
L'etude du couplage contraction-relaxation (ccr) a faible et forte charge nous a permis de proposer une classification de l'inotropie sur muscle papillaire ventriculaire gauche isole, qui prenne en compte la contraction, la relaxation, le niveau de la charge, l'economie de la contraction et la sensibilite a la charge de la relaxation, et ainsi de preciser l'effet mecanique de modifications inotropes physiologiques, pathologiques et pharmacologiques. En modelisant la relaxation isometrique (ri) par differentes fonctions monoexponentielles, nous n'avons pas observe de ralentissement de ri aux fortes charges, contrairement aux donnees dogmatiques classiques. In vivo, le couplage telesystole-protodiastole a ete etudie de facon non-invasive par echocardiographie tm digitalisee au cours des myocardiopathies dilatees. Le ccr est comparable chez ces patients a celui des sujets controles, contrairement aux donnees publiees au cours des cardiopathies hypertrophiques, et n'est pas modifie par la dobutamine. Enfin, dans le but d'apprecier de facon non-invasive la postcharge et le couplage vg-arteres, nous avons mesure, par doppler pulse bidimensionnel, l'acceleration maximale du flux arteriel peripherique humeral (gmax) chez le volontaire sain, chez le patient hyperthyroidien et chez le patient hypertendu. Nos resultats suggerent que la performance cardiaque est le principal determinant de gmax
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Helft, Gérard. "La staphylokinase : activite plaquettaire in vitro et thrombolyse in vivo." Paris 6, 1998. http://www.theses.fr/1998PA066162.
Full textAbstract:
Les agents thrombolytiques representent la therapeutique medicamenteuse de reference dans la prise en charge des occlusions arterielles aigues et en particulier dans l'infarctus du myocarde. De nouveaux agents thrombolytiques sont en cours d'elaboration ou en cours d'experimentation clinique. La staphylokinase est l'un des thrombolytiques dont le rapport cout/efficacite semble parmi les plus interessants. L'objectif de notre travail concerne l'evaluation de la staphylokinase sur un double plan, concernant d'une part son efficacite sur un modele de thrombose experimentale in vivo, et d'autre part ses eventuels effets pro-agregeants plaquettaires in vitro. Nous avons developpe un modele de thrombose arterielle experimentale, chez le lapin, qui nous a permis d'etudier la staphylokinase. Elle a ete comparee au rt-pa choisi comme reference. En terme de debit de reperfusion, a posologies equivalentes, l'administration d'un bolus de staphylokinase suivi d'une perfusion intra-veineuse s'est averee statistiquement superieure a l'administration de rt-pa suivant les memes modalites. D'autre part, l'administration de staphylokinase suivant cette modalite ne s'est pas montree statistiquement plus efficace que l'administration sous forme de quatre bolus repetes. Chez le lapin, a des doses inferieures a 0,5 mg/kg, la staphylokinase a confirme sa fibrino-specifite connue. Cependant, a la posologie plus elevee d'1 mg/kg, cette qualite interessante, associee a la survenue d'une incidence hemorragique moindre, n'a pas ete confirmee. La suppression de la reocclusion post-thrombolyse demeure l'un des defis des nouveaux thrombolytiques. Des observations cliniques et biologiques preliminaires suggeraient la responsabilite d'une agregation plaquettaire deletere lors de l'utilisation de la streptokinase. Le mecanisme d'activation plaquettaire induit par la streptokinase et les anticorps anti-streptokinase a ete etudie. Apres avoir purifie les anticorps anti-streptokinase par chromatographie d'affinite, nous avons demontre qu'il s'agissait bien d'une agregation plaquettaire de type immunologique, inhibee par l'anticorps monoclonal iv-3, qui etait clairement induite par les anticorps anti-streptokinase. En conclusion, la staphylokinase est un thrombolytique qui se compare favorablement au rt-pa, sur un modele animal de thrombose arterielle peripherique, et qui semble ne pas induire une agregation plaquettaire pouvant intervenir dans la reocclusion. A cote des mutants du t-pa (reteplase, tnk, lanoteplase) qui ont deja prouve leur efficacite, la staphylokinase et ses mutants, selectionnes pour leur plus faible antigenicite, meritent leur appellation de thrombolytique de troisieme generation.
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Couture, Camille. "Étude de la guérison des plaies cornéennes in vitro et in vivo." Doctoral thesis, Université Laval, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.11794/70365.
Full textAbstract:
La cornée est un tissu unique en raison de sa transparence, ce qui permet à la lumière pénétrant la cornée d'être transmise efficacement jusqu'à la rétine. De par sa localisation à la surface antérieure du globe oculaire, la cornée est en contact direct avec l'environnement extérieur. Par conséquent, cette disposition la prédispose à plusieurs blessures, traumatismes et stress pouvant affecter la qualité de la vision. Lorsque la capacité des cellules souches à maintenir la transparence cornéenne est affectée par la blessure, cela peut conduire à des troubles visuels importants, voire même à la cécité. La guérison des blessures cornéennes est un mécanisme complexe faisant intervenir plusieurs processus cellulaires dont la migration, la prolifération, la différenciation et la communication cellule-cellule. L'objectif de mon projet de doctorat consistait à étudier les processus cellulaires et moléculaires ayant lieu lors de la guérison des plaies cornéennes. Pour se faire, la cornée humaine reconstruite par auto-assemblage ainsi que les cellules cornéennes primaires cultivées en monocouches ont été utilisées comme modèles d'étude de la guérison des plaies cornéennes in vitro. Les résultats obtenus grâce à ces modèles ont permis de mettre en lumière plusieurs éléments originaux, dont la possibilité d'accélérer la guérison des plaies cornéenne grâce à l'inhibition de CREB combinée à l'activation d'AKT. L'expérience menée in vivo chez le lapin a permis de définir la méthode la plus appropriée afin de créer un déficit épithélial chez l'animal ainsi que les concentrations optimales des deux agents pharmacologiques, soit le C646 et le SC79. De plus, la culture des trois types de cellules cornéennes de manière séparée a permis de caractériser les différents exosomes sécrétés par ce tissu et de vérifier leur impact sur la guérison des plaies cornéennes, ce qui n'avait jamais été réalisé jusqu'à présent. Enfin, l'ensemble des résultats présentés dans cette thèse conduit à une meilleure compréhension des processus cellulaires et moléculaires liés à guérison des plaies cornéennes. Les résultats prometteurs que j'ai obtenus au cours de mon doctorat ont permis d'entreprendre le développement d'un traitement permettant de réduire significativement le temps de guérison des blessures cornéennes, et donc le risque de développer des complications. Ce nouveau traitement constitue une avenue encourageante pour améliorer les soins qui sont présentement offerts aux patients souffrant de lésions cornéennes<br>The cornea is a unique tissue due to its transparency, a crucial feature allowing proper light transmission to the retina. However, because of its position at the outer surface of the eye, the cornea is subjected to traumas that may alter vision quality. Such traumas may affect the capacity of corneal stem cells to regenerate the tissue. In that case, visual acuity is greatly reduced or even abolished. Corneal wound healing is a complex process that involves extracellular matrix remodeling as well as many cellular processes such as migration, proliferation, differentiation and cell-cell communication. The goal of this thesis was to study the molecular and cellular processes that occur during corneal wound healing. To do so, human tissue-engineered corneas as well as primary corneal cells cultivated as monolayers were used to study corneal wound healing. Using these in vitro models, we established that corneal wound healing processes could be significantly accelerated by inhibiting the protein CREB while activating the protein AKT. The pharmacological agents used were C646, a CREB inhibitor, and SC79, an AKT agonist. These pharmacological agents were also used in vivo in a rabbit wound model. After establishing the best method for creating reproducible corneal wounds, we showed that the lowest concentrations of C464 and SC79 tend to accelerate the healing. As exosomes are well known to participate in cell-cell communication during wound healing, we isolated these small extracellular vesicles secreted by either corneal epithelial cells, corneal fibroblasts and corneal endothelial cells. Their impact on the corneal wound healing process was therefore investigated. Taken together, the results presented in this thesis lead to a better understanding of the molecular and cellular processes that take place during corneal wound healing. Based on these novel and promising results, we worked on the development of an innovative treatment that may significantly reduce the wound healing time and therefore the risk of complications. This new therapeutic approach is an encouraging opportunity to improve the treatment currently offered to patients suffering from corneal wounds.
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Jalili, Pégah. "Toxicité intestinale et hépatique de nanomateriaux utilisés dans l'alimentation et l'emballage : comparaison de leur absorption et des mécanismes impliqués." Thesis, Rennes 1, 2018. http://www.theses.fr/2018REN1B007.
Full textAbstract:
L’incorporation croissante des (nanomatériaux) NMx dans les aliments et les emballages a contribué à une demande sociétale majeure au regard de l’évaluation des risques des NMx sur la santé. Toutefois, en raison des nombreux paramètres des NMx (taille, forme, structure cristalline, solubilité…), ainsi que des processus physiologiques (comme la digestion) pouvant impacter sur l’absorption et la réponse toxique des NMx, l’évaluation des risques des NMx est compliquée. De plus, leur évaluation in vitro est délicate en raison d’interférences (optiques, catalytiques…) lors de la réalisation des tests. Notre projet de recherche visait à déterminer, l’impact des paramètres d’hydrophobicité des NMx de TiO2 de structure cristalline rutile et l’impact de la solubilité des NMx d’Al0 et Al2O3 sur leur toxicité/génotoxicité au niveau intestinal (organe primo-exposé) et hépatique (organe d’accumulation). Les effets de ces NMx ont été étudiés par une combinaison de méthodes complémentaires in vivo par gavage sur rat, et in vitro sur les lignées humaines Caco-2 et HepaRG différenciées, tout en tenant compte des interférences in vitro. Aucune réponse toxique et génotoxique n’a été observée in vitro malgré la différence de revêtement hydrophobe/hydrophile des NMx de TiO2. Seuls les NMx d’Al2O3 ont induit des lésions oxydatives de l’ADN mais uniquement dans les cellules Caco-2, tandis que de fortes interférences ont empêché de conclure avec les NMx d’Al0. Aucun dommage chromosomique n’a été observé pour ces NMx. In vivo aucun effet génotoxique n’a été observé dans l’intestin, le colon et le foie mais des dommages à l’ADN ont été décelés avec les NMx d’Al2O3 dans la moelle osseuse. La comparaison des résultats avec ceux de la forme ionique AlCl3 suppose un mécanisme de génotoxcité indépendant de la solubilité des NMx d’Al0 et d’Al2O3 dans les milieux biologiques. Malgré les nombreux progrès en nanotoxicologie, l’ensemble de nos résultats a souligné la difficulté d’obtenir des conclusions fiables avec des tests classiques utilisés pour les produits chimiques in vitro, la difficulté d’extrapolation in vitro/in vivo des effets des NMx et le besoin de poursuivre les recherches pour disposer de méthodes et d’outils permettant d’évaluer les effets des NMx de manière fiable<br>The growing incorporation of nanomaterials (NMs) into food and packaging has contributed to the increasing demand for the assessment of the health hazards of these particles. However, this task is rendered difficult since the numerous intrinsic parameters (size, shape, crystalline structure, solubility ...), as well as physiological processes (such as digestion) can have an impact on the absorption and toxicological responses of NMs. Moreover, their evaluation in vitro is complicated by various sources of interference (optical, catalytic …) with toxicity tests. Our research project aimed to evaluate, the impact of hydrophobicity of rutile TiO2 NMs and solubility of AlO and Al2O3 NMs on their intestinal (first-exposed organ) and hepatic (accumulation organ) toxicity/genotoxicity. The effects of these NMs were investigated by a combination of complementary methods, in the rat in vivo by gavage, and in vitro using differentiated human Caco-2 and HepaRG cell lines, while taking into account potential interference with in vitro tests. No toxic/genotoxic response was observed in vitro despite the difference of hydrophobic/hydrophilic surface coating for TiO2 NMs. Only Al2O3 induced oxidative DNA damage solely in Caco-2 cells, while significant interference led to inconclusive results for AlO NMx. No chromosomal damage was observed for Al0 or Al2O3 NMx. In vivo no genotoxic effect was observed in the intestine, colon and liver but DNA damage was detected with Al2O3NMx in the bone marrow. Comparison of results with those for the ionic form AlCl3 demonstrated that effects observed were not related to the solubility of Al0 and d’ Al2O3 NMs in the biological environment. Despite considerable progress in nanotoxicology, our results have highlighted the difficulty to obtain reliable re sults with the traditional toxicity tests used for chemical compounds in vitro, the difficulty associated with the in vitro/in vivo extrapolation of the effects of NMs, as well as the need to continue research aimed at developing robust and reliable methods and tools for the evaluation of the effects of NMs
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Giangrande, Angela. "Etude in vivo et in vitro de la régulation de Sgs3." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb376139014.
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Larue, Lionel. "Accessibilité de nouvelles ellipticines à l'ADN "in vitro" et "in vivo"." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37607026r.
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Legrand, Claire. "Méthodes d'étude de la tolérance oculaire "in vivo" et "in vitro"." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P079.
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Praillet, Christel. "Modulation des glycosaminoglycannes in vitro et in vivo par l'interféron-gamma." Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO1T119.
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Mustel, Ana. "Analyses in vitro et in vivo du facteur de transcription Foxk2." Paris 6, 2008. http://www.theses.fr/2008PA066200.
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Le promoteur du récepteur de type 2 à l’Arginine Vasopressine (V2R), présente un élément cis-activateur, qui conduit l’expression de V2R spécifiquement dans les canaux collecteurs, et qui comporte un motif consensus de liaison des facteurs de la famille Forkhead. FoxK2 a ainsi pu être cloné. Les analyses in vitro montrent que Foxk2 lie le promoteur de V2R et qu’il en réprime fortement l’activité. Afin d’analyser le rôle in vivo de Foxk2, son invalidation ubiquitaire a été réalisées chez la souris. L’analyse phénotypique a révélé : chez les mâles Foxk2 KO une diminution du nombre de glomérules altérant la fonction rénale ; ainsi qu’une aplasie osseuse à 2 mois conduisant à une moindre densité minérale osseuse (DMO) qui perdure avec l’âge. Chez les femelles Foxk2 KO, seule une réduction de la DMO a été observée. Foxk2 semble impliqué dans les signalisations responsables de la formation des néphrons ainsi que dans les activités ostéoblastiques postnatales.
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Larue, Lionel. "Accessibilite de nouvelles ellipticines a l'adn "in vitro" et "in vivo"." Paris 6, 1987. http://www.theses.fr/1987PA066179.
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Giangrande, Angela. "Etude in vivo et in vitro de la regulation de sgs3." Strasbourg 1, 1988. http://www.theses.fr/1988STR13069.
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Pédrono, Frédérique. "Effets anti-tumoral et anti-angiogénique d'alkyglycérols naturels : étude in vitro et in vivo." Rennes 1, 2002. http://www.theses.fr/2002REN1B064.
Full textAbstract:
Les 1-0-alkylglycérols sont des étherlipides naturels particulièrement abondants dans l'huile de foie de requin. Ils peuvent s'incorporer dans les membranes cellulaires et former des seconds messagers et médiateurs lipidiques avec la présence d'une liaison éther en sn-1, ce qui leur confère des propriétés biologiques intéressantes. Nous avons exploré les effets des alkylglycérols issus de Centrophorus squamosus sur le développement des tumeurs in vitro et in vivo. Nous avons montré que les alkylglycérols administrés par voie orale réduisent la croissance tumorale et le nombre de métastases pulmonaires chez des souris greffées de cellules tumorales 3LL. Cet effet serait en partie médié par l'action antiproliférative sur les cellules 3LL de ces substances ou de leurs dérivés métaboliques tel que l'1-0-alkyl-2-acyl-sn-glycérol, inhibiteur connu de la protéine kinase C. Par ailleurs, nous avons montré que les alkylglycérols réduisent la croissance des cellules endothéliales stimulées par le facteur angiogénique " basic Fibroblast Growth Factor ", effet potentiellement médié par la synthèse de l'acide plasmanique. Les propriétés inhibitrices des alkylglycérols sur la néovascularisation tumorale sont également supportées par leur action sur les fonctions sécrétrices des plaquettes et sur la réponse immunitaire des lymphocytes T. Résultats : les alkylglycérols possèdent des propriétés anti-tumorales qui peuvent résulter de plusieurs activités synergiques sur les cellules tumorales et endothéliales, les plaquettes sanguines et les lymphocytes T.
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Bun, Sok-Siya. "Etudes in vitro et in vivo du métabolisme et des interactions médicamenteuses du paclitaxel." Aix-Marseille 2, 2003. http://www.theses.fr/2003AIX22954.
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Vestgaarden, Tov I. "Experimental and analytical modeling of the in vivo and in vitro biomechanical behavior of the human lumbar spine." [Tampa, Fla] : University of South Florida, 2007. http://purl.fcla.edu/usf/dc/et/SFE0002277.
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Barrey, Cédric. "Evaluation biomécanique d'une prothèse discale cervicale : analyses in vitro et in vivo." Phd thesis, Paris, ENSAM, 2011. http://pastel.archives-ouvertes.fr/pastel-00584788.
Full textAbstract:
Dans cette thèse, nous avons analysé le comportement biomécanique In Vitro et In Vivo d'une prothèse discale cervicale à articulation sphérique. Les expérimentations In Vitro nous ont permis d'étudier la cinématique segmentaire dans les trois plans de l'espace au niveau instrumenté et aux niveaux adjacents. La mesure de la pression intradiscale a apporté des informations sur les variations de contraintes après arthroplastie au niveau des disques adjacents. Différentes configurations ont ainsi été évaluées : arthroplastie et arthrodèse à 1 et 2 niveaux, montage hybride. L'influence de la précharge sur le comportement biomécanique du rachis cervical a fait l'objet d'un travail spécifique en se basant sur les essais In Vitro et sur la simulation numérique. Les analyses In Vivo 2D ont été effectuées sur des clichés dynamiques en flexion-extension et ont permis le calcul des amplitudes de mobilité et de la position des centres moyens de rotation dans une population de patients opérés (n=32). Celles-ci ont intéressé le niveau opéré mais également les niveaux adjacents à court et moyen terme. Grâce au système stéréo-radiographique EOSTM, nous avons pu compléter l'analyse cinématique In Vivo par la mesure des amplitudes de mobilité des segments instrumentés dans les trois plans de l'espace.
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Fournier, Nancy. "Modèles d'angiogénèse dans des matériaux biologiques, études in vitro et in vivo." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1997. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk3/ftp04/nq25405.pdf.
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Chauzy, Alexia. "Evaluation pharmacocinétique/pharmacodynamique in vitro et in vivo de l'association aztréonam-avibactam." Thesis, Poitiers, 2018. http://www.theses.fr/2018POIT1802.
Full textAbstract:
L'augmentation des résistances aux antibiotiques ces dernières années et le faible nombre de nouveaux antibiotiques récemment approuvés ont suscité un intérêt considérable pour les associations médicamenteuses. Parmi celles-ci, les associations β-lactamine-inhibiteur de β-lactamases, comme l’aztréonam-avibactam (ATM-AVI), visent à surmonter la résistance due à la production de β-lactamases, l'un des principaux mécanismes de résistance chez les bactéries à Gram négatif. Cependant, les interactions PD entre molécules associées peuvent être complexes. Afin de mieux comprendre la PK/PD de l’ATM-AVI, deux problématiques ont été abordées dans cette thèse :i. La PK de l’ATM-AVI au site infectieux. Une étude de microdialyse réalisée chez le rat avec ou sans péritonite a montré que la distribution de l’ATM-AVI dans le liquide péritonéal était rapide et que les concentrations au site infectieux pourraient être prédites à partir des concentrations sanguines.ii. L’interaction PD entre ATM et AVI. Des études de checkerboard analysées avec un modèle Emax ont permis de caractériser l’effet de l’AVI sur la CMI de l’ATM en termes d’efficacité et de puissance en présence de souches multi-résistantes. Pour compléter ces résultats, un modèle PK/PD a été développé à partir de données in vitro afin d’évaluer l’évolution de l’effet combiné de l’ATM-AVI au cours du temps et d’étudier la contribution individuelle de chacun des effets de l’AVI à l’activité combinée. Selon les résultats de cette modélisation, l’activité bactéricide de l’association serait principalement expliquée par l’effet potentialisateur de l’AVI et ce malgré sa capacité à prévenir la dégradation de l’ATM de manière efficace<br>The rapid increase in antibiotic resistance during the last decades and the few numbers of recently approved new antibiotics lead to a significant interest to drug combinations. Among these combinations, the β-lactam-β-lactamase inhibitor combination, such as aztreonam-avibactam (ATM-AVI), is one strategy that aims to overcome the resistance due to β-lactamases production, one of the most relevant mechanisms of resistance in Gram-negative bacteria. However, drug interactions can be complex. To better understand the PK/PD of ATM-AVI, two issues have been addressed in this thesis: i. ATM-AVI PK at the infection site. A microdialysis study performed in rats with or without peritonitis showed that ATM and AVI distribution in intraperitoneal fluid was rapid and that concentrations at the target site could be predicted from blood concentrations.ii. PD interaction between ATM and AVI. Checkerboard experiments analyzed with an Emax model have been used to characterize AVI effect on ATM MIC in terms of efficacy and potency in the presence of various multi-drug resistant strains. A PK/PD model was developed based on in vitro data to describe the time-course of ATM-AVI combined effect and to investigate the individual contribution of each of the AVI effects to the combined activity. According to the modeling results, the combined bactericidal activity was mainly explained by AVI enhancing effect, even though AVI demonstrated high efficiency to prevent ATM hydrolysis
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Bonnefoy, Jean-Yves. "Contribution à l'étude des glycoprotéines épidermiques humaines in vivo et in vitro." Lyon 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LYO11640.
Full textAbstract:
Ce travail rapporte la caracterisation biochimique des glycoproteines epidermiques humaines normales et psoriasiques reconnues par les lectines cona et pna iodinees. Une proetine de pm 37000 a ete localisee dans la couche granuleuse de l'epithelium essentiellement. On peut la considerer comme un marqueur de la differenciation epidermique
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Dorai, Virginie. "Effet du. . . Sur le métabolisme. . . : étude comparée in vivo et in vitro." Lyon 1, 1994. http://www.theses.fr/1994LYO1T063.
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Forrat, Rémi. "L'ischemie myocardique chez l'animal diabétique : modèles expérimentaux in vivo et in vitro." Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO1T012.
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Pérault-Pochat, Marie-Christine. "Etudes in vivo et in vitro de plusieurs interactions avec les psychotropes." Paris 6, 1995. http://www.theses.fr/1995PA066806.
Full textAbstract:
Ce travail en deux parties est consacre a l'etude d'un certain nombre d'interactions medicamenteuses entre des antidepresseurs, des anxiolytiques et un antihistaminique h1. La premiere concerne l'etude chez l'homme des effets de l'association de ces medicaments sur les performances psychomotrices (pcfl, crt, test de pauli, test du tapping), mnesiques (tests des images, de sternberg, de buschke), sur les modifications de l'equilibre (posturographie) et sur l'humeur des sujets (echelles d'auto-evaluation de l'humeur et de la vigilance). Certaines de ces etudes pharmacodynamiques etaient couplees a des dosages plasmatiques ou salivaires des medicaments, en vue de rechercher une eventuelle interaction d'origine pharmacocinetique. Les resultats obtenus nous ont permis de valider une methodologie adaptee a la mise en evidence de modifications de fonctions du systeme nerveux central lors de l'association de certaines molecules. Cette methodologie s'avere interessante soit au cours du developpement de nouveaux principes actifs, soit apres commercialisation pour comprendre certains faits cliniques. La deuxieme partie presente les resultats obtenus a l'aide deux modeles in vitro susceptibles d'expliquer les interactions observees chez l'homme. L'utilisation de microsomes ou d'hepatocytes de rats ne s'est pas averee exploitable dans la recherche de variations d'activites enzymatiques pouvant resulter de l'association des medicaments. Il apparait qu'aux doses pharmacologiques, les donnees obtenues chez l'animal ne sont pas obligatoirement transposables a l'homme en raison de l'existence de systemes enzymatiques parfois differents. Par ailleurs, le temps de survie des hepatocytes etant limite a 48 heures, ce second modele ne nous a pas permis de mettre en evidence les phenomenes d'induction ou d'inhibition enzymatique qui apparaissent habituellement apres plusieurs jours d'association des produits
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Rezzoug, Hadjira. "Activité photodynamique in vitro et in vivo de la mTHPC : étude préclinique." Vandoeuvre-les-Nancy, INPL, 1997. http://www.theses.fr/1997INPL036N.
Full textAbstract:
La thérapie photodynamique consiste à exciter, par une irradiation lumineuse, un photosensibilisant exogène fixé dans des tissus pathologiques. Celui-ci va alors transférer son énergie à l'oxygène du milieu ou à d'autres substrats pour finalement générer des espèces oxydantes cytotoxiques permettant par exemple la destruction d'une tumeur cancéreuse. Parallèlement, le photosensibilisant excité peut rendre cette énergie par émission de fluorescence ce qui peut permettre de détecter un état pathologique selon l'affinité du photosensibilisant. La mTHPC méta-tetra(m-hydroxyphenyl)chlorine, photosensibilisant de deuxième génération, est plus active que l'HPD hématoporphyrine dérivée, jusqu'à présent photosensibilisant de référence. In vitro, la mTHPC a été étudiée sur cellules d'adénocarcinome colique humain (HT29) et son activité photodynamique a été comparée à celle de l'HPD. La comparaison de la cytotoxicité de ces deux photosensibilisants a été réalisée en tenant compte des cinétiques d'incorporation des deux agents dans les cellules (cytométrie en flux), du délai entre l'irradiation et l'apparition de la cytotoxicité (MTT) et du taux de protéines présent dans le milieu de culture. Les résultats in vitro montrent que la mTHPC est 20 fois plus active que l'HPD. In vivo, la mTHPC a été étudiée chez des souris athymiques porteuses de xénogreffes de tumeurs (HT29). L’efficacité photodynamique dépend de la concentration intratumorale du photosensibilisant au moment de l'irradiation et de ce fait, du délai entre l'administration et le traitement. Afin de suivre la biodistribution de la mTHPC, nous avons quantifié la fluorescence émise par le photosensibilisant et réalisé un suivi pharmacocinétique par chromatographie liquide haute performance (HPLC) après extraction tissulaire. Ces résultats permettent d'envisager un développement clinique rationnel de la mTHPC. Ce travail s'intègre dans une approche dosimétrique complète de la thérapie photodynamique dont l'objectif est d'obtenir une prédiction de l'efficacité thérapeutique.
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Bailleul, Christophe. "Internalisation intraérythrocytaire d'effecteurs allostériques de l'hémoglobine : études in vitro et in vivo." Compiègne, 1990. http://www.theses.fr/1990COMPD305.
Full textAbstract:
Le transport de l'oxygène, assuré par l'hémoglobine dans les érythrocytes peut être modifie par l'internalisation d'effecteurs allostériques de l'hémoglobine. La courbe de dissociation de l'oxyhémoglobine est alors déplacée vers la droite avec augmentation de la P50. L'internalisation dans les érythrocytes de mammifères est réalisée par lyse osmotique réversible suivie d'une phase de rescellement en solution régénératrice des métabolites érythrocytaires essentiels. L'optimisation des principaux paramètres régissant l'internalisation d'inositol hexaphosphate (IHP), le plus affin des effecteurs connus de l'hémoglobine, a conduit à l'obtention d'érythrocytes charges d'IHP, aux caractéristiques intrinsèques semblables à celles des érythrocytes natifs. Une diminution de 10% du volume globulaire moyen pour une augmentation de 45 mm Hg de la P0 est observée avec un rendement cellulaire de 65%. La diminution du taux final d'ATP est corrigée par l'internalisation simultanée d'ATP. La solution d'IHP retenue est 38 mm et 250 m0sm. Les autres paramètres décisifs sont la durée ou le débit de dialyse, la concentration en hémoglobine et la température : 4°C pour la dialyse et 37°C pour le rescellement. La transfusion d'érythrocytes charges d'IHP a permis d'augmenter la P50 in vivo de façon transitoire chez le porc et la souris, et de mesurer une durée de vie érythrocytaire au moins aussi longue que celle des érythrocytes témoins. L'efficacité d'une transfusion isovolémique d'érythrocytes chargés d'IHP à hématocrite constant ou après hémodilution est caractérisée par une diminution du débit cardiaque en fonction de l'augmentation de la P50 in vivo, sans modifier la consommation d'oxygène tissulaire. L'utilisation potentielle des érythrocytes charges d'IHP en thérapeutique humaine concerne les pathologies hypoxiques ou la correction de modifications physiologiques en conditions extrêmes d'approvisionnement en oxygène<br>Erythrocytic properties may be modified by haemoglobin effector internalization. As a consequence the oxyhemoglobin dissociation curve is shifted to the right and the P50 is increased. Internalization of allosteric effector in mammalian erythrocytes was performed using an osmotic reversible lyses and a resealing solution allowing the rejuvenation of essential erythrocytic metabolites. Inositol hexaphosphate (IHP) is the most powerful of the known allosteric effector of haemoglobin. Optimisation of the most of parameters influencing IHP internalization led to IHP-loaded erythrocytes with intrinsic characteristics closed to native erythrocytes. A 10% decrease of mean cell volume for a P50 increase of 45 torrs was measured for a cellular yield of 65%. The decrease of ATP content was corrected by simultaneous internalization of ATP. The IHP-washing solution selected was 38mM and 250 m0sm. The other parameters are the input dialysis flow or dialysis time, the haemoglobin concentration and the temperature of different steps : 4°C for dyalisis and 37°C forresealing. IHP-loaded erythrocytes transfusions induced in vivo increase of P50 in piglets and mice, with life span similar to native’s one. The isovolemic exchange-transfusion of IHP-loaded erythrocytes at constant hematocrite or under hemodilution conditions leads to a decrease of cardiac activity proportional to the in vivo P50 increase without modifying the tissular oxygen consumption. Potential uses of IHP-loaded erythrocytes in human therapy are concerned with pathological hypoxias and extreme physiological conditions of oxygen delivery
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Verdon, Renaud. "Infection a cryptosporidium parvum : developpement de modeles in vivo et in vitro." Paris 7, 1997. http://www.theses.fr/1997PA077339.
Full textAbstract:
L'infection a cryptosporidium parvum du sujet immunodeprime est une entite de decouverte recente dont la frequence s'est accrue avec l'emergence du syndrome d'immunodeficience acquise. Aucun traitement efficace autre que la correction du deficit immunitaire n'a ete a ce jour trouve. L'objectif de ce travail est le developpement de modeles in vivo et in vitro susceptible de contribuer a la mise au point d'un traitement efficace. L'utilisation d'un modele chez le rat immunodeprime a permis de verifier l'efficacite partielle et insuffisante de la paromomycine. Une des raisons possibles de l'echec de cette molecule est la persistance de l'infection dans des gites peu accessibles au traitement tels que les voies biliaires. Un modele permettant l'obtention d'une cholangite spontanement resolutive chez la souris adulte immunocompetente et d'une cholangite associee a une infection ileale chez la souris immunodeprimee par la dexamethasone est decrit dans ce travail. Ces 2 modeles devraient permettre l'etude d'une part des mecanismes impliques dans l'eradication de l'infection et d'autre part de molecules potentiellement efficaces sur les 2 localisations de l'infection. En raison du faible nombre de molecules candidates, il est apparu que des modeles permettant l'etude de mecanismes precis de l'infection de la cellule hote pourrait permettre de definir de nouvelles cibles therapeutiques. Ainsi, un modele d'attachement des sporozoites aux cellules hotes, avec detection par reaction immuno-enzymatique s'est revele interessant dans l'etude de substances pouvant inhiber une etape initiale de l'invasion cellulaire. De telles substances sont des glycoproteines pouvant interferer avec une activite lectine et des anticorps monoclonaux ou polyclonaux diriges contre des epitopes du sporozoite. Enfin, 2 modeles d'infection cellulaire utilisant la lignee enterocytaire caco-2 et une lignee epitheliale biliaire recemment produite (h69) ont ete developpes avec lecture immuno-enzymatique. Ces 2 modeles qui permettent une lecture rapide, semi-quantitative et objective de l'intensite de l'infection sont particulierement adaptes au screening de substances potentiellement efficaces contre l'infection a c. Parvum.
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NIZARD, REMY-SIMON. "Recouvrement d'un substrat d'alumine par bioverres. Etude in vitro et in vivo." Paris 13, 1999. http://www.theses.fr/1999PA132017.
Full textAbstract:
L'utilisation de l'alumine dans le cadre protheses articulaires est justifie par ses bonnes proprietes de frottement et sa faible usure. Neanmoins, au vu des resultats cliniques, son ancrage dans l'os a long terme reste a ameliorer. Les bioverres sont, sous certaines conditions, des produits bioactifs. Le but de ce travail a ete de tenter d'utiliser cette bioactivite en recouvrant un substrat d'alumine de deux types de bioverres : un verre silicate, un verre phosphate. In vivo, l'etude des materiaux massifs a montre que les verres silicates etaient bioactifs avec un contact osseux predominant. En revanche, le verre phosphate a montre essentiellement du tissu osteoide a son contact. L'alumine etait entoure en predominance de tissu fibreux. Ces resultats etaient correles aux resultats in vitro ou la formation d'hydroxyapatite n'etait observee qu'au contact du verre silicate. L'etude des implants d'alumine recouverts des deux types de verres ont montre qu'ils etaient entoures in vivo de facon predominante de tissu osteoide. La comparaison aux implants massifs montrait que le verre phosphate et l'alumine recouvert de verre phosphate se comportaient de facon similaire. Par contre, le verre silicate et l'alumine recouverte de verre silicate avaient des comportements tres differents. Ces observations in vivo, correlees aux observations in vitro, ont fait supposer le role de l'aluminium dans ce type de reponse. C'est pourquoi, une experience complementaire in vitro evaluant le retentissement de l'introduction d'aluminium dans la formation du cristal d'hydroxyapatite a ete realisee. Cette experience a montre que la maturation de l'hydroxyapatite etait influencee par la presence de quantite faible d'ions aluminium. En conclusion, des implants d'alumine recouverts de ce type de verre ne sont pas des produits utilisables dans le cadre des protheses articulaires. D'autres types de verres pour lesquels le procede de recouvrement n'est pas realise a haute temperature sont a l'etude.
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Ichai, Carole. "Effets métaboliques du Mg-ATP exogène : étude in vitro et in vivo." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2000. http://www.theses.fr/2000GRE10111.
Full textAbstract:
Le mg-atp exogene est susceptible d'ameliorer la survie et certaines fonctions d'organes dans des modeles experimentaux de choc hemorragique traumatique et d'ischemie-reperfusion. Ces modifications ne peuvent pas s'expliquer par les seules variations hemodynamiques ce qui fait evoquer des processus metaboliques induits par le mg-atp. Le but de ce travail etait d'etudier les effets metaboliques du mg-atp exogene in vitro et in vivo. L'etude in vitro a fait appel a un modele d'hepatocytes isoles de rats. Le mg-atp exogene est responsable d'une diminution du flux glycolytique secondaire a une puissante inhibition de la pyruvate kinase en presence de dihydroxyacetone et de glucose. En presence de dihydroxyacetone, il existe aussi une inhibition de la neoglucogenese, dont l'effet est localise au niveau du cycle des fructoses. Comme avec le glucagon, le mg-atp induit une inhibition allosterique de la pyruvate kinase lorsque son activite est etudiee in vitro apres extraction de l'enzyme. En revanche, l'inhibition de l'activite de la pyruvate kinase sur les cellules in vivo en presence de mg-atp est tout a fait originale puisqu'elle n'est plus allosterique. Ces modifications metaboliques s'associent a une elevation du potentiel redox cytosolique, d'une baisse du potentiel phosphate cytosolique et mitochondrial et d'une inhibition de la respiration cellulaire. Nous avons pu montre que les effets du mg-atp exogene sont totalement mimes par l'adenosine produit de degradation de l'atp. Le deuxieme modele est celui de cochons septiques hyperdynamiques normotensifs. Le mg-atp exogene augmente le debit hepatique global principalement par elevation du debit portal. Ces effets hemodynamiques s'associent a des effets metaboliques hepatiques qui se traduisent par une augmentation de la clairance hepatique de lactate.
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Jebeniani, Imen. "Etude in vitro et in vivo d'une cardiomyopathie secondaire à une laminopathie." Thesis, Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0025.
Full textAbstract:
La mutation LMNA H222P est responsable de dystrophie musculaire d’Emery Dreifuss autosomale dominante (DMED-AD). Les patients atteints de DMED-AD souffrent d’une dystrophie musculaire et de cardiomyopathie dilatée. Les mécanismes moléculaires impliqués dans cette pathologie sont encore peu connus. Dans mes travaux de thèse, je me suis servie de cellules souches pluripotentes murines ainsi que de souris portant la mutation LMNA H222P afin d’étudier une approche thérapeutique potentielle. L'échocardiographie des souris LMNA H222P in utero révèle une dilatation des cœurs embryonnaires dès E13.5, ce qui indique une origine développementale de la maladie. La différenciation cardiaque des cellules souches pluripotentes murines est altérée dès le stade mésoderme. Aussi, les niveaux d’expression de Mesp1, snail1 et twist, gènes impliqués dans la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) sont diminués dans les cellules mutées en comparaison avec les cellules sauvages en cours de différenciation. L'immunoprécipitation de la chromatine dans les cellules différenciées révèle une diminution spécifique de la marque d'histone H3K4me1 sur des régions régulatrices de Mesp1 et Twist. L'inhibition de LSD1, une déméthylase spécifique de H3K4me1 rétablit le taux de la marque H3K4me1 sur les régions génomiques étudiées dans les cellules mutées. De plus, la baisse de LSD1 améliore la contraction des cardiomyocytes différenciés obtenus à partir des cellules souches embryonnaires portant la mutation LMNA H222P. L'inhibiteur de LSD1, utilisé dans les essais cliniques en cancérologie, pourrait être une molécule thérapeutique potentielle pour le traitement des laminopathies à phénotype cardiaque<br>The LMNA H222P missense mutation in autosomal dominant Emery-Dreifuss muscular dystrophy patients is responsible for a muscular dystrophy and dilated cardiomyopathy. The molecular mechanisms underlying the origin and development of the pathology are still unknown. Herein, we used mouse pluripotent stem cells as well as a mutant mouse, all harboring the LMNA H222P mutation, to investigate potential therapeutic approaches. Echocardiography of LMNA H222P mice in utero revealed dilatation of heart as early as E13.5, pointing to a developmental origin of the disease. Cardiac differentiation of mouse pluripotent stem cells was impaired as early as the mesodermal stage. Expression of Mesp1, a mesodermal cardiogenic gene as well as snail1 and twist, involved in epithelial-mesenchymal transition (EMT) of epiblast cells, was decreased in mutated cells when compared to wild type in the course of differentiation. In turn, cardiomyocyte differentiation was impaired. Chromatin immunoprecipitation assays of the H3K4me1 epigenetic mark in differentiating cells revealed a specific decrease of this histone mark on regulatory regions of MesP1 and Twist. Downregulation or inhibition of LSD1, that specifically demethylates H3K4me1, rescued the epigenetic landscape in mutated cells. In turn downregulation of LSD1 rescued contraction in cardiomyocytes differentiated from LMNA H222P pluripotent stem cells. Our data point to LSD1 inhibitor, used in clinical trials in cancerology, as potential therapeutic molecule for laminopathies with a cardiac phenotype
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Pradier, Olivier. "Activité procoagulante de l'anticorps monoclonal OKT3: étude in vivo et in vitro." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1995. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/212491.
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Matenda, Djimbo. "Mise en gelules de pâtes dures :études in vitro et in vivo." Doctoral thesis, Universite Libre de Bruxelles, 1985. http://hdl.handle.net/2013/ULB-DIPOT:oai:dipot.ulb.ac.be:2013/213588.
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Jardinaud, Fanny. "Interactions physiologiques et pharmacologiques entre les systèmes cannabinoi͏̈de et opioi͏̈de : approches in vivo et in vitro." Paris 5, 2004. http://www.theses.fr/2004PA05P635.
Full textAbstract:
De part leurs similitudes d'action, notamment pour leurs propriétés antinociceptives et renforçantes, l'hypothèse d'une interaction entre les systèmes opioi͏̈de et cannabinoi͏̈de a été proposée dans la littérature. Afin d'avancer dans la compréhension de ces interactions, nous avons analysé, d'un point de vue physiologique et pharmacologique, l'effet de la modification du système cannabinoi͏̈de - délétion du gène codant le récepteur CB1 ou stimulation chronique par le THC - sur des réponses comportementales liées au système opioi͏̈de. De plus, nous avons pu reproduire, in vitro, l'effet du THC sur la libération de met-enképhaline, sur culture primaire de neurones de striatum dans le but d'identifier les voies de signalisation impliquées dans l'interaction entre les deux systèmes<br>Thanks to their similarities of action, in particular for their antinociceptive and reinforcing properties, the hypothesis of an interaction between the opioid and cannabinoid systems was proposed in the literature. In order to understand these interactions, we analyzed, from a physiological and pharmacological point of view, the effect of the modification of the cannabinoi͏̈d system - CB1 receptor gene deletion or chronic stimulation by THC - on behavioral properties related to opioid system. Moreover, we could reproduce, in vitro, the effect of the THC on the release of met-enkephalin observed in vivo, on primary culture of striatum neurons in order to identify the signal tranduction involved in the interaction between the two systems
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Bordenave, Laurence. "Stratégie d'évaluation de la biocompatibilité et de l'hémocompatibilité des biomatériaux : développements méthodologiques in vitro, ex vivo, in vivo." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR28223.
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Rodolakis, Anne. "Vaccin vivant contre la chlamydiose abortive obtention, caractérisation in vitro et in vivo et développement /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37609421m.
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Mitais, Nathalie. "SCO-spondine : rôle dans la survie et la différenciation cellulaire in vitro et in vivo." Clermont-Ferrand 1, 2008. http://www.theses.fr/2008CLF1MM03.
Full textAbstract:
La SCO-spondine est une glycoprotéine de grande taille qui est sécrétée par l'organe sous commissural. Elle comprend de nombreux domaines dont 26 motifs thrombospondin type 1 repeats (TSR) et appartient à la superfamille des protéines à motifs TSR. Certaines des protéines de cette famille sont exprimées dans le système nerveux central comme la thrombospondine 1 et la F-spondine. Ces protéines jouent un rôle dans le guidage axonal et la migration cellulaire pendant le développement du SNC et elles sont capables d'induire une synaptogenèse. En utilisant un peptide de séquence connu et dérivé des acides aminés les plus conservés des domaines TSR de la SCO-spondine, nous en avons étudiés les effets sur la différenciation neuronale et sur les phénomènes de survie/apoptose sur des modèles in vitro (modèle de cellules B104, modèle de cultures primaires de neurones corticaux d'embryon de rat et modèle de culture primaire d'hépatocytes de rat) et in vivo (modèle de section de nerf olfactif chez le poussin) par différentes techniques de biologie cellulaire et de biologie moléculaire. Le peptide est capable d'induire une différenciation des cellules nerveuses qu'elles soient issues de la lignée des cellules B104 ou de cultures primaires de neurones corticaux ainsi qu'une synaptogenèse dans les cultures de cellules B104. Le peptide TSR ne présente pas de toxicité pour des cultures d'hépatocytes de rat et possède aussi un effet neuroprotecteur pour les cellules de l'épithélium olfactif dans le modèle d'apoptose induite par lésion du nerf olfactif chez le poussin. De part ces propriétés neuroréparatrice et neuroprotectrice, ce peptide présente un intérêt pour un futur développement clinique<br>SCO-spondin is a large glycoprotein secreted by the subcommissural organ. This protein contains various domains including 26 thrombospondin type 1 repeats (TSR) and belongs to the superfamily of proteins with TSR domains. Some proteins of this superfamily like thrombospondin-1 or F-spondin expressed in the CNS have been shown to play a role in axonal pathfinding and cell migration during the CNS development and they can induce synaptogenesis. Using a TSR peptide derived from the most highly conserved amino acids of SCO-spondin TSR domains, we investigated its effect on neuronal differentiation and survey/apoptosis balance on in vitro models (B104 cells, primary cultures of cortical neurons, hepatocytes) and in vivo models (lesion of chicken olfactory nerve) using cellular and molecular biology methods. TSR peptide induces differentiation ans synaptogenesis in B104 cells cultures and primary cultures of cortical neurons. TSR peptide has no toxicity on primary cultures of hepatocytes and has also a neuroprotective effect on cells of olfactory epithelium after olfactory nerve section. Regarding these neuroregenerative and neuroprotective capacities, TSR peptide derived from SCO-spondin could be a useful tool in treatment of neurodegenerative diseases or CNS traumas after clinical development
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Rodolakis, Anne. "Vaccin vivant contre la Chlamydiose abortive : obtention, caractérisation in vitro et in vivo, et développement." Aix-Marseille 1, 1987. http://www.theses.fr/1987AIX11087.
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Bahorun, Theeshan. "Les polyphénols de crataegus monogyna Jacq. In vivo et in vitro : analyse et activités antioxydantes." Lille 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LIL10039.
Full textAbstract:
On attribue à la production en excès de radicaux libres et à la péroxydation lipidique diverses pathologies comme l'athérosclérose, les ischémies, certaines maladies dégénératives ainsi que des phénomènes comme le vieillissement. L'aubépine, d'usage traditionnel, est connue pour sa richesse en polyphénols (flavonoïdes, proanthocyanidines, catéchines et acides phénols) qui globalement sont actuellement très étudiés pour leurs activités antioxydantes et antiradicalaires. Dans ce travail nous nous sommes plus particulièrement orientés vers l'analyse des polyphénols de l'aubépine in vivo et in vitro et avons également essayé de corréler les teneurs des différents constituants polyphénoliques présents dans les organes végétaux et les cultures cellulaires correspondant aux activités antioxydantes. Nous avons d'abord effectué une analyse systématique des tissus de la plante au cours de son cycle de développement et avons montré que les jeunes feuilles, les boutons floraux et les fruits verts étaient les organes les plus riches en polyphénols. Nous avons ensuite installé des colonies tissulaires et des suspensions cellulaires et avons analysé leurs productions au cours de la culture in vitro. Des essais d'optimisation ont également été effectués. Les teneurs en phénols de ces cultures voisinent celles observées sur les organes d'origine et, dans le cas des suspensions cellulaires, les valeurs sont même supérieures. Enfin les activités antioxydantes (activités anti-lipopéroxydantes et piégeage des espèces réactives de l'oxygène: h2o2, hoc1 et o2-) des extraits totaux ou fractionnés des organes de la plante fraîche in vivo, des préparations commerciales pharmaceutiques et des cultures cellulaires in vitro ont été mesurées. Elles font apparaître de bonnes corrélations avec les teneurs en phénols totaux, en proanthocyanidines oligomères dont le dimère b2, en flavonoïdes, notamment l'hyperoside, en (-) épicatéchine et en acide chlorogénique.
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Vergne, Philippe. "Le Programme mâle du blé tendre qualité in vivo et contrôle in vitro /." Grenoble 2 : ANRT, 1988. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37619072m.
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Touret, Franck. "Etude in vivo et in vitro du rétrovirus endogène gypsy chez Drosophila melanogaster." Paris, EPHE, 2014. http://www.theses.fr/2014EPHE3001.
Full textAbstract:
Les rétrovirus endogènes sont le résultat d’infections successives des cellules germinales de leurs hôtes par des rétrovirus. Cette infection avec transmission mendélienne du génome rétroviral est nommée endogénisation et correspond à un processus encore peu connu Drosophila melanogaster constitue un modèle de choix pour comprendre ce processus grâce à la présence naturelle du rétrovirius endogène gypsy. Chez les individus permissifs ce rétrovirus est d’abord exprimé au niveau d’une couche de cellules somatiques, puis il est ensuite transféré dans l’oovocyte. Chez les individus restrictifs, cette expression est alors réduite par les piRNAs, générés par le locus flamenco et ciblant les ARNs transcrits de gypsy. Dans ce travail, nous avons démontré que la bactérie endosymbiotique Wolbachia était capable de réduire la transmission maternelle lorsqu’elle était présente en même temps que le rétrovirus gypsy dans l’ovocyte, et ce , indépendamment des piRNAs Wolbachia représente donc le facteur négatif limitant l’invasion du généome de l’hôte par gypsy. Nous avons aussi isolé, à partir d’une culture de cellules embryonnaires, une forme infectieuse de gypsy capable de former des partcicules virales indectieuses et d’oinfecter une autre lignée de cellules. Les mécanismes permettant de rester infectieux sont encore inconnus, mais ces résultats pourraient aider à mieux comprendre le processus générald’endogénisation des retrovirus. L’ensemble de ce travail décrit ainsi plus précisemment les relations intimes et l’équilibre entre un hôte, ses habitants et un rétrovirusendogène<br>Retroviruses are viruses that have the ability to reverse transcribe their RNA genome into DNA to integrate it in the host genome. Sequencing of many eukaryotic genomes has revealed the presence of many of these endogenous retrovirus sequences. The mechanisms by which these retroelement colonize the genome are still unknown. The endogenous retrovirus gyspsy of Drosophilz melanogaster is a powerful experimental model to decipher this process. Gypsy is expressed in a sheet of somatic cells and transformed into the oocyte. This critical step is the first of the endogenization process which remains poorly understood. In this work we have shown that gypsy maternal transmission is reduced in the presence of the endosymbiotic bacteria Wolachia in a piRNAs independent way. Wolbachia represent a negative factor limiting gypsy genome invasion. We also isolate from a cell culture an infectious form of the gypsy endogenenous retrovirus. This form of gypsy is still able to form enveloped viral particles ans still have infectious properties. This process by which this virus can bud from the cell and still be infectious is unknown but i can lead to a better understanding of the endogenization process. Together this findings allow a better understanding of the complex relationship between host (and his inhabitants) and an endogenous retrovirus
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Aignasse, Marie-France. "Etude des mécanismes d'absorption digestive de la ciclosporine "in vitro" et "in vivo"." Paris 5, 1993. http://www.theses.fr/1993PA05P070.
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MAURER, PETER. "Antibiotherapie et infections neuro-meningees a listeria monocytogenes : correlation in vivo-in vitro." Nancy 1, 1994. http://www.theses.fr/1994NAN11138.
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