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Dissertations / Theses on the topic 'Indole alcaloïdes'
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Nkiliza, Jean. "Synthèse totale de la 19-hydroxytubotaïwine et préparation d'indoloazépines de type Iboga." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR2B002.
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Ngouansavanh, Tifelle. "Réactions de passerini et d'ugi dans des conditions oxydantes et approche vers la synthèse totale de la (-)-norsuaveoline." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA112209.
Full textAbstract:
Ce projet scientifique porte d’une part sur le développement de nouvelles réactions tandem, combinant les processus d’oxydation et de réactions multi-composants et d’autre part sur l’approche vers la synthèse totale de la (-)-norsuavéoline. Ainsi dans la première partie de ce manuscrit, nous avons développé un nouveau concept : la réaction de Passerini dans des conditions oxydantes avec IBX. Elle s���effectue dans des conditions douces et ouvre l’accès à une grande variété d’alpha-acyloxycarboxamides en une seule étape. L’alcool primaire est donc un partenaire efficace dans la réaction de Passerini oxydante et cette méthodologie a démontré tout le potentiel d’un tel processus et particulièrement lorsque l’aldéhyde est instable ou difficile à manipuler. Ensuite, ce concept a été étendu à la réaction d’Ugi et permet de réaliser une double acylation d’amines et du carbone en alpha d’amines secondaires et en particulier de la tétrahydroisoquinoléine, et ainsi de former des liaisons de type Csp3-Csp2 en une seule étape. En outre, cette réaction tandem peptidique et permet de pouvoir s’affranchir d’étapes multiples de protection et déprotection. Enfin, la seconde partie de ce projet de recherche consiste en la synthèse totale d’alcaloïdes : la (-)-norsuavéoline et ses analogues. L’approche synthétique originale et modulable repose sur la construction de la molécule par sa partie droite à partir de l’acide L-(-)-glutamique et sur la formation tardive du noyau indole par une réaction d’hétéroannélation catalysée au palladium avec des o-iodoanilines diversement substituées. Durant ces travaux de recherche, nous avons validé les trois étapes clés de la synthèse : formation de l’oxazode avec le méthylisonitrile lithié, formation d’un bicycle pyridine trisubstituée par une réaction de Kondrat’eva intramoléculaire et formation du dérivé indolique par une réaction d’hétéroannélation catalysée au palladium développée au laboratoireThis scientific project focuses in particular on the development of new reactions tandem, combining oxidation process and multi-component reactions and on the approach towards total synthesis of (-)-norsuaveoline. In the first part of this work, we have developed a new concept: the oxidative Passerini reaction in the presence of IBX. The reaction is carried out in mild conditions and provided a wide variety of alpha-acyloxycarboxamides in one step. Primary alcohol is an efficient partner in the oxidative Passerini reaction and this methodology has demonstrated the potential of such a process, particularly when the aldehyde is unstable or difficult to handle. Then, this concept has been extended to the Ugi reaction and allowed a dual acylation of nitrogen and alpha-carbon centers of tetrahydroisoquinoline and provided Csp3-Csp2 bonds in one step. Morever this tandem oxidation / UGI reaction is particularly rapid and efficient for the synthesis of polypetides, without the use of peptide-coupling agents and protection / deprotection steps. Eventually, the second part of this research project described our approach towards the total synthesis of an alkaloid : the (-)-norsuaveoline. The original and synthetic approach based on modular construction of the molecule from the right side starting from L-(-)-glutamic acid, and a late formation of indole nucleus by a palladium catalysed heteroannulation with substituted o-iodoanilines. During this work, we validated three key-steps of the synthesis : formation of oxazole with lithiated methylisocyanide, intramolecular Kondrat’eva reaction leading to a trisubstituted pyridine and formation of a indole derivative with a palladium catalysed heteroannulation already developed in our laboratory
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Jarret, Maxime. "Synthèses totales d’alcaloïdes indolo-monoterpéniques : (–)-17-nor-excelsinidine, (+)-16-épi-pléiocarpamine, (+)-16-hydroxyméthyl-pléiocarpamine et (+)-taberdivarine H." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS527.
Full textAbstract:
La pléiocarpamine est un alcaloïde indolo-monoterpénique de la famille des mavacurans. L’intérêt de cette substance naturelle réside dans sa capacité d’assemblage avec divers alcaloïdes indoliques donnant lieu à des bisindoles de structures complexes possédant des activités biologiques significatives. Plusieurs stratégies ont été étudiées pour la synthèse totale de ce composé pentacyclique. Notamment, la contraction d’un cétolactame a été envisagée pour la formation du cycle E. De manière inattendue, cette stratégie a conduit à la première synthèse totale de la (–)-17-nor-excelsinisine, un alcaloïde zwitterionique avec des activités antivirales. En parallèle, cette substance naturelle a été obtenue par cyclisation oxydante bioinspirée entre le formylester et l’atome d’azote aliphatique de la geissoschizine. La quaternarisation de ce dernier a ensuite permis de guider la chimiosélectivité de cette réaction vers le noyau indolique. Ainsi le couplage oxydant avec l’atome d’azote indolique a généré la liaison signature des mavacurans. Grâce à cette stratégie, plusieurs alcaloïdes de cette famille : (+)-taberdivarine H, (+)-16-hydroxyméthyl-pléiocarpamine et (+)-16-épi-pléiocarpamine, ont été synthétisés. Par la suite, une synthèse totale racémique de cette dernière a également été réalisée en seulement neuf étapes grâce à l’addition 1,4 intermoléculaire diastéréosélective d’un iodure de vinyle sur un indolylacrylate tétracyclique et à la fermeture finale du cycle D par substitution nucléophile. Le développement d’une version énantiosélective a été initié. Finalement, une étude a été réalisée pour la synthèse de la pycnanthinine, un bisindole dérivé de la pléiocarpaminePleiocarpamine is a monoterpene indole alkaloid of the mavacuran family. The main interest of this natural product is its ability to assemble with various indole alkaloids to give structurally complex bisindoles with significant biological activities. Several strategies have been studied for the total synthesis of this pentacyclic compound. Especially, the ring contraction of a ketolactam was contemplated for E-ring formation. Unexpectedly, this strategy led to the first total synthesis of (–)-17-nor-excelsinisine, a zwitterionic alkaloid with antiviral activities. Simultaneously, this natural product was obtained via a bioinspired oxidative cyclization between the formylester and the aliphatic nitrogen atom of geissoschizine. Quaternarization of the latter allowed to guide the reaction chemoselectivity towards the indole nucleus. Therefore the oxidative coupling with the indolic nitrogen atom etablished the signature bond of the mavacurans. Thanks to this strategy, several alkaloids of this family: (+)-taberdivarine H, (+)-16-hydroxymethyl-pleiocarpamine and (+)-16-epi-pleiocarpamine, were synthetized. Subsequently, a racemic total synthesis of the latter was completed in only nine steps via a diastereoselective intermolecular 1,4 addition of a vinyl iodide into a tetracyclic indolylacrylate and a final D-ring closure by nucleophilic substitution. The development of an enantioselective version has been initiated. Finally, a study was performed for the assembly of pycnanthinine, a pleiocarpamine-derived bisindole
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Chèze, Catherine. "Synthèse et réactivité d'azépino et azocino-indoles : une synthèse totale trés courte de la tubotai͏̈wine." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2E001.
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Abaul-Lucrèce, Jacqueline. "Contribution à la connaissance chimique de deux Apocynacées antillaises : Tabernaemontana citrifolia L. et Rauvolfia biauriculata J. Müll : oligomères de l'indole, mode d'ouverture du cycle dihydroindole." Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA112216.
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Otogo, n'nang Elvis. "Étude chimique et biologique de Gentianales gabonaises d’intérêt antipaludique, à alcaloïdes indolomonoterpéniques." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS039/document.
Full textAbstract:
L’étude chimique de 11 plantes du Gabon, dont certaines utilisées en médecine traditionnelle, a été réalisée à la recherche de composés antiplasmodiaux de structures nouvelles. Deux Apocynaceae (Pleiocarpa mutica Benth., Callichilia inaequalis Stapf) et une Gelsemiaceae (Mostuea brunonis Didr.) ont été plus spécifiquement étudiées, via une stratégie de déréplication fondée sur des réseaux moléculaires générés à partir de données CLHP-MS/MS (Molecular Networking) et annotés avec une base de données d’alcaloïdes indolomonoterpéniques mise au point au laboratoire (MIADB). Cette investigation a guidé un travail de fractionnement et d’isolement, qui a permis l’obtention d’alcaloïdes indolomonoterpéniques très originaux, en termes de décorations ou de modes d’assemblage.Des écorces de tiges de P. mutica, 7 dimères indolomonoterpéniques non décrits dans la littérature ont été obtenus : 5 sont des bis-aspidofractanes dont 4 sont reliés par un pont méthylène (pléiokomenines A-D) ; deux sont des dimères du type aspidofractane-éburnamine, analogues de la pléiomutine.Les tiges et les racines de C. inaequalis ont livré 2 bis-indoles nouveaux, analogues de la criophylline, dont le premier porteur d’un sulfate dans cette classe d’alcaloïdes, ainsi que l’inaequalisine A, premier indolomonoterpène monomérique lié à un reste phénylpropène via une liaison C-C.L’étude des tiges et des feuilles de M. brunonis a conduit à l’isolement de quatre nouveaux composés : un monomère de type sarpagine (16-epi-méthylester-panarine) et 3 dimères bis-vobasines inédits à pont sulfide (théionbrunonines A-C). Des molécules connues, mais pas toujours identifiées dans les genres étudiés, ont également été isolées. Plusieurs des composés nouveaux présentent une activité antiplasmodiale de l’ordre du µM in vitro sur une souche de Plasmodium falciparum chloroquino-résistanteThe chemical study of 11 Gabonese plant species, some being used in traditional medicine, was performed in search of antiplasmodial compounds with new structures. Two Apocynaceae (Pleiocarpa mutica Benth., Callichilia inaequalis Stapf) and a Gelsemiaceae (Mostuea brunonis Didr.) were more specifically investigated, using LC-MS/MS data in a dereplicative approach based on the “molecular networking” strategy, with an annotation performed using an “in-house” monoterpene indole alkaloids database (MIADB). This approach was used to guide the isolation of original alkaloids, in terms of substitution patterns or of linkage. From the stem bark of P. mutica, 7 previously undescribed bis-indoles were obtained: five are bis-aspidofractanes, four of them being linked by a methylene bridge (pleiokomenines A-D); Two are aspidofractane-eburnane dimers analogous to pleiomutine. The twigs and roots of C. inaequalis yielded 2 new bis-indoles analogous to criophylline, among which one is the first natural sulfate-bearing indole monoterpene. Inaequalisine A, the first monomeric indole monoterpene linked to a phenylpropene moiety by a C-C linkage was also obtained.The study of the twigs and leaves of M. brunonis lead to 4 new compounds: A monomeric sarpagine (16-epi-methylester-panarine) and 3 unknown bis-vobasines which constituting monomers are linked by a sulfide bridge (theionbrunonines A-C).Known compounds were also isolated, some of which were previously undescribed in the genera studied here. Several of the new molecules exhibited antiplasmodial in vitro activity in the micromolar range against a chloroquine-resistant strain of P. falciparum
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Rakotoarivelo, Nambinina Vololomiarana. "Activités antipaludiques de séries chimiques à noyau indole et d'extraits naturels." Thesis, Toulouse 3, 2015. http://www.theses.fr/2015TOU30147/document.
Full textAbstract:
Le phénomène de résistance de Plasmodium falciparum aux antipaludiques actuels mis sur le marché oblige à une recherche continue de nouvelles molécules. Dans cette thèse, des travaux de pharmacomodulation ont été menés sur des séries d'indolones et des recherches de nouvelles structures actives ont été conduites à partir d'extraits naturels actifs. Les variations structurales entreprises sur la série des indolone-N-oxydes (INOD) ont permis une faible amélioration de la solubilité par introduction de groupement aminochlorhydrate, une activité antiplasmodiale maintenue par introduction de groupements encombrants en position 6 et une conservation de l'activité antipaludique lorsque la fonction nitrone (O-N=C) est réduite (N=C) conduisant à la nouvelle série des 2-aryl-3H-indol-3-ones (IND). Les essais in vivo menés sur cette nouvelle série aboutissent à des activités comparables à ceux de la série INOD. Le composé 6-(4-chlorophényl)-7H-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-one-5-oxyde demeure le meilleur candidat actuellement. Les perspectives d'amélioration de la stabilité et de la biodisponibilité nécessitent désormais d'introduire un groupement encombrant en position 7 afin de ralentir la bioréductibilité des INOD in vivo. Les isoindolinones (clitocybines) ne présentent pas d'activités antipaludiques (ni antituberculeuses) et sont fortement cytotoxiques. Des extraits d'une plante malgache présentent des activités antipaludiques in vivo et encouragent l'isolement des alcaloïdes actifsThe problem of Plasmodium falciparum resistance to antimalarial drugs requires a continuous search for new active molecules. In this thesis, indolone series were pharmacomodulated and extraction of plants were made to find new active structures. The structural changes of indolone-N-oxide series (INOD) allowed a small improvement of solubility by substitution with aminochloride group, an antiplasmodial activity maintained by substitution with bulky groups at position 6, an antimalarial activity conserved when the nitrone function (O-N=C) is reduced giving the new series of 2-aryl-3H-indol-3-ones (IND). Comparable antimalarial activities were observed between the two series (INOD and IND). The compound 6-(4-chlorophenyl)-7H-[1,3]dioxolo[4,5-f]indol-7-one-5-oxide is the best lead now. To improve stability and biodisponibility of INOD in perspective, the substitution with bulky group at position 7 could slow their bioreductibiliy in vivo. Isoindolinones (clitocybins) don't have antimalarial activities (no antituberculosis activity also) and are highly cytotoxic. Extracts of Madagascan plant have antimalarial activity in vivo and promote the isolation of active alkaloids
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Reyes, Loya David. "Etude synthétique de la koumine, réactions domino régiosélectives vers des lactones indoliques et synthèse totale de la (+/-)-goniomithine." Thesis, Normandie, 2017. http://www.theses.fr/2017NORMR119.
Full textAbstract:
Une étude synthétique de la koumine par une stratégie basée sur une étape de désymétrisation a permis de développer, par un résultat inattendu, une fragmentation de 1,3-cyclohexanediones en lactones. Suite à ce résultat, une étude méthodologique a été réalisée en partant de différentes dicétones substituées pour synthétiser des lactones indoliques, ainsi que déterminer la régiosélectivité et la diastéréosélectivité. Finalement, la synthèse totale de la goniomitine a été éffectuée en utilisant cette méthode de fragmentationA synthetic study of koumine by a strategy based on a desymmetrization step led, through an unexpected result, to the development of a fragmentation of 1,3-cyclohexanediones into lactones. Following this result, a methodological study was carried out starting from different substituted diketones to synthesize indolic lactones, as well as to determine regioselectivity and diastereoselectivity. Finally, the total synthesis of goniomitine was performed using this fragmentation method
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Foureau, Emilien. "Elucidation de la voie de biosynthèse des alcaloïdes de Catharanthus roseus et ingénierie métabolique dans la levure." Thesis, Tours, 2016. http://www.theses.fr/2016TOUR3805/document.
Full textAbstract:
Catharanthus roseus est une plante médicinale produisant divers types d’alcaloïdes indoliques monoterpéniques (AIM) d’intérêt en santé humaine. Ainsi, les AIM dimères comme la vinblastine et la vincristine sont utilisés en chimiothérapie anticancéreuse et les alcaloïdes monomères de type hétéroyohimbine présentent diverses activités pharmacologiques. La fabrication de ces molécules dans la plante est fort complexe. Elle requiert un haut niveau de compartimentation tissulaire et subcellulaire et met en jeu plus d’une trentaine d’étapes enzymatiques, dont certaines sont encore très mal connues. Dans ce contexte, l’objectif de la thèse a consisté à élucider plusieurs étapes enzymatiques de la voie de biosynthèse des AIM. Nos travaux ont permis de caractériser de nouvelles isoformes enzymatiques de la famille des cytochromes P450 ainsi que les réductases qui leur sont associées. Ils ont abouti à l’identification de nouvelles déshydrogénases et mis en évidence, in planta, leurs interactions avec la strictosidine synthase suggérant une biosynthèse orientée vers les divers alcaloïdes de type hétéroyohimbine. Enfin, en ayant recours à l’ingénierie métabolique, un segment de la voie de biosynthèse a été transféré dans la levure Saccharomyces cerevisiae, lui conférant la capacité de bio-transformer la tabersonine en vindoline, l’un des deux précurseurs finaux des alcaloïdes dimèresCatharanthus roseus is a medicinal plant producing various types of monoterpene indole alkaloids (MIA) with a great interest in human health. Dimeric alkaloids such as vinblastine and vincristine are used in cancer chemotherapy and monomeric heteroyohimbine alkaloids exhibit various pharmacological activities. The production of these molecules in the plant is very complex. It requires a high level of tissular and subcellular compartmentalization and involves more than thirty enzymatic steps, some of which are largely unknown. In this context, the aim of this thesis was to elucidate several enzymatic steps of the MIA biosynthetic pathway. Our work allowed us to characterize new enzyme isoforms of cytochrome P450 and their associated reductases. They also resulted in the identification of new dehydrogenases and highlighted their interactions with the strictosidine synthase suggesting a directed biosynthesis towards various heteroyohimbine type of alkaloids. Finally, engineered yeast containing a segment of the MIA biosynthetic pathway was able to convert tabersonine into vindoline, one of the two final precursors of the dimeric alkaloids
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Guirimand, Grégory. "Organisation cellulaire et subcellulaire de la voie de biosynthèse des alcaloïdes indoliques monoterpéniques de Catharantus roseus." Thesis, Tours, 2011. http://www.theses.fr/2011TOUR4014/document.
Full textAbstract:
Catharanthus roseus est une plante tropicale de la famille des Apocynacées d’intérêt thérapeutique en raison de sa capacité à synthétiser des alcaloïdes indoliques monoterpéniques (AIM) utilisés en chimiothérapie anticancéreuse. La teneur en AIM in planta est très faible notamment en raison d’une haute compartimentalisation cellulaire et subcellulaire de la voie de biosynthèse. Si la compartimentalisation cellulaire était bien caractérisée, très peu de données de localisation subcellulaire in situ étaient disponibles au début de cette thèse. Une connaissance fine de cette compartimentalisation est cependant nécessaire pour identifier les transports inter-compartiment de métabolites intermédiaires, limitant potentiellement le flux métabolique, afin d’améliorer ensuite le rendement de biosynthèse des AIM par ingénierie métabolique. Dans ce contexte nous avons réalisé une étude exhaustive de la localisation subcellulaire des enzymes de cette voie par imagerie GFP dans des cellules de C. roseus transformées par biolistique permettant d’établir un nouveau modèle intégré d’organisation cellulaire et subcellulaire de la biosynthèse des AIMCatharanthus roseus is a tropical plant from the Apocynaceae family with a great therapeutic value due to its ability to synthesize monoterpene indole alkaloids (MIA) used in cancer treatment. The yields of these molecules in planta are very low due to a very high level of compartmentation of the biosynthetic pathway at both cellular and subcellular levels. While the cellular compartmentation was widely characterized, very few in situ subcellular localization data were available at the beginning of this PhD. An accurate knowledge of this compartmentation is necessary to identify intermediate metabolites transport events from one compartment to another one, in order to increase the MIA biosynthesis yield by metabolic engineering approaches. In this context we have proceed to the exhaustive study of the subcellular localization of these enzymes by in vivo GFP imaging in C. roseus cells transformed by biolistic. Potential interprotein interactions of these enzymes have also been studied by BiFC. Altogether, our results enabled us to draw an integrated model of the cellular and subcellular organization of MIA biosynthesis in situ
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Chrétien, Antony. "Etude de la diénophilie des hétérocycles aromatiques azotés à cinq chaînons dans les réactions de cycloaddition [4+2] à demande électronique normale." Rouen, 2005. http://www.theses.fr/2005ROUES048.
Full textAbstract:
En 1988, Wenkert et Piettre ont montré la réactivité de diénophiles hétérocycliques aromatiques dans les réactions de cycloaddition [4+2] à demande électronique normale. Cette réaction entre un diénophile indolique ou pyrrolique substitué en position 3 par un groupement électroattracteur et un diène carboné, conduit alors à un système polycyclique comportant à la fois un carbone quaternaire et une stéréochimie cis en jonction de cycle. Dans le but de développer cette stratégie, différentes substitutions des noyaux aromatiques et plusieurs méthodes d'activation de la réaction de Diels-Alder, telles que les micro-ondes ou les hautes pressions, ont été expérimentées. Une application à la synthèse de précurseurs d'alcaloïdes indoliques monoterpéniques des familles strychnos et aspidosperma a ensuite été initiée. Une cycloaddition [4+2] intramoléculaire sur un dérivé indolique conduit alors à des structures tétracycliques hautement fonctionnalisées de façon diastéréocontrolée et rapideIn 1988, Wenkert and Piettre reported the first cases of a cycloaddition involving five membered aromatic heterocycles as dienophile in normal electron demand Diels-Alder. These reactions, between an indole or pyrrole dienophile bearing an electronwithdrawing group on position 3 and an all-carbon diene, lead to polycyclic structure featuring a quaternary carbon and a cis stereochemistry at the ring junction. In order to develop this strategy, various substitutions on the aromatic nuclei and several activation methods of the Diels-Alder reaction, such as microwaves or high pressures, were studied. An application to the synthesis of monoterpenoid indole alkaloid precursors of strychnos and aspidosperma families, was then initiated. Intramolecular cycloaddition on indole derivatives leads quickly and diastereoselectively to highly functionalized tetracyclic structures useful for the preparation of the above alkaloids
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Sor, Ano Agatón Flor Nadheisa. "Etude phytochimique de Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium. Synthèse et hémisynthèse d'alcaloïdes de type canthin-6-one. Synthèse et réactivité de nouveaux squelettes en série indolique." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA114814.
Full textAbstract:
Les alcaloïdes canthin-6-one, 5-méthoxy-canthin-6-one et norchélérythrine ainsi que les pyrocoumarines cis et trans-avicennol ont été extraits des écorces de Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium (Rutaceae) récoltée en Amérique du Sud. Divers analogues de la canthin-6-one ont été obtenus par hémisynthèse en exploitant la réactivité de l'azote pyridinique N-3. De nouveaux analogues ont été synthétisés à partir de différentes tryptamines fonctionnalisées grâce à la mise au point d'une nouvelle voie de synthèse permettant leur obtention en 3 ou 4 étapes avec de bons rendements. Les travaux réalisés nous ont permis d'avoir accès à des intermédiaires ondoliques exploitables notamment dans des réactions de cycloadditions. Une réaction originale d'amination en présence d'azoture de sodium et d'un sel métallique a été mise au point et utilisée. Cette réaction permet l'accès en une seule étape à divers composés aminés à partir de substrats carbonylés αβ-insaturésThe alkaloids canthin-6-one, 5-methoxy-canthin-6-one and norchelerythrine, and the pyrocoumarines cis and trans-avicennol were extracted from steam bark of Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium (Rutaceae) collected in South America. Some canthin-6-one derivatives were prepared by hemisynthesis exploring the N-3 reactivity of the pyridine nitrogen. Other new derivatives were prepared from different tryptamines by an efficient new synthetic route (3 or 4 steps) in good yields. This work has prompted us to explore the reactivity of some indole derivatives particulary in cycloaddition reactions. An original β-amination reaction using sodium azide and a metallic salt has been developed. This one pot reaction enabled the preparation of different compounds from natural substrates presenting an αβ-unsaturated carbonyl function
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Demuynck, Luc. "N-aminoindoles et N-aminoindolines : synthèse et réactivité : synthèse de composés à squelette C-azaaspidospermane et E-azaéburnane." Paris 11, 1988. http://www.theses.fr/1988PA112059.
Full textAbstract:
Les travaux relatés dans le mémoire sont présentés en deux parties : La première illustre une nouvelle réactivité du noyau indole induite par la présence d'une fonction N-aminodihydroindolique. Cette dernière, activée en milieu acide fort, conduit à des cations "iminium-benzenium" très électrophiles, substituables par des hydrocarbures aromatiques jouant le rôle de nucléophiles. La réactivité du noyau indole ou dihydroindole est utilisée généralement en mettant à profit sa nucléophilie. Pour cette étude de réactivité, il a été nécessaire de mettre au point des voies d'accès aux N-aminoindoles et dihydoindoles très décrits. Les produits synthétisés ici sont originaux. La deuxième partie est consacrée à la synthèse totale d'analogues originaux d'alcaloïdes indoliques à squelette E-aza éburnane synthétisés dans un contexte pharmacochimique. De plus, des réactions nouvelles de réarrangement ont été mises en évidence : elles permettent l’élaboration originale du squelette C-azaaspidospermane. Leur mécanisme est lié à la réactivité d'atomes d’azote présentant une déficience électroniqueThe results presented in this thesis are presented in two parts :- The first part is concerned with a new reactivity of indole derivatives induced by an N-aminodihydroindole function. Strong acid activation leads to very electrophilic "iminium-benzenium" cations, which can be substituted by nucleophilic aromatic com pounds. The indole or dihydroindole nucleus is generally recognized for its nucleophilic properties. For this reactivity study, it was necessary to find new routes to N-aminodihydroindoles and N-aminoindoles. These types of compounds are not very well known. All compounds described herein are new. - The second part of this thesis is concerned with the total synthesis of E-azaeburnane derivatives, which constitute indolic alkaloid analogues of biological interest. Moreover, new rearrangment reactions have allowed an original approach to the synthesis of the azaaspidospermane skeleton. The mechanism of this reaction has been shawn ta be related to the reactivity of electron-deficient nitrogen atoms
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Ginis, Olivia. "Identification de facteurs de transcription régulateurs de la voie de biosynthèse des alcaloïdes indoliques monoterpéniques chez Catharanthus roseus." Thesis, Tours, 2012. http://www.theses.fr/2012TOUR4014/document.
Full textAbstract:
Catharanthus roseus est une plante tropicale qui produit spécifiquement des alcaloïdes indoliques monoterpéniques (AIM) d’intérêt thérapeutique. Chez C. roseus, la branche terpénique incluant la voie du méthylérythritol phosphate (MEP) est considérée comme limitante et présente une régulation transcriptionnelle coordonnée en réponse aux hormones inductrices de l’accumulation alcaloïdique. Lors de ce travail, suite à des analyses bioinformatiques et à la caractérisation de promoteurs de gènes de la voie MEP, nous avons identifié de nouvelles familles de facteurs de transcription impliquées dans la régulation de la biosynthèse des AIM. Des membres de la famille des ZCT, des WRKY et des RR type B interagissent avec le promoteur du gène hds de la voie MEP et régulent son activité. Ces travaux ont permis d’approfondir les connaissances sur les réseaux transcriptionnels régulateurs de la biosynthèse des AIM. L’utilisation de ces nouveaux facteurs de transcription activateurs peut désormais être envisagée dans le cadre d’expériences d’ingénierie métabolique afin d’augmenter l’accumulation d’alcaloïdes d’intérêt pharmaceutique chez C. roseusCatharanthus roseus is a tropical plant producing specifically monoterpene indole alkaloids (MIA) of high interest due to their therapeutical values. In C. roseus cells, the terpenoid branch including the methyl erythritol phosphate pathway (MEP) provides the MIA terpenoid moiety and is regarded as limited for MIA biosynthesis. This branch presents a coordinated transcriptional regulation in response to hormonal signals leading to MIA production. In this context, bioinformatic analysises and functional characterization of MEP pathway gene promoters allowed the identification of new transcription factor families involved in the MIA pathway regulation. Members of ZCT proteins, WRKY and type B RR families specifically interact with the hds promoter from the MEP pathway and regulate its activity. This work permits to gain into insight the transcriptional network controlling the MIA biosynthesis. It is possible now to consider using transcription factor that act as activators and target genes from the terpenoid branch to increase the accumulation of alkaloids of pharmaceutical interest in C. roseus by metabolic engineering approaches
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Fox, ramos Alexander. "Exploration de la diversité chimique des Apocynaceae par la technique des réseaux moléculaires : de la création d’une base de données vers l’annotation in silico." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS543/document.
Full textAbstract:
Les alcaloïdes indolo-monoterpéniques (AIMs) constituent une classe de molécules naturelles très étudiée en raison d’un fort potentiel pharmacologique et thérapeutique et d’une grande diversité structurale. D’autre part, les techniques de déréplication par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse tandem ont évolué récemment, avec l’émergence de l’approche par réseaux moléculaires (molecular networking). Dans ce contexte, nous avons créé une base de données de spectres de masse tandem moyennés de 172 AIMs témoins, en collaboration avec plusieurs équipes de pharmacognosie dans le monde. Cette base de données, nommée MIADB (Monoterpene Indole Alkaloids DataBase), rendue publique, peut être utilisée comme référence dans des stratégies de déréplication fondées sur l’utilisation des réseaux moléculaires. Nous avons ensuite exploité la MIADB pour l’étude phytochimique de deux Apocynaceae : Geissospermum laeve (Vell.) Miers et Alstonia balansae Guillaumin. Dans un premier temps, l’annotation par la MIADB d’un extrait alcaloïdique des écorces de G. laeve a permis l’isolement et l’élucidation structurale de 3 nouveaux AIMs, dont deux à motif butyrolactone. Par la suite, notre approche a été améliorée par l’emploi du nouvel outil d’annotation in silico MetWork, fondé sur une prédiction métabolique et la modélisation de spectres de masse tandem. C’est ainsi que l’exploration de l’espace chimique d’un extrait alcaloïdique des feuilles d’A. balansae a permis l’identification, puis l’isolement, de 5 nouveaux AIMs du type N-oxyde-sarpagane. La stéréochimie des nouveaux composés a pu être déterminée par l’exploitation de spectres prédits et expérimentaux de dichroïsme circulaire éléctronique.Ce manuscrit décrit, après une introduction consacrée notamment aux emplois du molecular networking pour le ciblage et la découverte de petites molécules naturelles puis aux interconnections biosynthétiques en série AIM, la création puis l’évolution de la MIADB, puis son utilisation dans un workflow de déréplication efficace et de ciblage de nouveaux composés dans des mélanges complexes issus d’ApocynaceaeMonoterpene indole alkaloids (MIAs) constitute a class of natural products that has been extensively studied due to its important pharmacological and therapeutic potentials, and to its large structural diversity. Dereplication techniques based on liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry have recently evolved, with the implementation of molecular networking-based approaches.In this context, we have created a spectral database that encompasses the averaged tandem mass spectra of 172 reference MIAs, in collaboration with several pharmacognosy research teams around the world. This database, named MIADB (standing for Monoterpene Indole Alkaloids DataBase), was made publicly available and can be used as a reference in the application of molecular networking as a dereplication strategy. Thereafter, we used the MIADB to carry out the phytochemical investigation of two Apocynaceae species: Geissospermum laeve (Vell.) Miers and Alstonia balansae Guillaumin. As a first application, the MIADB-based annotation of an alkaloid extract of the barks of G. laeve led to the isolation and the structural elucidation of three new MIAs, two having a butyrolactone moiety. Afterwards, this approach was improved by the application of a new tool for in silico annotation called MetWork, which is based on metabolic prediction and on the generation of predicted tandem mass spectra. Following this approach, the exploration of the chemical space of an alkaloid extract of the leaves of A. balansae allowed the anticipation and further isolation of five novel MIAs of the N-oxide-sarpagine type. The stereochemistry of all the new molecules could be determined on the basis of experimental and predicted electronic circular dichroism spectra.In the introduction of this manuscript the multiple uses of molecular networking for the identification of small natural molecules are described, as well as the biosynthetic interconnections in the MIAs group. The creation and evolution of the MIADB are then presented, followed by its utilization in efficient dereplication workflows for the targeting of new natural products within complex mixtures from Apocynaceae species
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Dawood, Dawood Hosni. "Towards the synthesis of monoterpenoids indole alkaloids of the aspidospermatan and strychnan type." Thesis, Bordeaux 1, 2010. http://www.theses.fr/2010BOR14155/document.
Full textAbstract:
L'objectif de ce travail était d'accéder au squelette des alcaloïdes de type Aspidosperma et Strychnos à partir d'arylcyclohexa-2,5-diènes. Ces derniers sont d'abord synthétisés par réaction de Birch alkylante, puis ont été désymétrisés dans un premier temps par des réactions de Michael. Cette réaction fournit la cétone de Büchi, le noyau tétracyclique des alcaloïdes Aspidosperma en seulement en 6 étapes et un rendement global de 17%. Dans un second temps, la réaction d'amination oxydante catalysée par des métaux (Pd, Cu) a été développée. Cette réaction a permis un accès rapide au squelette pentacyclique d’aza-aspidospermanes et au squelette tétracycliques des alcaloïdes de type Strychnos. En parallèle, nous avons décrit une approche vers le squelette pentacyclique de la mossambine et la strychnineThe aim of this work was to access the skeleton of the Aspidosperma and the Strychnos alkaloids using arylcyclohexa-2,5-dienes as common synthetic precursors. Initially, these arylcyclohexadienes were synthesized through Birch reductive alkylation reactions. The desymmetrization of these cyclohexadienes was developed via the Michael addition reaction, providing the Büchi ketone, the tetracyclic core of Aspidosperma alkaloids, in only 6 steps and 17% overall yield. On the other hand, we described the oxidative amination reaction catalyzed by metals (Pd, Cu). The palladium oxidative amination reaction allowed a fast access to the pentacyclic framework of aza-aspidospermanes and the tetracyclic framework of the strychnos. In parallel, we have described an approach toward the pentacyclic skeleton of mossambine and strychnine
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Chopin, Nathalie. "Etude de la dienophilie des benzofurannes et indoles. Application à la synthèse d’analogues de la galanthamine." Rouen, 2008. http://www.theses.fr/2008ROUES017.
Full textAbstract:
La réaction de Diels-Alder fait partie des moyens convergents pour assembler des hétérocycles de façon efficace et stéréosélective. Du fait de leur caractère aromatique riche en électrons, les benzofurannes et les indoles sont rarement utilisés en tant que diénophiles en réaction de cycloaddition [4+2] à demande électronique normale. Néanmoins, nous avons montré que, si les substrats benzofuranniques étaient correctement substitués par un groupement électroattracteur en position 3, la réaction conduit à un cycloadduit tricyclique désaromatisé portant un carbone quaternaire en jonction de cycle et une stéréochimie cis. Cet intermédiaire synthétique oxygéné présente un motif structural commun aux alcaloïdes d’Opiacées et d’Amaryllidacées, notamment la galanthamine utilisée actuellement dans le cadre du traitement de la maladie d’Alzheimer. Dans le but de mettre au point cette méthodologie de synthèse, différentes substitutions du noyau aromatique et plusieurs méthodes d’activation de la réaction de Diels-Alder, thermique, hyperbare et/ou acidocatalysées, ont été expérimentées. Le développement de cette méthodologie permet à présent d’envisager la suite de la synthèse totale de la galanthamine. Son analogue azoté, l’azagalanthamine, pourrait être accessible de manière analogue en utilisant une réaction de Diels-Alder à partir d’indoles. Dans ce contexte, nous avons envisagé une réaction intramoléculaire et avons optimisé les substituants des parties diénique et diénophilique. Les cycloadduits tétracycliques cibles sont des analogues de la cétone de Büchi, intermédiaire-clé dans la synthèse d’alcaloïdes de type Aspidosperma et StrychnosThe Diels-Alder approach is a very convergent way of assembling heterocycles rapidly and stereoselectively. Because of their aromaticity, the electron-rich benzofurans and indoles have not been used very often as dienophiles in normal electron demand [4+2] cycloaddition. We have shown that, when properly substituted by electron withdrawing group in position 3, benzofurans can lead to desaromatised tricyclic cycloadducts featuring a quaternary carbon at ring junction and a cis stereochemistry. These oxygenated skeletons possess a framework common to Opium and Amaryllidaceae alkaloids, galanthamine, used in Alzheimer’s disease treatment, has been selected as a potential molecular target for the application of this approach. In order to develop this synthetic methodology, the influence of various substituents on the aromatic benzofuran ring was studied as well as the activation mode, thermal, hyperbaric and/or by Lewis acid. The cycloaddition reaction was optimized and the results gathered so far allow to envision total synthesis of galanthamine. The possibility of reaching the nitrogenated analogue azagalanthamine throught a similar approach using indoles was also considered. An intramolecular cycloaddition was envisaged and optimization of the synthesis of several substrates was carried out. The target tetracyclic adducts are similar to Büchi’s ketone, a key intermediate in the preparation Aspidosperma and Strychnos alkaloids
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Martin, Nicolas Joseph. "Approche génétique et chimique de deux espèces endémiques de Polynésie française : terminalia glabrata et Rauvolfia nukuhivensis." Thesis, Polynésie française, 2014. http://www.theses.fr/2014POLF0003.
Full textAbstract:
Terminalia glabrata et Rauvolfia nukuhivensis sont deux espèces végétales polynésiennes endémiques et menacées d’extinction. T. glabrata cohabite avec T. catappa, commune du Pacifique, ce qui contribuerait à sa vulnérabilité par interfertilité. R. nukuhivensis souffre de problèmes de régénération en raison de stress climatiques, de prédation et d’exploitation anthropique. Des approches de génétique et de chimie ont été developpées afin d’étudier ces deux espèces. Pour T. glabrata, les résultats de « barcoding » ont permis d’établir une très forte proximité génétique avec T. catappa. L’analyse métabolomique a révélé une forte variabilité intraspécifique. Les études génétiques de R. nukuhivensis ont permis de relier des espèces distinctes et d’origines géographiques différentes. Elles ont aussi démontré la présence d’un seul groupe de Rauvolfia dont les individus proviennent des îles de Nuku Hiva et de Ua Huka. Ces travaux ont permis d’établir des relations entre les diversités génétiques et chimiques. L’étude des métabolites secondaires de l’écorce de R. nukuhivensis et de la préparation médicinale a permis d’identifier 13 composés, appartenant à 4 familles chimiques (ajmalanes, sarpaganes, macrolines et carbolines). 8 de ces composés sont nouvellement identifiés dans la nature et une hypothèse de biosynthèse inédite permettant d’expliquer leur co occurrence chez R. nukuhivensis a été établie. Enfin, ces produits ont été soumis à des tests d’activité pharmacologique. La préparation médicinale a stimulé la prolifération cellulaire et la cicatrisation (tissus FHN). Ces tests ont aussi montré la forte inhibition des canaux ioniques Kv11.1 par les nukuhivensiumsTerminalia glabrata and Rauvolfia nukuhivensis are endangered Polynesian plant species and endemic. T. glabrata co-exists with a common species from the Pacific T. catappa, thus contributing to its vulnerability by interfertility. R nukuhivensis endures regeneration issues due to climate stress, predation and overexploitation. Hence, these species have been classified as protected species by the authorities and are subjected to conservation plans. Because of their heritage value and their traditional uses, they represent species of cultural importance for the country. Genetics and chemistry approaches were conducted for this study. Concerning T. glabrata, barcoding assays established great similarity with T. catappa. Metabolomics data showed infraspecific variability. Phylogenetic data of Rauvolfia species are consistent with their biogeography, and revealed the existence of an only group of individuals from Nuku Hiva and Ua Huka. Genetic diversity is linked to phytochemical occurence. Investigation of R. nukuhivensis bark metabolites and the traditional remedy led to identification of 13 isolated compounds within 8 new ones, belonging to the ajmalan, sarpagan, macroline and β-carboline skeleton. The co-occurrence of these alkaloid skeletons led to establish an unprecedented biosynthesis route. Finally, isolated compounds and the traditional remedy were submitted to bioassays. The traditional remedy induced cell proliferation and wound healing activities on FHN cells and ion channels Kv11.1 were strongly inhibited by
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Arzel, Erwan. "Delta-carbolines et benzo-delta-carbolines : nouvelle voie d'accès via la métallation isomérisante." Rouen, 1999. http://www.theses.fr/1999ROUES082.
Full textAbstract:
La thèse décrit une nouvelle voie d'accès aux delta-carbolines par association des réactions de métallation et de couplage croisé catalysé par le palladium. Cette stratégie, totalement convergente et régiosélective, nécessite la synthèse de la 3-fluoro-2-iodopyridine et de l'acide 2-pivaloylaminophénylboronique. L'étude de la métallation isomérisante en série quinoléine a permis d'étendre la méthode à la préparation de benzo--carbolines et de cryptolépines substituées. Enfin, la préparation d'alcaloïdes plus complexes isolés de la Cryptolepis sanguinolenta a été abordée avec les premières synthèses totales de la cryptomisrine et de la 11-isopropylcryptolépine.
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Chebbi, Mouadh. "Implication de facteurs de transcription de type doigt de zinc et de la famille des WRKY dans la régulation de la voie du MEP et de la biosynthèse des alcaloïdes indoliques monoterpéniques de Catharanthus roseus." Thesis, Tours, 2015. http://www.theses.fr/2015TOUR3801/document.
Full textAbstract:
Les alcaloïdes indoliques monoterpéniques (AIM) sont des molécules à propriétés anti-tumorales extraites de Catharanthus roseus. Leur coût de production et les besoins encore importants de ces médicaments en chimiothérapie, en font des cibles majeures pour la recherche de stratégies de production plus efficaces. L’objectif de ce travail vise à identifier de nouveaux facteurs de transcription (FT) régulateurs de la production des AIM. Cette étude porte plus particulièrement sur la caractérisation fonctionnelle et l’implication dans la régulation de la biosynthèse des AIM, de protéines de la famille des WRKY (CrWRKYs) et des protéines de type doigt de zinc (ZCTs) précédemment isolées au sein de l’EA2106 « Biomolécules et Biotechnologies Végétales ». Nos expériences ont révélé que, parmi ces protéines, CrWRKY22, CrWRKY32, ZCT1 et ZCT2 agissent en tant que facteurs de transcription et plus spécifiquement interagissent avec le promoteur du gène Crhds. Ce dernier code une enzyme de la voie du méthyl érythritol phosphate (MEP) considérée limitante pour la production des AIM. Ces travaux ont permis d’identifier de nouveaux FT ciblant la voie du MEP dont la régulation via les FT est encore peu élucidée à ce jour et d’envisager leur utilisation en ingénierie métabolique pour augmenter la production d’AIM par la modulation du flux terpénique chez C. roseusMonoterpene indole alkaloids (MIA) are molecules with anti-cancer properties from Catharanthus roseus. Their production cost and the important need in chemiotherapy make them major targets for the research of more efficient production strategies. The aim of this work is to identify new transcription factors (TF) that regulate MIA production. This study focuses especially on the functional characterization and the involvement in the MIA biosynthesis regulation, of proteins previously isolated in the EA2106 “Plant Biocompounds and Biotechnology” laboratory: 3 proteins that belong to the WRKY family (CrWRKYs) and 3 zinc finger proteins named ZCTs. Our experiments revealed that among them, CrWRKY22, CrWRKY32, ZCT1 and ZCT2 act as transcription factors and more specifically interact with the promoter of Crhds gene. Crhds encodes an enzyme of the methyl erythritol phosphate (MEP) pathway that is considered as limiting for MIA production. Our work allowed identifying new TFs targeting the MEP pathway those regulation through TFs is mostly unknown. Using such transcription factors in metabolic engineering could be now considered increasing MIA production by the modulation of terpenoid flux in C. roseus
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Randriambola, Lygie. "Étude chimique des alcaloïdes des deux genres monospécifiques malgaches : Craspidospermum et Gonioma (Apocynacées)." Paris 11, 1987. http://www.theses.fr/1987PA112018.
Full textAbstract:
La première partie de ce travail est consacrée à la détermination structurale des alcaloïdes de Craspidospernum verticillatum variété petiolare (écorces de tronc). Parmi les douze alcaloïdes isolés huit monomères sont connus, un monomère est nouveau et les trois derniers sont des alcaloïdes bis-indoliques nouveaux du type aspidospermane-éburnane. Dans la deuxième partie nous étudions les constituants alcaloïdiques du Gonioma malagasy. Seize alcaloïdes ont été isolés dont la goniomine et la goniomitine représentent des squelettes tout à fait nouveaux dont la découverte nous a conduits à entreprendre des hémisynthèses ou des synthèses totalesThe first part of this work deals with the structure determination of the alkaloids of Craspidospernum verticillatum variety petiolare. Among the twelve alkaloids that have been isolated eight are known monomers, the ninth one is new and the constitution of the remaining three compounds was established as new bis indole type alkaloids of the series aspidosperman-eburnan. In the second part we study the alkaloids constituants of Gonioma Malagasy. Two of the sixteen alkaloids isolated, the goniomine and the goniomitine represent totally new skeletons
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Denizot, Natacha. "Couplages oxydants entre indoles et phénols pour la synthèse de benzofuroindolines naturelles." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015SACLS147/document.
Full textAbstract:
Le noyau benzofuro[2,3-b]indoline est une structure complexe que l’on retrouve dans différentes substances naturelles telles que l’azonazine, la voacalgine A, la bipleiophylline ou encore le diazonamide A. Ces produits naturels possèdent une activité biologique intéressante et plus particulièrement le diazonamide A avec un IC50 inférieur à 15ng/mL sur plusieurs lignées cellulaires cancéreuses. De plus, certaines de ces substances n’ont jamais été synthétisées à ce jour. Lors de la biogénèse de ces composés, il est supposé que le motif benzofuroindoline est créé par un couplage oxydant entre un indole et un phénol. Nous avons ainsi entrepris de développer différentes méthodologies de synthèse biomimétiques du motif benzofuroindoline. Inspiré par les biosynthèses de l’azonazine et du diazonamide A, nous avons développé une arylation diastéréodivergente du tryptophane par la tyrosine. Les diverses méthodologies de synthèse de benzofuroindolines existantes effectuant ce couplage ne permettent pas un contrôle stéréosélectif. Nous avons remédiés à ce problème en réalisant une réaction de Friedel-Crafts entre une tyrosine protégée et des exo- et endo-bromopyrroloindolines issues stéréosélectivement du tryptophane. Cette réaction procède avec rétention de configuration et nous permettent une synthèse diastéréodivergente de précurseurs potentiels du diazonamide et de l’azonazine. Une méthodologie générale de synthèse de benzofuroindolines par un couplage oxydant direct entre des indoles 2,3-disubstitués et des phénols a été développée. Cette réaction implique l’oxydation de l’indole par du N-iodosuccinimide. L’iodoindolénine intermédiaire réagit par action d’un sel d’argent, via une réaction de Friedel-Crafts avec le phénol pour donner la benzofuroindoline en une étape. Une bibliothèque de diverses benzofuroindolines a pu être obtenue par cette stratégie.Cette dernière méthodologie a été appliquée à la synthèse de modèles hexacycliques complexes de la voacalgine A et de la bipleiophylline à partir d’indoles apparentées à la pleiocarpamine que nous avons synthétisés. Une autre stratégie de synthèse du motif benzofuroindoline de la voacalgine A et de la bipleiophylline impliquant l’oxydation d’un catéchol en orthoquinone a également été étudiéeThe benzofuro[2,3-b]indoline core is a complex structure present in several natural products such as azonazine, voacalgine A, bipleiophylline and diazonamide A. These products possess an interesting biological activity and especially diazonamide A with an IC50 below 15ng/mL on different cancer cells lines. Some of these compounds have never been synthesize. It is postulated that the biogenesis of the benzofuroindolines natural products implies an oxidative coupling between indoles and phenols. Therefore, we wished to develop a bioinspired synthesis of benzofuroindoline core.Inspired by the biosynthesis of azonazine and diazonamide A, we developed an diastereodivergent arylation of tryptophan by tyrosine. The existing synthetic methodology of benzofuroindoline involving an oxidative coupling do not allow a stereoselective control. We solved this problem by doing a Friedel-Crafts reaction between a protected tyrosine and the exo-, and endo-bromopyrroloindolines obtained stereoselectively from tryptophan. This reaction witch proceeds with a retention of configuration allowed us to access selectively azonazine and diazonamide A precursors. A general methodology of benzofuroindoline synthesis by an oxidative coupling between 2,3-disubstituted indoles and phenols has then been developed. This reaction proceeds by oxidation of the indole with N-iodosuccinimide. The resulting iodoindoline was then engaged in a Friedel-Crafts reaction with a phenol in presence of a silver salt to form the desired benzofuroindoline in a one-pot operation. Through this method, a library of several benzofuroindolines has been created.This last methodology has been applied to the synthesis of complex hexacyclic voacalgine A and bipleiophylline analogs from pleiocarpamine-like indoles. Another strategy towards the voacalgine A and bipleiophylline benzofuroindoline core has also been studied and involves the oxidation of a catechol into an orthoquinone which can react with an indole
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Cebrian-Torrejon, Gerardo. "Phytochimie de Zanthoxylum chiloperone var. angustifolium (Rutaceae). Chimie et pharmacochimie de la canthin-6-one." Thesis, Paris 11, 2011. http://www.theses.fr/2011PA114844/document.
Full textAbstract:
Les alcaloïdes canthin-6-one, 5-méthoxy-canthin-6-one et N-oxyde de canthin-6-one ainsi que l’alkylamide sanshool et trois coumarines ont été identifiés et quantifiés des écorces, feuilles (dans ce cas une étude annuelle a été menée), fruits et racines de Zanthoxylum chiloperone var. angustifolium (Rutaceae) récoltée en Amérique du Sud. Divers analogues de la canthin-6-one ont été obtenus par hémisynthèse en exploitant la réactivité de l’azote pyridinique N-3. De nouveaux analogues ont été synthétisés à partir de différentes tryptamines et anhydrides fonctionnalisés. La mise au point de nouvelles voies de synthèse, permettant leur obtention en 3 ou 4 étapes avec de bons rendements, a permis notamment de retracer toute la voie de biosynthèse de ces alcaloïdes. La stratégie de synthèse a, ensuite, été spécifiquement adaptée à la synthèse de molécules à motifs prénylés. L’activité antituberculeuse, l’activité antiproliférative sur cellules souches cancéreuses, ainsi que plusieurs activités antiparasitaires (maladie de Chagas, paludisme, activité nématicide) ont été étudiées et divers mécanismes d’action proposés. Finalement, nous avons réalisé une étude originale d’électrochimie sur des canthinones ainsi que les premiers essais de formulation galénique avec cette famille d’alcaloïdesThe alkaloids canthin-6-one, 5-methoxy-canthin-6-one and canthin-6-one Noxide,as well as the alkylamide sanshool and three known coumarines were identified and quantified from stem bark, leaves (in this case an annual analysis was conducted), fruits and roots of Zanthoxylum chiloperone var. angustifolium (Rutaceae) collected in South America. Some canthin-6-one derivates were prepared by hemisynthesis by exploring the N-3 reactivity of the pyridine nitrogen. Other new derivates were prepared from different tryptamines and some functionalized anhydrides by an efficient new synthetic route (3 or 4 steps) in good overall yields. The biosynthetic pathway of the canthin-6-one was also chemically explored.Furthermore, this work has prompted us to explore the reactivity of some prenylated derivates of canthin-6-one and serotonin. The antitubercular activity, the antiproliferative activity on cancer stem cells and several antiparasitic activities (Chagas disease, malaria, nematicidal activity) were studied and various mechanisms of action proposed. Finally, an original study of the electrochemical behaviour of canthinones has been investigated and a pharmaceutical formulation was achieved
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Ferroud, Clotilde. "Étude de la réaction de Diels-Adler intra et intermoléculaire sous haute pression : application à la synthèse stéréosélective d'alcaloïdes de l'indole du groupe des yohimbanes." Paris 6, 1986. http://www.theses.fr/1986PA066023.
Full textAbstract:
Le schéma de synthèse repose sur une unité bicyclique, précurseur direct des unités (d,e) du squelette pentacyclique. Cet intermédiaire est basé sur une réaction de Diels-Alder sous haute pression, utilisant la cycloaddition de diènes de structure donneur-accepteur 1,4 avec une lactone insaturée comme diénophile. La synthèse du système pentacyclique est exposée à partir de cet intermédiaire clé.