Dissertations / Theses: 'Infections à VIH – Immunologie'

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Lawrence, Philip. "Modélisation in vitro de l'infection et du franchissement de la muqueuse génitale féminine par HIV-1." Saint-Etienne, 2009. http://www.theses.fr/2009STET009T.

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Abstract:

La transmission hétérosexuelle est le principal mode de contamination par le virus de l'immunodéficience humaine (HIV). Elle implique la traversée de la muqueuse génitale féminine par le virus présent dans le sperme contaminant. Cette première étape est sûrement en grande partie responsable de la sélection préférentielle des souches à tropisme macrophagique observée chez un individu en primo-infection, mais reste encore relativement méconnue. Afin de modéliser la pénétration de HIV à travers la muqueuse génitale, il est souhaitable d'utiliser, à côté des souches virales de laboratoire, des isolats d'origine séminale. En effet il est maintenant bien établi que ces souches présentent des caractéristiques génétiques différentes des souches retrouvées dans le sang des patients infectés. Pour pallier les difficultés inhérentes à l'utilisation de souches primaires d'origine séminale, nous avons adopté une stratégie de construction par biologie moléculaire de virus chimériques exprimant des protéines d'enveloppe de souches séminales. Cette première partie de notre travail détaille la construction des souches recombinantes de HIV-1 exprimant des protéines d'enveloppe de souches séminales ainsi que la caractérisation de ses souches recombinantes en terme de tropisme cellulaire. La seconde partie de nos travaux concerne la modélisation du franchissement muqueux de HIV et la sensibilité des cellules de la muqueuse génitale féminine à l'infection par ce virus. Nous montrons notamment l'importance de la différenciation cellulaire dans la sensibilité des cellules épithéliales à l'infection par des souches de HIV-1 et la sensibilité exclusive de ces cellules à l'infection par des souches de type X4. Nous montrons également que des cellules immunitaires sont capables de migrer au travers d'une monocouche épithéliale étanche et dans le cas des cellules infectées par HIV-1, de transporter le virus au niveau sous-muqueux. Le rôle du plasma séminal à également été étudier et nous montrons que ce fluide est capable d'augmenter la résistance transépithéliale d'une monocouche cellulaire étanche. La transmigration sélective des monocytes semble être à l'origine de la transmission préférentielle des souches de type R. Ces différents mécanismes, qui pourraient être mis en jeu in vivo lors de la transmission hétérosexuelle de HIV, pourraient expliquer, au moins en partie, le phénomène encore mal compris de transmission sélective des variants viraux de HIV à tropisme macrophagique.

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Ravet, Sophie. "Exploration du compartiment NK dans les pathologies humaines : implications dans le contrôle de l'infection VIH." Aix-Marseille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007AIX22952.

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Bedrossian, Josiane. "Maladies auto-immunes associées aux infections H. I. V. : à propos de six cas observés à l'Hôpital d'Avignon." Aix-Marseille 2, 1988. http://www.theses.fr/1988AIX20053.

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Le, Moing Vincent. "Réponse virologique et immunologique aux traitements avec inhibiteurs de protéase chez les patients infectés par le VIH." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR28872.

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Abstract:

Les traitements antirétroviraux avec inhibiteurs de protéase ont été largement prescrits avant d'avoir été complètement évalués. Cette thèse a pour principal but, grâce à l'étude dans une cohorte de patients traités de mesures répétées de marqueurs biologiques, la charge virale plasmatique (CV) et le taux de lymphocytes CD4, de montrer comment les études d'observation peuvent contribuer à répondre à deux questions en suspens concernant ces traitements : quand faut-il les débuter ? comment mesurer leur effet à court et moyen terme ? La réponse immuno-virologique semblait plus importante et durable chez les patients débutant le traitement à CV basse et lymphocytes CD4 élevés ce qui était en faveur d'une initiation précoce des traitements au cours de la maladie. Cependant, pour la question de l'indication des traitements, les études d'observation sont possiblement limitées par la présence de biais, seul un essai contrôlé permettrait d'y répondre de façon valide. L'analyse des relations entre réponse virologique et évolution des lymphocytes CD4 a permis d'introduire la notion de réponse virologique partielle, définie par une CV basse mais détectable, par opposition à la CV indétectable, habituellement considérée comme l'objectif du traitement : le taux de lymphocytes CD4 continuait d'augmenter après la survenue d'un échec virologique avec une CV < 5000 copies/ml. Une analyse préliminaire de la progression vers le SIDA durant les deux premières années de suivi semblait confirmer ce résultat : la progression était associée à une CV > 10000 copies-ml 4 mois après le début du traitement. Sous réserve de confirmation à plus long terme sur un plus grand nombre d'événements, ces résultats sont en faveur d'un objectif plus modeste des traitements antirétroviraux. En prenant en compte des variables socio-comportementales, l'adhérence au traitement ou la précarité, ces travaux ont également permis de souligner leur importance tant en épidémiologie qu'en pratique quotidienne Protease inhibitor-containing antiretroviral regimens have been largely prescribed before a complete evaluation. The main objective of this thesis is to analyse repeated measures of two biological markers : plasma HIV RNA (VL) and CD4+cell counts (CD4) in a cohort of treated patients in order to show how observational studies may contribute to the answering to two pending questions concerning these treatments : when to start them ? how to measure their short and longer term efficacy ? The analyses of immunological and virological response yielded results favouring early initiation of therapy in the course of the disease : response was more frequent and more sustained when patients initiated therapy at low VL and high CD4. Due to the observational nature of the data, there are many potential biases however and only a controlled trial may answer to the question of the moment of initiation of therapy. The analyses of the relationships between virological response and further increase of CD4 suggested a potential role for partial virological response, i. E. Low but detectable VL as opposed to the complete virological response, undetectable VL, which is usually considered as the goal of therapy. In patients having virological failure with a VL < 5,000 copies/ml, a continuous increase of CD4 was observed. Preliminary analyses of progression to AIDS tended to confirm this result : progression was associated with a VL > 10,000 copies/ml 4 months after the initiation of therapy. If these results were confirmed with a longer follow-up and a higher number of events, they would be in favour of a more modest goal of therapy. Studies presented in this thesis also took into account sociological and behavioural measures, like adherence to therapy and social support and emphasised their important role, in epidemiology as well as in routine clinical practice

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Jochems, Simon. "Molecular mechanisms of regulation of chronic immune activation in siv-infected african green monkeys." Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077249.

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Abstract:

L'inflammation chronique et l'activation immunitaire (AI) sont au sein de progression au sida dans le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) chez l'homme et le virus simien de l'immunodéficience (SIV) chez les macaques (MAC). Les infections SIV chez les hôtes naturels (comme singe vert (AGM)) sont non-pathogènes. Les hôtes naturels sont capables de réguler d'inflammation à la fin de l'infection aiguë par des mécanismes inconnus. Nous avons observé une initiation du contrôle de l'inflammation dans les AGM autour du pic de l'infection, plus tôt que ne le pensait précédemment. L'interféron de type I (IFN-I) réponse sur la rencontre SIV a diminué au cours de la phase aiguë de l'infection SIVagm à façon transitoire, montrant qu'un défaut IFN ne explique l'absence de AI chronique. En outre, nous avons découvert que pDC de l'AGM, mais pas de MAC, expriment des niveaux faibles de CD4 et sont principalement CCR5-. Malgré cette expression réduite, les pDC de l'AGM ont été infectées à des niveaux élevés, similaires à ceux trouvés dans les MAC. Nous avons montré que l'infection SIV induit des changements dynamiques de méthylation d'ADN dans des AGM et MAC, avec des cinétiques différentes de la méthylation dans les MAC et des AGM. Analys( de l'enrichissement fonctionnel a montré que les gènes liés à le facteur de transcription TRIM28, ont été enrichies parmi les DMG. Intégration avec des données de transcriptomique a identifié gènes qui étaient méthylation différentielle et exprimés de manière différentielle après l'infection SIV. Gènes cibles potentiels, tels que IRF4, PRKAG2, PLAGL1 et IGF2R ont été identifiés, ce qui pourrait améliorer la compréhension de la pathogenèse du VIH Chronic inflammation and immune activation (IA) drive progression to AIDS in human immunodeficiency virus (HIV) infections in humans and simian immunodefiency virus (SIV) infections in macaques (MACs). Studying non-pathogenic (SIV) infections in natural hosts, such as African green monkeys (AGMs), has contributed to acknowledging the importance of immune activation in the progression to AIDS. Natural hosts are capable of downmodulating inflammation by the end of acute SIV infection by unknown mechanisms. Several non-mutually exclusive hypotheses could explain this downmodulation of IA in AGMs: We observed an initiation of the control of inflammation in AGMs around the peak of infection, earlier than previously appreciated. The type I interferon (IFN-I) response upon SIV encounter was decreased during the acute phase of SIVagm infection, but only transiently, showing that an IFN-I producing defect does not underlie the absence of chronic IA in AGMs. Moreover, the IFN-I response to herpes simplex virus was increased. Furthermore, we discovered that pDCs of AGMs, but not macaques (MACs), express low levels of CD4 and are predominantly not expressing CCR5. Despite this reduced expression of SIV receptor and co-receptor, pDCs of AGMs were infected at high levels, similar to those found in MACs. We showed that SIV infection induces dynamic DNA methylation changes in AGMs and MACs, with different kinetics of methylation in MACs and AGMs. Functional enrichment analysis showed that genes that can be bound by the transcription factor TRIM28, which can alter DNA methylation, were enriched among the DMGs. Integration with transcriptomics data identified 29 and 17 genes that were differentially methylated and differentially expressed after SIV infection in MACs and AGMs, respectively. Potential target genes, such as IRF4, PRKAG2, PLAGL1 and IGF2R were identified, which could further the understanding of HIV pathogenesis

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Quillay, Héloïse. "Rôle de l'immunité innée dans le contrôle naturel de la transmission du VIH-1 au niveau des muqueuses du tractus reproducteur féminin." Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077072.

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Abstract:

Les muqueuses, et particulièrement celles du tractus reproducteur féminin (TRF), sont les principales voies d'entrée du Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1 (VIH-1) dans l'organisme. Afin de développer des stratégies efficaces de prévention, il est important de mieux comprendre la réponse immunitaire nécessaire à un contrôle de la transmission au niveau des muqueuses. L'endomètre gestant, i. E. La decidua basalis, est un modèle de protection naturel contre la transmission au niveau des muqueuses. Nous avons comparé des composants de l'immunité innée dans la décidua et dans l'endomètre non gestant afin d'identifier des mécanismes de contrôle de l'infection VIH-1. Au niveau de la décidua, les macrophages de type M2 (dM) sont les principales cibles du VIH¬1. Nous avons montré qu'il en était de même dans l'endomètre non gestant (eM). Néanmoins, le phénotype des eM diffère de celui des dM. Nous avons mis en évidence que l'infection des eM et des dM est restreinte par le facteur de restriction SAMHD1. De plus, les cellules NK de la décidua (dNK) inhibent efficacement l'infection in vitro des dM par le VIH-1, via des contacts cellulaires et des facteurs solubles. Enfin, nous avons montré que les récepteurs Toll-Like (TLR) 2, 4, 7/8 et 9 sont exprimés par les dM et les dNK, et sont fonctionnels. L'activation des TLR pourrait participer au contrôle de l'infection par le VIH-1. L'ensemble de ces travaux indique que des composants de l'immunité innée joue un rôle important dans le contrôle de l'infection VIH-1 au niveau des muqueuses, et ouvre des perspectives sur de nouvelles stratégies de prévention de la transmission Mucosae, particularly in the female reproductive tract, are the preferential portal for Human lmmunodeficiency Virus type 1 (HIV-1) entry in the body. To develop efficient prevention strategies, it is crucial to identify the mucosal immune responses necessary for a control of HIV-1 transmission. The decidua basalis (endometrium during pregnancy) is a model of natural protection against transmission at a mucosal level. We have compared innate immunity components from the decidua and the non-pregnant endometrium in order to identify mechanisms of control of HIV-1 infection. In the decidua, type 2 macrophages (dM) are the main target cells of HIV-1. We have demonstrated that they are also the main target cells in the non-pregnant endometrium (eM). However, eM and dM phenotypes are distinct. We have shown that eM and dM infection is restricted by the restriction factor SAMHD1. Moreover, decidual NK (dNK) cells inhibit efficiently dM HIV-1 in vitro infection, through cellular contacts and soluble factors. Finally, we have shown that Toll-like receptors (TLR) 2, 4, 7/8 and 9 are expressed by dM and dNK cells, and are functional. TLR activation may participate to the control of HIV-1 infection. These data indicate that innate immunity components have a role in the control of HIV-1 infection at a mucosal level, and open perspectives on new transmission prevention strategies

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Pellegrin, Isabelle. "Etude viro-immunologique de la primo-infection par le VIH-1 : initiation et suivi longitudinal sur 3 ans d'une cohorte bordelaise." Bordeaux 2, 1997. http://www.theses.fr/1997BOR28514.

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Perez, Patrigeon Santiago. "Fonctions lymphocytaires T dans l'infection à VIH : altération des réponses chimiotactiques chez les patients virémiques : activation et différentiation des lymphocytes T CD4+ chez les patients "HIV controllers"." Paris 7, 2009. http://www.theses.fr/2009PA077126.

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Abstract:

Le travail présenté ici porte sur la réponse migratoire et adaptative à l'infection par le virus de rimmunodéficience Humaine (VIH). En analysant les réponses chimiotactiques chez les patients infectés, nous avons observé un défaut de migration à CCL19, un ligand de CCR7, chez les patients virémiques. Ce défaut est indépendant de l'expression de CCR7, suggérant une perturbation de la signalisation en aval du récepteur. L'altération de la réponse chimiotactique via CCR7 risque de limiter la migration des lymphocytes T dans les ganglions lymphatiques, ce qui pourrait contribuer à enrayer la réponse immune adaptative chez ces patients. Nous avons également étudié les réponses T CD4+ spécifiques du VIH chez les rares patients qui contrôlent spontanément l'infection, désignés de ce fait comme « HIV controllers ». Nous observons que les cellules T CD4+ des HIV controllers se caractérisent par un compartiment "mémoire centrale" préservé, avec une augmentation de l'expression de CCR7, ce qui pourrait conférer un avantage de survie et une migration plus efficace dans les ganglions, avec en conséquence une meilleure réponse immune adaptative. De plus, les T CD4+ "effecteur mémoires" des Controllers présentent des signes d'activation et des réponses antigéniques polyfonctionnelles, ce qui pourrait être lié à un contrôle antiviral plus efficace. Enfin, notre travail montre que les cellules T CD4+ des patients HIV controllers présentent une forte avidité pour un épitope p24 Gag du VIH, ce qui pourrait expliquer leur capacité à répondre et à proliférer en présence de faibles concentrations d'antigènes viraux circulants. Du fait de cette forte avidité, les cellules T CD4+ des patients HIV controllers pourraient réagir plus rapidement à un pic de réplication virale, limitant ainsi la destruction progressive du système immunitaire par le VIH Our work analyses the migratory and adaptative immune response to Human Immunodeficiency Virus (HIV). By analyzing the chemotactic responses of T lymphocytes in HIV infected patients, we found a CCR7-dependent migration defect in T lymphocytes from viremic patients. This defect is independent of their CCR7 expression suggesting the signalling cascade of CCR7 is disturbed. An altered chemotactic response could perturb lymphocyte migration into lymph nodes, thus disturbing adaptative immune response of T cells in these patients. We also studied specific T CD4+ responses from those rare HIV infected patients able to spontaneously control viral replication, thus called HIV controllers. We observed that T CD4+ cells of Controller patients have a preserved T CD4+ Central Memory compartment with an overexpression of CCR7, which could enhance their migration to lymph nodes and confer them with a more effective adaptative immune response. On the other hand, T CD4+ Effector Memory cells from HIV controllers present a moderated activation and polyfunctional antigenic responses, which could be related to an effective viral control. Finally, our work shows that HIV controllers present specific T CD4+ cells with increased antigen avidity to an HIV p24-Gag epitope. This might explain their effective response and proliferation in the presence of very low levels of circulating viral antigens. The presence of high avidity specific T CD4+ cells could allow HIV controllers to react early to a burst of viral replication thus limiting HIV related progressive damage to the immune System

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Berlier, Willy. "Etude de la participation de facteurs séminaux, des cellules épithéliales et des cellules dendritiques de la muqueuse génitale féminine dans la transmission hétérosexuelle de HIV-1." Saint-Etienne, 2006. http://www.theses.fr/2006STET004T.

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Abstract:

La transmission hétérosexuelle est le principal mode de contamination par le virus de l’immunodéficience humaine (HIV). Elle implique la traversée de la muqueuse génitale féminine par le virus présent dans le sperme contaminant. Les mécanismes impliqués lors de cette transmission restent encore mal connus. Ainsi, l’impact du sperme sur la prise en charge de HIV au niveau de la muqueuse n’a pas encore été étudié et l’origine de la sélection en faveur des virus à tropisme R5 observée lors de la transmission reste obscure. Nous montrons que les cellules épithéliales vaginales sécrètent la chimiokine CCL20, aboutissant au recrutement des cellules de Langerhans (LC) au niveau de la muqueuse génitale. Le plasma séminal stimule significativement cette sécrétion. Les LC recrutées étant sensibles à l’infection par HIV, le plasma séminal participerait activement à la transmission hétérosexuelle du virus. Nous observons également une augmentation des taux d’IL-1b dans le sperme des patients HIV+ corrélée à la charge virale séminale. Cette cytokine activant la sécrétion de CCL20 par les cellules épithéliales génitales, sa quantification dans le sperme pourrait permettre de définir des patients à haut risque de transmission de HIV. Par ailleurs, en utilisant un modèle de muqueuse reconstruite à base de cellules épithéliales normales vaginales et de LC, nous montrons que ces dernières sont infectables par les virus à tropisme X4 et R5 et sont capables de les transmettre à des lymphocytes. Ainsi, ces cellules ne semblent pas pouvoir être à l’origine de la sélection des variants viraux R5 lors de la transmission. De plus, les cellules épithéliales génitales féminines, bien que moins sensibles, sont infectées spécifiquement par les virus à tropisme X4. Néanmoins, les cellules épithéliales utérines HEC1A sont incapables de relarguer des quantités significatives de virions et de transmettre le virus à des lymphocytes. Cette séquestration spécifique des variants X4 de HIV-1 pourrait être à l’origine de la dissémination des souches R5 vers les cellules permissives et constituerait ainsi l’un des mécanismes possibles de sélection des variants R5. Les interactions entre le sperme, les cellules épithéliales et les cellules dendritiques de la muqueuse génitale féminine contribueraient donc à favoriser la transmission hétérosexuelle de HIV et participeraient à la sélection du tropisme viral R5. La compréhension de ces mécanismes pourrait aboutir à des approches thérapeutiques originales destinées à empêcher la transmission de HIV par voie sexuelle.

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Dupré, Thierry. "Immunité humorale cervicovaginale des femmes au stade asymptomatique des infections par le VIH de type 1 ou par le VIH de type 2." Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P128.

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Claverie, Marie-Pierre. "L'approche psychosomatique dans la compréhension de l'évolution d'une maladie infectieuse : psychosomatique et immunité." Toulouse 2, 2003. http://www.theses.fr/2003TOU20025.

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Abstract:

L'approche psychosomatique dans la compréhension de l'évolution d'une maladie infectieuse : Psychosomatique et immunité. L'étude de deux groupes, l'un constitué de 9 patients sida avéré et l'autre constitué de 10 patients séropositifs asymptomatiques, vise à montrer que la variabilité symptomatique en terme de stabilisation est entre autres liée à la qualité du fonctionnement psychique. Les outils utilisés pour cette recherche sont l'entretien KAPP, le Rorschach classique et associatif et l'échelle d'Alexithymie. L'analyse et l'interprétation des résultats tendent à valider cette hypothèse Psychosomatic and AIDS, contribution to evaluation of disease evolution. This study of 19 subjects afflicted with HIV infection demonstrates that their symptomatic variability in terms of stabilization depends of the quality of psychic functioning. The analysis and interpretation of data from Toranto Alexithymia scale, from Rorschach protocols, KAPP and clinical research interviews tend to hypothesis that the somatic improument and the ability to cope with the disease depends of the quality of psychic functioning

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Giguère, Katia. "Étude de l'acquisition du PD-L1 par le VIH-1 et de son effet sur les lymphocytes T." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27496/27496.pdf.

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Védy, Serge. "Les vaccinations chez le sujet séropositif pour le VIH." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2M021.

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Imbeault, Michaël. "Étude transcriptomique de l'effet du VIH-1 sur le système immunitaire : purification de cellules infectées et effets des molécules de l'hôte." Doctoral thesis, Université Laval, 2010. http://hdl.handle.net/20.500.11794/22174.

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Abstract:

La technologie des biopuces à ADN est un outil puissant permettant d'étudier en profondeur le profil transcriptomique d'une population cellulaire donnée. Nous avons mis à profit cette technique pour étudier les changements induits par le VIH-1 chez divers types cellulaires du système immunitaire. Notamment, nous avons déterminé l'influence du VIH-1 sur une population hautement enrichie en lymphocytes T CD4+. Cette étude nous a permis d'identifier des modulations transcriptionnelles dans plusieurs voies cellulaires importantes, dont l'apoptose, le cycle cellulaire, le métabolisme de l'ARN et la réparation du dommage à l'ADN. Nous nous sommes attardés sur la modulation de p53 au niveau de l'ARNm; nous démontrons que cette induction est dépendante d'une réponse interferon de type I. En cours de route, nous avons réalisé que le taux d'infection par le VIH-1 chez les cellules primaires était très faible - les changements décrits ci-haut sont donc susceptibles de survenir dans la population exposée au virus mais non-infectée. Afin de mieux comprendre les facteurs qui influencent l'infection au VIH-1 et les effets de celle-ci sur le transcriptome des cellules infectées, nous avons construit un virus rapporteur permettant l'isolation de cellules infectées. Nous avons utilisé ce virus pour quantifier le profil transcriptomique de lymphocytes T CD4+ infectés à l'aide de puces à ADN de dernière génération. Ces puces contiennent des sondes dirigées vers chaque exon connu, ce qui permet de détecter des changements au niveau de l'épissage alternatif en plus de l'expression génique. Les résultats démontrent qu'une sous-population de lymphocytes est particulièrement susceptible à l'infection. Finalement, nous avons procédé à la quantification transcriptomique à grande échelle des changements induits par un virus portant CD40L à sa surface sur une population de cellules B. Nous démontrons que ce virus est présent dans le plasma de patients infectés et est suffisant pour activer les lymphocytes B de façon polyclonale, ce qui pourrait expliquer en partie les déficiences observées chez ce type cellulaire chez les patients infectés au VIH-1.

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Jalaguier, Pascal. "Étude du mécanisme moléculaire d'incorporation de la molécule de l'hôte ICAM-1 par le VIH-1." Doctoral thesis, Université Laval, 2013. http://hdl.handle.net/20.500.11794/25415.

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Abstract:

Le virus de l’immunodéficience humaine de type-1 (VIH-1) a été identifié comme étant l’agent responsable de la pandémie qui frappe actuellement notre civilisation. En une trentaine d’années le virus à causé la mort de plus de 35 millions de personnes. Une telle épidémie dans l’histoire de l’humanité n’est pas une première; rappelons-nous dans le passé, la peste noire ou encore la grippe espagnole qui ont fait elles aussi des millions de morts. Cependant, pour la première fois dans l’ère moderne, nous avons la possibilité de lutter contre ce fléau grâce à l’étude approfondie de la biologie du virus qui a permis, entre autres, l’avènement de la trithérapie. Le VIH-1 acquiert un nombre impressionnant de molécules cellulaires tout au long de son cycle réplicatif. En dépit de tous les efforts consacrés à l’étude des molécules de l’hôte, le(s) mécanisme(s) exact par lequel toutes ces molécules sont acquises n'est toujours pas connu. Néanmoins, dans le cas d'ICAM-1, une des molécules transmembranaires les plus étudié il apparaît que le précurseur viral Pr55Gag est un candidat potentiel d'interaction avec ICAM-1. Par conséquent, nous avons étudié et caractérisé au niveau moléculaire le processus d'incorporation d'ICAM-1 en utilisant dans un premier temps un modèle de pseudo particules virales (VLPs) dérivé de Pr55Gag. La substitution de plusieurs domaines de Pr55Gag tels que la nucléocapside, SP2 et p6 n'ont pas eu d'effet sur son acquisition. Par la suite, nous avons démontré que la protéine de matrice (MA) est nécessaire à son incorporation. Nous avons confirmé ces résultats préliminaires en générant le mutant de matrice dans un clone moléculaire couramment utilisé en laboratoire (NL4.3). Des études complémentaires suggèrent que les deux tiers C-terminal de la MA sont importants et en particulier treize acides aminés présents dans l'hélice-α 5. De plus, en se basant sur la modélisation 3D des interactions protéines-protéines et en validant par la suite ces prédictions par immunocapture, nous avons trouvé qu'une série d'acides aminés acides de la MA interagit avec des acides aminés basiques présents sur le domaine cytoplasmique d'ICAM-1 et sont responsables de son incorporation. En résumé, nos résultats apportent de nouvelles connaissances dans le mécanisme moléculaire régissant l'acquisition d'ICAM-1, une molécule de l'hôte connu pour renforcer l'infectiosité virale et moduler la pathogénèse du VIH-1.

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Mfunyi, Claude Mukeba. "Le rôle du DCIR dans la libération des exosomes dans le contexte de l'infection par le VIH-1." Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/29761/29761.pdf.

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Abstract:

L’infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) entraîne le dysfonctionnement du système immunitaire menant à la déplétion de lymphocytes TCD4 (LTCD4) dans les tissus lymphoïdes. Cette diminution cellulaire est causée par la lyse cellulaire virale, par la cytotoxicité dépendante des lymphocytes TCD8 (LTCD8), par l’apoptose des LTCD4 bystanders et par un effet cytopathique des facteurs solubles libérés pendant l’infection. Les exosomes, des vésicules (30-100 nm) d’origine endosomale, ont également été impliqués dans la déplétion des cellules bystanders. En effet, ils portent des molécules participant à la mort cellulaire (Nef, Apaf-1, Dap-3) dérivées de cellules infectées par le VIH-1. Les exosomes et les particules de VIH-1 ont plusieurs similitudes de forme, de composition protéique et lipidique, ainsi que de contenu en acide nucléique. La biogenèse des exosomes converge avec le bourgeonnement des particules virales dans les endosomes de cellules dendritiques (CDs). De même, ces vésicules sont libérées conjointement avec les particules virales vers les LTCD4. Le DCIR (dendritic cell immunoreceptor), une lectine membranaire de type C, agit comme un facteur d’attachement et d’internalisation du VIH-1. Le DCIR augmente donc la production virale sur les LTCD4 et les CDs. Nous avons montré précédemment que l’infection virale des CDs favorise la libération des exosomes dans le milieu extracellulaire. Par ce travail, nous avons montré que le DCIR et ses voies de signalisation étaient impliqués dans la libération ou l’accumulation des exosomes dans les milieux extracellulaires après le contact avec le VIH-1. Nous avons aussi observé que l’inhibition extracellulaire du DCIR sur les CDs a affecté la sécrétion des exosomes induite par le VIH-1. Enfin, nos résultats ont également affirmé que les exosomes dérivés de cellules infectées par le VIH-1 induisaient l’apoptose des LTCD4 Th17, alors qu’ils protègent les neutrophiles. L’ensemble des résultats nous permet d’améliorer la compréhension de la pathogenèse du VIH-1 en mettant en évidence le rôle que joue le DCIR dans la sécrétion des exosomes.

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Bourgarit-Durand, Anne. "Caractérisation immunologique du syndrome de restauration immunitaire sous HAART au cours de la co-infection tuberculose-VIH1." Paris 6, 2008. http://www.theses.fr/2008PA066284.

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Le syndrome de reconstitution immunitaire (IRIS) survient chez 30% des patients coinfectés VIH-tuberculose initiant les traitements anti-rétroviraux (HAART). Nous avons analysé avant et après HAART, les caractéristiques de la réponse anti-mycobactérienne chez 11 patients IRIS+ et 13 IRIS-. Avant HAART, les patients IRIS+ avaient une plus faible proportion de lymphocytes T γδVδ2+ CD94,158a,b+. Au moment de l’IRIS, le nombre de cellules T spécifiques de la tuberculine augmente intensément, associé à un « orage » de cytokines Th1 et pro-inflammatoires. Ces cellules spécifiques sont majoritairement des LT CD4 mémoires-effectrices, associées à l’activation de cellules T sentinelles, à une diminution des DC circulantes et à un pic de lymphocytes Tγδ Vδ2+ mémoires effectrices KIR-. L’amplification des cellules anti-mycobactériennes est poly-spécifique et l’IRIS n’est pas lié à une différence de souche de Mtb. En conclusion, l’IRIS est associé à la restauration d’une immunité antimycobactérienne efficace impliquant, entre autres, l’amplification massive de lymphocytes T CD4 activés mémoires effecteurs spécifiques et de LT γδ Vδ2+ non porteurs de KIRs.

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Leite, Pereira Adrien. "Découverte de marqueurs immunologiques permettant d’évaluer l’innocuité des nouveaux vaccins." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2018. http://www.theses.fr/2018SACLS177.

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Abstract:

La vaccination est souvent mal perçue par la population générale. Pour rassurer cette dernière, il serait intéressant de créer une plateforme vaccinale pouvant prédire, in vitro, les risques associés à la prise d’un vaccin. L’objectif de cette thèse est de mettre au point les prémices de cette plateforme. Le principe est simple: obtenir la signature inflammatoire d’un vaccin candidat pour évaluer son innocuité. Pour cela, cette signature sera comparée à celles obtenues par des vaccins actuellement sur le marché ou induites par des pathogènes.Durant cette thèse, nous avons sélectionné une liste de biomarqueurs pouvant être utilisés pour déterminer la signature inflammatoire d’un vaccin. Pour mettre au point cette liste, nous avons utilisé différents modèles inflammatoires (VIH et ligands TLR) et la cytométrie de masse. Par la suite, nous avons mis au point des tests in vitro pour obtenir les signatures inflammatoires induites par le Vaccinia Virus ou le Modified Vaccinia virus Ankara, tous deux utilisés pour éradiquer la variole. Nous avons identifié des signatures inflammatoires spécifiques pour chacun de ces virus, à la fois chez des individus sains et chez des patients infectés par le VIH.La poursuite de ces études, par l’obtention d’un grand nombre de signatures provenant de vaccins sur le marché ou induites par des pathogènes, pourrait permettre de finaliser la mise en place de cette plateforme. En effet, l’obtention de ces dernières permettrait d’obtenir des signatures de référence qui pourraient prédire la dangerosité d’un vaccin Vaccination is often not well regarded by the general population. To reassure this latest, it will be interesting to set up an in vitro platform predicting the vaccine safety. The aim of this thesis is to develop the beginnings of this platform. The principle is simple, to get inflammatory signature of a candidate vaccine to evaluate it safety. For that, this signature will be compared with those obtained by vaccine currently on the market or by pathogens.During this thesis, we selected a list of biomarkers that can be used to determinate the inflammatory signature of a vaccine. To obtain this list, we used different inflammatory models (HIV and TLR ligands) and the mass cytometry. Then, we had developed in vitro test to obtain inflammatory signatures induced by Vaccinia Virus or Modified Vaccinia virus Ankara, each used to eradicate the smallpox. We identified specific inflammatory signatures for each virus, both in healthy individuals and HIV-infected humans.The continuation of these studies, by obtaining a large number of signatures coming from vaccines on the market or induced by pathogens, could make it possible to finalize the setting up of this platform. Indeed, the obtaining of the latter would make it possible to obtain reference signatures which could predict the dangerousness of a vaccine

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Krzysiek, Roman. "Rôle des interactions cellulaires et des chimiokines dans la réponse lymphocytaire B." Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA11T001.

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Abstract:

Lors de la maturation de la réponse humorale aux Ag T-dépendant nous avons montré que l'engagement du récepteur à l'Ag du lymphocyte B (BCR) induit de façon sélective la production de MI P-l α/et de la fractalkine, des chimiokines activent sur les lymphocytes T+ de type effecteur/mémoire. Les expériences de blocage suggèrent l'existence d'autres chimiokines à activité comparable produites par les cellules B spécifiques de l'Ag. In vitro, l'expression de la fractalkine est induite également par l'engagement de CD40 et in situ dans le tissue lymphoïde secondaire, son expression est restreinte aux centres germinatifs et aux cellules dendritiques (DC) interdigitées. Par ailleurs, nous avons montré qu'au sein de la lignée B, l'expression de CCR6 (le récepteur de MIP-α/LARC et de β-défensines) est restreinte au pool de cellules matures. Dans les tests fonctionnels in vitro de microchimiotactisme et de la polymérisation de F-actine, MIP-3a semble agir préférentiellement sur les cellules B mémoires CCR6(high). INFα, une cytokine de la réponse immunitaire naturelle, augmente fortement la réponse migratoire des lymphocytes B à MIP-3α. L’ensemble de ces résultats contribue à préciser le rôle des chimiokines produites par les cellules B spécifiques de l'Ag dans le recrutement des cellules T CD4+ auxiliaires et la mise en place des interactions T/B(DC?) de type " cognate " au cours de la maturation de la réponse lymphocytaire B Maturation of the B cell response to peptide antigens mostly depends on the limiting amount of T cell help. Lt depends on both, the availability of Ag-specifie T cells and on the ability of Ag-binding B cells to efficiently recruit them. We showed that B-cell Ag receptor (BCR) engagement on ali functional subsets of mature B ce lis selectively induces the production of MIP-lα/ β and fractalkine, chemokines which elicit migratory response in CD4+ T cells of memory/etfector phenotype. The blocking experiments strongly suggest that BCR-activated B cells produce other chemokines with activity towards T cells by. In vitro, fractalkine expression in B cells was also induced by CD40 triggering. In situ, it was found in germinal centers of secondary follicles and dendritic cells (DC) within T cell area. Furthermore, we have demonstrated that within the B cell lineage, CCR6 chemokine receptor (MIP-3α/LARC β and -defensins receptor) is a marker of peripheral mature B cell pool but is absent within in central pro-, pre-B compartement and germinal center B cells and plasma cells in the periphery. In Boyden-type microchamber chemotaxis and F-actin polimerization assays, MIP-3α is a potent B-cell hemoattractant but seems to be only functional on CCR6(high) memory B cells. MIP-3α responsiveness in B cell is strongly enhanced by INFα, the cytokine of the innate immune response. Altogether, these data provide new insides in the role of chemokines gradients and direct cell-cell interactions during maturation of the B cell reponse

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Marlin, Romain. "Rôle de l'immunité innée maternelle dans le contrôle de la transmission mère-enfant in utero du VIH-1." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077128.

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Abstract:

Une meilleure compréhension de l'immunité innée et muqueuse est nécessaire pour la mise en place d'un futur vaccin protecteur contre le VIH-1. La muqueuse utérine pendant la grossesse (la décidua) apparaît comme un modèle pertinent de protection puisque la transmission mère-enfant du VIH-1 est rare in utero surtout pendant le premier trimestre de grossesse. Les objectifs de ce travail de thèse étaient de mettre en place un modèle d'étude de la décidua humaine afin d'étudier l'infection VIH-1 et d'identifier les mécanismes de contrôle pouvant être présent au sein de ce tissu. Au cours de cette thèse, nous avons mis en place et validé un modèle d'étude du tissu décidual humain à partir de produits d'IVG réalisées au premier trimestre. Nous avons montré que la décidua était permissive à l'infection in vitro par le VIH-1 et préférentiellement par les virus de tropisme R5. Les principales cibles du virus ont été caractérisées : il s'agit des cellules présentatrices d'antigène qui partagent des propriétés des macrophages M2 et des cellules dendritiques tolérogéniques. Le microenvironnement présent dans la décidua participe au contrôle de la dissémination virale notamment via la production de beta-chimiokines par les cellules immunes de la décidua. Nous avons également démontré une dynamique d'expression du phénotype des cellules NK de la décidua au cours du premier trimestre. Ces cellules pourraient être impliquées dans le contrôle de la dissémination du VIH-1 à l'interface materno-fœtale. La caractérisation des mécanismes de contrôle donnera des éléments d'informations pour l'élaboration de nouvelles stratégies vaccinales protectrices contre le VIH-1 A better understanding of the innate and mucosal immunity is needed for the design of a protective vaccine against HIV-1. The uterine mucosa during pregnancy (the decidua) is a relevant model of protection since in utero mother-to-child transmission of HIV-1 is rarely observed, particularly during the first trimester of pregnancy. The objectives of this PhD study were to develop a study model of human decidua to characterize HIV-1 infection, and to identify the potential mechanisms of viral control within this tissue. During this PhD, we have set up and validated an in vitro and ex vivo model to study the decidual mucosa obtained from voluntary pregnancy termination samples during the first trimester. We demonstrated that the decidua was permissive to in vitro HIV-1 infection and mostly by the R5 virus. The target cells were characterized: they are antigen presenting cells which share the phenotype of M2 macrophages as well as of tolerogenic dendritic cells. The microenvironement of the decidua participates in the control of viral dissémination especially through the production of beta- chemokines by decidual immune cells. We also showed that in vivo the decidual NK cell phenotype changes over time. These effector cells could potentially participate in the control of HIV-1 dissemination within the materno-fetal interface. The characterization of the control mechanisms will give new pieces of information relevant for the design of new strategies to develop a protective vaccine against HIV-1

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García, Téllez Thalia Alejandra. "Study of inflammasome activation in monocytes, macrophages and epithelial cells during SIV infection in a pathogenic and a non-pathogenic model." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCC300.

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Abstract:

Chez les individus infectés par le VIH on observe une augmentation de l’inflammation et de l’activation immunitaire (AI) qui est associée à la progression vers le SIDA. Même en présence de traitements antirétroviraux, les niveaux d’AI restent élevés et sont associés à une morbidité et une mortalité accrues. Les mécanismes moléculaires derrière l’AI ne sont pas bien caractérisés. L’activation des macrophages (Mφ ) et monocytes et la translocation bactérienne peuvent jouer un rôle important. Contraire aux humains, et au model pathogène de l’infection (macaques, MAC), les hôtes naturels du SIV (Singes vertes d’Afrique, AGM), résoudraient l’inflammation aiguë, ils montrent un niveau plus bas de cytokines inflammatoires comme l’IL-1β et l’IL-18 et l’IA chronique est absente. L’IL-1β et l’IL-18 sont produits par le Mφ et les cellules épithéliales de l’intestine (IEC) auprès l’activation de l’inflammasome. Nous avons étudié l’activation de l’inflammasome chez les hôtes naturels, dans quel tissues ceci peut avoir lieu et s’il existe des différences entre les deux modelés d’infection. Pour cela, nous avons mesuré les niveaux plasmatiques de l’IL-1β et l’IL-18 au cours de l’infection ; nous avons analysé le marquage des Mφ , IEC et IL-18 par microscopie confocale; nous avons mis en place des essaies fonctionnels pour l’activation in vitro de l’inflammasome et nous avons développé les outils pour le phenotypage et l’isolation de Mφ et IEC du sang, du poumon, du LAB, des ganglions et de l’intestine. Nous avons montré que l’inflammasome est activé lors de l’infection par SIV dans les modèles pathogène et non-pathogène, en particulier dans l’intestine grêle. Notre étude indique une production plus notable d’IL-18 dans le jéjunum des MAC infectés en comparaison avec des AGM. Nous avons montré que l’inflammasome peut être activé dans les macrophages par des signaux de l’environnement présent lors de la translocation bactérienne et le stress cellulaire, comme le LPS et l’ATP. Nous avons montré de différences au niveau de régulation de la réponse liée à l’inflammasome. Les niveaux d’IL-18BP et l’IL-1RA, les antagonistes de l’IL-18 et l’IL-1β respectivement, sont été plus élevés chez les AGM que chez les MAC. On a trouvé une corrélation entre les niveaux de IL-18BP/IL-1Ra et les niveaux plasmatiques des agonistes chez les hôtes naturelles mais pas chez les MAC, ce qui est indicative de une régulation potentiellement plus efficace chez les AGM Chronic immune activation drives progression toward AIDS in HIV infection and still remains in low levels in antiretroviral-treated patients increasing the risk of non-communicable diseases. Such non-AIDS co-mobility and mortality is associated with markers of monocyte/macrophage (Mφ ) activation and microbial translocation, but the molecular bases of this phenomenon remain unknown. In contrast to humans and pathogenic animal models of HIV (i.e. macaques, MAC), natural hosts of SIV (i.e. African Green Monkeys, AGM) quickly resolve SIV-induced inflammation and display lower levels of IL-1β and IL-18. IL-1β and IL-18 can be produced by Mφ or intestinal epithelial cells (IEC) upon inflammasome activation with potential multiple roles. Therefore, we studied whether the inflammasome activation upon SIV-infection occurs in natural hosts, in which tissues it might take place and if it differs between models. To do so, we measured plasmatic IL-1β and IL-18 levels along SIV-infection; we performed microscopy staining of Mφ , IEC and IL-18 in tissues, we set-up functional assays for inflammasome activation in-vitro and we developed tools for phenotyping and isolating Mφ and IEC from blood, lung, BAL, LN and gut. We showed inflammasome activation in vivo during pathogenic and non-pathogenic SIV infection evaluated by IL-18 in the gut of MAC and AGM, particularly in the small intestine, as well as by the levels of IL-18 and IL-1β in plasma. Our study indicated higher IL-18 production in the jejunum of SIV-infected MAC as compared to SIV-infected AGM. We showed that signals that might be in the environment during pathogenic SIVmac infection, in particular LPS and ATP as a result of microbial translocation and stress activate the inflammasome of MAC and AGM macrophages. We revealed differences at the level of the regulation between both models, observed by higher levels of IL-18BP and IL-1RA in AGM compared to MAC and correlations between IL-18, IL-1β and their respective antagonists only in AGM but not in MAC

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Landires, Ivan. "Mécanismes de l'altération des réponses à l'interleukine-7 pendant l'infection à VIH." Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077078.

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Abstract:

L'Interleukine-7 (IL-7) est une cytokine qui joue un rôle central dans le contrôle de l'homéostasie des lymphocytes T CD4+ à la fois dans le thymus et la périphérie. Les voies de signalisation déclenchées par l'IL-7 sont modifiées suite à l'infection par le VIH, ce qui peut contribuer à la perte des cellules T CD4+. Il a été précédemment démontré que chez les individus infectés par le VIH, la voie de signalisation JAK/STAT déclenchée par l'IL-7 est modifiée par une fonction transcriptionnelle défectueuse de STAT, comme indiqué par l'induction limitée du gène anti-apoptotique Bcl-2, et peut contribuer à la perte de cellules T CD4+. Les réactions de signalisation, mesurée par la phosphorylation de STAT5 dans Y694 et S726, ont été montrées dans les cellules T CD4+ naïves des patients virémiques, avec une phosphorylation de STAT5 plus élevée que celle détectée chez les donneurs sains. Pour tenter d'expliquer l'induction défectueuse des gènes cibles de la voie JAK/STAT chez les patients virémiques, nous nous sommes demandés si STAT5 pouvait migrer efficacement dans le compartiment nucléaire. L'analyse d'imagerie quantitative a révélé que cette étape était altérée chez les patients virémiques, avec les deux formes phosphorylées de STAT5,. , montrant une relocalisation défectueuse dans le noyau après la stimulation par IL-7. Nous avons confirmé ces résultats par la constatation d'une anomalie de relocalisation nucléaire spécifique de l'isoforme STAT5B chez les patients virémiques en réponse à la stimulation par 1TL-7. Le défaut de relocalisation nucléaire de STAT5 est en corrélation avec l'activation immunitaire chez les patients virémiques. Nous avons également mis en évidence chez les patients virémiques, que STÀT3 n'était pas non plus relocalisé de façon appropriée dans le noyau des cellules T CD4+. Ainsi, nous avons montré que l'infection par le VIH perturbe la transduction du signal de l'IL-7 à deux niveaux : en induisant une hyper-phosphorylation de STAT5 et en provoquant un blocage de la fonction nucléaire de STAT5. D'autre part, nous avons constaté que les kinases JAK1 et JAK3 sont présentes dans le noyau des cellules T CD4 +. Au cours de l'infection par le VIH, les patients virémiques présentent une hyper-phosphorylation de JAK3 dans le noyau en corrélation avec l'activation immunitaire chronique. Nous avons trouvé un dysfonctionnement global dans la voie de signalisation JAK/STAT dépendante de PIL-7 pendant l'infection par le VIH. Ces mécanismes peuvent avoir des conséquences profondes sur la perte des cellules T CD4+ caractéristique du sida Interleukin-7 (IL-7) is a cytokine that plays a central role in controlling the homeostasis of CD4+ T cells both in the thymus and the periphery. Importantly, the signaling pathways triggered by IL-7 are altered following HIV infection, which may contribute to the loss of CD4+ T cells. It has been previously shown that in HW infected individuals, the JAK/STAT signaling pathway triggered by IL-7 is altered with defective STAT transcriptional function, as indicated by limited induction of the anti-apoptotic gene Bcl-2, which may contribute to the loss of CD4+ T cells. The early signaling response, measured by the phosphorylation of both STAT5 at Y694 and S726 has been shown to be unexpectedly efficient in naive CD4+ T cells from viremic patients, with an induction of phosphorylated STAT5 that was even higher than that detected in healthy donors. To try to explain the defective induction of targets genes for the JAK/STAT pathway in viremic patients, we then asked whether activated STAT5 could efficiently migrate into the nuclear compartment. Quantitative image analysis revealed that this step was impaired in viremic patients, with both forms of phosphorylated STAT5 showing a defective relocalization to the nucleus after IL-7 stimulation. We have confirmed these results by the finding of an specific nuclear relocalization defect of the STAT5 isoform in viremic patients in response to the IL-7 stimulation. The STAT5 defect of nuclear relocalization correlates with immune activation in viremic patients. We also showed STAT3 does not relocalize appropriately to the nucleus of CD4+ T cells from viremic patients. Thus, HIV infection perturbed IL signal transduction at two levels, by inducing an early hyper-phosphorylation and causing a late block STAT5 nuclear function. Additionally we have found that JAK1 and JAK3 proteins localize to the nucleus CD4+ T cells and that viremic patients exhibit a higher extent of phosphorylated JAK3 in the nucleus correlating also with chronic immune activation during HIV infection. We have found an overall dysfunction in the IL-7 dependent JAK/STAT pathway in HW infection. These mechanisms may have profound consequences on the loss of CD4+ T cell homeostasis characteristic of AIDS

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Arnold, Vincent. "Etude des interactions entre les cellules tueuses naturelles et les cellules dendritiques dans le cadre de l'infection par le VIH-1." Paris 7, 2010. http://www.theses.fr/2010PA077125.

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Abstract:

Nous nous sommes intéressés au dialogue NK-DC dans le contexte d'infection VIH-1 et dans le cadre d'une vaccination anti-VIH-1. A l'aide d'un système de co-culture autologue NK-DC infectées in vitro par le VIH-1, notre objectif était de déterminer l'impact de l'infection des DC par le VIH-1 sur les fonctions effectrices des cellules NK, et le contrôle éventuel exercé par les cellules NK de l'infection des DC par le VIH-1. Nous avons observé suite à l'infection VIH-1 des DC des changements dans l'expression du récepteur NK CD85J. Nous avons également observé une forte capacité à contrôler la réplication du VIH-1 dans les DC exercée par les NK CD85J+. Nos résultats suggèrent que l'activité anti-VIH-1 de cette population NK semble être indépendante de son activité cytotoxique et de la sécrétion de facteurs solubles, mais est spécifiquement dépendante de l'interaction entre CD85J et de(s) ligand(s) distinct(s) des molécules HLA de classe I. Par la suite, nous avons pu démontrer que le récepteur CD85J interagit avec les protéines S100A8/A9. En réponse à l'infection VIH-1 des DC, nous avons observé des modulations de l'expression de ces deux protéines à la surface des DC, ce qui pourraient en conséquence influencer l'activité anti-VIH-1 des cellules NK CD85J+ et ouvre de nouvelles pistes d'investigation pour mieux comprendre l'immunopathogénèse de l'infection VIH-1 dans les phases précoces. Nous avons également étudier l'activation des cellules NK en réponse à des DC chargées en antigène vaccinaux par l'infection MVA recombinant VIH-1. L'infection des DC parle MVA induit une forte mortalité cellulaire des DC nous amenant à mettre en place un système de co-culture NK/DC permettant la phagocytose des DC apoptotiques. Cette stimulation des cellules NK en réponse à notre candidat vaccin (MVA recombinant VIH-1) dans ce sytème consiste en l'activation de NK spécifique capable de contrôler in vitro l'infection VIH-1 dans les DC. Ces résultats démontrent la nécessité d'évaluer la réponse des cellules NK dans le développement de stratégies vaccinales antivirales The crosstalk between DC and NK is a critical issue of NK activation resulting in both effector functions and survival or proliferation of NK cells, as well as the expansion of resting NK cells. In turn, once activated, NK cells may induce DC maturation (mDC) or DC killing. There is an increasing body of in vivo evidence indicating that NK-DC interactions during the early phase of innate immunity can impact the quality and magnitude of the subsequent adaptive immune response. NK and DC are thought to play critical roles in the first phases of HIV infection. In this study, we examined changes in the NK cell repertoire and functions occurring in response to early interaction with HIVinfected DC, using an autologous in vitro NK/DC coculture System. We show that NK cell interaction with HIV-1-infected autologous monocyte-derived DC (MDDC) modulates NK receptor expression. In particular, expression of the CD85J receptor on NK cells was strongly down-regulated upon coculture with HIV-1-infected MDDC. We demonstrate that CD85J+ NK cells exert potent control of HIV-1 replication in single-round and productively HIV-1-infected MDDC, whereas CD85J- NK cells induce a modest and transient decrease of HIV-1 replication. HIV-1 suppression in MDCC by CD85J+ NK cells required cell-to-cell contact and did not appear mediated by cytotoxicity or by soluble factors. CD85J+ NK cell inhibition of HIV-1 replication in MDDC is mainly mediated by CD85J interaction with an unknown ligand (distinct from HLA class I molecules) preferentially expressed on HIV-1-infected MDDC. We were able to show that the CD85J receptor interacts with two calcium-binding proteins, S100A8/A9. We demonstrated that HIV infection of MDDC induce modulations of the overall S100A8/A9 distribution on the surface of MDDC, and potentially influence through CD85J ligation mechanism the anti-HIV activity of human NK cells. There is a relative paucity of information regarding NK cell function in adaptive immunity from clinical vaccine trials, as few vaccine studies have attempted to evaluate the non-specific, yet potentially clinically relevant, NK response to immunization and to identify markers of this innate response which, indeed, might be useful as correlates of protective immunity. We have shown that the HIV-1 recombinant MVA vaccine strain being tested is indeed capable of inducing DC presentation of the HIV antigens, as well as specifying a particular NK response rendering the cells more potent against HIV infection in vitro

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Lambert, Alexandra. "Le rôle de la lectine de type C DCIR dans la pathogenèse associée à l'infection par le VIH-1." Thesis, Université Laval, 2010. http://www.theses.ulaval.ca/2010/27588/27588.pdf.

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Bidan-Fortier, Carole. "L'évolution différentielle de l'infection par le virus VIH : une approche biopsychosociale : étude quasi prospective d'une cohorte de 82 hommes séropositifs." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR20851.

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Abstract:

Une recherche quasi prospective,d'une durée de 24 à 30 mois a été menée sur un échantillon de 82 sujets masculins infectés par le VIH mais non malades du sida. Divers facteurs psychosociaux (antécédents sociobiographiques, médicaux et dispositionnels) ont été mesurés en un temps T. Diverses variables transactionnelles (stress perçu, contrôle perçu, soutien social perçu et stratégies d'ajustement) ont été évaluées au temps T2 (12 à 18 mois après T1). Les critères (qualité de vie, dépression, état du système immunitaire, stade de l'infection) ont été évalués au temps T3 (24 à 30 mois après T1). Les résultats ont été traités par des analyses en pistes causales et par des analyses de régression multiple hiérarchique. Les antécédents psychosociaux prédisent l'ajustement émotionnel et l'évolution de l'infection. Les variables transactionnelles se regroupent en 2 stratégies de coping (coping centré sur le problème et coping centré sur l'émotion) en un facteur de ressources (personnelles et sociales) et en un facteur de compétence du système immunitaire. Le coping centré sur l'émotion en T2 prédit un mauvais ajustement émotionnel en T3 et médiatise la relation entre l'anxiété-trait et l'ajustement émotionnel. La compétence immunitaire en T2 prédit une meilleure évolution de l'infection en T3, elle médiatise la relation entre le nombre total de lymphocytes en T1 et l'évolution de l'infection en T3, elle modère la relation entre dépression en T1 et évolution défavorable en T3. Des relations significatives entre certaines variables transactionnelles mesurées en T2 (contrôle perçu, soutien social perçu, coping centré sur le problème) et le fonctionnement immunitaire (charge virale,nombre de lymphocytes CD4+) suggèrent que d'intéressants cofonctionnements biopsychosociaux sont impliqués dans l'évolution de l'infection par le VIH A quasi-prospective study lasting 24 to 30 months was carried out in a sample of 82 asymptomatic and early symptomatic male HIV patients. Various psychosocial factors (e. G. Sociobiographic and medical antecedents, dispositional antecedents such as trait-anxiety, depression, self-esteem and optimism) were measured at baseline time T1. Various transactional variables (perceived stress, perceived control, social support and coping strategies) were assessed at T2 (12-18 months later). The criteria (quality of life, depression, immune status, stage of infection) were evaluated at T3 (24-30 months later). Results were analysed by path analysis and by hierarchical multiple regression. Psychosocial antecedents predicted emotional adjustment and evolution of infection. The transactional variables concerned two coping strategies (problem-focused coping and emotion-focus coping), a personal and social resource factor and a factor of immune-competence. Emotion-focused coping at T2 predicted poor emotional adjustment at T3 and mediated the relationship between trait-anxiety and emotional adjustment. Immuno-competence at T2 was predictive of better disease evolution at T3, mediated the relationship between total lymphocyte count at T1 and disease evolution at T3. The significant relationship between certain transactional variables obtained at T2 (perceived control, social support, problem-focused coping) and immune system parameters (viral load, CD4+ lymphocyte count) suggest that interesting biopsychosocial factors interact in the evolution of HIV infection

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Pizzato, Nathalie. "Modulation de l'expression membranaire de HLA-G1 par le cytomégalovirus humain et le virus de l'immunodéficience humaine : importance du domaine cytoplasmique court de HLA-G1." Toulouse 3, 2004. http://www.theses.fr/2004TOU30068.

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Abstract:

Le cytomégalovirus humain et le VIH-1 inhibent l'expression membranaire des molécules HLA de classe I classiques pour échapper au système immunitaire. Ainsi, nous avons analysé l'expression de la molécule HLA-G1 après infection par ces deux virus. HLA-G1, exprimée essentiellement au niveau du placenta, est une molécule de classe I non classique qui est décrite pour avoir un rôle important pendant la grossesse. Tout d'abord, nous démontrons que le cytomégalovirus diminue l'expression membranaire de HLA-G1. Cette diminution dépend de la protéine virale US2. Par contre, US11 s'associe à HLA-G1 mais ne la dégrade pas à cause du domaine cytoplasmique court de HLA-G1. Concernant le VIH-1, via la protéine Vpu et indépendamment de Nef, ce virus diminue également l'expression membranaire de HLA-G1 Human cytomegalovirus and HIV-1 down-modulate classical MHC class I molecules cell surface expression to escape to the immune system. In this way, we analysed HLA-G1 cell surface expression after HCMV or HIV-1 infection. HLA-G1 is a non classical MHC class I molecule that play an important role during pregnancy. First, we demonstrate that cytomegalovirus down-modulates HLA-G1 cell surface expression. This decrease depends on the viral protein US2 that induces HLA-G1 degradation. At the opposite, US11 lies HLA-G1 but because of it short cytoplasmic tail HLA-G1 is not degraded by US11. Concerning HIV-1, this virus also down-regulates HLA-G1. This inhibition is Vpu-dependent but Nef-independent

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Moreno, Nieves Uriel Yojanan. "Study of Natural killer cell responses induced by the HIV-1 vaccine candidate, MVAHIV." Paris 7, 2014. http://www.theses.fr/2014PA077143.

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Abstract:

Les fonctions et le répertoire des cellules tueuses naturelles (NK) ont été associés à la protection de l'acquisitior du VIH et à la progression de la maladie. La capacité des vecteurs vaccinaux à stimuler les cellules NK pour contrôler l'infection virale n'a pas été étudiée. Nous avons donc testé la capacité du candidat-vaccin MVAVIH et des protéines S100A9 à stimuler l'activité anti-VIHdes cellules NK. Nous avons développé un système de co-culture in vitro permettant l'amorçage des cellules NK par des cellules dendritiques (DCs) autologues infectées par MVAval. Nous avons observé que les cellules NK amorcées par MVAVIHcontrôlent plus efficacement l'infection VIH par rapport aux cellules NK amorcées par MVAWT, que l'activité antivirale est spécifique pour le VIH, et que NKp46, NKG2D et l'lL-15 membranaire sont impliquées dans l'amorçage de cellules NK. Auparavant, nous avons démontré que les cellules NK CD85j± contrôlent l'infection VIH dans des DCs autologues et que les protéines S100A9 sont des ligands de CD85j. Ici, nous avons montré'que la stimulation des cellules NK par les tétramères S100A9 augmente le contrôle de l'infection VIH dans des cellules T CD4+, que l'activité anti-VIII induite par les tétramères S100A9 est préservée pendant l'amorçage des cellules NK par MVAvlli. Dans l'ensemble, nous avons observé que les cellules NK amorcées par MVAviii contrôlent efficacement et de manière spécifique l'infection VIH. Puisque les tétramères S100A9 stimulent l'activité anti-VIH des cellules NK seuls ou en combinaison avec un candidat-vaccin, nous suggérons qu'ils pourraient être considérés comme adjuvants pour augmenter le contrôle de l'infection VIH par les cellules NK Natural Killer (NK)-cell functions and repertoire have been associated with protection from HIV acquisition and disease progression. The capacity of viral vaccine vectors to stimulate NK cells to control infection has not been addressed. We therefore tested the ability of the HIV vaccine candidate MVAHIV and S100A9 proteins to stimulate the anti-HIV activity of NK cells. We developed an in vitro co-culture system allowing the priming of NK cells by autologous DCs infected by MVAHIV. Using this system, we observed that MVAWT-primed NK cells more efficiently control HIV infection compared to MVAWT-primed NK cells, that the enhanced antiviral activity is HIV-specific, and that NKG2D, NKp46 and membrane-bound IL-15 are implicated in the priming of NK cells. Previously we demonstrated that CD85j+ NK cells naturally control HIV infection in autologous DCs and that S100A9 proteins are ligands of CD85j. Here, we found that stimulation of NK cells by S100A9 tetramers enhances the control of HIV infection in CD4+ T cells, and that the anti-HIV activity induced by S100A9 tetramers is preserved during the priming of NK cells by MVAHIV. Overall, we observed that MVAHIV-primed NK cells efficiently and specifically control HIV infection. As S100A9 tetramers stimulate the anti-HIV activity of NK cells alone or in combination with a vaccine-candidate, we suggest that they might be considered as adjuvants to enhance the control of HIV infection by NK cells

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Neau, Didier. "Aspects viro-immunologiques de l'hépatite chronique C au cours de l'infection par le VIH." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR28865.

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Abstract:

L'infection par le VHC est fréquente au cours de l'infection par le VIH mais peu étudiée et potentiellement sévère. Dans le but de mieux appréhender les interactions entre un hôte immunodéprimé et le VHC, notre travail a abordé différents aspects virologiques et immunologiques de la coinfection VHC-VIH. A partir d'un essai thérapeutique coordonné par nos soins, concernant 68 patients et évaluant l'efficacité d'un traitement anti-VHC au cours de l'infection rétrovirale, nous avons étudié, 1) la cinétique de la charge VHC sérique sous interféron et son lien avec la charge intra-hépatique, 2) la variabilité du VHC (complexité et diversité des quasi-espèces), 3) la réponse proliférative TCD4 aux antigènes du VHC, à la p24 du VIH et à la tuberculine, dans le but d'évaluer le caractère prédictif de ces différents paramètres sur la réponse au traitement anti-VHC. Nos résultats montrent que la cinétique de la charge VHC sous traitement au cours de la coinfection est proche de celle observée chez l'immunocompétent. La charge sérique est corrélée à la charge intra-hépatique. Cette dernière est significativement plus faible chez des patients recevant un inhibiteur de protéase lors de la biopsie. La complexité des quasi-espèces sériques du VHC avant traitement, similaire à celle observée dans un groupe témoin infecté par le VHC seul, n'est pas prédictive de la réponse thérapeutique, contrairement à ce qui est suggéré chez l'immunocompétent. Le traitement anti-VHC modifie le profil des quasi-espèces chez 70 % des patients. La diversité génétique semble distincte selon le génotype considéré. La réponse proliférative initiale aux antigènes du VHC n'est pas, non plus, prédictive de l'efficacité du traitement. Néammoins, le suivi séquentiel permet d'individualiser un profil de patients répondeurs immunitaites persistants, significativement associé à la clairance virale HCV infection is frequent and potentially severe in HIV-infected patients. In order to better understand the interactions between an immunocompromised host and HCV, different virological and immunological aspects of HCV-HIV were investigated. In the context of a clinical trial concerning 68 patients, we evaluated the efficacy of anti-HCV-treatment in HIV infection. We studies 1) the kinetics of plasma HCV load under interferon and its relationship with intra-hepatic HCV load 2) HCV variability (complexity and diversity of quasispecies) 3) TCD4 proliferative responses to HCV antigens, HIV p24, and tuberculin, to evaluate the predictive value of these different parameters on the response to anti-HCV treatment. Our results showed that the kinetics of HCV load under therapy in HIV coinfection was not significantly different of that observed in immunocompetent patients. Plasma load correlated with intra-hepatic load, which was significantly lower in patients treated with a protease inhibitor at the time of the biopsy. Plasma HCV quasispecies complexity before treatment was comparable with that observed in a group of HCV-infected patients. In contrast with immunocompetent patients, it did not predict response to treatment. Anti-HCV treatment modified the profile of quasispecies in 70 % of the patients. Genetic diversity was different according to the genotype. Initial proliferative response to HCV antigens did not predict the efficiency of the treatment. However, a profile of persisting immunological responders was significantly associated with viral clearance during immunological sequential follow-up

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Bonnet, Fabrice. "Evolution de la concentration plasmatique des marqueurs lipidiques et des récepteurs solubles du TNF-alpha et de l'interleukine-2 chez des patients infectés par le VIH et traités par antiprotéases." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR23087.

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Pacini, Grégory. "Implication des protéines EHD4 et EHD1 dans le cycle de réplication du VIH-1." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCB038.

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Abstract:

L’assemblage et la propagation du Virus de l’Immunodéficience Humaine de type 1 (VIH-1) met en jeu des évènements moléculaires et cellulaires impliquant des interactions entre protéines virales et co-facteurs cellulaires, tels que les régulateurs du trafic vésiculaire des protéines. Le virus doit notamment échapper aux mécanismes de défense de l’hôte afin de se disséminer dans l’organisme. La protéine BST2 « Bone marrow STromal antigen 2 » (Tetherin/CD317/HM1.24) appartient à une famille de médiateurs de l’immunité intrinsèque de l’hôte : les facteurs de restriction. BST2 inhibe la libération des particules virales néo-formées en les séquestrant à la surface des cellules infectées. La protéine virale Vpu permet de lever cette restriction en excluant BST2 des zones de bourgeonnement viral. Les mécanismes exacts par lesquels Vpu contrecarre l’activité anti-virale de BST2 au site de bourgeonnement ne sont pas complètement élucidés, mais résultent d’une altération du trafic intra-cellulaire du facteur de restriction. Une caractérisation précise des fonctions cellulaires de BST2, encore mal définies, et des mécanismes moléculaires et cellulaires régulant cette protéine et son activité permettrait de mieux appréhender son rôle au cours de l’infection, ainsi que les mécanismes développés par Vpu pour contrecarrer son activité anti-virale. Dans cette optique, nous avons entrepris un crible protéomique dans le but d’identifier des co-facteurs cellulaires de BST2. Compte tenu de l’importance des machineries de régulation du trafic intra-cellulaire dans la biogenèse virale et les contre-mesures par lesquelles Vpu contrecarre BST2, nous nous sommes essentiellement focalisés sur deux protéines de la famille EHD (Eps15 Homology Domain) : EHD4 et EHD1, deux GTPases impliquées dans la régulation du trafic vésiculaire des protéines au niveau des endosomes précoces et de recyclage respectivement. EHD4 en particulier a précédemment été décrite comme étant un régulateur de la biogenèse de virions VIH-1 infectieux selon des modalités qui restent à définir. Les objectifs de mon projet de thèse ont été (i) d’analyser / valider le rôle d’EHD4 dans la régulation du trafic intra-cellulaire de BST2 en conditions non-infectieuses, (ii) d’évaluer le rôle d’EHD4 dans l’activité anti-virale de BST2 et son antagonisme par la protéine virale Vpu, et finalement (iii) de documenter la contribution des protéines EHD4 et EHD1 dans le de cycle de réplication du VIH-1. Nous avons pu montrer qu’EHD4 interagit avec BST2 et régule son trafic intra-cellulaire au niveau des endosomes précoces. La déplétion d’EHD4 induit une altération majeure du trafic de BST2, caractérisée par une rétention de BST2 au niveau des endosomes précoces, associée à un ralentissement de son adressage vers les compartiments de dégradation lysosomale. Dans un contexte infectieux, EHD4 ne semble pas requise pour la dégradation de BST2 induite par Vpu, ni pour l’antagonisme de son activité anti-virale par la protéine virale. Cependant, nous avons révélé une implication majeure d’EHD4 et d’EHD1 dans le cycle de réplication du VIH-1 : en effet, leur déplétion respective aboutit à un ralentissement drastique de la propagation virale. EHD4 et EHD1 favorisent le déroulement d’une étape précoce de l’infection antérieure à la rétro-transcription du génome virale dans la cellule nouvellement infectée. De plus, EHD4 et EHD1 contribuent à la biogenèse de virus infectieux : leur déplétion respective perturbe le trafic intra-cellulaire des constituants viraux, l’intégrité des zones de bourgeonnement viral et l’incorporation de la glycoprotéine d’enveloppe dans les virions nouvellement produits. Ces altérations se traduisent par une diminution de l’infectivité des virions produits en l’absence des protéines EHD4 et EHD1 Assembly and egress of Human Immunodeficiency Virus (HIV) involve a highly orchestrated series of interactions between proteins encoded by the virus and cellular cofactors, such as regulators of intra-cellular vesicular trafficking. One key challenge for the virus is to overcome several levels of host defence mechanisms to propagate. The cellular protein BST2 (Bone marrow STromal cell antigen-2), also called Tetherin, was recently identified as a cellular restriction factor that retains viral particles at the surface of infected cells, thereby considerably reducing viral release. The accessory protein Vpu encoded by the HIV-1 counteracts this restriction by reducing BST2 expression at the viral budding sites. This process comes along with a diminished global expression of BST2 in the cells. The mechanisms underlying Vpu-mediated BST2 down-regulation at the viral budding sites are not fully understood. Studies performed in the laboratory, along with others published by international research groups, showed that this activity relies on interference with BST2’s intra-cellular trafficking. A deeper caraterization of BST2’s cellular functions and modes of regulation would allow for a better understanding of its role against HIV-1 infection and the viral countermeasures antagonizing its antiviral activity. To this aim, we performed a protemic screening in order to identify new BST2 cofactors. As HIV-1 hijacks the cellular machineries involved in the regulation of vesicular intra-cellular traffcking to promote virion biogenesis and BST2 antagonism, we focused our investigations on two hits belonging to the EHD family (Eps15 Homology Domain) : EHD4 and EHD1. Both proteins are GTPases that regulate the intra-cellular vesicular trafficking, respectively at early and recycling endosomes. EHD4 has previously been involved in the regulation of the biogenesis of infectious HIV-1 viral particles, the underlying mecanisms remaining unclear to date. The goals of the research project constituting my Ph.D were to (i) analyze / validate the implication of EHD4 in the regulation of BST2’s intra-cellular trafficking in a non-infectious context, (ii) decipher the role of EHD4 in the regulation of BST2’s antiviral activity and its Vpu-mediated antagonism, and (iii) assess the invovlment of EHD4 and EHD1 in the replication cycle of HIV-1. We showed here that EHD4 interacts with BST2 and regulates its intra-cellular trafficking at early endosomes in a non-infectious context. EHD4 depletion induces a major alteration of BST2 trafficking, as internalized BST2 seem to be retained at an early endosomal level and unefficiently targeted towards the lysosomal degradation pathway. In the context of HIV-1 infection, EHD4 does not seem to be required in the Vpu-mediated BST2 degradation, nor in the antagonism of BST2’s antiviral activity. Nevertheless, we unveiled a major involvment of both EHD4 and EHD1 in the HIV-1 replication cycle : their respective depletion leads to a severe impairment of viral propagation. EHD4 and EHD1 seem to facilitate an early step of the viral cycle prior to reverse transcription. Moreover, EHD4 and EHD1 participate in the biogenesis of infectious virions : their respective depletion alters the intra-cellular trafficking of viral components, the viral budding sites organization and the incorporation of the viral envelope glycoprotein into nascent particles. Thoses phenotypes combined result in a drastic decrease of the infectivity of virions produced in the absence of either EHD4 or EHD1

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Claireaux, Mathieu. "Analyses phénotypique et fonctionnelle des cellules T CD4+ spécifiques du VIH chez les patients contrôlant spontanément l’infection à VIH." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCC264/document.

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Abstract:

Les Contrôleurs du VIH sont de rares individus capables de contrôler spontanément la réplication virale en l’absence de traitement. De nombreuses études montrent que les Contrôleurs développent des réponses T antivirales remarquablement efficaces. Les cellules T CD4+ spécifiques de Gag pourraient jouer un rôle particulier car cette population est préservée en comparaison aux patients traités et corrèle négativement avec la charge virale. Afin d’étudier cette population, nous avons réalisé une analyse transcriptionnelle et protéique multiplexée sur cellule unique, à partir de cellules T CD4+ détectées ex vivo par marquage tétramère de CMH-II contre le peptide Gag293 (Tet+). Nous avons comparé l’expression de 44 gènes et 6 protéines membranaires chez 9 patients Contrôleurs et 9 patients traités. Nous avons d’une part validé la forte fréquence de cellules T CD4+ Tet+ chez les Contrôleurs en comparaison aux patients traités et, d’autre part, montré que les cellules T CD4+ Tet+ des Contrôleurs, étaient activées et engagées dans une différenciation Th1 avancée et présentant un profil cytotoxique. De plus, les cellules T CD4+ Tet+ de Contrôleurs ont montré un état d’épuisement limité, reflété par une expression faible de PD-1, qui pourrait être l’une des raisons du maintien de leur fréquence et de leurs fonctions. Dans une deuxième étude, nous avons étudié les cellules T folliculaires « helper » (Tfh) dans la population T CD4+ spécifique de Gag chez les Contrôleurs du VIH. Les Tfh jouent un rôle essentiel dans la maturation d’affinité des anticorps en aidant les cellules B. Afin de déterminer si ce sous-type cellulaire joue un rôle dans le contrôle de l’infection à VIH, nous avons analysé le phénotype et la fonction des Tfh circulantes (cTfh) : cellules T CD4+ CD45RA- CXCR5+). Nous avons utilisé un marquage tétramère de CMH-II contre le peptide Gag293, pour détecter les cTfh spécifiques du VIH (cTfh Tet+), et nous avons montré que cette population est préférentiellement maintenue chez les Contrôleurs du VIH. L’analyse phénotypique de la population cTfh Tet+ a montré une intensité d’expression (MFI) de PD-1 plus importante dans le groupe de patients traités, suggérant une activation immune anormale chez ces patients. La fonction des cTfh, analysée pour leur capacité à induire la sécrétion d’IgG en coculture avec des cellules B mémoires autologues, n’a pas montré de différences majeures entre les groupes en terme de production d’IgG totales. Cependant, la production d’IgG spécifiques anti-VIH est significativement plus efficace chez les Contrôleurs, en particulier pour la réponse anti-Env qui est plus de 30 fois supérieure à celle des patients traités. Enfin, la fréquence des cTfh Tet+ a corrélé positivement avec la production d’IgG spécifiques, supportant l'idée d'un rôle important de la fonction Tfh dans la réponse humorale anti-VIH. L’ensemble de ces résultats indique que la population T CD4+ spécifique de Gag supporte chez les Contrôleurs les deux bras de la réponse immunitaire antivirale : d’une part, une réponse de type cellulaire Th1 montrant un profil cytotoxique et, d’autre part, une réponse de type humorale, reflétée par des interactions cTfh/B préservées, résultant en une réponse B mémoire vigoureuse. Le maintien de la fonction et de la fréquence de ces cellules spécifiques de Gag pourrait donc jouer un rôle important dans le contrôle du VIH HIV Controllers are rare individuals able to spontaneously control viral replication in the absence of treatment. Several studies showed that controllers develop effective anti-viral T cell responses. Gag-specific CD4+ T cells could play a particular role in HIV control, because this population is preserved in comparison with the treated patients and correlates negatively with the viral load. In order to study this population, we performed a multiplexed single cell transcriptional and protein analysis from CD4+ T cells detected ex vivo by MHC-II tetramer labeling against the Gag293 peptide (Tet+). We compared the expression of 44 genes and 6 surface proteins in 9 Controllers patients and 9 treated patients. Firstly, we validated the high frequency of Tet+ CD4+ T cells in controllers compared to the treated patients, then we showed that Tet+ CD4+ T cells from controllers were activated and engaged in advanced Th1 differentiation with a cytotoxic profile. In addition, Tet+ CD4+ T cells from controllers showed a limited state of exhaustion, reflected by a lower expression of PD-1, which could be one of the reasons for maintaining their frequency and functions. In a second study, we studied follicular helper T cells (Tfh) among the Gag-specific CD4+ T cell population of HIV controllers. Tfh plays an essential role in the affinity maturation of the antibody response by providing help to B cells. To determine whether this CD4+ T cell subset may contribute to the spontaneous control of HIV infection, we analyzed the phenotype and function of circulating Tfh (cTfh: T cells CD4+ CD45RA- CXCR5+). We performed a MHC-II tetramer labeling against Gag293 peptide to detect HIV-specific cTfh (cTfh Tet +), and showed that this population is preferentially maintained in HIV controllers. Phenotypic analysis of Tet+ cTfh population showed a higher intensity of PD-1 expression (MFI) in the treated group suggesting abnormal immune activation in these patients. The function of cTfh, analyzed by the capacity to promote IgG secretion in cocultures with autologous memory B cells, did not show major differences between groups in terms of total IgG production. However, the production of HIV-specific IgG is significantly more efficient in the controller group, especially for the anti-Env response that is more than 30-fold greater than those of the treated patients. Finally, the frequency of Tet+ cTfh correlated positively with the production of specific IgG, supporting the idea of an important role of Tfh function in the humoral antiHIV response. Taken together, these results indicate that Gag-specific CD4+ T cell population supports the two arms of the antiviral immune response in HIV controllers: the cell-mediated response through a preferential differentiation toward Th1 cell type showing a cytotoxic profile, and the humoral response, reflected by preserved cTfh / B interactions, resulting in a vigorous memory response. Maintaining the function and frequency of these Gag-specific CD4+ T cells could therefore play an important role in HIV control

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Forouzan, Far Faezeh. "Contre-mesures virales anti-CTIP2 dans le cadre d'une infection productive par le ViH-1." Thesis, Strasbourg, 2016. http://www.theses.fr/2016STRAJ037.

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Abstract:

Les cellules infectées de façon latente constituent de sérieux obstacles à l'éradication du VIH et à la guérison complète des patients. Nous avons précédemment rapporté que le facteur cellulaire CTIP2 joue un rôle clé dans l'établissement et dans la persistance de la latence du VIH dans les cellules de la microglie, principaux réservoirs du virus dans le cerveau. En recrutant des complexes enzymatiques au niveau du promoteur viral, CTIP2 inhibe l'expression des gènes en favorisant la compaction de la chromatine et défavorise la réactivation des réservoirs viraux grâce à son activité inhibitrice de l’activité kinase du complexe d’élongation pTEFb. Cependant, nous ne savons pas comment le VIH-1 contrecarre les effets répresseurs de CTIP2 dans des cellules permissives à son expression. Manipuler la machinerie cellulaire d'ubiquitination afin de cibler les protéines hôtes indésirables est une stratégie commune utilisée par les rétrovirus. Ici, nous postulons que la protéine auxiliaire Vpr pourrait favoriser la dégradation de CTIP2 via le complexe CUL4-DDB1-DCAF1 pour contrer ses effets sur la réplication du VIH-1. Nos précédents résultats ont montré que CTIP2 contribuait à la réponse antivirale cellulaire grâce à son activité répressive sur la transcription du VIH. Nous avons montré que l'expression de CTIP2 était induite par un traitement à l'interféron-α suggérant que ce facteur fait partie de la réponse cellulaire à des infections virales. Nous avons observé que la réplication du wt- mais pas du mutant délété pour vpr diminue l'expression de CTIP2 dans des cellules infectées de manières productives. L'expression de Vpr a été corrélée avec une dégradation de CTIP2 et une augmentation de la transcription des gènes du VIH-1. De plus, nous avons montré par des expériences d’immunoprécipitation et de FRET/FLIM que la protéine CTIP2 interagit avec DDB1, DCAF1 et Vpr afin d'induire la dégradation de CTIP2 par la voie du protéasome. Enfin, nous démontrons que DCAF1 est nécessaire à la dégradation de CTIP2 par Vpr dans les noyaux des cellules infectées. Nos résultats suggèrent ainsi que la protéine virale Vpr détourne la machinerie cellulaire et plus spécifiquement la voie de dégradation du protéasome afin d'induire la dégradation de CTIP2. En dégradant CTIP2, le VIH-1 contrecarre une réponse cellulaire anti-virale et favorise ainsi sa réplication. Notre travail a permis de mieux comprendre la nature des mécanismes mis en jeu par le VIH-1 afin de favoriser sa réplication dans les cellules microgliales Latently infected cells constitute major blocks to HIV-1 eradication and a functional cure of the patients. We have previously reported that the cellular co-factor CTIP2 plays a key role in the establishment and persistence of HIV latency in microglial cells, the main reservoirs of the virus in the brain. By recruiting large enzymatic complexes at the viral promoter, CTIP2 silences HIV-1 gene transcription and disfavors the viral reactivation from the reservoirs. However, nothing is known on how HIV-1 can counteract the effects of CTIP2 in permissively infected cells. Usurping the host ubiquitination machinery to target undesirable host proteins is a common strategy utilized by retroviruses. Here, we tend to postulate that HIV-1 Vpr may target CTIP2 by Cul4A-DDB1-DCAF1 complex to counteract its effects on HIV-1 replication. Our results showed that CTIP2 contributes to the cellular anti-viral response. We demonstrated that interferon treatments induce expression of CTIP2 suggesting that this factor may be part of the cellular response to viral infections. We observed that replication of wt- but not Vpr-deleted HIV-1 reduced CTIP2 expression in productively infected cells. Vpr expression was correlated with low levels of CTIP2 and increased levels HIV-1 gene transcription. In addition, we showed that CTIP2 interacts with DDB1, DCAF1 and HIV-1 Vpr in order to induce the degradation of CTIP2 via proteasome by coimmunoprecipitation and FRET experiments. Finally, the abrogation of Vpr binding to the DCAF1-CUL4-DDB1 complex prevented CTIP2 degradation. Our results suggest that Vpr engages the ubiquitination machinery to induce CTIP2 degradation. By degrading CTIP2, HIV-1 counteracts CTIP2-mediated silencing of its expression and thus favors viral replication. Our work has helped to understand the nature of the mechanisms involved in HIV-1 to foster its replication in microglial cells. These results allow us to consider new strategies toward a cure of the patients

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Kla, Minga Albert. "Intérêt d'une cohorte de sujets adultes à date d'infection par le VIH estimée en Afrique Sub-saharienne." Thesis, Bordeaux 2, 2011. http://www.theses.fr/2011BOR21837/document.

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Abstract:

L’infection par le VIH est caractérisée en l’absence d’intervention par une évolution progressive vers un état d’immunodépression favorisant la survenue d’affections opportunistes et entrainant le décès. La connaissance de l’évolution spontanée de l’infection par le VIH repose sur les données observationnelles issues des cohortes. La meilleure façon d’aborder l’histoire naturelle de cette infection est de l’étudier à partir de la date de séroconversion, ce qui ne peut se faire que dans les cohortes dites incidentes. Ces cohortes incidentes font appel à des structures parfois lourdes et des procédures rigoureuses que l’on peut plus aisément mettre en place dans les pays à ressources élevées. Les cohortes de personnes à date estimée de séroconversion permettent d’identifier les facteurs de risque de la transmission, d’étudier l’évolution de l’infection, d’étudier l’évolution de ses marqueurs et ses déterminants en minimisant le biais de sélection inhérent aux études prévalentes. L’évolution naturelle concerne la période qui s’écoule entre la date d’infection et le décès pour les patients qui n’ont pas bénéficié de prescription du traitement antirétroviral. Cette période s’arrête à la date de prescription des antirétroviraux pour ceux qui en bénéficient.La cohorte ANRS 1220 Primo-CI de personnes à date estimée de séroconversion pour le VIH-1 a été mise en place en juin 1997 sur le site de l'ANRS d'Abidjan en Côte d'Ivoire, au Centre national de transfusion sanguine (CNTS), avec la coordination de l'INSERM U330/593/897-ISPED de Bordeaux. C’est l’une des rares cohortes de séroconverteurs pour le VIH-1 dans le contexte des pays à faibles ressources et l’unique en Afrique de l’ouest. Dans cette cohorte de patients dépistés parmi les donneurs de sang effectuant plus de deux dons de sang par an, les données cliniques et biologiques ont été recueillies régulièrement pour tous les patients, tous les six mois depuis leur inclusion dans la cohorte.Les principaux apports de la cohorte Primo-CI dans la lutte contre le VIH en Côte d’Ivoire, ont consisté à recueillir des informations sur les facteurs de risque d’infection par le VIH pour aider à améliorer la sélection des donneurs de sang. La cohorte Primo-CI a permis d’améliorer également les capacités de la structure de prise en charge qui a servi de centre de recrutement et de prise en charge des patients de la cohorte. Cette cohorte a contribué à la mise en place d’un cadre d’échanges réguliers entre les médecins chargés de la sélection des dons de sang et l’équipe de la cohorte Primo-CI.Nos données ont fourni des estimations de la probabilité d'atteindre les critères d'initiation des antirétroviraux depuis le premier contact dans une population de séroconverteurs récents pour le VIH en Afrique de l’ouest et de la probabilité de survenue des événements morbides au cours du temps.L'ADN intracellulaire du VIH-1 était la variable la plus fortement associée à la progression de la maladie, indépendamment des autres variables explicatives. Il était suivi des lymphocytes CD4 avec une association plus faible. La charge virale plasmatique VIH-1 était faiblement associée à la progression de la maladie et ce après la prise en compte de l'ADN.La cohorte ANRS 1220 Primo-CI a participé à plusieurs travaux de collaborations portant sur les seuils d’éligibilité aux antirétroviraux, la comparaison de la baisse des lymphocytes CD4 avec des patients européens, la morbidité et la mortalité liées au SIDA et le rôle prédictif de l'ADN intracellulaire du VIH-1. Elle a également contribué à la réalisation de travaux scientifiques en virologie et immunologie qui ne portent pas sur l’objectif principal de ce travail In the absence of any intervention, HIV infection is characterized by a gradual evolution towards a state of immunosuppression favoring the occurrence of opportunistic infections and causing death. The natural history of HIV infection is usually documented based on data from observational cohorts. But the best way to address the natural history of this infection is to observe subjects from the date of their seroconversion (within an “incident” cohort). However these incident cohorts often involve heavy structures and complex procedures that are more easily set-up in high-resources countries.Cohorts of individuals with estimated date of seroconversion can identify risk factors for HIV transmission, study the evolution of the infection, and study the evolution of its markers and determinants by minimizing the selection bias inherent in prevalent studies. The natural history of HIV is defined by the period between the date of infection and either the date of death for patients who were not prescribed antiretroviral therapy or the date of antiretroviral therapy prescription for others.The ANRS 1220 Primo-CI Cohort of people with a known date of HIV-1 seroconversion was launched in June 1997 in the site of the ANRS Abidjan in Côte d'Ivoire, National Blood Transfusion Centre (CNTS), with the coordination of U330/593/897-ISPED INSERM Bordeaux. This is one of the few adult cohorts of HIV-1 seroconverters in the context of low-resource countries and the only one in West Africa. Within this cohort of patients recruited among blood donors performing more than two blood donations per year, the clinical and laboratory data were collected routinely every six months from their inclusion.One of the main contributions of the Primo-CI cohort in the fight against HIV in Côte d’Ivoire was the collection of information on the risk factors for HIV infection. It helped to improve the selection of blood donors. It also helped to improve the capacity of the health structure where the cohort patients were recruited and followed-up.This cohort has contributed to establish a system for regular exchanges between physicians responsible for the selection of blood donations and the team of the Primo-CI cohort. Our data have provided estimates of the probability of reaching the criteria for initiating antiretroviral drugs from the first contact and the probability of occurrence of morbid events over time, in a population of recent HIV seroconverters in West Africa.The HIV-1 intracellular DNA was the variable most strongly associated with disease progression, independently of other variables. It was followed by lower CD4. Plasma viral load HIV-1 was poorly associated with disease progression after taking into account the HIV-1 intracellular DNA.Finally, the ANRS 1220 Primo-CI cohort participated in several collaborative studies regarding the threshold of eligibility for antiretroviral drugs, the comparison of the decrease in CD4 lymphocytes with European patients, morbidity and mortality related to AIDS and the predictive role of HIV-1 intracellular DNA. It also contributed to scientific studies in virology and immunology that do not concern the main objective of this work

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Nguyen, Thi Hoang Lan. "L'infection par le VIH-1 à Hô Chi Minh Ville, Viet Nam : dynamique évolutive de l'épidémie et caractérisation des isolats viraux." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR28775.

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Xu, Lin. "HIV-1 mucosal immunity : from infection to prevention : HIV-1 envelope gp41 conserved region P1 modulates the mucosal innate immune response and acts as a potential mucosal adjuvant The HIV-1 viral synapse signals human foreskin keratinocytes to secrete thymic stromal lymphopoietin facilitating HIV-1 foreskin entry By shaping the antigen binding site in IgA, the CH1α domain is crucial for HIV-1 protection in highly exposed sero-negative individuals The antigen HIV-1 envelope gp41 conserved region P1 can act as mucosal adjuvant by modulating the innate immune response". Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCB071.

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Abstract:

La vaccination muqueuse, notamment celle administrée par voie nasale, est considérée comme la méthode optimale permettant de protéger les sites muqueux de l'infection par des pathogènes. Cependant, le manque d'adjuvants muqueux spécifiques ainsi qu'une prise en compte insuffisante du système immun nasal limite le développement des vaccins muqueux. P1, un domaine conservé de gp41, la glycoprotéine d'enveloppe du VIH-1, a été récemment utilisé par le laboratoire d'acceuil pour développer un vaccin prophylactique muqueux après immunisation combinée par voie nasale et intra-musculaire. Ce vaccin s'est montré efficace lors études pré-cliniques et clinique de Phase I chez l'Homme, grâce à sa capacité d'induire des IgA muqueux contre P1 bloquant la pénétration muqueuse du VIH-1 par transcytose et de stimuler la production d'IgG spécifiques de gp41 induisant la lyse des cellules infectées par le VIH-1 par cytotoxicité cellulaire médiée par anticorps (ADCC). Dans le travail présenté ici, nous avons caractérisé les mécanismes immuns induits par ce vaccin basé sur P1 au niveau de la muqueuse nasale humaine. Tout d'abord, nous avons démontré que P1 initie une réponse immune en induisant la sécrétion de la cytokine TH2, la Thymic Stromal LymphoPoietin (TSLP), par les cellules épithéliales nasales. TSLP est connyu pour ses propriétés d'adjuvant muqueux puissant et son récepteur, le TSLP-R, joue un rôle déterminant dans la réponse muqueuse à IgA. Nous avons montré que P1 induit l'expression de TSLP via l'interaction de P1 avec le galactosyl céramide, un récepteur du VIH-1 permettant l'entrée muqueuse du virus. De plus, nous avons identifié la voie de signalisation Calcineurin/NFATet le microRNA- comme partenaire décisifs dans la régulation de la production de TSLP induite par P1. Dans un second temps, nous avons montré que le peptide P1 module la réponse innée en activant les cellules dendritiques (DCs). Cette stimulation par P1 induit l'augmentation de l'expression des molécules de co-stimulation par les DCs. La sécrétion de l'IL-6 et de l'IL-10 par les DCs est aussi augmentée par P1 alors que celle de l'interféron gamma, IFN-', est réduite, démontrant ainsi que les DCs activée par P1 se polarisent en une phénotype facilitant une réponse Th2 et IgA. De plus, l'IL-8 et les chimiokines CCL20 et CCL22 sont secrétées indiquant que les DCs ont acquis la capacité de recruter des cellules immunes dans la muqueuse pour initier une réponse muqueuse adaptative. La métalloprotéinase MMP-9 permettant la dégradation de la matrice extracellulaire et facilitant la migration des cellules hors de la muqueuse, est aussi produite. Une boucle positive autocrine de TSLP est observée, puisque P1 induit la sécrétion par les DCs de TSLP en conséquence l'augmentation de l'expression du TSLP-R par les DCs induite par P1. Finalement, P1 active la prolifération des lymphocytes TCD4+ médiée par les DCs. En conclusion, nous avons démontré que P1 est un peptide multifonctionnel avec un grand potentiel dans le développement de vaccin, non seulement comme antigène vaccinal candidat mais aussi comme potentiel adjuvant qui pourrait être combinés à d'autres vaccins muqueux Mucosal vaccination, especially intranasal administrated ones, has been considered to be ideal for protection from pathogens invading through mucosal sites. However, the lack of specific adjuvant and insufficient acknowledgement of nasal immune system limits the development of vaccine. P1, a conserved region of gp41 envelope glycoprotein, was recently developed into a prophylactic HIV-1 vaccine immunized via both the intramuscular and intranasal routes. It showed high efficiency in pre-clinical and phase I clinical trial due to induction of P1 specific mucosal IgA with transcytosis blocking activity and IgG inducing antibody dependent cell cytotoxicity. In this study, we characterized the immunological mechanism underneath P1-vaccine in nasal mucosa. Firstly, we demonstrated that P1 initiate immune responses by inducing nasal epithelial cells to secret the Th2 cytokine Thymic Stromal LymphoPoietin (TSLP). TSLP has been reported to be a strong mucosal adjuvant, and its receptor TSLP-R plays a critical role in IgA response. We showed that P1 induce TSLP expression via the interaction with galactosyl ceramide, the receptor of HIV-1 mucosal entry. Furthermore, we identified Calcineurin/NFAT signaling pathway and microRNA-4485 as important players in the regulation of TSLP production induced by P1. Secondly, we showed that P1 modulates innate immune responses by activate dendritic cells (DCs). P1 stimulation results in enhanced expression of costimulatory molecules on DCs. Furthermore, the secretion of IL-6, IL-10 were increased, while IFN-γ was reduced, indicating that P1 activated DCs polarize into a Th2 and IgA prone phenotype. In addition, IL-8, CCL20, CCL22 were produced indicating a capacity at recruiting immune cells to mucosal surface for initiation of an adaptive immune response. MMP-9 was also produced allowing degradation of the extracellular matrix and facilitating the migration of immune cells out of the mucosa. Stricingly, a TSLP autocrine loop was observed as P1 induced DCs to secret TSLP and meanwhile, enhanced DC expression of TSLP-R. Finally, P1 activated DCs enhanced the proliferation of CD4+ T cells. In conclusion, we demonstrated that P1 is a multi-functional protein with a great interest for vaccine development, not only as an antigen for vaccine candidate, but also as a potential adjuvant that can be combined to other mucosal vaccines

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Martin, Jacques. "Apport de nouvelles technologies aux tests de diagnostic sérologique : de la molécule native à la molécule synthétique : validation par le modèle Chlamydia et le modèle rétroviral HIV." Tours, 1990. http://www.theses.fr/1990TOUR3805.

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TEYCHENE, DARROY PASCALE. "La grossesse influence-t-elle l'etat immunologique des femmes seropositives pour le vih ? a propos de 44 cas." Toulouse 3, 1994. http://www.theses.fr/1994TOU31046.

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Ballongue, Xavier. "VIH et orthopédie." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2M147.

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GOURGEONNET, ALAIN. "Hypertrichose ciliaire acquise au cours des infections vih." Aix-Marseille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX20136.

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Baillat, Vincent. "Diagnostic précoce de la toxoplasmose cérébrale chez le sujet séropositif VIH : intérêt d'une nouvelle méthode immunologique." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON11061.

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Hermann, Emmanuel. "Aspects immunologiques de l'interleukine-16 et du monoxyde d'azote dans l'infection à VIH." Lille 1, 1999. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/1999/50376-1999-165.pdf.

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Abstract:

Le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) a pour récepteur principal la molécule CD4 et infecte les lymphocytes T CD4+, mais aussi les macrophages et les cellules dendritiques. L'interleukine-16 (IL-16), le ligand naturel de la molécule CD4, est une chimiokine pour les lymphocytes T CD4 et les monocytes. L'IL-16 est capable d'inhiber la multiplication virale dans les lymphocytes t infectés. Après avoir clonée et produite la forme recombinante humaine, nous démontrons que seule la fraction tétramérique de l'IL-16 est responsable de l'inhibition de la multiplication du VIH, à, tropisme M et T, dans des cellules mononuclées du sang périphérique (PBMC) infectées. L'IL-16 est également capable d'inhiber la mort cellulaire de PBMC, issus de patients, induite par les anticorps anti-CD3, anti-CD95 et la dexaméthasone. La suppression de l'apoptose est en partie corrélée à la diminution de l'expression de CD95 sur les cellules CD4+ activées Jusqu'à présent, peu ou pas d'études ont été réalisées pour évaluer l'activité de l'IL-16 sur les macrophages et les cellules dendritiques, bien qu'elles expriment la molécule CD4. Nous démontrons que l'IL-16 module, dans les macrophages et les cellules dendritiques, l'expression de récepteurs de surface (CD25, CD80, CD86, CD83), l'expression des (co)récepteurs du VIH (CD4, CCR5, CXCR4), et la sécrétion de cytokines (IL-10, IL1-RA, TNF-[Alpha] IL-6) et de chimiokines (MIP-1[Alpha], RANTES). Dans un second temps, nous démontrons que l'IL-16 est capable d'inhiber la multiplication du VIH dans les macrophages et les cellules dendritiques. Ses résultats suggèrent que l'IL-16 est une molécule intéressante dans le cadre d'une immunothérapie anti-VIH. La seconde partie de notre travail concerne le monoxyde d'azote (NO°), une molécule qui possède, entre autres, des activités antivirales. Notre objectif était d'établir une corrélation entre la libération de NO°, l'apoptose des cellules T et la multiplication virale dans les macrophages. Malgré une faible régulation de l'apoptose spontanée des PBMC, le NO° ne module pas la mort cellulaire des PBMC induite par les anticorps anti-CD3 ou la phytohémagglutinine. Par ailleurs, ni les PBMC issus de patients, ni les macrophages infectés par le VIH, ne libèrent du NO°, ce qui est confirmé par l'absence de régulation de l'ARN messager de la NO-synthase. Enfin, le NO° ne module pas la multiplication virale dans les macrophages confirmant un rôle mineur du NO° dans la pathogenèse du VIH

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Tagnouokam, Ngoupo Paul Alain. "Fréquence et profil génétique des doubles infections VIH-1/M+O et formes recombinantes VIH-1/MO au Cameroun." Rouen, 2016. http://www.theses.fr/2016ROUENR11.

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Abstract:

Longtemps considérée comme impossible du fait de leur divergence génétique, la recombinaison entre le VIH-11M pandémique et le VIII-1/0* endémique au Cameroun, a été rapportée à quatre reprises entre 1999 et 2010. Pour être générées, ces formes nécessitent au préalable des doubles infections M+0. De part son épidémiologie moléculaire, le Cameroun est caractérisé par la co-circulation de ces deux variants, ce qui peut donc favoriser les doubles infections VIH-1/M+0 et l'émergence des recombinants VIH-11MO. Une précédente étude de notre équipe a permis de détecter de nouvelles doubles infections et six formes recombinantes putatives, associées ou non à des doubles infections ; mais ces résultats présentaient certaines limites, en particulier épidémiologiques et techniques. Notre travail avait donc pour objectif de mieux caractériser ces doubles infections VIH-1/M+0 et recombinants VIH-1/M0 présentes au Cameroun, en estimant leur fréquence et en analysant leur profil génétique. De mars 2013 à juin 2015, 275 patients dépistés VIH-1 positifs au Centre Pasteur du Cameroun ont été inclus sur la base d'un test de sérotypage, permettant la discrimination des sérotypes M, O et M+0. Des analyses moléculaires spécifiques de groupe ont été ensuite réalisées dans les gènes pol et env, pour confirmer les réactivités sérologiques et rechercher des discordances pollenv, en faveur d'une forme recombinante. Devant un résultat évoquant une double infection M+0 et/ou la présence d'un recombinant MO, une forme recombinante putative a été recherchée par amplification d'une région couvrant le gène vpr, considéré comme possible point chaud de recombinaison. Les génomes complets de ces formes putatives ont ensuite été caractérisés, et les liens génétiques avec les recombinants déjà décrits, recherchés par analyses phylogénétiques. Parmi les 275 patients, 199 (72,4%) étaient mono-réactifs M, 47 (17,1%) mono-réactifs O, et 29 (10,5%) doublement réactifs M+0. Des doubles infections ont été confirmées moléculairement chez 4 patients (1,4%) et la présence de recombinants chez 3 patients (1,1%). Le premier recombinant, « isolé », a été identifié au sein d'un couple ; le second était associé à une forme parentale VIH-1/M. La caractérisation des génomes complets a permis de mettre en évidence des points de cassure au niveau du gène vpr et la région LTR pour le premier, et au niveau du gène vpu et la région LTR pour le second. Aucun lien n'a été identifié entre ces recombinants et les autres recombinants actuellement caractérisés. Les sous-types VIE1-1/M et les sous-groupes VIH-1/0 impliqués étant cohérents avec l'épidémiologie moléculaire au Cameroun, à savoir une majorité de VIH-1/M CRF02_AG et de VIII-1/0 sous-groupe H. L'origine géographique de ces sept patients était différente, et correspondait à cinq des régions administratives du Cameroun. Nos résultats ont permis d'identifier sept nouveaux cas de doubles infections VIH-l/M+0 et. /ou de formes recombinantes vill-umo. Bien qu'elles semblent persister à bas bruit, elles sont toutefois retrouvées dans différentes régions du Cameroun démontrant leur potentiel de diffusion. Ce travail a également permis de caractériser deux nouveaux génomes complets mettant en évidence des points de cassure dans vpr, vpu et les LTR. Ces nouvelles formes ne sont pas liées à celles précédemment décrites, soulignant ainsi la circulation de nombreuses URFs et la dynamique importante d'évolution par recombinaison entre les deux groupes. Il apparaît donc nécessaire de poursuivre la surveillance de diffusion des formes recombinantes MO, pour identifier l'éventuelle émergence d'une CRF_MO, pouvant présenter de meilleures propriétés virologiques et phénotypiques Frequency and genetic profile of HIV-1/M+0 dual infections and HIV-1/1V10 recombinant forms circulating in Cameroon Despite the great genetic divergence between the pandemic HIV-1/M and non pandemic HIV-1/0, four HIV-1/MO intergroup recombinants have been reported in 1999 and 2010. In Cameroon, the co-circulation of two groups (M and 0) provides an ideal environment for HIV-1/MO recombination to occur. In a previous work, we reported new dual infections and six HIV-LIMO putative recombinant forms, associated to or not to dual infections. However, this study had some epidemiological and technical limitations. In the present study, we aimed to estimate the frequency and to characterize genetic profiles of HIV-1/M+0 dual infections, as well as HIV-11M0 recombinant forms in Cameroon. From March 2013 to June 2015, 275 HIV infected patients from Centre Pasteur of Cameroon were included in the study, based on serotyping test, enabling to distinguish HIV serotypes M, 0 and M+0. HIV-1/M and HIV-1/0 specific PCR were further performed in the pol and env genes, in order to confirm serological reactivities, and to detect pollenv discordance, characteristic of putative recombinants. In the likelihood of M+0 dual infections and/or presence of MO recombinant, a breakpoint in the vpr gene, considered a hotspot of recombination was investigated. Finally, full length genomes of recombinants were characterized and genetic link with previous recombinants was investigated by phylogenetic analyses. Among the 275 patients, 199 (72. 4%) were HIV-1/M mono-reactive, 47(17. 1%) HIV-1/0 mono-reactive, and 29 (10. 5%) were M+0 dual reactive. HIV-1/M+0 dual infections were identified in 4 patients (1. 4%), and the presence of recombinants forms in 3 patients (1. 1%). The first recombinant form was detected in a husband and his wife, and was not associated to dual infection, and the second recombinant form was associated to a parental HIV-1/M virus. Full length genomes characterization identified recombinant breakpoints in the vpr gene and the LTR region for the first recombinant form, and in the vpu gene and the LTR region for the second form. No link between these recombinants and previous recombinants was found. HIV-1/M subtypes and HIV-1/0 sub-groups were concordant with the present molecular epidemiology of HIV infection in Cameroon, that is, the predominance of CRF02_AG and HIV-1/0 sub-group H. Geographical origins of patients with HIV-1/M+0 dual infections and HIV-1/M0 recombinants showed that they were from five administrative regions of Cameroon. In this study, we described seven new cases of HIV-1/M+0 dual infections and HIV-1/MO recombinants, thus confirming the co-circulation of these forms in Cameroon. Even though their frequency remains low, these forms are found in different geographical regions of Cameroon, pointing out their diffusion potential. We also characterized full length genomes of two new HIV-1/MO recombinants, and identified breakpoints in vpr and vpu genes as well as LTR regions. No link between these recombinants and previous recombinants was found, showing the circulation of multiple URFs, and the great dynamic evolution between HIV-1/M and HIV-1/0. It is therefore, necessary to improve the surveillance of HIV-11M0 recombinant forms in Cameroon, in order to detect potential emergence of a CRF_MO, and to further study their virological and phenotypic properties

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Mickoto, Carole. "Vivre avec l'infection par le VIH : étude réalisée en France et au Gabon." Nantes, 2012. http://www.theses.fr/2012NANT3022.

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Abstract:

Cette étude s'intéresse aux PVVIH dans des contextes d'accès aux traitements ARV variés, la France et le Gabon. Elle cherche à découvrir comment à l'ère des multithérapies hautement actives, les personnes séropositives vivent avec l'infection à VIH. En procédant par une approche inductive, six PVIH en France et 39 au Gabon, ont accepté de passer des entretiens semi-directifs. L'analyse thématique du contenu des entretiens a permis de savoir, dans un premier temps, que les manifestations cliniques, et les cas de grossesse sont souvent les contextes de découverte de la séropositivité. Les réactions face à la séropositivité découverte seraient influencées par les représentations de la maladie et le progrès thérapeutiques réalisés dans le domaine. Dans les différents contextes étudiés, les traitements ARV actuels sont reconnus pour leur efficacité et contribuent à l'acceptation de la maladie. Associées à la croyance religieuse ces ARV constituent une source d'espoir de guérison pour les PVVIH au Gabon. Les effets secondaires notés par les PVVIH les conduisent à considérer le statut des personnes infectées par le VIH/Sida résistant au virus en l'absence de traitement ARV plus tôt comme un avantage qu'un inconvénient.

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Yahi, Nouara. "Etude des mécanismes associés à l'infection des cellules de l'épithélium intestinal par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) : caractérisation d'un nouveau récepteur pour le VIH : le galactosyl céramide (GalCer)." Aix-Marseille 3, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX30039.

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Abstract:

L'infection de la muqueuse intestinale par le virus de l'immunodeficience humaine (vih) se traduit souvent par un syndrome enteropathique: atrophie villositaire, defaut d'absorption, enterites, diarrhees. Le but de ce travail est d'etudier les mecanismes impliques dans l'infection des cellules de l'epithelium intestinal en utilisant des lignees d'adenocarcinome de colon (ht29, caco 2) comme modeles. La production virale est associee a une hypertrophie de l'appareil de golgi, elle-meme a l'origine d'une differenciation incomplete de la membrane plasmique apicale. Ces perturbations, consecutives a l'infection des cellules intestinales par le vih, pourraient etre a l'origine du syndrome enteropathique associe au vih chez les individus infectes. L'interferon gamma protege les cellules ht29 de l'infection par le vih et le facteur necrotique des tumeurs stimule la replication du virus. L'infection des cellules intestinales par le vih peut se faire aux deux poles de la cellule. Nos travaux ont permis d'identifier un nouveau recepteur du vih dans les cellules intestinales, de nature glycolipidique, le galactosyl ceramide (galcer), cd4 n'etant pas exprime par ces cellules. Nos resultats suggerent que le galcer, qui est un glycolipide majeur des cellules epitheliales de l'intestin grele et du colon chez l'homme est un element fondamental du recepteur du vih dans ces cellules

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Roulet, Vanessa. "Étude de l'infection du testicule humain par le VIH." Rennes 1, 2005. http://www.theses.fr/2005REN1S191.

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Abstract:

Les résultats obtenus dans le cadre de cette thèse portent sur l'infection du testicule humain par le VIH. Nous avons tout d'abord montré que les celulles de Leydig isolées sont permissives à certaines souches de VIH-2 et de SIV, mais ne sont pas infectées par le VIH-1. Ensuite, nous avons adapté et caractérisé un système de culture organotypique de testicule humain. Ce modèle permet de conserver les interactions cellulaires et moléculaires de l'ensemble des types cellulaires présents au sein des explants et de préserver l'activité métabolique des cellules de Leydig. L'architecture globale des tubes séminifères et l'intégrité du tissu interstitiel sont maintenus jusqu'à 16 jours de culture. Finalement, ce modèle nous a permis d'étudier la réplication d'une souche de VIH-1 R5X4 au sein du tissu testiculaire. La production de particules virales infectieuses a été détectée dans les surnageants de cultures exposées au virus, associée à une augmentation du nombre de copies d'ADN provirales au sein des explants. En conclusion, nos résultats montrent que le testicule infecté de manière productive par le VIH in vitro, représente un réservoir potentiel pour le virus.

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Bacchus, Charline. "Caractérisation immunologique du réservoir cellulaire du VIH-1 en primo-infection et dans des modèles de contrôle spontané ou thérapeutique de l'infection." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066534.

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Abstract:

La persistance du réservoir VIH empêche l’éradication du virus. L'atteinte d'un état stable de rémission fonctionnelle est une alternative à l’absence d'éradication et suggère l’intérêt de limiter l’établissement des réservoirs latents qui peut être achevé lors d’une prise en charge thérapeutique précoce. Nous avons étudié l'impact d'un traitement antirétroviral précoce sur la dynamique cellulaire et tissulaire du réservoir VIH-1 au moment de sa constitution en primo-infection, des années après un contrôle thérapeutique précoce et lors du contrôle spontané après interruption du traitement précoce des Post-Treatment Controllers (PTC). Nous avons montré que le réservoir est constitué dès le premier mois de l'infection dans les différentes sous-populations de lymphocytes T CD4 naïfs et mémoires quiescents. Sa dissémination résulte d'un cluster viral homogène dans les compartiments périphérique et rectal et perturbe l'homéostasie lymphocytaire T CD4, résultant en une contribution mineure au réservoir des lymphocytes quiescents naïfs (TN) et de type mémoire centrale (TCM) à longue durée de vie. La mise sous traitement précoce induit une réduction de la taille et une restriction de la diversité génétique du réservoir. Elle semble figer les anomalies homéostatiques du compartiment lymphocytaire T CD4 et confère des contributions différentes au réservoir à la périphérie et au rectum. Plus de deux ans de traitement précoce sont nécessaires pour atteindre les bas niveaux de réservoir observés chez les PTC, dont la faible contribution au réservoir des TCM et TN est associée au contrôle à long terme de l'infection. Ces travaux soulignent l'importance non seulement de limiter la taille du réservoir VIH-1, mais aussi de moduler sa composition, afin d’atteindre une rémission fonctionnelle. Le traitement précoce et prolongé ouvre de nouvelles perspectives quant à l'obtention d'un équilibre entre le virus et son hôte permettant l'arrêt des traitements antirétroviraux et le contrôle à long terme de l’infection à VIH-1 Eradication of HIV-1 is hindered by the latent reservoir persistence. Reaching a functional cure is an alternative to the lack of viral eradication, and underlines the benefit of limiting the reservoirs establishment by early antiretroviral therapy (ART). We studied the impact of early-ART on the cellular and tissular reservoir dynamics when it is constituted in acute infection, years after an early therapeutic control, and in the spontaneous control of infection after interruption of early-ART in Post-Treatment Controllers (PTC). We showed that the reservoir is established within the first month of infection in the various resting naive and memory CD4 T cell subsets. This dissemination resulted from one homogeneous viral cluster in both the peripheral and the rectal compartments, thus inducing a skewed CD4 T cell homeostasis resulting in a minor contribution to the HIV-1 reservoir of long-lived resting naive and central-memory CD4+ T cell subsets. Initiation of early-ART induced a decrease in the reservoir size and a restriction in its viral diversity. It also seemed to freeze the CD4 T cell compartment homeostatic abnormalities, imparting different contributions to the peripheral and the rectal compartments to the overall reservoir. More than 2 years of early-HAART are necessary to reach the low reservoirs found in PTC, whose poor TCM and TN cell contribution to the HIV reservoir is associated with their long-term control over infection. This work underlines the importance not only of limiting HIV-1 reservoirs size but also of impacting its composition, in order to reach a functional cure. Early-ART opens new perspectives as to reaching a stable equilibrium between the virus and its host, allowing interruption of antiretroviral therapy and long-term control over HIV-1 infection

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Deffrasnes, Céline. "Nouvelles approches thérapeutiques pour contrer les infections causées par le metapneumovirus humain." Thesis, Université Laval, 2009. http://www.theses.ulaval.ca/2009/26340/26340.pdf.

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Abstract:

Les infections respiratoires sont une cause importante de morbidité et de mortalité à travers le monde. D’ailleurs, de nouveaux virus respiratoires sont continuellement identifiés, dont le metapneumovirus humain (hMPV) en 2001. Ce virus est maintenant reconnu comme une cause fréquente d’infections respiratoires sévères chez les jeunes enfants, telles que des pneumonies et des bronchiolites. Il se classe d’ailleurs en 2e ou 3e position après le virus respiratoire syncytial, en alternance avec les virus influenza. La majorité des infections sévères causées par le hMPV touche les individus dont le système immunitaire est plus faible c’est-à-dire les jeunes enfants, les personnes âgées et les sujets immunosupprimés. Diverses études démontrent qu’une infection respiratoire virale sévère en bas âge peut prédisposer un enfant à développer de l’asthme durant sa vie. Malgré cela, les médecins n’ont toujours aucun vaccin ni traitement à leur disposition. L’analyse du génome et de la fonction des protéines du hMPV nous offre maintenant des pistes prometteuses pour le développement d’antiviraux. De plus, un modèle murin bien établi permet désormais l’étude in vivo de ces antiviraux. Ce projet de doctorat avait donc comme objectif de développer des approches thérapeutiques pour contrer les infections causées par le hMPV. Pour ce faire, deux étapes de l’infection ont été ciblées : l’entrée du virus dans la cellule hôte par fusion, et la réplication du génome viral à l’intérieur de la cellule infectée. La première molécule identifiée avec succès est un inhibiteur de fusion, le peptide HRA2, qui s’est révélé hautement efficace in vitro et in vivo contre le hMPV. Le deuxième groupe de molécules est formé de petits ARN interférants (siRNAs) dirigés contre des gènes essentiels à la réplication du hMPV. L’interférence à l’ARN est d’ailleurs une discipline en plein essor depuis sa récente identification. Deux siRNAs ciblant la nucléoprotéine et la phosphoprotéine du hMPV se sont avérés extrêmement actifs contre ce virus in vitro et des résultats très encourageants ont été obtenus chez la souris. Respiratory infections are a leading cause of morbidity and mortality worldwide. New viruses are constantly discovered and one of them, the human Metapneumovirus (hMPV), was identified in 2001. hMPV causes upper and lower respiratory infections ranging from cold- or flu-like illnesses to more severe and life-threatening infections such as pneumonia and bronchiolitis. hMPV is only second or third to human respiratory syncytial virus in frequency and sometimes as frequent as human influenza viruses in causing respiratory infections. The majority of severe infections caused by hMPV are seen in individuals having the weakest immune system such as young children, elderly and immunocompromised subjects. Many studies tend to demonstrate that severe viral respiratory infection during childhood can lead to asthma development later in life. Unfortunately, physicians have no vaccine or treatment to fight against severe hMPV infections. Genome and protein fonction analyses are offering promising avenues for the development of effective antivirals. Moreover, hMPV pathogenesis has been described in a murine model which now offers a convenient way to evaluate candidate molecules. This PhD project main goal was therefore to design new molecules against hMPV infections. For that matter, two steps of hMPV replication cycle were targeted, i.e., virus entry into the host cell which happens by a fusion mechanism, and viral genome replication inside the infected cell. The first molecule successfully identified is a fusion inhibitor, the HRA2 peptide that showed highly potent activity against hMPV in vitro but also in vivo. The second group of molecules corresponds to small interfering RNAs (siRNAs) targeting genes essential for hMPV replication. RNA interference has been a rapidly growing field since its first description in the 1990’s. Here, we identified two highly effective siRNAs against hMPV in vitro which target the nucleoprotein and phosphoprotein. Evaluation of these siRNAs in a murine model of hMPV infection also showed great possibilities.

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Polidori, Fabiani Isabelle. "Les infections a streptococcus pneumoniae chez les sujets seropositifs vih." Aix-Marseille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX20047.

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Gauchet, Aurélie. "Observance thérapeutique et VIH : enquête sur les facteurs biologiques et psychosociaux /." [Paris] : l'Harmattan, 2008. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb41402415x.

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Abstract:

Thèse de doctorat--Psychologie--Metz--Université Paul Verlaine, 2005. Titre de soutenance : Les déterminants psychosociaux de l'observance thérapeutique chez les personnes infectées par le VIH : représentations et valeurs. Bibliogr. p. 231-242.

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Jacobelli, Simon. "Rôle du système immunitaire dans le contrôle des infections par les papillomavirus humains." Paris 5, 2011. http://www.theses.fr/2011PA05T037.

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Abstract:

Le rôle du système immunitaire, en particulier de l’immunité cellulaire T, est particulièrement important dans la défense contre les papillomavirus humains (HPV). L’incidence et la prévalence des pathologies induites par les HPV sont élevées chez les sujets immunodéprimés, qu’elles soient liées à des HPV cutanés ou muqueux, oncogènes ou non oncogènes. Dans ce travail, l’immunité T anti-HPV a été étudiée dans 2 modèles d’infection par HPV : 1. Des phénocopies d’épidermodysplasie verruciforme associées à l’infection par le VIH, à partir des caractéristiques cliniques, virologiques et immunologiques d’une série de patients. Le rôle du nadir de lymphocytes T CD4+, de l’intensité et de la durée du déficit immunitaire T CD4+ sur les lésions cliniques induites par les HPV cutanés du genre bêta mais aussi d’autres HPV muqueux associés a été montré. L’inefficacité du traitement antirétroviral sur les lésions induites par les HPV suggère l’absence de restauration de réponses T anti-HPV efficaces. 2. Des couples dont la femme a une néoplasie intraépithéliale vulvaire classique à HPV16 et dont le partenaire masculin est asymptomatique, suivis longitudinalement pendant 18 mois. Les réponses immunitaires T contre la protéine précoce E2 sont un marqueur de contrôle de la maladie liée à l’HPV, après traitement des lésions chez la femme et spontanément chez l’homme. La protéine E2 étant absente de la particule virale, la présence de réponses T anti-E2 chez les hommes est la preuve indirecte de leur infection avec réplication virale. Ces résultats renforcent l’idée qu’une vaccination prophylactique des hommes pourrait diminuer la diffusion des HPV génitaux dont ils sont le réservoir T cell immunity is involved in the defense against human papillomaviruses (HPV). Incidence and prevalence of HPV-induced clinical lesions are high in immunocompromised patients and concern oncogenic and/or non oncogenic cutaneous and mucosal HPV. In this work, T-cell immunity against HPV was studied in 2 models of HPV infection: - Epidermodysplasia verruciformis-like eruptions in the setting of HIV infection: clinical, virological et immunologic features were studied in a series of patients. The nadir of CD4+ T lymphocytes, the intensity and the length of T CD4+ deficiency were related on the development of clinical lesions induced by both bêta HPV or alpha HPV. The inefficacy of antiretroviral therapy on HPV-induced clinical lesions suggests that anti-HPV T-cell responses were ineffective. - Couples with women presenting with HPV16-induced classic vulvar intraepithelial neoplasia and their healthy male partners, who were longitudinally followed for 18 months. Anti-E2 protein T-cell responses are a marker of efficient control of HPV infection, either after treatment in women, or spontaneously in men. Since E2 protein is absent from viral particles, the presence of anti-E2 T-cell responses in healthy male partners indirectly proves that they have been infected by replicative HPV16. These results provide a strong argument in favor of prophylactic HPV vaccination of young men to decrease the spread of mucosal HPV diseases

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Dissertations / Theses on the topic 'Infections à VIH – Immunologie'

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