Academic literature on the topic 'Inflammation (Pathologie) – Aspect nutritionnel'

Dyslipidemia is a common nutritional and metabolic disorder in patients with chronic kidney disease. Accumulating evidence supports the hypothesis that prolonged metabolic imbalance of lipids leads to ectopic fat distribution in the peripheral organs (lipotoxicity), including the kidney, heart, and skeletal muscle, which accelerates peripheral inflammation and afflictions. Thus, lipotoxicity may partly explain progression of renal dysfunction and even extrarenal complications, including renal anemia, heart failure, and sarcopenia. Additionally, endoplasmic reticulum stress activated by the unfolded protein response pathway plays a pivotal role in lipotoxicity by modulating the expression of key enzymes in lipid synthesis and oxidation. Here, we review the molecular mechanisms underlying lipid deposition and resultant tissue damage in the kidney, heart, and skeletal muscle, with the goal of illuminating the nutritional aspects of these pathologies.

The main pathogenetic aspects of non-alcoholic fatty liver disease as a comorbid factor of chronic hepatitis C are considered. Non-alcoholic fatty liver disease is currently the most common liver disease worldwide, both among adults and children. It is usually accompanied by obesity, insulin resistance and diabetes mellitus. Non-alcoholic fatty liver disease includes a spectrum of pathologies from simple fatty liver infiltration to non-alcoholic steatohepatitis, which is characterized by inflammation with potential progression to fibrosis and cirrhosis over time. On average, non-alcoholic fatty liver disease occurs in 55% of patients with chronic hepatitis C, which is significantly higher than the prevalence of each disease individually. This condition leads to a greater rate of progression of fibrosis, as well as a continuing high risk of developing cirrhosis and hepatocellular carcinoma even after achieving a sustained virological response. In this regard, complex therapy aimed at normalization of the nutritional status, optimization of body weight, correction of impaired intestinal microflora, reduction of severity of liver steatosis and achieving a sustained virological response is a priority task in the treatment of patients with chronic hepatitis C.

Le syndrome de CLIPPERS (chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive to steroids) est une pathologie inflammatoire rare du système nerveux central (SNC) impliquant principalement le tronc cérébral et en particulier la protubérance. Récemment décrite en 2010 par l’équipe de la Mayo Clinic [1] à partir d’une série de 8 patients, cette entité est caractérisée par une inflammation lymphocytaire chronique avec rehaussement périvasculaire, répondant aux corticostéroïdes. Le tableau clinique est dominé par l’installation subaiguë de signes cérébelleux et du tronc cérébral. Une atteinte médullaire associée est possible. L’imagerie par résonance magnétique cérébrale révèle des lésions protubérantielles périvasculaires rehaussées après injection de contraste avec l’apparence d’un « saupoudrage » ou un aspect « poivre et sel » très caractéristique. La biopsie, lorsqu’elle est réalisée, montre des infiltrats lymphocytaires angiocentriques prédominant sur les lymphocytes T. La pathogénie du syndrome de CLIPPERS est toujours mal élucidée et la position nosologique de CLIPPERS reste à établir. En l’absence d’un biomarqueur spécifique, il représente actuellement un véritable enjeu diagnostique s’agissant de le considérer comme une affection unique ou un syndrome clinico-radiologique étiologiquement hétérogène [2].

Dental health, like skeletal health, reflects the natural and social environment, as well as genetics. This paper focuses on the results of stress on the teeth once they have erupted; stresses include chemical, mechanical, and pathogenic forces. These forces are primarily the result of dietary factors. The specific aspects of dental health examined in this paper are cariogenesis, dental attrition, antemortem tooth loss, and abscessing. These dental paleopathologies primarily reflect diet and food processing strategies. Throughout the Americas, dental disorders have increased with the adoption of maize agriculture. Reliance on maize provides a sticky, carbohydraterich dietary staple that is favorable to microbial attack. Maize cultivation has been ... correlated with an increase in caries and abscess frequency. Poor dental health also may directly impact general physical health. Periodontal disease often results in gingival inflammation, abscessing, and tooth loss. Lesions in the mouth can be the port of entry for pathogens, such as staphylococci and streptococci, that may then travel to other parts of the body. Dental attrition is not considered a disorder in this paper, but the natural result of a diet high in unprocessed vegetal materials and grit. Grit is introduced into the diet from a variety of means, but I will focus on the introduction of grit through stone grinding implements. Sand particles can also result in a considerable amount of attrition. Dental attrition can, however, lead to pathologies if the pulp cavity is exposed. In this case, the pulp cavity may serve as the focus of infection, resulting in abscessing and eventual tooth loss. Dental health is thus largely dependent on dietary factors. The examination of dental health is useful in reconstructing nutritional behaviors. It will be seen in this examination of the teeth that the maize agriculturalists at the Sanders site were primarily affected by a high frequency of caries. Other factors examined (moderate dental enamel attrition, slight antemortem tooth loss, and slight abscessing) suggest that dietary behaviors were not as detrimental to the Sanders population as has been noted for other maize-dependent agricultural groups. If nutrition was related to status among Caddoan groups, this may be the result of the assumed high status of the individuals interred at the Sanders site, since all the individuals were interred in a mound context.

Background: Papillomas are cutaneous neoplasms, also known as warts. They are usually benign and are caused by a papillomavirus. The development of papillomas in certain locations on the body may cause irreparable consequences. Paraphimosis is a urological emergency characterized by the inability of the penis to retract or the impossibility of retention inside the foreskin, causing local circulatory disorders and severe pain. However, the association between genital papillomas and the development of paraphimosis in horses has not been previously documented. The objective here is to describe the clinical and histopathological aspects of a case of penile papilloma associated with persistent paraphimosis in a horse.Case: A 15-year-old mixed-breed, 350 kg, horse presented nodular and crusted lesions, similar to warts, on the penis and foreskin, which progressed over at least six months. An incisional biopsy of one of the nodular lesions of the horse's penis was performed. Tissue fragments were collected, packed in 10% buffered formaldehyde, and sent for histopathological evaluation to the Animal Pathology Laboratory of the University Veterinary Hospital of the Federal University of Campina Grande (UFCG), Campus de Patos, Paraíba. The biopsy resulted in a histopathological diagnosis of papilloma, and the horse was reevaluated. Due to the severity of the clinical case, it was referred to the HVU/UFCG Large Animal Medical and Surgical Clinic for surgical removal of the penis. The penectomy product was sent to the Animal Pathology Laboratory. Macroscopically, the penis fragment measured 18.0×10.5×6.0 cm in size, had an irregular surface, and presented with numerous multilobulated, reddish nodules on a sessile base, which were exophytic with projections having the appearance of a "cauliflower." The nodules extended from the foreskin and compromised from the base of the penis to the glans. When cut, the nodules were soft, yellowish-white, and had an uneven surface. In the histological evaluation, diffuse and marked hyperplasia of the keratinocytes in both the basal cell layer and spinous layer (acanthosis) was observed, often with formations of digitiform projections. The keratinocytes had multifocal areas of intercellular (spongiosis) and intracellular (balloon degeneration) edema. In the upper layers of the spinous stratum, cells with small, hyperchromatic and eccentric nuclei were seen, which were surrounded by a clear perinuclear halo (koilocytes). In the supra-adjacent stratum corneum, diffuse and moderate parakeratotic hyperkeratosis was observed. Immunohistochemistry showed strong brown immunostaining of the cytoplasm and keratinocyte nuclei by anti-papillomavirus antibodies.Discussion: The clinical manifestation of papillomas varies according to multiple factors, including the immune and nutritional status of the animal. Generally, papillomavirus infections are subclinical, unlike the present case. Due to the severity of the proliferation of papillomas, surgical amputation of the penis was necessary as a therapeutic measure. This type of intervention is considered uncommon or rare in cases of papillomatosis, as well as in the development of secondary paraphimosis. The permanent exposure of the penis resulted in discomfort, pain, inflammation, local infection, and self-mutilation, due to intense itching. Eventually, papillomas may be associated with the appearance of squamous cell carcinoma, a malignant tumor. In this case, the papilloma in the foreskin and penis triggered paraphimosis, with subsequent traumatic injuries to the glans and opportunistic infections that led to amputation of the organ.

Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdorales, 2014-2015
L’inflammation systémique et chronique dite « de faible intensité » est un élément clé du développement et de la progression de plusieurs désordres métaboliques tels que l’athérosclérose, le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires. De plus en plus d’évidences suggèrent que l’alimentation jouerait un rôle de premier plan dans la modulation du profil inflammatoire, mais plusieurs questions demeurent non résolues à ce jour. Ainsi, l’objectif global du présent projet de doctorat était d’étudier l’impact de l’alimentation sur l’inflammation et ses mécanismes sous-jacents en utilisant trois approches expérimentales, soit 1) une approche épidémiologique, 2) une approche clinique et 3) une approche métabolique. L’alimentation a elle-même été étudiée sous différents angles incluant de simples nutriments (acides gras, dont les oméga-3), des aliments (produits laitiers) et des profils alimentaires reflétant l’alimentation dans sa globalité. En premier lieu, nous avons évalué les associations entre divers facteurs nutritionnels (oméga-3 et profils alimentaires) et le profil inflammatoire chez deux nations autochtones du Nord-du-Québec. Ces populations ont été choisies étant donné la forte et récente augmentation de la prévalence de plusieurs désordres métaboliques chez celles-ci parallèlement à un important phénomène de transition nutritionnelle. De façon globale, nos travaux démontrent que l’alimentation des Cris de la Baie-James et des Inuits du Nunavik semble exercer une influence non significative sur leur profil inflammatoire. En second lieu, nous avons réalisé une étude d’intervention nutritionnelle randomisée contrôlée portant sur l’impact de la consommation de produits laitiers sur l’inflammation ainsi qu’une revue systématique de la littérature sur le sujet. Il ressort de ces travaux que la consommation de produits laitiers dans le cadre d’une alimentation saine n’exerce aucun effet défavorable sur le profil inflammatoire. En troisième lieu, nous avons réalisé deux études d’intervention nutritionnelle randomisées contrôlées, conçues selon un devis en chassé-croisé, qui suggèrent que la consommation de divers acides gras, dont des acides gras oméga-3 d’origine marine, influence peu ou pas l’expression de gènes inflammatoires dans le sang de sujets avec obésité abdominale ou dans le duodénum d’hommes obèses et atteints du diabète de type 2. Bref, d’après l’ensemble des présents travaux, l’alimentation influencerait peu l’inflammation.
Low-grade systemic inflammation is a key etiological factor in the development and progression of several multifactorial disorders including atherosclerosis, type 2 diabetes and cardiovascular diseases. Increasing evidence suggests that diet significantly modulates the inflammatory profile. However, several questions about this topic remain unanswered at this time. The major aim of the present PhD project was to study the impact of diet on inflammation and its underlying mechanisms by using three different experimental approaches, namely 1) an epidemiological approach, 2) a clinical approach and 3) a metabolic approach. Diet also has been studied from various angles including nutrients (dietary fatty acids, such as omega-3), foods (dairy products) and dietary patterns reflecting diet as a whole. First, we assessed the associations between different nutritional factors (omega-3 and dietary patterns) and circulating inflammatory biomarkers in two Aboriginal nations from Northern Quebec. These nations were selected based on the considerable and recent increase in the prevalence of several metabolic disorders in these populations in conjunction with an important nutrition transition. Overall, our work indicates that the diet of the James Bay Cree and Nunavik Inuit populations appears to exert only a trivial influence on their inflammatory profile. Second, we conducted a randomized crossover controlled nutrition intervention study assessing the impact of dairy product consumption on inflammation as well as a systematic review of the literature on this topic. Our work suggests that consumption of dairy products as part of a healthy diet has no adverse effect on the inflammatory profile. Third, we conducted two randomized crossover controlled nutrition intervention studies which showed that the consumption of different dietary fatty acids, including omega-3 fatty acids from marine sources, exerts little or no influence on the expression of inflammatory genes in whole blood cells of individuals with abdominal obesity or in duodenal cells of obese men with type 2 diabetes. Taken together, our various works presented here suggest that diet has a minor influence on inflammation.

Le régime alimentaire joue un rôle dans le développement du cancer du sein, mais le mode d’action des facteurs nutritionnels sur le tissu mammaire est mal compris. Un des mécanismes potentiels est la création d’un stress oxydatif qui favoriserait le processus tumoral et l’inflammation. Par conséquent, la consommation d’antioxydants pourrait contribuer à réduire l’inflammation dans les tissus et à prévenir le cancer du sein. Cependant, peu d’études ont exploré la relation entre les apports en antioxydants et l’expression de marqueurs inflammatoires dans le tissu mammaire. Ce projet visait à évaluer la relation entre les apports en antioxydants et l’expression de 11 marqueurs inflammatoires dans le tissu mammaire normal de 160 femmes atteintes d’un cancer du sein. Les données alimentaires ont été obtenues par un questionnaire de fréquence alimentaire auto-administré mesurant les apports alimentaires et la prise de suppléments de l’année précédente. L’expression des marqueurs inflammatoires a été évaluée par immunohistochimie. La corrélation entre les apports en antioxydants et l’expression des marqueurs inflammatoires a été analysée par le coefficient de corrélation partiel de Spearman. Les analyses ont été effectuées pour l’ensemble de l’échantillon et pour les femmes pré-ménopausées et post-ménopausées prises séparément. Après la correction de Bonferroni, les apports élevés en bêta-tocophérol corrélaient avec une diminution de l’expression de l’IL-10 pour l’ensemble de l’échantillon (r=-0,26) et chez les femmes post-ménopausées (r=-0,39). Parmi toutes les femmes, les apports en zinc corrélaient négativement avec l’expression de l’IL-10 (r=-0,26) et parmi les femmes post-ménopausées, les apports en sélénium corrélaient négativement avec l’expression de la lactoferrine (r=-0,39). Aucune association significative n’a été observée chez les femmes pré-ménopausées. Nos résultats suggèrent que le bêta-tocophérol, le zinc et le sélénium pourraient agir sur le tissu mammaire par des mécanismes affectant l’expression de certains marqueurs inflammatoires et que ceci serait influencé par le statut ménopausique.
Diet plays an important role in the development of breast cancer, but the influence of dietary factors on the mammary tissue is poorly understood. One possible underlying mechanism is the generation of oxidative stress favoring inflammation and tumorigenic processes. Consequently, antioxidant consumption that fosters tissue inflammation reduction could prevent breast cancer risk. However, few studies have explored relationships between antioxidant intakes and inflammation marker expression in breast tissue. This project aimed to evaluate potential link between the intake of antioxidants that have been associated with breast cancer risk and the protein expression level of 11 inflammatory markers in normal breast tissue of 160 women diagnosed with breast cancer. Antioxidant intakes were collected using a self-administered semi-quantitative food frequency questionnaire designed to measure dietary patterns and supplement intake over the past year. Inflammation marker expression was assessed by immunohistochemistry. Correlations between antioxidant intakes and inflammatory marker expression were explored using the Spearman’s partial correlation coefficients (r) for all women, and then for premenopausal and postmenopausal women separately. After Bonferroni correction, negative correlations were observed between dietary beta-tocopherol and IL-10 expression in all women combined (r=-0.26) and among postmenopausal women (r=-0.39). For all women, negative correlation was found between total zinc intakes and IL-10 (r=-0.26). Among postmenopausal women, dietary selenium intake was negatively correlated with the expression of lactoferrin (r=-0.39). No associations were observed in premenopausal women. Our findings suggest that consumption of specific antioxidants, including beta-tocopherol, zinc and selenium, may act on the breast tissue through mechanisms affecting the expression of certain inflammation markers and that this would be influenced by the menopausal status.

Les études épidémiologiques rapportent qu’une consommation adéquate de produits laitiers pourrait diminuer l’incidence du diabète de type 2 (DT2), une maladie chronique qui devrait concerner 10,8 % des Canadiens d’ici 2020. Bien que les mécanismes à l’origine de cette association demeurent inconnus, il a été suggéré que les produits laitiers pourraient diminuer l’inflammation systémique chronique, un facteur de risque du DT2. Toutefois, les produits laitiers ont un effet variable sur les marqueurs inflammatoires dans les études cliniques. L’effet des produits laitiers peut être influencé par le statut inflammatoire des individus, mais aussi par la composition en nutriments des différents produits laitiers. Les produits laitiers contiennent des protéines, des acides aminés et des acides gras, notamment des acides gras trans naturels, dont l’effet sur l’inflammation est méconnu. De plus, il a été démontré que les nutriments laitiers pouvaient réguler l’expression des gènes inflammatoires. Néanmoins, une approche mécanistique est nécessaire afin d’élucider le rôle des produits laitiers sur l’inflammation dans le but de prévenir l’apparition du DT2. Dans ce contexte, nous avons émis l’hypothèse que l’effet des produits laitiers sur l’inflammation était influencé par le statut inflammatoire des individus et par la composition en macronutriments des produits laitiers. L’objectif général des travaux présentés dans cette thèse était donc d’évaluer la contribution de ces deux facteurs sur l’inflammation. Dans un premier temps, nous avons eu accès aux données alimentaires, anthropométriques et biochimiques de deux cohortes de participants recrutés dans la région de la ville de Québec. Les résultats nous montrent que la consommation de produits laitiers est inversement corrélée à la glycémie et à la tension artérielle chez les individus en santé. Cette consommation est également faiblement corrélée à la concentration de protéine C-réactive (CRP), mais ne corrèle pas avec les autres marqueurs inflammatoires (facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et interleukine 6 (IL-6)). De plus, les concentrations dans les phospholipides plasmatiques des acides gras trans retrouvés spécifiquement dans la matière grasse laitière sont associées à la consommation de produits laitiers riches en gras, ainsi qu’à un taux d’adiponectine et à une tension artérielle plus favorables. Dans un deuxième temps, nous avons développé des modèles cellulaires avec ou sans induction de l’inflammation au TNF-α, afin d’identifier les nutriments laitiers bioactifs. Les cellules ont été incubées pendant 24 heures avec des acides gras trans laitiers, des protéines ou des acides aminés, seuls ou en combinaisons. Les acides gras trans et les composés protéiques influencent peu les gènes inflammatoires dans les cellules saines. En revanche, lorsque les cellules sont stimulées avec du TNF-α pour induire l’inflammation, les acides gras trans laitiers, les protéines du lactosérum et leurs acides aminés majoritaires (leucine, isoleucine et valine) diminuent l’expression des gènes inflammatoires dans les cellules endothéliales. Les acides gras trans laitiers diminuent également l'excrétion des prostaglandines, mais augmentent la quantité de F₂-isoprostanes dans les surnageants. De plus, les acides gras trans laitiers sont retrouvés dans de grandes proportions dans les membranes cellulaires, modifiant ainsi le profil en acides gras, ce qui pourrait affecter le bon fonctionnement des récepteurs localisés dans la membrane. Enfin, l’incubation d’acides gras trans laitiers avec des composés protéiques laitiers ne révèle aucun effet additif ou synergique sur l’expression des gènes inflammatoires et les quantités d’eicosanoïdes dans les cellules endothéliales. Les données générées vont en faveur d’un effet bénéfique des acides gras trans laitiers et des protéines du lactosérum sur l’inflammation. De plus, l’effet de ces macronutriments apparait uniquement dans les cellules en état inflammatoire, ce qui favorise l’hypothèse que l’effet des produits laitiers dépendrait du statut inflammatoire des individus. La composante cellulaire de ce projet a permis de mieux comprendre l’impact des différentes sources d’hétérogénéité sur la réponse inflammatoire. La mise en place d’études in vivo s’avère nécessaire afin de valider les sources majeures de la variabilité de la réponse inflammatoire aux produits laitiers.
Epidemiological data reported that an adequate dairy product consumption may lower the incidence of type 2 diabetes (T2D), a chronic disease which may concern 10.8 % of Canadians by 2020. Although the mechanisms underlying this association remain unclear, it has been suggested that dairy product intake may improve low-grade systemic inflammation, a key etiologic factor in the development of T2D. However, dairy products have mixed effects on inflammatory markers in clinical studies. The effect of dairy products could be mediated by the inflammatory status of the participants, as well as the nutrient composition of dairy products. Dairy products contain proteins, amino acids and fatty acids, specifically natural trans fatty acids, for which the effect on inflammation remains unclear. Furthermore, it has been demonstrated that dairy nutrients can regulate inflammatory gene expression. Nevertheless, a mechanistic approach is required to elucidate the role of dairy products on inflammation and the prevention of T2D. Accordingly, we tested the hypothesis that the effect of dairy products on inflammation was influenced by the inflammatory status of the individuals and the macronutrient composition of dairy products. Therefore, the main objective of this thesis was to evaluate the contribution of those two factors on inflammation. Firstly, dietary, anthropometric and biochemical data from two cohorts of individuals recruited in Quebec City were assessed. Results show that dairy product consumption is inversely correlated with glycaemia and blood pressure in healthy individuals. Dairy intake is also slightly correlated with plasma C-reactive protein (CRP) concentrations, without influencing other inflammatory markers (tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and interleukin 6 (IL-6)). Moreover, concentrations of dairy trans fatty acids in plasma phospholipids are associated to high-fat dairy product consumption, as well as favorable adiponectin levels and blood pressure. Secondly, we developed cell models, with or without induction of inflammation with TNF-α, to identify bioactive dairy nutrients. Cells were incubated for 24 hours with individual or combinations of dairy trans fatty acids, proteins or amino acids. Dairy trans fatty acids and dairy protein compounds do not influence inflammatory gene expression in healthy cells. Oppositely, dairy trans fatty acids, whey proteins and their major amino acids (leucine, isoleucine and valine) decrease inflammatory gene expression in TNFα-stimulated endothelial cells. Dairy trans fatty acids also lower prostaglandin excretion; yet they increase F₂-isoprostane levels in cell supernatants. Moreover, dairy trans fatty acids are highly incorporated into cell membranes, which modifies fatty acid profiles and possibly impairs the function of membrane receptors. Finally, co-incubation of dairy trans fatty acids and dairy protein compounds have neither an additive nor a synergic effect on inflammatory gene expression and eicosanoid levels in endothelial cells. The present work suggests a beneficial impact of dairy trans fatty acids and whey proteins on inflammation. Further, the anti-inflammatory effect of these nutrients appears only in inflamed cells, which favors the hypothesis that dairy products may positively impact inflammation according to the inflammatory status of the individuals. The cellular approach is a useful tool to investigate the impact of the different sources of variability regarding inflammatory response to dairy products. Further investigations in vivo are required to validate the major sources of variability in animal models or in humans.

L’obésité viscérale est identifiée comme étant le facteur de risque de maladies cardiovasculaires le plus contributif à la résistance à l’insuline. De mauvaises habitudes alimentaires et la sédentarité contribueraient à l’obésité et affecteraient de manière indépendante et défavorable les actions métaboliques et vasculaires de l’insuline. L’objectif visé par ce projet de recherche consistait à déterminer l’impact d’une alimentation riche en gras saturé et en sucre (HFHS) sur la fonction endothéliale ainsi que l’établissement d’un stress oxydatif et d’une réponse inflammatoire dans un modèle animal de résistance à l’insuline avec surplus de poids. Plus précisément, le chapitre 2 avait pour but de développer et de caractériser un nouveau modèle expérimental animal, le rat nourri avec un régime HFHS, plus représentatif de la diète consommée par un pourcentage élevé de la population nord-américaine. Le chapitre 3 avait pour objectif de déterminer les effets d’un traitement préventif avec un antioxydant, le tempol, sur la fonction endothéliale ainsi que les actions glucorégulatrices et hémodynamiques de l’insuline dans ce modèle animal. Le chapitre 4 avait pour but d’étudier les effets du régime HFHS et du tempol sur l’expression et l’activité de marqueurs des voies de signalisation de l’insuline ainsi que de biomarqueurs du stress oxydatif et de l’inflammation. Nous avons noté que le régime HFHS entraînait une altération de la vasodilatation endothélium-dépendante, une diminution du transport du glucose stimulé par l’insuline et de la sensibilité à l’insuline ainsi qu’une réduction de l’expression et de l’activation de plusieurs protéines de la voie de signalisation à l’insuline. Nous avons également identifié des facteurs du stress oxydatif ou inflammatoires susceptibles de contribuer à la dégradation de la fonction endothéliale et prendre part aux complications vasculaires et métaboliques induites par le régime HFHS chez le rat. Nous démontrons que plusieurs de ces altérations pouvaient être évitées, atténuées ou retardées par une intervention précoce destinée à contrôler le stress oxydatif. Ce projet de recherche a permis de mieux comprendre l’implication et le lien entre le NO endothélial et le stress oxydatif ainsi que l’inflammation induits par un régime HFHS, dans un modèle animal de résistance à l’insuline avec surplus de poids.
Visceral obesity has been identified as the main cardiovascular disease risk factor that contributes to insulin resistance. Bad eating habits and sedentary lifestyle can contribute to obesity, but can also affect independently and unfavourably the metabolic and vascular insulin actions. The aim of this research project was to determine the impact of a high fat high sucrose diet (HFHS) on endothelial function as well as the establishment of an oxidative stress and inflammatory response in an animal model of dietary-acquired insulin resistance and obesity. Precisely, the objective of chapter 2 was to develop a new animal experimental model, the rat fed with a diet rich in saturated fat and refined sugar, representative of the high-energy diets frequently consumed by a large percentage of North American. The aim of chapter 3 was to determine the effects of a preventive treatment with an antioxidant, tempol, on endothelial function as well as glucoregulatory and hemodynamic actions of insulin in this animal model. The objective of chapter 4 was to study the effects of HFHS diet and tempol on the expression and activity of markers of insulin signalling pathways, oxidative stress and inflammation. We noted that the HFHS diet altered the endothelium-dependent vasodilation, decreased insulin-stimulated glucose transport and insulin sensitivity as well as reduced expression and activation of many insulin signalling pathway proteins. We also identified oxidative stress or inflammatory markers that could contribute to endothelial function degradation and take part in vascular and metabolic complications induced by the HFHS diet, in the rat. We demonstrated that many of those alterations could be avoided, attenuated or prevented by an early intervention aimed at controlling oxidative stress. This research project provided a better understanding of the implication and the link between endothelial NO and the oxidative stress as well as the inflammation induced by a HFHS diet, in an animal model of diet-induced insulin resistance and obesity.

L’inflammation est le mécanisme de base du système immunitaire. Dans le cas de pathologie inflammatoire cette inflammation persiste et devient délétère pour l’organisme. Les causes de cette persistance peuvent être variées. L’une de ces causes est la présence de molécules induisant l’inflammation. Elles peuvent être d’origine exogène comme les PAMP (Pathogen-Associated Molecular Pattern). Ce sont des molécules issues des pathogènes (LPS, peptidoglycanes, ADN CpG) capables d’activer le système immunitaire. Ces molécules peuvent également être d’origine endogène comme les DAMP (Damage Associated Molecular Pattern). Ce sont des molécules libérées par les cellules en état de danger (HMGB1, HSP60) pour prévenir et activer le système immunitaire. La présence de récepteurs (TLR2, TLR4, RAGE) capable de reconnaitre ces PAMP et DAMP est également nécessaire pour pouvoir induire une inflammation. Mes travaux explorent les mécanismes moléculaires et cellulaires des PAMP et des DAMP, dans l’installation et le maintien de l’inflammation dans le cadre des maladies inflammatoires. Pour cela mon étude se focalise sur les mécanismes de reconnaissance et d’induction de l’inflammation par les PAMP et DAMP. Nous avons ainsi mis en évidence certains mécanismes cellulaires et moléculaires dans la réponse inflammatoire liés aux DAMP et PAMP. Nous nous sommes également intéressé aux récepteurs impliqués dans ces différents mécanismes et avons même mis en évidence un potentiel nouveau récepteur CD93. Nous émettons l’hypothèse que CD93 pourrait avoir un rôle dans les pathologies inflammatoires par cette capacité à lier les DAMP et PAMP
Inflammation is the basic mechanism of the immune system. In the case of inflammatory pathologies this inflammation persists and becomes deleterious to the organism. Many reasons can explain this persistance. One of these causes is the presence of inflammatory-inducing molecules. They may have exogenous origin such as PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern). They are derived from pathogens (LPS, peptidoglycans, CpG DNA ...), and are able to activate the immune system. These molecules can also have endogenous origin such as the DAMP (Damage Associated Molecular Pattern). They are released by stress cells (HMGB1, HSP60, S100 ...) to prevent and activate the immune system. The presence of receptors (TLR2, TLR4, RAGE ...) capable of recognizing these PAMPs and DAMPs is also necessary in order to elicit inflammation.My work explores the contribution of PAMPs and DAMPs to inflammatory diseases at molecular and cellular levels. To this end, my study focuses on recognition and induction of inflammation by PAMPs and DAMPs.We have thus demonstrated cellular and molecular mechanisms in the inflammatory response related to DAMP and PAMP. We were also interested in the receptors involved in these mechanisms and even showed a new potential receptor. We hypothesize that CD93 may have a role in inflammatory pathologies by his ability to bind DAMPs and PAMPs. Thus CD93, HMGB1, HSP60 and LPS could be potential therapeutic targets concerning inflammatory diseases

Le cancer du sein (BC) représente l’un des cancers les plus communs et les plus dangereux sur le plan de la mortalité et de l’incidence chez les femmes dans le monde. Celui-ci est d’autant plus récurrent dans les pays développés, notamment le Canada [2]. Il s’agit d’une maladie complexe et multifactorielle dont la sévérité et la réponse au traitement varient selon les cas et dont le diagnostic peut parfois s’avérer délicat dû à l’hétérogénéité de la pathologie. Ce projet a ainsi pour objectif d’étudier un facteur de risque potentiel du BC pouvant servir au diagnostic et au traitement des patientes atteintes. Allograft Inflammatory Factor-1 (AIF1) est une protéine impliquée dans de nombreuses maladies inflammatoires et a été également associée au cancer, cependant, dans la majorité des études, une seule des isoformes a été analysée. Nos analyses de la signature transcriptionnelle d’individus provenant de familles à risque élevé de BC (BRCA1/BRCA2 ou non-BRCA1/2 (BRCAX)) ont permis d’identifier des transcrits significativement et différentiellement exprimés entre ces différents groupes. Parmi ceux-ci, deux variants d’épissage du gène AIF1, appelés AIF1v3 et AIF1v1, étaient significativement surexprimés chez les lignées cellulaires lymphoblastoides (LCLs) des soeurs BRCAX atteintes comparativement à leurs soeurs non-atteintes. Nos études d’expression génique ont par la suite révélé que ces deux isoformes étaient majoritairement exprimées dans les tumeurs mammaires les moins sévères et que cette expression provenait du microenvironnement tumoral, AIF1v1 étant majoritairement exprimé par les lymphocytes et AIF1v3 par les macrophages. Nous avons également démontré l’effet d’un traitement à l’acide gras oméga- 3 docosahexaénoïque (DHA) sur la réduction de l’expression des deux isoformes dans des LCLs d’individus BRCAX. Pour finir, nos données montrent que l’expression des isoformes de AIF1 dans les tumeurs et le tissu adipeux mammaires corrélait avec les paramètres cliniques et métaboliques des patientes. Ainsi, les données et connaissances obtenues à travers cette étude représentent une avancée considérable pour la communauté scientifique et la recherche sur le cancer puisqu’il s’agit de la première étude portant sur AIF1v1 et son implication dans le BC, le microenvironnement tumoral et la réaction inflammatoire.
Breast cancer (BC) represents one of the most common and dangerous cancers in terms of mortality and incidence among women worldwide. It is even more recurrent in developed countries including Canada [2]. BC is a complex and multifactorial disorder, its severity and response to treatment differs from case to case and its diagnosis can be tricky due to the heterogeneity of the pathology. Thus, this project aims to study a potential BC risk factor that can be used for diagnosis and treatment of BC patients. Allograft Inflammatory Factor-1 (AIF1) is a protein involved in many inflammatory diseases that has also been associated with cancer, however, in most studies, only one isoform has been analyzed. Our analyses of the transcriptional profile of individuals from French Canadian families with high risk of BC (BRCA1/BRCA2 or not-BRCA1/2 (BRCAX)) identified significantly and differentially expressed transcripts between the different groups. Among them, two AIF1 splice variants were highly overexpressed in the BRCAX lymphoblastoid cell lines (LCLs) of the affected sister comparatively with her non-affected sister. Our gene expression analysis revealed that both isoforms were mostly expressed in the least aggressive BC and this expression resulted from the tumor microenvironment, AIF1v1 being mostly expressed by lymphocytes and AIF1v3 by activated macrophages. We also demonstrated the effect of docosahexaenoic omega-3 fatty acids (DHA) on the downregulation of AIF1 isoforms expression in BRCAX LCLs. Lastly, our data showed that AIF1 isoforms expression in breast tumors and breast adipose tissue correlated with metabolic and clinical parameters of BC patients. Ultimately, all data and information resulting from this study represent a major breakthrough for the scientific community and the cancer research field since it is the first study on AIF1v1 and its involvement in BC, breast tumor microenvironment and inflammatory reaction.

La prééclampsie (PE), une complication de la grossesse caractérisée par la présence d’hypertension et de protéinurie, est associée à une mortalité et une morbidité maternelle et néonatale significatives à travers le monde. Les études récentes suggèrent que les femmes ayant souffert de PE ont également un risque accru de maladies cardiovasculaires (MCV) à long terme et que le lien entre ces deux entités pourrait possiblement être expliqué via le syndrome métabolique (SM). Comme l’inflammation semble être un élément majeur impliqué tant au niveau de la PE qu’au niveau du SM et des MCV, nos travaux de recherche visaient à investiguer l’association potentielle entre des variations génétiques de gènes candidats impliqués dans le processus inflammatoire et le risque de PE chez 307 femmes ayant souffert de PE et 603 témoins appariés. À cet égard, nous avons donc analysé des polymorphismes connus des gènes de l’interleukine-1α (IL-1α; 4845G>T), de l’interleukine-6 (IL-6; -174C>G), de l’interleukine-10 (IL-10; -1082A>G, -2849G>A), de TNF-α (TNF-α; -308G>A, -857C>T) et des récepteurs de TNF-α (TNFRІ 36A>G, TNFRІІ 676T>G). Nos résultats suggèrent la présence d’un « effet-dose » de la combinaison de gènes impliqués dans le processus inflammatoire sur le risque de PE.
Preeclampsia (PE), a pregnancy complication characterized by increased blood pressure and proteinuria, is associated with significant maternal and neonatal mortality and morbidity worldwide. Recent studies suggest that women who suffered from PE are at increased risk of long term cardiovascular diseases (CVD) and that the link between these two entities could be explained by the metabolic syndrome (MS). As inflammation appears to be a major element involved as much in PE than in MS and CVD, our research aimed to investigate the potential association between genetic variations in candidate genes involved in the inflammatory process and PE risk in a study sample that included 307 women who suffered from PE and 603 matched controls. In this regard, we analysed known polymorphisms of interleukin-1α (IL-1α; 4845G>T), interleukin-6 (IL-6; -174C>G), interleukin-10 (IL-10; -1082A>G, -2849G>A), TNF-α (TNF-α; -308G>A, -857C>T) and TNF-α receptors (TNFRІ 36A>G, TNFRІІ 676T>G) genes. Our results suggest the presence of a dose-effect of the combination of genes involved in the inflammatory process on the risk of PE.