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Dissertations / Theses on the topic 'Inhibiteurs de l'intégrase du VIH'

Author: Grafiati

Published: 4 June 2021

Last updated: 25 May 2024

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1

Maurin, Cédric. "Synthèse d'inhibiteurs potentiels de l'intégrase du VIH-1." Lille 1, 2004. https://ori-nuxeo.univ-lille1.fr/nuxeo/site/esupversions/ce7057c5-a24c-410e-a5fa-31a72a812588.

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Abstract:

Le virus d'immunodéficience humaine (VIH) est le rétrovirus responsable du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), qui, en une vingtaine d'années, a causé la mort de plus de trente millions de personnes dans le monde. Les traitements actuels contre cette maladie sont composés essentiellement d'inhibiteurs de deux des trois enzymes constitutives du VIH: la transcriptase inverse et la protéase. La combinaison de ces médicaments constitue ce que l'on appelle communément la trithérapie. Malheureusement l'apparition de résistances impose la recherche de composés actifs sur d'autres étapes du cy

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Normand-Bayle, Marie. "Synthèse et activité biologique de nouvelles styrylquinoléines inhibitrices de l'intégrase du VIH-1." Paris 11, 2004. http://www.theses.fr/2004PA114822.

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Abstract:

Le Laboratoire de Synthèse organique de la Faculté de Pharmacie a récemment développé des styrylquinoléines polyhydroxylées qui sont de puissants inhibiteurs de l'intégrase du VIH-1 et bloquent sa réplication en culture cellulaire. Dans ce travail, nous décrivons la synthèse et l'activité biologique de nouvelles styrylquinoléines, modifiées soit au niveau de leur partie ancillaire, soit en leur position C-7. Certaines de ces molécules présentent une activité submicromolaire in vitro et micromolaire sur culture cellulaire<br>It is known that AIDS can nowadays be temporarily controlled, but not

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Bénard, Christophe. "Synthèse et activité biologique de nouveaux inhibiteurs de l'intégrase du VIH-1." Paris 11, 2003. http://www.theses.fr/2003PA114820.

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Abstract:

Actuellement les efforts en chimiothérapie du SIDA portent sur deux principales cibles: la transcriptase inverse et la protéase. Cependant l'émergence rapide de résistances à ces traitements rend hautement souhaitable le développement d'inhibiteurs de la troisième enzyme clé de la réplication du virus : l'intégrase. Notre Laboratoire a récemment développé des styrylquinoléines polyhydroxylées qui sont de puissants inhibiteurs de l'intégrase du VIH-1 et bloquent sa réplication en culture cellulaire. Dans ce travail, nous décrivons la synthèse et l'activité biologique d'une nouvelle classe d'inh

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Malet, Isabelle. "Bases moléculaires de la résistance du VIH-1 aux inhibiteurs de l'intégrase." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066208.

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Abstract:

Les anti-intégrases (INI) représentent une nouvelle classe d’antirétroviraux dont le développement clinique a transformé le pronostic des patients multitraités. Deux molécules sont actuellement utilisées en clinique, le raltégravir (RAL) et l’elvitégravir (EVG). Nous avons mis en évidence 4 profils de mutations de résistance dans l’échec au traitement par le RAL : N155H, Q148H+G140S, E92Q et E157Q. L’étude des deux voies principales d’échappement, 148 et 155, montre que la mutation Q148H est associée à la mutation G140S et que la mutation N155H est associée à différentes mutations secondaires,

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Queffelec, Clémence. "Synthèse de dérivés naturels de l'acide caféique, inhibiteurs de l'intégrase du VIH-1." Lille 1, 2007. https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Th_Num/2007/50376-2007-Queffelec.pdf.

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Abstract:

Les traitements actuels contre le SIDA sont composés essentiellement d'inhibiteurs de deux des trois enzymes du Virus d'Immunodéficience Humaine (VlH), la transcriptase inverse et la protéase. L'apparition de résistances impose cependant la recherche de composés actifs sur d'autres cibles dans le cycle réplicatif du virus. Ce travail a donc été consacré à la synthèse de nouveaux inhibiteurs potentiels de la troisième enzyme du VlH-1: l'intégrase. Parmi les composés polyphénolique qui ont été obtenus, quatre présentent une activité importante lors de tests in vitro (Cl50 < 500 nM) et deux prése

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Ammar, Farah. "Analyse des mécanismes d'inhibition de l'intégrase du virus de l'immunodéficience humaine de type 1." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066327.

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Abstract:

L'intégrase (IN) rétrovirale catalyse l'intégration de l'ADN du VIH-1 dans l'ADN des cellules infectées en deux étapes: la maturation en 3’ (3’P) et le transfert de brin (ST). Le ST est inhibé par les dicétoacidesou leurs isostèrestels que le raltégravir (RAL)approuvé par la FDA en tant que médicament anti-SIDA et le TB11 qui agit aussi sur 3’P. L’étude comparative de ces deux composés montre que TB11 et RAL interagissent avec les extrémités LTR processée et non-processée, bien que l’affinité de TB11 soit beaucoup plus faible. Les Kd de liaison à l'ADN processésont proches des IC50 rapportés p

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Gantner, Pierre. "Impact des inhibiteurs de l'intégrase sur la constitution et la compartimentalisation du réservoir viral." Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAJ018.

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Abstract:

L’étude de stratégies visant à diminuer la taille du reservoir viral, et notamment l’impact des traitements antirétroviraux, permettront peut-être de s’approcher des objectifs de guérison de l’infection à VIH. Nous avons analysé la dynamique de ce réservoir chez des personnes vivant avec le VIH débutant un traitement comprenant du dolutegravir (TCD) à différents stades de l’infection. L’étude DRONE a inclus des personnes débutant et répondant à un TCD et suivies pendant 48 semaines. L’ADN-VIH dans les cellules mononucléées du sang périophérique (CMSP), l’ADN-VIH dans les sous-populations lymph

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Brodin, Priscille. "Etudes de structures formées par des oligonucléotides fonctionnalisés et de leur interaction avec l'intégrase du VIH-1 : )." Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA11T015.

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Abstract:

L'impossibilité d'éradiquer complètement le virusVIH-1 d'un organisme infecté et l'apparition de mutants résistants aux multithérapies nous conduit à poursuivre les recherches de drogues actives. Dans ce contexte, l'intégration de l'ADN du Virus de l'Irnmunodéficiënce Humaine de type 1 (VIH-1) dans le génome des cellules hôtes se présente comme une cible pharmacologique privilégiée. Cette étape est catalysée par l'intégrase (IN), une enzyme virale qui se fixe aux extrémités de l'ADN viral et réalise son insertion dans le génome de la cellule hôte. L'objectif de ce travail consiste à caractéris

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9

Souffrin, Agathe. "Conception, synthèse et évaluation pharmacologique de maléimides, inhibiteurs potentiels de l'intégrase du VIH-1." Thesis, Tours, 2012. http://www.theses.fr/2012TOUR3801/document.

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Abstract:

Notre équipe de recherche a récemment développé les premiers inhibiteurs d’une enzyme à DDE, la transposase MOS1, une enzyme analogue à l’intégrase du VIH-1. Ces molécules, de type bisfurylmaléimides, ont également montré une efficacité contre les activités enzymatiques de l’intégrase du VIH. En se basant sur ces résultats, nous avons entrepris la synthèse de nouveaux bisfurylmaléimides dans le but d’identifier de nouveaux inhibiteurs de l’intégrase et de proposer de nouvelles molécules dans la lutte contre le virus responsable du SIDA. L’originalité de notre démarche est l’utilisation de la t

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Perraud, Aurélie. "Etude d'un ligand de haute affinité pour l'intégrase du VIH-1 : structure et mécanisme d'inhibition in vitro et ex vivo de l'oligodeoxynucleotide 93del." Bordeaux 2, 2006. http://www.theses.fr/2006BOR21377.

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Abstract:

L'infection par le Virus de l'Immunodéficience Humaine de type 1 (VIH-1) reste un grave problème qui nécessite le développement de nouveaux antirétroviraux. L'intégrase (IN) est une cible thérapeutique potentielle. Sélectionné par une stratégie combinatoire, l'oligodeoxynucléotide (ODN) 93del inhibe spécifiquement les activités in vitro de l'IN catalysées par des formes oligomériques distinctes de l'enzyme. En solution, l'ODN 93del se structure en quartet de G dimérique. Selon un modèle de docking moléculaire, il peut se loger dans la cavité formée par un tétramère d'IN. Comme cet oligomère es

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Didierjean, Joël. "Etude d'une nouvelle classe d'inhibiteurs de la rétrotranscriptase et de l'intégrase du virus de l'immunodéficience humaine de type (VIH-1)." Strasbourg 1, 2005. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2005/DIDIERJEAN_Joel_2005.pdf.

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Abstract:

"L'Organisation Mondiale de la Santé estime que le VIH-1 est porté par 40 millions de personnes à travers le monde, et qu'il a causé 3,1 millions de décès et 4,9 millions de nouvelles infections au cours de l'année 2004. Les traitements actuels ciblent principalement la rétrotranscriptase du VIH-1 (RT), qui catalyse le passage de l'ARN viral génomique en ADN double brin, substrat de l'intégrase virale (IN). Les antiviraux dirigés contre la RT et utilisés en thérapie sont soit des terminateurs de chaîne analogues de nucléosides (NRTIs), soit des inhibiteurs non-nucléosidiques (NNRTIs) qui se fi

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Metifiot, Mathieu. "Etude de l'intégrase de VIH-1 et du 93del : à la recherche de nouveaux inhibiteurs dans la lutte contre le SIDA." Bordeaux 2, 2008. http://www.theses.fr/2008BOR21557.

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Abstract:

Le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 est un virus infection responsable d'une pandémie incurable. Les traitements actuels permettent, malgré des effets secondaires importants, de contenir la maladie associée, le SIDA. Nous avons développé au laboratoire une stratégie combinatoire (SELEX) dans le but d'isoler de petits ODN présentant une haute affinité pour la RNase H. Gardant en tête que le domaine RNase H et le core catalytique de l'IN soont structuralement proches, ces aptamères ont été testés pour leur capacité à inhiber l'IN. Le 93del inhibe spécifiquement les activités in vitr

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Bouvier, Guillaume. "Etude d'inhibiteurs de l'intégrase du VIH-1 par RMN et modélisation moléculaire : développement et validation d'un outil de criblage virtuel." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066377.

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Abstract:

Les anti-intégrases actuels sont dirigés contre l'activité catalytique de l'intégrase du VIH-1. Cependant, le développement de ces molécules inhibitrices de l'activité catalytique est rendu difficile du fait de l'apparition rapide de mutants résistants, d'une part, et de l'inhibition non souhaitée de certaines enzymes cellulaires de recombinaison d'autre part. La découverte de l'importance de l'interaction entre la protéine LEDGF (Lens Epithelial Derived Growth Factor) et l'intégrase, dans le cycle viral, a permis de dévoiler une cible potentielle pour le développement de nouveaux anti-intégra

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Thierry, Eloïse. "Caractérisation des voies d’échappement aux inhibiteurs d’intégrase du VIH-1." Thesis, Cachan, Ecole normale supérieure, 2015. http://www.theses.fr/2015DENS0030.

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Abstract:

L’intégration est une étape cruciale dans la réplication du VIH-1, assurant la stabilité et l’expression de son génome. Elle est donc la cible d’inhibiteurs de 1ère et 2nde génération, tels que le Dolutégravir (DTG). L’émergence de voies de résistance aux inhibiteurs de 1ère génération a mis en évidence leur faible barrière génétique à la résistance. Au contraire, aucune voie de résistance spécifique au DTG n’a encore émergé chez les patients, illustrant sa plus haute barrière génétique. Des mutations de résistance aux inhibiteurs de 1ère génération lui confèrent cependant de la résistance. Me

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Firley, Delphine. "Structures et propriétés électroniques d'un inhibiteur de l'intégrase du VIH de la série des styrylquinoléines et de ses progéniteurs." Châtenay-Malabry, Ecole centrale de Paris, 2005. http://www.theses.fr/2005ECAP0997.

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Abstract:

Le SIDA est une maladie épidémique mondiale due à un rétrovirus, le VIH. Vu la lourdeur des traitements et la résistance du virus, l'intégrase (IN), troisième enzyme du VIH-1, s'est avérée être une nouvelle cible thérapeutique. Les dérivés des styrylquinoléines, dénuées de cytotoxicité, sont de potentiels inhibiteurs de l'IN. La molécule la plus prometteuse est l'acide (E)-8-hydroxy-2-[2-(4,5-dihydroxy-3-méthoxyphényle)-éthényle]-7-quinolinecarboxylique (FZ41) synthétisée à partir de l'acide 8-hydroxy-7-quinaldine carboxylique et du 3,4-dihydroxy-5-methoxybenzaldéhyde. Notre travail a porté su

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Suchaud, Virginie. "Conception, synthèse et activités biologiques de nouveaux inhibiteurs de fonctions enzymatiques du VIH-1 en séries quinoléine et isoquinoléine." Thesis, Lille 1, 2011. http://www.theses.fr/2011LIL10198.

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Abstract:

Depuis son apparition dans les années 80, le SIDA est déjà responsable de la mort de 25 millions de personnes et reste un défi majeur pour les chercheurs. En raison de son fort taux de mutation, le VIH-1, agent causal du SIDA, développe des résistances vis-à-vis des médicaments utilisés en multithérapies, ce qui nécessite la mise en place de nouvelles stratégies. Après la mise sur le marché du Raltegravir (2007), premier inhibiteur de l’intégrase, des résistances ont déjà été constatées. Le laboratoire s’est intéressé à la synthèse de deux nouvelles séries d’inhibiteurs de fonctions enzymatiqu

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Desjobert, Cécile. "L'intégrase du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 : identification de ligands protéiques et peptidiques : étude de ces interactions physiques et fonctionnelles." Bordeaux 2, 2005. http://www.theses.fr/2005BOR21204.

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Abstract:

Le SIDA est un problème de santé publique mondial. L'intégrase catalyse une étape cruciale du cycle infectieux du VIH-1 : l'intégration de l'ADN viral dans le génome cellulaire. L'IN constitue donc une cible intéressante, qui n'est pas encore utilisée dans les thérapies actuelles. De plus, elle interagit avec des facteurs au sein du complexe de préintégration (CPI), qui optimisent ses activités dans le noyau. Ces partenaires ne sont pas tous identifiés et leur effet sur l'IN n'est pas compris. Nous avons étudié les interactions entre l'IN et la RT, car ces deux enzymes virales sont présentes d

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Caumont, Anne. "La levure Saccharomyces cerevisiae, un nouvel outil pour l'étude de l'intégrase de VIH-1, et pour la sélection d'inhibiteurs spécifiques." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR28664.

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Kampo, Djeneba Bocar. "Bases moléculaires de la résistance des VIH-1 de sous-types non B aux nouveaux antirétroviraux." Electronic Thesis or Diss., Paris 6, 2014. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2014PA066301.pdf.

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Abstract:

La disponibilité des antirétroviraux,ARV pour traiter les patients infectés par le VIH a été l’un des plus grands défis de santé publique ces dernières années. Actuellement, de nouveaux ARV sont en cours de développement ou déjà disponibles, comme les inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse de deuxième génération, les inhibiteurs d'intégrase et les inhibiteurs d’attachement (inhibiteurs d'entrée du virus dans la cellule). Cependant, le succès à long terme de ces traitements se heurte à plusieurs problèmes, dont l’émergence de souches résistantes du VIH aux ARV. Alors que les

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Nguyen, Hai Le. "HIV-1 minority variants associated with drug resistance to reverse transcriptase and integrase inhibitors and genetic barrier for the development of resistance to integrase inhibitors." Paris 7, 2012. http://www.theses.fr/2012PA077051.

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Abstract:

Les variants minoritaires résistants (VMR) du VIH-1 aux antirétroviraux n'ont pas été étudiés en Thaïlande. Deux groupes de patients dont le génotypage conventionnel n'a pas montré de mutations associées à la résistance ont été inclus dans l'étude: 104 patients récemment infectés, naïfs de traitement antirétro viral et 22 patients en échec de traitement de première ligne par les inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse. Les résultats de pyroséquençage ont montré que la prévalence des variants minoritaires Y181C et M184V dans les 2 groupes est faible en Thaïlande. Le rôle des

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Bonnard, Damien. "Activités multiples des inhibiteurs allostériques de l’interaction entre l’Intégrase du VIH-1 et son cofacteur LEDGF/p75." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2017. http://www.theses.fr/2017USPCC282.

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Abstract:

VIH-1, l’agent étiologique du Syndrome de l’Immunodéficience Acquise, est un rétrovirus qui infecte les cellules immunitaires et détourne leur machinerie cellulaire pour se répliquer rapidement. Lors de l’infection, le génome ARN est rétrotranscrit en ADN par la transcriptase inverse virale (RT), puis l’insertion du génome proviral dans l’ADN de la cellule hôte est une étape obligatoire du cycle viral catalysée par l’enzyme virale Intégrase (IN). L’interaction de l’IN avec son cofacteur essentiel, la protéine nucléaire LEDGF/p75, dirige l’intégration à l’intérieur de gènes dans des régions for

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Abdi, Basma. "Etude de la diversité génétique du réservoir au cours de l’infection par le VIH-1." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2021. http://www.theses.fr/2021SORUS184.

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Abstract:

L’infection par le VIH-1 est caractérisée par sa vaste diversité génétique et son évolution rapide qui influencent sa pathogenèse et sa gestion clinique. La diversité génétique du VIH-1 est due en grande partie aux erreurs de la transcriptase inverse, au phénomène de recombinaison, à l’évolution génétique des populations virales au cours du temps, à la compartimentation virale et aux hypermutations médiées par les enzymes cellulaires APOBEC3. La compréhension de tous ces facteurs dont l’interaction définit l’étendu de la diversité génétique, est primordiale afin de mieux caractériser les réser

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Bouziane, Ouartini Mohammed. "Inhibition de l'integration de l'adn du vih1 par des oligonucleotides intercalants formant des triples helices." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05S009.

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Abstract:

L'integration de l'adn viral dans le genome cellulaire est une etape cle du cycle replicatif des retrovirus. Elle est strictement necessaire a l'expression des genes viraux. Dans le cas du vih1 0 l'extremite ltr u5 on observe une courte sequence polypurine polypyrimidine de 11 bases, capable de former des triple helices avec des oligonucleotides appropries. Pour accroitre cette stabilite. Nous avons fonctionnalises ces oligonucleotides avec un agent intercalant de type oxasolopyridocarbasole. Nous montron que ces oligonucleotides pardes experiences d'empreinte a la dnasei forme des complexes s

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Arora, Rohit. "Molecular mechanism of HIV-1 integrase inhibition by Raltegravir proposed by using of molecular modeling approaches." Phd thesis, École normale supérieure de Cachan - ENS Cachan, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00905951.

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Abstract:

The HIV-1 integrase catalyzes the integration of HIV-1 viral DNA (vDNA) into the host cell chromosome in a process, which is essential for viral replication through two independent reactions, 3'-processing (3'-P) and strand transfer (ST), catalyzed by IN. Deciphering the structural determinants of the interaction between integrase and its substrates and the kinetics of this interaction sheds light on the importance of inhibitors targeting the pre-integration IN*vDNA complex. This approach led to the identification of raltegravir (RAL) and elvitegravir (ELV), which turned out to be highly effic

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Perrier, Marine. "Nouveaux mécanismes alternatifs de résistance du virus de l'immunodéficience humaine aux inhibiteurs de protéase : impact des mutations dans la polyprotéine gag et dans la glycoprotéine d'enveloppe gp41." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCC292.

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Abstract:

En cas d’échec virologique chez des patients recevant un traitement antirétroviral à base d’inhibiteur de protéase (IP), des mutations de résistance dans la protéase sont rarement mises en évidence. En effet, les mécanismes de résistance aux IP apparaissent plus complexes que ce qui a été décrit jusqu’à présent. Récemment, des mécanismes alternatifs de résistance ont été mis en évidence, impliquant la région gag et la région de la glycoprotéine transmembranaire d’enveloppe gp41. Le but de ce travail était d’explorer, à l’aide des technologies de séquençage haut débit, de nouveaux mécanismes al

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Kampo, Djeneba Bocar. "Bases moléculaires de la résistance des VIH-1 de sous-types non B aux nouveaux antirétroviraux." Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066301/document.

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Abstract:

La disponibilité des antirétroviraux,ARV pour traiter les patients infectés par le VIH a été l’un des plus grands défis de santé publique ces dernières années. Actuellement, de nouveaux ARV sont en cours de développement ou déjà disponibles, comme les inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse de deuxième génération, les inhibiteurs d'intégrase et les inhibiteurs d’attachement (inhibiteurs d'entrée du virus dans la cellule). Cependant, le succès à long terme de ces traitements se heurte à plusieurs problèmes, dont l’émergence de souches résistantes du VIH aux ARV. Alors que les

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Ni, Xiaoju. "The study of susceptibility and resistance of HIV integrases to integrase strand transfer inhibitors and the development of novel single domain antibody targeting HIV integrase." Phd thesis, École normale supérieure de Cachan - ENS Cachan, 2011. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00790839.

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Abstract:

Ce mémoire de thèse présente mes travaux sur la détermination de la susceptibilité et de la résistance des intégrases (INs) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) aux inhibiteurs de transfert de brins de l'IN (INSTIs) ainsi que le développement de fragments d'anticorps simple-chaîne (sdAbs) ciblant l'IN du VIH. Tout d'abord, car les études antérieures ont suggéré que les variations significatives de l'IN de souche CRF02_AG pourrait avoir des effets consécutifs sur l'interaction entre l'inhibiteur et l'IN, la susceptibilité de l'IN de souche CRF02_AG du VIH-1 aux dernières INSTIs a été dé

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Nguyen, Thuy. "Ultra-deep sequencing applications in virology research." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS282.

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Abstract:

Les deux virus d’ARN VIH et VHC attirent beaucoup d’attention de la santé publique parce qu’ils partagent des mêmes facteurs de risque de transmission par le sang et par des contacts sexuels. En plus, les maladies associées aux infections par le VIH et par le VHC sont des causes principales de mortalité et de morbidité globalement. Néanmoins, grâce à l’introduction des thérapies d’antirétroviraux pour le traitement de l’infection par le VIH et les antiviraux à action directe (AADs) pour le traitement de l’infection par le VHC, les patients infectés par ces virus constatent une amélioration sig

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Barbe, Sophie. "Modulation de l'interaction intégrase/ADN du VIH-1 par des dérivés des styrylquinoléines et par la modification de nucléotides." Phd thesis, École normale supérieure de Cachan - ENS Cachan, 2006. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00129455.

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Abstract:

L'intégrase (IN) du VII 1 1 catalyse l'insertion de l'ADN viral dans le génome de la cellule infectée en deux étapes: le 3' processing et le transfert de brins. Nous avons déterminé le mode de liaison d'inhibiteurs de l'IN (des dérivés des Styrylquinoléines) au domaine central de la protéine, en corrélation avec leur mécanisme d'action in vitro. Afin de comprendre les effets d'analogues de l'ADN viral sur l'activité de 3' processing et donc sur l'interaction séquence spécifique IN/ADN, nous avons prédit la structure et la flexibilité de nucléosides modifiés en 2' et d'analogues de l'extrémité

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Bischerour, Julien. "Caractérisation structurale et fonctionnelle de l'intégrase du VIH-1." Paris 6, 2002. http://www.theses.fr/2002PA066039.

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Parissi, Vincent. "L'intégrase de VIH-1 : Etude structure-fonction, recherche de partenaires cellulaires." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR28892.

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Abstract:

L'intégrase (IN) de VIH-1 catalyse une étape cruciale du cycle infectieux du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) responsable du SIDA. Cette étape d'intégration de l'ADN viral dans le génome cellulaire constitue une cible très attractive non encore exploitée par les thérapies actuelles. L'IN mais aussi ses interactions avec les protéines virales et cellulaires au sein du complexe de préintégration (PIC) peuvent être sujettes à inhibitions par des molécules thérapeutiques. Afin de faciliter la mise au point de tels composants nous avons recherché de nouvelles cibles potentielle

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Desfarges, Sébastien. "Transport intracellulaire et intégration du VIH-1 : implication de l'intégrase rétrovirale." Bordeaux 2, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR21485.

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Abstract:

L'intégrase (IN) du VIH-1 est une enzyme clé catalysant l'insertion de l'ADN proviral par une réaction d'intégration. Dans cette étude, nous avons montré que cette enzyme exprimée en tant que seule protéine rétrovirale dans la levure S. Cerevisiae est suffisante pour réaliser une intégration complète de l'ADN contenant deux extrémités LTR virales dans le génome nucléaire. Grâce à ce modèle, nous avons montré que RAD51 impliquée dans le processus de recombinaison homologue (HR) inhibe l'activité d'intégration catalysée par l'IN autant in vitro que dans la levure. De plus, les bases moléculaires

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Oladosu, Oyindamola. "Structures et fonctions du domaine C-Terminal de l'intégrase du VIH-1." Thesis, Strasbourg, 2017. http://www.theses.fr/2017STRAJ025/document.

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Abstract:

L’Integrase du VIH est une ADN recombinase catalysant deux réactions qui permettent l'intégration de l'ADN viral dans l'ADN hôte. L’intégrase du VIH comprend 3 domaines : N-terminal impliqué dans la réaction de « 3' processing » et le transfert de brin, le domaine catalytique contenant le site actif et le domaine C-terminal liant l'ADN non-spécifiquement (CTD). Des recherches récentes mettent en évidence l'importance du CTD dans la liaison avec d'autres protéines virales comme la transcriptase inverse. Le but de la thèse était de comprendre les rôles et l'importance du domaine C-terminal de l’

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CHAFFIRAUD, NOAH ANNE. "Inhibiteurs potentiels du vih : boropseudopeptides et precurseurs." Nantes, 1998. http://www.theses.fr/1998NANT2054.

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Abstract:

Divers pseudopeptides a enchainement hydroxyethylamine possedent une puissante activite inhibitrice vis-a-vis de la protease du vih. Ces resultats pharmacologiques nous ont conduits a synthetiser des boropseudopeptides contenant le motif hydroxyethylamine et un ou deux acides amines boroniques pour ensuite etudier leur potentielle activite sur le vih. La synthese de plusieurs acides amines bores est decrite. Les voies d'acces a des structures pseudopeptidiques symetriques et les differentes strategies pour preparer des oxiranes conduisant ensuite a des structures pseudopeptidiques non symetriq

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Burdujan, Rolande. "Dynamique réactionnelle d'inhibiteurs de l'intégrase du VIH-1 : de la solution au milieu cellulaire." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA112309.

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Abstract:

L'intégras est une enzyme virale essentielle à la réplication du VIH (Virus de l'Immunodéficience Humaine). Elle catalyse l'insertion covalente ou intégration de l'ADN viral dans le génome des cellules infectées. Actuellement, aucun inhibiteur d'intégrase n'est utilisé en clinique. Néanmoins, les progrès récents de la biologie structurale de l'enzyme ont permis de développer de nouveaux inhibiteurs qui bloquent la formation du complexe intégrase-ADN parmi lesquels une famille de composés de type 2-styrylquinoline-catéchol. La première partie de ce travail de thèse porte sur l'étude en solution

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Richard, de Soultrait Vaea. "L'intégrase du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 : caractérisation de partenaires cellulaires : effets d'inhibiteurs peptidiques et oligonucléotidiques." Paris 7, 2001. http://www.theses.fr/2001PA077143.

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RIMANIOL, ANNE-CECILE. "Les inhibiteurs naturels des cytokines dans l'infection par le vih." Paris 11, 1996. http://www.theses.fr/1996PA112214.

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Abstract:

Les monocytes-macrophages jouent un role important dans la pathogenese du sida. Ils favorisent la dissemination du virus dans les differents tissus et entretiennent une hyperactivation immunitaire en produisant des taux eleves de cytokines. Le tnf et l'il-1 jouent notamment un role central dans l'evolution de l'infection. Ils augmentent la replication virale et sont impliques dans certaines pathologies associees au sida. Il existe des molecules capables de moduler specifiquement l'activite biologique des cytokines. Cette famille d'inhibiteurs naturels comprend des formes solubles de recepteurs

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Viani, Sylvie. "Pseudo-peptides fluorés, inhibiteurs potentiels de la protéase du VIH." Nice, 1993. http://www.theses.fr/1993NICE4697.

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Abstract:

La synthèse d'inhibiteurs potentiels de la protéase du VIH (virus d'immunodéficience humaine) est le but recherché. La protéase est une enzyme clef, responsable de la maturation du virus. Elle hydrolyse les polyprotéines précurseurs pour former les enzymes et les protéines structurales du core du virus. L'inhibition de cette enzyme conduit à des virions non matures, donc non infectieux. Dans un premier chapitre, le virus, la protéase et les différents substrats de cette enzyme ont été détaillés. Dans un second chapitre, les principales modifications de la liaison peptidique conduisant à des in

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Cosquer, Sylvain. "Etude par RMN et dynamique moléculaire de la reconnaissance de l'ADN du VIH-1 par l'intégrase virale." Paris 7, 2008. http://www.theses.fr/2008PA077021.

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Abstract:

L'intégration de l'ADN du VIH-1 dans le génome cellulaire repose sur une réaction en deux étapes, maturation et transfert de brins, catalysée par l'intégrase virale (IN). IN se lie spécifiquement au site d'attachement/maturation à l'extrémité de l'ADN viral via son hélice alpha 4. La structure de l'ADN viral a été obtenue par RMN à très haute résolution grâce à l'utilisation des couplages dipolaires résiduels combinés aux paramètres classiques (NOE, couplages scalaires). Dans le site d'attachement/maturation, AGCA↧GT3', l'élément ÇA hautement conservé présente une structure distordue avec une

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Maillot, Benoit. "Fonction et structure du complexe entre l'intégrase du VIH-1 et deux protéines cellulaires (LEDGF et INI1)." Strasbourg, 2010. https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2010/MAILLOT_Benoit_2010.pdf.

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Abstract:

Le génome viral inversement transcrit du VIH-1 (Virus de l’Immunodéficience Humaine type 1 est intégré dans le génome de la cellule cible par l’intégrase, une protéine virale de 288 acides aminés. L’intégrase est partie intégrante d’un important complexe nucléoprotéique, le complexe de pré-intégration (CPI). Ce complexe est formé après la reverse transcription dans le cytoplasme de la cellule infectée. Il migre par l’intermédiaire des microtubules jusqu’à l’enveloppe nucléaire où il est transporté dans le noyau à travers le pore nucléaire. Le CPI est composé d’ADN et de protéines virales dont

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Quercia, Romina. "Déterminants moléculaires de l'évolution de la résistance du VIH aux inhibiteurs de protéase et aux inhibiteurs d'intégrase." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066606.

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Abstract:

La résistance du VIH, liée à des mutations dans la protéase entraine des défauts réplicatifs, conséquence du clivage incomplet de Gag-Pol. En utilisant des clones proviraux porteurs de séquences Gag-Pol de patients en échec d’IP, nous avons a montré que les mutations dans Gag jouent un rôle direct dans la résistance et que les seules mutations de Gag qui sont capable d’exercer cet effet sont restreintes à la région NC-SP2-P6. La maturation de la protéine NC semble constituer une étape limitant tout autant pour la résistance que pour la fitness en l’absence d’inhibiteur. Les mutations de résist

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Sari, Ozkan. "Synthèse métallo-catalysée d'acyclonucléosides phosphonates, de nucléosides et d'hétérocycles à visée antivirale." Phd thesis, Université d'Orléans, 2013. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00977805.

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Abstract:

Les nucléosides modifiés représentent aujourd'hui une famille incontournable dans la chimiothérapie antivirale. Leur développement progressif au cours de ces 50 dernières années a permis d'endiguer de nombreuses épidémies et d'apporter des traitements efficaces contre de nombreux virus tels que les herpès, les hépatites ou encore le VIH. Toutefois, les infections virales continuent de représenter un problème de santé publique majeur en raison de l'émergence de souches virales résistante aux traitements existants ainsi que l'apparition de nouveaux virus. A ce titre, le développement de nouveaux

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Leroux-Goddard, Mary-Lorène. "Synthèse de conjugués de PNA et d'acide aminé ciblant l'ARN du VIH-1." Nice, 2003. http://www.theses.fr/2003NICE4061.

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Perez-Anes, Alexandra. "Dendrimères phosphorés catanioniques inhibiteurs du VIH : propriétés physico-chimiques et activité antivirale." Toulouse 3, 2010. http://thesesups.ups-tlse.fr/1183/.

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Abstract:

Le galactosylcéramide ou GalCer, dérivé glycolipidique, est l'un des récepteurs cellulaires du VIH. Il agit grâce à son affinité élevée pour la boucle V3 de la gp120 du VIH. Une des stratégies thérapeutiques employées consiste en la synthèse de leurres visant à mimer ce récepteur afin de bloquer la reconnaissance entre le virus et les cellules GalCer(+) et CD4(+). De plus, la plupart des processus de reconnaissance cellulaire sont multivalents. L'inhibition de ces processus est donc plus efficace quand un inhibiteur multivalent est utilisé. C'est dans ce contexte que l'utilisation de dendrimèr

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Vernochet, Cécile. "Effets des inhibiteurs de la protéase du VIH sur l'adipocyte en culture." Nice, 2003. http://www.theses.fr/2003NICE4042.

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Abstract:

Le syndrome lipodystrophique est aujourd'hui considéré comme un effet secondaire majeur des polythérapies du VIH (virus de l'immunodéficience humaine). Les polythérapies se composent de trois classes d'antiviraux : des inhibiteurs nucléosidiques (INTIs) et non nucléosidiques (INNTIs) de la transcriptase inverse du VIH et des inhibiteurs de la protéase du VIH (IPs). Le syndrome lipodystrophique se caractérise par des modifications des tissus adipeux (lipoatrophie des tissus adipeux sous cutanés et/ou lipohypertrophie au niveau de l'abdomen). De nombreuses pathologies sont associées à ce syndrom

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Heck, Marie-Pierre. "Synthese d'amidines d'interet therapeutique inhibiteurs potentiels de glycosidases a visee anti vih." Strasbourg 1, 1994. http://www.theses.fr/1994STR15033.

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Cribier, Alexandra. "Rôle des interactions entre l'intégrase du VIH-1 et ses cofacteurs cellulaires au cours des étapes précoces du cycle de réplication virale." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066716.

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Abstract:

L’intégration du VIH-1 dans un chromosome de la cellule hôte est une étape essentielle à la réplication de ce virus. Cette étape est catalysée par l’intégrase virale (IN) et implique plusieurs protéines cellulaires appelées cofacteurs. Certains de ces cofacteurs peuvent interagir avec IN au cours des étapes pre��coces de la réplication virale. L’étude approfondie des interactions de IN avec ses cofacteurs est cruciale pour la compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires qui régissent ces étapes. Nous avons donc entrepris l’étude structurelle et fonctionnelle de mutants de IN ayant

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Rosny, Eve de. "Nouvelles séries d'inhibiteurs peptidiques et non peptidiques de la protéase du VIH-1 : études cinétiques et mécanistiques." Marne-la-Vallée, 1997. http://www.theses.fr/1997MARN0011.

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Abstract:

Compte tenu de son role primordial dans le processus de replication virale, la protease du virus vih-1 est une cible privilegiee pour lutter contre le syndrome de l'immunodeficience acquise (sida). Avec les inhibiteurs de la transcriptase inverse, les inhibiteurs de la protease du vih-1 sont les seules molecules actuellement utilisees en clinique humaine. Recemment, l'association de ces deux types d'inhibiteurs (tritherapie) a donne des resultats tres encourageants, conduisant dans certains cas a une diminution du taux de virus dans le sang en dessous du taux detectable par les techniques actu

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El, Safadi Yazan. "Synthèse et évaluation de nouveaux analogues nucléosidiques dirigés contre le VIH-1 : Etude d'un mécanisme d'action original." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2007. http://www.theses.fr/2007STR13242.

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Abstract:

La résistance du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) aux différents traitements antiviraux est un défi majeur pour la lutte contre le SIDA qui nécessite la recherche permanente de nouvelles solutions thérapeutiques. Selon la théorie du seuil catastrophique d’erreur, une légère augmentation du taux de mutation du virus pourrait mener à l’arrêt de la réplication virale par mutagenèse létale. Notre but est de déterminer la validité de ce concept et d’aller vers la découverte de nouveaux agents antiviraux actifs contre les souches du VIH-1 résistantes aux traitements actuels. Plusieurs nuclé

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Mousnier, Aurélie. "Contrôle de la localisation intracellulaire et du métabolisme de deux protéines des complexes de pré-intégration du VIH-1, l'intégrase et Vpr." Paris 6, 2005. http://www.theses.fr/2005PA066063.

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