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Dissertations / Theses on the topic 'Inhibiteurs de la protéase du VIH (IP)'

Author: Grafiati

Published: 4 June 2021

Last updated: 13 February 2022

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1

Lamotte, Claire. "Étude du passage transmembranaire et de la pharmacocinétique intracellulaire des inhibiteurs de la protease du VIH (IP)." Paris 11, 2004. http://www.theses.fr/2005PA114823.

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Abstract:

Les inhibiteurs de la protéase (IP) du virus de l'immunodéficience humain (VIH) doivent, pour être actifs, pénétrer à l'intérieur des cellules cibles du VIH, comme les lymphocytes et être présents à des concentrations suffisantes au niveau de la protéase virale. Certaines protéines d'efflux pourraient diminuer les concentrations intracellulaires d'IP. Ce travail étudie la pharmacocinétique intracellulaire des IP et leurs mécanismes de transfert à travers la membrane cellulaire à l'aide de modèles cellulaires. Les IP pénètrent dans la cellule par diffusion passive et s'accumulent par fixation a

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Delaugerre, Constance. "Déterminants génétiques du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) associés à la réponse et à l'échappement au traitement antirétroviral." Paris 6, 2003. http://www.theses.fr/2003PA066086.

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3

Bousquet, Laurence. "Etude comparative des thérapies anti-VIH : rôle des transporteurs d'efflux sur le passage transmembranaire des antirétroviraux au niveau des cellules CD4+ et de la barrière hémato-encéphalique." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2008. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00364246.

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Abstract:

Les inhibiteurs de la protéase (PI) du virus de l'immunodéficience humain (VIH) doivent, pour être actifs, pénétrer à l'intérieur des cellules cibles du VIH, comme les lymphocytes et être présents à des concentrations suffisantes au niveau de la protéase virale.<br /> <br />Certaines protéines d'efflux pourraient diminuer les concentrations intracellulaires d'IP. Ce travail étudie la pharmacocinétique intracellulaire des IP et leurs mécanismes de transfert à travers la membrane cellulaire à l'aide de modèles cellulaires.<br /> <br />Les IP pénètrent dans la cellule par diffusion passive et s'a

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4

Vernochet, Cécile. "Effets des inhibiteurs de la protéase du VIH sur l'adipocyte en culture." Nice, 2003. http://www.theses.fr/2003NICE4042.

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Abstract:

Le syndrome lipodystrophique est aujourd'hui considéré comme un effet secondaire majeur des polythérapies du VIH (virus de l'immunodéficience humaine). Les polythérapies se composent de trois classes d'antiviraux : des inhibiteurs nucléosidiques (INTIs) et non nucléosidiques (INNTIs) de la transcriptase inverse du VIH et des inhibiteurs de la protéase du VIH (IPs). Le syndrome lipodystrophique se caractérise par des modifications des tissus adipeux (lipoatrophie des tissus adipeux sous cutanés et/ou lipohypertrophie au niveau de l'abdomen). De nombreuses pathologies sont associées à ce syndrom

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5

Quercia, Romina. "Déterminants moléculaires de l'évolution de la résistance du VIH aux inhibiteurs de protéase et aux inhibiteurs d'intégrase." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066606.

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Abstract:

La résistance du VIH, liée à des mutations dans la protéase entraine des défauts réplicatifs, conséquence du clivage incomplet de Gag-Pol. En utilisant des clones proviraux porteurs de séquences Gag-Pol de patients en échec d’IP, nous avons a montré que les mutations dans Gag jouent un rôle direct dans la résistance et que les seules mutations de Gag qui sont capable d’exercer cet effet sont restreintes à la région NC-SP2-P6. La maturation de la protéine NC semble constituer une étape limitant tout autant pour la résistance que pour la fitness en l’absence d’inhibiteur. Les mutations de résist

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6

Dautin, Nathalie. "L'adénylcyclase de Bordetella pertussis comme outil génétique chez Escherichia coli : élaboration d'un système génétique de criblage d'activités protéolytiques et application à l'étude de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine." Paris 7, 2003. http://www.theses.fr/2003PA077032.

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7

Solas, Caroline. "Facteurs pharmacologiques impliqués dans l'échec thérapeutique aux inhibiteurs de la protéase du VIH-1." Aix-Marseille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX22954.

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8

Lefèvre, Chloé. "Sénescence prématurée et dysfonction endothéliale : implication des inhibiteurs de la protéase virale du VIH." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066033.

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Abstract:

Chez les personnes infectées par le VIH, l'introduction du traitement antirétroviral (ART) a profondément diminué la morbidité et la mortalité des patients infectés. Cependant, l’introduction des antirétroviraux a été rapidement associée à la manifestation prématurée de maladie des artères coronaires. L'utilisation des antirétroviraux est également associée à une adiposité viscérale accrue, une résistance à l’insuline, des altérations dans le métabolisme du glucose et des lipides, facteurs de risque reconnus de la maladie coronaire. Un autre facteur de risque majeur dans le développement des c

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9

Courcambeck, Jérôme. "Synthèse, modélisation et évaluation des propriétés virologiques de nouveaux inhibiteurs de la protéase du VIH-1." Aix-Marseille 2, 2002. http://www.theses.fr/2002AIX22076.

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10

Rosny, Eve de. "Nouvelles séries d'inhibiteurs peptidiques et non peptidiques de la protéase du VIH-1 : études cinétiques et mécanistiques." Marne-la-Vallée, 1997. http://www.theses.fr/1997MARN0011.

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Abstract:

Compte tenu de son role primordial dans le processus de replication virale, la protease du virus vih-1 est une cible privilegiee pour lutter contre le syndrome de l'immunodeficience acquise (sida). Avec les inhibiteurs de la transcriptase inverse, les inhibiteurs de la protease du vih-1 sont les seules molecules actuellement utilisees en clinique humaine. Recemment, l'association de ces deux types d'inhibiteurs (tritherapie) a donne des resultats tres encourageants, conduisant dans certains cas a une diminution du taux de virus dans le sang en dessous du taux detectable par les techniques actu

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11

Galeotti, Nathalie. "Conception et synthèse de mimes peptidiques analogues de substrats de la protéase du VIH." Montpellier 2, 1993. http://www.theses.fr/1993MON20002.

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Abstract:

L'aspartyl protease du vih a un role fondamental dans la maturation des virus et donc dans la formation de nouveaux virus infectieux. La recherche d'inhibiteurs de cette enzyme est d'un grand interet pour une lutte antivirale. Dans cette optique, ce travail est consacre a la conception et la synthese de mimes peptidiques analogues de substrats de la protease du vih. Il a ete elabore des pseudopeptides analogues de substrats de la protease dans lesquels le site d'hydrolyse a ete modifie par differents motifs. Il a ete introduit, en premier lieu, des heterocycles de types oxazolines, thiazolines

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12

Le, Moing Vincent. "Réponse virologique et immunologique aux traitements avec inhibiteurs de protéase chez les patients infectés par le VIH." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR28872.

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Abstract:

Les traitements antirétroviraux avec inhibiteurs de protéase ont été largement prescrits avant d'avoir été complètement évalués. Cette thèse a pour principal but, grâce à l'étude dans une cohorte de patients traités de mesures répétées de marqueurs biologiques, la charge virale plasmatique (CV) et le taux de lymphocytes CD4, de montrer comment les études d'observation peuvent contribuer à répondre à deux questions en suspens concernant ces traitements : quand faut-il les débuter ? comment mesurer leur effet à court et moyen terme ? La réponse immuno-virologique semblait plus importante et dura

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Garrouste, Patrick. "Synthèse et activité de composés peptidiques et pseudopeptidiques inhibiteurs de la protéase du V. I. H." Montpellier 2, 1995. http://www.theses.fr/1995MON20025.

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Abstract:

Ce travail est consacre a la realisation d'inhibiteurs peptidiques et pseudopeptidiques de la protease du vih. Dans un premier temps nous avons synthetise des composes hydrophobes incorporant une liaison de type carba ou un residu betahomologue. Dans cette serie, nous avons selectionne deux pseudodipeptides sur lesquels nous avons incorpore un acide quinoleine-2-carboxylique en p2 et un aminohydroxyindane en p'2. Notre deuxieme objectif etait la mise au point de peptides et pseudopeptides cycliques inhibiteurs de la protease virale. Nous avons mis en evidence qu'il etait possible d'obtenir des

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14

Barrail, Aurélie. "Influence de la fixation protéique des inhibiteurs de la protéase du VIH (amprénavir et atazanavir) sur la variabilité de leur pharmacocinétique et conséquences pharmacodynamiques." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA114807.

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Abstract:

Les inhibiteurs de la protéase du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) sont des médicaments fortement fixés aux protéines plasmatiques (orosomucoïde et albumine). L’amprénavir et l’atazanavir, dont l’efficacité et la tolérance ont été évaluées dans les essais cliniques ANRS 104 (Puzzle-1) et ANRS 107 (Puzzle-2), ont été sélectionnés comme modèles. D’une part, leur fixation protéique a été étudiée in vitro en déterminant leur pourcentage de fixation, le nombre de sites et les constantes d’affinité pour les protéines fixatrices. Les sources de variation telles que les déplacements par des m

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15

Rocheblave, Luc. "Conception, synthèse et évaluation antivirale de nouveaux dérivés pseudopeptidiques, inhibiteurs de la protéase du VIH-1, contenant le motif (2-phenylsulfanyl-1-hydroxyethyl) sulfonamide." Aix-Marseille 2, 2000. http://www.theses.fr/2000AIX22079.

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16

Larrouy, Lucile. "Déterminants génétiques du gène gag associés à la résistance aux inhibiteurs de protéase chez des patients infectés par le VIH." Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077120.

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Abstract:

Lors des échecs virologiques, chez des patients infectés par le VIH-1, à une première ligne de traitement contenant un inhibiteur de protéase (IP), aucune sélection de mutation dans la protéase n'est généralement observée. Nous avons analysé l'impact des mutations dans les sites de clivage (SC) de gag et gag-pol sur la réponse virologique à ce type de traitement. Chez des patients naïfs recevant une association de deux IP nous avons étudié la population virale, aucune mutation dans la protéase n'a permis d'expliquer l'échec virologique. A l'inclusion, les mutations dans les SC aux codons 128 (

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Mercier, Olivia. "Les effets cellulaires des inhibiteurs de la protéase virale utilisés en thérapie anti-VIH sur le muscle strié squelettique humain." Thesis, Montpellier 1, 2010. http://www.theses.fr/2010MON1T030/document.

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Abstract:

Les inhibiteurs de la protéase virale (IPs) sont utilisés avec succès dans le cadre d'une thérapie anti-VIH-1. L'efficacité de ce traitement est incontestable notamment en terme de réduction de la charge virale et de maintient du taux de lymphocytes CD4 circulants. Depuis l'incorporation des IPs dans la prise en charge thérapeutique, on note une réduction significative de la morbidité et de la mortalité ainsi qu'un allongement de la durée de vie des patients. Cependant, la prise de ces molécules anti-rétrovirales s'accompagne de nombreux effets secondaires. Les plus préoccupants d'entre eux so

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Garrec, Julian. "Modélisation de la réactivité de la protéase aspartique du VIH et de ses interactions avec des inhibiteurs de type amino-aldéhyde." Lyon, École normale supérieure (sciences), 2008. http://www.theses.fr/2008ENSL0497.

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Abstract:

Ce manuscrit de thèse traite de la modélisation de la protéase aspartique du VIH-1 (HIV-1 PR) à l'aide de différentes méthodes de la chimie computationnelle. Deux modèles particuliers ont été développés. Le premier correspond au site actif de l'enzyme complexée avec le substrat. Une étude comparative, à l'aide de différentes méthodes théoriques, permet de montrer que l'approche hybride QM/MM-BLYP/PW:AMBER représente un très bon compromis entre précision et temps de calcul. Le second modèle représente un complexe entre la protéine et un inhibiteur de type aminoaldéhyde, traité au niveau QM/MM-B

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Dumond, Julien. "Nouveaux inhibiteurs de la transcriptase inverse et de la protéase du VIH-1 : des stratégies d'inhibition novatrices pour deux grandes cibles classiques." Paris 7, 2005. http://www.theses.fr/2005PA077134.

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20

Bannwarth, Ludovic. "Nouveaux inhibiteurs de la dimérisation de la protéase du VIH-1 : relations structure-activité, preuves mécanistiques et effets sur des protéases mutées." Paris 6, 2007. http://www.theses.fr/2007PA066284.

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Abstract:

Deux nouvelles séries d’inhibiteurs de la dimérisation de la protéase du VIH-1 qui ciblent le feuillet bêta antiparallèle formé par l’interdigitation des extrémités N- et C-terminales de chaque monomère ont été développées : les pinces moléculaires et les lipopeptides. Des variations structurales ont permis d'augmenter leur stabilité métabolique des molécules et leur solubilité. Elles ont conduit au meilleur inhibiteur de la dimérisation (Kid = 0,3 nM). Par ailleurs, l'ultracentrifugation analytique et la RMN ont permis d'apporter des preuves directes de l’existence d’un complexe monomère-inhi

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Panhard, Xavière. "Modèles non linéaires à effets mixtes pour les tests d'interactions médicamenteuses : application aux interactions pharmacocinétiques entre inhibiteurs de protéase et analogues nucléosidiques." Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066075.

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22

Grabar, Sophie. "Apport des données d'observation dans l'évaluation de l'impact des antirétroviraux dans l'infection à VIH." Paris 11, 2002. http://www.theses.fr/2002PA11T048.

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Abstract:

Avec l'arrivée des inhibiteurs de protéase en 1996, la prise en charge des sujets séropositifs a été beaucoup modifiée. A partir de trois études réalisées dans une importante cohorte hospitalière prospective, la base de données hospitalière française sur l'infection à VIH, nous avons illustré quel pouvait être l'apport et les limites des données d'observation dans l'évaluation de l'impact des antirétroviraux. Dans la première étude, nous avons déterminé si les facteurs pronostiques de la réponse virologique qui sont utilisés actuellement pour l'enregistrement des traitements étaient ou non sim

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Beaupère, Carine. "Capacité des protéines du VIH Tat et Nef et des inhibiteurs de la protéase virale à induire une sénescence des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse et à inhiber leur différenciation ostéoblastique." Thesis, Paris 6, 2014. http://www.theses.fr/2014PA066386/document.

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Abstract:

Les patients infectés par le VIH (Virus de l'Immunodéficience Humaine) traités par les antirétroviraux (ARV) ont aujourd'hui une espérance de vie quasi normale. Cependant, ils présentent une augmentation de la prévalence de pathologies classiquement associées au vieillissement, dont l'ostéoporose, suggérant un vieillissement prématuré ou accentué. Les facteurs impliqués sont, entre autres, l'infection par le VIH, les ARV et un état d'inflammation chronique. L'ostéoporose correspond à une déminéralisation, suite à un déséquilibre entre formation (ostéoblastes) et résorption osseuse (ostéoclaste

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Pélerin, Hélène. "Les inhibiteurs de la protéase du VIH-1, les analogues non nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH-1 et la barrière hémato-encéphalique au cours de l'infection à VIH-1 : impact des protéines de détoxification dans la biodisponibilité cérabrale des antirétroviraux." Paris 11, 2005. http://www.theses.fr/2005PA114825.

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Abstract:

La polychimiothérapie semble diminuer l'incidence du complexe de démence associée au SIDA, laissant à penser que les antirétroviraux (ARV) pénètrent dans le parenchyme cérébral. Cependant, les données de la littérature tendent à montrer que la biodisponibilité cérébrale des ARV est limitée par des propriétés intrinsèques de la barrière hémato-encéphalique (BHE). Nous avons voulu démontrer la part de la BHE et plus particulièrement des protéines de détoxification dans l'entrée des ARV dans le système nerveux central (SNC). Après avoir développé une méthode analytique pour quantifier les ARV et

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Perrier, Marine. "Nouveaux mécanismes alternatifs de résistance du virus de l'immunodéficience humaine aux inhibiteurs de protéase : impact des mutations dans la polyprotéine gag et dans la glycoprotéine d'enveloppe gp41." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2018. http://www.theses.fr/2018USPCC292.

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Abstract:

En cas d’échec virologique chez des patients recevant un traitement antirétroviral à base d’inhibiteur de protéase (IP), des mutations de résistance dans la protéase sont rarement mises en évidence. En effet, les mécanismes de résistance aux IP apparaissent plus complexes que ce qui a été décrit jusqu’à présent. Récemment, des mécanismes alternatifs de résistance ont été mis en évidence, impliquant la région gag et la région de la glycoprotéine transmembranaire d’enveloppe gp41. Le but de ce travail était d’explorer, à l’aide des technologies de séquençage haut débit, de nouveaux mécanismes al

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Carron, de la Carrière Laurence. "Interaction entre les protéines enzymatiques et structurales du VIH-1 au cours du développement de la résistance aux antirétroviraux." Paris 6, 2002. http://www.theses.fr/2002PA066067.

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Aissa, Larousse Jameleddine. "Etude de la variabilité génétique des régions NS3, NS5A et NS5B du virus de l'hépatite C chez des patients Tunisiens non traités." Thesis, Bordeaux, 2015. http://www.theses.fr/2015BORD0434/document.

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Abstract:

Introduction : Le virus de l’hépatite C (VHC), est l’une des premières causes de pathologie hépatique dans le monde. Ce virus à ARN est responsable de l’hépatite C qui aboutit au développement de la cirrhose et du cancer du foie. Selon l’Organisation Mondiale de la Santé, le VHC infecte actuellement plus de 170 millions de personnes dans le monde, soit 3% de la population. L’hépatite C chronique connait toujours en Tunisie un taux de guérison faible pour le génotype 1 car le traitement standard actuellement disponible est la bithérapie interféron pégylé associé à la ribavirine. A l’heure actue

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Kourjian, Georgio. "Effect of HIV antiretroviral drugs on antigen processing and epitope presentation by MHC-I to cytotoxic T cells." Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAJ027/document.

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Abstract:

L’apprêtement antigénique par les protéases intracellulaires et la présentation des épitopes sont essentiels pour la reconnaissance des cellules infectées par les lymphocytes CD8+. Ici nous avons montré que certains inhibiteurs de la protéase de la VIH (IPs) modulent l’activité de la protéasome et aminopeptidase impliqué dans l’apprêtement antigénique endogène et l’activité cathepsins importante dans l’apprêtement croisée. Deux IPs agissent directement sur les cathepsins et leurs régulateurs en inhibant les activités kinase, NOX2 et en régulant le pH phagolysosomal. Les IPs ont changé la dégra

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Gallien, Sébastien. "Mutations secondaires lors des traitements antirétroviraux des patients infectés par le VIH-1 du groupe M : significations cliniques de l'échappement viral." Paris 7, 2011. http://www.theses.fr/2011PA077219.

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Abstract:

L'échappement virologique, défini par la persistance d'une virémie détectable sous traitement, est principalement lié à l'émergence de mutations de résistance sur les gènes cibles des antirétroviraux. L'identification de ces mutations requiert un niveau de virémie suffisant, aussi les données de résistance lors des faibles virémies (<1000 copies/ml) persistantes sont peu nombreuses alors que cette situation clinique concerne 5 à 10% des patients. Dans ce travail, nous avons étudié l'émergence des mutations de résistance du VIH-1 à partir de 3 cohortes de patients présentant des faibles viré

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SANGARÉ, Mohamed Ndongo. "Cohorte de patients vivant avec le VIH et ayant de la résistance prouvée ou présumée : analyse des changements de traitement pour une trithérapie contenant deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) avec du dolutégravir ou du ténofovir/abacavir avec un troisième agent." Thesis, 2020. http://hdl.handle.net/1866/25537.

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Abstract:

Des progrès importants ont été réalisés dans la thérapie des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) avec le développement d’antirétroviraux (ARV) de plus en plus efficaces, sûrs avec une bonne innocuité et tolérance. Cependant, des défis thérapeutiques demeurent chez les PVVIH dont le VIH pourrait être porteur de mutations génétiques conférant de la résistance aux traitements soit en raison d’une histoire d’échec thérapeutique antérieur soit en raison d’une exposition antérieure à une mono/bithérapie aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) (thérapie sous-optimale qui se

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