To see the other types of publications on this topic, follow the link: Insuffisance rénale chronique – Épidémiologie.
Dissertations / Theses on the topic 'Insuffisance rénale chronique – Épidémiologie'
Create a spot-on reference in APA, MLA, Chicago, Harvard, and other styles
Consult the top 50 dissertations / theses for your research on the topic 'Insuffisance rénale chronique – Épidémiologie.'
Next to every source in the list of references, there is an 'Add to bibliography' button. Press on it, and we will generate automatically the bibliographic reference to the chosen work in the citation style you need: APA, MLA, Harvard, Chicago, Vancouver, etc.
You can also download the full text of the academic publication as pdf and read online its abstract whenever available in the metadata.
Browse dissertations / theses on a wide variety of disciplines and organise your bibliography correctly.
1
Villar, Emmanuel. "Eléments d'épidémiologie rénale : Impact du diabète sur la survie des patients insuffisants rénaux chroniques terminaux." Habilitation à diriger des recherches, Université Claude Bernard - Lyon I, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00550715.
Full textAbstract:
Sur le plan épidémiologique, nous avons chez les patients insuffisants rénaux terminaux : · précisé les modalités de stratification selon leur statut diabétique (type 1, type 2, non diabétique), · décrit en Australie et Nouvelle Zélande (registre ANZDATA) leurs principales caractéristiques épidémiologiques : évolution du taux d'incidence, caractéristiques démographiques et médicales, et mortalité selon le statut diabétique, · évalué la surmortalité en dialyse par rapport à la population générale sans prise en compte du statut diabétique (en France), puis en le prenant en compte (en Australie). · décrit le processus d'accès à la transplantation rénale, selon le statut diabétique. Ces résultats originaux permettent de mieux connaître la population des patients insuffisants rénaux chroniques terminaux traités et diabétiques, notamment de type 2, alors qu'ils représentent plus d'un tiers des patients incidents en dialyse. Concernant la mortalité, ces résultats soulignent le pronostic très péjoratif des patients diabétiques insuffisants rénaux, et plus particulièrement de type 1. Sur le plan analytique, nous avons mis en évidence : · qu'il existait une interaction entre le sexe féminin et le statut diabétique en ce qui concerne la mortalité en dialyse. Cette interaction a été mise en évidence dans différentes cohortes locales, régionales ou nationales, en France et en Australie / Nouvelle Zélande. · que l'impact du diabète n'était pas constant au cours du temps chez les femmes dans les cohortes françaises LSCAL et REIN national (ce qui n'a pas été retrouvé dans le registre ANZDATA). Cet effet délétère sur la survie augmente avec le temps passé après 1ère dialyse.
2
Nguyen, Thanh Hiep. "L'insuffisance rénale chronique à Ho Chi Minh ville-Viet Nam : des études épidémiologiques à un programme de prise en charge." Bordeaux 2, 2005. http://www.theses.fr/2005BOR21234.
Full textAbstract:
Afin d'améliorer les connaissances de santé publique sur l'Insuffisance Rénale Chronique(IRC) à Ho Chi Minh ville (HCM) et dans le but de développer une stratégie de prise en charge (PEC) des patients insuffisants rénaux chroniques, plusieurs études épidémiologiques ont été réalisées dans le cadre d'une thèse en cotutelle. La première partie de travail présente l'aperçu général du Viet Nam ainsi que celui de HCM. La deuxième partie présente les résultats des études épidémiologiques. L'état de survie sur 843 patients dialysés en France a montré que l'âge, le diabète, une membrane de basse perméabilité et la diminution de l'albumine augmentaient le risque de décès. Puis, l'étude descriptive transversale des patients dialysés dans tous les hôpitaux publics de HCM a montré que la popularion était jeune et présentait un état nutritionnel défavorable. Les principaux facteurs de risque de l'IRC retrouvés ont été l'hypertension artérielle (HTA), l'existence d'une uropathie, le diabète, la consommation de toxiques. Un pourcentage de 25,7 % de l'HTA dans la population générale de HCM a déterminé dans l'enquête de dépistage. La dernière partie est consacrée aux premiers résultats du programme PEC de l'HTA (16/24 arrondissements et districts disposent d'unités de PEC de l'HTA. 310 médecins ont été formés et s'engagent à participer au programme. 4091 hypertendus ont été pris en charge). Puis, la méthodologie d'élaboration et de planification du programme de PEC de l'IRC à HCM, centré sur le traitement de l'HTA et du diabète, est abordée à la fin de ce travailTo increase the knowledge of chronic kidney disease (CKD) in public health in Ho Chi Minh City (HCM) and to develop the strategy of care patients with CKD, the realisation of several epidemiological studies were carried out within the framework of a thesis into cotutelle. The first part of work presents an overview of this matter in Viet Nam and HCM. The second part has the results of the epidemiologic ies studies. The survival study of 843 dialyzed patients in France showed that age, diabetes, a low permeability membrane and low albumin serum concentration increased the risk of death. Then, a cross-sectional and descriptive study of dialyzed patients in all public hospitals of HCM showed that the population was young and presented an unfavorable nutritional status. The main risk factors of CKD were high blood pressure, uropathy, diabetes, and toxic consumption. A percentage of 25,7 % of arterial hypertension in the general population of HCM determined in the screening detection. The last part is devoted to the primary results of the program in charge of arterial hypertension (16/24 districts and districts lay out the units in charge of arterial hypertension. 310 doctors were trained and commit themselves taking part in the program. 4091 hypertensive were dealt with). Then, the methodology of development and planning of the program in charge of the CKD in HCM city is approached at the end of this work
3
Ngono-Kerroch, Monique Blake. "Le récepteur à domaine discoïdine de type I est un facteur clé dans la progression de la glomérulonéphrite à croissants." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066370.
Full textAbstract:
De nombreux travaux ont montré que la réaction inflammatoire chronique était favorisée par la liaison du collagène aux récepteurs à domaine discoïdine de type 1 (DDR1). L'objectif de cette étude était d'étudier le rôle de DDR1 dans le modèle dit passif de glomérulonéphrite à anticorps anti-membrane basale glomérulaire (GN). La GN a été induite chez la souris n'exprimant pas DDR1 (DDR1-/-) et les souris témoins par l’administration de sérum de lapin néphrotoxique. Chez les souris témoins, l’induction de la GN s’accompagne d’une surexpression glomérulaire de DDR1. La délétion du gène DDR1 protège la fonction rénale avec une réduction de la protéinurie (5,82 ± 1,07 g / vs. 14,40 ± 2,04 mmol g / mmol creat à J17) et de l’urée plasmatique et une survie très améliorée à plus de 70% de la cohorte initiale à J43 vs. 10% chez les témoins. L’histologie à différentes périodes de progression de la maladie (J4, J8 et J17) est très altérée chez les souris témoins avec une diminution d’expression de la néphrine, des dépôts vasculaires de fibrine, la présence de croissants glomérulaires et de dilatations tubulaires, une réaction inflammatoire à prédominance macrophagique et des dépôts interstitiels de collagène. Chez les souris DDR1 -/-, l’ensemble de ces paramètres est amélioré et les protéines d’adhésion (ICAM, VCAM), cytokines (IL-1 Bêta), chémokines (MCP-1), facteurs pro-fibrosants (TGF Bêta, PAI-1) sont moins exprimés. La mise en évidence in vitro d’une stimulation de la synthèse de DDR1 par des podocytes en culture en présence d’IL-1 bêta suggère l’existence d’une boucle amplificatrice de la réaction inflammatoire par l’interaction entre les cellules inflammatoires produisant l’IL-1 bêta et les podocytes exprimant DDR1. La surexpression glomérulaire de DDR1 dans des biopsies rénales de patients présentant une glomérulonéphrite extra-capillaire alors que ce récepteur est physiologiquement présent dans la paroi des artériolaires, valide le modèle animal tandis que la reproduction de la protection contre la GN des souris DDR1 -/- par l’utilisation d’oligonucléotides antisens bloquant la synthèse de DDR-1 est un argument supplémentaire en faveur de l’utilisation thérapeutique d’antagonistes de ce récepteur dans les néphropathies chroniques comportant une phase inflammatoire initiale
4
Duranton, Flore. "Histoire naturelle de la maladie rénale : Analyse des facteurs physiopathologiques et évaluation pronostique de l’insuffisance rénale terminale et de ses complications." Thesis, Montpellier 1, 2013. http://www.theses.fr/2013MON1T022/document.
Full textAbstract:
L'insuffisance rénale chronique (IRC) et son stade terminal sont associés à diverses complications, parmi lesquelles de nombreuses modifications du milieu intérieur : urémie, anémie, hyperparathyroïdie, rétention urémique… Les taux d'urée plasmatique ont longtemps été utilisés comme critère diagnostique de l'IRC, malgré l'absence de caractéristiques essentielles à un tel marqueur. Ces caractéristiques ont été discutées au regard de l'utilisation historique des déterminations d'urée. La caractérisation des altérations plasmatiques des patients en IRC est essentielle à la compréhension de la maladie et de leur lien avec la morbi-mortalité. Nous avons alors étendu notre champ d'intérêt à l'ensemble des solutés de rétention urémique, et sommes parvenus à identifier 56 nouveaux solutés à partir des études cliniques récemment publiées. L'évaluation diagnostique s'est poursuivie par l'étude des concentrations plasmatiques et urinaires en acides aminés et de leur association avec le stade d'IRC et ses complications, permettant alors la génération d'hypothèses sur l'origine métabolique de ces altérations. D'autre part, la mise en place d'une méta-analyse à montré une réduction du risque de décès chez les patients traités par dérivés de la vitamine D. La correction des comorbidités (hypovitaminose, perturbations du métabolisme phosphocalcique) et d'autres effets néphroprotecteurs expliqueraient ces bénéfices. Enfin, l'évaluation du protéome urinaire et du score CKD273 qui en résulte s'est avérée très intéressante pour l'identification des patients à risque de progresser, ce qui est un enjeu de santé publique. Ces travaux d'analyse bibliographique et de recherche clinique s'intègrent dans une volonté d'amélioration de la caractérisation de l'IRC et de l'évaluation de sa progression dans le but de prévenir ses complications. Ils sont le socle d'un projet plus large d'observation et d'analyse des caractéristiques des patients en IRC et de leur évolutionChronic kidney disease (CKD) and end-stage renal disease (ESRD) are associated with various complications, many of which occur within the internal environment: uremia, anemia, hyperparathyroidism, uremic retention… Plasma urea concentrations have long been used as a diagnostic criterion of CKD, despite the absence of some key characteristics. We discussed these features with regards to the historical uses of urea determinations. It is essential to characterize the plasma changes which occur in CKD to understand the disease and the relationship with comorbidities. We expanded our focus to all of uremic retention solutes, and identified 56 new solutes from recently published clinical studies. The study of plasma and urinary concentrations of amino acids and their association with CKD stage and complications further extended the study of CKD diagnosis, and allowed to generate hypotheses on the metabolic origin of these alterations. On the other hand, by meta-analysis, we showed a reduced risk of death in patients treated with vitamin D derivatives. Correcting comorbidities (hypovitaminosis, disturbances of bone and mineral metabolism) and other renoprotective effects may explain these benefits. Finally, the determination of the urinary proteome and the resulting CKD273 score was proved to be very useful for identifying patients at risk of progression, which is a public health issue. This work based on clinical research and literature analyses is part of an effort to improve the characterization of CKD and the evaluation of progression in order to avoid complications. It is the basis for a wider observational project: analyzing the characteristics of CKD patients and their changes over time
5
Nguyen, Thi Quynh Huong. "Insuffisance rénale chronique : épidémiologie de l'insuffisance rénale chronique chez l'enfant à l'Hôpital national pédiatrique de Hanoi et analyse histologique de l'expression du récepteur B1 de la bradykinine sur des biopsies de transplants rénaux." Toulouse 3, 2009. http://thesesups.ups-tlse.fr/918/.
Full textAbstract:
L'incidence de l'insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) augmente régulièrement en France et dans l'ensemble des pays développés, représentant un problème majeur de santé publique. Cependant, comme dans la plupart des pays en voie de développement, des données épidémiologiques sur l'incidence des maladies rénales chroniques manquent fortement au Vietnam, surtout chez l'enfant. L'Hôpital National Pédiatrique de Hanoi est le seul centre de traitement des maladies rénales chroniques pour les enfants du Nord et du Centre du Vietnam. Ce travail a permis de mettre en évidence que l'incidence d'IRC chez l'enfant est de 5. 1 par million. Les enfants sont hospitalisés très tardivement et le taux de refus de traitement est très élevé, surtout dans les familles non couvertes par la sécurité sociale (39% chez les bénéficiaires contre 72% chez les non-bénéficiaires). Les patients en IRCT nécessitent un traitement de suppléance à la fois lourd et coûteux, la dialyse ou la transplantation. La transplantation rénale, quand elle est possible, est le meilleur traitement pour les patients atteints d'une IRCT. Cependant malgré les progrès et l'amélioration régulière de la survie des greffes rénales, la plupart des greffons développent à long terme une altération progressive de leur fonction causée par le développement et l'installation chronique d'une inflammation et d'une fibrose interstitielle. Les mécanismes du développement de la néphropathie chronique du greffon constituent un large domaine de recherche en uro-néphrologie. Le récepteur B1 de la bradykinine est un récepteur pro-inflammatoire, peu exprimé à l'état physiologique et induit lors de l'inflammation chronique. L'objectif de cette seconde partie est l'étude chez l'Homme des variations de l'expression du récepteur B1 de la bradykinine au cours des épisodes de rejets pouvant survenir dans la première année post-greffe. Ce travail montre que, chez ces patients, l'expression du RB1 est significativement corrélé au taux de créatininémie (µmol/l) (p<0. 05), à l'hypertension artérielle systolique (p<0. 05) et enfin, à l'inflammation interstitielle (p<0. 01). Ces résultats encourageants pourraient ainsi déboucher sur de nouvelles voies thérapeutiques dans les néphropathies chroniques d'allogreffe. Cette thèse axée sur deux thèmes majeurs de l'insuffisance rénale, l'épidémiologie et les mécanismes physiopathologiques a été réalisée en parallèle à l'Hôpital National Pédiatrique de Hanoi, Vietnam et à l'unité INSERM U858 de Toulouse, FranceThe incidence of end stage renal disease (ESRD) has steadily increased in France and in all developed countries, representing a major public health problem. However, as in most developing countries, epidemiological data on the incidence of chronic kidney disease are greatly lacking in Vietnam, especially in children. The National Paediatric Hospital in Hanoi is a unique centre for treating chronic kidney diseases of all children from northern and central Vietnam. This work has revealed that the incidence of chronic renal failure in children is 5. 1 per million. Children are admitted to hospital very late and the rate of refusal of treatment is very high, especially in families not covered by social security (39% among beneficiaries against 72% among non-beneficiaries). The ESRD patients need replacement therapy, dialysis or transplantation, Kidney transplantation, when possible, is the best treatment for patients with ESRD. But despite the progress and steady improvement in the survival of kidney transplants, most of them develop long-term progressive deterioration of function due to the development and installation of chronic inflammation and interstitial fibrosis. The mechanism of the development of chronic kidney graft is a broad field of research in uro-nephrology. The bradykinin B1-receptor (B1R) is a pro-inflammatory receptor, hardly expressed in physiological conditions and induced in a large variety of tissues during chronic inflammation. The objective of this second part is to study the variation of the B1R expression during the first year following kidney graft by using an immunohistological analysis approach. This work shows that in these patients, the B1R expression is significantly correlated to the rate of creatinine (p <0. 05), the systolic blood pressure (p <0. 05) and finally to interstitial inflammation (p <0. 01). These encouraging results could lead to new therapeutic strategies in chronic allograft nephropathy. This thesis carried out in parallel to the National Paediatric Hospital in Hanoi, Vietnam and INSERM 858 unity, Toulouse, France, focuses on two major fields of kidney failure: epidemiology and physiological mechanisms
6
Hogan, Julien. "Assessment of the Care for Children and Young Adults with End-Stage Renal Disease." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2017. http://www.theses.fr/2017SACLS109/document.
Full textAbstract:
La transplantation rénale est reconnue comme le traitement de choix de l’insuffisance rénale terminale chez l’enfant et l’adulte jeune et est associée à une augmentation de la survie et une amélioration de la qualité de vie des patients tout en étant le traitement le plus coût efficace à long terme. Néanmoins, il persiste de nombreuses questions sur la prise en charge des patients avant, pendant et après la transplantation. Le but de cette étude est d’analyser le parcours de soin des enfants présentant une maladie rénale chronique afin de mettre en évidence d’éventuelles disparités dans la prise en charge des patients et de fournir des outils d’aide à la décision afin d’améliorer la prise en charge et le traitement de ces patients.Nous avons utilisé différentes sources de données : le registre français des patients avec traitement de suppléance rénale (registre REIN), le registre européen de traitement de suppléance rénale (ESPN/ERA-EDTA registry) et la base de données médico-administrative des hospitalisations (PMSI).Tout d’abord, nous avons étudié les facteurs médicaux et non-médicaux pouvant induire des inégalités et avons mis en évidence que le sexe féminin est associé à un accès retardé à la transplantation rénale et particulièrement à la transplantation rénale préemptive. Ce désavantage pourrait être en parti expliqué par une progression plus rapide vers l’insuffisance rénale terminale même chez des patients présentant la même maladie. Nous avons également montré que les pratiques des centres de traitements impactaient de façon importante la trajectoire des patients. C’est un déterminant majeur du choix de la modalité de suppléance rénale initiale (hémodialyse ou dialyse péritonéale) et de l’accès à la transplantation rénale essentiellement par le biais de la rapidité d’inscription sur la liste d’attente.Nous nous sommes focalisé sur le sous-groupe des patients les plus jeunes, débutant le traitement de suppléance avant l’âge de 2 ans, dont la prise en charge reste un challenge. Nous avons confirmé d’important progrès dans la prise en charge de ces patients en montrant que seul la présence de comorbidités extra-rénales restait associée à une survie inférieure à celle des autres patients en insuffisance rénale terminale. Concernant la durée de vie des greffons, nous avons montré l’importance du matching de taille entre le donneur et le receveur avec un ratio de taille donneur/receveur optimal entre 1.4 et 1.8. De même, nous retrouvons l’importance du matching HLA classe 2 sur la survie du greffon. Nous allons combiner ces facteurs de risques dans un outils de prédiction pour aider les cliniciens dans le choix des greffons et allons réaliser une validation externe de cet outil sur une autre cohorte.A partir des données d’hospitalisation, nous avons montré que les infections sont la première cause d’hospitalisation post-transplantation devant les rejets et les cancers.Enfin, Du fait de la durée de vie limitée des greffons rénaux et de l’amélioration importante de l’espérance de vie, ces jeunes patients ont la particularité de nécessité fréquemment des transplantations répétées plus ou moins précédées de périodes de dialyse. De ce fait, il convient de considérer la trajectoire globale de ces patients afin de maximiser le temps passé avec un greffon fonctionnel et de minimiser le temps passé en dialyse. Nous avons développé un outil de simulation permettant de tester des modifications de stratégies de prise en charges (ex : augmentation du don vivant ou de la transplantation préemptive, modification des exigences de matching HLA) et leurs effets sur la trajectoire des patients. Cet outil sera développé afin de répondre à des questions plus complexes sur des sous-groupes de patientsRenal transplantation is nowadays recognized as the treatment of choice for end-stage renal disease in children and young adults. It is associated with improved survival, better quality of life and better long-term cost-effectiveness. However, many questions remain considering the optimal management of the patients before transplantation, during the transplantation process and after transplantation. We aim to analyze the care and treatment received by children with chronic kidney diseases, to detect potential disparities in patients’ management and to provide useful tools to help decision-making and treatment planning.We used several data sources including the French renal replacement therapy (RRT) registry (REIN), the European RRT registry (ESPN/ERA-EDTA) and the French National medico-administrative Hospital Discharge database (PMSI).First, we focused on medical and non-medical factors that may induce disparity and found that besides medical factors, female gender was associated with a delayed access to renal transplantation and especially to preemptive transplantation. This might be partially explained by a faster decline of renal function in girls that remains to be explored. Aside for patients’ characteristics, we found that centers’ practices strongly impact patients’ trajectories. It is a main factor both in the choice of the first modality of RRT (hemodialysis or peritoneal dialysis) and in the access to renal transplantation especially through a faster access to the renal transplant waiting list.Then, we focused on the subgroup of the younger patients starting RRT before 2 years old, whose management is particularly challenging. We confirmed the great improvement in the care of those patients with only extrarenal comorbidities being still associated with a poorer survival. Considering renal transplant survival, we assess the importance of a matching in height between the donor and the recipient with an optimal donor/recipient height ratio between 1.4 and 1.8 and the importance of HLA matching especially in class 2. We aim to combine those risk factors in a prediction tool to help clinicians in their choices and will perform an external validation of this tool on another cohort.Based on the hospital discharge data, we studied post-transplant complications requiring a hospitalization and found that infections are the main cause of hospitalization post-transplant, far more frequent than graft rejection or cancer.Finally, given the longevity of children undergoing kidney transplantation, most pediatric recipients will inevitably develop graft failure, requiring a return to dialysis or a second transplant so that one should consider the complete trajectory of the patients and try to maximize the time spent with a functioning transplant and minimize the time spent on dialysis. We developed a simulation tool allowing us to test modifications of treatment strategies (e.i: increase in transplantation from living-donor kidney or in preemptive transplantation, better HLA-matching at first transplantation) and their effect on patients’ trajectories. This tool will be further implemented to answer more complex questions on specific subgroups of patients
7
Frimat, Luc. "Diagnostic et pronostic de la nephropathie à IGA thérapeutique de l'insuffisance rénale chronique terminale : Contribution à une nephrologie basée sur les preuves (doctorat : epidémiologie et santé publique)." Nancy 1, 2000. http://docnum.univ-lorraine.fr/prive/SCD_T_2000_0329_FRIMAT.pdf.
Full text
8
Collin, Cédric. "Déterminants barométriques et non barométriques de la rigidité artérielle sur l'atteinte des organes ciblés : exemple de la maladie de Fabry, de la maladie rénale et des lésions de la substance blanche au cours du vieillissement : approche pharmacologique et épidémiologique." Paris 5, 2010. http://www.theses.fr/2010PA05P628.
Full textAbstract:
L’augmentation de la rigidité artérielle contribue à l’augmentation de la pression pulsée centrale. Les effets d’une augmentation de la pression pulsée sont désormais bien connus : hypertrophie et remodelage des artères de gros et moyen calibre, et atteintes de la microcirculation (raréfaction…), conduisant à augmenter la résistance vasculaire au flux sanguin et en conséquent la pression artérielle. Il a été démontré que la pression pulsée ou la rigidité artérielle étaient associés aux atteintes microvasculaires des organes cibles (coeur, rein et cerveaux). Cependant il est important de distinguer les mécanismes d’atteintes d’organes cibles dans les pathologies où la pression artérielle est augmentée ou non. Dans la maladie de Fabry, il existe une hypertrophie artérielle et cardiaque, ainsi qu’une insuffisance rénale chronique. Ces anomalies sont dues essentiellement aux dépôts de substrats dans la paroi artérielle et sont associées à une augmentation de la rigidité artérielle, à pression artérielle normale. Nous avons alors précisé dans cette pathologie l’effet du traitement sur les paramètres géométriques et fonctionnels artériels et l’hypertrophie cardiaque. Ensuite nous avons étudié l’influence de la rigidité et du remodelage artériels sur la progression de la maladie rénale chronique, qui dépend de la pression artérielle individuelle. Enfin, nous avons décrit les relations entre la rigidité artérielle et les lésions de la substance blanche au cours du vieillissement, dans une population de sujets vivant en communautéIncreased arterial stiffness contributes to an increase in central pulse pressure. Damaging effects of increased pulse pressure have been demonstrated in large arteries (hypertrophy, remodelling) and in microcirculation (rarefaction), leading to increase vascular resistance in the blood flow and therefore the mean arterial pressure. Central pulse pressure and arterial stiffness were associated with microvascular damage in target organs (heart, kidney and brain). We suggested distinguishing mechanisms of target organ damage in pathologies whether blood pressure is increased or not. First, in Fabry disease (deposition of lipids in arterial wall), arterial and cardiac remodelling and chronic renal failure, associated with an increased arterial stiffness but with normal blood pressure are described. We then specified the effects of replacement treatment on cardiac and arterial properties. Then we studied the influence of arterial stiffness and remodelling in chronic kidney disease, which is strongly dependent of blood pressure. Finally, we described the relationship between arterial stiffness and white matter lesions in an elderly population of community-dwelling subjects
9
Landais, Paul. "Epidémiologie et système d'information dans le cadre de l'insuffisance rénale terminale." Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA11T046.
Full textAbstract:
Nous présentons les tendances évolutives de l'épidémiologie de l'IRT dans les pays développés au cours de la dernière décennie pour centrer notre réflexion sur les besoins de prise en charge de l'IRT en France et les perspectives de Santé Publique associées. Nous insistons sur l'importance de disposer d'un système d'informations appropriée pour évaluer et qualifier l'adéquation entre les besoins et l'offre de soins. Prévenir la survenue de l'IRT. Ralentir la progression vers l'insuffisance rénale terminale est un enjeu de taille et nous l'avons illustré à partir d'un essai thérapeutique comparant un inhibiteur de l'enzyme de conversion et un traitement antihypertenseur conventionnel chez des insuffisantes rénales chroniques présentant une néphropathie non diabétique. Les résultats de cet essai clinique ont été confortés par ceux d'une méta-analyse et plaident en faveur de l'effet protecteur des inhibiteurs de l’enzyme de conversion sur la progression de l'insuffisance rénale chronique. Ces résultats sont encourageants et stimulent les efforts réalisés dans le champ de la prévention de l'IRT mais aussi, plus en amont, concernant la prévention des maladies rénales et de l'insuffisance rénale chronique. Adapter l'offre de soins à la demande. Nous avons proposé un programme de renouvellement de la stratégie du prélèvement d'organes avec pour objectif de prélever 20 donneurs par million d'habitants, au lieu de 15 actuellement. Nous avons défini les moyens organisationnels, humains et budgétaires nécessaires. Cette progression du prélèvement générera annuellement un potentiel de 600 greffons rénaux supplémentaires soit un tiers du nombre de transplantations annuelles actuelles. Cet objectif peut être atteint d'ici l’an 2002. Nous avons montré que le différentiel de coût entre dialyse et transplantation permet d’envisager un retour sur investissement majeur : plus de 0,5 milliard de francs dès la 5ème année du programme. Ce programme a été adopté par l'Etablissement français des Greffes et il prend tout son intérêt dans la perspective d'une vision intégrée de l'ensemble des traitements de l'IRT. Informer. Nous avons inscrit notre réflexion sur le système d'information français pour l'IRT à la lumière des tendances évolutives des nouvelles technologies de l'information et de la communication dans le domaine médical. Evaluer la place d'un réseau d'information sur l'IRT en France a été réalisé dans le contexte des nouveaux paradigmes qui président à l'organisation de l'information en santé. Nous avons complété cette réflexion en faisant le point sur les intérêts, les limites et les complémentarités des essais thérapeutiques et des études d'observation dans le domaine de la transplantation rénale. Une étude d'observation des cancers chez les insuffisants rénaux a été présentée sur la base des données du registre européen de dialyse et de transplantation. Elle a montré d'une part l'incidence accrue des cancers de la peau, des lymphomes non hodgkiniens, des cancers du col utérin, du colon et du rectum chez les transplantés et, d'autre part l'incidence accrue des cancers thyroïdiens chez les dialysés, qui elle mérite d'être confirmée. Organiser. Nous avons élaboré un contexte général pour organiser les flux d'information sur l'IRT sous la forme d'un programme appelé REIN : Réseau Epidémiologie et Information en Néphrologie. La mise en place d'un tel système nécessitait une réflexion technologique qui s’est formalisée sous la forme d'un Système d'Information Multi-Sources : SIMS-REIN. Prévoir. Nous avons insisté enfin sur l'importance de disposer de modèles de projection pour aider à la planification et prévoir une adéquation adaptée de l'offre de soins à la demande. Nous avons décrit dans cette perspective un modèle de prédiction de la prévalence de l'IRT fondé sur un modèle de Markov. En conclusion, nous préconisons la création d'un pôle de recherche en épidémiologie des maladies rénales pour stimuler le nécessaire effort à réaliser dans ce domaine.
10
Tynkevich, Elena. "Muscle Wasting in Non-end Stage Chronic Kidney Disease : Determinants and Outcomes." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA11T086.
Full textAbstract:
Faible masse musculaire a été peu étudiée chez les patients avant le stade terminal de la maladie rénale chronique (MRC). Nous avons évalué la masse musculaire à partir de la créatininurie des 24h pour étudier ses déterminants, son évolution avec le déclin de la fonction rénale ainsi que ses liens avec les risques de progression vers l’insuffisance rénale terminale traitée (IRTT) et de décès avant IRTT. Dans la cohorte NephroTest incluant 1429 patients avec une MRC stades 1 à 4, le débit de filtration glomérulaire a été mesuré par la clairance du 51Cr-EDTA (DFGm) et estimé par l’équation CKD EPI (DFGe). La créatininurie moyenne à l’inclusion diminuait de 15.3±3.1 à 12.1±3.3 mmol/24 chez les hommes et de 9.6±1.9 à 7.6±2.5 chez les femmes, pour une baisse du DFGm de ≥ 60 à < 15 mL/min/1.73 m2. Être plus âgé, avoir un diabète, un faible IMC ou un niveau faible de protéinurie et d’apports protidiques était associé à un niveau faible de créatininurie. Un déclin annuel du DFGm de 5 mL/min/1.73 m2 était lié à une baisse de créatininurie, indépendamment de ces déterminants. Au cours d’un suivi médian de 3.6 ans, 229 patients ont développé une IRTT, et 113 sont décédés avant IRTT. Après ajustement sur les facteurs de confusion, le hasard ratio (HR) était de 1.6 (0.88-2.9) pour le risque de décès et de 0.60 (0.39-0.91) pour le risque d’IRTT, dans le 1er vs 4ème quartile de créatininurie. La baisse de la créatininurie apparait précocement dans la MRC et est liée au décès avant dialyse. La diminution du risque d’IRTT pourrait s’expliquer par un démarrage plus tardif de la dialyse en raison d’une surestimation du DFGm par le DFGe chez les patients avec une faible créatininurieMainly described in patients on dialysis, muscle wasting has received little attention in early stage chronic kidney disease (CKD). We used 24-hour creatininuria to assess determinants of low muscle mass and its putative associations with CKD outcomes, using data from the NephroTest cohort, including 1429 non-dialysis patients with CKD stages 1 to 5. Kidney function was assessed with both measured (mGFR, by 51Cr-EDTA renal clearance) and estimated glomerular filtration rate (eGFR, by CKD-EPI equation). End-stage renal disease (ESRD) and pre-ESRD death were the main studied outcomes. The mean baseline creatininuria decreased from 15.3±3.1 to 12.1±3.3 mmol/24 h in men and from 9.6±1.9 to 7.6±2.5 in women, when mGFR fell from ≥ 60 to < 15 mL/min/1.73 m2. Other determinants of low creatininuria were an older age, diabetes, a lower body mass index, a lower level of proteinuria or protein intake. A fast annual decline in mGFR of 5 mL/min/1.73 m2 was linked with a 2-fold decrease in creatininuria, independent of changes in protein intake and other determinants of muscle mass. Over a median follow-up of 3.6 years, 229 patients developed ESRD and 113 patients died before ESRD. After adjustment for confounders, patients with low muscle mass showed a significantly higher risk for pre-ESRD death (HR 1.6, 95% CI 0.88-2.9), but a lower risk for ESRD (HR 0.60, 95% CI 0.39-0.91). The latter was reversed (HR 1.5, 95% CI 1.01-2.4) when mGFR was replaced by eGFR. Decrease in 24-hour creatininuria may appear early in CKD patients, is related to pre-ESRD death. The lower risk for ESRD may reflect later dialysis start due to overestimation of true GFR by eGFR in patients with low muscle mass
11
Liabeuf, Sophie. "Insuffisance rénale chronique et risque cardiovasculaire." Amiens, 2010. http://www.theses.fr/2010AMIED001.
Full textAbstract:
L'insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème de santé publique du fait de l'augmentation constante de son incidence avec le vieillissement de la population. Les complications cardiovasculaires sont fréquentes chez les patients en IRC. Le but de cette thèse est d'étudier le risque cardiovasculaire au sein d'une cohorte de patients adultes à différents stades d'IRC. Pour cela, les interrelations entre certains paramètres vasculaires, les marqueurs biologiques et la mortalité globale et cardiovasculaire ont été recherchées. Dans cette étude, nous avons démontré que la rigidité artérielle, évaluée par la vitesse de l'onde de pouls, et les calcifications vasculaires, évaluées par techniques radiologiques, apparaissent dès les stades précoces de l'IRC. Toutefois, seules les calcifications vasculaires progressent avec l' aggravation de cette maladie. Comme l'excès de morbi-mortalité cardiovasculaire chez les patients en IRC n'est pas totalement expliqué par la prévalence des facteurs de risques traditionnels, nous avons évalué l'impact de certaines nouvelles toxines urémiques sur les paramètres vasculaires et la mortalité totale et cardiovasculaire. Nos travaux démontrent que les concentrations sériques d’indoxylsulfate et de p-cresylsulfate (2 toxines urémiques liées aux protéines) sont significativement élevées dans les stades tardifs de l'IRC par rapport aux sujets contrôles et sont associées aux altérations vasculaires et à l’augmentation de la mortalité totale et cardiovasculaire chez ces patients (indépendamment de ces paramètres vasculaires). De plus, nous démontrons que la prévalence du déficit en vitamine D était élevée chez les patients en IRC, et que ce déficit a été associé à l’augmentation de la mortalité, indépendamment des calcifications vasculaires et de la rigidité. Malgré la taille réduite de notre cohorte de patients, les études menées pour cette thèse ont permis de mieux connaître et d’identifier de nouveaux facteurs/marqueurs qui pourraient être impliqués dans l’augmentation de morbi-mortalité dans cette population. Toutefois, des études prospectives interventionnelles sur un nombre plus important de patients en IRC sont nécessaires pour confirmer ces résultatsChronic kidney disease (CKD) becomes an increasingly serious public health problem due to the population aging. In particular, CKD patients are at high risk of developing premature cardiovascular disease (CVD). The main purpose of this thesis was to evaluate the CVD risk in a cohort of adult patients at different CKD stages by evaluating the relationship between vascular parameters, biochemical markers and overall & cardiovascular mortality. We found that arterial stiffening (as measured by the pulse wave velocity) and vascular calcification (as measured by radiology techniques) began early in CKD. However, we found that vascular calcification appears to be a progressive process, since the intensity and frequency of vascular calcification increase gradually but significantly as CKD worsens. Since the high total and cardiovascular mortalities in CKD patients cannot be fully explained by traditional cardiovascular disease risk factors, we investigated the impact of new uremic toxins on vascular parameters and mortality. We demonstrated that serum levels of indoxylsulphate and p-cresylsuphate were elevated in late-stage CKD, and were associated with vascular abnormalities and overall and cardiovascular mortalities (independently of vascular parameters ). Furthermore, we found that vitamin D deficiency and insufficiency were highly prevalent in this CKD cohort, and were associated with both mortalities independently of vascular calcification and stiffness. This work identified several important markers/factors that are potentially involved in the high mortality seen in CKD patients. However, these findings need to be confirmed by prospective large clinical studies in larger CKD populations
12
Pelletier, Solenne. "Sclérostine et insuffisance rénale chronique : étude clinique." Thesis, Lyon 1, 2015. http://www.theses.fr/2015LYO10336.
Full textAbstract:
Le groupe des KDIGO a défini un nouveau syndrome regroupant les troubles minéraux et osseux et les calcifications vasculaires au cours de la maladie rénale chronique {TMO-MRC). Les TMO-MRC sont associés à une augmentation du risque de fracture, de calcification vasculaire et à une surmortalité. La quête d'un biomarqueur fiable de la maladie osseuse et des calcifications vasculaires reste le défi du néphrologue. Au cours des dernières années, de nombreuses protéines de l'os ont été associées aux calcifications vasculaires chez les patients urémiques, tels que les phosphatases alcalines osseuses et, plus récemment, la sclérostine. Cette petite protéine est secrétée par l'ostéocyte et inhibe l'ostéoformation en bloquant la voie de signalisation Wnt dans l'ostéoblaste. Il a récemment été suggéré que la sclérostine aurait une activité catabolique sur l'os et serait impliquée dans la déminéralisation du squelette. L'objectif de ce travail était d'étudier la sclérostine au cours de la MRC. Nous avons tout d'abord montré que les concentrations sériques de sclérostine augmentaient avec la baisse du débit de filtration glomérulaire mesurée par la clairance de l'inuline et ce dès le stade 3 de la MRC, indépendamment de l'âge. De plus, cette étude nous a permis de montrer pour la première fois que la phosphorémie était indépendamment et positivement associée à la sclérostine sérique. Ensuite, nous avons retrouvé une association positive et forte entre la concentration sérique de sclérostine et les calcifications vasculaires chez des patients en hémodialyse chronique. Enfin, nous avons montré que les calcifications artérielles étaient significativement associées à une qualité osseuse corticale altérée étudiée en scanner quantitatif de haute résolution. Ces résultats suggèrent que la sclérostine pourrait constituer un messager important dans la relation entre l'os et la paroi vasculaire calcifiée des patients atteints d'une insuffisance rénale chronique terminaleThe KDlGO group identified a new syndrome involving mineral and bone disorders and vascular calcification in chronic kidney disease (CKD-MBD}. CKD-MBD are associated with an increased risk of fracture, vascular calcification and increased mortality. The search for a reliable biomarker of bone disease and vascular calcification remains the challenge of the nephrologist. ln recent years, many bone proteins have been associated with vascular calcification in uremic patients, such as bone alkaline phosphatase and more recently sclerostin. This small protein is secreted by the osteocyte and is an inhibitor of bone formation by blocking the Wnt signaling in osteoblasts. lt has recently been suggested that sclerostin has a catabolic activity on bone and is involved in the demineralization of the skeleton. The aim of this research was to study the sclerostin during the course of CKD. We first showed that serum levels of sclerostin increased with the decrease of glomerular filtration rate measured by inulin clearance already from stage 3 chronic kidney disease, regardless of age. Furthermore, in this study, we showed for the first time that serum phosphorus was independently and positively associated with serum sclerostin. Subsequently we found a positive and strong association between serum sclerostin and vascular calcification in maintenance hemodialysis patients. Finally, we have shown that arterial calcification were significantly associated with an altered cortical bone quality studied by high resolution peripheral quantitative computed tomography. These results suggest that sclerostin could be an important messenger in the cross-talk between the bone and the calcified vascular wall in end stage renal disease
13
Bargnoux, Anne-Sophie. "Biomarqueurs du risque cardiovasculaire en insuffisance rénale chronique." Thesis, Montpellier 1, 2010. http://www.theses.fr/2010MON13515.
Full textAbstract:
Les maladies cardiovasculaires apparaissent précocement au cours de l'insuffisance rénale chronique (IRC) et représentent la première cause de mortalité. La 1ère étape pour apprécier la relation entre risque cardiovasculaire et progression de l'IRC consiste à améliorer l'estimation du débit de filtration glomérulaire (DFG). Nous avons donc évalué l'impact des conditions analytiques de mesure de la créatininémie et de la cystatinémie sur l'estimation du DFG. Les créatinines IDMS traçables (enzymatique et Jaffe compensé) améliorent l'estimation du DFG. Cependant, les méthodes enzymatiques non sensibles aux pseudochromogènes doivent être préférées. Concernant la cystatine C, nos résultats soulignent l'absence de standardisation du dosage. Chez des patients IRC non dialysés (stade I à V), nous avons identifié l'ostéoprotégérine (OPG) comme marqueur biologique de la présence de calcifications vasculaires. In vitro, nous avons démontré que le stress oxydant, majoré en présence de sérum urémique, jouait un rôle clé dans la transdifférenciation des cellules musculaires lisses vasculaires en ost oblastes. La mortalité en dialyse reste élevée et est largement dépendante des maladies cardiovasculaires. Il nous a donc paru nécessaire de rechercher les marqueurs pronostics et/ou d'en suivre l'évolution en transplantation. En dialyse, malgré une épuration significative par hémodiafiltration, les peptides natriurétiques sont des marqueurs du remodelage ventriculaire. La combinaison "NT-proBNP-CRP" est un puissant facteur pronostic de mortalité cardiovasculaire en hémodialyse. Après transplantation rénale, les calcifications vasculaires se stabilisent chez la majorité des patients et les taux d'OPG diminuent précocement. Les taux d'OPG sont significativement plus élevés chez les patients dont les calcifications progressent. Toutefois, seule l'intensité des calcifications avant transplantation permet de prédire la progressionCardiovascular disease occurs in the early stage of chronic kidney disease (CKD) and is the leading cause of death. The first step, to appreciate the link between cardiovascular risk and CKD progression, is to improve glomerular filtration rate (GFR) estimation. We have therefore evaluated the impact of analytical conditions for creatinine and cystatin C measurement on estimated GFR. New creatinine ID-MS traceable methods (enzymatic and compensated Jaffe) improved estimation of GFR by predictive equations. However, enzymatic methods that are much less susceptible to interfere with non-creatinine chromogens may provide more reliable estimations of GFR. Regarding cystatin C, our results highlighted the lack of standardization. In non dialyzed CKD patients (stage I to V), we identified osteoprotegerin (OPG) as a biomarker for the presence of vascular calcification. In vitro, we demonstrated that oxidative stress, increased in the presence of uremi c serum, played a key role in the transdifferentiation of vascular smooth muscle cells into osteoblast-like cells. In dialysis, mortality is high and largely dependant on cardiovascular disease. We have therefore investigated prognostic markers and/or followed their evolution after transplantation. In dialysis, despite their removal by hemodiafiltration, natriuretic peptides could be potential markers of left ventricular remodelling. In addition, the combination of high CRP and circulating NT-proBNP dramatically impaired the hemodialysis survival rate. After renal transplantation, stabilization of vascular calcification was observed in the majority of patients and OPG levels are dramatically reduced. Despite a higher baseline OPG level in progressors vs. non-progressors patients, post transplant vascular calcification progression was only predicted by baseline score
14
Pladys, Adélaïde. "Hémodialyse quotidienne en France : caractéristiques, trajectoires, accès à la greffe et survie des patients." Thesis, Rennes 1, 2016. http://www.theses.fr/2016REN1B020/document.
Full textAbstract:
L’augmentation de la fréquence hebdomadaire des séances d’Hémodialyse (HD) serait la technique qui se rapprocherait le plus du rôle physiologique des reins. L’Hémodialyse quotidienne (HDQ) a été développée afin d’améliorer la qualité de vie des patients ainsi que l’épuration sanguine. Néanmoins, son association avec la survie reste controversée et son lien avec l’accès à la greffe rénale n’avait jusqu’alors jamais été étudié. Par ailleurs, les connaissances en termes de pratiques en France étaient jusqu’à aujourd’hui très faibles. Dans ce contexte, cette thèse vise à caractériser les patients français en HDQ et leurs trajectoires en plus d’analyser l’association entre l’HDQ et la transplantation rénale et la survie des patients. Une étude épidémiologique a été menée à partir du Réseau en Epidémiologie et Information en Néphrologie (REIN) où ont été inclus tous les patients âgés ≥18 ans et qui ont démarré une séance d’HDQ entre 2003 et 2012 en France. L’extraction d’un certain nombre de données biocliniques de REIN a permis de montrer que les patients français en HDQ étaient caractérisés pour présenter des profils très hétérogènes. En effet, en fonction de l’âge médian (64 ans) deux sous-groupes de patients ont pu être comparés : les âgés (moyenne d’âge : 76,6 ± 6,9 ans) en mauvaises conditions médicales et qui décédaient rapidement ; les jeunes (moyenne d’âge : 47,2 ± 12 ans) qui étaient en HDQ avant d’accéder à la greffe. Par ailleurs, en fonction des trajectoires initiales, deux sous-groupes ont également pu être comparés : patients démarrant directement par HDQ (dHDQ, n=257) ; patients démarrant par un autre traitement (cHDQ, n=496). Ensuite, cette thèse a permis de montrer qu’en France, après l’inscription sur la liste, les patients en HDQ avaient une moindre probabilité d’accéder à la greffe que les patients en HD 3x/semaine (SHR=0,74 ; IC 95%: 0,58-0,95). Par ailleurs, après ajustement sur l’âge, le sexe et les comorbidités, l’HDQ était associée avec un sur-risque de décès (HR=1,58 ; IC 95%: 1,4-1,8) en comparaison avec l’HD 3x/semaine. Ce travail de thèse a permis d’élucider nos connaissances en termes de pratiques associées avec l’HDQ bien que les raisons pour lesquelles les patients démarrent une HDQ ne sont pas connues. Nous émettons l’hypothèse que les indications pour l’HDQ en France sont probablement différentes de celles appliquées dans d’autres pays, ceci pourrait expliquer nos résultats en termes de mortalitéAn increase frequency of weekly sessions of Hemodialysis (HD) should be more physiological than a conventional HD 3x/week. Daily Hemodialysis (DHD) was developed in order to enhance patients’ quality of life in addition to blood purification. Nevertheless, its effect on survival remains controversial and the association between DHD and the access to renal transplantation has never been evaluated. Moreover, knowledges about DHD practices in France were until today very poor. In this context, the aims of this thesis was firstly, to describe profiles of French patients on DHD and their initial trajectories; secondly to analyze the association between DHD and renal transplantation, then survival in comparison with conventional HD 3x/week. An epidemiologic study has been conducted based on Renal Epidemiology and Information in Nephrology (REIN) registry. Were included all patients aged ≥18 years who initiated a DHD between 2003 and 2012 in France. Bio-clinical data analyses showed that French patients were characterized to present various profiles. Indeed, according to the median age (64 years), two sub-groups were distinguished and compared: old (mean age: 76.6 ± 6.9 years) in bad medical conditions who died rapidly; young (mean age: 47.2 ± 12 years) waiting for renal transplantation. Moreover, according to the initial trajectories, two sub-groups were also constructed: patients starting directly with DHD (dDHD, n=257); patients starting with another dialysis before switching for DHD (cDHD, n=496). Then, this thesis allowed showing that in France and after being waitlisting, patients on DHD had lower probability of being renal transplanted (SHR=0.74; 95%CI: 0.58-0.95). Then, after the adjustment on sex, age and comorbidities, DHD was associated with a higher risk of death compared to conventional HD 3sessions/week. Reasons why a patient started a DHD are unknown, but this work allows us to enhance our knowledges in terms of medical practices associated with DHD. We hypothesized that DHD indications in France might be different from other countries which could explain our results in terms of mortality
15
Fraigne, Philippe. "L'homocysteine plasmatique dans l'insuffisance rénale chronique." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P232.
Full text
16
Rodrigue, Marie-Ève. "Étude des effets vasopresseurs de l'érythropoïétine en insuffisance rénale chronique." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24464/24464.pdf.
Full text
17
Desseix, Aurélie. "Supporter une insuffisance rénale chronique, représentations et ritualisation des comportements." Bordeaux 2, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR21449.
Full textAbstract:
L'insuffisance rénale chronique se traduit par la perte progressive et irrémédiable de la fonction rénale. Au terme de cette dégradation, le malade est menacé de mort et ne peut y échapper qu'en bénéficiant d'une greffe rénale ou en se soumettant à un traitement palliatif, l'hémodialyse, qui implique une épuration sanguine tri-hebdomadaire de plusieurs heures. Ces deux traitements engendrant de nombreux bouleversements dans la vie des patients, nous nous sommes interrogés sur la manière dont ils pouvaient les supporter. Alors que la plupart des études se sont intéressées à l'importance de l'entourage familial, social ou professionnel pour expliquer les ajustements d'un individu à une maladie, nous nous sommes attachées à démontrer l'efficacité du comportement rituel. Nous avons voulu accéder aux moyens dont disposent les malades pour supporter leur pathologie et ses traitements à travers les représentations qu'ils développent et la ritualisation dont s'entourent ou sont entourés les malades. Il apparaîtra, d'une part, que les patients qui se représentent le traitement par hémodialyse selon un rite de passage traditionnel surmontent plus aisément la situation et, d'autre part, que cette représentation trouve écho dans la manière dont les malades supporteront ensuite la greffe rénale. En effet, ce n'est qu'en acceptant l'hémodialyse et l'idée que l'application de ce traitement signifie le passage à une vie différente que le patient assumera la greffe qui, en raison de prescriptions et de suivis médicaux intenses, n'est jamais un retour à la vie qu'il connaissait avant d'être dialysé. L'expérience de la greffe s'apparente alors à une pratique rituelle thérapeutique grâce à laquelle le patient donne un sens à sa traversée de l'hémodialyse et positive sa greffe rénale. Cependant, les spécificités de cette pathologie et de ses traitements, dans un contexte médical occidental, donneront lieu à des différences significatives d'avec les rituels traditionnelsChronic renal failure leads to the gradual and incurable loss of the functions of the kidneys. At the end of this degeneration, the patient is doomed to die, unless he receives a kidney transplant or he accepts to follow a palliative treatment, the hemodialysis which results in a blood purging for several hours, three times a week. Since both treatments lead to numerous changes in the patients' way of life, we have questioned ourselves on the different ways they could deal with those changes. Whereas most studies stress the importance of the family, society and work to explain the individual's adjustment towards his disease, we have focused on highlighting the efficiency of a ritual behaviour. Our aim was not only to discover the means the patients could use to bear their disease and its treatments through the representations they develop but also the ritualisation that surrounds the sick consciously or not. We will show that, on the one hand, the patients who see the hemodialysis treatment as a traditional rite of passage cope with the situation more easily and on the other hand, we will stress that this representation is closely linked to how the patients will later accept the kidney transplant. In fact, it is only when the patient accepts the hemodialysis and the idea that following this treatment leads necessarily to a different way of life (due to heavy prescriptions and medical treatment) that he will accept the transplant which will prevent him from having the life he knew before being dialysed. The experience lived through, with the transplant, is therefore seen as a therapeutic ritual helping the patient to give a meaning to his hemodialysis treatment and assess positively his kidney transplant. However, the specificities of this pathology and its treatments in an occidental medical context will mean significant differences from traditional rituals
18
Mozar, Anaïs. "Toxines urémiques et anomalies minèrales et osseuses observées chez les patients en insuffisance rénale chronique : effets in vitro du phosphate inorganique et de l'indoxyl sulfate sur l'ostéoclastogenèse." Amiens, 2008. http://www.theses.fr/2008AMIED009.
Full text
19
Mael-Ainin, Mouna. "Role de la périostine dans l'insuffisance rénale chronique expérimentale." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066121.
Full textAbstract:
L’insuffisance rénale chronique (IRC) est un problème majeur de santé publique. L’objectif de cette thèse est d’étudier le rôle de la périostine, une protéine que nous avons préalablement identifiée comme marqueur de la progression et de la régression de la néphropathie hypertensive. Dans un 1er temps, nous avons confirmé que la périostine est un marqueur de l’évolution des néphropathies, non seulement hypertensives mais également glomérulaire et tubulo-interstitielle. Dans un 2nd temps, pour étudier l’implication de la périostine dans la fibrose rénale, nous avons utilisé dans un premier protocole des souris sauvages (WT) et des souris invalidées pour la périostine (KO) pour induire un modèle de néphropathie tubulo-interstitielle par obstruction urétérale unilatérale (UUO) et dans un deuxième protocole, nous avons utilisé des oligonucléotides antisens spécifiques pour inhiber l’expression de la périostine dans la néphropathie hypertensive induite par L-NAME chez des rats Sprague Dawley. Dans le modèle UUO, 15 j après obstruction, les souris KO étaient relativement protégées en termes d’altérations tubulaires, d’inflammation et de fibrose. Les études in vitro ont confirmé que la périostine est induite par le TGF-β et ont montré que la périostine activait les voies FAK, P38 et ERK1/2. Parallèlement, l’inhibition de la périostine par antisens dans le modèle L-NAME a résulté en une amélioration de l’histologie rénale. Ce travail suggère que la périostine n’est pas seulement un marqueur de l’IRC mais aussi un médiateur de l’inflammation et de la fibrose rénale, soulignant ainsi l’importance des approches thérapeutiques ciblant la périostine dans le traitement de l’IRCChronic kidney disease (CKD) is a major public health problem. The aim of this study is to investigate the role of an extracellular matrix protein, called periostin that we previously identified as a marker of a chronic kidney disease. First, we confirmed that periostin is a marker of not only hypertensive nephropathy progression but also glomerular and tubulointerstitial nephropathies. Then, in order to explore the implication of periostin in renal fibrosis, we used either wild type and periostin null mice to induce tubulointerstitial nephropathy by performing an unilateral ureteral obstruction (UUO) or specific antisens to inhibit periostin expression in hypertensive nephropathy induced in Sprague Dawley rats by L-NAME. In the UUO model, comparison between wild type and periostin null mice 15 days after obstruction revealed that periostin null mice are relatively protected in terms of fibrosis, tubular alterations and inflammation. In vitro studies confirmed that periostin is induced by TGF-ß and showed that periostin induces phosphorylation of FAK, P38 and ERK1/2. In parallel, inhibition of periostin by antisens in the L-NAME model led to an improvement of renal function reflected by a lower proteinuria and a better renal histology showing less vascular hypertrophy, glomerulosclerosis, tubular dilation and perivascular fibrosis. Our results suggest that periostin is not only a marker of renal dysfunction, but is also an active mediator that should be considered as a promising therapeutic target
20
Mayet, Marie Dominique. "L'anémie de l'insuffisance rénale chronique : sa correction par l'érythropoi͏̈étine recombinante humaine." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P241.
Full text
21
Gauthier, Bastien Alexandra. "Mécanismes de calcification et de rigidité artérielle en insuffisance rénale chronique." Thesis, Université Laval, 2014. http://www.theses.ulaval.ca/2014/30376/30376.pdf.
Full textAbstract:
En insuffisance rénale chronique (IRC), les désordres du métabolisme minéral osseux causent des pathologies osseuses et vasculaires. La calcification vasculaire s’accompagne de rigidité artérielle et de remodelage vasculaire. Nos objectifs sont de décrire le rôle du remodelage vasculaire dans le développement de la rigidité et de la calcification artérielle et de décrire les anomalies osseuses corticales en IRC. L’IRC et la calcification vasculaire sont induites par néphrectomie 5/6 et supplémentation en calcium, phosphore et vitamine D. La diminution de la détection en immunofluorescence d’α-actine du muscle lisse et d’élastine et l’augmentation d’ostéocalcine et d’endothéline-1 sont associées à l’augmentation de la calcification vasculaire et de la vélocité de l’onde de pouls. Ces atteintes vasculaires s’accompagnent d’une diminution du volume, de l’aire et de l’épaisseur de l’os cortical tibial. Ainsi, la calcification artérielle s’accompagne d’un remodelage vasculaire responsable, du moins partiellement, de la rigidité artérielle et s’accompagne aussi de perte osseuse corticale.In chronic kidney disease (CKD), mineral metabolism disorders cause vascular and bone disease. Vascular calcification is associated with vascular remodeling. Our objectives were to describe the role of vascular remodeling in arterial stiffness and calcification and to describe cortical bone abnormalities in CKD. CKD and vascular calcification were induced by 5/6 nephrectomy and calcium, phosphorus and vitamin D supplementation. The decrease in immunofluorescence detection of α-smooth muscle actin and elastin and the increase of osteocalcin and endothelin-1 were associated with increased arterial stiffness and calcification. These changes were accompanied by a decrease in volume, area and thickness of cortical bone of the tibia. Therefore, vascular calcification is associated with vascular remodeling which is responsible, at least in part, for arterial stiffness and is also accompanied by cortical bone loss.
22
Gauthier-Bastien, Alexandra. "Mécanismes de calcification et de rigidité artérielle en insuffisance rénale chronique." Master's thesis, Université Laval, 2014. http://hdl.handle.net/20.500.11794/24955.
Full textAbstract:
En insuffisance rénale chronique (IRC), les désordres du métabolisme minéral osseux causent des pathologies osseuses et vasculaires. La calcification vasculaire s’accompagne de rigidité artérielle et de remodelage vasculaire. Nos objectifs sont de décrire le rôle du remodelage vasculaire dans le développement de la rigidité et de la calcification artérielle et de décrire les anomalies osseuses corticales en IRC. L’IRC et la calcification vasculaire sont induites par néphrectomie 5/6 et supplémentation en calcium, phosphore et vitamine D. La diminution de la détection en immunofluorescence d’α-actine du muscle lisse et d’élastine et l’augmentation d’ostéocalcine et d’endothéline-1 sont associées à l’augmentation de la calcification vasculaire et de la vélocité de l’onde de pouls. Ces atteintes vasculaires s’accompagnent d’une diminution du volume, de l’aire et de l’épaisseur de l’os cortical tibial. Ainsi, la calcification artérielle s’accompagne d’un remodelage vasculaire responsable, du moins partiellement, de la rigidité artérielle et s’accompagne aussi de perte osseuse corticale.In chronic kidney disease (CKD), mineral metabolism disorders cause vascular and bone disease. Vascular calcification is associated with vascular remodeling. Our objectives were to describe the role of vascular remodeling in arterial stiffness and calcification and to describe cortical bone abnormalities in CKD. CKD and vascular calcification were induced by 5/6 nephrectomy and calcium, phosphorus and vitamin D supplementation. The decrease in immunofluorescence detection of α-smooth muscle actin and elastin and the increase of osteocalcin and endothelin-1 were associated with increased arterial stiffness and calcification. These changes were accompanied by a decrease in volume, area and thickness of cortical bone of the tibia. Therefore, vascular calcification is associated with vascular remodeling which is responsible, at least in part, for arterial stiffness and is also accompanied by cortical bone loss.
23
Desjardins, Marie-Pier. "Impact de l'inflammation sur la rigidité aortique en insuffisance rénale chronique." Master's thesis, Université Laval, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11794/34483.
Full textAbstract:
Tableau d'honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2018-2019Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont la principale cause de mortalité en insuffisance rénale chronique (IRC). De nombreuses études ont démontré des associations entre la rigidité aortique, un facteur de risque cardiovasculaire non traditionnel, et un risque élevé de mortalité en IRC. Traditionnellement, la rigidité aortique a toujours été considérée comme une maladie vasculaire d’origine non inflammatoire. Cependant, récemment, dans un modèle animal en IRC avec des calcifications vasculaires, nous avons observé une augmentation de l’expression de l’interleukine-1β (IL-1β), de l’interleukine-6 (IL-6) et du facteur de nécrose tumoral (TNF) dans les calcifications vasculaires de l’aorte. Or, nous proposons que l’inflammation joue un rôle clé dans la physiopathologie de la rigidité aortique en IRC. Les objectifs de ce mémoire sont 1) d’examiner l’impact de l’IL-1β, de l’IL-6 et du TNF sur la rigidité aortique chez des patients en IRC en dialyse, 2) d’évaluer l’effet de l’activation du système immunitaire sur l’évolution de la rigidité aortique après une greffe rénale (KTx) et 3) d’examiner l’impact de l’angiopoïétine-like-2 (ANGPTL2), un nouveau marqueur biologique de vieillissement vasculaire, sur la rigidité aortique après une greffe rénale. D’après nos travaux, l’activation du système immunitaire semble jouer un rôle clé dans la physiologie de la rigidité aortique. Plus spécifiquement, l’IL-6, une cytokine proinflammatoire, est associée à la rigidité aortique chez des patients en dialyse. Par ailleurs, des taux élevés d’IL-6 trois mois après la greffe rénale prédisent une évolution défavorable de la rigidité aortique, suggérant que l’IL-6 est possiblement impliqué dans le remodelage vasculaire des patients greffés. Finalement, l’ANGPTL2 est associé à la rigidité aortique et à la mortalité chez des patients greffés, suggérant que l’ANGPTL2 est impliqué dans le développement des maladies cardiovasculaires en IRC. Ces travaux suggèrent que l’inflammation est potentiellement une cible thérapeutique pour réduire la rigidité aortique menant à la mortalité cardiovasculaire en IRC.
Cardiovascular disease (CVD) is the leading cause of mortality in patients with chronic kidney disease (CKD). Studies have shown an association between aortic stiffness, a nontraditional risk factor, and high mortality rate in CKD patients. Aortic stiffness has always been considered as a non-inflammatory vascular disease. However, recently, using a CKD animal model with pure medial vascular calcification, we have shown an increase expression of interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) and tumour necrosis factor (TNF) in calcified aortic wall. Therefore, we hypothesized that inflammation might be involved in the physiopathology of aortic stiffness in CKD patients. The aims of this master are 1) to study the impact of IL-1β, IL-6 and TNF on aortic stiffness in CKD patients undergoing dialysis, 2) to examine the effect of the activation of the immune system on the evolution of aortic stiffness after a kidney transplantation (KTx) and 3) to evaluate the impact of angiopoietin-like-2 (ANGPTL2), a novel inflammatory biomarker of vascular aging, on aortic stiffness after KTx. According to our results, the activation of the immune system seems to play a key role in the physiopathology of aortic stiffness. Indeed, IL-6, a pro-inflammatory cytokine, is associated with aortic stiffness in CKD patients undergoing dialysis. Also, increase levels of IL-6 three months after KTx is associated with an unfavourable evolution of aortic stiffness after KTx, suggesting that IL-6 is involved in arterial walls remodeling in kidney transplant recipients. In addition, ANGPTL2 is associated with aortic stiffness and mortality in kidney transplant recipients, suggesting that ANGPTL2 may play a biological role in CKD-related-CVD. Our results suggest that inflammation may represent a novel therapeutic target of CKD-related-CVD.
24
Sultan, Eric. "Pharmacocinétique de la fléroxacine dans l'insuffisance rénale." Paris 5, 1989. http://www.theses.fr/1989PA05P049.
Full text
25
Chen, Hsiang-Hsin. "Imagerie IRTF tridimensionnelle pour l'étude de l'insuffisance rénale chronique." Thesis, Bordeaux, 2015. http://www.theses.fr/2015BORD0448/document.
Full textAbstract:
L’insuffisance rénale chronique (IRC) et l’une des pires maladies chroniques dans les pays développés. Les grades de l’IRC sont principalement basés sur la mesure ou l’estimation du taux de filtration rénale (GFR). Cependant, cette méthode est peu sensible sur les premiers stades de la pathologie et n’apporte donc pas de valeur diagnostique. La détection de la pathologie à des stades précoces et son traitement peuvent éviter ou limiter les effets délétères de la chronicité. Cette thèse se penche sur le développement de la microscopie IRTF en tant qu’outil diagnostic pour l’identification par histopathologie à l’échelle du glomérule dans un modèle d’IRC. Nous avons développé la technique de reconstruction 3D pour l’imagerie IRTF des modifications biochimiques à l’échelle du glomérule pour déterminer des marqueurs de l’IRC. La déconvolution spectrale et le clustering sont appliqués après analyses IRTF pour distinguer les modèles sains et pathologiques. Ensuite, la microvasculature glomérulaire est révélée par agent de contraste pour en déterminer les anomalies morphologiques. Grâce aux résultats obtenus en 3D et l’utilisation de méthodes statistiques avancées, la microscopie IRTF est utilisée comme une technique fonctionnelle pour déterminer les modifications morphologiques et moléculaires apparaissant au cours du développement de l’IRCCKD (Chronic Kidney Disease) is one of the worst public diseases in developing countries. The stages of CKD are mainly based on measured or estimated GFR (Glomerular Filtration Rate). However, this method is not sensitive enough on early stages of the pathology and thus do not offer accurate diagnostic value. Early detection and treatment can often limit or avoid the chronicity effects of the disease. This thesis focuses on the development of FTIR microscopy as a diagnostic tool for the identification by histopathology at glomerulus level of the kidney in CKD model. We developed a technique of 3D reconstruction for the FTIR imaging of biochemical components changes in glomeruli for identifying the pathological marker of CKD. The curve-fitting and spectral clustering are applied on the FTIR microscopy analysis to distinguish between healthy and pathological glomeruli of a kidney. Then, the glomerular microvasculatureis highlighted to reveal the morphological abnormalities by perfusing contrast agents into blood vessels. With advanced 3D statistical methods and 3D image visualization by microscopy, FTIR spectro-imaging can be used as a functional technique to determine the morphological and molecular changes occurring along CKD development
26
Maizel, Julien. "Conséquences cardiovasculaires de l'insuffisance rénale chronique : modulations et thérapeutiques." Amiens, 2011. http://www.theses.fr/2011AMIED003.
Full textAbstract:
Les maladies cardiovasculaires sont la première cause de décès des patients insuffisants rénaux chroniques (IRC). Leurs mécanismes physiopathologiques sont encore mal connus. Dans ce travail nous avons étudié sur un modèle de souris IRC les mécanismes à l’origine des anomalies cardiovasculaires. Ce modèle développe des anomalies cardiovasculaires similaires à celles rencontrées chez l’homme (altération de la compliance aortique, trouble de la relaxation et hypertrophie du ventricule gauche) mais nos résultats montrent qu’elles ne semblent pas être au début de leur développement en lien avec une hypertension, l’athérosclérose ou les calcifications vasculaires. Afin de poursuivre notre étude des mécanismes à l’origine de ces anomalies hémodynamiques, nous avons montrés qu’un traitement par sevelamer (chélateur du phosphore) permet d’éviter le développement de l’altération de la compliance aortique, du trouble de la relaxation et plus tard de l’hypertrophie ventriculaire gauche. Nous montrons également dans ce travail que l’IRC a des conséquences sur la survie des patients et de notre modèle murin lors d’un stress hémodynamique comme un état de choc septique. En revanche les mécanismes à l’origine de cette surmortalité ne semblent pas être en lien dans notre modèle avec les anomalies cardiovasculaires préexistantes.
27
D'Amours, Martin. "Interactions des facteurs endothéliaux dans la dysfonction endothéliale en insuffisance rénale chronique." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24559/24559.pdf.
Full text
28
Toubas, Julie. "Jonctions gap et Insuffisance Rénale Chronique : vers un nouveau rôle des Connexines." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066185.
Full textAbstract:
Notre premier objectif a été de déterminer s’il existait une modulation de l’expression des trois Cx majeures du système vasculaire (Cx37, 40 et 43) dans les stades précoces de l’IRC, et si celle-ci était corrélée avec l’inflammation rénale. Pour ce faire, nous avons utilisé trois modèles de néphropathies touchant trois compartiments différents du rein : un modèle inflammatoire vasculaire (RenTg), un modèle inflammatoire glomérulaire (modèle "anti-Glomerular Basement Membrane" : GBM) et enfin un modèle inflammatoire tubulaire (modèle "Unilateral Ureteral Obstruction" : UUO). De façon intéressante, nous avons montré que la Cx37 et la Cx43 sont modulées de manière différentielle. Il existe une balance entre la Cx37/Cx43 et le déséquilibre de cette balance favorise le développement de cette pathologie. Une augmentation de la Cx43 et une diminution de la Cx37 peuvent être des signaux précoces de l’IRC. Notre deuxième objectif a été de déterminer le rôle pathologique de l’augmentation de la Cx43 dans le processus inflammatoire et la mise en place de la fibrose. Pour cela, l’expression anormale de la Cx43 a été inhibée soit par une inhibition génétique (souris Cx43+/-), soit par une inhibition pharmacogénétique par l’administration d’oligonucléotides antisens pour la Cx43 dans un modèle de néphropathie hypertensive (RenTg) et dans le modèle UUO. Nous avons montré que l’inhibition de la Cx43 entraine une protection de la structure rénale en diminuant l’inflammation et la fibrose.
29
D'Amours, Martin. "Interactions des facteurs endothéliaux dans la sysfonction endothéliale en insuffisance rénale chronique." Doctoral thesis, Université Laval, 2007. http://hdl.handle.net/20.500.11794/19022.
Full text
30
Couchoud, Heyer Cécile Gabriella. "Modélisation de la trajectoire des patients avec une insuffisance rénale chronique terminale." Thesis, Lyon 1, 2014. http://www.theses.fr/2014LYO10054/document.
Full textAbstract:
Afin de mieux connaitre puis d'optimiser les trajectoires suivies par les patients arrivés au stade terminal de leur insuffisance rénale chronique, il a été nécessaire de mettre au point des outils permettant de modéliser ces trajectoires complexes. Les différentes modalités de traitement n'ont pas été comparées une à une mais une approche globale a été privilégiée tenant compte d'une vision intégrée où les modalités de traitement sont considérées comme complémentaires et non concurrentielles. Ce travail de modélisation a utilisé des modèles à compartiments avec prise en compte de risque concurrents et un modèle de mélange pour données de survie avec fraction non à risque. Les paramètres des modèles ont été estimés à partir des données du registre du Réseau Épidémiologie et Information en Néphrologie (REIN). L'outil de prédiction développé a également pu être alimenté par les données de remboursement de l'assurance maladie (SNIIRAM) sur l'année 2009. Cette première version de l'outil a permis d'évaluer les conséquences en termes d'espérance de vie restreinte à 15 ans et de coût moyen par mois de différentes stratégies simulées de prise en charge des patients en IRCT dans le cadre d'une analyse médico-économique, en partenariat avec la Haute Autorité de Santé. L'objectif final de ce travail sera de proposer des outils d'aide à la décision reposant sur des stratégies de prise en charge les mieux adaptées aux besoins des patients. A terme, les outils développés lors de ce travail pourraient également servir de base à une plateforme de simulation afin d'accompagner les décideurs publics lors de la réflexion sur les schémas d'organisation sanitaireIn order to better understand and then optimize the trajectories followed by end-stage renal disease patients, it was necessary to develop tools to model these complex trajectories. The different treatment modalities were not compared but a comprehensive approach was preferred taking into account an integrated vision where treatment modalities are considered complementary and non-competitive. We used compartments models which took into account competitive risk and a mixture model for survival with fraction not at risk. The model parameters were estimated from the data from the Renal Epidemiology and Information Network registry. Reimbursement data from the national health insurance (SNIIRAM) were also used. The prediction tool developed was used to evaluate the consequences in terms of expected 15- years restricted lifetime and average cost per month for different strategies in a medicoeconomic analysis, in partnership with the Haute Autorité de Santé. The final aim of this work is to offer decision support tools based on strategies best adapted to patients’ needs. The tools developed in this work could also serve as a basis for a simulation platform to accompany public decision-makers in their reflection on health organization
31
Laclotte-Giacometti, Pascale. "Enzymurie et pathologie rénale." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2P032.
Full text
32
Barrière, Véronique. "Présence d'un anticoagulant circulant chez un insuffisant rénal chronique." Montpellier 1, 1989. http://www.theses.fr/1989MON11217.
Full text
33
Larrieu-Charpentier, Brigitte. "Méthodes d'épuration extra-rénale et perturbations lipidiques chez l'insuffisant rénal chronique." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P188.
Full text
34
Bourgeon, Bruno. "Néphroangiosclérose primitive et précoce." Saint-Etienne, 1989. http://www.theses.fr/1989STET6409.
Full text
35
Moreau, Claudia. "L'hypertension associée à l'administration d'érythropoïétine en insuffisance rénale chronique, implication des facteurs endothéliaux." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 2000. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk1/tape4/PQDD_0028/MQ51154.pdf.
Full text
36
Leconte, Jean-Philippe. "Impacts d'un programme d'activité physique sur la rigidité artérielle en insuffisance rénale chronique." Thesis, Université Laval, 2013. http://www.theses.ulaval.ca/2013/30180/30180.pdf.
Full textAbstract:
Introduction : Les maladies cardiovasculaires constituent la principale cause de décès chez les patients atteints de maladie rénale chronique (MRC). Des facteurs de risque non traditionnels tel que la rigidité artérielle pourraient être en partie responsables de la surmortalité cardiovasculaire dans cette population. Il est reconnu que l’activité physique est associée à une rigidité artérielle plus faible chez les sujets sains. Or, l’impact de l’exercice sur la biomécanique des gros troncs artériels en MRC est peu étudié. L’objectif de ce projet est d’évaluer l’effet d’un programme d’entraînement sur la rigidité artérielle chez des patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC). Méthodes : Treize sujets sédentaires en IRC aux stades 3 et 4 ont été randomisés à un groupe témoin et un groupe avec entraînement de 12 semaines à domicile. Les mesures hémodynamiques ainsi que l’évaluation de l’index d’augmentation (AIx) aortique, de la vélocité de l’onde de pouls (VOP) carotido-radiale (c-r) et carotido-fémorale (c-f) ont été réalisées à 0 et 12 semaines. La pression artérielle pulsée centrale a été obtenue à l’aide de la tonométrie d’aplanation. Résultats : Les deux groupes ont des caractéristiques initiales à l’état basal similaires. Aucune différence significative n’a été décelée dans chacun des groupes suite au suivi de 12 semaines au niveau de la VOPc-r, VOPc-f, AIx aortique et pression pulsée. Conclusion : Le programme d’activité physique à domicile tel qu’administré dans notre étude n’a pas permis de modifier les différents paramètres de la rigidité artérielle et hémodynamiques chez des patients aux stades 3 et 4 de l’IRC. Cette étude pilote a permis d’explorer la faisabilité d’une étude plus importante évaluant le rôle de l’activité physique sur la santé vasculaire des patients en MRC.Introduction: Cardiovascular diseases are the first cause of mortality in patients with chronic kidney disease (CKD). Non-traditional risk factors like arterial stiffness could be in part responsible for increased mortality in this population. It is known that physical activity is associated with less arterial stiffness in a healthy population. Nonetheless, the effects of physical activity on the biomechanical properties of big arterial vessels in a CKD population are unknown. The objective of this study is to evaluate the effects of a cardiovascular and muscular training program on arterial stiffness in a CKD population. Methods: Thirteen patients in CKD stage 3 and 4 were recruited and randomised in a control group and a group participating to 12 weeks of a home-based training. Measure of hemodynamic properties, aortic augmentation index (Aix), pulse wave velocity (PWV) carotid-femoral (c-f) and carotid-radial (c-r) were realised at baseline and at 12 weeks. Pulse pressure was obtained by applanation tonometry. Results : Baseline characteristics in both groups are similar. No significant differences were present neither in control group nor in training group regarding hemodynamic, VOPc-r, VOPc-f, aortic Aix and pulse pressure measures. Conclusion: Our study of a home-based training program on hemodynamic measures and arterial stiffness markers failed to demonstrate any change in CKD patients. This pilot study demonstrates the feasibility of a study evaluating the effects of physical activity on vascular health in patients with CKD.
37
Peguet, Josette. "Etude d'un facteur immunosuppresseur isolé du sérum de sujets en insuffisance rénale chronique." Lyon 1, 1986. http://www.theses.fr/1986LYO10030.
Full text
38
Hassler, Evelyne. "Insuffisance rénale chronique traitée par dialyse chez l'enfant : expérience de la région Est." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1989. http://www.theses.fr/1989STR1M170.
Full text
39
Patrier, Laure. "Stratification du risque cardio-vasculaire en insuffisance rénale chronique : place des biomarqueurs émergents." Thesis, Montpellier 2, 2014. http://www.theses.fr/2014MON20227.
Full textAbstract:
L'insuffisance rénale chronique (IRC) demeure un problème de santé publique du fait de l'augmentation de sa prévalence. Malgré l'amélioration de la prise en charge, le taux de mortalité reste plus élevé comparé à la population générale. Parmi les causes de décès, les maladies cardiovasculaires, d'origine multifactorielle (élargissement et hypertrophie des artères, athérosclérose, calcifications vasculaires et valvulaires) sont au premier plan. A côté des facteurs de risque classiques, des facteurs non traditionnels, liés aux perturbations métaboliques de l'IRC, ont été mis en évidence, comme l'inflammation, la malnutrition, le stress oxydant, les anomalies du métabolisme minéralo-osseux. La meilleure connaissance de la physiopathologie de la vasculopathie de l'IRC permet d'émerger de nouveaux biomarqueurs pour stratifier le risque cardiovasculaire chez l'IRC.OBJECTIFS-METHODOLOGIE GENERALE : Nous avons réalisé une approche biochimique pour explorer trois composantes du risque cardiovasculaire chez l'IRC : stress oxydant, perturbations qualitatives des HDL (high-density lipoprotein) et métabolisme minéralo-osseux.RESULTATS : Dans une première publication la production d'anion superoxyde a été évaluée, via une méthode de chemoluminescence, en fonction du stade de l'IRC. Alors que la surproduction de formes réactives de l'oxygène est bien connue au stade 5d et peut être liée à la procédure dialytique, il existe peu de données aux stades précoces. Notre étude a porté sur 136 patients IRC non dialysés des stades 1à 5. Les résultats montrent que la production de FRO est assurée aux stades 4 et 5. Un bas débit de filtration glomérulaire (MDRD<30ml/min/1.73m2), l'inflammation (fibrinogène >3.7g/l) et des taux anormaux d' HDL (<1.42mM et >1.75mM) apparaissent comme les principaux déterminants du stress oxydant chez l'IRC non dialysé.Alors que dans la population générale, un taux bas de HDL est reconnu comme un facteur de risque important, nous avons montré (publication 1) que des taux anormaux de HDL, bas comme hauts, étaient indépendamment associés au stress oxydant chez les sujets IRC. Dans une deuxième publication, nous avons précisé la composition des HDL en se basant sur d'éventuelles modifications qualitatives des protéines associées à la structure des lipoprotéines. Une étude protéomique a été réalisée chez 7 patients hémodialysés versus 7 sujets sains. Nous avons retrouvé 40 protéines exprimées différemment sur les 122 identifiées, dont l'apoCII, l'apoCIII qui sont significativement augmentées et la transferrine abaissée. Ces protéines interviennent dans de nombreuses fonctions comme la réponse inflammatoire, l'activation du complément, la régulation de l'oxydation des lipoprotéines, l'homéostasie des cations.Dans une troisième publication, l'épuration du FGF23, phosphatonine impliquée dans les anomalies du métabolisme minéralo-osseux, été étudiée chez l'hémodialysé chronique en fonction de la techniques de dialyse (hémodialyse (HD) high flux versus hémodiafiltration on line (OL-HDF)). Notre étude a porté sur 53 patients dans le groupe HD et 32 patients dans le groupe OL-HDF. Dans les deux groupes le taux de FGF23 en post-dialyse est significativement plus bas qu'en pré-dialyse. Cependant, le taux de réduction, la clairance et le KT/V du FGF23 sont significativement plus bas dans le groupe OL-HDF.CONCLUSION-PERSPECTIVES : Chez l'IRC, avec l'appariation de facteurs de risque non traditionnels, de nouveaux biomarqueurs ont émergés dans la stratification du risque cardio-vasculaire. Ces biomarqueurs peuvent devenir des bioacteurs et représenter de nouvelles cibles d'action et de prévention de l'atteinte cardio-vasculaire chez l'IRC. La complexité des mécanismes physiopathologiques impliqués, nous incite à proposer des approches multimarqueurs. Actuellement des études biocliniques se poursuivent en mettant en place des cohortes régionales de patients aux stades 1 à 5 et de patients incidents en dialyseBACKGROUND: Chronic kidney disease (CKD) is a public health problem because of its increasing prevalence. Despite care improvements, the mortality rate remains higher compared to general population. Among causes of death, cardiovascular diseases with multifactorial origins (enlargement and hypertrophy of arteries, atherosclerosis, vascular and valvular calcifications) are in the foreground. Besides the traditional risk factors, non-traditional factors associated with metabolic disorders in CKD were bring out, such as inflammation, malnutrition, oxidative stress, mineral and bone disorder. A better knowledge of vasculopathy physiopathology in CKD allows the emergence of new biomarkers to stratify cardiovascular risk in CKD.AIMS-METHODOLOGY: We performed a biochemical approach to explore three components of cardiovascular risk in CKD: oxidative stress, qualitative alterations of HDL (high-density lipoprotein) and mineral and bone disorder.RESULTS: In a first publication, the superoxide anion production, according to the stage of CKD, was assessed using a chemiluminescence method. While the overproduction of reactive oxygen species is well known at the 5d stage of CKD and may be related to the dialysis procedure, there are few data in the early stages. Our study included 136 non-dialysis patients at stages 1 to 5 of CKD. Results showed an enhanced superoxide production at the pre-dialysis phase, stages 4 and 5 of CKD. Reduced glomerular filtration rate (MDRD <30 ml / min / 1.73m2), inflammation (fibrinogène≥3.7g / l) and abnormal levels of HDL (<1.42mM and ≥1.75mM) appears as main determinants of oxidative stress in non-dialysis CKD patients.While in general population, a low HDL rate is recognized as an important risk factor, we showed (publication 1) that abnormal levels of HDL, low as high, were independently associated with oxidative stress in CKD subjects. In a second publication, we have defined the HDL composition based on qualitative changes in the structure of proteins associated with lipoproteins. A proteomic study was performed in 7 patients on hemodialysis versus 7 healthy subjects. We found 40 proteins differently expressed on the 122 identified, including apoCII, apoCIII which are significantly increased and transferrin lowered. These proteins are involved in many functions such as inflammatory response, complement activation, regulation of lipoprotein oxidation and homeostasis cations. In a third publication, the removal of FGF23, phosphatonin involved in mineral and bone metabolism, was studied in chronic hemodialysis according to the dialysis techniques (high flux hemodialysis (HD) versus on line hemodiafiltration (OL- HDF)). Our study included 53 patients in the HD group and 32 patients in the OL-HDF group. In both groups the rate of FGF23 in post-dialysis was significantly lower than in pre-dialysis. However, rate of reduction, clearance and KT / V of FGF23 were significantly lower in the OL-HDF group.CONCLUSION-PROSPECTS: In the IRC, with the appearance of non traditional risk-factors, new biomarkers have emerged in the stratification of cardiovascular risk. These biomarkers can become bioactors and represent novel targets of action and prevention in the cardiovascular disease in CKD. The complexity of the involved physiopatholological mechanisms, leads us to propose multimarkers approaches. Currently bioclinical studies continue with the constitution of regional cohorts of patients at stages 1 to 5 of CKD and incident dialysis
40
Dony, Nadine. "Pharmacocinétique du xipamide chez l'insuffisant rénal chronique." Paris 5, 1990. http://www.theses.fr/1990PA05P192.
Full text
41
Aniort, Julien. "Mécanismes de l'atrophie musculaire au cours de l'insuffisance rénale." Thesis, Université Clermont Auvergne (2017-2020), 2018. http://www.theses.fr/2018CLFAS024.
Full textAbstract:
Le tissu musculaire est la principale réserve protéique de l’organisme. Sa masse est régulée par les processus cellulaires de protéolyse et de protéosynthèse. De nombreuses situations physiologiques ou pathologiques conduisent à une diminution de la masse musculaire. La compréhension des mécanismes de l’atrophie musculaire est nécessaire pour envisager des stratégies thérapeutiques. L’un des objectifs de ce travail était donc d’identifier les modifications métaboliques survenant au cours d’une atrophie musculaire engendrée par une insuffisance rénale, en se focalisant plus particulièrement sur le rôle de la protéolyse.Nous avons d’abord étudié chez le rat l’impact d’une insuffisance rénale aiguë induite par injection de gentamicine sur le muscle squelettique. Nous avons constaté, malgré une atrophie musculaire peu marquée, une augmentation importante de l’expression des E3 ligases musculaires MuRF1 et MAFbx (système protéolytique ubiquitine protéasome, UPS). Aucune augmentation n’a été observée pour les E3 ligases Nedd4, Trim32 et FbxO30/MUSA1. Ces changements concernaient les muscles rapides indiquant leur plus grande sensibilité à l’atrophie induite par l’insuffisance rénale. De plus, l’augmentation de l’expression de MuRF1 et MAFbx était corrélée à la sévérité de l’insuffisance rénale. MuRF1 et MAFbx apparaissent donc comme marqueurs sensibles et précoces de l’atrophie musculaire dans ce modèle.Dans un second temps, des biopsies musculaires chirurgicales ont été réalisées au cours d’interventions programmées chez des patients atteints d’un cancer bronchique (LC), hémodialysés chroniques (HD) ou indemnes de pathologies (CT). Nous avons retrouvé une augmentation de l’expression des ARNm de plusieurs acteurs de l’UPS (dont les E3 MuRF1 et MAFbx) et de l’autophagie chez les patients LC et HD. En spectrométrie de masse, plus de 230 protéines sur 1700 identifiées étaient exprimées de façon différentielle dans le muscle de patients LC et HD par rapport aux patients CT. Ces protéines sont impliquées dans la protéolyse, le métabolisme des acides aminés, la glycolyse, la phosphorylation oxydative, la défense contre le stress oxydant, la contraction musculaire, la matrice extracellulaire et l’organisation du cytosquelette musculaire.Nous avons donc identifié un programme d’atrophie musculaire comprenant l’activation de l'UPS et de l'autophagie et s’accompagnant de modifications métaboliques caractérisées principalement par une augmentation de la glycolyse et une dysfonction mitochondriale. Les mécanismes en jeu sont autant de pistes pour la mise au point de traitements de l’atrophie musculaireRésumé indisponible
42
Kajbaf, Farshad. "Metformine et insuffisance rénale : réévaluation du rapport bénéfices-risques." Thesis, Amiens, 2015. http://www.theses.fr/2015AMIE0024/document.
Full textAbstract:
La metformine est reconnue comme le traitement de première intention dans le diabète de type 2 mais le débat relatif à la balance bénéfice/risque demeure vif, concernant en particulier le sujet insuffisant rénal. Le but du présent travail était triple : 1) mener une analyse critique des rapports d'acidose lactique associée à la metformine, et plus précisément de ses critères, de la signification pronostique de ces critères, et du taux de mortalité ; 2) examiner l'intérêt et les limites du dosage de la metformine dans le plasma et les érythrocytes dans le dépistage d'une accumulation et dans l'évaluation du degré et des conséquences d'une telle accumulation ; 3) réaliser une première étude prospective de traitement systématique par metformine dans tous les stades d'insuffisance rénale, avec monitorage des taux plasmatiques et érythrocytaires de metformine et aussi de lactate. La metformine a été administrée à dose croissante par phases d'une semaine entrecoupées d'une semaine de « wash-out ». Nous montrons une augmentation graduelle des taux de metformine parallèlement à l'augmentation de la dose de metformine, de la même façon dans le plasma et dans les érythrocytes, et de façon plus prononcée dans l'insuffisance rénale modérée à sévère. Notre conclusion est qu'il devrait être possible de poursuivre le traitement par metformine dans l'insuffisance rénale, même sévère, à la condition que la dose de metformine soit adaptée à la fonction rénale. Pour donner une base plus solide à cette proposition, nous poursuivons cette étude avec une phase de suivi de 4 mois et cette fois une dose fixe de metformine adaptée à la sévérité de l'insuffisance rénaleAlthough metformin is acknowledged as having a pivotal role in the treatment of type II diabetes mellitus, there is still a debate concerning the drug's beneficial and adverse effects. The purpose of the present work was three-fold: (i) To perform a critical, qualitative examination of reports of so-called MALA, with a focus on the criteria for the definition of MALA, the prognostic value of the latter criteria in severe MALA, and the mortality rate; (ii) To examine the advantages and limitations of measuring metformin concentrations in blood (plasma and erythrocytes) when screening for metformin accumulation and assessing its extent and consequences; and (iii) to conduct an open-label pilot study with metformin therapy in patients at all chronic kidney disease (CKD) stages. Patients underwent 1 week-blocks of metformin treatment at an increasing dosage (each block followed by a 1 week-wash-out period). Metformin levels were measured in plasma and in erythrocytes (the tissue compartment) according to metformin dosage and CKD severity. Lactate levels were also measured. A progressive dose-related increase of the trough metformin levels was observed, more pronounced in moderate to severe CKD. There was no case of significant hyperlactatemia. Our conclusion is that it may be possible to continue metformin therapy under safe conditions in patients with CKD (and even severe CKD), provided that the metformin dose is appropriately adjusted. We are waiting for the results of a complementary, follow-up study, conducted over 4 months, with a fixed and adapted dose to the renal function of metformin to provide a solid basis for the adoption of metformin therapy in CKD
43
Taïbi, Fatiha. "Implication des microARNs dans la calcification artérielle liée à l'insuffisance rénale chronique." Amiens, 2014. http://www.theses.fr/2014AMIED004.
Full textAbstract:
La maladie rénale chronique (MRC) est associée à des calcifications vasculaires et l'athérosclérose. Il existe un besoin pour de nouveaux prédicteurs de la maladie afin de permettre un diagnostic plus précoce de ces troubles, prédire la progression de la maladie, et améliorer l'évaluation de la réponse au traitement. Nous nous sommes concentrés sur les microARNs, car ils sont impliqués dans une variété de fonctions cellulaires en pathologie cardio-vasculaire. Nous avons examiné les changements d'expression de microARNs dans les aortes de souris insuffisantes rénales chronique (IRC) sauvages (C57BL6/J ou WT) et invalidées pour le gène de l’apolipoprotéine E (Apo-E KO), aisi que dans les aortes de leurs homologues non IRC (souris SHAM). Les deux miARNs spécifiques du muscle lisse vasculaire, à savoir, miR-143 et miR-145 ont leur expression diminuée dans les aortes des souris Apo-E KO et / ou IRC, ou les deux, et le niveau d’expression de la protéine cible Myocardine a été augmentée. Le miARN inflammatoire, miR-223, a été augmenté dans des stades plus avancés de l'IRC, et ses protéines cibles spécifiques NFI-A et GLUT-4 ont été considérablement diminuées. L'expression de miR-126, un miARN spécifique des cellules endothéliales, a été nettement augmentée et l'expression de ses protéines cibles VCAM-1 et SDF-1 a été modifié au cours de la maladie rénale chronique. Le traitement sevelamer, un chélateur de phosphate couramment utilisé chez les patients insuffisants rénaux chronique, a corrigé partiellement ces altérations de l'expression de ces microARNs, suggérant un lien direct entre les modifications de l’expression des microARNs observés et la toxicité vasculaire liée à l’urémie élévée induite par l’IRC. Aussi, on a observé une dérégulation des niveaux d’expression des miR-126, -143 et -223 dans le sérum murin au cours de l'IRC expérimentale. Enfin, nous avons également étudié la localisation de l’expression de ces miARNs dans la paroi aortique des souris WT via la technique de microdissection laser, les résultats préliminaires obtenus ont démontré que l’ensemble des 4 miARNs étudiés ci-dessus sont exprimés dans les deux couches de la paroi aortique, à savoir l’intima et la média. En conclusion, ces miARNs pourraient avoir un ou des rôle (s) dans le remodelage vasculaire observé dans la MRC et peuvent donc représenter des cibles utiles pour prévenir ou traiter les complications vasculaires de la maladie rénale chronique.
44
Lecru, Lola. "Les récepteurs cannabinoïdes : une nouvelle cible thérapeutique de la fibrogenèse rénale." Thesis, Paris 11, 2014. http://www.theses.fr/2014PA11T088.
Full textAbstract:
L’insuffisance rénale chronique et la dysfonction chronique de l’allogreffe (DCA) sont associées à la fibrogenèse rénale, qui représente un enjeu majeur en santé publique et nécessite l’exploration de nouvelles cibles thérapeutiques. Dans ce contexte, nous avons étudié l’expression des gènes modulés au cours d’un modèle reconnu de fibrogenèse chez la souris (le modèle d’obstruction urétérale unilatéral, ou OUU). L'expression du gène codant pour le récepteur cannabinoïde apparait sept fois augmentée dans les reins pathologiques comparée à leurs contrôles internes. L’expression du récepteur est également significativement augmentée dans plusieurs types de néphropathies et au cours de la DCA chez l’homme. Le système cannabinoïde se compose de deux types de récepteurs, le type 1 (CB1) et le type 2 (CB2). Ceux-ci jouent des rôles opposés au cours de la fibrose hépatique, suggérant que l’inactivation de CB1 et l’activation de CB2 pourraient constituer une thérapeutique anti-fibrosante d’intérêt, indépendamment de leur implication dans le syndrome métabolique. Ainsi, nous avons montré pour la première fois que le blocage de CB1 par invalidation génétique ou par inhibition pharmacologique permet une réduction significative de la fibrose rénale induite par OUU. La potentialisation de cet effet par l’administration d’un agoniste sélectif de CB2 ne semble en revanche pas relevante, illustrant le rôle prédominant de CB1 dans ce modèle. L’étude du mécanisme réalisée in vitro sur des myofibroblastes primaires activés au TGF-β1 révèle une expression de CB1 augmentée, associée à une synthèse de collagènes significativement bloquée après un traitement par un antagoniste sélectif de CB1. Ceci suggère que l’effet anti-fibrosant dépendant de CB1 agit directement sur le myofibroblaste. Ainsi, nos travaux montrent pour la première fois l’effet anti-fibrosant de l’inactivation de CB1, avec une action directe sur la cellule effectrice de la fibrose, suggérant que CB1 représente une nouvelle cible thérapeutique et un médiateur majeur de la fibrose rénale. Son expression dans les néphropathies humaines des reins natifs présente une forte corrélation avec le taux de créatinine et pourrait constituer un nouveau biomarqueur d’atteinte rénaleChronic kidney disease, secondary to renal fibrogenesis, is a burden on public health. In the present study, we show that the cannabinoid 1 receptor (CB1) may be a new pathway in renal fibrogenesis, independently of its involvement in metabolic disease. We found that CB1 expression was highly expressed in kidney biopsies of patients suffering from IgA nephropathy, diabetes, and acute interstitial nephritis. We also used an experimental model of renal fibrosis, the unilateral ureteral-obstruction model, in mice. Both genetic and pharmacological invalidation of CB1 induced a profound reduction in renal fibrosis, showing its prominent role in renal fibrosis. Cannabinoid receptor 2 is also involved in renal fibrogenesis but does not potentialize the role of CB1. CB1 expression is drastically increased in myofibroblasts upon TGFß-1 stimulation. The decrease in renal fibrosis during CB1 invalidation is explained by a direct action on myofibroblasts: CB1 blockade reduced collagen expression in vitro. In addition, CB1 also modulates the macrophage infiltrate responsible for renal fibrosis in unilateral ureteral obstruction through a decrease in MCP1 synthesis, a major chemoattractant cytokine. Our study strongly suggests a major role for CB1 in the activation of myofibroblasts, which are the main effector cells in renal fibrogenesis, and suggests that CB1 may represent a major new target for treating chronic kidney disease
45
Briet, Marie. "Influence de l'insuffisance rénale chronique et de la pollution atmosphérique sur les propriétés mécaniques et fonctionnelles des artères de gros calibre." Paris 5, 2007. http://www.theses.fr/2007PA05D038.
Full textAbstract:
Les artères de gros calibre, de type élastique subissent des modifications structurales et fonctionnelles en réponse à une modification de leur environnement. L'insuffisance rénale chronique modérée, modèle d'altération hémodynamique et humorale, s'accompagne d'un remodelage artériel spécifique défini par une augmentation du diamètre carotidien sans augmentation de l'épaisseur intima-média résultant en une augmentation de la contrainte circonférentielle et de la rigidité aortique et carotidienne ; ceci en rapport avec des anomalies du métabolisme minéral, d'une surexpression de gènes impliqués dans la migration cellulaire, la prolifération et l'apoptose, et dans la régulation de la matrice extracellulaire. Chez les sujets sains, les polluants atmosphériques sont capables d'altérer la fonction endothéliale. Dans cette thèse, nous avons précisé l'influence des substances humorales et des contraintes hémodynamiques sur le remodelage de la fonction artérielleVascular remodeling in large arteries is an active process in response to hemodynamic or humoral changes. Arterial remodeling in chronic renal failure is characterized by carotid enlargement without intima-media thickening determining an increased circumferential wall stress, together with an increased carotid and aortic stiffness. These abnormalities are related with alterations of mineral metabolism, and an overexpression of genes implicated in cell migration, proliferation, apoptosis and in extracellular matrix function. In healthy subjects, air pollutants impaired endothelial function, gaseous pollutants negatively influencing flow mediated dilation of the brachial artery, and particles enhancing reactive hyperemia of small arteries. In this thesis, we precised the influence of hemodynamic and humoral substances on arterial remodeling and function
46
Nadeau, Mélanie. "Effet de l'érythropoïétine sur la fonction endothéliale en insuffisance rénale." Thesis, Université Laval, 2007. http://www.theses.ulaval.ca/2007/24393/24393.pdf.
Full text
47
Abed, Ahmed. "Connexin 43 and connexin 37 in experimental models of nephropathy." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066668.
Full textAbstract:
The incidence of chronic kidney disease (CKD) is growing worldwide due to the increase of life expectancy, improved survival from cardiovascular diseases and spreading of type-2 diabetes. CKD is characterized by chronic inflammation and accumulation of extracellular matrix components, resulting in alterations within all renal compartments. This leads to the progressive decline of renal function. Presently, no effective means are available to reverse the primary disease process. Moreover, a significant proportion of these patients develop end-stage renal disease. Thus, arresting or reversing the progression of renal disease represents one of the major public health challenges, requiring the discovery of new therapeutic targets in order to combat this disease. Connexins (Cx) are crucial for cell homeostasis and could be considered among the mediators of renal function and/or dysfunction due to their ability to regulate multiple physiopathological signals. Cxs is a family of around 20 transmembrane proteins which form gap junctions and direct cell-to-cell communication in many tissues. Missregulation of Cxs expression has been reported to be implicated in the development of several diseases. We have recently demonstrated that the expression of Cx43 and Cx37 was altered in early stages of experimental nephropathy in mice. The aim of this work was to investigate whether Cx43 and Cx37 participate to the progression of CKD in animal models. We initially explored the role of Cx43 in three experimental models targeting three different renal compartments. Interestingly, when Cx43 was targeted using genetic or pharmacogenetic approaches, we observed a protection of kidney structure and function mainly due to decrease of inflammation and fibrosis. Next, we investigated the possible physiological and pathological roles of Cx37 in tubular epithelial cells by using Cx37 KO mice. Under physiological conditions, mice lacking Cx37 presented a mild renal function phenotype, possibly related to purinergic signaling in distal nephron segments. In addition, these mice were relatively protected against obstructive nephropathy indicating that Cx37 is involved in renal tubular dysfunction. This work demonstrates that Cxs may represent new therapeutic targets against the progression of kidney disease. Further mechanistic studies are necessary to support our observations and to better understand the role of these proteins in CKDL’incidence de l’insuffisance rénale chronique (IRC) s’accroît dans le monde entier à cause du vieillissement de la population, de l’amélioration de la survie aux maladies cardio-vasculaires et du développement du diabète de type 2. L’IRC se caractérise par une inflammation chronique et une accumulation excessive de matrice extracellulaire, associées à des altérations des différents compartiments du rein. Cela conduit à un déclin progressif de la fonction rénale. Dans de nombreux cas, il n’existe pas de moyen efficace pour inverser le processus pathologique primaire et la majorité de ces patients progressent vers le stade terminal de l’IRC. Par conséquent, de nouveaux médiateurs, et donc de nouvelles cibles thérapeutiques sont indispensables pour lutter contre cette maladie. Les connexines (Cx) jouent un rôle crucial dans l’homéostasie cellulaire et pourraient être considérées parmi les médiateurs de la fonction et/ou dysfonction rénale en raison de leur capacité à réguler de multiples signaux physiopathologiques. Il existe 20 différentes Cx, toutes membres de la famille des protéines transmembranaires formant les jonctions gap. Le dérèglement de l’expression des Cx est connu pour être impliqué dans le développement de plusieurs pathologies. Récemment, nous avons démontré que l’expression des Cx43 et Cx37 est altérée durant les stades précoces de la néphropathie expérimentale murine. L’objectif de cette étude est de déterminer si les Cx43 et Cx37 participent à la progression de l’IRC dans des modèles animaux. Dans un premier temps, nous avons exploré le rôle de la Cx43 dans trois modèles expérimentaux ciblant trois différents compartiments du rein. Ainsi, en ciblant la Cx43 via une approche génétique ou pharmacogénétique, nous avons pu protéger la structure du rein et préserver sa fonction, principalement grâce à une diminution du degré d’inflammation et de fibrose. Dans un second temps, nous avons étudié le rôle physiopathologique de la Cx37 dans les cellules épithéliales tubulaires en utilisant des souris Cx37 KO. En conditions physiologiques, ces souris présentaient un léger phénotype de la fonction rénale possiblement lié à la signalisation purinergique dans les segments distaux du néphron. De plus, ces souris étaient relativement protégées contre la néphropathie obstructive, indiquant que la Cx37 est aussi impliquée dans la dysfonction tubulaire rénale. Ce travail démontre que les Cx pourraient représenter des cibles thérapeutiques prometteuses contre la progression de la maladie rénale. Toutefois, des études mécanistes supplémentaires sont nécessaires pour appuyer nos observations et pour mieux comprendre le rôle des ces protéines dans l’IRC
48
Bienaimé, Frank. "Bases moléculaires de la progression des maladies rénales chroniques : rôle de la voie AKT et de STAT3." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066228.
Full textAbstract:
La maladie rénale chronique (MRC) a récemment émergé comme un enjeu majeur de santé publique. Toute atteinte rénale, quelle qu’en soit la cause, abouti à une réduction du nombre de néphrons. Cette réduction néphronique (Nx) est compensée par la mise en oeuvre dans les néphrons restants de processus adaptatifs complexes. Si la perte néphronique est suffisamment importante, le parenchyme rénal va subir des altérations progressives aboutissant au déclin de la fonction rénale. Les mécanismes moléculaires impliqués dans ces phénomènes sont mal connus et les possibilités thérapeutiques limitées. Nous avons montré que, chez la souris, la Nx entraîne une activation d’AKT dans les podocytes. Nous avons pu établir la fonction de cruciale d’AKT2 dans ces cellules. En effet, l’inactivation d’Akt2 a pour conséquence: (i) une atonie de la voie AKT dans les podocytes, (ii) une augmentation de l’apoptose glomérulaire et de la raréfaction podocytaire et (iii) une aggravation des lésions glomérulaires. Parallèlement, nos résultats indiquent que STAT3 joue un rôle important dans la progression des lésions rénales. Après avoir mis en évidence, au cours du processus de détérioration rénale, une activation de STAT3 prédominante dans les tubules rénaux, nous avons montré que l’inactivation spécifique de Stat3 dans cette partie du néphron réduisait drastiquement les lésions tubulo-interstitielles après Nx. En associant une analyse du transcriptome rénal et une prédiction des sites de liaison de STAT3 sur le génome, nous avons identifié 570 cibles potentielles de STAT3 et montré que l’inactivation de Stat3 réduisait spécifiquement l’expression de facteurs clés de la progression des MRC
49
Slimani, Samira. "Rôle de la protéine FBXW4 dans le complexe SCF et dans le développement du split hand/split foot malformation de type 3 (SHFM3)." Master's thesis, Université Laval, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.11794/66675.
Full textAbstract:
La dégradation des protéines, appelée protéolyse, est un mécanisme essentiel pour le fonctionnement et la survie cellulaire. Elle se fait en grande partie grâce à l’ubiquitination des protéines qui permet au protéasome de les reconnaître et de les cliver. Dans le cadre de ce projet, et ce, à partir de deux cas cliniques, j’ai étudié le rôle la protéine F-box/WD repeat-containing protein 4 (FBXW4) dans ce processus de dégradation. Les patients étaient tous deux atteints d’un syndrome polymalformatif caractérisé par une ectrodactylie appelé split hand/split foot malformation de type 3 (SHFM3) et par une insuffisance rénale chronique. Ils étaient aussi tous deux porteurs d’une mutation P376Q dans FBXW4. Comme on suspectait déjà que FBXW4 appartienne à un complexe d’ubiquitination, nous avons émis l’hypothèse que la mutation affectait l’assemblage de ce complexe et causait ainsi les désordres cliniques identifiés. J’ai donc reproduit cette mutation in vitro ainsi que d’autres à cette position pour en étudier les effets dans le système d’expression des ovocytes de Xenopus laevis. J’ai constaté que FBXW4 était organisé en homomères et que la nature du résidu 376 jouait un rôle dans cet assemblage. J’ai aussi observé que la nature du résidu 376 affectait aussi la liaison de FBXW4 avec Skp1, une autre protéine qui se retrouve dans le complexe. Ces travaux ont ainsi permis d’en arriver aux conclusions suivantes : 1) la mutation des patients affecte l’assemblage oligomérique de FBXW4, 2) elle est donc fort possiblement causale, et 3) elle entraînerait la maladie dû à un désordre de l’ubiquitination de certaines protéines durant le développement.Protein degradation, also known as proteolysis, is essential for cell function and survival. It is most often achieved through the ubiquitination of proteins, a process that allows the proteasome to recognize and cleave such proteins. In this project, I studied two clinical cases in which the protein F-box/WD repeat-containing protein 4 (FBXW4) was believed to play a role. Both patients suffered from a polymalformative syndrome characterized by an ectrodactyly called type 3 split hand/split foot malformation (SHFM3) and chronic renal failure. Both patients also bore a P376Q mutation in FBXW4. As previous studies was consistent with the possibility that FBXW4 was part of an ubiquitination complex, we hypothesized that the mutation affected the assembly of this complex and resulted in the observed clinical disorders. I therefore reproduced the mutation in vitro among others at this location and characterized the effects of such mutations in Xenopus laevis oocyte expression system. I found that FBXW4 was organized in homooligomers and that the nature of the residue of position 376 played a role in assembly of the FBXW4 containing complex. I also found that the nature of residue 376 affected the binding of FBXW4 to another protein in the complex, that is, to Skp1. These results allow us to draw the following conclusions: 1) the mutation identified affects the oligomeric assembly of FBXW4, 2) it is thus very likely to be causative, and 3) it could cause an ubiquitination disorder in which certain proteins are not properly degraded during development
50
Santana, Machado Tacy. "Rôle des toxines urémiques et du facteur de transcription AhR dans la modulation de l'expression des transporteurs hépatiques au cours de l'insuffisance rénale chronique." Thesis, Aix-Marseille, 2017. http://www.theses.fr/2017AIXM0170/document.
Full textAbstract:
L’insuffisance rénale chronique (IRC) conduit à la rétention de toxines urémiques dont l’indoxyl sulfate (IS). Les patients souffrant d’une IRC présentent une clairance altérée des médicaments, qu'elle soit rénale ou non rénale. De plus, ces patients, à cause de la sévérité de la maladie et d'une comorbidité importante, nécessitent l’association de nombreux médicaments et sont exposés à de fréquents effets indésirables. Ainsi, nous avons testé si l’IS pouvait modifier l’expression des principaux transporteurs hépatiques impliqués dans la clairance des médicaments. Nous avons montré que l’IS augmente l’expression et l’activité du transporteur d’efflux P-glycoprotéine codé par le gène ABCB1 dans des cellules humaines d’hépatocarcinome (HepG2). Le facteur de transcription aryl hydrocarbon receptor (AhR) est le récepteur intracellulaire de l’IS. Nous avons montré que l’effet de l’IS sur la P-glycoprotéine est dépendant d’AhR. De plus, des souris IRC (régime adénine) montrent une augmentation des taux sériques d’IS parallèle à une augmentation de l’expression du gène Abcb1a dans le foie. En outre, dans une cohorte de patients transplantés cardiaques ou rénaux avec une insuffisance rénale chronique, ceux présentant des doses élevées d’IS nécessitent des doses de cyclosporine plus élevées pour obtenir la valeur sanguine cible empêchant le rejet de greffe. Cette corrélation est indépendante de la fonction rénale. L’ensemble de ces résultats suggèrent que l’IS pourrait par ces effets sur les transporteurs de médicaments, participer à l’altération non rénale des médicaments au cours de l’insuffisance rénale chroniqueChronic kidney disease leads to the retention of uremic toxins, such as indoxyl sulfate (IS). In patients with CKD, not only renal but also non-renal clearance of drugs is altered. Moreover, these patients, due to the severity of the disease and significant comorbidites, require the prescription of numerous medications and they are regularly exposed to frequent drug-related adverse effects. Thus, we tested whether the uremic toxin IS, could change the expression of main liver transporters involved in drug clearance. We demonstrated that IS increases the expression and activity of the efflux transporter P-glycoprotein encoded by ABCB1 in human hepatoma cells (HepG2). The transcription factor aryl hydrocarbon receptor (AhR) is the intracellular receptor of IS. We have shown that the effect of IS on P-glycoprotein is dependent on AhR. In a mouse model of CKD (adenine diet), the decline in renal function lead to the accumulation of IS in the serum and to the specific up-regulation of Abcb1a in the liver. In addition, cardiac and kidney transplant recipients with CKD needed higher doses of cyclosporine, a P-gp substrate, to obtain the cyclosporine target blood level to prevent graft rejection. This need was associated with serum levels of IS, independently of renal function. Altogether, these results suggest that uremic toxins such as IS, through their effect on drug transporters, may participate in the modification of the non-renal clearance of drugs in patients with CKD