Academic literature on the topic 'Ischémie du myocarde'

La place des anticorps thérapeutiques dans les maladies cardiovasculaires et métaboliques est encore modeste en 2019 en comparaison à leur incroyable développement dans d’autres champs pathologiques. Cependant, l’arrivée récente des anticorps anti-PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin de type 9) dans l’arsenal thérapeutique va probablement changer la donne. Ces anticorps permettent non seulement d’améliorer la prise en charge des patients porteurs d’hypercholestérolémie familiale mais également de réduire le risque de complications cliniques de l’athérosclérose en prévention secondaire après un infarctus du myocarde, une artériopathie périphérique ou un accident vasculaire cérébral ischémique. D’autres stratégies thérapeutiques sont en cours d’investigation, ciblant notamment des cellules et cytokines impliquées dans les réponses immuno-inflammatoires avec pour objectif de prévenir les complications de l’athérosclérose ou les lésions du myocarde au décours d’un infarctus.

La thrombose veineuse profonde, l’embolie pulmonaire, l’AVC ischémique et l’infarctus du myocarde sont d’importantes maladies thromboemboliques qui touchent des millions de Nord-Américains. La plupart de ces patients sont pris en charge à long terme avec des anticoagulants oraux qui peuvent accroître le risque de saignement, y compris les hémorragies intraoculaires. L’interruption de l’anticoagulation augmente temporairement le risque de thromboembolie et l’anticoagulation continue augmente le risque de saignement; les deux scénarios nuisent à la santé globale du patient. Cet article présente une revue générale et une mise à jour des anticoagulants oraux et traite des façons pour les optométristes de gérer les saignements oculaires associés aux anticoagulants oraux.

L'ouverture du pore de transition de perméabilité (PTP) mitochondrial joue un rôle déterminant dans la mort cellulaire par nécrose et par apoptose. L'effet cardioprotecteur du préconditionnement (PC) ischémique se traduit par une limitation de ces deux types de morts cellulaires. Nous avons étudié le rôle de la transition de perméabilité mitochondriale dans l'induction de lésions cellulaires irréversibles après ischémie-reperfusion. Nous avons utilisé conjointement un modèle expérimental d'ischémie reperfusion in vivo chez le lapin et une préparation de mitochondries isolées. Nous avons rapporté que le PC retarde l'ouverture du PTP et limite ainsi la nécrose et l'apoptose des cardiomyocytes. Nous avons montré le rôle de l'inhibition de la voie sphingomyéline-céramide au cours du PC. L'inhibition pharmacologique spécifique de la transition de perméabilité mitochondriale nous a permis de déterminer son implication dans la mort cellulaire induite spécifiquement par la reperfusion. Nos derniers travaux ont pour objectif de préciser le rôle de la surcharge matricielle mitochondriale en Ca2+ dans l'influence du PC sur la transition de perméabilité

Les maladies cardiovasculaires restent une cause importante de morbi-mortalité en France, avec le vieillissement de la population le nombre de décès imputable à ces maladies ne fait qu'augmenter. Dans une première partie, nous nous sommes intéressés à la protection myocardique associée à la greffe cardiaque. Pour cela, nous avons réalisé deux études chez le rat sur un modèle de coeur isolé perfusé en mode travaillant. Dans la première série nous avons utilisé une approche pharmacologique visant à réduire l'impact du peroxynitrite à l'aide d'un catalyseur spécifique : le FeTPPS. Il apparaît que cette approche permet une réduction significative des dégâts occasionnés par la séquence ischémie-reperfusion. La deuxième approche, fonctionnelle, avec l'application d'un protocole de postconditionnement ischémique ou les coeurs traités présentent moins d'arythmies, et une meilleure récupération fonctionnelle. Après la mise au point d'un modèle de coeur isolé perfusé de souris en mode travaillant, nous nous sommes intéressés, dans notre deuxième partie, à l'impact du postconditionnement sur des coeurs de souris présentant une pathologie. Il apparaît que les coeurs des souris sénescentes (SAM-P8) sont toujours sensibles au postconditionnement. En revanche, les résultats obtenus chez les souris (LDLR-/- ou C57bl/6) nourries avec un régime enrichi en cholestérol précisent que le postconditionnement ischémique n'est plus efficace. L'ensemble de ces travaux permet de mieux cibler la protection myocardique associée au postconditionnement
Cardiovascular diseases are a major cause of morbi-mortality in developed country. With the aging of the population the numbers of death due to such pathology increase. In the first part of our work, we focused on cardioprotection during the heart graft. For that, we used an isolated working rat heart model. During the first study, we used a pharmacological approach aiming to reduce peroxynitrite impact using a specific catalyst : FeTPPS. Our study showed that it lead to a significant reduction to damage dealt by the ischemia-reperfusion sequence. The second approach was functioal using a postconditioning protocol. This protocol applied at the onset of reperfusion salvage heart and reduced arrhythmias. After the adaptation of the technical to mice heart, we focused in the second part, in the impact of postconditioning under pathological situation. It appear that while senescent mice heart are still sensitive to postconditioning the heart from hypercholesterolemia animals are no more sensitive to such protocols. This work allow a better understanding of myocardial protection afforded by postconditioning during ischemia-reperfusion events

Dans ce memoire de these, nous avons etudie l'effet d'un pretraitement par la l-carnitine sur deux modeles d'ischemie experimentale: l'ischemie regionale permanente realisee in vivo par ligature de l'artere coronaire gauche et l'ischemie globale partielle de courte duree realisee in vitro sur cur isole perfuse. Dans la premiere partie de ce travail, nous avons utilise le modele d'ischemie in vivo et nous avons demontre qu'un pretraitement par la l-carnitine entraine une limitation veritable de la taille de l'infarctus, associee a une moindre deterioration fonctionnelle 48 heures apres occlusion coronaire, l'etat metabolique de la zone myocardique saine restant inchange. La seule modification metabolique associee a cet effet protecteur apparait etre l'augmentation tres marquee, chez les rats traites, de la carnitinemie, dont nous demontrons egalement qu'elle doit atteindre un certain seuil pour qu'un effet protecteur se manifeste. Dans la deuxieme partie, nous avons realise une etude morphometrique en microscopie electronique sur des curs pretraites par la l-carnitine, perfuses par voie aortique, puis soumis a une periode de 30 minutes d'ischemie globale partielle in vitro et nous avons retrouve l'effet protecteur de la l-carnitine au niveau de l'ultrastructure mitochondriale

L'insuffisance cardiaque est la première cause de mortalité en France. L'ischémie myocardique secondaire à l'athérosclérose coronaire en est l'étiologie principale. Les différentes stratégies de revascularisation , ou les thérapeutiques médicamenteuses utilisées en pratique clinique pour traiter l'ischémie visent principalement à améliorer la perfusion et/ou à réduire les besoins énergétiques du myocarde grâce à une action hémodynamique. Si ces traitements sont parfois très efficaces sur les symptomes, ils n'ont que peu d'intérêt pronostique. L'amélioration de la prise en charge de cette maladie passe maintenant par le développement de la recherche dans le domaine de la cytoprotection, de manière à proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à protéger le myocarde des lésions d'ischémie-reperfusion indépendamment de toute action hémodynamique. Le phénomène du préconditionnement ischémique (PCI) est à l'heure actuelle le moyen le plus efficace de protection myocardique endogène contre l'ischémie. Il est néammoins évident que le PCI ne peut pas être utilisé en pratique clinique pour traiter les patients souffrant d'une cardiomyopathie ischémique. Cependant, une meilleure compréhension de son mécanisme est de première importance afin d'identifier les cibles pharmacologiques de cette cardioprotection. Des travaux récents décrivent l'importance du canal potassique ATP-dépendant mitochondrial (mitoKATP) dans la voie de signalisation du PCI. Si son effet cardioprotecteur est maintenant communément admis, le mécanisme par lequel ce canal agit demeure inconnu. Le but de ce travail était d'élucider le rôle et le mécanisme d'action du mitoKATP dans l'ischémie afin de développer des drogues cardioprotectrices ciblant ce canal et conférant une cardioprotection contre l'ischémie. Les rôles possibles du PCI ou de l'ouverture du mitoKATP dans la préservation des fonctions cardiaque et mitochondriale ont éte�� étudiés sur le modèle d'ischémie aigue͏̈-reperfusion. Afin de se rapprocher de la maladie ischémique telle qu'elle se manifeste chez l'homme, un modèle d'ischémie chronique, obtenu par sténose extrinsèque de l'artère coronaire gauche chez le rat, a été réalisé. Sur ce dernier, une approche thérapeutique impliquant le mitoKATP a été étudiée. Méthodes : la fonction contractile a été étudiée sur coeur isolé et perfusé selon la technique de Langendorff et la fonction mitochondriale sur fibres pelées perméabilisées. Nos résultats révèlent l'existence d'altérations mitochondriales suite à l'ischémie aigue-reperfusion ou à l'ishémie chronique. Ces dysfonctions sont caractérisées par une baisse des paramètres respiratoires, une altération de la perméabilité de la membrane mitochondriale externe au cytochrome c et aux nucléotides, ainsi qu'une baisse de l'efficacité du couplage fonctionnel entre la créatine kinase mitochondriale et l'adénine nucléotide translocase. En situation d'ischémie aigue-reperfusion, ces altérations sont prévenues par un protocole de PCI ou après utilisation d'un ouvreur spécifique (le diazoxide) du mitoKATP. En situation d'ischémie chronique, le traitement chronique des rats par le diazoxide, améliore les fonctions contractile et mitchondriale altérées par ce type d'ischémie. En conclusion, l'ouverture du mitoKATP est bénéfique pour le coeur en situation d'ischémie et passe par la préservation de la structure-fonction de la mitochondrie.

Le vieillissement cardiaque est caractérisé par d'importantes modifications structurales et fonctionnelles, dont les conséquences au cours d'une stimulation pharmacologique ou d'une situation d'agression physiopathologique restent encore mal définies. Le but de ces travaux était de préciser, à partir de différents modèles expérimentaux chez le rat mâle Wistar, le retentissement du vieillissement sur la physiologie cardiaque à des âges très avancés (28 mois), sur les effets des agents anesthésiques halogénés (AAH) et enfin sur deuxmodèles d'agression représentés par le choc endotoxinique et l'ischémie/reperfusion myocardique. A 24 mois, la fonction hémodynamique in vivo est conservée, cependant, il existe une dysfonction contractile ex vivo (muscle papillaire et coeur isolé perfusé), associée à une diminution de la perfusion coronaire. En revanche, à 28 mois il apparaît une insuffisance cardiaque mixte associée à une hypertrophie ventriculaire gauche. Cette dysfonction est associée à des troubles de la compliance ventriculaire, suggérant une implication majeure de la fibrose à des âges avancés. Parmi les AAH, l'isoflurane a des effets simiaires quel que soir l'âge. En revanche, les effets inotrope et lusitrope négatifs de l'halothane sont atténuées à 24 mois, vraisemblablement en raison d'un effet moins marqué sur le réticulum sarcoplasmique (RS). Enfin, l'effet inotrope positif modéé du desflurane, lié au relargage de catécholamines intramyocardiques, chez le rat de 3 mois est absent à 24 mois, en raison de la diminution de la réponse aux catécholamines avec l'âge. Une injection de LPS à la dose de 0,5 mg/kg chez le rat de 24 mois induit une dysfonction myocardique septique identique à celles du rat de 3 mois recevant 5 mg/kg de LPS. Cependant les mécanismes impliqués à 24 mois sont différents, avec notamment l'absence de désensibilisation des myofilaments au CA2+ et uen réponse inflammatoire modifiée. Ces différences expliquent sans doute l'absence d'effet cardioprotecteur du fénofibrate (un activateur de PPARα) lors de l'endotoxinémie alors que cette dysfonction est améliorée à 3 mois. Sur un modèle d'ischémie " low flow " de 45 min, le cariporide (un inhibiteur de l'échangeur sodium proton, NA+-H+) induit une récupération des fonctions contractile et coronaire post ischémiques chez le rat de 24 mois contrairement au rat de 4 mois, suggérant que, l'échangeur NA+-H+ est activé avec l'âge et que la surcharge calcique joue un rôle majeur dans la dysfonction du coeur âgé. En revanche, sur un modèle d'ischémie " no flow " de 20 min, le fénofibrate induit, quel que soit l'âge, une amélioration modeste et transitoire de la fonction coronaire, sans amélioration de la fonction contractile à la reperfusion. Ces résultats justifient pleinement l'utilisation d'animaux sénescents pour la caractérisation expérimentaledes modèles physiopathologiques comme des agents pharmacologiques
Aging can induce important structural but and functional changes in myocardium. The aim of this study was to investigate effects of aging on several putative mechanisms such as physiological alterations at advanced ages, myocardial effects of halogenated volatile anesthetics and myocardial response to acute stress during endototoxemia and ischemia/reperfusion. During senescence (24 month old of age), although hemodynamic function at rest is not impaired, ex vivo studies have shown decreased contractility and relaxation in papillary muscle and in isolated perfused heart as well as alterations in coronary perfusion. An in vivo hemodynamis dysfunction appears at advanced ages (28 month old of age) and is related to major alteration in ventricular compliance secondary to increased fibrosis. Isoflurane has similar effects in both young and senescent (24 mo. ) rats. In contrast, inotropic and lusitropic effects of halothane are less pronounced in senescet than in young rats, probably because of its specific effests on sarcoplasmic reticulum (SR). The modest endogen catecholamine-related positive inotropic effect found with desflurane in adult rats was absent in aged hearts, consistent with β-adrenergic pathway alterations. Senescent heart developed myocardial contractile dysfunction of similar severity as that observed in young observed in young adult rats, despite the use of smallerendotoxin doses. Moreover, in contrast with the young adult rat, myofilament CA2+ sensitivity was preserved, and differences in the inflammatory response were evidenced. These differences likely explain the lack of protective effect of fenofibrate (an activator of PPARα) on myocardial function during endotoxemia in senescent rats whereas this dysfunction was fully prevented by fenofibrate in endotoxemic adult rats. During a severe model of " low flow " ischemia (45 min of ischemia) followed by 30 min of reperfusion, cariporide (a sodium-proton exchanger inhibitor) improved myocardial function only in senescent rats. On the other hand, in a less severe model of " no flow " ischemia (20 min of ischemia) followed by 30 min of reperfusion, fenofibrate only improved coronary function during the first minutes of reperfusion at both ages. This effect was neither sustained nor associated with improvement in myocardial functional recovery whatever the age of animals. Taken together, these results illustrate the impact of senescent on myocardial function. They strongly justify a large use of experimental models of senescent animals in order to predict more accurately the effects of any intervention (especially pharmacological) in older patients