Dissertations / Theses: 'Ki-67'

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Mariano, Fernanda Viviane 1984. "Análise das características clinicopatológicas, proliferação celular e alterações de número de cópias e metilação de genes supressores de tumor em carcinoma ex-adenoma pleomorfo." [s.n.], 2009. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/289800.

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Orientadores: Luiz Paulo Kowalski, Oslei Paes de Almeida Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba. Made available in DSpace on 2018-08-20T00:22:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mariano_FernandaViviane_D.pdf: 3892005 bytes, checksum: a69171d91fdd09d696a1fb4a7bc5acc0 (MD5) Previous issue date: 2009 Resumo: O Carcinoma ex-adenoma pleomorfo (CXAP) é uma neoplasia indolente, cuja patogênese ainda não está esclarecida, embora se acredite que resulte do acúmulo de alterações genéticas em adenoma pleomorfo (AP) de longa permanência. No presente estudo, avaliamos os fatores clincopatológicos em uma série de 38 casos de CXAP provenientes de três instituições do estado de São Paulo, Brasil. Analisamos também, o índice de proliferação celular, através da imunomarcação de Ki-67 em 36 APs, 22 APs provenientes de CXAP e 36 CXAPs nas diferentes fases de progressão maligna (precoces e francamente invasivos), subdivididos quanto aos tipos histológicos, a fim de determinar uma possível ferramenta de auxílio diagnóstico. Com estes mesmos grupos de tumores, estudamos o perfil genético de ganho e perda de número de cópias e metilação de genes supressores de tumor, através da técnica de Multiplex Ligation Probe-Dependent Amplification (MLPA). Os resultados mostraram características clinicopatológicas semelhantes às descritas em grandes séries da literatura. Observamos que a marcação de Ki-67 pode ser uma útil ferramenta na distinção entre AP e CXAP, mesmo em fases precoces de transformação maligna. Este índice mostrou não ser importante para distinção dos subtipos histopatológicos. Além disso, encontramos várias alterações em genes supressores de tumor presentes durante a tumorigênese do AP e carcinogênese do CXAP, e observamos um aumento cumulativo de alterações genômicas, sendo algumas delas, específicas para cada fase Abstract: Carcinoma ex pleomorphic adenoma (CXPA) is an aggressive neoplasm, and its pathogenesis is still unclear, although it is believed to result from the accumulation of genetic alterations in pleomorphic adenomas (PAs) with long duration. In the present study, we evaluated the clinicopathological features in a series of 38 cases of CXPA from three institutions of the state of Sao Paulo, Brazil. We also analyzed the index of cell proliferation by labeling of Ki-67 in 36 PA, 22 PA from CXPA, and 36 CXPA in different stages of malignant progression (early and frankly invasive) subdivided in histolopathological types, to determine a possible tool to aid the diagnosis. With the same groups of tumors, it was studied also the genomic profile of gain and loss of copy number and methylation of tumor suppressor genes across Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification (MLPA). The results showed similar clinicopathological features to those described in large published series. We observed that Ki-67 is a useful tool in distinguishing between PA and CXPA, even in the early stages of malignant transformation. This index showed no importance for distinction among the several histological subtypes of CXPA. Furthermore, we find that various tumor suppressor genes are altered during PA tumorigenesis and CXPA carcinogenesis, and there is an accumulative increase of genomic alterations that seems to be specific for each phase Doutorado Patologia Doutor em Estomatopatologia

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Agostinho, Catarina Sofia Freire. "Estudo imunohistoquímico do Ki-67 em adenocarcinomas do cólon." Master's thesis, Universidade da Beira Interior, 2010. http://hdl.handle.net/10400.6/743.

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Abstract:

Introdução: O estudo do comportamento dos tumores constitui actualmente uma área de grande interesse, pela sua importância no estabelecimento de prognósticos e tratamentos adequados a cada doente. A diferenciação e a proliferação tumoral constituem factores que podem ser úteis na caracterização dos adenocarcinomas do cólon. O facto de o Ki-67 ser um proteína que está presente exclusivamente na fase activa da célula faz dele um bom marcador de proliferação celular. A sua utilização nos adenocarcinomas do cólon foi ainda pouco estudada, sendo os resultados pouco consensuais no que toca à relação entre a proliferação tumoral, determinada pelo Ki-67, e a diferenciação. Este estudo constitui um contributo para esse esclarecimento. Objectivos: Observar e descrever a possível correlação entre a expressão imunohistoquímica do marcador de proliferação tumoral Ki-67 e o grau de diferenciação histológica de adenocarcinomas do cólon. Materiais e métodos: Foram estudados 62 casos de adenocarcinomas do cólon que foram excisados cirurgicamente entre 2001 e 2003 no Centro Hospitalar Cova da Beira. O processamento histológico decorreu segundo procedimento de rotina com hematoxilina-eosina, e a classificação histológica dos tumores foi feita segundo os critérios da Organização Mundial de Saúde. A avaliação da expressão imunohistoquímica do Ki-67 foi realizada utilizando-se o anticorpo monoclonal dirigido ao antigénio Ki-67 humano, MIB-1. Com base na detecção do anticorpo primário com o método de estreptavidina-biotina marcada, e através da diaminobenzidina como cromogéneo, os locais reconhecidos pelo anticorpo primário foram assim marcados e visualizados em cor castanha. A classificação da marcação foi realizada segundo a intensidade e a quantidade de células marcadas. Resultados: Dos 62 adenocarcinomas, 5 (8,06%) eram bem diferenciados, 55 (88,70%) moderadamente diferenciados e 2 (3,23%) pouco diferenciados, não tendo existido nenhum caso classificado como indiferenciado. Os adenocarcinomas pouco diferenciados apresentavam ambos 50 a 75% das células coradas com intensidade “++”. Dos bem diferenciados, um foi Ki-67 negativo, sendo os restantes quatro positivos com diferentes quantidades e intensidades. Os adenocarcinomas moderadamente diferenciados foram em 61,82% dos casos negativos para o Ki-67. Existiu coincidência entre a intensidade “+++” e a quantidade de células imunomarcadas máxima observada (50 a 75%) em 38,09% dos adenocarcinomas moderadamente diferenciados. Conclusão: Não foi possível estabelecer uma correlação entre a diferenciação histológica e a proliferação do tumor determinada pela presença da proteína Ki-67. Introduction: The tumours behaviour is currently an area of great interest for its importance in establishing prognostics and appropriate treatment for each patient. The tumour differentiation and proliferation are factors that may be useful in the characterization of colon adenocarcinomas. Ki-67 is a protein that presents exclusively at the active phase of cells, what makes it a good marker of cellular proliferation. Its use in colon and the results were not consensual regarding the relationship between tumour proliferation and its differentiation. This study is a contribution to that clarification. Objectives: To observe and describe the possible correlation between the expression of proliferation tumour marker Ki-67, determined by immunohistochemistry techniques, and histologic diferenciation of adenocarcinomas of the colon. Methods and Materials: We studied 62 cases of colon adenocarcinoma which were surgically excised between 2001 and 2003 in Centro Hospitalar Cova da Beira (Covilhã, Portugal). Histologic processing ran according routine procedure with hematoxylin-eosin, and histologic classification of tumours was made according to criteria of the World Health Organization. The evaluation of the tumour proliferation marker Ki-67 expression was performed using the monoclonal antibody directed to human antigen Ki-67, MIB-1. Based on primary antibody detection with labeled streptavidin-biotin, and using the chromogen-diaminobenzidine, sites recognized by the primary antibody were marked and visualized with a brownish colour. The immunostaining classification was performed according to the intensity and amount of marked cells. Results: Of the 62 carcinomas, 5 (8.06%) were well differentiated, 55 (88.70%) moderately differentiated and 2 (3.23%) poorly differentiated, with none undifferentiated case. The poorly differentiated adenocarcinomas had both 50- 75% immunostained cells with intensity “++". Of the 5 well differentiated cases, 1 was Ki-67 negative and the remaining 4 were positive with different amounts and intensities. The moderately differentiated adenocarcinomas were Ki-67 negative in 61.82% of cases. There was coincidence in 38.09% of moderately differentiated adenocarcinomas between intensity “+++” and the existence of an amount of 50-75% immunostained cells. Conclusions: It was impossible to establish the relation between histologic differentiation and tumour proliferation determined by immunostaining techniques with Ki-67.

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Sun, Xiaoming. "Ki-67 Regulates Cell Cycle Progression and Heterochromatin Organization." eScholarship@UMMS, 2017. https://escholarship.umassmed.edu/gsbs_diss/920.

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Abstract:

A subset of eukaryotic heterochromatin is located around the nucleoli, and this localization is correlated with gene silencing. Although there is some evidence for trans-acting factors organizing genomic loci around the nucleolus, the characterization of proteins and /or RNAs involved in perinculeolar heterochromatin localization and maintenance is incomplete. Notably, the mammalian female inactive X chromosome, a well-studied model of facultative heterochromatin, frequently resides in the perinucleolar regions during mid to late S phase. The disruption of the Xi–nucleolus association results in the erosion of heterochromatin compartment and silencing, which renders it a good model to investigate the mechanism and biological relevance of heterochromatin organization around the nucleolus. This dissertation will present evidence showing that Ki-67 regulates inactive X (Xi) chromosome association with nucleoli, maintains Xi heterochromatic structures, and regulates cell cycle progression, in cell-type-specific manner dependent on checkpoint proficiency. Ki-67 protein plays roles in heterochromatin organization during interphase. Upon Ki-67 depletion, a subset of Xi in human female hTERT-RPE1 moved away from nucleolus and displayed several features of compromised heterochromatin maintenance. These chromatin alterations were limited to Xi chromosomes localized away from the nuclear lamina and were not observed in virally transformed 293T cells upon Ki-67 depletion. Furthermore, I demonstrated that the different Xi heterochromatin alteration responses result from cell-type-specific reduced proportion of cells in S phase upon Ki-67 depletion. In human hTERT-RPE1, WI-38, IMR90, hTERT-BJ cell lines, depletion of Ki-67 slowed entry into S phase and coordinately downregulated genes related to DNA replication. These cell lines are able to induce p21 expression upon Ki-67 depletion. On the contrary, alteration of transcription and cell cycle progression were not observed in tumor-derived HeLa, U2OS and 293T cell lines. These cell lines do not induce p21 expression either. I additionally examined the Ki-67 function in mouse cell cultures. Depletion of Ki-67 neither redistributes inactive X chromosome nor regulates S phase progression in primary female mouse embryonic cells.

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Sun, Xiaoming. "Ki-67 Regulates Cell Cycle Progression and Heterochromatin Organization." eScholarship@UMMS, 2009. http://escholarship.umassmed.edu/gsbs_diss/920.

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Abstract:

A subset of eukaryotic heterochromatin is located around the nucleoli, and this localization is correlated with gene silencing. Although there is some evidence for trans-acting factors organizing genomic loci around the nucleolus, the characterization of proteins and /or RNAs involved in perinculeolar heterochromatin localization and maintenance is incomplete. Notably, the mammalian female inactive X chromosome, a well-studied model of facultative heterochromatin, frequently resides in the perinucleolar regions during mid to late S phase. The disruption of the Xi–nucleolus association results in the erosion of heterochromatin compartment and silencing, which renders it a good model to investigate the mechanism and biological relevance of heterochromatin organization around the nucleolus. This dissertation will present evidence showing that Ki-67 regulates inactive X (Xi) chromosome association with nucleoli, maintains Xi heterochromatic structures, and regulates cell cycle progression, in cell-type-specific manner dependent on checkpoint proficiency. Ki-67 protein plays roles in heterochromatin organization during interphase. Upon Ki-67 depletion, a subset of Xi in human female hTERT-RPE1 moved away from nucleolus and displayed several features of compromised heterochromatin maintenance. These chromatin alterations were limited to Xi chromosomes localized away from the nuclear lamina and were not observed in virally transformed 293T cells upon Ki-67 depletion. Furthermore, I demonstrated that the different Xi heterochromatin alteration responses result from cell-type-specific reduced proportion of cells in S phase upon Ki-67 depletion. In human hTERT-RPE1, WI-38, IMR90, hTERT-BJ cell lines, depletion of Ki-67 slowed entry into S phase and coordinately downregulated genes related to DNA replication. These cell lines are able to induce p21 expression upon Ki-67 depletion. On the contrary, alteration of transcription and cell cycle progression were not observed in tumor-derived HeLa, U2OS and 293T cell lines. These cell lines do not induce p21 expression either. I additionally examined the Ki-67 function in mouse cell cultures. Depletion of Ki-67 neither redistributes inactive X chromosome nor regulates S phase progression in primary female mouse embryonic cells.

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Mrouj, Karim. "Analyse fonctionnelle des rôles de l’antigène de prolifération, KI-67, dans les cancers." Thesis, Montpellier, 2018. http://www.theses.fr/2018MONTT006.

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Abstract:

L'antigène de prolifération cellulaire Ki-67 est exprimé de manière constitutive dans les cellules de mammifères. Ki-67 est régulièrement utilisé en tant que marqueur de prolifération cellulaire pour classer les tumeurs. Cependant, malgré son utilisation fréquente en histopathologie, ses fonctions sont encore mal caractérisées. Mes travaux de thèse ont eu pour objectif d'améliorer la compréhension des fonctions biologiques de Ki-67 ainsi que d’étudier l’importance de son expression dans l’initiation et la progression des cancers. Nous avons montré que Ki-67 était dispensable à la prolifération cellulaire. Quant aux souris mutantes Ki-67, elles ne présentaient aucune anomalie de développement, étaient fertiles et vieillissaient normalement. Néanmoins, l’expression de Ki-67 s’est révélée être requise pour l’organisation de l'hétérochromatine dans les cellules prolifératives. En étudiant le contrôle de l'expression de Ki-67, nous avons pu mettre en évidence que les différents niveaux d’expression de Ki-67, souvent observés dans les lignées cellulaires transformées ou non, les tissus et les échantillons de tumeurs des patients, seraient expliqués par une régulation via la machinerie du cycle cellulaire.En utilisant nos souris mutantes Ki-67, nous avons également montré que l’absence de Ki-67 permettait de protéger les souris contre la carcinogenèse intestinale dans les deux différents modèles expérimentaux utilisés. De plus, l'analyse de la conséquence de l'ablation de Ki-67 dans la lignée tumorale murine, 4T1, a révélé que Ki-67 est requis pour le maintien des propriétés souches de ces cellules cancéreuses. En outre, la déplétion de Ki-67 a fortement affecté la croissance des tumeurs et la formation de métastases pulmonaires chez les souris. De façon similaire, l'absence de Ki-67 a fortement altéré le développement des xénogreffes de la lignée MDA-MB-231 dans des souris immuno-déficientes. De plus, le séquençage de l'ARN dans les cellules 4T1 a révélé l’existence d’altérations importantes au niveau transcriptomique, suite à la déplétion de Ki-67.L’ensemble de ces résultats suggère une implication spécifique de Ki-67 dans l'initiation et la progression tumorale et que Ki-67 serait une cible thérapeutique potentielle et intéressante dans le traitement du cancer The cell proliferation antigen Ki-67 is constitutively expressed in cycling mammalian cells and is widely used as a cell proliferation marker to grade tumours. Despite its use in cancer histo-pathology its functions are poorly understood. The aim of this project is to improve understanding of Ki-67 functions and its requirements in cancer initiation and progression. We found that Ki-67 is dispensable for cell proliferation and Ki-67 mutant mice did not exhibit any developmental abnormalities, and were fertile and aged well. Although Ki-67 was uncoupled from cell proliferation, Ki-67 was found to promote heterochromatin organization in proliferating cells. Studying Ki-67 expression control, we have found that cell cycle regulation accounts for Ki-67 variability levels in normal human cells, proliferating tissues in mice, human cancer cell lines and caner patients.Using our Ki-67 mutant mice, we found that Ki-67 depletion can protect mice from intestinal carcinogenesis in two different experimental models used. Moreover, analysis of the consequence of Ki-67 ablation in the mouse breast cancer cell line, 4T1 has revealed its requirements for the maintenance of the stem-like proprieties of these cancer cells. More importantly, Ki-67 depletion strongly affects 4T1 tumour growth and formation of lung metastases in vivo. Similarly, Ki-67 absence strongly impaired the development of the TNBC-derived MDA-MB-231 xenografts in vivo. Moreover, comparison of Ki-67 dependent alterations in gene expression in 4T1 cells by RNA sequencing revealed widespread transcriptome changes following Ki-67 depletion. Together, these results suggest a specific involvement of Ki-67 in cancer initiation and progression and may constitute a potential therapeutic target in cancer therapy

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Fasshauer, Maria V. "Expression von Ki-67, p53 und bcl-2 beim malignen Melanom." [S.l.] : [s.n.], 2002. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=965088057.

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Sobecki, Michal. "Analyse fonctionnelle de la protéine Ki-67 dans le cycle cellulaire." Thesis, Montpellier 2, 2014. http://www.theses.fr/2014MON20126.

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Abstract:

Ki-67 maintient l'hétérochromatine constitutive lors de la prolifération cellulaire. La protéine Ki-67 est fortement exprimée dans le noyau des cellules de mammifères en prolifération. Sa présence est devenue un marqueur de référence en histopathologie diagnostic dans le cancer avec 330 millions de références sur des sites Internet et plus de 18 000 articles indexés avec le mot clé Ki-67 dans PubMed. Malgré son utilisation comme référence incontestable de la prolifération cellulaire, les rôles fonctionnels, les régulations et les mécanismes moléculaires où Ki-67 est impliquée demeurent obscurs. Depuis l'identification de Ki-67 en 1983, les différentes études avec l'utilisation d'outils moléculaires (anticorps, oligonucléotide antisens, shRNA, siRNA) qui inhibent l'expression de Ki-67 dans des cellules cancéreuses de tous types ont mis en évidence une forte régression à leur prolifération. La localisation prédominate de Ki-67 est dans le nucléole, son inactivation photodynamique abroge la transcription de l'ARN ribosomal qui est requis pour la prolifération cellulaire. Le consensus est que Ki-67 favorise la prolifération cellulaire, mais à ce jour aucune étude n'a mis en évidence ni un mécanisme d'action, ni un rôle essentiel de Ki-67 dans la prolifération cellulaire in vivo. Dans notre travail, nous abordons la question du rôle de Ki-67 dans les cellules humaines cancéreuses non transformées en culture ainsi qu'in vivo chez la souris. Nous avons montré que Ki-67 n'est pas nécessaire pour la prolifération cellulaire. En revanche, Ki-67 est indispensable pour maintenir la structure de l'hétérochromatine constitutive. Nous avons mis en évidence des nouveaux mécanismes de régulation de l'expression de Ki-67 au cours du cycle cellulaire, sa transcription étant contrôlé par CDK4/6 via la phosphorylation de la protéine rétinoblastome, et sa dégradation en G1 tardive via APC/C-Cdh1. Après extinction de l'expression de Ki-67 par ARNi ou par ablation du gène de Ki-67 par la nouvelle approche TALEN, nous n'avons observé aucun effet sur la synthèse de l'ARN ribosomique, sur le déroulement normal du cycle cellulaire, sur le développement embryonnaire ou la fertilité de la souris. Par contre, son extinction inhibe la progression des tumeurs dans des modèles de Xénogreffes, et induit un remodelage du paysage de l'expression de certain gènes. Notre étude par protéomique des protéines interragissant avec Ki-67 a identifié des protéines nucléolaires à l'interface entre l'hétérochromatine périnucléolaires et les composants granulaires nucléolaires. Ces complexes protéiques empêchent la dispersion de l'hétérochromatine constitutive au cours du cycle cellulaire. Au vu de nos résultats, nous concluons que dans les cellules non-proliférantes l'anémie de Ki-67 est associée à la diffusion de l'hétérochromatine constitutive. Ki-67 est indispensable à la maintenance de cette hétérochromatine qui serait essentielle pour le développement des tumeurs Ki-67 links constitutive heterochromatin maintenance to cell proliferation.Ubiquitous nuclear expression of Ki-67 in proliferating mammalian cells has led to its use as a benchmark diagnostic marker for cell proliferation, especially in cancer histopathology. Its importance is reflected by over 330 million hits when searching using the keyword “Ki-67” on Google, and over 18,000 papers on PubMed. In spite of its use as a surrogate marker for cell proliferation, the mechanisms of regulation of Ki-67 expression and its physiological functions in cell proliferation remain obscure. Early functional studies found that inhibition of Ki-67 expression by injection of antisense oligonucleotides or inactivating antibodies into cultured cancer cells inhibited cell proliferation. This is in agreement with later results obtained by peptide-nucleic acid, antisense oligonucleotide, siRNA or shRNA experiments in various cancer cell lines. Photodynamic inactivation of Ki-67 abrogates ribosomal RNA transcription, consistent with its predominantly nucleolar localisation and apparent requirement for cell proliferation. However, a recent study in HeLa cells found only minor effects on the cell cycle distribution upon Ki-67 knockdown. Nevertheless, Ki-67 is required for localising several nucleolar proteins to the mitotic chromosome periphery, potentially providing a mechanism for nucleolar assembly, as previously suggested by segregating nucleolar components upon cell division and chromosome segregation. Therefore, although the consensus is that Ki-67 promotes cell proliferation, this has not been clearly demonstrated, and no studies have ascertained requirements for Ki-67 in vivo.In this work, we address these questions in non-transformed human cells and cancer cells in culture and in vivo in mice. We have shown that Ki-67 is dispensable for cell proliferation but is required to maintain constitutive heterochromatin. We found that Ki-67 expression is cell cycle-dependent due to dynamic control by CDK4/6 and Cdh1. However, silencing of Ki-67 by RNAi or a TALEN-mediated Ki-67 gene ablation had no effect on ribosomal RNA synthesis, cell cycling, mouse development or fertility, but prevented tumour progression and led to remodelling of the gene expression landscape in cycling cells. Interaction proteomics and functional assays revealed that Ki-67 defines the boundary between perinucleolar heterochromatin and the nucleolar granular components, and prevents dispersal of constitutive heterochromatin during cell cycling. Conversely, Ki-67 downregulation in non-proliferating cells is associated with constitutive heterochromatin dispersal. The results suggest that Ki-67 mediates organisation of heterochromatin, and allows efficient tumour progression

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Sidorovas, Viktoras. "Odos melanomos prognozinių ir prediktyvinių faktorių tyrimas." Doctoral thesis, Lithuanian Academic Libraries Network (LABT), 2009. http://vddb.library.lt/obj/LT-eLABa-0001:E.02~2009~D_20090611_130841-74987.

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Abstract:

Mūsų darbo tikslas buvo ištirti naviko proliferacijos žymens Ki-67 prognozinę ir prediktyvinę reikšmę bei imunologinius pokyčius neišplitusia melanoma sergantiems pacientams Pacientai ir metodai: Tiriant Ki-67 žymens prognozinę ir prediktyvinę reikšmę, retrospektyviai buvo ištirti 80 pacientų, kuriems buvo nustatyta neišplitusi melanoma su naviko storiu ≥ 1,5 mm. Vykdant prospektyvinį tyrimą, buvo išanalizuoti imunologiniai duomenys 27 pacientų, kuriems buvo nustatyta neišplitusi melanoma (pTis-pT4N0M0). Melanoma sergančių pacientų imunologiniai rodikliai buvo palyginti su 39 kontrolinės grupės asmenų atitinkamais rodikliais. Rezultatai: Ki-67 žymuo neturėjo prognozinės reikšmės negydytiems IFN-α melanoma sergantiems pacientams, su naviko storių ≥ 1,5 mm. Tuo tarpu gydytų IFN-α pacientų su Ki-67<16% išgyvenimas buvo ilgesnis negu pacientų su Ki-67 ≥ 16% (p=0,016). Tiriant imunologinius parametrus buvo nustatyta, kad melanoma sergančių pacientų periferiniame kraujyje yra mažiau monocitų (p=0,0002) ir citotoksinių T limfocitų CD8highCD57- (p=0,009). Sergantys neišplitusia melanoma pacientai periferiniame kraujyje turi reikšmingai daugiau CD4+ (p=0,02) ir CD8low (p=0,04) limfocitų. Išvados: Ki-67 proliferacijos žymuo neturi prognozinės reikšmės neišplitusia melanoma sergantiems pacientams, ir įgyja prediktyvinę reikšmę gydytiems IFN-α pacientams. Neišplitusia melanoma sergantiems pacientams stebimi reikšmingi imunokompetentinių ląstelių pokyčiai periferiniame kraujyje. The aim of the study was to explore the prognostic and predictive significance of proliferative index Ki-67 and changes of imunological parameters in non-metastatic melanoma patients MATERIALS AND METHODS: To explore the prognostic and predictive significance of the proliferative index Ki-67, a retrospective analysis was performed with 80 patients, in whom primary non-metastatic melanoma with tumour thickness of ≥ 1,5 mm was diagnosed. A prospective study was performed to explore the immunological parameters in 27 patients who had been diagnosed with non-metastatic melanoma (pTis-pT4N0M0). The immunologic parameter values of patients were compared with those of the control group (39 subjects). RESULTS: Proliferative index Ki-67 in primary tumours had no significant prognostic value in melanoma patients non-treated with IFN-α, tumour thickness≥ 1.5 mm. However, survival of IFN-α treated non-metastatic melanoma patients with Ki-67 expressed in <16% cells was longer than that of the patients with Ki-67 expressed in ≥ 16% cells (p=0,016). The investigation of immunological parameters showed that the peripheral blood of melanoma patients contained a smaller amount of monocytes (p=0.0002) as well as cytotoxic T lymphocytes CD8highCD57- (p=0,009) compared to healthy controls (p=0.009). Patients had significantly higher counts of CD4+ (p=0.02) and CD8low (p=0.04) lymphocytes compared to healthy controls. CONCLUSIONS: Ki-67 proliferative index has no prognostic significance and... [to full text]

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Schewe, Jörg. "Das nukleäre, zellproliferationsassoziierte Antigen Ki-67 als prognostischer Faktor des hormonrefraktären Prostatakarzinoms." [S.l.] : [s.n.], 2002. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=967136164.

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Volkweis, Bernardo Silveira. "Avaliação imunohistoquímica do antígeno KI-67 na sequência Barrett-adenocarcinoma de esôfago." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2006. http://hdl.handle.net/10183/17221.

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Приходько, Ольга Олексіївна, Ольга Алексеевна Приходько, Olha Oleksiivna Prykhodko, et al. "Determination of biomarkers p53 and Ki- 67 in rats` spleen while dehydration." Thesis, Сумський державний університет, 2016. http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/45061.

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Abstract:

The spleen is one of the largest lymphoid organs, it is an organ of the circulatory system. The basic function of rats` spleen is similar to that of a man, which is to clean the blood from damaged old particles of the body itself .The rat`s spleen is equipped with the red and white pulp with a specific structure of blood circulation. Being affected by unfavourable factors, the spleen has a system of protective mechanisms, which are based on the processes of cell renewal and apoptosis. We analyzed the localization and quantification of the expression of apoptosis markers p53 and Ki-67 proliferation of the rats` spleen during cellular dehydration.

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Violin, Kalan Bastos. "Neoplasias intracranianas em cães: avaliação imuno-histoquímica de marcadores de proliferação celular e expressão de p53." Universidade de São Paulo, 2009. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10133/tde-01042011-093303/.

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Abstract:

O estudo das alterações neoplásicas do sistema nervoso (SN) de cães apresenta enorme desafio devido suas particularidades, entre as espécies de animais domésticos o cão Canis familiares é o que apresenta a maior ocorrência destes neoplasmas. O desenvolvimento deste trabalho visa estabelecer o estudo anátomopatológico, molecular e epidemiológico em neurooncologia veterinária, avaliando pela técnica de imuno-histoquímica marcadores da proliferação celular PCNA e Ki-67, expressão da proteína p53 e marcadores de diferenciação celular. Foram utilizados neste estudo 18 animais, da espécie canina, que deram entrada ao Serviço de Patologia vinculado ao Hospital veterinário (HOVET) e ao Departamento de Patologia da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo, e que tiveram diagnóstico de neoplasia intracraniana primária confirmado, entre eles (8) meningiomas e (3) astrocitomas. Não houve predileção sexual e a idade média do aparecimento tumoral foi de 9 anos. O valor médio do índice proliferativo (IP) de meningiomas benignos para PCNA é 4,8% e Ki-67 é 2,8%, no astrocitoma fibrilar o valor do IP é para PCNA 1% e Ki-67 1%, no astrocitoma anaplásico o valor do IP é para PCNA 10% e Ki-67 5% e no xantoastrocitoma pleomórfico o valor do IP é para PCNA 20% e Ki-67 4%.Não foi detectada alterações em p53 e o IP foi útil para definir o comportamento tumoral benigno ou maligno e dois tipos tumorais que não haviam sido descritos em cães: xantoastrocitoma pleomórfico e tumor de parênquima pineal de diferenciação intermediária puderam ser diagnosticados graças ao conjunto de informações coletadas, morfologia celular, marcadores de diferenciação celular e índice proliferativo. The study of neoplastic alterations of dogs nervous system (NS) presents huge challenges due their particularities, between domestic animals species the dog Canis familiars presents the highest of these neoplasms. The development of this research aims to establish the anatomical-pathological, molecular and epidemiology study in veterinary neuro-oncology, evaluating by Immunohistochemistry technique markers of cell proliferation PCNA and Ki-67, expression of p53 protein and markers of cell differentiation. In this study were used 18 animals, dogs, which had entry at the Pathology Service of the Veterinary Hospital (HOVET) and at the Department of pathology from Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia of University of São Paulo, which had confirmed diagnose of primary intracranial neoplasia, among them (8) meningiomas and (3) astrocytomas. There wasn\'t sexual preference and the mean age of tumor manifestation was 9 years old. The mean value of labelling index (LI) of benign meningiomas for PCNA is 4,8% and Ki-67 is 2,8%, in fibrillary astrocytoma the mean value of LI is 1% for PCNA and 1% for Ki-67, in anaplastic astrocytoma the mean value of LI is 10% for PCNA and 5% for Ki-67 and in pleomorphic xanthoastrocytoma the mean value of LI is 20% for PCNA and 4% for Ki-67. The p53 alterations wasn\'t detected and the LI was useful to set the benign or malign tumor behavior and two tumor types which had not been described in dogs: pleomorphic xanthoastrocytoma and pineal parenchymal tumour of intermediate differentiation could be diagnosed through the set of information collected, cell morphology, markers of cell differentiation and labelling index.

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GUIRAUD, GUILLAUME. "Evaluation du ki-67 en immunocytochimie dans les lymphomes malins : etude sur 180 cas." Lyon 1, 1994. http://www.theses.fr/1994LYO1M112.

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Higgins, Michael Anthony. "Morphological and Immunocytochemical Investigation of Canine Oligodendrogliomas." Thesis, Virginia Tech, 2006. http://hdl.handle.net/10919/45210.

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Abstract:

Previous studies of human oligodendroglial neoplasms have demonstrated the diagnostic and prognostic values of histomorphologic features and immunocytochemical markers. Primary spontaneous canine intracranial tumors share many of the biologic behaviors and pathologic features of their human counterparts. The objectives of this study were to determine if associations existed between five histomorphologic features (mitoses, cellular atypia, necrosis, vascular hypertrophy, and vascular proliferation), and three immunocytochemical markers (GFAP, EGFR, and Ki-67 labeling index) and the degree of malignancy, as defined by WHO grading criteria, of 15 canine oligodendroglial tumors. Of the histomorphologic variables examined, mitoses and cellular atypia were significantly greater in Grade III oligodendrogliomas than in Grade II oligodendrogliomas (p = 0.002, and p = 0.004, respectively), but no differences were noted between these features and Grade II oligoastrocytomas and Grade II or Grade III oligodendrogliomas. No significant associations were found between GFAP or EGFR immunoreactivity and tumor type or grade. The median percentage of Ki-67 immunoreactivity was significantly different between all tumor types and grades (p < 0.05), and was significantly higher in Grade III oligodendrogliomas than in both oligoastrocytomas (p = 0.014) and Grade II oligodendrogliomas (p = 0.006). Results of this study indicate that although mitoses and cellular atypia are useful histomorphologic features for the differentiation of tumors with oligodendroglial phenotypes, none of the variables examined reliably distinguished mixed gliomas from oligodendrogliomas. The presence of GFAP immunoreactivity in all tumor types suggests that oligodendroglial tumors may arise from a common multipotential cellular lineage. Similar to what has been demonstrated in humans, the Ki-67 labeling index correlated well with the degree of malignancy in the tumors studied. Master of Science

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Genovès, Gonzàlez Jordi. "Evolució de les lesions CIN-2 segons la P16 i el Ki-67." Doctoral thesis, Universitat Autònoma de Barcelona, 2018. http://hdl.handle.net/10803/666934.

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Abstract:

Les lesions cervicals intraepitelials estan causades per la infecció persistent del virus del papil·loma humà (VPH) en les variants d’alt risc. Si no es resolen, poden créixer i provocar l’aparició d’un càncer de cèrvix uterí. Les lesions CIN-2 són un grau intermig d’aquestes lesions, amb una capacitat de regressió aproximada del 40% (tot i que en noies joves s’estima un 60%) i amb una capacitat de progressió a CIN-3 (pre-càncer) del 22%. El CIN-3 només té una regressió del 32%. Actualment aquestes lesions CIN-2 i CIN-3 es tracten de la mateixa manera amb cirurgia tot i tenir un comportament diferent, de manera sobretractem pacients que no ho necessitarien perquè podrien eliminar la lesió. La intervenció quirúrgica, anomenada conització, es basa en exèresi del fragment més extern del coll uterí, i en cas de realitzar-se més d’una vegada, està associat a problemes obstètrics posteriors com part preterme. La p16 és una proteïna que regula el cicle cel·lular i es troba augmentada en una infecció per un VPH d’alt risc. El Ki-67 és una proteïna del nucli cel·lular que es troba en totes les cèl·lules en replicació. El nostre treball té l’objectiu de descriure la taxa de regressió de les lesions CIN-2 passats 12 mesos de control i veure la relació amb l’estat de la p16 i Ki-67 al diagnòstic. La nostra hipòtesi és que un augment de l’expressió de la p16 i del Ki-67 indiquen una lesió en replicació activa, que necessita de tractament quirúrgic. Vàrem dissenyar un estudi prospectiu observacional per al seguiment de pacients amb biòpsia de CIN-2. Es van reclutar 96 pacients que complien criteris d’inclusió i van entrar en l’estudi estadístic final. Es varen seguir les pacients amb citologies i colposcòpia cada 4 mesos, per un màxim de 12 mesos, moment en el qual es realitzava una biòpsia de control per a comprovar l’evolució de la lesió. Les pacients podien seguir si ho desitjaven amb el seguiment 12 mesos més, fins a completar 24 mesos dins l’estudi que compartia aquesta cohort sobre el paper de les cèl·lules Natural Killer en l’evolució del CIN-2. La taxa de regressió completa a curació als 12 mesos va ser del 64% (regressió total 26% i parcial 38%), i el 8% van progressar a un CIN-3. Les característiques epidemiològiques de les pacients (edat, hàbit tabàquic, contracepció, edat d’inici de les relacions sexuals, nombre total de parelles i paritat) no tenien diferències significatives. El 100% de les pacients amb p16 negativa van regressar a CIN<2. Totes les pacients que van progressar van ser p16 positives. El 57% de les pacients amb p16 positiva van regressar també. El 100% de les pacients amb Ki-67 negativa va regressar a CIN<2. Totes les pacients que van progressar eren Ki-67 positives, i el 59,3% de les pacients p16 positives també van regressar. Una citologia diagnòstica de H-SIL, la infecció pel VPH i en particular del VPH-16, van estar associades a la no regressió de les pacients. La detecció del VPH negativa estaba associada a la regressió. Els canvis majors de la colposcòpia, les lesions de més del 50% del cèrvix i els patrons irregulars estaven associats a la no regressió. Les nostres dades donen seguretat a un maneig més conservador de les lesions CIN-2 que siguin p16 i Ki-67 negatives, de manera que no sobretractem pacients que es beneficiarien de control amb observació i evitaríem possibles complicacions obstètriques posteriors. Intraepithelial cervical lesions are caused by persistent infection of a high risk human papilloma (HPV). If they are not resolved, they can grow and cause cervical cancer. CIN-2 lesions are an intermediate degree, with a regression rate of 40% (although in young women is 60%) and with a progression rate of CIN-3 (pre-cancer) of 22%. CIN-3 only has a 32% chance of regression. CIN-2 and CIN-3 are treated with surgery despite having a different behavior, so we overtreat patients who would not need it because they could solve the lesion. The surgical intervention is called conization, and is based on removing the outermost fragment of the cervix. It is associated to later obstetric problems such as preterm delivery when performed more than once. Biological markers are proteins that can be identified in these lesions. P16 is a protein involved in cell cycle regulation and its overexpression appears in high-risk HPV infections. Ki-67 is a nuclear protein found in all replicating cells. Our work aims to describe the outcome of CIN-2 lesions followed without treatment during 12 months to evaluate regression rates according to p16 and Ki-67 staining status. Patients with first time histologic diagnosis of CIN-2, older than 18 years old, with satisfactory colposcopy, agreed to follow-up every 4 months for at least 2 years, were prospectively recruited. Previous abnormal cytology and high-risk HPV were reported at baseline. p16 and Ki-67 expression were analyzed on CIN-2 biopsies. Regression was defined as CIN1 biopsy or two consecutive negative cytology, persistence as CIN2 biopsy and progression as histologic diagnosis of CIN3. All patients with CIN3 biopsy were treated with cone excision. The rate of spontaneous regression at 12 months was 65.7%, while 7.8% progressed and 26.5% had a persistent disease. Regression was observed in all p16 negative cases and 56.8% of the p16 positive. All Ki-67 negative cases and 59.3% of the Ki-67 positive cases regressed. HSIL previous cytology, HPV-16 and HPV-18 infection were statistically associated to non-regression compared to regression while HPV-negative was associated to regression. Big lesions (more than 50% of the cervix surface), irregular pattern and major colposcòpic changes were related to non regression. Conclusion The high regression rate of CIN-2 supports clinical observation in selected patients. Our data support that CIN-2 patients with negative p16 and Ki-67 are safe to follow conservative management. It also suggests that HPV-negative and non-HSIL patients should follow less strict follow up. Biomarkers predicting CIN2 regression seem to have a great clinical value and could reduce unnecessary cone excisions and associated complications.

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PONTES, Catharine de Araújo Crisóstomo. "Perfil imunocitoquímico das proteínas Ki-67 e TOPIIα em pacientes com anormalidades cervicais". Universidade Federal de Pernambuco, 2017. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/25019.

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Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-07-05T21:06:38Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Catherine de Araújo Crisóstomo Pontes.pdf: 1677040 bytes, checksum: 5592ec2bdcd5a5f303733530bb245427 (MD5) Made available in DSpace on 2018-07-05T21:06:38Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Catherine de Araújo Crisóstomo Pontes.pdf: 1677040 bytes, checksum: 5592ec2bdcd5a5f303733530bb245427 (MD5) Previous issue date: 2017-01-31 O câncer cervical é a quarta neoplasia mais diagnosticada em mulheres no mundo e tem como principal agente etiológico a infecção pelo Papillomavirus Humano (HPV), que induz à proliferação descontrolada das células, levando ao acúmulo de mutações ao longo do tempo podendo levar ao câncer. A expressão anormal de proteínas nucleares, como Ki-67 e TOPIIα, indica desregulação do ciclo celular e pode, em conjunto com outros testes, melhorar a acurácia dos programas de rastreamento. Este estudo objetivou avaliar a detecção dos marcadores Ki-67 e TOPIIα, através da técnica de imunocitoquímica, em pacientes com anormalidades cervicais, observando a possibilidade de detectar lesões clinicamente relevantes, melhorando a sensibilidade da citologia. Participaram do estudo 76 mulheres encaminhadas a um Centro de referência por apresentarem alterações em exames anteriores ou mesmo condilomas, que representam a infecção clínica pelo HPV. Observou-se um maior índice de positividade (IP) de Ki-67 e TOPIIα nas pacientes diagnosticadas com anormalidades cervicais detectadas pela citologia (41,6% e 62,5%, respectivamente). O desempenho do Ki-67 foi melhor em pacientes com LSIL (IP igual a 50%), e TOPIIα teve um melhor desempenho em pacientes com HSIL (66,6%). O teste de associação entre a imunocitoquímica e a citologia em base líquida revelou-se estatisticamente significante (p< 0,05) com valor de p=0,0026 para Ki-67 e p=0,0004 para TOPIIα. Os marcadores analisados, Ki-67 e TOPIIα, se mostraram eficientes na detecção de lesões cervicais clinicamente relevantes, dada a forte associação entre a expressão desses marcadores em pacientes diagnosticadas com anormalidades cervicais pela citologia. Cervical cancer is the fourth most diagnosed neoplasia in women in the world and its main etiological agent is infection by the Human Papillomavirus (HPV), which induces the uncontrolled proliferation of cells, leading to the accumulation of mutations over time and to cancer in some cases. The abnormal expression of nuclear proteins, such as Ki-67 and TOPIIα, indicating dysregulation of the cell cycle and can, in conjunction with other tests, improve the accuracy of screening programs. This study aimed to evaluate the detection of Ki-67 and TOPIIα, through the technique of immunocytochemistry in patients with cervical abnormalities, noting whether they are useful to detect clinically relevant lesions, improving the sensitivity of cytology. 76 women participated in the study referred to a reference centre for presenting changes in previous tests or even Condyloma, representing clinical infection by HPV. It was observed a higher rate of positivity (IP) of Ki-67 and TOPIIα in patients diagnosed with cervical abnormalities detected by cytology (41.6% and 62.5%, respectively). Seventh six women participated in the study referred to a reference centre for presenting changes in previous tests or even condylomas, representing clinical infection by HPV. It was observed a higher rate of positivity (RP) of Ki-67 and TOPIIα in patients diagnosed with cervical abnormalities detected by cytology (41.6% and 62.5%, respectively). The performance of the Ki-67 was better in patients with LSIL (equal to 50%) and TOPIIα had a better performance in patients with HSIL (66.6%). The test of association between the immunocytochemistry and liquid-based cytology proved to be statistically significant (p < 0.05) with value of p = 0.0026 for Ki-67 and p = 0.0004 to TOPIIα. The markers analysed, Ki-67 and TOPIIα, have proven effective in the detection of cervical lesions clinically relevant, given the strong association between the expression of these markers in patients diagnosed with cervical abnormalities for cytology.

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Souza, Walysson Alves Tocantins de. "AnÃlise imunohistoquÃmica da expressÃo das proteÃnas p53 e ki-67 em adenomas colorretais." Universidade Federal do CearÃ, 2010. http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5383.

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Abstract:

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior O objetivo deste estudo, Ã avaliar a expressÃo das proteÃnas p53 e Ki-67 em adenomas colorretais, suas relaÃÃes com caracterÃsticas clinico-patolÃgicas e avaliar a relaÃÃo entre as duas proteÃnas. A amostra consistiu de 50 pÃlipos adenomatosos encontrados em pacientes submetidos a exames colonoscÃpicos. ApÃs a realizaÃÃo de polipectomia, os pÃlipos eram conservados em soluÃÃo tamponada de formalina a 10% e submetidos Ã rotina de preparo de cortes e lÃminas e coloraÃÃo pela hematoxilina-eosina para confirmaÃÃo da natureza adenomatosa. Realizou-se imunohistoquÃmica especÃfica para as proteÃnas p53 e Ki-67 pelo mÃtodo imunoenzimÃtico da streptoavidina-biotina-peroxidase para cada adenoma. A proteÃna p53 foi positiva em 18% dos adenomas e a proteÃna Ki-67, expresso como Ãndice (i.Ki-67), obteve mÃdia de 0,49. Houve diferenÃa estatisticamente significante na expressÃo de p53 (p=0,0003) e Ki-67(p=0,02) entre os adenomas com alto e baixo grau de displasia, sendo maior no primeiro grupo. Encontrou-se, ainda maior expressÃo da proteÃna Ki-67 nos adenomas retais em relaÃÃo aos de localizaÃÃo cÃlica (p= 0,02). NÃo houve relaÃÃo entre a expressÃo das duas proteÃnas, na amostra Ki-67 (p=0,02) expression between adenomas with high and low grade dysplasia, greater in the first group. There was greater expression of Ki-67 protein in the rectal adenomas than colic adenomas (p=0,02). There was no relation between the expression of the two proteins in the sample.

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Nascimento, Ana Gisélia Portela de Araújo Cortês. "Relevância prognóstica da expressão imuno-histoquímica dos receptores KI-67 em adenomas hipofisários." Universidade Federal do Maranhão, 2016. http://tedebc.ufma.br:8080/jspui/handle/tede/1425.

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Abstract:

Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-05-17T21:14:35Z No. of bitstreams: 1 AnaGiseliaNascimento.pdf: 3146962 bytes, checksum: 2e04b37893415a3b55c8a3bcd2cf19b9 (MD5) Made available in DSpace on 2017-05-17T21:14:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaGiseliaNascimento.pdf: 3146962 bytes, checksum: 2e04b37893415a3b55c8a3bcd2cf19b9 (MD5) Previous issue date: 2016-09-30 Pituitary adenomas represent 10-15% of all intracranial tumors with an incidence of 1/1000 of the population. They are considered benign and mostly slow growth. Despite this, about 35% may present with invasion of parasellar compartments and a significant number have a clinically aggressive behavior with early recurrence during follow-up, despite surgery and other therapeutic approaches. Such aggressive tumors should be identified early in order to provide a more incisive treatment and / or a strict clinical and radiological follow-up, with prompt djunctive therapy institution in persistence or recurrence of these tumors. Despite these considerations, to date, no clinical, radiological and histological marker predicting such behavior has been established. This study aims to reassess the role of Ki-67 through an improved immunohistochemical technique for the expression of these antigens and correlate it to demographic and clinicopathological parameters of pituitary adenomas. This is a crosssectional study conducted from November 2015 to August 2016 were used pituitary adenoma tissue from 62 patients from the Endocrinology Service of the University of the Federal University of Maranhão Hospital. For evaluation of adenomas of medical records data were analyzed, namely: clinical and serum levels of related hormones as well as magnetic resonance imaging of the pituitary gland. To analyze the expression of Ki-67 was performed immunohistochemical technique using the anti-human monoclonal primary antibody, expressed by the percentage of labeled nuclei in the form of labeling index Ki-67. In our sample of 62 patients, 31 patients were female (50%) with a mean age at surgery of 46.2 (± 13.3) years, ranging from 16 to 73 years. Ki-67 index, as well as their median had to be higher in females, with p = 0.04 and p = 0.02, respectively. There was no predominance of expression and Ki-67 index with respect to age and diagnosis. Adenomas giant had higher median Ki-67 with respect to non giants with p = 0.04, but there was no correlation of Ki-67 with tumor invasion. The pituitary adenomas previously submitted to specific pharmacotherapy showed expression of Ki-67 lower, however, only when the somatotropinomas were analyzed separately, there was statistically significant with p = .0,03. The Ki-67 antigen, a marker of tumor proliferative activity, play an important role in pituitary adenomas. In conjunction with other biomarkers such as tumor invasion, large volume adenoma the initial presentation of patients and / or rapid tumor growth rate documentation can lead to identification of patients which show an aggressive clinical behavior, in order to conduct a multimodal therapeutic approach more effective or more strict postoperative follow-up. Adenomas hipofisários representam de 10-15% de todas as neoplasias intracranianas com prevalência de um caso para 1000 habitantes. Apresentam grande variação de comportamento clínico, sendo a maioria de crescimento indolente, enquanto cerca de 35% podem ser invasivos e um pequeno grupo francamente agressivo. Até o presente momento, não há um biomarcador que possa predizer seu comportamento de forma confiável, o que possibilitaria uma terapia adjuvante mais agressiva ou um seguimento clínico mais rigoroso. O objetivo desse estudo foi avaliar a expressão e o índice do marcador imuno-histoquímico de proliferação celular, antígeno Ki-67 em adenomas hipofisários e correlacioná-lo a parâmetros demográficos e clínico-patológicos, visando definir sua relevância prognóstica. Trata-se de um estudo transversal realizado no período de novembro de 2015 a agosto de 2016. Foram utilizados tecidos de adenomas hipofisários de 62 pacientes oriundos do Serviço de Endocrinologia do Hospital Universitário da Universidade Federal do Maranhão. Para avaliação dos adenomas foram analisados dados dos prontuários, a saber: avaliação clínica e dosagens séricas de hormônios relacionados, assim como ressonância nuclear magnética de hipófise. Para analisar a expressão do Ki-67, foi realizada a técnica de imuno-histoquimica utilizando-se o anticorpo primário monoclonal anti-humano expressado pela percentagem de núcleos imunopositivos sob forma de índice de marcação de Ki-67. Na amostra de 62 pacientes, 31 pacientes foram do sexo feminino (50%) com a média de idade à época da cirurgia de 46,2 (±13,3) anos, variando de 16 a 73 anos. O antígeno Ki-67 apresentou expressão em 37 (59,7%) pacientes, variando o seu índice de 0,1% a 2,4%. O índice Ki-67, assim como a sua mediana apresentaram-se mais elevados no sexo feminino com p=0,04 e p=0,02, respectivamente. Não houve predominância da expressão e do índice de Ki-67 com relação a idade e diagnóstico. Adenomas gigantes apresentaram mediana de Ki-67 mais elevada com relação aos não gigantes com valor de p=0,04, mas não houve qualquer correlação de Ki-67 com a invasão tumoral. Os adenomas hipofisários previamente submetidos à farmacoterapia específica apresentaram expressão de Ki-67 mais baixos, no entanto, somente quando os somatotropinomas foram analisados de forma isolada, houve significância estatística com p=0,03. O antígeno Ki-67, marcador de atividade proliferativa tumoral, tem papel relevante em adenomas hipofisários. Em conjunto com outros biomarcadores, como invasão tumoral, grande volume do adenoma à apresentação inicial dos pacientes e/ou documentação de rápida velocidade de crescimento do tumor, pode levar a identificação de pacientes que demonstrem um comportamento clínico agressivo, de forma a conduzir a uma abordagem terapêutica multimodal mais efetiva ou a um seguimento pós operatório mais estrito.

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Souza, Walysson Alves Tocantins de. "Análise imunohistoquímica da expressão das proteínas p53 e ki-67 em adenomas colorretais." reponame:Repositório Institucional da UFC, 2010. http://www.repositorio.ufc.br/handle/riufc/7677.

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SOUZA, Walysson Alves Tocantins de. Análise imunohistoquímica da expressão das proteínas p53 e ki-67 em adenomas colorretais. 2010. 64 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia ) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2010. Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-14T13:18:50Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_watsouza.pdf: 582470 bytes, checksum: 8bb0faf57768cfd56f511ae38899fe9d (MD5) Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-14T13:20:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_watsouza.pdf: 582470 bytes, checksum: 8bb0faf57768cfd56f511ae38899fe9d (MD5) Made available in DSpace on 2014-03-14T13:20:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_watsouza.pdf: 582470 bytes, checksum: 8bb0faf57768cfd56f511ae38899fe9d (MD5) Previous issue date: 2010 Ki-67 (p=0,02) expression between adenomas with high and low grade dysplasia, greater in the first group. There was greater expression of Ki-67 protein in the rectal adenomas than colic adenomas (p=0,02). There was no relation between the expression of the two proteins in the sample. O objetivo deste estudo, é avaliar a expressão das proteínas p53 e Ki-67 em adenomas colorretais, suas relações com características clinico-patológicas e avaliar a relação entre as duas proteínas. A amostra consistiu de 50 pólipos adenomatosos encontrados em pacientes submetidos a exames colonoscópicos. Após a realização de polipectomia, os pólipos eram conservados em solução tamponada de formalina a 10% e submetidos à rotina de preparo de cortes e lâminas e coloração pela hematoxilina-eosina para confirmação da natureza adenomatosa. Realizou-se imunohistoquímica específica para as proteínas p53 e Ki-67 pelo método imunoenzimático da streptoavidina-biotina-peroxidase para cada adenoma. A proteína p53 foi positiva em 18% dos adenomas e a proteína Ki-67, expresso como índice (i.Ki-67), obteve média de 0,49. Houve diferença estatisticamente significante na expressão de p53 (p=0,0003) e Ki-67(p=0,02) entre os adenomas com alto e baixo grau de displasia, sendo maior no primeiro grupo. Encontrou-se, ainda maior expressão da proteína Ki-67 nos adenomas retais em relação aos de localização cólica (p= 0,02). Não houve relação entre a expressão das duas proteínas, na amostra

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Gauchotte, Guillaume. "Prolifération cellulaire et protéine HuR dans les méningiomes." Thesis, Université de Lorraine, 2014. http://www.theses.fr/2014LORR0032/document.

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Abstract:

Introduction et objectifs : Les méningiomes sont des tumeurs intracrâniennes pour la plupart de bas grade, dont les récidives sont cependant fréquentes. Le premier objectif de cette étude est d'évaluer la valeur pronostique de marqueurs de prolifération dans une série de 60 méningiomes. HuR (ELAV-like 1) est une protéine pro-oncogène pouvant stimuler la prolifération et la survie cellulaire. Dans la seconde partie de cette étude, nous analysons l'expression de HuR et les effets de l'inhibition de HuR sur la prolifération, l'apoptose et la résistance à l'hypoxie. Résultats : Il existe une corrélation significative entre le grade histologique et l'expression nucléaire de MCM6 (p<0,001), Ki-67 (p<0,001) et PHH3 (p<0,001), et une corrélation inverse entre ces marqueurs et la survie sans récidive (Cox ; MCM6 : p<0,001 ; Ki-67 : p=0,003 ; PHH3 : p=0,037). L'expression cytoplasmique de HuR est corrélée négativement avec la survie sans récidive (p=0,028), et positivement avec le grade (I vs II : p=0,0007), l'indice mitotique (p=0,0001), Ki-67 (p=0,0007) et MCM6 (p=0,0009). In vitro, l'inhibition de HuR (siRNA) entraîne une diminution de la croissance cellulaire (p=0,0004) et de la prolifération (Ki-67, p=0,0004), et une augmentation de l'apoptose (caspase 3 clivée, p=0,002), ces différents effets étant significativement augmentés en hypoxie. L'inhibition de HuR entraîne également une diminution de SIRT1 en normoxie (p=0,01) et en hypoxie (p=0,0006). Conclusion : MCM6 est un marqueur efficace pour identifier les méningiomes à haut risque de récidive. HuR est un marqueur de mauvais pronostic, dont l'inhibition permet de diminuer la prolifération cellulaire et d'augmenter l'apoptose Introduction and objectives: Meningiomas are frequent and in most of cases low grade intracranial tumors, with frequent recurrences. The first objective of this study was to evaluate the prognostic value of proliferation and cell cycle markers in a series of 60 meningiomas. HuR (ELAV-like 1) is a pro-oncogenic protein that stimulates cell proliferation and survival. In the second part of this study, the objective was to evaluate HuR expression, and the effects of HuR inhibition on proliferation, apoptosis and resistance to hypoxia. Results: We found a significant correlation between histological grade and nuclear staining for MCM6 (p<0.001), Ki-67 (p<0.001) and PHH3 (p<0.001), and an inverse correlation between these markers and reccurence free survival (Cox; MCM6: p<0.001; Ki-67: p=0.003; PHH3: p=0.037). Cytoplasm staining for HuR was significantly stronger in atypical meningiomas (grades I vs II: p=0.0007), inversely correlated with progression free survival (p=0.028), and was positively correlated with mitotic index (p=0.0001), Ki-67 (p=0.0007) and MCM6 (p=0.0009). In vitro, HuR inhibition (siRNA) led to a significant decrease of cell growth (p=0.0004) and proliferation (Ki-67, p=0.0004), and an increase of apoptosis (cleaved caspase 3, p=0.002). These effects were significantly increased under hypoxia, comparing with normoxia. When HuR was inhibited, SIRT1 was decreased, both under normoxia (p=0.01) and hypoxia (p=0.0006). Conclusion: In conclusion, MCM6 is an efficient marker to identify meningiomas with high risk of recurrence. HuR is correlated with a poor prognosis. Its inhibition allows to decrease cell proliferation and to increase apoptosis

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Encalada, Bueno María Luisa. "Expresión inmunohistoquímica de COX-2 y KI-67 en tumores odontogénicos epiteliales localmente agresivos." Tesis, Universidad de Chile, 2014. http://www.repositorio.uchile.cl/handle/2250/130285.

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Abstract:

Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista INTRODUCCIÓN Los tumores odontogénicos (TO) constituyen un grupo heterogéneo de lesiones, algunas de ellas, con potencial metastásico. Actualmente la clasificación usada para este tipo de lesiones, se basa en la publicada por la OMS el año 2005 que considera su comportamiento biológico, así como, el tipo de tejido odontogénico involucrado. Otro tipo de lesiones de menor agresividad que se puede presentar en los huesos maxilares son los quistes del desarrollo, entre los cuales el más frecuente es el quiste dentígero, el cual puede presentar características clínicas y radiográficas similares a los tumores antes mencionados. Los mecanismos de desarrollo de los tumores odontogénicos son poco claros y tal como en muchas neoplasias es probable que en la tumorigénesis de éstos participen múltiples procesos. Para una mayor comprensión del comportamiento clínico de estas lesiones es necesario entender los mecanismos biológicos y moleculares involucrados en el desarrollo de ellas, es por esto que el objetivo del presente estudio es describir y comparar la expresión inmunohistoquímica de dos moléculas que podrían contribuir en los mecanismos del desarrollo de estas patologías: Ki-67 una molécula que se emplea como marcador de proliferación celular y COX-2, molécula que se sobreexpresa en varios tipos de tumores y cuyo rol en la tumorigénesis no se conoce claramente, sin embargo se ha demostrado que el uso de inhibidores de COX-2 retarda el desarrollo de algunas neoplasias. MATERIALES Y MÉTODOS El presente estudio contó con la aprobación del Comité Ético-Científico de la Facultad de Odontología de la Universidad de Chile (Anexo N° 2, pág 81). Se recolectaron 10 muestras de ameloblastoma sólido (AS), 10 muestras de tumor odontogénico queratoquístico (TOQQ) y 8 muestras de quiste dentígero (QD), entre los años 1997-2010, en todas las cuales se realizó técnica inmunohistoquímica para COX-2 y Ki-67. - 2 - RESULTADOS Todas las muestras presentaron marcación positiva para Ki-67 y COX-2. El índice de proliferación para Ki-67 de TOQQ, AS y QD fue de12,28%, 7,01% y 2,41% respectivamente. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas para Ki67, entre TOQQ v/s AS, AS v/s QD y también entre TOQQ v/s QD. COX-2 expresó un índice de marcación de 43,11% en TOQQ, un 36,82% en AS y un 14,86% en QD. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en la expresión de COX-2 para TOQQ v/s AS y AS v/s QD. A diferencia de TOQQ v/s QD donde existió una diferencia estadísticamente significativa. CONCLUSIONES La expresión inmunohistoquímica para COX-2, fue mayor en TOQQ, lo cual podría estar indicando un rol, entre varios otros factores en el desarrollo de esta lesión y puede ser considerado un potencial blanco de tratamiento coadyuvante de los TOQQ. La proteína Ki-67, presentó una mayor expresión en TOOQ y AS lo cual indica que estos tumores presentan mayor índice de proliferación celular que el QD, sin embargo, para una mejor correlación con el comportamiento clínico se requiere analizar otros parámetros que participan en el crecimiento de los tumores como son las diferentes formas de muerte celular.

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Matheson, Timothy D. "CAF-1 p150 and Ki-67 Regulate Nuclear Structure Throughout the Human Cell Cycle." eScholarship@UMMS, 2001. http://escholarship.umassmed.edu/gsbs_diss/884.

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Abstract:

The three-dimensional organization of the human genome is non-random in interphase cells. Heterochromatin is highly clustered at the nuclear periphery, adjacent to nucleoli, and near centromeres. These localizations are reshuffled during mitosis when the chromosomes are condensed, nucleoli disassembled, and the nuclear envelope broken down. After cytokinesis, heterochromatin is re-localized to the domains described above. However, the mechanisms by which this localization is coordinated are not well understood. This dissertation will present evidence showing that both CAF-1 p150 and Ki-67 regulate nuclear structure throughout the human cell cycle. Chromatin Assembly Factor 1 (CAF-1) is a highly conserved three-subunit protein complex which deposits histones (H3/H4)2 heterotetramers onto replicating DNA during S-phase of the cell cycle. The N-terminal domain of the largest subunit of CAF-1 (p150N) is dispensable for histone deposition, and instead regulates the localization of specific loci (Nucleolar-Associated Domains, or “NADs”) and several proteins to the nucleolus during interphase. One of the proteins regulated by p150N is Ki-67, a protein widely used as a clinical marker of cellular proliferation. Depletion of Ki-67 decreases the association of NADs to the nucleolus in a manner similar to that of p150. Ki-67 is also a fundamental component of the perichromosomal layer (PCL), a sheath of proteins that surrounds all condensed chromosomes during mitosis. A subset of p150 localizes to the PCL during mitosis, and depletion of p150 disrupts Ki-67 localization to the PCL. This activity was mapped to the Sumoylation Interacting Motif (SIM) within p150N, which is also required for the localization of NADs and Ki-67 to the nucleolus during interphase. Together, these studies indicate that p150N coordinates the three-dimensional arrangement of both interphase and mitotic chromosomes via Ki-67.

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Tanja, Lakić. "Klinička vrednost određivanja Ki-67 proliferativnog indeksa u karcinomima dojke sa pozitivnim hormonskim receptorima." Phd thesis, Univerzitet u Novom Sadu, Medicinski fakultet u Novom Sadu, 2018. https://www.cris.uns.ac.rs/record.jsf?recordId=107631&source=NDLTD&language=en.

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Abstract:

Uvod: Karcinom dojke je heterogena bolest koju karakteri&scaron;u različita morfologija, imunohisto-hemijski profil, klinički tok i terapijski odgovor. Ki-67 proliferativni indeks je jedan od markera sa prognostičkim i prediktivnim značajem, čije metodolo&scaron;ko određivanje i analiza jo&scaron; uvek nisu standardizovani. Cilj: Utvrditi graničnu (“cut-off”) prognostičku vrednost Ki-67 indeksa, kao i povezanost vrednosti Ki-67 u ranom luminalnom karcinomu dojke sa prognostičkim i prediktivnim parametrima karcinoma dojke, kao &scaron;to su životna dob bolesnica, veličina tumora, histolo&scaron;ki gradus (HG) i nivo tumorske ekspresije receptora estrogena (ER) i progesterona (PR). Takođe, cilj istraživanja je i utvrđivanje značajnosti razlike u vrednosti Ki-67 proliferativnog indeksa u odnosu na pojavu lokalnog recidiva, udaljenih metastaza i dužinu preživljavanja u toku petogodi&scaron;njeg perioda praćenja pacijentkinja. Metode: Retrospektivno je analizirano 120 patohistolo&scaron;kih izve&scaron;taja bolesnica kojima je u periodu od 01.01.2009. godine do 31.12.2011. godine na Institutu za onkologiju Vojvodine imunohistohemijskom analizom dokazan luminalni karcinom dojke (pozitivan ER i PR, negativan HER2), bez metastaza u aksilarnim limfnim čvorovima. Rezultati: Metodama deskriptivne statistike prosečna starost pacijentkinja je iznosila 57,42±10,17 godina; prosečna veličina tumora 17,98±6,97mm; recidiv je registrovan kod 8 (6,7%) pacijentkinja uz prosečan vremenski period do pojave recidiva od 49±20,23 meseci. Vrednost “cut off” indeksa Ki-67 od prognostičkog značaja za vremenski period bez recidiva je iznosio 20,75%. Nije dokazana signifikantna veza između vrednosti Ki-67 i godina starosti pacijentkinja (p=0,401, odnosno p=0,293), kao i jačine ekspresije ER (p=1,00, p=0,957) i PR (p=0,273, p=0,189). Ustanovljena je signifikantna povezanost Ki-67 postoji sa veličinom (p=0,035, p=0,20) i HG tumora (p=0,041, p=0,20). Prosečan period praćenja bolesnica iznosio je 72,92±8,38 meseci; nije registrovana pojava udaljenih metastaza, kao ni smrtni ishod. U odnosu na pojavu lokalnog recidiva, Kaplan-Majerovom analizom i Koksovom regresionom analizom proliferativni indeks Ki-67 se pokazao kao signifikantan prediktor za procenu ponovnog javljanja bolesti, lokalnog recidiva (Log rank (df = 1) = 2,73; p=0,045). Takođe je ustanovljeno da je statistički značajan prediktor za procenu recidiva bolesti i starosna dob bolesnica (Log rank (df = 1) = 6,885; p=0,009). Intenzitet pozitivnosti ER i PR, veličina tumora i histolo&scaron;ki gradus se nisu pokazali kao prediktori za pojavu recidiva luminalnih karcinoma dojke (p > 0,05). Zaključak: Zbog heterogene prirode oboljenja, kori&scaron;ćenjem standardnih histopatolo&scaron;kih faktora i biomarkera te&scaron;ko je predvideti tok i ishod karcinoma dojke. Ki-67 je proliferativni marker, čija visoka vrednost korelira sa faktorima lo&scaron;e prognoze. Introduction: Breast cancer is a heterogeneous disease characterized by different morphology, immunohistochemical profile, clinical course and response to applied therapy. Ki-67 proliferative index is one of the prognostic and predictive factors, whose methodological determination and analysis are still unstandardized. Objective: Determination of cut-off value for Ki-67 index, its corelation in luminal breast carcinoma with patient's age, tumor size, histological grade (HG) and expression of estrogen (ER) and progesterone (PR). Also, the aim of the study was to determine the significance of the difference in the value of the Ki-67 proliferative index in relation to the occurrence of local relapse, distant metastases and survival rates during the five-year follow-up period of the patient. Methods: Retrospectively, we analysed 120 pathohistological reports of patients who were treated in the period from 01.01.2009 until 31.12.2011 at the Oncology Institute of Vojvodina, and to whom immunohistochemically was proven luminal breast cancer (positive ER and PR, negative HER2), without axillary lymph node metastases. Results: The average patient’s age was 57.42±10.17 years; average tumor size 17.98±6.97mm; recurrence was registered in 8 (6.7%) patients with average recurrence time of 49±20.23 months. "Cut off" Ki-67 value of prognostic significance for period without recurrence was 20.75%. Test didn’t show significant relationship between Ki-67 and patient’s age (p=0.401 and p=0.293), as well as the strength of expression ER (p=1.00, p=0.957) and PR (p=0.273, p=0.189). Significant correlation was present for Ki-67 with size (p=0.035, p=0.20) and tumor’s HG (p=0.041, p=0.20). The average follow-up period for patients was 72.92±8.38 months; there was no registered occurrence of distant metastases or fatal outcome. In relation to the occurrence of local relapse, Kaplan-Meier analysis and Cox regression analysis, the proliferative index Ki-67 proved to be a significant predictor for the assessment of recurrence of the disease, local relapse (Log rank (df = 1) = 2.73; p = 0.045). Also, it was founded that a statistically significant predictor for assessing the recurrence of the disease is the age of the patients (Log rank (df = 1) = 6.885; p = 0.009). The intensity of ER and PR expression, tumor size and histological grade have not been shown to be predictors of the recurrence of luminal breast carcinoma (p> 0.05). Conclusion: Breast carcinoma is heterogeneous disease, so it is difficult to predict its course and outcome using standard histopathological factors and biomarkers. Ki-67 is proliferative marker whose high value correlates with factors of bad prognosis.

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Matheson, Timothy D. "CAF-1 p150 and Ki-67 Regulate Nuclear Structure Throughout the Human Cell Cycle." eScholarship@UMMS, 2017. https://escholarship.umassmed.edu/gsbs_diss/884.

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Abstract:

The three-dimensional organization of the human genome is non-random in interphase cells. Heterochromatin is highly clustered at the nuclear periphery, adjacent to nucleoli, and near centromeres. These localizations are reshuffled during mitosis when the chromosomes are condensed, nucleoli disassembled, and the nuclear envelope broken down. After cytokinesis, heterochromatin is re-localized to the domains described above. However, the mechanisms by which this localization is coordinated are not well understood. This dissertation will present evidence showing that both CAF-1 p150 and Ki-67 regulate nuclear structure throughout the human cell cycle. Chromatin Assembly Factor 1 (CAF-1) is a highly conserved three-subunit protein complex which deposits histones (H3/H4)2 heterotetramers onto replicating DNA during S-phase of the cell cycle. The N-terminal domain of the largest subunit of CAF-1 (p150N) is dispensable for histone deposition, and instead regulates the localization of specific loci (Nucleolar-Associated Domains, or “NADs”) and several proteins to the nucleolus during interphase. One of the proteins regulated by p150N is Ki-67, a protein widely used as a clinical marker of cellular proliferation. Depletion of Ki-67 decreases the association of NADs to the nucleolus in a manner similar to that of p150. Ki-67 is also a fundamental component of the perichromosomal layer (PCL), a sheath of proteins that surrounds all condensed chromosomes during mitosis. A subset of p150 localizes to the PCL during mitosis, and depletion of p150 disrupts Ki-67 localization to the PCL. This activity was mapped to the Sumoylation Interacting Motif (SIM) within p150N, which is also required for the localization of NADs and Ki-67 to the nucleolus during interphase. Together, these studies indicate that p150N coordinates the three-dimensional arrangement of both interphase and mitotic chromosomes via Ki-67.

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Santos, Gabriela Rosali dos. "Expressão de receptores hormonais, HER2 e Ki-67 em doenças de Paget da mama." reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS, 2008. http://hdl.handle.net/10183/12941.

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Brener, Sylvie. "Expressão da substância P e de seu receptor Neuroquinina-1 em carcinomas espinocelulares de boca e sua implicação na atividade proliferativa tumoral." Universidade de São Paulo, 2009. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/25/25136/tde-25032010-084600/.

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Abstract:

A substância P (SP) é um neuropeptídeo da família das taquicininas que regula numerosas funções biológicas por meio da ligação ao seu receptor altamente específico neuroquinina-1 (NK-1R). Este complexo SP/NK-1R está envolvido em diversos processos relacionados à oncogênese, como a mitogênese, angiogênese, migração celular e metástase. O objetivo deste trabalho foi investigar a expressão de substância P e de seu receptor NK-1 e sua correlação com o índice de proliferação celular em 73 pacientes portadores de 90 carcinomas espinocelulares de boca, diagnosticados e tratados no Hospital General e Hospital de La Princesa, Jaen, Espanha, durante o período de 1995 a 2008. Todos os tumores foram corados pela técnica imunoistoquímica da estreptavidina-biotina-peroxidase com os anticorpos anti-SP, anti-NK-1R e anti-Ki-67. As alterações celulares epiteliais das margens cirúrgicas livres de doença também foram registradas. A expressão imunoistoquímica da substância P e do seu receptor neurokinina-1 foi avaliada na membrana, no citoplasma e no núcleo das células epiteliais malignas e do epitélio da mucosa bucal adjacente ao tumor, nos linfócitos e nos vasos sanguíneos dos tumores. O índice de proliferação celular tumoral foi determinado pela expressão imunoistoquímica de Ki-67 identificada no núcleo das células neoplásicas. As correlações entre as diversas localizações da SP, de seu receptor NK-1R e do índice de proliferação tumoral determinado pelo Ki-67 foram determinadas estatísticamente utilizando-se o Crosstab, Regress e Descript de SUDAAN. A expressão de SP foi identificada no estroma de 77% dos tumores, na membrana de 71% das células malignas e no citoplasma de 81,2% dos tumores. A maioria dos tumores apresentou altas taxas de proliferação das células neoplásicas com mais de 50% das células imunopositivas para o Ki-67. Ao analisar as margens cirúrgicas livres de doença, observou-se expressão da SP, sobretudo no terço inferior e médio, tanto no núcleo, como no citoplasma e na membrana celular. A expressão concomitante de substância P e do receptor neurokinina-1 no citoplasma das células neoplásicas ocorreu mais frequentemente nas células tumorais em proliferação. Verificou-se que expressão de SP no câncer bucal ocorre juntamente com o aumento da expressão de NK-1R, sugerindo que as células neoplásicas epiteliais bucais podem utilizar esta via para tornarem-se mais susceptíveis aos estímulos mediados pela SP. A expressão de substância P nos linfócitos do infiltrado inflamatório e vasos sanguíneos intratumorais e peritumorais se associaram a tumores de menor tamanho, menor estádio clínico e com menor frequência metástase ganglionar. Concluiu-se que as células neoplásicas epiteliais bucais podem utilizar a via substância P/NK-1R para tornarem-se mais susceptíveis aos estímulos mediados pela SP, particularmente aqueles associados à proliferação celular. Além disso, a expressão epitelial, citoplasmática e nuclear da substância P é um evento precoce na carcinogênese bucal podendo ser considerado um marcador da presença e intensidade de displasia epitelial. The substance P (SP) is a neuropeptide of the tachykinin family that regulates multiple biological functions by binding to the highly specific receptor neurokinin-1. This complex SP/NK-1 is involved in several processes related to oncogenesis, such as mitogenesis, angiogenesis, cell migration and metastasis. This study investigated the expression of substance P and its receptor NK-1 and its correlation with the cell proliferation index in 73 patients with oral squamous cell carcinoma, diagnosed and treated at the General Hospital and Princess Hospital at Jaen, Spain, during the period 1995 to 2008. All tumors were stained immunohistochemically by the streptavidin-biotin-peroxidase technique using the antibodies anti-SP, anti-NK-1R and anti-Ki-67. The epithelial cell alterations on the disease-free surgical margins were registered. The immunohistochemical expression of SP and its receptor neurokinin-1 were evaluated on the membrane, cytoplasm and nucleus of malignant epithelial cells and cells of healthy oral mucosa adjacent to the tumor, as well as on the infiltrating lymphocytes and peritumoral or intratumoral blood vessels. The tumor cell proliferation index was determined by the immunohistochemical expression of Ki- 67 identified on the malignant cell nucleus. The correlations between the distinct localizations of SP, its receptor NK-1 and the proliferation index Ki-67 were statistically analyzed using the Sudaan Crosstab, Regress and Descript tests. The SP expression was identified on the stroma of 77% of tumors, on the membrane of 71% of malignant cells and cytoplasm of 81.2% of tumors. Most tumors presented high proliferation rates of neoplastic cells, with more than 50% of cells immunopositive for Ki-67. Analysis of the disease-free surgical margins revealed SP expression especially on the lower and medium third, both on the nucleus, cytoplasm and cell membrane. The simultaneous expression of substance P and its receptor NK-1 on the cytoplasm of neoplastic cells occurred more frequently in proliferating malignant cells. The expression of SP in oral cancer occurred simultaneously to an increased expression of NK-1R, suggesting that the oral malignant epithelial cells might use this pathway to become more susceptible to the stimuli mediated by the SP. The substance P expression on infiltrating lymphocytes and intratumoral or peritumoral blood vessels was associated with tumors of small size, lower clinical stage and less frequent node metastasis. It was concluded that the oral neoplastic epithelial cells may use the pathway SP/NK-1R to become more susceptible to the stimuli mediated by the SP, particularly those associated with cell proliferation. Additionally, the epithelial, cytoplasmic and nuclear expression of substance P is an early event in oral carcinogenesis and may be considered a marker of the presence and intensity of epithelial dysplasia.

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França, Diana Sofia Dos Santos. "Estudo de correlação dos oncogenes BCL2 e MKI67 com o tipo histológico e a localização de 30 casos de adenocarcinoma colorretal." Master's thesis, Universidade da Beira Interior, 2013. http://hdl.handle.net/10400.6/1513.

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Abstract:

O cancro colorretal é o terceiro com maior incidência em Portugal e a sétima causa de óbito nos países desenvolvidos, sendo responsável por 3,3% de todas as mortes. Em 98,6% dos casos manifesta-se na forma de adenocarcinoma. Este trabalho enfoca o estudo da relação de duas proteínas que influenciam o ciclo e multiplicação celular (Bcl-2 e KI-67), com algumas caraterísticas anátomo-patológicas do adenocarcinoma colorretal cuja influência no prognóstico é conhecida (localização e tipo histológico). A proteína Bcl-2 é capaz de impedir a apoptose, permitindo a sobrevivência de células malignas e a progressão do crescimento tumoral. A KI-67 desempenha um papel na divisão celular, tendo sido usada como um marcador de proliferação. O seu mecanismo de ação ainda não foi totalmente esclarecido. Foram estudados 30 casos adenocarcinomas colorretais ressecados cirurgicamente no Centro Hospitalar Cova da Beira entre 2002 e 2005. Em cada peça foram realizadas técnicas de marcação imunohistoquímica para as proteínas Bcl-2 e KI-67. As amostras foram classificadas em adenocarcinoma bem, moderadamente ou pouco diferenciado, de acordo com a presença de padrão glandular; foi feito também um agrupamento segundo a percentagem de células positivas para imunomarcação (0, 25, 50, 75 ou 100%). Analisaram-se as variáveis utilizando testes de χ2 e de Cramer. Observou-se que 2 carcinomas (7%) localizavam-se no cólon ascendente, 1 (3%) no transverso, 6 (20%) no descendente, 10 (33%) no sigmoide e 11 (37%) no reto. Relativamente ao tipo histológico, 9 (30%) eram bem diferenciados, 17 (57%) moderadamente e 4 (13%) pouco. No que toca à marcação para Bcl-2, observaram-se 14 casos (47%) sem células positivas para esta proteína, 6 (20%) com 25% de células marcadas, 6 (20%) com 50%, 4 (13%) com 75% e 0 com 100%. Para a KI-67 observaram-se 13 casos (43%) com 0% de células marcadas, 5 (17%) com 25%, 4 (13%) com 50%, 6 (20%) com 75% e 2 (7%) com 100%. Não se encontrou correlação entre a marcação para Bcl-2 e localização (p=0,746) ou o tipo histológico dos tumores (p=0,657). Os resultados para a KI-67 foram similares, tendo-se obtido p=0,466 e p=0,933, respetivamente. Colorectal cancer is the third most frequent in Portugal and the seventh leading cause of death in developed countries, accounting for 3.3% of all deaths. In 98.6% of cases manifests itself in the form of adenocarcinoma. This work focuses on the study of the relationship of two proteins that influence cell cycle and proliferation (Bcl-2 and KI-67), with some anatomical and pathological features of colorectal carcinoma whose influence on prognosis is known (location and histological type). Bcl-2 can prevent apoptosis, allowing the survival of malignant cells and the progression of tumor growth. KI-67 plays a role in cell division and has been used as a proliferation marker. Its mechanism of action has not been fully elucidated. We studied 30 cases of colorectal carcinomas surgically resected in Centro Hospitalar Cova da Beira between 2002 and 2005. In each specimen were performed staining with Hematoxylin and Eosin and immunohistochemical labeling techniques for proteins Bcl-2 and KI-67. The samples were classified as adenocarcinoma well, moderately and poorly differentiated according to the existence of glandular pattern; it was also made a grouping according to the percentage of cells positive for immunostaining (0, 25, 50, 75 or 100%). Variables were analyzed using χ 2 and Cramer tests. It was observed that 2 carcinomas (7%) were located in the ascending colon, 1 (3%) in the transverse, 6 (20%) in descending, 10 (33%) in the sigmoid and 11 (37%) in the rectum. Regarding the histologic type, 9 (30%) were well differentiated, 17 (57%) moderately and 4 (13%) poorly. As regards the BCL-2 marking, 14 cases (47%) of cells without this protein, 6 (20%) with 25%, six (20%) with 50%, 4 (13 %) with 75% and 0 with 100% of labeled cells were observed. For KI-67, 13 cases (43%) with 0%, 5 (17%) with 25%, 4 (13%) with 50%, 6 (20%) with 75% and 2 (7%) with 100% of cells stained were observed. No correlation was found between the markup for Bcl-2 and location (p = 0.746) or histological type of tumor (p = 0.657). The results for KI-67 were similar, yielding p = 0.466 and p = 0.933, respectively.

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Cohen, Adam L., Rachel E. Factor, Kathi Mooney, et al. "POWERPIINC (PreOperative Window of Endocrine TheRapy Provides Information to Increase Compliance) trial: Changes in tumor proliferation index and quality of life with 7 days of preoperative tamoxifen." CHURCHILL LIVINGSTONE, 2017. http://hdl.handle.net/10150/622653.

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Abstract:

Objectives: A decrease in Ki67 during neoadjuvant therapy predicts response to tamoxifen. Previous trials have shown a decreased Ki67 in breast tumors with as little as two or more weeks of preoperative tamoxifen. Shortening the preoperative treatment time in window of opportunity clinical trials makes these trials more attractive to women. POWERPIINC examined the effect of 7 days of preoperative tamoxifen on breast tumor proliferation and patient symptoms. Methods: Women with untreated stage I/II, ER-positive, invasive breast cancer with no contraindications to tamoxifen were enrolled. Women received 20 mg of tamoxifen for 7 days up to the day of surgery. Proliferation was assessed by Ki67 immunohistochemistry before and after 7 days of tamoxifen. Symptoms and QOL were assessed by the FACT-ES and MENQOL. Adherence was measured by pill counts. Results: 52 women were enrolled, and 44 were evaluable for Ki67. The median age was 58.5 years, and the median tumor diameter was 1.2 cm. Most women (73%) were post-menopausal. Most tumors were PR positive (88%) and HER2-negative (92%). The Ki67 decreased by a geometric mean of 40% (95% CI 29%-63%), and 73% (95% CI 57%-85%) of women had tumors with decreased proliferation (p = 0.0001 by paired t-test). Adherence to taking tamoxifen during the preoperative period was 100%. Women reported minimal bother from psychosocial or physical symptoms at baseline or on the day of surgery. Conclusion: Seven days of tamoxifen showed a similar relative decrease in Ki67 as that reported for longer courses, was acceptable to women, and could be considered for window of opportunity studies.

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Papaléo, Rocha de Lima Melissa. "Análise morfométrica e imuno-histoquímica da gliose reativa na doença de Alzheimer." Universidade Federal de Pernambuco, 2011. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/8415.

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Abstract:

Made available in DSpace on 2014-06-12T22:59:57Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2828_1.pdf: 948835 bytes, checksum: 21c53739f64b0fd210d9f8c0314d6bfd (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2011 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior A doença de Alzheimer é uma doença crônica degenerativa, considerada como a forma mais comum de demência na senilidade. Sua histopatologia é bem definida, com marcas características que incluem a presença de placas senis, novelos neurofibrilares, perda neuronal e gliose reativa em regiões específicas do cérebro, como o hipocampo. A gliose é um evento que ocorre no sistema nervoso central em conseqüência a qualquer dano tecidual, e pode ser definida como um crescimento anormal, por hiperplasia e/ou hipertrofia, de astrócitos, microglia, e, talvez numa extensão qualitativamente diferente, oligodendrócitos. Para um melhor entendimento do mecanismo da gliose reativa, realizou-se uma análise imuno-histoquímica no hipocampo, utilizando o marcador de proliferação celular Ki-67, e investigou-se a quantidade proporcional de neurônios e células gliais na mesma área em 16 necropsias de pacientes com a doença de Alzheimer e 5 controles sem demência. Não foi encontrada nenhuma célula Ki-67-positiva no hipocampo do cérebro com doença de Alzheimer. Um decréscimo no número de neurônios e oligodendrócitos e um aumento no número de astrócitos e microglia foram observados no hipocampo com a doença, em comparação com o grupo controle. Os resultados desse estudo sugerem que a gliose reativa que acontece na doença de Alzheimer não ocorre através de hiperplasia, mas de hipertrofia de astrócitos e microglia ou pela migração dessas células para a área de neurodegeneração, como uma resposta compensatória à morte neuronal

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Tatar, Matyas. "Nachweis der Proliferation des Magen- und Darmepithels von neugeborenen und adulten Pferden mittels Ki-67." Wettenberg : VVB Laufersweiler, 2005. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=974923443.

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Zervos, Daniela [Verfasser]. "Die Bedeutung der Proliferationsmarker AgNOR und Ki-67 zur Diagnose des kaninen Lymphoms / Daniela Zervos." Gießen : Universitätsbibliothek, 2011. http://d-nb.info/1063110114/34.

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Линдін, Микола Сергійович, Николай Сергеевич Лындин, Mykola Serhiiovych Lyndin, et al. "The features of p53 and Ki-67 expression during Gleason's grade increase in prostate cancer." Thesis, Springer, 2019. http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/75116.

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Abstract:

Background & Objectives: Prostate cancer is the most common malignant tumour of the male reproductive organs. Its course depends on the histological and immunohistochemical characteristics of neoplasias. In view of this, the purpose of study was to investigate the influences of prostate cancer differentiation on peculiarities of Ki-67 and p53 expression.

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VANDENHAUTE, BENEDICTE. "Cancer epidermoide de l'oesophage : interet pronostique du ki 67 et de la cytometrie en flux." Lille 2, 1994. http://www.theses.fr/1994LIL2M195.

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Cristina, Barros Santiago Teresa. "Índice de proliferação celular Ki 67 nos diferentes subtipos do Linfoma de Hodgkin: estudo descritivo." Universidade Federal de Pernambuco, 2002. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/8889.

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Made available in DSpace on 2014-06-12T23:03:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo8776_1.pdf: 656075 bytes, checksum: f415dfef4c4606b9db2dc7acb96ae7ee (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2002 Este trabalho objetiva avaliar se a atividade proliferativa celular determinada pelo anticorpo MIB 1 mostra diferença significativa entre os vários subtipos do Linfoma de Hodgkin e se poderia, desta forma, ser utilizado no auxílio da caracterização e subclassificação desta entidade nosológica. O material para este estudo foi obtido a partir da seleção de 53 casos do arquivo do Departamento de Patologia do Hospital do Câncer de Pernambuco que tiveram o diagnóstico histológico de Linfoma de Hodgkin. Os casos abrangem pacientes de ambos os sexos, sem restrições de faixa etária, resultantes de biópsias de linfonodos. Foi realizada a revisão histológica e a reação imunohistoquímica utilizando-se o anticorpo anti-Ki67, o qual é expresso por células proliferantes durante todas as fases do ciclo celular, exceto a fase G-0 (repouso) e é considerado o padrão ouro em proliferação celular. O resultado deste estudo mostrou que nenhum padrão característico de expressão do MIB 1(anti-Ki 67) foi observado em qualquer um dos subtipos histológicos do Linfoma de Hodgkin, fazendo com que a realização do marcador MIB 1 (anti-Ki 67), para estes casos, não auxiliasse na subclassificação dos mesmos. A realização de marcadores imunohistoquímicos como o CD 15, CD 30, CD 20, EMA e ALK é recomendada em casos de suspeita de Linfoma de Hodgkin, visto que os mesmos, em conjunto com os achados histológicos, permitem melhor acurácia diagnóstica, subclassificação e exclusão dos diagnósticos diferenciais

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SOARES, Elisângela Barros. "Caracterização histomorfométrica e índice proliferativo (Ki-67) das displasias acentuadas/carcinomas in situ nas pregas vocais." Universidade Federal de Pernambuco, 2009. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/8704.

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Made available in DSpace on 2014-06-12T23:01:51Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo4255_1.pdf: 4065278 bytes, checksum: c0dabbd5dc05e703429eae598cc70d8d (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior As displasias da laringe são lesões precursoras do carcinoma escamocelular invasivo e constituem lesões pouco comuns, pois, a maior parte dos casos é diagnosticada como carcinoma invasor. Freqüentemente, utilizam-se os critérios de cérvix uterina para graduação das displasias na prega vocal. Todavia, existem diferenças histopatológicas, patogênicas e epidemiológicas entre as lesões intraepiteliais cervicais e laríngeas. O epitélio de transição na prega vocal pode ocasionar problemas diagnósticos. Os autores procuram caracterizar as displasias acentuadas/carcinoma in situ da prega vocal quanto aos aspectos histopatológicos, morfométricos (área do epitélio e diâmetro dos núcleos) e índice proliferativo (Ki-67), comparando estes dados com os obtidos no epitélio escamoso normal e de transição. Dentre 1400 casos de carcinoma de laringe (1994 a 2006), 5 casos (0,35%) de displasia acentuada/carcinoma in situ foram estudados. O grupo controle constituiu-se de dois indivíduos masculinos, não tabagistas e não etilistas de 52 e 78 anos. Observaram-se nos pacientes com displasia predomínio do sexo masculino, na 6º década e associação com tabagismo e etilismo. Comparando-se o epitélio displásico com o epitélio normal e de transição verificou-se que foi maior a área ocupada pelo primeiro, bem como o diâmetro do núcleo das células displásicas. O diâmetro dos núcleos por camada mostrou diferenças significativas no epitélio escamoso normal, mas não no epitélio displásico e de transição. O índice proliferativo foi maior no epitélio displásico que no escamoso normal e de transição com núcleos corados na camada basal/parabasal no epitélio escamoso normal e de transição e em todos os níveis no epitélio displásico

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Bonfitto, Vera Lucia Leite. "Estudo da angiogênese em carcinomas salivares = correlação com tipo e grau histológicos, progressão tumoral e expressão de proteínas relacionadas ao metabolismo celular." [s.n.], 2010. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/313774.

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Orientador: Albina Messias de Almeida Milani Altemani Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Made available in DSpace on 2018-08-16T16:39:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bonfitto_VeraLuciaLeite_D.pdf: 2371427 bytes, checksum: 9766d47098dc3a0a8725d3d05732303e (MD5) Previous issue date: 2010 Resumo: A angiogênese induzida pelo tumor é o resultado não somente do balanço entre indutores e inibidores da angiogênese, mas também da demanda metabólica tumoral. Nos carcinomas salivares com diferenciação mioepitelial, a densidade microvascular (DMV) é mais baixa do que nos carcinomas sem tal diferenciação. Apesar do fenótipo antiangiogênico da célula mioepitelial, as razões para essa associação ainda não foram completamente esclarecidas. Com a finalidade de aumentar o conhecimento sobre os fenômenos envolvidos na vascularização de carcinomas salivares, analisamos a DMV em tumores de diferentes tipos e graus histológicos. Além disso, em carcinomas adenóides císticos (CAC) com transformação para alto grau (CAC-TAG) analisamos a expressão de proteínas relacionadas ao metabolismo celular e a DMV entre áreas convencionais e transformadas. Estes achados foram também comparados com aqueles encontrados no CAC clássico. Material e Métodos: Em 42 carcinomas salivares com diferenciação mioepitelial e em 56 sem tal diferenciação, a vascularização tumoral foi avaliada através da DMV em lâminas coradas pelo CD34 (marcador pan-endotelial) e pelo CD105 (marcador de neoangiogênese). Além disso, em 7 casos de CAC-TAG e em 18 CACs foram examinadas as expressões dos marcadores relacionados ao metabolismo celular: transportador de glicose transmembrana (GLUT1) e antígeno mitocondrial (AMT), e do Ki- 67 (para análise do índice de proliferação). Resultados: Somente a DMV-CD105 foi significantemente diferente entre os diferentes subgrupos de tumores. Os tumores de alto grau apresentaram DMV-CD105 significantemente aumentada em relação aos de baixo grau. Os carcinomas com diferenciação mioepitelial e o carcinoma de células acinares mostraram DMV-CD105 semelhantes. Nos CAC-TAG, o componente transformado caracterizava-se pela perda da camada mioepitelial e índice aumentado de Ki-67. As áreas convencionais do CAC-TAG e o CAC clássico foram negativas para GLUT1 na maioria dos casos (83,3% e 81,3%, respectivamente) e exibiam expressão baixa ou ausente de AMT (100% e 66,7% dos casos respectivamente). Em contraste, as áreas transformadas do CAC-TAG exibiam aumento da expressão de GLUT1 (50% dos casos) e de AMT (100%). No CAC-TAG, comparando a DMV entre áreas convencionais e transformadas não se notou alteração significante. Conclusões: Nos carcinomas salivares, as células mioepiteliais não aparentam desempenhar papel crucial na vascularização tumoral, a qual é influenciada por fatores não necessariamente relacionados à demanda metabólica e progressão tumoral. A correlação da neoangiogênese com grau histológico tumoral sugere que a agressividade do carcinoma salivar pode ser um dos fatores indutores, embora por mecanismos ainda não esclarecidos Abstract: Tumor-induced angiogenesis is not only determined by the net balance between inductors and inhibitors but also by factors related to tumor metabolic demand. Salivary carcinomas with myoepithelial component have been reported to have a lower microvascular density (MVD) than others without such cells. Despite the anti-angiogenic phenotype of the myoepithelial cells, the reasons for this association remain unclear so far. To broaden our understanding of phenomena involved in vascularization of salivary carcinomas we analyzed the MVD in tumors of different histological types and grade. In addition, in adenoid cystic carcinomas (ACC) with high-grade transformation (ACC-HGT), the expression of proteins linked to cellular metabolism as well as MVD was compared between conventional and HGT areas. We also compared the findings with ordinary ACC. Material and Methods: In 42 salivary carcinomas with myoepithelial differentiation and 56 without, tumor vascularization was assessed by measuring MVD in CD34 (pan-endothelial marker) and CD105 (neoangiogenesis marker) stained sections. In addition, in seven cases of ACC-HGT and in 18 ACCs the expressions of GLUT1, mitochondrial antigen (MTA) and Ki-67 (for evaluation of proliferation index) were also examined. Results: Only CD105-MVD was significantly different among the different tumor subgroups. High-grade tumors showed significantly higher CD105-MVD. Carcinomas with myoepithelial differentiation and acinic cell carcinomas exhibited similar CD105-MVD. In ACC-HGT, loss of myoepithelial layer was found only in the HGT component, which also showed higher Ki-67 index. Conventional areas of both ACC-HGT and ACC were negative for GLUT1 in most cases (83.3% and 81.3%, respectively) and exhibited low or no expression of MTA (100% and 66.7% of cases respectively). In contrast, the HGT component presented increased expression of both proteins (GLUT1+ in 50% of cases; MTA+ in 100%). MVD did not differ significantly between conventional and HGT components. Conclusions: In salivary carcinomas, myoepithelial cells do not appear to play a pivotal role in tumor vascularization, which is influenced by factors not necessarily related to metabolic demand and carcinoma progression. The correlation between tumor degree and neoangiogenesis (MVD-CD105) suggests that carcinoma aggressiveness may be one of the inductors but the mechanisms remain to be clarified Doutorado Anatomia Patologica Doutor em Ciências Médicas

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GONÇALVES, Cintia Ferreira. "Expressão da proteína Ki-67 e da glicoproteína MUC1 em carcinomas mucoepidermóide de glândulas salivares menores." Universidade Federal de Goiás, 2009. http://repositorio.bc.ufg.br/tede/handle/tde/1360.

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Abstract:

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:21:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao cintia f goncalves odontologia 2009.pdf: 430474 bytes, checksum: f21b41a1da7080f7f0755bb0019a8531 (MD5) Previous issue date: 2009-05-22 Aims: Investigate the prognostic significance of cellular proliferation indexes and mucosecretional activity in Mucoepidermoid Carcinoma (MEC) of oral cavity minor salivary glands using the immunoexpression of the protein Ki-67 and the glycoprotein MUC1 in young people and adults, by correlating these markers to clinical and pathological parameters. Material and methods: From 1987 to 2007, 35 cases of MEC were diagnosed in minor salivary glands. Demographic clinical data were obtained from clinical records, the microscopic diagnosis was revisited and the specimens were reclassified in terms of histologic grading, according to the system used by Batsakis & Luna (1990). Qualitative and quantitative analyses of the expression of Ki-67 protein and MUC1 glycoprotein, obtained through immunohistochemistry, were correlated to the variables: age, gender and histologic grading. Results: The cases of MEC (n=35) were more frequently found in people over thirty (60%), with predilection for females (1.7:1) and occurred most frequently in the hard palate (54.3%). Of the cases studied, 42.9% were low grade, 37.1% intermediate and 20% high grade. A greater expression of Ki-67 was found for adults while the greater expression for young people was MUC1, although neither result was statistically significant (Ki-67 / P=0.44 e MUC1 / P=0.5). In addition no prognostic relation was seen between male and female, despite the greater expression of both markers for males (Ki-67 / P=0.58; MUC1 / P=0.4). In terms of histologic grading intermediate and high grade tumors presented a greater expression for both markers, but without any statistical significance (Ki-67 / P=0.18; MUC1 / P=0.6). Conclusions: MEC in minor salivary glands could present a tendency of lesser aggressiveness in younger patients when compared to adults; in females when compared to males, and in tumors of low histologic grade when compared to those of intermediate or high grade. Furthermore, this tumor may have a tendency to higher mucossecretory activity in young than in adults, in males than in females and in intermediate and high grade tumors. Objetivos: Investigar a significância prognóstica dos índices de proliferação celular e da atividade mucossecretora no Carcinoma Mucoepidermóide (CME) de glândulas salivares menores de cavidade oral através da imunoexpressão da proteína Ki-67 e da glicoproteína MUC1 em indivíduos jovens e adultos, correlacionando-os aos parâmetros clínico-patológicos. Material e métodos: De 1987 a 2007, foram diagnosticados 35 casos de CME em glândulas salivares menores. Dados clínicos e demográficos foram obtidos dos prontuários, diagnóstico microscópico revisitado e os espécimes foram reclassificados, quanto à gradação histológica. Análises qualitativas e quantitativas da expressão da proteína Ki-67 e da glicoproteína MUC1, obtidas por imunoistoquímica, foram correlacionadas às variáveis: idade, gênero e gradação histológica, visando suas implicações prognósticas. Resultados: Os casos de CME (n=35) foram mais freqüentes em indivíduos acima dos 30 anos (60%), com predileção para o gênero feminino (1,7:1). O palato duro foi o sítio de maior ocorrência (54,3%). 42,9% foram de baixo grau; 37,1% intermediário e 20% alto grau. Foi observada uma maior expressão de Ki-67 para os adultos e de MUC1 para os jovens, embora, com resultados estatisticamente não significantes (Ki-67 / P=0,44 e MUC1 / P=0,5). Além disso, não foi observada relação prognóstica entre o gênero masculino e feminino, apesar da maior expressão de ambos marcadores para o gênero masculino (Ki-67 / P=0,58; MUC1 / P=0,4). Quanto à gradação histológica os tumores de grau intermediário e alto grau apresentaram maior expressão para ambos marcadores, embora, sem significância estatística (Ki-67 / P=0,18; MUC1 / P=0,6). Conclusões: O CME em glândula salivar menor pode apresentar tendência à menor atividade de proliferação celular no paciente jovem do que no adulto; no gênero feminino do que no gênero masculino, e em tumores de baixo grau histológico do que intermediário e alto grau. Além disso, este tumor pode apresentar tendência a maior atividade mucossecretora no indivíduo jovem que no adulto, no gênero masculino que no feminino e em tumores de intermediário e alto grau que em tumores de baixo grau histológico.

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Onishi, Natsuko. "Apparent Diffusion Coefficient as a Potential Surrogate Marker for Ki-67 Index in Mucinous Breast Carcinoma." 京都大学 (Kyoto University), 2017. http://hdl.handle.net/2433/225449.

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Caetano, Marcele Cristina [UNESP]. "Expressão dos antígenos nucleares de células em proliferação na superfície ocular de cães jovens e adultos." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2006. http://hdl.handle.net/11449/92112.

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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-12-18Bitstream added on 2014-06-13T19:12:32Z : No. of bitstreams: 1 caetano_mc_me_araca.pdf: 1024075 bytes, checksum: aa12fb1ffe3cd0c2176481b1472ff87e (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) As células-tronco (stem cells) têm um papel fundamental nos processos reparativos e regenerativos da córnea. A exata localização destas é bem conhecida no olho do homem, bem como as suas funções. Entretanto, as mesmas ainda não foram descritas em medicina veterinária, sequer a sua localização em olhos de animais de companhia, tratando-se assim, de assunto que merece novas e originais investigações. Anticorpos monoclonais que reagem superficialmente com as citoqueratinas são empregados para determinar este tipo celular presente nos tecidos, no entanto, existem outros marcadores capazes de reagir antigenicamente com núcleos celulares. Entre eles, o PCNA (antígeno nuclear de proliferação celular) e o Ki-67 (antígeno de proliferação Ki-67) são capazes de marcar células em proliferação. Uma vez que isso nunca fora descrito anteriormente, e considerando-se a necessidade e importância científica em se determinar a localização de células em proliferação na superfície ocular de cães, o presente estudo teve por objetivos: 1) determinar a expressão de células em proliferação pela marcação imunoistoquímica com anticorpos monoclonais anti-PCNA e anti-MIB-1 (anticorpo monoclonal anti-Ki-67), bem como, sua localização na superfície ocular; 2) comparar se há diferença estatística significante na marcação dessas células em diferentes idades. Para tanto, foram utilizados 24 cães jovens e adultos, sadios, dos quais o bulbo ocular esquerdo foi removido, fixado e corado pela H.E. (hematoxilina e eosina), além da imunoistoquímica empregando-se os anticorpos monoclonais anti-PCNA e anti-MIB-1. Concluiu-se que a presença de células em proliferação imunomarcadas pelo PCNA e pelo MIB-1 foi observada em diferentes tecidos da superfície ocular de cães, sendo os tecidos mais marcados: o limbo e o epitélio da córnea... The stem-cells has a fundamental paper in process of cornea s tissue repair and regeneration. In man, the well-know localization and functions had been descriebed a long time ago, however the same ones had not yet been descriebed in veterinary medicine, at least your localization in eyes of company animals, what deserve new and original inquiries. Monoclonais antibodies that react superficially with the cytokeratins are used to determine this cell type presence in ocular surface. However, exist another markers capable to react with cell nucleoli, for example, PCNA and MIB-1 are capable to mark proliferation cells. Considering the necessity and scientific importance to determining the localization of proliferation cells on dog s ocular surface, a time that, never was descriebed previously, the present study had for objectives: 1) determineted the expression of proliferation cells immunohistochemically by PCNA and MIB-1 and its localization in ocular surface; 2) compare if has statistically significant difference in immunoexpression of proliferation cells in different ages. In the study was used 24 healthy dogs, young and adults, witch had the left eyes removed, fixed in buffered formalin and stained with H.E. (hematoxilin and eosin) and with monoclonal antibodies anti-PCNA and anti-MIB-1. The presence of immunostained cells was most observed in corneal ephithelium and limbo. Probably the immunostained cells are stem-cells in dog s ocular surface, however for such evidence it is necessary ...(Complete abstract click electronic address below)

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Haug, Klaus. "Immunhistochemische Analyse des proliferationsassoziierten Antigens Ki-67 in Operationspräparaten der Arteria carotis und der Arteria femoralis." [S.l.] : [s.n.], 2001. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=963026240.

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Silva, Janete Madalena da. "Expressão imuno-histoquímica de KI-67, COX-2, MMP-9 e P53 nos tumores testiculares caninos /." Araçatuba, 2014. http://hdl.handle.net/11449/128145.

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Resumo:As neoplasias testiculares caninas são achados ocasionais. São descritas como benignas, mas podem metastatizar ou mostrar características de malignidade com o avanço da idade do animal, o que torna necessário o melhor entendimento do comportamento destas neoplasias no cão. O objetivo deste estudo foi caracterizar a expressão imuno-histoquímica de Ki-67, COX-2, MMP-9 e p53 em neoplasias testiculares de 50 cães, verificar a relação entre o padrão histológico e raça, idade e posicionamento testicular e verificar a expressão imuno-histoquímica dos anticorpos avaliados nos diferentes tipos de neoplasia. A avaliação imuno-histoquímica das proteínas Ki-67, MMP-9 e p53 foi mais intensa nos seminomas, enquanto que os leydigocitomas exibiram maior marcação para COX-2. A avaliação histológica e imuno-histoquímica dos subtipos de seminomas em cães, particularmente o seminoma difuso, podem resultar em diferença significativa que permita a utilização destas proteínas como marcadores de prognóstico. As características histopatológicas em associação ao histórico dos animais e à expressão das proteínas estudadas podem contribuir para a caracterização do comportamento biológico nas neoplasias testiculares caninas Abstract:testicular neoplasms are sporadic findings. They are described as benign, but they can metastasize or express malignant features with the animal ageing, which makes necessary the better understanding of theses neoplasms behavior in dogs. The aim of this study was to characterize the immunoexpression of Ki-67, COX-2, MMP-9 and p53 in testicular neoplasms of fifty dogs, to verify the relation among histological pattern of the neoplasms and breed, age and testicular localization; and also to verify the immunoexpression of these markers in different types of testicular tumours. Ki-67, MMP-9 and p53 immunostaining were more intense in seminomas, whereas COX-2 presented a more intense staining in Leydig cell tumors. The histological and immunohistochemical analyses of the subtypes of canine seminomas, especially the diffuse seminoma, may result in significant differences which would allow the use of these markers as prognostic factors. The histopathological features associated with the day-history of the animals and with these markers may contribute to the characterization of the biological behavior of canine testicular neoplasms Orientador:Gisele Fabrino Machado Banca:Felipe Augusto Ruiz Sueiro Banca:Rosemary de Oliveira Vasconcelos Mestre

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Donoso, Molina Cristian Enrique. "Celularidad cerebelar en ratones machos CF-1 en presencia de cipermetrina: Ki-67 y Apaf-1." Tesis, Universidad de Chile, 2013.

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Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario La cipermetrina es un insecticida de la familia de los piretroides muy utilizado en agricultura por su capacidad letal. Sin embargo, su uso inadecuado puede provocar intoxicaciones en humanos y animales con importantes daños neurológicos. El objetivo de este trabajo es conocer los efectos de una dosis subletal única intraperitoneal de cipermetrina sobre la histología de cerebelo en ratones CF-1, utilizando inmunohistoquímica para cuantificar proliferación (ki-67) y apoptosis celulares (Apaf-1), y hematoxilina-eosina para analizar la morfología tisular. Se utilizaron 33 ratones distribuídos en tres grupos: control (n= 3), control vehículo (n= 15) y experimental con cipermetrina (n= 15), sacrificándose 3 animales por grupo los días 1- 8,6- 17,2- 25,8 y 34,4. El análisis estadístico se hizo con Mann Withney Test. Los resultados indicaron que en los días 17,2 y 25,8 ocurre una disminución del número de células de Purkinje estadísticamente significativa, y aparentemente no relacionada con los procesos de apoptosis y proliferación celulares Financiamiento parcial: Proyecto Fondecyt 1101046-2010-2012

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Gouvêa, Adriele Ferreira. "Analise da expressão de KI-67, P53, MCM 2 e MCM 5 em leucoplasia verrucosa proliferativa." [s.n.], 2008. http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/287853.

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Orientador: Marcio Ajudarte Lopes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Made available in DSpace on 2018-08-10T15:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gouvea_AdrieleFerreira_M.pdf: 32361877 bytes, checksum: 44730f369ba904c501c24d39c84b43fc (MD5) Previous issue date: 2008 Resumo: Leucoplasia verrucosa proliferativa é uma forma agressiva de leucoplasia oral, que afeta mais mulheres acima de 60 anos, sem história de etilismo e tabagismo. Tem apresentação clínica multifocal, mostra recorrência e sempre desenvolve displasia epitelial e carcinoma espinocelular (CEC). O objetivo deste trabalho foi avaliar os achados clínico-patológicos e a expressão imunohistoquímica de ki-67, p53, Mcm2 e Mcm5, na tentativa de elucidar o comportamento biológico distinto desta condição. Os dados clínico-patológicos de 12 pacientes foram revisados. Todos eram mulheres, acima de 50 anos (50% acima de 70 anos), 91,7% eram não fumantes e nenhuma etilista habitual. Os casos acompanhados por mais tempo mostraram aspectos clínicos compatíveis com lesões iniciais com presença de hiperqueratose e acantose, desenvolvimento de diferentes graus de displasia e CEC. Os locais mais acometidos foram rebordo alveolar (66,6%), língua (50%) e mucosa jugal (41,6%). Quatro pacientes desenvolveram CEC. Os achados imunohistoquímicos mostraram expressões variáveis em cada marcador. As áreas epiteliais sem displasia mostraram imunopositividade fraca para p53 e ki- 67 e moderada para Mcm2 e Mcm5; os casos de displasia leve tiveram expressão fraca de p53, moderada de ki-67 e Mcm5 e forte de Mcm2; displasia moderada exibiu marcação fraca de Mcm5 e de p53 e Mcm2, além de expressão moderada de ki-67; CEC mostrou expressão fraca de Mcm5, moderada de Mcm2 e forte de ki-67 e p53. Não foi observado, na maioria dos casos, um padrão regular de aumento de marcação imunohistoquímica conforme avanço do grau de displasia epitelial. A expressão de ki-67, Mcm2 e Mcm5 mostrou-se variada, com casos de displasias leves apresentando forte imunopositividade Abstract: Proliferative verrucous leukoplakia (PVL) is an aggressive form of oral leukoplakia that affects particularly women over 60 years of age, without tobacco and alcohol intake history. Has multifocal presentation, presents recurrences and always develops epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma (SCC). The aim of this study was to evaluate the clinico-pathological findings and the ki-67, p53, Mcm2 and Mcm5 immunohistochemical expression, in order to elucidate the distinct biologic behavior of this condition. The clinico-pathological data of 12 patients were reviewed. All were women, above 50 years (50% above 70 years of age), 91.7% were non smoker and 100% were non-drinker. The cases with longer follow-up showed clinical aspects compatible with initial lesions presenting hyperkeratosis and acantosis, development of different grade of epithelial dysplasia and SCC. Alveolar ridge (66,6%), tongue (50%) and buccal mucosa (41,6%) were the most affected sites. Four patients developed SCC. The immunohistochemical findings showed variable expression for each antibody. Areas without epithelial dysplasia showed weak positivity to p53 and ki-67 and moderate to Mcm2 and Mcm5. Mild dysplasia cases showed weak positivity to p53, moderate to ki-67and Mcm5 and strong to Mcm2; moderate dysplasia exhibited weak p53, Mcm2 and Mcm5 expression and moderated ki-67 imunopositivity; SCC showed weak Mcm5 positivity, moderate expression of Mcm2 and strong imunopositivity of ki-67 and p53.The majority of the cases did not show a regular pattern of increasing immunohistochemical expression according to higher grades of epithelial dysplasia. Ki-67, Mcm2 and Mcm5 showed variable imunopositivity, with some mild dysplasia cases presenting strong expression Mestrado Patologia Mestre em Estomatopatologia

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Silva, Janete Madalena da [UNESP]. "Expressão imuno-histoquímica de KI-67, COX-2, MMP-9 e P53 nos tumores testiculares caninos." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2014. http://hdl.handle.net/11449/128145.

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Made available in DSpace on 2015-10-06T13:03:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-02-21. Added 1 bitstream(s) on 2015-10-06T13:18:24Z : No. of bitstreams: 1 000849020.pdf: 1810469 bytes, checksum: 8cb36dbb1ddaf5d18fd121986ec0dad0 (MD5) testicular neoplasms are sporadic findings. They are described as benign, but they can metastasize or express malignant features with the animal ageing, which makes necessary the better understanding of theses neoplasms behavior in dogs. The aim of this study was to characterize the immunoexpression of Ki-67, COX-2, MMP-9 and p53 in testicular neoplasms of fifty dogs, to verify the relation among histological pattern of the neoplasms and breed, age and testicular localization; and also to verify the immunoexpression of these markers in different types of testicular tumours. Ki-67, MMP-9 and p53 immunostaining were more intense in seminomas, whereas COX-2 presented a more intense staining in Leydig cell tumors. The histological and immunohistochemical analyses of the subtypes of canine seminomas, especially the diffuse seminoma, may result in significant differences which would allow the use of these markers as prognostic factors. The histopathological features associated with the day-history of the animals and with these markers may contribute to the characterization of the biological behavior of canine testicular neoplasms

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Линдін, Микола Сергійович, Николай Сергеевич Лындин, Mykola Serhiiovych Lyndin та А. В. Романенко. "Участь експресії рецепторів естрогену, прогестерону, HER-2/neu та Ki-67 у розвитку раку молочної залози". Thesis, Сумський державний університет, 2017. http://essuir.sumdu.edu.ua/handle/123456789/54760.

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Актуальність. Перебіг раку молочної залози пов’язаний з морфологічними та молекулярно-генетичними особливостями пухлинної тканини. Тому гістологічне дослідження біопсійного матеріалу та визначення його рецепторного профілю є невід’ємними складовими встановлення остаточного діагнозу та призначення цілеспрямованого лікування. Мета дослідження. Дослідити взаємозв’язок між віком жінок, локалізацією злоякісного процесу та експресією рецепторів естрогену, прогестерону, HER-2/neu та Ki-67 у пухлинній тканині.

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Sychra, Katharina [Verfasser]. "Neoadjuvante Chemotherapie beim Mammakarzinom - Bestimmung von Ki-67 und tumorinfiltrierenden Lymphozyten in intermediären Biopsien / Katharina Sychra." Berlin : Medizinische Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin, 2021. http://d-nb.info/1234984385/34.

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Schierholz, Stefanie [Verfasser]. "Die prognostische Aussagefähigkeit von Rad51, Ki-67, uPA und PAI-1 für das Mammakarzinom / Stefanie Schierholz." Lübeck : Zentrale Hochschulbibliothek Lübeck, 2011. http://d-nb.info/1017249601/34.

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Nardi, Andrigo Barboza de [UNESP]. "Correlação da ciclooxigenase-2 com Ki-67, P53 e Caspase-3 nas neoplasias de mama de cadela." Universidade Estadual Paulista (UNESP), 2007. http://hdl.handle.net/11449/101141.

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Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-23Bitstream added on 2014-06-13T18:41:47Z : No. of bitstreams: 1 denardi_ab_dr_jabo.pdf: 758766 bytes, checksum: efc4e6ede867b7e7930b46b41a712f2f (MD5) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Tendo em vista a relação da ciclooxigenase-2 (COX-2) com a progressão do câncer, este trabalho teve como objetivo investigar a expressão da atividade desta enzima com a imunorreativadade do Ki-67 , P53 e Caspase-3 no diagnóstico e prognóstico de neoplasias mamárias em cadelas. Para a realização deste estudo foram selecionadas 60 amostras de tumores mamários de cadelas. As amostras foram divididas em seis grupos, com 10 tumores em cada grupo, de acordo com a classificação histopatológica. Nos grupos adenoma, carcinoma com prognóstico bom e carcinoma com prognóstico ruim a seleção dos casos se deu pela classificação histológica e evolução clínica do tumor. Os outros 30 tumores foram representados por 10 amostras de carcinoma primário metastático, 10 de metástase pulmonar e 10 de carcinoma inflamatório. A avaliação da expressão da COX-2 (Dako, CX-294), Ki67 (Dako, M7240), P53 (Novocastra, CM1), Caspase-3 (Neomarkers, Asp175) foi conduzida por imunoistoquímica, utilizando-se a técnica de estreptoavidina-biotinaperoxidase. Em relação aos resultados houve correlação da expressão da COX-2 com o índice de proliferação celular Ki-67 no grupo dos adenomas, metástases pulmonares e carcinomas inflamatórios (P<O,05). Em todos os grupos estudados a COX-2 apresentou correlação com a proteína P53 (P<0,01). Observou-se correlação da expressão da ciclooxigenase-2 com a Caspase-3 no grupo dos carcinomas primários metastáticos e nas metástases pulmonares (P<0,05). A expressão da ciclooxigenase-2 variou de acordo com a agressividade das neoplasias mamárias nos casos de adenoma, carcinoma metastático e carcinoma não metastáticos (P<O,05). A sobrevida das pacientes com neoplasias mamária no pós-operatório está ligada à expressão da COX-2, no grupo dos adenomas, carcinoma com prognóstico bom e carcinoma com prognóstico ruim (P<O,01). Considering the relationship between cyclooxygenase-2 (COX-2) with the cancer evolution, this study aimed to detect the expression of this enzyme with the immunoreactive of Ki-67, P53 and Caspase-3 in the diagnosis and prognostic of mammary neoplasms in bitches. Sixty mammary tumors samples were selected for the accomplishment of this study. The samples were divided into six groups, contenting 10 tumors in each group, in accordance to histopathology classification. In adenoma, good prognosis carcinoma and poor prognosis carcinoma groups the criteria for selection was made by histology classification and clinical tumor evolution. The others 30 tumors samples were represented by 10 samples of metastatic primary carcinoma, 10 of pulmonary metastases, and 10 of inflammatory carcinoma. The evaluation of the COX-2 (Dako, CX-294), Ki-67 (Dako, M7240), P53 (Novocastra, CM1), Caspase-3 (Neomarkers, Asp175) expression was achieved by immunohistochemistry, by means of streptavidine-biotine-peroxidase. About the results a positive correlation between COX-2 and the cellular proliferation index Ki-67 was found in the adenomas, pulmonary metastases, and inflammatory carcinomas groups (P<0,05). In ali studied groups the COX-2 presented correlation with P53 protein (P<O,01). There was correlation of cyclooxygenase-2 with caspase-3 in the primary metastatic carcinoma and in the pulmonary metastases group (P<0,05). The cyclooxygenase-2 expression varied in accordance with aggressiveness of mammary neoplasms in cases such adenoma, metastatic carcinoma, and non metastatic carcinoma (P<0,05). The post operative survival rate of patients with mammary neoplasms was linked to COX-2 expression in the adenomas, good prognosis carcinoma and poor prognosis carcinoma groups (P<O,01).

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BRAGA, Ledson Gláucio Olinto. "Avaliação imunoquimiluminescente do perfil antigênico com ANTI-KI-67 e ANTI-TOP IIa em lesões intraepiteliais cervicais." Universidade Federal de Pernambuco, 2016. https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/25155.

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Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-07-17T20:49:21Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ledson Gláucio Olinto Braga.pdf: 1356552 bytes, checksum: f145aaa4b1928c836dd7c89671c5f565 (MD5) Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-07-20T22:49:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ledson Gláucio Olinto Braga.pdf: 1356552 bytes, checksum: f145aaa4b1928c836dd7c89671c5f565 (MD5) Made available in DSpace on 2018-07-20T22:49:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ledson Gláucio Olinto Braga.pdf: 1356552 bytes, checksum: f145aaa4b1928c836dd7c89671c5f565 (MD5) Previous issue date: 2016-09-15 FACEPE O câncer do colo do útero é um problema de saúde pública mundial que afeta principalmente países em desenvolvimento como o Brasil. O Papiloma Vírus Humano é o principal causador desse tipo de câncer e está presente em 99% dos casos. O principal método de rastreio, hoje, é o exame de Papanicolaou, porém o mesmo apresenta algumas limitações como resultados falso-negativos e insatisfatórios e nos últimos anos vem sendo desenvolvidas metodologias que objetivam minimizar essas limitações como o uso de marcadores de proliferação celular. Foram utilizados os marcadores Ki 67 e TOP IIa que quando estão com níveis de expressão muito elevados indicam desregulação. A mensuração desses marcadores pode ser feita por alguns métodos como a Imunoquimiluminescencia. Neste trabalho objetivou-se estabelecer protocolo para imunocitoquímica por quimiluminescência em amostras cervicais, detectar os marcadores Ki 67 e TOP IIa e relacionar com os resultados citológicos convencionais. 31 mulheres participaram do estudo formando cinco grupos: Negativo para Lesão Intraepitelial (NILM), Lesão de significado Indeterminado (ASC US), Lesão de Significado Indeterminado Não excluindo lesão de alto grau (ASC H), Lesão de Baixo Grau (LSIL) e Lesão de Alto Grau (HSIL). A análise dos dados mostrou que na expressão de Ki 67 os grupos LSIL – NILM (0.0208905) e LSIL – ASC (0.0208905) e na expressão TOP IIa os grupos NILM – LSIL (0.0126204) foram significativas ao nível de 5% de significância. Os marcadores Ki 67 e TOP IIa são eficientes na detecção das lesões cervicais, porém são necessários estudos aprofundados, com uma maior amostragem para validar a sensibilidade dos testes imunoquimiluminescentes. Cervical cancer is a worldwide public health problem that affects mainly developing countries like Brazil. The Human Papilloma Virus is the main cause of this type of cancer and is present in 99% of the cases. The main method of screening today is the Pap test, but it has some limitations as false-negative and unsatisfactory results, and in recent years methodologies have been developed that aim to minimize these limitations, such as the use of markers of cell proliferation. Ki 67 and TOP IIa markers were used, which, when they have very high levels of expression, indicate deregulation. Measurement of these markers can be done by some methods such as Immunochemiluminescence. In this work we aimed to establish protocol for immunocytochemistry by chemiluminescence in cervical samples, to detect Ki 67 and TOP IIa markers and to relate to the conventional cytological results. 31 women participated in the study in five groups: Negative for Intraepithelial Injury (NILM), Injury of Undetermined Significance (ASC US), Injury of Undetermined Significance Not excluding high grade lesion (ASC H), Low Grade Lesion (LSIL) Of High Grade (HSIL). Data analysis showed that the LSIL - NILM (0.0208905) and LSIL - ASC (0.0208905) and TOP IIa NILM – LSIL (0.0126204) groups were significant at the 5% significance level in Ki 67 expression. The Ki 67 and TOP IIa markers are efficient in the detection of cervical lesions, however, in-depth studies are required, with greater sampling to validate the sensitivity of immunochemiluminescent assays.

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Lameira, Aladim Gomes. "Expressão imuno-histoquímica das proteínas ki-67, MCM3 e p27 em leucoplasias e carcinoma epidermóide de boca." Universidade de São Paulo, 2013. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/23/23141/tde-18122013-170152/.

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O propósito deste estudo foi identificar o padrão de expressão de Ki-67, MCM3 e p27 em mucosa normal (MN), em leucoplasias de orais ( leves, moderadas e intensas ) e em carcinomas epidermoides de boca (CEB), com objetivo de sugerir a participação dessas proteínas na aquisição do fenótipo malígno. Os espécimes foram removidos de 37 pacientes com leucoplasias bucais (13 com displasias leves- DL, 12 com displasias moderadas-DM e 12 com displasias intensas-DI). Onze amostras de mucosa normal de soalho bucal (MN) e 50 amostras de CEB de soalho e língua de pacientes não tratados foram incluídas neste estudo. As amostras foram imunomarcadas com anticorpos contra, Ki-67, MCM3 e p27. O teste Kruskal Wallis e o teste de Dunns foram usados para determinar a diferença dos grupos entre si. Para avaliar a correlação das proteínas entre si foi utilizado o teste de correlação de Pearson. Ki-67 mostrou índices de marcação estatisticamente maior em casos de CEB quando comparados com o grupo que continha MN (p<0.001) e DL (p<0.01) e índices de marcação estatisticamente menor na MN quando comparada com os grupos que continham DM e DI (p<0.05). A proteína p27 mostrou índice de expressão estatisticamente menor quando as amostras com CEB foram comparadas com os grupos que continham a MN, DL; DM e DI (p<0.001). A proteína MCM3 mostrou índices de marcação estatisticamente menor no grupo que continha a MN quando se correlacionou com o que apresentava DI e CEB (p<0.001) e o grupo com DL mostrou índices estatisticamente menores quando foi correlacionado tanto com o grupo de DI (p0.01) quanto com o que continha as amostras de CEB (p<0.001). Outros resultados dignos de nota foram a significante correlação entre as proteínas MCM3 e p27 ( r=0.31 e p< 0.03 ), Ki-67 e p27 ( r=0.31 e p< 0,03281 ) e MCM3 e ki- 67 ( r=0,69 p< 0,01 ) em CEB e MCM3 e p27 ( r=0.58 e p< 0.05 ) em displasia moderadas.Também observamos correlação estatísticamente significante nas amostras que continham mucosa normal entre as proteínas KI-67 e p27 ( r=0.83 e p<0.01 ), MCM3 e p27 ( r=0.62 e p<0.04 ) e MCM3 e KI67 ( r=0.65 e p<0.03 ). È importante resaltar a forte correlação entre a proteína KI-67 e MCM3 quando a proporção de imunomaracão é observada em todas as lesões em conjunto ( r=0.76 e p< 0.0001 ). Em conclusão, MCM3 apresenta-se como um melhor marcador de proliferação do que a proteína Ki-67 para avaliar lesões displásicas bucais, que a relação entre MCM3 e p27 em displasia moderada e Ki-67 e MCM3 em displasias intensas podem ser úteis para identificar a relação proliferação e diferenciação celular. The aim of this study was to identify the expression of MCM3, Ki-67 and p27 in normal mucosa (MN) in leukoplakia and Oral Squamous Cell Carcinoma Epidemiology (OSCCE), and to determine whether altered expression could serve as a prognostic marker of a malignant progression of dysplasia lesions. The samples were collected from 37 patients with oral leukoplakia (13 with mild dysplasia - MLD, 12 with moderate dysplasia - MD and 12 with severe dysplasia - SD). Eleven samples of mouth floor mucocele (M) and 50 floor and tongue samples OSCCE of untreated patients were included in this study. Immunohistochemical MCM3, Ki-67 and p27 expression of all the groups was analyzed. Kruskal Wallis and Dunns test were used to determine differences among groups, and a Pearson correlation test was used to evaluate the correlation between the proteins. Ki-67 expression was higher in OSCCE than M (p0.001) and MLD (p0.01) groups, and there was a lower expression in MN compared with MD and ID (p0.05). Ki-67 expression did not show significant difference between MD, SD and OSCCE. Regarding p27, its expression was lower in OSCCE compared with M, MD and SD (p<0,001). MCM3 expression was lower in M compared with SD and OSCCE (p0.001) and MLD showed a lower expression when compared SD (p0.01) and OSCCE (p0.001). The present study showed that MCM3 could be a better marker than Ki67 for evaluation dysplastic oral lesions.

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Dissertations / Theses on the topic 'Ki-67'

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