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Dissertations / Theses on the topic 'Lactame'
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Krelaus, Ralf. "Synthese von bicyclischen Lactamen durch Ugi-Reaktion und Ringschlussmetathese." [S.l. : s.n.], 2003. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=968549772.
Full text
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Zhang, Hailong. "Scandium-catalyzed atom-economical reactions for C-O and C-C bond formations." Electronic Thesis or Diss., université Paris-Saclay, 2024. http://www.theses.fr/2024UPASF007.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse s’est focalisé sur la formation de liaison carbone-oxygène et carbone-carbone via des réactions à économie d’atomes catalysées par des complexes de scandium. Après une introduction générale sur le scandium et ses propriétés physico-chimiques, une description détaillée du triflate de scandium (Sc(OTf)₃) met en lumière ses propriétés acides de Lewis et son utilisation en catalyse dans diverses transformations de formation de liaisons carbone-carbone telles les réactions d'aldolisation ou de Michael. Dans le premier chapitre, la cyclisation d'acides δ/ε-alcénoïques et des δ-alcénamides N-protégés catalysée par Sc(OTf)₃ en conditions thermiques ou par activation micro-ondes a été développée pour préparer, pour la première fois, des γ/δ-lactones et des γ/δ-lactames. Au cours de cette étude, la diversité moléculaire qui peut être atteinte par l’utilisation du triflate de scandium en catalyse a pu être mise en évidence. Il a aussi été montré que la sélectivité de la transformation des acides δ/ε-alcénoïques est directement corrélée aux motifs de substitution de la chaîne du squelette alkyle et de la partie alcénique. Dans la plupart des cas, la formation de γ- ou de δ-lactones est observée avec de bons rendements et de hautes régiosélectivités. Toutefois, lorsque le squelette des acides δ/ε-alkénoïques porte des groupements phényles riches en électrons en position géminale, une cyclisation de type Friedel-Crafts entre l’un de ces deux groupements et l’oléfine se produit exclusivement avec des rendements élevés. La réaction d'hydrofonctionnalisation des δ-alcénamides N-protégés catalysée par Sc(OTf)₃ procède via une cyclisation O-sélective originale et rarement rapportée, soit totale soit de manière préférentielle. Dans le second chapitre, de nouveaux complexes de scandium β-dicétiminates de structures bien définies ont été synthétisés et caractérisés notamment par spectroscopie par diffraction des rayon-X. Le potentiel de ces complexes comme catalyseurs a été étudié dans la réaction d’alkylation C(sp²)-H des anilines avec des dérivés styrèniques et des dérivés α-méthylstyrèniques. Au départ des dérivés styréniques, une réaction d’alkylation ortho-sélective conduisant au produit ramifié est observée avec de bons à d’excellents rendements. Elle tolère non seulement une large gamme de dérivés aniliniques mais est également compatible avec certains alcènes non-activés tels que le norbornène et le 1,3-cyclohexadiène. De plus, la réaction peut être menée à l'échelle du gramme avec une faible charge catalytique sans changement notable de l'activité catalytique. Au départ des dérivés α-méthylstyrènes, des produits d’alkylation ramifiés substitués en position para ont été obtenus avec de bons rendements. Enfin, des informations sur le mécanisme ont été collectées à l’aide d’études cinétiques, d’expériences de marquage au deutérium, de synthèses d’intermédiaires réactionnels et d’expériences de contrôle ou compétitives. Des premiers essais de développement d’une version asymétrique de cette transformation ont aussi été menés par l’emploi de complexes de scandium chiraux énantiopursThis PhD work focused on the formation of carbon-oxygen and carbon-carbon bonds via atom-economical reactions catalysed by scandium complexes. After a general introduction to scandium and its physico-chemical properties, a detailed description of scandium triflate (Sc(OTf)₃) highlights its Lewis acid properties and its use as a catalyst in various carbon-carbon bond-forming transformations such as aldol or Michael reactions. In the first chapter, the cyclisation of N-protected δ/ε-alkenoic acids and δ-alkenamides catalysed by Sc(OTf)₃ under thermal conditions or microwave activation was developed to prepare, for the first time, γ/δ-lactones and γ/δ-lactams. In the course of this study, the molecular diversity that can be achieved by using scandium triflate in catalysis was highlighted. It was also shown that the selectivity of the transformation of δ/ε-alkenoic acids is directly correlated to the substitution patterns of the alkyl backbone chain and the alkene moiety. In most cases, the formation of γ- or δ-lactones is observed with good yields and high regioselectivities. However, when the δ/ε-alkenoic acid backbone bears electron-rich phenyl groups in the geminal position, Friedel-Crafts-type cyclisation between one of these two groups and the olefin occurs exclusively in high yields. The Sc(OTf)₃-catalysed hydrofunctionalisation reaction of N-protected δ-alkenamides proceeds preferentially or exclusively via an original and rarely reported O-selective cyclisation. In the second chapter, novel well-defined β-diketiminate scandium complexes were synthesized and characterized in particular by X-ray diffraction spectroscopy. The potential of these complexes as catalysts was investigated in the C(sp²)-H alkylation reaction of anilines with styrene and α-methylstyrene derivatives. Starting from styrenes derivatives, an ortho-selective alkylation reaction leading to the branched product is observed with good-to-excellent yields. The reaction tolerates a wide range of aniline derivatives and is compatible with certain non-activated alkenes such as norbornene and 1,3-cyclohexadiene. Furthermore, the reaction can be carried out on a gram scale with a low catalyst loading without any noticeable change in catalytic activity. Starting from α-methylstyrene derivatives, branched alkylation products substituted at the para-position were obtained in good yields. Finally, mechanistic information was gathered using kinetic studies, deuterium labelling experiments, synthesis of reaction intermediates and control or competitive experiments. Initial attempts were also made to develop an asymmetric version of this transformation using chiral enantiopure scandium complexes
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Freitag, Dirk. "Die Synthese von [beta]-Lactam-Sulfonamid-Hybriden [beta-Lactam-Sulfonamid-Hybriden] : neue Aspekte der katalytischen ring-schliessenden Metathese beim Aufbau von Heterobicyclen und Studien zur intramolekularen [2+2]-Olefin-Isocyanat-Cycloaddition /." Dresden : TUDpress, 2005. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?id=2671906&prov=M&dok_var=1&dok_ext=htm.
Full text
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Henlin, Jean-Michel. "Approches synthétiques d'antibiotiques potentiels de type β-lactame." Mulhouse, 1986. http://www.theses.fr/1986MULH0021.
Full textAbstract:
A partir de diazépine-1,2carboxylates-1 et de cétènes ou de chlorures d'acide, synthèse d'aza-3carbapérames et aza-3carbapénèmes-1 par l'intermédiaire d'azeto (1,2-b) diazépines-1,2 (a); additions de diels alder de a et de nitrosoformyl benzène : obtention d'oxo-4 benzamido-3 (dihydro oxazine-1,2yl-6)-2 azétidinecarbamates-1
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Couloigner, Evanne. "Synthese de composes du type -lactame : antibiotiques potentiels ?" Brest, 1999. http://www.theses.fr/1999BRES2028.
Full textAbstract:
Une des facons de lutter contre la resistance bacterienne est de modifier le cycle -lactame. La modelisation moleculaire laisse a penser que les composes du type -lactame peuvent remplacer les -lactamines dans l'activite qu'elles exercent sur les plp, proteines liant la penicilline, impliquees dans la formation de la paroi des bacteries et particulierement dans la derniere etape de la synthese du peptidoglycane. La synthese de composes du type -lactame possedant des groupements electroattracteurs lies a l'azote du cycle lactame ainsi qu'a la fonction amine de la chaine laterale a constitue l'objectif de ce travail. Cette fonctionnalisation des molecules permet d'accroitre la reactivite des composes et en particulier celle de la liaison c-n du cycle vis a vis de l'acylation par les plp, ce qui se traduit par une meilleure activite antibacterienne. Dans ce contexte, des pyrazolidinones monocycliques notamment n-sulfonees, d'une structure voisine de l'aztreoname, ont ete synthetisees. Des pyrrolidinones ont egalement ete realisees et leur activite biologique a ete comparee avec celle de la lactivicine et d'analogues decrits dans la litterature. La liaison amide du cycle -lactame a aussi ete activee par une deuxieme fonction carbonyle, ce qui permet d'obtenir des composes du type imides susceptibles de posseder une activite antibacterienne accrue. Ces differentes molecules ont ete testees sur les bacteries staphylococcus aureus, escherichia coli et micrococcus luteus. Certains de ces composes ont une activite biologique moderee ou interessante ce qui suggere le developpement de travaux ulterieurs.
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LEYGUE, ESTREME NADINE. "Macrocylisation en series lactame, lactone et thiolactone : mise en evidence d'un tetralactame comme complexant selectif du calcium." Toulouse 3, 1987. http://www.theses.fr/1987TOU30124.
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Leygue, Nadine. "Macrocyclisation en séries lactame, lactone et thiolactone mise en évidence d'un tétralactame comme complexant sélectif du calcium /." Grenoble 2 : ANRT, 1987. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb376073973.
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Albrecht, Dominik. "Stereoselektive intramolekulare [2+2]-Photocycloadditionen alpha, beta-ungesättigter Lactame /." München : Verl. Dr. Hut, 2009. http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&doc_number=017356085&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA.
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Staub, Isabell Helga. "β-Lactame und ihre enzymatischen Angriffsziele in multiresistenten Bakterien." Diss., lmu, 2011. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:19-136910.
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Voss, Felix Henning Tilmann [Verfasser]. "Bifunktionelle Oxidationskatalysatoren durch Ligation an chirale Lactame / Felix Voss." München : Verlag Dr. Hut, 2010. http://d-nb.info/1009095552/34.
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Kalk, Christian. "Darstellung und Untersuchung von Antioxidationsmitteln und [beta]-Lactamen [Beta-Lactamen] auf der Basis ungesättigter Fettsäuren." [S.l. : s.n.], 2002. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=967363594.
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Sarraf, Daad. "Synthèse et propriétés d'oxindoles substitués en C-3 par une chaîne ω-aminée : application à l’inhibition du protéasome." Thesis, Rennes 1, 2015. http://www.theses.fr/2015REN1S135/document.
Full textAbstract:
Nous nous sommes intéressés au TMC-95A, un tripeptide cyclique naturel inhibant le protéasome humain d’une façon non-covalente à des concentrations de l’ordre du nanomolaire. Nous avons montré que des mimes linéaires du TMC-95A contenant un motif 3-hydroxyoxindolyl alanine conservent l’activité inhibitrice de ce dernier. Mon travail a porté sur la synthèse d’une bibliothèque de mimes linéaires du TMC-95A en partant des amino-acides protéogéniques et des dérivés de la 3-hydroxyoxindolyl alanine. Nous avons préparé des bras espaceurs hydrosolubles contenant des motifs éthylène glycol que nous avons couplés avec les têtes inhibitrices pour l’élaboration de nouveaux inhibiteurs bivalents capables de cibler simultanément deux des six sites catalytiques du protéasome constitutif et de l’immunoprotéasome.Au cours de la synthèse de la 3-hydroxyoxindolyl alanine, il a été observé qu’en milieu basique, ce résidu C-protégé se transpose lentement et d'une façon peu décrite dans la littérature en γ-lactame. Nous avons généralisé cette réaction à la synthèse de lactames de 5 à 12 chaînons par isomérisation d’oxindoles substitués en N-1 par un groupement électroattracteur et en C-3 par une chaine ω-aminée de longueur variable. Ces oxindoles ayant une chaîne aminée ont été obtenus à partir de deux familles différentes : des composés nitrés et des dérivés N-Boc protégés. L’aptitude des différentes molécules synthétisées à inhiber le protéasome et l’immunoprotéasome a été étudiéeNous nous sommes intéressés au TMC-95A, un tripeptide cyclique naturel inhibant le protéasome humain d'une façon non-covalente à des concentrations de l'ordre du nanomolaire. Nous avons montré que des mimes linéaires du TMC-95A contenant un motif 3-hydroxyoxindolyl alanine conservent l'activité inhibitrice de ce dernier. Mon travail a porté sur la synthèse d'une bibliothèque de mimes linéaires du TMC-95A en partant des amino-acides protéogéniques et des dérivés de la 3-hydroxyoxindolyl alanine. Nous avons préparé des bras espaceurs hydrosolubles contenant des motifs éthylène glycol que nous avons couplés avec les têtes inhibitrices pour l'élaboration de nouveaux inhibiteurs bivalents capables de cibler simultanément deux des six sites catalytiques du protéasome constitutif et de l'immunoprotéasome. Au cours de la synthèse de la 3-hydroxyoxindolyl alanine, il a été observé qu'en milieu basique, ce résidu C-protégé se transpose lentement et d'une façon peu décrite dans la littérature en γ-lactame. Nous avons généralisé cette réaction à la synthèse de lactames de 5 à 12 chaînons par isomérisation d'oxindoles substitués en N-1 par un groupement électroattracteur et en C-3 par une chaine ω-aminée de longueur variable. Ces oxindoles ayant une chaîne aminée ont été obtenus à partir de deux familles différentes : des composés nitrés et des dérivés N-Boc protégés. L'aptitude des différentes molécules synthétisées à inhiber le protéasome et l'immunoprotéasome a été étudiée
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Micouin, Laurent. "Nouvelles méthodes de synthèse asymétrique à partir de lactames et amides chiraux dérivés du phénylglycinol." Paris 5, 1995. http://www.theses.fr/1995PA05P612.
Full text
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Molina, Laurence. "Préparation et étude de nouveaux tensioactifs de type beta-lactame : les tensioactifs." Nancy 1, 1995. http://www.theses.fr/1995NAN10236.
Full textAbstract:
Ce mémoire comporte trois parties: la synthèse chimique, les études physicochimiques et les études biologiques. Dans la première partie, nous décrivons une nouvelle voie de synthèse de molécules polyfonctionnelles constituées d'un pôle hydrophile, d'un pôle hydrophobe et d'un cycle beta-lactame. Les méthodes de synthèse utilisées sont particulièrement sélectives, le nombre d'étapes raisonnable et les rendements élevés. Nous avons pu mettre en évidence que l'une des étapes de cette synthèse est énantiosélective donnant des excès diastéréoisométriques allant de 25% à 50%. Dans la deuxième partie, nous avons montre que les produits synthétisés sont des molécules tensioactives capables de former des systèmes moléculaires organisés dans l'eau et le formamide. Dans la troisième partie, nous avons déterminé la biocompatibilité de ces produits en effectuant successivement des tests d'hémolyse, des cultures cellulaires et des tests de toxicité aigue. Enfin, nous avons mis en évidence leurs capacités antibiotiques
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Madec, Stéphanie. "Résistance des bactéries aux antibiotiques à noyau β-lactame : mécanismes et incidences." Brest, 2001. http://www.theses.fr/2001BRES3105.
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Gabriel, Sven. "Quantenmechanische Berechnung der CD-Spektren von Cyclohexandionderivaten, Lactamen, Ribonuclease A sowie von Androstan-Bisporphyrinen." [S.l.] : [s.n.], 2001. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=964517450.
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Kosten, Marc. "Beitrag zur Chemie der 2, 3, 4, 5-Tetrahydropyridine Synthese von cyclischen [beta]-Aminosäuren, [beta]-Lactamen und [beta]-Peptiden sowie schwefelhaltigen [gamma]- und d-Lactamen und [alpha]-Aminophosphonsäurederivaten /." [S.l. : s.n.], 2003. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=967061075.
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Gonçalves, Daniela Filipa Martins. "ß-lactamases de espectro alargado em Enterobacteriaceae da flora fecal de idosos." Master's thesis, Universidade de Aveiro, 2008. http://hdl.handle.net/10773/843.
Full textAbstract:
Mestrado em MicrobiologiaA actual situação do envelhecimento das populações e a proliferação de unidades de cuidados de geriatria é uma realidade em expansão. Estas unidades constituem nichos particulares da comunidade no que respeita à disseminação de resistência aos antibióticos podendo considerar-se como reservatórios de estirpes resistentes aos antibióticos. Esta é uma realidade que tem vindo a merecer a atenção da comunidade científica internacional mas ainda pouco divulgada no nosso País. O presente estudo teve como objectivo a detecção de Enterobacteriaceae produtoras de β-lactamases de espectro alargado (BLEA) colonizadoras do tracto intestinal de residentes em lares de idosos da zona norte do País. Nas 184 amostras de fezes, provenientes de residentes autónomos e dependentes de seis lares de idosos da zona norte do País, detectaram-se 58 isolados de Enterobacteriaceae produtoras de BLEA, das espécies Escherichia coli, Proteus mirabilis, Citrobacter freundii, Morganella morganii e dos géneros Klebsiella spp e Enterobacter spp. Nos lares de idosos com mais residentes dependentes registou-se maior número de isolados produtores de BLEA, comparativamente aos lares com maior número de residentes autónomos. A incidência de estirpes produtoras de BLEA detectada em cada lar de idosos, parece depender de características dos residentes em termos de dependência funcional e história de internamento em unidades hospitalares, bem como do tratamento antimicrobiano a que estão sujeitos. Nos isolados produtores de BLEA detectados no estudo verificou-se um predomínio de β-lactamases, com pontos isoeléctricos (pI) característicos de 5,4 e superior a 8,0, estando o fenótipo de BLEA associado principalmente a β-lactamases de pI superior a 8,0. Os genes de resistência aos antibióticos β-lactâmicos podem ser transferidos por processos de tranferência horizontal, através de elementos genéticos móveis, como por exemplo plasmídeos conjugativos, como foi possível demonstrar através de conjugação. O estudo permitiu verificar que os lares de idosos representam um nicho particular da comunidade que poderá funcionar como reservatório de estirpes e genes de resistência aos antibióticos, particularmente aos antibióticos β-lactâmicos. A colonização intestinal de residentes de lares de idosos por Enterobacteriaceae produtoras de BLEA é uma realidade com papel preponderante na disseminação destas estirpes bacterianas. Os lares de idosos assumem-se como unidades de prestação de cuidados de saúde da comunidade, devido às necessidades de prestação de cuidados de saúde aos residentes, particularmente os mais debilitados. É um ambiente relevante na disseminação da resistência a antibióticos, podendo considerar-se importante na introdução de estirpes resistentes aos antibióticos no ambiente hospitalar. O estudo alerta para a necessidade de medidas de controlo de infecção adequadas na prestação de cuidados de saúde aos residentes de lares de idosos. ABSTRACT: The current situation of population aging and the proliferation of Geriatric care facilities is a reality in expansion. Those institutions might be considered as antimicrobial resistant strains reservoirs, playing an important role in antimicrobial resistance dissemination. This reality has been addressed internationally, but in our country this reality was deserved little divulgation. The aim of our study was the detection of Enterobacteriaceae producing Extended Spectrum β-lactamases (ESBL) colonizing the intestinal tract of nursing home residents in the Northern area of our Country. In the 184 samples of faeces from independent and dependent residents of six nursing homes in the north of Portugal, 58 isolates of Enterobacteriaceae producing ESBL were detected, the species of Escherichia coli, Proteus mirabilis, Citrobacter freundii, Morganella morganii, Klebsiella spp and Enterobacter spp. Nursing homes with more dependent residents showed more isolates producing ESBL, compared to nursing homes with the highest number of autonomous residents. The incidence of ESBL producing strains detected in each nursing home seems to depend on characteristics of residents in terms of functional dependence and history of hospitalization, and the instituted antimicrobial treatment. Among ESBL producers isolated the study there was a predominance of β- lactamases, with characteristic isoelectric points of 5.4 and above 8.0. Genes for resistance to β-lactam antibiotics can be transferred horizontally transferred through mobile genetic elements, such as conjugative plasmids, as demonstrated by conjugation. The study has shown that the nursing homes represent a particular niche of the community that could serve as a reservoir of resistant strains and antibiotic resistance genes, particularly to the β-lactam antibiotics. The intestinal colonization of residents of nursing homes by ESBL producing Enterobacteriaceae is a reality with leading role in the spread of these bacterial strains. The nursing homes assume themselves as health care units of the community, because the needs of health care delivery to residents, particularly the weaked ones. This might be considered a namely in the introduction of antimicrobial resistant strains to the hospitals. The study points out the need of adequate infection control measures in the health care of nursing home residents.
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Auberger, Stéphane. "Tensio-bioactifs originaux de type béta-lactame ; Formulations d'émulsions végétales à visées industrielles." Nancy 1, 2000. http://www.theses.fr/2000NAN10084.
Full textAbstract:
Les objectifs de ce travail de Recherches se déclinent en deux parties complémentaires sur le plan des principes chimiques et physico-chimiques mais ils sont très différents quant aux contenus et aux objectifs poursuivis. La première partie concerne l'étude de synthèse de tensio-bioactifs originaux et de leurs propriétés biologiques aux visées thérapeutiques du type antibiotique et antivirale. Cette partie, à caractère fondamental, comprend la mise au point de synthèses organiques à partir de molécules naturelles comme la phénylalanine ou des dérivés d'acides gras, combinant à la fois des propriétés de surface et des propriétés biologiques (évaluation de la cytotoxicité, activités antibiotiques et antivirales). La structure de ces nouvelles molécules est constituée d'une part par un pôle hydrophobe (amines grasses en C8-C16 ou alcools gras en CI-C18) et d'autres part d'un pôle hydrophile constituant ainsi une structure amphipathique. La partie polaire est caractérisée par la présence d'un cycle ß-lactame et d'un cycle triazole ou d'une fonction azoture qui apportent des propriétés biologiques. L'utilisation de voies de synthèses organiques originales a aussi amené à l'étude de l'induction asymétrique sur Jll1 carbone SP3 pro chiral (notamment par caractérisation des configurations absolues en Rayons-X). Dans la deuxième partie, une étude bibliographique très complète a été réalisée avant d'aborder le travail expérimental proprement dit. Les objectifs fixés par la sté SALVECO étaient la mise au point de formulations végétales économiquement utilisables dans les domaines de la détergence, de l'assainissement et de l'hygiène. . . Des études en microbiologie, en biologie et en physico-chimie ont contribué au développement technologique d'innovations par la mise au point et la caractérisation de microémulsions aqueuses originales.
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Lecoq, Lauriane. "Etudes par RMN des L,D-transpeptidases bactériennes : structure, dynamique et compréhension de leur inhibition par les beta-lactames." Phd thesis, Université de Grenoble, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00819829.
Full textAbstract:
L'étape finale de biosynthèse du peptidoglycane est catalysée par les D,D-transpeptidases (PBPs), l'une des cibles principales des antibiotiques de type beta-lactame. Récemment, il a été montré qu'une nouvelle classe d'enzymes, les L,D-transpeptidases (LDts), permet de contourner l'inhibition des PBPs. Ces LDts ont été identifiées tant dans des bactéries résistantes aux beta-lactames que dans des formes dormantes de Mycobacterium tuberculosis. Les seuls beta-lactames capables de les inhiber, les carbapénèmes, forment une liaison covalente avec la cystéine catalytique des LDts. Ni le mécanisme de cette inactivation, ni la spécificité de ces enzymes pour les carbapénèmes ne sont toutefois expliqués à ce jour. Le but du présent travail consiste en l'investigation par RMN du mécanisme d'acylation des LDts par ces antibiotiques. Dans ce contexte, la première partie de cette thèse s'intéresse à la compréhension actuelle de l'émergence de ce phénomène de résistance. La seconde partie traite des principes de la RMN et des implémentations développées pour étudier la structure, la thermodynamique et la dynamique des LDts. La troisième et dernière partie démontre le succès de l'approche RMN dans l'étude des diverses étapes de la réaction d'acylation, à travers une étude détaillée de l'apoenzyme, de complexes non covalents avec différents beta-lactames, et de l'enzyme acylée par un carbapénème. Au cours de cette étude, la structure du site actif de l'apoenzyme de Bacillus subtilis a été affinée par rapport à une étude cristallographique antérieure. Pour cette enzyme et son pendant chez Enterococcus faecium, nous avons démontré que la spécificité pour les carbapénèmes n'intervient pas au stade de la formation du complexe non covalent. Pour finir, la formation de la liaison covalente entre LDt et carbapénème induit un réarrangement conformationnel substantiel et une augmentation de la flexibilité de l'enzyme.
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Baussanne, Isabelle. "Synthese asymetrique en serie pyrrolidine a partir d'un gamma-lactame alpha, beta-insature chiral." Paris 11, 1997. http://www.theses.fr/1997PA112067.
Full textAbstract:
Ce travail presente la synthese asymetrique de pyrrolidines et pyrrolidin-2-ones diversement substituees, a partir d'un gamma-lactame alpha, beta-insature chiral. Le (r)-(-)-phenylglycinol incorpore au lactame est utilise comme agent de transfert de chiralite. Apres la mise au point d'une synthese simple et efficace du gamma-lactame alpha, beta-insature, l'etude de sa reactivite a ete entreprise. Celle-ci a permis de degager deux voies d'acces a des pyrrolidin-2-ones substituees en position 5. La premiere consiste a effectuer des reactions d'aldolisation avec un silyloxypyrrole, la seconde fait intervenir un n-acyliminium sur lequel sont additionnes des nucleophiles tres varies. Ainsi, grace a ces deux methodes, des analogues azotes de la muricatacine et des derives du gaba substitues en position 5 ont pu etre synthetises. La position 4 du gamma-lactame alpha,beta-insature est tres peu reactive vis-a-vis des additions de michael. Seuls des cuprates type gilman ont pu etre additionnes sans diastereoselectivite. Les additions 1,4 de ces cuprate sur les pyrrolidinones substituees en 5 (via le silyloxypyrrole), ont toutefois permis l'obtention de pyrrolidinones optiquement pures substituees en position 4 et 5. Des pyrrolidinones et des pyrrolidines, optiquement pures, mono et dialkylees en position 3 sont obtenues par alkylation diastereoselective du gamma-lactame alpha,beta-insature et de son homologue sature. L'alkylation sur des lactames substitues en 5 (via le n-acyliminium) permet d'obtenir des pyrrolidinones substituees en 3 et 5 avec une excellente diastereoselectivite. La substitution de cette position par des electrophiles fonctionnalises est beaucoup moins diastereoselective. Cependant, des substitutions de types s#n2 sur le derive brome en position 3, par des nucleophiles fonctionnalises, semble etre une nouvelle voie d'acces a des composes d'interet biologique (peptides a conformation restreinte)
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Iikawa, Shinya. "Conception d'agents antipaludiques autour du motif γ-hydroxy-γ-lactame : synthèses et évaluation biologique." Thesis, Lyon 1, 2013. http://www.theses.fr/2013LYO10172.
Full textAbstract:
La recherche de nouvelles molécules pour le traitement du paludisme est un domaine de recherche toujours d'actualité. L'émergence de résistance aux différents agents antipaludiques de première génération (chloroquine, quinine, mefloquine) est un grave problème dans les zones endémiques nécessitant un effort soutenu pour pouvoir proposer un nouveau traitement en combinaison avec des dérivés de l'artemisinine. Le présent projet s'inscrit dans cet effort avec comme souci de proposer une nouvelle famille de molécules simple d'accès, à faible coût et si possible avec un mécanisme d'action original. Nous nous sommes plus particulièrement intéressés à des dérivés de type γ-hydroxy-γ-lactame car ce motif n'est que très peu étudié dans la conception d'agents antiparasitaires bien que présent dans un certain nombre de molécules d'origine naturelle et il offre également la possibilité d'un certain nombre de variations structurales. La synthèse de ce type de structures utilise l'acide tétronique comme réactif de départ commercial, permettant dans un premier temps d'accéder en 3-4 étapes à des γ-lactones insaturées en série tétronique; de nombreuses modifications chimiques autour de ce motif ont été proposées à partir d'une séquence alkylation ou benzylation, aldolisation, et déshydratation. L'introduction de motifs halogénés sur ce type de structures permet ensuite d'accéder, après différents couplages catalysées au palladium (Sonogashira, Stille et Suzuki-Miyaura) à une grande diversité de composés ; également une ouverture vers des dérivés d'acides tétroniques possédant un motif 1,2,3-triazole à partir d'une réaction de cycloaddition 1,3-dipolaire catalysée au cuivre est présentée. Les différentes γ-lactones insaturées en série tétronique sont ensuite mises en réaction en présence de différentes amines afin de construire le cycle γ-hydroxy-γ-lactame ; les amines sont soient des dérivés de la 7-chloro-4-amino quinoléine ou des amines aliphatiques, allyliques, propargyliques, benzyliques le plus souvent commerciales. Une famille possédant un motif énaminone trifluorométhylée a également été synthétisée car ce motif peut apporter une diversité supplémentaire et la possibilité d'accéder à des complexes métalliques. Des amines portant le motif ferrocène ont été également utilisées. Plus de 80 molécules ont pu être ainsi obtenues et les activités in vitro sur deux souches de P.falciparum (3D7 et W2) ont révélées que les molécules possédant le motif 7-chloro-4-aminoquinoléine étaient en général aussi actives que la chloroquine, voire même plus actives (CI50 proches de 20 nM) avec des indexes de résistance de l'ordre de 1.0-3.5, ne présentaient pas de cytotoxicité (HUVEC) jusqu'à 50 μM et présentaient une stabilité à pH 5.2 et 7.4 pendant 48 heures. Les molécules ne possédant pas le motif présent dans la chloroquine ont démontré des activités plus élevées que la chloroquine avec pour les meilleures des CI50 proches de 10-50 μM ; les γ-hydroxy-γ- lactame-énaminones possédant un motif redox et les γ-hydroxy-γ-lactame incorporant le motif ferrocène sont, par contre, les molécules les plus actives avec des têtes de séries ayant des CI50 proches de 50 à 600 nM. Elles sont également non-cytotoxiques jusqu'à 50 μM. Le mécanisme d'action des têtes de série n'est pas encore connu, ni d'ailleurs l'efficacité in vivo sur un modèle murinThe search for new molecules for the treatment of malaria is still one of important reserch fields. The emergence of resistance to different first-generation antimalarial agents (chloroquine, quinine, mefloquine) is a serious problem in endemic areas requiring sustained effort to be able to offer new treatments in combination with artemisinin derivatives. This project is part of this effort with concern as to propose a new family of molecules which are easy access, low cost and if possible with a novel mechanism of action. We are particularly interested in type derivatives γ-hydroxy-γ-lactam because this pattern is only very little attention in the design of antiparasitic agents that present in a number of naturally occurring molecules and also offers the possibility of a number of structural variations. The synthesis of this type of structures using commercially available tetronic acid initially starts to access to unsaturated γ-lactones (γ-ylidenetetronates) in 3-4 steps, many structure analogues have been proposed from an alkylation or benzylation sequence, aldol and dehydration. The halogenations on such structures then allows access for various palladium-catalyzed coupling (Sonogashira, Stille and Suzuki-Miyaura) with a wide variety of compounds, also an opening to the tetronic acid derivatives having a 1,2,3-triazole moiety from copper catalyzed 1,3-dipolar cycloaddition is shown. Different unsaturated γ-lactones in tetronic series are then reacted with different amines in order to build γ- hydroxy-γ-lactam ring; amines are either derivatives of 7-chloro-4-amino quinoline, aliphatic, allyl, propargyl, benzyl amines, which are usually commercially available. A family with an enaminone with trifluoromethyl moiety were also synthesized for the reason of these can provide additional diversity and the possibility of accessing metal complexes. Amines with the ferrocene moiety ere also used for the lactamization. Thus, more than 80 molecules have been obtained and in vitro activities of two strains of P. falciparum (3D7 and W2) have revealed that molecules with 7-chloro-4-aminoquinoline pattern were generally as active as chloroquine, even more active (IC50 around 20 nM) with better resistance index (1.0-3.5), showed no cytotoxicity (HUVEC) up to 50 μM and showed stability at pH 5.2 and 7.4 for 48 hours. The molecules do not have chloroquine moiety showed less activity than chloroquine with the best IC50 around 10-50 μM, the γ-hydroxy-γ-lactam-enaminones with a redox motif and γ-hydroxy-γ- lactam having ferrocene moiety are the most active seed molecules with IC50 around 50 to 600 nM. They are also non-cytotoxic up to 50 μM. The mechanism of action of seeds is not yet known, nor in vivo efficacy in a mouse model
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Dasser, Mohammed. "Réactions de cycloadditions en série glucidique." Nancy 1, 1989. http://www.theses.fr/1989NAN10144.
Full textAbstract:
Une nouvelle voie de synthèse d'analogues d'alcaloïdes antitumoraux a été explorée. L'utilisation des glucides dans des réactions de cycloaddition chirales a été étudiée. Nous avons montré que l'on pouvait atteindre des sélectivités importantes dans la cycloaddition 3+2 de nitrones ou de crotonates chiraux. Les produits formés présentent un grand intérêt sur le plan pratique puisqu'ils permettent d'atteindre des structures beta lactamiques chirales ayant une importance en chimiothérapie. La mise au point d'une réaction de vinylation stéréospécifique nous a permis de proposer une synthèse efficace d'un heptose biologiquement actif. La synthèse d'un disaccharide contenant cet heptose et pouvant avoir des propriétés immunogènes a été réalisée
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Staub, Isabell Helga [Verfasser], and Stephan [Akademischer Betreuer] Sieber. "β-Lactame und ihre enzymatischen Angriffsziele in multiresistenten Bakterien / Isabell Helga Staub. Betreuer: Stephan Sieber." München : Universitätsbibliothek der Ludwig-Maximilians-Universität, 2011. http://d-nb.info/1018163751/34.
Full text
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Bonin, Audrey. "Conception, synthèse et caractérisation d'un monomère pour la fabrication de nanostructures de type capsules." Mémoire, Université de Sherbrooke, 2014. http://savoirs.usherbrooke.ca/handle/11143/5355.
Full textAbstract:
Cet ouvrage porte sur la conception, la synthèse et la caractérisation de sphères supramoléculaires auto-assemblées. Si le groupe Dory a, par le passé, été en mesure d’effectuer la synthèse d’un type de sphères avec 4 unités monomères, le but de cette recherche a été de développer des monomères qui tendraient vers des sphères à 8 unités voire même 20. Suite à de nombreuses idées, nous avons orienté notre recherche davantage sur un type de monomère afin de pouvoir le synthétiser en quantité suffisamment importante pour pouvoir le caractériser. Une idée aussi novatrice a nécessité plusieurs mois de travail pour parvenir à un produit satisfaisant et suffisamment pur pour commencer la caractérisation.
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Viceriat, Audrey. "Cycloaddition [3+2] de cétènes avec des aziridines." Thesis, Université Grenoble Alpes (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015GREAV049/document.
Full textAbstract:
Ce travail de thèse a permis de développer un nouveau type de cycloaddition [3+2] des cétènes impliquant des aziridines. Les aziridines sont de bons précurseurs de dipôles 1,3-azotés zwittérioniques, via la coupure sélective de leur liaison C-N par activation avec un acide de Lewis. Nous avons montré qu'en présence d'un cétène et d'iodure de lithium, l'aziridine s'ouvre, et le dipôle 1,3 formé réagit avec le cétène pour offrir des gamma-lactames de manière très efficace. Cette nouvelle cycloaddition [3+2] s'étend à la transformation monotope d'une imine en gamma-lactame, stratégie compatible avec une large gamme d'imines aromatiques et de cétènes stables. Enfin, une synthèse monotope, catalytique et asymétrique de gamma-lactames énantioenrichis a été développée à partir d'oléfines par aziridination asymétrique avec des nitrènesThis thesis work focuses on a new type of [3+2] cycloaddition of ketenes with aziridines. Aziridines are good precursors of zwitterionic 1,3-aza-dipoles, by selective C-N bond cleavage catalyzed by Lewis acid. We have found that ketenes react with the 1,3-dipole generated by addition of lithium iodide to the aziridine, efficiently providing the gamma-lactams. This new cycloaddition could be extended to a one-pot simple transformation of imines to gamma-lactams. The synthesis is compatible with a wide range of aromatic imines and stable ketenes. Finally, a one-pot catalytic asymmetric synthesis of enantioenrichied gamma-lactams have been developed starting from olefins, involving an asymmetric nitrene aziridination
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Faure, Stéphanie. "Transfert d'un gène de résistance aux beta-lactamines blaCTX-M-9 entre Salmonella et les entérobactéries de la flore intestinale humaine : influence d'un traitement antibiotique." Phd thesis, Université Rennes 1, 2009. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00449376.
Full textAbstract:
La dissémination mondiale de la résistance aux β-lactamines est un problème de santé publique majeur. Les voies de transmission de la résistance sont mal connues, néanmoins de nombreux arguments attestent du potentiel transfert de bactéries résistantes et de gènes de résistance entre l'animal et l'homme. L'objectif du présent travail est d'évaluer le transfert du gène de résistance blaCTX-M-9 entre une souche d'origine animale, Salmonella enterica Virchow et les entérobactéries de la flore humaine, et l'impact d'un traitement à une β- lactamine sur ce transfert. Dans un modèle de rat associé à une flore humaine, le transfert du gène de résistance n'est pas détectable entre S. enterica Virchow et les entérobactéries de la flore. Pourtant l'inoculation concomitante d'une souche d'Escherichia coli suffit à observer la diffusion du gène de résistance. La pression de sélection ne permet pas d'augmenter le transfert de gène mais contribue largement à la sélection et à la colonisation de salmonelles résistantes dans le tractus digestif. L'analyse des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques confirme également la pertinence des critères de substitution dans la prédiction de l'efficacité d'un traitement au céfixime en présence de telles souches. L'une des stratégies thérapeutiques proposée consiste à utiliser une combinaison de β-lactamines et d'inhibiteurs de β-lactamases.
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Eyrich, Berit. "Untersuchungen zur Biotransformation neuer substituierter Piperidylbenzilate." Doctoral thesis, [S.l.] : [s.n.], 2002. http://deposit.ddb.de/cgi-bin/dokserv?idn=964723913.
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Pachali, Steffen. "Strategien zum stereoselektiven Aufbau von E,Z-Dienamiden und E,E-Dienonen an 1,2-disubstituierte Cyclopentane im Hinblick auf eine Totalsynthese von Aburatubolactam A." Berlin mbv, Mensch-und-Buch-Verl, 2009. http://d-nb.info/1000288013/04.
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Ferdenzi, Antoine. "Approche des synthèses de la saraïne A et de la misénine, alcaloïdes marins extraits de l'éponge reniera saraï, à partir d'une hypothèse biogénétique commune." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA112242.
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Hofmann, Christine. "1,4-Allylierungen von [alpha],[beta]-ungesättigten [Alpha-, Beta-ungesättigten] Estern und stereoselektiver Aufbau von (E,Z)-Dienamiden Methodenentwicklung auf dem Weg zu Geodin A." Berlin mbv, Mensch-und-Buch-Verl, 2009. http://d-nb.info/1000281434/04.
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Pflantz, Rebekka Christine. "Synthese neuer Scaffolds für die kombinatorische Chemie." Berlin mbv, Mensch-und-Buch-Verl, 2009. http://d-nb.info/1000289788/04.
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Ferranti, Vincent. "Etude de la biodégradation ou de la dégradation in vitro de molécules à structure lactame : la primidone et le N-hydroxythalidomide." Rouen, 2000. http://www.theses.fr/2000ROUEA007.
Full textAbstract:
L'apparition d'effets indésirables lors de l'utilisation thérapeutique de médicaments est souvent liée à la formation, in vivo, de composés toxiques. L'oxydation de la primidone (Mysoline®) et l'hydrolyse de thalidomide (Contergan®) fournissent, in vivo et in vitro, des composés tératogènes. Afin de déterminer les conditions régissant la stabilité de ces deux molécules lactamiques, nous avons comparés les dégradations de la primidone encapsulée et de la primidone libre ainsi que la dégradation, in vitron du thalidomide et de son dérivé N-hydroxylé. Dans le cas de la primidone, nous avons étudié sa vectorisation sous forme de nanocapsules. Cette nouvelle formulation peut entraîner des modifications du métabolisme, in vivo, de la molécule. Les nanocapsules utilisées sont formées d'une membrane de poly-e-caprolactone contenant de l'alcool benzylique dans lequel la primidone est solubilisée. Deux nouvelles mthodes analytiques par C. L. H. P. Ont été développées afin de contrôler l'encapsulation et d'effectuer le dosage simultané des métabolites dans les urines et les fèces, après administration orale. Ces vecteurs colloïdaux conduisent à une protection du principe actif et à des variations quantitatives du métabolisme oxydatif de la primidone par rapport à celui observé après administration directe chez l'animal. Dans le cas du dérivé N-hydroxylé du thalidomide, l'importance de la chiralité nous a conduits à mettre au point une méthode de séparation des énantiomères par chromatographie chirale (C. L. H. P. ). Nous avons étudié la stabilité de la molécule in vitro, en déterminant la vitesse de dégradation du produit, pas C. L. H. P. . Les produits de dégradation ont été séparés par C. L. H. P. Puis identifiés par HRMN et CL-SM. Ces études ont permis de constater que la présence d'un hydroxyde sur le moyau glutarimide stabilise ce cycle glutarimide. Le squelette phthalimide s'ouvre le plus facilement, in vitroDrug's side effects during therapeutic medications are often induced by in vivo formation of toxic compounds. In vivo and in vitro primidone oxidation and thalidomide hydrolysis give teratogenic products. To determine conditions of chemical stabilization of these two compounds with lactame structure, we compared encapsulated primidone and free primidone metabolisms and thalidomide and its Nhydroxylated derivative hydrolysis product, in vitro. For primidone, we investigated its nanoencapsulation to modify its metabolism and to obtain a best chemical stability, in vivo. Primidone loaded nanocapsules are drug delivery systems prepared according to the interfacial deposition of poly-Ecaprolactone at the interface of benzylalcohol emulsion droplets containing primidone. We elaborated two analytical technics to control primidone encapsulation efficiency, in a first time and to determine simultaneously the urinary and fecal concentration of primidone and its three major metabolites, in a second time. Oral administration of nanocapsules protected primidone against its metabolization. We observed modifications of its oxidative metabolism. For N-Hydroxythalidomide, chirality significance led us to separate the enantiomeric forms under chiral chromatographic conditions. We studied the kinetic of NHydroxythalidomide hydrolysis to define the stability with a HPLC method, in vitro. Hydrolysis products were separated by HPLC and identified with , H NMR and LCMS. This study showed that hydroxy group stabilized the glutarimide ring. Phthalimide ring cleaved casier than glutarimide ring in aqueous medium, in vitro
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Oliveira, Sofia Sá. "Intolerância à lactose e persistência da lactase." Bachelor's thesis, [s.n.], 2018. http://hdl.handle.net/10284/7363.
Full textAbstract:
Trabalho Complementar apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de licenciada em Ciências da NutriçãoA intolerância à lactose é um assunto amplamente estudado até à data e, por isso, consensual em termos de causa primária, fenótipos clínicos e estratégia terapêutica. Não obstante, subsistem aspetos sob investigação que necessitam de uma maior consolidação científica. Com o objetivo de contribuir para uma melhor compreensão sobre o paradigma da intolerância à lactose e da persistência da lactase, o presente trabalho efetua uma revisão descritiva da informação científica. A sua análise ampla e integrada sublinha a importância da continuidade da investigação e da difusão do conhecimento sobre este tema.
Lactose intolerance is a topic that has been widely studied untill now and, therefore, consensual in terms of primary cause, clinical phenotypes and therapeutic strategy. Nevertheless, there are areas under investigation which require further scientific consolidation. In order to contribute to a better understanding of the paradigm of lactose intolerance and the persistence of lactase, the present paper carries out a descriptive review of the scientific information. Its comprehensive and integrated analysis underlines the importance of continuing research and dissemination of knowledge on this subject.
N/A
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Grisel, Julien. "Des cyclobutanones chirales vers la (-)-Salinosporamide A." Phd thesis, Université de Grenoble, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00922996.
Full textAbstract:
Le travail présenté dans ce manuscrit concerne le développement d'une nouvelle voie d'accès à une famille de butyrolactames naturels à fort potentiel thérapeutique basé sur une réaction de cycloaddition [2+2] suivie d'une expansion de cycle. Dans la partie principale, une méthodologie permettant l'accès aux cyclobutanones hautement fonctionnalisées par cycloaddition [2+2] entre des éthers d'énols chiraux et divers cétènes fonctionnalisés a été développée. Avec cette méthodologie, diverses cyclobutanones ont pu être obtenues de façon hautement chimio-, régio- et stéréosélective. L'expansion de cycle sur les cyclobutanones préparées précédemment afin d'obtenir le squelette butyrolactame de la (-)-Salinosporamide A a ensuite été étudiée. La dernière partie de ce travail consiste en une étude de la réaction de cycloaddition [2+2] entre un cétène et un éther d'énol activée par un acide de Lewis présent en quantité catalytique. Cette première étude semble indiquer qu'une activation avec un acide de Lewis est possible lorsqu'un éther d'énol encombré est utilisé.
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Holstein, Philipp. "Enantioselective C(sp3)-H Arylation and Development of a Modular C(sp3)-H Alkenylation." Thesis, Lyon 1, 2014. http://www.theses.fr/2014LYO10286.
Full textAbstract:
Récemment, l'activation C-H catalysée par des métaux de transition est devenue un outil performant pour construire des liaisons carbone-carbone et carbone hétéroatome à partir de liaisons C-H omniprésentes dans les molécules organiques. Bien que l'activation des liaisons C-H aromatiques ait été largement étudiée ces dernières années, celle des liaisons C-H aliphatiques représente encore un domaine faiblement exploré. Notre équipe s'est depuis plusieurs années intéressée au développement méthodologique de l'activation C(sp3)-H et à son application en synthèse de produits naturels et molécules bioactives. Dans la continuité des récents travaux sur la version asymétrique de cette réaction, cette thèse décrit le développement et la synthèse de nouveaux ligands du type Binepine. Ces ligands chiraux et monodentates nous ont permis de réaliser la synthèse d'indanes chiraux possédant un centre asymétrique quaternaire, de manière hautement énantio- et diastéréosélective. Cette réaction présente comme avantages l'utilisation d'une faible charge catalytique et d'une température de réaction inférieure à 100 °C, sans aucun additif. Le champ d'application de la réaction inclut notamment l'activation des liaisons C-H d'un groupement méthylène, donnant ainsi accès à des systèmes fusionnés, tricycliques. La construction de molécules non-aromatiques via une alcénylation C-H intramoléculaire a été récemment décrite et s'avère très prometteuse pour la synthèse de produits naturels saturés. Dans la continuité de ces travaux innovants, nous avons développé la synthèse de γ-lactames à partir de bromoalcènes acycliques. Cette nouvelle réaction permet de construire de manière simple et efficace des hétérocycles a cinq chainons de façon modulaire, donnant ainsi la possibilité d'envisager des nouvelles déconnections rétrosynthétiques, complémentaires des méthodes déjà établies. Cette nouvelle méthode a pu être appliquée à la synthèse totale de l'alcaloïde marin Plakoridine A, dont la structure centrale cyclique a été synthétisée en quatre étapes avec un rendement global de 37%Recently, transition-metal-catalyzed C-H activation has emerged as a powerful tool to transform stable C-H bonds into carbon-carbon or carbon-heteroatom bonds. While the activation of aromatic C-H bonds has seen a tremendous development, less effort has been devoted to the more challenging activation of aliphatic C-H bonds. Our group has a long-standing interest in the development of C(sp3)-H activation reactions and their application in the synthesis of natural products and bioactive compounds. In line with previous efforts to develop an asymmetric C(sp3)-H activation, the herein presented work details the synthesis of new Binepine ligands. These monodentate, chiral ligands enabled us to realize a highly dia- and enantioselective C(sp3)-H activation reaction allowing the construction of chiral quaternary carbon centers. Strong points of this robust method are the low catalyst loading, the low reaction temperature and the absence of additives. The substrate scope includes the rare activation of methylene C-H bonds leading to fused tricyclic carbocycles and heterocycles. The construction of non-aromatic molecules through intramolecular C-H alkenylation was recently disclosed and has great potential for the construction of saturated natural products. Based on seminal work, we have developed the synthesis of valuable γ- lactams from acyclic bromoalkenes. This new methodology offers a powerful way to build simple, five-membered N heterocycles in a modular fashion. Notably, it enables a new retrosynthetic disconnection which is complementary to conventional approaches. Finally, we set out to showcase its utility as key step in the total synthesis of the pyrrolidine alkaloid Plakoridine A. The cyclic core structure was accessed in four steps and 37% overall yield
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Betou, Marie. "Semipinacol rearrangement of cis-fused β-lactam diols into bicyclic lactams." Thesis, University of Birmingham, 2013. http://etheses.bham.ac.uk//id/eprint/4348/.
Full textAbstract:
The 6-azabicyclo[3.2.1]octane ring system is found in a wide variety of biologically active natural and non-natural products. The aim of this project is to prepare the 7,8-diketo-6-azabicyclo[3.2.1]octane structure via a semipinacol rearrangement of ring-fused β -lactams. Chapter 1 introduces the pinacol and semipinacol rearrangement, including the use of cyclic sulfites and phosphoranes, and ring expansion of β -lactams. Previous work in the Grainger group for the synthesis of lactams via tandem radical cyclisation-dithiocarbamate group transfer is also discussed. Chapter 2 describes the methodology developed for the semipinacol rearrangement of β-lactams. Access to suitable precursors for the semipinacol rearrangement is achieved through a sequence of 4-exo trig radical cyclisation, base-mediated dithiocarbamate group elimination and dihydroxylation. Formation of the 7,8-diketo-6-azabicyclo[3.2.1]octane ring system occurs through semipinacol rearrangement of the corresponding cyclic sulfites and phosphoranes. In Chapter 3, the scope and limitations of the methodology are explored. Different substituents on the nitrogen of the β-lactam, groups on the cyclohexane moiety (methyl and oxygenation) and ring sizes are investigated. An original approach to the total synthesis of peduncularine is described in Chapter 4. Synthesis of a suitably functionalised β-lactam and attempts to further transform it into the desired 7,8-diketo-6- azabicyclo[3.2.1]oct-3-ene structure are reported. Work towards the total synthesis of calyciphylline D, calyciphylline F and caldaphnidine M is described in chapter 5. Reductive amination and stereoselective reduction of piperitone are investigated. Use of a model system for the addition of nucleophiles onto thiolactams is also described.
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Lucas, Steve. "Utilisation de réactifs siliciés (acétals de cétène silylés, diènoxysilanes) dans des réactions d'aldolisation croisée. Application à la synthèse de β-lactames." Rouen, 1998. http://www.theses.fr/1998ROUES076.
Full textAbstract:
Les acétals de cétène silylés sont devenus ces dernières années, des outils de synthèse de plus en plus usités, et correspondent à un large éventail d'applications. Dans le cadre de notre travail, nous avons étudié la stéréosélectivité de la réaction de formation d'esters 2, 3-difonctionnels en présence des catalyseurs ou coréactifs dits classiques. Nous avons cherché, en jouant sur les différents paramètres de la réaction, tels que les divers substituants, le catalyseur, le solvant, la température réactionnelle, à déterminer les conditions optimales de formation de ces produits. Nous avons ainsi mis en évidence l'influence de l'encombrement stérique en de l'acétal de cétène silylé sur cette réaction. Nous avons également montré l'intérêt que peut présenter l'utilisation d'imines silylées dans les réactions d'aldolisation croisées. Nous avons déterminé que dans nos conditions opératoires, la catalyse au tétrachlorure de titane menait aux produits désirés via un état de transition bateau, tandis que les autres catalyseurs (TMSTf, ZnBr2, ZnCl2) favorisaient ces produits via un état de transition chaise. Enfin dans une dernière partie concernant la réactivité des diènoxysilanes α-bromés, nous avons déterminé les conditions expérimentales nécessaires à l'obtention de résultats optimaux lors de réactions d'aldolisation. De plus, nous avons constaté qu'il était préférable d'ajouter des catalyseurs dans les réactions de Diels-Alder.
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Guignard, Guillaume Michel Pablo. "Open-chain building blocks from chiral lactams. Enantioselective synthesis of macrocyclic nitrogen-containing natural products." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2016. http://hdl.handle.net/10803/396650.
Full textAbstract:
1. (R)-Phenylglycinol-derived oxazolopiperidone lactams can be converted to enantiopure open-chain amino ester scaffolds by alkaline hydrolysis of the N-Boc 2-piperidones resulting from the reductive cleavage of the oxazolidine ring.
2. Lithium amidotrihydroborate (LiNH2BH3) reduction of diversely substituted (R)-phenylglycinol-derived oxazolopiperidone lactams brought about the reductive opening of both the oxazolidine and lactam rings, providing general access to structurally diverse enantiopure amino diols A bearing a variety of substitution patterns, substituents (alkyl, benzyl, aryl, protected hydroxy), and stereochemistries.
3. Reductive removal of the phenylethanol moiety present in the amino diols prepared by the above procedure, followed by treatment of the resulting primary amines with (Boc)2O provides a general synthetic entry to enantiopure N-Boc 5-aminopentanols bearing substitutents at the 2-, 3-, 4-, 2,2-, 2,3-, 2,4-, and 3,4- positions.
4. The oxidative removal of the phenylglycinol moiety of amino diols A (previously O-silylated) using the I2/aq NH3 system constitutes an excellent procedure for the straightforward preparation of enantiopure substituted 5-hydroxypentanenitrile derivatives.
5. The m-CPBA-promoted oxidative removal of the phenylglycinol moiety of amino diols A (previously O-silylated) constitutes an excellent procedure for the straightforward preparation of enantiopure substituted 5-hydroxypentanoic acid derivatives.
6. As both enantiomers of phenylglycinol are commercially available, both enantiomers of a target 5-aminopentanol, 5-hydroxypentanoic acid, and 5-hydroxypentanenitrile are accessible through the above methodology.
7. The synthetic value of the open-chain amino diols A has been demonstrated with their use as key scaffolds for the enantioselective synthesis of the Haliclona alkaloids haliclorensin C (first total synthesis), haliclorensin (total), halitulin (formal), and isohaliclorensin (formal).
8. The synthetic value of the open-chain amino diols 5-hydroxypentanoic acids, and 5-hydroxypentanenitriles prepared from (S)-phenylglycinol-derived lactams has been demonstrated with their use as key scaffolds for the synthesis of the natural macrolactam fluvirucinin B1.
9. The approach we have developed significantly expands the potential of phenylglycinol-derived d-lactams, which have been converted for the first time to enantiopure open-chain building blocks.
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Pérez, Bosch Maria. "Addicions conjugades a lactames bicícliques derivades del fenilglicinol: síntesi enantioselectiva de piperidines 3,4- i 3,4,5-substituïdes." Doctoral thesis, Universitat de Barcelona, 2002. http://hdl.handle.net/10803/673099.
Full textAbstract:
La adición conjugada de cianocupratos de orden inferior a las lactamas insaturadas derivadas del fenilglilcinol transcurre con buenos rendimientos y elevada selectividad facial. En aquellas que poseen un sustituyente etilo en posición contigua al carbono electrófilo del doble enlace proporciona estereoselectivamente productos con una relación cis entre el sustituyente carbonado introducido y el grupo etilo. Estos resultados pueden justificarse considerando que la conformación del anillo de piperidina se halla condicionada por la configuración de un estereocentro, independientemente de la presencia de un sustituyente etilo, y que el ataque del cianocuprato tiene lugar bajo control estereoeléctrónico proporcionando el producto de control cinético debido a la irreversibilidad de la reacción.
Por otro lado, la adición de aniones estabilizados a una lactama insaturada que posee un sustituyente etilo contiguo al carbono electrófilo del doble proporciona compuestos que guardan una relación trans entre el sustituyente carbonado introducido en la adición y el grupo etilo. La estereoselectividad observada es atribuible a la reversibilidad de la reacción de adición conjugada de aniones estabilizados, lo que conduce al compuesto termodinámicamente más estable.
La utilidad sintética de las anteriores reacciones de adición conjugada se ha puesto de manifiesto con la síntesis enantioselectiva de diversas piperidinas cis- y trans-3,4-disustituidas.
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Mohammed, Shireen Rashid. "Development of new radical processes : approaches toward the synthesis of Eucophylline." Thesis, Bordeaux, 2014. http://www.theses.fr/2014BORD0264/document.
Full textAbstract:
L’objectif de ce travail a consisté en le développement de nouveaux processus multi-composant radicalaires et leur application en synthèse organique. Des carbo-alcénylation d'oléfines ont ainsi été réalisées avec de nouveaux précurseurs de radicaux, des oléfines diverses, en présence de Z-diphénylsulfonyléthylène comme accepteur terminal. Les conditions de la réaction ont été optimisées, en introduisant notamment la diphénylsulfonylhydrazine comme amorceur de radicaux sous irradiation UV, et substitut au couteux DTBHN. Des conditions sans étain ont également été étudiées avec l’objectif de remplacer le réactif (Bu3Sn)2 par des radicaux silylés. Le tris (triméthylsilyl)silylthiopropene a ainsi été testé avec succès en tant qu'agent de propagation des chaînes radicalaires. A l’issue de ce travail méthodologique, nous avons développé une stratégie de synthèse de l'Eucophylline, un alcaloïde isolé de Leuconotis griffithii, dont le squelette tétracyclique a été élaboré sur la base d’une réaction de carbo-oximation radicalaire d’oléfine. Ce processus multicomposant, suivi d’une réduction de la fonction oxime et d’une lactamisation offre une voie d’accès rapide au motif bicyclo[3.3.1]lactame, intermédiaire-clé de la synthèse. Une réaction de type Friedländer entre ce lactame et un ortho-aminobenzonitrile a permis d’accéder au squelette tetrahydrobenzo[1,8]naphthyridine de l'Eucophylline. La synthèse du composé modèle a enfin été complétée par l’introduction du substituant vinylique par un couplage de HeckThe aim of this work was to develop new radical multi-component processes and their application in organic synthesis. Carbo-alkenylation processes were thus performed with new radical precursors, different olefins, in the presence of Z-diphenylsulfonylethylene as a terminal acceptor. Reaction conditions have also been optimized, including the diphenylsulfonylhydrazine as a radical initiator under U.V. irradiation, and substitute to the costly DTBHN. Tin-free conditions were also screened with the goal of replacing (Bu3Sn)2 with silyl radicals. Tris(trimethylsilyl)silylthiopropene was tested with success as a radical chain carrier. After this methodology studies, we developed a strategy toward the synthesis of Eucophylline, an alcaloid isolated from Leuconotis griffithii, which tetracyclic skeleton was elaborated based on a carbo-oximation of olefin. This multicomponent process, followed by a reduction of the oxime function and a lactamization offered a fast access to the bicyclo[3.3.1]lactam, a key-intermediate in the synthesis. A Friedländer-type reaction between this lactam and an ortho-aminobenzonitrile allowed an access to the Eucophylline tetrahydrobenzo[1,8]naphthyridine skeleton. The synthesis of the model compound was finally completed with the introduction of the vinylic substituent through a Heck coupling
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Halie, Delphine. "Synthèse diastéréosélective de mimes du peptide RGD." Paris 5, 2006. http://www.theses.fr/2006PA05P639.
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Peuhkuri, Katri. "Lactose, lactase, and bowel disorders : reducing hypolactasia-related gastrointestinal symptoms by improving the digetibility og lactose." Helsinki : University of Helsinki, 2000. http://ethesis.helsinki.fi/julkaisut/laa/biola/vk/peuhkuri/.
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Messerschmitt, Alexandre. "Utilisation d’unités γ-lactames pour le développement de vecteurs de pénétration intracellulaire et la conception de foldamères." Thesis, Montpellier, 2019. http://www.theses.fr/2019MONTS018/document.
Full textAbstract:
L’utilisation d’oligomères d’α-amino-γ-lactame (Agl-αAA) comme vecteurs de pénétration intracellulaire est décrite dans ce manuscrit. Nous avons montré que ces oligomères structurés en ruban sont capables de traverser la membrane plasmique pour atteindre le cytosol et y délivrer un cargo biologiquement actif. A la différence des séquences peptidiques, ces oligomères ont une très bonne résistance enzymatique. Une nouvelle famille de foldamères d’α-amino-γ-lactame (Agl-βAA) obtenus à partir de séquences /β peptidiques est également décrite. La structure secondaire de ces composés a été étudiée par RMN, IR-TF, CD et DRX. Nous avons montré que ces oligomères sont capables d’adopter une structure stable en hélice 12. De façon remarquable, ces oligomères sont solubles en milieux aqueux malgré une absence totale de chaînes latérales hydrophilesThe use of α-amino-γ-lactam oligomers (Agl-αAA) as cell penetrating vectors are described in this work. These ribbon structured oligomers are able to cross the cell membrane to reach the cytosol and deliver a biologically active cargo. Unlike peptide sequences, these oligomers display a strong enzymatic resistance. A new family of α-amino-γ-lactam oligomers (Agl-βAA) obtained from conversion of /β peptide sequences are also described. Secondary structure of these molecules have been studied by NMR, FTIR, CD and XRD. These oligomers are able to adopt a stable 12-helix structure. Unexpectedly, these oligomers are soluble in aqueous mediums without any hydrophilic side chains
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Warren, H. A. "New routes to sugar lactams, lactim ethers and cyclic amidines." Thesis, Swansea University, 1998. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.639351.
Full textAbstract:
Chapter 1 introduces the biological importance of glycosidase inhibitors. The biosynthesis of N-linked glycoproteins is briefly described and the mode of action of glycosidase enzymes is discussed. Some naturally occurring amino-sugar glycosidase inhibitors are detailed. In addition certain sugar lactones, lactams and cyclic amidines which have also been shown to inhibit glycosidase enzymes are reviewed. Chapter 2 introduces the syntheses of various polyhydroxylated piperidine and pyrrolidine alkaloids and sugar lactams. In addition the formation of cyclic sugar amidines and their derivatives is discussed. Chapter 3 involves the syntheses of four novel sugar lactams. The syntheses of 4-amino-4-deoxy-D-allonolactam and 4-amino-4-deoxy-D-talonolactam via novel routes developed by the author are dealt with in detail. The preparations of the corresponding D- and L-ribono compounds by a shortening of the carbon chain are also described. Chapter 4 introduces the syntheses of the novel D-allono-, D-talono- and D-ribono- amidines from the corresponding lactam derivatives. Chapter 4 also reports on literature preparations of sugar tetrazoles and their inhibitory properties towards glycosidase enzymes. Also included is the synthesis of the novel D-talonotetrazole.
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Gao, Kai-Ping, Takahiro Mitsui, Kotoyo Fujiki, Hiroshi Ishiguro, and Takaharu Kondo. "Effect of lactase preparations in asymptomatic individuals with lactase deficiency : gastric digestion of lactose and breath hydrogen analysis." Nagoya University School of Medicine, 2002. http://hdl.handle.net/2237/5376.
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Lowinsohn, Denise. "Desenvolvimento de um sensor para análise de lactato em amostras alimentares e biológicas." Universidade de São Paulo, 2007. http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46133/tde-14082007-111340/.
Full textAbstract:
Neste trabalho são apresentados resultados relacionados a estudos sobre o comportamento eletroquímico do lactato e do peróxido de hidrogênio em diversos eletrodos em meio de diferentes pHs utilizando voltametria cíclica. Também foi investigado o comportamento eletroquímico do peróxido de hidrogênio em eletrodos modificados com filmes de hexacianoferratos utilizando eletrodos de platina e carbono vítreo. A vantagem do uso do CTAB na modificação da superfície de carbono vítreo com Azul da Prússia foi confirmada no que se refere à melhora da sensibilidade e da estabilidade das medidas. Numa etapa posterior desenvolveu-se um biossensor para a determinação de lactato pelo monitoramento de peróxido de hidrogênio produzido na reação catalisada de lactato com oxigênio na presença da enzima lactato oxidase. Nessa etapa, o trabalho consistiu em imobilizar a enzima lactato oxidase na superfície do eletrodo, previamente, modificado com Azul da Prússia, com o auxílio de Nafion®. Após a construção do biossensor e a otimização das condições de análise (pH, quantidade de enzima, volume da amostra e vazão) para obtenção de maior sinal analítico no desenvolvimento do método para a determinação de lactato por análise em fluxo, averiguou-se a repetibilidade das medidas (Clactato = 0,28 mmol L-1) obtendo-se um desvio padrão de 2,2% para 18 repetições. A freqüência analítica foi estimada em 160 injeções por hora com limite de detecção de 0,84 µmol L-1 e linearidade até 0,28 mmol L-1 de lactato. O biossensor foi aplicado na quantificação de lactato em amostras alimentares (cervejas alcoólicas e não alcoólicas) e biológicas (sangue liofilizado e recém coletado). Por fim, realizaram-se estudos envolvendo a variação da concentração de lactato sanguíneo em função da intensidade de atividade esportiva. Os resultados obtidos pelo método proposto foram comparados com aqueles oriundos do uso de método de referência.Results on the investigation of the electrochemical behavior of lactate and hydrogen peroxide at various electrodic surfaces at different pHs using cyclic voltammetry are presented. Experiments were also carried out with platinum and glassy carbon electrodes modified with hexacyanoferrate films. The advantage of using CTAB in the electrodeposition step of Prussian Blue films onto glassy carbon surfaces was confirmed taking into account both the stability and sensitivity of measurements. The immobilization of lactate oxidase onto glassy carbon electrodes modified with a Prussian Blue layer using Nafion® was performed to fabricate a biosensor for lactate. The biosensor was used in the development of a FIA amperometric method for the determination of lactate. Under optimal operating conditions (pH = 6.9, E = -0.1 V), the linear response of the method was extended up to 0.28 mmol L-1 lactate with a limit of detection of 0.84 µmol L-1. The repeatability of the method for injections of a 0.28 mmol L-1 lactate solution was 2.2 % (n = 18). The analytical frequency was calculated as 160 injections h-1. The usefulness of the method was demonstrated by determining lactate in beer (alcoholic and nonalcoholic beers) and blood samples (lyophilized and freshly collected). Finally, the influence of physical exercise on the blood lactate level was studied. Results obtained by using the proposed amperometric detector compared well with the reference method.
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Hoyle, Anthony Michael. "The evolution β-lactam-β-lactamase inhibitor resistance in Escherichia coli." Thesis, University of Leeds, 2004. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.414282.
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Saidah, Milane. "Synthèse énantiosélective de gamma-lactames possédant un centre tétrasubstitué." Electronic Thesis or Diss., Aix-Marseille, 2023. http://www.theses.fr/2023AIXM0034.
Full textAbstract:
Face à l'émergence des organocatalyseurs comme outils puissants de la catalyse énantiosélective, le développement de procédés impliquant des paires d'ions chirales a fait ses preuves. Notamment, la catalyse énantiosélective dirigée par un contre-ion (ACDC) représente une stratégie efficace pour les réactions énantiosélectives impliquant des espèces cationiques pro-chirales et des contre-anions énantiomériquement purs. Plus spécifiquement, les N-acyliminium cycliques sont des intermédiaires clés dans la préparation de gamma-lactames énantioenrichies. Sur la base du concept de l’ACDC, ce travail a été axé sur la construction de centres carbonés tétrasubstitués via une réaction d’alpha-amidoalkylation organocatalysée par des acides phosphoriques chiraux à partir de gamma-hydroxylactamesIn view of the emergence of organocatalysts compounds as powerful tools for asymmetric catalysis, the development of processes involving chiral ion pairs has proven successful. Notably, Asymmetric Counterion-Directed Catalysis (ACDC) is well-known to be an efficient strategy for enantioselective reactions involving cationic species and enantiomerically pure counteranions. More specifically, cyclic N-acyliminium ions are key intermediates in the preparation of enantioenriched gamma-lactams. Based on the concept of ACDC, this work has focused on the construction of tetrasubstituted carbon centers via an organocatalyzed alpha-amidoalkylation reaction by chiral phosphoric acids from gamma-hydroxylactams
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Mattanna, Paula. "DESENVOLVIMENTO DE REQUEIJÃO CREMOSO COM BAIXO TEOR DE LACTOSE PRODUZIDO POR ACIDIFICAÇÃO DIRETA E COAGULAÇÃO ENZIMÁTICA." Universidade Federal de Santa Maria, 2011. http://repositorio.ufsm.br/handle/1/5696.
Full textAbstract:
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorMuch of the world population has problems in consuming milk and dairy products because some people are lactose intolerant. To be absorbed in the intestine lactose needs to be hydrolyzed by lactase enzyme. People with lactose intolerance do not produce lactase and therefore can not enjoy milk and dairy products benefits. This work aim to prepare requeijões cremosos by two different processes (direct acidification and enzymatic coagulation) by adding lactase enzyme at different concentrations (0.2; 0.5 and 0.8 g of lactase enzyme per liter of milk, respectively) and evaluating their physico-chemical, microbiological and sensory properties compared with requeijões control sample. In relation to physical and chemical characteristics the requeijões prepared are in accordance with current law. The lactose was hydrolyzed in more than 70 % for the treatments with adding of the lactase enzyme, enough to alleviate symptoms of intolerance in people who not well absorb lactose. Lactose found in "requeijões" with added lactase are considered low, within the standards regulated by the laws of foods for special purposes. The requeijões were sensoring accepted, no difference was detected statistic by Tukey test (p<0.05) in testing by a hedonic scale among treatments. The lipid profile of requeijões , the total saturated fatty acids ranged from 62.76% to 64.70%, while total unsaturated ranged from 34.36% to 38.36%. In the texture profile analysis only the firmness and elasticity parameters differed significantly (p< 0,05) during the storage period (60 days). Considering the results it is possible conclude that the enzyme lactase used in the experiment efficiently hydrolyzed the lactose of the requeijões , and, did not affect the physico-chemical and sensory characteristics of the product, then this is a viable option for the lactose intolerant people.
Grande parte da população mundial tem problemas em consumir leite e seus derivados por serem intolerantes à lactose. Para ser absorvida, a lactose necessita ser hidrolisada no intestino pela enzima lactase. As pessoas intolerantes à lactose não produzem a lactase e, portanto, não podem desfrutar dos benefícios do leite e de seus derivados. O presente estudo teve como objetivo elaborar requeijões cremosos com baixo teor de lactose obtidos por dois diferentes processos (acidificação direta e coagulação enzimática) a partir de leites adicionados de enzima lactase em diferentes concentrações (0,2; 0,5 e 0,8g de enzima por litro de leite) e avaliar as suas características físico-químicas, microbiológicas e sensoriais em comparação com requeijões cremosos controle. Quanto às características físicoquímicas os requeijões elaborados estão de acordo com a legislação vigente. A lactose foi hidrolisada em mais de 70% para os tratamentos com adição de enzima lactase, suficiente para amenizar os sintomas de intolerância em pessoas que possuem má absorção da lactose. Os teores de lactose encontrados nos requeijões com adição de lactase foram considerados baixos, dentro dos padrões regulamentados pela legislação de alimentos para fins especiais. As contagens de micro-organismos se mantiveram dentro do exigido pela legislação brasileira. Os requeijões foram aceitos sensorialmente, não sendo detectada diferença estatística entre os tratamentos pelo teste de Tukey (p< 0,05) no teste por escala hedônica. No perfil lipídico dos requeijões, o total de ácidos graxos saturados variou 62,76% a 64,70%, enquanto o total de insaturados variou de 34,36% a 38,36%. Na análise do perfil de textura apenas os parâmetros firmeza e elasticidade diferiram significativamente (p<0,05) durante o período de armazenamento (60 dias). Considerando os resultados obtidos pode-se concluir que a enzima lactase utilizada hidrolisou eficientemente a lactose dos requeijões e não comprometeu as características físico-químicas e sensoriais do produto, sendo este então uma opção viável para indivíduos intolerantes a lactose.