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Dissertations / Theses on the topic 'Lactones – Synthèse'
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1
Rabiller, Christine. "Nouvelles voies de synthèse de lactones bioactives." Nancy 1, 1994. http://www.theses.fr/1994NAN10339.
Full textAbstract:
La synthèse enantiospécifique de lactones bioactives, inhibitrices d'une part de l'hmgcoa réductase, et d'autre part des lipases pancréatiques a été entreprise. Dans une première partie, l'accès facile et rapide à des composés de structure didesoxy-2-4-hexopyranose, chiron clé pour la synthèse d'inhibiteurs de la biosynthèse du cholestérol, a été réalisé par transformation stéréospécifique du 1,6-anhydro-beta-d-glucopyranose obtenu par pyrolyse dans de bonnes conditions qui ont été mises au point dans ce travail. Dans la deuxième partie, l'application des méthodes de création de liaison carbone-carbone en c-2 et en c-6 sur un dérivé du glucose, a permis d'ouvrir deux nouvelles voies pour la préparation d'intermédiaires clés de la synthèse de la valilactone, le tetrahydrolipstatine et la tetrahydroexterastine, composes d'intérêt pharmacologique pour le traitement de l'obésité
2
Lakhrissi, Mohammed. "Dichloromethylenation de lactones et d'esters : synthèse et réactivité." Nancy 1, 1993. http://www.theses.fr/1993NAN10176.
Full textAbstract:
La dichloromethylenation des lactones et d'esters a été mise au point par l'utilisation d'un nouveau système de réactifs: triphenylphosphine-tetrachlorure de carbone. Ce système permet de transformer les lactones en présence des groupements o-benzyl, o-methylmethylether et d'esters encombres comme les pivaloyles et 4-phenylbenzoyles. Les nouvelles conditions que nous avons mises au point permettent la transformation des lactones -1,4; 1,5 et des acétates. Le motif dichloromethylene se prête bien à des transformations chimiques telles que la réduction, la chloration, la coupure oxydante ainsi que la cyclopropanation
3
Harmange, Jean-Christophe. "Synthèse totale énantiosélective d'acétogénines d'Annonacées (gamma-lactones monotétrahydroguraniques)." Paris 11, 1992. http://www.theses.fr/1992PA114840.
Full text
4
Archambaud, Sylvie. "Recherches en série des bréfeldines A et C : synthèse totale de la (+)-bréfeldine C." Nantes, 2004. http://www.theses.fr/2004NANT2038.
Full textAbstract:
Les bréfeldines A et C (BFA et BFC) sont deux lactones macrocycliques isolées en 1958 d'un champignon phytopathogène Penicillium decumbens. La BFA possède de nombreuses propriétés biologiques. Elle inhibe en particulier le transport des protéines du réticulum endoplasmique vers l'appareil de Golgi selon un mécanisme d'action original qui pourrait ouvrir une nouvelle voie de recherche pour la conception de médicaments. La recherche d'analogues structuraux de la BFA qui conserveraient la même activité en étant moins toxique s'avère nécessaire. La BFC (précurseur biologique de la BFA), pourrait constituer un bon candidat de départ pour cette recherche. Ce mémoire décrit une nouvelle synthèse totale de la (+)-BFC, potentiellement transposable à la synthèse de la (+)-BFA et à celle d'analogues structuraux. Nous avons préparé la (+)-BFC en 19 étapes avec un rendement global de 2,9 %. L'application de la stratégie de synthèse en série de la BFA est en cours de réalisationBrefeldins A and B (BFA and BFC) are two macrocyclic lactones first isolated from Penicillium decumbens in 1958. Early studies showed that BFA exhibits a wide range of biological activities including the inhibition of proteins transport from the endoplasmic reticulum to the Golgi apparatus. BFA acts in a specific and unusual manner that could inspired new conceptions for drug design. The utility of BFA is hampered however by its toxicity so that the synthesis of active, but less toxic, analogues, is highly desirable. Toward this end, BFC (BFA bioprecursor) was first designed as a good candidate. We report herein a novel total synthesis of naturally occurring (+)-BFC that could be next applied to the synthesis of (+)-BFA and to a large variety of analogues. Our 19 steps synthesis features anhydride desymmetrisation, Suzuki cross-coupling and diastereoselective addition reaction of an organometallic species as key steps. Application of this strategy to BFA is now in progress
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Fouque, Elie. "Synthèse itérative de lactones α, β-ethyléniques à cycle moyen : hydrolyse enzymatique de lactones saturées." Paris 11, 1989. http://www.theses.fr/1989PA112246.
Full textAbstract:
Dans ce mémoire de thèse, nous proposons une nouvelle voie d'accès aux lactones alpha, bêta-éthyléniques à cycle moyen par une méthode d'agrandissement de cycle, qui, utilisée de façon récurrente permet à chaque itération d'incorporer dans le squelette laconique un atome de carbone porteur ou non d'un substituant. Dans le premier chapitre, après un exposé concernant la préparation des éthers d'énols triméthylsilyliques de lactones, nous étudions la réaction de ces énoxysilanes avec trois chlorocarbénoïdes différents. Les adduits cyclopropaniques ainsi obtenus, conduisent thermiquement aux lactones alpha, bêta-éthyléniques d'agrandissement de cycle. A l'aide de cette méthode, nous avons préparé avec des rendements satisfaisants des lactones alpha, bêta éthyléniques non substituées, méthylées ou fluorées en alpha, de taille comprise entre 7 et 10 maillons. Dans le second chapitre, nous étudions les propriétés spectroscopiques ainsi que quelques propriétés chimiques de ces lactones insaturées à cycle moyen. Nous mettons en évidence les différences importantes existant entre les composés de stéréochimie E et Z. Par hydrogénation catalytique en phase hétérogène, nous préparons les lactones saturées correspondantes, réalisant ainsi la dernière étape de la séquence et rendant la méthode itérative. Dans le troisième chapitre, nous présentons une nouvelle méthode de préparation des lactones à cycle moyen optiquement actives méthylées en alpha de l'atome d'oxygène, par dédoublement cinétique catalysée par des hydrolases. En utilisant l'estérase de foie de porc (PLE) ou l'estérase de foie de cheval (HLE) sous forme de leur extrait acétonique, en milieu aqueux, l'hydrolyse de ces alkanolides procède de façon hautement énantiosélective. Ainsi le (S)-(+) octanolide-7, le (S)-(+)-nonanolide-8 et le (S)-(+)-décanolide-9 ((S)-(+)-phoracantholide I) ont été isolés avec un bon rendement et un excès énantiomérique supérieur à 95%In this thesis, we report a new method for the preparation of alpha,beta-ethylenic medium ring lactones involving a ring enlargement method which can be used in an iterative way allowing, at each iteration, the incorporation of a carbon atom, substituted or not, in the lactonic skeleton. In the first chapter, is reported the preparation of trimethylsilyl enol ethers of lactones, then the reaction of these enoxysilanes with three different chlorocarbenoids. The cyclopropane adducts so obtained, are thermally transformed into alpha, beta-ethylenic ring expanded lactones. By this way we have prepared in satisfactory yields alpha unsubstituted, alpha methylated or alpha fluorinated 7 to 10 membered alpha,beta-ethylenic lactones. In the second chapter, we study spectroscopic and chemical properties of these unsaturated medium ring lactones. We outline large differences between E and Z isomers. By catalytic heterogeneous hydrogenation we prepare the corresponding saturated compounds, allowing thus the last step of this iterative method. In the third chapter, we present a new method for the preparation of optically active medium ring lactones, methylated in the alpha position of the oxygen atom, by an hydrolase-catalyzed kinetic resolution. Using pig liver esterase (PLE) or horse liver esterase (HLE) (acetone powder), in aqueous phase the hydrolysis is performed with a high enantioselectivity. Thus, (S)-(+)-7- octanolide, (S)-(+)-8-nonanolide and (S)-(+)-9-decanolide ((S)-(+)-phoracantholide I) have been isolated in good yield and enantiomeric excess (over 95%)
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Carrière, Anne. "Cyclisations tandem de radicaux alpha-alcoxycarbonyle, alpha-carbamoyle et alpha-carbonyle : application à la synthèse de composés bicycliques." Aix-Marseille 3, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX30084.
Full textAbstract:
La cyclisation de radicaux alpha-alcoxycarbonyle permet l'obtention de lactones. De meme, la cyclisation de radicaux alpha-carbamoyle et alpha-carbonyle conduit a des lactames et des cycloalcanones. Notre but etait de preparer des composes bicycliques via une cyclisation tandem de ces intermediaires radicalaires. Pour atteindre cet objectif, nous avons utilise diverses methodologies de production de ces radicaux a partir de precurseurs varies. La cyclisation oxydante d'esters allyliques actives ne permet d'obtenir ni des 2-oxo-3-oxa-bicyclo3. 1. 0hexanes ni des 2-oxo-3-oxa-bicyclo3. 3. 0octanes. La formation de 2-oxo-3-oxa-bicyclo3. 1. 0hexanes et de leurs analogues azotes a pu etre effectuee par la reduction d'alpha-dichloroesters ou amides avec cucl. Nous avons montre que l'enchainement d'une cyclisation radicalaire 5-exo avec la cyclopropanation d'un enolate de cuivre peut etre realisee sous ces conditions experimentales. Les memes composes peuvent etre prepares en deux etapes en utilisant, dans la deuxieme etape, de l'iodure de samarium comme agent reducteur. Le rearrangement de vinylcyclopropanes catalyse par le radical phenylthiyle conduit a des 2-oxo-3-oxa-bicyclo3. 3. 0octanes et a leurs analogues azotes. Les rendements et la chimioselectivite sont controles par la regio- et la stereoselectivite de la premiere cyclisation radicalaire. Les produits majoritaires sont des bicycles accoles a jonction cis, toutefois des bicycles a jonction trans ont ete isoles et caracterises. Nous avons montre que sous ces conditions experimentales, les cyclisations conduisant a des gamma-lactones et des gamma-lactames a partir de radicaux alpha-alcoxycarbonyle et alpha-carbamoyle stabilises ne sont pas reversibles. Le rearrangement de vinylcyclopropylcetones conduit a des bicyclo3. 2. 1octanones comme produit majoritaire, sauf dans le cas ou le radical alpha-carbonyle s'additionne sur une double liaison portant deux groupes methyle sur le carbone terminal
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Bos, Maxence. "Synthèse de [gamma]-lactones polyfonctionnelles chirales par catalyse énantiosélective." Thesis, Reims, 2015. http://www.theses.fr/2015REIMS017.
Full textAbstract:
La mise au point de méthodologies de synthèse permettant d’obtenir des substances énantiopures présentant une diversité structurale importante est une préoccupation majeure de la chimie contemporaine. L’efficacité de ces approches doit être désormais évaluée au regard de critères tel que la pureté optique et l’analyse de l’impact écologique des processus mis en jeu. Au cours de ce travail nous avons développé de nouvelles méthodologies permettant d’accéder à des γ-lactones polyfonctionnelles chirales. La 5-hydroxyfuran-2(5H)-one, petite molécule bio-sourcée, a servi d’élément clé pour la construction du cycle γ-lactone. Dans une première approche, des γ-lactones chirales possédant une grande diversité structurale ont été obtenues par une séquence réactionnelle « one pot ». Une première étape de catalyse organique a permis d’activer le transfert énantiosélectif d’acides boroniques sur la 5-hydroxyfuran-2(5H)-one ; l’adduit chiral obtenu a ensuite été engagé dans une réaction de Passerini pour construire le cycle lactone. Dans une deuxième partie, nous avons mis au point des réactions d’alkylation de γ-lactones, catalytiques et énantiosélectives, pour la formation de γ-lactones possédant un centre quaternaire. L’utilisation de complexes du palladium et de l’iridium a permis d’effectuer des réactions d’Alkylation Allylique Asymétrique avec un très bon contrôle de l’induction asymétrique. Le squelette carboné des lactones obtenues par AAA a permis d’effectuer une fonctionnalisation inédite d’hétérocycles aromatiques par des réactions sigmatropiques [3,3]. Enfin des réactions d’alkylations énantiosélectives induites par un catalyseur organique ont été évaluéesThe development of new synthetic pathway leading to enantiopure compounds with significant structural diversity is an ongoing challenge in many fields of chemistry. The efficiency of these processes has to be evaluated, not only in term of quantitative criteria, such as yields and/or optical purities of obtained compounds, but also by analyzing the environmental impact of the different processes involved. In this work, we sought to develop new methodologies for the synthesis of polyfunctional chiral γ-lactones. The 5-hydroxyfuran-2(5H)-one, a bio-based molecule, was used as a platform to the construction of the γ-lactone ring. In the first part of our work, a variety of chiral γ-lactone displaying a great structural diversity were obtained by a one-pot sequential reaction. First, a step of enantioselective organocatalysis allowed the activation for the transfer of boronic acids on the hydroxyfuran-2(5H)-one; then the chiral adduct formed was engaged in a Passerini reaction leading to the construction of the lactone ring. In a second part, our efforts focused then on the development of catalytic asymmetric alkylation reactions leading to the construction of γ-lactones bearing an all-carbon quaternary stereocenter. Asymmetric allylic reactions were carried out with a very good control of the selectivity of the reaction by the use of palladium and iridium complexes catalysts. Theses lactones bearing an [1,5]-diene scaffold were then engaged in a sigmatropic [3,3] reaction opening a path for a new approach to the functionalization of aromatic heterocycles. Finally, the use of organic enantioselective catalysis was envisioned for the creation of all-quaternary stereocenters
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Le, Lamer Anne-Cécile. "α-méthylène-γ-lactones lichéniques : extraction, isolement et synthèse d'analogues." Rennes 1, 2006. http://www.theses.fr/2006REN1S092.
Full textAbstract:
Les lichens constituent une source de composés originaux peu explorés pour leurs potentialités thérapeutiques, notamment anticancéreuses. L’acide protolichestérinique (APL) issu de Cetraria islandica a été retenu pour mener notre étude. Après l’isolement de cette alpha-méthylène-gamma-lactone et de ses dérivés par chromatographies, le développement de méthodologies originales pour l’extraction, la purification et la synthèse de dérivés de l’APL a été entrepris. Une chimiothèque d’alpha-méthylène-gamma-lactones a ainsi été synthétisée via l’introduction d’un support fluoré dans une séquence réactionnelle. L’activité cytotoxique des produits obtenus sur des lignées de mélanome a permis de confirmer l’importance de ce motif. Ces composés originaux méritent enfin d’être étudiés sous un aspect chimiotaxonomique. Des extractions en parallèle ont été réalisées afin de cribler rapidement 24 lichens et des techniques de détection et de purification sélectives de ces dérivés sont proposées. Une stratégie de piégeage et de relargage sur support fluoré a notamment permis d’isoler l’APL de façon originale.
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Cheaib, Rouba. "Les carboxymethyl glycosides lactones : synthèse et application à l'imagerie membranaire." Lyon, INSA, 2008. http://theses.insa-lyon.fr/publication/2008ISAL0056/these.pdf.
Full textAbstract:
La carboxyméthyl 3,4,6-tri-O-acétyl-α-D-glucopyranoside 2-0-lactone, préparée à partir de l'isomaltulose, est un bon "donneur de glycoside" pour la synthèse de composés ciblés soit pour leur intérêt biologique soit pour leurs propriétés physico-chimiques potentielles tels que des pseudo-oligosaccharides, pseudo-glycoaminoacides, et pseudo-glycolipides. Dans ce contexte, de nouvelles stratégies de synthèse ont été mise au point pour l'obtention de ces lactones construites sur des systèmes mono- et disaccharidiques avec des groupements protecteurs variés. D'autre part, la fonctionnalisation de la position 2 sélectivement libérée après ouverture de cette lactone par des agentrs nucléophiles, a été effectuée pour la synthèse de systèmes multifonctionnels. Une application de cette stratégie a aussi été étudiée pour la synthèse de produits amphiphiles pour la conception de sondes membranaires hydrosolubles pour l'imagerie membranaire par microscopie optique non linéaireThe carboxymethyl 3,4,6-tri-O-acétyl-α-D-glucopyranoside 2-0-lactone,, prepared starting from isomaltulose, has shown to be a good “glycoside donor” for the synthesis of compounds targeted either for their biological interest or for their potential physicochemical properties such as pseudo-oligosaccharides, pseudo-glycoaminoacids, and pseudo-glycolipids. New strategies of synthesis for obtaining carboxymethyl glycoside lactones based on mono- and disaccharidic systems with varied protective groups are now presented. In addition, the fonctionnalisation of position 2 selectively released after opening of these lactones by nucleophilic agents allowed the synthesis of multifunctionnalised systems. An application of this strategy was also studied for the synthesis of amphiphilic products for the design of water-soluble membrane probes for the membrane imagery by non linear optical microscopy
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Escudier, Jean-Marc. "Synthèse de composés polyoxygènes optiquement actifs : application aux polyols "1,3" et "1,2,3"." Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU30066.
Full textAbstract:
Le travail concerne la mise au point d'une methode de synthese de composes polyoxygenes optiquement actifs, comportant des enchainements de fonctions hydroxyle de type-1,3 ou -1,2,3. Les precurseurs communs retenus pour la synthese de ces composes sont des epoxyhydroxyesters obtenus par addition diastereoselective d'enolates d'esters a des epoxyaldehydes optiquement actifs. L'etude de la condensation aldolique et l'optimisation des conditions de reaction, nous ont permis de porter pour cetains exemples la diastereoselectivite a 13/1; les differences observees selon les substrats sont discutees. La reduction totale des epoxyhydroxyesters conduit de facon regiospecifique aux polyols de type-1,3 dont la fonctionnalisation aboutit a un analogue de la lactone mevinique (inhibiteur de l'hmgcoa reductase, enzyme impliquee dans la biosynthese du cholesterol. Nous avons par la suite mis au point une reaction intramoleculaire stereospecifique de lactonisation des epoxyhydroxyesters de tertiobutyle, qui donne acces aux composes polyhydroxyles de type-1,2,3 (sous forme d'hydroxybutyrolactones). La reduction des lactones procure des 2-desoxyhexoses analogues de sucres intervenant dans la synthese de produits antitumoraux ou antiviraux (de type azt). Par ailleurs, la conversion des lactones en amides par la methode de weinreb, permet une fonctionnalisation par des equivalents d'acyle et ouvre une voie de synthese rapide a l'acide 3-desoxy-d-arabinoheptulosonique (intermediaire de la biosynthese des acides amines aromatiques chez les vegetaux). La methode developpee autorise un controle de la configuration des divers centres chiraux au cours de chaque etape, lui conferant ainsi une grande souplesse en synthese
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Moustrou, Corinne. "Synthèses de [gamma]-lactones par cyclisation oxydante de [bêta]-diesters sous l'action du triacétate de manganèse." Aix-Marseille 3, 1991. http://www.theses.fr/1991AIX30062.
Full textAbstract:
Ce memoire apporte une contribution dans le domaine de l'utilisation en synthese organique, du triacetate de manganese. Des -lactones de structures variees (mono-, di- et tricycliques) sont obtenues, en une seule etape, par cyclisation oxydante de -diesters ethyleniques sous l'action du triacetate de manganese, en presence de diacetate de cuivre. La distribution des produits, depend du nombre d'hydrogenes enolisables portes par le -diester et de la diastereoselectivite de l'etape de cyclisation. De plus, la chimioselectivite de la reaction est influencee par la presence ou non, dans le milieu reactionnel, des sels cuivriques. C'est ce que demontrent les resultats obtenus a partir des -diesters derives des acides benzylmalonique et allylmalonique. En l'absence de sels de cuivre(ii), l'efficacite et la selectivite des reactions d'oxydation des esters derives de l'acide allylmalonique sont exaltees par addition de chlorure de lithium au milieu reactionnel. Cette strategie permet d'acceder a des -lactones chlorees
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Boissonnat, Guillaume. "Approche synthétique du fragment C28-C46 de l'Hémicalide. Synthèse de delta-lactones fonctionnalisées." Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066641/document.
Full textAbstract:
Les travaux décrits dans ce mémoire portent sur la synthèse du fragment C28-C46 de l'Hémicalide, un produit naturel extrait d'une éponge marine possédant une puissante activité antitumorale. Les étapes-clé de la synthèse sont : une addition conjuguée d'un boronate vinylique sur une lactone insaturée, une hydroxylation et une hydrogénation diastéréosélectives pour contrôler respectivement les centres C39, C40 et C42. La double liaison C34-C35 a été créée par une oléfination de Julia-Kocienski. Dans le cadre de ces travaux, une nouvelle méthode de synthèse diastéréosélective de delta-lactones alpha-hydroxylées a été mise au point mettant en jeu un réarrangement sigmatropique et une cyclisation catalysée par des complexes de métaux de transitionThe work described in this manuscript concerns the synthesis of the C28-C46 fragment of Hemicalide, a natural product extracted from a marine sponge exhibiting a highly potent antitumoral activity. The key steps of the synthesis are : a diastereoselective conjugate addition of a vinyl boroante on an unsaturated lactone, hydrogenation and hydrogenation to control the centers C39, C40 and C42, respectively. The C34-C35 double bond was created by a Julia-Kocienski olefination. During this work, a new method for the diastereoselective synthesis of delta-lactones was developed, involving a sigmatropic rearrangement and a cyclization catalyzed by transition metal complexes
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Alphand, Véronique. "Synthèse de lactones optiquement activés par réaction de Baeyer-Villiger microbiologique." Aix-Marseille 2, 1990. http://www.theses.fr/1990AIX22020.
Full textAbstract:
Nous avons etudie la possibilite de realiser, a partir de diverses cetones, des reactions de baeyer-villiger asymetriques par voie microbiologique. Une etude exploratoire sur plusieurs microorganismes nous a permis de selectionner deux bacteries, a. Calcoaceticus ncib 9871 et acinetobacter td 63. La premiere, dotee d'une lactone hydrolase tres active, est utilisee en presence d'un inhibiteur; la seconde est naturellement depourvue de cette enzyme. Un certain nombre de cetones, choisies soit pour leur interet dans le domaine des aromes (cetones cyclopentaniques et cyclohexaniques), soit comme precurseurs de synthons chiraux (cetones de structure bicyclo 2. 2. 1 heptane, bicyclo 3. 2. 0 heptane et bicyclo 4. 2. 0 octane), ont ete testees avec succes. La regio- et l'enantioselectivite de ces biotransformations dependent de la structure des cetones de depart. Dans la plupart des cas, cependant, ces reactions sont hautement regio- et enantioselectives. De nombreuses lactones sont obtenues avec de bons rendements et des exces enantiomeriques eleves
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Petit, Frédéric. "Synthèse de lactones optiquement actives par réaction de baeyer-villiger microbiologique." Aix-Marseille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX22027.
Full textAbstract:
Nous avons effectué la synthèse de nouvelles lactones bicycliques oxygénées optiquement actives en utilisant la bactérie acinétobacter calcoacetiscus NCIB 9871. Ce microorganisme est capable de réaliser des réactions de baeyer-villiger asymétriques. Il nous a permis d'oxyder des cétones de type oxabicyclo(N. 2. 0) alcanones en deux lactones régioisomères avec des rendements et des excès énantiomériques très élevés. Cette réaction totalement originale nous a conduit à synthétiser des perhydrofurofuranes optiquement actifs qui sont des synthons chiraux importants pour la synthèse de molécule biologiquement actives telles que la clérodine. Nous avons également étudié la possibilité d'inhiber de façon énantioséléctive la cyclohéxanone monooxygénase d'acinétobacter NCIB 9871 (Enzyme catalysant l'oxydation de baeyer-villiger). Ce travail, actuellement en cours, nous permettra éventuellement de mieux comprendre le mécanisme d'action de cette enzyme
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Bertrand, Philippe. "Acétogènines d'annonacées : synthèse enantiosélective d'unités tetrahydrofuraniques et lactoniques." Poitiers, 1992. http://www.theses.fr/1992POIT2321.
Full textAbstract:
Les acétogènines mono et bis-tetrahydrofuraniques isolées de diverses espèces d'annonacées constituent une famille originale de composés naturels présentant des activités biologiques importantes (cytotoxique, antitumorale, insecticide, pesticide,. . . ). Leurs structures se caractérisent par la présence d'un ou deux cycles tetrahydrofuraniques, adjacents ou non, substitués en positions 2 et 5 par des chaînes longues alpha-hydroxyalkyles et par une lactone terminale. Afin de préciser leurs structures (configurations relatives et/ou absolues), une méthode de synthèse enantiospecifique d'unités tetrahydrofuraniques a été développée à partir du d-glucose. Cette stratégie implique une epoxydation-cyclisation pour construire l'unité 2,5-di-alpha-hydroxyalkyl tetrahydrofuranique à partir d'un alcène de stéréochimie précise (z ou e) permettant de contrôler les configurations relatives threo ou erythro autour du cycle furanique. Une séparation efficace des isomères cis et trans formes est ensuite réalisée après dérivatisation en utilisant la chiralité intrinsèque du sucre. L'influence des groupements présents sur la conformation des divers isomères synthétisés a été analysée par résonance magnétique nucléaire du proton. D'autre part une méthode totalement spécifique de synthèse de la partie lactonique de certaines acétogènines a été réalisée à partir du tosylate de glycidyle. L'obtention de l'isomère trans, thermodynamiquement le moins stable repose sur la formation intermédiaire d'un tétrahydropyrane permettant de contrôler les diverses configurations relatives par epimerisation axiale-equatoriale
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Guerrab, Zineb. "Synthèse d'analogues d'iridolactones et iridolactames optiquement actifs." Lyon 1, 2003. http://www.theses.fr/2003LYO10217.
Full textAbstract:
Les iridolactones sont des -lactones bicycliques mono ou nor-monoterpéniques naturelles, principalement extraites du monde végétal et présentant diverses activités pharmacologiques reconnues. Notre travail de thèse traite de la synthèse de nouveaux analogues d'iridolactones et iridolactames poten-tiellement bioactifs, les -lactones et -lactames bicycliques portant un groupe alkyle en jonction de cycles. La préparation de ces -lactones de type iridoi͏̈de sous forme racémique a été réalisée en trois étapes (estérification en -phosphonoacétate, cyclisation de type Horner-Wadsworth-Emmons et hydrogénation) à partir d' -hydroxyméthylcyclopentanones chirales portant en un groupe alkyle. Ces dernières sont obtenues à partir de composés simples commerciaux, des -cétoesters et cyclohexénones substitués, en particulier de l'Isophorone. La résolution enzymatique de ces -hydroxyméthylcyclopentanones a été effectuée par transestérification avec l'acétate de vinyle en présence de lipases (Pseudomonas Cepacia PS et Pseudomonas Fluorescens AK) avec des facteurs de discrimination énantiomérique E supérieurs à 100. Nous avons montré que l'efficacité de cette résolution dépendait principalement de l'encombrement stérique du carbone quaternaire des -cétoalcools. Cette résolution enzymatique a été étendue à celle d' -hydroxyméthyl-cyclohexanones. L'obtention de -lactones fortement énantioenrichies (ee > 98%) a alors été réalisée à partir des -céto-alcools pratiquement énantiopurs par la même suite de trois étapes. De nouveaux -lactames de type iridoi͏̈de ont été obtenus en série racémique et en série optiquement active par une suite d'étapes analogues mettant en œuvre des -cétal-amines intermédiaires.
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Eymard, Laurent. "Synthèse, photooxygénation et valorisation de composés mono et polyfuraniques fonctionnalisés." Lyon 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO10019.
Full textAbstract:
La valorisation chimique du 5-hydroxymethylfuraldehyde, obtenu industriellement par degradation acido-catalysee des sucres, est multiple. La photooxygenation sensibilisee par un colorant de ce compose heterocyclique, ainsi que des derives de type ethers ou esters, conduit majoritairement a l'obtention de furanones insaturees utilisees notamment dans des syntheses multietapes. L'etude de la reaction de photooxygenation a ete etendue a des 5-chloro ou amidomethylfuraldehydes et polyfuraldehydes resultant de la transformation chimique de l'hmf. En serie monofuranique, la photooxygenation de derives chlores conduit aux acetals avec un faible rendement a cause de l'instabilite des composes chlores. Par contre, celle d'amides donne des rendements satisfaisants en lactols: les polyfuraldehydes reagissent differemment en fonction de la longueur et de la nature du bras de couplage. Leur photooxygenation s'effectue egalement avec de bons rendements si l'encombrement sterique est limite en provoquant une difference de reactivite des noyaux furaniques. La presence de groupes migrant (amino, alkoxymethyle) sur le bras de couplage entraine de plus la formation de divers produits secondaires. La seconde partie de ce travail concerne notamment les transformations des butenolides mono ou polyfuranique en 4-ceto-acides selon une nouvelle voie de synthese realisee sous sonication. L'apport de cette nouvelle technologie permet de realiser ce type de reduction avec de bons rendements dans des conditions douces. Les 4-ceto-acides obtenus peuvent trouver une application potentielle dans la complexation des metaux
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Serba, Christelle. "Nouvelles approches vers les lactones sesquiterpéniques." Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAF017/document.
Full textAbstract:
Cette thèse développe de nouvelles séquences réactionnelles divergentes vers les lactones sesquiterpéniques, ainsi que leurs analogues. La réactivité multiple d’un substrat linéaire face à divers catalyseurs a tout d’abord permis d’obtenir différentes structures polycyliques dont la fonctionnalisation a permis d’isoler plusieurs produits naturels et des analogues. De nouvelles méthodologies ont été étudiées pour accéder aux gamma-butyrolactones, une fonctionnalité prépondérante dans les lactones sesquiterpéniques, ainsi qu’au noyau hydroazulène contenu dans les guaianes. Enfin, une synthèse divergente courte et performante a été mise au point pour accéder à divers analogues de la déoxyéléphantopine, un sesquiterpène aux propriétés anti-cancéreuses, afin de moduler et étudier son activité biologique. En parallèle de ces travaux sur les sesquiterpènes, une autre chimie a été explorée visant à réaliser la glycosylation de cystéines avec des carbohydrates non protégésThe main thread throughout this thesis is to develop reaction sequences that could provide facile access to the sesquiterpene lactones, or analogs thereof, using strategies that would be compatible with divergent reaction pathways. A first project harnessed the multiple reactivity mode of a linea rsubstrate to obtain different polycyclic frameworks found in sesquiterpenes whose functionalisation led to several natural products and their analogs. New methodologies were studied to access gamma-butyrolactones, a preponderant functionality in sesquiterpene lactones, and hydroazulene core, the bicyclic framework of guaianes. Finally, a short divergent pathway was designed to access diverse analogs of deoxyelephantopin, a sesquiterpene showing anti-cancer effects, so as to modulate and study its biological activity. In parallel to this work on sesquiterpenes, a different chemistry was explored aiming at performing glycosylation of cysteines with unprotected carbohydrates
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Casabianca, Hervé. "Relations structure-activité : synthèse de psychotropes en série hétérocyclique oxygénée." Lyon 1, 1987. http://www.theses.fr/1987LYO10527.
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Falentin-Daudre, Céline. "Synthèse directe de monothioéthers, d'aminoacides polyhydroxylés et de lactames N-alkylés à partir de D-pentono-1,4-lactones." Amiens, 2009. http://www.theses.fr/2009AMIE0107.
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Huet, Laurent. "Réactions radicalaires multicomposant appliquées à la synthèse de lactones et pipéridinones fonctionnalisées." Thesis, Bordeaux 1, 2011. http://www.theses.fr/2011BOR14262/document.
Full textAbstract:
L'élaboration de squelettes de pipéridinones et lactones a été accomplie de manière très efficace en alliant processus radicalaires et ioniques. La synthèse d'oximes SEM-protégées par un assemblage multicomposant radicalaire permet, après hydrolyse de la fonction oxime, d'obtenir rapidement un aldéhyde fonctionnalisé. Ce composé est ensuite transformé en lactone ou pipéridinone désirée par un processus ionique.Une approche minimisant le nombre d'étapes élémentaires a été développée autorisant ainsi un accès rapide et convenable à une grande diversité de structures. Ces processus peuvent impliquer jusqu'à cinq composantsThe construction of piperidinone and lactone scaffolds has been performed efficiently, combining radical and ionic processes. The synthesis of SEM-protected oximes by a multicomponent radical reaction enables, after hydrolysis of the oxime functional group, the access to a functionalized aldehyde. This compound is then converted into a lactone or a piperidinone by a ionic process.An approach minimizing the number of steps has been developed, thus allowing a rapid and convenient access to a large diversity of structures. These processes may involve up to five components
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Garzino, Frédéric. "Synthèse radicalaire asymétrique de y-lactones et de2,3-dihydrofuranes induite par Mn(OAc)3 : Accès des lignanes enantiométriquement purs." Aix-Marseille 2, 2001. http://www.theses.fr/2001AIX22064.
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Bandzouzi, Alphonse. "Dichlorométhylènation de lactones dérivées de sucres : Application à la synthèse de biomolécules." Nancy 1, 1988. http://www.theses.fr/1988NAN10016.
Full textAbstract:
La réaction du titre est effectuée sur des gamma et delta -lactones dérivées de sucres par la tris-diméthylamino phosphine dans du tetrachloro méthane. On obtient ainsi, avec les lactones-1,4 des dichlorooléfines. Le mécanisme de la réaction ainsi que la réactivité du nouveau motif dichlorométhylène substitué sont étudiés. La réduction de ce motif a permis de synthétiser également de nouvelles cétones. Ainsi, deux alcanoïdes et une phéromone sont préparés : la muxarine, l'epimuxarine et le pityol
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Xu, Yiming. "Additions nucléophiles en cascade : synthèse de lactones à partir de dérives azaaromatiques." Paris 6, 2006. http://www.theses.fr/2006PA066097.
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Yedjour, Belhadj Karima. "Synthèse de spiro-thiolactones et spiro-lactones par voie radicalaire : applications synthétiques." Université Joseph Fourier (Grenoble), 2005. http://www.theses.fr/2005GRE10219.
Full textAbstract:
Ce travail décrit une approche générale et efficace des spiro-β-méthylène-γ-thiobutyrolactones. La stratégie utilisée s'appuie sur une étude développée précédemment dans notre laboratoire pour la synthèse des bakkénolides fonctionnalisés sur le cycle A ou sur les cycles A et B à la fois. La formation de ces spiro-thiolactones en deux étapes, repose sur une réaction de transestérification en milieu neutre, conduisant à des β-céto-thiolesters allyliques qui conduit directement aux spiro-β méthylène-γ-thiobutyrolactones de façon radicalaire, en présence du mélange Mn(OAc)3/Cu(OAc)2. A partir des β-cétoesters insaturés, il est possible de réaliser des réactions en cascades pour obtenir des composés polycycliques comportant une lactone. Le greffage de ce type de lactone insturé spiranique, en seulement deux ou trois étapes, a permis d'obtenir 9 nouveaux stéroïdes modifiés. Finalement, comme application synthétique, un analogue soufré de bakkénolide a été obtenu, (7 épi-9-acétoxyfukinanthiolide), en seulemnt 6 étapes avec un rendement global de 17%This work deals with general and efficient approch of spiro-β-methylene-γ-thiobutyrolactones. The used strategy despends on a previously developed study in our laboratory concerning the synthesis of bakkenolides fonctionnalized on the cycle A or cycle A and B. The two steps formation of these spirothiolactones leads on a transesterification reaction in neutral condition to get allylic β-keto-thiolesters which permit to access directly to the spiro-β-methylene-γ-thiobutyrolactones by free radical cyclization with a mixture of Mn(OAc)3 and CU(OAC)2. From more substitued and insaturated β-keto-esters, polycyclic compounds having a lactone are obtained by cascade reactions. Grafting of this insaturated spirolactone with only two or three steps has permited to get 9 new modified steroïds. Finaly, as synthetic application, a sulfur analogue of bakkenolide (7-epi-9-acetoxyfukinanthiolide) has been obtained, by only 6 steps with 17% overyield
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Nacro, Kassoum. "Synthèse de gamma, delta-époxy-bêta-hydroxyesters : accès à des lactones et désoxysucres optiquement actifs." Toulouse 3, 1995. http://www.theses.fr/1995TOU30217.
Full textAbstract:
Les lactones hydroxylees optiquement actives sont des synthons importants intervenant dans differents produits naturels a activite biologique. Une methode de synthese stereoselective de ces composes a ete elaboree. Une mise au point bibliographique recente sur les lactones polyhydroxylees dcomme constituants des produits a activite biologique, les syntheses de 2,3-epoxyalcools par la methode de sharpless et de 2,3-epoxyaldehydes chiraux precurseurs sont decrites. Les caracteristiques spectroscopiques et la purete optique de ces composes sont precisees. L'addition diastereoselective du lithioacetate de tert-butyle sur les epoxyaldehydes donne des 4,5-epoxy-3-hydroxyesters. L'influence des conditions experimentales et de la nature de l'epoxyaldehyde (cis ou trans, longueur et lipophilie de la chaine aliphatique en c3) sur la diastereoselectivite de la reaction ont ete etudiees en detail grace, aux techniques spectroscopiques rmn et infrarouge, et a la modelisation moleculaire. Nous obtenons dans certains cas une diastereoselectivite de 99/1. Il a ete realise une etude approfondie de la reaction de cyclisation intramoleculaire des 4,5-epoxy-3-hydroxyesters qui, en presence de dichlorure de zinc conduisent aux lactones hydroxylees optiquement actives. Les resultats obtenus lors de l'ouverture regioselective et stereoselective de la fonction epoxyde, qui intervient pendant ce processus et depend des specificites de l'epoxyester de depart, sont discutes et analyses. Des butyrolactones et/ou des valerolactones peuvent etre obtenues selon le choix de l'epoxyester, les secondes sont converties en presence d'une base en butyrolactones. Cette reaction a ete suivie a l'aide de la rmn et la stereochimie de la reaction precisee grace a l'etude aux rayons x d'une butyrolactone. Dans le cas du nerol et du geraniol il est possible d'acceder a des lactones ethers dont le squelette intervient dans differents antibiotiques naturels. Les lactones que nous obtenons ont la configuration absolue des carbones asymetriques parfaitement controlee. Finalement certaines des butyrolactones ont ete transformees en desoxysucres
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Guilet, Richard. "Alkylation du phénylacétonitrile en catalyse par transfert de phase solide-liquide assistée par ultrasons. Application à la synthèse d'une lactone." Toulouse, INPT, 1995. http://www.theses.fr/1995INPT026G.
Full textAbstract:
L'alkylation des nitriles aromatiques et en particulier du phenylacetonitrile presente un grand interet dans l'industrie pharmaceutique. Cette alkylation se fait en general a l'aide d'une base forte telle que l'amidure de sodium, dont l'utilisation a l'echelle industrielle presente certains risques (stockage, transport). L'auteur presente une etude sur des conditions operatoires plus douces pour l'alkylation du phenylacetonitrile par l'epichlorhydrine en catalyse par transfert de phase solide-liquide assistee par les ultrasons. Le produit de cette alkylation, un cyanocyclopropane, conduit a une lactone, intermediaire reactionnel dans la synthese d'un anti-depresseur. Dans un premier temps, l'auteur s'interesse aux parametres influencant l'alkylation, en catalyse par transfert de phase solide-liquide, du phenylacetonitrile par le bromoethane, un agent alkylant largement etudie en liquide-liquide. Ensuite, l'auteur determine les conditions operatoires optimales et envisageables industriellement pour l'alkylation par l'epichlorhydrine dans le but de synthetiser la lactone. L'etude porte sur les effets de la nature de l'agent de transfert de phase, du solvant, de la puissance ultrasonore, de la nature de la base et d'autres parametres (mode d'addition des reactifs, impregnation de la base sur alumine,) ainsi, l'alkylation du phenylacetonitrile dans le dimethylsulfoxyde en presence d'hydroxyde de potassium et de polyethylene glycol a permis de reduire le temps de reaction et a conduit a une conversion superieure a 90% du substrat. La lactone desiree (isolee et cristallisee) est obtenue avec un rendement de l'ordre de 60%, comparable a celui obtenu industriellement avec l'amidure de sodium
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Pommier, Agnès. "Formation de bêta-lactones par cycloaddition [2+2] : étude de la réaction et application à la synthèse de la (-)-lipstatine." Aix-Marseille 3, 1994. http://www.theses.fr/1994AIX30033.
Full textAbstract:
La (-)-lipstatine et son derive tetrahydrogene (thl) sont des inhibiteurs puissants et irreversibles de la lipase pancreatique, enzyme essentielle a l'absorption des graisses par l'organisme. De ce fait ces deux molecules sont potentiellement de nouveaux medicaments prometteurs dans le traitement de l'obesite et de l'hypercholesterolemie. L'objectif de ce travail etait la realisation de la premiere synthese totale de la (-)-lipstatine. La strategie de synthese retenue fait intervenir comme etape-cle, la reaction de cycloaddition 2+2 catalysee par un acide de lewis, entre un cetene silyle et un aldehyde, pour la formation du motif beta-lactone. Le mecanisme de cette reaction et sa diastereoselectivite ont ete etudies en faisant appel a une etude theorique semi-empirique (am1), des experiences de rmn a basse temperature et une etude portant sur divers aldehydes. L'influence de la substitution et de la nature de l'acide de lewis ont notamment ete abordees. Les resultats obtenus ont ensuite ete appliques a une synthese totale de la (-)-lipstatine effectuee en serie racemique. Deux approches en serie optiquement active sont egalement presentees. La premiere synthese de la (-)-lipstatine optiquement pure a ainsi ete realisee
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Fournier, Lycia. "Etude expérimentale et théorique de la translactonisation de β-lactones. Applications en synthèse totale de produits naturels." Aix-Marseille 3, 2004. http://www.theses.fr/2004AIX30009.
Full textAbstract:
Les motifs [delta]-lactone [alpha],β-insaturée et β-hydroxylée sont présents dans de nombreux produits naturels bioactifs, dont la callystatine A qui possède une forte activité cytotoxique à l'encontre de cellules cancéreuses. La formation de ces motifs constitue donc un enjeu synthétique important. L'objectif de ce travail était d'élaborer une nouvelle méthode de formation de ces motifs à partir de β-lactones. La translactonisation de β-lactones silylées en [delta]-lactones [alpha],β-insaturées et de β-lactones désilylées en [delta]-lactones β-hydroxylées a été mise au point puis appliquée à la synthèse de produits naturels: (±)-prélactone B, (-)-massoialactone, (±)-goniothalamine, (+)-argentilactone. Parallèlement, une étude théorique de cette réaction de translactonisation a été menée afin de comprendre le mécanisme mis en jeu et d'expliquer les observations expérimentales. Enfin, une étude préliminaire de la synthèse de la callystatine A est proposéeThe [alpha],β-unsaturated or β-hydroxy [delta]-lactone moieties are present in a number of natural products of biological importance. Among these, callystatin A has attracted special interest because of its activities against tumoral cells. Thus, the preparation of these moieties is one of the key-steps of the synthesis of these natural products. Our aim was to propose a new and efficient method for the preparation of [alpha],β-unsaturated or β-hydroxy lactones from β-lactones. The translactonization of silylated β-lactones into [alpha],β-unsaturated [delta]-lactones and of desilylated β-lactones into β-hydroxy [delta]-lactones was optimised and applied to the total synthesis of natural products : (±)-prelactone B, (-)-massoialactone, (±)-goniothalamin, (+)-argentilactone. Side by side with our experimental work we have also carried out a theoretical study in order to get a better understanding. Finally, a preliminary study of the synthesis of callystatin A is reported
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Bressy, Cyril. "Réactions tandem métathèse et processus radicalaires : application à la synthèse de lactones et de lactames d'importance biologique." Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO10002.
Full textAbstract:
Au cours de notre étude, nous nous sommes intéressés à la synthèse de lactones et de lactames d'origine naturelle en utilisant des réactions de métathèse et des processus radicalaires. La synthèse de la pondapline, une lactone à 13 chaînons présentant une forte tension de cycle, a été envisagée selon une approche concise, une cyclisation par métathèse achevant la séquence mutli-étapes. Nous avons pu établir l'influence de facteurs structuraux pour l'obtention de ce type de lactones. Le stémoamide, un alcaloi͏̈de présentant à la fois un cycle lactone et lactame, a constitué une cible suivant plusieurs approches, enmployant en particulier les réactions de métathèse et de décarboxylation selon Barton. Au cours de l'une d'elles, nous avons pu mettre en évidence une réactivité singulière des esters de pentadiènyle dans les conditions de la réaction de métathèse. Nous avons également mis au point au cours de notre étude une réaction tandem cyclisation par métathèse/isomérisation/cyclisation radicalaire permettant l'accès en une seule étape à des lactames et des sultames polycyliques, ceci à partir de précurseurs aisément disponibles
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Legrand, Frédéric. "Synthèses totales de deux analogues de la Bréfeldine A : la 15-nor-Me-BFA et la 4-epi-15-nor-Me-BFA." Nantes, 2008. http://www.theses.fr/2008NANT2041.
Full textAbstract:
La bréfeldine A (BFA) est une lactone macrocyclique isolée en 1958 d’un champignon phytopathogène Penicillium decumbens . Elle possède de nombreuses propriétés biologiques. Elle inhibe en particulier le transport des protéines du réticulum endoplasmique vers l’appareil de Golgi selon un mécanisme d’action original (inhibition interfaciale par reconnaissance d’une protéine G et de son effecteur) qui pourrait ouvrir une nouvelle voie de recherche pour la conception de médicaments. La synthèse de nouveaux analogues structuraux de la BFA qui conserveraient la même activité que la molécule naturelle, en étant moins toxiques, a dès lors été envisagée. Ce mémoire décrit les synthèses totales de la 15-nor-Me-BFA et de son épimère en C4, la 4-épi-15-nor-Me-BFA, selon une stratégie développée précédemment au laboratoire pour la synthèse de la BFC (bioprécurseur de la BFA). Ces deux analogues ont été préparés chacun en 24 étapes avec un rendement global de 2,9 %. Les résultats des tests biochimiques réalisés sur la BFA et les deux analogues nous ont permis de mieux comprendre le mécanisme d’inhibition interfaciale caractéristique de ces macrolactones bicycliquesBrefeldin A (BFA) is a macrocyclic lactone first isolated from Penicillium decumbens in 1958. Early studies showed that BFA exhibits a wide range of biological activities including the inhibition of proteins transport from the endoplasmic reticulum to the Golgi apparatus. BFA acts in a specific and unusual manner following an interfacial inhibition process (BFA recognizes both a small G protein and its protein effector) that could inspired new conceptions for drug design. The utility of BFA is hampered however by its toxicity so that the synthesis of active, but less toxic, analogues, is highly desirable. We report herein on the total synthesis of 15-nor-Me-BFA along with its C4 epimer (4-epi-15-nor-Me-BFA) following a strategy that was previously developed in our laboratory for the synthesis of BFC, the non-hydroxylated analogue of BFA at carbon C7. These two analogues have been prepared in 24 steps in a 2. 9 % overall yield. The results of biochemical tests, realized on both BFA and its synthetic analogues, have allowed us to better understand the mode of action of these bicyclic macrolactones
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Bazzini, Patrick. "Synthèse totale de stéroides fonctionnalisés en position 11." Aix-Marseille 3, 1999. http://www.theses.fr/1999AIX30086.
Full textAbstract:
La dimerisation reductrice du butadiene par le lithium en morceau et en presence de chlorure de trimethylsilyle permet d'obtenir le 1,8-bis(trimethylsilyl)-octa-2,6-diene : bistro. La condensation du bistro sur l'anhydride succinique permet, en une seule etape, d'acceder a une spiro--lactone. Apres activation du carbone enolisable de cette lactone par methoxycarbonylation, l'alkylation selective par un iodobenzocyclobutene conduit a un precurseur de steroide. On observe un controle total du nouveau centre asymetrique : l'electrophile rentre par la face portant le groupement vinyle en anti par rapport au pont lactone. L'ouverture thermique du cyclobutene autorise alors une reaction de diels-alder intramoleculaire. Les steroides synthetises possedent la stereochimie des produits naturels, trans-anti-trans. Le groupement vinyle residuel, porte par la face du cycle d, est ensuite oxyde en acetyle par le procede wacker. Ce 17-acetyl-steroide a servi de precurseur a la synthese de nouveaux steroides fonctionnalises en position 11, en peu d'etapes, par des reactions faciles a mettre en uvre et peu onereuse.
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Oumzil, Khalid. "Synthèse totale d’hétéro et de dihétéro stéroïdes." Aix-Marseille 3, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX30011.
Full textAbstract:
La condensation du 1,8-bis(triméthylsilyl)octa-2,6-diène (BISTRO) sur l’anhydride chloroacétique suivie d’un traitement en milieu basique, conduit à l’époxyde divinylcyclopentane spiranique. Ce dernier permet d’accéder facilement à des précurseurs possédant un hétéroatome. La formation du thioacétate donne accès à une série de 11-thia stéroïdes possédant une variété de substituants sur le cycle A. La très bonne sélectivité de la réaction de Diels-Alder conduit majoritairement aux composés de stéréochimie naturelle trans-anti-trans. Nous avons également mis au point une synthèse efficace d’un azabenzocyclobutène qui nous a permis de réaliser la première synthèse totale de 3-aza stéroïdes possédant un cycle A aromatique en seulement cinq étapes à partir du BISTRO avec un rendement global de 42 %. L’utilisation de notre azabenzocyclobutène et de la stratégie mise au point pour obtenir des 11-hétéro stéroïdes nous a permis de réaliser les premières synthèses totales de 3-aza-11-thia et de 3-aza-11-oxa stéroïdes en seulement cinq étapes à partir du BISTRO avec des rendements respectifs de 18 et 19 %Condensation of 1,8-bis(trimethylsilyl)octa-2,6-diene with chloroacetic anhydride followed by basic treatment, led to the spirodivinylcyclopentanic epoxide, which is a good precursor of molecules bearing an heteroatome. The formation of the thioacetate gives access to a set of 11-thia steroids diversely substituted on the A ring. The very good selectivity of Diels-Alder reactions led to the isomers with the natural trans-anti-trans stereochemistry. We also achieved the first efficient synthesis of an azabenzocyclobutene, precursor of 3-aza steroids bearing an aromatic A ring through a five steps sequence from BISTRO and more than 42 % overall yield. Moreover, using our azabenzocyclobutene and the same strategy developed previously, we have achieved the first total synthesis of 3-aza-11-thia and 3-aza-11-oxa steroids through a five steps sequence from BISTRO with respectively 18 and 19 % overall yield
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Surivet, Jean-Philippe. "Application synthétique des alcoxyallènes énantiopurs : synthèse de styryllactones, composés à activité cytotoxique sélective." Lyon 1, 1998. http://www.theses.fr/1998LYO10143.
Full textAbstract:
Ce memoire de these decrit la conception et la realisation d'une nouvelle voie de synthese de composes naturels isoles de differentes especes de goniothalamus et possedant une activite cytotoxique selective : les styryllactones. Dans un premier temps, nous nous sommes proposes de mettre en valeur une methodologie concernant la preparation de cetones ,-insaturees -hydroxylees enantiomeriquement enrichies. Ces travaux ont abouti a la synthese du goniodiol et de ses derives acetyles sous une forme enantioenrichie (e. E. 92%). La construction du squelette carbone a ete effectuee par une reaction de couplage entre un epoxyde adequat et le 3-phenylsulfonyl orthopropionate de trimethyle, element synthetique recurrent dans ce travail. Dans un second temps, nous avons concu une strategie de synthese generale de ces composes naturels dont l'intermediaire cle est un ester. Ce dernier a ete synthetise de maniere hautement stereocontrolee et sous une forme enantiopure a partir de l'acide (r)-mandelique. Nous avons alors pu converger a nouveau vers le goniodiol sous une forme enantiopure, mais surtout, nous avons montre que cet ester, implique dans une reaction de couplage avec une sulfone etait le precurseur de choix de la synthese de la goniofufurone et des goniobutenolides a et b. La synthese de la goniopypyrone et de la 7-epi-goniofufurone a egalement ete realisee par un meme type de couplage. De plus, nous avons montre qu'un couplage triflate-sulfone permettait d'atteindre rapidement la 9-deoxygoniopypyrone et le goniodiol. En dernier lieu, nous avons porte notre attention sur la synthese des gonioheptolides a et b. Les premiers resultats vers leurs syntheses sont rapportes.
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Bouaziz, Zouhair. "Synthèse et étude par impact électronique de dérivés de l'hydroxy-5 naphtalène carbolactone-1,8 : relations structure-activité entre les paramètres électroniques et l'activité cytotoxique." Lyon 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LYO1T087.
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Sabie, Rafa. "Synthèse et étude structurale d'α-acétyl-α'-naphtols et de dihydronaphtoxazines dérivés de la 5-hydroxynaphtalène-1,8 carbolactone : recherche de l'activité cytotoxique in vitro." Lyon 1, 1990. http://www.theses.fr/1990LYO1T148.
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Khiri, Naïma. "Développements méthodologiques associés à la synthèse totale asymétrique de la pamamycine-607." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2007. http://www.theses.fr/2007STR13224.
Full textAbstract:
La pamamycine-607 est une molécule qui a été isolée à partir de streptomyces alboniger. On lui a découvert des propriétés biologiques telles que : autorégulatrices, antibiotiques et anionophores. La synthèse totale asymétrique de la pamamycine-607 réalisée dans notre laboratoire nous a permis de développer de nouvelles méthodologies via l'utilisation du (+)-(R)-méthyl-p-tolylsulfoxyde comme inducteur de chiralité:Dans la première partie de ce mémoire, nous avons développé une nouvelle méthode de synthèse de composés β-polycarbonylés et β-cétosulfoxydes à partir d'ouverture de lactones cycliques par des carbanions stabilisés. Puis, nous avons étudié sur des modèles la régio- et diastéréoselectivité de la réaction d'aldolisation des éthylcétones sur des aldéhydes α-chiraux. La deuxième partie est centrée autour de la protection de la fonction carbonyle en δ d'un β,δ-dicétosulfoxyde et est scindée en deux chapitres:L'utilisation d'un éther d'enol qui permet de synthétiser des (E)-β-sulfinylénones énantiomériquement pures. Enfin, la protection de la fonction cétone sous la forme d'un éther d'oxime qui servir simultanément de source d'azote pour l'amine de la pamamycine-607 et permettre de développer un nouvel accès aux amino-alcools 1,3 optiquement pursPamamycine-607 is a member of a group of molecules isolated from Streptomyces alboniger with a remarkable range of biological activities including autoregulatory activity, antibiotic properties and anionophoric behaviour. During the total synthesis of pamamycine-607, we developed in our laboratory new methodologies using enantiomerically pure (+)-(R)-methyl-p-tolylsulfoxide as chiral auxiliary:In the first part of this thesis manuscript, we present a new access to β-polyketoesters and β-ketosulfoxides via ring-opening of lactones with stabilised carbanions. Then, we study the regio-and diastereoselective aldol coupling between ethylketones and α-chiral aldehydes. The second part is centered around protection of the carbonyl function at δ-position of a β,δ-diketosulfoxide and is divided into two chapters:In the first one, the use of an enolether as protecting group allows to synthesize (E)-β-sulfinylenones in enantiomerically pure form. Lastly, the protection of the carbonyl function in the shape of an oxime ether will simulteanously serve as a mask function for the amine of pamamycine-607 and open the route to a new access to enantiomerically pure 1,3 amino-alcohols
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Lamarque, Laurent. "Synthèse de (gamma)-lactones induite par Mn(OAc)3 : étude de la diastéréosélective." Aix-Marseille 2, 1996. http://www.theses.fr/1996AIX22096.
Full textAbstract:
L'addition de l'acide acetique et du monomethylmalonate de potassium sur des olefines en presence de mn(oac)#3, 2h#2o permet d'acceder a des gamma-lactones ou de alpha-carbomethoxy-gamma-lactones en une seule etape. Des olefines cycliques a six ou a huit chainons, lineaires et fonctionnalisees, ont ete utilisees pour ces reactions. Dans la plupart des cas, nous avons observe une excellente regioselectivite et une tres bonne diastereoselectivite. Nous avons precise un certain nombre d'elements concernant l'addition de l'acide acetique. Nous avons montre que l'oxygene moleculaire avait une influence sur cette reaction et qu'il est possible d'obtenir des gamma lactones hydroxylees en alpha a partir d'alpha carbomethoxy gamma lactones. Nous avons prepare des alpha methylene gamma lactones. Les reactions de carbomethoxylation et de decarbomethoxylation ont ete mises au point sur certaines gamma lactones. Enfin, nous avons etudie l'enantioselectivite de cette reaction a partir de malonates ou d'olefines portant un auxiliaire chiral. Les premiers resultats montrent que les gamma lactones ainsi formees sont obtenues avec un exces diastereoisomerique eleve
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Blot, Virginie. "Application du thio-arrangement de Claisen à la synthèse énantiosélective de bis-lactones naturelles." Caen, 2003. http://www.theses.fr/2003CAEN2081.
Full textAbstract:
Nous avons mis à profit une méthodologie développée antérieurement au laboratoire : un thio-réarrangement de Claisen asymétrique stéréocontrôlé par un groupe cyclohexylsulfinyle énantiopur en série thioamide. Le produit de cette transposition est un 2-sulfinylthioamide- insaturé énantiopur. Nous l'avons utilisé comme précurseur pour la synthèse formelle de deux bis-lactones naturelles : l'éthisolide et l'isoavénaciolide. Le chemin synthétique proposé comporte deux étapes clés : 1) Formation du premier cycle lactone par iodolactonisation d'amides -sulfurés et insaturés énantiopurs (sulfure, sulfoxyde et sulfone). Cette réaction est stéréocontrôlée par une induction asymétrique-1,3. Nous avons montré que le groupement sulfuré joue un rôle important sur la chimio- et la diastéréo-sélectivité de cette réaction. 2) Synthèse du second cycle lactone par un réarrangement sigmatropique [3,3] du produit d'addition d'un sulfoxyde vinylique avec le dichlorocétène. Cette seconde transposition est également stéréocontrôlée par le groupement sulfinyle. Ainsi, un composé bis-lactonique, précurseur de l'éthisolide, a été obtenu en 10 étapes (rdt = 14% ; rd = 90/10). Seule une étape reste à effectuer pour terminer cette synthèse formelle de l'éthisolide et de l'isoavénaciolide.
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Halvorsen, Karin. "Chimie macrocyclique. Nouvelle stratégie sans haute dilution : macrolactonisation et macrolactamisation en milieu organisé." Toulouse 3, 1992. http://www.theses.fr/1992TOU30024.
Full textAbstract:
L'objectif de ce travail etait la mise au point de methodes generales permettant facilement l'obtention de cycles de grande taille dans des conditions preparatives simples sans haute dilution. Nous pensions utiliser les systemes organises (solutions micellaires et microemulsions) comme milieux reactionnels sachant que leur structures particulieres peuvent localiser et orienter les reactifs aux interfaces. Nous avons applique cette technique de cyclisation par effet de milieu a la synthese de macrocycles de type macrolides (macrolactones et macrolactames) qui comptent parmi les macrocycles les plus importants au plan pharmaceutique. Nous avons profite des avantages combines de l'activation chimique et des milieux structures. L'excellent comportement du reactif de mukaiyama nous a incite a preparer un nouveau reactif du meme type mais rendu hydrophobe par la fixation d'une longue chaine hydrocarbonee. Ceci permet de reunir a la fois les proprietes d'activation et la realisation d'un milieu structure. Avec ce compose, en maitrisant les reactions d'hydrolyse, il nous est maintenant possible de doubler les rendements en macrolactames obtenus avec le reactif de mukaiyama (70% a partir de l'acide 12-aminododecanoique) tout en travaillant a des concentrations elevees (0,028m) et sans addition lente et progressive des reactifs. Ainsi, nous avons pu faire la preuve de l'interet des milieux microstructures (dont l'organisation est due a la nature meme du reactif d'activation) pour la preparation de macrocycles. Cette nouvelle methode, qu'il reste a optimiser, pourrait etre appliquee a de nombreux exemples. A cet egard, le role de la solubilite du substrat, qui pour etre cyclise sans polymerisation doit se localiser a l'interface et donc etre peu soluble dans le milieu continu, est particulierement important. Cette observation, que nous devons rationaliser, nous incite a orienter l'application de notre methode a la synthese de cyclopeptides dont elle pourrait constituer, en raison de la faible solubilite des precurseurs, une voie d'acces des plus performantes
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Chaveriat, Ludovic. "Synthèse d'itols thioéthérifiés et aminés, d'aminoacides glyconiques et d'hétérocycles azotés et soufrés à partir de glycono-1,4-lactones." Amiens, 2005. http://www.theses.fr/2005AMIE0508.
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Tournier-Couturier, Lucie. "Nouvelles applications de la chimie radicalaire des xanthates : synthèse de molécules organofluorées, de cyanodiènes et δ-lactones [delta-lactones] insaturées, et d'hétérocycles variés." Palaiseau, Ecole polytechnique, 2005. http://www.theses.fr/2005EPXX0034.
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Snegaroff, Katia. "Synthèse de l'apicularène A par une stratégie Chiron." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 2008. http://www.theses.fr/2008STR13060.
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Dakas, Pierre-Yves. "Divergent synthesis of resorcyclic acid lactones : a privileged natural pharmacophore." Strasbourg, 2009. http://www.theses.fr/2009STRA6265.
Full textAbstract:
Les protéines kinases jouent un rôle essentiel dans différents processus cellulaires ainsi que dans la plupart des transductions de signaux. De nombreuses pathologies ont pour origine une kinase défectueuse. Leur inhibition spécifique est devenue une priorité à la fois en thérapie mais également dans l’espoir de distinguer individuellement toutes les fonctionnalités de l’ensemble des kinases que contient le kinome. Au delà de l’intérêt en recherche fondamentale, l’inhibition de kinase attire énormément l’attention des compagnies pharmaceutiques. Les inhibiteurs principalement développés et employés dans la thérapeutique du cancer sont des molécules de type hétérocycliques. Ces dernières années, le laboratoire du Professeur Nicolas Winssinger s’est intéressé à une famille de substances naturelles connue sous le nom de macrolides du résorcinol suite à l’observation qu’elle contenait plusieurs inhibiteurs de kinases (Figure 1). [1] Mon projet avait pour but à la fois de synthétiser ces macrolides que la nature nous a offerts mais également de développer des stratégies de synthèse suffisamment flexibles afin d’en étendre la diversitéProtein kinases play a fundamental role in many cellular processes and signal transduction pathways. Numerous pathologies can be attributed to a dysfunctional kinase. Their specific inhibition became a priority in therapy and is expected to allow the determination of the functionality of each individual kinases in the kinome. Most inhibitors targeting kinases are heterocycles with some reminiscence of the adenosine scaffold. As I began my thesis, the group of Professor Nicolas Winssinger had become interested in a family of natural products which has a high incidence in kinases inhibition. This family is known as resorcylic acid lactones (RALs) and contains several kinase inhibitors (Figure 1). [1] The aim of my project was to develop flexible synthetic strategies towards RALs amenable to the preparation of libraries extending beyond the diversity of the analogues accessible from natural sources
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Gargouri, Mohamed. "Valorisation d'huiles végétales par la voie enzymatique de la lipoxygénase : synthèse d'arômes dans des systèmes compartimentés." La Rochelle, 1997. http://www.theses.fr/1997LAROS013.
Full textAbstract:
La voie de la lipoxygenase est employée pour transformer des huiles végétales riches en acides gras polyinsaturés en molécules aromatiques à caractère naturel. L’hydrolyse des triglycérides a été couplée à la lipoxygenation des acides gras dans un réacteur biphasique. En utilisant des enzymes de différentes sélectivités, nous avons obtenu des quantités élevées de 9s- ou de 13s-hydroperoxy-acides de puretés satisfaisantes (80-95%). L'étude du comportement cinétique de ce système bi-enzymatique met en évidence un contrôle de la bioconversion dû à l'interaction entre la biocatalyse et le transfert de masse. Ce qui explique le fonctionnement de certains systèmes de régulation métabolique in vivo. Le 13s-hydroperoxy-acide linoléique a été converti en macrolactone par une méthode chimio-enzymatique. La réduction chimique de cet hydroperoxyde produit totalement de l'acide (+)-coriolique. Après extraction, cet acide est converti en une lactone originale (13s-octadeca-9z,11e-dienolide) par intra-esterification en présence de lipase en milieu organique. L’utilisation de l'enzyme immobilisée dans un réacteur ouvert en lit fixe a permis de convertir quasi-totalement l'acide (+)-coriolique en lactone. Des c6- et des c9-aldehydes et leurs alcools correspondants ont été produits par les réactions catalysées respectivement par l'hydroperoxyde-lyase et par l'alcool-deshydrogenase. Une nouvelle procédure d'analyse qui suit immédiatement la réaction, a permis de doser précisément les produits volatiles. L'isomérisation des 3z-aldehydes produits de la réaction de scission, a été ainsi très limitée. Dans le but d'améliorer les rendements du clivage d'hydroperoxydes en concentrations élevées, un système continu d'entrainement des produits volatiles a été développé. Des rendements entre 25 et 60% ont été obtenus en produisant l'hexanal et le 2e-hexenal à partir de concentrations élevées en 13s-hydroperoxy-acides linoléique ou linolénique.
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Michaut, Mathieu. "Réactions de métathèse catalysée par le ruthénium, application à la synthèse de divinylcétones et de spirolactones : Mathieu Michaut." Aix-Marseille 3, 2001. http://www.theses.fr/2001AIX30060.
Full textAbstract:
Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés à la réaction de métathèse qui a connu un essor considérable durant ces dix dernières années. Dans une première partie, nous avons appliqué la réaction d'ouverture de cycle par métathèse croisée à plusieurs dérivés cétaliques de la cyclopropénone. Cette réaction d'ouverture est très sélective et permet d'accéder aux 1,4-divinylcétones protégées, avec une configuration majoritairement E au niveau de la double liaison disubstituée nouvellement formée. L'utilisation du citronellène ou d'énynes a, en outre, permis de mettre au point des réactions tandems d'ouverture / fermeture de cycle ou de double ouverture de cycle. Une étude complémentaire a permis d'appréhender les différents aspects de cette réaction complexe. Da ns un second temps, nous avons mis au point des systèmes rapides et efficaces de diverses spirolactones. Cette approche fait appel à une double condensation d'organosilanes allyliques ou d'organomagnésiens sur des anhydrides cycliques, suivie d'une métathèse cyclisante. D'autres spirolactones tricycliques ont pu être obtenues par condensation du 1,8-triméthylsilylocta-2,6-diène sur l'anhydride succinique, suivie d'une alkylation diastérosélective et d'une réaction de métathèse cyclisante. Enfin, l'action du chlorure de cyclooctadiényle ruthénium sur les lactones diallyliques entraîne une réaction de cycloisomérisation diastérosélective conduisant à des spirolactones comportant un motif exométhylèneIn the past decade, since the discovery of a novel ruthenium and molybdenium carbene species by Grubbs and Schrock, the organic chemist attention increased toward metathesis reaction. Particularly, ruthenium catalysts were found to be moisture and air stable, very efficient, and tolerant with a lot of functional groups. In the first part, a new approach to prepare divinylketones was investigated via a ring opening cross metathesis reaction, using terminal olefins and cyclopropenone derivatives. For example, with allyltrimethlsilane, despite the numerous possibilities, the reaction exhibited very high selectivity affording to new functional allylsilane. .
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Maudrin, Jeanne. "Synthèse d'analogues de l'acide n-acétylneuraminique, inhibiteurs potentiels de la neuraminiadase grippale." Lyon 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LYO10126.
Full textAbstract:
Les sialidases catalysent l'hydrolyse de la liaison glycosidique entre l'acide n-acetylneuraminique (neu-5-ac) et le sucre penultieme de glycoconjugues. Ces enzymes interviennent dans les processus biologiques de certaines infections virales ou bacteriennes. En particulier, il a ete demontre que l'activite de la neuraminidase du virus de la grippe etait indispensable a la propagation des virions. Compte-tenu de la faible variabilite de son site actif, des inhibiteurs selectifs de cette enzyme pourrait etre des medicaments dont l'efficacite ne dependrait pas des fluctuations antigeniques du virus. Parmi les differentes classes d'inhibiteurs, les analogues de l'etat de transition et les substrats suicides semblent etre les plus prometteurs. Recemment, au laboratoire, des substrats suicides de la sialidase de clostridium perfringens dans lesquels le site electrophile latent (une fluoro-methylene quinone) etait situe sur la partie aglycone avaient ete synthetises. Bien que ces composes ne soient que des inhibiteurs competitifs de la neuraminidase grippale, nous avons reprepare l'un d'entre eux afin d'effectuer des tests in vitro. Ce compose n'empeche pas la replication des virions mais bloque leur dissemination. Un autre compose du meme type a ete obtenu mais il s'est avere instable en milieu aqueux. Nous avons ensuite synthetise un inhibiteur suicide potentiel comportant le site electrophile latent sur la partie sucre. Ce compose n'a qu'une activite inhibitrice competitive reversible et pas l'activite suicide escomptee sur la neuraminidase grippale. La synthese d'analogues lactoniques et c-furanosiques de neu-5-ac, nouveaux inhibiteurs potentiels de type etat de transition, a alors ete entreprise. Les premiers n'ont pu etre obtenu ni par decarboxylation oxydante de neu-5-ac protege, ni par addition diastereoselective de nucleophiles carbones sur un aldehyde -amine decrit dans la litterature. Les precurseurs des c-furanosides ont ete prepares par o-cyclisation 5-exo-trig de polyol-esters ,-insatures
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Bennabi, Samir. "Etude synthétique de l'aglycone des acides auréoliques." Lyon 1, 2000. http://www.theses.fr/2000LYO10245.
Full textAbstract:
La synthèse d'agents antitumoraux comme la chromomycine, de la famille des acides auréoliques représente toujours un défi pour les chimistes organiciens. Les acides auréoliques se lient au petit sillon de l'ADN, avec une sélectivité pour la séquence riche en guanine-cytosine. À la suite de la mise au point dans notre laboratoire d'une nouvelle méthodologie de benzannelation d'(orthoalkynyl)aryle-ß-cétoesters conduisant à des ß-naphtols, la synthèse de la chromomycinone, partie aglycone de la chromomycine, a été envisagée en utilisant cette réaction comme étape clef. Cette réaction est une cycloaromatisation acido-catalysée qui ne nécessite pas l'utilisation de métaux de transition. L'ensemble de la chiralité présente dans cette aglycone est apporté au cours de la préparation en neuf étapes du précurseur acétylénique à partir du D-Fucose. Une nouvelle méthodologie d'introduction d'un groupe propargyle en ß du groupe carbonyle de γ et [delta] lactones a été développée à cette occasion. Un couplage de type Sonogashira sur un synthon arylique convenablement substitué suivi d'une oxydation, a conduit à l'intermédiaire clef, objet de la réaction de benzannelation. La chromomycinone est alors accessible en cinq étapes.
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Bazin, Samantha. "Les dialkylzincs, médiateurs de réactions radicalaires et polaires en cascade, application à la synthèse de γ-lactones." Aix-Marseille 3, 2005. http://www.theses.fr/2005AIX30062.
Full textAbstract:
Au cours de ce travail, nous avons exploité le triple rôle d'amorceur, d'agent de transfert de chaîne et d'acide de Lewis joué par les dialkyizincs dans des réactions d'addition radicalaire, et leur aptitude à donner lieu à des réactions polaires en cascade. Ces réactions multi-composés, faisant intervenir le transfert d'un atome d'iode, l'addition d'un radical alkyle sur une double liaison C=C conjuguée, une substitution homolytique bimoléculaire sur le dialkyizinc, une condensation aldolique suivie d'une réaction de lactonisation, réalisées sur des N-énoyloxazolidinones chirales, ont permis de préparer en deux étapes des gamma-lactones trisubstituées énantiomériquement pures. Ces réactions ont été étendues à des substrats moins réactifs tels que les esters fumariques et maléiquesDialkylzincs were used to mediate radical additions to chiral N-enoyloxazolidinones derived from fumaric acid. In these reactions, dialkylzincs play simultaneously the roles of initiator, Lewis acid and chain transfer agent. They give rise to radical-polar crossover reactions. The synthesis of enantiomerically pure trisubstituted γ-lactones was achieved through a multicomponent reaction involving iodine atom transfer, radical addition to OC double bond, homolytic substitution at zinc, aldol condensation and lactonization. This reaction has been extended to less reactive substrates such as fumaric and maleic esters
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Ioannidou, Axiotis Stella. "Nouveaux médicaments psychotropes en série hétérocyclique oxygénée : synthèse-configuration-conformation, relation structure-activité." Lyon 1, 1986. http://www.theses.fr/1986LYO10047.
Full textAbstract:
Dans le present travail est decrite la synthese d'une cinquantaine de nouvelles tetrahydropyrones-2. Les voies d'acces sont etudiees en detail et les mecanismes reactionnels explicites. La configuration et la conformation de ces composes sont principalement determinees par rmn du proton et par ir. Dans quelques cas, des preuves supplementaires de stucture sont apportees par rayons x et par la methode de calcul de mecanique moleculaire (mm2). Les proprietes psychotropes (antidepressive et psychostimulante) de ces tetrahydropyrones ont ete recherchees et une correlation structure-activite pharmacologique, fut etablie. Il a ete montre qu'il est possible de dissocier les deux proprietes ci dessus, en modifiant les substituants de la molecule de base et d'obtenir ainsi, des substances purement psychostimulantes. Dans le cas particulier de la (chloro-4 phenyl)-4 methyl-6 phenyl-3 tetrahydropyrone-2 de configuration (3rs, 4rs, 6rs), la resolution du melange racemique a ete realisee et la determination de la configuration absolue de deux enantiomeres obtenus a ete effectuee. Par une etude comparative de leur activite psychotrope, il a ete mis en evidence qu'un seul de ces deux enantiomeres est actif, ce qui a permis la diminution de moitie de la dose administree