Academic literature on the topic 'Lépidoptères – Développement – Aspect endocrinien'

L’émergence de la respiration aérienne au cours du développement de l’amphibien demande d’importants changements au niveau du circuit cérébral qui génère et régule le rythme respiratoire. La métamorphose étant influencée par différentes hormones métamorphiques, nous avons testé l’hypothèse proposant qu’exposer le cerveau à ces hormones augmenterait le rythme respiratoire aérien fictif chez les têtards de Lithobates catesbeianus. Nous utilisons une technique d’isolation du tronc cérébrale qui est ensuite exposé à différentes hormones, soit l’aldostérone, la corticostérone et l’hormone T3. En comparant les préparations exposées aux hormones sur 24h avec les contrôles, nous démontrons que l’exposition aux hormones augmente de manière générale la respiration aérienne. La ventilation fictive des préparations exposées aux hormones présentait des similarités avec celles provenant d’adultes. Nous concluons que, grâce à leurs effets à long terme, les hormones régulant la métamorphose peuvent déclencher la maturation des circuits neuronaux qui génèrent et régulent la respiration de cette espèce.
The emergence of air breathing during amphibian development requires significant changes to the brainstem circuits that generate and regulate breathing. Because this metamorphosis is regulated by metamorphic hormones, we tested the hypothesis that exposing the brainstem to these hormones augments the fictive air breathing frequency in Lithobates catesbeianus tadpoles. Brainstems were isolated from pre-metamorphic tadpoles and a hormone exposure was made with the following hormones: aldosterone, corticosterone, T3. By comparison with preparations subjected to sham treatment, hormone exposure generally increased fictive air breathing frequency. Brainstem preparations showed a response to a change in the aCSF pH only before the 24h incubation, suggesting a chemosensitivity lost following the incubation. However, the patterns of the exposed brainstem presented an activity that is reminiscent of those observed in adult frogs. We conclude that hormones play an important role in the maturation of the neural circuits that generate and regulate breathing in this species.

Ce travail de thèse avait pour objectif d'étudier le rôle de la CBG dans la variabilité de l'axe corticotrope et le développement de l'obésité. Nous avons cherché à construire des modèles rongeur de variation d'expression de la CNG : surexpression (transgénèse classique, injection de particules virales) et abolition d'expression. Nous ne sommes pas prvenus à mettre en place un modèle de surexpression. En revanche, chez le modèle d'invalidation totale de la CBG que nous avons obtenu, nos données montrent une adaptation de glucocorticoides. L'analyse détaillée de ce modèle ainsi que l'obtention d'un modèle d'ablation spécifique du tissu adipeux offrent des perspectives nouvelles d'investigation de l'axe corticotrope et du rôle de la CBG. Par ailleurs, chez l'Homme, nous avons montré une association entre un polymorphisme de la CBG et l'obésité. Enfin, lors de ces travaux, deux isoformes de la CBG ont été découvertes et ont été analysées in vitro
This thesis work was aimed to study the role of CBG in the variability of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis (HPA) and the development of obesity after a QTL analysis. To go further in this study, we wanted to create rodent transgenic models of CBG over-expression (classical transgenesis, injection of virus particles) and ablation of expression. We have not be able to create a model of over-expression. However, in the total CBG knock-out mice that we have obtained, our data show that lack of CBG leads to an adaptation in secretion of glucocorticoids. The in-depth analysis of this model as well as the construction of a tissue-specific knock-out offer new prospects for HPA analysis and the role of CBG. Also, an association study between a polymorphism of CBG and obesity in humans has given us some new elements about CBG association with obesity. Finally, during these experiments, two isoforms of CBG were discovered and analysed in vitro

La Fibrose Pulmonaire Idiopathique (FPI) est une pathologie pulmonaire chronique, progressive, irréversible et mortelle pour laquelle les options thérapeutiques restent aujourd’hui limitées. Il existe une réactivation anormale des voies impliquées dans le développement pulmonaire dont la famille des Fibroblast growth factors (FGF). Celle-ci induit des communications anormales entre les cellules mésothéliales, les cellules épithéliales alvéolaires et les fibroblastes pulmonaires qui sont des acteurs clés de la fibrogénèse pulmonaire. Ainsi, il a été observé une réexpression de FGF9 dans la plèvre de patients atteints de FPI dont l’action demeure inconnue. D’autres membres de cette famille n’ont jamais été étudiés. Le FGF19 est un FGF à action endocrine qui a montré des propriétés anti fibrosantes au niveau hépatique mais son action au niveau pulmonaire reste à évaluer.Nos travaux montrent pour la première fois qu’il existe une dérégulation de l’expression de FGF9 et de FGF19 au cours de la FPI. In vivo, le FGF9 prévient le remodelage pleural induit par un adénovirus contrôle. In vitro, FGF9 prévient la différenciation myofibroblastique des cellules mésothéliales via le récepteur FGFR3. La surexpression de FGF19 prévient le développement de la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine ou une surexpression de TGFβ in vivo chez la souris. In vitro, nous avons démontré que FGF19 prévenait la différenciation myofibroblastique en inhibant la phosphorylation de JNK et prévenait l’apoptose des cellules épithéliales alvéolaire en diminuant l’expression de la protéine pro apoptotique Bim. L’ensemble de ces données suggèrent que FGF9 et FGF19 sont impliqués dans la physiopathologie de la FPI et pourraient constituer des cibles thérapeutiques innovantes
Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) is a chronic, progressive, irreversible and fatal pulmonary pathology for which the therapeutic options remain limited today. There is an abnormal reactivation of the pathways involved in lung development including the family of Fibroblast growth factors (FGF). This induces abnormal communications between the mesothelial cells, the alveolar epithelial cells and the pulmonary fibroblasts, which are key players in pulmonary fibrogenesis.Thus, a re-expression of FGF9 has been observed in the pleura of patients with IPF but its action remains unknown. Other members of this family have never been studied. FGF19 is an endocrine FGF, it has shown anti-fibrotic properties in the liver but its action in the lungs remains to be evaluated.Our work shows for the first time that there is a deregulation of the expression of FGF9 and FGF19 during IPF. In vivo, FGF9 prevents pleural remodeling induced by a control adenovirus. In vitro, FGF9 prevents myofibroblastic differentiation of mesothelial cells via the receptor FGFR3. Overexpression of FGF19 prevents the development of bleomycin-induced murine pulmonary fibrosis or overexpression of TGF. In vitro, we have demonstrated that FGF19 prevents myofibroblastic differentiation by inhibiting the JNK pathway and prevents apoptosis of alveolar epithelial cells by decreasing the expression of the pro apoptotic protein Bim.Altogether, these data suggest that FGF9 and FGF19 are involved in the pathophysiology of IPF and could constitute innovative therapeutic targets