Academic literature on the topic 'Lèpre'

Introduction : La lèpre est une maladie tropicale négligée causée par les Mycobacteri leprae et lepromatosis. Elle est endémique dans la province du Tanganyika où elle demeure encore un problème de santé publique. La stigmatisation et la discrimination envers les lépreux découlent du niveau de connaissance de la population sur la lèpre. Cette première étude en milieu académique congolais a été menée dans l’objectif d’évaluer les connaissances et l’attitude des étudiants en sciences médicales au regard de la lèpre. Méthodologie : Il s’agissait d’une étude analytique transversale réalisée au moyen de questionnaire fermé, parmi les étudiants de l’Institut Supérieur des Techniques médicales de Kalemie de Septembre à Décembre 2022. Les données collectées ont été analysées à l’aide du logiciel Epi-Info 7.2. Le seuil de significativité de test était fixé à p < 0,05. Résultats : Sur 299 étudiants interrogés, 98,6% avaient déjà entendu parler de la lèpre, dont 52,2% lors des séances des cours. L’âge moyen des enquêtés était de 24,7 ± 4,7 ans, avec une légère prédominance féminine (50,2%). La majorité des étudiants étaient en sciences infirmières (74,9%). Le niveau de connaissance était bon à 35,9% et l’attitude était positive chez 12,5% d’enquêtés. La bonne connaissance sur la lèpre était significativement associée au sexe féminin (OR = 1,8 [IC95% : 1,1-2,9] ; p=0,023), au statut matrimonial autre que célibataire ( OR=2,834 [IC95% : 1,581-5,079] ; p=0,006]), et à la principale source d’information constituée des enseignements des cours (OR=8,3 [IC95% : 4,6-14,8] ; p<0,0001). Les enseignements aux cours, la résidence en milieu urbain, la volonté de partager à manger avec le lépreux et autoriser son enfant à jouer avec le lépreux sont associés à l’attitude positive des étudiants envers les lépreux. Conclusion : En milieu de forte incidence de la lèpre, les résultats de cette étude témoignent de la nécessité de mis en place des stratégies de sensibilisation et d’éducation des étudiants sur la lèpre pour lutter contre l’ignorance et la stigmatisation. Mots-clés : Lèpre, Maladie de Hansen, Stigmatisation, Kalemie, RDC

La lèpre est une affection singulière marquée par un terrible retentissement psychologique et social qui lui a donné son importance historique et culturelle en raison de l'horreur qu'elle produisait et des excès de piété comme de cruauté qu'elle engendrait. La lèpre laisse une empreinte durable sur les ossements. L'expression de la maladie, dépendant de la santé globale et des conditions d'immunité de la population passée varie au sein de ces dernières. Dans ce contexte, les lésions classiques de la lèpre (l'érosion de l'arête nasale antérieure, la résorption de l'ouverture nasale piriforme, l'atrophie des processus alvéolaires du maxillaire et la perforation du palais) fréquemment utilisées dans son diagnostic paléopathologique, ne sont donc pas la seule expression de la maladie à considérer malgré leur fiabilité. L'intérêt de cette thèse a été de mettre en évidence les caractéristiques additionnelles et particulières de l'étude de la maladie de Hansen (les atteintes inflammatoires du palais osseux, les conches nasales, le septum nasal, les sinus maxillaires et les réactions périostées au niveau des os longs) dans les restes humains anciens afin de contribuer par ces moyens à améliorer le diagnostic paléopathologique et la perception épidémiologique de cette maladie fournissant ainsi un modèle plus fiable de la paléoépidémiologie de la lèpre pour mieux en comprendre l'évolution. La prévalence corrigée de la maladie de Hansen établie avec les critères classiquement utilisés pour le diagnostic de la lèpre a été améliorée par l'étude et la prise en compte des critères additionnels. Un des critères non spécifique mis en évidence, les atteintes périostées des os longs, a été traité séparément grâce à l'Indice Pondéré d'Atteintes Périostées (IPAP). Les résultats obtenus montrent que le profil des distributions des réactions périostées n'est pas général ce qui démontre de l'utilité de la quantification des réactions périostées comme élément diagnostique supplémentaire ; d'autant plus que la méthode de l'IPAP reste en aval de la démarche diagnostique et n’implique pas une étiologie pré-définie dans sa mise en place. Il lui est donc possible d'envisager des possibilités de caractérisations étiologiques car l’absence de lésions classiques dans le cadre d'une pathologie bien déterminée comme la lèpre, le profil de distribution de l’atteinte périostée donnée par l’IPAP pourrait permettre d’approcher ce diagnostic paléopathologique et devenir un élément diagnostique à prendre en compte. A la suite de notre étude des réactions périostées nous avons mis au point un nouvel indice (l'indice X), le taux d'atteintes périostées permettant de quantifier les réactions périostées pour des séries d'effectifs différents
Leprosy is a dreaded disease marked by a terrible psychological and social impact that it has given its historical and cultural significance because of the horror it produced and the excessive devotion or cruelty it engendered. Leprosy leaves lasting traces on the bones. The expression of the disease, depending on the overall health and on past population immunity conditions varies within them. In this context, the classical lesions of leprosy (resorption of the anterior nasal spine, resorption of the edge of the nasal piriform aperture, atrophy of alveolar process of maxilla and palate perforation) commonly used in the palaeopathological diagnosis, are not the only expression of the disease to consider, despite their reliability. The interest of this thesis was to highlight the additional characteristics of Hansen's disease (inflammatory damages of the hard palate, the nasal conches, the nasal septum, maxillary sinusitis and periosteal reactions in long bones) in ancient human remains in order to improve the palaeopathological diagnosis and the epidemiological perception of this disease providing a more reliable pattern of the leprosy palaeoepidemiology to better understand its evolution. The corrected prevalence of Hansen's disease established with the classical characteristics traditionally used for the diagnosis of leprosy has been improved owing to the study and taking into account of the additional characteristics. One of the non specific characteristics highlighted, the periosteal reaction of long bones, was treated separately with the "Periosteal Pattern Weighed Index" (PPWI). The results obtained show that the profile distribution of periosteal reaction is not generally demonstrating the usefulness of the periosteal reactions quantification as additional diagnostic component, especially as the PPWI method remains below the diagnostic process and does not involve pre-defined aetiology in its application. It is therefore possible to envisage potential etiologic characterization because the absence of classic characteristics within well-defined disease such as leprosy, the distribution pattern of periosteal reactions given by the PPWI could allow to approach this palaeopathological diagnosis and become a diagnostic element to consider. Following our periosteal reactions study, we have developed a new index (Indice X), the rate of the periosteal reactions that quantify periosteal reactions for osteoarchaeological series with different size

La lèpre est une maladie tropicale négligée qui atteint près de 200 000 personnes chaque année et dont l’agent causal est Mycobacterium leprae. La susceptibilité génétique de l’hôte à la maladie est bien établie, et a permis de comprendre certains mécanismes de la physiopathologie de la maladie. Il existe par ailleurs une grande variabilité inter-individuelle des manifestions cliniquesde la maladie, qui s’étendent d’un pôle dit tuberculoïde à un pôle dit lépromateux. Nous avons cherché à identifier les facteurs de susceptibilité génétique à cette polarisation de la maladie. Nous avons tout d’abord décrit que le sexe et l’âge sont des facteurs non-génétiques associés à ce phénotype.Notre travail s’est ensuite appuyé sur les outils classiques de l’épidémiologie génétique, c’est à dire les études de liaison et d’association, pour identifier des variants génétiques qui influencent la polarisation de la lèpre. Nous avons utilisé une puce à ADN pangénomique avec plus de 500 000 marqueurs pour génotyper un échantillon de familles vietnamiennes comprenant 939 malades, dont 692 enfants. Nous avons identifié une liaison de la région 19p12 avec la polarisation de la lèpre. L’étude d’association n’a pas permis d’identifier de signal significatif à l’échelle du génome. Nous avons développé un nouveau test d’association pour des données familiales qui a permis d’améliorer les résultats sans atteindre la significativité. Notre travail sera prolongé par des études d’association dans deux populations cas-témoins du Vietnam et du Brésil. Nous chercherons à identifier les marqueurs causaux au sein de la région de liaison 19p12 d’une part, et à découvrir de nouveaux variants d’autre part. L’identification de marqueurs associés à la polarisation de la lèpre permettra de mieux prévoir l’évolution de la maladie et de proposer des traitements plus ciblés selon le risque génétique individuel
Leprosy is a neglected tropical disease that affects nearly 200,000 people each year and caused byMycobacterium leprae. Genetic host susceptibility to the disease is well established, and helped to understand some of the mechanisms of the disease’s physiopathology. There is also a wide inter-individual variability of the clinical manifestations of the disease, which runs from a so-said tuberculoid to a so-said lepromatous pole. We sought to identify genetic susceptibility factors for this polarization of the disease. We initially described gender and age as non-genetic factors associated with this phenotype. We then based our analysis on the classical tools from thefield of genetic epidemiology, namely linkage and association studies, to identify genetic variants that influence leprosy polarization. We used a DNA-microarray with 500,000 markers spanning over the whole genome to genotype a sample of Vietnamese families including 939 patients, of which 692 were children. We have found a region linked to leprosy polarization on chromosome 19p12. The association study could not identify a significant signal across the genome. We developed a new test for association designed for familial data that improved the results without reaching significance. Our work will be pursued by association studies in two case-control populations from Vietnam and Brazil. We will try to identify the causal markers within the 19p12 linkage region on the one hand, and to discover new variants on theother hand. The identification of markers associated with leprosy polarization could help us to better predict the evolution of the disease, and to offer more targeted treatments to patients, based on their individual genetic risk

Pendant plus de deux mille ans, les historiens ont colporté une légende : les Juifs ont été expulsés d'Egypte car ils étaient porteurs de la lèpre. L'étude de la maladie de Hansen (nom actuel de la lèpre) et les différentes recherches, historiques (sur les textes des historiens de l'Antiquité) et archéologiques permettent de contester certains écrits et de prouver que cette légende, qui s'est perpétuée jusqu'au milieu du XXème siècle, était fausse.Cependant, la Bible hébraïque consacre deux chapitres du Lévitique à une affection qui peut toucher les hommes, les vêtements et les maisons, et le terme employé en hébreu est toujours traduit (malgré de nombreuses contestations) par "lèpre". Une lecture de ce texte, enrichie des explications des principaux commentateurs et complétée par l'étude des textes fondamentaux législatifs que sont la Mishnah, le Midrash halakhique et le Talmud (de Jérusalem et de Babylone), permet de mieux mesurer l'importance accordée à cette affection sur le plan rituel.L'étude des personnages que la Bible présente comme frappés par la lèpre et de ceux désignés par la littérature talmudique et midrashique permet de mieux comprendre les différentes explications que donnent les Rabbins de l'Antiquité sur les causes de la lèpre, considérée souvent comme la punition divine de la médisance et jamais comme une maladie.L'impureté causée à la lèpre nécessitera, en cas de "guérison", une purification dont le processus rituel est bien précisé, qu'il s'agisse de l'homme, d'un vêtement ou d'une maison.Une interrogation demeure : pourquoi avoir accordé autant d'importance à une affection aussi bénigne et passagère et infligé à son porteur la sanction terrible qu'est l'exclusion de la communauté
During almost two thousand years, the historians hawked about a tale : the Jews were evicted from Egypt because they were affected by leprosy. The study of the Hansen's disease (present name of the leprosy) and the different researches, historical (on the texts of Antiquity's historians) and archaeological allow to object to some of written works and to proof that tale, who was carried on until half of 20th century, was wrong.However, the Hebraic Bible dedicate two chapters of the Leviticus to a disorder who can affect the human beings, the clothes and the houses, and the word used in Hebrew is always translated (against many contesting) by "leprosy". A reading of this text, improved by the explanations of the main commentators and completed by the study of the essential legislative texts as Mishnah, halakhic Midrash and (Jérusalem and Babylonian) Talmud, allow to know better the significance given to that disorder on the ritual subject.The study of characters that the Bible describe as affected by leprosy and of those elected by the talmudic and midrashic literature allow to understand the different explanations given by the Antiquity's Rabbis on the leprosy's origin, often deemed as the divine punishment of gossip and never as a disease.The impurity caused by leprosy will require, in case of "recovery", a purification witch process is quite clear, for human beings, clothes or houses.A question persist : why to give so much importance to a disorder so mild and temporary and impose to the carrier the terrible punishment, the expulsion of the community

La lèpre, maladie infectieuse chronique causée par Mycobacterium leprae, affecte principalement la peau, les nerfs et les yeux avec des séquelles majeures en l’absence de traitement. Avec 200 000 nouveaux cas diagnostiqués chaque année (1 toutes les 2 minutes), il s’agit de la mycobactériose la plus commune après la tuberculose et requalifiée « maladie tropicale négligée » en 2017 par l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS). Si la contribution génétique de l’hôte dans l’histoire naturelle de la maladie est maintenant bien établie, son architecture reste lacunaire. Dans cette continuité et afin de la préciser, nous avons, pour la première fois, utilisé une approche de génétique épidémiologique familiale. Plus précisément, nous avons réalisé la première étude d’association pangénomique (Genome-Wide Association Study, GWAS) familiale sur la lèpre. Ainsi, au cours des 20 dernières années, un échantillon de 481 familles nucléaires, parents et enfants, sélectionnées à partir d’un enfant atteint, a été constitué au Vietnam. Sur cet échantillon primaire de 1749 individus incluant 622 enfants atteints, nous avons testé l’association de près de 6 millions de variants bi-alléliques (Single Nucleotide Polymorphism, SNP), génotypés ou imputés, avec la lèpre. Dans un second temps, nous avons testé les signaux les plus prometteurs dans un échantillon de réplication, c’est-à-dire, indépendant et issu de la même population, constitué de 1 181 cas et 668 contrôles. Les résultats les plus significatifs ont été observés au sein de la région HLA et l’analyse multivariée a permis d’identifier trois signaux indépendants. Deux dans la région HLA classe I : rs1265048 [Odds-ratio (OR) = 0,69 ; p-val = 5,5.10⁻¹¹] et rs114598080 [OR = 1,47 ; p-val = 8,8.10⁻¹³] ; Et un dans la région HLA classe II : rs3187964 [OR = 1,67 ; p-val = 8,4.10⁻¹⁶]. Nous avons également identifié deux signaux hors HLA : un variant faux-sens dans le gène LACC1 (rs3764147 : OR = 1,52 ; p-val = 5,1.10⁻¹⁴), et un variant à proximité du gène IL12B (rs6871626 : OR = 0,73 ; p-val = 6.4.10⁻⁸). Les contraintes de coûts des études pangénomiques imposent une réduction majeure du nombre de SNPs à tester dans d’autres échantillons. Dans les études familiales, les parents sont de fait génotypés et pourraient permettre une réplication immédiate sans coûts ajoutés. Au moyen d’une large étude de simulation, nous avons montré que cette approche était pertinente. Une étude cas-contrôle chez les parents de l’échantillon primaire est une réplication valide, statistiquement indépendante de l’étude d’association familiale. C’est un argument fort en faveur des approches familiales pour l’exploration pangénomique de la contribution génétique de l’hôte dans les phénotypes complexes. La compréhension de la physiopathologie de l'infection à M. leprae est cruciale pour optimiser les approches préventives selon les profils génétiques à plus haut risque, et ouvrir de nouvelles pistes thérapeutiques en précisant les cascades fonctionnelles pertinentes. En ce sens, la dissection du contrôle génétique de l'infection par l'hôte est indispensable. Enfin, remettre la famille au cœur de la quête génétique, c’est remettre la génétique dans son milieu naturel
Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae. It primarily affects the skin and peripheral nerves, and can cause an irreversible impairment of nerve function, often leading to severe disabilities and social stigma if left untreated. The disease, re-qualified by WHO (World Health Organization) as a “Neglected Tropical Disease” in 2017, remains a major public health problem in regions of endemic countries, with over 200,000 new cases per year (one every two minutes). It is ranked second as the most common mycobacterial infectious disease, right after tuberculosis. While it has been well established that there is a genetic contribution to this disease, the underlying genetic causes remains unknown. In our study, we sought to reveal the host´s genetic architecture of leprosy by taking of a familial epidemiological approach. We conducted the first Family-Based Genome-Wide Association Study (GWAS) of leprosy in 481 Vietnamese nuclear families (parents and children) selected based on one affected child and collected over the past 20 years. Using this sample of 1,749 individuals, including 622 affected offspring, we performed association tests between six million biallelic genetic variants (Single-Nucleotide Polymorphism, genotyped or imputed) and the binary phenotype of disease status. Following this first analysis, we conducted a replication analysis of the most promising results in an independent sample of the same ethnic origin, accounting for 1,181 cases and 668 controls. The most significant results were observed within the HLA (Human Leukocyte Antigen) region, in which 3 independent SNPs displayed genome-wide significant associations. Among these, two were for the HLA class I region and one for the HLA class II (rs1265048 [OR = 0.69; p-value = 5.5x10⁻¹¹], rs114598080 [OR = 1.47; p-value = 8.8x10⁻¹³] and rs3187964 [OR = 1.67; p-value = 8.4x10⁻¹⁶] respectively). We also identified a missense variant in the LACC1 gene (rs3764147: OR = 1.52; p-value = 5.1x10⁻¹⁴) and an intergenic variant located close to the IL12B gene (rs6871626: OR = 0.73; p-value = 6.4x10⁻⁸). LACC1 encodes a central regulator of the metabolic function and bioenergetic state of macrophages and IL12B encodes IL-12p40, which is common to two interleukins, IL-12 and IL-23. Large GWAS are expensive, strongly limiting the number of variants to test in a replication set. Here, we took advantage of the available parental phenotypic and genotypic information to perform a classical case-control study among the parents of the family-based sample. Indeed, using of extensive computer simulations, we demonstrated that this population-based parental study is a valid, powerful and costless replication strategy to confirm family-based associations. Overall, our observations add to the attractiveness of family-based designs and should provide valuable help for investigators planning to perform GWA studies. Understanding leprosy pathophysiology infection is crucial to optimize preventive approaches based on genetic profiles. Dissection of the genetic control of the infection by M. leprae by its human host, therefore, constitutes an indispensable step. Finally, repositioning the family at the heart of the genetic quest means repositioning genetics into its natural environment

Le vitiligo est une leucodermie affectant 0,5 à 1% de la population mondiale. Il n’y a pas de différence de prévalence concernant l’âge, le sexe ou le type de peau. La disparition des mélanocytes entraine une hypopigmentation localisée en plaques symétriques blanches ivoire, à bords nets souvent hyperpigmentés. Les lésions sont le plus souvent retrouvées au niveau des zones découvertes, de frottement et des extrémités. L’évolution des lésions est imprévisible, alternant des phases de développement et de quiescence. Le mécanisme physiopathologique est mal connu, il s’agirait d’une pathologie auto immune avec une prédisposition héréditaire sur un terrain psychologique affaibli. On le retrouve associé dans d’autres affections auto immunes : l’insuffisance surrénalienne, les pathologies thyroïdiennes et la maladie de Biermer (Nagarajan et al (2015)). Le cas clinique rapporté est celui d’une jeune femme de 17 ans, qui présentait une dépigmentation de la lèvre supérieure apparue en octobre 2016. Initialement, la lésion affectait l’hémi lèvre supérieure gauche. Le dermatologue avait posé le diagnostic de vitiligo et instauré un traitement par vitamine C et acide folique, suivi pendant un mois, sans résultat. En juillet 2017 la patiente a consulté en pathologie de la muqueuse buccale car la lésion s’était étendue à l’ensemble de la lèvre supérieure avec atteintes de la commissure labiale gauche et cutanée en regard. L’interrogatoire a révélé un mordillement chronique des lèvres. L’examen de la muqueuse buccale a mis en évidence une dépigmentation linéaire de du bord vermillon de la lèvre supérieure avec renforcement pigmentaire périphérique. L’examen cutané a révélé une plage dépigmentée centimétrique de l’auriculaire de la main droite. Un bilan biologique incluant thyréostimuline, anticorps anti thyroglobuline et anticorps antithyroperoxydase a été prescrit de façon systématique. Il n’a pas révélé d’anomalie. Le traitement prescrit était : tacrolimus à 0,1% en application locale biquotidienne et arrêt de la pathomimie. Le vitiligo des muqueuses buccales est rare. Il a essentiellement été décrit en Inde où la maladie est endémique (Nagarajan et al (2015)). L’atteinte des muqueuses orales concernerait 55% des patients et la lèvre serait touchée dans près d’un cas sur 2 dans cette population. Le cas présenté concernait une patiente originaire d’Afrique du nord. Les études concernant le traitement du vitiligo labial ont été menées uniquement sur le traitement chirurgical : micropigmentation et greffes de mélanocytes semblent avoir le plus fort taux de succès (Gupta et al (2006)). Rodrigues et al (2017) ont conseillé une application locale biquotidienne de tacrolimus 0,1% pour les affections de la face et des zones intertrigineuses. De par son mode d’action, le tacrolimus a une activité immunosuppressive et pourrait favoriser la pigmentation de la muqueuse orale (Fricain et al 2005). Dans le cas présenté, un traitement par tacrolimus a été instauré dans un premier temps. Un traitement chirurgical par greffe de mélanocytes ou un traitement cosmétique sera proposé en cas d’échec du traitement local. Bien que rare, le vitiligo de la muqueuse buccale ne doit pas être ignoré du chirurgien oral qui devra collaborer avec le dermatologue pour définir le traitement adapté.