Academic literature on the topic 'Lésions cérébrales'

RÉSUMÉCette étude a porté sur des questions d’intérêt pour et au service des besoins des parents plus âgés qui s’occupent d’un fils ou d’une fille adulte avec une lésion cérébrale acquise (LCA) en Ontario. Trois questions ont été identifiées comme particulièrement difficile: le diagnostic de la lésion cérébrale, les sentiments des parents quant à la cause des lésions cérébrales, et le planification d’hébergement à long terme pour leurs membres de familles avec une lésion cérébrale. Les services les plus fréquemment cités pour les besoins d’une personne atteinte de LCA étaient d’ordre social et/ou d’activités de loisirs, programmes de jour, et le placement residentiel. Les services les plus fréquemment cités comme nécessaires par les parents etaient l’éducation des parents et des groupes de soutien. L’information recueillie fournit une base pour d’autres recherches dans d’autres secteurs. Les implications de ces résultats initiaux pour la pratique et la politique clinique et pour le développement du programme sont discutées.

L’instabilité du patient cérébrolésé en phase aiguë implique une grande réactivité. L’IDE, au lit du patient, se doit de prévenir l’équipe médicale le plus rapidement possible pour garantir ainsi le pronostic le moins péjoratif. En effet, l’apparition de lésions ischémiques cérébrales secondaires faisant suite à une lésion primaire ne laisse que quelques minutes pour agir avec comme facteur limitant l’efficience de la prise en charge clinique complexe. Dans ce contexte, la ligne directrice du raisonnement médical sera la préservation du débit sanguin cérébral qui sera étroitement surveillé grâce à un monitorage multimodal. Cette revue est centrée sur le rôle de l’IDE pour la prise en charge des cérébrolésés.

RÉSUMÉCette étude a examiné un profil basé sur la population des personnes âgées atteintes des lésions cérébrales acquises (LCA), et de leur résultats fonctionnels, en réadaptation en milieu hospitalier au Canada. Les personnes âgées de 65 ans et plus qui ont été admises en réadaptation en milieu hospitalier de soins aigus pour un traumatisme cranio-cérébrale (TCC) (n = 1 214) ou une lésion cérébrale non pas traumatique (nTCC) (n = 1 530) ont été identifiées en Ontario de 2003/04 à 2009/10. Les caractéristiques démographiques et cliniques et les notes fonctionnelles totales de l’instrument (FIMMD) ont eté examinées. On a utilisé le Base de données sur les congés des patients (BDCP) et le Système nationale d’information sur la réadaptation (SNIR). Les résultats ont montré que les personnes plus âgées atteintes d’un traumatisme cranio-cérébrale (TCC) présentaient un niveau d’indépendence fonctionelle plus élevé que celles sans TCC à l’admission et à la sortie. Cependant, les deux groupes ont faits des gains importants (p = .001) et similaires (p > .05). Nous concluons que les personnes âgées avec TCC et nTCC font des gains similaires de réadaptation en milieu hospitalier. L’incapacité fonctionnelle initiale plus faible des patients nTCC à l’admission et les profils cliniques différents offrent des implications pour la répartition des soins et des ressources cliniques.

L'objectif principal a été d'établir une relation quantifiée entre l'amplitude et la durée de la réponse fœtale et la survenue d'anomalies fonctionnelles (trouble du rythme cardiaque fœtal : RCF) ou organiques (lésions cérébrales) liées à l'hypoxie. Pour suivre l'évolution relative des résistances ombilicales et placentaires en condition d'hypoxie nous avons utilisé le rapport cérébro-placentaire (RCP). Ce rapport est supérieur à 1,1 lors de grossesses normales quelque soit l'âge de la grossesse et il est inférieur à 1,1 en cas de réduction significative de la pO2 fœtale et dans tous les cas il est indépendant du RCF. Plusieurs expériences sur des fœtus de brebis nous ont permis de montrer que la variation du RCP même de quelques pourcents suit celle de la pO2. Il existe plusieurs étapes dans la réponse artérielle à l'hypoxie. Tout d'abord la redistribution des flux fœtaux vers le cerveau (le RCP devient inférieur à 1,1, puis continue à diminuer au cours du temps). L'IH permet de quantifier le déficit en oxygène cumulé au fil des jours en prenant en compte d'une part l'amplitude de la chute de pO2, d'autre part la durée d'exposition à l'hypoxie et il est prédictif des conséquences fonctionnelles de l'hypoxie (anomalies du RCF) que ce soit en situation d'hypoxie aigue͏̈ ou chronique. Dès que le RCP passe en dessous de 1,1, un IH supérieur à 150 prédit la survenue d'anomalies de RCF dans 88 % des cas. Si l'on place la limite normale pour le RCP à 1, un IH supérieur à 150 prédit la survenue de lésions cérébrales dans 80 % des cas. Le monitoring de l'hypoxie débutante par l'IH s'adresse à des fœtus certes en danger mais non encore atteints par des séquelles irréversibles liées à l'hypoxie.

Nombre d'etudes neuyropsychologiques mettent en evidence des perturbations des performances lexicosemantiques liees a une atteinte de l'hemisphere cerebral droit (hd) chez le sujet droitier. Les troubles des cerebroleses droits (cld) releveraient plus d'une difficulte d'acces au savoir lexicosemantique que d'une atteinte des representations et de leur organisation : nous avons documente cette hypothese et les capacites lexicosemantiques de l'hd par deux approches. Les performances d'evocation lexicale et de rappel verbal de clds sont contrastees a celles de cerebroleses gauches et de normaux (nor). Alors que les clds produisent moins de mots et sous-utilisent l'exploration active du lexique en evocation, compares aux nor, ils ne montrent aucun deficit en rappel. Le deficit cognitif ne peut donc etre caracterise comme specifiquement lexical et ou semantique dans la mesure ou, en rappel, les processus necessaires apparaissent disponibles et utilises de la meme facon chez les nor et les clds. L'implication de l'initiative et du controle du sujet sur les strategies semble favoriser l'expression de deficits. Nous avons tente de definir certaines des conditions de fonctionnement optimal de l'hd en analysant les performances de l'hd sain dans un cas de dysconnexion interhemispherique. Lorsque la categorisation semantique est requise isolement, la performance de l'hd est au niveau du hasard, mais elle s'ameliore substantiellement lorsque des moyens sont utilises soit pour augmenter le niveau d'activation de l'hd soit pour surcharger les ressources de l'hemisphere gauche. Ces resultats mettent en evidence le role de l'activation hemispherique et de sa balance interhemispherique dans la mise en oeuvre des processus lexicaux et semantiques que l'hd peut sous-tendre. Nos donees soulignent que l'integrite de l'hd est necessaire pour l'utilisation controlee des connaissances et processus lexicaux et semantiques par ailleurs preserves et potentiellement disponibles en cas de lesion droite, ainsi quela necessaire prise en compte de la flexibilite du fonctionnement neurocognitif en neuropsychologie cognitive.

L'inflammation anténatale et l'hypoxie sont connues pour être les principaux phénomènes associés aux lésions cérébrales périnatales. La modulation de la cytokine pro-inflammatoire tumor necrosis factor-[alpha] (TNF-[alpha]), ses récepteurs (TNFR1 et TNFR2) et la TNF-[alpha] converting enzyme (TACE) pourrait être impliqués dans la genèse des lésions cérébrales périnatales entraînant la PC. Le stade de développement du système nerveux central (SNC) semble être un facteur déterminant dans le contrôle de la production intra-cérébrale du système du TNF-[alpha]. Afin d'étudier le rôle potentiel des membres du système du TNF dans la physiopathologie des lésions cérébrales périnatales, nous avons développé un modèle animal combinant l'inflammation anténatale, induite par le lipopolysaccharide (LPS), et l'hypoxie-ischémie (HI) post-natale chez le rat lewis. Les résultats démontrent que l'HI seule induit une augmentation significative de l'ARNm du TNF-[alpha] intra-cérébral pendant les huit premières heures suivant l'HI, mais le LPS seul ou combiné avec l'HI n'entraîne pas de modification comparativement aux animaux témoins. L'expression protéique cérébrale post-natale du TNF-[alpha] diminue significativement lors de l'exposition anténatale au LPS seul ou combinée à l'HI, comparativement à l'HI seule. De plus, aucune variation dans la synthèse protéique du TNF-[alpha] n'a été observée entre les cerveaux foetaux (pré-natal) exposés ou non anténatalement au LPS. Tout comme le TNF-[alpha], l'expression de l'ARNm de la TACE et de la protéine diminue de façon significative dans les quatre heures suivant l'exposition au LPS+HI comparativement au témoin et à l'HI seule. Parallèlement, les conditions expérimentales influencent l'expression cérébrale de l'ARNm et de la protéine du TNFR1, avec une augmentation significative (h8) dans tous les groupes expérimentaux comparativement aux témoins. In situ, le TNFR1 est régulé à la hausse dans le corps calleux, la substance blanche frontale et le cortex frontal, présentant un marquage principalement astrocytaire. En ce qui concerne le TNFR2, aucune variation dans son expression cérébrale n'a été observée. Nos résultats montrent une régulation serrée de la production des molécules du système TNF-[alpha] dans le système nerveux central en développement. Puisque la combinaison du LPS anténatal et de l'HI post-natale exacerbe l'étendue des lésions dans ce modèle animal, l'absence de régulation parallèle du système du TNF-[alpha] suggère que cette voie inflammatoire ne semble pas être impliquée dans la genèse des lésions cérébrales dans le contexte physiopathologique étudié.

Les lésions cérébrales du nouveau-né sont majoritairement causées par un manque d'oxygène et/ou une infection périnatale. Le profil des lésions cérébrales retrouvées chez le nouveau-né prématuré diffère de celui retrouvé à terme, malgré les mêmes facteurs de risque qui sont décrits. Une corrélation positive de l'expression de cytokines et la présence de dommages cérébraux est établie. Pourtant, bien qu'il soit connu que la réponse anti-inflammatoire vienne contrebalancer les effets pro-inflammatoires pouvant être délétères, très peu de données sont disponibles sur l'expression intracérébrale de cytokines anti-inflammatoires dans le contexte de lésions cérébrales du nouveau-né. De plus l'apport de l'immunité systémique est connu dans les dommages cérébraux chez l'adulte, mais peu connu chez le nouveau-né. Ce projet a pour but de comparer la réponse neuroinflammatoire dans les lésions cérébrales d'un cerveau prématuré versus à terme. Méthodes : Dans un modèle animal de ratons ayant une maturation cérébrale correspondant à un humain prématuré (jour post-natal (P)1) versus un humain à terme (P12), l'expression intracérébrale de cytokines anti-inflammatoires (IL-6, TGF[bêta]1, IL-10 et IL-1ra) et pro-inflammatoires (IL-1[bêta] et du TNF[alpha]) est déterminée par ELISA et IHC suite à une exposition au LPS et/ou à l'HI postnatale. L'expression des chimiokines CINC-1 et MCP-1 respectivement impliquée dans le recrutement des neutrophiles et des macrophages sera étudiée, en plus des cellules infiltrantes elles-mêmes. Résultats : Le cerveau de ratons à P1 ne démontre aucune augmentation de l'expression de ces cytokines anti-inflammatoires, contrairement aux cerveaux à P12 des ratons exposés à l'HI et au LPS+HI qui présente une augmentation de cytokines dans l'hémisphère ipsilatérale à l'ischémie. Cette augmentation est détectée autant dans la substance grise que blanche. L'augmentation des cytokines pro-inflammatoires est retrouvée seulement par IHC à P1 dans les conditions HI et LPS+HI, mais est retrouvé aussi à P12. Le recrutement de neutrophiles et macrophages est détecté à P12 suite à l'exposition à l'HI avec ou sans LPS. Conclusion : Notre travail démontre que la réponse neuroinflammatoire chez le prématuré est immature, comparativement à celle chez le nouveau-né à terme exposé à de mêmes agressions.

Entre le tiers et la moitié des personnes vivant avec un traumatisme craniocérébral (TCC) éprouveraient des difficultés de fonctionnement sexuel. Bien qu’il soit recommandé qu’une discussion portant sur la sexualité soit menée durant la réadaptation de ces personnes, la plupart des programmes québécois de réadaptation en traumatologie rapportent que cette pratique n’est pas implantée. De plus, il n’existe pas d’information vulgarisée et en français sur le sujet, qui pourrait être consultée par cette clientèle et utilisée par les professionnels de la réadaptation pour soutenir une discussion. Le but de ce projet était de codévelopper des outils d’information à l’intention des adultes ayant subi un TCC modéré ou grave (TCCMG) et leurs proches pour favoriser les échanges sur la sexualité en réadaptation. Deux séries de groupes de discussion et d’entrevues individuelles ont d’abord été menées. Les participants étaient a) des adultes ayant subi un TCCMG dans les cinq dernières années; b) des conjoints de personnes ayant un TCCMG. La première série d’entretiens visait à cibler le contenu et la forme du matériel à développer. Un prototype d’outil s’appuyant sur ces données a été créé, puis présenté aux mêmes participants lors d’un second entretien. Compte tenu des préférences identifiées et des difficultés liées à la lecture chez cette clientèle, la création d’une présentation narrée de type Prezi, abordant différents aspects de la sexualité, a été privilégiée. Les modifications et ajouts à apporter ont été ciblés. Cinq présentations narrées, un dépliant et une liste à cocher aidant l’individu à identifier ses préoccupations et à les partager ont finalement été développés. L’expérience de l’utilisateur liée à ces outils a ensuite été évaluée positivement auprès de six autres personnes ayant un TCCMG. L’implication des usagers dans le projet a permis la création de matériel dont le contenu et la forme sont adaptés à leurs besoins.
Entre le tiers et la moitié des personnes vivant avec un traumatisme craniocérébral (TCC) éprouveraient des difficultés de fonctionnement sexuel. Bien qu’il soit recommandé qu’une discussion portant sur la sexualité soit menée durant la réadaptation de ces personnes, la plupart des programmes québécois de réadaptation en traumatologie rapportent que cette pratique n’est pas implantée. De plus, il n’existe pas d’information vulgarisée et en français sur le sujet, qui pourrait être consultée par cette clientèle et utilisée par les professionnels de la réadaptation pour soutenir une discussion. Le but de ce projet était de codévelopper des outils d’information à l’intention des adultes ayant subi un TCC modéré ou grave (TCCMG) et leurs proches pour favoriser les échanges sur la sexualité en réadaptation. Deux séries de groupes de discussion et d’entrevues individuelles ont d’abord été menées. Les participants étaient a) des adultes ayant subi un TCCMG dans les cinq dernières années; b) des conjoints de personnes ayant un TCCMG. La première série d’entretiens visait à cibler le contenu et la forme du matériel à développer. Un prototype d’outil s’appuyant sur ces données a été créé, puis présenté aux mêmes participants lors d’un second entretien. Compte tenu des préférences identifiées et des difficultés liées à la lecture chez cette clientèle, la création d’une présentation narrée de type Prezi, abordant différents aspects de la sexualité, a été privilégiée. Les modifications et ajouts à apporter ont été ciblés. Cinq présentations narrées, un dépliant et une liste à cocher aidant l’individu à identifier ses préoccupations et à les partager ont finalement été développés. L’expérience de l’utilisateur liée à ces outils a ensuite été évaluée positivement auprès de six autres personnes ayant un TCCMG. L’implication des usagers dans le projet a permis la création de matériel dont le contenu et la forme sont adaptés à leurs besoins.
Individuals with traumatic brain injury (TBI) are more likely to deal with sexual dysfunctions, to engage in sexual activities less frequently and to report a diminished sexual quality-of-life and satisfaction than healthy adults. Accordingly, addressing potential sexual issues during the rehabilitation of these individuals is recommended. However, most Quebec trauma rehabilitation programs report that this practice is not implemented. In addition, no French information on the subject is sufficiently accessible in terms of form and content to be understood by clients and used by rehabilitation professionals to support a discussion. The goal of this project was to co-create informative resources with adults with moderate to severe TBI (MSTBI) and life partners to foster exchanges on sexuality in rehabilitation. Two rounds of consultations including focus groups and individual interviews were first conducted. Participants were (a) adults who sustained a MSTBI in the last five years; b) partners of persons with a MSTBI. Preferences for the resources’ content and form were explored during the first round of consultations. Participants identified several subjects to be covered and showed preference for audiovisual content over written information. A prototype of a narrated Prezi presentation was first developed based on participants’ priorities. During the second round of consultations, participants’ impressions of the prototype and needs for modifications were documented. Changes were made accordingly, and additional resources were created. The user experience was positively assessed with six other participants during a third round of consultations. This patientoriented project led to the development of a sexuality information toolkit matching the interests and needs of adults with MSTBI.
Individuals with traumatic brain injury (TBI) are more likely to deal with sexual dysfunctions, to engage in sexual activities less frequently and to report a diminished sexual quality-of-life and satisfaction than healthy adults. Accordingly, addressing potential sexual issues during the rehabilitation of these individuals is recommended. However, most Quebec trauma rehabilitation programs report that this practice is not implemented. In addition, no French information on the subject is sufficiently accessible in terms of form and content to be understood by clients and used by rehabilitation professionals to support a discussion. The goal of this project was to co-create informative resources with adults with moderate to severe TBI (MSTBI) and life partners to foster exchanges on sexuality in rehabilitation. Two rounds of consultations including focus groups and individual interviews were first conducted. Participants were (a) adults who sustained a MSTBI in the last five years; b) partners of persons with a MSTBI. Preferences for the resources’ content and form were explored during the first round of consultations. Participants identified several subjects to be covered and showed preference for audiovisual content over written information. A prototype of a narrated Prezi presentation was first developed based on participants’ priorities. During the second round of consultations, participants’ impressions of the prototype and needs for modifications were documented. Changes were made accordingly, and additional resources were created. The user experience was positively assessed with six other participants during a third round of consultations. This patientoriented project led to the development of a sexuality information toolkit matching the interests and needs of adults with MSTBI.

Le contexte inflammatoire est un facteur de mauvais pronostic dans les lésions excitotoxiques. L'inflammation cérébrale est caractérisée par des concentrations élevées de cytokines proinflammatoires et par l'activation des microglies. L'inflammation systémique exacerbe les lésions excitotoxiques, il s'agit de l'effet sensibilisant inflammatoire. La première partie de ce travail met en évidence le rôle des récepteurs metabotropiques du groupe i dans l'effet sensibilisant inflammatoire. La deuxième partie de ce travail s'intéresse à l'activation microgliale dans les lésions excitotoxiques. Ce travail met en évidence l'expression de récepteurs de type nmda microgliaux chez l'homme et le rongeur à différents âges. L'excitation du récepteur nmda microglial est capable d'activer les microglies et son blocage pharmacologique ou par mutation génétique est protecteur dans un contexte excitotoxiques. Ces deux résultats offrent des strategies neuroprotectrices
He inflammatory background is a factor of poor prognosis in excitotoxic lesions. Cerebral inflammation is characterized by elevated levels of proinflammatory cytokines and activation of microglia. Systemic inflammation exacerbates excitotoxic lesions, it is the. Sensitizing effect of inflammation. The first part of this work highlights the role of group l metabotropic receptors in the sensitizing effect of inflammation. The second part of the work focuses on microglial activation in excitotoxic injury. This work demonstrates the expression of nmda receptors microglial humans and rodents at different ages. Stimulation of microglial nmda receptor is able to activate microglia and its pharmacological blockade or specific genetic mutation is protective in a context excitotoxic. These two results provide neuroprotective strategies

L’essor récent de l’imagerie hybride combinant la Tomographie par Emission de Positons (TEP) à l’Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) est une opportunité permettant d’exploiter des images d’un même territoire anatomo-pathologique obtenues simultanément et apportant des informations complémentaires. Cela représente aussi un véritable défi en raison de la différence de nature et de résolution spatiale des données acquises. Cette nouvelle technologie offre notamment des perspectives attrayantes en oncologie, et plus particulièrement en neuro-oncologie grâce au contraste qu’offre l’image IRM entre les tissus mous. Dans ce contexte et dans le cadre du projet PIM (Physique et Ingénierie pour la Médecine) de l’Université Paris-Saclay, l’objectif de cette thèse a été de développer un processus de segmentation multimodale adapté aux images TEP et IRM, comprenant une méthode de détection des volumes tumoraux en TEP et IRM, et une technique de segmentation précise du volume tumoral IRM. Ce processus doit être suffisamment générique pour s’appliquer à diverses pathologies cérébrales, différentes par leur nature même et par l’application clinique considérée. La première partie de la thèse aborde la détection de tumeurs par une approche hiérarchique. Plus précisément, la méthode de détection, réalisée sur les images IRM ou TEP, repose sur la création d’un nouveau critère de contexte spatial permettant de sélectionner les lésions potentielles par filtrage d’une représentation de l’image par max-tree. La deuxième partie de la thèse concerne la segmentation du volume tumoral sur les images IRM par une méthode variationnelle par ensembles de niveaux. La méthode de segmentation développée repose sur la minimisation d’une énergie globalement convexe associée à une partition d’une image RM en régions homogènes guidée par des informations de la TEP. Enfin, une dernière partie étend les méthodes proposées précédemment à l’imagerie multimodale IRM, notamment dans le cadre de suivi longitudinal. Les méthodes développées ont été testées sur plusieurs bases de données, chacune correspondant à une pathologie cérébrale et un radiotraceur TEP distincts. Les données TEP-IRM disponibles comprennent, d’une part, des examens de méningiomes et de gliomes acquis sur des machines séparées, et d’autre part, des examens réalisés sur le scanner hybride du Service Hospitalier Frédéric Joliot d’Orsay dans le cadre de recherches de tumeurs cérébrales. La méthode de détection développée a aussi été adaptée à l’imagerie multimodale IRM pour la recherche de lésions de sclérose en plaques ou le suivi longitudinal. Les résultats obtenus montrent que la méthode développée, reposant sur un socle générique, mais étant aussi modulable à travers le choix de paramètres, peut s’adapter à diverses applications cliniques. Par exemple, la qualité de la segmentation des images issues de la machine combinée a été mesurée par le coefficient de Dice, la distance de Hausdorff (DH) et la distance moyenne (DM), en prenant comme référence une segmentation manuelle de la tumeur validée par un expert médical. Les résultats expérimentaux sur ces données montrent que la méthode détecte les lésions visibles à la fois sur les images TEP et IRM, et que la segmentation contoure correctement la lésion (Dice, DH et DM valant respectivement 0, 85 ± 0, 09, 7, 28 ± 5, 42 mm et 0, 72 ± 0, 36mm)
The recent development of hybrid imaging combining Positron Emission Tomography (PET) and Magnetic Resonance Imaging (MRI) is an opportunity to exploit images of a same structure obtained simultaneously and providing complementary information. This also represents a real challenge due to the difference of nature and voxel size of the images. This new technology offers attractive prospects in oncology, and more precisely in neuro-oncology thanks to the contrast between the soft tissues provided by the MRI images. In this context, and as part of the PIM (Physics in Medicine) project of Paris-Saclay University, the goal of this thesis was to develop a multimodal segmentation pipeline adapted to PET and MRI images, including a tumor detection method in PET and MRI, and a segmentation method of the tumor in MRI. This process must be generic to be applied to multiple brain pathologies, of different nature, and for different clinical application. The first part of the thesis focuses on tumor detection using a hierarchical approach. More precisely, the detection method uses a new spatial context criterion applied on a max-tree representation of the MRI and PET images to select potential lesions. The second part presents a MRI tumor segmentation method using a variational approach. This method minimizes a globally convex energy function guided by PET information. Finally, the third part proposes an extension of the detection and segmentation methods developed previously to MRI multimodal segmentation, and also to longitudinal follow-up. The detection and segmentation methods were tested on images from several data bases, each of them standing for a specific brain pathology and PET radiotracer. The dataset used for PET-MRI detection and segmentation is composed of PET and MRI images of gliomas and meningiomas acquired from different systems, and images of brain lesions acquired on the hybrid PET-MRI system of Frédéric Joliot Hospital at Orsay. The detection method was also adapted to multimodal MRI imaging to detect multiple sclerosis lesions and follow-up studies. The results show that the proposed method, characterized by a generic approach using flexible parameters, can be adapted to multiple clinical applications. For example, the quality of the segmentation of images from the hybrid PET-MR system was assessed using the Dice coefficient, the Hausdorff distance (HD) and the average distance (AD) to a manual segmentation of the tumor validated by a medical expert. Experimental results on these datasets show that lesions visible on both PET and MR images are detected, and that the segmentation delineates precisely the tumor contours (Dice, HD and MD values of 0.85 ± 0.09, 7.28 ± 5.42 mm and 0.72 ± 0.36mm respectively)

Nous nous sommes focalisés sur l’étude de la substance blanche et les mastocytes cérébraux (M) dans un modèle d'ischémie-reperfusion chez le raton P7 reproduisant les lésions cérébrales de l'encéphalopathie hypoxique-ischémique du nouveau-né humain proche du terme. Il existe une dégénérescence des oligodendrocytes matures et immatures, des astrocytes entre J0 et J3 après ischémie dans la capsule externe. Une prolifération cellulaire dans les 2 hémisphères concerne essentiellement les astrocytes et les préoligodendrocytes, à 48h post-ischémie. A 7 j post-ischémie, peu de cellules Ki67-GFAP positives sont mises en évidence dans la zone sous-ventriculaire ce qui pourrait correspondre à une éventuelle oligodendrogenèse. Une augmentation significative de la microglie amoeboïde est également observée entre 24 et 72 h post-ischémie, suggèrant une interférence avec la maturation des préoligodendrocytes, empêchant ainsi la remyélinisation. Les cellules microgliales, grâce à leur capacité à synthétiser des composants cytotoxiques, pourraient participer à l’induction de la mort cellulaire secondaire. Nous avons mis en évidence une accumulation d’histamine (H) dans les neurones et une augmentation importante du nombre de M dans la piemère. La détection précoce de l’immunoréactivité histaminergique dans la paroi des vaisseaux sanguins est un argument pour une origine périphérique de l’H qui pénètre dans le cerveau durant la phase de reperfusion, suggérant une rupture précoce de la barrière hémato-encéphalique. L’autre source est représentée par les M. Ces phénomènes immuno-inflammatoires pourraient contribuer à la dégénérescence neuronale induite par l’ischémie.

Chez le nouveau-né, certains handicaps neurologiques d’origine centrale peuvent être provoqués par des atteintes cérébrales du cortex ou de la substance blanche périventriculaire (leucomalacies). Ils touchent aujourd’hui en France, entre 1500 et 7000 enfants par an, selon les symptômes considérés. La prise en charge des agressions du système nerveux central se heurte à l’absence de traitement ainsi que de marqueur de diagnostic ou de pronostic fiable. L’un des processus impliqués est l’excitotoxicité glutamatergique. La cascade excitotoxique est liée à une libération massive de glutamate. Elle débute par une déplétion énergétique, liée à une privation en oxygène et aboutit à une mort cellulaire immédiate ou retardée, via l’activation excessive des récepteurs au glutamate (NMDA et AMPA-kaïnate). Nous avons utilisé un modèle basé sur l’injection intracérébrale d’agonistes de ces récepteurs, qui provoquent des lésions dont le profil histopathologique et l’ontogénèse, peuvent être comparés à ceux des lésions observées chez le nouveau-né humain. Le préconditionnement est basé sur le principe qu’une hypoxie et/ou une ischémie cérébrale(s) sublétale(s) est (sont) capable(s), grâce à l’activation de certaines voies de signalisation cellulaire, de protéger le cerveau d’une agression ultérieure. Certains facteurs vasculaires et notamment le Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), un facteur de croissance angiogénique, pourraient jouer un rôle dans la neuroprotection induite par ce type de précondidionnement. Dans une première étude, nous avons utilisé un préconditionnement ischémique anténatal basé sur une hypoperfusion utéroplacentaire par ligature de la corne utérine gauche à 13,5 jours de gestation chez la souris, connu pour être un modèle de retard de croissance intrautérin (RCIU) chez le rat. Cette étude nous a permis de montrer que ce modèle appliqué à la souris provoque également un RCIU, qu’il est protecteur vis-à-vis d’une agression excitotoxique à P2 mais qu’il est au contraire aggravant quand l’agression est induite à P10. La protection à P2 est associée à une augmentation du réseau vasculaire et de l’expression des ARNm de VEGFR-3, un des récepteurs au VEGF. A cet âge, la ligature provoque une diminution de l’expression des ARNm de NR3B, une des sous-unités du récepteur NMDA. A P10, la ligature entraîne également une augmentation de l’expression des ARNm de VEGF-R3 mais diminue celle des ARNm de VEGFA et VEGFC, le ligand du VEGFR-3. La ligature mets donc en place des mécanismes adaptatifs, pouvant être liés aux modifications de l’angiogenèse cérébrale au cours du développement, et se révélant protecteurs dans un cerveau nouveau-né mais délétères chez des animaux plus âgés. Dans une seconde étude, nous avons utilisé un préconditionnement pharmacologique par une injection de deferoxamine (DFO), un chélateur du fer, qui mime une hypoxie en provoquant l’accumulation de HIF-1. Cette molécule a montré des effets neuroprotecteurs dans d’autres modèles de préconditionnement par hypoxie-ischémie. Un prétraitement par le DFO 24 heures avant l’agression excitotoxique à P2 n’a pas montré d’effet sur la taille des lésions. En revanche, un traitement par la DFO, immédiatement après l’induction de la lésion cérébrale a eu un effet aggravant sur la taille de cette lésion, accompagné d’une augmentation de la dégénérescence neuronale. Cette mort cellulaire induite ne semble pas être de type apoptotique. La DFO a provoqué une diminution de l’expression du VEGF ainsi que du contenu cérébral en eau représentatif d’un œdème cérébral. Des études sont en cours pour préciser le type de mort cellulaire et les mécanismes impliqué dans les effts observés. Ce travail pose la question du choix du modèle d’étude ainsi que de l’interprétation des effets observés en fonction de l’âge et des caractéristiques du modèle choisi.

L’objectif de ce travail est de faire le point sur les manifestations buccales de la sclérose tubéreuse de Bourneville (STB) à travers le cas d’un jeune patient. Un jeune homme de 15 ans était adressée pour la mise en place de minivis orthodontique afin de fermer des espaces d’agénésies de 35 et 45. L’interrogatoire retrouvait une STB dont les manifestations épileptiques étaient traitées par de la lamotrigine 75mg/j et de la carbamazépine LP 200mg/j. L’examen clinique exo-buccal retrouvait des macules hypochromiques sur le membre inférieur droit, des angiofibromes faciaux et une malformation vasculaire jugale gauche. L’examen endo-buccal retrouvait de multiples lésions buccales sur les papilles interdentaires pouvant évoquer des fibromes ou des hamartomes. Une biopsie était réalisée et retrouvait un revêtement malpighien, discrètement hyperplasique et sans atypie cellulaire. Les faisceaux collagènes du conjonctif étaient mêlés à de nombreux fibroblastes aux noyaux réguliers, sans mitose visible. Les cellules inflammatoires, essentiellement mononuclées, étaient dispersées mais tendaient à se regrouper autour de vaisseaux nombreux et hyperplasiques. L’examen concluait à un fibrome. Aucun traitement buccal n’était proposé devant l’absence de symptôme et de demande esthétique. La STB est une maladie génétique autosomique dominante avec une incidence de 1/10 000. Elle est liée à une mutation du gène TSC1 sur le chromosome 9 ou du gène TSC2 sur le chromosome 16 qui perturbe la sécrétion d’une protéine régulant la voie mTOR. C’est une maladie multisystème avec une expression clinique variable. Les principaux symptômes sont l’épilepsie, le retard mental et la présence d’adénomes sébacés, mais la maladie est associée à un polymorphisme clinique rendant le diagnostic difficile. La conférence de consensus de 2012 a ainsi défini des critères diagnostiques majeurs (lésions cutanées, oculaires, cérébrales, cardiaques, pulmonaires, rénales,..) et mineurs dont deux sont bucco-dentaires. Le diagnostic est retenu devant deux critères majeurs ou un critères majeur et deux critères mineurs. Les signes oraux sont la présence de trois ou plus puits d’émail et deux ou plus fibromes gingivaux. Les fibromes gingivaux atteindraient 50 à 70% des patients. La région antérieure maxillaire semble la plus touchée. L’exérèse est indiquée en cas de gêne esthétique ou de saignements associés. Actuellement, les inhibiteurs de mTOR représentent une option thérapeutique proposée dans la prise en charge des patients atteints de STB. La STB est une pathologie rare. La présence de lésions buccales fait partie des critères diagnostiques.