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Academic literature on the topic 'Leucémie – Immunologie'
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Journal articles on the topic "Leucémie – Immunologie"
1
Proust, S., X. Rialland, and P. Rachieru-Sourisseau. "SFCE-P02 – Cancérologie, hématologie, immunologie – Utilisation de l’aracytine liposomale dans une rechute méningée de leucémie aiguë lymphoblastique chez l’enfant. Efficacité et tolérance : à propos d’un cas." Archives de Pédiatrie 15, no. 5 (June 2008): 1007. http://dx.doi.org/10.1016/s0929-693x(08)72344-3.
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2
Toubert, Antoine, Ali Turhan, Agnès Guerci-Bresler, Nicolas Dulphy, and Delphine Réa. "Lymphocytes NK : un rôle majeur dans le contrôle immunologique de la leucémie myéloïde chronique." médecine/sciences 34, no. 6-7 (June 2018): 540–46. http://dx.doi.org/10.1051/medsci/20183406013.
Full textAbstract:
Les dernières études menées sur la leucémie myéloïde chronique (LMC) ont permis de mettre en évidence le rôle clé des cellules NK (natural killer) dans cette maladie avec trois enseignements majeurs : (1) au diagnostic, les cellules NK sont anormales dans leurs propriétés phénotypiques et fonctionnelles ; (2) un traitement standard par inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) est associé à la correction de certaines anomalies, en particulier celles des lymphocytes NK ; (3) le taux du sous-type mature NK CD56dim pourrait être un facteur du maintien d’une survie sans rechute après une stratégie d’arrêt de traitement par ITK. Ces données renforcent le rôle des lymphocytes NK dans le contrôle immunologique de la LMC.
3
Bouayad, A., H. Ait Addi, A. Lamrabat, L. Doukkali, and A. Masrar. "Leucémies aiguës lymphoïdes au Maroc : profil épidémiologique et immunologique à propos de 129 cas." Transfusion Clinique et Biologique 20, no. 3 (June 2013): 326–27. http://dx.doi.org/10.1016/j.tracli.2013.03.126.
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4
Castagna, J., E. Amsler, H. Gaouar, T. De Risi-Pugliese, F. Kurihara, F. Chasset, A. Barbaud, and A. Soria. "Toxidermies et leucémie à tricholeucocytes : une association non fortuite." Revue Française d'Allergologie 60, no. 4 (June 2020): 333. http://dx.doi.org/10.1016/j.reval.2020.02.097.
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5
Gardais, J. "Typage des leucémies aiguës à l'aide d'anticorps monoclonaux." Trait - d'Union 2, no. 4 (December 1987): 30–32. http://dx.doi.org/10.1016/s0980-9090(87)80046-0.
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6
Aladjidi, Nathalie, Anne Auvrignon, Thierry Leblanc, Yves Perel, Antoine Bénard, Pierre Bordigoni, Virginie Gandemer, et al. "Outcome in Children With Relapsed Acute Myeloid Leukemia After Initial Treatment With the French Leucémie Aiquë Myéloïde Enfant (LAME) 89/91 Protocol of the French Society of Pediatric Hematology and Immunology." Journal of Clinical Oncology 21, no. 23 (December 1, 2003): 4377–85. http://dx.doi.org/10.1200/jco.2003.11.066.
Full textAbstract:
Purpose: After present first-line therapies for childhood acute myeloid leukemia (AML), nearly 40% of patients still relapse. The goals of this retrospective study were to determine whether these children could be treated successfully with a salvage regimen and to establish the optimal therapeutic strategy. Patients and Methods: In the multicentric, prospective, Leucémie Aiquë Myéloïde Enfant 89/91 protocol, 106 of the 308 children enrolled between 1988 and 1998 relapsed. Initial treatment after the first complete remission (CR1) had been allogenic HLA-identical bone marrow transplantation (BMT; n = 21) or chemotherapy (n = 85). Treatment procedures were scheduled according to the choice of each participating institution. Results: When reinduction therapy was attempted, second complete remission (CR2) was obtained in 71% of patients (68 of 96 patients). BMT was performed in 53 (78%) of these 68 patients (autograft, mainly harvested in CR1, n = 25; matched sibling-donor BMT, n = 12; or alternative-donor BMT, n = 16). The 5-year overall survival (OS) rate for all 106 patients was 33%, and the disease-free survival (DFS) rate for children in CR2 was 45%. Multivariate analysis of re-treated children showed that the 5-year OS was higher if the CR1 had been longer than 12 months compared with less than 12 months (54% v 24%, respectively; P = .001) and lower if maintenance therapy had been given after CR1 compared with chemotherapy without maintenance therapy or HLA-identical BMT (12% v 40% v 52%, respectively; P = .002). For patients attaining CR2, the 5-year DFS rate was not significantly different for matched sibling-donor BMT (60%), autograft (47%), or alternative-donor BMT (44%). Conclusion: After aggressive first-line therapy, one third of unselected, relapsing AML children could be cured. Further prospective trials are warranted to define the optimal reinduction regimen and megadose chemotherapy and to evaluate the late effects of these therapies.
7
Desbois, I., E. Racadot, P. Colombat, C. Linassier, E. Deconinck, JY Cahn, J. Domenech, et al. "P3-7 Purge immunologique négative des greffons médullaires de lymphomes nodulaires et de leucémies lymphoïdes chroniques: expérience de Besançon et Tours." Transfusion Clinique et Biologique 5 (April 1998): 66s—67s. http://dx.doi.org/10.1016/s1246-7820(98)80047-5.
Full text
8
Lenormand, B., J. P. Vannier, M. C. Bene, A. Falkenrodt, C. Bayle, M. Favre, R. Garand, et al. "CD2+ CD19+ acute lymphoblastic leukaemia in 16 children and adults: clinical and biological features. The Groupe d'Etude Immunologique des Leucémies (G.E.I.L.)." British Journal of Haematology 83, no. 4 (April 1993): 580–88. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.1993.tb04694.x.
Full text
9
Le Meignen, Marion, Pascal Auquier, Vincent Barlogis, Nicolas Sirvent, Audrey Contet, Marie-Claude Simeoni, Claire Galambrun, et al. "Bone mineral density in adult survivors of childhood acute leukemia: impact of hematopoietic stem cell transplantation and other treatment modalities." Blood 118, no. 6 (August 11, 2011): 1481–89. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-01-332866.
Full textAbstract:
Abstract Femoral and lumbar bone mineral densities (BMDs) were measured in 159 adults enrolled in the Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent program, a French prospective multicentric cohort of childhood leukemia survivors. BMDs were expressed as Z-scores, and multivariate linear regression analyses were used to construct association models with potential risk factors. Mean age at evaluation and follow-up was 23 and 14.7 years, respectively. In the whole cohort, mean femoral Z-score was −0.19 ± 0.08. Two factors were associated with lower femoral BMD transplantation (−0.49 ± 0.15 vs −0.04 ± 0.10 in the chemotherapy group; P = .006) and female sex (−0.34 ± 0.10 vs −0.03 ± 0.13; P = .03). Among patients who received a transplant, the only significant risk factor was hypogonadism (−0.88 ± 0.16 vs −0.10 ± 0.23; P = .04). A slight reduction in lumbar BMD (mean Z-score, −0.37 ± 0.08) was detected in the whole cohort without difference between the transplantation and chemotherapy groups. Among patients who received a transplant, younger age at transplantation was correlated with a low lumbar BMD (P = .03). We conclude that adults who had received only chemotherapy for childhood leukemia have a slight reduction in their lumbar BMD and a normal femoral BMD. Patients who received a transplant with gonadal deficiency have a reduced femoral BMD which might increase the fracture risk later in life.
10
Arnaud, Marie-Pierre, Stéphane Avner, Aurélien A. Sérandour, Anne-Gaëlle Rio, Nicolas Mouchet, Morgane Lenrouilly, Jason S. Caroll, et al. "Normal RUNX1 and Pathogenic ETV6/RUNX1 Compete Genome-Wide for Chromatin Binding in Pre-B Acute Lymphoblastic Leukemia." Blood 124, no. 21 (December 6, 2014): 3544. http://dx.doi.org/10.1182/blood.v124.21.3544.3544.
Full textAbstract:
Abstract Introduction and objectives: The ETV6/RUNX1 fusion protein is a leukemia-initiating transcription factor that interferes with normal RUNX1 transcription factor function. Although RUNX1 can be either a repressor or an activator, ETV6/RUNX1 is mainly associated with transcriptional repression. Both RUNX1 and ETV6/RUNX1 proteins are expressed in pre-B acute lymphoblasts and bind the same DNA binding motif, which is normally recognized by the RUNX1 DNA binding domain, therefore competing for gene regulation with possible adverse transcriptional effects. Here, (we address the question of how) do the abnormal transcription factor ETV6/RUNX1 and the normal RUNX1 interplay at the chromatin level to modulate expression of genes, possibly giving rise to leukemia. Materials and methods: We used chromatin-immunoprecipitation coupled with sequencing (ChIP-seq) both in pre-B leukemic REH cells, which originate from a relapse of an ETV6/RUNX1 leukemic patient and lack the non-translocated allele of ETV6, and in pre-B leukemic Nalm6 cells that are ETV6/RUNX1-negative, to characterize the genomic distribution of ETV6/RUNX1 and RUNX1, as well as transcriptionnally active and inactive chromatin regions (ChIP-seq for methylated H3K4me3 and H3K4me1 histones, and acetylated H3K27achistones). In addition, we ran microarrays experiments to define the transcriptional programme associated with ETV6/RUNX1 and RUNX1 expression in pre-B cell lines. Data were compared to gene expression data from ETV6/RUNX1 pre-B acute lymphoblastic leukemia samples. Results: Through mapping the genome-wide distribution of RUNX1 et ETV6/RUNX1, we identified both common and exclusive DNA sites. We further characterized the DNA binding motifs of RUNX1 and ETV6/RUNX1, which were particularly enriched within particular transposon sequences. ChIP-seq of histone marks identified active and inactive chromatin in correlation with ETV6/RUNX1- and RUNX1-binding. Direct target genes for both transcription factors were defined and used for gene ontology analysis, allowing to uncover specific biological functions associated with ETV6/RUNX1 and RUNX1 binding events. Finally, we show that a fraction of the genes misregulated in pre-B acute lymphoblastic leukemia patients are directly controlled by ETV6/RUNX1 and RUNX1. Conclusion: Our data give new insights on the competition between the fusion protein ETV6/RUNX1 and normal RUNX1 in pre-B acute lymphoblastic leukemia at chromatin level genome-wide. This work was supported by CNRS, University of Rennes 1, University Hospital of Rennes, Ligue Régionale contre le Cancer (sections 22, 35 and 56) (MPA, VG, MBT), Région Bretagne (MBT, VG), Rennes Métropole (MBT), SFR Biosit UMS 3480 (VG, MBT), Société Française de Lutte contre les Cancers et les Leucémies de l’Enfant et de l’Adolescent and the Fédération Enfants et Santé (MBT), Association Laurette Fugain (VG) and the People Programme (Marie Curie Actions) of the European Union Seventh Framework Programme (FP7/2007-2013) under REA grant agreement n°291851 (MBT). Disclosures No relevant conflicts of interest to declare.
Dissertations / Theses on the topic "Leucémie – Immunologie"
1
Landau, Dan Avi. "Evolution et impact des mutations sous-clonales dans la leucémie lymphoïde chronique." Paris 7, 2013. http://www.theses.fr/2013PA077033.
Full textAbstract:
L'évolution clonale des cancers est un élément clé de leur progression et de leur récidive. Nous avons étudié l'hétérogénéité intra-tumorale chez 149 patients atteints de leucémie lymphocytique chronique (LLC) en intégrant le séquençage de l'exome entier et le nombre de copies afin d'évaluer la fraction des cellules cancéreuses portant chacune des mutations somatiques. Nous avons identifié des mutations plus fréquemment dominantes (ou mutations pilotes) sous forme clonale (i. E. MYD88, trisomie sur le chromosome 12 et del(13q)) ou sous-clonale (i. E. SF3B1, TP53), correspondant respectivement aux événements précoces ou tardifs de l'évolution de la LLC. Chez 18 patients, nous avons recueilli des cellules leucémiques à 2 temps différents. Dix patients sur douze traités par chimiothérapie (seulement 1 sur 6 sans traitement) ont présenté une évolution clonale impliquant de façon dominante des sous clones (i. E. SF3B1, TP53) en expansion au cours du temps. De plus, la présence de sous clones dominants est un facteur indépendant de risques associés à une progression rapide de la maladie. Notre étude révèle donc des patrons d'évolution clonale dans la LLC, apportant ainsi un éclairage nouveau sur l'évolution par étape de la maladie. Elle met en lien la présence de sous clones avec une évolution clinique défavorableClonal evolution is a key feature of cancer progression and relapse. We studied intra-tumoral heterogeneity in 149 chronic lymphocytic leukemia (CLL) cases by integrating whole-exome sequence and copy number to measure the fraction of cancer cells harboring each somatic mutation. We identified driver mutations as predominantly clonal (e. G. , MYD88, trisomy 12 and del(13q)) or subclonal (e. G. , SF3B1, TP53), corresponding to earlier and later events in CLL evolution. We sampled leukemia cells from 18 patients at two timepoints. Ten of 12 CLL cases treated with chemotherapy (but only 1 of 6 without treatment) underwent clonal evolution, predominantly involving subclones with driver mutations (e. G. , SF3B1, TP53) that expanded over time. Furthermore, presence of a subclonal driver mutation was an independent risk factor for rapid disease progression. Our study thus uncovers patterns of clonal evolution in CLL, providing insights into its stepwise transformation, and links the presence of subclones with adverse clinical outcome
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Gros, Frédéric. "Expression des molécules HLA-G solubles au cours des leucémies aiguës et étude de l’impact fonctionnel via les cellules dendritiques." Rennes 1, 2006. http://www.theses.fr/2006REN1S117.
Full textAbstract:
Les molécules HLA-G jouent un rôle immunomodulateur au cours de la grossesse. Elles peuvent être exprimées aussi lors de contextes tumoraux, suggérant un rôle dans l’échappement tumoral. Ce travail a mis en évidence l’expression de molécules HLA-G lors des leucémies aiguës. L’impact de HLA-G sur les cellules effectrices de l’immunité peut-être direct ou indirect via les cellules dendritiques. Des molécules HLA-G ont été détectées sur des cellules dendritiques en contexte tumoral, ce travail a confirmé leur potentialité d’expression in vitro. Enfin, a été étudiée une action potentielle de HLA-G sur l’immunité via les cellules dendritiques. Ainsi, comme montré dans d’autres travaux, HLA-G inhibe la maturation des cellules dendritiques, mais au-delà d’un rôle sur les lymphocytes T, il semble que cette inhibition ait une action négative sur les cellules NK. Ce phénomène observé in vitro pourrait avoir un impact néfaste sur la réponse antitumorale.
3
Mohr, Audrey. "Caractérisation des lymphocytes B régulateurs dans la leucémie lymphoïde chronique." Thesis, Brest, 2016. http://www.theses.fr/2016BRES0066/document.
Full textAbstract:
Contexte: La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est une hémopathie maligne associée à des anomalies dans les réponses immunitaires. Ce qui contribue à la progression de la maladie. Certains LB peuvent induire une inhibition de la réponse anti-tumorale des LT et ainsi promouvoir la progression des tumeurs. Ces LB appelés LB régulateurs partagent des caractéristiques communes avec les LB de LLC.Objectif: L'objectif principal de ce projet est d'évaluer la fonction régulatrice des LB de LLC, afin d’estimer leur influence sur l'absence de réponses anti-tumorales par les cellules T.Méthode: Des modèles de co-culture in vitro ont été développés pour évaluer la capacité desLB à inhiber la prolifération des LT.Résultats: Nos résultats montrent qu’en absence de stimulation, les LB de LLC sont incapables d’inhiber la prolifération des LT contrairement aux LB de témoins. Cependant, deux groupes de patients ont été identifiés après stimulation du TLR-9 des LB. Dans le premier groupe, les LB présentent des fonctions régulatrices défectueuses par rapport aux LB de témoins. Dans le second groupe, aucune activité inhibitrice n’est détectée. L’expression différentielle des gènes associés à la voie TLR-9 entre les deux groupes de patients semble pouvoir expliquer cette dichotomie de réponse. Une corrélation a par ailleurs été retrouvée entre le doublement lymphocytaire et la faible activité régulatrice des LB de LLC.Conclusion: Pour aller plus loin, il convient d'identifier les mécanismes moléculaires endommageant la voie TLR-9. Ces nouvelles données aideront à la compréhension de l’absence de réponse anti-tumorale et des dysfonctionnements immunitaires retrouvés chez les patientsBackground: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by expansion of CD5+B cells associated with disruption of immune responses, contributing to the immunodeficiency and the disease progression. Regulatory B (Breg) cells may control the anti-tumor responses favoring tumor escape. Intriguingly, CLL B cells share phenotypical characteristics with these cells.Aims: The main focus of this project is to evaluate the regulatory function of CLL B cells, aiming to estimate their influence on the lack of anti-tumor responses mediated by T cells.Methods: In vitro models of co-cultures between T and B cells are used to appraise the regulatory capacity of CLL B cells on T cell proliferation.Results: We determined a defective spontaneous regulatory function for CLL B cells. Two groups of patients have been identified following CpG-ODN stimulation. The first group presents defective regulatory B cell functions compared with control B cells. In the second group, no inhibitory activity is detected. TLR-9 gene expression analysis highlighted differential gene expression between controls and the two groups of CLL patients. Moreover, ours observations indicate that patients with low Breg activity have more aggressive disease.Conclusion: These results suggest alteration of the TLR-9 pathway in CLL B cells. To go further, it will be of interest to identify the molecular mechanisms damaging the TLR-9 pathway. These results would contribute to clarify the lack of anti-tumor immune response found in the CLL patients
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Rossignol, Alexis. "Etude des interactions entre les lymphocytes iNKT et les cellules dendritiques chez l'homme : implication dans la réponse immunitaire anti-tumorale au cours de la leucémie myéloïde chronique." Poitiers, 2007. http://www.theses.fr/2007POIT1402.
Full text
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Danel, Laurence. "Hormones sexuelles, système immunitaire et hémopathies malignes." Lyon 1, 1985. http://www.theses.fr/1985LYO10033.
Full textAbstract:
Des recepteurs pour les hormones sexuelles, androgenes, estrogenes, et progesterone ont ete caracterises dans certaines cellules du systeme immunitaire et dans les cellules leucemiques et lymphomateuses. L'etude de modeles in vitro de leucemies et lymphomes a differents stades de la differenciation t ou b montre que les recepteurs d'androgenes sont retrouves dans les cellules immatures et les recepteurs d'oestrogenes dans des cellules matures. (sans pouvoir faire de correlation avec un phenotype t ou b). Les hormones sexuelles ou des anti hormones sont capables de modifier la proliferation et ou la differenciation in vitro de modeles de lignees de leucemies et lymphomes. Les modeles d'etude dont nous disposons maintenant nous permettent d'affirmer que les systemes de liaison hormone-recepteur caracterises sont fonctionnels. Les hormones sexuelles ou anti hormones sont capables de modifier la proliferation de cellules leucemiques et lymphomes
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Cellier, Mathieu. "Elaboration de modèles expérimentaux pour l'étude des stress cellulaires dans les interactions hôte - agent pathogène." Montpellier 2, 1992. http://www.theses.fr/1992MON20205.
Full textAbstract:
Au cours de processus infectieux, les interactions entre pathogenes intracellulaires et macrophages peuvent declencher des reactions cellulaires apparentees a la reponse au choc thermique. Ces reactions impliquant des proteines specifiques appelees proteines de stress (hsp) ont ete etudiees en utilisant comme modele la lignee leucemique humaine u937 et la bacterie brucella. Nous avons montre qu'un choc thermique sub-lethal permet d'induire la differenciation des cellules myelomonocytaires. Les resultats obtenus suggerent une adaptation fonctionnelle au stress des cellules monocytaires permettant d'accelerer leur maturation en macrophages lors d'etats febriles. Les hsp majeure dnak (hsp70) et dnaj (hsp40), groe1 (hsp60) et groes (hsp10) de brucella ovis ont ete clonees. L'operon dnak-j a ete sequence; il est exprime dans e. Coli et permet de complementer un mutant deficient en dnak. La dnak de brucella ovis est d'autre part apparue comme un antigene majeur au cours de l'infection. La caracterisation moleculaire d'un fragment de hsp60 a permis de preciser la taxonomie du genre brucella. La conservation structurale des hsp70 au cours de l'evolution a permis d'analyser l'origine phylogenetique de brucella ovis
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Goepp, Marie. "Dissection fonctionnelle des spécificités et des redondances des facteurs de transcription de la famille Ikaros dans les lymphocytes T." Thesis, Strasbourg, 2015. http://www.theses.fr/2015STRAJ043/document.
Full textAbstract:
La famille des facteurs de transcription lkaros, est composée des protéines lkaros, Helios, Aiolos et Eos. Elles sont exprimées pendant le développement et régulent la différenciation des lymphocytes B et T. Ces protéines présentent une forte homologie de leurs séquences nucléiques et protéiques et sont toutes impliquées dans l'apparition de leucémies lymphoblastiques T ou B. Ces facteurs présentent toutefois de très fortes divergences dans leurs profils d'expression, leurs fonctions et leurs gènes cibles. Ce travail à partir d'une lignée cellulaire T immature déficiente pour lkaros à permis d'étudier les différences fonctionnelles et moléculaires des membres de la famille. La réexpression d'lkaros, d'Aiolos et d'Helios permet la différenciation et la diminution de la prolifération de ces cellules. Cette expérience a montré que les différents membres de la famille avaient des capacités distinctes pour activer ou réprimer certains gènes cibles. Un échange des séquences des domaines de liaison à l'ADN de Aiolos et d'lkaros, a permis de montrer que la spécificité fonctionnelle est en partie déterminée par le domaine de liaison à l'ADN, mais aussi par les autres régions d'lkaros et d'AiolosThe lkaros transcription factor family is made of the proteins lkaros, Helios, Aiolos and Eos. They are expressed during the development and regulate the differentiation of lymphocytes B and T. These proteins present a strong homology between their nucleic and protein sequences and are involved the appearance of T or B lymphoblastic leukaemia. However these factors present strong differences in their profiles of expression, their functions and their target genes. An immature T cell line, deficient for lkaros, allows us to study the functional and molecular differences of members of the family. There-expression of lkaros, Aiolos and Helios allows the differentiation and the decrease of the proliferation of these cells. I also showed that the various members of the family had different capacities to activate or repress certain target genes. An exchange of the protein sequences coding for the DNA binding domain (DBD), shows that the functional specificity is partially determined by the DBD domain, but also by the other regions of lkaros and Aiolos
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Baier, Céline. "Caractérisation des cellules natural killer dans la polyglobulie de Vaquez et dans la leucémie aigüe myéloïde." Thesis, Aix-Marseille, 2014. http://www.theses.fr/2014AIXM5052.
Full textAbstract:
Les dernières avancées dans les traitements des hémopathies aboutissent à un meilleurs taux de rémission complète ainsi qu' à de meilleurs taux de survie après traitement. Cependant les risques de rechutes restent élevés. Notre projet s'inscrit dans la compréhension du rôle des cellules NK dans l'évolution de ce type de pathologies. Dans une première partie nous nous sommes intéressés à la polyglobulie de Vaquez. Cette pathologie présente une évolution lente et progressive, et elle est caractérisée par une mutation de JAK2 présente dans la lignée myéloïde chez plus de 95% des patients. Nous avons cherché à détecter la mutation dans les cellules NK de patients, puis, pour savoir si la mutation avait un effet sur les NK, nous avons exploré leurs fonctions in vitro. Nos résultats ont montré que, bien que la mutation soit présente dans les cellules NK, elle ne semble pas avoir d'impact sur les fonctions des cellules NK que nous avons pu tester. Nous en avons conclu que l'évolution de la polyglobulie de Vaquez en leucémie n'était peut-être pas due à une perte de fonction des NK mais plutôt à leur inhibition par l'environnement cellulaire.Dans une deuxième partie nous avons étudié la régulation des natural cytotoxicity receptors dans la leucémie aiguë myéloïde. D'apres des travaux antérieurs nous avons émis l'hypothèse que l'expression des trois NCR aurait une régulation commune s'effectuant au niveau de transcription de leurs gènes. Nos recherches bio-informatiques ainsi que notre expérimentation d'immunoprécipitation de la chromatine (Chip) montrent que le facteur de transcription ETS-1 semble être impliqué dans la régulation commune aux trois NCRThe latest advances in blood disorders treatments lead to a better complete remission rate and a better survival rate after treatment. However, the risk of relapse remains high. Our project is included in the understanding of NK cells role in the development of these diseases.In a first part, we focused on polycythemia Vera for several reasons: the pathology has a slowly progressive disease, and it is characterized by the presence of JAK2 mutation for > 95% patients. We wanted to know if this mutation was found in NK cells from PV patients and what effects the mutation had on NK cells functions. Our results have shown that although the mutation was found in NK cells, it appears to have no impact on NK cells functions. We conclude that the evolution of PV to leukemia is not due to a loss of NK cell functions but to their inhibition by cellular environment.In a second part, we investigated the regulation of natural cytotoxicity receptors in acute myeloid leukemia because previous works have shown that NCR are weakly expressed in AML patients, that this down-regulation is acquired during evolution of AML and reversible after complete remission, ant that NCR weak expression is related to poor prognosis. We supposed that the expression of the three NCR has a common regulation at genes transcription level. Our bioinformatic researches and our experiment of chromatin immunoprecipitation show that ETS-1 transcription factor is a good candidate involved in the common regulation of the three NCR
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Schleiss, Cédric. "Anomalies des programmes de réponse lymphocytaire après stimulation du récepteur à l’antigène dans la leucémie lymphoïde chronique." Thesis, Strasbourg, 2018. http://www.theses.fr/2018STRAJ133.
Full textAbstract:
Une cellule reçoit en permanence des signaux de son environnement. Cette stimulation induit une cascade de signalisation activant un programme génique et protéomique dynamique aboutissant à une réponse cellulaire adaptée. Dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC), la stimulation du récepteur à l’antigène induit un programme et une réponse anormale à l’origine de la prolifération leucémique. Notre objectif est de caractériser ce programme cellulaire pathologique. Pour cela, nous avons mis en place un modèle de stimulation afin de reproduire ex vivo cette stimulation du récepteur à l’antigène de cellules primaires issues de patients porteurs de LLC et d’activer ce programme cellulaire. Nous avons alors analysé la dynamique transcriptionnelle et protéomique activée dans ces cellules afin de caractériser les anomalies de ce programme. Cette étude nous a permis de mettre en évidence la spécificité de ce programme prolifératif et de caractériser les gènes clés de ce programme tumoral. Ces gènes constituent de potentielles cibles thérapeutiques innovantesA cell constantly receives signals from its environment. This stimulation induces a signalling cascade activating a dynamic genic and proteomic program, leading to an adapted cellular response. In chronic lymphocytic leukemia (CLL), an antigen receptor stimulation induces a program and an abnormal response behind leukemic proliferation. Our aim was to characterize the pathological cell program. To achieve this, we have implemented a stimulation model to reproduce ex vivo antigen receptor stimulation of primary cells from CLL patients and activate this cellular program. We then analyzed the transcriptional and proteomic dynamics activated in these cells in order to characterize the abnormalities of this program. This study allows us to highlight the specificity of this proliferative program and to identify key genes of tumor program. These genes constitute potential new therapeutic targets
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Prade-Houdellier, Naïs. "Régulation de la télomérase dans les cellules hématopoïétiques normales et leucémiques." Toulouse 3, 2007. http://thesesups.ups-tlse.fr/52/.
Full textAbstract:
La télomérase est une transcriptase inverse constituée d'une sous-unité catalytique hTERT, facteur limitant de l'activité télomérase, et d'une sous-unité ribonucléique hTR. Sa fonction primordiale est de compenser l'érosion des télomères lors des divisions cellulaires. Cette enzyme est fortement exprimée dans la plupart des cellules tumorales dont les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) ainsi que dans les cellules à renouvellement rapide comme les cellules de l'hématopoïèse. L'objectif de notre travail était d'étudier les voies de régulation de hTERT par les facteurs de croissance et les cytokines inhibitrices de l'hématopoïèse dans les cellules normales et leucémiques. Nous avons montré ainsi que le TNF-alpha inhibe dans des cellules de LAM, la transcription du gène hTERT en activant une voie céramide/JNK. Le GM-CSF permet de bloquer cette inhibition. De plus, le TNF-alpha régule négativement hTERT dans les progéniteurs hématopoïétiques normaux avec une diminution de la prolifération et une accélération de la différenciation. De même, au cours de l'érythropoïèse, l'EPO active transcriptionnellement hTERT via la voie JAK2/STAT5/c-myc. Le TGF-alpha active Smad3 et bloque cette activation. De plus, l'inhibition de hTERT par expression d'un dominant négatif a révélé que cette enzyme ne joue pas de rôle direct dans la prolifération induite par l'EPO ou la protection contre l'apoptose, mais permet l'expansion cellulaire à long terme. L'ensemble de nos résultats suggère que la télomérase peut être régulée par les cytokines de l'hématopoïèse, et que tout événement conduisant à la répression de l'expression de cette enzyme devrait induire de profondes altérations de l'hématopoïèseHuman telomerase is a ribonucleoprotein DNA polymerase comprising a catalytic protein subunit, telomerase reverse transcriptase (hTERT), which represents the rate-limiting state in telomerase activity, and a RNA template (hTR). The primary defined function of telomerase is to elongate telomere at the end of chromosomes and allow cells to bypass replicative senescence. Recently, other important cellular functions have been attributed to telomerase, including cell proliferation, genetic stability, protection against apoptosis and cell differentiation. HTERT is highly expressed in cancer cells including acute myeloid leukaemia (AML), and in proliferative tissues such as haematopoietic cells. Previous studies have indicated that telomerase activity is low in primitive haematopoietic cells, but increases upon stimulation with a mixture of cytokines in parallel to cell expansion, and then declines progressively during differentiation. These observations suggest a function for telomerase in haematopoiesis. The aim of our study was to assess hTERT regulation by HGF in normal and leukemic cells. In the first part of the study, we showed that in AML cells, treatment with TNF-α induces a decrease in hTERT gene transcription through a ceramide/JNK pathway, and that coincubation with GM-CSF can inhibit the effect of TNF-α. Interestingly, in normal haematopoietic progenitors, TNF-α also down-regulate hTERT gene expression alongside with a decrease in proliferation and an increase in differentiation. In the second part of the study, we investigated whether hTERT can be regulated during erythropoiesis, by erythropoietin (EPO) and TGF-β, wich are respectively the major positive and negative regulators of erythropoiesis. As a result, we demonstrated that EPO can stimulate hTERT transcription through a JAK2/STAT5/c-myc pathway, and that TGF-β counteracts this effect through Smad3 activation. Moreover, hTERT inhibition by ectopic expression of a dominant negative, reveals that EPO-mediated hTERT regulation serves neither for the proliferative response to EPO, nor to enhance cell survival, but can play a role in long term erythroid expansion. In conclusion, the compiled results produced clearly suggest that telomerase can be regulated by haematopoietic cytokines, and that all events leading to inhibition of hTERT expression may potentially alter haematopoiesis and lead to medullar insufficiency found in myelodysplastic syndromes for instance
Books on the topic "Leucémie – Immunologie"
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E, McCoy Ernest, and Epstein Charles J, eds. Oncology and immunology of Down Syndrome: Proceedings of the National Down Syndrome Society Symposium held in New York, December 4 and 5, 1986. New York: Liss, 1987.
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