Dissertations / Theses: 'LFAs'

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Sharifi, Mokhtarian Faranak. "Mathematical programming with LFS functions." Thesis, McGill University, 1992. http://digitool.Library.McGill.CA:80/R/?func=dbin-jump-full&object_id=56762.

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Abstract:

Differentiable functions with a locally flat surface (LFS) have been recently introduced and studied in convex optimization. Here we extend this motion in two directions: to non-smooth convex and smooth generalized convex functions. An important feature of these functions is that the Karush-Kuhn-Tucker condition is both necessary and sufficient for optimality. Then we use the properties of linear LFS functions and basic point-to-set topology to study the "inverse" programming problem. In this problem, a feasible, but nonoptimal, point is made optimal by stable perturbations of the parameters. The results are applied to a case study in optimal production planning.

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Sobotková, Kateřina. "Program rozvoje venkova v období 2007-2013: Hodnocení plateb za přírodní znevýhodnění poskytované v horských oblastech a plateb poskytovaných v jiných znevýhodněných oblastech (LFA)." Master's thesis, Vysoká škola ekonomická v Praze, 2012. http://www.nusl.cz/ntk/nusl-165554.

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Abstract:

This thesis deals with the meaning of agriculture in the country area and its effect on the development of the rural areas. My goal is to evaluate the actual realization of resources, which are spent on the support of farmers, who practice in areas with less favourable conditions. This is performed on a regional analysis of the number of handed and accepted requests and on the amount of the land usage in disadvantaged areas with the result that my thesis will concentrate on the evaluation of a regional differentiation. This diploma work will deal with the issue of what kind of the Czech agricultural disadvantaged areas happen to use the financial resources in terms of LFA, and what are the main factors of such differentiation in the relation with the aims of this support. The theoretical part of this thesis targets on the country development and the meaning of agriculture in the country area. It describes methods and approaches of determination of the rural area and less-favoured areas. It also characterizes the Rural Development policy in Czech Republic. The analytical part of this work contains a regional payment analysis (in the concept of the rural area) for a natural disadvantage provided in the mountain areas, and payments provided in other less-favoured areas (LFA) in the programming period 2007-2013 in the Czech Republic. For this regional analysis there are used data especially from the implementation organ SZIF, data from the Agricultural Accounting Data Network FADN, and finally data from the Annual Report of the Rural Development Program. Such data are interpreted on the basis of the method of cartographical projection. Farther, this thesis tries to find out if the aim of such action is realized. On account of the performed analysis, my thesis summarizes acquired findings and draws consecutive conclusions from the realization of support.

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Trujillo-Cortez, Refugio. "LFS functions in stable bilevel programming." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1997. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk2/ftp01/MQ37171.pdf.

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Hourmant, Maryvonne. "Immunointervention par un anticorps monoclonal anti-lfa1 en transplantation renale." Nantes, 1998. http://www.theses.fr/1998NANT01VS.

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Pyszniak, Andrew M. "Regulation of LFA-1 (CD11a/CD18) function." Thesis, National Library of Canada = Bibliothèque nationale du Canada, 1997. http://www.collectionscanada.ca/obj/s4/f2/dsk3/ftp04/nq25139.pdf.

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Ebser, Jan [Verfasser]. "Mikroskopische Charakterisierung von LFCs für dünne multikristalline Si-Solarzellen / Jan Ebser." Konstanz : Bibliothek der Universität Konstanz, 2017. http://d-nb.info/1126968986/34.

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Silva, Silmara Araujo Amaral da. "Efeito de tityustoxina gama marcada com tecnecio 99m sobre o sistema colinérgico central em ratos." Universidade Federal de Minas Gerais, 2008. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7TGGFB.

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Abstract:

The scorpion toxin, TiTX- , affects central nervous system even when injected by subcutaneous via, as it happens in scorpion stings. However, there is no direct evidence of its presence in brain in this circumstance. The goal in this work was to demonstrate that TiTX- can cross the blood-brain barrier in young well-nourished and malnourished animals, reaching the brain and inducing the acetylcholine release. Four groups of rats were used: NC (normal control); NE (normal stimulated by toxin injection); DC (malnourished control); DE (malnourished stimulated by toxin injection). The malnourished groups received 60% of the diet consumed by the well-nourished groups. At 21 days of life, the groups NE and DE received intraperitoneal injection of [99mTc]-TiTX-ã and the groups NC and DC received intraperitoneal injection of the medium used for technetium labeling. After ninety minutes animals were decapitated and the radioactivity in their brain was counted in gamma scintillation equipment. The brains were homogenized and aliquots used to assay acetylcholine by chemiluminescent procedure. The food restriction decreased body and brain weight of the malnourished animals 24.63 } 1.13 g; 0.94 } 0.06, respectively, in relation to well nourished animals 41.62 } 7.01 g; 1.09 } 0.04 g. The well-nourished animals took 50% more radioactive toxin, evaluated by cpm in the organ related to that injected, than that in the malnourished animals (0,33 } 0,04% versus 0,17 } 0,06%). TiTX- crossed brains blood barrier in all animals that received toxin injection promoting increase in the acetylcholine concentration in brain of the animals and in greater quantity in well nourished rats (nmol ACh/g de tecido } EPM): NC 1,80 } 0,44; NE 3,15 } 0,75; DC 1,22 } 0,47 e DE 2,17 } 0,21. It is concluded that TiTX- cross the blood-brain barrier and fulfills its function, as already proved, activating sodium channels and augmenting acetylcholine concentration in the central nervous system.
A toxina escorpionica, TiTX-, tem efeito no sistema nervoso central mesmo quando injetada por via subcutanea, como acontece nas picadas por escorpiao. Contudo, nao ha evidencia direta de sua presenca no encefalo nessa circunstancia. O objetivo nesse trabalho foi demonstrar que a TiTX- pode atravessar a barreira hematoencefalica de animais jovens normonutridos e desnutridos, atingindo o cerebro e induzindo a liberacao de acetilcolina. Foram utilizados quatro grupos de animais: NC (normal controle); NE (normal estimulado pela injecao de toxina); DC (desnutrido controle); DE (desnutrido estimulado pela injecao de toxina). Os grupos desnutridos receberam 60% da dieta consumida pelos grupos normonutridos. Aos 21 dias de vida, os grupos NE e DE receberam injecao intraperitoneal de [99mTc]-TiTX-ã e os grupos NC e DC receberam injecao via intraperitoneal do meio utilizado para marcacao com tecnecio. Apos noventa minutos os animais foram entao decapitados e a radioatividade em seus cerebros foi contada em cintilador gama. Os cerebros foram homogeneizados e aliquotas usadas para o ensaio quimioluminescente de acetilcolina. A restricao alimentar diminuiu o peso corporal e encefalico dos animais desnutridos 24,63 } 1,13 g; 0,94 } 0,06g, respectivamente, em relacao aos animais normais 41,62 } 7,01g; 1,09 } 0,04g. Os animais normonutridos captaram 50% mais toxina radioativa, avaliada por cpm existente no orgao em relacao aquela injetada, do que os animais desnutridos (0,33 } 0,04% versus 0,17 } 0,06%). TiTX- foi capaz de atravessar a barreira hematoencefalica de todos os animais que receberam injecao de toxina provocando aumento na concentracao de acetilcolina no cerebro desses animais e em maior quantidade nos animais normonutridos (nmol ACh/g de tecido } EPM): NC 1,80 } 0,44; NE 3,15 } 0,75; DC 1,22 } 0,47 e DE 2,17 } 0,21. Conclui-se que TiTX- atravessa a barreira hematoencefalica e exerce sua funcao, ja comprovada, de ativar canais de sodio aumentando a concentracao de acetilcolina no sistema nervoso central.

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Leite, Elaine Amaral. "Avaliação da toxicidade aguda e atividade antitumoral de lipossomas pH-sensíveis de longa circulação contendo cisplatina." Universidade Federal de Minas Gerais, 2010. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-87UPWG.

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Abstract:

Cancer is one of the main causes of mortality in the world, with chemotherapy being a valuable alternative for the disease treatment. Cisplatin (CDDP) is one of the most active cytotoxic agents and has been commonly used as first line chemotherapy against several tumors. However, the effectiveness of its clinical use is limited by severe side effects, mainly nephrotoxicity, and its tendency to provoke chemoresistance. New nanostructured carriers, pH-sensitive and long-circulating liposomes containing CDDP were developed aiming to promove a more selective administration of CDDP to cancer cells that may contribute to a decrease in or elimination of toxicity and enhance its therapeutic efficacy. This work presents the pre-clinical evaluation of SpHL-CDDP focusing on acute toxicity after its administration by intravenous (IV) and intraperitoneal (IP) route in healtly Swiss mice and antitumoral efficacy after administration by IV route in Ehrlich solid tumorbearing Swiss mice. For acute toxicity study, animals received different doses of free CDDP or SpHL-CDDP and the parameters evaluated included: body weight variation, LD50 and maximum tolerated dose (MTD) determination, hematological and biochemical analysis as well as histopathological evaluation of kidneys, liver, spleen and bone marrow. The results showed a greater loss of body weight in mice treated with free CDDP than those treated with SpHL-CDDP, after administration by IP and IV route. The LD50 and MTD were significantly increased in male and female mice after SpHL-CDDP treatment compared with free CDDP treatment, in both routes investigated. Hematological parameters alterations were observed after administration of low doses of free CDDP (5 and 10 mg/kg) by IP route, while by IV route these alterations only occurred after the administration of high doses (20 mg/kg). These findings associated to the morphological alterations confirmed the mielossupressor effect of CDDP treatment. On the other hand, SpHL-CDDP treatment provoked no modification over hematological parameters indicating the absence of myelotoxicity. As regards nephrotoxicity, free CDDP treatment caused significant alterations in the blood urea, creatinine levels and urea/creatinine index of male and female mice. In addition, the microscopic examination of kidneys revelead a severe toxic tubular necrosis. In contrast, slight alterations of biochemistry parameters and absence of histopathological modifications were observed in mice 29 treated with SpHL-CDDP. No morphological alteration of liver and spleen was observed after both treatments by two routes used. Concerning antitumoral activity, Ehrlich solid tumor-bearing Swiss mice received three doses of SpHL-CDDP (16 mg/kg) or free CDDP (8 mg/kg) by IV route and the tumor volume was evaluated along time as well as the histomorphological characterization of tumor was performed. The treatment with SpHL-CDDP inhibited significantly the growth of tumor volume in comparison with free CDDP. No difference in the histomorphometrical features has been detected. Therefore, SpHL-CDDP treatment showed to be less toxic than free CDDP treatment allowing to increase the administered dose, and consequently, to achieve a greater pharmacological effect than that observed after free CDDP treatment. These results demonstrated that SpHL-CDDP is a promising candidate for chemotherapy of tumors which are sensitive to CDDP treatment. Key-words: cisplatin, pH-sensitive and long-circulating liposomes, acute toxicity, antitumoral efficacy
O câncer é uma das principais causas de mortalidade no mundo, sendo a quimioterapia uma das alternativas para o tratamento dessa doença. A cisplatina (CDDP) é um dos agentes citotóxicos mais ativos e tem sido comumente utilizada como quimioterápico de primeira escolha contra vários tipos de tumores. Entretanto, a efetividade de seu uso clínico é limitada pelos efeitos adversos graves, principalmente pela nefrotoxicidade, e sua tendência de promover quimioresistência. Novos carreadores nanoestruturados, lipossomas pH-sensíveis de circulação prolongada contendo CDDP (SpHL-CDDP) foram desenvolvidos objetivando promover uma liberação de CDDP mais seletiva para as células cancerosas, o que pode contribuir para reduzir ou eliminar a toxicidade e aumentar sua eficácia terapêutica. Este trabalho apresenta a avaliação pré-clínica de SpHL-CDDP focando a toxicidade aguda após sua administração por via intravenosa (IV) e intraperitoneal (IP) em camundongos Swiss sadios e a eficácia antitumoral após o tratamento por via IV em camundongos Swiss portadores de tumor sólido de Ehrlich. Para o estudo de toxicidade aguda, os animais receberam diferentes doses de CDDP livre ou SpHL-CDDP e os parâmetros avaliados incluíram: variação do peso corporal, determinação da dose letal capaz de conduzir à mortalidade de 50% dos animais (DL50) e da dose máxima tolerada (DMT), avaliação hematológica e bioquímica bem como avaliação histopatológica dos rins, fígado, baço e medula óssea. Os resultados demonstraram maior perda de peso corporal dos camundongos tratados com CDDP livre do que aqueles tratados com SpHL-CDDP, após a administração por via IP e IV. Os valores da DL50 e DMT foram significativamente aumentados em camundongos machos e fêmeas após o tratamento com SpHL-CDDP comparado com o tratamento com CDDP livre, em ambas as vias investigadas. Alterações nos parâmetros hematológicos foram observadas após a administração de baixas doses de CDDP livre (5 e 10 mg/kg) por via IP, enquanto por via IV essas alterações ocorreram após a administração de doses mais altas (20 mg/kg). Esses achados associados às alterações histopatológicas confirmaram o potencial mielossupressor da CDDP. Por outro lado, o tratamento com SpHL-CDDP não provocou modificação dos parâmetros hematológicos indicando ausência de mielotoxicidade. Com relação à nefrotoxicidade, o tratamento com CDDP livre causou alterações significativas nos 27 níves de uréia, creatinina e no índice uréia/creatinina em camundongos machos e fêmeas. Além disso, a avaliação microscópica dos rins revelou uma severa necrose tubular. Em contraste, alterações menos pronunciadas dos parâmetros bioquímicos e ausência de modificação histopatológica foram observadas nos grupos tratados com SpHL-CDDP. Nenhuma alteração morfológica do fígado e baço foi observada após ambos os tratamentos pelas duas vias utilizadas. Para o estudo de atividade antitumoral, camundongos Swiss portadores de tumor sólido de Ehrlich receberam três doses de SpHL-CDDP (16 mg/kg) ou CDDP livre (8 mg/kg) por via IV e os parâmetros avaliados incluíram a determinação do volume do tumor e sua caracterização histomorfométrica. O tratamento com SpHL-CDDP inibiu significativamente o crescimento do volume do tumor em comparação com a CDDP livre. Nenhuma diferença nas características histomorfométricas foi observada entre ambos tratamentos. Portanto, SpHL-CDDP mostrou ser menos tóxico que CDDP livre, permitindo aumentar a dose administrada o que promoveu um maior efeito farmacológico em relação à CDDP livre. Esses resultados demonstraram que SpHLCDDP é um candidato promissor para a quimioterapia de tumores que respondem ao tratamento com CDDP. Palavras-chave: cisplatina, lipossomas pH-sensíveis de circulação prolongada, toxicidade aguda, eficácia antitumoral

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Machado, Marina Amaral de Avila. "Acesso a medicamentos via poder judiciário no Estado de Minas Gerais." Universidade Federal de Minas Gerais, 2010. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-87UMKE.

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Abstract:

The access to medicines through lawsuits has been occurring frequently under the three public management levels of the National Health System (SUS) in Brazil and it is legitimated by the guaranty of the universal right to health and influenced by the great demand of medicines observed among the population. It has been causing distortions in the health public policies and deviation of public resources for the execution of the judicial orders. To aim of knowing this phenomenon in the State of Minas Gerais, more specifically the profile of the petitioners and of the pled medicines, a descriptive and crosswise study of lawsuits was accomplished with requests of medicines concerning to the period from July 2005 to June 2006. It has been evaluated the gender, age, diagnoses, attendance type in the health system and the petitioners' representation in the Judiciary Power. The medicines were described according to the registration in the National Health Surveillance Agency (Anvisa), essentialness, public financing, the existence of therapeutic alternatives in SUS and evidences of efficacy. It has been analyzed 827 processes that resulted in 1777 requests for medicines. There was a predominance of the female sex (60,2%) and petitioners with 60 years old or more (18,9%). Approximately 45% of the patients were assisted in the private health system and 57,2% were represented by private lawyers. The most frequent diagnoses were rheumatoid arthritis (22,5%), diabetes mellitus type 1 (6,2%) and systemic arterial hypertension (5,3%). The most requested medicines were adalimumab, etanercept, insulin glargine, omeprazole, aripiprazole, sinvastatine and clopidogrel (20,8%). About 5% of the pled medicines do not have registration under the Anvisa, 19,6% are listed in the National Essential Medicines List, 24,3% compose the High Cost Program of Medicines and 54,9% present consistent evidence of efficacy. Among the medicines without public financing, 79,0% have therapeutic alternatives in the SUS. The judicialization in the health field may indicate failures on the public health system, e.g. when medicines included in the SUS programs are requested, and it is the result from the users' pursuit of a fundamental right. However, it constitutes an obstacle for the practice of the rational use of medicines and losses on the public health policies, since there are requests of medicines without evidence of efficacy and not standardized. Keywords: pharmaceutical assistance, public health policies, health right, judicial decisions.
O acesso a medicamentos por meio de ações judiciais tem ocorrido com frequência nas três esferas de gestão do Sistema Único de Saúde (SUS) e é legitimada pela garantia do direito universal e integral à saúde e influenciada pela grande demanda de medicamentos observada na população. Tem causado distorções na execução das políticas públicas de saúde e desvio de recursos públicos para o cumprimento das liminares. Com o intuito de conhecer esse fenômeno no Estado de Minas Gerais, especificamente o perfil dos requerentes e dos medicamentos pleiteados, foi realizado estudo descritivo e transversal de processos judiciais com pedidos de medicamentos referentes ao período de julho de 2005 a junho de 2006. Avaliaram-se sexo, idade, diagnósticos, tipo de atendimento no sistema de saúde e como se deu a representação dos autores junto ao Poder Judiciário. Os medicamentos foram descritos segundo registro na Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), essencialidade, existência de financiamento público, presença de alternativas terapêuticas no SUS e evidências de eficácia. Foram analisados 827 processos que resultaram em 1777 pedidos de medicamentos. Houve um predomínio do sexo feminino (60,2%) e de autores com mais de 60 anos (18,9%). Aproximadamente 45% dos pacientes foram atendidos no sistema privado de saúde e 57,2% foram representados por advogados particulares. Os diagnósticos mais frequentes foram artrite reumatóide (22,5%), diabetes mellitus tipo 1 (6,2%) e hipertensão arterial sistêmica (5,3%). Os medicamentos mais solicitados forma adalimumabe, etanercepte, insulina glargina, omeprazol, aripiprazol, sinvastatina e clopidogrel (20,8%). Cerca de 5% dos medicamentos pleiteados não apresentam registro na Anvisa, 19,6% estão presentes na Relação Nacional de Medicamentos Essenciais, 24,3% compõem o Programa de Medicamentos de Alto Custo e 54,9% apresentam evidência consistente de eficácia. Entre os medicamentos sem financiamento público, 79,0% possuem alternativas terapêuticas no SUS. A judicialização na saúde pode indicar falhas do sistema público quando são solicitados medicamentos incluídos em programas do SUS e é resultado da busca dos usuários por um direito fundamental. Todavia, constitui um obstáculo para a prática do uso racional de medicamentos e prejuízos às políticas públicas de saúde em casos de requisições de medicamentos sem eficácia e não padronizados.

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Campos, Marcela Maria de Castro. "Estudo da remoção e toxicidade dos pesticidas atrazina e oxifluorfem pela cianobactéria "Microcystis novacekii" em condições de cultivo." Universidade Federal de Minas Gerais, 2009. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-83LJ3D.

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Abstract:

Water contamination by pesticides due to anthropogenic activities has become a global concern in terms of environmental damage and public health. The cyanobacteria are microrganisms capable of growing in polluted environments and their potential as agents of bioremediation of contaminated environments is promising. This study aimed to evaluate the potential for removal of the pesticides atrazine and oxyfluorfen by the cyanobacteria Microcystis novacekii and their toxicity in a laboratory culture. The biodegradation test was conducted in five concentrations of each pesticide in the culture medium WC (water culture) for 96 hours and quantitative analysis by gas chromatography coupled to detection of nitrogen/phosphorus and electron capture. The cyanobacteria showed potential for atrazine degradation of the medium in concentrations equal or greater than 50ìg/L, with average removal of 22.2% in 96 hours. In lower concentrations, 25 ìg/L, the degradation did not occur in significant values, suggesting the existence of a minimum concentration of the herbicide for activation of cellular metabolic processes. The oxyfluorfen showed significantly lower concentrations at the beginning of the experiment in the presence of cyanobacteria and a pronounced spontaneous degradation in the control group at the end of the experiment, indicating that others mechanisms for degradation is likely to happen, as photolysis. Regarding toxicity, Microcystis novacekii shown to be tolerant to high concentrations of pesticides, and the EC50 (96 hours) 4.2 mg/L and 17.6 mg/L for atrazine and oxyfluorfen, respectively, confirming the resistance of the specie. The results of this study may support further work to evaluate the potential of Microcystis novacekii as a future bioremediation agent of environments contaminated with these and other pesticides.
A contaminação das águas por pesticidas devido às atividades antropogênicas tem se tornado uma preocupação mundial em função dos danos ambientais e à saúde pública. As cianobactérias são micro-organismos capazes de crescer em ambientes poluídos e seu potencial como agente de biorremediação de ambientes contaminados é promissor. O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial de remoção dos pesticidas atrazina e oxifluorfem pela Microcystis novacekii e a toxicidade desses agentes para a cianobactéria em condições de cultivo em laboratório. O ensaio de biodegradação foi realizado em cinco concentrações de cada pesticida em meio de cultura WC (water culture), durante 96 horas e as análises quantitativas, por cromatografia gasosa acoplada a detector de nitrogênio/fósforo e captura de elétrons. A cianobactéria demonstrou potencial para degradação da atrazina do meio em concentração igual ou superior a 50ìg/L, com médias de remoção de 22,2% em 96 horas. Em concentrações mais baixas, 25ìg/L, a degradação não aconteceu em valores significativos, sugerindo a existência de uma concentração mínima do herbicida para ativação dos processos metabólicos celulares. O oxifluorfem apresentou concentrações significativamente baixas no início do experimento na presença da cianobactéria, além de uma alta taxa de remoção no grupo controle ao final do experimento; indicando que além de mecanismos biológicos de remoção do meio, ele é passível de remoção por outras vias, sendo a fotólise uma possibilidade. Em relação à toxicidade, a Microcystis novacekii mostrou-se tolerante a elevadas concentrações dos pesticidas, sendo a EC50 (96 horas) 4,2 mg/L e 17,6 mg/L para atrazina e oxifluorfem, respectivamente, confirmando a resistência da espécie. Os resultados do presente estudo podem subsidiar novos trabalhos para avaliação do potencial da Microcystis novacekii como futuro agente de biorremediação de ambientes contaminados com estes e outros pesticidas.

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Byrro, Ricardo Martins Duarte. "Sistemas biodegradáveis de administração periocular de acetato de prednisolona para tratamento de orbitopatias." Universidade Federal de Minas Gerais, 2008. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7T4JV8.

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Abstract:

The Graves ophthalmopathy (GO) is the most common extra thyroidian manifestation of the Graves disease. It is characterized by inflammation on orbitary tissues and extra-oculars muscles, leading to eye proptosis, which causes low quality of life and, in some cases, blindness. The GO doesnt have a specific treatment and actually the most common is the corticoid therapy by local (periocular) or systemic shoots. However, this treatment is not well tolerated because of the discomfort caused by the frequent shoots and of some side effects caused by the high corticoid doses. An alternative is the decompression surgery, but it is very aggressive and do not eliminate the disease. The aim of this work was to develop, characterize and evaluate a biodegradable drug delivery prolonged-release, destined to periocular administration of prednisolone acetate for the treatment of GO and others autoimmune orbitopathies. It is intended to reduce the incidence of side effects caused by this drug and to make the treatment easier and specific, reducing the number of administrations when compared to the systemic treatment. The developed systems consists in poli--caprolactone (PCL) and prednisolone acetate microspheres, obtained by de solvent evaporation method. The system characterization by DSC has shown the absence of some detectable physical and chemical interaction between drug and polymer. The morphological analysis by MEV showed the successful obtention of the microspheres and their polymeric matrix degradation in different times during the drug liberation. The in vitro preliminary release profile showed the prolonged-release characteristics of th developed system. The preliminary in vivo study did not detect any local toxicity. In summary, the delivery systems evaluated in the present work can be applied, in the future, for the treatment of GO and other auto immune ophthalmic diseases.
A oftalmopatia de Graves (OG) é a manifestação extra tireoidiana mais comum da doença de Graves (DG). Ela é caracterizada por inflamação nos tecidos da órbita e músculos extras oculares, levando a proptose do olho, o que causa desconforto, baixa qualidade de vida, e em alguns casos, cegueira. A OG não possui um tratamento específico e atualmente o mais comum é a injeção local (periocular) ou sistêmica de corticosteróides. Entretanto, esse tratamento não é bem tolerado devido ao desconforto causado pelas freqüentes injeções e efeitos colaterais causados pelas altas doses de corticosteróides. Uma alternativa para esta conduta é a cirurgia de descompressão, mas esta é muito agressiva e não elimina a doença. O alvo deste trabalho foi desenvolver, caracterizar e avaliar um sistema biodegradável de liberação prolongada de fármacos, destinados à administração periocular de acetato de prednisolona (AP) para o tratamento de OG e outras orbitopatias auto-imunes. É pretendida uma redução da incidência dos efeitos colaterais causados por este fármaco além de tornar o tratamento mais fácil e específico, reduzindo o número de injeções e a dose do fármaco quando comparado ao tratamento sistêmico. O sistema desenvolvido consistiu em microesferas de poli--caprolactona (PCL) e o acetato de prednisolona, obtidas pelo método de evaporação de solvente. A caracterização do sistema por DSC não mostrou interação entre o fármaco e o polímero. A análise morfológica por MEV mostrou o sucesso da obtenção das microesferas e a degradação da matriz polimérica em diferentes tempos durante a liberação do fármaco. A avaliação do perfil de liberação in vitro mostrou a capacidade do sistema de liberar o fármaco em pequenas doses e por um período de tempo prolongado. O estudo in vivo preliminar mostrou a viabilidade do sistema pela ausência de toxicidade local e a confirmação do perfil de liberação prolongada. Concluiu-se que, o sistema de liberação avaliado apresenta potencial para ser empregado no tratamento OG e outras doenças oftálmicas auto-imunes.

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Oliveira, Antonio Carlos Pinheiro de. "Avaliação do potencial efeito antiinflamatório da pioglitazona (agonista de pparg) e do fenofibrato (agonista de ppara) em diferentes modelos experimentais "in vivo"." Universidade Federal de Minas Gerais, 2005. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7T9JNW.

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Abstract:

Peroxisome proliferator activated receptors (PPAR) are ligand-regulated transcription factors that control the expression of many genes by interacting directly with specific DNA sequences. The agonists of these receptors were originally approved for the treatment of type 2 diabetes mellitus and dislipidemia. Many studies have demonstrated that PPAR agonists, in addition to their effects on carbohydrate and lipid metabolism, present some antiinflammatory properties. However, many of these studies have been carried out in vitro and the effects of these drugs in experimental models of nociception, edema, fever e granuloma have not been fully investigated. Thus, the objective of the present study was to evaluate the effect of pioglitazone (PPARg agonist) and fenofibrate (PPARa agonist) on experimental models of nociception, edema, fever and granuloma, in order to obtain a wider knowledge of the potential anti-inflammatory effect of these drugs. Acute treatment with pioglitazone (50 or 100 mg/kg, i.p.) or acute and prolonged treatment with fenofibrate (100 or 300 mg/kg, p.o.) did not inhibit the nociceptive response induced by heat in the hot plate model in mice. Similarly, pioglitazone and fenofibrate did not inhibit the first phase of formaldehyde-induced nociceptive response in mice. However, the second phase of this response was inhibited by treatment with pioglitazone (5 or 25 mg/kg, i.p.) or fenofibrate (100 or 300 mg/kg.day, seven days). Acute treatment with pioglitazone (10 or 50 mg/kg, i.p.) or fenofibrate (100 or 300 mg/kg, p.o.) also did not inhibit mechanical allodynia induced by carrageenan in rats. However, the initial phase of this response was inhibited by the prolonged treatment with fenofibrate (100 ou 300 mg/kg.day, seven days). Acute treatment with pioglitazone (10, 25 or 50 mg/kg, i.p.) and the acute (100 or 300 mg/kg, p.o.) or prolonged treatment (100 or 300 mg/kg.day, seven days) with fenofibrate inhibited the paw edema induced by carrageenan in rats. Although pioglitazone and fenofibrate inhibited the edema and allodynia induced by carrageenan, the effects induced by PDD, a protein kinase C activator, were not very expressive. Mechanical allodynia induced by PDD in rats was not inhibited by any of the agonists. However, paw edema induced by carrageenan was partially reduced by treatment with pioglitazone (50 mg/kg, i.p.). In the investigation of the effects of these drugs in a model of a systemic manifestation of inflammation, the febrile response induced by LPS in rats, it was observed that acute or prolonged treatment with fenofibrate (100 or 300 mg/kg, p.o.) did not induce an antipyretic effect. On the other hand, acute treatment with pioglitazone (10 or 50 mg/kg, i.p.) augmented the magnitude of febrile response induced by LPS and increased the colonic temperature per se. Prolonged treatment with pioglitazone (10 or 25 mg/kg.day, i.p., seven days) or fenofibrate (100 or 300 mg/kg.day, p.o., seven days) did not inhibit the granuloma induced by the subcutaneous implant of cotton in rats. In conclusion, the results demonstrate that pioglitazone and fenofibrate, agonist of PPARg and PPARa, respectively, present antinociceptive and antiedematogenic activity in different experimental models. These results represent the first demonstration of the antinociceptive and antiedematogenic activities of fenofibrate and pioglitazone and give further support to the potential use of these PPAR agonists in the treatment of different inflammatory diseases.
Os receptores ativados por proliferadores de peroxissomos (PPAR) são fatores de transcrição regulados por ligantes que controlam a expressão de diversos genes por meio da interação direta com seqüências específicas do DNA. Os agonistas desses receptores foram originalmente aprovados para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2 e de dislipdemias. Diversos estudos demonstraram que os agonistas de PPAR, em adição aos seus efeitos sobre o metabolismo de carboidratos e lipídeos, apresentam algumas propriedades antiinflamatórias. Entretanto, muitos desses estudos foram conduzidos in vitro, sendo que os efeitos dessas drogas em modelos experimentais de nocicepção, edema, febre e granuloma ainda não foram amplamente investigados. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito da pioglitazona (agonista PPARg) e do fenofibrato (agonista PPARa) em modelos experimentais de edema, nocicepção, febre e granuloma, de forma a obter um conhecimento mais amplo sobre o potencial efeito antiinflamatório dessas drogas. O tratamento agudo com pioglitazona (50 ou 100 mg/kg, i.p.) ou os tratamentos agudo e prolongado com fenofibrato (100 ou 300 mg/kg, p.o.) não inibiram a resposta nociceptiva induzida pelo calor no modelo de placa quente em camundongos. De forma semelhante, a pioglitazona e o fenofibrato não inibiram a primeira fase da resposta nociceptiva induzida por formaldeído em camundongos. Entretanto, a segunda fase dessa resposta foi inibida pelo tratamento agudo com pioglitazona (1, 5 ou 25 mg/kg, i.p.) ou pelo tratamento prolongado com fenofibrato (100 ou 300 mg/kg.dia, p.o., sete dias). O tratamento agudo com pioglitazona (10 ou 50 mg/kg, i.p.) ou com fenofibrato (100 ou 300 mg/kg, p.o.) não inibiu a alodínia mecânica induzida por carragenina em ratos. Entretanto, a fase inicial dessa resposta foi inibida pelo tratamento prolongado com fenofibrato (100 ou 300 mg/kg.dia, p.o., sete dias). O tratamento agudo com pioglitazona (10, 25 ou 50 mg/kg, i.p.) e o tratamento agudo (100 ou 300 mg/kg, p.o.) ou prolongado (100 ou 300 mg/kg.dia, p.o., sete dias) com o fenofibrato inibiram o edema de pata induzido por carragenina em ratos. Embora pioglitazona e fenofibrato tenham inibido o edema e a alodínia induzidos por carragenina, os efeitos sobre as respostas induzidas por PDD, um ativador de proteína quinase C, não foram muito expressivos. A alodínia mecânica induzida pelo PDD em ratos não foi inibida por nenhum dos agonistas. Entretanto, o edema de pata induzido por esse estímulo inflamatório foi parcialmente atenuado pelo tratamento agudo com pioglitazona (50 mg/kg, i.p.). Em um modelo de uma manifestação sistêmica da inflamação, a resposta febril induzida por LPS em ratos, observou-se que o tratamento agudo ou prolongado com fenofibrato (100 ou 300 mg/kg, p.o.) não induziu efeito antipirético. Entretanto, o tratamento agudo com pioglitazona (10 ou 50 mg/kg, i.p.) aumentou a magnitude da resposta febril induzida por LPS e elevou a temperatura colônica per se. O tratamento prolongado com pioglitazona (10 ou 25 mg/kg.dia, i.p., sete dias) ou com fenofibrato (100 ou 300 mg/kg.dia, p.o., sete dias) não inibiu o granuloma induzido pelo implante subcutâneo de algodão em ratos. Concluindo, os resultados do estudo demonstram que a pioglitazona e o fenofibrato, agonistas de PPARg e PPARa, respectivamente, apresentam atividades antinociceptiva e antiedematogênica em diferentes modelos experimentais. Os resultados representam a primeira demonstração da atividade antinociceptiva e antiedematogênica do fenofibrato e da pioglitazona e fornecem suporte adicional ao potencial uso dos agonistas de PPARa e PPARg no tratamento de diferentes condições inflamatórias.

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Pinto, Gleydson Daniel. "Reações de carbociclização radicalar de orto e meta-iodobenzamidas derivadas de D-glicose visando à obtenção de macrolactamas, potenciais agentes bioativos." Universidade Federal de Minas Gerais, 2008. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7TBJES.

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Abstract:

Macrocyclic products often display remarkable biological activities. Among macrocycles with biological activities, there are macrolactams, as vicenistatin, pimecrolimus, rifampicin and others. In view of the potential applications of macrolactams and the synthetic challenge they present, the research group of Laboratório de Química Farmacêutica/Faculdade de Farmácia/UFMG in partnership with Departamento de Química/ICEx/UFMG (QF/DQ/UFMG) has been studied the Bu3SnH-mediated radical cyclization reactions to synthesize macrocycles, especially benzomacrolactams derived from carbohydrate. Carrying on this research program, it was planed the synthesis of four iodobenzamides derived from D-glucose: methyl 2,3-di-O-benzyl-4-O-(1- butenyl and 1-pentenyl)-6-deoxy-6-(2- and 3-iodobenzoylamino) -a-D-glucopyranosides. The reaction of the benzamides with Bu3SnH could to furnish 12-, 13- and 14-membered macrolactams by endo cyclization mode, that is the preferential mode in macrocyclizations. It was not possible to obtain the benzamides with 4-O-butenyl group because the sixth step was failure. The iodobenzamides methyl 2,3-di-O-benzyl- 6-deoxy-6-(2- and 3-iodobenzoylamino)-4-O-(1-pentenyl)- a-D-glucopyranoside were obtained and submitted to Bu3SnH-mediated reactions in different conditions with variable concentration, addition time of the Bu3SnH/AIBN solution and solvent. Macrolactams were not isolated from any reaction. The ortho-benzamide led only to the hydrogenolysis product. A surprising amount of biphenyl compound, methyl 4-O-allyl-2,3-di-Obenzyl- 6-deoxy-6-(3-phenylbenzoylamino)-a -D-glucopyranoside, formed by addition of aryl radical to benzene, was isolated from the reaction carried out with benzene as solvent, very low concentration of the reagents and slow addition of the Bu3SnH/AIBN solution. The hydrogenolysis product, methyl 4-O-allyl-6-benzoylamino- 2,3-di-O-benzyl-6-deoxy-a-D-glucopyranoside, was isolated when benzene was the solvent, Bu3SnH/AIBN solution was added more rapidly and the dilution was lower. The hydrogenolysis product was also obtained from the reactions developed in cyclohexane and acetonitrile. The structures of the new compounds were elucidated by 1H and 13C NMR spectroscopy, DEPT, COSY, HMQC experiments and, in some cases, it was used HMBC and ESI-MS/MS. A radical addition-elimination process for the formation of the biphenyl compound and an explanation for the different outcomes for radical reactions of ortho- and metaiodobenzamides are presented. The ortho and meta-iodobenzamides, the products isolated from radical reactions and three intermediates were undergone to antibacterial and antifungal tests. The hydrogenolysis compound showed activity. The meta-iodobenzamide, the hydrogenolysis product and the biphenyl compound were submitted to anticancer test in National Cancer Institute, USA. The benzamide showed significant growth inhibition and was selected for five dose testing. The same three compounds were sent to tests of toxicity in mammalian cells and all were cytotoxic to at least one of the concentrations evaluated.
Os macrociclos, incluindo as macrolactamas, são compostos importantes devido, sobretudo, a suas atividades biológicas. O antibacteriano rifampicina, o antitumoral vicenistatina e o imunossupressor pimecrolimus são exemplos de macrolactamas bioativas. Em vista das potenciais aplicações das macrolactamas e o desafio que constituem as reações de macrociclização, o grupo de pesquisa do Laboratório de Química Farmacêutica/FaFar/UFMG em conjunto com o Departamento de Química/ICEx/UFMG (QF/DQ/UFMG) vem desenvolvendo um programa de síntese de macrociclos, especialmente de macrolactamas derivadas de carboidratos, pelo método de carbociclização radicalar mediada por hidreto de tri-n-butilestanho (Bu3SnH). No âmbito deste programa planejou-se a síntese de quatro iodobenzamidas derivadas de D-glicose, que seriam submetidas à reação com Bu3SnH visando à síntese de benzomacrolactamas de 12, 13 e 14 membros, pelo modo de ciclização endo, o mais favorecido nas macrociclizações. Seriam obtidos e submetidos à reação com Bu3SnH os isômeros orto- e meta- de 2,3-di-O-benzil-4-O-(1- butenil e 1-pentenil)-6-desoxi-6- iodobenzoilamino-a-D-glicopiranosídeo de metila. Na sexta etapa da rota de síntese dos derivados com o grupo O-1-butenila em C-4 do açúcar não se obteve sucesso. Já as benzamidas com o grupo O-1-pentenila em C-4 foram obtidas e submetidas à reação com Bu3SnH. Na tentativa de se obter macrolactamas, variaram-se o tempo de adição da solução de Bu3SnH/AIBN, diluição e solvente. Nenhum produto de ciclização foi isolado. A ortoiodobenzamida conduziu apenas ao produto de hidrogenólise. Da reação em benzeno da metaiodobenzamida, com alta diluição e adição lenta da solução de Bu3SnH/AIBN isolou-se o composto bifenílico 2,3-di-O-benzil-6-desoxi-6 -(3-fenilbenzoilamino)-4-O-(1-pentenil)-a-Dglicopiranosídeo de metila, formado por adição do radical arila ao benzeno. Nas reações em que se utilizou benzeno, menor diluição e menor tempo de adição da solução de Bu3SnH/AIBN foi isolado apenas o produto de hidrogenólise. Também das reações desenvolvidas em acetonitrila e ciclo-hexano obteve-se apenas o produto de hidrogenólise. Um mecanismo envolvendo reação de adição, seguida de eliminação, e hipóteses para explicar os diferentes resultados das reações de orto e meta iodobenzamidas são apresentadas. As estruturas de todas as substâncias inéditas obtidas foram determinadas com base nos espectros no IV, de RMN 1H, 13C, DEPT, COSY, HMQC, e em alguns casos, HMBC e massas de alta resolução. As duas iodo-Opentenilbenzamidas, o produto de hidrogenólise, o composto bifenílico e três intermediários obtidos foram submetidos a ensaios de atividade antimicrobiana e o produto de hidrogenólise demonstrou atividade. A meta-iodobenzamida, o produto de hidrogenólise e o derivado bifenílico foram submetidos a testes de atividade antineoplásica no National Cancer Institute, USA. A benzamida inibiu de forma significativa o crescimento de células neoplásicas e foi selecionada para testes subseqüentes. Testes de citotoxicidade em células de mamíferos para essas mesmas substâncias revelaram citotóxicidade em pelo menos uma das concentrações avaliadas.

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Madalosso, Raquel Cenachi. "Avaliação da toxicidade aguda e da atividade gastroprotetora de extratos de Campomanesia lineatifolia Ruiz & Pav. em roedores." Universidade Federal de Minas Gerais, 2011. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-8JQLTL.

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Abstract:

The Campomanesia lineatifolia Ruiz & Pav. (Myrtaceae), popularly known as gabiroba, is a native species of the Amazon region used in traditional medicine for treating gastrointestinal disorders. In previous studies, the ethanolic extract (EEC) and ethyl acetate fraction (EAFC) showed in vitro antioxidant activity and the phytochemical profile reveled the presence of tannins and flavonoids. Catechin and quercitrin were also isolated and identified. However, there are no studies providing safety and pharmacological in vivo data for this species. In the present study, the acute toxicity and gastroprotective activity of EEC and EAFC were evaluated. The acute oral toxicity study was performed according to the method of classes with starting dose of 2000 mg/kg (OECD 423). The gastroprotective activity of EEC or EAFC was investigated in rats with ethanol (5 mL/kg, p.o.) induced gastric lesion at doses of 100, 200 or 400 mg/kg (p.o.) and in rats with indomethacin (40 mg/kg, p.o.) induced acute gastric lesion, at doses of 400, 800 or 1200 mg/kg (p.o.) The hemorrhagic zones and regions of necrosis were assessed by using morphometric analysis. The mucus content was estimated by using periodic acid of Schiff stain. EEC and EAFC were found to be safe in acute toxicity test. The extracts significantly decrease lesion area in both models in a dose dependent-manner, which demonstrates their gastroprotective activity as compared to standard drugs sucralfate and cimetidine. The better response of EAFC, in ethanol model, and of EEC, in indomethacin model, suggest that more than one mode of action may be involved. AEFC 400 mg/kg significantly replenished the ethanol-induced depleted levels of gastric mucus. EEC and EAFC gastroprotective activity is possibly mediated through enhance of gastric mucosal defense mechanisms. The results contribute to the validation of the ethnopharmacological data of C. lineatifolia. Keywords: Campomanesia lineatifolia, Myrtaceae, acute toxicity, gastric ulcer, gastroprotective, gastric mucus
A Campomanesia lineatifolia Ruiz & Pav. (Myrtaceae), conhecida popularmente como gabiroba, é uma espécie originária da região amazônica utilizada na medicina tradicional para tratamento de distúrbios gastrintestinais. Em estudos anteriores, o extrato etanólico (EEC) e a fração acetato de etila (FAEC) apresentaram atividade antioxidante in vitro e seu perfil fitoquímico foi determinado, indicando a presença de flavonoides e taninos, sendo catequina e quercitrina identificados e isolados. Porém, ainda não existem estudos que comprovem a segurança e atividade farmacológica in vivo dessa espécie. No presente estudo, a toxicidade aguda e a atividade gastroprotetora de EEC e FAEC foram avaliadas. O estudo de toxicidade oral aguda foi realizado conforme o método de classes com dose inicial de 2000 mg/kg (OECD423). O efeito gastroprotetor induzido por EEC ou FAEC foi investigado em ratos com lesões gástricas induzidas por etanol (5 mL/kg, p.o) nas doses de 100, 200 ou 400 mg/kg (p.o); e, em ratos, com lesões gástricas induzidas por indometacina (40 mg/kg, p.o.) nas doses de 400, 800 ou 1200 mg/kg (p.o.). As zonas hemorrágicas e regiões de necrose foram quantificadas por análise morfométrica. O conteúdo de muco foi estimado utilizando a coloração ácido periódico de Schiff. EEC e FAEC foram considerados seguros no ensaio de toxicidade aguda. Os extratos diminuíram significativamente a área de lesão em ambos os modelos avaliados de maneira dose-dependente, o que demonstra sua atividade gastroprotetora em relação aos fármacos de referência, sucralfato e cimetidina. A melhor resposta da FAEC, no modelo do etanol, e do EEC, no modelo da indometacina, sugerem que mais de um modo de ação podem estar envolvidos. FAEC 400 mg/kg reverteu, de forma significativa, a depleção dos níveis de muco gástrico induzida por etanol. EEC e FAEC exercem efeito protetor, provavelmente, por mecanismos que envolvem o aumento da defesa da mucosa gástrica. Os resultados contribuem para a validação dos dados etnofarmacológicos de C. lineatifolia. Palavras-chave: Campomanesia lineatifolia, Myrtaceae, úlcera gástrica, toxicidade aguda, gastroprotetor, muco gástrico.

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Sena, Matheus Philippe Teixeira de. "Caracterização cinética da protease trômbica presente no veneno de "Bothrops leucurus":: leucurobina." Universidade Federal de Minas Gerais, 2006. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-87TMLL.

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Abstract:

It was obtained in this work more data about leucurobin, a snake venom thrombin-like enzyme from Bothrops leucurus, very common in Brazilian Northeast. The kinetic parameters KM, kcat, kcat/KM over p-nitroanilin chromogenic substrates was determined. The coagulant activity over citrated human plasma and purified bovine fibrinogen was evaluated. Leucurobin has amidasic activity over substrates with LArg in P1 position. The best chromogenic substrate was D-Phe-L-Pro-L-Arg-pNA. The amidasic activity over D-Phe-L-Pro-L-Arg-pNA was inhibited in presence of Na+, K+, Ca+2 and Mg+2. Leucurobin has strong coagulant activity in vitro over citrated human plasma and purified bovine fibrinogen. The coagulant activity in vitro over bovine fibrinogen was inhibbited in presence of Na+ and K+, but not in presence of Ca+2 and Mg+2.
Neste trabalho foram obtidos mais dados sobre a leucurobina, enzima semelhante à trombina presente no veneno de Bothrops leucurus, serpente muito comum no Nordeste brasileiro. Foram determinados parâmetros cinéticos (KM, kcat, kcat/KM) sobre diversos substratos cromogênicos do tipo peptidil-pNA. Além disto foi avaliada a atividade coagulante da leucurobina sobre plasma humano e sobre fibrinogênio bovino purificado. A leucurobina apresentou atividade amidásica sobre substratos contendo um resíduo de Arg em P1. O melhor substrato cromogênico testado foi D-Phe-L-Pro-L-Arg-pNA. A atividade amidásica da leucurobina sobre D-Phe-L-Pro-L-Arg-pNA foi inibida por sódio, potássio, cálcio e magnésio. A leucurobina apresentou forte atividade coagulante in vitro sobre plasma humano citratado e sobre fibrinogênio bovino purificado. A atividade coagulante sobre fibrinogênio bovino foi inibida na presença de sódio e potássio, mas não na presença de cálcio e magnésio. A fração glicídica da leucurobina nativa não interferiu na sua atividade amidásica nem na sua atividade coagulante in vitro.

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Goulart, Gisele Assis Castro. "Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas sólidas para o tratamento tópico da acne vulgaris." Universidade Federal de Minas Gerais, 2008. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-87UG4G.

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Abstract:

All-trans retinoic acid (RA, tretinoin) has shown to be efficient in the topical treatment of patients presenting mild to moderate inflammatory acne. Nevertheless, topical use of RA is followed by a high incidence of side-effects such as: irritation, erythema varying from mild to severe, as well as dryness and scaling. These occurrences diminish the patient compliance, compromising the efficacy of the therapy. In order to overcome these disadvantages, without compromising efficiency, new systems to delivery RA have been developed and evaluated. Among these systems, solid lipid nanoparticles (SLN), which have shown potential for controlled release, would be an interesting alternative to lipophilic drugs such as RA. However, the encapsulation rate of RA in SLN is usually low (< 1% in comparison to the lipid mass), unless a high surfactant/lipid ratio is used. This favors interface location of RA and compromises the benefits of encapsulation in the lipid matrix. Thus, this study aims to develop, characterize and evaluate the in vivo comedolytic activity of SLN as RA delivery system. SLN were prepared by hot melt homogenization method using an emulsificationultrasound. The increase of the surfactant/lipid ratio or cholesterol concentration improved the encapsulation efficiency and reduced the mean particle size of SLN. However, this favors interfacial location of the drug. Then, the formation of an ion pairing between RA and various amines was evaluated with the aim of increasing its incorporation into the lipid matrix of the SLN. The incorporation of amines provided a significant increase in the encapsulation rate, which was proportional to the lipophilic properties of these substances. The stearilamine (STE), a lipophilic amine, provided an encapsulation rate of RA in SLN that was higher than 90%. The stability of the SLN loaded with the ion pairing RA-STE was higher than that observed for the SLN without the amine. The SLN containing RA were characterized by differential scanning calorimetry (DSC), wide angle X-ray scattering (WAXS) and small angle X-ray scattering (SAXS). The DSC thermograms and the WAXS and SAXS diffractograms showed the presence of the RA crystals outside the lipid matrix in the SLN without amine, and the absence of the crystalline state of the RA and STE outside the lipid matrix of SLN with the ion pairing RA-STE, suggesting an extensive combination between the constituents of the ion pairing and the SLN. Subsequently, studies of efficacy and skin irritation, conducted in rhino mice, showed that the SLN presented efficacy at least equal to the conventional commercial formulation in the various parameters evaluated (utricle diameter reduction, thickness of the epidermis and the granular layer), but with lower irritation index (redness and flaking) and inflammatory infiltrates in the dermis. Additionally, the increased cell proliferation in the granular layer of the animals treated with the SLN provided an evidence of epidermal targetting. In summary, we demonstrated that the encapsulation of the RA in SLN through the formation of an ion pairing is feasible in terms of production, stability and encapsulation rate. Moreover, this system was able to reduce the adverse reactions characteristic of the topical application of RA without compromising effectiveness.
O ácido retinóico todo trans (AR, tretinoína) tem se mostrado eficiente no tratamento tópico de pacientes com acne inflamatória leve a moderada. No entanto, a aplicação tópica do AR é acompanhada por uma alta incidência de reações adversas: irritação, eritema local leve a severo, ressecamento e descamação no local da aplicação. A incidência de tais reações adversas diminui a adesão do paciente e compromete a eficácia da terapia. A fim de reduzir tais reações adversas, sem comprometer a eficácia, novos sistemas carreadores do AR vêm sendo desenvolvidos e avaliados. Dentre esses carreadores, as nanopartículas lipídicas sólidas (NLS), as quais têm mostrado potencial para liberação controlada, seriam uma alternativa interessante para fármacos lipofílicos tais como o AR. No entanto, a encapsulação do AR em NLS é usualmente baixa (< 1% em relação à massa lipídica), exceto se uma relação tensoativo/lípide alta for utilizada. Isto favorece a localização interfacial do fármaco, diminuindo os benefícios obtidos pela encapsulação na matriz lipídica. Assim, o presente estudo teve por objetivo o desenvolvimento, caracterização e avaliação da atividade comedolítica in vivo de NLS como sistema carreador do AR. As NLS foram preparadas pelo método de homogenização a quente utilizando um ultra-som com sonda de alta potência. O aumento da concentração de colesterol ou da relação tensoativo/lípide aumentou a eficiência de encapsulação do AR nas NLS e diminuiu o diâmetro das partículas. No entanto, isto favorece a localização interfacial do fármaco. Assim, a formação do par iônico entre o AR e diversas aminas foi avaliada com o intuito de aumentar a lipofilicidade do fármaco, aumentando sua incorporação na matriz lipídica das NLS. A incorporação das aminas proporcionou aumento significativo da eficiência de encapsulação, o qual foi proporcional às propriedades lipofílicas destas substâncias. A estearilamina (STE), uma amina lipofílica, propiciou uma eficiência de encapsulação do AR nas NLS superior a 90%. A estabilidade das NLS carregadas com o par iônico AR-STE foi maior do que aquela observada para uma NLS sem a amina. As NLS contendo AR foram caracterizadas por calorimetria exploratória diferencial (DSC), difração de raios-X (DRX) e espalhamento de raios-X de baixo ângulo (SAXS). Os termogramas de DSC e os difratogramas de DRX e SAXS revelaram a presença do AR fora da matriz lipídica nas NLS sem amina, e a ausência do AR e da STE fora da matriz lipídica das NLS com o par iônico, sugerindo uma combinação extensiva entre os constituintes do par iônico e as NLS. Posteriormente, os estudos de eficácia e irritação cutânea, conduzidos em camundongos rhino, mostraram que as NLS apresentaram eficácia pelo menos igual à formulação comercial convencional nos diversos parâmetros avaliados (redução do comedão, aumento da espessura da epiderme e da camada granulosa), mas com menor índice de irritação cutânea (eritema e descamação) e presença de infiltrados inflamatórios na derme. Adicionalmente, o perfil de proliferação celular aumentado na camada granulosa dos animais tratados com as NLS forneceu um indício do direcionamento epidérmico desse sistema. Em suma, nós demonstramos que a encapsulação do AR nas NLS através da formação de um par iônico é viável do ponto de vista de produção, eficiência de encapsulação e estabilidade. Além disso, esse sistema foi capaz de reduzir as reações adversas características da aplicação tópica do AR sem comprometer a eficácia.

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Pinheiro, Melina de Barros. "Imunofenotipagem e perfil de citocinas de linfócitos (CD4+ CD8+) e de pacientes com apresentações radiológicas não avançadas e avançadas da tuberculose pulmonar." Universidade Federal de Minas Gerais, 2010. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-83MHUQ.

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Abstract:

Despite of being a treatable disease, tuberculosis remains a major public health problem in various regions of the world. Cellular immunity is very important to defend the body against infection caused by Mycobacterium tuberculosis, mainly macrophages, natural killer cells, lymphocyte T CD4+ and CD8+. Nowadays the double-negative áâ e ãä lymphocytes have been evaluated for their role in the defense against intracellular pathogens. The aim of the present study was to investigate whether patients with non-advanced and advanced radiological presentations of pulmonary tuberculosis have any changes regarding the parameters of cellular immunity and on the pattern of cytokines produced by double negative ãä and áâ lymphocytes. A total of 20 patients with pulmonary tuberculosis were evaluated and they were classified as non-advanced radiological presentation (10 patients), advanced radiological presentation (10 patients) and 10 controls without tuberculosis. It was used two approaches in this study: the evaluation of ex-vivo and after in vitro culture. For the ex-vivo study, the markers CD4, CD8, áâ, , CD28, CD69 and HLA-DR were analyzed by flow cytometry in peripheral blood lymphocytes. For the IFN-, TNF-á and IL-10 cytokines determination, it was used the culture supernatant of mononuclear cells from peripheral blood stimulated with antigens of Mycobacterium tuberculosis. Statistical analysis of results showed a lower expression of double-negative ãä lymphocytes and increased expression of double-negative áâ lymphocytes in patients with advanced radiological presentation of tuberculosis when compared to patients with non-advanced radiological presentation. The expression of co-stimulatory molecule CD28 and activation markers CD69 and HLA-DR is increased in double-negative ãä cells of patients with non-advanced radiological presentation which shows a profile of prior activation of these cells in this radiographic appearance of the disease. In relation to the cytokines produced after antigen stimulation of leukocytes, it was observed that both cells produce higher levels of inflammatory cytokines IFN-ã and TNF-á in tuberculosis with non-advanced radiological presentation while producing higher levels of immunoregulatory cytokine IL-10 in advanced radiological presentation. Furthermore, the results show that the double negative ãä lymphocytes are better producers of IFN-ã while the double negative áâ lymphocytes are better producers of IL-10. These results showed that the double negative lymphocytes are activated in the bloodstream of patients with tuberculosis and that the evaluation of the expression of CD28, CD69, HLA-DR and the percentage of double negative ãä lymphocytes was able to differentiate both radiological presentations studied. Moreover, both cells exhibited a profile of inflammatory cytokines in non-advanced radiological presentation and immunoregulatory profile in advanced radiological presentation, which also allowed the differentiation between the two groups studied. This study innovatively analyzed the participation of the double negative lymphocytes in different radiological presentations of pulmonary tuberculosis and suggests the possibility of using these markers in monitoring the clinical course of patients. However, further studies are needed involving a larger number of patients evaluated throughout pharmacological treatment.
Apesar de ser uma doenca tratavel, a tuberculose continua sendo um dos maiores problemas de saude publica em diversas regioes do mundo, mesmo sendo uma doenca tratavel. A imunidade celular e muito importante para a defesa do organismo contra a infeccao pelo Mycobacterium tuberculosis, principalmente macrofagos, celulas Natural Killer, linfocitos T CD4+ e CD8+. Atualmente, os linfocitos duplo negativos áâ e ãä tem sido avaliados quanto ao seu papel na defesa contra patogenos intracelulares. O objetivo deste trabalho foi investigar se os pacientes com as apresentacoes radiologicas nao avancadas e avancadas da tuberculose pulmonar possuem alguma alteracao quanto aos parametros da imunidade celular e quanto ao padrao de citocinas produzidas por linfocitos duplo negativos beta egama. Avaliou-se um total de 20 pacientes com tuberculose pulmonar que foram classificados em apresentacao radiologica nao avancada (10 pacientes) e apresentacao radiologica avancada (10 pacientes) e 10 controles sem tuberculose. Realizaram-se duas abordagens neste estudo: a avaliacao ex-vivo e apos cultura das celulas in vitro. Para o estudo ex-vivo analisou-se os marcadores CD4, CD8, áâ, ãä,CD28, CD69 e HLA-DR, atraves da citometria de fluxo, nos linfocitos do sangue periferico. Para a dosagem de citocinas IFN-ã, TNF-á e IL-10 utilizou-se o sobrenadante de cultura de celulas mononucleares do sangue periferico estimuladas com antigenos de Mycobacterium tuberculosis. A analise estatistica dos resultados obtidos revelou uma menor expressao de linfocitos duplo negativos ãä e maior expressao de linfocitos duplo negativos áâ na apresentacao radiologica avancada da tuberculose quando comparados aos pacientes com apresentacao radiologica nao avancada. A expressao da molecula co-estimuladora CD28 e dos marcadores de ativacao CD69 e HLA-DR esta aumentada nas celulas duplo negativas ãä dos pacientes com apresentacao radiologica nao avancada o que demonstra um perfil de previa ativacao dessas celulas nessa apresentacao radiologica da doenca. Quanto a citocinas produzidas apos estimulacao antigenica dos leucocitos, observou-se que ambas as celulas produzem maiores niveis de citocinas inflamatorias IFN-ã e TNF-á na tuberculose apresentacao radiologica nao avancada enquanto que produzem maiores niveis de citocina imunorregulatoria IL-10 na apresentacao radiologica avancada. Alem disso, os resultados mostram que os linfocitos duplo negativos ãä sao melhores produtoras de IFN-ã enquanto que os linfocitos duplo negativos áâ sao melhores produtoras de IL-10. Estes resultados mostraram que os linfocitos duplo negativos se encontram ativados na corrente sanguinea de pacientes com tuberculose e que a avaliacao da expressao de CD28, CD69, HLA-DR e o percentual de linfocitos duplo negativos beta e gama foi capaz de diferenciar as duas apresentacoes radiologicas estudadas. Alem disso, ambas as celulas exibiram um perfil de citocinas inflamatorias na apresentacao radiologica nao avancada e perfil imunorregulatorio na apresentacao avancada, o que tambem permitiu a diferenciacao entre as duas apresentacoes radiologicas estudadas. Esse trabalho analisou de forma inedita a participacao dos linfocitos duplo negativos em diferentes apresentacoes radiologicas da tuberculose pulmonar e sugere a possibilidade da utilizacao desses marcadores no acompanhamento da evolucao clinica dos pacientes, porem, para isso, sao necessarios maiores estudos envolvendo um numero maior de pacientes avaliados ao longo do tratamento farmacologico.

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Barbosa, Diana Martins. "Atribuições do farmacêutico na atenção primária à saúde." Universidade Federal de Minas Gerais, 2009. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-83EPLX.

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Abstract:

The creation of Sistema Único de Saúde, Brazilian public health system, established a group of assistencial actions to be proffed in a universal and a fair way, organized in a regionalized and hierarchy way, with the scope definition of each between federal. The Primary Health Care belongs, than, to the municipal district. In this process the medicine questions have been discussed and, in spite of changes that has happening, the pharmacist still has a small insertion on the health team. In this way the purpose of the study is to establish the profile of the pharmacist responsibilities and activities when acting in the Minas Gerais Primary Health Care. It was made, by postal survey, a work process evaluation in its three dimensions: technical, institutional and of interpersonal relationships. There were sent 562 questionnaires to 462 cities, according to the number of pharmacists presented in the National Health Establishment Register and in the Minas Gerais First Census of Human Resources in Primary Health Care (2006). The questionnaires were sent to the professional by postal service and e-mail. The 88 variables were divided in three groups: professional identification, work features and activities features. The last one was subdivided in Medicine Management Technologies (classified as classic use and the review of the REMUME, partcipation of the medicine purchase process, inventory control, receiving, storage and medicine validity conference and non-classic CFT participation, issue of thechnical advice to the purchasing process and dispensing and storage of all medicines in the pharmacy), Medicine Use Technologies, Sources of medicine information and seven thematic groups. The responses rate was 29%. Most of the professional were female and 45,9% were younger than 30 years old. Slightly more than half (52,3%) were graduated in a public university and 35,2% has more than 10 years graduated. Considering work features, 87,1% of the pharmacists worked in only one city and the health basic unit was the most frequently work place; 41,1% worked in the same pace from 1 to 5 years and 54,8% earn from R$ 1.000,00 to R$ 2.000,00. The classic Management Technologies activities presented high rates of answers confirming its accomplishment, while to the non-classic the responses rates were lower and variable. To the Medicine Use Technologies activities the rates for non-completion were the highest. The obtained results propose that the Management Technologies activities, related to security medicine supply and accessibility, remain as the main pharmacists activities. In other hands, the Use Technologies, related to the guaranties to the intervention correct outcomes and to the rational medicine use, is being healed in a smaller proportion by the pharmacist. There is still a low degree of uniform pharmacist behavior in the non-classic Management Technologies and in the Medicine Use Technologies. It features lot of difficulties to the definition of a pharmacist identity considering the assistencial activities related to the pharmacotherapy and this activities responsibilities seems to be transferred to others professional of the primary health care team.
A criação do Sistema Único de Saúde (SUS) instituiu um conjunto de ações assistenciais a serem ofertadas de forma universal e eqüitativa, organizadas de forma regionalizada e hierarquizada, com definição das competências de cada ente federado. Coube aos municípios as ações de Atenção Primária à Saúde (APS). No bojo desse processo a questão do medicamento vem sendo discutida e, apesar das transformações que vêem acontecendo, ainda se reconhece que o farmacêutico apresenta pouca inserção na equipe de saúde. Levando-se em conta o contexto de reorganização da Assistência Farmacêutica, torna-se chave a discussão sobre o papel do farmacêutico como membro da equipe de saúde. Este estudo teve o objetivo de determinar o perfil das responsabilidades e das atividades dos farmacêuticos em exercício na Atenção Primária à Saúde no SUS em Minas Gerais. Conduziu-se, por meio de inquérito postal, uma avaliação de processo de trabalho englobando três dimensões: técnica, organizacional e das relações pessoais. Foram enviados 562 questionários a 462 municípios, identificados no Cadastro Nacional de Estabelecimento de Saúde (CNES) e no Primeiro Censo de Recursos Humanos da Atenção Primária do Estado de Minas Gerais (2006). Os questionários foram enviados por meio eletrônico e impresso. As 88 variáveis foram divididas em três grupos: identificação do profissional, caracterização do trabalho e características das atividades exercidas. Este foi subdividido em Tecnologias de Gestão (classificadas como clássicas utilização de REMUME e sua revisão, participação do processo de compra, do controle de estoque, do recebimento, do armazenamento e conferência da validade de medicamentos e não-clássicas participação da CFT, emissão de parecer técnico para o processo de compras e dispensação e armazenamento de todos os medicamentos na farmácia), Tecnologias do Uso, Fontes de Informação do medicamento e em sete eixos temáticos. A taxa de resposta foi de 29%. A maioria dos profissionais era do sexo feminino e 45,9% tinha menos de 30 anos. Pouco mais da metade (52,6%) se formou em instituições de ensino superior públicas e 35,2% tinham mais de 10 anos de formado. Em relação às características do trabalho, 87,1% dos participantes trabalhavam em um município, sendo a Unidade Básica de Saúde (UBS)/Policlínica o local mais freqüente; 41,1% trabalhavam de 1 a 5 anos no mesmo local e 54,8% recebiam entre R$ 1.000,00 a R$ 2.000,00. As ações de Tecnologias de Gestão clássicas apresentaram altos índices de respostas confirmando sua realização, enquanto para as não-clássicas esse valor foi menor e bastante variável. Para as ações relativas às Tecnologias de Uso do Medicamento os valores para a não realização foram os maiores. Os resultados obtidos sugerem que ações de Tecnologia de Gestão, relativas à garantia do abastecimento e acesso aos medicamentos, se mantém como as atividades principais do farmacêutico. Por outro lado, aquelas de Tecnologia do Uso, relativas à resolutividade da intervenção assistencial e ao uso racional de medicamentos, vem sendo realizada em menor proporção pelo farmacêutico na APS. Observou-se ainda baixo grau de uniformidade de condutas dos farmacêuticos tanto nas ações de Tecnologia de Gestão não-clássicas quanto nas de Tecnologia de Uso do Medicamento. Caracteriza-se grandes dificuldades na definição da identidade desse profissional com as ações de assistência diretamente ligadas à farmacoterapia e o deslocamento dessas atividades para outros profissionais que compõem a equipe de APS.

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Moura, Cristiano Soares de. "Interações medicamentosas em pacientes hospitalizados: exposição, relação com indicadores de internação e intervenção." Universidade Federal de Minas Gerais, 2010. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-8F3HCP.

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Abstract:

Introduction: Drug-drug interactions (DDI) are an important health problem as they can lead to adverse events, including adverse drug reactions. Risk of occurrence is associated with several factors, among them the number of drugs prescribed and patients age. Objectives: To verify the frequency of potential drug-drug interactions in hospital settings and to identify the associated factors for these; to assess the association between DDIs and hospital outcomes and to evaluate the impact of prospective DDIs screening system coupled with pharmaceutical intervention on decreasing the frequency of drug interactions. Methods: Prescriptions of adult patients admitted to the Hospital Geral de Vitória da Conquista, Bahia, were evaluated for drug interactions in a retrospective study covering one-year period (2007). Results of this baseline study, when DDIs screening system was not provided, were compared with those from a prospective four-month study (20092010) to assess differences in the frequency of drug interactions. Additionally, factors associated with DDIs and the influence of these on length of hospital and Intensive Care Unit (ICU) stays, mortality and readmission were also investigated in the baseline study. Results: A total of 7.480 drug-drug interactions were found in both phases of the study resulting in an average of 3,2 events per admission and 40 events per 100 prescriptions. Having a DDI screening coupled with pharmaceutical intervention resulted in statistically significant decrease in the incidence of DDI. The incidence density rate ratio (measured by Poisson regression) was 0,47, meaning that the presence of intervention decreased potential DDI rate in 53%. According to the multiple Cox regression, DDI was associated with prolonged length of hospital stay and length of ICU stay in the baseline period. Multiple logistic regression also indicated that drug interaction was significantly associated with higher odds of readmission and inpatient mortality rates were similar for those with and without drug interaction. Conclusion: Patients are submitted to high risk of potential drug interactions in hospital and they should be continuously monitored to identify such events. A screening software coupled with pharmaceutical intervention produced a significantly reduction in DDI frequency. This approach can yield many benefits and represents an important issue for patient safety.
Introdução: Interações medicamentosas (IM) são um importante problema de saúde uma vez que podem levar a eventos adversos, incluindo reações adversas a medicamentos. O risco de ocorrência de interações está associado a vários fatores, entre os quais o número de medicamentos prescritos e a idade do paciente. Objetivos: Verificar a frequência de interações medicamentosas potenciais em ambiente hospitalar e identificar os fatores associados a estas; estudar a associação entre exposição às IM e desfechos hospitalares e avaliar o impacto de um sistema eletrônico de monitoramento prospectivo acoplado à intervenção farmacêutica na redução da frequência de interações. Métodos: Prescrições de pacientes adultos admitidos no Hospital Geral de Vitória da Conquista, Bahia, foram avaliadas quanto à presença de interações medicamentosas em um estudo retrospectivo cobrindo o período de um ano (2007). Resultados desse estudo de base, quando o sistema de monitoramento eletrônico não estava disponível, foram comparados com aqueles provenientes de um estudo prospectivo de quatro meses de duração (2009-2010) para avaliar diferenças na frequência de interações. Adicionalmente, fatores associados às IM e a influência dessas no tempo de permanência hospitalar e em Unidade de Terapia Intensiva (UTI), mortalidade e readmissão hospitalar foram também investigados no estudo de base. Resultados: Um total de 7.480 interações foi identificado nas duas fases do estudo, resultando em uma média de 3,2 eventos por internação e 40 eventos a cada 100 prescrições. Disponibilizar um sistema de monitoramento eletrônico acoplado à intervenção farmacêutica resultou em redução estatisticamente significante da incidência de IM. A razão da densidade de incidência (medida por regressão de Poisson) foi de 0,47, significando que a presença da intervenção diminuiu a taxa de IM em 53%. De acordo com a regressão múltipla de Cox, IM foram associadas com permanência hospitalar e em UTI prolongadas no estudo de base. Regressão logística múltipla também indicou que interações medicamentosas foram associadas com chance maior de readmissão e que a mortalidade dos pacientes foi similar nos grupos com e sem interações. Conclusão: Pacientes são submetidos a um alto risco de interações medicamentosas potenciais em hospital e estes deveriam ser continuamente monitorados a fim de identificar tais eventos. Um programa de monitoramento eletrônico acoplado à intervenção farmacêutica produziu significativa redução na frequência de IM. Essa abordagem pode levar a muitos benefícios e representa um importante aspecto para a segurança do paciente.

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Souza, Thiago Belarmino de. "Síntese de análogos da papulacandina D por simplificação molecular e avaliação de sua atividade antifúngica." Universidade Federal de Minas Gerais, 2010. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-87UHX3.

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Abstract:

The papulacandins are a family of glycolipids isolated, by fermentation, from Papularia spherosperma, and that have shown potent in vitro antifungal activity against different strains of Candida sp. These compounds inhibit the enzyme â(1,3)-Dglucan synthase preventing the â(1,3)-D-glucan synthesis, a vital constituent of fungal cell wall. The papulacandins A, B e C are spiroglycosides derived from lactose and attached to two unsatured fatty acids by ester-bonds at C-3 and C-6 positions. The papulacandin D, the simplest member of the family, is a spiroglycoside derived from D-glucose and attached to an unsatured fatty acid at C-3 position. The less complex structure of papulacandin D as compared to the others compounds of the class and its lower antifungal activity was the inspiration for the design and synthesis of analogs of this compound, by molecular simplification, aimed at obtaining analogs with interesting antifungal activity, and establishing more knowledge about the chemical structure-biological activity relationship of these compounds. Nine new analogs of the papulacandin D were synthesized. These compounds and some synthetic intermediaries were evaluated against Candida albicans, Candida krusei, Candida parapsilosis and Candida tropicalis. Two papulacandin D analogs showed 50% inhibition growth of Candida tropicalis to 200 ìg/mL. Two intermediaries showed 50% inhibition of Candida albicans and Candida tropicalis growth, also to 200 ìg/mL.
As papulacandinas são uma família de glicolipídeos isolados, por fermentação, de Papularia spherosperma, e que apresentam potente atividade antifúngica in vitro contra diferentes cepas de Candida sp. Esses compostos inibem a enzima â(1,3)-Dglicana sintase impedindo a síntese de â(1,3)-D-glicana, um constituinte vital da parede celular dos fungos. As papulacandinas A, B e C são espiroglicosídeos derivados do dissacarídeo lactose e ligadas a duas cadeias de ácidos graxos insaturados por ligações éster, nas posições C-3 e C-6. A papulacandina D, o membro mais simples da família, é um espiroglicosídeo derivado da D-glicose e ligado a uma cadeia de ácido graxo insaturado na posição C-3. A estrutura mais simples aliada à menor atividade fungicida da papulacandina D levou ao interesse pelo planejamento e síntese, por meio do método da simplificação molecular, de análogos dessa substância, para avaliação de sua atividade antifúngica, além de se estabelecer um maior conhecimento acerca da relação entre a estrutura química e a atividade biológica desses compostos. Nove análogos inéditos da papulacandina D foram sintetizados. Estes e os intermediários de síntese foram submetidos a ensaios de inibição do crescimento de Candida albicans, Candida krusei, Candida parapsilosis e Candida tropicalis. Dois desses análogos da papulacandina D apresentaram inibição de 50% do crescimento de Candida tropicalis, na concentração de 200 ìg/mL. Dois intermediários de síntese também apresentaram inibição de 50% do crescimento de Candida albicans e Candida tropicalis, também na concentração de 200 ìg/mL.

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Guimaraes, Cristiano Queiroz. "Recrutamento muscular durante a extensão ativa de quadril em prono em indivíduos com dor lombar." Universidade Federal de Minas Gerais, 2007. http://hdl.handle.net/1843/LFTS-79YF8B.

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Abstract:

Changes in activation patterns of the trunk and hip extensor muscles can result in excessive stress on the lumbar spine structures, predisposing it to lesions and pain. The objective of this study was to compare activation patterns of the gluteus maximus, semitendinosus and erector spinae muscles between asymptomatic and low back pain individuals during active prone hip extension exercises. Fifty individuals were recruited and divided into two groups: 30 asymptomatic (24.5 ± 3.47 years) and 20 with chronic low back pain (28.75 ± 5.52 years). They performed active prone hip extension exercises while the electromyographic activity of the investigated muscles was recorded using an electromyographer and a motion analysis system. No significant differences were found between the groups regarding the latency and amount of muscular activation of the investigated muscles. Muscular activation patterns were similar for both groups, starting with the semitendinosus, followed by the erector spinae, and then, the gluteus maximus. In both groups, a significant delay of the onset of the gluteus maximus was observed. The assessment of activation patterns was not capable of discriminating individuals with and without low back pain, suggesting an overlap of the studied populations.
Alterações no padrão de recrutamento dos extensores de tronco e quadril podem resultar em estresse excessivo sobre estruturas da coluna lombar, predispondo-a à lesão e dor. O objetivo deste estudo foi avaliar o padrão de recrutamento dos extensores de tronco e quadril em indivíduos assintomáticos e com dor lombar, durante o movimento de extensão de quadril em prono. Cinqüenta indivíduos foram recrutados e divididos em dois grupos: 30 assintomáticos (24,5 ± 3,47 anos) e 20 com dor lombar crônica (28,75± 5,52 anos). Eles foram avaliados quanto ao padrão de recrutamento dos extensores de quadril e de tronco, utilizando-se de um eletromiógrafo e de um sistema de análise de movimento. Não foram observadas diferenças significativas entre os grupos para a latência e quantidade de ativação dos extensores de tronco e quadril. O padrão de recrutamento foi similar para os dois grupos, sendo iniciado pelo semitendíneo, seguido pelos paravertebrais e finalizado pelo glúteo máximo. Nos dois grupos, foi observado um atraso significativo no tempo de latência do glúteo máximo comparado aos demais músculos. Esses resultados mostraram que a avaliação do padrão de recrutamento não foi capaz de separar indivíduos com e sem dor lombar, sugerindo que ocorre uma sobreposição entre as populações estudadas.

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Silva, Taizia Dutra. "Desenvolvimento de métodos analíticos e de formulações para estatinas." Universidade Federal de Minas Gerais, 2009. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-87UGTU.

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Abstract:

The statins are hypolipemic drugs used in the control of hypercholesterolemia. Simvastatin and lovastatin, low water soluble drugs and soluble sodium pravastatin are among the most prescribed statins for the reduction of cholesterol. In this study two methods were developed and validated for the determination of these statins. A reverse phase high performance liquid chromatographic method was developed using a C-8 column, mobile phase composed of acetonitrile: 0.1% phosphoric acid (65:35), 1.0 or 1.5 mL/min flow rate, column oven 30 ºC and UV detection 238 nm. A second order ultraviolet derivative spectrophotometric method was developed at l 247 nm using methanol. Both methods demonstrated to be selective, precise and accurate for the statins determination. A tablet simvastatin formulation was developed by means of a solid dispersion using the polymers PEG or PVP. Simvastatin tablets dispersions using PVP showed to be heterogeneous regarding the quality control routine tests. Simvastatin tablets dispersions using PEG showed good results for the weight determination, content uniformity and dissolution and met the requirements according to the Brazilian Pharmacopeia and USP32 specifications. In vivo tests using mice submitted to a hyperlipemic diet were performed using simvastatin in different forms: (a) simvastatin, (b) powder solid dispersions with PEG, (c) tablets solid dispersions with PEG, and (d) Zocor® tablets. The in vivo results showed a great variability in the experiment regarding the cholesterol reduction for all groups tested, hence, were not conclusive.
As estatinas são fármacos utilizados no tratamento da hiperlipidemia. As mais utilizadas na terapêutica são a sinvastatina e a lovastatina, que tem baixa solubilidade. A pravastatina sódica é um sal solúvel e, também usada na terapêutica para redução do colesterol. Neste estudo desenvolveram-se e validaram-se dois métodos analíticos para determinação dessas estatinas. O método por cromatografia liquida de alta eficiência de fase reversa foi desenvolvido utilizando coluna C-8, fase móvel acetonitrila:ácido fosfórico 0,1% (65:35), fluxo 1,0 ou 1,5 mL/min, temperatura 30 ºC com detecção em l 238 nm. No método por espectrofotometria derivada no ultravioleta utilizou-se a segunda ordem de diferenciação em l 247 nm em metanol. Ambos os métodos demonstraram seletividade, precisão e exatidão para determinação das estatinas. Uma formulação de sinvastatina comprimidos foi preparada por meio de dispersão sólida utilizando os polímeros PEG ou PVP. Os comprimidos de dispersões sólidas de sinvastatina e PVP apresentaram heterogeneidade nos ensaios de rotina para o controle de qualidade. Os comprimidos de dispersões sólidas de sinvastatina e PEG cumpriram com os testes de determinação de peso, uniformidade de conteúdo, doseamento e dissolução de acordo com as especificações da Farmacopéia Brasileira e USP32. Teste in vivo em camundongos com dieta hiperlipidêmica foi realizados utilizando sinvastatina sob diferentes formas: (a) sinvastatina, (b) dispersão sólida com PEG, (c) comprimidos de dispersão sólida com PEG e (d) comprimidos Zocor®. Os resultados do teste in vivo apresentaram elevada variabilidade quanto a redução do colesterol para todos os grupos utilizados e não podem ser conclusivos.

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Eneas, Paula Cristina Rezende. "Oxcarbazepina:: desenvolvimento e Validação de métodos analíticos de Controle de qualidade. Aplicação em Formulações magistrais." Universidade Federal de Minas Gerais, 2008. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7T6HQE.

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Abstract:

Oxcarbazepine, an anticonvulsant drug, is a keto analog of carbamazepine, which has an improved tolerability, safety and pharmacokinetic profile compared to carbamazepine. Because of the low therapeutic index of this drug, the quality control of formulation containing oxcarbazepine is essential to manufacture pharmaceutical dosage forms with efficacy, safety and quality requirements. The objective of this research is to determine quality parameters for oxcarbazepine, raw material and compounded capsules, and to establish a standard formulation. An ultraviolet absorption spectrophotometric method was development and validated for assay of oxcarbazepine raw material and compounded capsules. The method presented specificity, linearity, precision, accuracy and robustness and is viable of being applied in a compounding pharmacy. A high performance liquid chromatography method was adapted and validated for the oxcarbazepine assay for raw material and presented specificity, linearity, precision, accuracy, robustness and adequate limits of detection and quantification. Three formulations of oxcarbazepine capsules were developed, by a proposed and validated process of compounding, and evaluated for characteristics such flowability, weight variation, disintegration time, assay, uniformity of content and dissolution. The comparative release profile contributed to evaluate the influence of the mixture of excipientes in the dissolution of oxcarbazepine.
Oxcarbazepina, fármaco anticonvulsivante, é um análogo ceto da carbamazepina, apresentando melhor tolerabilidade, segurança e perfil farmacocinético quando comparado à carbamazepina. Devido ao baixo índice terapêutico desse fármaco, o controle de qualidade de formulações magistrais contendo oxcarbazepina é essencial para a produção de formas farmacêuticas que satisfaçam aos parâmetros de eficácia, segurança e qualidade. O objetivo pretendido com a pesquisa foi determinar parâmetros de qualidade para oxcarbazepina, matéria-prima e cápsulas, e propor uma formulação magistral padrão. Método por espectrofotometria de absorção na região ultravioleta foi desenvolvido e validado para doseamento de oxcarbazepina matéria-prima e cápsulas manipuladas. O método foi seletivo, linear, preciso, exato e robusto e é viável de ser aplicado em uma farmácia magistral. Método por cromatografia líquida de alta eficiência foi adaptado e validado para o doseamento de oxcarbazepina matéria-prima e apresentou seletividade, linearidade, precisão, exatidão, robustez, limite de detecção e de quantificação adequados. Três formulações magistrais para cápsulas de oxcarbazepina 150 mg foram desenvolvidas, em processo de manipulação proposto e validado, e avaliadas em relação às propriedades: fluidez, peso médio, desintegração, teor, uniformidade de conteúdo e dissolução. O perfil de dissolução comparativo contribuiu para avaliar a influência da mistura de excipientes na solubilização de OXC.

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Vivas, Claudia Morais. "Ensaios enzimáticos com serino proteases: a) calicreína tecidual do rato; b) ß-tripsina bovina." Universidade Federal de Minas Gerais, 2007. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-83DPF5.

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Abstract:

-trypsin kinetic characterization using D-Val-Leu-Arg-Nan substrate, in the absence and the presence of 4-nitroaniline inhibitor (4-NAn). The trypsin is a good experimental model for serino proteases characterization and the investigation of enzymatic inhibition is important to the establishment of enzyme action mechanism and to know about the specific interaction between the inhibitors and the enzymes, being possible the use of this knowledge in various diseases therapy. The hydrolyses of D-Val-Leu-Arg-Nan substrate, catalyzed by the bovine -trypsin at pH 8,1 and 37ºC were carried out in a gradient of 4-NAn concentration. The results showed that the hydrolyses followed the Michaelis-Menten kinetics on the wide range of concentration substrate used. At low concentrations, the 4-NAn showed linear mixed inhibition, but at higher inhibitor concentrations, the parabolic inhibition was observed. The parabolic inhibition indicates the presence of a secondary binding site of the enzyme for the substrates besides its active center. The 4-NAn inhibits the enzyme binding with the same affinity to both its active center and the secondary site. Besides that, the inhibition of bovine -trypsin by 4-NAn is interesting data found since this compost is a hydrolyses product of anilide substrates.
-tripsina bovina (-TRB) com o substrato D-Val-Leu-Arg- Nan, na ausência e na presença do inibidor 4-nitroanilina (4-NAn). A tripsina é um bom modelo experimental para caracterização das serino proteases e o estudo da inibição enzimática é importante no esclarecimento do mecanismo de ação enzimática, e no conhecimento dos compostos que interagem especificamente com estas enzimas, pois podem ser úteis no tratamento de várias doenças. As hidrólises, catalisadas pela - TRB, do substrato D-Val-Leu-Arg-Nan, em pH 8,1 a 37ºC, foram estudadas na ausência e na presença de concentrações crescentes da 4-NAn, um dos produtos da reação enzimática. Os resultados mostraram que as hidrólises seguem à cinética de Michaelis-Menten, em toda a faixa de concentração de substrato utilizada. A 4-NAn apresentou dois comportamentos de inibição: em concentrações baixas foi caracterizada como inibidor misto linear, e em concentrações mais elevadas, a inibição foi caracterizada como parabólica. A inibição parabólica indica a presença de um segundo sítio de ligação para o inibidor na enzima, além do seu centro ativo. A 4-NAn inibe a -TRB combinando-se com a mesma afinidade, no seu centro ativo e no seu segundo sítio. Além da importância do estudo da inibição enzimática mencionada acima, o conhecimento da inibição da -TRB pela 4-NAn é relevante, visto que, este composto é um dos produtos de hidrólise de substratos, do tipo anilida.

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Lisboa, Marilda Pereira. "Síntese de análogos de 3-O-(undec-10-en-1-il)- D-glicose e investigação de sua atividade antiplasmodial." Universidade Federal de Minas Gerais, 2007. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7T6PQ7.

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Abstract:

3-O-alkyl-D-glucose derivatives, mainly 3-O-undecenyl-D-glucose, display antiplasmodial activity due inhibition of the Plasmodium falciparum hexose transporter (PfHT1). Specifically, the inhibition of this transporter blocks the glucose flowing, and consequently, the parasite dies because of the lack of nourishment. Based on this observation, 3-Oundecenyl- D-glucose analogs were designed, synthesized and their antiplasmodial activity was evaluated. To obtain these derivatives, D-glucose was protected at positions 1, 2 and 5, 6, in a reaction carried out in dry acetone, sulfuric acid and copper sulfate. The resulting product, a diacetonide, was submitted to alkylation reactions in phase transfer catalysis conditions with distinct halides and mesylates. Phase transfer reaction conditions were diethyl ether, aqueous sodium hydroxide 50% and tetrabutylammonium bromide. To afford the protected products, halides and mesylates not available commercially were synthesized, and then, used in the alkylation reactions. Deprotection of these compounds was achieved under acidic conditions using Amberlite IRA-120 resin as the catalyst. Antiplasmodial activity of the synthesized D-glucose derivatives was investigated employing Plasmodium falciparum W2 strain, which is chloroquine resistant, in assays based on [3H]-hypoxanthine uptake. Among evaluated compounds, 3-O-benzyl-D-glucose and 3-O-[3-(p-alyloxiphenyl)-n-propyl]- D-glucose showed activity of 21 ìM e 37 ìM, respectively. The lead compound, 3-Oundecenyl- D-glucose, was not active under the experimental conditions employed. Keywords: Malaria; inhibitors; D-glicose analogues; organic synthesis.
Derivados 3-O-substituídos de D-glicose, principalmente 3-O-(undec-10-en-1-il)-D-glicose, apresentam atividade antiplasmodial devido à inibição do transportador de hexoses do Plasmodium falciparum (PfHT1). Pela inibição desse transportador o fluxo de glicose para o interior do parasita é bloqueado, levando-o à morte. Sendo assim, análogos de 3-O-(undec-10- en-1-il)-D-glicose foram planejados, sintetizados e avaliados quanto à sua atividade antiplasmodial. Para a obtenção dos análogos, primeiramente, a D-glicose foi protegida nas suas posições 1, 2 e 5, 6, em reação com acetona anidra, em presença de sulfato de cobre e ácido sulfúrico. O diacetonídeo assim obtido foi submetido a reação de O-alquilação com catálise por transferência de fase, utilizando-se éter etílico, hidróxido de sódio 50% m/v, brometo de tetrabutilamônio e diferentes haletos ou mesilatos como agentes alquilantes. Haletos e mesilatos disponíveis comercialmente foram utilizados diretamente na reação de alquilação; outros haletos e mesilatos não disponíveis comercialmente foram obtidos por meio de síntese orgânica. Derivados desprotegidos foram obtidos, utilizando-se resina Amberlite IRA-120 como catalisador ácido, e avaliados quanto à sua atividade antiplasmodial. Os ensaios de atividade antiplasmodial foram realizados empregando-se cepa de Plasmodium falciparum W2, cloroquina-resistente, um método baseado na incorporação de hipoxantina- [3H]. Dentre os nove derivados testados, 3-O-benzil-D-glicose e 3-O-[3-(p-aliloxifenil)-npropil]- D-glicose apresentaram atividade de 21 ìM e 37 ìM, respectivamente. O protótipo 3- O-(undec-10-en-1-il)-D-glicose não apresentou atividade nas condições experimentais empregadas.

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Cardoso, Dayana Sampaio. "Marcação de antiveneno escorpiônico com tecnécio-99m e a sua biodistribuição em ratos de 21-22 dias." Universidade Federal de Minas Gerais, 2007. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7T6NZC.

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Abstract:

The frequency that accidents with scorpions occur in some regions of Brazil constitutes a problem of public health, mainly in Minas Gerais and São Paulo. The species Tityus serrulatus, the yellow scorpion, is considered the most venomous of South America, due to high toxicity of its venom, showing serious damage in accidents with children. The immunotherapy, considered the only specific treatment for the envenomation, has been considered for some researchers as indispensable, but inefficient for others in relation to the prevention and blockade of venom-induced cardiovascular manifestations, mostly in children. Due to the tityustoxin, the highest venom toxic protein of T. serrulatus, shows different body distribution between adult rats (150-160 days-old) and young rats (21-22 days-old), and the absence of information about body distribution of the antivenom in young animals, the antivenom produced by Fundação Ezequiel Dias (Funed) was labeled with 99mTechnetium to study of body distribution in young rats (21-22 days-old). The labeling was made using two reducing agents, the stannous chloride and sodium borohydride. The purification was made by filtration using cellulose ester membrane. A labeling yield of 98.32±0.69% was obtained after the purification. The labeling yield after incubation with PBS pH 7.4 at 37 °C remained constant showing that stability of 99mTc- F(ab) 2 was preserved. The maintenance of the antivenom activity after labeling with 99mTc was verified in vivo and in vitro. In vivo, the potency was determined and compared with unlabeled antivenom. It was not observed any statistical difference between potencies of unlabeled (1.21 mg/mL), and labeled (1.12 mg/mL) antivenom. In vitro the immunoreactivity of 99mTc-F(ab)2 was verified using affinity chromatograph. 99mTc-F(ab)2 presented specific bound with venom. The process of labeling did not cause protein fragmentation as demonstrated by SDS-PAGE electrophoresis. The labeling process was efficient and the technetium99m labeled scorpion antivenom could be safely used for body distribution studies. The labeled scorpion antivenom in 21- 22 days-old rats reached a maximum uptake in kidneys, followed by spleen, liver, heart, lung, thyroid and brain. The uptake of the specific fraction was unexpectedly observed in brain. AUC 0 - 24 h were larger to kidneys and blood, and smaller to brain when compared with other organs. Just kidneys showed value of Kp larger than one. These results indicated that the antivenom stays more time in blood and has a renal elimination. Differences were verified between profiles of uptake of F(ab')2 and of the tityustoxin in the same organs of young animals. The comparison of the tmax values and Kp for F(ab')2 and tityustoxin showed that F(ab')2 is distributed slower for the organs than the tityustoxin. The decline phase still is happening after 24 hours of specific fraction administration, differently of the venom that was almost completely eliminated. In conclusion, F(ab')2 was distributed from the blood to target organs of the envenomation, including the brain, however in different amounts and periods than the venom. It may compromise the antivenom effectiveness, depending on the concentration of the fraction that specifically binds to the venom and the time elapsed after the sting.
A freqüência com que ocorrem acidentes por escorpiões em algumas regiões do Brasil constitui um problema de saúde pública, principalmente em Minas Gerais e São Paulo. A espécie Tityus serrulatus, o escorpião amarelo, é considerada a mais venenosa da América do Sul, devido à alta toxicidade do seu veneno, sendo acidentes com crianças os mais graves. A imunoterapia, considerada o único tratamento realmente específico para o envenenamento, tem sido vista por vários pesquisadores e estudiosos como indispensável, mas ineficiente para outros, principalmente em relação à prevenção e bloqueio das manifestações cardiovasculares induzidas pelo veneno, que acometem crianças. A tityustoxina, uma das proteínas mais tóxicas do veneno do escorpião T. serrulatus, se distribuiu diferentemente no organismo de ratos adultos (150-160 dias) e de ratos jovens (21-22 dias). Considerando-se a ausência de informações sobre a biodistribuição do antiveneno escorpiônico em animais jovens, efetuou-se a marcação do antiveneno produzido pela Fundação Ezequiel Dias (Funed) com 99mTecnécio e realizou-se estudos de biodistribuição do mesmo em ratos jovens (21-22 dias). A marcação foi feita empregando-se dois agentes redutores, o cloreto estanoso e o borohidreto de sódio. A purificação do produto marcado foi feita por filtração usando membrana de éster de celulose. Foi obtido um rendimento de marcação com 99mTecnécio de 98,32±0,69%, após purificação. O rendimento de marcação permaneceu constante após incubação com PBS pH 7,4 a 37°C por até 24 h, indicando estabilidade do soro marcado por no mínimo 24 h. A manutenção da atividade do antiveneno após marcação com 99mTc foi verificada in vivo e in vitro. In vivo a potência foi determinada e comparada com a do antiveneno não marcado. Não se observou diferença estatística significativa entre as potências do antiveneno não marcado (1,21 mg/mL) e marcado (1,12 mg/mL). In vitro, a manutenção da imunorreatividade de 99mTc- F(ab)2 foi verificada usando cromatografia de imunoafinidade, e esta apresentou ligação específica com o veneno. As condições de marcação não promoveram fragmentação do anticorpo como demonstrado por eletroforese SDS-PAGE. O processo de marcação foi eficiente e o antiveneno marcado com 99mTecnécio pôde ser utilizado com segurança nos estudos de biodistribuição. A captação do antiveneno escorpiônico marcado com 99mTc nos órgãos de ratos de 21-22 dias foi maior no rim, seguido do baço, fígado, coração, pulmão, tireóide e cérebro. Apesar de não esperado, observouse captação da fração específica pelo cérebro. As AUC 0 - 24 h dos rins e sangue foram bem maiores e a do cérebro bem menor quando comparadas com as dos outros órgãos. O único órgão que apresentou valor de Kp maior que um foi o rim. Esses resultados indicam que o antiveneno permanece mais tempo no sangue e que sua eliminação deve ser via renal. Foram verificadas diferenças quando foram comparados os perfis de captação de F(ab)2 antiescorpiônica e da tityustoxina nos mesmos órgãos de animais jovens. A comparação dos valores de tmáx e Kp para F(ab)2 e para tityustoxina mostrou que a F(ab)2 antiescorpiônica se distribui mais lentamente para os órgãos. Após 24 horas de administração da fração específica, esta ainda está em fase de decaimento, em contraposição com o veneno que já foi quase completamente eliminado. Verificou-se que F(ab)2 se distribui do sangue para os órgãos alvos do envenenamento, inclusive o cérebro, porém em quantidades e tempos diferentes do veneno o que poderá comprometer a eficácia da neutralização dependendo da concentração da fração que se liga especificamente ao veneno e o tempo decorrido após a picada.

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Carvalho, Ariane Fadul de. "Efeitos da pressão positiva expiratória sobre a tolerância ao exercício e na hiperinsuflação dinâmica em indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica." Universidade Federal de Minas Gerais, 2009. http://hdl.handle.net/1843/LFTS-7R7J33.

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Abstract:

The EPAP (Expiratory Positive Airway Pressure) has been used as an auxiliary therapy in various respiratory illness in order to contribute for secretion removal and increase alveolar ventilation. Considering this latter function, we have come up with a hypothesis that the use of EPAP, before a physical activity, could improve the dynamic hyperinflation (DH) and optimize the ventilatory function of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) contributing to the increase of the intensity and/or duration of the exercise. Therefore, the purpose of this study was to evaluate the immediate effects of the previous use of EPAP in exercise tolerance and in DH in individuals with COPD, specifically concerning the parameters: time of exercise, inspiratory capacity (IC), dyspnea, lower limb fatigue (LLF) and peripheral arterial oxygen saturation of hemoglobin (SpO-2). A transversal study was performed, enrolling 12 patients with the diagnosis of moderate to very severe COPD, according to the Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease criteria. Initially, volunteers were submitted to a maximum incremental cycle ergometer test to determine the target workload to be used in the constant-load test, obtained from 75% of the maximal load reached. This test was performed after the random use of EPAP with 5 cmH2O or placebo during 15 minutes with the purpose of identifying the maximum exercise time. In order to evaluate the hyperinflation, basal IC measurements were taken (before the use of EPAP or placebo), after the exercise and 2 minutes after recovery. The other variables were evaluated during these same periods. The DH was evaluated, besides the previous moments, every 2 minutes during the exercise. The normal distribution of the data was confirmed by the Kolmogorov Smirnov method. For the evaluation of the IC before and after the use of EPAP and the exercise time difference after the use of EPAP or placebo Students pared t test was used. For analysis of the variables mixed ANOVA with repeated measures was carried out, considering factors such as intervention (EPAP x placebo) and the different moments, followed by the Least Significance Difference (LSD) test. In all tests, p<0.05 was considered significant. As expected, there was an increase in the average exercise time (40.82%) after use of EPAP from 321.25 (407.85) seconds (p=0.020) in relation to the time after the use of placebo. With the use of placebo there was a significant decrease of the IC comparing the situation before and after the exercise (p=0.002) which was not observed with the use of EPAP (p=0.31), although without significant difference comparing the groups. Differences in the other variables were not observed: Borg as for dyspnea as for LLF and SpO2. These results show that the use of EPAP immediately before the exercise may contribute to the increase of tolerance to the exertion and control of the DH.
A EPAP (do inglês expiratory positive airway pressure) tem sido utilizada como terapia auxiliar em diversas doenças respiratórias para contribuir na remoção de secreção e aumentar a ventilação alveolar. Considerando essa última função, hipotetizou-se que a utilização da EPAP, anteriormente a execução de uma atividade física, poderia melhorar a hiperinsuflação dinâmica (HD) e otimizar a função ventilatória de pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) contribuindo para o aumento da intensidade e/ou duração do exercício. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos imediatos do uso prévio da EPAP na tolerância ao exercício e na HD em indivíduos com DPOC, especificamente sobre os parâmetros: tempo de exercício, capacidade inspiratória (CI), dispnéia, cansaço de membros inferiores (MMII) e saturação periférica da hemoglobina em oxigênio (SpO2). Foi realizado um estudo transversal, no qual participaram 12 pacientes com diagnóstico de DPOC moderado a muito grave, segundo os critérios da Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Inicialmente, os voluntários foram submetidos a um teste incremental máximo em bicicleta ergométrica para determinar a carga alvo a ser utilizada no teste de carga constante, obtida a partir de 75% da carga máxima alcançada. Esse teste foi realizado após o uso aleatório de EPAP com 5 cmH2O ou placebo durante 15 minutos com o objetivo de identificar o tempo máximo de exercício realizado por cada paciente. Para avaliar a hiperinsuflação foram feitas medidas de CI na condição basal, (antes do uso de EPAP ou placebo), antes do exercício (após o uso de EPAP ou placebo), após o exercício e após 2 minutos de recuperação do mesmo. As outras variáveis foram avaliadas nesses mesmos períodos. A HD foi avaliada, além dos momentos anteriores, a cada 2 minutos durante o exercício. A distribuição normal dos dados foi confirmada pelo método Kolmogorov Smirnov. Para avaliação da CI antes e após o uso de EPAP e da diferença do tempo de exercício após o uso de EPAP ou placebo foi utilizado o test t pareado de Student. Para análise das variáveis foi utilizada ANOVA mista com medidas repetidas, considerando como fatores a intervenção (EPAP x placebo) e os diferentes momentos, seguida do teste de diferença mínima significativa (ou do inglês Least Significance Diference, LSD). Em todos os testes considerou-se como significativo p<0,05. Como esperado, houve aumento no tempo médio de exercício (40,82%) após uso de EPAP de 321,25 (407,85) segundos (p=0,020) em relação ao tempo após o uso de placebo. Com o uso de placebo ocorreu uma redução significativa da CI comparando as situações antes e após o exercício (p=0,02) o que não foi observado com o uso de EPAP (p=0,31), no entanto sem diferença significativa na comparação entre os grupos. Não foram observadas diferenças nas demais variáveis: Borg tanto para dispnéia quanto para MMII e SpO2. Estes resultados indicam que o uso de EPAP imediatamente antes do exercício pode contribuir para o aumento da tolerância ao esforço e controle da HD.

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Lima, Marina Guimaraes. "Fatores associados aos gastos com medicamentos utilizados por aposentados e pensionistas idosos em Belo Horizonte/MG." Universidade Federal de Minas Gerais, 2008. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7TBNPZ.

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Abstract:

Drug expenditures of the elderly people have been increasing quickly because of their epidemiological profile, characterized by chronic degenerative diseases. In Brazil, theres little available information in the literature on drug spending among the elderly people. The aim of this study was analyzing drug spending among elderly people in Belo Horizonte, Minas Gerais. This was a cost study based on information from a populational survey, with a representative sample of retired people aged 60 years or more. Private and public expenditures on drugs used by elders in last 15 days were calculated. Descriptive statistics (mean, median, and standard deviation) were obtained for spending values. An analysis was performed to study association between drug spending and selected variables using Tobit regression, at a 5% significance level. The final sample was composed by 667 individuals. The private mean drug cost was R$ 122,97 (US$ 38,91) and the public mean drug cost was R$ 13,97 (US$ 4,42). The therapeutic groups that represent the main part of private and public drug costs were: Cardiovascular System, Nervous System and Alimentary Tract and Metabolism. Considering registration drug categories, the brand drugs composed the main part of private and public costs. Non-essential and inappropriate medicines for elders represented substantial parts of expenditures. The variables associated (p<0,05) with private drug spending were: higher level of schooling, number of diseases, use of private health plan, use of higher number of medicines, proportion of non-essential medicines, proportion of inappropriate medicines, proportion of brand medicines and proportion of new medicines. The substitution of generics for brand medicines in elders reduced potentially the private mean drug cost in 21,8%. The results of this study can supply subsidies to health care planning related to drug use by individuals aged 60 years or more, supporting policies to improve health conditions of Brazilian elderly population.
Os gastos com medicamentos utilizados pela populacao idosa vem aumentando rapidamente devido ao seu perfil epidemiologico, caracterizado pelas doencas cronico-degenerativas. No Brasil, ha poucas informacoes disponiveis na literatura sobre os gastos com medicamentos utilizados por idosos. O objetivo do presente estudo foi analisar os gastos com medicamentos utilizados por idosos residentes em Belo Horizonte, Minas Gerais. Trata-se de um estudo de custos analisando informacoes sobre medicamentos obtidas por meio de inquerito populacional, em uma amostra aleatoria de aposentados e pensionistas do Instituto Nacional de Seguridade Social, com idade igual ou superior a 60 anos. Foram calculados os gastos com medicamentos adquiridos nos setores privado e publico e utilizados pelos idosos nos ultimos 15 dias. Os valores obtidos foram descritos por meio de medidas de tendencia central (media e mediana) e de dispersao (desvio-padrao). Uma analise da possivel associacao entre gastos com medicamentos e variaveis selecionadas foi realizada por meio de regressao Tobit multivariada, adotando-se nivel de significancia de 5%. A amostra final foi constituida por 667 individuos. Foram observados um gasto privado medio de R$ 122,97 (US$ 38,91) e um gasto publico medio de R$ 13,97 (US$ 4,42) com os medicamentos utilizados pelos idosos. Os grupos terapeuticos que representaram uma maior proporcao dos gastos privados e publicos foram: Sistema Cardiovascular, Sistema Nervoso e Trato Alimentar e Metabolismo. Em relacao a categoria de registro dos medicamentos utilizados pelos idosos, os medicamentos de referencia foram responsaveis por uma maior proporcao dos gastos privados e publicos. Os medicamentos considerados nao-essenciais e inadequados para idosos representaram proporcoes substanciais dos gastos. Foram identificadas as seguintes variaveis associadas (p<0,05) ao gasto privado com medicamentos: maior nivel de escolaridade, numero de doencas, utilizacao de plano de saude privado, uso de um maior numero de medicamentos, proporcao de medicamentos nao-essenciais, proporcao de medicamentos inadequados, proporcao de medicamentos de referencia e proporcao de medicamentos novos. A intercambialidade de medicamentos de referencia por genericos propiciou uma reducao potencial de 21,8% no gasto privado medio com medicamentos utilizados pelos idosos. Os resultados desse estudo podem fornecer 15 subsidios ao planejamento das acoes de saude que envolvem o uso de medicamentos em individuos acima de 60 anos, contribuindo assim com politicas destinadas a melhorar as condicoes sanitarias da populacao brasileira nesta faixa etaria.

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Carvalho, Diogo Teixeira. "Síntese de derivados de D-galactose inibidores potenciais de interação lectina-carboidrato." Universidade Federal de Minas Gerais, 2008. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7T4GRC.

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Abstract:

Lectins are proteins involved in carbohydrate recognition and their interaction is important in many natural and pathogenic events, as immunological response, fertilization, embryogenesis, infection and cancer metastasis. Hence, studies aimed at antiadhesion therapy with natural and synthetic mono- or multivalent carbohydrate derivatives show promising results, mainly in infectious diseases. Herein is described the synthesis and spectrometric characterization of nineteen new substances in a total of thirty D-galactose derivatives: one galactosyl azide, two galactosyl amides, three galactosyl sulfonamides, twelve aryl galactosides and a series of seven methoxycarbonylphenyl galactosides derivatives obtained by modification at C-6 position. These substances were obtained in good yields and were evaluated in two biological assays, the Erythrina cristagalli-induced hemagglutination assay and the inhibition of erythrophagocytosis by Entamoeba histolytica trofozoites assay. These processes are mediated by D-galactose and D-galactose/Nacetyl- D-galactosamine specific lectins, respectively. Although most D-galactose derivatives were not good enough as inhibitors of hemagglutination process, some aryl galactosides showed an eight-fold increase in potency when compared to D-galactose. In the erythrophagocytosis inhibition assay, most of tested substances were not active, except one amine, the isopropyl derivative, which reduced erythrophagocytosis in 65%
Diversos eventos relacionados ao processo de adesão celular são dependentes do reconhecimento molecular mediado por lectinas, proteínas especializadas no reconhecimento de carboidratos. Em vista disso, considera-se a possibilidade do emprego de substâncias que funcionem como antiadesinas, sejam elas derivados mono- ou multivalentes de carboidratos, que possam impedir esse evento de reconhecimento intercelular, quando dele surge um quadro patológico, como infecções e metástases. Nesse trabalho é descrita a síntese de trinta derivados monoméricos da D-galactose, dos quais dezenove são inéditos, sendo um derivado galactosilazido, quatro são galactosilamidas e galactosilsulfonamidas, doze são galactosídeos aromáticos, cinco são aminas e sete são derivados obtidos de modificações de C-6 do b-D-galactopiranosídeo de 4-metoxicarbonilfenila. Os derivados foram obtidos, em geral, com rendimentos satisfatórios e caracterizados por espectrometria no infravermelho e de ressonância magnética nuclear. Os produtos finais foram avaliados como inibidores de hemaglutinação mediada pela lectina de Erythrina cristagalli, lectina vegetal específica para D-galactose, muito empregada como modelo de interação lectina-carboidrato. Também foi avaliada a inibição da eritrofagocitose realizada por Entamoeba histolytica. A eritrofagocitose é mediada por lectina específica para resíduos D-galactosídicos e N-acetil-Dgalactosamínicos e está relacionada com o processo patogênico da infecção causada por aquele protozoário. Alguns dos galactosídeos aromáticos mostraram-se cerca de oito vezes mais potentes que a D-galactose como inibidores da hemaglutinação intermediada pela lectina de Erythrina cristagalli. No ensaio de eritrofagocitose, a maioria dos derivados testados não se mostrou ativa na inibição da eritrofagocitose, exceto por um derivado isopropilamínico, que foi capaz de reduzir em cerca de 65% o percentual de trofozoítos que fagocitaram hemácias.

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Faria, Iza de. "Função do membro superior em hemiparéticos crônicos: análise através da classificação internacional de funcionalidade, incapacidade e saúde." Universidade Federal de Minas Gerais, 2008. http://hdl.handle.net/1843/LFTS-7MCH8U.

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Abstract:

Relatively few studies have described the function of the upper limb with chronic hemiparetic subjects and the relationships between its specific deficits, function, activities and participation in social activities. The aim of this study was to describe the function of the upper limb with chronic stroke subjects and to investigate the strength of the relationships and the predictive power of specific deficits of the upper limb in preventing the completion of activities and restrictions in social participation. The outcome measures included specific instruments for analyses of the upper limb function in the domains of structure and body functions, activity and participation. The variables related to the structure and body function included control of the voluntary movement stage of motor return of the arm and hand and overall motor return of the upper limb; muscular strength and endurance grip and lateral pinch strength, isometric upper limb strength and resistance; muscle tone - spasticity; manual and digital dexterity; sensory functions and pain - sensation to movement touch and shoulder pain. The activity domain was assessed by the self-reported and observed performance, whereas the participation was evaluated by Stroke Specific Quality of Life - SSQOL-Brazil (total score and score on items related to the upper limb function) and the Canadian Occupational Performance Measure - COPM (performance and satisfaction with their performance in self-reported relevant activities). The final sample was composed of 55 participants with clinical diagnoses of stroke more than six months and ability to execute reaching and grip tasks. Most of the variables related to body structure and function were correlated with the activity measures. In general, the domains related to body structure and function showed moderate correlations with self-reported performance and strong correlations with the observed performance. The participation measures related to the SSQOL-Brazil were moderately correlated with the following body structure and function variables: Grip and pinch strength, and shoulder pain. The satisfaction with the performance on relevant tasks, measured by the COPM, showed to be correlated with digital dexterity. The manual and digital dexterity, together with the stage of motor return of the hand, pinch strength, and shoulder pain explained 91% of the variance of the observed performance in daily activities model. In the other hand, pain and stage of motor return together explained 48% of the variance of the self-reported performance model. When considering social participation, assessed by the SSQOL-Brazil as an outcome variable, the variables related to the structure and body function and activity explained the smallest variance of the analyzed models. Pain demonstrated the highest predictive power for the overall quality of life (16%) and the quality of life items related to the upper limb function (29%). As quality of life is a broad construct which involves different areas of functionality, the inclusion of only upper limb performance measures may explain the low explained observed variance.
Relativamente poucos estudos descreveram a função do membro superior em hemiparéticos crônicos e a relação entre déficits específicos e função do membro superior e realização de atividades e participação em atividades sociais. O objetivo deste estudo foi descrever a função do membro superior em hemiparéticos crônicos e investigar a força da relação e o poder preditivo de déficits específicos da extremidade superior na limitação da realização de atividades e restrição na participação social. Foram utilizados instrumentos específicos para análise da função do membro superior nos domínios de estrutura e função corporal, atividade e participação. As variáveis referentes à estrutura e função corporal incluiram controle do movimento voluntário estágio de retorno motor do braço e da mão e retorno global da extremidade superior; força e resistência muscular força de preensão palmar e pinça lateral, força do membro superior e resistência a fadiga isométrica relativa; tônus muscular espasticidade; destreza manual e digital; e funções sensoriais e dor sensibilidade ao toque em movimento e dor no ombro. O domínio atividade foi avaliado através da percepção e observação do desempenho, enquanto a participação foi avaliada através do Stroke Specific Quality of Life - SSQOL-Brasil (escore total e escore nos itens referentes à função do membro superior) e da Canadian Occupational Performance Measure - COPM (desempenho e satisfação com o desempenho em atividades relevantes auto-relatadas). A amostra final foi constituída por 55 participantes com diagnóstico clínico de AVE há mais de seis meses e habilidade para execução de tarefas de alcance. A maioria das variáveis de estrutura e função corporal foi correlacionada com a atividade. Observou-se, de maneira geral, correlação moderada entre os componentes de estrutura e função corporal com a percepção do desempenho, e correlação forte com a observação do desempenho. A participação, mensurada através SSQOL-Brasil, foi correlacionada moderadamente somente com as variáveis de estrutura e função corporal: força de preensão palmar, pinça lateral e dor. A satisfação com o desempenho em tarefas relevantes, avaliada através da COPM, foi correlacionada com a destreza digital. A destreza manual e digital, em conjunto com o estágio de retorno motor da mão, força de preensão em pinça e dor no ombro, explicou 91% da variância no modelo de observação do desempenho em atividades cotidianas. A dor e o estágio de retorno motor explicaram em conjunto 48% da variância do modelo de percepção do desempenho em atividades cotidianas. Quando se considerou a participação social, mensurada através do SSQOL-Brasil, como variável de desfecho, as variáveis de estrutura e função corporal e de atividade explicaram a menor variância considerando-se os modelos analisados, com maior poder preditivo da dor para a qualidade de vida global (16%) e qualidade de vida nos itens referentes à função do membro superior (29%). Como a qualidade de vida é um constructo amplo, envolvendo vários domínios da funcionalidade, a inclusão de variáveis referentes somente ao desempenho do membro superior pode ser responsável pela baixa variância encontrada.

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Lima, Andrea Fialho de Souza. "Desenvolvimento de microesferas mucoadesivas de claritromicina para tratamento de infecções causadas por "Helicobacter pylori"." Universidade Federal de Minas Gerais, 2008. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-83DNLX.

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Abstract:

Helicobacter pylori, a gram negative bacterium, habitats the stomach of about half of the world population. The infection caused by this bacterium is associated with some types of gastroduodenal inflammatory diseases that can reach the stage of an acute or chronic gastritis, gastric or duodenal ulcer and gastric cancer. Clarithromycin, a macrolide antimicrobial agent, has been adopted as a first therapy line for H. pylori infection treatment associated to the metronidazole or to the amoxicillin and a proton pump inhibitor. However there is a high rate of failure in completely infection eradication using this treatment, which can be related to the short permanency time and instability of the antimicrobials agents in stomach. The target of this work was to prepare clarithromycin mucoadhesive microspheres with controlled liberation in the gastric mucosa for improving its clinical efficacy for the Helicobacter pylori infection treatment. Firstly, It has been necessary to validate the method for the quantification of clarithromycin by high efficiency liquid chromatography (CLAE). In the following step, mucoadhesive microspheres with clarithromycin were been prepared using as ethylcellulose as the matrix and carbopol 934P as the mucoadhesive polymer. After, these microspheres have been characterized due to their size, morphology and release profile of the clarithromycin in an artificial gastric mean with milk as an alimentary standard. At the end, an in vitro mucoadhesion study has been performed. The results have made evident that it was possible validating clarithromycin quantification method by CLAE, microspheres have presented spherical shape and size from 1 to 2 m, about 30% of the clarithromycin entrapped in the microspheres has been released after 4 hours and they suggest a long time action, and besides, that microspheres adhere in vitro to the gastric mucosa. These results will be after confirmed in vivo before of proposing this new system for Helicobacter pylori treatment
Helicobacter pylori, uma bactéria gram negativa, habita o estômago de aproximadamente metade da população mundial. A infecção causada por esta bactéria está associada com certos tipos de inflamações gastroduodenais podendo levar ao desenvolvimento de gastrite aguda ou crônica, úlcera gástrica ou duodenal e câncer gástrico. A claritromicina, um agente antibiótico macrolídeo, tem sido utilizado como terapia de primeira linha no tratamento do Helicobacter pylori associado ao metronidazol ou amoxicilina e um inibidor da bomba de prótons. Entretanto, há uma elevada taxa de falha na erradicação completa da infecção utilizando este tratamento, a qual pode estar ligada ao curto tempo de residência e instabilidade dos antimicrobianos no estômago. O objetivo desse trabalho foi preparar microesferas de claritromicina mucoadesivas e de liberação controlada na mucosa gástrica visando aumentar sua eficácia clínica no tratamento do Helicobacter pylori. Primeiramente, foi necessário validar o método de doseamento da claritromicina por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Em seguida, microesferas mucoadesivas contendo claritromicina foram preparadas utilizando etilcelulose como matriz e carbopol 934P como polímero mucoadesivo. Depois, estas microesferas foram caracterizadas em relação ao tamanho, morfologia e perfil de liberação da claritromicina em um meio gástrico artificial contendo leite como padrão alimentar. Por fim, um estudo de mucoadesão in vitro foi efetuado. Os resultados mostraram que foi possível validar o método de doseamento da claritromicina por CLAE, que as microesferas apresentaram uma forma esférica e tamanho de 1 a 2 m, que aproximadamente 30% da claritromicina encapsulada nas microesferas foi liberada após 4 horas, sugerindo uma ação prolongada, e ainda, que in vitro as microesferas aderem à mucosa gástrica. Estes resultados serão posteriormente confirmados in vivo antes de propor a utilização desse novo sistema para o tratamento do Helicobacter pylori.

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Oliveira, Warley de Melo. "Análise da associação entre fatores psicossociais e o padrão de recrutamento dos músculos abdominais medidos por meio de ultrasonografia em indivídous com dor lombar crônica não-específica." Universidade Federal de Minas Gerais, 2007. http://hdl.handle.net/1843/LFTS-79YFCX.

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Abstract:

Study Design. Cross-sectional study of ultrasound measurement of abdominal muscle activity and psychosocial factors in chronic low back pain (LBP) patients.Objectives. To investigate the association between the psychosocial factors of kinesiophobia, health locus of control, and psychomotor speed and the recruitment of the abdominal muscles transversus abdominis (TrA), obliquus internus (OI), and obliquus externus (OE) measured with ultrasonography in patients with chronic non-specific LBP.Summary of Background Data. Although recruitment of the abdominal muscles and psychosocial factors are important in the management of chronic LBP, it is not known whether they are associated.Methods. Fifty six patients with chronic LBP were included in the study. Abdominal muscles recruitment was measured with ultrasonography in a task that challenged the lumbar spine during isometric contraction of the limbs at low loads. Changes in muscle thickness from resting baseline values were obtained for TrA, OI, and OE. The Tampa scale and the multidimensional heath locus of control (MHCL) questionnaire were used to assess patients kinesiophobia and locus of control towards LBP. Psychomotor speed was measured with a reaction time test. Multiple linear regression models with the three psychosocial factors included were built to test the association with the recruitment of abdominal muscles.Results. The regression models accounted for 11.8 % (R2=0.12; F=0.71; p=0.67), 21.2 % (R2=0.21; F=1,42; p=0,23) and 32,3% (R2=0.32; F=2,52; p=0,03) of the variance of the TrA, OI and OE recruitment respectively. No psychosocial factor was found to be significantly associated with muscle recruitment. Internal locus of control, psychomotor speed and external locus of control tended to be associated with TrA (=.005; p=.08), OI ( =-5.11; p=.09), and OE ( =-.003; p=.09) recruitment respectively.Conclusion. Health locus of control, kinesiophobia, and psychomotor speed explain recruitment of OE but not TrA and OI in LBP. Future studies should investigate the tendency of an association between the recruitment of TrA and internal locus of control, OI and psychomotor speed, and OE and external locus of control.
A dor lombar crônica (DLC) é considerada como um dos três maiores problemas de saúde ocupacional da América Latina, e é responsável pelo gasto de elevadas quantias financeiras diretas e indiretas em cuidados com a saúde. Apesar das alterações no padrão de recrutamento dos músculos abdominais estarem envolvidos no desenvolvimento e manutenção da DLC, outros fatores devem ser considerados para o entendimento do caráter multidimensional da patologia. Neste processo complexo, fatores somáticos, psicológicos, sociais e ambientais se inter-relacionam e devem ser compreendidos no fenômeno da DLC. Diversos fatores psicossociais têm demonstrado associação com a DLC, dentre estes a cinesiofobia, o lócus de controle da dor e a velocidade psicomotora têm sido relacionados ao processo de cronificação, com os resultados da intervenção e com o prognóstico desta patologia. Investigar a associação entre o padrão de recrutamento muscular e os fatores psicossociais é um dos primeiros passos para uma possível modificação na forma de intervenção dos profissionais da reabilitação frente à DLC. Partindo deste modelo multidimensional da DLC o objetivo deste estudo foi investigar a associação entre as propriedades psicossociais de cinesiofobia, lócus de controle da dor, e velocidade psicomotora com o recrutamento dos músculos abdominais transverso abdominal (TrA), obliquo externo (OE), e obliquo interno (OI), medidos por meio de ultrasonografia, em indivíduos portadores de DLC não específica. Para responder a esta questão foi realizado um estudo observacional de corte transversal utilizando 54 voluntários, de ambos os sexos, com DLC não específica e médias de idade 34.0 (±12.3) anos, altura 166 (± 8.8) cm e peso 67.5 (±16.3) kg. As propriedades psicossociais cinesiofobia, lócus de controle e incapacidade foram avaliados por meio do questionário TAMPA de cinesiofobia, escala multidimensional de lócus de controle da saúde e Rolland Morris respectivamente. A velocidade psicomotora foi mensurada utilizando o software Reaction Time, desenvolvido e validado em estudo prévio. As imagens ultrasonográficas foram coletadas utilizando um aparelho de ultra-som Sonoline SL1, Siemens e analisadas por meio do software Distance®. Para análise estatística foi realizada uma regressão linear múltipla considerando como variáveis explicativas cinesiofobia, lócus de controle, velocidade psicomotora, índice de massa corporal (IMC), dor e incapacidade. A atividade dos músculos abdominais medidos por meio de ultrasonografia foi considerada como variável resposta. Foram propostos três modelos de regressão linear múltipla, um para cada músculo abdominal mensurado (TrA, OI e OE). O primeiro modelo contribuiu com 11,8% (R2=0,12; F=0,71; p=0,67) da variabilidade do recrutamento do TrA, com uma tendência à associação positiva com lócus de controle interno (=0,005; p=0,08). O segundo modelo contribuiu com 21,2%(R2=0,211; F=1,42; p=0,23) da variabilidade no recrutamento do OI com uma tendência à associação negativa com velocidade psicomotora ( =-5,11; p=0,09). O terceiro modelo, foi o único que apresentou significância estatística e contribuiu com 32,3% (R2=0.32; F=2,52; p=0,03) da variabilidade no recrutamento do músculo OE, demonstrando uma tendência a associação positiva com incapacidade (=0,005; p=0,055) e negativa com lócus de controle externo (=-0,003; p=0,094). De acordo com os resultados do presente estudo podemos concluir que locus de controle, cinesiofobia e velocidade psicomotora respondem por uma parcela do recrutamento do OE, mas não dos músculos TrA e OI em indivíduos com DLC. Outros estudos devem ser realizados para investigar precisamente a tendência de associação entre o recrutamento de TrA e lócus de controle interno, OI e velocidade psicomotora e OE e lócus de controle externo.

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Pinheiro, Marina de Barros. "Valores de referência e propriedades psicométricas do Lower Extremity Motor Coordination Test." Universidade Federal de Minas Gerais, 2012. http://hdl.handle.net/1843/LFTS-8ZTEKD.

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Abstract:

The Lower Extremity Motor Coordination Test (LEMOCOT) was developed to assess lower limb motor coordination and has shown good construct validity and clinical utility. However, the reference values for the LEMOCOT were not previously provided and its psychometric properties were not thoroughly investigated. Thus, the aims of this study were: (1) to establish the reference values and the predictive equations for the LEMOCOT; 2) to investigate the inter- and intra-rater reliabilities of the LEMOCOT and to assess whether various means of obtaining the scores affect the test results, as well as its reliability; (3) to assess the agreement levels between two methods of scoring the test (direct and video observations); (4) to investigate the test-retest reliability, standard errors of the measurement (SEM), and the smallest real differences (SRD). Therefore, both lower limbs of 320 healthy individuals 20 years of age were assessed with the LEMOCOT. For the inter-rater reliability investigation, the first 30 participants performed three trials of the LEMOCOT and two trained examiners scored the test simultaneously. For the intra-rater reliability, the performances of the same participants were recorded by video and the recorded images were analyzed twice by the same examiner, 30 days apart. The first trial, means of the first two and the last two trials, means of three trials, and the highest scores of three trials. In addition, the scores obtained by direct observations and videos were compared by the same examiner. The test-retest reliability was assessed and the obtained intra-class correlation coefficients (ICCs) were used to calculate the SEM and SRD. The following analyses were performed: descriptive statistics; multiple linear regression, for the creation of the predictive equations; repeated measure ANOVAs, to compare the test results according to the various means of obtaining the scores; ICCs, to assess the test-retest, intra-, and inter-rater reliabilities; Bland and Altman limits of agreement, to investigate the levels of agreement between the scores obtained by direct and video observations. The findings indicated that higher LEMOCOT scores were found for men, younger participants, and the dominant lower limb. Age and gender were able to explain 48% and 44% of the variance in the LEMOCOT scores for the dominant and nondominant lower limbs, respectively. No significant differences were found regarding the various means of obtaining the scores (0.12O Lower Extremity Motor Coordination Test (LEMOCOT) foi desenvolvido para avaliar a coordenação motora de membros inferiores e possui adequada validade e utilidade clínica. No entanto, os valores de referência desse teste ainda não foram determinados e as suas propriedades psicométricas não foram amplamente investigadas. Assim, os objetivos deste estudo foram: (1) estabelecer os valores de referência e equações de predição para o LEMOCOT; (2) avaliar as confiabilidades intra e interexaminador do LEMOCOT e verificar se diferentes formas de obtenção do escore afetam a pontuação, bem como a confiabilidade; (3) avaliar a concordância entre dois métodos de se obter os escores (observação direta e por vídeo); e (4) investigar a confiabilidade teste-reteste, o erro padrão da medida (EPM) e a mudança mínima detectável (MMD). Para tanto, os dois membros inferiores de 320 indivíduos saudáveis com idade 20 anos foram avaliados com o LEMOCOT. Para investigação da confiabilidade interexaminador, os primeiros 30 indivíduos recrutados realizaram três repetições do teste e dois avaliadores treinados o pontuaram simultaneamente. Já para a avaliação da confiabilidade intraexaminador, o desempenho dos mesmos indivíduos foi gravado por uma filmadora digital e analisado pelo mesmo avaliador, duas vezes, num intervalo de 30 dias. Foram registradas para análise a primeira repetição, as médias das duas primeiras, das duas últimas e das três repetições e o maior valor obtido, dentre as três repetições. Além disso, os escores obtidos por um avaliador pela observação direta foram comparados com os escores obtidos pelo mesmo avaliador na visualização dos vídeos. A confiabilidade teste-reteste também foi avaliada e o coeficiente de correlação intraclasse (CCI) obtido foi utilizado para calcular o EPM e a MMD. Foram utilizadas: estatística descritiva; regressão linear múltipla, para estabelecimento da equação de predição; ANOVAs para medidas repetidas, para comparar os resultados do teste de acordo com as diferentes formas de obtenção dos resultados; CCIs, para avaliar as confiabilidades teste-reteste, intra e interexaminador; limites de concordância de Bland and Altman, para investigar a concordância entre os escores obtidos pela observação direta ou pelo vídeo. De acordo com os resultados deste estudo, escores mais altos no LEMOCOT foram encontrados para homens, participantes mais jovens e para o membro inferior dominante. Idade e sexo foram capazes de explicar 48% e 44% da variância dos escores do LEMOCOT do membro inferior dominante e não dominante, respectivamente, e as equações preditivas foram estabelecidas. Não houve diferença significativa em relação às diferentes formas de obter o escore (0,12

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Viana, Renato Marcio Ribeiro. "$a Síntese de derivados da D-arabinose e investigação da sua atividade antifúngica." Universidade Federal de Minas Gerais, 2007. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7THHQL.

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Abstract:

The glucosamine-6-phosphate synthase is the enzyme that catalyses the conversion of D-frutose-6-phosphate to D-glucosamine-6-phosphate. This is the first step in the biochemical pathway leading to the formation of an activated form of N-acetyl-Dglucosamine, namely uridine 5-diphospho-N-acetyl-D-glucosamine. This nucleoside provides N-acetyl-D-glucosamine for biosynthesis of lipopolysacharides, peptideoglycans in bacteria and chitin in fungi, insects and crustaceans. As an enzyme participating in biosynthesis of important cell wall components, the glucosamine-6-phosphate synthase is essential for the fungi cells, and its importance for these ones was demonstrated by the deletion of its gene, that proved to be lethal. In this work, it is described the synthesis of D-arabinose derivatives, modified in C-1 and phosphorylated in C-5, as potential antifungals agents. These were designed, based on the structure of the transition state of the reaction catalyzed by this enzyme. The compounds designed, 5-O-diestilphosphoryl-E,Z-D-arabinose oxime, as well as 2-(D-arabino-1,2,3,4-tetrahydroxybutyl)-5-metil-1,3,4-oxadiazole could not be achieved. The compound modified in C-1 with a tetrazole ring and phosphorylated in C-5 was achieved in five steps. The compound 5-(D-arabino-4-diethylphosphoryloxy- 1,2,3-trihydroxybutyl)-tetrazole, as well as the others compounds sinthesized were evaluated against fungi and bacteria, however neither of them were active against the microorganism tested.
A glicosamina-6-fosfato sintase é a única enzima que catalisa a reação de conversão da D-frutose-6-fosfato a D-glicosamina-6-fosfato. Essa é a primeira reação na via bioquímica que leva à formação da forma ativada da N-acetil-D-glicosamina, a uridina-5-difosfo-N-acetil-D-glicosamina. Esse nucleosídeo fornece a N-acetil-Dglicosamina para a biossíntese de lipopolissacarídeos, peptídeoglicanos em bactérias e quitina em fungos, insetos e crustáceos. Como uma enzima participante na biossíntese de componentes importantes da parede celular, a glicosamina-6- fosfato sintase é essencial para as células fúngicas e a sua importância para as essas foi demonstrada pela deleção de seu respectivo gene, que se mostrou letal. Nesse trabalho está descrita a síntese de derivados da D-arabinose, modificados em C-1 e fosforilados em C-5, como potenciais agentes antifúngicos. Esses foram planejados com base na estrutura do carboidrato no estado de transição da reação catalisada por essa enzima. Os compostos planejados 5-O-diestilfosforil-E,Z-Darabinose oxima, bem como o 2-(D-arabino-1,2,3,4-tetra-hidroxibutil)-5-metil-1,3,4- oxadiazol não foram obtidos. O derivado contendo o anel tetrazólico em C-1 e fosforilado em C-5 foi obtido em cinco etapas. O composto 5-(D-arabino-4- dietilfosforiloxi-1,2,3-tri-hidroxibutil)tetrazol, bem como outros intermediários de síntese foram avaliados quanto às suas atividades antifúngicas e antibacterianas. Entretanto, nenhuma dessas substâncias exibiu atividade contra os fungos e bactérias testados.

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Oliveira, Ana Carolina de. "Planejamento por modelagem molecular e síntese de inibidores potenciais de serino proteases." Universidade Federal de Minas Gerais, 2009. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7T6JHK.

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Abstract:

Serine proteases are a class of enzymes of great therapeutic importance. Their role in critical biological processes like digestion, blood coagulation, fibrinolysis and immune response make them promising targets for the development of new drugs. Aiming at the synthesis of potential serine protease inhibitors a set of ten molecules was subjected to a molecular modeling study (docking) using the AutoDock 3.0.5 program. The goal of this study was to determine the binding affinity and modes of binding of the potential inhibitors to â- trypsin. â-trypsin was chosen for the present work because it is considered a model for the study of serine proteases. Among the compounds subjected to docking four were selected for synthesis. Compounds 1,3-bis(1-naftiloxi)-2-[(4-amidinobenzoil)amino]propane (7) and 1,3- bis(2-naftiloxi)-2-[(4-amidinobenzoil)amino]propane (8) were chosen because of their higher affinity as expressed by their higher pKi values as compared to the other compounds. N-(4-nitrofenil)-4-amidinobenzamide (1) and N-benzil-4- amidinobenzamide (2) were those with the lower pKi values and they were selected for synthesis for method validation reasons. The compounds 2, 7 and 8 were obtained successfully and they will be evaluated in enzymatic assays to be carried out in the laboratory of collaborators of the present project (professor Amintas Fabiano de Souza and professor Marcelo Matos Santoro). The attempts to synthesize 1 resulted in starting material recovery or in the isolation of p-nitroaniline, a hydrolysis product.
Serino proteases são uma classe de enzimas de grande importância terapêutica. Seu papel em processos biológicos críticos como digestão, coagulação sanguínea, fibrinólise e resposta imune tornam-nas um promissor alvo para o desenvolvimento de novos fármacos. Com o objetivo de se sintetizar potenciais inibidores de serino proteases um conjunto de dez moléculas foi submetido a um estudo de modelagem molecular (docking), empregando-se o programa AutoDock 3.0.5, com o fim de se determinar a afinidade e o modo de interação entre a â-tripsina e os potenciais ligantes. A â- tripsina foi escolhida para o presente trabalho por ser considerada um modelo de estudo na classe das serino proteases. Dentre os ligantes submetidos ao docking quatro foram selecionados para síntese. Os compostos 1,3-bis(1-naftiloxi)-2-[(4-amidinobenzoil)amino]propano (7) e 1,3- bis(2-naftiloxi)-2-[(4-amidinobenzoil)amino]propano (8) apresentaram maiores valores de pKi do que os demais compostos e por isso foram escolhidos para síntese. N-(4-nitrofenil)-4-amidinobenzamida (1) e N-benzil-4-amidinobenzamida (2) foram aqueles com os menores valores de pKi e sua escolha para síntese foi baseada na necessidade de se validar o método computacional empregado. Os ligantes 2, 7 e 8 foram obtidos com sucesso e serão submetidos a ensaios enzimáticos nos laboratórios de colaboradores do presente projeto (professores Amintas Fabiano de Souza Figueiredo e Marcelo Matos Santoro). As tentativas de síntese de 1 levaram à recuperação do material de partida ou a um produto de hidrólise de 1, a p-nitroanilina.

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Nogueira, Fernando Henrique Andrade. "Avaliação pontual da qualidade de antimaláricos no Sistema Único de Saúde - SUS." Universidade Federal de Minas Gerais, 2007. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7T4Q5V.

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Abstract:

Malaria is the most devastating parasitic disease in the world, responsible for 300 to 500 million cases and 1 to 3 million deaths per year. The Brazilian Ministry of Health accounted for about 540 thousand cases in 2006. Among the greatest problems related to malaria therapy are the limited therapeutic arsenal and the plasmodium resistance to antimalarials. Antimalarial resistance can be triggered by many factors, including the use of substandard and/or counterfeit drugs. Drug quality must be continuously evaluated, mainly in tropical regions such as the Brazillian Amazon and other similarly endemic malarial regions. Three states in the North region of Brazil were selected for this antimalarial drug quality evaluation (the state storeroom and two localities in each state). Results were compared to those presented by CENADI (Central Nacional de Armazenamento e Distribuição de Insumos), located in Rio de Janeiro (non-endemic area). These locations have been visited and photographed, in order to assess drug storage conditions. Samples containing chloroquine phosphate, mefloquine hydrochloride, primaquine phosphate and quinine sulfate in the form of tablets were submitted to ambient conditions in those places for five months. Thereafter, they were collected and evaltuated by the Quality Control Laboratory for physical-chemical analysis. All samples were assayed according to United States Pharmacopeia 28nd edition and methods from scientific literature. Drug storage conditions were found inappropriate and needed improvements. Only one state storeroom showed adequate storage conditions, however samples were not evaluated due to misplacement. The remaining state storerooms and localities presented several improperties which can affect drug quality. Chloroquine samples showed no quality problems. Primaquine and quinine samples were found with manufacturing problems such as bad weight variation and packaging, not related to heat and humitidy. Release of mefloquine from tablets from CENADI location showed statistically significant difference with those stored in the North region, due to formulation problems or bad storage conditions. A method to assay mefloquine hydrochloride in tablets using high performance liquid chromatography was developed and validated in this work. Optimal chromatographic conditions were: methanol:monobasic potassium phosphate (0,05 mol/l) (60:40), flow rate 1 ml/min, C18 column 250 x 4,6 mm 5 ìm, injection volume 20 ìl, detection 283 nm. It showed selectivity to degradation products (hydrolisis and photolysis) and to substances structurally related to mefloquine hydrochloride. Linearity was demonstrated in the range 50 150 ìg/ml (R2 > 0,99), and also accuracy (98.81 100.25%) and precision (RSD of 0.84%).Detection limit and quantitation limit were 0.3 ìg/ml and 0.45 ìg/ml, respectively. The results remained unaffected by modifications in the mobile phase composition (±3%), flow rate (± 0,1 ml/min) and temperature (± 5oC), but not to changes in the buffer pH (± 0,5). Keywords: Antimalarial; quality control; stability
A malária é a doença parasitária mais devastadora do mundo, com cerca de 300 a 500 milhões de casos resultando em 1 a 3 milhões de mortes anuais. No Brasil, foram relatados ao Ministério da Saúde mais de 540 mil casos da doença em 2006. Entre os maiores problemas relacionados ao tratamento da malária estão o arsenal terapêutico limitado e o aparecimento de resistência aos antimaláricos. A resistência aos antimaláricos pode ser desencadeada por vários fatores, inclusive o uso de medicamentos de má qualidade ou falsos. A qualidade dos medicamentos deve ser continuamente avaliada, principalmente em regiões tropicais como a Amazônica e outras regiões endêmicas. Três estados da Região Norte do Brasil foram escolhidos para a avaliação da qualidade de medicamentos (o almoxarifado estadual e duas localidades em cada estado). Os resultados foram comparados com aqueles apresentados pelo CENADI (Central Nacional de Armazenamento e Distribuição de Insumos), no Rio de Janeiro (área não endêmica). Estes locais foram visitados e fotografados para caracterizar o armazenamento de medicamentos. Amostras contendo comprimidos de difosfato de cloroquina, cloridrato de mefloquina, difosfato de primaquina e sulfato de quinina foram armazenados nas condições ambientais locais por cinco meses. Após este tempo, as amostras foram recolhidas e avaliadas pelo Laboratório de Controle de Qualidade por análises físico-químicas. As amostras foram analisadas segundo métodos das monografias da Farmacopéia Americana 28ª edição e da literatura científica. O armazenamento de medicamentos encontrado na região Norte mostrou-se deficitário e necessita de melhorias. Apenas um almoxarifado estadual apresentou condições apropriadas de armazenagem, porém as amostras não foram analisadas devido a extravio. Os demais almoxarifados estaduais e localidades apresentaram deficiências no armazenamento dos antimaláricos, podendo influir na qualidade destes. As amostras de cloroquina não apresentaram problemas de qualidade. As amostras de primaquina e quinina apresentaram problemas de produção industrial, como variação de peso e de embalagem, sem relação com altas temperaturas e umidade. A porcentagem de cedência de mefloquina da amostra do CENADI apresentou diferença estatisticamente significativa comparada a dos outros locais na Região Norte, causada por problemas de formulação ou mau armazenamento. Um método de cromatografia líquida de alta eficiência para a determinação de cloridrato de mefloquina em comprimidos foi desenvolvido e validado. As condições cromatográficas otimizadas foram: metanol:tampão fosfato monobásico de potássio (0,05 mol/l) (60:40), fluxo 1 ml/min, coluna C18 250 x 4,6 mm 5 ìm, volume de injeção 20 ìl, detecção em 283 nm. O método se mostrou seletivo a produtos de degradação (hidrólise e fotólise) e também em relação a substâncias estruturalmente relacionadas ao cloridrato de mefloquina. A linearidade foi demonstrada na faixa de 50 a 150 ìg/ml (R2 > 0,99), bem como a exatidão (98,81 100,25%) e precisão (DPR de 0,84%). Os limites de detecção e quantificação foram 0,3 ìg/ml e 0,45 ìg/ml, respectivamente. O método se mostrou robusto a variações de composição da fase móvel (± 3% MeOH), fluxo (±0,1 ml/min) e temperatura (± 5 oC), mas não a variações no pH do tampão utilizado (± 0,5).

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Alves, Priscila Drumond. "Avaliação cromatográfica e atividade Antimicrobiana de produtos preparados com NIM (Azadirachta indica A. Juss., Meliaceae): Azadirachta indica A. Juss.; Meliaceae)." Universidade Federal de Minas Gerais, 2007. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7T9QEM.

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Abstract:

Neem (Azadirachta indica A. Juss., Meliaceae) is an Indian tree well known for its pesticide activity and several pharmacological activities, including a wide spectrum activity against pathogenic microorganisms. More than 300 compounds have already been isolated and azadirachtin (AZA) is its main active component. In the present work, Neem leaves hydroalcoholic extracts were prepared by percolation in different ethanol concentrations (50%, 60%, 70%, 80% e 90% (V/V)). The presence of AZA was verified by thin-layer chromatography (TLC) and by high performance liquid chromatography (HPLC-UV/DAD) using isocratic and gradient modes. Both for the extracts and the commercial Neem products, the AZA presence was determined by TLC and HPLC, as described above, and tested against Gram-positive and Gramnegative bacteria, fungi and yeasts. Analytical curves were carried out by injecting increasing volumes (10 to 30 ml) from AZA stock standard solution (0.4 mg/ml). The isocratic method presented better linearity (r = 0.9985) and shorter retention times for the two evaluated peaks (average Rt = 7.933 min and 8.780 min) than the gradient method (average Rt = 17.305 min e 18.872 min), hence was recommended for AZA estimate quantitation. The extracts did not display equivalent AZA spot by TLC. Out of six commercial products analyzed, all presented a great variety in AZA amount and only two showed the AZA correspondent peaks. The extracts prepared with 70% and 80% (V/V) ethanol showed activity against Staphylococcus aureus, however, no dose-dependent activity was detected, according to Tukeys test (q0.05;3;7). Only one of the six products tested showd antimicrobial activity. The absence of AZA in those extracts or products indicates that the activity may be due to the presence of other substances.
Nim (Azadirachta indica A. Juss., Meliaceae) é uma árvore indiana conhecida por sua atividade pesticida e por suas várias atividades farmacológicas, entre elas, ação de amplo espectro contra microorganismos patogênicos. Dentre mais de 300 compostos já isolados, a azadiractina (AZA) foi identificada como seu principal componente ativo. Prepararam-se extratos hidroalcoólicos de folhas de nim em diferentes concentrações de etanol (50%, 60%, 70%, 80% e 90% (V/V)) por percolação. A presença de AZA foi verificada por cromatografia em camada delgada (CCD) e por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE-UV/DAD) por meio dos métodos isocrático e gradiente. Tanto os extratos quanto os produtos comerciais preparados com nim foram avaliados com o objetivo de detectar e quantificar AZA e testados contra bactérias Gram-positivo, Gram-negativo, fungos e leveduras patogênicas. As curvas analíticas por CLAE-UV/DAD nos dois métodos de eluição foram realizadas através da injeção de volumes crescentes (10 a 30 ml) de solução padrão estoque (0,4 mg/ml). O método isocrático apresentou melhor linearidade (r = 0,9985) e menores tempos de retenção dos dois picos avaliados (Rt médio = 7,933 min e 8,780 min) que o gradiente (Rt médio = 17,305 min e 18,872 min), e, portanto, recomendado para a quantificação estimativa de AZA nos produtos. Os extratos não apresentaram mancha equivalente àquela da AZA por CCD. Todos os seis produtos comerciais avaliados apresentaram grande variação no teor de AZA e apenas dois deles apresentaram picos correspondentes à AZA por CLAE-UV/DAD. Os extratos preparados com etanol a 70% e 80% (V/V) apresentaram atividade contra Staphylococcus aureus, no entanto, não houve relação dose-dependência pelo tratamento estatístico do teste de Tukey (q0,05;3;7). Dos seis produtos comerciais testados, apenas um apresentou atividade antimicrobiana. A ausência de AZA nos extratos ou produtos indica que a atividade verificada pode estar relacionada à presença de outras substâncias.

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Camargos, Flavia Fernandes Oliveira. "Adaptação transcultural e avaliação das propriedades psicométricas da Falls Efficacy Scale - Internacional: Um instrumento para avaliar o medo de cair em idosos." Universidade Federal de Minas Gerais, 2007. http://hdl.handle.net/1843/LFTS-6YVKKA.

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Abstract:

Objective: To assess the cross-cultural and psychometric properties of Falls Efficacy Scale International (FES-I) in a Brazilian community with an elderly sample. Method: As recommended by the Prevention of Falls Network Europe, the instrument was culturally adaptated for the Brazilian population sample. The FES-I was administered in conjunction with other variables (depression; functional parameters; demographic and clinical data; history of falls; level of health and physical activity and fear of falling). These measures were applied to 163 community elderly (73.4±5.5 years; 77.9% female) to verify the instruments psychometric properties. From this group, a randomized sample of 58 subjects was selected for the reliability tests. Descriptive statistics were used for all variables along with non-parametric tests to analyze the distribution of FES-Is total score and the others variables, with a significance level of 0.05. To verify reliability and internal consistency the intra-class correlation coefficient (ICC) and Cronbachs alpha () were used, respectively. Results: The results revealed that indices of internal consistency was = 0.93 and intra- and inter-reliability were 0.84 and 0.91, respectively. There were significant association between the FES-I total score and the history of falls and levels of fear of falling and with all of the cathegorical variables, except for age and medications used. Conclusions: After the cross-cultural adaptation and the sample assessment, the FES-I showed to be appropriate to evaluate fear of falling in a Brazilian community of elderly individuals.
Objetivo: Adaptar culturalmente a Falls Efficacy Scale International (FES-I), avaliar suas propriedades psicométricas e investigar as associações das variáveis demográficas, clínicas e funcionais em uma amostra de idosos comunitários brasileiros. Metodologia: Conforme recomendações do Prevention of Falls Network Europe (ProFaNE), o instrumento foi traduzido e adaptado culturalmente para a população brasileira. A FES-I foi aplicada em 163 idosos comunitários (73,4±5,5 anos; 77,9% mulheres) para avaliação das propriedades psicométricas do instrumento. Foram também coletadas informações demográficas, clínicas, dados relacionados à história de quedas, nível de saúde, atividade física e presença de medo de cair. Além da avaliação da depressão e parâmetros funcionais. Dentre estes idosos, 58 foram distribuídos aleatoriamente para avaliação da confiabilidade. Foram utilizadas estatísticas descritivas para todas as variáveis e testes não-paramétricos para comparação entre a distribuição do escore total da FES-I e as variáveis do estudo, com nível de significância de = 0,05. A confiabilidade foi analisada pelo Índice de Correlação Intraclasse (ICC) e a consistência interna pelo de Cronbach. Resultados: A consistência interna foi = 0,93 e a confiabilidade foi ICC = 0,84 e 0,91 (intraexaminadores e interexaminadores, respectivamente). Houve associação significativa entre o escore total da FES-I com a história de quedas no último ano e os níveis de medo de cair e com as categorias de resposta de cada variável, exceto idade e uso de medicamentos. Conclusões: Após a adaptação cultural e avaliação das propriedades psicométricas, a FES-I demonstrou ser adequada para avaliar o medo de cair na população de idosos comunitários brasileiros.

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Saliba, Juliana Barbosa. "Sistemas biodegradáveis de administração intra-ocular contendo ciclosporina (a) para tratamento de uveíte posterior." Universidade Federal de Minas Gerais, 2007. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7T4FU9.

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Abstract:

The treatment of posterior ocular disease is limited once the conventional forms of drug administration fail to provide therapeutic levels drug to the vitreous, retina and choroids. The biodegradable polymers intraocular implants are able to release drugs directly to the vitreous and are able to maintain long-term vitreous concentration of drugs in therapeutic range. The poly (D,Llactidecoglycolide) is a classic example amongst the synthetic polymers and well applied as drug delivery system due to its satisfactory degradability, biocompatibility and absence of significant toxicity accessed by in vivo studies. In this study, two novel different intraocular implants based on poly (D,Llactidecoglycolide) (PLGA 75:25) and the Cyclosporine A (CyA) immunosuppressive have been obtained from two different systems: lyophilized mixture and CyA-loaded microspheres. We have successfully characterized the system with four different techniques and explained to some extent the preliminary long-term in vitro release profile. The HPLC validation results showed to be suitable to quantify the concentrations of CyA and the implants were successfully obtained by both proposed techniques. The TG curves proved the stability of the samples between temperatures of 100 - 120ºC. The materials crystalinities were evaluated by RXD diffraction wich showed an amorphous state of the polymer and CsA semi-crystalline state. Bisade that, the technique has shown the great amorphous state of the samples containing the drug and the polymer. DSC and FTIR have shown the absence of some detectable physical and chemical interaction between drug and polymer. The CyA preliminary release profile consisted by monophasic profile, wich the drug delivery occurs mainly due to the drug diffusion from the sweeling polymeric matrices. The diferrent and higher CyA release associated with samples of CyA-loaded microsphere implants was probably caused by the distinct drug distribution and heterogeneous morphological aspect from those lyophilized mixture implants, which have presented a slow CyA release and homogeneous surfaces. In summary, the delivery systems developed and fully characterized in the present work can be applied, in the future, for the treatment of various types of posterior uveitis manifestation.
O tratamento da uveíte posterior é limitado uma vez que as formas convencionais de administração de fármacos falham ao disponibilizar doses terapêuticas no vítreo, retina e na coróide. Os implantes intra-oculares biodegradáveis são capazes de disponibilizar o fármaco diretamente na cavidade vítrea em doses terapêuticas e por um período prolongado. O copolímero ácido lático / ácido glicólico é um clássico exemplo entre os polímeros sintéticos biodegradáveis e bem aplicados em sistemas de liberação de fármacos devido à sua biocompatibilidade e ausência de toxicidade em testes in vivo. Neste estudo, dois diferentes implantes biodegradáveis a partir do copolímero ácido lático / ácido glicólico) (PLGA 75:25) e do imunossupressor Ciclosporina A (CsA) foram obtidos a partir de dois sistemas: mistura liofilizada e microesfera contendo CsA. O atual trabalho caracterizou, com sucesso, os sistemas por meio de quatro técnicas e esclereceu o perfil preliminar de liberação in vitro observado. Os resultados da validação da metodologia desenvolvida por CLAE mostrou-se adequada para quantificação de CsA e os implantes foram satisfatoriamente obtidos pelas duas técnicas propostas. A cristalinidade dos materiais foram analiadas por DRX que mostraram o estado amorfo para o copolímero e o estado semi-cristalino para a ciclosporina A. Além disso, a técnica mostrou que as amostras contendo polímero e o fármaco apresentam grande caráter amorfo. As curvas de TG provaram a estabilidade da amostra entre 100 e 120°C. O DSC e FTIR mostraram a ausência aparente de interações químicas e físicas entre o fármaco e o polímero. O estudo preliminar de liberação in vitro apresentou um perfil monofásico, onde a liberação do fármaco ocorreu principalmente pela difusão da CsA pela matriz polimérica intumescida. A diferente e maior liberação dos implantes obtidos pelas microesferas contendo CsA ocorreu provalvelmente à distinta distribuição do fármaco e ao aspecto morfológico heterogêneo quando comparado ao implante obtido pela mistura liofilizada, o qual apresentou menor porcentagem de liberação e uma matriz mais homogênea, aspectos morfológicos observados por SEM. Em resumo, os sistemas de liberação de fármacos aqui desenvolvidos e caracterizados podem ser empregados, futuramente, para o tratamento da uveíte posterior.

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Oliveira, Grazielli Cristina Batista de. "Reações de carbociclização radicalar mediadas por hidreto de tri-n-butilestanho de meta-iodoaliloxibenzamida derivada de D-glicose." Universidade Federal de Minas Gerais, 2008. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7TBMRY.

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Abstract:

Macrocyclic natural products often display remarkable biological activities. The variety in structure of macrocycles is demonstrated by comparing the drugs cyclosporine, erythromicyn A, vancomycin and amphotericin B. Among macrocycles with biological activities, there are the macrolactams, as vicenistatin, pimecrolimus and others. Many macrolactams are under biological screening, clinical study or already constitute marketed drugs. Although macrocycles synthesis is considered one of the greatest challenges in organic synthesis, the immense chemical diversity and the bioactive potential of these compounds have been stimulating their synthesis investigation. Different synthetic methods have been employed to obtain macrolactams and the tri-n-butyltin hydride-mediated radicalar carbocyclization reactions have been applied to obtain these compounds. In view of the potential applications of macrolactams and the synthetic challenge they present, the research group of Laboratório de Química Farmacêutica/Faculdade de Farmácia/UFMG in partnership with Departamento de Química/ICEx/UFMG (QF/DQ/UFMG) have studied the Bu3SnH-mediated radical cyclizations using unsaturated organohalides as precursor to synthesize macrocycles, especially benzomacrolactams derived from carbohydrate It was found that ortho-iodobenzamides with a carbohydrate unit and an allyloxy group furnish benzomacrolactams with 11-, 12- and 20-membered ring by regioselective endo aryl radical cyclization. The benzamide methyl 4-O-allyl-2,3-di-O-benzyl-6-deoxy-6-(2-iodobenzoylamino)--D-glucopyranoside furnished a benzomacrolactam by 11-endo cyclization (40%). Carrying on this research program, it was synthesized the meta-iodobenzamide methyl 4-O-allyl-2,3-di-O-benzyl-6-deoxy-6-(3-iodobenzoylamino)--D-glucopyranoside (9) in eight conventional synthetic steps using methyl -D-glucopyranoside as starting material. The benzamide 9 was undergone to four Bu3SnH-mediated reactions in two different conditions (concentration and addition time). Macrolactams were not isolated from any reaction. These reactions formed hydrogenolysis product together with a surprising biphenyl compound [methyl 4-O-allyl-2,3-di-O-benzyl-6-deoxy-6-(3-penylbenzoylamino)--D-glucopiranoside (13). The structure of this new biphenyl product was elucidated by 1H and 13C NMR spectroscopy, DEPT, COSY, HMQC and HMBC experiments and ESI-MS/MS. A radical addition-elimination process for the formation of 13 and an explanation for the different outcomes for radical reactions of ortho- or meta-allyloxyiodobenzamides are presented.
Os macrociclos são substâncias que apresentam importantes atividades biológicas. A variedade estrutural de macrociclos bioativos pode ser observada comparando-se as estruturas dos fámacos ciclosporina, erithromicina A, vancomicina e anfotericiana B. Entre os macrociclos bioativos encontram-se as macrolactamas como a vicenistatina, o pimecrolimus e outras. Muitas macrolactamas estão sendo submetidas a ensaios biológicos, testes clínicos ou já fazem parte do arsenal terapêutico. Embora a síntese de macrocilos seja considerada um dos maiores desafios da síntese orgânica, muitos grupos têm se dedicado à síntese dessas substâncias devido à diversidade estrutural e do potencial de atividade biológica. Diferentes métodos de síntese vêm sendo empregados na obtenção de macrolactamas, entre eles o de carbociclização radicalar mediada por hidreto de tri-n-butilestanho. Considerando o desafio que constitui a síntese de macrociclos e o potencial de aplicação destas substâncias, o grupo de pesquisa do Laboratório de Química Farmacêutica/Faculdade de Farmácia/UFMG em conjunto com o Departamento de Química/ICEx/UFMG (QF/DQ/UFMG) vem investigando as reações de carbociclização radicalar mediadas Bu3SnH usando haletos orgânicos como precursores para sintetizar macrociclos, especialmente benzomacrolactamas derivadas de carboidratos. Macrolactamas formadas por ciclização 11-, 12- e 20-endo foram obtidas a partir de orto-iodobenzamidas contendo uma unidade de carboidrato e o grupo O-aliloxila. A benzamida 4-O-allil-2,3-di-O-benzil-6-desox-6-(2-iodobenzolamino)--D-glicopiranosídeo de metila levou a uma benzomacrolactama por ciclização 11-endo (40% e rendimento). No âmbito deste programa de pesquisa, foi sintetizada a meta-iodobenzamida 4-O-alil-2,3-di-O-benzil-6-desox-6-(3-iodobenzolamino)--D-glicopiranosídeo de metila (9) em oito etapas a partir do -D-glicopiranosídeo de metila. A benzamide 9 foi submetida a quatro reações com Bu3SnH em duas condiçoes diferentes (diluição e tempo de adição da solução de Bu3SnH/AIBN). Não foram isoladas macrolactamas e sim o produto de hidrogenólise e um composto inesperado: 4-O-alil-2,3-di-O-benzil-6-desoxi-6-(3-fenillbenzoilamino)--D-glicopiranosídeo de metila (13). A estrutura de 13 foi elucidada com base em seus espectros de RMN 1H, RMN 13C, DEPT, COSY, HMQC, HMBC e de massas de alta resolução. Foi proposto um mecanismo para a formação de 13, envolvendo adição do radical arila, formado a partir de 9, ao benzeno, solvente da reação, seguido de eliminação do hidrogênio orto ao novo radical. Duas hipóteses foram apresentadas para justificar os diferentes resultados das reações de orto- e meta-iodobenzamidas.

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Goncalves, Lillian Harboe. "Diabetes Mellitus tipo 2 e uso de ácido acetilsalicílico: relação dos níveis de 11-dihidro tromboxano urinário e variáveis clínicas, genéticas, hemostáticas e bioquímicas." Universidade Federal de Minas Gerais, 2010. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-8F3JZ7.

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Abstract:

Acetylsalicylic acid (ASA) is the antiplatelet agent mostly used because it inactivates the enzyme cyclo-oxygenase-1, preventing the production of thromboxane A (TXA ). This study was delineated in order to investigate the effect of ASA on the inhibition of TXA,in diabetic patients taking ASA daily, to prevent the occurrence of atherothrombotic event. The study group was constituted of patients who attended the diabetes mellitus 2 outpatient clinic of the Centro de Especialidades Médicas da Santa Casa de Belo Horizonte. During the study, two samples of urine and blood were obtained from each patient. The first one was collected before starting use of ASA and the second one after fifteen days taking the drug. These samples were analyzed to determine the urinary levels of a TXA metabolite (11-dehydro thromboxane B 2(11-dhTXB)). Laboratory tests also included determination of lipidic profile, glycated hemoglobin, D-dimer, C-reactive protein, platelets count and molecular analysis for both GPIIIa and COX-1 polymorphisms. The studied group had 81 members, with female predominance (71%) and medium age of 57.39±9.8 years. Patients median value for urinary 11-dhTXB2 before ASA intake was 179.00 pg/mg creatinine. After 15 days taking ASA they had median of 51.00 pg/mg creatinine. There was significant difference between medians (p=0.00). Reduction of at least 90% on urinary 11-dhTXB levels was not found in 86% of the patients. Body mass index =26 kg/m 2 2 presented a significant association with reduction of urinary 11-dhTXB levels (p=0,010) as shown by multiple logistic regression model. Other clinical and laboratory variables (lipidic profile, glycated hemoglobin, D-dimer, C-reactive protein, platelets count and molecular analysis for both GPIIIa and COX-1 polymorphisms) showed no association. Even though this study had a small population size, the results achieved show that diabetic patients differ in their response to ASA and may not be protected against the occurrence of atherothrombotic events. Data analysis corroborate the results of meta-analyses published in 2009 and 2010 showing that, for primary prevention, some diabetic patients do not benefit from ASA effect as an inhibitor of TXA Key words: acetylsalicylic acid, thromboxane, platelet, diabetes mellitus 2.
O ácido acetilsalicílico (AAS) é o agente antiplaquetário mais utilizado para a prevenção de evento aterotrombótico em pacientes diabéticos, pois inativa a enzima ciclooxigenase-1 e, portanto, constitui um inibidor da formação de tromboxano A (TXA). Este estudo foi delineado com o objetivo de investigar o efeito do AAS na produção de TXA 2 em indivíduos diabéticos, em uso diário de 100mg de AAS para a prevenção primária de evento aterotrombótico. A amostra foi constituída por pacientes atendidos no ambulatório de diabetes mellitus 2 do Centro de Especialidades Médicas da Santa Casa de Belo Horizonte. Foram coletadas duas amostras de urina e de sangue de cada paciente, sendo a primeira imediatamente antes do início do uso de AAS e, a segunda, aos quinze dias de uso diário deste medicamento. Nas amostras de urina foram avaliados os níveis urinários de um marcador de produção de TXA 2 2 , o 11-dihidro tromboxano B 2 (11-dhTXB ). As amostras de sangue foram utilizadas para investigar polimorfismos da ciclooxigenase-1 e da glicoproteína IIIa, para a contagem de plaquetas, tipagem dos grupos sanguíneos O e não-O, dosagem de colesterol e frações, dímero-D e de proteína C reativa ultra sensível. O grupo de estudo foi composto por 81 participantes, com predominância do sexo feminino (71%) e média de idade de 57,39±9,8 anos. A mediana das dosagens de 11-dhTXB nas amostras colhidas antes do uso de AAS foi de 179pg/mg creatinina e nas amostras colhidas após 15 dias de uso do medicamento, a mediana foi de 51pg/mg creatinina. A maioria dos pacientes (86%) apresentou resposta insatisfatória ao uso de AAS não tendo apresentado a redução mínima desejável de 90% nos níveis de 11-dhTXB urinário. Pela análise de regressão logística foi encontrada associação entre a variável Índice de Massa Corporal (IMC) e a redução dos níveis urinários de 11-dhTXB durante uso de AAS. Entre os pacientes com IMC igual ou superior a 26kg/m foi encontrado maior número de pacientes com redução igual ou superior a 50% nos níveis de 11-dhTXB urinário, sendo que esta diferença foi significativa quando comparado aos pacientes com IMC até 25kg/m (p=0,010). Para as outras variáveis (polimorfismos da ciclooxigenase-1 e da glicoproteína IIIa, contagem de plaquetas, tipagem sanguínea em grupo O e não-O , dosagem de colesterol e frações, dímero-D e de proteína C reativa ultra sensível) não foi encontrada diferença significativa em relação à redução dos níveis de 11-dhTXB . Apesar do número limitado de participantes neste estudo, os resultados indicam que os pacientes diabéticos responderam de forma variada e insatisfatória ao uso de AAS, não sugerindo diminuição de risco de doenças aterotrombóticas. Os dados analisados em conjunto corroboram os recentes relatos da literatura que mostram que, na prevenção primária, alguns pacientes diabéticos não se beneficiam do efeito do AAS como inibidor da síntese de TXA. Unitermos: ácido acetilsalicílico, tromboxano, plaquetas, diabetes mellitus 2.

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Silva, Elton Luiz. ""Desenvolvimento de nanopartículas lipídicas sólidas contendo ácido retinóico e ácido láurico para o tratamento tópico da acne vulgaris"." Universidade Federal de Minas Gerais, 2011. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-8JQLC6.

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Abstract:

Topical therapy is the first choice in the treatment of mild to moderate acne and all-trans retinoic acid (tretinoin, RA) is one of the most used drugs. However, its topical application is followed by high incidence of side-effects, including erythema and irritation. Solid lipid nanoparticles (SLN) are an interesting alternative to reduce side-effects without compromising efficacy. On the other hand, combination of retinoids and antimicrobials represents an innovative approach in topical therapy of acne, and, recently, lauric acid (LA), a fatty acid present in sebum, has shown strong activity against Propionibacterium acnes. This work aims to develop SLN loaded with RA and LA. The influence of stearylamine (SA), a lipophilic amine, over the characteristics of SLN was investigated. SLN were prepared by the hot melt homogenization method using an emulsification-ultrasound. The mean particle diameter was similar for the three levels of SA evaluated (0, 0.2 and 0.4%) and zeta potential increased according to the level of SA. Encapsulation Eficiency (EE) of the acids was evaluated 0 and 15 days after preparation. EE of RA and LA was high at initial time for the three levels of SA. However, a significant decrease for EE of RA was observed 15 days later in SLN with 0% of SA. SLN loaded with RA and LA were characterized by Differential Scanning Calorimetry (DSC) and X-ray Diffraction (XRD). The DSC thermograms and XRD diffractograms showed integration of RA and LA to the lipid matrix of SLN, suggesting that LA was able to disrupt the lipid matrix, allowing the increased EE of RA. The in vitro growth inhibitory activity was evaluated for Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis. SLN loaded with RA and LA inhibited the growth of the evaluated microorganisms, with important role of the positive charge of SA. In summary, it was demonstrated that SLN loaded with LA facilitate the incorporation of RA and the presence of SA is important to ensure good stability of encapsulation. Moreover, SLN loaded with RA and LA show potential antimicrobial activity, representing an interesting alternative for topical treatment of acne vulgaris. Keywords: Acne vulgaris, topical therapy, solid lipid nanoparticles, retinoic acid, lauric acid.
A terapia tópica é a primeira escolha no tratamento da acne leve a moderada e o ácido retinóico todo trans (AR) é um dos fármacos mais usados. Contudo, sua aplicação tópica é acompanhada por uma alta incidência de reações adversas, incluindo eritema e irritação. As nanopartículas lipídicas sólidas (NLS) são uma alternativa interessante para reduzir as reações adversas sem comprometer a eficácia. Por outro lado, a combinação de retinóides e antimicrobianos representa uma inovação na terapia tópica da acne e, recentemente, o ácido láurico (AL), um ácido graxo presente no sebo, mostrou atividade elevada contra o Propionibacterium acnes. Este trabalho tem por objetivo desenvolver NLS carregadas com AR e AL. A influência da STE, uma amina lipofílica, sobre as características das NLS foi investigada. As NLS foram preparadas pelo método de homogeneização a quente, utilizando sonda de ultrassom. O diâmetro médio das partículas foi similar para os três níveis de STE avaliados (0, 0,2 e 0,4%) e o potencial zeta aumentou em função do teor de STE. O teor de encapsulação (TE) dos ácidos foi avaliado 0 e 15 dias após a preparação. O TE do AR e do AL foi elevado no tempo inicial para os três níveis de STE. No entanto, uma diminuição significativa do TE para o AR foi observada após 15 dias na NLS com 0% de STE. As NLS carregadas com AR e AL foram caracterizadas por Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e Difração de raios-X (DRX). Os termogramas de DSC e os difratogramas de DRX revelaram integração do AR e do AL à matriz lipídica das NLS, sugerindo que o AL foi capaz de desestruturar a matriz lipídica, permitindo o elevado TE do AR. A atividade inibitória do crescimento in vitro foi avaliada para Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis. As NLS carregadas com AR e AL inibiram o crescimento dos microrganimos avaliados, com papel importante da carga positiva da STE. Em suma, foi demonstrado que as NLS carregadas com AL facilitam a incorporação do AR e que a presença da STE assegura boa estabilidade da encapsulação. Além disso, NLS carregadas com AR e AL apresentam potencial atividade antimicrobiana, representando uma alternativa interessante para o tratamento tópico da acne vulgaris. Palavras-chave: Acne vulgaris, tratamento tópico, nanopartículas lipídicas sólidas, ácido retinóico, ácido láurico.

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Tavares, Guilherme Diniz. "Desenvolvimento, caracterização físico-química e biológica de lipossomas aniônicos ph-sensíveis para o transporte de DNA." Universidade Federal de Minas Gerais, 2006. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7TAJXQ.

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Abstract:

A terapia gênica representa uma nova e promissora modalidade na prática médica para o tratamento de doenças resultantes de alterações moleculares do DNA, tais como os diversos tipos de câncer e doenças degenerativas. No entanto, a utilização de ácidos nucleicos neste tipo de terapia é limitada devido a sua baixa penetração no interior celular e instabilidade nos fluidos biológicos. Por isto, a utilização de carreadores é de extrema importância para o sucesso da mesma. O emprego de lipossomas catiônicos tem se mostrado satisfatório para a liberação intracelular de genes, porém estes podem apresentar o inconveniente de serem citotóxicos. Assim, a encapsulação do material genético em lipossomas aniônicos pH-sensíveis pode ser interessante como alternativa à toxicidade relatada. No presente trabalho, efetuou-se a complexação prévia do DNA plasmidial com um derivado catiônico da b-ciclodextrina (6-monodeoxi-6-monoamino-b-ciclodextrina). Desta forma, há uma neutralização da carga superficial do material genético, além de sua compactação, o que contribui para uma eficiente encapsulação no interior dos lipossomas aniônicos pH-sensíveis. Estes lipossomas foram avaliados quanto às suas características físico-químicas e à sua citotoxicidade empregando-se células CHO. Com a formação do complexo entre o DNA e a b- ciclodextrina catiônica (b-CD+) na razão de cargas igual a +/-, foi possível obter a menor quantidade de DNA livre. A quantidade de DNA encapsulada nos lipossomas aniônicos pH-sensíveis foi de aproximadamente 10-14 mg/mL. O diâmetro médio e o potencial zeta destas vesículas lipídicas foi igual a 186,0 ± 7,5 nm e -56,0 ± 3,7 mV, respectivamente. Além disso, estas apresentaram uma maior homogeneidade na distribuição do tamanho quando comparadas à formulações sem o complexo b-CD+/DNA (índice de polidispersão = 0,20 ± 0,14 versus 0,11 ± 0,02, para os lipossomas brancos e para os lipossomas contendo o complexo â-CD+/DNA, respectivamente). Esta maior homogeneidade também foi observada através da análise morfológica dos lipossomas aniônicos pH-sensíveis por Microscopia de Força Atômica (AFM). Os lipossomas contendo o complexo â-CD+/DNA mostraram vesículas mais homogêneas e estáveis quando da sua deposição sobre a mica. Em contraste, os lipossomas brancos têm uma distribuição mais heterogênea, além de apresentarem, em alguns campos, estruturas achatadas dispostas sobre a mica em detrimento à morfologia esférica típica dos lipossomas. A citotoxicidade dos lipossomas aniônicos pH-sensíveis contendo o complexo â-CD+/DNA foi realizada in vitro com o emprego das células CHO e comparativamente a um tipo de lipossoma catiônico comercializado, Lipofectin®. Comparando-se os valores da viabilidade celular para ambas as formulações diluídas de 5 a 5.000.000 de vezes, percebe-se que não há diferença estatisticamente significativa entre estes valores e aqueles apresentados pelos grupos controle. Desta forma, pode-se supor que os lipossomas aniônicos pH-sensíveis contendo o complexo â-CD+/DNA podem apresentar segurança em relação à aplicação em protocolos de transfecção.

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Nascimento, Andre Marcio do. "Avaliação da qualidade de extratos de Stryphnodendron adstringens (Martius) Coville." Universidade Federal de Minas Gerais, 2008. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-83DGRE.

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Abstract:

Barbatimão, Stryphnodendron adstringens (Martius) Coville, is a well-known medicinal plant in the Brazilian traditional medicine. It has been used as anti-inflammatory, astringent and wound healing since the 19th century. The high concentration of condensed tannins in the bark is responsible for its therapeutic effects. In the present work, barbatimão bark glicolic (GE) and dry ethanolic extracts (EE) were prepared, by percolation. An extractive-analytical method for determining tannins in barbatimão was developed and physical-chemical quality of barks and extracts were assayed. The bark, GE and EE were characterized by the TLC. EE were purified by liquid-liquid partition presented greater concentration of markers in the organic fraction than in aqueous fraction. Totals tannins in the extracts was quantified by ultraviolet spectrophotometry (UV, _ 272 nm) and by spectrophotometric pharmacopeial visible methods (Folin Denis, FD, _ 715 nm e Folin-Ciocalteau, FC, _ 760 nm). The pharmacopeial methods were checked regarding selectivity, linearity, and accuracy and compared to the UV method, by analysis of variance. A HPLC method using linear gradient mode in reverse phase (C18), UV detection at _ 210 nm, was developed and validated for quantification of gallocatechin (GC) and epigallocatechin gallate (EGCG) in extracts. The UV method presented linearity in the concentration range 5 to 30 ìg/mL with correlation coefficient r 0.9999 (EGCG). Intra-assay precision (RSD 2.06%) and inter-assay precision (RSD 4.68%) were satisfactory, meanwhile, the recovery percentage was 99.72% (RSD 2.69%); yielded limit of detection, LOD, of 0.23 ìg/mL and limit of quantification, LOQ, of 0.71 ìg/mL. The method showed to be selective and not robust. The HPLC method showed to be selective. Linearity was achieved in the range from 30 to 330 ng with r 0.9998 (GC), r 0.9986 (EGCG); intra-assay precision, RSD 1.86% (GC) and 1.10% (EGCG), and interassay precision, RSD 5.22% (GC) and 2.77% (EGCG) were satisfactory; accuracy presented 76.50% (RSD 4.53% for GC) and 104.98% (RSD 3.21% for EGCG) of recovery; LOD was 2.95 ng and LOQ was 8.94 ng for GC; for EGCG, LOD was 8.81 ng and LOQ was 26.69 ng. The method showed to be robust for GC and partially robust for GEGC. The organic fraction of S. adstringens EE showed an amount of 1.35% (GC) and 1.32% (EGCG), and S. obovatum EE presented an amount of 1.22% (GC) and 1.42% (EGCG), by HPLC. By determining 3-flavonol derivative markers in the fractions of the dry extracts it is possible to standardize the intermediate products and to perform a better quality control for the finished products.
O barbatimão, Stryphnodendron adstringens (Martius) Coville, é uma planta medicinal bem conhecida na medicina tradicional brasileira. Tem sido usado como antiinflamatório, adstringente e cicatrizante desde o século XIX. A alta concentração de taninos condensados nas cascas é a responsável pelos seus efeitos terapêuticos. No presente trabalho, extrato glicólico (EG) e extrato etanólico seco (EES) das cascas foram preparados, por percolação. Foram desenvolvidos métodos extrativo-analíticos para determinação de taninos em insumos de barbatimão, bem como se avaliou a qualidade físico-química da droga vegetal e dos extratos. A droga vegetal, o EG e o EES foram caracterizados por CCD. Os EES foram purificados por partição líquido-líquido apresentando maior concentração de marcadores na fração orgânica do que na fração aquosa. O teor de taninos totais dos extratos foi quantificado por espectrofotometria no ultravioleta (UV, _ 272 nm) e por métodos farmacopeicos espectrofotométricos no visível (Folin Denis, FD, _ 715 nm e Folin-Ciocalteau, FC, _ 760 nm). Os métodos farmacopeicos foram verificados quanto à seletividade, linearidade e precisão e comparados com o método UV, por análise de variância. Um método por CLAE usando modo gradiente linear, em fase reversa (C18), detecção UV em l 210 nm, foi desenvolvido e validado para quantificação de galocatequina (GC) e de galato de epigalocatequina (GEGC) nos extratos. O método por UV apresentou linearidade na faixa de concentração de 5 a 30 ìg/mL com coeficiente de correlação, r 0,9999 (GEGC). Precisão intra-ensaio (DPR 2,06%) e inter-ensaio (DPR 4,68%) foram satisfatórias; exatidão apresentou 99,72% de recuperação (DPR 2,69%); obteve-se limite de detecção, LD, de 0,23 ìg/mL e limite de quantificação, LQ, de 0,71 ìg/mL. O método apresentou-se seletivo e não robusto. O método por CLAE apresentou-se seletivo. A linearidade foi alcançada na faixa de 30 a 330 ng com r 0,9998 (GC), r 0,9986 (GEGC); precisão intra-ensaio, DPR 1,86% (GC) e 1,10% (GEGC), e precisão inter-ensaio, DPR 5,22% (GC) e 2,77% (GEGC) foram satisfatórias; exatidão apresentou 76,50% (DPR 4,53%, GC) e 104,98% (DPR 3,21%, GEGC) de recuperação; obteve-se LD 2,95 ng e LQ 8,94 ng para GC; para GEGC obteve-se, LD 8,81 ng e LQ 26,69 ng. O método apresentou-se robusto para GC e parcialmente robusto para GEGC. A fração orgânica do EES de S. adstringens apresentou teor de 1,35% (GC) e 1,32% (GEGC), e do EES de S. obovatum 1,22% (GC) e 1,42% (GEGC), por CLAE. Pela determinação de derivados 3-flavonóis nas frações dos extratos secos é possível padronizar os produtos intermediários e obter um melhor controle de qualidade para os produtos acabados.

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Campana, Priscilla Rodrigues Valadares. "Fitoquímica e atividade vasodilatadora "in vitro de" "Mansoa hirsuta D.C."." Universidade Federal de Minas Gerais, 2008. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-7TGGR5.

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Abstract:

Mansoa hirsuta DC (Bignoniaceae) is a liana found in the Atlantic forest. There is no record of ethnomedical use for this species, although its leaves have been reported to inhibit in vitro the angiotensin-converting enzyme (ACE). The goal of the present study was to evaluate the potential antihypertensive effect of this species and to isolate the bioactive compounds. The vasodilator effect of the ethanolic extract of M. hirsuta leaves (EEF) was assayed in rat aortic rings. EEF produced a concentration-dependent vasodilatation (IC50 = 8.5 ± 0.6 ìg/mL), which was absent in endothelium-denuded vessels. The endothelium-dependent vasodilatation induced by EEF was abolished by LNAME (100Smol/L), a nitric oxide (NO) synthase inhibitor, but not by indomethacin (10 Smol/L; IC50 12.0 ± 0.8 Sg/mL), a cyclooxygenase inhibitor, suggesting a role for NO in the vasorelaxant response. The concentrationresponse curve of EEF was not modified by the addition of superoxide dismutase (SOD; 300 U/mL). In addition, the concentrationresponse curve of 3-morpholinosydnonimine (SIN-1; IC50 = 2.75 ± 0.73 ìmol/L) was displaced to the left (p < 0.05) by EEF (50 ìg/mL; IC50 = 0.8 ± 0.11 ìmol/L) and by SOD (300 U/mL; IC50 = 0.67 ± 0.11 ìmol/L). These findings led us to conclude that EEF induces a NO- and endothelium-dependent vasodilatation in rat aortic preparations, and that this effect is, at least in some extent, due to an increase on the NO bioavailability as consequence of its antioxidant activity. EEF was submitted to fractionation by different chromatographic techniques (silica gel and Sephadex LH20 columns, RP-HPLC, HSCC) and/or partition between immiscible solvents, resulting in the isolation of three compounds, named PP1, PP2 and PP3. Mass spectra analysis of these constituents allowed their characterization as tetrameric proanthocyanidins, composed of two monomers of catechin and two units of afzelechin, or their corresponding epimers, along with a sugar residue. Identification of the flavan-3-ol units was confirmed for PP1 by mono and bidimensional 1H and 13C NMR experiments. This is the first report on the occurrence of proanthocyanidins in a Bignoniaceae species. The ACE inhibitory activity of the isolated compounds was assayed and only PP1 was active, producing 76 ± 2.7% of inhibition (100 ìg/mL). PP1 also produced a concentration- and NO-dependent vasorelaxant effect in aortic rings, with IC50 of 0.25 ± 0.1 Smol/L. These results corroborate the potential antihypertensive activity of M. hirsuta and disclose PP1 as one of active compounds of the species.
A planta Mansoa hirsuta DC (Bignoniaceae) é uma liana encontrada na mata Atlântica, sem uso etnomédico registrado. Recentemente, a atividade inibitória da enzima conversora de angiotensina (ECA) foi relatada para as folhas desta espécie. O presente trabalho teve por objetivo avaliar a potencial atividade anti-hipertensiva da espécie em modelos in vitro e isolar os constituintes bioativos. O extrato de folhas de M. hirsuta (EEF), preparado por percolação exaustiva com etanol 96%, apresentou atividade vasodilatadora dependente da concentração e do endotélio (CI50 = 8,5 ± 0,6 ìg/mL), em preparações de anéis de aorta de ratos. Esse efeito foi suprimido na presença do LNAME (100 Smol/L), um inibidor da óxido nítrico (NO) sintase, indicando a participação do NO na resposta de EEF. A indometacina (10 Smol/L), um inibidor da ciclooxigenase, não alterou significativamente a resposta vasodilatadora de EEF (CI50 12,0 ± 0,8 Sg/mL). A incubação dos anéis com superóxido dismutase (SOD; 300 U/mL) não alterou a curva concentração-resposta (CCR) obtida para o EEF, enquanto a CCR obtida para SIN-1 (CI50 = 2,75 ± 0,73 ìmol/L), um doador de NO, foi significativamente deslocada para a esquerda na presença de EEF (50 Sg/mL; CI50 = 0,67 ± 0,11 ìmol/L), efeito semelhante ao obtido com a incubação com SOD (300 U/mL; CI50 = 0,8 ± 0,11 ìmol/L). Esses resultados indicam que a vasodilatação induzida por EEF é, em alguma extensão, promovida pelo aumento da biodisponibilidade de NO, resultante da atividade antioxidante do extrato. O EEF foi submetido a fracionamento por técnicas cromatográficas variadas (coluna de sílica gel, Sephadex LH20, RP-HPLC e cromatografia em contracorrente de alta velocidade HSCCC) e/ou partição entre solventes imiscíveis, resultando no isolamento de três substâncias denominadas PP1, PP2 e PP3. A análise dos espectros de massas desses compostos possibilitou caracterizá-los como proantocianidinas tetraméricas, constituídas por duas unidades de afzelequina e duas unidades de catequina, ou seus epímeros correspondentes, e um resíduo de açúcar. A natureza das unidades de flavan-3-ol constituintes de PP1 foi confirmada por experimentos de RMN de 1H e de 13C mono e bidimensionais. A ocorrência de proantocianidinas em uma espécie de Bignoniaceae é relatada pela primeira vez neste trabalho. A atividade inibitória da ECA das substâncias isoladas foi avaliada in vitro, sendo apenas PP1 ativa, com inibição de 76 ± 2,7 %, na concentração de 100 ìg/mL. PP1 também apresentou atividade vasodilatadora concentração- e NOdependente, com CI50 de 0,25 ± 0,10 Smol/L. Esses resultados corroboram a potencial atividade anti-hipertensiva de M. hirsuta e indicam PP1 como uma das substâncias bioativas da espécie.

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Gomes, Elionai Cassiana de Lima. "Desenvolvimento e avaliação da viabilidade de implantes intraoculares constituídos de poliuretano biodegradável e bevacizumabe." Universidade Federal de Minas Gerais, 2011. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-8GCHVC.

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Abstract:

The treatment of diseases of the posterior segment of the eye is limited by the difficulty in delivering effective doses of the drug to the vitreous, retina and choroid. Intravitrea l injections have been used to deliver drugs to the posterior segment of the eye, but it is an invasive technique and shows risk of infections and damages in ocular tissues. Aiming to reach adequate therapeutic range of the drugs in the posterior segment of the eye for long periods, controlled drug release polymeric systems implanted directly in the vitreous have been investigated for the treatment of several ocular diseases. Such systems eliminate the need for repeated applications, since the drug is released over a period of time, thus presenting a huge advantage over injections. In this study, a biodegradable aqueous dispersion of polyurethane was synthesized, and bevacizumab was incorporated to it. From this incorporation, implants made of polyurethane and bevacizumab were developed and evaluated as intraocular devices for controlled drug delivery for the treatment of proliferative diabetic retinopathy and age-related macular degeneration. These implants were characterized by FTIR, XRD and thermal analysis, and also submitted to in vitro drug release study. The drug was quantified by the analytical method previously developed and validated. Different characterization techniques revealed that bevacizumab interacted with polyurethane when dispersed in the polymer matrix. This interaction was further confirmed by in vitro release study, since no peaks concerning to the drug were detected during the study. Therefore, the polyurethane used in this work showed no viability for use in delivery systems for prolonged bevacizumab. Keywords: Polyurethane, bevacizumab, intraocular implants, controlled drug release, posterior segment of the eye
O tratamento de doenças que atingem o segmento posterior do olho é limitado pela dificuldade no transporte de doses eficazes de fármacos para o vítreo, retina e coróide . Injeções intravítreas vêm sendo utilizadas para transportar fármacos para o segmento posterior do olho, mas é uma técnica invasiva e apresenta riscos de infecções oculares e danos aos tecidos. Visando a obtenção de níveis terapêuticos adequados de fármacos no segmento posterior do olho por longos períodos, sistemas poliméricos de liberação prolongada implantados diretamente no vítreo estão sendo investigados para o tratamento de várias doenças vítreo-retinianas. Tais sistemas eliminam a necessidade de aplicações repetidas, visto que o fármaco é liberado por um período de tempo maior, apresentando assim uma enorme vantagem em relação às injeções. Neste trabalho, foi sintetizada uma dispersão aquosa de poliuretano biodegradável, e o bevacizumabe foi incorporado a ela. A partir desta incorporação, implantes constituídos de poliuretano e bevacizumabe foram desenvolvidos e avaliados como dispositivos intraoculares de liberação controlada do fármaco, destinados ao tratamento da Retinopatia Diabética proliferativa e Degeneração Macular Relacionada à Idade. Estes implantes foram caracterizados por FTIR, DRX e Análise Térmica, e também foram submetidos ao estudo de liberação in vitro do bevacizumabe. O fármaco foi quantificado por método analítico desenvolvido e validado previamente. As diferentes técnicas de caracterização revelaram que o bevacizumabe interagiu com o poliuretano após dispersão na matriz polimérica. Esta interação foi confirmada também pelo estudo de liberação in vitro, uma vez que não foram detectados picos referentes ao fármaco durante o estudo. Portanto, o poliuretano utilizado no presente trabalho não apresentou viabilidade para ser utilizado em sistemas de liberação prolongada do bevacizumabe.

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Polese, Janaine Cunha. "Parâmetros biomecânicos e percepção de hemiparéticos crônicos com o uso de dispositivos auxiliares na marcha." Universidade Federal de Minas Gerais, 2011. http://hdl.handle.net/1843/LFTS-8E6GTZ.

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Abstract:

The acquisition of independent gait is the primary goal of rehabilitation programs for post-stroke individuals. In this sense, the prescription of walking sticks (WS) aims to assist gait restoration, since these devices may increase stability and balance. However, there is no consensus regarding the effects of WS on gait biomechanics of chronic stroke survivors, nor about the perceptions of the individuals regarding their use. Therefore, the objectives of this study were to investigate how the use of WS (canes or crutches) affected the kinematics and kinetics of gait for subjects with chronic stroke after their walking has been stabilized, when walking at their comfortable and fast speeds, as well as to assess their perceptions regarding the use of these devices. The gait biomechanics of 19 chronic stroke survivors with a mean age of 56.5 years, was evaluated using the QualiSys motion analysis system and a synchronized force plate during four experimental conditions: (i) with WS at comfortable speeds; (ii) with WS at fast speeds; (iii) without WS at comfortable speeds; and (iv) without WS at fast speeds. The biomechanical outcome variables included speed, angular kinematics, as well as the power and work of the hip, knee and ankle joints in the saggital plane. To assess the individuals perceptions regarding WS use, a standardized questionnaire with five questions scored on a Likert scale was applied to 23 chronic stroke survivors, with a mean age of 58.4 years. ANOVAs (2X2) with repeated measures were used to investigate the main and interaction effects between the WS (with and without) and speed (comfortable and fast) conditions. To assess whether the observed frequencies differed from those expected in the questionnaire items, Chi-square tests were employed. The results demonstrated that increases in speed were associated with the use of WS in both conditions, at fast (F=23.49, p<0.0001) and comfortable speeds (F=16.09, p=0.001). No statistically significant differences were found for any of the kinematic parameters (0.39A aquisição da marcha independente é o objetivo primordial nos programas de reabilitação para indivíduos pós Acidente Vascular Encefálico (AVE). Neste sentido, a prescrição de dispositivos auxiliares (DA) é realizada a fim de auxiliar na restauração da marcha, uma vez que os mesmos podem aumentar a estabilidade e equilíbrio de indivíduos pós AVE. Entretanto, não há consenso acerca dos efeitos de DA na biomecânica da marcha de hemiparéticos crônicos, nem a respeito da opinião dos indivíduos sobre o uso dos mesmos. Dessa forma, os objetivos deste estudo foram investigar a influência do uso de DA (bengalas e muletas canadenses) em variáveis cinemáticas e cinéticas de hemiparéticos crônicos, em velocidades habitual e máxima, assim como avaliar a percepção dos mesmos sobre o uso dos dispositivos. Para tanto, foi avaliada a biomecânica da marcha de 19 hemiparéticos crônicos, com idade média de 56,5 anos, por meio do sistema de fotogrametria computadorizada QualiSys Pro Reflex - MCU 240 (QUALISYS MEDICAL AB, 411 12 Gothenburg, Sweden) com oito câmeras sincronizado a uma plataforma de força AMTI (Advanced Mechanical Technology, model OR6-6, Watertown, MA, USA) em quatro condições experimentais: com o uso do DA em velocidade habitual; sem o uso do DA em velocidade habitual; com o uso de DA em velocidade máxima e sem o uso de DA em velocidade máxima, de forma aleatorizada. Foram calculadas as angulações do quadril, joelho e tornozelo no plano sagital, além da potência e trabalho das mesmas articulações. Para avaliar a percepção em relação ao uso de DA, um questionário padronizado com cinco questões pontuado em uma escala Likert foi aplicado em 23 hemiparéticos crônicos, com média de idade de 58,4 anos. ANOVA 2X2 com medidas repetidas foi utilizada para verificar os efeitos principais e de interação entre as condições DA (com e sem) e velocidade (habitual e máxima). Para avaliar se as freqüências observadas diferiram do conjunto de freqüências esperadas nas questões do questionário sobre o uso do DA, foi utilizado o teste Qui-Quadrado. Os resultados deste estudo demonstraram que o uso de DA não acarretou diferenças estatisticamente significativas nas variáveis cinemáticas da marcha. ANOVA revelou efeitos principais do uso de DA na potência de flexão plantar, extensão do joelho e flexão de quadril, sem interação (0,003

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Junior, Elias Borges do Nascimento. "Avaliação do papel da 5-hidroxitriptamina (5-HT) no processamento periférico da resposta nociceptiva." Universidade Federal de Minas Gerais, 2011. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-8HMHA6.

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Abstract:

5-Hydroxytryptamine (5-HT, serotonin) is a cell-derived vasoactive amine, released primarily by platelets (in humans), mast cells (in rodents) and endothelial cells. It is a regulator of smooth muscle in the cardiovascular and gastrointestinal systems, an enhancer of platelet aggregation, and a neurotransmitter in the central nervous system. Although 5-HT is implicated in the regulation of a number of physiological processes and their malfunction, including those related to inflammation, the exact sites and mechanisms of its action are poorly defined. Pharmacological as well as therapeutic tools have been discovered by selectively targeting 5-HT receptor subtypes, which have been described in different tissues and demonstrated to be involved in painful and inflammatory conditions. The aim of this study was to investigate the role played by 5-HT and its receptors in the peripheral processing of the nociceptive response of mice. Initially, 5-HT was found in peripheral tissues (hind paw) and mRNA for 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2, 5-HT3 was found in the dorsal root ganglion, but not in the paw. Intraplantar (i.pl.) injections of 5-HT (10, 20 or 40 g/paw; 10 l) induced a nociceptive response in mice characterized by paw licking behavior. Pre-treatment (-10 min; 10 l; i.pl.) with cyproheptadine (0.5 or 5 g; 5-HT1, 5-HT2 antagonist), mianserine (0.1 g; 5-HT2, 5-HT6 antagonist), isamoltane (0.5 or 5 g; 5-HT1B antagonist) or ketanserine (0.1 or 1 g; 5-HT2A antagonist) significantly reduced the paw licking behavior induced by 5-HT. When injected at the contralateral paw, these antagonists did not reduce paw licking behavior induced by 5-HT, indicating that their effect results from local action. BRL 15572 (1 or 10 g; 5-HT1D antagonist), ondansetron (5 or 20 g; 5-HT3 antagonist) or SB 269970 (2.5 or 25 g; 5-HT7 antagonist) did not inhibit the nociceptive response induced by 5-HT. 5-HT (10, 20, 40, 80 g; 20 l; i.pl.) also induced mechanical allodynia. This response was inhibited by pre-treatment (-10 min; 20 l; i.pl.) with BRL 15572 (10 g) or SB 269970 (25 g), but not by isamoltane (5 g; 20 l; i.pl.) or ketanserine (1 g; 20 l; i.pl.). On the other hand, ondansetron (20 g; 20 l; i.pl.) increased mechanical allodynia induced by 5-HT. We also investigated the effects induced by these antagonists on the mechanical allodynia induced by carrageenan (100 g; 20 l; i.pl.). None of the antagonists inhibited this response. However, ondansetron (20 g; 20 l; i.pl.) increased mechanical allodynia induced by carrageenan. Our results provide support to the involvement of 5-HT in the peripheral nociceptive processing by demonstrating that (1) the amine is present in peripheral tissues; (2) mRNA for many of its receptors is found in the dorsal root ganglion and (3) antagonists inhibit or increases the response induced by 5-HT or carrageenan. Regarding the receptors involved, the results indicate an important excitatory role for 5-HT1, 5-HT2, 5-HT6 and 5-HT7 receptors, depending on the nociceptive model evaluated. Finally, our study provides the first evidence of the inhibitory role of 5-HT3 receptors at peripheral tissues in mice. KEYWORDS: Serotonin; 5-hydroxytryptamine; 5-HT; peripheral serotonergic receptors; pain; nociception; mice
A 5-hidroxitriptamina (5-HT, serotonina) é uma amina vasoativa liberada principalmente por plaquetas (em humanos), mastócitos (em roedores) e células endoteliais. Exerce papel regulador do músculo liso no sistema cardiovascular e do trato gastrointestinal, participa da agregação plaquetária e atua como neurotransmissor do sistema nervoso central. Embora relacionada a uma série de processos fisiológicos e suas disfunções, os mecanismos e sítios de ação da 5-HT carecem de elucidação. Ferramentas farmacológicas e terapêuticas têm sido descobertas por meio da inibição seletiva de diferentes subtipos de receptores de 5-HT, encontrados em diferentes tecidos e envolvidos em condições dolorosas e inflamatórias. Apesar da existência de informações sobre o papel da 5-HT em nocicepção, a maior parte dos estudos está focada em seu papel no sistema nervoso central, enquanto que sua função em tecidos periféricos ainda não é clara. O objetivo desse estudo foi investigar o papel de 5-HT e de seus receptores no processamento periférico da resposta nociceptiva em camundongos. Inicialmente, foi demonstrada a presença de 5-HT em tecidos periféricos da pata posterior de camundongos, e que o RNAm para os receptores 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2 e 5-HT3 está presente no DRG mas não em material proveniente de patas. A administração intraplantar (i.pl.) de 5-HT (10, 20 ou 40 g/pata; 10 l) induziu comportamento de lambida de pata em camundongos. O pré-tratamento (-10 min; 10 l; i.pl.) com ciproeptadina (0,5 ou 5 g; antagonista 5-HT1, 5-HT2), mianserina (0,1 g; antagonista 5-HT2, 5-HT6), isamoltano (0,5 ou 5 g; antagonista 5-HT1B) ou cetanserina (0,1 ou 1 g; antagonista 5-HT2A) reduziu de forma significativa o comportamento de lambida de pata induzido por 5-HT em camundongos. Quando administrados na pata contralateral, esses antagonistas não inibiram essa resposta, indicando que seu efeito é proveniente de ação local. BRL 15572 (1 ou 10 g; antagonista 5-HT1D), ondansetrona (5 ou 20 g; antagonista 5-HT3) ou SB 269970 (2,5 ou 25 g; antagonista 5-HT7) não inibiram a resposta nociceptiva induzida por 5-HT. 5-HT (10, 20, 40, 80 g; 20 l; i.pl.) também induziu alodínia mecânica em camundongos. Essa resposta foi inibida pelo pré-tratamento (-10 min; 20 l; i.pl.) com BRL 15572 (10 g) ou SB 269970 (25 g), mas não por isamoltano (5 g; 20 l; i.pl.) ou cetanserina (1 g; 20 l; i.pl.). Por outro lado, ondansetrona (20 g; 20 l; i.pl.) exacerbou a alodínia mecânica induzida por 5-HT em camundongos. Também foi investigado o efeito induzido por esses antagonistas sobre a alodínia mecânica induzida por carragenina em camundongos (100 g; 20 l; i.pl.). Nenhum dos antagonistas testados inibiu essa resposta. Entretanto, ondansetrona (20 g; 20 l; i.pl.) exacerbou a alodínia mecânica induzida por carragenina em camundongos. Nossos resultados evidenciam o envolvimento de 5-HT no processamento periférico da resposta nociceptiva em camundongos pela demonstração de que (1) essa amina está presente em tecidos periféricos; (2) o RNAm para seus receptores é encontrado em DRG e (3) que antagonistas podem inibir ou exacerbar a resposta induzida por 5-HT ou carragenina. No que tange os receptores envolvidos, os resultados indicam um importante papel excitatório para os receptores 5-HT1, 5-HT2, 5-HT6 e 5-HT7, de acordo com o modelo avaliado. Finalmente, nosso estudo representa a primeira demonstração de um papel inibitório atribuído aos receptores 5-HT3 em tecidos periféricos em camundongos. PALAVRAS-CHAVE: Serotonina; 5-hidroxitriptamina; 5-HT; receptores serotoninérgicos periféricos; dor; nocicepção; camundongos

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Rios, Danyelle Romana Alves. "Estudo de biomarcadores de trombose do acesso vascular em pacientes sob hemodiálise." Universidade Federal de Minas Gerais, 2009. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-87SJKJ.

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Abstract:

Hemodialysis is a kind of blood filtration in which accumulated toxins and water are removed from the body. This treatment is indicated for patients in the end stage renal disease. Vascular access complications constitute about 20-25% of all hospitalizations in dialysed patients. The occurrence of thrombosis in the vascular access is a serious problem that might severely compromise or even make impossible the hemodyalisis, which is vital for the patient. The aim of this study was to investigate molecular, hemostatic and inflammatory alterations and of the ABO blood group frequency in patients undergoing hemodialysis as well as the association between these alterations and the occurrence of vascular access thrombosis. A total of 195 patients undergoing hemodialysis have been evaluated, of which 149 patients had not experienced vascular access thrombosis (Group I) and 46 patients had this complication (Group II), beyond 80 healthy individuals (Group III). Mutations of prothrombin (G20210A) and factor V (G1691A) genes, D-Di, PAI-1, FvW, F VIII, ADAMTS-13, PCRus, IL-8 and TGF-b1 plasma levels, and ABO blood group have been investigated. Statistical analysis showed that D-Di, FvW and F VIII were increased, whereas PAI-1 and ADAMTS-13 were reduced in groups I and II if compared to group III. There was no difference between groups I and II in relation to the hemostatic and inflammatory parameters. ABO blood group frequency was similar in the three groups. The FvW plasma levels and F VIII activity was elevated in non O blood group individuals if compared to O blood group in all three studied groups. Prothrombin mutation (G20210A) had a significant and independent association with vascular access thrombosis. Factor V mutation (F V Leiden), hemostatic and plasma levels of inflammatory markers as well as the ABO blood group were not associated with this complication. There was a significant correlation between hemostatic and inflammatory markers in both groups of patients undergoing hemodialysis. Although the hemostatic and inflammatory markers evaluated have not shown to be useful in predicting the occurrence of vascular access thrombotic complications, the results of this study revealed that the patients undergoing hemodialysis present a hypercoagulability status. Furthermore, the results suggested the presence of prothrombin mutation (G20210A) is associated with the occurrence of vascular access thrombosis.
A hemodiálise é um processo de filtração do sangue onde ocorre a retirada de toxinas e água acumuladas no organismo. Este tratamento é indicado para os portadores de doença renal crônica em estágio terminal. As complicações relacionadas ao acesso vascular, necessário para a realização da hemodiálise, são responsáveis por 20 a 25% das hospitalizações dos pacientes em diálise crônica. A ocorrência de trombose no acesso vascular constitui um problema grave, pois dificulta enormemente ou até inviabiliza, a realização de um tratamento que é vital para o paciente. O objetivo deste estudo foi investigar alterações moleculares, dos sistemas hemostático e inflamatório e a frequência do grupo sanguíneo ABO em pacientes submetidos à hemodiálise, bem como a associação dessas com a ocorrência de complicações trombóticas do acesso vascular. Foram avaliados 195 pacientes submetidos à hemodiálise, dos quais 149 não apresentaram trombose do acesso vascular (grupo I) e 46 apresentaram essa complicação (grupo II), além de 80 indivíduos hígidos (Grupo III). Foram investigadas as mutações no gene da protrombina (G20210A) e do F V (G1691A), os níveis plasmáticos de D-Di, PAI-1, FvW, F VIII, ADAMTS-13, PCRus, IL-8 e TGF-b1 e o grupo sanguíneo ABO. A análise estatística dos resultados revelou que os níveis plasmáticos de D-Di, FvW e a atividade do F VIII estavam elevados e de PAI-1 e ADAMTS-13 reduzidos nos pacientes dos grupos I e II quando comparados aos do grupo III. Não houve diferença entre os grupos I e II em relação aos parâmetros hemostáticos e inflamatórios. O grupo sanguíneo ABO foi semelhante nos três grupos. Os níveis plasmáticos de FvW e a atividade do FVIII estavam elevados nos indivíduos do grupo sanguíneo não O comparados aos do grupo O nos grupos I, II e III. A presença da mutação no gene da protrombina (G20210A) mostrou uma associação significativa e independente com a trombose do acesso vascular, enquanto a presença da mutação no F V, os níveis plasmáticos dos parâmetros hemostáticos e inflamatórios e o grupo sanguíneo ABO não mostraram associação com esta complicação. Houve correlação significativa entre os níveis dos parâmetros hemostáticos e inflamatórios nos dois grupos submetidos à hemodiálise. Embora os marcadores hemostáticos e inflamatórios avaliados não se mostraram úteis para predizer a ocorrência de complicações trombóticas do acesso vascular, os resultados deste estudo revelaram que os pacientes submetidos à hemodiálise apresentam um quadro de hipercoagulabilidade. Além disso, sugeriram que a presença da mutação no gene da protrombina (G20210A) está associada à ocorrência de trombose do acesso vascular.

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Simoes, Leandro Ribeiro. "Fitoquímica, atividade antiviral e antioxidante de "Distictella elongata (Vahl) Urb. (Bignoniaceae)"." Universidade Federal de Minas Gerais, 2010. http://hdl.handle.net/1843/LFSA-87UN24.

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Abstract:

Some plant metabolites have been found to have potential therapeutic applications against different genetically and functionally several viruses. Their mechanisms of action are diverse and, often, multiple. The relevance of reactive oxygen and nitrogen species in viral diseases has already been described. Distictella elongata (Vahl) Urb is a vegetal specie of Bignoniaceae family. Ethanolic extracts of leaves and stems from Distictella elongata were, in vitro, evaluated for their antiviral activity by MTT assay. Two models of DNA viruses were used: HSV-1 and VACV-WR, and one model of RNA virus: EMC. The leaves ethanolic extract presented anti-HSV-1 activity (EC50 = 142.8 ± 5.3 g/mL) while the stems ethanolic extract did not present any activity in the tested concentrations (EC50 > 500 g/mL). The chromatographic fractionation of the leaves extract provided nine fractions. The fractions that were eluted with EtOAc and EtOAc:MeOH presented antiviral activity: anti-HSV-1(EC50 = 164.4 ± 5.7 g/mL) and anti-EMC (EC50 = 36.6 ± 1.2 g/mL) for the first and anti-HSV-1 (EC50 = 147.6 ± 3.3 g/mL) for the second. The directed bioassay left to isolation by chromatographic techniques of pectolinarin of the EtOAc:MeOH fraction, in addition to mixtures of terpenoids ursolic acid, oleanolic acid and pomolic acid and the steroid -sistosterol present in EtOAc fraction. The pectolinarin showed anti-HSV-1 (EC50 = 314.5 ± 22.7 g/mL) and anti-VACV-WR (EC50 = 207.1 ± 9.6 g/mL) activities. The terpenoids oleanolic acid and ursolic acid had activity against HSV-1, EC50 = 3.8 ± 0.6 g/mL and 6.2 ± 0.1 g/mL, respectively, but also elevated citotoxicity: CC50 = 4.2 ± 0.8 g/mL for oleanolic acid and CC50 = 8.1 ± 0.9 g/mL for ursolic acid. The leaves extract (EAC50 = 28.03 ± 0.46 g/mL) and the fraction EtOAc:MeOH (EAC50 = 58.00 ± 0.89 g/mL) presented antioxidant activity by DPPH assay, but the EtOAc fraction did not present that. The phytochemical study of leaves extract of D. elongata demonstrated that terpenoids and phenols, especially heterosidic flavonoids such as pectolinarin, were responsible by its antiviral activity. Add to that the second class of substances confers to it the free radicals scavenging capacity. Therefore these results suggest a possible utilization of plant special metabolites such as alternatives to actual antiviral pharmacotherapeutic. Key words: Distictella elongata, Bignoniaceae, antiviral, antioxidant, HSV-1, VACV-WR, EMC, DPPH.
Alguns metabólitos de plantas têm demonstrado potenciais aplicações terapêuticas contra diversos vírus genética e funcionalmente diferentes. Seus mecanismos de ação são diversificados e, muitas vezes, múltiplos. A relevância das espécies reativas derivadas do oxigênio e do nitrogênio nas patologias virais já foi evidenciada. Distictella elongata (Vahl) Urb. é uma espécie vegetal pertencente à família Bignoniaceae. Extratos etanólicos de folhas e caule de Distictella elongata foram avaliados in vitro pela técnica do MTT quanto à sua atividade antiviral. Foram utilizados dois modelos de vírus de DNA: HSV-1 e VACV-WR, e um modelo de vírus de RNA: EMC. O extrato etanólico de folhas apresentou atividade anti-HSV-1 (CE50 = 142,8 ± 5,3 g/mL), enquanto o extrato etanólico de caule não apresentou qualquer atividade nas concentrações testadas (CE50 > 500 g/mL). O fracionamento cromatográfico do extrato de folhas forneceu nove frações. Aquelas que foram eluídas em AcOEt e ACOEt:MeOH apresentaram atividade antiviral: anti-HSV-1(CE50 = 164,4 ± 5,7 g/mL) e anti-EMC (CE50 = 36,6 ± 1,2 g/mL) para a primeira e anti-HSV-1 (CE50 = 147,6 ± 3,3 g/mL) para a segunda. O bioensaio direcionado levou ao isolamento, por técnicas cromatográficas, da flavona pectolinarina da fração AcOEt:MeOH, além de misturas dos terpenoides ácido ursólico, ácido oleanólico e ácido pomólico e o esteroide -sistosterol presentes na fração AcOEt. A pectolinarina apresentou atividade frente aos vírus HSV-1 (CE50 = 314,5 ± 22,7 g/mL) e VACV-WR (CE50 = 207,1 ± 9,6 g/mL). Os terpenoides ácido oleanólico e ursólico foram ativos frente ao HSV-1, CE50 = 3,8 ± 0,6 g/mL e 6,2 ± 0,1 g/mL, respectivamente, porém com elevadas citotoxicidades: CC50 = 4,2 ± 0,8 g/mL para o ácido oleanólico e CC50 = 8,1 ± 0,9 g/mL para o ácido ursólico. O extrato de folhas (CEA50 = 28,03 ± 0,46 g/mL) e a fração AcOEt:MeOH (CEA50 = 58,00 ± 0,89 g/mL) apresentaram atividade antioxidante frente ao DPPH, enquanto a fração AcOEt não apresentou atividade. O estudo fitoquímico do extrato de folhas de D. elongata demonstrou que terpenoides e fenóis, especiamente flavonoides heterosídicos como a pectolinarina, são responsáveis por sua atividade antiviral. Além disso, a segunda classe de substâncias lhe confere ainda a capacidade de sequestrar radicais livres. Portanto, esses resultados sugerem uma possível utilização de metabólitos especiais de plantas como alternativas à atual farmacoterapêutica antiviral. Palavras-chave: Distictella elongata, Bignoniaceae, antiviral, antioxidante, HSV-1, VACV-WR, EMC, DPPH.

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