Academic literature on the topic 'Lipoprotéines de haute densité (HDL)'

The concern of people about nutritional quality and healthy eating make them to reduce meat consumption due to the fear of hypercholesterolemia. Against this background, there is need to incorporate cholesterol-reducing feed stuff into diets of meat producing animals. This study was therefore carried out to evaluate the performance as well as carcass quality of rabbits fed diets containing processed Mucuna seed meal (MSM) for 84 days. A total of 45 rabbit bucks (New Zealand White) of six weeks old were divided into three treatment groups of 15 rabbits each. Each treatment group was replicated thrice with five rabbits per replicate. The rabbit groups were randomly assigned to three treatment diets in a completely randomized design: The three experimental diets were formulated such that Mucuna pruriens seed (processed by soaking and boiling) replaced maize at 0, 20 and 30% as T1, T2 and T3 respectively. T1 served as the control without Mucuna Pruriens. Data were collected on feed intake, weight gain, feed conversion ratio, carcass traits and meat lipid profile viz: total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL), very low density lipoprotein (VLDL) and high density lipoprotein (HDL). Result obtained revealed that rabbits on mucuna-based diets (T2 and T3) had significant (P<0.05) increase in feed intake and weight gain than rabbits on diet T1 (control). Similarly, carcass characteristics of the animals fed mucuna-based diets showed significant (P<0.05) increase in dressed weight, dressing percentage, cut parts (fore leg, hind leg, loin, thoracic cage) except organ (liver, kidney. heart, lungs) weights which were comparable to rabbits fed control diet. Significant (P<0.05) improvement in meat quality in terms of increase in HDL, protein, muscle, meat to bone ratio and reduction in TC, TG, LDL, VLDL and fat were obtained for the rabbit fed the mucuna-based diets. Economy of production indicated that cost of feed consumed and cost per weight gain reduced for rabbits fed MSM compared to those fed control diet. The results of the trial have shown that processed MSM can be used to substitute maize in diet up to 30% for improved performance, carcass traits and meat quality of rabbit bucks. Les préoccupations des gens au sujet de la qualité nutritionnelle et d'une alimentation saine les font réduire la consommation de viande en raison de la crainte de l'hypercholestérolémie. Dans ce contexte, il est nécessaire d'incorporer des aliments pour animaux réducteurs de cholestérol dans les régimes alimentaires des animaux producteurs de viande. Cette étude a donc été réalisée pour évaluer la performance ainsi que la qualité de carcasse des lapins nourris à des régimes contenant des farines de graines de Mucuna transformées (le 'MSM') pendant 84 jours. Un total de 45 mâles de lapin (New Zealand White) de six semaines ont été divisés en trois groupes de traitement de 15 lapins chacun. Chaque groupe de traitement a été répliqué trois fois avec cinq lapins par réplique. Les groupes de lapins ont été assignés au hasard à trois régimes de traitement dans une conception complètement randomisée : Les trois régimes expérimentaux ont été formulés de telle sorte que les graines pruriens de Mucuna (traitées par trempage et ébullition) ont remplacé le maïs à 0, 20 et 30% comme T1, T2 et T3 respectivement. T1 a servi de contrôle sans Mucuna Pruriens. Des données ont été recueillies sur la consommation d'aliments pour animaux, le gain de poids, le rapport de conversion des aliments pour animaux, les traits de carcasse et le profil lipidique de la viande viz : cholestérol total (le 'TC'), triglycéride (le 'TG'), lipoprotéine de basse densité (le 'LDL'), lipoprotéine de très faible densité (le 'VLDL') et lipoprotéine de haute densité (le 'HDL'). Le résultat obtenu a révélé que les lapins qui suivreaient un régime à base de mucuna (T2 et T3) avaient une augmentation significative (P<0.05) de la consommation d'aliments pour animaux et du gain de poids que les lapins au régime T1 (contrôle). De même, les caractéristiques de carcasse des animaux nourris à base de mucuna ont montré une augmentation significative (P<0.05) du poids habillé, du pourcentage d'habillage, des parties coupées (jambe avant, patte arrière, longe, cage thoracique) à l'exception des poids des organes (foie, rein, cœur, poumons) comparables aux lapins nourris au régime de contrôle. Une amélioration significative (P<0.05) de la qualité de la viande en termes d'augmentation de la HDL, des protéines, des muscles, du rapport viande/os et de la réduction du TC, du TG, du LDL, du VLDL et de la graisse a été obtenue pour le lapin nourri aux régimes à base de mucuna. L'économie de production a indiqué que le coût des aliments consommés et le coût par gain de poids réduit pour les lapins nourris aux 'MSM' par rapport à ceux nourris régime de contrôle. Les résultats de l'essai ont montré que les 'MSM' transformés peuvent être utilisés pour remplacer le maïs dans l'alimentation jusqu'à 30 % par une meilleure performance, des caractéristiques de carcasse et la qualité de la viande des mâles lapins.

Introduction Bien que le lourd fardeau du diabète chez les membres des Premières nations du Canada soit un fait connu, on en sait peu sur le risque de maladies cardiovasculaires auquel ce groupe est exposé. Notre objectif était de décrire le profil apolipoprotéique des membres d'une communauté canadienne des Premières nations et l'incidence de celui-ci sur le risque de maladies cardiovasculaires. Méthodologie En 2003, un échantillon représentatif d'adultes d'une Première nation du Manitoba (N = 483) a participé à une étude de dépistage du diabète et des complications associées à cette maladie, dans le cadre de laquelle les facteurs de risque de maladies cardiovasculaires des participants ont été évalués. Résultats Soixante pour cent des femmes présentaient un risque cardiovasculaire accru associé à de faibles concentrations d'apolipoprotéines A1 (apo A1), comparativement à 35 % des hommes. La proportion de femmes chez lesquelles on a relevé de faibles concentrations d'apo A1 diminuait avec l'âge, mais la proportion chez lesquelles de faibles taux de lipoprotéines de haute densité ont été relevés était stable dans tous les groupes d'âge. L'apo B et l'apo A1 étaient toutes deux significativement corrélées à l'obésité, une fois contrôlées les variables liées à l'âge, au sexe, à la pression artérielle diastolique, au taux d'homocystéine, au diabète et à l'insulinorésistance. Conclusion Les profils apolipoprotéique et lipidique de cette population des Premières nations semblent indiquer un risque de maladies cardiovasculaires élevé. Les recherches à venir devraient viser à définir la dimension des particules de lipoprotéines chez cette population.

Introduction Cette étude a porté sur la relation entre la condition physique et divers indicateurs de santé physique et psychosociale au sein d’un échantillon représentatif de la population nationale d’enfants et de jeunes canadiens de 6 à 17 ans. Méthodologie Nous avons procédé à l’analyse des données secondaires de l’Enquête canadienne sur les mesures de la santé (cycles 1 et 2; 2007-2011). Nous avons utilisé comme mesures de la condition physique la capacité cardiorespiratoire (CCR; Physitest aérobie canadien modifié), la force (force de préhension), la flexibilité (flexibilité du tronc) et l’endurance musculaire (redressements assis partiels) et comme indicateurs de la santé physique des biomarqueurs mesurés directement (cholestérol total et LHD [lipoprotéines de haute densité], protéine C réactive, glucose et hémoglobine glyquée [HbA1c]) ainsi que des mesures de l’adiposité, de la fréquence cardiaque au repos et de la pression artérielle. La santé psychosociale a été évaluée au moyen du Questionnaire sur les points forts et difficultés (Strengths and Difficulties Questionnaire). Des régressions linéaires multiples ont permis de définir l’association entre les variables stratifiées selon les groupes d’âge et le sexe. Résultats L’analyse a porté sur 3 800 enfants et jeunes (48,9 % de filles). La CCR a été associée favorablement et de manière significative avec la plupart des indicateurs de santé physique chez les participants des deux sexes. Par comparaison avec la CCR, un nombre inférieur d’associations favorables significatives a été observé pour la flexibilité et l’endurance musculaire dans les différents groupes d’âge et selon le sexe. La force a été associée à une adiposité supérieure chez les deux sexes, de même qu’à une fréquence cardiaque inférieure chez les enfants de sexe masculin (β = −1,9; IC à 95 % : −2,9 à −1,0) et chez les jeunes filles (β = −2,0; IC à 95 % : −2,7 à −1,2). Peu d’associations favorables significatives ont pu être relevées entre les mesures de la condition physique et la santé psychosociale dans cet échantillon d’enfants et de jeunes. Conclusion D’après ces résultats, la condition physique, et tout particulièrement la CCR, constitue un indicateur important de la santé physique chez les enfants et les jeunes canadiens de 6 à 17 ans.

S’inscrivant dans le cadre de la Stratégie canadienne sur le diabète de Santé Canada, le projet Diabetaction vise à réduire les risques liés à la sédentarité chez les personnes diabétiques de type 2 ou à risque de développer la maladie. Ce programme d’initiation à l’activité physique a été développé à partir des lignes directrices d’organismes reconnus, des connaissances et résultats de la littérature scientifique, des résultats obtenus lors de groupes de discussion effectués avec la population cible et de l’expertise de l’équipe multidisciplinaire impliquée. Le premier article de la thèse vise à expliquer en quoi consiste le programme Diabetaction et comment il est en lien avec les résultats des groupes de discussion et les recommandations en activité physique pour les personnes diabétiques. Les résultats obtenus lors de l’évaluation du programme en milieu universitaire et de son implantation dans des milieux cliniques de la communauté font pour leur part l’objet des articles 2, 3 et 4. Notons tout d’abord que l’étude préliminaire réalisée en milieu universitaire a démontré que les sujets ayant pris part à au moins 50 % des séances de groupe ont amélioré plusieurs paramètres : niveau d’activités physiques, puissance aérobie, force de préhension, masse corporelle, circonférence de taille, épaisseur des plis cutanés, lipoprotéines de haute densité, fréquence cardiaque et pression artérielle systolique au repos (deuxième article). Certains de ces changements ont contribué à la diminution de la prévalence du syndrome métabolique post-intervention. Dans le troisième article, nous avons rapporté que plusieurs paramètres de la qualité de vie furent aussi significativement améliorés après le programme Diabetaction et que ces changements étaient principalement associés aux modifications de la puissance aérobie, de la force de préhension, de la masse corporelle et des plis cutanés. Finalement, dans le quatrième article, les participants ayant pris part au programme dans les milieux cliniques étaient plus actifs après l’intervention tout en ayant amélioré certains paramètres de la condition physique, du contrôle hémodynamique et de la qualité de vie. Cependant, la plupart de ces changements ont aussi été documentés dans le groupe témoin. Ces résultats soulèvent des questions quant à l’effet du programme et ce, bien que les participants à ce dernier aient rapporté une grande appréciation face à celui-ci, qu’ils aient perçu des améliorations de plusieurs facteurs qu’ils jugeaient importants et qu’ils aient maintenu plusieurs acquis jusqu’à 6 mois après l’intervention.

Au cours de cette thèse, nous nous sommes attachés à identifier des biomarqueurs et en particulier des modifications des lipoprotéines de haute densité (HDL) en situation d'agression : protéolytique, oxydative et bactérienne. Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés aux marqueurs solubles issus de la protéolyse de l'hémoglobine dans l'athérothrombose carotidienne et dans l'anévrysme de l'aorte abdominale (AAA). Nous avons identifié un peptide de 3327 Da issu de la protéolyse de la chaine alpha de l'hémoglobine par l'élastase leucocytaire, localisé majoritairement dans la couche luminale du thrombus d'AAA et dans la zone hémorragique des plaques carotidiennes. Dans un deuxième travail réalisé sur des patients porteurs d'un AAA, nous avons montré que l'activation neutrophilaire est un élément clé de l'environnement pro-oxydant dans les thrombus AAA participant aux phénomènes de modifications et de dysfonctionalité des HDL dans cette pathologie. En effet, nous avons montré chez ces patients une diminution des propriétés antioxydantes des HDL vis-àvis de l'oxydation des LDL et de la production de formes réactives de l'oxygène par les cellules musculaires lisses. Ces patients présentent aussi une réduction du taux des petites sous-fractions de HDL (antiathérogènes). Cette activation neutrophilaire chronique dans la pathologie anévrysmale pourrait être reliée au passage de bactéries parodontales dans la circulation sanguine. Dans un dernier travail, nous avons analysé les modifications des HDL dans un contexte d'infection bactérienne sévère, le choc septique. Dans cette étude, nous avons montré qu'en plus d'avoir un taux très bas de HDL, les patients septiques présentaient une variation du profil des sous-fractions de HDL : une diminution des petites HDL au profit des HDL de grande taille. Nous avons pu également démontrer in vitro que cette modification serait en partie liée à la fixation des composants bactériens sur les HDL
During this thesis, we aimed of identifying biomarkers and particularly changes in high-density lipoproteins (HDL) in a situation of proteolytic, oxidative and bacterial aggression. In the first study, we identified soluble markers resulting from the proteolysis of hemoglobin in carotid atherothrombosis and abdominal aortic aneurysms (AAA). A peptide with a mass of 3327 Da was characterized by proteomics predominantly in the luminal layer of the AAA thrombus, and in the hemorrhagic area of carotid plaques. This peptide is issued from the proteolysis of the alpha chain of hemoglobin by the action of leukocyte elastase. In the second study, we have shown that the neutrophil activation observed in AAA patients largely contributes to the pro-oxidant state of this pathology and that this environment plays an active role in HDL modification and dysfunction in AAA. Indeed, we have shown the loss of their protective effect on LDL oxidation and on production of reactive oxygen species by smooth muscle cells. A decrease in circulating small HDL fractions (anti-atherogenic) was also observed in AAA patients. In AAA, the chronic neutrophil activation could be linked to the entry of periodontal bacteria in the bloodstream. In the last study, we analyzed modifications of HDL in the pathological context of severe infection: the septic shock. We have shown that besides having very low circulating levels of HDL, small HDL were decreased in favor of large HDL. We also observed in vitro that this phenomenon could result from the binding of bacterial compounds to HDL particles

Le transport des lipides au niveau du système nerveux central met en jeu des mécanismes encore méconnus. La barrière hématoencéphalique est le siège d'une très faible endocytose et présente des jonctions sériées entre les cellules endothéliales. L'utilisation d'une sonde lipidique fluorescente "in vivo" chez le rat nous a permis de mettre en évidence le rôle des lipoprotéines de haute densité ou HDL 3 dans l'approvisionnement lipidique cérébral. Une étude du rôle HDL dans les échanges lipidiques entre le sang et le cerveau a été également entreprise dans le cadre d'un dysfonctionnement de la xanthomatose cérébro-tendineuse, cette maladie se caractérise par une accumulation de stérols et de leurs dérivés au niveau cellulaire. Il semble qu'une dysrégulation du nombre de récepteurs de HDL par le LDL soit a l'origine de ces accumulations

L'hypercholestérolémie familiale (FH) est une maladie génétique autosomale caractérisée par des concentrations élevées en LDL-C et une athérosclérose précoce. De plus, le phénotype lipidique athérogène chez les patients FH présente fréquemment une augmentation du taux de lipoprotéine(a) [Lp(a)] et une diminution en HDL-C, facteurs du risque de maladie cardiovasculaire indépendants. Les mécanismes à l'origine des faibles concentrations en HDL-C chez les patients FH ne sont pas encore complètement élucidés. Il en est de même pour le rôle physiopathologique de la Lp(a) dans les maladies cardiovasculaires. Nous avons pu démontrer, par des études chez des groupes de patients FH avec des taux de Lp(a) croissants, que la Lp(a) est le transporteur préférentiel des phospholipides oxydés (OxPL) proinflammatoires dans le plasma par rapport aux LDL. Les concentrations d'OxPL sont corrélées positivement non seulement à la concentration en Lp(a) mais aussi au risque de maladies cardiovasculaires. De plus, nous avons montré que les concentrations faibles en HDL-C chez les FH sont associées à une diminution de l'efflux de cholestérol cellulaire via SR-BI alors que les efflux via ABCA1 et ABCG1 ne sont pas impactés dans leur globalité. Cette altération pourrait être la conséquence d'une altération compositionnelle et structurelle des particules HDL accepteurs chez les patients FH. Enfin, pour les FH sévères, le traitement pharmacologique est associé à la LDL-aphérèse pour diminuer davantage les concentrations en LDL-C. Pourtant, la LDL-aphérèse diminue le taux d'HDL-chez les patients FH ; cet effet est dû à l'épuisement sélectif des particules HDL riches en apoE des sous-populations HDL2 et HDL3. La conséquence sur le risque cardiovasculaire de cet effet reste à évaluer

A partir de l’observation que des patients déficients pour la CETP ont des taux très élevés de HDL-C, des molécules pharmacologiques inhibitrices de la CETP ont été développées afin de réduire les MCV. Cependant, les évaluations cliniques de phase III concernant deux de ces inhibiteurs CETP (Torcetrapib et Dalcetrapib) n’ont pas démontré l’efficacité de ces traitements sur la réduction de l’incidence des MCV. Pourtant ces molécules augmentent les taux de HDL-C et améliorent de façon significative la capacité des particules HDL à assurer l’efflux cellulaire de cholestérol du macrophage, en favorisant la fonctionnalité des HDL de grande taille ou celle de taille réduite. Ces observations soulignent que la biologie de la capacité d’efflux des particules HDL est un mécanisme complexe et multifactoriel. L’objectif de mon travail a donc été d’identifier l’impact de facteurs génétiques, cliniques et métaboliques sur la structure et la capacité d’efflux des particules HDL. De plus, dans le contexte où l’inhibition de la CETP s’avère être inefficace pour réduire les MCV, il est important de considérer que la CETP semble assurer des fonctions athéroprotectrices, qu’il est nécessaire d’identifier et de préserver. En effet les études d’associations entre les taux circulants de CETP et le risque de MCV conduisent à des conclusions contradictoires indiquant que la CETP exerce des effets pro et anti-athérogènes et que selon le contexte métabolique des individus, les actions de la CETP s’expriment davantage vers un effet global bénéfique ou délétère. L’objectif de mon travail a donc également été d’identifier dans quelles situations l’activité CETP s’avère particulièrement délétère afin de proposer des stratégies thérapeutiques adaptées pour réduire les MCV. Mes travaux de recherche contribuent à une meilleure compréhension de l’impact de facteurs métaboliques et génétiques sur la fonction d’efflux des particules HDL et suggèrent qu’une thérapie visant à améliorer la fonctionnalité d’efflux des particules HDL pourrait présenter des effets différents selon le sexe, le contexte métabolique et les déterminants génétiques des sujets. De plus, dans le contexte de l’échec des inhibiteurs de la CETP, j’ai montré que la CETP exerce des effets bénéfiques en améliorant la capacité d’efflux des plasmas sur le macrophage humain et en réduisant la réponse inflammatoire postprandiale
The high HDL-C plasma levels observed in CETP-deficient subjects have afforded a rational to the development of pharmacological CETP inhibitors to increase HDL-C and to reduce cardiovascular diseases. However, clinical evaluation of 2 CETP inhibitors (Torcetrapib and Dalcetrapib) revealed that those treatments were surprisingly not able to reduce cardiovascular diseases. Indeed, these molecules induce significant elevation of plasma HDL-C levels and improve HDL efflux capacity, improving large HDL or small HDL particle function. These observations highlight the complexity of HDL function biology, which is modulated by many factors. Thus, my PhD work focused on the modulation of HDL structure and efflux capacity by clinical, genetic and metabolic factors. Furthermore, in the current context of CETP inhibitors failure, it is important to keep in mind the potent atheroprotective functions of CETP; those may be preserved to manage cardiovascular diseases. Indeed, this concept is supported by the contradictory conclusions reached by association studies between CETP and cardiovascular risk. Hence, CETP may have pro and anti-atherogenic functions, which result in either a global benefic or deleterious effect, according to individual metabolic context. Consequently, my PhD project aims to identify the extent of CETP atherogenicity in order to propose a relevant therapeutic strategy to prevent its deleterious effects and broadlier CAD development. My PhD research work affords a better understanding of HDL efflux capacity modulation by genetic and metabolic factors, highlighting that HDL-based therapy could have different effect according to metabolic and genetic context of treated patients. Moreover, as a putative explanation of CETP inhibitor failure, I demonstrated that CETP acts as an anti-atherogenic protein, as it improves plasma efflux capacity from human macrophage and modulates the postprandial inflammatory response

Les lipoproteines de haute densite (hdl) jouent un role majeur dans le transport retour du cholesterol des tissus peripheriques vers le foie. La premiere partie de ce memoire est un rappel bibliographique sur la structure et le metabolisme de ces lipoproteines (chapitre i), et en particulier des pre-beta hdl qui joueraient le role d'accepteurs precoces du cholesterol en exces des membranes cellulaires (chapitre ii). Enfin, le chapitre iii concerne les mecanismes impliques dans l'efflux du cholesterol cellulaire, premiere etape du transport retour. La partie experimentale concerne l'isolement et la caracterisation des pre-beta1 hdl du liquide folliculaire humain qui, en periode preovulatoire, ne contient que des lipoproteines dans le rang des hdl. Le rayon de stokes des pre-b1 hdl a ete estime par electrophorese en double dimension a 3,42 nm. Apres electro-elution sur gel d'agarose, ces particules ont ete isolees par chromatographie d'exclusion. Leur masse moleculaire estimee est de 61,6 kda. Leur analyse lipidique par chromatographie en phase gazeuse a revele un faible rapport cholesterol libre sur apo a-i, exprime en mole par mg d'a-i, compare aux alpha hdl (0,05 0,01 et 0,14 0,04, respectivement), et pour la premiere fois la presence de lipides apolaires (esters de cholesterol et triglycerides). Enfin, elles ont un faible taux de phosphatidylcholines compare aux alpha hdl (40% versus 76% des phospholipides totaux), et contiennent des lysophospholipides et des phospholipides acides. La capacite du liquide folliculaire a promouvoir l'efflux de cholesterol des cellules d'hepatomes de rats (fu5ah) a ete etudie et compare a l'effet de serum homologue. Les parametres d'efflux sont du meme ordre entre le liquide folliculaire et le serum, pour des concentrations equivalentes en cholesterol-hdl. De plus, nous avons montre que les hdl du liquide folliculaire sont capables d'induire un efflux de cholesterol des spermatozoides humains, ainsi qu'une hyperactivation du mouvement flagellaire, des les premieres minutes d'incubation. L'ensemble de ces donnees confirment le role preponderant des hdl comme accepteurs physiologiques du cholesterol cellulaire, pour la premiere fois a partir d'un milieu extravasculaire

La compréhension des mécanismes de la captation hépatique des Lipoprotéines de Haute Densité (HDL), dans le cadre de d'élimination du cholestérol, est au coeur de nos travaux. Une nouvelle voie a été décrite au laboratoire où l'apolipoprotéine A-I des HDL se lie à une F1-ATPase à la surface des hépatocytes et induit la production d'ADP. Cet ADP active secondairement une signalisation dépendante du récepteur nucléotidique P2Y13 et stimule in fine l'endocytose des HDL. Nous avons mis en évidence l'importance de la réorganisation du cytosquelette d'actine sous le contrôle de la GTPase RhoA et son effecteur ROCKI, en aval du récepteur P2Y13. En parallèle, nous avons démontré in vivo l'importance physiologique de cette voie dans le catabolisme des HDL et l'élimination biliaire du cholestérol qui en découle. Ainsi, le récepteur nucléotidique P2Y13 apparaît comme une nouvelle cible pharmacologique en complément aux traitements actuels de l'hypercholestérolémie
HDL mediate the elimination of cholesterol thanks to their internalization by hepatocytes. We identified in hepatocytes a new pathway for HDL endocytosis as following: stimulation of an ectopic cell surface F1-ATPase by the HDL apolipoprotein A-I, induces the production of ADP which in turn activates the purinergic receptor P2Y13, triggering HDL endocytosis through unknown low affinity receptor(s). In one hand, we identified a major role of the small GTPase RhoA and its effector ROCK1 downstream P2Y13. This cell signalling stimulates the HDL endocytosis by remodelling actin cytoskeleton. In other hand, the study in mice showed the crucial role of P2Y13 in HDL catabolism and in the subsequent cholesterol biliary elimination. Taking together, these results demonstrate the importance of the receptor P2Y13 in cholesterol metabolism. Thus, P2Y13 appears as a new pharmacological target to control reverse cholesterol transport and prevent hypercholesterolemia

Le rôle antiathérogène des HDL est clairement établi. Cependant les mécanismes par lesquels les HDL exerceraient une activité antioxydante (AOX) contre une modification oxydative des LDL estent indéterminés. Notre premier objectif a été d'évaluer les relations entre les propriétés physicochimiques des sous-fractions d'HDL et leurs diverses actoivités antiathérogènes. Nous avons démontré que les HDL3, comparés aux HDL2, sont plus pauvres en sphingomyéline et plus riches en spingosine-1-phosphate. De plus, les HDL3 possèdent un rapport apolipoprotéine AI (apoAI) sur l'apolipoprotéine II, et des activités enzymatiques à propriétés anti-oxydatives, plus élevées. Nous avons également étudié les mécanismes impliqués dans l'activité AOX des HDL. Nos données suggèrent un mécanisme en deux étapes, (i) un transfert des hydropéroxydes de phospholipides (PLOOH) des LDL oxydées vers les HDL ; cette étape est influencée par la fluidité de la monocouche lipidique des HDL, et (ii) la réduction des PLOOH en PLOH principalement grâce à l'action de deux méthionines de l'apoAI. Ce travail souligne l'importance des hdl dans l'atténuation de l'athérogénécité potentielle des LDL
The capacité of HDL to protect LDL against oxidative stress is well established. However, mechanisms involved in such activity remain undetermined. Our firts aim was to assess the relationship between physicochemical properties of sub-fractions of LDL and their antiatherogenic in particular antioxidative (AOX) activities. We have demonstrated that HDL3 is depleted in spingomyelin and enriched in spingosine-1-phosphate as compared to HDL2. In addition, HDL3 displayed an elevated ratio of apolipoprotein AI (apoAI) to apoAII, and increased activities of HDL-associated enzymes with AOX properties. We have also studied mechanisms involved in the AOX activity of HDL Our data suggest a two-step mechanism involving transfer of phospholipids hydroperoxides (PLOOH) from oxidized LDL to HDL ; this step is influenced by the fluidity of the PL monolayer de HDL, and the reduction of PLOOH to redox-inactive PLOH largely through the action of two methionine residues of apoAI. This study emphasizes the importance of HDL in mitigating potential atherogenecity of LDL

Les complications cardiovasculaires restent prépondérantes dans l’insuffisance rénale chronique bien que les causes demeurent assez méconnues. Il existe une addition chez les patients insuffisants rénaux chroniques de facteurs de risque cardiovasculaires classiques et d’autres plus spécifiques à l’insuffisance rénale. Parmi ces derniers, la formation de modifications post-traductionnelles (adduits issus de réactions oxydatives et non-oxydatives) sur les lipoprotéines HDL pourrait jouer un rôle. Dans ce travail nous avons mis en évidence d’une part, un excès de carbonylation par le 4-HNE sur les HDL dans l’IRC sur un modèle animal de lapin et chez le patient hémodialysé ou dialysé péritonéal. Cette carbonylation par le 4-HNE est responsable d’une altération des propriétés anti-agrégantes des HDL et ce par une voie médiée par le récepteur scavenger CD36. Nous avons aussi montré que le protéome des HDL était modifié chez le patient HD et qu’il existait un large éventail d’adduits covalents sur les HDL de patients hémodialysés non-diabétiques. La formation de carboxy-méthyl-lysine issue de la glycation était la principale modification post-traductionnelle observée chez les patients HD. Cela questionne sur l’origine de cet excès de glycation qui pourrait être dû à un environnement chimique favorable chez les patients mais un apport exogène par les solutés utilisés en hémodialyse est aussi possible
Cardiovascular complications remain the main problem in chronic kidney disease (CKD) but all the reasons of this risk are not fully understood. there is an addition of traditional risk factors and uremia-related ones. Among the latter, the generation of post-translational modifications of HDL could play a role. In this work, we highlighted an excess of carbonylation by 4-HNE onto the protein part of HDL in CKD in a rabbit model of CKD and in hemodialysis and peritoneal dialysis patients. This carbonylation by 4-HNE is responsible for ablunted anti-aggregant properties of HDL mediated by a CD36-dependant pathway. We also showed that the proteome of HDL from non diabetic hemodialysis patients is deeply modified and that there were several post-translational modifications onto the protein cargo of these HDL. The generation of carboxylate-methyl-lysine from non-enzymatic glycation processes was the main modification in our patients. The origin of such glycation could be from a favorable chemical environment but a potential load from hemodialysis fluids should be addressed