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Dissertations / Theses on the topic 'Lipoprotéines de haute densité – Métabolisme'
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Bentéjac, Marc. "Etude du métabolisme des sphingomyélines des lipoprotéines de haute densité chez le rat." Dijon, 1989. http://www.theses.fr/1989DIJOS015.
Full textAbstract:
Etude in vivo de l'apport d'acides gras saturés a très longue chaine au cerveau a partir des sphingomyélines (SPM) et des lipoprotéines de haute densité (HDL) circulantes. Le rôle de la barrière hématoencephalique dans la captation des SPM des HDL a été étudié in vitro avec des capillaires cérébraux isolés. Etude in vivo du métabolisme intravasculaire et tissulaire des SPM des HDL. Dans toutes les expériences in vivo, une étude comparative a été effectuée en utilisant 2 types de spm …
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Marques-Vidal, Pedro. "Rôle de la triglycéride lipase hépatique dans le catabolisme des lipoprotéines de haute densité." Toulouse 3, 1991. http://www.theses.fr/1991TOU30238.
Full textAbstract:
L'hydrolyse in vitro par la triglyceride lipase hepatique (tgl-h) des phosphatidylethanolamines (pe), des phosphatidylcholines (pc) et des triglycerides (tg) radiomarques portes par differentes sous-fractions de lipoproteines de haute densite (hdl) montre une meilleure reactivite des hdl2 par rapport aux hdl3 avec les trois substrats. Pour une meme sous-fraction, les tg et les pe sont de meilleurs substrats que les pc. Un enrichissement en cholesterol libre (cl) augmente la reactivite des hdl envers la tgl-h. Sur foie de rat perfuse, avec la tgl-h a la surface endotheliale, l'hydrolyse et la captation des tg sont superieures a celles des pe, qui sont superieures a celles des pc. Pour une meme classe de phospholipides, un acide gras insature en position 2 du glycerol augmente les taux d'hydrolyse comparativement aux especes disaturees. Les taux d'hydrolyse et de captation sont independants pour tous les phospholipides. La depletion de la tgl-h du foie diminue l'hydrolyse de tous les composes et la captation des tg, mais pas celle des phospholipides. Le role de l'activite phospholipase a1 de la tgl-h dans la captation hepatique du cholesterol hdl a ete etudiee par des hdl reconstituees avec des pc substrats ou non substrats de l'enzyme. Ces hdl reconstituees sont comparables aux hdl natives pour la taille, mobilite electrophoretique, composition chimique et immunoreactivite des apoproteines. La captation du cholesterol esterifie (ce) est 3 fois plus grande pour les particules substrats que pour les autres, alors que la captation du cholesterol libre est inchangee. La depletion en tgl-h diminue du tiers la captation du ce issu de particules substrats comparativement aux controles
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Broussaud, Sébastien. "Evaluation du cholestérol dans deux lipoprotéines athérogènes : les LDL [low density lipoprotéins] et la Lp(a) [lipoprotéine a]." Bordeaux 2, 1995. http://www.theses.fr/1995BOR2P012.
Full text
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Attia, Nebil. "Métabolisme postprandial des lipoprotéines chez le sujet diabétique non insulino-dépendant." Paris 7, 1995. http://www.theses.fr/1995PA077159.
Full textAbstract:
La mortalité cardio-vasculaire est élevée dans le DNID, mais les facteurs lipidiques de risque sont normaux. L'athérogénèse pouvant être favorisée par des troubles postprandiaux liés à l'insulinorésistance et non discernables à jeun et avons eu recours à une charge orale de lipides. Nous avons d'abord comparé des sujets DNID normolipémiques à des témoins: malgré une hyperlipémie postprandiale normale, l'épuration des chylomicrons est retardée et les LDL évoluent vers un profil plus athérogène chez les patients. La baisse du rapport cholestérol:phospholipides qui favorise chez les témoins le transport inverse du cholestérol n'a pas lieu. L'augmentation normale de CETP qui assure une épuration accrue du cholesteryl ester par les particules riches en triglycérides n'a pas lieu, bien que l'activité soit élevée à jeun. Accumulation de résidus athérogènes, évolution athérogène des LDL, non stimulation de l'épuration et du transfert de cholesterol, ces troubles, répétés après chaque repas contribuent à l'athérogénèse et soulignent l'intérêt pronostique de tests de surcharge lipidique. L'hypertriglycéridémie étant un facteur de risque dans le DNID, nous avons évalué l'effet d'un hypolipémiant, le bézafibrate. La lipolyse postprandiale est améliorée, mais son effet sur l'épuration des résidus de chylomicrons est variable, suggérant chez certains une saturation rapide des récepteurs. Les lipoprotéines à apo B renferment moins de cholestérol (libre ou estérifié). Cependant le pool des HDL (et donc la capacité de transport inverse du cholestérol) n'est pas augmenté comme la lipolyse pourtant facteur déterminant. Ainsi, le DNID perturbe les relations normales entre fractions riches en triglycérides et HDL. Enfin, le bézafibrate diminue et les acides gras non estérifiés postprandiaux et la glycémie. La corrélation entre les deux phénomènes après traitement suggère une diminution de l'insulinorésistance.
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Malaval, Camille. "Régulation de la captation hépatique des HDL : la voie F1-ATPase/P2Y13 : de la caractérisation cellulaire au modèle animal." Toulouse 3, 2008. http://thesesups.ups-tlse.fr/390/.
Full textAbstract:
La compréhension des mécanismes de la captation hépatique des Lipoprotéines de Haute Densité (HDL), dans le cadre de d'élimination du cholestérol, est au coeur de nos travaux. Une nouvelle voie a été décrite au laboratoire où l'apolipoprotéine A-I des HDL se lie à une F1-ATPase à la surface des hépatocytes et induit la production d'ADP. Cet ADP active secondairement une signalisation dépendante du récepteur nucléotidique P2Y13 et stimule in fine l'endocytose des HDL. Nous avons mis en évidence l'importance de la réorganisation du cytosquelette d'actine sous le contrôle de la GTPase RhoA et son effecteur ROCKI, en aval du récepteur P2Y13. En parallèle, nous avons démontré in vivo l'importance physiologique de cette voie dans le catabolisme des HDL et l'élimination biliaire du cholestérol qui en découle. Ainsi, le récepteur nucléotidique P2Y13 apparaît comme une nouvelle cible pharmacologique en complément aux traitements actuels de l'hypercholestérolémieHDL mediate the elimination of cholesterol thanks to their internalization by hepatocytes. We identified in hepatocytes a new pathway for HDL endocytosis as following: stimulation of an ectopic cell surface F1-ATPase by the HDL apolipoprotein A-I, induces the production of ADP which in turn activates the purinergic receptor P2Y13, triggering HDL endocytosis through unknown low affinity receptor(s). In one hand, we identified a major role of the small GTPase RhoA and its effector ROCK1 downstream P2Y13. This cell signalling stimulates the HDL endocytosis by remodelling actin cytoskeleton. In other hand, the study in mice showed the crucial role of P2Y13 in HDL catabolism and in the subsequent cholesterol biliary elimination. Taking together, these results demonstrate the importance of the receptor P2Y13 in cholesterol metabolism. Thus, P2Y13 appears as a new pharmacological target to control reverse cholesterol transport and prevent hypercholesterolemia
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Chetiveaux, Maud. "Nouvelle approche de l'étude cinétique du métabolisme des HDL par marquage endogène de l'Apo A-I par des isotopes stables chez l'homme." Nantes, 2004. http://www.theses.fr/2004NANT17VS.
Full textAbstract:
La concentration en cholestérol des HDL est inversement corrélée au risque cardio-vasculaire. Les HDL présentent des propriétés anti-athérogènes, leur fonction principale étant d'assurer le retour du cholestérol tissulaire vers le foie. Les investigations cinétiques, de part leur caractère dynamique, constituent un outil privilégié dans l'étude du métabolisme des lipoprotéines. La plupart de ces études cinétiques sont réalisées sur des HDL totales isolées par ultracentrifugation, technique durant laquelle l'hétérogénéité des HDL peut être perturbée. L'objectif de ce travail était d'utiliser la FPLC pour la séparation des HDL. Cette technique de gel filtration respecte l'intégrité des lipoparticules et permet la distinction des enrichissements de l'Apo A-I des préβ1 et αHDL des HDL totales préalablement étudiées. Cette séparation nous a permis de développer un nouveau model multi-compartimental, composé de deux compartiments distincts pour les préβ1 et αHDL, qui permettait d'estimer les taux de conversion existants entre ces deux sous classes de lipoparticules. Pour valider ce modèle, la méthodologie a ensuite été appliquée à l'étude de la modulation des paramètres cinétiques du métabolisme de l'Apo A-I des sous-classes HDL lors d'une situation physiopathologique (diabète de type II) et lors d'une situation physiologique (à jeun et à l'état nourri). Lors d'un diabète de type II, la concentration de l'Apo A-I était réduite au niveau du plasma et des αHDL en raison d'un catabolisme accru de la protéine. La contribution relative de l'Apo A-I au sein des préβ1 HDL était augmentée suite à une augmentation du recyclage des en préβ1 HDL Dans une dernière étude, le métabolisme des préβ1 et αHDL a été caractérisé à l'état nourri dans le but de déterminer la contribution relative de l'intestin dans la synthèse de l'Apo A-I. Sous nos conditions expérimentales, l'Apo A-I synthétisée par l'intestin représente 10 à 20% de l'Apo A-I totale et s'incorpore dans les HDL via la voie des lipoprotéines riches en triglycérides (TRL). Une contribution directe n'a pas pu être à ce jour estiméeHDL-cholesterol is inversely correlated to the cardiovascular risk. HDL display anti-atherogenic properties in part by promoting cholesterol reverse transport from peripheral tissues to the liver. Kinetic investigations, because of their dynamic properties, are a powerful tool for studying lipoproteins metabolism. Most of kinetic studies have been investigated by using total HDL isolated by ultracentrifugation, technique known to alter HDL subclasses. The aim of this study was to assess the isolation of HDL by FPLC. This technique of gel filtration respects the integrity of lipoproteins and allows the distinction of enrichments of Apo A-I in preβ1 and αHDL from total HDL previously used. A new multi-compartmental model was created, including two distinct compartments of preβ1 and αHDL, which allow the measurement of conversion rate between these lipoproteins. To validate this model, this methodology has been applied to study kinetic disorders of Apo A-I - HDL subclasses metabolism in physiopathology state (type II diabetes) and in physiology state (post prandial study). In type II diabetes, αHDL as well as plasma Apo A-I concentration were decreased because of the increase of protein catabolism. The relative contribution of Apo A-I in preβ1 HDL was significantly increased and was related to an increase of the recycling rate of αHDL to preβ1 HDL. In a second time, the preβ1 and αHDL metabolism has been studied in post prandial state to determine the relative contribution of the intestine in the Apo A-I synthesis. Apo A-I synthesised by the intestine represented 10-20% of the total Apo A-I and was incorporated in HDL after an exchange with triglycerides rich lipoproteins. A direct contribution of the intestine
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Arsenault, Benoit. "Facteurs de risque en émergence des maladies cardiovasculaires : de l'épidémiologie au métabolisme." Doctoral thesis, Université Laval, 2009. http://hdl.handle.net/20.500.11794/20958.
Full textAbstract:
Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2009-2010Depuis les cinquante dernières années, les maladies cardiovasculaires (MeV) représentent la principale cause de décès dans la plupart des pays industrialisés. Malgré le fait que la compréhension des mécanismes sousj acents à ces pathologies, tout comme la qualité du traitement offert aux individus à haut risque de Mev ne cessent de s'améliorer, la morbidité cardiovasculaire diminue très peu et tend même à augmenter dans certaines populations. Plusieurs ont démontré que l'augmentation de la prévalence de l'obésité (particulièrement de l'obésité abdominale) et de la sédentarité pourrait, en partie, expliquer cette observation lourde de conséquences pour les systèmes de santé à travers le globe. Il est maintenant bien reconnu qu'une accumulation de tissu adipeux intra-abdominal ou viscéral est associée à plusieurs complications ± cardiométaboliques¿ qui augmentent le risque de MeV. Parmi ces complications, on retrouve entre autres une perturbation du métabolisme des lipoprotéines et des lipides, un état pro-inflammatoire et une perturbation de l'homéostasie du glucose et de l'insuline. Il est maintenantreconnu que les individus avec obésité viscérale sont caractérisés par de petites particules LDL et HDL. Les travaux de ce présent projet de doctorat ont permis de démonter que les hommes et les femmes caractérisés par ce phénotype ont un risque élevé de Mev. Par ailleurs, nous avons démontré que la sédentarité et l'ob.ésité abdominale augmentent le risque de MeV dans une vaste étude de population européenne. Nous avons également soumis l'hypothèse qu'un profil inflammatoire détérioré pouvait représenter un lien entre ces phénotypes et le risque de Mev. En conclusion, le présent projet de doctorat a démontré qu'au-delà des facteurs de risque traditionnels de MeV, plusieurs facteurs/marqueurs de risque ± en émergence¿ pourraient être utiles afin de raffiner la prédiction du risque de Mev en prévention primaire. Les prochains outils cliniques permettant l'estimation du risque de Mev devront prendre en considération certaines complications associées à l' obésité abdominale.
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Plourde, Mélanie. "Étude des effets physiologiques des acides alpha-linoléniques conjugués." Thesis, Université Laval, 2006. http://www.theses.ulaval.ca/2006/23554/23554.pdf.
Full text
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Florens, Nans. "Modifications post-traductionnelles des lipoprotéines de haute densité (HDL) et risque cardio-vasculaire dans l’insuffisance rénale chronique." Thesis, Lyon, 2020. http://www.theses.fr/2020LYSE1034.
Full textAbstract:
Les complications cardiovasculaires restent prépondérantes dans l’insuffisance rénale chronique bien que les causes demeurent assez méconnues. Il existe une addition chez les patients insuffisants rénaux chroniques de facteurs de risque cardiovasculaires classiques et d’autres plus spécifiques à l’insuffisance rénale. Parmi ces derniers, la formation de modifications post-traductionnelles (adduits issus de réactions oxydatives et non-oxydatives) sur les lipoprotéines HDL pourrait jouer un rôle. Dans ce travail nous avons mis en évidence d’une part, un excès de carbonylation par le 4-HNE sur les HDL dans l’IRC sur un modèle animal de lapin et chez le patient hémodialysé ou dialysé péritonéal. Cette carbonylation par le 4-HNE est responsable d’une altération des propriétés anti-agrégantes des HDL et ce par une voie médiée par le récepteur scavenger CD36. Nous avons aussi montré que le protéome des HDL était modifié chez le patient HD et qu’il existait un large éventail d’adduits covalents sur les HDL de patients hémodialysés non-diabétiques. La formation de carboxy-méthyl-lysine issue de la glycation était la principale modification post-traductionnelle observée chez les patients HD. Cela questionne sur l’origine de cet excès de glycation qui pourrait être dû à un environnement chimique favorable chez les patients mais un apport exogène par les solutés utilisés en hémodialyse est aussi possibleCardiovascular complications remain the main problem in chronic kidney disease (CKD) but all the reasons of this risk are not fully understood. there is an addition of traditional risk factors and uremia-related ones. Among the latter, the generation of post-translational modifications of HDL could play a role. In this work, we highlighted an excess of carbonylation by 4-HNE onto the protein part of HDL in CKD in a rabbit model of CKD and in hemodialysis and peritoneal dialysis patients. This carbonylation by 4-HNE is responsible for ablunted anti-aggregant properties of HDL mediated by a CD36-dependant pathway. We also showed that the proteome of HDL from non diabetic hemodialysis patients is deeply modified and that there were several post-translational modifications onto the protein cargo of these HDL. The generation of carboxylate-methyl-lysine from non-enzymatic glycation processes was the main modification in our patients. The origin of such glycation could be from a favorable chemical environment but a potential load from hemodialysis fluids should be addressed
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Serhan, Nizar. "Impact du récepteur purinergique P2Y13 sur le transport retour du cholestérol et le développement de l'athérosclérose." Toulouse 3, 2013. http://thesesups.ups-tlse.fr/3094/.
Full textAbstract:
Le taux de HDL-Cholestérol (Lipoprotéine de Haute Densité, HDL-C) est inversement corrélé au risque cardiovasculaire. L'effet athéroprotecteur des HDL est principalement attribué à leur fonction métabolique dans le Transport Retour du Cholestérol (TRC), un processus par lequel le cholestérol excédentaire des cellules périphériques, et des macrophages spumeux en particulier, est pris en charge par les HDL pour être ramené vers le foie où il sera finalement éliminé via les secrétions biliaires. Notre équipe a décrit à la surface des hépatocytes humains une nouvelle voie de captation des HDL dans laquelle l'apoA-I, protéine majoritaire des HDL, se lie en surface des hépatocytes à un complexe enzymatique similaire à la F1-ATPase mitochondriale (appelé ecto-F1-ATPase) et active l'hydrolyse de l'ATP extracellulaire en ADP. L'ADP ainsi généré active spécifiquement le récepteur purinergique P2Y13 pour in fine stimuler l'endocytose des holoparticules HDL (protéines + lipides) via un récepteur de basse affinité, différent du récepteur SR-BI et dont l'identité reste à ce jour inconnu. Dans ce travail, nous avons étudié la fonction du récepteur P2Y13 dans le TRC et le développement de l'athérosclérose in vivo chez la souris. Dans une première partie, nous avons observé que des souris déficientes pour le récepteur P2Y13 (P2Y13 Knockout, KO) présentent une diminution de la captation hépatique en cholestérol et des secrétions de lipides biliaires. Ces changements sont accompagnés d'une forte diminution du TRC des macrophages vers les fèces et un régime riche en cholestérol (1. 25%, HCD) accentue ce phénotype. Inversement, l'injection en bolus d'un agoniste partiel du récepteur P2Y13, le cangrelor, stimule la captation hépatique et les secrétions en lipides biliaires (cholestérol, phospholipides et acides biliaires) chez des souris sauvages (WT) et des souris invalidées pour SR-BI hépatique (SR-BI KOliver) mais pas chez les souris P2Y13 KO. Sur le long terme, une infusion chronique de cangrelor pendant 3 jours sur des souris WT, diminue les concentrations plasmatiques en HDL-C en augmentant leur captation hépatique. Cet effet se retrouve corrélé à une augmentation des secrétions biliaires en acides biliaires. Dans une deuxième partie, nous avons démontré que l'invalidation de P2Y13 dans a modèle de souris d'athérosclérose, apoE KO, induit une augmentation de la plaque d'athérosclérose en corrélation avec une diminution des secrétions de lipides (cholestérol, phospholipides et acides biliaires) dans la bile et les fèces. Ainsi, l'ensemble de ces résultats montre que le récepteur P2Y13 pourrait constituer une nouvelle cible dans les thérapies HDL, visant à prévenir et/ou faire régresser le développement de la plaque d'athéroscléroseThe level of High Density Lipoprotein-Cholesterol (HDL-C) is inversely correlated to the risk of atherosclerotic cardiovascular disease. The protective effect of HDL is mostly attributed to their metabolic functions in Reverse Cholesterol Transport (RCT), a process whereby excess cell cholesterol is taken up from peripheral cells and macrophages by the HDL particles, and is later delivered to the liver for elimination by bile excretion. We have previously identified a new pathway for hepatic HDL uptake, involved in RCT. In this pathway, apoA-I, the major protein of HDL, binds an ecto-F1-ATPase leading to ATP hydrolysis into ADP. Extracellular ADP activates the P2Y13 receptor which stimulates in fine HDL uptake through an unknown low affinity receptor, distinct from the classical HDL receptor, SR-BI. In this work, we have investigated on mouse models the physiological relevance of P2Y13 receptor in RCT and atherosclerosis development. In a first part, we have showed that P2Y13 deficient mice fed on chow diet displayed a decrease in hepatic HDL-C uptake and biliary lipids secretions. In these conditions, P2Y13 deficiency was also associated with a strong decrease in RCT, from macrophages to the faeces. Moreover, the same phenotype was found on P2Y13 deficient mice fed on a high cholesterol diet (1. 25%, HCD). Conversely, intravenous bolus injection of cangrelor, a partial agonist of P2Y13, stimulated hepatic HDL uptake and biliary lipids secretions (cholesterol, bile acids and phospholipids) in both wild-type and scavenger receptor class B type I liver deficient mice, with no effect in P2Y13 knockout mice. Furthermore, a long-term chronic treatment with cangrelor, by continuous infusion for 3 days, decreased plasma HDL-C levels as a consequence of increased hepatic HDL uptake. These effects were correlated with an increase in biliary bile acid secretion. In a second part, we have showed that deficiency of P2Y13 in a mice model for atherosclerosis, apoE knockout mice, induced an increase in atherosclerosis development. This result was correlated with a decrease in biliary lipids secretions and excretions into the faeces. Taken together our results suggest that P2Y13 receptor could be a target for therapeutic intervention on HDL ("HDL-Therapies"), aiming to prevent or reduce the development of atherosclerosis
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Gesquière, Laurence. "Influence des radicaux libres sur le métabolisme des lipoprotéines en relation avec l'homéostasie du cholestérol de cellules en culture." Dijon, 1999. http://www.theses.fr/1999DIJOMU01.
Full text
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Chagué, Cécile. "Maladie du greffon contre l'hôte aigüe (GVHa) : impact des lipopolysaccharides circulants et place du métabolisme des lipoprotéines pour leur neutralisation." Thesis, Bourgogne Franche-Comté, 2019. http://www.theses.fr/2019UBFCE022.
Full textAbstract:
La maladie du greffon contre l’hôte aigüe (GVHa) est une complication majeure de l’allogreffe de cellules hématopoïétiques (alloCH) associée à une mortalité et une morbidité importantes. Les lipopolysaccharides (LPS) sont des signaux de danger impliqués dans l’activation des cellules présentatrices de l’antigène (CPA), la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires et l’entretien des lésions épithéliales intestinales. Dans ce contexte, rompre la cascade inflammatoire initiée par les LPS semble être une approche originale pour prévenir le développement de la GVHa. Ainsi, notre groupe se propose d’évaluer l’impact du Reverse LPS Transport (RLT) dans la physiopathologie de la GVH. Le RLT est une voie analogue au transport inverse du cholestérol qui correspond au transfert de molécules lipophiles vers les lipoprotéines de haute densité (HDL) pour leur élimination biliaire.En utilisant des modèles expérimentaux de GVHa, nous avons confirmé l’exposition aux LPS des souris receveuses par une technique basée sur la spectrométrie de masse. Nous avons ensuite exploré l’impact du RLT en modulant plusieurs effecteurs ou régulateurs potentiels. Nos principaux résultats montrent que :i) En absence totale de HDL (c.-à-d. des souris ApoA1tm1Unc knock-out), la mortalité et la sévérité de la GVHa sont augmentées chez les souris receveuses. Cette aggravation est associée à une accélération de la maturation des APC et une élévation des réponses lymphocytaires de type 1 dans la rate et le foie.ii) La concentration de HDL est effondrée dans le plasma des souris allogreffées, mais elle peut être corrigée par l’administration répétée de HDL isolées à partir de plasma humain. La restauration du taux de HDL circulantes permet d’améliorer significativement la survie et le score clinique des souris transplantées. De plus, l’administration de HDL réduit la concentration de LPS plasmatique et biliaire, la capacité des splénocytes à activer des lymphocytes T allogéniques et la production de cytokines pro-inflammatoires par les APC hépatiques.L’ensemble de ces données suggère que l’administration de HDL pourrait être une stratégie prophylactique pour prévenir la GVHaAcute Graft-versus-Host Disease (aGVHD) remains an important cause of mortality and morbidity after allogeneic hematopoietic cell transplantation (AHCT). Lipopolysaccharides (LPS) are described as critical triggers of antigen-presenting cell (APC) priming, cytokine release and intestinal mucosal damage sustainment. We hypothesize that modulating the reverse LPS transport (RLT) is a potential approach to mitigate aGVHD through the disruption of the inflammatory cascade initiated by LPS signaling. The RLT is a counterpart of reverse cholesterol transport in which lipophilic substances are integrated into high-density lipoproteins (HDL) for liver clearance.Using validated AHCT mouse models, we have confirmed the systemic LPS exposure by an innovative technique based on high performance liquid chromatography coupled to mass spectrometry and investigated the role of RLT by modulating several effectors or potential regulators. Our major findings show that:i) In the complete absence of circulating HDL (i.e. in ApoA1tm1Unc knock-out mice), recipient mice experienced a more severe GVHD associated with an increased APC maturation and type 1 T cell responses in the spleen and the liver.ii) The level of circulating HDL is collapsed in GVHD mice but could be corrected by repeated intravenous infusion of HDL isolated from human plasma. The restoration of HDL pool leads to an increased survival and a decreased GVHD severity. Furthermore, HDL infusion reduces the concentration of circulating and biliary LPS, the capacity of splenocytes to sustain alloreactive responses and the production of pro-inflammatory cytokines by liver APC (namely, Küpffer cells and non-resident macrophages).Taken together, these results suggest that HDL infusion may be a potential prophylactic approach for aGVHD
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Autran, Delphine. "Altérations de l'efflux de cholestérol cellulaire en phase postprandiale lors des états d'insulino-résistance." Lyon 1, 2001. http://www.theses.fr/2001LYO1T245.
Full text
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Badiou, Stéphanie. "Dyslipidémie chez le sujet infecté par le virus de l'immuno-déficience humaine : caractérisation, influence des traitements antirétroviraux et approche thérapeutique." Montpellier 1, 2003. http://www.theses.fr/2003MON13512.
Full textAbstract:
Devant l'allongement de la durée de vie des patients VIH+ traités par HAART, le suivi des complications métaboliques liées aux traitements ARV apparaît indispensable. Ces principales complications, incluant la lipodystrophie, l'insulino-résistance et les dyslipidémies, sont des facteurs de risque cardiovasculaire dont l'impact en terme d'incidence d'accidents cardiovasculaires chez le sujet VIH+ reste à définir. A l'heure actuelle, la période de recul d'utilisation des traitements ARV, et en particulier des IP, est trop faible pour établir de telles données. On peut, cependant, considérer que la prise en charge thérapeutique des dyslipidémies occupera une place importante dans la prévention du risque cardiovasculaire chez le sujet VIH+.
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Hardy, Lise. "Identification de nouveaux acteurs du métabolisme des HDL : impact sur les maladies cardiovasculaires Critical role of the human ATP-binding cassette G1 transporter in cardiometabolic diseases A Genome Wide Association Study on plasma FV levels identified PLXDC2 as a new modifier of the coagulation process." Thesis, Sorbonne université, 2019. http://www.theses.fr/2019SORUS546.
Full textAbstract:
De faibles concentrations de cholestérol associé aux HDL (HDL-C) est un facteur de risque indépendant des maladies cardiovasculaires (MCV). Les HDL sont capables de réaliser de l’efflux de lipides des tissus périphériques pour assurer son retour vers le foie, et ont des rôles athéroprotecteurs. Le travail mené ici vise à identifier de nouveaux acteurs impliqués dans la détermination des fonctions des HDL. Le transporteur ABCG1 réalise de l’efflux de cholestérol, de phospholipides (PL), ou encore de vitamines à partir des macrophages périphériques vers les HDL. Nous avons montré que la stimulation de l’expression d’ABCG1 dans l’hépatocyte favorisait un réarrangement du contenu des HDL en PL. Ce remodelage est associé à une amélioration de la capacité d’efflux de cholestérol des HDL et de leur fonction anti-inflammatoire. En parallèle, des études épidémiologiques nous ont permis d’identifier ZNF471, nouveau facteur de transcription. Il semble capable de moduler l’expression et l’activité de protéines clés du métabolisme des lipides, via une régulation épigénétique impactant la méthylation de l’ADN : ZNF471 dans les hépatocytes augmente la méthylation de l’ADN sur la région promotrice du gène codant la CETP. En conséquence, l’expression du gène et l’activité protéique de la CETP sont réduits, ce qui favorise l’accumulation de HDL-C. De plus, les capacités d’efflux de cholestérol des HDL sont également stimulées par ZNF471. Ces travaux de recherche permettent l’identification de nouveaux acteurs du métabolisme des lipoprotéines HDL. Ils ouvrent ainsi la voie à de nouvelles explorations thérapeutique et mécanistique sur les rôles des HDL dans les MCV liées à l’athéroscléroseSince low concentrations of High-Density Lipoproteins-cholesterol (HDL-C) are associated with increased cardiovascular disease (CVD) risk, HDL are recognized as protective in atherosclerotic CVD (ASCVD). Indeed, HDL promote lipid efflux from macrophages and other atheroprotective activities. Here, we aimed to identify new factors implicated in the determination of atheroprotective functions of HDL. ATP-Binding Cassette G1 (ABCG1) transporter perform cholesterol, phospholipids or vitamin efflux from peripheral macrophages to HDL. We showed that ABCG1 expression in hepatocytes promoted HDL phospholipid content rearrangement. This HDL remodeling is associated with a better cholesterol efflux capacity and an improvement of their anti-inflammatory properties. Simultaneously, epidemiological studies allow us to identify a novel transcription factor, ZNF471 (Zinc Finger Protein 471). ZNF471 seems to modulate expression and activity of key proteins implicated in lipid metabolism, through epigenetic DNA methylation regulation. We highlighted that ZNF471 expression in hepatocytes increased DNA methylation in CETP (Cholesterol Ester Transfer Protein) gene promoter region. As a consequence, CETP gene expression and protein activity were diminished, which raised HDL-C circulating concentrations. We also pointed out that ZNF471 expression stimulated HDL cholesterol efflux capacities. This work allows the identification of novels genetic and epigenetic actors in determining HDL lipoproteins activities. It paves the way for new therapeutic and mechanistic insights on the roles of HDL in ASCVD
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Do, Hong Quang. "Régulation du cholestérol HDL : approche génétique et nutritionnelle : intérêt de stérols d'origine marine." Nantes, 2008. https://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show/show?id=bfff3c8b-f4f0-40af-8c8d-4a9ea70c3bb1.
Full textAbstract:
Les études épidémiologiques et expérimentales ont montré que les polymorphismes de gènes (facteurs non modifiables) et le mode de vie (facteurs modifiables) pourraient moduler les concentrations du cholestérol, du HDL-C et donc la susceptibilité individuelle à développer l’athérosclérose, première cause de mortalité dans les pays industrialisés. Au cours de ce travail nous avons évalué 1) les associations potentielles entre les polymorphismes génétiques (APOAI, APOE, CETP, PPARA) et les concentrations en HDL-C, chez 857 sujets indemnes de maladies cardiovasculaires issus de la cohorte PRIME et 2) l’influence in vitro de stérols isolés d’une éponge marine (Ciocallypta sp. ) sur l’absorption intestinale du cholestérol. Dans l’étude PRIME nous avons mis en évidence une relation significative entre le polymorphisme CETP A373P et les concentrations en HDL-C, ApoAI, LpAI et LpAIAII. En effet, l’allèle rare c est moins fréquent dans le groupe de sujets présentant une concentration élevée en HDL-C. Parallèlement, une association positive a été observée entre l’allèle 2 de l’apo E et les concentrations plasmatiques d’apoAI et de LpAI. Les autres polymorphismes n’ont aucun effet sur le HDL-C ou sont absents dans notre population. Dans l’étude de l’influence des stérols d’origine spongiaire sur l’absorption intestinale du cholestérol nous avons montré que le 24-isopropylcholestérol diminue l’absorption et augmente l’expression d’ABCA-1, un transporteur qui joue un rôle dans l’efflux de cholestérol et dans la formation des HDL intestinales. L’ensemble des résultats souligne l’importance de ces facteurs dans la détermination de la concentration de HDL-C et dans l’absorption intestinale du cholestérolEpidemiologic and experimental studies showed that genetic polymorphisms (non modifiable factors) and lifestyle (modifiable factors) could modulate the concentrations of cholesterol, HDL-C and then the individual susceptibility to atherosclerosis, the major cause of death in the developed countries. In our studies, we evaluated 1) the potential associations between the genetic polymorphisms (APOAI, APOE, CETP, PPARA) and the concentrations of HDL-C in 857 individuals free of cardiovascular disease from the PRIME prospective cohort study and 2) the in vitro influence of sterols extracted from sponge (Ciocallypta sp. ) on the intestinal absorption of cholesterol. In the PRIME study, we found significant associations between the polymorphism CETP A373P and the concentrations of HDL-C, ApoAI, LpAI and LpAIAII. In fact, the rare allele c was less frequent in the high-HDL-C group. The association disappeared when adjusted for triglycerides. Another positive association has been found between allele 2 of apo E and ApoAI and LpAI. The other polymorphisms are absent in the cohort or have no effect on HDL-C. In the study of the influence of sponge sterols on intestinal absorption of cholesterol, we found that the 24-isopropylcholesterol reduces the absorption of cholesterol and increase the expression of ABCA-1, the carrier playing a major role in cholesterol efflux and in HDL biogenesis. The results highlight the importance of different factors in HDL level determination and in intestinal absorption of cholesterol
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Verdier, Céline. "De la souris à l'homme : de l'endocytose des lipoprotéines HDL via la voie de la F1ATPase-P2Y13 aux variants géniques impactant le métabolisme du HDL et leur association au risque cardio-vasculaire." Toulouse 3, 2014. http://thesesups.ups-tlse.fr/3074/.
Full textAbstract:
Le rôle athéroprotecteur du HDL est principalement attribué à sa fonction dans le transport retour du cholestérol des cellules vers le foie où il est éliminé. Nous avons décrit une nouvelle voie d'endocytose hépatique des HDL impliquant l'activation par l'apolipoprotéine A-I d'une ecto-F1-ATPase qui stimule ensuite le récepteur P2Y13 puis l'endocytose des HDL. Nous avons étudié les modulations d'expression génique dans le foie de souris invalidées pour p2ry13 ou traitées par un agoniste de P2Y13. Ainsi, les souris invalidées pour p2ry13 présente un profil lipoprotéique plasmatique inchangé et une diminution d'expression d'abca1 et abcg1. Lors d'une stimulation chronique de la voie, les mécanismes adaptatifs semblent être différents puisque les taux de cholestérol HDL (total et libre) sont abaissés et l'expression d'hmgcr et hmgcs (impliqués dans la néosynthèse de cholestérol) du ldlr. Et de srebp2 (gène régulateur des précédents) est augmentée. Nous avons aussi étudié des polymorphismes des gènes codant la lipase hépatique (rs1500588) et P2Y13 (rs1466684 et rs3732757) dans l'étude cas-témoins GENES de patients coronariens. Nous avons ainsi identifié le rs1800588 comme étant un facteur indépendant d'une valeur péjorative de l'index systolique bras-cheville chez les patients coronariens. Cette mutation est également associée à la maladie coronarienne dans des conditions normotriglycéridémiques. D'autre part, le rs3732757 (mutation silencieuse) serait associé à un phénotype cardio-protecteur (moindre fréquence cardiaque et augmentation significative des taux de la lipoprotéine A1). Ces polymorphismes pourraient ainsi conditionner l'expression du récepteur P2RY13The atheroprotective properties of HDL particles are mostly attributed to their role in the reverse cholesterol transport (RCT), a process whereby excess cell cholesterol is taken up from the arterial wall and processed into HDL for further uptake and catabolism by the liver. We previously described a new pathway for HDL uptake by hepatocytes: apolipoprotein A-I binding to an ecto-F1-ATPase generates extracellular ADP, which specifically activates the P2Y13 receptor and finally triggers HDL holoparticle uptake (protein and lipid moieties). In the present work, hepatic expression of genes involved in cholesterol metabolism was analysed in mice, following inactivation or stimulation of P2Y13. Inactivation of P2Y13 was obtained by gene deletion (knock-out) and stimulation of P2Y13 was achieved by using cangrelor, a partial agonist of P2Y13. The importance of P2Y13 receptor in RCT was confirmed since we observed in these conditions that different hepatic genes involved in lipid metabolism were modulated. In parallel, the case-control study GENES on coronary stable patients allowed us to link a single nucleotide polymorphism (SNP rs1500588) of hepatic lipase to coronary heart disease in normotriglyceridemic patients. Furthermore, rs3732757 (synonymous mutation, I80i) located in the P2RY13 gene was found associated to a cardioprotective phenotype. Altogether these results confirm the potential physiological relevance of the P2Y13 pathway in HDL metabolism in human
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Syeda, Farisa. "Capacité du plasma à promouvoir l'efflux du cholestérol cellulaire en période postprandiale chez l'homme normolipidémique sous régimes contrôlés : rôle des acides gras alimentaires, des enzymes de transfert des lipides et des lipoprotéines plasmatiques." Paris 11, 2001. http://www.theses.fr/2001PA112339.
Full textAbstract:
Les maladies cardiovasculaires représentent une des principales causes de morbidité et de mortalité dans les pays industrialisés. La nutrition peut largement influencer certaines de ces facteurs de risques. Dans le cadre d'études de mesures de prévention des maladies cardiovasculaires nous avons étudié chez les sujets sains, normalipidémiques,le rôle des acides gras alimentaires dans l'évolution des facteurs de risque plasmatiques à l'état à jeun et en période postprandiale. En parallèle, la capacité d'épuration du cholestérol cellulaire par les lipoprotéines plasmatiques a été évaluée. Les résultats de cette étude montrent que les régimes contenant des apports stables en acides gras mono et poly insaturés (mono insaturés : 11% à 16% d'AET et poly insaturés : 5% à 6% d'AET), permettent de maintenir à un niveau bénéfique,les facteurs plasmatiquesDietary lipids are able to affect fasting and postprandial lipoprotein metabolism in a significant way, thereby modifying the risk of cardiovascular disease, a major cause of morbidity and mortality. The aims of the present study were firstly to evaluate in normolipidemic healthy men, the qualitative effect of dietary fatty acids on fasting and postprandial lipid parameters, in order to define an optimal range of monounsaturated fat supply and secondly to determine the role of postprandial lipoprotein modifications in the mechanisms involved in the reverse cholesterol transport. Our results showed that in conditions of balanced and stabilized dietary fat supply comprising 11% to 16% monounsaturated, associated with 5-6% polyunsaturated fatty acids ( of total energy intake),plasma lipid parameters
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Lottin, Hélène. "Proteine de transfert des esters de cholesterol (cetp) et mouvements des lipides neutres entre lipoproteines de haute et basse densite : role des enzymes lipolytiques affectant les hdl." Angers, 1996. http://www.theses.fr/1996ANGE0508.
Full text
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Hessamfar-Joseph, Mojgan. "Cholestérol, fonctions cognitives et démence chez le sujet âgé : résultats d'une analyse transversale à partir de l'étude Paquid." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR23024.
Full text
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Espinosa, Delgado Sara. "Contribution respective des récepteurs P2Y13 et SR-BI dans le métabolisme du HDL-C et le développement de l'athérosclérose." Thesis, Toulouse 3, 2017. http://www.theses.fr/2017TOU30053.
Full textAbstract:
L’effet athéroprotecteur des Lipoprotéines de Haute Densité (HDL) est principalement attribué à leur rôle clé dans Transport Retour du Cholestérol (RCT), un processus par lequel le cholestérol excédentaire des cellules périphériques est capté par les particules HDL pour être amené au foie où il sera préférentiellement sécrété dans les voies biliaires, puis excrété dans les fèces. Deux voies indépendantes ont été identifiées comme étant impliquées dans l’endocytose hépatique du HDL. La première est la voie ecto-F1-ATPase/P2Y13 dans laquelle l’apoA-I (apolipoprotéine majoritaire des HDL) se lie à la F1-ATPase exprimé à la surface des hépatocytes (ecto-F1-ATPase) et stimule l’hydrolyse d’ATP en ADP. L’ADP ainsi généré active le récepteur purinergique P2Y13 pour stimuler l’endocytose de l’holoparticule HDL (protéines + lipides) via un troisième récepteur différent de SR-BI. Les souris invalidées pour P2Y13 présentent une diminution des sécrétions de lipides biliaires accompagnée d’une diminution du RCT des macrophages vers les fèces sous régime normolipidique. Un régime riche en cholestérol (1.25% cholestérol) accentue ce phénotype. La voie SR-BI, quant à elle, est responsable de la captation sélective du cholestérol estérifié des HDL par le foie. Les souris invalidées pour SR-BI spécifiquement au niveau du foie (SR-BI KOfoie) présentent une hypercholestérolémie principalement attribuée à une augmentation du HDL-C et développent des plaques d’athérosclérose sous régime hypercholestérolémique. Dans une étude récente, nous avons montré que l’invalidation de P2Y13 dans le modèle murin proathérogène apoE KO induit une augmentation du développement d’athérosclérose associée à une diminution des sécrétions de lipides biliaires et du RCT des macrophages vers les fèces. De plus, dans ces souris, l’expression hépatique transcriptionnelle et protéique de SR-BI étaient fortement augmentées par rapport aux souris apoE KO, suggérant qu’un possible mécanisme de compensation pourrait exister entre les récepteurs P2Y13 et SR-BI. L’objectif de ma thèse a été d’étudier la contribution respective des récepteur P2Y13 et SR-BI dans le métabolisme du HDL-C et le développement de l’athérosclérose. Nous avons croisé des souris P2Y13 KO avec des souris SR-BI KOfoie et nous avons obtenu des souris doublement invalidées (P2Y13 x SR-BIfoie dKO). Le phénotype métabolique des souris dKO a été étudié sous régime normolipidique et hypercholestérolémique et le développement d’athérosclérose sous régime hypercholestérolémique. Par rapport aux souris sauvages, les souris dKO sous régime normolipidique, présentent une augmentation du cholestérol plasmatique similaire à celle observée chez les souris SR-BI KOfoie, principalement imputable à une augmentation du HDL-C. Les souris dKO, mais pas les souris SR-BI KO, montrent une diminution des sécrétions de lipides biliaires comparable à celle observée chez les souris P2Y13 KO. Ce phénotype métabolique observé chez les souris dKO est accentué sous régime hypercholestérolémique et est associé à une augmentation des plaques d’athérosclérose par rapport aux souris SR-BI KOfoie. L’ensemble des résultats montrent que la délétion hépatique de SR-BI contribue essentiellement à une augmentation des taux plasmatiques de cholestérol, et plus particulièrement HDL-C. La délétion de P2Y13, quant à elle, n’induit aucune variation des lipides plasmatiques mais contribue principalement à une diminution des sécrétions de lipides biliaires qui contribue au développement de l’athérosclérose chez les souris invalidées pour SR-BI hépatique. Ces résultats soutiennent le concept selon lequel le flux de cholestérol transporté par les HDL des tissus périphériques vers le foie et les voies de sécrétions biliaires est plus important dans l’athéro-protection que la concentration plasmatique en HDL-C. L’activation du récepteur P2Y13 constitue une approche thérapeutique intéressante pour cibler les HDL contre le développement de l’athéroscléroseThe atheroprotective effect of High Density Lipoproteins (HDL) is mostly attributed to their central role in Reverse Cholesterol Transport (RCT), a process whereby excess cholesterol is taken up from peripheral cells to be processed into HDL particles, then later delivered to the liver where it is preferentially secreted into the bile, either as free cholesterol or after transformation into bile acids, to be further excreted into the feces. Two independent pathways have been identified as being involved in the hepatic HDL uptake. The first one involves the ecto-F1-ATPase/P2Y13 pathway. Briefly, apoA-I (main HDL apolipoprotein) binds to the F1-ATPase expressed ectopically at the surface of the hepatocyte (ecto-F1-ATPase) and stimulates hydrolysis of extracellular ATP into ADP. The generated ADP selectively activates the purinergic receptor P2Y13 resulting in subsequent endocytosis of the HDL-holoparticle (i.e. protein and lipid moieties) through a low-affinity binding site distinct from SR-BI. Mice deficient for P2Y13 display decreased biliary lipids secretion associated to an impaired macrophage-to-feces RCT when fed a Chow Diet (CD), phenotype emphasized when fed a High Cholesterol Diet (HCD). Differently, the SR-BI pathway mediates selective HDL-cholesteryl ester uptake by the liver. Mice with liver-specific SR-BI deficiency (SR-BI-KOliver) display a hypercholesterolemia mainly due to an increase on HDL-C and develop atherosclerosis when fed a HCD. In a recent study, we showed that P2Y13 extinction in the pro-atherogenic mouse model apoE-KO resulted in an increase of atherosclerotic plaque development associated to a decreased biliary lipid secretion and macrophage-to-feces RCT. Moreover, in these mice, mRNA and protein level of hepatic SR-BI were consistently increased as compared to apoE KO mice, suggesting that a possible compensatory mechanism might exist between P2Y13 and SR-BI receptors. My thesis aimed to study the respective contribution of P2Y13 and hepatic SR-BI in HDL-C metabolism and atherosclerosis development. We crossbred P2Y13 KO with SR-BI KOliver mice and obtained double knockout mice (P2Y13 x SR-BIliver dKO). The phenotype of dKO mice was analysed with regards to HDL-C metabolism either on CD or after 20 weeks of HCD, and to atherosclerosis development on HCD. When fed a CD, dKO mice, showed an increase in plasma cholesterol compared to WT mice similar to that observed in SR-BI KOliver mice, mainly due to an increase in HDL-C. DKO, but not SR-BI KOliver mice, showed impaired biliary lipid secretion to the same extent than P2Y13 KO mice. HCD accentuated the metabolic phenotype of dKO mice, with an increase in atherosclerotic lipid lesions in dKO mice compared to SR-BI KOliver mice. The phenotypic features of P2Y13 x SR-BIliver dKO mice show that hepatic extinction of SR-BI essentially contributes to an increase of HDL-C levels. Conversely, P2Y13 extinction does not induce any change in plasma lipoprotein levels but mainly contributes to a decrease of hepato-biliary cholesterol secretions, which translates into an increased atherosclerosis development, on top of SR-BI hepatic extinction. These results support the concept that the dynamic flux of cholesterol transported by HDL from macrophage foam cells to the liver for further bile secretion is essential for athero-protection rather than steady-state HDL-C concentration. In the future of HDL-therapies, P2Y13 receptor activation constitutes an interesting therapeutic approach against atherosclerosis development
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Cardouat, Guillaume. "Rôle de l’autophagie et du métabolisme nucléotidique extracellulaire dans la régulation de la voie ecto-F1-ATPase d’endocytose des HDL." Thesis, Toulouse 3, 2017. http://www.theses.fr/2017TOU30215.
Full textAbstract:
L'effet protecteur des HDL sur les pathologies cardio-vasculaires est principalement attribué à leur rôle central dans le Transport Retour du Cholestérol (TRC). Ce processus assure l'efflux du cholestérol excédentaire des cellules périphériques vers le foie, au niveau duquel il est éliminé dans les sécrétions biliaires. Dans ce contexte, notre équipe a identifié à la surface des cellules hépatiques la présence d’un complexe enzymatique, très proche de l’ATP synthase mitochondriale, comme étant un récepteur de haute affinité pour l’apoA-I (protéine majoritaire des HDL). Cette ATP synthase de surface, également appelée ecto-F1-ATPase, joue un rôle clé dans l’endocytose hépatique des HDL. En effet, la liaison de l’apoA-I stimule l’activité ATPasique de l’enzyme, entrainant la production d’ADP extracellulaire puis l’activation spécifique du récepteur nucléotidique P2Y13, aboutissant in fine à l’endocytose des HDL. Ainsi, l’équipe a montré le rôle clé de la voie ecto-F1-ATPase/P2Y13 dans l’endocytose hépatique des HDL et par conséquent dans les effets protecteurs de ces derniers dans l’athérosclérose.Les travaux de thèse présentés ici visent à déterminer les mécanismes de régulation de cette ecto-F1-ATPase. Compte tenu de l’importance de la régulation des taux d’ADP et d’ATP extracellulaires dans l’endocytose des HDL, nous nous sommes intéressés dans un premier temps aux acteurs moléculaires qui pourraient réguler le métabolisme nucléotidique à la surface cellulaire. Nous avons mis en évidence la présence, à la surface des cellules HepG2, de l’adénine nucléotide translocase (ANT), une autre protéine classiquement localisée à la mitochondrie. Nous avons montré que l’ecto-ANT est impliquée dans la régulation des taux des nucléotides adényliques ADP et ATP extracellulaires et que son fonctionnement est lui-même dépendant du taux de ces derniers dans le milieu extracellulaireThe cardioprotective effect of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) is mostly attributed to their metabolic functions in reverse cholesterol transport (RCT), a process whereby excess cell cholesterol is taken up from peripheral cells and processed in HDL particles, and later delivered to the liver for further metabolism and bile excretion. ATP synthase, classically known to be located in the mitochondrial inner membrane, has been unexpectedly found expressed at the plasma membrane of hepatocytes, as a receptor for apoA-I, playing a role in HDL-cholesterol uptake. On hepatocytes, apoA-I binding to ecto-F1-ATPase stimulates extracellular ATP hydrolysis into ADP, which subsequently activates a P2Y13-mediated HDL endocytosis pathway. The strict dependence of HDL endocytosis on extracellular ADP level led us to study first, whether other plasma membrane proteins than ecto-F1-ATPase could regulate extracellular ADP level. We highlighted the presence on hepatocytes cell surface of Adenine Nucleotide Translocase (ANT), another transmembrane protein of the inner mitochondrial membrane. We showed that ecto-ANT activity could increase or reduce extracellular ADP level, depending on the extracellular ADP/ATP ratio. Furthermore, we demonstrated that pharmacological inhibition of ecto-ANT activity increased extracellular ADP level when ecto-F1-ATPase was activated by apoA-I. This increase in the bioavailability of extracellular ADP accordingly translated into an increase of HDL endocytosis in human hepatocytes. We then sought to explore the molecular mechanisms involved in targeting ecto-F1-ATPase to the plasma membrane. Indeed, F1-ATPase ectopic expression at the plasma membrane has been described on several cell types and has been related to several physiological and pathophysiological processes however, the pathway involved in its transport to the cell surface remains unknown
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Laureaux, Chantal. "Enrichissement en alpha-tocophérol des lipoprotéines de haute densité (1,063." Paris 5, 1996. http://www.theses.fr/1996PA05P614.
Full text
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Diallo, Devy. "Protéomique des lipoprotéines de haute densité (HDL) : biomarqueurs et applications thérapeutiques." Sorbonne Paris Cité, 2015. http://www.theses.fr/2015USPCC131.
Full textAbstract:
Au cours de cette thèse, nous nous sommes attachés à identifier des biomarqueurs et en particulier des modifications des lipoprotéines de haute densité (HDL) en situation d'agression : protéolytique, oxydative et bactérienne. Dans un premier temps, nous nous sommes intéressés aux marqueurs solubles issus de la protéolyse de l'hémoglobine dans l'athérothrombose carotidienne et dans l'anévrysme de l'aorte abdominale (AAA). Nous avons identifié un peptide de 3327 Da issu de la protéolyse de la chaine alpha de l'hémoglobine par l'élastase leucocytaire, localisé majoritairement dans la couche luminale du thrombus d'AAA et dans la zone hémorragique des plaques carotidiennes. Dans un deuxième travail réalisé sur des patients porteurs d'un AAA, nous avons montré que l'activation neutrophilaire est un élément clé de l'environnement pro-oxydant dans les thrombus AAA participant aux phénomènes de modifications et de dysfonctionalité des HDL dans cette pathologie. En effet, nous avons montré chez ces patients une diminution des propriétés antioxydantes des HDL vis-àvis de l'oxydation des LDL et de la production de formes réactives de l'oxygène par les cellules musculaires lisses. Ces patients présentent aussi une réduction du taux des petites sous-fractions de HDL (antiathérogènes). Cette activation neutrophilaire chronique dans la pathologie anévrysmale pourrait être reliée au passage de bactéries parodontales dans la circulation sanguine. Dans un dernier travail, nous avons analysé les modifications des HDL dans un contexte d'infection bactérienne sévère, le choc septique. Dans cette étude, nous avons montré qu'en plus d'avoir un taux très bas de HDL, les patients septiques présentaient une variation du profil des sous-fractions de HDL : une diminution des petites HDL au profit des HDL de grande taille. Nous avons pu également démontrer in vitro que cette modification serait en partie liée à la fixation des composants bactériens sur les HDLDuring this thesis, we aimed of identifying biomarkers and particularly changes in high-density lipoproteins (HDL) in a situation of proteolytic, oxidative and bacterial aggression. In the first study, we identified soluble markers resulting from the proteolysis of hemoglobin in carotid atherothrombosis and abdominal aortic aneurysms (AAA). A peptide with a mass of 3327 Da was characterized by proteomics predominantly in the luminal layer of the AAA thrombus, and in the hemorrhagic area of carotid plaques. This peptide is issued from the proteolysis of the alpha chain of hemoglobin by the action of leukocyte elastase. In the second study, we have shown that the neutrophil activation observed in AAA patients largely contributes to the pro-oxidant state of this pathology and that this environment plays an active role in HDL modification and dysfunction in AAA. Indeed, we have shown the loss of their protective effect on LDL oxidation and on production of reactive oxygen species by smooth muscle cells. A decrease in circulating small HDL fractions (anti-atherogenic) was also observed in AAA patients. In AAA, the chronic neutrophil activation could be linked to the entry of periodontal bacteria in the bloodstream. In the last study, we analyzed modifications of HDL in the pathological context of severe infection: the septic shock. We have shown that besides having very low circulating levels of HDL, small HDL were decreased in favor of large HDL. We also observed in vitro that this phenomenon could result from the binding of bacterial compounds to HDL particles
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Martin-Nizard, Françoise. "Homéostasie des lipides cérébraux : rôle des lipoprotéines de haute densité (HDL)." Lille 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LIL10054.
Full textAbstract:
Le transport des lipides au niveau du système nerveux central met en jeu des mécanismes encore méconnus. La barrière hématoencéphalique est le siège d'une très faible endocytose et présente des jonctions sériées entre les cellules endothéliales. L'utilisation d'une sonde lipidique fluorescente "in vivo" chez le rat nous a permis de mettre en évidence le rôle des lipoprotéines de haute densité ou HDL 3 dans l'approvisionnement lipidique cérébral. Une étude du rôle HDL dans les échanges lipidiques entre le sang et le cerveau a été également entreprise dans le cadre d'un dysfonctionnement de la xanthomatose cérébro-tendineuse, cette maladie se caractérise par une accumulation de stérols et de leurs dérivés au niveau cellulaire. Il semble qu'une dysrégulation du nombre de récepteurs de HDL par le LDL soit a l'origine de ces accumulations
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Ghalim, Norddine. "Analyse qualitative et quantitative des particules lipoprotéiques humaines Lp AI,Lp AI:AII et Lp AIV." Lille 1, 1989. http://www.theses.fr/1989LIL10179.
Full textAbstract:
Les classes de lipoprotéines que l'on peut définir sont un mélange de particules lipoprotéiques constituées de lipides associées à une, deux ou plusieurs apolipoprotéines. L'apo AI est distribuée principalement entre deux types de particules lipoprotéiques contenant ou non l'apo AII (Lp AI, Lp AI: AII). L'apo AIV est retrouvée essentiellement dans la fraction plasmatique dépourvue de lipoprotéine. Nous avons purifié par chromatographie d'immunoaffinité et montré l'hétérogénéité moléculaire des particules lipoprotéiques Lp AI, Lp AI:AII (du plasma natif, des HDL2, des HDL3 et du liquide interstitiel) et Lp AIV du plasma. Nous avons rapporté la description d'une méthode d'électroimmunodiffusion différentielle utilisant des plaques prêtes à l'emploi pour la quantification rapide de la Lp AI, véritable fraction anti-athérogène des HDL. En collaboration avec l'équipe du professeur Ailhaud (faculté des sciences de Nice), nous avons montré, lors d'études in vitro, que la Lp AI (quelle que soit son origine) et la Lp AIV, produisent l'efflux du cholestérol d'une lignée adipocytaire de souris (ob 17). En revanche, la Lp AI:AII se comporte comme antagoniste de cet efflux. Après avoir exposé et discuté les principaux travaux étudiant l'effet de la consommation d'alcool sur les maladies cardiovasculaires, nous avons analysé les variations des concentrations plasmatiques en Lp AI et en Lp AI:AII. L'augmentation des HDL, généralement observée chez les buveurs, a été traduite par celle de la Lp AI:AII en masquant une diminution de la Lp AI. Nous avons observé chez les traumatisés crâniens une diminution de la concentration plasmatique en Lp AI:AII qui n'est autre que le reflet de celle des HDL3, alors que la Lp AI reste dans les limites habituelles. Une étude réalisée chez les sujets atteints de myélome multiple a montre que les baisses des concentrations plasmatiques des HDL et de l'apo AI sont traduites par celle de la Lp
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Hussein, Hala. "Activité anti-athérogène des lipoprotéines de haute densité dans les maladies métaboliques." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066046.
Full textAbstract:
L’athérosclérose est une cause majeure de mortalité dans le monde Occidental. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont les principaux transporteurs de cholestérol dans le plasma. L’oxydation de LDL est une étape clé dans l’athérogénèse du fait des propriétés pro-athérogènes et pro-inflammatoires des LDL oxydées. Les lipoprotéines de haute densité (HDL) sont très hétérogènes; les sous-fractions petites et denses d’HDL3 protègent efficacement les LDL contre l’oxydation. Deux déterminants majeurs d'une telle capacité sont la rigidité de la monocouche lipidique des HDL et leur contenu en apolipoprotèine AI (apoAI). Nos données ont montré que la capacité des sous-fractions petites et denses d’HDL3 contre l’oxydation des LDL est déficiente chez les patients avec une Hypercholestérolemie Familiale (FH). Cette altération fonctionnelle d’HDL3 est associée à une composition chimique anormale aboutissant à une rigidité élevée de la monocouche lipidique et à une concentration diminuée d’apoAI. Une seule séance de LDL-aphérèse est capable de corriger largement la composition chimique et l’altération fonctionnelle d’HDL3. De plus, nos données issues de populations avec des taux bas d’HDL-cholestérol ont révélé que l'accumulation d’HDL3 avec une concentration diminuée en apoAI et une rigidité élevée de la monocouche lipidique conduit à la diminution de la capacité d’HDL à protéger les LDL de l’oxydation chez ces sujets. En conclusion, nos données suggèrent que l'augmentation sélective de la concentration de particules fonctionnelles d’HDL3 peut constituer une approche thérapeutique pour diminuer l’athérosclérose chez des sujets avec une dyslipidémie à haut risque cardiovasculaire.
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Martinez, Laurent. "Caratérisation et purification de récepteurs hépathiques aux lipoprotéines de haute densité(HDL)." Toulouse 3, 2001. http://www.theses.fr/2001TOU30071.
Full text
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Demoor, Ludovic. "Conception d'un modèle synthétique d'apolipoprotéine : application à l'étude des propriétés physico-chimiques et biologiques d'un domaine de l'apolipoprotéine A-I." Lille 1, 1996. http://www.theses.fr/1996LIL10109.
Full textAbstract:
La synthèse peptidique est un outil de choix pour l'étude des domaines fonctionnels des protéines. Dans le cas de segments courts d'apolipoprotéine, une telle étude n'a de sens que si elle peut être réalisée dans l'environnement physico-chimique de la protéine dans le plasma, c'est-à-dire associée à des lipides au sein des hdl. Une première approche a permis de fixer les limites étroites d'un modèle peptidique linéaire dans le cas de la séquence 145-183 de l'apolipoprotéine a-i humaine (apoa-i). Nous avons montré qu'en revanche, il est possible de mimer les propriétés physico-chimiques de l'apoa-i native au sein des hdl grâce à des constructions peptidiques dendrimériques. Ces peptides branches, constitués de l'association parallèle sur une matrice covalente de plusieurs copies du segment 145-183 de l'apoa-i, permettent de satisfaire à chacune des conditions suivantes : l'utilisation d'une seule unité spécifique afin de définir sa fonction exacte et la nécessité d'associer plusieurs unités entre elles pour permettre la production de particules stables et homogènes. Les hdl reconstituées avec ce modèle sont par ailleurs capables de mimer certaines propriétés biologiques des hdl telles que la fixation spécifique sur cellules hela ou l'induction d'un efflux de cholestérol de la part d'adipocytes (ob117) ou d'hépatomes (fu5ah). Les constructions dendrimériques, mises au point dans cette étude, pourraient constituer une alternative intéressante à l'utilisation, d'une part des peptides linéaires présentant de trop faibles propriétés mimétiques et, d'autre part, des mutants d'apolipoprotéines dont la production est délicate et qui ne procurent qu'une information globale par rapport à la séquence. Compte tenu des homologies structurales existantes entre les apolipoprotéines échangeables, il apparaît raisonnable d'envisager l'utilisation de ce modèle pour l'étude des relations structure-fonction d'autre apolipoprotéines comme l'apoa-iv, e, a-ii, ou c
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Dachet, Christiane. "Mode d'action d'un médicament hypolipidémiant , le Probucol : transport et catabolisme des LDL, modifications des propriétés physico-chimiques des lipoprotéines plasmatiques." Paris 12, 1987. http://www.theses.fr/1987PA120055.
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Talussot, Corinne. "Propriétés des lipoprotéines de haute densité : étude de la conformation de l'apolipoprotéine A-I." Lyon 1, 1992. http://www.theses.fr/1992LYO1H260.
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Elchebly, Mounib. "Transfert des lipides entre les lipoprotéines, chez les diabétiques non insulino-dépendants : influence des protéines de transfert et des propriétés physico-chimiques des lipoprotéines." Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO1T025.
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Pontou-Lombard, Elise. "Evaluation du statut oxydatif et inflammatoire : développement analytique et application en biologie clinique." Aix-Marseille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006AIX20705.
Full textAbstract:
Les lipoprotéines de haute densité (HDL) ont des effets bénéfiques sur le système cardiovasculaire. Un des mécanismes implique l’inhibition de l’expression des molécules d’adhésion cellulaires vasculaires-1 (VCAM-1) par les cellules endothéliales. Nous avons examiné les effets de l’apolipoprotéine A-I, du facteur peptidique anionique (APF) avec ou sans phosphatidylcholines (PCs) et des PCs sur l’expression de VCAM-1 par les cellules endothéliales de veines ombilicales humaines (HUVEC). Les HUVEC étaient stimulées par le tumor necrosis factor-α ou le calcium lié à l’héparine. Les résultats indiquent que l’APF administré à dose physiologique seul ou associé aux complexes apolipoprotéine/PCs apparaît être un facteur pertinent impliqué dans l’inhibition de l’expression de VCAM-1. Notre étude apporte la perspective d’une stratégie antiathérogène à travers l’enrichissement des HDL par l’APF afin de diminuer le processus inflammatoire. Afin d’évaluer le statut oxydatif de patients, nous avons développé un test ELISA de type sandwich afin de mesurer l’albumine modifiée par HNE, MDA et hexanal et tester différents kits commercialisés. Des courbes standard reproductibles ont été obtenues mais les essais avec les sérums n’ont pas été concluants à cause d’un effet inhibiteur de la réaction. Nous avons montré que les dosages sériques des anticorps anti-LDL oxydées (oxLDL) et de la matrix Gla protein montrent des résultats divergents. Une étude comparative des kits de dosage des oxLDL est nécessaire pour déterminer l’épitope oxydé le plus prédictif de maladies cardiovasculaires. Les peroxydes, l’activité de la paraoxonase 1 (PON1) et la composition en acide gras des membranes érythrocytaires apparaissent comme un biomarqueur pertinent du stress oxydant chez les patients. Ce travail aidera à déterminer le stress oxydatif chez les patients, et les biomarqueurs comme la PON1 et les peroxydes pourraient être intégrés en routine dans un laboratoire d’analyses de biologie médicaleHigh-density lipoproteins (HDLs) have cardiovascular benefits. One of the mechanisms involves the inhibition by HDLs of the vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) expression in endothelial cells. We examined the effects of either the apolipoprotein A-I and the anionic peptide factor (APF) in the presence or absence of phosphatidylcholines (PCs), or the free PCs, on the expression of VCAM-1 in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). The HUVEC were stimulated with tumor necrosis factor-α or the calcium bound to heparin. The main result indicates that APF administrated at physiological concentration in the lipid-free form or into apolipoprotein/PCs complexes appears as a relevant factor involved in the inhibition of VCAM-1 expression. Our study provides a perspective of an antiatherogenic strategy, through the expansion of the APF-enriched HDL in order to alleviate the inflammatory process. To evaluate the status of oxidative stress in patients, we aimed to developp a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay to measure serum HNE, MDA and Hexanal-modified albumin, and to test different commercial kits. Reproducible standard curves were obtained but assays with serum of patients have not been completed due to an inhibitory effect on the reaction by serum. We show that oxidized low-density lipoproteins (oxLDL) antibodies and matrix Gla protein in clinical cardiovascular disease give diverging results. Comparative studies of the different kit assays of oxLDL are needed to assess which oxidation-specific epitopes are most predictive of cardiovascular disease. Peroxides, paraoxonase 1 activity (PON1) and the fatty acid composition of the erythrocyte plasmic membrane phospholipids appear as a relevant biological markers to evaluate oxidative stress. We believe that this work will be helpful for the assessment of oxidative stress in patients, and that biomarkers like PON1 and peroxides could be integrated into routine clinical laboratory analyses
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Villard, Elise. "Impact de facteurs génétiques et métaboliques sur la fonction et la structure des HDL." Paris 6, 2013. http://www.theses.fr/2013PA066284.
Full textAbstract:
A partir de l’observation que des patients déficients pour la CETP ont des taux très élevés de HDL-C, des molécules pharmacologiques inhibitrices de la CETP ont été développées afin de réduire les MCV. Cependant, les évaluations cliniques de phase III concernant deux de ces inhibiteurs CETP (Torcetrapib et Dalcetrapib) n’ont pas démontré l’efficacité de ces traitements sur la réduction de l’incidence des MCV. Pourtant ces molécules augmentent les taux de HDL-C et améliorent de façon significative la capacité des particules HDL à assurer l’efflux cellulaire de cholestérol du macrophage, en favorisant la fonctionnalité des HDL de grande taille ou celle de taille réduite. Ces observations soulignent que la biologie de la capacité d’efflux des particules HDL est un mécanisme complexe et multifactoriel. L’objectif de mon travail a donc été d’identifier l’impact de facteurs génétiques, cliniques et métaboliques sur la structure et la capacité d’efflux des particules HDL. De plus, dans le contexte où l’inhibition de la CETP s’avère être inefficace pour réduire les MCV, il est important de considérer que la CETP semble assurer des fonctions athéroprotectrices, qu’il est nécessaire d’identifier et de préserver. En effet les études d’associations entre les taux circulants de CETP et le risque de MCV conduisent à des conclusions contradictoires indiquant que la CETP exerce des effets pro et anti-athérogènes et que selon le contexte métabolique des individus, les actions de la CETP s’expriment davantage vers un effet global bénéfique ou délétère. L’objectif de mon travail a donc également été d’identifier dans quelles situations l’activité CETP s’avère particulièrement délétère afin de proposer des stratégies thérapeutiques adaptées pour réduire les MCV. Mes travaux de recherche contribuent à une meilleure compréhension de l’impact de facteurs métaboliques et génétiques sur la fonction d’efflux des particules HDL et suggèrent qu’une thérapie visant à améliorer la fonctionnalité d’efflux des particules HDL pourrait présenter des effets différents selon le sexe, le contexte métabolique et les déterminants génétiques des sujets. De plus, dans le contexte de l’échec des inhibiteurs de la CETP, j’ai montré que la CETP exerce des effets bénéfiques en améliorant la capacité d’efflux des plasmas sur le macrophage humain et en réduisant la réponse inflammatoire postprandialeThe high HDL-C plasma levels observed in CETP-deficient subjects have afforded a rational to the development of pharmacological CETP inhibitors to increase HDL-C and to reduce cardiovascular diseases. However, clinical evaluation of 2 CETP inhibitors (Torcetrapib and Dalcetrapib) revealed that those treatments were surprisingly not able to reduce cardiovascular diseases. Indeed, these molecules induce significant elevation of plasma HDL-C levels and improve HDL efflux capacity, improving large HDL or small HDL particle function. These observations highlight the complexity of HDL function biology, which is modulated by many factors. Thus, my PhD work focused on the modulation of HDL structure and efflux capacity by clinical, genetic and metabolic factors. Furthermore, in the current context of CETP inhibitors failure, it is important to keep in mind the potent atheroprotective functions of CETP; those may be preserved to manage cardiovascular diseases. Indeed, this concept is supported by the contradictory conclusions reached by association studies between CETP and cardiovascular risk. Hence, CETP may have pro and anti-atherogenic functions, which result in either a global benefic or deleterious effect, according to individual metabolic context. Consequently, my PhD project aims to identify the extent of CETP atherogenicity in order to propose a relevant therapeutic strategy to prevent its deleterious effects and broadlier CAD development. My PhD research work affords a better understanding of HDL efflux capacity modulation by genetic and metabolic factors, highlighting that HDL-based therapy could have different effect according to metabolic and genetic context of treated patients. Moreover, as a putative explanation of CETP inhibitor failure, I demonstrated that CETP acts as an anti-atherogenic protein, as it improves plasma efflux capacity from human macrophage and modulates the postprandial inflammatory response
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Jaspard, Béatrice. "Lipoprotéines de haute densité et efflux de cholestérol cellulaire : solement et caractérisation des pré-bêta HDL." Toulouse 3, 1997. http://www.theses.fr/1997TOU30014.
Full textAbstract:
Les lipoproteines de haute densite (hdl) jouent un role majeur dans le transport retour du cholesterol des tissus peripheriques vers le foie. La premiere partie de ce memoire est un rappel bibliographique sur la structure et le metabolisme de ces lipoproteines (chapitre i), et en particulier des pre-beta hdl qui joueraient le role d'accepteurs precoces du cholesterol en exces des membranes cellulaires (chapitre ii). Enfin, le chapitre iii concerne les mecanismes impliques dans l'efflux du cholesterol cellulaire, premiere etape du transport retour. La partie experimentale concerne l'isolement et la caracterisation des pre-beta1 hdl du liquide folliculaire humain qui, en periode preovulatoire, ne contient que des lipoproteines dans le rang des hdl. Le rayon de stokes des pre-b1 hdl a ete estime par electrophorese en double dimension a 3,42 nm. Apres electro-elution sur gel d'agarose, ces particules ont ete isolees par chromatographie d'exclusion. Leur masse moleculaire estimee est de 61,6 kda. Leur analyse lipidique par chromatographie en phase gazeuse a revele un faible rapport cholesterol libre sur apo a-i, exprime en mole par mg d'a-i, compare aux alpha hdl (0,05 0,01 et 0,14 0,04, respectivement), et pour la premiere fois la presence de lipides apolaires (esters de cholesterol et triglycerides). Enfin, elles ont un faible taux de phosphatidylcholines compare aux alpha hdl (40% versus 76% des phospholipides totaux), et contiennent des lysophospholipides et des phospholipides acides. La capacite du liquide folliculaire a promouvoir l'efflux de cholesterol des cellules d'hepatomes de rats (fu5ah) a ete etudie et compare a l'effet de serum homologue. Les parametres d'efflux sont du meme ordre entre le liquide folliculaire et le serum, pour des concentrations equivalentes en cholesterol-hdl. De plus, nous avons montre que les hdl du liquide folliculaire sont capables d'induire un efflux de cholesterol des spermatozoides humains, ainsi qu'une hyperactivation du mouvement flagellaire, des les premieres minutes d'incubation. L'ensemble de ces donnees confirment le role preponderant des hdl comme accepteurs physiologiques du cholesterol cellulaire, pour la premiere fois a partir d'un milieu extravasculaire
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Garcia, Anne. "Interaction des lipoprotéines de haute densité avec des cellules d'hépatome humain HEPG2. Etude des mécanismes d'endocytose." Toulouse 3, 1997. http://www.theses.fr/1997TOU30025.
Full textAbstract:
Les lipoproteines de haute densite (ou hdl pour high density lipoprotein) sont impliquees dans le transport retour du cholesterol des cellules peripheriques vers le foie, ou il sera par la suite elimine. Le travail effectue s'inscrit dans le contexte de l'etude de l'interaction des hdl avec les cellules hepatiques. Une sous-fraction de hdl ne contenant pas d'apoe, les hdl#3, se lie sur un modele d'hepatocytes humains, les cellules hepg2, par l'intermediaire de deux familles de sites: une famille de sites de basse affinite, et une famille de sites de haute affinite. Le travail de these a porte sur l'etude du devenir des hdl#3 apres leur liaison aux cellules. Pour cela, nous avons mis au point un systeme de mesure de l'internalisation des hdl#3, radio-marquees a l'iode 125. Nous avons montre que ces lipoproteines sont internalisees par les cellules hepg2, et que cette internalisation se fait par l'intermediaire des puits recouverts de clathrine. L'apolipoproteine a-i, qui est la proteine majoritaire des hdl#3, est impliquee dans ce phenomene, lorsqu'elle se trouve dans un environnement lipidique. De plus, les lipoparticules internalisees ne sont pas degradees par les cellules hepg2. L'ensemble de ces resultats indique que l'endocytose des hdl#3 a lieu apres fixation sur un recepteur specifique a ces particules
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Idohou, Nicole. "Étude in vitro de l'effet des lipoprotéines de très basse densité sur les fonctions du polynucléaire humain : application à l'étude du mécanisme d'action d'un immunomodulateur, le Biostim®." Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA114852.
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Robbesyn, Fanny. "Effet protecteur des lipoprotéines de haute densité contre la signalisation des lipoprotéines de basse densité oxydées : étude du facteur de transcription Nuclear Factor-kappaB et du récepteur à l'epidermal growth factor." Toulouse 3, 2003. http://www.theses.fr/2003TOU30083.
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Pruneta, Valérie. "Mise en évidence de nouvelles fonctions de la lipoprotéine lipase liée aux lipoprotéines de très basse densité." Lyon 1, 2000. http://www.theses.fr/2000LYO1T083.
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Orsoni, Alexina. "Hypercholestérolémie familiale : contributions athérogènes potentielles de la lipoprotéine(a) et des particules HDL." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066497.
Full textAbstract:
L'hypercholestérolémie familiale (FH) est une maladie génétique autosomale caractérisée par des concentrations élevées en LDL-C et une athérosclérose précoce. De plus, le phénotype lipidique athérogène chez les patients FH présente fréquemment une augmentation du taux de lipoprotéine(a) [Lp(a)] et une diminution en HDL-C, facteurs du risque de maladie cardiovasculaire indépendants. Les mécanismes à l'origine des faibles concentrations en HDL-C chez les patients FH ne sont pas encore complètement élucidés. Il en est de même pour le rôle physiopathologique de la Lp(a) dans les maladies cardiovasculaires. Nous avons pu démontrer, par des études chez des groupes de patients FH avec des taux de Lp(a) croissants, que la Lp(a) est le transporteur préférentiel des phospholipides oxydés (OxPL) proinflammatoires dans le plasma par rapport aux LDL. Les concentrations d'OxPL sont corrélées positivement non seulement à la concentration en Lp(a) mais aussi au risque de maladies cardiovasculaires. De plus, nous avons montré que les concentrations faibles en HDL-C chez les FH sont associées à une diminution de l'efflux de cholestérol cellulaire via SR-BI alors que les efflux via ABCA1 et ABCG1 ne sont pas impactés dans leur globalité. Cette altération pourrait être la conséquence d'une altération compositionnelle et structurelle des particules HDL accepteurs chez les patients FH. Enfin, pour les FH sévères, le traitement pharmacologique est associé à la LDL-aphérèse pour diminuer davantage les concentrations en LDL-C. Pourtant, la LDL-aphérèse diminue le taux d'HDL-chez les patients FH ; cet effet est dû à l'épuisement sélectif des particules HDL riches en apoE des sous-populations HDL2 et HDL3. La conséquence sur le risque cardiovasculaire de cet effet reste à évaluer
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Dumont, Geneviève. "Étude de la composition des particules des lipoprotéines de faible densité et des déterminants de leur taille." Thesis, Université Laval, 2008. http://www.theses.ulaval.ca/2008/25376/25376.pdf.
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Bonneau, Christine. "Effet des lipoprotéines de basse densité sur la migration et le métabolisme oxydatif du polynucléaire neutrophile humain "in vitro"." Paris 11, 1994. http://www.theses.fr/1994PA114836.
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Gomes, Véronique. "Structure et propriétés interactives de l'antigène variable de Trypanosoma brucei brucei." Lille 1, 1988. http://www.theses.fr/1988LIL10050.
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Gagnon, Katherine. "Impact d'une prise en charge multidisciplinaire sur la fonctionnalité des particules HDL d'adolescents présentant un surplus pondéral." Master's thesis, Université Laval, 2018. http://hdl.handle.net/20.500.11794/32567.
Full textAbstract:
Protocole d'entente entre l'Université Laval et l'Université du Québec à ChicoutimiLa prévalence de l’obésité chez les enfants et les adolescents a augmenté de façon importante depuis les dernières décennies. Celle-ci peut apporter des conséquences néfastes sur la santé cardiovasculaire et ainsi, entrainer un développement précoce de l’athérosclérose. L’obésité est, entre autres, associée à une diminution des niveaux de cholestérol HDL et à une diminution de la fonctionnalité des particules HDL. Récemment, il a été démontré que la fonctionnalité des particules HDL était inversement associée au risque de maladies coronariennes. Cependant, peu d’études se sont intéressées à ce sujet chez les jeunes. L’objectif principal de ce projet de maîtrise était d’évaluer l’impact d’un programme d’intervention multidisciplinaire sur la fonctionnalité des particules HDL chez l’adolescent obèse. Vingt-neuf adolescents (16 garçons et 13 filles) âgés de 11 à 16 ans ont participé à cette étude. Le but de l’intervention était d’améliorer les habitudes alimentaires et d’augmenter le niveau d’activité physique. Les jeunes ont été suivis par une équipe multidisciplinaire et ont participé à trois séances d’entrainement par semaine, et ce, pendant 16 semaines. Les résultats suggèrent qu’un programme d’intervention multidisciplinaire peut contribuer à améliorer le profil de risque et la capacité d’efflux des particules de cholestérol HDL chez des adolescents obèses. De plus, ils indiquent que les changements dans la capacité d’efflux des particules de cholestérol HDL sont liés aux changements dans les concentrations de cholestérol HDL.
The prevalence of childhood obesity has significantly increased over the past decades. This increased have adverse effects on cardiovascular health, leading to early development of atherosclerosis. Obesity is associated with a reduced HDL cholesterol level and with a decreased efflux capacity of HDL particles. Recently, it has been shown that efflux capacity of HDL particles is inversely associated with the risk of coronary heart disease. However, only few studies have addressed this issue in obese adolescents. The main objective of this study was to assess the impact of a multidisciplinary intervention program on HDL cholesterol efflux capacity (CEC) in obese adolescents. Twenty-nine adolescents (16 boys and 13 girls) aged 11 to 16 years were involved in this study. The goal of the intervention was to improve eating habits and increase the level of physical activity. Each youth was followed by a multidisciplinary team and trained three sessions per week for 16 weeks. Results suggest that a multidisciplinary intervention program can help to improve risk profile and HDL CEC in obese adolescents. In addition, results indicate that changes in HDL CEC are related to changes in HDL cholesterol concentrations
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Travert, Carine. "Rôle du cholestérol et de ses dérivés oxygénés dans la stéroi͏̈dogenèse leydigienne du rat mature." Caen, 2001. http://www.theses.fr/2001CAEN2014.
Full textAbstract:
Dans les cellules stéroi͏̈dogènes, le cholestérol est un substrat essentiel pour la production des hormones stéroi͏̈diennes. Nous avons examiné in vitro, sur les cellules de Leydig de rat mature, les effets d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, une enzyme impliquée dans l'étape limitante de la biosynthèse de cholestérol. La pravastatine, médicament utilisé couramment dans le traitement de l'hypercholestérolémie, affecte au-delà de 25 mu g/ml la viabilité cellulaire et induit une diminution de 25 % à la fois de la production de testostérone, de la synthèse endogène de cholestérol et des réserves de cholestérol estérifié. L'addition de lipoprotéines plasmatiques de faible densité (LDL) ou de haute densité (HDL) contrecarre entièrement la réduction des esters de cholestérol cellulaire et l'inhibition de la synthèse de testostérone induites par la pravastatine. Afin de préciser la contribution des voies apo A-I et apo E dans la capture du cholestérol HDL, les cellules de Leydig ont été mises en culture en présence de HDL sans apo E et de pravastatine. En présence ou non d'héparine, les HDL sans apo E contrecarrent l'inhibition de la synthèse de testostérone induite par la pravastatine, ce qui indique que la capture de cholestérol HDL sans apo E via une sécrétion d'apo E par les cellules elles-mêmes n'est pas envisageable. Ces résultats suggèrent que les cellules de Leydig sont capables d'utiliser les HDL par la voie apo A-I pour réguler leur stéroi͏̈dogenèse. Contrairement au 7béta-hydroxycholestérol, le 25-hydroxycholestérol induit dès 25 mu g/ml une inhibition de 50 % de la synthèse endogène de cholestérol. Par contre, la production de testostérone est augmentée de 30 %. Ces résultats suggèrent que la cellule de Leydig est capable d'utiliser le 25-hydroxycholestérol pour la synthèse de stéroi͏̈des. Cependant, à 25 mu g de 25--hydroxycholestérol/ml, les cellules de Leydig présentent des caractéristiques d'apoptose révélées par les tests DAPI et TUNEL ainsi qu'une augmentation de la perméabilité membranaire mise en évidence par le test au bleu Trypan. En définitive, nos résultats ont montré que le danger potentiel des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase vis-à-vis des cellules de Leydig de rat mature ne semble pas résider dans l'inhibition de la synthèse de testostérone mais plutôt dans leurs effets cytotoxiques.
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Pulcini, Thérèse. "Mécanismes de régulation de l'interconversion des lipoprotéines de haute densité : étude à l'aide d'un marqueur synthétique inéchangeable des HDL." Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO1T058.
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Damais-Thabut, Dominique. "Réponse proinflammatoire et sepsis chez les malades atteints de cirrhose : effets de la carence en lipoprotéines de haute densité." Paris 6, 2009. http://www.theses.fr/2009PA066154.
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Brassard, Didier. "Étude de l'impact des gras laitiers sur la capacité des lipoprotéines de haute densité à stimuler l'efflux de cholestérol." Master's thesis, Université Laval, 2017. http://hdl.handle.net/20.500.11794/27759.
Full textAbstract:
Diminuer la teneur en acides gras saturés (AGS) dans l'alimentation est une recommandation nutritionnelle classique, puisque les AGS augmentent les concentrations de cholestérol des lipoprotéines de faible densité (LDL-C). Les produits laitiers à plus faible teneur en gras sont donc souvent recommandés afin de limiter l'apport en AGS. Or, les AGS provoquent aussi une hausse du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C) qui est associé à un plus faible risque de maladies cardiovasculaires (MCV). Néanmoins, un rôle causal du HDL-C dans le développement des MCV a été remis en question dans de récentes études contrôlées. Par contre, une mesure de fonctionnalité des HDL, telle la capacité d'efflux de cholestérol (CEC), pourrait apporter une information supplémentaire quant au rôle des HDL sur les MCV. Ainsi, notre groupe de recherche a entrepris l'étude de l'impact des gras laitiers sur la CEC stimulée par les HDL (CEC-HDL) afin de clarifier l'influence des AGS sur les HDL. Nos résultats ont montré que la source alimentaire des AGS influence cette mesure de fonctionnalité: une diète riche en AGS du beurre a provoqué une plus grande augmentation de la CEC-HDL qu'une diète riche en AGS du fromage. De plus, les effets des gras alimentaires sur la CEC-HDL ont été modulés par le sexe. La diète riche en AGS du beurre a augmenté la CEC-HDL chez les hommes seulement, tandis qu'une diète riche en gras mono-insaturés a augmenté la CEC-HDL seulement chez les femmes. Finalement, nous avons aussi trouvé une association entre l'augmentation du LDL-C et l'augmentation de la CEC-HDL en réponse à la diète « beurre » chez les hommes suggérant un certain mécanisme compensatoire.Reducing saturated fatty acids (SFA) in the diet is a common nutritional guideline, because SFA raise low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) concentrations. Low-fat dairy products are often preferred to lower SFA intake. SFA also increase high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) associated with a lower risk of cardiovascular disease (CVD). However, recent controlled studies indicated that HDL-C may not have a causal relationship with CVD. On the other hand, a measure of functionality, as is the cholesterol efflux capacity (CEC), could provide additional information on the role of HDL in CVD. Thus, our group began the study of the effects of dairy fats on HDL-mediated CEC (HDL-CEC) to clarify the effects of SFA on HDL. Our results showed that the SFA food source affects this functionality: a diet rich in SFA from butter increased HDL-CEC more than a diet rich in SFA from cheese. Additionally, gender seemed to modify the effects of dietary fats on HDL-CEC. The butter-rich diet increased HDL-CEC in men only, while a diet rich in monounsaturated fats increased HDL-CEC in women only. Finally, we also found an association between the increase in LDL-C and the increase in HDL-CEC after the butter-rich diet on men, suggesting a compensatory mechanism.
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Harnafi, Hicham. "Etude de l'effet des composés bioactifs du basilic sur le métabolisme lipidique et la péroxydation des lipoprotéines de basse densité." Lille 2, 2008. http://www.theses.fr/2008LIL2S016.
Full textAbstract:
Dans ce travail, nous avons montré l'effet des composés bioactifs extraits à partir du Basilic (Ocimum basilicum) sur les facteurs de risque de l'athérosclérose. Ainsi, l'extrait aqueux du basilic (EAB), les fractions préparées par extraction liquide-liquide et les fractions obtenues par HPLC préparative ont montré une amélioration significative du métabolisme des lipoprotéines chez des rats et des souris hyperlipidémiques. Cet effet implique des mécanismes liés, d'une part, à l'activation des récepteurs nucléaires (PPARs, LXRs et FXR) et d'autre part, à l'activation de l'expression des gènes impliqués dans le métabolisme des lipoprotéines circulantes (gènes de l'apo C-III et A-V). Par ailleurs, nous avons montré que l'effet bénéfique de ces composés sur le métabolisme lipoprotéique est en partie médié par l'inhibition de la biosynthèse du cholestérol. D'autre part, ces substances naturelles ont montré une action protectrice des LDL humaines et du plasma de la souris hyperlipidémique contre l'oxydation induite par le cuivre. Cette action se manifeste par une augmentation de la phase de latence du processus oxydatif et par la diminution du taux des TBARS dans le milieu réactionnel. Cet effet est fortement lié au potentiel anti-radicalaire des composés étudiés vis-à-vis du radical DPPH. En outre, dans une étude en ex vivo, nous avons mis en évidence l'effet bénéfique de l'EAB sur la réactivité vasculaire de l'artère abdominale chez le rat hyperlipidémique qui se traduit par une augmentation de la vasorelaxation en réponse au Carbachol et une diminution de la vasoconstriction en réponse à la phényléphrine. D'autre part, l'étude histologique de l'artère aorte chez les animaux hyperlipidémiques traités à l'EAB pendant 10 semaines montre une amélioration de la structure de leur paroi vasculaire. Nous avons démontré que cet effet anti-athérogène peut, d'une part, être étroitement lié aux activités hypolipémiante et antioxydante des composés actifs du basilic et d'autre part, à la diminution de l'activité des récepteurs Scavenger des macrophages humains et l'activation des récepteurs RORα chez les hépatocytes HepG2 in vitro. Par ailleurs, l'EAB inhibe l'agrégation des plaquettes sanguines induite par l'ADP et la thrombine, séparément. L'analyse chromatographique des composés bioactifs du basilic montre que la fraction hypolipémiante semble contenir du lutéolol-7-glucoside, deux dérivés caféiques et une quantité assez faible de la rutine. Par contre, la fraction anti-oxydante contient de l'acide rosmarinique, un dérivé caféique et du lutéolol-7-glucoside. L'étude de la toxicité de l'EAB, des polyphénols totaux et des saponines du basilic chez la souris montre que ces substances sont faiblement toxiques et leurs DL50 sont respectivement de 17, 17. 5 et 13. 8 g/kg V. O. D'autre part, nous avons montré que l'EAB et les fractions organiques bioactives ne présentent aucune cytotoxicité (fuite de l'adenylate kinase, de la lactate deshydrogenase et de la succinate deshydogenase cytosolic) vis-à-vis des lignées cellulaires hépatiques (HepG2), rénales (COS-7) et de macrophages (RAW 264. 7). Les substances extraites du basilic possèdent donc un potentiel bioactif bénéfique à la prévention et au traitement des maladies cardiovasculaires liées aux désordres du métabolisme lipoprotéique et à la peroxydation des lipoprotéines de basse densité.
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Fadel-Khadra, Maha. "Contribution à l'étude de la peroxydabilité des lipides des lipoprotéines de basse densité, LDL, et des membranes érythrocytaires." Paris 11, 1990. http://www.theses.fr/1990PA114839.
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