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Dissertations / Theses on the topic 'Lymphome de Burkitt'
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MAURIN, LIMAT ODILE. "Aspects radiologiques du lymphome de burkitt dans le sida." Aix-Marseille 2, 1993. http://www.theses.fr/1993AIX20821.
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Hollville, Emilie. "Rôle de l'antigène GB3/CD77 dans les cellules de lymphome de Burkitt : Relation fonctionnelle avec le BCR et transduction d'un signale apoptotique." Paris 11, 2009. http://www.theses.fr/2009PA11T004.
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RATOVONDRIAKA, NIRINA NATHALIE. "Prise en charge initiale du lymphome de burkitt abdominal de l'enfant : place de la chirurgie." Nantes, 1993. http://www.theses.fr/1993NANT023M.
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NAUDIN, DOMINIQUE. "Invagination intestinale aigue d'un lymphome au cours de la grossesse." Nantes, 1989. http://www.theses.fr/1989NANT138M.
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CALENDER, ALAIN. "Pathogenese des lymphomes malins non hodgkiniens : donnees generales et contribution experimentale centree sur la biologie cellulaire et moleculaire du lymphome de burkitt et des lymphomes folliculaires." Lyon 1, 1991. http://www.theses.fr/1991LYO1M040.
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BRUNEL, VERONIQUE. "Traitement du lymphome du burkitt : experience de l'institut j. paoli i. calmettes ; a propos de 26 cas." Aix-Marseille 2, 1992. http://www.theses.fr/1992AIX20821.
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PETIT, CORDEBAR VANINA CANTON PHILIPPE. "INFECTION PAR LE VIH ET LYMPHOME DE BURKITT A PROPOS D'UN CAS /." [S.l.] : [s.n.], 2000. http://www.scd.uhp-nancy.fr/docnum/SCDMED_T_2000_PETIT_CORDEBAR_VANINA.pdf.
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Hassler, Daniel. "Le lymphome de burkitt de type europeen chez l'enfant : a propos de deux observations recentes." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1989. http://www.theses.fr/1989STR1M058.
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Ambroise, Gorbatchev. "Caractérisation de nouvelles voies régulant l’expression et l’activité des protéines Mcl-1 et PUMA." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015SACLS079/document.
Full textAbstract:
Le cancer est un problème majeur de santé public, tuant chaque année plusieurs millions de personnes. L’inhibition de la mort cellulaire programmée, l’apoptose, est considérée comme l’un des paramètres principaux impliqués dans son initiation et son développement. La régulation de la voie intrinsèque (mitochondriale) de l’apoptose est régulée par la famille Bcl-2. Jusqu’à maintenant, on pensait que la protéine PUMA, une protéine pro-apoptotique, était principalement exprimée au niveau mitochondrial. Nous avons montré qu’à l’état basal, PUMA était exprimé au niveau du cytosol des lymphocytes B humains. Cependant, suite à un signal apoptotique, PUMA est capable de transloquer du cytosol à la mitochondrie, de façon indépendante des caspases mais dépendante de l’activation de la MAPKinase p38, permettant ainsi son interaction avec les protéines anti-apoptotiques Bcl-2 et Mcl-1 dont l’inhibition conduit à l’apoptose. Les protéines anti-apoptotiques, Mcl-1 notamment, sont souvent surexprimées dans les tumeurs. Mcl-1 est une protéine à courte demi-vie, rapidement dégradée par le protéasome. Cette dégradation dépend de son ubiquitination réalisée par des E3 ligases (E3). Quelques E3 et une déubiquitinase (DUB), hydrolysant les chaînes d’ubiquitine, régulant l’expression de Mcl-1 ont été décrites. Cependant, ces protéines sont soit très peu exprimées, soit leur inhibition n’a pas d’impact sur l’expression de Mcl-1 dans notre modèle. Nous avons donc entrepris de caractériser de nouvelles E3 et DUB régulant l’ubiquitination de Mcl-1. Après une immunoprécipitation de Mcl-1 dans nos cellules, suivie d’une analyse par spectrométrie de masse, nous avons identifié la DUB USP14. Lorsque son expression est diminuée, l’expression et la stabilité de Mcl-1 augmentent de façon sélective. Nos résultats pourraient contribuer à une approche à double-tranchant dans le traitement du cancer, en retirant les freins à l’apoptose via une diminution de l’expression de Mcl-1 d’une part et en l’activant via PUMA de l’autreCancer is a major public health issue, killing millions of people worldwide each year. The inhibition of apoptosis, a programmed cell death, in its onset and development has been well documented, making it one of the hallmarks of cancer. The regulation of the intrinsic (mitochondrial) pathway of apoptosis is regulated by the Bcl-2 (B cell lymphoma-2) family. Up until now, PUMA, a pro-apoptotic protein, was thought to be mainly expressed at the mitochondria, based on experiments where it had been overexpressed. We showed that endogenous PUMA is mainly expressed in the cytosol of activated or resting B cells. However, upon apoptotic stress, PUMA was able to translocate from the cytosol to the mitochondria, in a caspase-independent but p38-dependent manner, allowing PUMA to bind and inhibit the anti-apoptotic proteins Bcl-2 and Mcl-1, and thereby leading to cell death. The anti-apoptotic proteins, especially Mcl-1, are often overexpressed in tumors. Mcl-1 is a protein with a short half-life, degraded rapidly by the proteasome. This degradation is ubiquitin-dependent, requiring E3 ligases (E3). A handful of E3s and one deubiquitinase (DUB), that hydrolyses the ubiquitin chains, have been reported to regulate Mcl-1 expression. However, they were either very poorly expressed or their inhibition had no impact on Mcl-1 expression in our model. We thus undertook to characterize new E3s and DUBs mediating Mcl-1 ubiquitination. After an immunoprecipitation of Mcl-1 in our cells, followed by a mass spectrometry analysis, we identified the DUB USP14. When knockdown, Mcl-1 expression was selectively increased and its stability enhanced. Our results could help build “double-edge” therapies, removing the breaks on apoptosis on one hand via Mcl-1 downregulation while activating it on the other via PUMA translocation
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ALLINNE, Jeanne. "Réorganisation nucléaire et régulation de la transcription dans le lymphome du manteau : Implication du nucléole et de la nucléoline." Paris 11, 2009. http://www.theses.fr/2009PA11T071.
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CARLIER, KARINE. "Etude de l'apoptose des cellules de lymphome de burkitt induite par stimulation de l'antigene cd77." Paris 11, 2000. http://www.theses.fr/2000PA112162.
Full textAbstract:
L'antigene cd77 est un glycosphingolipide (gal1,4-gal1,4-glc1,1-ceramide) dont l'expression, au sein du systeme hematopoietique, est restreinte a deux populations lymphocytaires b : une sous-population de lymphocytes b normaux des centres germinatifs des organes lymphoides secondaires, ou se fait la selection clonale, et une population tumorale, les cellules de lymphome de burkitt. Des etudes ont montre que ces deux populations etaient sensibles a l'apoptose au cours de leur culture in vitro. La stimulation de l'antigene cd77 par des ligands specifiques induit meme la mort par apoptose des cellules de lymphome de burkitt. L'antigene cd77 pourrait donc jouer un role dans la selection clonale. Au cours de ce travail, une collaboration a permis de realiser le clonage par ordinateur de l'enzyme de synthese de cd77, l'4gal-t1, nous permettant par la suite d'obtenir des transfectants stables a partir de la lignee namalwa (lymphome de burkitt cd77(-)). Nous avons egalement etudie les seconds messagers impliques dans cette signalisation apoptotique. Apres stimulation de cd77, nous obtenons un flux de calcium rapide et soutenu, une augmentation rapide et transitoire de la concentration d'ampc suivie d'une activation de la pka et une augmentation plus tardive du ceramide. Les sapk/jnk ne semblent pas participer a cet evenement. Nous avons realise en parallele des inductions d'apoptose par stimulation soit de cd77 soit du bcr, aussi bien sur des cellules de lymphome de burkitt exprimant cd77 naturellement que sur les transfectants. Les resultats montrent que ces deux voies sont independantes. Nous avons enfin demontre que l'antigene cd77 est presque exclusivement dans les radeaux lipidiques ou il est etroitement lie a la proteine lyn. Cette liaison est importante dans l'induction de l'apoptose puisque si elle est plus faible, soit dans le cas des transfectants stables soit dans le cas des cellules traitees par des inhibiteurs de synthese des glycosphingolipides, l'induction de l'apoptose est egalement plus faible, voire inhibee.
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Cherdoud-Chelouah, Sonia. "Rôle fonctionnel de la protéine de latence EBNA-LP exprimée dans les cellules de lymphome de Burkitt infectées par la souche P3HR1 du virus d’Epstein-Barr." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA11T023.
Full textAbstract:
Notre équipe à montré que les cellules de lymphome de Burkitt (LB) infectées par le variant P3HR1 du virus d’Epstein Barr (EBV) sont plus résistantes à l’apoptose que les cellules de LB EBV(-) ou infectées par la souche sauvage. Le variant P3HR1 porte une délétion de son génome à l’origine de l’expression d’une forme tronquée d’EBNA-LP (EBNA-LPt). Nous avons étudié le rôle fonctionnel d’EBNA-LPt dans les cellules de LB infectées par le variant P3HR1. Nous avons, dans un premier temps, identifié par une étude protéomique ses partenaires cellulaires et viraux. Nous avons ainsi confirmé l’interaction entre EBNA-LPt et la PP2A, déjà établie par notre équipe, et montré qu’elle forme également des complexes avec d’autres protéines impliquées dans de nombreux processus cellulaires, notamment dans l’apoptose et dans la régulation transcriptionnelle. Nous avons ensuite, par une étude du transcriptome, montré le rôle de régulateur transcriptionnel des deux formes d’EBNA-LP exprimées de façon stable dans les cellules de LB EBV(-). En effet, nous avons montré que les deux formes d’EBNA-LP sont capables de réguler l’expression des gènes cellulaires indépendamment du contexte viral. Certains de ces gènes sont communs aux deux formes d’EBNA-LP, d’autres sont spécifiques de chaque forme. Nous avons constaté que le domaine Y1Y2 est indispensable à la surexpression, par EBNA-LP, du gène cellulaire codant pour la protéine ID1 qui est impliquée dans la stabilisation de la LMP1 et dans l’immortalisation cellulaire. Nous avons également remarqué que certains gènes sont régulés de la même façon en présence d’EBNA-LP seule ou dans un contexte viral complet. Enfin et pour mieux comprendre les mécanismes de résistance à l’apoptose dans les cellules de LB infectées par la souche P3HR1, nous avons élargi notre étude du transcriptome à des cellules traitées ou non par un inducteur de l’apoptose, la cycloheximide. Nos résultats préliminaires montrent que les voies de signalisation des récepteurs au TNF (TNFR1 et 2) sont rapidement et fortement induites dans les cellules sensibles alors qu’elles sont faiblement et tardivement induites dans les cellules résistantes. Cette étude montre également que la voie de signalisation JNK est probablement activée de façon très précoce dans les cellules sensibles contrairement aux cellules résistantesOur group has previously shown that Burkitt’s lymphoma (BL) cells infected by the P3HR1 variant of Epstein-Barr virus (EBV) are more resistant to apoptotsis than EBV (-) BL cells or cells infected by wild-type EBV. The genome of the P3HR1 variant carries a deletion responsible for the expression of a truncated form of EBNA-LP (tEBNA-LP). We studied the functional role of tEBNA-LP in BL cells infected by the P3HR1 variant. A proteomic study allow us to identify cellular and viral partners of tEBNA-LP. These results confirmed the interaction between tEBNA-LP and PP2A, already established by our group, and showed that tEBNA-LP can form complexes with other proteins involved in many cellular processes including apoptosis and regulation of transcription. We have then demonstrated by a transcriptomic study, the transcriptional regulatory role of both forms of EBNA-LP stably expressed in EBV(-) BL cell lines. Indeed, we showed that both forms of EBNA-LP can regulate the expression of cellular genes independently of viral context. Some of these genes are common to both forms of EBNA-LP, others are specific to each form. We found that Y1Y2 domaine of EBNA-LP is essential to overexpression of the cellular gene encoding ID1 protein which is involved in LMP1 stabilization and cellular mmortalization. We also noted that some genes are similarly regulated in the presence of EBNA-LP alone or in the presence of viral genome. Finally, to better undertand the mecanisms of resistance to apoptosis in BL cell lines infected by the P3HR1 variant we extended our transcriptomic analysis to cell lines treated or not with an apoptosis inducer, cycloheximide. Our preliminary results show that TNF receptors signaling pathways (TNFR1 and 2) are rapidly and strongly induced in sensitive cell lines while being weakly and belatedly induced in the resistant cell lines. This study also shows that the JNK signaling pathway is probably activated very early in the sensitive cells in contrast to resistant cell lines
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Debernardi, Justine. "Le récepteur Gb3/CD77 : analyse de l’apoptose induite par la vérotoxine-1 dans les cellules de lymphome de Burkitt et recherche de ligands endogènes." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2015. http://www.theses.fr/2015SACLS254.
Full textAbstract:
Le glycolipide Gb3/CD77 qui est fortement exprimé en surface des cellules de lymphome de Burkitt (LB) est le récepteur d’une toxine bactérienne la Vérotoxine-1 (VT-1). Notre équipe a montré précédemment que, dans les cellules de LB, la VT-1 induit une cascade apoptotique mettant en jeu les caspases et la mitochondrie. Mon travail a consisté à poursuivre l’analyse des bases moléculaires de ce processus, notamment en m’intéressant au rôle de la protéine pro-apoptotique Bid. Bid est un membre de la famille Bcl-2 qui est clivé par la caspase-8 au cours de l’apoptose et dont la forme tronquée (t-Bid) se relocalise à la mitochondrie. Grâce à l’utilisation de clones cellulaires de LB où Bid a été inhibée puis réexprimée sous forme non clivable et d’un inhibiteur de la caspase-8, nous avons montré que lors de l’apoptose induite par la VT1 : 1) la protéine entière Bid (full-length Bid ou FL-Bid) contrôle l’activation de protéines pro-apoptotiques Bax et de Bak ; 2) t-Bid et FL-Bid sont, toutes les deux, impliquées dans la libération des protéines pro-apoptotiques (cytochrome c et Smac/DIABLO) de l’espace intermembranaire de la mitochondrie vers le cytosol ; 3) FL-Bid contrôle l’homodimérisation de Bax et de Bak qui contribuerait à la libération initiale du cytochrome c et de Smac/DIABLO alors que t-Bid est nécessaire à l’hétérodimérisation de Bax et Bak qui permettrait l’amplification de cette libération. L’ensemble de ces résultats montre donc une coopération fonctionnelle entre Bax et Bak au cours de l’apoptose induite par la VT-1 et surtout met en évidence que l’activation de la voie caspase-8/t-Bid n’est absolument pas requise pour initier la mort cellulaire.Gb3/CD77 est aussi exprimé à la surface de certains lymphocytes B normaux, où il constitue un marqueur de différenciation mais sa fonction endogène reste encore indéterminée. Une deuxième partie de mon travail a consisté à essayer d’identifier le ligand physiologique de Gb3/CD77 pour comprendre son rôle biologique. Grâce à une analyse en spectrométrie de masse, nous avons identifié deux protéines potentiellement partenaires de Gb3/CD77 : la galectine-7 et la protéine S100A11The Gb3/CD77 glycolipid, which is strongly expressed in Burkitt's lymphoma (BL) cells, is a receptor for the bacterial toxin Verotoxin-1 (VT-1). Previously, our group has shown that VT-1 induces an apoptotic pathway in BL cells which is dependent on caspases and mitochondria. Here, we provide new insights into this pathway. A pro-apoptotic member in the Bcl-2 family, Bid is cleaved by caspase-8 and its truncated form t-Bid is translocated to mitochondria. Using LB cell clones where Bid was inhibited prior to being reexpressed as a non-cleavable mutated form (BID D59A) and a caspase-8 inhibitor to explore VT-1-induced apoptosis, we showed that 1) the full length Bid (FL-Bid) controls the activation of pro-apoptotic proteins Bax and Bak; 2) Both t-Bid and FL-Bid are involved in the release of pro-apoptotic proteins (cytochrome c and Smac/DIABLO) from the mitochondrial intermembrane space to the cytosol; 3) FL-Bid controls the homo-oligomerization of both Bax and Bak, likely contributing to the initial release of cytochrome c and Smac/DIABLO while t-Bid is needed for their hetero-oligomerization followed by amplification of the release. Together, these results reveal a functional cooperation between Bax and Bak during VT-1-induced apoptosis and, most importantly, that activation of caspase-8 and t-Bid is not required to induce the onset of cell death. Gb3/CD77 is also expressed in a proportion of normal B-lymphocytes where it constitutes a differentiation marker but whose function remains uncharacterized. In an effort to look for physiological ligands, we have used a biochemical approach followed by mass spectrometry analysis. Two proteins have been identified as potentially Gb3/CD77 partners, namely galectin-7 and protein S100A11
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Capoulade, Corinne. "Inactivation de la P53 sauvage par MDM2 dans les cellules de lymphome de Burkitt et induction de l'apoptose par un oligonucléotide antisens anti-MDM2." Paris 5, 1998. http://www.theses.fr/1998PA05P115.
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Garibal, Julie. "Apoptose dans les cellules de lymphome de Burkitt : voies de transduction du signal et mécanisme de résistance." Paris 11, 2006. http://www.theses.fr/2006PA11T040.
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Renouf, Benjamin. "Apoptose induite par l'activation de la p53 dans les cellules de lymphome de Burkitt EBV (+) et EBV (-)." Paris 11, 2008. http://www.theses.fr/2008PA11T013.
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Mounir, Samir. "Bases moléculaires de la production de chaines d'immunoglobulines anormales par des lignées cellulaires de lymphome de burkitt." Poitiers, 1989. http://www.theses.fr/1989POIT2304.
Full textAbstract:
Nous avons etudie trois lignees cellulaires de lymphome de burkitt (jbl2, ly47 et ly91), exprimant des chaines anormalement courtes sans chaines legeres associees. L'etude de leurs adn et de leurs arnm a montre que dans tous les cas, la proteine tronquee est le resultat d'un epissage du premier tiers d'une region v#h, par ailleurs porteurse de nombreuses anomalies (insertions, deletions, codons stop en phase), sur le premier exon constant c#h1. Les signaux alternatifs d'epissage utilises peuvent soit exister dans la sequence v#h germinale (jbl2) soit etre crees par des mutations somatiques (ly91). Le meme type d'analyse appliquee aux chaines legeres a montre que deux lignees (jbl2 et ly91) produisent deux arn anormaux; la troisieme (ly47) contient une faible quantite d'arn de taille normale. Dans le cas de ly91 et ly47, les chaines legeres presentent des anomalies analogues a celles observees dans la chaine lourde de ly91: la deletion est a cheval entre le segment v#h et l'exon j. Dans le cas de jbl2 les deux transcrits pourraient etre le produit de la transcription d'un seul allele, par un mecanisme d'epissage alternatif. Ce modele experimental nouveau nous a permis de mettre en evidence, comme dans les cas deja etudies de maladies des chaines lourdes, un certain nombre d'erreurs moleculaires dans le processus complexe d'assemblage des genes d'immunoglobulines, la transcription et la maturation de l'arn. On admet a l'heure actuelle que la secretion des immunoglobulines exige que la bip sont deplacee du domaine c#h1 par la chaine legere. Les situations ou des chaines lourdes (possedant le domaine c#h1) sont secretees en l'absence de chaines legeres, ce qui est le cas de nos lignees, sont donc tout a fait particulieres, et suggerent unrole du domaine variable des chaines lourdes dans les mecanismes de secretion des immunoglobulines
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Guenat, David. "Etude de la prédisposition génétique au cancer dans le syndrome de Williams-Beuren." Thesis, Besançon, 2015. http://www.theses.fr/2015BESA3008.
Full textAbstract:
Le syndrome de Williams-Beuren (SWB} est une maladie génétique rare causée par une microdélétion de la région 7q11.23. A la suite de l'observation clinique d'une jeune fille atteinte du SWB ayant développé un lymphome de Burkitt à l'âge de 7 ans, nous nous sommes intéressé au lien génétique entre SWB et cancer. L'étude d'une série de cas de cancers survenus chez des enfants atteints de SWB a montré que les lymphomes non-hodgkiniens de type B étaient surreprésentés dans cette population puisque 73% des cancers chez les enfants atteints du SWB étaient des LNH-B. La région critique du SWB a été explorée par CGH-array et séquencage haut-débit dans les échantillons sains et tumoraux de 2 patients atteints de SWB. Aucune perte d'hétérozygotie de la région 7q11.23 n'a été trouvé. En outre, une délétion somatique de la région 7q11.23 a été identifiée dans un lymphome de Burkitt sporadique (Guenat D et al., J Hematol Oncol, 2014). Nous avons ensuite exploré les mécanismes de réponses aux dommages à l'ADN dans des lignées de fibroblastes primaires dérivées de patients atteints du SWB ainsi que dans des lignées 293T traitées avec des siRNA ciblant RFC2, BAZ1B et GTF2/, 3 gènes localisés en 7q11.23 et codant des protéines de réparation de l'ADN. Les cellules dérivées de patients SWB ont montré un défaut de signalisation dans les voies ATM/ATR-dépendantes en réponse aux dommages à l'ADN (Guenat D et al., DNA repair, article soumis). L'haploinsuffisance de la région 7q11.23 associée au SWB pourrait donc jouer un rôle dans la lymphomagenèse B par l'altération de voies de réponse aux dommages à l'ADN ATM/ATR-dépendantes. Cependant, ces résultats mériteraient d'être confirmés dans des modèles murins reproduisant le génotype complet du SWB. Enfin, des données épidémiologiques exhaustives sur l'incidence des pathologies tumorales chez les individus atteints du SWB sont indispensables pour affirmer qu'une prédisposition au cancer existe chez ces patientsWilliams-Beuren syndrome (WBS) is a genetic disorder caused by a microdeletion at 7q11.23. The case of a young girl with WBS who developed a Burkitt lymphoma at the age of 7 leads us to explore the genetic link between WBS and cancer. The study of a series of cancers occurred in WBS patients during childhood have shown that B-cell non hodgkin lymphoma are over-represented in this population since 73% cancer cases in WBS were B-NHL. The critical region of WBS was explored by array-CGH and high-throughput sequencing in normal and tumor samples from WBS patients. No loss of heterozygosity at 7q11.23 was found. ln addition, a somatic deletion at 7q11.23 was observed in a sporadic case of Burkitt lymphoma (Guenat D et al., J Hematol Oncol, 2014). DNA damage response mechanisms were then explored in primary fibroblast cell lines derived from WBS patients as well as in 293T cell line treated with siRNA targeting RFC2, GTF2/ and BAZ1 B, 3 genes mapping at 7q11.23 that encode proteins involved in DNA damage response. WBS patients cell lines have shown a defect in ATM/ ATR-dependent DNA damage response pathways (Guenat D et al., DNA Repair, article submitted). Haploinsufficiency of the 7q11.23 region associated with WBS might play a role in B-cell lymphomagenesis through the alteration of ATM/ATR-dependent DNA damage response pathways. However, these results deserve to be confirmed in mouse models that reproduce the complete genotype of human WBS. Finally, strong epidemiological data would be required to confirm the predisposition to cancer in WBS patients
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Pujals, Anaïs. "Etude des mécanismes de résistance à l’apoptose induits par le virus d’Epstein-Barr et mise en place de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement des lymphomes B." Thesis, Paris 11, 2012. http://www.theses.fr/2012PA11T054/document.
Full textAbstract:
Résumé en français : Notre équipe étudie les mécanismes de l’apoptose induite par la nutline-3, une molécule capable de se fixer sur MDM2 et d’activer la p53, dans différents types de lymphomes associés au virus d’Epstein-Barr (EBV) comme le lymphome de Burkitt (LB) ou syndromes lymphoprolifératifs post-transplantation (PTLD). Nos résultats montrent que la nutline-3 induit l’apoptose des cellules de LB EBV (-) alors que les cellules EBV (+) en latence de type III sont résistantes. Mon travail de thèse a consisté à étudier les mécanismes impliqués dans ce phénomène de résistance afin de mettre en place des stratégies pour les contourner. Une première étude initiée par les résultats d’une analyse transcriptomique, effectuée après traitement avec la nutline-3 de deux lignées qui ne diffèrent que par leur statut EBV, nous a permis de montrer que : 1) l’autophagie est induite en réponse au traitement dans les cellules EBV (+) en latence de type III ; 2) ces cellules expriment fortement Bécline-1 et présentent une activation constitutive de l’autophagie ; 3) l’autophagie contribue à la résistance de ces cellules à l’apoptose. Par ailleurs, nos résultats indiquent que la protéine anti-apoptotique Bcl-2 est également impliquée dans la résistance de ces cellules et que l’utilisation d’ABT-737, un inhibiteur de Bcl-2, restaure leur sensibilité à la nutline-3. L’efficacité de ce composé a donc été évaluée in vivo, seul ou en combinaison avec des traitements conventionnels (Cyclophosphamide pour le LB et Rituximab pour les PTLD). Les résultats obtenus lors de ces études pré-cliniques montrent que : 1) ABT-737 réduit considérablement la croissance tumorale et augmente la survie de souris xénogreffées avec des cellules d’une lignée lymphoblastoïde (LCL, utilisées comme modèle pour les PTLD) alors qu’il n’a pas d’effets chez les souris xénogreffées avec une lignée de LB ; 2) la combinaison BT-737/Cyclophosphamide permet de limiter la croissance tumorale durant le traitement mais n’améliore pas la survie des souris xénogreffées avec une lignée de LB ; 3) l’association ABT-737/Rituximab est très efficace et induit une rémission complète chez 70% des souris xénogreffées avec la lignée de LCL- Résumé en anglais : Our team is working on the mechanisms of apoptosis induced by nutlin-3, a small molecule which binds to MDM2 and activates p53, in different lymphomas associated with Epstein-Barr virus such as Burkitt lymphoma (BL) or Post-transplant lymphoproliferative disorder (PTLD). Our results show that nutlin-3 strongly induce apoptosis in EBV (-) cells whereas EBV (+) latency III cells are much more resistant. The aim of my PhD project was to study the mechanisms involved in the resistance of EBV (+) latency III cells to apoptosis and to develop new therapeutic strategies to bypass these mechanisms. A transcriptomic analysis was realized after treatment with nutlin-3 of two cell lines which only differs by their EBV status. Based on the results obtained, a study was performed which allow us to show that: 1) autophagy is induced after nutlin-3 treatment in EBV (+) latency III cells; 2) these cells strongly expressed beclin-1 and present a constitutively high level of autophagy; 3) autophagy is involved in the resistance of apoptosis observed in these cells. Furthermore, our results demonstrate that Bcl-2 also contributes to the resistance of EBV (+) latency III cells and that treatment with ABT-737, a Bcl-2 inhibitor, restores their susceptibility to nutlin-3 treatment. We thus assessed the efficiency of this compound in vivo, in monotherapy or associated with conventional treatments (Cyclophosphamide for BL and Rituximab for PTLD). Results obtained during these pre-clinical studies show that: 1) ABT-737 reduces tumor growth and increase the overall survival of mice xenografted with a lymphoblastoïd cell line (LCL, used as a model for PTLD studies) but has no effects on mice xenografed with BL cell lines; 2) the association ABT-737/Cyclophosphamide reduces tumor growth during treatment but doesn’t improve the overall survival of mice xenografed with BL cell lines; 3) the association ABT-737/Rituximab is very efficient and induces 70% of complete remission in mice xenografted with LCL
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Hadji, Abbas. "Mécanismes régulateurs des caspases et des protéines de la famille Bcl-2 au cours des lymphocytes B humains." Paris 11, 2009. http://www.theses.fr/2009PA11T084.
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Favrot, Marie-Christine. "Élimination des cellules malignes résiduelles du greffon médullaire autologue dans deux modèles pédiatriques : le lymphome de Burkitt et le neuroblastome : indication, mise au point expérimentale, essais cliniques." Lyon 1, 1986. http://www.theses.fr/1986LYO1H087.
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Schrantz, Nicolas. "Regulation del'apoptose et de l'activite des caspases dans les lymphocytes b humains (doctorat : immunologie)." Paris 5, 2000. http://www.theses.fr/2000PA05N085.
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Klibi, Manel. "Remaniement nucléaire dans les lymphocytes B provoqué par les virus EBV et VIH-1." Thesis, Paris 11, 2013. http://www.theses.fr/2013PA11T090/document.
Full textAbstract:
Le lymphome de Burkitt (BL) est due dans 80% des cas à une translocation chromosomique t(8;14)(q24;q32). Cette translocation marque l’évènement initial de la transformation maligne d’une cellule B normale, par délocalisation de l’oncogène CMYC à proximité du locus du gène codant pour la chaîne lourde d’immunoglobuline IGH par le mécanisme de réparation de l’ADN NHEJ durant l’hypermutation somatique (SMH). La probabilité de cette translocation est inversement proportionnelle à la distance qui sépare les loci portés par les deux chromosomes. La translocation (8;14) (q24;q32) qui apparaît durant les étapes de différentiation des lymphocytes B est encore plus importante chez les patients infectés par le virus Epstein-Barr (EBV) et le virus de l’immunodéficience humaine (VIH-1). L’objectif de notre étude est de déterminer les origines possibles de la translocation t(8;14) (q24;q32)dans les lymphocytes B normaux humains. Nous nous sommes intéressés tout d’abord à la dynamique de la localisation nucléaire des loci IGH et CMYC dans les lymphocytes B activés. Nous avons particulièrement étudié l’impact des virus EBV et VIH-1 sur l’organisation des gènes IGH et CMYC.Nous avons utilisé la technique d’hybridation in situ à fluorescence FISH pour la détection de CMYC (8q24) et IGH (14q32). Dans les lymphocytes B naïfs, CMYC est localisé du côté de la périphérie nucléaire, en revanche IGH est central, les deux loci sont complétement distants dans le noyau.L’activation des lymphocytes B induisait une augmentation de la colocalisation IGH-CMYC. La proximité physique entre les deux loci augmente la probabilité de leur translocation durant la SHM et favorise la t(8;14) (q24;q32) dans les lymphocytes B. Nous avons montré que les virus EBV et VIH-1ont un effet important sur la délocalisation IGH-CMYC dans les lymphocytes B. Nous avons aussi déterminé une molécule virale VIH-1 qui intervenait aussi dans la dérégulation de la localisation nucléaire des gènes IGH et CMYC. Nous avons déterminé deux mécanismes différents et indépendants impliqués dans la dynamique des loci IGH et CMYC : le premier mécanisme intervient dans le processus de développement normal des lymphocytes B, et le deuxième mécanisme dépend des virus ainsi que des molécules virales (particulièrement la Tat-HIV-1)Eighty percent of Burkitt's lymphomas (BL) cases bear translocation t(8;14)(q24;q32). Thistranslocation is the initial event in malignant transformation of normal B-cell and derives from nonhomologousend joining of the oncogene CMYC to the immunoglobulin heavy chain locus IGH duringSomatic Hypermutation (SHM) of IGH. The probability of this translocation is inversely proportionalto the distance between the loci of involved chromosomes. The translocation t(8;14)(q24;q32) occursduring normal development of B-lymphocytes and more probable in patients infected with Epstein-Barr virus (EBV) and the human immunodeficiency virus (HIV-1).The subject of this study was to determine the possible origin of the translocation t(8;14)(q24;q32) inhuman normal B-lymphocytes. We followed the dynamics of the nuclear localization of IGH andCMYC genes in activated B-lymphocytes. We payed particular attention to the impact of EBV andHIV-1 viruses on dynamics of both IGH and CMYC. We applied Fluorescence in situ hybridization(FISH) for detection of CMYC (8q24) and IGH (14q32). In naïve B-cells CMYC is mainly localized inthe periphery of nucleus, whereas IGH is preferentially localized in the nuclear centre, i.e. these lociare distanced by a radius of cell nucleus. Activated B-lymphocytes displayed dramatic increase ofnumber of cells with colocalized IGH and CMYC. Close physical proximity of CMYC to IGH duringSHM amplifies the probability of occurance of translocation t(8;14)(q24;q32) in human Blymphocytes.Interestingly, we observed even more pronounced impact of EBVand HIV-1onproximity of IGH and CMYC. Finaly, among the molecules of HIV-1 we revealed those which possessthe most regulative role on dynamics of both IGH and CMYC. Our results suggest about twoindependent mechanisms of IGH and CMYC dynamics: the first is appropriate for normal developmentof B-lymphocytes and the second depends on virus and viral molecules, such as transactivator of viraltranscription HIV Tat
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Poirier, Florence. "Application de la protéomique fonctionnelle à l'étude de cellules de lymphome de Burkitt traitées par un agent déméthylant des gènes : la 5'-azacytidine." Paris 13, 2001. http://www.theses.fr/2001PA132027.
Full textAbstract:
Les caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles d'une cellule peuvent être définies par son protéome c'est-à-dire par l'ensemble des protéines exprimées par son génome à un moment précis, en réponse à un environnement donné. L'objectif de ce travail est d'étudier à l'aide de la protéomique différentielle les effets d'un agent déméthylant de l'ADN : la 5'-azacytidineThe cell's phenotype and its current state of functional activity can be defined by its proteome corresponding to the total protein complement encoded by a genome in a specific time and in response to a particular environment. The goal of this work is to investigate the effects of the DNA demethylating drug 5'-azacytidine (5-AZA) using a proteomic approach
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Capoulade, Corinne. "MDM2 et p53 dans le lymphome de Burkitt : étude du mécanisme de surexpression de MDM2 et induction de l'apoptose par des oligonucléaires antisens." Paris 5, 1999. http://www.theses.fr/1999PA05N137.
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Pujals, Anaïs. "Etude des mécanismes de résistance à l'apoptose induits par le virus d'Epstein-Barr et mise en place de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement des lymphomes B." Phd thesis, Université Paris Sud - Paris XI, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00767146.
Full textAbstract:
Notre équipe étudie les mécanismes de l'apoptose induite par la nutline-3, une molécule capable de se fixer sur MDM2 et d'activer la p53, dans différents types de lymphomes associés au virus d'Epstein-Barr (EBV) comme le lymphome de Burkitt (LB) ou syndromes lymphoprolifératifs post-transplantation (PTLD). Nos résultats montrent que la nutline-3 induit l'apoptose des cellules de LB EBV (-) alors que les cellules EBV (+) en latence de type III sont résistantes. Mon travail de thèse a consisté à étudier les mécanismes impliqués dans ce phénomène de résistance afin de mettre en place des stratégies pour les contourner. Une première étude initiée par les résultats d'une analyse transcriptomique, effectuée après traitement avec la nutline-3 de deux lignées qui ne diffèrent que par leur statut EBV, nous a permis de montrer que : 1) l'autophagie est induite en réponse au traitement dans les cellules EBV (+) en latence de type III ; 2) ces cellules expriment fortement Bécline-1 et présentent une activation constitutive de l'autophagie ; 3) l'autophagie contribue à la résistance de ces cellules à l'apoptose. Par ailleurs, nos résultats indiquent que la protéine anti-apoptotique Bcl-2 est également impliquée dans la résistance de ces cellules et que l'utilisation d'ABT-737, un inhibiteur de Bcl-2, restaure leur sensibilité à la nutline-3. L'efficacité de ce composé a donc été évaluée in vivo, seul ou en combinaison avec des traitements conventionnels (Cyclophosphamide pour le LB et Rituximab pour les PTLD). Les résultats obtenus lors de ces études pré-cliniques montrent que : 1) ABT-737 réduit considérablement la croissance tumorale et augmente la survie de souris xénogreffées avec des cellules d'une lignée lymphoblastoïde (LCL, utilisées comme modèle pour les PTLD) alors qu'il n'a pas d'effets chez les souris xénogreffées avec une lignée de LB ; 2) la combinaison BT-737/Cyclophosphamide permet de limiter la croissance tumorale durant le traitement mais n'améliore pas la survie des souris xénogreffées avec une lignée de LB ; 3) l'association ABT-737/Rituximab est très efficace et induit une rémission complète chez 70% des souris xénogreffées avec la lignée de LCL
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Delecluse, Henri-Jacques. "L'intégration dans le génome cellulaire comme mode de persistance lors de la latence virale : l'exemple des herpèsvirus d'Epstein-Barr et de Marek." Lyon 1, 1995. http://www.theses.fr/1995LYO1T130.
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SCHUSTER, LAZARUS CATHERINE. "Interaction de steroides glucocorticoides et antiglucocorticoides au cours du mecanisme d'induction des antigenes precoces du virus d'epstein-barr dans des cellules de lymphome de burkitt." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1991. http://www.theses.fr/1991STR13183.
Full textAbstract:
L'etude du mecanisme d'action de steroides glucocorticoides (dexamethasone, dxm) et antiglucocorticoides (ru486) a ete entreprise sur deux lignees de cellules de lymphome de burkitt infectees de maniere latente par le virus d'epstein-barr (ebv). La lignee daudi repond aux glucocorticoides par une augmentation de l'expression des antigenes precoces (ea) de l'ebv alors que la lignee raji n'est pas sensible a ces hormones. De plus, ces cellules repondent au facteur de croissance tgf-beta par une augmentation de la synthese des ea. L'action du tgf-beta est egalement inhibee par l'antiglucocorticoide ru486. Dans un premier temps, nous avons entrepris une etude des sites de liaison specifiques des glucocorticoides et des antiglucocorticoides dans ces cellules. L'impact de la dxm et du ru486 a ete compare avec celle du tgf-beta sur la transcription des ea. Les resultats presentes permettent de conclure de la maniere suivante: (i) les glucocorticoides et le tgf-beta stimulent tous deux la transcription de genes precoces de l'ebv au niveau de sequences de regulation cibles des facteurs trans-activateurs viraux, eb1 et r. (ii) les glucocorticoides agissent directement sur le genome viral grace a l'existence d'une sequence de regulation caracteristique (erg); cette derniere est fonctionnelle independamment de la presence d'elements specifiques de la cellule ou du virus. (iii) le ru486 bloque l'action de la dxm au niveau de la transcription alors qu'il inhibe l'action du tgf-beta au niveau post-transcriptionnel. L'effet antiproliferatif de l'antiglucocorticoide ru486 a ete etudie dans la lignee daudi dont la croissance n'est pas modifiee par les glucocorticoides. L'impact du ru486 sur les parametres de croissance et sur la tumorigenicite de ces cellules a ete analysee
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David, Amandine. "Coopération de voies oncogéniques dans la lymphomagenèse B dépendante de MYC : rôle de NF-kB." Limoges, 2014. https://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/433795c0-3079-41a8-a828-9bc555d10da9/blobholder:0/2014LIMO310D.pdf.
Full textAbstract:
Lorsqu’il infecte les lymphocytes B, le virus d’Epstein-Barr (EBV) est en latence III correspondant à l’expression de l’ensemble des gènes viraux dont celui codant LMP1 qui active la voie NF-κB. L’EBV est associé à divers lymphomes dont le lymphome de Burkitt (LB). Le LB est un lymphome agressif caractérisé par la translocation et la surexpression du gène c-myc. Dans le LB, l’EBV exprime son programme de latence I sans expression de LMP1, ni activation de NF-κB. NF-κB peut être toxique dans les cellules de LB. C-Myc est aussi surexprimé dans les Lymphomes B diffus à grandes cellules (DLBCL), parmi lesquelles le sous-type ABC (cellule B activée) présente une activation constitutive de NF-κB. Ces situations différentes dans deux lymphomes distincts soulèvent la question de la compatibilité et/ou de la coopération entre c-Myc et NF-κB. L’objectif du travail est de tester si NF-κB coopère avec c-Myc dans le LB et les ABC-DLBCL. Dans le LB, nos résultats montrent que c- Myc réprime, grâce au facteur CTCF, les protéines de la latence-III de l’EBV pour aboutir à la latence I caractéristique de ce lymphome. Bien qu’au long terme c-Myc inhibe LMP1 et donc NF-κB, nous montrons que la coexistence de la latence-III avec c-Myc augmente la prolifération, la survie et le métabolisme des lymphocytes B. NF-κB joue un rôle majeur dans cet effet coopératif. L’utilisation du modèle murin λc-Myc confirme in vivo l’importance du signal NF-κB dans les étapes précoces du LB au travers de la stimulation du TLR9. Dans les ABC-DLBCL, nous montrons que l’activation continue du récepteur CD40, inducteur de NF-κB, en présence de la dérégulation de c-Myc est responsable in vivo de l’agressivité de ce lymphome. Bien que les histoires oncogéniques du LB et des ABC-DLBCL soient différentes, elles impliquent les mêmes voies oncogéniques (i. E. C-Myc et NF-κB via EBV, TLR9 ou CD40) et leur distinction tient probablement à la temporalité d’action de NF-κB : précoce et transitoire dans le LB et constitutif tout au long du processus transformant dans les ABC-DLBCL.
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Favrot, Marie-Christine. "Elimination des cellules malignes résiduelles du greffon médullaire autologue dans deux modèles pédiatriques, le lymphome de Burkitt et le neuroblastome indication, mise au point expérimentale, essais cliniques." Grenoble 2 : ANRT, 1986. http://catalogue.bnf.fr/ark:/12148/cb37597556r.
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MANGENEY, MARIANNE. "Expression des glycolipides au cours de la differenciation des lymphocytes b : mise en evidence de modifications sequentielles et etude fonctionnelle de l'antigene associe au lymphome de burkitt, l'antigene cd77." Paris 6, 1991. http://www.theses.fr/1991PA066567.
Full textAbstract:
Nos travaux ont permis de mettre en evidence que certains stades precis de la differenciation des lymphocytes b, peuvent etre identifies par l'expression de molecules de nature glycolipidiques. Nous avons par ailleurs, plus particulierement etudie l'un de ces glycolipides, le globotriaosylceramide (gb3); cet antigene a tout d'abord ete nomme bla (pour burkitt's lymphoma associated antigen) et il definit a present un cluster de differenciation des lymphocytes b, le cd77. L'expression de cet antigene est restreinte, au niveau du systeme immunitaire, a deux populations cellulaires: les cellules du lymphome de burkitt et certains lymphocytes b normaux situes dans les centres germinatifs de l'amygdale qui pourraient constituer la contre-partie normale des cellules de ce lymphome. Nous avons demontre que les lymphocytes b normaux cd77#+ entrent spontanement en apoptose et peuvent etre maintenus en vie in vitro par une combinaison d'anticorps anti-cd40 et il-4. Nos resultats suggerent l'intervention de la forme soluble de l'antigene cd23 au cours de ce processus de sauvegarde. D'autre part, nous avons pu mettre en evidence que l'antigene cd77 pouvait intervenir directement dans la transmission du signal responsable du declenchement de l'apoptose
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Laurent, Anouchka. "Caracterisation et modélisation des pathologies lymphoides présentant des gains du chromosome 21." Thesis, Université de Paris (2019-....), 2019. http://www.theses.fr/2019UNIP7061.
Full textAbstract:
Les gains somatiques du chromosome 21 (+21) sont fréquemment observés dans les hémopathies, et les enfants atteints par le Syndrome de Down (DS, trisomie 21 constitutive) ont un risque plus élevé de développer des leucémies durant l’enfance. Ces observations indiquent que +21 participent au développement leucémique. Cependant, la trisomie 21 seule n’est pas suffisante. L'objectif de cette thèse a été de caractériser et modéliser les altérations génétiques coopérant avec les gains du chromosome 21. Un premier axe a permis d’étudier l’impact de la mutation activatrice JAK3A572V dans un modèle murin (knock-in au locus endogène) dans le développement d’un lymphome cutané à cellules T (CTCL). Croisé avec un modèle de trisomie 21 partiel (Ts1Rhr), la latence de ce CTCL est fortement réduite, indiquant une coopération oncogénique. Dans un deuxième axe, j'ai identifié une forte incidence des altérations activant de la voie RAS/MAPK dans les leucémies aiguës lymphoblastiques B pédiatriques (LAL-B) +21. J'ai démontré que la mutation KRASG12D coopère fonctionnellement avec la trisomie 21 dans le processus de transformation à la fois dans des modèles cellulaires murins et des cellules leucémiques humaines. J’ai également développé 20 modèles de xénogreffes pour tester l’efficacité du trametinib, un inhibiteur de la voie RAS/MAPK. Seul ou en combinaison avec des chimiothérapies conventionnelles (vincristine), j’ai montré que l’inhibition de la voie RAS/MAPK prolonge la survie de ces souris. Ces données indiquent que la caractérisation et le ciblage d’événements de coopération permettent de proposer de nouvelles stratégies thérapeutiques pour les leucémies pédiatriques avec +21Somatic gains of chromosome 21 (+21) are hallmark of hematological malignancies, and children with Down Syndrome (DS, constitutive trisomy 21) are predisposed to develop leukemia. These observations strongly suggest that gains of chromosome 21 promote leukemia development; however, alone, it is not sufficient. The aim of my PhD work was to identify and functionally characterize the genetic alterations cooperating with +21. My first aim was focused on studying the impact of the JAK3A572V activating mutation in the development of cutaneous T cell lymphoma (CTCL), using a new knock-in model carrying this alteration at the endogenous locus. In this study, I showed that partial trisomy 21 (Ts1Rhr) cooperates with the JAK3A572V mutation to reduce the latency of this pathology, thus highlighting a mechanism of oncogenic cooperation. In a second aim, I identified a high incidence of genetic alterations leading to RAS/MAPK pathway activation in B cell leukemia samples carrying +21 (B-ALL+21). I have demonstrated that the KRASG12D mutation functionally cooperates with trisomy 21 in transformation process of both murine and human cellular models. In order to test new molecules to improve the treatment of LAL-B+21, I have also developed 20 xenograft models. Treatment of these models with trametinib, a RAS/MAPK pathway inhibitor, alone or in combination with conventional chemotherapies (vincristine), improve their survival. Together, these data indicate that characterizing and targeting cooperation events allow to propose novel therapeutic strategies in pediatric leukaemia with +21
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Sha, Chulin. "Burkitt lymphoma classification and MYC-associated non-Burkitt lymphoma investigation based on gene expression." Thesis, University of Leeds, 2015. http://etheses.whiterose.ac.uk/9250/.
Full textAbstract:
Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma are two closely related types of lymphoma that are managed differently in clinical practice and the accurate diagnosis is a key point in treatment decisions. However based on current criteria combined with morphological, immunophenotypic and genetic characteristics, a significant number of cases exhibit overlapping features where diagnosis and treatment decisions are difficult to make. Especially, the prognosis have been reported significantly unfavourable in a subset of cases that are initially diagnosed as diffuse large B-cell lymphoma but bear MYC gene translocation, which is a defining feature of Burkitt lymphoma however can also be found in other lymphomas. Despite the adverse effect of MYC in aggressive lymphomas other than Burkitt lymphoma, the underlying mechanism and effective treatment is still unclear. Recent technological advances have made it possible to simultaneously investigate an enormous number of bio-molecules, and the scientific fields associated with measuring molecular data in such a high-throughput way are usually called “omics”. For example, genomics assesses thousands of DNA sequences and transcriptomics assays large numbers of transcripts in a single experiment. These techniques together with the rapidly emerging analytical methods in bioinformatics have introduced cancer research into a new era. The growing amount of omics data have significantly influenced the understanding of lymphomas and hold great promise in classifying subtypes, predicting treatment responses that will eventually lead to personalized therapy. Here in this study, we investigate the discrimination of Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma based on DNA microarray gene expression data, which has contributed most in molecular classification of lymphoma subtypes in the last decade. On the basis of two previous research level gene expression profiling classifiers, we developed a robust classifier that works effectively on different platforms and formalin fixed paraffin-embedded samples commonly used in routine clinic. The validation of the classifier on the samples from clinical patients achieves a high agreement with diagnosis made in a central haematopathology laboratory, and leads to a potential outcome indication in the patients presenting intermediate features. In addition, we explore the role of MYC in the above lymphomas. Our investigation emphasizes the inferior impact of high level MYC mRNA expression on patients’ outcome, and the functional analysis of MYC high expression associated genes show significantly enriched molecular mechanisms of proliferation and metabolic process. Moreover, the gene PRMT5 is found to be highly correlated with MYC expression which opens a possible therapeutic target for the treatment.
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Boerma, Evert-Jan. "Molecular definition of Burkitt lymphoma." [S.l. : [Groningen : s.n.] ; Groningen University Library] [Host], 2009. http://irs.ub.rug.nl/ppn/317.
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Wolff, Marie von [Verfasser], Reinhard [Akademischer Betreuer] Marks, and Nils [Akademischer Betreuer] Venhoff. "Die Rolle der autologen Stammzelltransplantation bei der Behandlung des Burkitt Lymphoms und Burkitt-like Lymphoms." Freiburg : Universität, 2021. http://d-nb.info/1228269475/34.
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Kühn, Michael [Verfasser]. "Molekulare Abgrenzung des Burkitt-Lymphoms vom diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom durch Microarray-basierte Genexpressionsanalysen / Michael Kühn." Berlin : Medizinische Fakultät Charité - Universitätsmedizin Berlin, 2008. http://d-nb.info/1022940945/34.
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Madisen, Linda. "Lymphoid specific elements deregulate c-myc transcription following chromosomal translocation in murine plasmacytoma and human Burkitt's lymphoma cells /." Thesis, Connect to this title online; UW restricted, 1996. http://hdl.handle.net/1773/6324.
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Salord, Jérôme. "L'ecto-nad**(+) glycohydrolase : une cible cellulaire specifique pour le pilotage de molecules bio-actives au moyen de liposomes." Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008), 1987. http://www.theses.fr/1987STR13083.
Full textAbstract:
Nous avons mis au point un systeme de ciblage de molecules bio-actives au moyen de liposomes, base sur la reconnaissance entre une ecto-enzyme et un ligand de petite taille greffe de maniere covalente sur des vesicules preformees. L'ecto-nad**(+) glycohydrolase (e. C. 3. 2. 2. 6) a ete choisie comme cible cellulaire pour des liposomes porteurs a leur surface du (3,4-(ch3)2)pdad**(+), inhibiteur competitif de l'enzyme. En vue du couplage covalent, le ligand a ete derivatise en position n**(6) de l'adenine par un bras hydrophile espaceur termine par une fonction thiol, destine a reagir avec des residus maleimides introduits dans la bicouche phospholipidique des liposomes au moment de leur fabrication. De tels liposomes sont mieux reconnus (4 a 5 fois) par des macrophages peritoneaux de souris en survie et par des fibroblastes 3t3 en culture, que des liposomes temoins. L'interaction liposome cible-cellule est specifique, multivalente et evolutive. Ces liposomes cibles, charges de molecules antimitotiques comme le methotrexate, provoquent une inhibition d'incorporation de deoxyuridine tritiee plus prononcee que les liposomes temoins sur les fibroblastes 3t3. Seules des vesicules de grande taille sont actives sur cette souche cellulaire. Cette action est ralentie par la presence de chlorure d'ammonium. Nous avons applique avec succes notre systeme de ciblage a une lignee cellulaire derivee d'un lymphome de burkitt, les cellules raji, en diminuant toutefois la taille des vesicules employees. En conclusion, nous avons montre qu'il etait envisageable de cibler des liposomes sur une ecto-enzyme
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Chumduri, Cindrilla. "Mechanism of cell death in Burkitt lymphomas." Doctoral thesis, Humboldt-Universität zu Berlin, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät I, 2010. http://dx.doi.org/10.18452/16086.
Full textAbstract:
Apoptoseresistenz ist einer der Gründe für ein Versagen von Chemotherapie bei vielen Krebserkrankungen, darunter das Burkitt Lymphom. Um die molekularen Mechanismen der Apoptoseresistenz aufzuklären, wurde die Apoptoseinduktion in 15 Burkitt-Lymphom-Zelllinien nach Behandlung mit den Spindelgiften Taxol (Paclitaxel), Nocodazol und Vincristin untersucht. Interessanterweise entwickelten Zellen, die sich als resistent gegenüber Taxol- und Nocodazol-induzierter Apoptose erwiesen, nach Behandlung eine Polyploidie (>4N DNA), was eine inverse Relation von Apoptose und Polyploidie aufzeigt. In den sensitiven Zelllinien war die Taxol- und Nocodazol-induzierte Apoptose von Caspase-Aktivierung, Bid-Spaltung und Herunterregulation von Mcl-1 begleitet. Im Gegensatz zu den sensitiven Zelllinien wiesen die meisten apoptoseresistenten Zellen einen Verlust von Bax und Bak auf und waren durch einen anhaltenden mitotischen Arrest mit Auftreten eines >4N DNA-Gehalts nach Behandlung charakterisiert. Um weitere Einblicke in den Mechanismus der Spindelgift-induzierten Apoptose zu erhalten, wurde die Rolle der mitotische Kinase PLK1 (polo-like kinase) näher untersucht. Eine dominant-negative PLK1-Mutante induziert Apoptose. Allerdings zeigte eine zusätzliche Behandlung mit Spindelgiften keinen synergistischen Effekt, was darauf schließen lässt, dass sowohl Inhibierung von PLK1 als auch Mikrotubuli-destabilisierende Agenzien den gleichen Stress-Signalweg aktivieren. Andererseits unterstützte Überexpression von Wildtyp-PLK1 in Taxol behandelten Zellen die Zellzyklus-Progression. Dies deutet auf eine Verbindung zwischen Zelltodresistenz und genetischer Instabilität (Aneuplodie) hin. Inhibition von Apoptose in sensitiven Zelllinien durch Caspase-Inhibierung förderte Polypoidie, welche die inverse Relation bestätigte. Medikamente, welche die Caspase-Aktivierung unabhängig von Bax und Bak induzieren, könnten eine weitere Möglichkeit zur Behandlung von resistenten Burkitt-Lymphomen darstellen.Apoptosis resistance is the major cause of chemotherapy failure in most kinds of cancers, including Burkitt lymphomas (BL). To elucidate molecular mechanisms regulating the development of apoptosis resistance, a panel of 15 BL cell lines was investigated for apoptosis induction upon treatment with microtubule inhibitors taxol, nocodazole and vincristine. Significant differences were observed in the extent of apoptosis induction among BL cell lines examined. Interestingly, cell lines exhibiting resistance to taxol- or nocodazole-induced apoptosis, showed development of polyploidy (>4N) and vice versa, displaying an inverse relationship between apoptosis and polyploidy induction. Further, in sensitive cell lines taxol-induced apoptosis was accompanied by caspase activation, Bid cleavage and Mcl-1 down-regulation. In contrast, most apoptosis resistant cell lines exhibited a loss of Bax and Bak expression and showed prolonged mitotic arrest with >4N DNA content upon treatment. To gain mechanistic insights into microtubule inhibitor-induced cell death, the role of the mitotic kinase PLK1 was addressed. Dominant negative PLK1 mutant induced apoptosis, however, failed to show synergism in induction of apoptosis in combination with microtubule inhibitors. This indicates that PLK1 inhibition and spindle toxins might trigger a similar mitotic stress pathway. Conversely, overexpression of wildtype PLK1 promoted cell cycle progression in cells treated with taxol. Remarkably, inhibition of apoptosis in sensitive cell lines by caspase inhibition promoted polyploidy confirming the inverse relationship between apoptosis and polyploidization. Considering targets to induce Bax/Bak independent caspase activation would be of great importance to avoid undesirable events leading to chromosomal imbalances in treating resistant cancers.
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Magnússon, Kristinn P. "p53 inactivation by point mutations and splice mutations in human and mouse tumors /." Stockholm, 1998. http://diss.kib.ki.se/search/diss.se.cfm?19980611magn.
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Pokrovskaja, Katja. "Early events of EBV mediated B cell transformation /." Stockholm, 1999. http://diss.kib.ki.se/1999/91-628-3296-4.
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Wade, Mark. "p53 independent apoptosis and cell cycle checkpoints in human cells." Thesis, Imperial College London, 2001. http://ethos.bl.uk/OrderDetails.do?uin=uk.bl.ethos.251742.
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Mergler, Judith. "Funktionalität des Interferon TypI- und TypII-Signalwegs in Burkitt-Lymphom-Zellen." Diss., lmu, 2008. http://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bvb:19-89402.
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Kriel, Magdalena. "Clinical-pathological characterisation of children with B-cell non-Hodgkin lymphoma over a ten year period at a tertiary centre in Cape Town." Master's thesis, Faculty of Health Sciences, 2020. http://hdl.handle.net/11427/32711.
Full textAbstract:
Background: We characterized B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) cases over ten years at a tertiary children's hospital to contribute to the body of knowledge on pediatric lymphoma in developing countries with a high human immunodeficiency virus (HIV) burden. Methods: A retrospective cohort study using clinical and laboratory records of children newly diagnosed with B-cell NHL from January 2005 to December 2014. Results: Seventy-five children ≤ 15 years were included. The majority had Burkitt lymphoma (n = 61). Twenty-five percent (n = 19) were HIV positive and 16% (n = 12) had concurrent active tuberculosis. Bulky disease was present in 65.7% (n = 46) and 30.1% (n = 22) were classified as Lymphomes Malins B (LMB) risk group C. The five year survival estimates for HIV-negative and HIV-positive children were similar in our cohort: 81% vs. 79% for eventfree survival and 85% vs. 83.9% for overall survival. Of three children with Burkitt lymphoma, HIV and LMB group C, two died within one year. Conclusions: Irrespective of HIV status, the survival of children in our B-cell NHL cohort compares favorably with cure rates in developed nations, although advanced disease remains associated with a poor prognosis. Characterization of childhood NHL cases contributes to accurate risk stratification and tailored treatment.
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Singal, Sakshi, Rossa Khalaf, Sara Masood, and Devapiran Jaishankar. "BURKITT’S LYMPHOMA MASQUERADING AS ACUTE CHOLECYSTITIS AND VAGINAL BLEEDING." Digital Commons @ East Tennessee State University, 2018. https://dc.etsu.edu/asrf/2018/schedule/11.
Full textAbstract:
Burkitt lymphoma is a highly aggressive B cell non-Hodgkin lymphoma characterized by the translocation t(8,14) and deregulation of the MYC gene on chromosome 8. The endemic (African) form presents classically as an expanding mass in the jaw. The nonendemic (European/North American) form often presents with an abdominal mass. We present an interesting case of Burkitt’s Lymphoma with atypical features. A thirty-five-year-old lady with no significant medical history presented to the hospital with a three week complaint of vaginal bleeding and lower abdominal pain/cramps associated with night sweats and chills. She underwent gynecologic workup with an ultrasound revealing endometrial thickening followed by a hysteroscopic Dilatation and Curettage procedure. Laboratory workup revealed direct hyperbilirubinemia and elevated liver enzymes. MRCP showed gallbladder wall thickening but no biliary obstruction. A diagnosis of acalculous cholecystitis was considered and she underwent a laproscopic cholecystectomy and liver biopsy. Her initial complete blood count revealed mild leukocytosis. Follow up lab work revealed worsening leukocytosis and a hematology consultation was sought. A peak WBC of 81,000 with peripheral blood blasts as high as 31% was noted. Peripheral smear exam revealed moderate sized immature wbc precursors/blasts with high nuclear-cytoplasmic ratio. Further hematological work up including bone marrow aspirate and biopsy was expedited. Pathology resulted positive for Burkitt's lymphoma/leukemia, positive molecular studies, t(8,14), involving bone marrow, gallbladder, liver and endometrium. Patient was emergently treated with dexamethasone and nitrogen mustard as elevated bilirubin levels precluded standard treatment. She was started on Rituxan as this neoplasm is a CD 20+ B cell malignancy but could not tolerate it. HyperCVAD multi-agent chemotherapy was subsequently initiated along with intrathecal chemotherapy (cytarabine and methotrexate). CSF cytology remained negative for lymphoma. Patient’s clinical condition has improved after 2 cycles of chemotherapy and she is currently receiving on going therapy. Burkitt’s lymphoma is one of the most aggressive neoplasms with a tumor doubling time of a few days. The usual presentation is with constitutional symptoms and adenopathy or a mass lesion, and sometimes may manifest solely in the peripheral circulation as an L3 variant of acute lymphoblastic leukemia. Hepatic parenchymal involvement is rare, but reported. Gallbladder involvement with endoluminal deposits is even rarer. Simultaneous hepatic, gallbladder, uterine, nodal and leukemic involvement at presentation is unique. Treatment is primarily with systemic chemotherapy and multi agent regimens effective in acute lymphoblastic leukemia and/or aggressive lymphomas have been used successfully in this condition with a complete response rate of 80%-90% with a long-term survival rate of approximately 60%. Therapy is fraught with risks of fatal tumor lysis syndrome, pancytopenia, infection/sepsis, and bleeding. Potential progression/relapse in the CNS with the CSF serving as a sanctuary site has been well documented necessitating prophylactic intra thecal chemotherapy administration as in our patient. Aggressive biology of this disease required urgent treatment, as delay in institution of combination chemotherapy could result in poor outcome. This case highlights the need to maintain an open mind while evaluating apparently routine symptoms and the importance of rapid diagnosis and treatment of a hematologic-oncologic emergency.
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Masqué, Soler Neus [Verfasser]. "Gene expression profiling and immunoglobulin stereotypy in Burkitt lymphoma / Neus Masqué Soler." Kiel : Universitätsbibliothek Kiel, 2019. http://d-nb.info/1181096928/34.
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Lima, Raquel Maria Torres. "Relevance of Latent EBV infection in drug response of burkitt lymphoma cells." Tese, Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto, 2009. http://hdl.handle.net/10216/53912.
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Kaymaz, Yasin. "Genomic and Transcriptomic Investigation of Endemic Burkitt Lymphoma and Epstein Barr Virus." eScholarship@UMMS, 2007. http://escholarship.umassmed.edu/gsbs_diss/914.
Full textAbstract:
Endemic Burkitt lymphoma (eBL) is the most common pediatric cancer in malaria-endemic equatorial Africa and nearly always contains Epstein-Barr virus (EBV), unlike sporadic Burkitt Lymphoma (sBL) that occurs with a lower incidence in developed countries. Despite this increased burden the study of eBL has lagged. Additionally, while EBV was isolated from an African Burkitt lymphoma tumor 50 years ago, however, the impact of viral variation in oncogenesis is just beginning to be fully explored. In my thesis research, I focused on investigating molecular genetics of the endemic form of this lymphoma with a particular emphasis on the role of the virus and its variation in pathogenesis using novel sequencing and bioinformatic strategies.
First, we sought to understand pathogenesis by investigating transcriptomes using RNA sequencing (RNAseq) from 30 primary eBL tumors and compared to sBL tumors. BL tumor samples were prospectively obtained from 2009 until 2012 in Kenya. Within eBL tumors, minimal expression differences were found based on anatomical presentation site, in-hospital survival rates, and EBV genome type; suggesting that eBL tumors are homogeneous without marked subtypes. The outstanding difference detected using surrogate variable analysis was the significantly decreased expression of key genes in the immunoproteasome complex in eBL tumors carrying type 2 EBV compared to type 1 EBV. Secondly, in comparison to previously published pediatric sBL specimens, the majority of the expression and pathway differences were related to the PTEN/PI3K/mTOR signaling pathway and was correlated most strongly with EBV status rather than the geographic designation. Moreover, the common mutations were observed significantly less frequently in eBL tumors harboring EBV type 1, with mutation frequencies similar between tumors with EBV type 2 and without EBV. In addition to the previously reported genes, we identified a set of new genes mutated in BL. Overall, these suggested that EBV, particularly EBV type 1, supports BL oncogenesis alleviating the need for particular driver mutations in the human genome.
Second, we sought to comprehensively define sequence variations of EBV across the viral genome in eBL tumor cells and normal infections, and correlate variations with clinical phenotypes and disease risk. We investigated the whole genome sequence of EBV from primary tumors (N=41) and plasma from eBL patients (N=21) as well as EBV in the blood of healthy children (N=29) within the same malaria endemic region. We conducted a genome wide association analysis study with viral genomes of healthy kids and BL kids. Furthermore, we found that the frequencies of EBV types among healthy kids were at equal levels while they were skewed in favor of type 1 (70%) among eBL kids. To pinpoint the fundamental divergence between viral genome subtypes, type 1 and type 2, we constructed phylogenetic trees comparing to all public EBV genomes. The pattern of variation defined the substructures correlated with the subtypes. This investigation not only deciphers the puzzling pathogenic differences between subtypes but also helps to understand how these two EBV types persist in the population at the same time.
Overall, this research provides insight into the molecular underpinning of eBL and the role of EBV. It further provides the groundwork and means to unravel the complexity of EBV population structure and provide insight into the viral variation that may influence oncogenesis and outcomes in eBL and other EBV-associated diseases. In addition, genomic and mutational analyses of Burkitt lymphoma tumors identify key differences based on viral content and clinical outcomes suggesting new avenues for the development of prognostic molecular biomarkers and therapeutic interventions.
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Kaymaz, Yasin. "Genomic and Transcriptomic Investigation of Endemic Burkitt Lymphoma and Epstein Barr Virus." eScholarship@UMMS, 2017. https://escholarship.umassmed.edu/gsbs_diss/914.
Full textAbstract:
Endemic Burkitt lymphoma (eBL) is the most common pediatric cancer in malaria-endemic equatorial Africa and nearly always contains Epstein-Barr virus (EBV), unlike sporadic Burkitt Lymphoma (sBL) that occurs with a lower incidence in developed countries. Despite this increased burden the study of eBL has lagged. Additionally, while EBV was isolated from an African Burkitt lymphoma tumor 50 years ago, however, the impact of viral variation in oncogenesis is just beginning to be fully explored. In my thesis research, I focused on investigating molecular genetics of the endemic form of this lymphoma with a particular emphasis on the role of the virus and its variation in pathogenesis using novel sequencing and bioinformatic strategies.
First, we sought to understand pathogenesis by investigating transcriptomes using RNA sequencing (RNAseq) from 30 primary eBL tumors and compared to sBL tumors. BL tumor samples were prospectively obtained from 2009 until 2012 in Kenya. Within eBL tumors, minimal expression differences were found based on anatomical presentation site, in-hospital survival rates, and EBV genome type; suggesting that eBL tumors are homogeneous without marked subtypes. The outstanding difference detected using surrogate variable analysis was the significantly decreased expression of key genes in the immunoproteasome complex in eBL tumors carrying type 2 EBV compared to type 1 EBV. Secondly, in comparison to previously published pediatric sBL specimens, the majority of the expression and pathway differences were related to the PTEN/PI3K/mTOR signaling pathway and was correlated most strongly with EBV status rather than the geographic designation. Moreover, the common mutations were observed significantly less frequently in eBL tumors harboring EBV type 1, with mutation frequencies similar between tumors with EBV type 2 and without EBV. In addition to the previously reported genes, we identified a set of new genes mutated in BL. Overall, these suggested that EBV, particularly EBV type 1, supports BL oncogenesis alleviating the need for particular driver mutations in the human genome.
Second, we sought to comprehensively define sequence variations of EBV across the viral genome in eBL tumor cells and normal infections, and correlate variations with clinical phenotypes and disease risk. We investigated the whole genome sequence of EBV from primary tumors (N=41) and plasma from eBL patients (N=21) as well as EBV in the blood of healthy children (N=29) within the same malaria endemic region. We conducted a genome wide association analysis study with viral genomes of healthy kids and BL kids. Furthermore, we found that the frequencies of EBV types among healthy kids were at equal levels while they were skewed in favor of type 1 (70%) among eBL kids. To pinpoint the fundamental divergence between viral genome subtypes, type 1 and type 2, we constructed phylogenetic trees comparing to all public EBV genomes. The pattern of variation defined the substructures correlated with the subtypes. This investigation not only deciphers the puzzling pathogenic differences between subtypes but also helps to understand how these two EBV types persist in the population at the same time.
Overall, this research provides insight into the molecular underpinning of eBL and the role of EBV. It further provides the groundwork and means to unravel the complexity of EBV population structure and provide insight into the viral variation that may influence oncogenesis and outcomes in eBL and other EBV-associated diseases. In addition, genomic and mutational analyses of Burkitt lymphoma tumors identify key differences based on viral content and clinical outcomes suggesting new avenues for the development of prognostic molecular biomarkers and therapeutic interventions.
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Lima, Raquel Maria Torres. "Relevance of Latent EBV infection in drug response of burkitt lymphoma cells." Doctoral thesis, Faculdade de Farmácia da Universidade do Porto, 2009. http://hdl.handle.net/10216/53912.
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