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Dissertations / Theses on the topic 'Maladie cérébrovasculaire'
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Daviet, Jean-Christophe. "Facteurs prédictifs du devenir vital et fonctionnel d’une cohorte d’hémiplégiques vasculaires : conséquences sur les modalités de prise en charge." Limoges, 2004. http://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/79737b65-cfe6-4b35-bc58-b9a5316fa823/blobholder:0/2004LIMO310E.pdf.
Full textAbstract:
La prise en charge des accidents vasculaires cérébraux (AVC) est depuis quelques années une priorité de santé publique en France et a fait l’objet de recommandations ministérielles. Dans ce contexte, nous avons mené des travaux dont le but était de déterminer les facteurs prédictifs du devenir fonctionnel et vital des patients atteints d’AVC et d’évaluer leur impact au plan global de l’organisation de la filière de soins et au plan des prises en charge individuelles. Nous avons conduit une étude prospective de suivi d’une cohorte de 156 primo-AVC hémisphériques en se plaçant dans les conditions d’une enquête d’observation. Ce travail a permis de conclure, en accord avec les travaux antérieurs essentiellement anglo-saxons, que les principaux facteurs prédictifs du devenir fonctionnel à un an sont les troubles de la conscience, les troubles sensoriels, un déficit moteur majeur, les troubles cognitifs, l’incontinence urinaire à J2 et J15, un Index de Barthel initial faible et l’existence de co-morbidités. L’âge en lui-même n’était pas un facteur prédictif. Nous avons étudié plus spécifiquement le rôle des troubles vésico-sphinctériens. Pour structurer la filière hospitalière en post-aigu, nous avons appliqué les critères d’aide à l’orientation des patients, retenus par la société française de Médecine Physique et de Réadaptation et repris dans une circulaire ministérielle récente. Nous avons montré que la situation familiale du patient et ses possibilités de retour à domicile étaient aussi importantes dans le choix du service de soins de suite que l’évaluation prédictive du niveau fonctionnel. Des travaux complémentaires ont été consacrés aux prises en charge individuelles, concernant notamment le Syndrome Douloureux Régional Complexe de type I (SDRC I). Une première étude prospective cas-témoins sur une cohorte de 71 hémiplégiques suivis pendant 3 mois a montré que le pronostic et la réponse au traitement du SDRC I sont étroitement liés au pronostic de l’hémiplégie et à sa récupération. En effet, l’évolution du SDRC I semblait plus influencée par la récupération de l’hémiplégie que par la prise en charge thérapeutique actuelle. Deux autres études incluant un total de 60 patients ont montré que la mesure transcutanée de la pression partielle d’oxygène n’est pas suffisamment reproductible pour être utilisée dans l’étude du SDRC I. Il n’existe toujours pas d’examen complémentaire pour l’aide au diagnostic et pour le suivi évolutif de ce syndrome. De telles études de suivi longitudinal de cohorte, dans les conditions d’enquête d’observation, sont indispensables pour quantifier au niveau national les besoins en matière de prise en charge des AVC et pour évaluer la mise en application des recommandationsSince few years in France, stroke care is a priority of public health. The Ministry of Health gave recommendations for a national management and care of stroke patients. In this way, we performed studies to determine early predictive factors of functional outcome and to evaluate their impact on stroke care organisation. We conducted an observational cohort study including a population of 156 first hemispherical stroke. This work concluded, in accordance with previous studies, that early predictive factors of poor functional outcome at D360 were: severity of motor deficit, severity of the disabilities evaluated by the Barthel index, initial loss of consciousness, neuropsychological disorders, urinary incontinence, prestroke myocardial infarction and prestroke disabilities. Age itself did not seem to be predictive factor. We have studied more specifically the impact of urinary disorders. To organise post-acute stroke care, we used criteria according to a national guideline recommended by the French Society of Physical Medicine and Rehabilitation and by the Ministry of Health for a national management and care of stroke patients. Thus, we observed that the impact of early predictive factors of poor functional outcome on discharge must be considered in relation with family status. Family status had an important influence on discharge modalities and home return. Complementary works were conducted concerning individual treatments, especially the complex regional pain syndrome type 1 (CRPS I). A first prospective case-series study, including 71 hemiplegic patients, shown that the CRPS I severity and its progression were strongly correlated with the hemiplegia severity. The CRPS I progression was more influenced by hemiplegia evolution than by specific treatments. Two others studies, including 60 patients, shown that measurement of transcutaneous oxygen tension did not seem to be sufficiently reproducible for application to a pathology such as the CRPS I. Actually, their is no complementary exploration to evaluate CRPS I after stroke. The field of rehabilitation has seen several stroke rehabilitation guidelines published in recent years with very little work done on describing the implementation phase or the impact of using these guidelines on clinical
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Masse, Isabelle. "Les agents hypolipémiants (fibrates, statines) : approche expérimentale et clinique des effets protecteurs dans les pathologies ischémiques et dégénératives." Lille 2, 2006. http://www.theses.fr/2006LIL2S048.
Full textAbstract:
Une meilleure compréhension des différentes voies métaboliques impliquées dans la maladie d'Alzheimer et l'accident vasculaire cérébral constitue autant de cibles pharmacologiques à développer pour induire une neuroprotection. Certains agents pharmacologiques comme les hypolipémiants ont démontré expérimentalement leur capacité à induire une telle neuroprotection grâce à leurs propriétés pléiotropes anti-inflammatoires ou anti-oxydantes mais aussi cliniquement en terme de réduction du risque. Dans un première partie de nos travaux, nous avons montré que, dans une population de 342 patients alzheimer, la maldie progresse significativement moins vite chez les patients avec une hypercholestérolémie traitée par hypolipémiant (perte de 1,5 point au MMS/an), que chez les patients avec une hypercholestérolémie non traitée (2,4) et que chez les patients sans dyslipémie (2,6) (p=0,0102). Par la régression logistique prenant pour variable dépendante le déclin au MMS, le seul facteur lié à un déclin plus lent est le traitement hypolipémiant (OR=0,45, p=0,002). Dans une seconde partie, nous avons montré que chez 362 patients admis pour un accident vasculaire cérébral ischémique, de moins de 48heures, les facteurs indépendamment liés à une moindre sévérité à l'admission sur l'échelle du NIHSS sont la pratique d'une activité physique régulière (OR=1,67), un antécédent ischémique transitoire (OR=2,28), et un traitement par hypolipémiant (OR=1,76). Dans une troisième partie, à 7 jours d'une ischémie-reperfusion cérébrale chez le rat, après avoir constaté un déficit de mémoire spatiale, parallèlement à l'apparition d'une immunoréactivité pour le peptide amyloïde , nous avons observé une tendance à un effet neuroprotecteur par fénofibrate, sur la taille de la lésion, sur l'altération cognitive, et sur l'expression du peptide amyloïde Best knowledge of metabolic pathway involved in Alzheimer and stroke pathogenesis leads to new therapeutic approach to induce neuroprotection. The pleiotropic effects, such as anti-inflammatory or anti-oxidants effects, were described for lipid lowering agents (LLAs). First we investigate in an observational study whether LLAs are associated with a slower cognitive decline in Alzheimer's disease. Patients treated with lipid lowering agents had a slower decline on the MMSE (1. 5/year, p=0. 0102) than patients with untreated dyslipemia (2. 4), or normolipemic patients (2. 6). Patients with a slower decline were more likely to be treated with LLAs. Logistic regression analysis, with low annual cognitive decline as dependant variable, showed that the independent variable LLAs was positively associated with the probability of lower cognitive decline (OR=0. 45, p=0. 002). Second, we aim to determine clinical and pharmacological factors taht could influence the initial severity and short term outcom of cerebral ischemia. 362 consecutive patients were included in a cross-sectional hospital-based study of patients with acute ischemic stroke. Independent factors associated with a lower severity measured on the NIH scale at admission were previous leisure-time physical activity (OR=1. 67), TIA (OR=2. 28) and treatment with lipid lowering agents (OR=1. 76). Third, 1 week after reperfusion, we observed in rats submitted to cerebral ischemia, appearance of amyloid peptide immunoreactivity associated with decreased performance on place recognition task of Y-maze. Fenofibrate allows to prevent partially these alterations : a trend for decreased cognitive impairment and amyloid peptide immunoreactivity and a significant reduction of infarct size
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Desmidt, Thomas. "Physiologie cardiaque et cérébrovasculaire dans la dépression." Thesis, Tours, 2012. http://www.theses.fr/2012TOUR3320.
Full textAbstract:
Dépression et maladies cardiovasculaires sont liées mais la physiopathologie de cette association est mal connue. Les mécanismes de la variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) et de la dysfonction endothéliale (DE) pourraient rendre compte de cette association mais leur implication demeure controversée et seuls certains symptômes de la dépression, l’anhédonie et l’hyporéactivité émotionnelle (HE), semblent leur être associés. En outre, certains obstacles méthodologiques ont, jusqu’à présent, limité l’étude de la réactivité cardiaque et cérébrovasculaire dans l’anhédonie et l’HE. Dans ce travail, nous établissons par deux protocoles expérimentaux distincts 1) qu’une nouvelle technique d'échographie cérébrale (Tissue Pulsatility Imaging - TPI) permet de mettre en évidence des modifications de la réactivité cérébrovasculaire dans la dépression et 2) qu’il est possible d’associer la VFC et l’anticipation émotionnelle, processus clef dans l’HE. Nos résultats suggèrent que l’anhédonie et l’HE de la dépression peuvent être caractérisées par un trouble de l’anticipation émotionnelle, lui-même associé à une VFC diminuée et une DE cérébraleDepression and cardiovascular diseases are related but the physiopathology of this association is unclear. Heart rate variability (HRV) and endothelial dysfunction (ED) could account for this association but their involvement remains controversial and only some symptoms of depression, anhedonia and emotional hyporeactivity (EH), seem to be involved. In addition, some methodological obstacles have so far limited the assessment of cardiac and cerebrovascular reactivity in anhedonia and EH. In this work, we establish using two distinct protocols 1) that cerebrovascular changes in depression can be assessed using a new ultrasound technique (Tissue Pulsatility Imaging - TPI) and 2) that HRV and emotional anticipation, as a key process in EH, are associated. Our results suggest that anhedonia and EH in depression can be characterized by a blunted emotional anticipation which is associated with a decreased HRV and a cerebral ED
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Bourassa, Philippe. "Étude des altérations cérébrovasculaires dans la maladie d’Alzheimer à partir d’échantillons enrichis en microvaisseaux cérébraux." Doctoral thesis, Université Laval, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.11794/66309.
Full text
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Trabucco-Miguel, Sandra. "La "theory of mind" dans l'accident vasculaire cérébral." Grenoble 1, 2008. http://www.theses.fr/2008GRE10059.
Full textAbstract:
L'étude des troubles de l'intelligence sociale et plus spécifiquement de la théorie de l'esprit (ToM) pourrait révéler des difficultés méconnues au niveau de l'adaptation sociale après un AVe. Ees difficultés peuvent générer des troubles de la réinsertion socioprofessionnelle, lourdes de conséquences pour les patients jeunes sans autre handicap majeur. L'objectif de ce travail était d'évaluer les difficultés de réinsertion socio-professionnelle et relationnelle du point du patient, de les confronter à la reprise professionnelle (RP) effective, et d'en expliciter les causes. Nous avons mené une étude cas-témoins, chez 74 patients consécutifs non déments âgés de 16 à 65 ans ayant un A ve de plus de 3 mois sans séquelle ou handicap sévères (score de Rankin <3), appariés en âge à 74 témoins. Nous avons évalué les difficultés subjectives socioprofessionnelle et relationnelles par la WSAS, la RP à 1 an, par un bilan neuropsychologique extensif, et des tests et questionnaires évaluant la théorie de l'esprit. La WSAS était perturbée chez 70,3'Yo des patients et la RP s'élevait à 54. 4'Yo. WSAS et RP étaient prédites par la dépression, l'atteinte de la mémoire de travail spatiale et le test des faux-pas évaluant l'analyse de scènes sociales. Sur le plan anatomo-clinique, l'ensemble des tests évaluant différentes composantes de la ToM était perturbé en cas d'AVe sylvien superficiel droit ou d'atteinte du réseau de la ToM comprenant le STS et le cortex préfrontal droits. Seul le test des fP était perturbé indépendamment de la topographie, en faveur d'un traitement métareprésentationnel dans cette tâche. L'anxiété et la dépression majoraient les dysfonctionnements observés. L'évaluation des troubles cognitifs et de la ToM est importante dans la prise en charge des AVe peu sévères du sujet jeune car elle permet de prédire la reprise professionnelle et la réinsertion sociale et relationnelle du patient au niveau individuel. En outre, l'étude de la théorie de l'esprit dans des lésions focales telles que l'Ave contribue à la compréhension des modèles de l'intelligence socialeSocial intelligence and theory of mind (ToM) may reveal difficulties in social adaptation after stroke. Such difficulties may result in social and professional difficulties, leading to disturb young patients' way of life. Objective: To assess social and professional difficulties, return to work at one year, and analyze the causes. Methods: A case-control study was carried out in 74 non demented patients age-matched to 74 controls, age from 16 to 65 years, who suffered a mild to moderate stroke more than 3 months (Rankin <3). Social professional and relational difficulties were assessed using the WSAS, return to work at one year, extensive neuropsychological evaluation, and tests, questionnaries and scales to evaluate theory of mind. Results: WSAS was increased in 70,3'Yo patients and return to work was observed in 54,4'Yo. Both were predicted by depression, spatial working memoryand "faux-Pas" test to reasoning about mental states by integrating contextual and historical information about a pers on Anatomoclinical analysis showed that every theory of mind tasks were impaired in superficial middle cerebral artery strokes or in patients with lesion located in the theory of mind neuronal network, including either right superior temporal sulcus or right prefrontal cortex. The only one to be impaired, whatever stroke location, was the "faux-Pas" test, suggesting a metarepresentational process. Anxietv and depression increased theorv of mind impairment
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Cowppli-Bony, Kwassy Pascale Ahou. "Epidémiologie de la démence : facteurs de risque vasculaire, accident vasculaire cérébral et risque de démence." Bordeaux 2, 2007. http://www.theses.fr/2007BOR21503.
Full textAbstract:
En France depuis quelques années, la mise en place de stratégies de santé publique pour la démence dont la maladie d'Alzheimer (MA), est de plus en plus reconnue comme une nécessité prioritaire. La prévention de la survenue de nouveaux cas de démence et l'accompagnement médico social des sujets déments sont des points forts de ces stratégies. La pathogénie de la MA, qui est la démence la plus fréquente, n'est pas totalement élucidée mais les facteurs de risque vasculaire (FRV) sont de plus en plus incriminés et donc l''espoir de mesures de prévention pour la MA mais une question importante demeure : les FRV ont-ils sur le risque de MA une influence "directe" ou uniquement une influence "indirecte" par l'intermédiaire d'affections vasculaires telles que les accidents vasculaires cérébraux (AVC). Le diagnostic précoce de la MA qui a de potentiels avantages pour le patient et sa famille, repose en partie sur le médecin généraliste. Cette thèse d'épidémiologie évalue en population générale française, (1) l'influence du diabète, de l'hypercholestérolémie, de l'hypertension artérielle, du tabagisme et des AVC sur le risque de survenue d'une démence (2) les capacités d'un test de mémoire qui pourrait êtrte utilisé pour la détection de la MA par le médecin généralisteIn France for some years, public health strategies for dementia namely Alzheimer disease (AD), is more and more recognized as a necessary priority. Prevention of incident cases of dementia and medico social management of demented patients are key points of these strategies. Vascular risk factors (VRF) are more and more evocated for a contribution to AD pathogenesis which to date remains unclear. So VRF are a hope for the prevention of AD which is the most frequent type of dementia. However an important question remains debate : Do VRF have a "direct" influence on AD risk or do they have only an "indirect" influence on this risk with vascular disease as a stroke ? The diagnosis of AD at an early stage which has potential advantage for the patient and his family is mainly based on the generalist practitioner. This thesis of epidemiology assess in a french population, (1) the influence of diabetes mellitus, hypercholesterolemia, hypertension, smoking and stroke on the risk of incident dementia (2) the validity of a neuropsychological memory test for the screening of AD which could be used by the general practitioner
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Narme, Pauline. "Etude des processus d'empathie : architecture cognitive et intérêt clinique dans le champ des pathologies neurologiques." Amiens, 2011. http://www.theses.fr/2011AMIED005.
Full textAbstract:
L’empathie est un concept multidimensionnel, impliquant à la fois des processus émotionnels et cognitifs, qui sous-tend l’adéquation du fonctionnement social. Ce travail de thèse avait deux principaux objectifs : préciser (1) l’architecture cognitive de l’empathie, et (2) l’intérêt de son évaluation dans le champ des pathologies neurologiques. Dans un premier temps, nous avons étudié les capacités de modulation de la réponse empathique, en examinant l’effet de la proximité affective d’autrui sur la perception de situations douloureuses et les réactions physiologiques du sujet. Les résultats ont montré une réponse empathique plus importante pour une personne proche par rapport à un inconnu. Différentes études ont ensuite été conduites afin d’explorer les capacités d’empathie dans les maladies de Parkinson (MP), d’Alzheimer (MA), la dégénérescence lobaire frontotemporale (DLFT) et dans le cadre de lésions focales consécutives à un accident vasculaire cérébral (AVC). Ceci a été réalisé à l’aide d’une batterie d’évaluation permettant de dissocier les processus émotionnel et cognitif, au préalable normalisée auprès d’une population témoin. Les résultats ont montré : (1) un déficit d’empathie atteignant les deux composantes, dans la DLFT et à moindre mesure dans la MP ; (2) un déficit sélectif de l’empathie cognitive dans la MA ; (3) que la batterie d’empathie discriminait les patients DLFT des MA avec une bonne sensibilité et spécificité ; (4) peu de déficits chez les patients AVC présentant essentiellement des lésions des structures profondes ; (5) que, d’après l’étude transnosographique, les troubles dysexécutifs cognitifs (flexibilité mentale) contribuent au déficit d’empathie, celui-ci participant à l’apparition des troubles des conduites sociales et du syndrome dysexécutif réduit. Au total, ce travail a permis de proposer une nouvelle architecture cognitive de l’empathie (impliquant les capacités de modulation et les liens avec les fonctions exécutives), et de montrer l’intérêt d’évaluer les capacités d’empathie en clinique (1) pour le diagnostic différentiel entre maladie d’Alzheimer et dégénérescence lobaire fronto-temporale et (2) pour la compréhension des troubles dysexécutifs comportementaux dont l’impact est important dans la vie quotidienne.
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Gohier, Jacques. "Aspects évolutifs des cavernomes intra-craniens : à propos de sept observations." Caen, 1990. http://www.theses.fr/1990CAEN3019.
Full text
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Cossi, Marie-Joëlle. "Charge des Accidents Vasculaires Cérébraux (AVC) à Cotonou (Bénin) : études originales sur l'épidémiologie, les connaissances, les expériences de la maladie et l'itinéraire thérapeutique des survivants d'AVC." Limoges, 2012. http://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/3df4652b-120e-4fb3-882e-33b24ea85df6/blobholder:0/2012LIMO310A.pdf.
Full textAbstract:
Une série de trois enquêtes a été menée en population urbaine à Cotonou (Bénin) afin de rechercher des éléments pertinents de l’épidémiologie des AVC. La première avait pour objectif de mesurer la prévalence des AVC, la deuxième devait permettre de déterminer les connaissances et perceptions de l'AVC et la dernière, aider à décrire l'expérience et l'itinéraire thérapeutique des survivants d'AVC. De type transversal, prospectif, descriptif et analytique, ces études ont permis d'atteindre l'ensemble des objectifs ci-dessus évoqués. L'étude de prévalence s'est effectuée porte-à-porte, sur une population de 15155 individus avec une version modifiée de l’outil de l’OMS sur les désordres neurologiques. Le sondage sur les connaissances et perceptions de l'AVC s’est effectué sur la population précédemment évoquée avec un outil réalisé à partir d’une revue de la littérature sur le sujet. L'enquête sur les expériences de la maladie s'est effectuée sur la population des 70 survivants d'AVC confirmés par l'étude de prévalence avec l’EMIC. La prévalence des AVC a été estimée à 4,6/1000 et demeure plus élevée que les prévalences de la région. Les connaissances de l'AVC ne sont pas bonnes dans la population de Cotonou. Quatorze pour cent (14,1 %) savent que le cerveau est l'organe touché en cas d'AVC ; 34,5 % sont au courant que l'hypertension est un facteur de risque d'AVC et 34,4 % pensent que le symptôme d'alerte de l'AVC est la paralysie ou l'hémiplégie. Ce résultat n'est pas surprenant comparativement aux autres études qui dans leur majorité, démontrent une méconnaissance de l'AVC dans les populations des pays développés ou de pays en développement. La vie post-AVC est faite de souffrance chez les survivants, état expliqué par des symptômes physiques et émotionnels dérangeants. Ce constat effectué chez tous les survivants d'AVC de manière générale est exacerbé dans la population de survivants de Cotonou, sans doute à cause de la jeunesse des sujets, mais aussi leur manque de ressources financières, morales face à la maladie. Ces études par leurs résultats renforcent la notion d’épidémie des maladies cardio-vasculaires, annoncée dans les prochaines décennies. Elles doivent servir de base pour la mise en place de recherches approfondies et de plan d’action sur les AVC au BéninA series of three studies were conducted in an urban population of Cotonou (Benin) in order to collect relevant information of the epidemiology of stroke. The objective of the first study was to measure the prevalence of stroke, the objective of the second was to determine knowledge and perceptions of stroke and in the last study, the objective was to describe the experience and the therapeutic itinerary of stroke survivors. The studies was cross-sectional, prospective, descriptive and analytical and they helped achieved all the goals mentioned above. The prevalence study was conducted door-to-door, in a population of 15,155 individuals with a modified version of the WHO protocol for neurological disorders. The survey on the knowledge and perceptions of stroke was conducted on the previously mentioned population with a tool made from a review of the literature on the subject. The study on the experience of the disease was conducted with the EMIC on the population of 70 stroke survivors confirmed by the prevalence study. The prevalence of stroke was estimated at 4. 6/1,000 and remains higher than the prevalence reported for the region. Stroke is not well known by the people of Cotonou. Fourteen percent (14. 1%) know that the brain is the organ affected in case of stroke, 34. 5% were aware that hypertension is a risk factor for stroke and 34. 4% think that warning symptom of stroke is paralysis or hemiplegia. This result is not surprising when compared to other studies. The majority of these studies show a lack of awareness of stroke in populations of developed countries as well as in developing countries. Life after stroke is made of suffering among the survivors explained by disturbing physical and emotional symptoms. This observation made in all stroke survivors in general is exacerbated in the population of survivors of Cotonou, probably because of their youth, but also their lack of financial and moral resources to deal with the disease. The results of these studies reinforce ideas about the epidemic of cardiovascular disease announced in the coming decades. They must be the basis for the establishment of extensive research and action plan on stroke in Benin
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Saint-Marcoux, Franck. "Pharmacocinétique et suivi thérapeutique pharmacologique de la ciclosporine en transplantation d'organes solides." Limoges, 2004. http://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/5c456b72-6d49-47eb-bb9d-71eb36e0563f/blobholder:0/2004LIMO310B.pdf.
Full textAbstract:
La ciclosporine (CsA) est l’immunosuppresseur le plus largement utilisé en transplantation d’organes solides, mais son utilisation reste difficile, notamment à cause d’une très forte variabilité inter-individuelle de sa pharmacocinétique (PK) rendant nécessaire l’individualisation des doses sur la base des concentrations sanguines observées (Suivi Thérapeutique Pharmacologique ou STP). Très peu d’études de pharmacocinétique de population (PKpop) de la CsA, permettant d’expliquer l’origine de cette variabilité, ont été publiées. La difficulté à modéliser les profils d’absorption de cette molécule en est la principale cause. Les travaux présentés ici ont étudié successivement, par des approches PK en une ou deux étapes, différentes populations de patients transplantés rénaux, pulmonaires (atteints ou non de mucoviscidose) et cardiaques, adultes et enfants. Développés à l’aide du logiciel NONMEM, des modèles PK à 2 compartiments avec élimination d’ordre 1 et absorption décrite par une loi d’Erlang ont permis de décrire fidèlement les profils d’évolution des concentrations sanguines, d’estimer avec précision les principaux paramètres PK et d’étudier la PKpop de la CsA. Ces modèles se sont révélés plus performants que les modèles classiques avec absorption d’ordre 0 ou 1 rapportés jusqu’alors dans la littérature. Les principales sources de variabilité entre individus ont pu être identifiées : le type d’organe transplanté, le délai écoulé depuis la greffe, la pathologie mucoviscidose et le poids du patient, notamment. La prise en compte de ces covariables explicatives devrait permettre d’améliorer la prise en charge a priori des patients. Différents estimateurs Bayesiens permettant d’estimer l’exposition individuelle à la CsA (AUC0-12h) sur la base d’un nombre limité de prélèvements ont également été développés. Ils sont caractérisés par leur facilité d’usage en routine hospitalière et devraient trouver leur place au sein d’études prospectives visant à améliorer le STP et l’adaptation individuelle des doses de CsACyclosporine (CsA) is the keystone of immunosuppression in transplant recipients, and its Therapeutic Drug Monitoring (TDM) is consensually recommended. However, very few pharmacokinetic (PK) studies were published for CsA and the tools designed for the TDM of this drug are scarce. Even fewer population pharmacokinetic (PKpop) studies have been reported so far, which is mainly due to the lack of PK models that fit the particular absorption profiles of this drug. Our studies, based on a large database from different clinical pharmacokinetic trials, compared different PK models to deal with CsA absorption profiles obtained in renal, lung (with or without Cystic Fibrosis) and heart transplants, whether adults or pediatrics. Using NONMEM program, the pharmacokinetics of CsA were adequately described by models combining an Erlang distribution to describe the absorption phase and a two-compartment model with first-order elimination. These models were more accurate than models with zero-order or first-order absorption, even with a time-lag parameter. This is certainly due to a greater flexibility of the Erlang distribution in modeling flat or delayed PK profiles frequently observed in the populations studied herein. The PKpop studies identified several covariates as sources of variability on CsA PK parameters: type of graft, time elapsed post-transplantation, cystic fibrosis and body weight. Using the developed PKpop models as priors, different Bayesian estimators were set up and validated in independent groups of patients. On the basis of limited sampling strategies, these tools allowed accurate estimations of CsA PKs and exposure indices (AUC0-12h). Moreover, the selected LSS are clinically applicable as they only require a 3h-or 4h-stay in hospital. They could be helpful for conducting prospective studies, such as exposure-controlled studies, for optimizing TDM and individual CsA dosage regimens in transplant patients
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Roy, Vincent. "Modélisation de maladies cérébrovasculaires associées aux variations génétiques de RNF213 par le génie tissulaire et la culture cellulaire 3D." Doctoral thesis, Université Laval, 2020. http://hdl.handle.net/20.500.11794/67126.
Full textAbstract:
Le gène RNF213 a été identifié comme un facteur de risque associé au développement de maladies cérébrovasculaires (MCV) notamment, la maladie de Moyamoya (MMM) et les anévrismes intracrâniens (AIC). Malgré une incompréhension des fonctions biologiques exactes, la ring finger protein 213 (RNF213) serait impliquée dans la régulation de la prolifération cellulaire, de l’angiogenèse et de l’inflammation. Les travaux présentés dans cette thèse se concentrent sur le développement de modèles vasculaires in vitro afin de mieux caractériser le rôle de RNF213 dans MCV. L’hypothèse est que l’invalidation de la protéine RNF213 dans des cellules endothéliales (CE) cerébrales pourrait recréer certains phénotypes associés au développement de la MMM et à la formation d’AIC. Des cellules endothéliales microvasculaires humaines de cerveau (hCMEC/D3) invalide en RNF213 (RNF213-/- ) ont été initialement générées par la méthode Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats et la protéine associée Cas9 (CRISPR-Cas9) double nickase. La première partie des travaux porte sur le rôle que jouerait RNF213 dans l’homéostasie de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et dans les étapes précoces de la pathogenèse associée à la MMM. Plus précisément, la perte des jonctions adhérentes provoquée par l’invalidation de RNF213 dans les hCMEC/D3 a été évaluée in vitro sur plusieurs paramètres, tels que la morphologie endothéliale, l’expression génique des protéines de jonctions, la localisation cellulaire, la perméabilité, l’infiltration immunitaire et le sécrétome des cytokines inflammatoires. Les résultats ont démontré que la déficience en RNF213 provoque une diminution de l’expression de la platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) qui affecte conséquemment la formation adéquate du complexe jonctionnel. De plus, une diminution de l’expression des gènes de la claudine-5, de la b-caténine et de la plakoglobine a été mesurée. La perte de RNF213 est également accompagnée d’un relargage de plusieurs cytokines proinflammatoires. En deuxième lieu, les travaux de cette thèse ont également démontré que RNF213 joue un rôle prépondérant dans le processus angiogénique des hCMEC/D3. Ceci a été étudié sous plusieurs angles d’approches, tels que la prolifération et la migration cellulaire, la formation de micro-capillaires sur un support Matrigel® et dans un modèle tridimensionnel (3D) reconstruit par génie tissulaire, l’expression génique et le sécrétome angiogénique. Les résultats ont démontré une diminution du taux de division cellulaire et une augmentation de la migration. Les études in vitro ont démontré également, pour la première fois, une augmentation significative de la formation de micro-capillaires et de la sécrétion abondante de facteurs pro-angiogénique, tels que le vascular endothelial growth factor (VEGF). Plus précisément, les hCMEC/D3 déficientes en RNF213 forment un réseau plus vaste, dense et étendu de micro-capillaires sur un support de Matrigel®. iii Lorsqu’ensemencées dans un modèle 3D plus complexe structurellement, les hCMEC/D3 forment un réseau pouvant s’apparenter au réseau de capillaires compensatoire retrouvé chez les patients MMM. Dans l’ensemble, l’invalidation du gène RNF213 dans un modèle in vitro 3D de cellules endothéliales cérébrales permet de reproduire certains phénotypes pathologiques de la MMM et devient donc ainsi le 1er modèle in vitro pour l’étude de cette maladie et des autres maladies associées à RNF213. Finalement, nous avons mis au point un nouveau modèle de vaisseaux sanguins de petit calibre reconstruit par génie tissulaire (TEBV) pour son utilisation dans l’étude in vitro de maladies vasculaires et de MCV complexes. L’ensemencement de fibroblastes ou de cellules musculaires lisses (CML) directement sur un mandrin de polyéthylène téréphtalate glycol (PETG) prétraité aux rayons ultraviolets C (UV-C) a permis de former des feuillets circulaires, manipulables et superposables. Avec cette technique, nous avons généré des TEBV complets avec les trois principales couches, soit l’adventitia, la media et l’intima tunica, qui possèdent des propriétés histologiques et mécaniques similaires aux artères humaines natives. Ce modèle optimisé et uniformisé de TEBV permettra de modéliser des pathologies vasculaires complexes, telles que la MMM et les AIC. En effet, la génération de vaisseaux complets à partir de cellules pathologiques ou de cellules éditées génétiquement pourrait faciliter la caractérisation de la pathogenèse et aider au développement de médicaments.RNF213 has been associated as a susceptibility gene for the development cerebrovascular diseases (CVDs), in particular, moyamoya disease (MMD) and intracranial aneurysms (ICA). While the exact biological functions of RNF213 remain to be demonstrated, it is known to be involved in the regulation of cell proliferation, angiogenesis and inflammation. The work presented in this thesis focuses on the development of vascular models in vitro to better characterize the role of RNF213 in CVDs. The hypothesis is that the complete invalidation of the RNF213 protein in brain endothelial cells (EC) could recreate evident phenotypes associated with the development of MMD and the formation of ICA. We have initially generated human brain microvascular endothelial cells (hCMEC/D3) deficient in RNF213 (RNF213-/- ) using the robust CRISPR-Cas9 double nickase method. At first, our work described the role that RNF213 would play in the homeostasis of the blood-brain barrier (BBB) maintenance and in the early stages of MMD pathogenesis. More specifically, the loss of adherent junctions caused by the invalidation of RNF213 in hCMEC/D3 was evaluated in vitro on several parameters, such as endothelial morphology, gene expression of junctional proteins, cellular localization, permeability, immune infiltration and the secretome of inflammatory cytokines. Our data demonstrated that RNF213 deficiency provokes a significant decrease in the platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (PECAM-1) expression, which consequently affects the proper formation of the junctional complex. A decrease in the expression of the claudin-5, b-catenin and plakoglobin genes was also measured. In addition, RNF213 loss is accompanied with a release of several pro-inflammatory cytokines. Thereafter, the present work also demonstrated that RNF213 plays a preponderant role in the angiogenic process of hCMEC/D3. Angiogenesis has also been characterized on several aspects, such as proliferation, migration, formation of micro-capillaries on a Matrigel®-based support and in a 3D model reconstructed by tissue engineering, gene expression and secretion of angiogenic factors. Our data demonstrates a decrease in cell division rate and an increase in cell migration. In vitro studies have also shown, for the first time, a significant increase in micro-capillary formation and abundant secretion of pro-angiogenic factors, such as the vascular endothelial growth factor (VEGF). More precisely, the hCMEC/D3 deficient in RNF213 forms a wider, denser and more extensive network of micro-capillaries on a Matrigel®-based support. When seeded in a more structurally complex 3D model, hCMEC/D3 form a network that can resemble to the compensatory capillary network found in MMM patients. Overall, the invalidation of the RNF213 gene in a 3D in vitro model of cerebral endothelial cells makes it possible to reproduce certain pathological phenotypes of MMM and v therefore becomes the 1st in vitro model for the study of this disease and other diseases associated with RNF213. Finally, we developed a new model of small-caliber blood vessels reconstructed by tissue engineering (TEBV) to be used to study vascular diseases and complex CVD in vitro. The direct seeding of fibroblasts or smooth muscle cells (CML) onto a polyethylene terephthalate glycol (PETG) mandrel that was pretreated with ultraviolet C (UV-C) radiation facilitate the formation of circular cell sheets, which could be manipulated and stacked in top of each other. Using this novel technique, we were able to successfully generate complete TEBVs with the three main arterial layers: the adventitia, the media and the intima tunica. Taken together, our TEBV model has histological and mechanical properties similar to native human arteries. Furthermore, this optimized and standardized 3D vascular construct will accelerate the scientific progress to modelized complex vascular pathologies, such as MMD and AIC. Indeed, the generation of complete vessels derived from pathological cells or genetically edited cells could facilitate the characterization of pathogenesis and help in the development of drugs.
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Bergez, Anne. "Les angiopathies amyloi͏̈des cérébrales : analyse de treize observations et revue de la littérature." Bordeaux 2, 1993. http://www.theses.fr/1993BOR2M037.
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Lartaud, Isabelle. "Régulation du débit sanguin cérébral au cours du vieillissement chez le rat : effet d'une inhibition chronique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I." Lyon 1, 1993. http://www.theses.fr/1993LYO1T012.
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Grimaud, Olivier. "Inégalités sociales face au risque d'accident vasculaire cérébral en France." Paris 6, 2012. http://www.theses.fr/2012PA066399.
Full textAbstract:
L’accident vasculaire cérébral (AVC) ne reçoit pas l’attention scientifique à hauteur de son impact sanitaire et social. Dans ce travail nous étudions l’épidémiologie des AVC en France et plus particulièrement, leur distribution selon le statut socioéconomique. L’analyse écologique des données du registre de Dijon révèle un gradient d’incidence croissante à mesure que le niveau socioéconomique du quartier de résidence décroît. Selon les données de l’étude 3C, le niveau socioéconomique individuel et celui de l’aire de résidence sont indépendamment associés à l’épaisseur de la paroi carotidienne, un marqueur de la progression de l’athérosclérose. Bien que moins affectée par l’AVC, la France n’échappe donc pas aux inégalités sociales face à ce risque. Les résultats de ces études suggèrent que les mécanismes à l’origine des inégalités sociales diffèrent chez les hommes et les femmes. Une troisième étude, basée sur les données de suivi de 3C, révèle une association - positive cette fois - entre niveau socioéconomique et incidence des AVC ischémiques. Ce résultat inattendu illustre les difficultés propres à l’analyse des inégalités de santé dans un échantillon de personnes âgées de 65 ans ou plus, liées notamment à la survie sélective et aux risques compétitifs. Les inégalités sociales face au risque d’AVC invitent à réfléchir à leur réduction par la prévention et méritent d’être prises en compte pour leur prise en charge par le système de soins, à l’heure du déploiement des unités neuro-vasculaires et de la thrombolyse précoceThe level of scientific attention received by stroke is low given the high burden this disease exerts on society. In this research we study the epidemiology of stroke in France, and more specifically its distribution across socioeconomic groups. From the ecological analysis of the Dijon stroke registry, we identified a gradient of increasing stroke incidence as neighborhood socioeconomic status decreases. In a cross-sectional analysis of the 3C study data, we found that both individual and neighborhood socioeconomic status are independently associated with the thickness of the carotid arterial wall of participants, a marker of atherosclerosis progression. Therefore, despite their lower frequency in France, cerebrovascular diseases still follow the universal pattern of social inequalities. Results from these two studies also suggest that different causal pathways may lead to social inequalities in stroke risk across gender. Another analysis of the 3C study shows a positive association between socioeconomic status (as measured by self-declared income) and ischemic stroke incidence. This unexpected result illustrates the methodological challenges one faces when studying social inequalities in a sample of elderly, among which survival selection and competing risks. Existence of social inequalities in stroke risk questions the ability of primary health care to prevent them, as well as the opportunity to reduce them via secondary health care. The last is a very topical question since the advent of stroke units and the development of thrombolysis for ischemic stroke have revolutionized stroke care in the last two decades
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Pico, Fernando Martin. "Etude multidisciplinaire (clinique, biologique, morphologique par imagerie et anatomo-pathologie) de patients atteints d'une dolichoectasie artérielle intracrânienne et d'un accident vasculaire cérébral." Paris 5, 2006. http://www.theses.fr/2006PA05D045.
Full textAbstract:
La dolichoectasie artérielle intracrânienne (DEAIC) est associée aux accidents vasculaires cérébraux (AVC). Elle est rare et de physiopathologie inconnue. A partir de deux études de patients victimes d'AVC (510 avec IRM et 381 autopsies), nous avons montré que : la fréquence des DEAIC varie de 6 à 12 % ; les facteurs associés sont l'âge, l'hypertension artérielle, le sexe masculin et les antécédents d'infarctus du myocarde. La DEAIC n'est pas statistiquement liée à une athérosclérose carotidienne mais à une maladie des petites artères perforantes intracérébrales. Un élargissement de l'aorte thoracique descendante et une ectasie des artères coronaires ont aussi été observés. Un dysfonctionnement des métallo protéases de la matrice extracellulaire est en cours d'évaluation dans la DEAICIntracranial arterial dolichoectasia (IADE) is a rare arterial disease of unknown mechanism, associated with brain infarction. We showed, by two different studies (510 patients with brain infarction at brain MRI and 381 post mortem examinations) that the frequency of IADE was 12 and 6 %, respectively. Age, gender, hypertension and history of myocardial infarction were associated with IADE. Carotid atherosclerosis was not related with IADE in contrast to coronary arterial ectasia and enlargement of descending thoracic aorta. Small vessel disease and lacunar infarction(s) were more frequent in patients with IADE, independently from vascular risk factors. Dysfunction of matrix metalloproteinases of the extra cellular matrix is under investigation
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Bredent-Bangou, Jacqueline. "Analyse épidémiologique des facteurs de risque cardio-vasculaire en Guadeloupe." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR28828.
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Gafsi, Martin Patricia. "Recommandations pour une prise en charge "idéalisée" de l'AVC : revue et synthèse bibliographique." Bordeaux 2, 1999. http://www.theses.fr/1999BOR2M070.
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Bouressam, Marie Lynda. "Importance de la S-nitrosation des récepteurs cérébrovasculaires de l’angiotensine II." Thesis, Université de Lorraine, 2018. http://www.theses.fr/2018LORR0067/document.
Full textAbstract:
Les accidents vasculaires cérébraux sont la deuxième cause de mortalité dans le monde, le développement de nouvelles thérapeutiques est donc urgent. Deux acteurs jouent un rôle majeur dans la régulation de la circulation cérébrale : le monoxyde d’azote (NO) et le système rénine angiotensine (SRA). Le chapitre 1 de ce manuscrit s’intéresse tout d’abord au NO, son rôle physiologique et ses voies de signalisation. Nous présentons les donneurs de NO disponibles sur le marché ainsi que ceux en développement. La bucillamine dinitrosée, développée dans notre laboratoire, fait l’objet d’une évaluation in vitro et in vivo. La deuxième partie de l’introduction s’intéresse au SRA, en rappelant son rôle prépondérant dans le maintien de la pression artérielle et de la régulation cérébrovasculaire. Nous présentons les récepteurs de l’angiotensine II (AngII), AT1 et AT2, responsables respectivement d’une vasoconstriction et d’une vasodilatation des artères cérébrales. Enfin la dernière partie présente la régulation des récepteurs de l’AngII par le NO, en particulier via la S-nitrosation du récepteur, la liaison d’un groupement NO sur une fonction thiol d’un résidu cystéine. Nous présentons les travaux de Leclerc qui montrent que l’exposition de cellules surexprimant le récepteur AT1 à un donneur de NO entraine une diminution d’affinité de l’AngII pour AT1 (Leclerc et al., 2006). Le chapitre 2 est consacré aux études expérimentales. L’objectif des travaux présentés dans cette thèse est d’étudier l’importance de la S-nitrosation des récepteurs de l’AngII au niveau cérébrovasculaire. Tout d’abord nous abordons la problématique actuelle concernant l’aspécificité des anticorps anti-AT1. Nous montrons que le nouvel anticorps monoclonal anti-AT1, censé être plus spécifique, ne reconnaît pas AT1 en western blot et en immunofluorescence, rendant donc son utilisation impossible. Nous faisons ensuite la démonstration pharmacologique des effets de la S-nitrosation sur les récepteurs de l’AngII. Nous montrons que l’exposition à un donneur de NO (S-nitrosoglutathion ou nitroprussiate de sodium) abolit spécifiquement la vasoconstriction médiée par AT1 comparé à d’autres vasoconstricteurs partageant ou non sa voie de signalisation. De plus cette exposition abolit aussi le tonus myogénique AT1-dépendant indépendant de la stimulation par l’AngII suggérant que l’altération survient sur le récepteur lui-même. Nous montrons par ailleurs que cet effet (i) ne dépend pas du NO endogène, (ii) se fait par une S-nitrosation plutôt que par la voie de la GMPc/GCs. Enfin nous étudions l’internalisation du récepteur par cytométrie en flux, sur un modèle hétérologue d’expression AT1. Nos résultats montrent que le GSNO ne modifie pas la localisation d’AT1 à la membrane et n’empêche pas son internalisation, indiquant que la voie ß-arrestine n’est pas impactée par la nitrosation.L’ensemble de ces résultats permet d’établir que la S-nitrosation d’AT1 constitue une cible thérapeutique potentiellement intéressante dans les AVC, où l’augmentation de la vasoconstriction médiée par AT1 est délétèreStroke is the second leading cause of death worldwide, the development of new therapeutics is thus urgent. Two actors play a major role in the regulation of cerebral circulation: nitric oxide (NO) and the renin-angiotensin system (RAS). The first chapter of this manuscript focuses on NO, its role and its signaling pathways. We present the available NO donors as well as those in development. Dinitrosobucillamine, a new NO donor developed in our team, is evaluated in vitro and in vivo. The second part of the introduction focuses on RAS and its preponderant role in blood pressure maintenance and cerebrovascular regulation. We present the angiotensin II (AngII) receptors, AT1 and AT2 responsible for vasoconstriction and vasodilation of cerebral arteries, respectively. Finally, the last part presents the regulation of AngII receptors by NO, in particular through S-nitrosation of the receptors, the covalent bound between NO and cysteine residues. We present the work of Leclerc, showing that exposure of cells overexpressing AT1 to NO causes a decrease in AngII affinity for AT1 (Leclerc et al., 2006). The second chapter is devoted to the experimental studies. The objective of this work is to study the importance of AngII receptor S-nitrosation at the cerebrovascular level. First, we address the current problematic concerning the nonspecificity of anti-AT1 antibodies. We show here that the new monoclonal anti-AT1 antibody, which is supposed to be more specific, does not recognize AT1 in western blot and immunofluorescence, making its use impossible. We then make a pharmacological demonstration of S-nitrosation effects on AngII receptors. We show that exposure to NO donors (S-nitrosoglutathione or sodium nitroprusside) specifically abolishes AT1-mediated vasoconstriction compared to other vasoconstrictors sharing or not its signaling pathway. Moreover, this exposure also abolishes AT1-mediated AngII-independent myogenic tone, suggesting an alteration on the receptor itself. We also show that this effect (i) does not depend on endogenous NO, (ii) is mediated by S-nitrosation rather than by the cGMP/sGC pathway. Finally, we study AT1 internalization by flow cytometry on a heterologous model of AT1 expression. Our results show that GSNO does not alter AT1 cell surface localization and does not prevent its internalization, indicating that the ß-arrestin pathway is not impacted by nitrosation
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Cognat, Emmanuel. "Lésions de la substance blanche dans la maladie CADASIL." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCC139/document.
Full textAbstract:
CADASIL est une forme héréditaire, autosomique dominante, de maladie des petits vaisseaux cérébraux dans laquelle surviennent précocement des lésions de la substance blanche cérébrale qui progressent avec le temps, mais dont la nature histopathologique demeure très mal connue. La maladie est causée par des mutations très stéréotypées du récepteur Notch3. Une des signatures de CADASIL est la présence, dans les vaisseaux, d’une accumulation du domaine extracellulaire de NOTCH3 (Notch3ECD). Un faisceau d’arguments suggère que le processus pathogène de CADASIL résulte d’un effet toxique de ces dépôts de Notch3ECD, qui passerait par l’accumulation avec le NOTCH3ECD d’autres protéines de la matrice extracellulaire. Il a cependant été montré que des mutations CADASIL affectent les capacités de signalisation du récepteur, de manière constitutive ou avec le temps, ce qui a conduit à formuler l’hypothèse qu’une perte de fonction Notch3 pourrait également constituer un déterminant important du processus pathogène.Nous avons réalisé une analyse détaillée des lésions de la substance blanche dans un modèle murin de la maladie CADASIL obtenu par surexpression d’un allèle Notch3 avec la mutation R169C / R170C, qui en récapitule les stades précliniques (TgPACNotch3R169C). Ceci a permis de mettre en évidence aux stades précoces un oedème intramyélinique associé à une dégradation / décompaction de la myéline détectable en immunohistochimie dès l’âge de 6 mois. L’analyse de l’intégrité axonale au sein des lésions de la myéline suggère une perte secondaire. Une méthode de quantification semi-automatisée des débris myélinique a été élaborée.Nous avons ensuite testé l’hypothèse qu’une perte de fonction Notch3 pourrait constituer un déterminant majeur dans le processus pathogène de CADASIL. Nous avons pour cela identifié un set de gènes dont l’expression est sensible à la quantité de Notch3, capable de détecter une diminution de moitié de la dose de Notch3. La mesure de l’expression de ces gènes chez des souris Knock-in pour la mutation R170C, hétérozygotes ou homozygotes, a montré que l’activité Notch3 n’était pas diminuée dans ce modèle. Nous avons ensuite étudié l’impact de la suppression des copies endogènes de Notch3 sur les lésions de la substance blanche chez les souris TgPACNotch3R169C, qui n’apparaissent pas aggravées. Ces résultats plaident contre un effet hypomorphe commun à toutes les mutations CADASIL et suggèrent que les lésions de la substance blanche ne sont pas secondaires à un tel effet.Nous avons enfin étudié le rôle pathogène de l’excès de TIMP3 et vitronectine, deux protéines dont il a été démontré qu’elles s’accumulent précocement avec le NOTCH3ECD. En utilisant des approches d’interaction génétique (diminution et/ou augmentation de la quantité de TIMP3 et vitronectine chez les souris TgPACNotch3R169C), nous avons observé un effet différent de l’excès des deux protéines sur les anomalies de la réactivité cérébrovasculaire et celles de la substance blanche. En effet, la réduction de la quantité de vitronectine limite les lésions de la substance blanche sans effet sur la réactivité cérébrovasculaire alors que la réduction de TIMP3 corrige les anomalies vasculaires fonctionnelles sans effet sur la substance blanche. Ces résultats apportent la preuve de concept du rôle pathogène de l’accumulation des protéines TIMP3 et vitronectine dans le processus pathogène de CADASIL et remettent en question les dogmes faisant de l’hypoperfusion le facteur promoteur des lésions de la substance blanche dans la maladieCADASIL is an autosomal dominant, hereditary, small vessel disease of the brain causing early and progressive white matter lesions. The histopathological characteristics of these lesions remain poorly known. The disease is caused by stereotyped mutations in the gene coding for the NOTCH3 receptor. One of CADASIL hallmarks is the presence in vessels of an abnormal accumulation of NOTCH3 extracellular domain (NOTCH3ECD). Data suggest that CADASIL pathophysiological process may be caused by a toxic effect resulting from NOTCH3ECD deposits, due to an abnormal recruitment of other extracellular matrix components. However, it has been shown that CADASIL mutations differentially affect Notch3 signaling, constitutively or progressively. The latter observations led scientists to propose the hypothesis that Notch3 loss of function may play an important role in CADASIL pathogenesis.We conducted a detailed white matter analysis in a CADASIL mouse model that overexpresses a Notch3 allele with the R169C/R170C mutation and that recapitulates the preclinical stages of the disease (TgPACNotch3R169C). In this model, we observed intramyelinic edema associated with myelin degradation / decompaction detectable by immunochemistry in the brain of mice as young as 6 months of age. Axonal integrity analysis in myelin lesions suggested that axonal loss may appear secondarily. A semi-quantitative method for the quantification of myelin debris has been developed.Next, we tested the hypothesis that Notch3 loss of function might play a key role in CADASIL pathophysiology. We first identified a set of genes that are sensitive to a reduction in Notch3 dosage by half. Quantification of these genes expression in both heterozygous and homozygous mice Knock-in for the R170C mutation showed that Notch3 activity was not lowered in this model. In addition, we analyzed the effect of a suppression of endogenous Notch3 copies on white matter lesions observed in TgPACNotch3R169C mice and observed no worsening of these lesions. Together these results suggest that hypomorphism is not a feature common to all CADASIL mutations, and that white matter lesions in CADASIL do no result from Notch3 loss of function.Finally, we studied the pathogenic effect of Timp3 and vitronectine accumulation, both proteins having been shown to accumulate with NOTCH3ECD early in the course of the disease. By the use of genetic interaction approaches (lowering and increase in Timp3 and vitronectine in TgPACNotch3R169C mice), we observed differential effects of the proteins on white matter lesions and cerebrovascular reactivity impairment. Indeed, vitronectine lowering improves white matter lesions without any effect on cerebrovascular reactivity while Timp3 diminution restores cerebrovascular reactivity without any effect on white matter lesions. These results provide proof of concept for the implication of TIMP3 and vitronectin excess in CADASIL pathogenesis and questions the dogma that make hypoperfusion the main determinant of white matter lesions in CADASIL
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Delhaume, Olivier. "Les accidents vasculaires cérébraux au centre hospitalier général d'Alés : bilan et perspectives." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON11075.
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Clement-Defay, Catherine. "L'âge supérieur à 80 ans constitue-t-il un facteur déterminant des modalités de prise en charge de l'accident vasculaire cérébral : etude prospective du devenir à 6 mois." Saint-Etienne, 2001. http://www.theses.fr/2001STET6216.
Full textAbstract:
L'objectif de notre etude est de determiner si, parmi les donnees demographiques, medicales, cliniques et fonctionnelles, "le grand age" admis comme superieur a 80 ans est un facteur pronostique significatif de mortalite, d'explorations complementaires, d'orientation dans une filiere de soins apres la phase aigue et de devenir fonctionnel a 6 mois apres un AVC. Cette etude repose sur une population de 112 patients recrutes sur 6 mois dans un service d'urgence pour un AVC avec hemiplegie et/ou aphasie repondant a des criteres d'inclusion precis. La methode consiste en une evaluation a 48 heures, 15 jours et 6 mois avec recueil de donnees et cotation aux echelles de NIHSS (National Institute of Health Stose Scale), MMSE (Mini Mental Status Examination), Barthel, puis MIF + MAF (Mesure d'Independance Fonctionnelle Mesure d'Adaptation Fonctionnelle a 6 mois. L'etude statistique est descriptive, puis comparative a la recherche de variables uni puis multivariees signiticatives. Les resultats montrent que les patients ages de 80 ans et plus beneficient moins d'un scanner que les plus jeunes, ce d'autant plus qu'ils etaient dements avant l'AVC. Le grand age est un facteur significatif de mortalite plus eleve, d'orientation moindre en service de reeducation et de non retour a domicile, mais non de mauvais devenir fonctionnel. Le grand age est donc dans notre etude un facteur discriminant dans les modalites de prise en charge apres un AVC en terme d'investigations a la phase aigue et d'orientation en reeducation alors qu'il n'a pas ete reconnu comme facteur de mauvais devenir fonctionnel. C'est à lui seul un facteur d'institutionnalisation. Cela souligne l'importance d'une evaluation globale chez la personne agee pour ameliorer la strategie de prise ne charge et lutter contre l'agisme.
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Talichet, Anne-Isabelle. "Les accidents artériels ischémiques cérébraux de la femme jeune : à propos de 46 observations de femmes de 16 à 45 ans, recueillies dans un service de neurologie au CHRU de Clermont-Ferrand." Clermont-Ferrand 1, 1987. http://www.theses.fr/1987CLF13017.
Full textAbstract:
Ce travail est basé sur l’ étude rétrospective de 46 observations d’ accidents artériels ischémiques cérébraux chez des femmes âgées de 16 à 45 ans et hospitalisées dans un service de neurologie de janvier 1979 à novembre 1986. Dans une première partie de la thèse, est réalisée une analyse des observations : épidémiologie, séméiologie clinique, résultats des examens complémentaires, diagnostic étiologique. Ces différentes notions recueillies sont comparées aux résultats des travaux de la littérature. Une deuxième partie fait un inventaire des étiologies actuellement connues de ces accidents artériels ischémiques et des hypothèses physiopathologiques qu’ elles ont suscitées.
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Zhou, Zhou. "Accidents Vasculaires Cérébraux (AVC) : conséquences fonctionnelles et dysphagie associée." Limoges, 2009. https://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/7255d56f-627c-483c-831e-f8f1ea485968/blobholder:0/2009LIMO310B.pdf.
Full textAbstract:
L’Accident Vasculaire Cérébral (AVC) est une des principales causes d’incapacité et de handicap dans le monde entier. Cette pathologie est aujourd’hui la 2ème cause de décès et représente 10% des décès au monde. En matière d’AVC, les Pays en voie de Développement (PED) paient un plus lourd tribut que les Pays Développés (PD), due à la transition démographique et pathologique avec une prévention insuffisante. Différents profils et tendances sont apparus dans ces deux types de région. Sur 5,7 millions de décès en 2005, 87% sont survenus dans les PED. L’incidence de l’AVC est en augmentation de 100% dans les PED. Par comparaison, celle des PD a baissé de 42%. Dans la prise en charge d’un AVC aigu, en plus des guides de pratiques structurés, un recours rapide à la rééducation, avec prévention et traitement des complications médicales associées, constitue un progrès très substantiel. Pourtant le manque d’accès aux soins et de ressources financières et techniques sont des obstacles fréquents dans les PED. Au cours de cette thèse, nous avons mené une étude comparative pour évaluer les conséquences de l’inaccessibilité à la rééducation, entre une région en PED, Kunming, une ville du sud-ouest de la Chine et une autre en PD, Limoges, une ville du centre de la France. Le devenir vital et fonctionnel à 3 mois a été évalué par l’index de Barthel. Nos études ont porté ensuite sur la dysphagie qui est une complication fréquente et grave post AVC. Nous avons construit et validé un schéma de dépistage clinique de la dysphagie et également évalué l’efficacité de la toux, mécanisme de protection des voies aériennes contre les fausses routes. Les résultats ont permis de montrer que l’inaccessibilité à la rééducation entraînerait des conséquences socioéconomiques plus importantes à Kunming, où les patients étaient plus jeunes et donc plus impliqués dans la vie professionnelle, mais avec un niveau de récupération fonctionnelle moins bon. Les études sur la dysphagie nous ont permis de proposer un schéma de dépistage clinique. Ces résultats montrent que les tests sans réalimentation et les tests avec réalimentation sont complémentaires, et leur combinaison améliore l’efficacité du dépistage de la dysphagie. Une approche clinique pour évaluer l’efficacité de la toux a été également proposée, et nos résultats montrent que l’efficacité de la toux était réduite avec une augmentation du risque de FR. Les recherches économiques sanitaires sur l’intérêt de la rééducation associées à des études de validation des outils de dépistages pourront promouvoir l’installation de la rééducation et améliorer la prise en charge de l’AVC aigu en PEDStroke is a major public health problem throughout the world, associated with a high mortality, disability rate and financial burden. At the present time, stroke is the second leading cause of death, representing 10% of all deaths worldwide, and half of the survivors suffer sequelae to various extents, which causes a high indirect socio-economic burden after stroke. The profiles and trends of stroke vary between high-income countries and low to middle income countries. By contrast to the benign trends observed in high-income countries, low to middle income countries bear a larger burden of stroke, due to the health transition with insufficient prevention. Incidence of stroke has increased 100% in these countries, by contrast, a reduction of 42% in high-income countries. Of 5. 7 million deaths of stroke in 2005, 87% were in low to middle income countries. In acute stroke, substantial benefits of organized stroke rehabilitation and prevention and management of medical complications, such as dysphagia, have been recognized. However, the accessibility to these platforms is often limited due to the financial and technological restrictions in low to middle income countries. During this thesis, a comparative epidemiological study was conducted to evaluate the consequences of this inaccessibility. Two medium-sized cities were chosen for comparison, Kunming and Limoges, respectively from two representative countries, China and France. During one year, patients hospitalized within 48 hours for first-ever hemispheric stroke were included, the functional outcome were evaluated by Barthel Index after 3 months. Our studies then concerned the management of dysphagia which is a common and severe complication post stroke. We posed and validated a clinical screening scale of dysphagia, and evaluated the effectiveness of cough, mechanism of protection of respiratory tract. The results showed that less functional recovery in the Kunming patients, partly due to the restricted access to rehabilitation. The consequences would have more impact as these patients were younger and more engaged in professional activities than were the patients of Limoges. The studies on dysphagia showed physical signs and ingestion test are complementary in the screening of aspiration, providing an efficient bedside method. The effectiveness of cough was reduced at the time of greatest risk of pneumonia and associated with aspiration. A bedside clinical test was proposed to evaluate cough effectiveness. Health economics research on the benefit of the rehabilitation, with association of studies of validation of these clinical screening approaches, should be continued to promote the installation of rehabilitation and improve the management of acute stroke in low to middle income countries
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Labrande, Christelle. "Neuroprotection et thérapie cellulaire : deux approches expérimentales dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques." Aix-Marseille 2, 2007. http://www.theses.fr/2007AIX22959.
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Dronne, Marie-Aimée. "Modélisation de l'accident vasculaire cérébral ischémique et de ses approches thérapeutiques." Lyon 1, 2005. http://www.theses.fr/2005LYO10229.
Full textAbstract:
Cette thèse porte sur la modélisation des principaux mécanismes physiopathologiques mis en jeu dans la phase précoce de l'accident vasculaire cérébral ischémique (AVCi). Le modèle élaboré reproduit la diminution de production d'ATP, les mouvements ioniques, l'excitotoxicité du glutamate, la dépolarisation membranaire et la formation de l'œdème cytotoxique. La partie centrale du modèle repose sur un système de dix sept équations différentielles qui décrivent les mécanismes électrophysiologiques mis en jeu au niveau des neurones et des cellules gliales. Avec ce modèle, il est possible de simuler l'évolution spatiale et temporelle des dommages ischémiques lors d'un AVCi et d'étudier l'influence des différents types cellulaires sur la survie neuronale. Ce modèle permet également la réalisation d'expériences in silico simulant l'action de différents agents thérapeutiques chez l'homme et contribue ainsi à l'exploration de nouvelles stratégies thérapeutiques dans l'AVCi
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Sarrot-Reynauld, Françoise. "Influence de la comorbidité sur le pronostic des accidents vasculaires cérébraux : de l'intuition à la modélisation." Université Joseph Fourier (Grenoble), 1999. http://www.theses.fr/1999GRE19011.
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Pariente, Jérémie. "Neuro-imagerie fonctionnelle, deux applications : récupération motrice après un AVC, déclin cognitif dans la maladie d'Alzheimer." Toulouse 3, 2004. http://www.theses.fr/2004TOU30180.
Full textAbstract:
Le but de ce travail est de montrer la modulation des réseaux neuronaux lors de la prise d'un composé pharmacologique après un AVC, ou au début de la maladie d'Alzheimer. Nous avons montré dans une étude en l'IRM fonctionnelle que l'administration d'une dose unique d'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine -paroxétine ou fluoxétine- pouvait moduler la motricité et le système cortical moteur de sujets sains et de patients dans les suites d'un accident vasculaire cérébral. Nous avons également montré dans un travail en TEP les substrats neuronaux -cingulum antérieur, cortex préfrontal et système opioi͏̈de- qui sous-tendent l'effet placebo chez des patients présentant un syndrome douloureux chronique. Enfin, nous avons mis en évidence dans une étude en IRM fonctionnelle événementielle chez des patients souffrant d'une maladie d'Alzheimer l'existence de phénomènes d'adaptation corticale lors de la réalisation d'une tâche de mémoire associative visant à compenser le déclin cognitifThe aim of this work was to determine to which extent the cortical network activated during an activation paradigm was altered by serotonin reuptake inhibitor after a stroke or at an early stage of Alzheimer disease. We have shown in a double blinded placebo fMRI study that SSRIs -fluoxetine and paroxetine- were able to modulate both motricity and the motor cortical network in healthy volunteers and stroke patients. We have also investigated the neuronal substrate of the placebo effect -anterior cingulum, DLPFC and opioid system- in a PET study involving patients suffering of a chronic painful condition. Finally, we have compared in an event related fMRI study Alzheimer disease patients and matched controls while performing a paired associative learning task. We have shown that patients hyperactivated a cortical network in order to compensate for the cognitive decline
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Castell, Jean-François. "Les angiomes caverneux intra-craniens : étude de 21 cas." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR23068.
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Duperron, Marie-Gabrielle. "Genetic determinants and clinical significance of cerebral small vessel disease." Thesis, Bordeaux, 2019. http://www.theses.fr/2019BORD0449.
Full textAbstract:
La maladie des petites artères cérébrales (MPAC) constitue une étiologie importante d’accident vasculaire cérébral (AVC), de déclin cognitif et de démence. Les marqueurs en imagerie par résonance magnétique (IRM) de MPAC comprennent les hypersignaux de la substance blanche (HSB), les infarctus lacunaires (IL), les microsaignements (MS) et les espaces dilatés périvasculaires (EdPV). Une revue systématique et méta-analyse incluant plus de 16,000 participants a permis de mieux caractériser l’association des HSB, IL et MS avec le risque d’AVC et de démence, ainsi que leurs sous-types, et la mortalité. En raison de données limitées sur les EdPV dans cette revue systématique, nous avons étudié l’association entre les EdPV et le risque incident d’AVC au sein de la cohorte 3C-Dijon en population générale et avons mis en évidence une association significative des EdPV, en particulier au niveau des noyaux gris centraux et de l’hippocampe, avec le risque incident d’AVC, surtout hémorragique. Nous avons ensuite estimé l’héritabilité des EdPV à partir de génotypes pangénomiques, mettant en évidence une héritabilité plus élevée que pour les autres marqueurs IRM de MPAC, notamment pour les EdPV au niveau de la substance blanche. Dans un second temps, nous avons réalisé une méta-analyse d’études d’associations génétiques pangénomiques (GWAS) des EdPV qui nous a permis d’identifier 2 loci significativement associés au seuil pangénomique avec une sévérité plus importante des EdPV au niveau de la substance blanche. Ces associations orientent vers des gènes impliqués dans le développement cérébral, le fonctionnement des vaisseaux cérébraux et la tumorigenèse. Nous avons mis en évidence une corrélation génétique significative entre les EdPV au niveau des noyaux gris centraux et les AVC (tout type) et les AVC ischémiques. Enfin, nous avons étendu ces recherches à la cohorte Nagahama en population générale japonaise afin de (i) comparer la reproductibilité des 3 principales échelles visuelles de quantification des EdPV dans cette cohorte, et (ii) de réaliser un GWAS des HSB en population japonaise, qui a permis de confirmer dans cette population le locus du chr17q25.1 et d’identifier de nouveaux loci associés avec le volume d’HSB dans différentes régions du cerveau. En conclusion, nous avons apporté de nouveaux éléments sur la signification clinique des marqueurs IRM de MPAC, en particulier les EdPV, et sur les déterminants génétiques des marqueurs IRM de MPAC, avec une première estimation de l’héritabilité et une première méta-analyse de GWAS des EdPV, et un premier GWAS des HSB en population japonaiseCerebral small vessel disease (cSVD) is a major cause of stroke, cognitive impairment and dementia. Magnetic resonance imaging (MRI) markers of cSVD comprise white matter hyperintensities (WMH), MRI-defined lacunes of presumed vascular origin (Lac), cerebral microbleeds (CMB) and dilated perivascular spaces (dPVS). A systematic review and meta-analysis on > 16,000 participants enabled to characterize the association of WMH, BI and CMB with risk of stroke and dementia, as well as their subtypes, and with mortality. Because of limited data on dPVS, we examined the longitudinal relationship of dPVS burden with incident stroke risk in the population-based 3C-Dijon study, and found a significant association between dPVS burden, especially in basal ganglia and hippocampus, and incident risk of any stroke and intracerebral hemorrhage. We then explored the heritability of dPVS burden using genome-wide genotypes and found highest heritability for dPVS burden compared with other MRI-markers of cSVD, especially in the white matter. Second we conducted a genome-wide association study (GWAS) meta-analysis of dPVS burden and identified two genome-wide significant loci associated with extensive dPVS burden in the white matter, implicated in brain development, brain vascular function and oncogenesis. We found significant genetic correlation of dPVS burden in basal ganglia with all stroke and ischemic stroke. Finally, we conducted an extension of this work in the Japanese Nagahama population-based study to: (i) compare the reproducibility of three dPVS visual rating scales (ii) conduct the first GWAS of WMH volume in a Japanese cohort, confirming the chr17q25.1 locus and identifying new loci associated with regional WMH volume. In conclusion, we provide novel information on the clinical significance of MRI-markers of cSVD, especially dPVS, and new insight into the genetic contribution to MRI-markers of cSVD, by conducting the first heritability assessment and GWAS meta-analysis of dPVS burden, and the first GWAS of WMH volume in a Japanese population
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Mane, Michèle. "L'hémiplégie vasculaire en Basse-Normandie : enquête d'incidence sur l'année 1989." Caen, 1990. http://www.theses.fr/1990CAEN3066.
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Philip, Patrick. "Mise en évidence chez l'homme d'une mobilisation spontanée des cellules souches CD34+ dans le sang périphérique des accidents vasculaires cérébraux : analyse des corrélations entre les taux de mobilisation des cellules souches CD34+ et le niveau de récupération clinique des patients sur le plan neuro fonctionnel, étude des mécanismes physiopathologiques et des perspectives thérapeutiques nouvelles dans le cadre des thérapies cellulaires et de la médecine régénérative." Nice, 2008. http://www.theses.fr/2008NICE4001.
Full textAbstract:
Une mobilisation spontanée des cellules mononucléées CD34+ dans le sang périphérique a été décrite chez l’Homme après des infarctus du myocarde. Cette mobilisation est associée à l’amélioration des fonctions cardiaques et à la survie des patients. Simultanément à ces observations, nous avons décrit pour la première fois, chez l’Homme, que les accidents vasculaires cérébraux pouvaient être également suivis chez certains patients par de très importantes mobilisations de cellules souches mononucléées CD34+ dans le sang périphérique. L’amplitude de cette mobilisation est voisine de celle observée chez les patient en aplasie traités avec le Granulocyte Stimulating Factor (G-CSF) après une chimiothérapie myéloablative pour réaliser une leukophérèse destinée à une autogreffe de moelle osseuse. Chaque mobilisation de cellules CD4+ observée dans le sang périphérique des patients est directement corrélée au niveau de récupération fonctionnelle mesurée avec les scores du « National Institute of Health Stroke Scale » (NIHSS) et de Rankin. La migration des cellules mononucléées CD34+ du sang périphérique pourrait contribuer à la réparation des tissus lésés après un accident vasculaire cérébral d’origine ischémique aux travers de plusieurs voies de régénération du tissu cérébral qui sont présentées et discutées dans ce travailA spontaneous mobilization of peripheral blood mononuclear cells CD34+ (PB-MNC-CD34+) has been reported in human myocardial infarction and found to be related to improved heart function and survival. Simultaneously, we first described that human stroke can be followed by large and busting mobilizations of peripheral blood mononuclear cell CD34+. The amplitude of the mobilization was similar to those observed in Granulocyte Colony Stimulating Factor (G-CSF) conditioned aplastic patients following myeloablative therapy before leukopheresis and autologous bone graft. CD34+ mobilization in each patient was directly related to neurological and functional recoveries as assessed by National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) and modified Rankin scale respectively. BP-MNC-CD34+ might contributed to tissue repair following acute ischemic stroke through several physiological pathways that are here reported and discussed
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Sounga, Dufeil Leyb Rodneil. "Stress et AVC : approche psychologique des patients en milieu hospitalier." Amiens, 2009. http://www.theses.fr/2009AMIE0021.
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Borsotti, Jean-Paul. "Etude quantitative de la répartition des neuromédiateurs monoaminergiques du SNC chez l'homme normal et de ses variations dans les accidents vasculaires cérébraux." Aix-Marseille 2, 1987. http://www.theses.fr/1987AIX21915.
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Mimran, Alexandra. "Accidents vasculaires du tronc cérébral : étude de cas, étude rétrospective." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR23080.
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Chambefort-Rochegune, Valérie. "Résultats à long terme de la revascularisation carotidienne après infarctus cérébral." Saint-Etienne, 1995. http://www.theses.fr/1995STET6246.
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Serrurot, Emilie. "Troubles de l'homéostasie du fer et effets à long terme de la réduction précoce du volume de lésion dans la pathologie ischémique cérébrale." Dijon, 2006. http://www.theses.fr/2006DIJOPE02.
Full textAbstract:
Nous avons tout d’abord étudié les troubles de l’homéostasie cérébrale et périphérique du fer chez le rat soumis à une ischémie cérébrale (IC) ainsi que chez des patients victimes d’un accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique. Chez le rat, l’IC s’accompagne d’une élévation précoce et transitoire de la teneur en fer libre et d’une surexpression tardive et prolongée de la ferritine dans les régions ischémiques. De plus, à condition que l’IC soit sévère sur les plans histologiques et neurologiques, une élévation de la ferritinémie est observée. Enfin, l’induction préischémique d’une surcharge en fer n’élevait pas la vulnérabilité du cerveau aux effets cytotoxiques de l’IC. Chez l’Homme, les résultats montrent que l’AVC n’affecte pas la ferritinémie mesurée à l’admission et qu’elle est corrélée au score neurologique à 3 mois. Nous avons ensuite évalué, chez l’animal soumis à une lésion cérébrale, l’effet d’un traitement neuroprotecteur sur la perte de tissu cérébral à long-terme, la synaptogenèse et le devenir neurologique. Les résultats montrent que la réduction précoce du volume de lésion est sans effet sur chacun des paramètres étudiésWe initially studied the disorders of cerebral and peripheral homeostasis of iron in the rat subjected to a brain ischemia and stroke patients. The experimental results show that ischemic brain areas exhibit an early and transient elevation of free iron levels and a delayed and sustained increase in ferritin expression. They also show that brain ischemia, if severe, results in high serum ferritin levels and that preischemic iron overload did not affect brain vulnerability to the cytotoxic effects of ischemia. The clinical results show that serum ferritin is close to normal values at hospital admission and increases with the time. Moreover, serum ferritin levels in the acute phase of stroke correlates with the Rankin score at 3 months. We then evaluated the long-term effects of the early lesion size reduction in rat subjected to cerebral lesion using a neuroprotective drug. Whereas drugs decreased by 50% the lesion size at day 1 after the lesion, they failed to ameliorate neurological outcome. In addition, no difference in the amount of the histologically intact residual brain tissue as well as in synaptogenesis were observed between drug- and vehicle-treated rats
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Lecluse, Edouard. "Angiopathie amyloide cérébrale et leucoencéphalopathie." Bordeaux 2, 1990. http://www.theses.fr/1990BOR25273.
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Abalo, Abotchi P. Meba. "Implication de l'adénosine dans la vasodilatation secondaire à une activation métabolique au niveau cérébral." Paris 5, 1992. http://www.theses.fr/1992PA05P610.
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Barbieri, Guillaume. "Mesure et modulation du sens de verticalité : approche technologique, métrologique et neurophysiologique." Dijon, 2008. http://www.theses.fr/2008DIJOMU10.
Full textAbstract:
En 1837, Sir Charles Bell s’interrogeait sur la facilité de l’homme à maintenir une position verticale de référence et à la conserver malgré les évènements extérieurs : « Comment un homme maintient-il une posture debout ou inclinée [contre le vent qui souffle sur lui] ? Il est évident qu’il possède ‘un’ sens par lequel il connaît l’inclinaison de son corps et qu’il possède l’aptitude à la réajuster et à corriger tout écart par rapport à la verticale. Quel sens est-ce donc ? ». Les nombreuses recherches ont largement confirmé l’aptitude de l’homme à percevoir la verticale. Sur la base d’informations sensorielles visuelles, vestibulaires et somatosensorielles, une représentation de la verticale est créée dans le cerveau. Le comportement moteur humain s’organise en référence à cette verticale biologique (VB) qui concorde parfaitement avec la verticale gravitaire chez l’homme sain. Des altérations dans la construction de la VB ont été mises en avant récemment pour expliquer certains troubles posturaux observés fréquemment après un AVC ou chez des patients multichuteurs présentant un déséquilibre postural vers l'arrière. Les enjeux actuels portent sur une meilleure compréhension des processus participant à la construction de la VB et sur la mise au point de moyens fiables permettant son évaluation. Les quatre études de ce travail ont été articulées autour d’une thématique centrale, le sens de verticalité ; elles apportent de nouvelles connaissances dans ce domaine et proposent des méthodologies valides et fiables pour l’évaluation de la VB chez le sujet sain et pathologique. Ce travail doctoral suggère également des perspectives nouvelles pour l’évaluation de patients fragilesIn 1837, Sir Charles Bell pondered the question of the facility with which a man maintains and conserves the vertical position of reference, despite outside influences: «How does a man maintain a posture upright or tilted [against the wind]? It is evident that he possesses ‘a’ sense by which he know the tilting of his body and that he possesses the capacity to right it and to correct any deviation from the vertical. But what sense is it?» The important body of research has largely confirmed the aptitude of the human subject to perceive the vertical position. On the basis of various sensory information (visual, vestibular and somaesthetic), a representation of the vertical position is built in the brain. Motor behaviour in human beings is organised in reference to this biological vertical (BV), which exactly corresponds to the gravitational vertical in the healthy subject. Recently, alterations in the construction of the BV have been cited to explain certain postural disorders frequently observed following a stroke or in elderly patients showing spontaneous backward disequilibrium, termed «fallers». In terms of fundamental and clinical research, the stakes include an improved understanding of the processes involved in the construction of the BV and the development of reliable means to evaluate the BV. The four studies which make up the present work share a central theme: the sense of verticality. The present work contributes new elements in the drive to understand the sense of verticality even as it provides valid and reliable methodologies for the evaluation of the BV in healthy and ill subjects. Finally, it suggests new perspectives for the evaluation of frail patients
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Monziols, François-Xavier. "Accidents vasculaires cérébraux en relation avec des crises migraineuses : à propos des migraines compliquées : revue de la littérature et présentation de neuf observations." Bordeaux 2, 1989. http://www.theses.fr/1989BOR25332.
Full text
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Derex, Laurent. "Étude IRM des facteurs prédictifs du pronostic clinique et du risque hémorragique des infarctus cérébraux traités par thrombolyse intraveineuse." Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO10076.
Full textAbstract:
Nous avons évalué l'influence des paramètres cliniques et IRM préthérapeutiques sur l'évolution clinique, la recanalisation, le volume d'infarctus final et le risque de transformation hémorragique dans une série consécutive de 49 patients traités par thrombolyse intraveineuse pour un accident ischémique du territoire carotidien. La sévérité de l'état neurologique initial, mesurée par le score NIHSS, est l'indicateur pronostique le plus robuste. Les patients porteurs d'occlusion carotidienne sont ceux qui présentent l'état neurologique initial le plus grave, les anomalies hémodynamiques IRM les plus sévères, le volume de " tissu à risque " le plus important, le plus faible taux de recanalisation et l'évolution clinique la plus défavorable après administration de l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA). La recanalisation à J 1 et le volume de l'anomalie de diffusion initiale sont des facteurs indépendants qui influencent le volume d'infarctus final. Le rapport des volumes d'infarctus final / volume de l'anomalie de diffusion à J 0 suggère la réversibilité partielle des anomalies de diffusion en cas de recanalisation efficace. La présence d'une hyperdensité artérielle scanographique est associée à des volumes lésionnels plus importants sur les séquences de diffusion et de perfusion et représente un facteur prédictif indépendant d'hémorragie. Notre étude suggère que les patients ayant un nombre limité de microhémorragies sur les séquences T2* peuvent être traités de façon relativement sûre par le tPA intraveineux. Il existe une influence significative des valeurs préthérapeutiques du coefficient apparent de diffusion (ADC) sur le risque hémorragique
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Detante, Olivier. "Thérapie cellulaire par cellules souches mésenchymateuses humaines après ischémie cérébrale." Grenoble, 2010. http://www.theses.fr/2010GRENV008.
Full textAbstract:
Les accidents vasculaires cérébraux (A VC) sont la première cause de handicap de l'adulte. Favoriser la plasticité cérébrale post-lésionnelle représente un objectif thérapeutique majeur. Dans ce contexte, la thérapie cellulaire a récemment émergé. Son action, fondée sur la « réparation» du tissu cérébral, a montré un bénéfice sur la récupération fonctionnelle dans des modèles d'ischémie cérébrale. La transposition de ce traitement à l'homme reste à ce jour limitée à des études pilotes. Dans nos travaux précliniques, nous avons montré, après un infarctus cérébral chez le rat, une bonne tolérance et un bénéfice fonctionnel de l'administration intracérébrale (à la phase aiguë) et intraveineuse (à la phase subaiguë) de cellules souches mésenchymateuses humaines (CSMh) de grade clinique. La survie des CSMh greffées (possible durant plusieurs semaines) et leur différenciation en cellules d'intérêt (neurones, astrocytes) sont très faibles et ne peuvent expliquer à elles seules le bénéfice observé. Parmi les mécanismes d'action possibles des CSM (effet neurotrophique, pro-angiogénique, immunomodulation. . . ), nous avons mis en évidence par IRM un effet microvasculaire précoce. Nous avons également montré l'innocuité du marquage des CSMh par microparticules ferriques pour l'IRM cellulaire et la microscopie. Ce marquage cellulaire est utile pour détecter et suivre par IRM des cellules greffées au sein du cerveau (durant au moins 15 jours), mais nous a paru insuffisant dans le cadre d'une injection IV. Pour évaluer la biodistribution des CSMh injectées par voie IV à la phase subaiguë, nous avons effectué une étude par imagerie nucléaire qui a permis d'identifier l'attraction rapide de CSMh vers l'infarctus cérébral. En parallèle, la mise en place d'un essai clinique de phase 2 a été effectuée. Le délai, la voie optimale d'administration ainsi que la source cellulaire à utiliser restent encore controversés. L'optimisation de la thérapie cellulaire nécessite encore le développement de projets de recherche translationnelle associant les études expérimentales et les essais cliniques. C'est dans ces conditions que la thérapie cellulaire pourrait devenir un traitement efficace après un A VCStroke is the leading cause of acquired adult disability. Improving brain plasticity after stroke represents an important therapeutic strategy. Cell therapy favours functional recovery after cerebral ischemia in rodent models. The pioneer clinical studies did not reproduce this benefit for patients due to a limited number of studied patients. Ln our preclinical studies, we observed a good tolerance and a functional benefit of the intracerebral (at the acute phase) and intravenous (IV) (at the subacute phase) administration of clinical-grade human mesenchymal stem cells (hMSC). The hMSC survival (during several weeks) and their differentiation into neurons or astrocytes are very limited and can not explain alone the functional benefit. Among different mechanisms of action of hMSC (neurotrophic and/or proangiogenic effects, immunomodulation. . . ), we showed by MRI an early microvascular effect. We also showed that hMSC can be labeled for MRI and microscopy by iron microparticles without altering cell properties. This cell labeling is useful to detect and follow hMSC grafted into the brain but is insufficient to follow the IV injected hMSC. To assess the biodistribution ofIV injected hMSC, we conducted a nuclear imaging study. This experiment showed that the hMSC are attracted to cerebral ischemic lesion in the first hours following their injection. Ln paraIlel, we developed a phase 2 clinical trial. We do not know yet the best route of administration, the best dose and the optimal delay of the graft. The cell therapy optimization needs the development of translational projects with experimental studies linked to clinical trials. Thus cell therapy could become an efficient treatment for stroke
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Hermier, Marc. "Apport de l'IRM à l'étude du pronostic des accidents ischémiques aigus carotidiens traités par thrombolyse intraveineuse." Lyon 1, 2004. http://www.theses.fr/2004LYO10036.
Full textAbstract:
Nous avons étudié l'apport de l'IRM au pronostic des accidents ischémiques aigus carotidiens traités par thrombolyse intraveineuse. Une IRM multimodale a été réalisée chez 49 patients consécutifs, avant thrombolyse, et répétée à J1. L'évolution clinique a été appréciée à J60 par le score NIHSS et le score de Rankin modifié. L'évolution tissulaire a été quantifiée sur une séquence pondérée T2 à J60. Une évolution clinique et une évolution tissulaire favorables étaient associées à un score NIHSS initial faible, à des volumes initiaux peu étendus d'anomalies de diffusion et de perfusion, à un site d'occlusion artérielle relativement distal, et à la recanalisation artérielle à J1. Le site de l'occlusion et le TTP mesuré dans l'anomalie de diffusion étaient prédictifs à J0 de la recanalisation artérielle. La visibilité anormale des veines transcérébrales en T2* était prédictive du risque de transformation hémorragique
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Lemarchand, Eloïse. "Rôles différentiels des activateurs tissulaires du plasminogène endogène et exogène sur les processus de mort neuronale ischémique." Caen, 2014. http://www.theses.fr/2014CAEN3148.
Full textAbstract:
Les effets de l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) dans le parenchyme cérébral sont pléiotropes. En contexte ischémique, l’équilibre entre les effets bénéfiques et délétères du tPA influence la mort neuronale. Mes travaux de thèse ont consisté (i) à étudier l’influence de l’exposition à l’alcool sur le ratio bénéfice/risque de la thrombolyse, (ii) à étudier l’influence du tPA endogène sur la mort neuronale ischémique au niveau hippocampique. Nous montrons, suite à une exposition à l’alcool, une perte de l’effet bénéfique de la thrombolyse suite à l’ischémie cérébrale. Nous suggérons que cette perte d’efficacité est dépendante de l’interaction foie-cerveau sur la biodisponibilité du tPA, ce qui entraîne une aggravation des lésions cérébrales, probablement par les effets délétères du tPA sur l’excitotoxicité. Nous suggérons que des perturbations, telles que la consommation d’alcool, peuvent conduire à un mauvais devenir clinique chez les patients subissant un AVC ischémique. Nous montrons également que le tPA peut aussi avoir un effet neuroprotecteur, lorsqu’il est produit et libéré par des neurones lors d’un stress, par une action sur la voie de signalisation du récepteur à l’EGF. Nous suggérons, au vu de nos résultats et de la littérature, que des stratégies conduisant soit à la production de tPA endogène soit à une activation de la voie de signalisation induite, pourrait être bénéfiques lors d’atteintes cérébrales, telles que l’AVC ischémique. Mes travaux de thèse confirme et apporte de nouveaux éléments définissant le tPA comme une protéine pléiotrope, ayant des effets différentiels selon son origine et les processus cellulaires dans lesquels il est impliquéThe effects of tissue-type plasminogen activator (tPA) in the brain parenchyma are pleiotropic. In an ischaemic context, the balance between beneficial and deleterious effects of tPA modulates neuronal death. My thesis work consisted, (i) in the study of the influence of alcohol exposure on the thrombolysis benefit/risk ratio, (ii) to study the influence of endogenous tPA on ischemic neuronal death in the hippocampus. In the study concerning the impact of alcohol consumption on the thrombolysis benefit/risk ratio, we show a loss of beneficial effect of thrombolysis on ischaemic damage. We propose that this loss of efficiency depends on the brain-liver axis in terms of tPA clearance and bioavailability, that might lead to aggravate brain damages, possibly due to neurotoxic effects of tPA. In our opinion, challenges like alcohol consumption, even moderate, which can induce subtle liver dysfunction, may profoundly impact the outcome of thrombolysed-stroke patients. We also demonstrate that tPA may have neuroprotective effects, especially when produced and released by stressed neurons, suggesting differential properties of exogenous and endogenous tPA. Based on our present observations and current literature in the field, we can postulate that strategies contributing to promote either endogenous production of tPA or its signalling, including EGFR pathway, may have beneficial effects following brain injury such as stroke. To summarize, my thesis results confirm and bring new element defining tPA as a pleiotropic protein with differentials effects depending on its origin and cellular processes in which it is involved
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Faure, Sébastien. "L'angiotensine-IV et cérébroprotection." Limoges, 2005. http://aurore.unilim.fr/theses/nxfile/default/b8f01b40-6222-41f8-b9ec-abd44fc7f5cb/blobholder:0/2005LIMO310E.pdf.
Full textAbstract:
Effets protecteurs de l'angiotensine-(3-8) (angiotensine IV) au cours de l'ischémie cérébrale aiguë. Etude des mécanismes et des implications thérapeutiques dans l'utilisation des sartans. Les accidents vasculaires cérébraux (AVC) représentent la troisième cause de mortalité et la première cause de dépendance. Les effets délétères de la stimulation chronique des récepteurs AT1 par l'angiotensine II (hypertension artérielle, remodelage et inflammation vasculaire) contribuent à sa physiopathologie. Cependant, un nombre croissant d'arguments expérimentaux et cliniques suggère que l'angiotensine contribue paradoxalement au cours de l'ischémie cérébrale aiguë à des mécanismes protecteurs, médiés par ses récepteurs non-AT1. Les antagonistes du récepteur AT1 (sartans) sont des médicaments antihypertenseurs sûrs et efficaces chez l'Homme. Ils entraînent une stimulation de la production endogène d'angiotensine, et offrent ainsi l'avantage théorique de permettre à la fois de bloquer les effets néfastes de la stimulation des récepteurs AT1 et de recruter les effets protecteurs des récepteurs non-AT1. L'hypothèse centrale de nos travaux était que l'angiotensine IV (Ang-IV), métabolite de l'angiotensine II, qui se fixe sélectivement sur une aminopeptidase membranaire, IRAP, et inhibe son activité catalytique, joue un rôle dans ces mécanismes protecteurs de l'angiotensine. Les buts de ce travail étaient donc d'évaluer le potentiel protecteur de l'angiotensine IVau cours de l'ischémie cérébrale aiguë, d'en étudier les mécanismes, et d'évaluer les implications thérapeutiques potentielles de l'utilisation des sartans. Ces questions ont été abordées dans des modèles expérimentaux d'ischémie cérébrale in vivo chez le rat et la gerbille, et in vitro sur le modèle de l'artère basilaire de rat isolée microperfusée et des cultures primaires de cellules musculaires lisses d'aorte de rat. L'administration de doses pharmacologiques d'Ang-IV montrait un effet protecteur sur la mortalité, les déficits neurologiques et les volumes d'ischémie dans un modèle d'AVC embolique chez le rat. Cet effet protecteur était secondaire à l'induction par l'Ang-IV d'une vasodilatation cérébrale dépendante du NO entraînant la reperfusion des zones ischémiées, et était inhibé par un antagoniste spécifique de l'Ang-IV, le divalinal. La modulation des taux physiologiques d'angiotensines circulantes par un pré-traitement par le candesartan avait un effet protecteur, tandis que le pré-traitement par le lisinopril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC), qui inhibe la production d'angiotensines, avait un effet délétère. L'effet protecteur du sartan était partiellement inhibé par un antagoniste des récepteurs AT2 ou par le divalinal, et leur association avait le même effet délétère que le lisinopril. L'érythropoïétine (EPO) offre des perspectives très encourageantes dans le traitement de l'AVC chez l'Homme. Nous avons évalué dans un modèle d'AVC chez la gerbille si l'association à un traitement par l'olmesartan, administré avec un délai post-AVC compatible avec une utilisation clinique, pouvait amplifier l'effet protecteur de l'EPO. Alors que le ramipril annulait partiellement le bénéfice du traitement par l'EPO, pour une baisse tensionnelle identique, l'olmesartan et l'EPO avaient un effet additif sur la diminution de la mortalité. De plus, l'altération marquée des performances dans les tests d'évaluation de la mémoire immédiate et de la mémoire spatiale chez les survivants traités par l'EPO seule était complètement abolie par l'association avec l'olmesartan, et aggravée par le ramipril. Sur des artères basilaires de rat isolées pré-contractées par le KC1 ou par l' endotheline-1 (ET-1), l'Ang-IV induit une contraction concentration-dépendante, impliquant IRAP. Nous avons montré que cet effet de l'Ang-IV est indirect et résulte de l'amplification de la réponse constrictrice à l'ET-1. Nous avons accumulé des arguments expérimentaux suggérant que l'ET-1 entraînerait via son récepteur ETA la translocation d'IRAP dans la membrane cellulaire exposant dans l'espace extra-cellulaire son site catalytique, qui dégraderait l'ET-1. L' Ang-IV en inhibant ce mécanisme de rétrocontrôle autocrine négatif de l'ET-1 amplifierait son effet constricteur. Ces travaux dessinent de nouveaux contours à la compréhension de la pharmacologie complexe du système rénine-angiotensine. Ils offrent directement la perspective d'une avancée thérapeutique significative si le bénéfice du traitement combiné EPO/sartan sur la mortalité et sur les séquelles cognitives de l'AVC se révèle transférable en clinique. Ils invitent par ailleurs à évaluer plus avant le potentiel des sartans pour l'optimisation non seulement de la prévention primaire et secondaire des AVC, mais aussi pour celle des démences vasculaires, qui vont poser dans les prochaines décennies un problème de santé publique majeur.
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Schneider, Fabien. "Analyse de l'évolution des anomalies de diffusion et de perfusion en IRM au stade aigu et tardif de l'accident vasculaire cérébral." Lyon 1, 2005. http://www.theses.fr/2005LYO10007.
Full textAbstract:
L'accident vasculaire cérébral est un problème majeur de santé publique. Nous avons étudié une centaine de patients en IRM de diffusion et de perfusion dans les vingt quatre premières heures suivant le début des symptômes ainsi que quatre mois plus tard. Tous les examens ont pu être mis dans un espace commun grâce à une procédure de recalage d'images. Trois régions ont été observées au stade aigu de l'atteinte. Un centre ischémique (altérations de diffusion et de perfusion), un mismatch (troubles de perfusion seuls) et une troisième zone présentant uniquement des anomalies de diffusion. L'arrangement spatial des atteintes de diffusion et de perfusion a permis de mettre en évidence des groupes de patients dont l'état (clinique, artériel et tissulaire) et l'évolution sont différents. La visualisation directe et rapide de la localisation et de l'étendue de ces différentes configurations spatiales pourrait permettre des décisions thérapeutiques basées sur la physiopathologie propre au patient
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Volien-Clavel, Viviane. "Accidents vasculaires cérébraux et syndrome d'immuno-déficience acquise." Montpellier 1, 1997. http://www.theses.fr/1997MON11019.
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Vergeur-Laborie, Valérie. "Simulation numérique de l'écoulement artériel cérébral : contribution à l'étude des conséquences hémodynamiques des sténoses situées en amont et en aval du polygone de Willis." Toulouse 3, 1993. http://www.theses.fr/1993TOU30168.
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La circulation sanguine cerebrale - en presence de stenoses et occlusions dans les voies d'apport - est etudiee par un modele mathematique base sur une formulation non lineaire de l'ecoulement pulse d'un fluide dans un reseau de tubes deformables. Cette etude parametrique menee de maniere systematique et quantitative en terme de repartition des debits et des pressions porte essentiellement sur l'evaluation du role du polygone de willis et du reseau anastomotique piemerien face a deux sortes de dissymetries occasionnees par des stenoses dans les arteres afferentes (carotides internes) et efferentes (cerebrales moyennes). Le modele montre que les consequences hemodynamiques locales et globales des stenoses carotidiennes, tant unilaterales que bilaterales, dependant plus fortement de la structure du polygone de willis au travers du calibre de l'artere communicante anterieure que de la severite geometrique des stenoses elles-memes. D'une maniere plus generale, le debit dans l'artere stenosee est d'autant plus faible et le debit collateral d'autant plus fort que la stenose est plus serree et que le calibre de l'artere communicante anterieure est plus eleve. Ce calibre est aussi determinant dans la chute de pression, qui peut descendre au-dessous de la limite inferieure d'autoregulation dans le territoire dependant de l'artere stenosee. Par contre, dans le cas des stenoses sylviennes, le cercle de willis n'assure aucune suppleance, celle-ci est partiellement prise en charge par le reseau anastomotique piemerien
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Dolatkhani-Smith, Mina. "Accidents vasculaires cérébraux ischémiques systématisés du nouveau-né : étude rétrospective de 20 cas." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR23025.
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Morel, Pascale. "Circulation piémérienne : méthodes d'étude, régulations nerveuse et humorale." Paris 5, 1988. http://www.theses.fr/1988PA05P075.
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