Dissertations / Theses on the topic 'Maladies infectieuses – Chez la femme enceinte – Prévention'

Le but de ce travail a été d'identifier et de caractériser un ou plusieurs antigènes pouvant entrer dans le développement d'un vaccin contre le paludisme de la femme enceinte. Cet accès grave du paludisme est dû à la séquestration d'hématies parasitées (Hp) par Plasmodium falciparum de phénotype adhérant à la chondroitine sulfate A (CSA) dans le compartiment maternel du placenta. Nous avons développé des anticorps monoclonaux (acm) anti-var1CSA et anti-var2CSA spécifiquement dirigés contre les antigènes des Hp adhérant sur CSA. Ces acm sont capables d'inhiber la cytoadhérence des Hp de phénotype CSA, comme nous avons pu le démontrer grâce à un nouveau modèle de cytoadhérence des Hp sous flux sur des cryocoupes de placentas humains. Parmi les deux gènes varCSA connus, seule la transcription du gène var2CSA est augmentée dans les parasites placentaires. Afin d'analyser ces nouvelles données, nous avons produit des molécules recombinantes correspondant aux protéines parasitaires codées par les gènes varCSA (PfEMP1-var1CSA et -var2CSA) et prouvé leur fonctionnalité. En parallèle, grâce à nos acm inhibiteurs, nous avons identifié quatre domaines DBL du gène var2CSA qui pourraient être à l'origine de l'induction d'anticorps inhibiteurs de la cytoadhérence de ce phénotype<br>We aimed to identify and to characterize one or several antigens of potential use for the development of a vaccine against pregnancy-associated malaria. This severe form of malaria results from the sequestration of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes (IEs) adhering to chondroitin sulfate (CSA) in the maternal part of the placenta. We have developed monoclonal antibodies (mabs) against var1CSA and var2CSA specifically targeting the antigens of IEs with CSA-binding phenotypes, as demonstrated in a new model of IE cytoadhesion to cryosections of human placenta in flow conditions. The var2CSA gene is the only one of the two known var genes to display an increase in transcription in placental parasites. We have generated recombinant molecules corresponding to the parasite proteins encoded by the varCSA genes (PfEMP1-var1CSA and PfEMP1var2CSA) for further analyses and to demonstrate their functionality. In parallel, using our inhibitory mabs, we have identified four DBL domains of the var2CSA gene that may elicit antibodies inhibiting the cytoadhesion of IEs with this phenotype

L'infection materno-fœtale, première cause de prématurité et associée à une lourde morbi-mortalité ne fait l'objet d'aucun consensus thérapeutique. De nombreuses données épidémiologiques établissent un lien entre infection anténatale et pathologies néonatales respiratoires ou neurologiques Dans ce contexte, nous avons mis au point chez le lapin un modèle d'infection materno-fœtale à Escherichia coli dans le but de préciser les conséquences fœtales de l'infection puis d'évaluer différentes stratégies thérapeutiques. Ainsi, nous avons montré que 72 heures d'une bi-antibiothérapie bactéricide administrée chez la lapine avec infection intra-utérine, selon simulation de la pharmacocinétique en humaine amélioraient la survie maternelle et fœtale mais ne stérilisaient pas les fœtus dont la bactériémie restait élevée (5 Log CFU/ml). Cette antibiothérapie a permis pourtant de faire disparaître la réaction inflammatoire pulmonaire fœtale ainsi que les signes du stress nitrosylant et de mort cellulaire mis en évidence dès un stade précoce de l'infection. Une antibiothérapie maternelle précoce pourrait ainsi moduler la réaction inflammatoire anténatale et en limiter les conséquences pathologiques néonatales. L'antibiothérapie maternelle peut aussi différer l'apparition de la mort cellulaire cérébrale (TUNEL) et des cavitations de la substance blanche observées chez le foetus infecté. Nous n'avons pas pour autant mis en évidence d'inflammation dans la substance blanche cérébrale en immunohistochimie (anticorps anti-NOSi et anti monocytes-macrophages). L'inflammation reste localisée au placenta qui pourrait être impliqué dans la synthèse de cytokines délétères pour le fœtus. Nous envisageons de modifier ce modèle pour permettre la survie post natale des animaux infectés in utero dans le but d'investiguer les mécanismes physiopathologiques de la maladie néonatale ; point de départ nécessaire pour l'élaboration de stratégies thérapeutiques efficaces<br>Materno-fetal infection is a leading cause of prematurity and is associated with a high morbidity and mortality rate. A strong relation is suggested between intrauterine infection and some neonatal lung and brain lesions. In this context, we developed a new Escherichia coli materno-fetal infection model in the rabbit in order to delineate fetal consequences of intrauterine infection and to test different therapeutic approaches. We showed that a 72 hours maternal antibiotherapy improved maternal and fetal survival rate, but did not achieve sterilisation of fetuses in utero which remained with a measurable bacteremia (510log CFU/ml). However, this antibiotic treatment is able to induce a significant decrease of infection-induced inflammatory response in fetal lung, as well as nitrosative stress (NOS inducible activity, formation of 3-nitrotyrosine) and in subsequent programmed cell death assessed by the TUNEL assay. Maternal antibiotic therapy can attenuate the antenatal inflammatory reaction and could limit subsequent neonatal deleterious effects. We showed that cysts and cell death, which affect cerebral white matter in intrauterine infection exposed fetuses, is delayed until 60 hours after the inoculation using a maternal antibiotherapy administered as early as 6 hours after bacterial challenge. Nevertheless, no significant inflammatory response is detected in cerebral white matter fetuses exposed to intrauterine infection assessed by immunohistochemical staining (anti macrophage-monocytes and anti inducible NOS antibodies). An inflammatory process is detected only in placenta, which could be involved in cytokines production and cerebral adverse effects. A modified intrauterine infectious experimental model is now in progress, where animals exposed to antenatal infection can survive, allowing investigation of physiopathologic mechanisms of neonatal disease and development of new therapeutic approaches

Ce travail avait pour but de caractériser les parasites responsables du paludisme gestationnel, en considérant des facteurs phénotypiques et moléculaires. L'analyse génotypique des isolats de Plasmodium falciparum provenant des femmes a permis de mettre en évidence une grande homologie des populations parasitaires isolées des différents sites chez le même hôte. La cytoadhérence de ces parasites a permis de mettre en évidence une relation entre l'affinité des isolats placentaires vis-à-vis des récepteurs des CSPGs et la survenue des faibles poids de naissance ; AOR = 5. 2[1. 1-25. 1]. Les isolats placentaires expriment préférentiellement les gènes var de la sous-famille var2csa. Les taux élevés d'anticorps anti-VAR2CSA en début de grossesse étaient associés à un moindre risque d'infection active du placenta à l'accouchement. Ce qui conforte la candidature du gène var2csa dans l'optique du développement d'un vaccin contre le paludisme gestationnel<br>This work aimed at investigating phenotype and molecular features characterizing P. Falciparum parasites causing pregnancy-associated malaria (PAM). Msp1 and msp2 genotyping demonstrated much more homologenous populations in the different sampling sites within the host, than previously reported. The ability of fresh PAM isolates to bind chondroitin sulfate receptors appeared to represent an important risk factor for low birth weight occurence in the neonates; AOR = 5. 2[1. 1-25. 1]. High level of var2csa transcription was specifically observed in PAM parasites. Compared to anti-MSP-1 IgG response, anti-VAR2CSA IgG were shown to play a role in parasite clearance in the placenta. This work allowed to update knowledge on parasites causing pregnancy-associated malaria and strengthened the hope for making a potential protective vaccin against PAM

Le paludisme reste la maladie parasitaire la plus répandue au monde dont les effets néfastes sont particulièrement sévères chez les enfants et les femmes enceintes. La morbidité liée au paludisme pendant la grossesse (PpG) prend souvent la forme d’une séquestration parasitaire dans le placenta, d’une anémie chez la femme et chez le nouveau-né et d’une réduction du poids de l’enfant à la naissance. L’ensemble de ces facteurs augmente le risque de la mortalité maternelle, fœtale et néonatale. Il y a un besoin urgent d’améliorer la prise en charge du PpG à savoir le traitement, le diagnostic et la prophylaxie contre cette maladie. Les traitements antipaludiques actuellement recommandés pour les femmes dans le 2e ou 3e trimestre de leur grossesse sont les combinaisons thérapeutiques à base d’artémisinine (CTA). Les données actuelles sur ces médicaments concernent seulement environ 1500 femmes, principalement non-afriquaines. Des études rigoureuses sur l’utilisation de la combinaison artémether-luméfantrine (AL, Coartem®) chez les femmes enceintes Africaines n’ont pas encore été réalisées. De plus, la connaissance de la pharmacocinétique de ces médicaments, altérée chez les femmes enceintes, reste très limitée. Les CTAs sont supposées être utilisées une fois que l’infection a été mise en évidence par un test de diagnostic. La goutte épaisse est le moyen de diagnostic du PpG le plus souvent utilisé, mais cet outil n’est pas le mieux adapté à cette utilisation puisque les infections séquestrées placentaires peuvent rester indécelables dans le sang périphérique. Des tests rapides de diagnostic (TDR), où des protéines parasitaires dénommées HRP2 qui circulent dans le sang sont décelées par immuno-chromatographie, pourraient combler cette lacune. Les TDRs à l’HRP2 semblent pouvoir détecter des infections en dessous du seuil de détection microscopique, mais ceci n’a été démontré qu’au moment de l’accouchement. Leur utilité lors des dépistages effectués pendant la grossesse n’a pas été encore été évaluée. Enfin, il n’existe que très peu de données sur la dynamique de l’infection palustre durant la grossesse. OBJECTIFS : (1) Évaluer l’efficacité et l’innocuité de la CTA Coartem vs. Quinine dans le traitement du paludisme simple chez les femmes enceintes durant le 2e ou 3e trimestre de grossesse ; (2) Évaluer la sensibilité et la spécificité de la gouttes épaisses vs. Le TDR à l’HRP2 pour la détection des infections parasitaires pendant la grossesse ; (3) Obtenir des données sur l’histoire naturelle des infections palustres durant la grossesse, en se basant sur l’analyse moléculaires de parasites. MÉTHODES : Cette série d’études a été réalisée à Mbarara, une ville d’environ 70,000 habitants dans le sud-ouest de l’Ouganda. Mille deux cent vingt-neuf femmes enceintes ont été incluses dans la cohorte dite « MIP ». Chacune a été dépistée avec un TDR à l’inclusion dans la cohorte. Trois cent quatre femmes dans le 2e ou le 3e trimestre de leur grossesse qui ont été diagnostiquées avec le paludisme par goutte épaisse ont été invitées à participer à un essai clinique randomisé de non-infériorité de Coartem, une CTA composée de l’artémether et de la luméfantrine, et de la quinine par voie orale. Ces 304 femmes ont été suivies hebdomadairement jusqu'à l’accouchement. Les taux de guérison à J42 et/ou à l’accouchement ont été confirmés par génotypage des parasites par PCR. Les effets secondaires des médicaments, l’issue de la grossesse, la croissance et le développement du nouveau-né jusqu'à un an de vie ont été analysés. Pour l’évaluation des tests diagnostiques, les ultimes 103 femmes recrutées dans la cohorte MIP ont été suivies hebdomadairement (les femmes de l’essai clinique) ou mensuellement (les femmes de la cohorte MIP). A chaque visite de suivi, du sang capillaire ou veineux a été prélevé pour préparer des gouttes épaisses et des frottis, pour effectuer un TDR à l’HRP2 (Paracheck Pf®), et enfin pour des études moléculaires dont un dépistage des 4 espèces de Plasmodium qui infectent l’Homme par PCR. Les indicateurs standard des tests de diagnostic ont été calculés pour les gouttes épaisses et pour les TDRs en considérant les résultats de l’analyse PCR comme « gold standard ». Pour le suivi des femmes afin de décrire l’évolution de l’infection parasitaire post-traitement ou le long de la grossesse, les échantillons prélevés aux visites hebdomadaires ont aussi été testés pour Plasmodium par PCR, et les infections au P. Falciparum ont été caractérisées par le génotypage de 3 marqueurs parasitaires polymorphes : glurp, msp2, et msp1. RESULTATS : 304 femmes (152 dans chaque bras) ont été enregistrées dans l’étude thérapeutique. Les taux de guérison avec les deux médicaments étaient élevés : 99. 3% (96. 0—99. 9) pour le Coartem à J42 et 98. 2% (93. 8—99. 8) à l’accouchement. Pour la quinine, les chiffres correspondant étaient aussi élevés : 97. 6% (93. 1-99. 5) à J42 et 96. 1% (90. 4-98. 9) à l’accouchement. Donc l’efficacité du Coartem n’était pas inférieure à celle de la quinine. Aucun effet secondaire sévère n’a été enregistré chez les patients traités par le Coartem. Les effets indésirables de la quinine ont conduit à l’arrêt du traitement dans 4 cas. L’issue des grossesses était similaire dans les deux bras. Les résultats de 299 visites/échantillons furent analysables dans l’évaluation des tests diagnostiques. La PCR a détecté 23 infections de P. Falciparum, alors que la goutte épaisse n’en a détecté que 7 et le TDR à l’HRP2 seulement 6, La sensibilité des tests était de 30. 4% (95%CI 14. 1—53. 0) et de 26. 1% (95%CI 11. 1—48. 7) ; la spécificité de la goutte épaisse était de 99. 64% et des TDRs, de 100%. Des échantillons prélevés de 35 femmes qui ont reçu un traitement antipaludéen ont été analysés. Les résultats de ces analyses ont révélé la complexité et la variabilité des infections post-traitement. Trois cas de P. Vivax chez des femmes enceintes ont été confirmés, et une analyse de la séquence du gène de la dihydrofolate reductase a indiqué que certains de ses parasites avaient acquis des mutations liées à la résistance à la pyrimethamine. DISCUSSION & CONCLUSIONS : L’efficacité et l’innocuité d’un traitement avec du Coartem (comparable à celui obtenu avec la quinine) amène des nouvelles données rassurantes quant au choix de drogues du type CTA pour le traitement du paludisme chez les femmes enceintes. La sensibilité des TDRs était moindre que celle attendue, mais ceci pourrait être du au type d’analyse possibles dans le cadre de notre suivi. De études qui évalueraient l’utilité des TDRs en prenant en compte des traitements antipaludiques donnés aux femmes enceintes, seraient à prévoir. Une dynamique compliquée des infections palustres, souvent chroniques et non décelées par microscopie, a été observée au fil du temps après traitement. Enfin il a été démontré qu’une transmission stable de P. Vivax, un parasite auparavant considéré comme étant très rare Afrique sub-Saharienne, peut être maintenue malgré une haute prévalence de personne Duffy négative.

Le PG est causé par des parasites de P. Falciparum adhérant au placenta grâce à des VSA. Ce travail a eu pour but de mieux les caractériser grâce au suivi d’une cohorte de femmes enceintes. L’interaction observée dans le niveau de reconnaissance du domaine DBL5ε de VAR2CSA par les sérums des primi et multigestes conforte l’hypothèse de variants parasitaires infectant la femme enceinte en fonction du rang de parité et donc du niveau d’immunité spécifique. Il semblait important de caractériser la dynamique de ces populations parasitaires et son impact sur la typologie moléculaire de VAR2CSA. Cette dynamique a été déterminée grâce au génotypage msp2 et de 5 microsatellites sur des prélèvements réalisés au cours de la grossesse et à l’accouchement. Nous avons montré pour la première fois que certains parasites sont capables de persister plusieurs semaines chez une femme enceinte, d’autres sont rapidement éliminés. Les génotypes persistants sont associés à un plus faible taux d’anticorps anti-DBL5ε à l’inclusion. Chez les primigestes, la complexité de l’infection placentaire est associée à un faible poids de naissance de l’enfant. Il apparaît que certains parasites infectant la femme enceinte peuvent posséder plus d’une copie de var2csa dans leur génome. Le domaine DBL5ε présente une alternance de zones conservée et variable avec un taux moyen d’homologie de 85%. Les positions variables sont retrouvées dans les boucles non structurées et les parties exposées des hélices du domaine DBL5ε. La présence de zones conservées dans ce domaine immunodominant de VAR2CSA suggère son potentiel intérêt dans les stratégies de vaccination et d’induction d’une réponse immune pan-réactive<br>PAM is due to P. Falciparum parasite that adhere to placenta via their VSA. This work aimed to characterize parasite population dynamics in a cohort of pregnant women. The observed interaction between the ability of recognition of VAR2CSA DBL5ε by serum from women with distinct parity confirmed the hypothesis that some Plasmodium variants preferentially infect primigravidae rather than multigravidae. The subsequent molecular typing of parasite from blood samples obtained during pregnancy and at delivery targeting the msp2 and 5 microsatellites demonstrated that some genotypes are able to persist over several weeks in a pregnant women and found at delivery in the placenta, whereas others are rapidly cleared. In primigravidae, the complexity of the placental infection was associated with occurrence of low birth weight. The results also reveal the ability of some parasite genotypes to persist over several weeks and, still found in the placenta at delivery particularly when the host anti-VAR2CSA antibody level is low. Some PAM parasite can harbour more than one var2csa gene copy in their genome, the consequence of which is still unknown. Sequence analysis and three-dimensional modeling reveals a relative high conservation of the DBL5ε and that, polymorphic areas in this domain concentrate in flexible loops and exposed helices. Presence of surface exposed invariant residues in this VAR2CSA immunodominant domain, suggest its potential interest in vaccine strategies aiming at inducing broaden antibody reactivity

Ce travail présente les réponses anticorps antipalustres de femmes enceintes, de nouveau-nés et de jeunes enfants du sud du Bénin en fonction de certains polymorphismes des gènes codant pour les interleukines IL-4, IL-10, IL-13 et en fonction des allotypes Gm et Km des immunoglobulines. Des données originales sont présentées dans cette thèse pour une cohorte de mères, de leurs nouveau-nés et d’autres enfants du sud du Bénin. Notre étude s’appuie sur des données cliniques, parasitologiques et biologiques obtenues pour tous ces individus. La distribution des génotypes de cytokines montre une proximité génétique entre les femmes de Tori Bossito au Bénin et la population Yoruba du Nigéria. Les polymorphismes maternels IL-4-590*C/T et IL-4+33*C/T sont associés à des niveaux variables de densités parasitaires placentaires et d’hémoglobine chez les mères à l’accouchement. Ces polymorphismes et ceux localisés en -1082 et -592 du gène de l’IL-10 de la mère sont associés à des niveaux variables d’IgG et IgM spécifiques d’antigènes palustres chez les mères et leurs fœtus. L’exploration de la réponse anticorps anti-VarO chez des enfants symptomatiques et asymptomatiques du sud du Bénin, a montré l’existence d’une production accrue d’anticorps contre différents domaines du variant VarO de la protéine PfEMP1 chez les enfants asymptomatiques. Enfin, l’analyse du rôle des allotypes Gm et Km des immunoglobulines dans la réponse immunologique au paludisme chez ces enfants révèle l’amplification d’une immunité naturelle anti-VarO jusqu’à l’âge de 4 ans pour ceux qui portent le phénotype Gm 5,6,13,14 ; 1,17 précédemment associé à la protection clinique contre le paludisme chez ces enfants<br>This work described anti-malaria antibody responses in Beninese pregnant women and their newborns as well as young children according to IL-4, IL-10 and IL-13 gene polymorphisms or Gm and Km immunoglobulin allotypes. Our study is based on clinical, parasitological and biological data obtained for all individuals. Cytokine genotypes distribution was similar among women from Tori-Bossito in Benin as in a reference population of Yoruba from Nigeria. Maternal polymorphisms IL-4-590*C/T and IL-4+33*C/T were associated with variable placental parasite densities and haemoglobin levels in mothers at delivery. These polymorphisms and those located at -1082 and -592 in maternal IL-10 gene were associated with variable anti-malaria IgG and IgM levels in mothers and their newborns. Exploration of PfEMP1/VarO antibody response in symptomatic and asymptomatic children from southern Benin showed higher antibody levels directed to different PfEMP1/VarO domains in asymptomatic children. Finally, analysis of the role of Gm and Km immunoglobulin allotypes in the immune response to malaria among these children revealed an amplification of the anti-VarO antibody response until the age of 4 years for children carrying the Gm 5,6,13,14; 1,17 phenotype that was already related to clinical protection against malaria in the same children

Introduction : La dépression périnatale est un sujet majeur de santé publique. Les effets néfastes qui en découlent pour la grossesse, le développement pré- et postnatal de l’enfant et le lien mère-enfant sont largement documentés. Les études montrent que les femmes avec des troubles anxio-dépressifs et bipolaires sont plus à risque d’en développer une en période périnatale.Ces dernières années, différentes interventions non-médicamenteuses ont été mises en place. En France, l’Accompagnement Personnalisé en Réseau Coordonné (APRC) en est un exemple. Si depuis 40 ans il apparaît comme un nouveau paradigme de soins périnataux pour les futurs parents vulnérables, son efficacité au plan scientifique reste à démontrer.Objectif principal : évaluer si l’APRC permet de limiter les effets néfastes des troubles anxio-dépressifs et bipolaires pour la mère et le bébé lors du postpartum.Objectifs secondaires : évaluer a) les effets de l’APRC, b) leur stabilité à 3, 6 et 9 mois du postpartum, c) leur lien avec les différents facteurs de risque et de protection intra- (antécédents psychologiques et obstétricaux, ressources personnelles) et interpersonnels (étayages).Méthodologie : Il s’agit d’une étude comparative, longitudinale et prospective en deux temps avec une approche mixte :1) Comparaison des dyades ayant bénéficié de l’APRC (groupe clinique, n = 40) avec des dyades ayant eu un accompagnement classique (groupe contrôle, n = 30) à 3 mois du postpartum. Pour l’évaluation quantitative, nous avons évalué la dépression (EPDS, PDSS, HADS) et l’anxiété postnatales (STAI-Y), la santé mentale générale (GHQ), le vécu de l’accouchement (LAS), le stress post-traumatique du postpartum (PPQ), le développement psychomoteur du bébé (BLR) et la présence de retrait relationnel chez le bébé (ADBB). Nous avons aussi exploré les ressources personnelles (PBI), le soutien social (SSQ), ainsi que les relations dyadiques, parentales et familiales (DAS, PAI, QSC, FRI) et l’efficacité parentale (PEPP). Pour l’évaluation qualitative, nous avons effectué des entretiens semi-directifs et des observations cliniques.2) Évaluation de l’évolution des dyades du groupe clinique à 3, 6 et 9 mois du postpartum, avec les outils et l’approche mixte précédemment décrits.Résultats : 1) Lors de la comparaison inter-groupes, les dyades du groupe clinique montrent significativement de meilleurs résultats pour la plupart des mesures. Au T1, 40% des femmes du groupe clinique dépassent le seuil à l’EPDS, contre 73,3% du groupe contrôle. Seulement, 22,5% des femmes déprimées en anténatal du groupe clinique développent une dépression postnatale (DPN), contre 40 % du groupe contrôle. Selon l’analyse de régression, l’état de stress post-traumatique et la dépression anténatale sont plus prédictifs de la DPN chez le groupe contrôle, tandis que les antécédents dépressifs ne le sont que pour ce dernier. Globalement, les bébés du groupe clinique présentent des scores significativement supérieurs au BLR et inférieurs à l’ADBB par rapport au groupe contrôle, moins de retard psychomoteur (10% versus 40%) et de retrait relationnel (17,5% versus 40%). Nous n’avons pas trouvé de corrélation entre la DPN et les troubles chez l'enfant pour le groupe clinique contrairement au groupe contrôle.2) Lors de l’étude longitudinale du groupe clinique, nous avons noté une amélioration de la symptomatologie maternelle pour toutes les mesures de dépression et d’anxiété état. L’évolution maternelle positive se reflète aussi sur l’état des bébés : leurs scores à l’ADBB diminuent tandis que les scores au BLR augmentent de manière significative<br>Introduction: Maternal depression is a major public mental health issue. Its impact on pregnancy, the pre- and postnatal development of the infant and the mother-infant relationships are well established. Besides, studies show that women with anxio-depressive and bipolar troubles are at high risk of developing perinatal depression.The last decades, several non-pharmaceutic interventions have been created. In France, the Personalized Interdisciplinary Network Care (PINC) is an example. Even if it is considered as the paradigm of perinatal care for vulnerable parents for more than 40 years, its efficacy has yet to be assessed with a quantitative and qualitative method.Primary objective: to assess the PINC efficacy in limiting adverse maternal and infant outcomes for women with anxio-depressive and bipolar disorders and their babies.Secondary objectives: to assess a) the PINC effects, b) their sustainability at 3, 6 and 9 months postpartum, c) their link to the different intra- (psychopathology, obstetric antecedents, personal resources) and interpersonal (supports) risk and protection factors.Methods: A comparative, longitudinal and prospective study with a mixed protocol in two timepoints:1) Comparison of two groups of women and their infants who received either PINC (clinical group, N=40) or classic obstetric/midwife care (control group, N=30) at 3 months postpartum. For the quantitative part, we measured postpartum depression (EPDS, PDSS, HADS) and anxiety (STAI-Y), general mental health (GHQ) and postpartum post-traumatic stress (PPQ), the infants’ psychomotor development (BLR) and sustained relational withdrawal (ADBB). In addition, we investigated the personal resources (PBI), the social support (SSQ), the dyadic, parental and family relationships (DAS, PAI, QSC, PES, FRI) and the parental efficiency. For the qualitative part, we utilized semi-structured clinical interviews and observations.2) Evaluation of the mother-infant evolution for the clinical group at 3,6 and 9 months postpartum with the same tools and mixed approach as described above.Results: 1) Intergroup comparative analysis: Women and infants whose mothers received PINC showed significantly better outcomes at most measures. At 3 months postpartum, 40% of the PINC mothers developed a postpartum depression (PPD), compared to 73.3% of the controls. Only 22.5% antenatally depressed women of the clinical group developed a PPD, compared to 40% of the controls. Regression analysis showed that the postpartum post-traumatic stress disorder and the antenatal depression were more predictive of PPD for the controls than for the clinical group, while prior history of depression was predictive only for the former. Overall, the babies of the clinical group presented higher scores for the BLR and lower for the ADBB compared to the controls, less psychomotor delay (10% vs 40%) and relational withdrawal (17.5% vs 40%). No correlation was found between the maternal depression and disturbances in the infant’s development for the clinical group.2) Longitudinal follow-up of the clinical group: The maternal symptomatology was improved at all the depression and anxiety-state measures. The positive maternal evolution was reflected on their babies, too (their scores were significantly reduced at the ADBB and increased at the BLR)

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont une pathologie psychiatrique neurodéveloppementale dont les premiers signes apparaissent dès l’enfance et persistent tout au long de la vie. Leur étiologie complexe reste encore très mal connue et les données actuelles n’ont pas permis à ce jour de développer des traitements curatifs.L’objectif de cette thèse était d’identifier les réseaux neuronaux impliqués dans les symptômes moteurs afin de proposer une nouvelle piste diagnostique et d’ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques ciblant ces réseaux. Nous avons donc exploré par une approche neuroanatomique, les régions contribuant au contrôle moteur : le cervelet, la substance noire pars compacta, le striatum et le cortex moteur. Cette étude a été réalisée sur deux modèles murins environnementaux liés à une exposition in utero soit à une molécule pharmacologique utilisée comme traitement antiépileptique : l’acide valproïque, soit à un agent pathogène mimant une infection virale : l’acide polyinosinique:polycytidylique. Nos résultats indiquent des pertes neuronales restrictives dans le cervelet et dans le cortex moteur qui dépendent du sexe des animaux et du modèle. Ils reflètent alors l’hétérogénéité retrouvée chez les patients selon les syndromes ainsi que les différences entre les hommes et les femmes. Nous avons également montré que cette perte neuronale pouvait être liée à la fois aux déficits moteurs et sociaux. Ainsi, ces régions cérébrales pourraient servir de cible thérapeutique pour pallier à ces symptômes des TSA<br>Autism spectrum disorders (ASD) are psychiatric and neurodevelopmental disabilities that begins early in childhood and lasts throughout a person's life. The complex etiology is currently unknown and does not allow to develop new therapeutical strategies. The aim of this thesis was to identify the neuronal network involved in motor symptoms and propose new diagnostic tools and new therapeutical approaches focusing this linkage. We anatomically investigated the different regions responsible for motor control: the cerebellum, the substantia nigra pars compacta, the striatum and the motor cortex. This study has been performed using two environmental mouse models, prenatally exposed to either an anticonvulsant drug: the valproic acid, either an immunostimulant mimicking a viral infection: the polyinosinic:polycytidylic acid.Our results have indicated restricted neuronal losses in the cerebellum and in the motor cortex, which were model- and sex-dependent. These data also point out the heterogeneity found according to the different syndromes and the sex ratio in patients. Furthermore, we have also shown that the neuronal loss could be associated to as well the motor and the social deficits. Interestingly, these brain regions could be used as therapeutical target to reverse both ASD symptoms