Dissertations / Theses: 'Maladies rénales'

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Fakhouri, Fadi. "Compléments et maladies rénales." Paris 6, 2010. http://www.theses.fr/2010PA066126.

Abstract:

Au cours de la dernière décennie, la dysrégulation de la C3 convertase, élément clé de la voie alterne du complément, a émergé comme un facteur de risque majeur pour la survenue de pathologies diverses notamment le syndrome hémolytique et urémique (SHU) atypique et les glomérulonéphrites membranoprolifératives (GNMP), un groupe très hétérogène de néphropathies caractérisées par du fragment C3 du complément associé ou non à des immunoglobulines. La dysrégulation de la C3 convertase peut résulter d’une anomalie constitutionnelle (mutations inactivatrices des gènes codants) ou acquise (anticorps) des facteurs de régulation de la voie alterne du complémnet, le facteur H (FH), le facteur I (FI) et la MCP. Cette dysrégulation peut également résulter de mutations activatrices des gènes codant pour le C3 et le facteur B (FB), les 2 composants de la C3 convertase alterne, qui rendent cette dernière insensible à une régulation par le FH, FI et la MCP. Nos travaux ont permis d'établir qu'une dysrégulation de la C3 convertase alterne était impliquée dans le genèse du SHU lié à la grossesse et le syndrome HELLP une autre complication sévère de la grossesse présentant plusieurs analogies avec le SHU. Nous avons également établi qu'une association très significative entre dysrégulation de la C3 convertase et certaisn types de GNMP. Ces travaux ont ouvert la voie à une nouvelle classification du groupe hétérogène des GNMP. Il ont également débouché sur l'évaluation du FH humain purifié dans un modèle murin de GNMP. Le FH humain pourrait représenter un traitement de certaines pathologies réanles liées à une dysrégulation de la C3 convertase

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Chauveau, Dominique. "Maladies kystiques rénales héréditaires : du phénotype au génotype." Paris 5, 2003. http://www.theses.fr/2003PA05N090.

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Abstract:

Ce Travail concerne duex maladies rénales héréditaires autosomiques dominantes, la polykystose rénale (PKRAD) et la maladie de von Hippel-Lindau (VHL). Pour la PKRAD sont étudiés la détection de mutations dans les deux gènes PKD1 et PKD2 par DHPLC, et la démonstration d'une prédisposition accrue à développer un anévrisme cérébral si la mutation est proche de l'extrémité 5' de PKD1 ; le spectre des complications hépatiques graves, et leurs traitements. Dans la maladie de VHL, l'intérêt du traitement conservateur des cancers rénaux, les contreparties histologiques et l' identification de facteurs de risque moléculaire de prédisposition aux lésions rénales sont démontrés. L hétérogénéité génétique dans les phénotypes étudiés est double : (1) par non-allélisme dans les anévrismes cérébraux liés à la PKRAD
We report the spectrum of mutations in PKD1 and PKD2 genes detected by DHPLC in families with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). In addition, we demonstrate that in PKD1 families, the risk of harbouring cerebral aneurysm and hence to exhibit a vascular phenotype is higher in families with mutation located at the 5' end of the gene. We also summarise liver complications related to ADPKD and specific treatment. In von Hippel-Lindau (VHL) disease with renal involvement, we demonstrate how conservative treatment of renal cell carcinomas may apply, and we vattempt to identify molecular risk factors for the renal phenotype. Altogether, these data demonstrate two levels of genetic heterogeneity (1) non-allelic heterogeneity

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Meffray, Emmanuelle. "Facteurs anti-angiogéniques et maladies rénales." Nantes, 2013. http://archive.bu.univ-nantes.fr/pollux/show.action?id=906b4446-caad-4b87-9b9e-69ad6e732e63.

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Abstract:

Le sFlt1 est un facteur anti-angiogénique sécrété par les cellules endothéliales, les monocytes et le placenta, qui contre les effets du VEGF sur la survie et la réparation de l'endothélium. Produit de l'épissage alternatif du VEGFR1 d'une part et du clivage de la partie extracellulaire du récepteur par des métalloprotéases d'autre part, il est impliqué dans plusieurs pathologies rénales. Enfin, le sFlt1 est impliqué dans les maladies chroniques : il est responsable de la dysfonction endothéliale chez les patients en insuffisance rénale chronique, et constitue un marqueur des risques cardiovasculaires. Notre groupe a également mis en évidence un lien entre le sFlt1 et la reprise de fonction du greffon rénal d'une part et de l'atteinte vasculaire rénale au cours de la phase aigue des vascularites à ANCA d'autre part. Dans ce cadre, ces travaux visent à élucider l'impact de la dialyse, traitement à long terme de l'insuffisance rénale chronique, sur la sécrétion de sFlt1, ainsi que les mécanismes responsables de cette sécrétion. Nous avons aussi tenté de préciser les causes des atteintes rénales dans des dysfonctionnements systémiques tels que les vascularites. Nous avons ainsi mis en lumière une forte et rapide augmentation des taux de sFlt1 au cours de la dialyse, et élucidé le rôle des différentes techniques de dialyse et de l'héparine. D'autre part, les études in vitro ont permis d'écarter plusieurs hypothèses quant aux processus à l'œuvre dans cette augmentation. Ces travaux posent donc des jalons pour la compréhension des mécanismes de régulation de la balance angiogénique impliqués notamment dans les maladies rénales
Soluble Flt1 is an anti-angiogenic factor, secreted by endothelial cells, monocytes and placenta, which impairs the effects of VEGF on endothelium survival and repair. It results from an alternative splicing of VEGFR1 transcript and from cleavage of the membrane-bound form of VEGFR1, and is involved in several renal diseases. Notably, it is involved in chronic diseases: it contributes to endothelial dysfunction in patients with chronic kidney disease, and is a marker of cardiovascular risks. Our team also demonstrated a correlation between sFlt1 and delayed graft function on the one side and renal vascular injuries in acute ANCA-associated vasculitis on the other side. In this context, this study aimed to assess the impact of dialysis, the long-term treatment of end-stage renal disease, on sFlt1 secretion, and on the mechanisms responsible for this secretion. We also intented to clarify the causes of renal injuries in systemic dysfunctions such as vasculitides. We enlightened a fast and large increase in sFlt1 secretion during dialysis, and we clarified the influence of dialysis methods and heparin use. Then, in vitro studies allowed us to dismiss several hypothesis of the processes at work in this increase. In conclusion, this study gives an insight into the regulatory mechanisms of the angiogenic balance involved in renal diseases

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Canaud, Guillaume. "Progression des maladies rénales chroniques : Rôle de la voie AKT/mTORC." Phd thesis, Université René Descartes - Paris V, 2012. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00922992.

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Abstract:

La maladie rénale chronique (MRC) par ses conséquences organiques et psychologiques représente unenjeu majeur de santé publique. Sa physiopathologie reste mal connue, mais il est établi que toute atteinte rénale,quelle qu'en soit la cause, aboutit à une réduction du nombre de néphrons fonctionnels. Cette réductionnéphronique est responsable de processus adaptatifs complexes des néphrons sains restants pour maintenir unefonction rénale satisfaisante. Si la perte néphronique est suffisamment importante, le parenchyme rénal vas'altérer progressivement aboutissant au remplacement des néphrons sains par un tissu fibreux puis au déclin dela fonction rénale. Les mécanismes moléculaires impliqués, tant dans l'adaptation à la réduction néphronique,que dans la dégradation progressive du parenchyme rénal sont mal connus et les possibilités d'interventionsthérapeutiques limitées.La voie AKT/mTOR est une voie de signalisation intracellulaire ubiquitaire, très conservée, jouant unrôle central dans l'homéostasie cellulaire par sa fonction de régulation de la croissance, de l'apoptose et du cyclecellulaire. L'extraordinaire complexité de son mode de recrutement témoigne du rôle de carrefour de cette voie.Elle intègre des signaux multiples et très variés (facteurs de croissance, acides-aminés, niveau énergétiquecellulaire, disponibilité de l'oxygène) modulant l'anabolisme cellulaire. Notre compréhension du rôle de cettevoie dans la progression de la MRC est encore très limitée et les données sont peu nombreuses et controversées.Mon travail de thèse a consisté à évaluer, en utilisant un modèle expérimental de réduction néphroniquechez la souris, le rôle de la voie AKT/mTORC au cours de la progression des MRC.Nous résultats démontrent que AKT, et plus précisément AKT2, est une molécule essentielle àl'adaptation podocytaire aux contraintes imposées par la réduction néphronique. En appliquant plusieursmodèles de réduction néphronique à des souris génétiquement modifiées, nous avons pu établir la fonctioncruciale de cette isoforme. En effet, l'inactivation d'Akt2, soit systémique soit conditionnelle dans le podocyte,est responsable d'une hyporéactivité de la voie AKT podocytaire, d'un remodelage du cytosquelette, d'uneaugmentation de l'apoptose glomérulaire avec raréfaction podocytaire et de lésions de glomérulosclérose.Transposant nos données à la pathologie humaine, nous avons mis en évidence une activation podocytaired'AKT2 après transplantation rénale chez les patients présentant une altération importante de la fonction rénale.De façon marquante, la survenue d'une protéinurie en réponse à un traitement par sirolimus s'associait à uneperte de cette activation et à une augmentation de l'apoptose glomérulaire.Parallèlement, nous avons évalué le rôle de cette voie chez l'homme au cours d'une MRC trèsparticulière secondaire à la présence d'anticorps antiphospholipides. Cette néphropathie est caractérisée par laprésence de lésions vasculaires sévères prolifératives, hypertrophiques et progressivement obstructivesaboutissant à la destruction du parenchyme rénal. Jusqu'à maintenant, aucun lien formel n'avait été établi entre laprésence de ces anticorps et le développement des lésions vasculaires, et aucune thérapeutique n'était disponible.Nos résultats indiquent que ces anticorps sont directement pathogènes pour l'endothélium induisant l'activationde la voie AKT/mTORC. L'activation de cette voie stimule la prolifération des cellules endothéliales mais aussi ....

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Roger, Elena. "Rôle de la Connexine 43 dans les maladies rénales tubulaires expérimentales." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2024. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=https://theses-intra.sorbonne-universite.fr/2024SORUS202.pdf.

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Abstract:

La maladie rénale chronique (MRC) est un problème majeur pour la santé publique, affectant des millions de personne dans le monde. Même si des progrès significatifs ont été réalisés, il n'existe aucun traitement spécifique permettant d'empêcher sa progression de manière probante, la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques devenant cruciale pour mettre au point un traitement efficace. Notre objectif principal est de définir le rôle de la Connexine 43 (Cx43), protéine constitutive des jonctions gap, dans l'adaptation fonctionnelle et structurelle du rein en réponse à des agressions chroniques tubulo-interstitielles ou vasculaires, en utilisant de nouveaux modèles génétiques de souris transgéniques avec contrôle temporel et tissu spécifique de son expression. L'hypothèse de ce projet de thèse, qui est fortement soutenue par nos précédentes études, est que la Cx43 peut être anormalement exprimée après une agression dans le tissu adulte, entraînant des changements phénotypiques permettant l'adaptation du tissu agressé au nouvel environnement pathologique. Ainsi, nos résultats actuels montrent qu'une expression accrue de la Cx43 dans les tubules rénaux est corrélé positivement à une inflammation rénale dans deux modèles de maladie rénales tubulaires expérimentales, en favorisant la libération d'ATP dans le milieu extra-cellulaire et l'activation de l'inflammasome. De plus, une activation de la voie Hippo, et plus particulièrement une translocation nucléaire de YAP médié par la Cx43, serait impliquée dans la fibrosé tubulo-interstitielle par l'activation de gènes cibles. L'inhibition spécifique de la Cx43 au niveau du compartiment tubulaire a eu des effets bénéfiques lors de la progression de la maladie tubulaire rénale, en améliorant la fonction et la structure rénale, tout en limitant l'inflammation et le fibrose tubulo-interstitielle. La caractérisation des mécanismes moléculaires mise en jeu lors de ces deux processus, mettant en jeu la Cx43, a enrichi notre compréhension de la physiopathologie rénale, confirmant ainsi cette protéine comme une nouvelle cible thérapeutique s'opposant à la progression de la MRC
Chronic kidney disease (CKD) is a major public health problem, affecting millions of people worldwide. Although significant progress has been made, there is no specific treatment shown to arrest the progression of the disease. Therefore, the discovery of novel therapeutic targets is of crucial importance for an efficient treatment. Our main objective was to define the role of Connexin 43 (Cx43), a constitutive gap junction protein of, in the functional and structural adaptation of the kidney in response to chronic tubulointerstitial injury, using new genetic models of transgenic mice with temporal and tissue-specific control of this Cx expression. Our hypothesis, which is strongly supported by our previous studies, is that Cx43 can be abnormally expressed after aggression in adult tissue, leading to phenotypic changes that enable the aggressed tissue to adapt to the new pathological environment. We demonstrated that increased expression of Cx43 in renal tubules correlates positively with renal inflammation in two models of experimental renal tubular disease, by promoting the release of ATP into the extra-cellular environment and activation of the inflammasome. In addition, activation of the Hippo pathway, and more specifically Cx43-mediated nuclear translocation of YAP, is involved in tubulointerstitial fibrosis via activation of target genes. Specific inhibition of Cx43 in tubular cells had beneficial effects on the progression of renal tubulopathy, improving renal function and structure while limiting inflammation and tubulointerstitial fibrosis. Characterization of the molecular mechanisms involved in these two processes involving Cx43, has enriched our understanding of renal pathophysiology, confirming this protein as a new therapeutic target against the progression of CKD

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Tabibzadeh, Nathalie. "Le rein profond dans la physiopathologie des lésions rénales : rôle des structures médullaires, des capillaires péritubulaires et de l'urothélium." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS604.

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Abstract:

Le rein profond correspond aux structures médullaires, vasculaires post-glomérulaires, et à l’urothélium intrarénal. Cette définition regroupe des acteurs de la physiologie rénale dont l’étude est parfois difficile du fait de leur localisation. La fonction de concentration en particulier se rattache directement à ces structures profondes. L’objet de l’étude est donc une approche physiopathologique des altérations du rein profond, qu’elles soient à l’origine de la pathologie rénale, ou qu’elles en soient le reflet. La première partie du travail repose sur des données épidémiologiques de patients atteints d’une maladie rénale chronique et montre que la diminution de l’osmolalité urinaire à jeun est prédictive d’une dégradation du débit de filtration glomérulaire et d’une insuffisance rénale terminale chez ces patients. La deuxième étude porte sur le rôle des capillaires péritubulaires d’une part dans l’hémodynamique rénale, d’autre part dans l’apparition des lésions tubulaires. Dans un modèle d’hypertension artérielle, le rôle des capillaires péritubulaires dans la toxicité rénale de l’hème y est précisé. Enfin, la troisième partie concerne la structure la plus profonde du rein, l’urothélium intrarénal. Des données de la littérature laissant entrevoir son rôle potentiel dans les fonctions rénales, un modèle murin transgénique d’ablation conditionnelle de l’urothélium a été mis au point. L’osmolalité urinaire était diminuée et l’urée et la créatininémie étaient augmentées après ablation des cellules urothéliales. Ces résultats suggèrent un rôle de l’urothélium intrarénal dans la fonction de concentration des urines ; son rôle en physiopathologie doit encore être précisé
Le rein profond correspond aux structures médullaires, vasculaires post-glomérulaires, et à l’urothélium intrarénal. Cette définition regroupe des acteurs de la physiologie rénale dont l’étude est parfois difficile du fait de leur localisation. La fonction de concentration en particulier se rattache directement à ces structures profondes. L’objet de l’étude est donc une approche physiopathologique des altérations du rein profond, qu’elles soient à l’origine de la pathologie rénale, ou qu’elles en soient le reflet. La première partie du travail repose sur des données épidémiologiques de patients atteints d’une maladie rénale chronique et montre que la diminution de l’osmolalité urinaire à jeun est prédictive d’une dégradation du débit de filtration glomérulaire et d’une insuffisance rénale terminale chez ces patients. La deuxième étude porte sur le rôle des capillaires péritubulaires d’une part dans l’hémodynamique rénale, d’autre part dans l’apparition des lésions tubulaires. Dans un modèle d’hypertension artérielle, le rôle des capillaires péritubulaires dans la toxicité rénale de l’hème y est précisé. Enfin, la troisième partie concerne la structure la plus profonde du rein, l’urothélium intrarénal. Des données de la littérature laissant entrevoir son rôle potentiel dans les fonctions rénales, un modèle murin transgénique d’ablation conditionnelle de l’urothélium a été mis au point. L’osmolalité urinaire était diminuée et l’urée et la créatininémie étaient augmentées après ablation des cellules urothéliales. Ces résultats suggèrent un rôle de l’urothélium intrarénal dans la fonction de concentration des urines ; son rôle en physiopathologie doit encore être précisé

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Larrue, Romain. "Déterminants moléculaires et cellulaires des maladies rénales chroniques et de leurs complications." Electronic Thesis or Diss., Université de Lille (2022-....), 2024. http://www.theses.fr/2024ULILS026.

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Abstract:

La maladie rénale chronique est définie indépendamment de sa cause, par la présence,pendant plus de 3 mois, de marqueurs d’atteinte rénale ou d’une baisse du débit de filtration glomérulaire estimé (DFG estimé) au-dessous de 60 ml/min/1,73 m². Elle est associée à un risque accru de progression vers l’insuffisance rénale chronique terminale et à une diminution de la survie des patients. Les options thérapeutiques restent limitées et reposent essentiellement sur la dialyse et la transplantation rénale.Le projet de thèse proposé vise à identifier de nouveaux déterminants moléculaires et cellulaires associés à la maladie rénale chronique et ses complications en s’appuyant sur différentes entités cliniques. D’une part, la recherche de facteurs génétiques impliqués dans la pathogenèse de certaines néphropathies héréditaires telles que la néphronophtise ou le syndrome d’Alport a été appréhendée par des techniques analytiques innovantes telles que le séquençage à haut débit. D’autre part, l’implication d’un microARN, miR-21, a été évalué dans un modèle murin de néphropathie secondaire où les lésions rénales sont induites par l’exposition à un agent anticancéreux, le cisplatine.Nos résultats ont permis l’identification de nouveaux variants génétiques jouant un rôle causal dans le syndrome d’Alport et la néphronophtise à l’aide d’une stratégie analytique permettant le séquençage complet du génome. Par ailleurs, nos données suggèrent également que miR-21 aurait un rôle néphroprotecteur et que sa modulation pharmacologique permettrait d’éviter la survenue d’une insuffisance rénale chronique chez le patient recevant des chimiothérapies à base de dérivés du platine.Au total, les résultats obtenus dans ce travail devraient permettre de mieux comprendre la physiopathologie de la maladie rénale chronique et pourrait aboutir à plus ou moins long terme à de nouvelles options thérapeutiques
Chronic Kidney Disease (CKD) is defined, regardless of its primary cause, by the presence, for more than 3 months, of markers of kidney damage or a decrease in estimated glomerular filtration rate below 60 ml/min/1.73 m². CKD is associated with an increased risk of progression to end-stage renal disease as well as decreased patient survival. Therapeutic options remain limited and rely primarily on dialysis and renal transplantation.This thesis project aims at identifying novel molecular and cellular determinants associated with CKD and its complications based on different clinical entities. On the one hand, the search for genetic factors involved in the pathogenesis of certain hereditary nephropathies such as nephronophthisis or Alport syndrome has been addressed using innovative analytical techniques such as high-throughput sequencing. On the other hand, the involvement of a particular microRNA, miR-21, was evaluated in a mouse model of secondary nephropathy where kidney damage is induced by exposure to an anticancer agent, cisplatin. Our results allowed the identification of new genetic variants playing a causal role in Alport syndrome and nephronophthisis using an analytical strategy enabling complete genome sequencing. Furthermore, our data also suggest that miR-21 has a nephroprotective role and that its pharmacological modulation may prevent the occurrence of chronic renal failure in patients receiving chemotherapy including platinum derivatives. Overall, the results obtained in this work provide a better understanding of the pathophysiology of chronic kidney disease and could lead to new therapeutic options in the more or less long term

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Kormann, Raphaël. "Les rôles tubulaires et macrophagiques de la périostine dans les maladies rénales aigues." Thesis, Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS585.

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Abstract:

La nécrose tubulaire aigue ischémique est la cause la plus fréquente de maladie rénale aiguë. Le risque à long terme est l’insuffisance rénale chronique. La découverte des mécanismes influençant la capacité de réparation sont essentiels pour développer un traitement. La périostine est une protéine de la matrice extracellulaire, associée aux mécanismes de fibrose dans les modèles de néphropathies kystiques, glomérulaires, tubulaires ou vasculaires. A l’opposé de ces rôles, l’objectif de cette thèse était de déterminer si la périostine pouvait être un acteur de la réparation rénale dans la maladie rénale aiguë. Dans le modèle d’ischémie reperfusion, nous avons démontré que la périostine est produite DE NOVO par les tubules rénaux agressés pour jouer un rôle autocrine sur le tubule et paracrine sur le macrophage pour protéger le parenchyme. La périostine interagit avec l’intégrine β1 tubulaire pour activer la voie PI3K/AKT, réduire l’expression de p53 et Bax et l’apoptose tubulaire, et diminuer p21 et l’arrêt du cycle cellulaire. Elle favorise l’infiltrat inflammatoire macrophagique, via les monocytes, et/ou la prolifération locale. Elle entraîne un phénotype pro-réparateur ou anti-inflammatoire des macrophages selon qu’elle soit sécrétée après ou présente avant l’ischémie. La fibrose rénale est diminuée par la périostine. Dans le modèle de néphropathie à la cisplatine, la périostine limite l’apoptose tubulaire, via des mécanismes similaires. Nos résultats suggèrent aussi que la périostine active le catabolisme lipidique dans ces deux modèles de néphropathie aiguë. Au total, la périostine protège le parenchyme dans la maladie rénale aigue par plusieurs mécanismes distincts
Ischemic acute tubular necrosis is the most common cause of acute kidney injury. The long-term risk is chronic renal failure. The development of treatments requires knowledges regarding the mechanisms of repair. Periostin is an extracellular matrix protein associated with fibrosis in models of cystic, glomerular, tubular or vascular nephropathy. In contrast to these roles, the aim of this thesis was to determine whether periostin could be an actor of renal repair in acute renal disease. In the ischemia reperfusion model, we demonstrated that periostin is produced DE NOVO by renal tubules to play an autocrine role and paracrine on the macrophage to protect the renal parenchyma. Periostin interacts with the β1 integrin on tubular cells to activate the PI3K /AKT pathway, reduce the expression of p53 and Bax and tubular apoptosis and the early loss of nephrons, and decrease p21 and cell cycle arrest, allowing early tubular proliferation. It promotes macrophage inflammatory infiltrate, via monocytes infiltration, and/or local proliferation. It causes a pro-repairing or anti-inflammatory phenotype of macrophages, depending on whether it is secreted after or before ischemia. By these autocrine and paracrine mechanisms, periostin inhibits renal fibrosis and chronic kidney failure after ischemia/reperfusion. In the model of cisplatin nephropathy, periostin limits tubular apoptosis, via similar mechanisms. Our results also suggest that periostin activates lipid catabolism in these two models of acute nephropathy. In total, periostin protects the parenchyma in acute kidney disease by several distinct mechanisms

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Moreau, Éric. "Les manifestations rénales de la drépanocytose hétérozygote : à propos de neuf observations." Bordeaux 2, 1992. http://www.theses.fr/1992BOR2M192.

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Zaidan, Mohamad. "Mécanismes d'adaptation et de progression des maladies rénales chroniques : identification de nouvelles voies moléculaires." Thesis, Sorbonne Paris Cité, 2016. http://www.theses.fr/2016USPCB253.

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Abstract:

Toute maladie rénale chronique (MRC), et ce quelle qu’en soit la cause, aboutit à une réduction néphronique, c’est-à-dire à une diminution du nombre d’unités fonctionnelles qui assurent la fonction rénale. Celle-ci se caractérise initialement par une croissance compensatrice des néphrons sains restants. Néanmoins, elle aboutit, dans certaines circonstances, à une détérioration secondaire de ces néphrons, responsable du déclin progressif de la fonction rénale. L’étude du modèle murin de réduction néphronique par néphrectomie subtotale (Nx) a permis de souligner le rôle des facteurs génétiques dans la susceptibilité de développer une MRC. En particulier, les souris FVB/N (FVB) développent une MRC précoce et sévère après Nx, à la différence des souris C57Bl/6 (B6) qui préservent l’intégrité de leur parenchyme rénal. Mon travail de thèse avait pour objectif d’identifier de nouvelles voies moléculaires impliquées dans les processus d’adaptation et de progression des MRC en réponse à la réduction néphronique. Le projet s’est articulé autour de deux axes menés en parallèle: - une approche « globale » fondée sur l’analyse temporelle et différentielle du transcriptome rénal des souches « sensibles » (FVB) et « résistantes » (B6) après Nx ; - une approche « candidate » centrée sur l’étude du rôle de YAP/TAZ au cours de la réduction néphronique. Dans un premier travail, l’analyse du profil d’expression transcriptomique rénal des souris « résistantes » et « sensibles » a permis d’ identifier une signature Interféron (IFN) de type I uniquement chez les souris FVB pendant la phase de compensation rénale. Cette signature était corrélée à une expression plus importante : (i) de marqueurs des cellules dendritiques plasmacytoïdes, connues pour leur capacité à produire rapidement et en grande quantité de l’IFN de type I ; et (ii) de marqueurs de nécroptose, qui représente une mort cellulaire immunogène associée à la libération par les cellules endommagées de signaux « dangers » pouvant induire l’activation des cellules immunitaires. Nous avons également établi un parallélisme entre cette signature IFN et des perturbations de la prolifération des cellules tubulaires. En effet, il existe 2 jours après la Nx, une activation de p21 dans les cellules tubulaires et un probable blocage des cellules en prolifération à la transition G1/S. Nos résultats suggèrent que ce blocage retentit sur le taux de prolifération des cellules tubulaires et sous-tend une tendance à l’hypertrophie rénale chez les souris FVB au cours de la phase de compensation rénale. Ce premier travail a permis de souligner le lien potentiel entre des processus cellulaires et moléculaires survenant précocement après Nx, au cours de la phase de compensation rénale, et l’évolution ultérieure vers la MRC chez les souris FVB. Dans un second travail découlant de l’étude temporelle et différentielle de l’expression de YAP dans le modèle de Nx chez les souris FVB et B6, nous avons montré que l’expression nucléaire de YAP dans les podocytes était maintenue voire augmentée chez les souris « résistantes » et diminuait fortement chez les souris « sensibles » avec une corrélation entre cette expression et la sévérité des lésions glomérulaires. L’invalidation spécifique dans les podocytes de YAP, ou de son paralogue TAZ, chez des souris initialement « résistantes » a permis de mieux préciser leur rôle respectif dans l’adaptation des podocytes à la réduction néphronique. L’inactivation de YAP s’associe à : (i) l’apparition de lésions de hyalinose segmentaire et focale et de glomérulosclérose; (ii) une augmentation de l’apoptose glomérulaire ; (iii) une altération de l’architecture du cytosquelette des podocytes ; et (iv) une raréfaction podocytaire responsable d’une albuminurie et d’une détérioration de la fonction rénale. L’invalidation de TAZ n’induit pas de phénotype glomérulaire. A la différence de TAZ, YAP joue donc un rôle crucial dans l’adaptation podocytaire à la réduction néphronique
Chronic kidney disease (CKD), irrespectively of the underlying cause, usually leads to nephron reduction, which is defined by a decrease in the number of the renal functional units. This is first characterized by a compensatory growth of the remaining nephrons, which in some circumstances, may result in the progressive deterioration of the initially healthy nephrons. The study of subtotal nephrectomy (Nx), a murine model of nephron reduction, has outlined the role of genetic factors in the susceptibility of developing CKD after nephron reduction. In particular, FVB/N mice (FVB) develop early and severe CKD after Nx, contrary to C57Bl/6 (B6) mice that are characterized by a preserved renal parenchyma. My work aimed at identifying new molecular pathways involved in the adaptation and progression processes in response to nephron reduction. The project was articulated around two main axes: - a "global" approach with the temporal and differential analysis of the renal transcriptome of "sensitive" (FVB) and "resistant" strains (B6) after Nx ; - a "candidate" approach centered on the study of the role of YAP/TAZ during nephron reduction. In the first work, the analysis of the renal transcriptomic expression profile of "resistant" and "sensitive" mice allowed to identify a type I interferon (IFN) signature only in the FVB mice during the renal compensation phase. This signature was correlated with a more important expression of markers of : (i) plasmacytoid dendritic cells, known for their ability to rapidly produce large amount of type I IFN; and (ii) necroptosis, an immunogenic cell death associated with the release of "danger" signals by the damaged cells that may induce activation of the immune cells. We have also established a parallelism between this IFN signature and alterations of tubular cells proliferation. Indeed, 2 days after Nx, we observed an activation of p21 in the tubular cells associated with a likely G1/S blockade of proliferating cells. Our results suggest that this cell cycle arrest affects the proliferation rate of tubular cells and underlies a trend for renal hypertrophy in FVB mice during the renal compensation phase. This first work pointed to a potential link between cellular and molecular processes occurring early after Nx, during the compensation phase, and the subsequent progression towards CKD in FVB mice. In a second work investigating the temporal and differential expression of YAP in the Nx model in FVB and B6 mice, we showed that the nuclear expression of YAP in podocytes was maintained and even increased in the “resistant” mice, and decreased significantly in "sensitive" mice with a correlation between this expression and the severity of glomerular lesions. The specific knockdown of YAP, or of its paralogous TAZ, in the podocytes of initially "resistant" mice allowed to better determine their respective role in the adaptation of these cells to nephron reduction. YAP podocyte-specific inactivation is associated with: (i) the development of focal and segmental glomerulosclerosis lesions; (ii) an increase of glomerular apoptosis; (iii) an alteration of the architecture of podocytes cytoskeleton; and (iv) podocyte rarefaction responsible for albuminuria and deterioration of renal function. Surprisingly, TAZ podocyte-specific inactivation was not associated with glomerular lesions. Contrary to TAZ, YAP plays a crucial role in podocyte adaptation to nephron reduction

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Leboulleux, Marianne. "Etude de chaînes légères d'immunoglobulines monoclonales responsables de tubulopathies rénales." Poitiers, 1997. http://www.theses.fr/1997POIT2354.

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Abstract:

Les atteintes renales sont frequentes au cours du myelome et presque toujours en rapport avec une chaine legere monoclonale d'immunoglobuline libre secretee, ou proteine de bence jones. La tubulopathie myelomateuse, la plus frequente des complications renales du myelome, se caracterise par une precipitation proteique formant des cylindres dans les tubes contournes distaux et collecteurs. Le syndrome de fanconi est une complication plus rare. Il s'agit d'une atteinte selective des fonctions du tube contourne proximal (amino-acidurie, glycosurie, phosphaturie), classiquement associee a l'accumulation de cristaux dans les cellules tubulaires epitheliales, les plasmocytes et les macrophages. Nous avons montre que les proteines de bence jones de quatre malades atteints d'un syndrome de fanconi, presentent une resistance inhabituelle du domaine variable (v) a la proteolyse par la pepsine, la trypsine et la cathepsine b. Ces proprietes inhabituelles pour une chaine legere semblent correlees avec l'atteinte tubulaire et eventuellement sa cristallisation. Une partie de ce travail concerne l'etude de l'effet des chaines legeres d'immunoglobulines monoclonales sur les cellules tubulaires proximales en culture. Leur presence dans le milieu de culture n'entraine pas de souffrance cellulaire, pas de perte de proliferation cellulaire ni de dysfonctionnement du transporteur du glucose sodium dependant. Dans le rein, les chaines legeres d'immunoglobulines normales sont filtrees a travers les glomerules puis absorbees et catabolisees par les cellules tubulaires proximales. La megaline (ou gp330) est un recepteur membranaire servant d'intermediaire dans l'endocytose de proteines contenues dans le filtrat glomerulaire. Les resultats presentes suggerent que les chaines legeres d'immunoglobulines se fixent specifiquement a la megaline. La megaline pourrait donc etre responsable de l'endocytose des chaines legeres d'immunoglobulines. L'importance du travail presente ici repose sur des donnees histopathologiques precises et une serie de proteines importante tant par la diversite que par le nombre de cas (six cas de syndrome de fanconi). Les resultats ne permettent pas de comprendre l'ensemble des mecanismes de toxicite, mais ils laissent entrevoir une nouvelle facon d'aborder ces deux pathologies.

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Bienaimé, Frank. "Bases moléculaires de la progression des maladies rénales chroniques : rôle de la voie AKT et de STAT3." Paris 6, 2011. http://www.theses.fr/2011PA066228.

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Abstract:

La maladie rénale chronique (MRC) a récemment émergé comme un enjeu majeur de santé publique. Toute atteinte rénale, quelle qu’en soit la cause, abouti à une réduction du nombre de néphrons. Cette réduction néphronique (Nx) est compensée par la mise en oeuvre dans les néphrons restants de processus adaptatifs complexes. Si la perte néphronique est suffisamment importante, le parenchyme rénal va subir des altérations progressives aboutissant au déclin de la fonction rénale. Les mécanismes moléculaires impliqués dans ces phénomènes sont mal connus et les possibilités thérapeutiques limitées. Nous avons montré que, chez la souris, la Nx entraîne une activation d’AKT dans les podocytes. Nous avons pu établir la fonction de cruciale d’AKT2 dans ces cellules. En effet, l’inactivation d’Akt2 a pour conséquence: (i) une atonie de la voie AKT dans les podocytes, (ii) une augmentation de l’apoptose glomérulaire et de la raréfaction podocytaire et (iii) une aggravation des lésions glomérulaires. Parallèlement, nos résultats indiquent que STAT3 joue un rôle important dans la progression des lésions rénales. Après avoir mis en évidence, au cours du processus de détérioration rénale, une activation de STAT3 prédominante dans les tubules rénaux, nous avons montré que l’inactivation spécifique de Stat3 dans cette partie du néphron réduisait drastiquement les lésions tubulo-interstitielles après Nx. En associant une analyse du transcriptome rénal et une prédiction des sites de liaison de STAT3 sur le génome, nous avons identifié 570 cibles potentielles de STAT3 et montré que l’inactivation de Stat3 réduisait spécifiquement l’expression de facteurs clés de la progression des MRC

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Bellière, Julie. "Inflammation associée à l'agression rénale aiguë : contribution de la polarisation macrophagique, visualisation de VCAM-1 en imagerie moléculaire." Toulouse 3, 2014. http://thesesups.ups-tlse.fr/2505/.

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Abstract:

L'agression rénale aigüe (ARA) secondaire à la rhabdomyolyse est une situation fréquente, mais les données histologiques sont rares, et la physiopathologie est surtout attribuée à la toxicité de la myoglobine. Nous avons fait l'hypothèse que cette entité nosologique pouvait impliquer des macrophages (MØ), polarisés vers le phénotype M1 (pro-inflammatoire) ou M2 (réparateur). Dans un modèle murin, nous avons phénotypé les MØ rénaux. A J2, des R1 (F4/80loCD11bhi) sont recrutés, alors qu'à J8, des R2 (F4/80hiCD11b+) réparateurs deviennent dominants. Une étude transcriptionnelle sur cellule unique révèle que R1 et R2 sont dans un état de polarisation mixte et co-expriment des marqueurs M1 et M2. La déplétion des MØ par le clodronate liposomal (CL) réduit la mortalité des souris, et indique que les R1 jouent un rôle clé dans l'évolution de la pathologie via la sécrétion de composants de la matrice extra-cellulaire et de chimiokines. La myoglobine per se entraîne la production de chimiokines par les cellules rénales et les MØ, et polarise ces derniers. A 7 mois, alors que la fonction rénale est quasi-restaurée, on note une fibrose rénale, qui est partiellement réduite par le CL. Ces données indiquent: l'existence de lésions infra-cliniques de fibrose rénale à distance d'une rhabdomyolyse et le rôle pronostique déterminant des MØ inflammatoires. En parallèle, nous avons pu appliquer une technique non-invasive de mesure de l'inflammation endothéliale à l'étude de différents modèles d'ARA en ciblant VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1) par imagerie moléculaire. Ce travail établit l'importance des phénomènes inflammatoires dans l'ARA, qu'elle soit d'origine immune ou non
Rhabdomyolysis is a frequent cause of acute kidney injury (AKI). The toxic effect of myoglobin was thought to be the main factor involved in this disease. Since macrophages (MØ) have been suspected to populate the kidney after rhabdomyolysis, we set out to investigate their role and polarization status, whereby MØ are classified as either M1 (pro-inflammatory) or M2 (wound-healing). Diverse renal MØ phenotypes were observed in a mouse model: two days after rhabdomyolysis, R1 (F4/80loCD11bhi) were dominant. By day 8, R2 (F4/80hiCD11b+) became dominant. Liposomal clodronate (CL)-mediated MØ depletion indicated that the early infiltration of R1 was deleterious. Transcriptionally regulated targets, such as chemokines and extra-cellular matrix components were identified and verified to be expressed in a MØ-dependent manner. Via single-cell analysis R1 and R2 were shown to express both M1 and M2 markers. Inflammatory processes seemed to be directly favoured by myoglobin since it induced in vitro tubular cells to secrete chemokines and MØ to change their polarization status. Early CL-mediated MØ depletion improved kidney repair and mouse survival. Seven months after rhabdomyolysis, the fibrotic lesions were significantly reduced in the CL-treated group, suggesting that early MØ depletion limits long-term injuries. We also performed a study to assess the interest of detecting endothelial inflammation during AKI via enhanced molecular imaging targeting VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1). This non-invasive technology appears to be a relevant approach

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Béroud, Christophe. "Recherche de déséquilibres alléliques sur le chromosome 14 dans le carcinome à cellules rénales." Paris 5, 1994. http://www.theses.fr/1994PA05P171.

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Albano, Laetitia. "Le microchimérisme foetal chez la femme urémique avant et après transplantation rénale." Nice, 2008. http://www.theses.fr/2008NICE4041.

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Abstract:

Le microchimérisme (Mc) foetal est retrouvé fréquemment dans le sang périphérique, les organes solides (les reins, le coeur, les poumons) mais également la moelle osseuse et les ganglions de la femme en bonne santé, plusieurs années après la grossesse. Il est le reliquat d’un passage physiologique de cellules d’origine maternelle vers le foetus et vice-versa. Ce Mc foetal persistant a été incriminé dans la pathogénie de certaines maladies auto-immunes, mais on lui attribue également un rôle réparateur tissulaire. Première partie : devant les différences liées au sexe dans la survenue de la maladie rénale, mais également dans son évolution plus fréquente et plus rapide chez l’homme vers la dialyse, nous avons voulu analyser un éventuel rôle protecteur du microchimérisme acquis après grossesse chez les femmes en insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) avant transplantation rénale. Nous avons étudié la prévalence de la présence de l’ADN mâle dans le sang périphérique, à l’aide d’une méthode de PCR quantitative, chez 55 patientes en IRCT et dans l’attente d’une première transplantation rénale et comparé les résultats à ceux d’une population de 72 femmes contrôles. Nous avons également quantifié le Mc dans le sang périphérique chez 8 patientes après transplantation rénale et précédemment étudiées pendant l’IRCT. Les patientes IRCT sont, de façon significative, plus fréquemment microchimériques (62%) et à plus haut niveau (98 génomes équivalents par million (gEq/M)) que les femmes contrôles (17% et 0,3 gEq/M, p=0,0005). Finalement, quelques années après la transplantation rénale, le Mc a totalement disparu chez toutes les femmes sauf une. Plusieurs scenarii sont possibles, expliquant ces résultats. Il se peut que les cellules fœtales soient recrutées et prolifèrent chez les patientes en IRCT sous l’influence de facteurs inflammatoires systémiques et locaux, jouant un rôle dans la réparation tissulaire, expliquant en partie la dégradation plus lente de la fonction rénale chez la femme. Seconde partie : nous nous sommes demandé si le maintien des anticorps anti-HLA et anti-MICA au long cours ne pouvait être expliqué par la persistance de cellules fœtales chez la patiente IRCT en attente de transplantation rénale. En effet, les modes d’acquisition de ces 2 phénomènes sont similaires. Pour répondre à cette question, nous avons testé par une technique de PCR nichée SRY puis par PCR quantitative DYS14 2 groupes de patientes IRCT, immunisées ou non dans le système HLA. Par PCR quantitative, nous ne retrouvons pas de lien entre la présence d’anticorps et celle d’ADN mâle mais le niveau de Mc semble influencer le PRA classe I et II, de même que la production d’anticorps anti-MICA
Fetal microchimerism (Mc) is the presence of a small amount of fetal cells or DNA in the mother’s circulation. This is a common sequel of pregnancy in any gravid woman and can persist decades after delivery. First part : Better prognosis in women with end stage renal diseases (ESRD) compared to men, triggered us to analyze the potential “protective” role of microchimerism acquired after pregnancy in women before kidney transplantation. We studied the prevalence of male DNA in PBMC, by quantitative PCR method, in 55 women with ESRD prior to their first kidney transplantation and 82 healthy women as controls. Male Mc was also quantified in 5 native kidney biopsies obtained prior to blood testing and in PBMC from 8 women collected after female kidney transplantation. Women with ESRD showed statistically higher frequencies (72%) and quantities (98 genome equivalent per million, gEq/M) of male Mc in their PBMC than healthy women (27% and 0. 3 gEq/M, p<0. 0005). Moreover, 3 out of 5 renal biopsies contained Mc in small quantities. Finally, few years after kidney transplantation, Mc was totally cleared from PBMC in all women tested but one. As a possible scenario, fetal cells might be recruited and proliferate in women with ESRD under inflammatory factors and then play a role in tissue repair, explaining in part the better prognosis of women in disease progression. Further studies are needed to elucidate mechanisms of recruitment and persistence of Mc in ESRD women. Second part: Microchimerism (male), Human Leucocyte Antigen (HLA) antibodies (Ab), and major-histocompatibility-complex class I-related chain A (MICA) Ab in peripheral blood may occur after pregnancy and/or transfusion and/or allotransplantation. We questioned about a potential relationship between these three phenomena. We enrolled 46 women, selected in accordance to anti-HLA immunization, previously pregnant and/or transfused and wait-listed for a first kidney graft. Pretransplant HLA-Ab were present in 24/46 (52%) and anti-MICA Ab in 6/46 (13%). Microchimerism was detected by the presence of Y chromosome DNA using a specific nested-PCR SRY and a quantitative PCR DYS14 method. We have not found a significant association between male microchimerism and HLA-Ab positivity but the level of Mc seems to influence the range of PRA class I and II and MICA Ab production. Microchimerism and HLA-Ab production are two co-existing phenomena and not exclusive in women with end-stage renal failure awaiting a first kidney transplantation. More specific techniques shoud be used to determine the target specificity of both mechanisms and to be able to answer an unresolved important question: could the specific epitope(s) be identical?

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Eckart, Philippe. "Néphropathie tubulo-interstitielle et maladie de Crohn : à propos de deux observations pédiatriques." Caen, 1990. http://www.theses.fr/1990CAEN3081.

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Gayrard, Nathalie. "Anomalies chromosomiques des tumeurs rénales : étude du bras court du chromosome 3." Montpellier 1, 2006. http://www.theses.fr/2006MON1T017.

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Abstract:

Le cancer du rein représente 2% des cancers de l'adulte et actuellement le seul traitement efficace est l'acte chirurgical. Une meilleure prise en charge thérapeutique de ces pathologies passe par une meilleure caractérisation des tumeurs, aboutissant à un diagnostic plus précoce et à l'identification de nouveaux marqueurs, témoins de la progression tumorale et qui ont probablement une valeur pronostique. La mise en évidence de nouvelles régions génétiques et de gènes impliqués dans les cancers du rein devrait ouvrir la voie à des traitements plus spécifiques et mieux ciblés. Le carcinome rénal à cellules claires, la forme la plus agressive des cancers du rein épithéliaux présente dans la majorité des cas une délétion du bras court du chromosome 3 ou délétion 3p. Dans les tumeurs rénales que nous avons étudiées, par cytogénétique conventionnelle, hybridation génomique comparative (CGH) et hybridation in situ fluorescente ou FISH, des délétions 3p mais aussi des trisomies 5q, des délétions 8p, des monosomies des chromosomes 9 et 14 ont été les altérations les plus fréquemment rencontrées. Notre étude sur la région 3p a mis en évidence dans tous les cas une délétion longue et terminale. Par FISH en utilisant des sondes BACs, 16 gènes candidats suppresseurs de tumeur de cette région ont été testés et aucun ne présente un profil de délétion différent des autres. Nous avons également réalisé l'étude de l'expression par immuno-histochimie de deux gènes d'intérêt dans la région 3p, les gènes VHL et FHIT. Alors que l'expression de la protéine VHL est diminuée dans différents types de tumeurs rénales, celle de la protéine Fhit ne l'est que dans les carcinomes à cellules claires. Ainsi l'altération du gène FHIT, situé dans la région 3p, et plus particulièrement la perte d'expression de la protéine Fhit pourraient plus être spécifiques du carcinome rénal à cellules claires que le gène VHL.

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Baudry, Guillaume. "Congestion et interactions cardio-rénales en insuffisance cardiaque avancée." Electronic Thesis or Diss., Université de Lorraine, 2024. http://www.theses.fr/2024LORR0050.

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Abstract:

Le cœur et les reins sont 2 organes interagissant de façon constante pour assurer l’homéostasie du système cardiovasculaire. Le « syndrome cardio-rénal » permet de décrire schématiquement l’ensemble des interactions et modifications physiopathologiques entre ces 2 organes suivant la lésion de l’un ou des 2 organes. La congestion, pierre angulaire de l’insuffisance cardiaque (IC), favorisée par la dysfonction rénale, peut entraîner une majoration de l’altération fonctionnelle progressive des deux organes. L’insuffisance cardiaque avancée, forme terminale de l’IC, se manifeste par des épisodes répétés de congestion et de bas débit, souvent accompagnés d’une dégradation de la fonction rénale et d’une résistance aux traitements médicamenteux. L’objectif de ce travail était de préciser chez des patients en IC avancée inscrits sur liste de transplantation cardiaque l’association entre la congestion évaluée par différents biomarqueurs et le débit de filtration glomérulaire (DFG) à l’inscription et 6 mois après la transplantation ainsi que les événements cardiaques et rénaux pendant l’attente sur liste de transplantation.Nous avons étudié des patients inscrits sur liste de transplantation cardiaque à partir de deux cohortes différentes : celle des patients inscrits aux Hospices Civils de Lyon entre 2014 et 2019, et la cohorte des patients inscrits entre 2013 et 2019 au niveau national. Ces patients avaient la particularité d’avoir des mesures invasives des pressions pulmonaires et de l’index cardiaque, permettant une évaluation précise de la congestion et de la perfusion.Quatre études ont été réalisées à partir de ces populations. La première étude visait à évaluer le lien entre la congestion hémodynamique au moment de l’inscription et le DFG à l’inscription sur liste de transplantation et à 6 mois de celle-ci. Les deux études suivantes évaluaient l’association entre la congestion hémodynamique (pression veineuse centrale et pression capillaire pulmonaire) et les événements cardiaques et rénaux sur liste d’attente de greffe en complément des marqueurs circulants de congestion (peptides natriurétiques et bilirubine). Enfin, nous avons évalué dans cette population l’association entre la dose de diurétiques de l’anse et le niveau de congestion résiduelle ainsi que les événements pendant l’attente. Ces quatre travaux ont confirmé l’association entre la congestion évaluée par différents biomarqueurs, la baisse du DFG et les évènements pendant l’attente. De même, l’association positive entre la dose de diurétique et le niveau de congestion souligne l’importance de la résistance aux diurétiques dans cette population.En conclusion, la congestion est un paramètre hémodynamique fortement associé à la fonction rénale lors de l’inscription et durant l’attente sur la liste de transplantation cardiaque ainsi qu’aux évènements pendant l’attente d’un greffon
The heart and kidneys are two organs that constantly interact to maintain homeostasis within the cardiovascular system. The "cardio-renal syndrome" schematically describes all the interactions and pathophysiological changes between these two organs following injury to one or both of them. Congestion, a cornerstone of heart failure (HF), exacerbated by renal dysfunction, can lead to worsening progressive functional impairment of both organs. Advanced heart failure, the end-stage form of HF, is characterized by repeated episodes of congestion and low output, often accompanied by worsening renal function and resistance to medical treatments. The aim of this study was to determine, in patients with advanced HF listed for heart transplantation, the association between congestion assessed by different biomarkers and glomerular filtration rate (GFR) at listing and 6 months after transplantation, as well as cardiac and renal events during the waiting period for transplantation.We studied patients listed for heart transplantation from two different cohorts: those listed at Hospices Civils de Lyon between 2014 and 2019, and the cohort of patients listed nationally between 2013 and 2019. These patients had the particularity of having invasive measurements of pulmonary pressures and cardiac index, allowing for precise evaluation of congestion and perfusion.Four studies were conducted using these populations. The first aimed to assess the relationship between hemodynamic congestion at listing and GFR at listing and 6 months after transplantation. The two subsequent studies evaluated the association between hemodynamic congestion (central venous pressure and pulmonary capillary pressure) and cardiac and renal events on the transplant waiting list in addition to circulating congestion markers (natriuretic peptides, GFR, and bilirubin). Finally, we assessed in this population the association between loop diuretic dose and residual congestion level as well as events during the waiting period. These four studies confirmed the association between congestion assessed by different biomarkers, GFR decline, and events during the waiting period. Likewise, the association between diuretic dose and congestion level highlights the importance of diuretic resistance in this population.In conclusion, congestion is a key hemodynamic parameter associated with renal function at listing and during the waiting period on the heart transplant list, as well as with events during the wait for a graft

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Mure, Pierre-Yves. "Anomalies congénitales d'écoulement des urines : étude des modifications hémodynamiques et morphologiques rénales à partir d'un modèle expérimental foetal." Lyon 1, 2005. http://www.theses.fr/2005LYO1T001.

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Abstract:

La 4ème de couverture indique : "Les mécanismes physiopathologiques des anomalies congénitales d'écoulement des urines restent incomplètement élucidés. Nous avons développé un modèle expérimental fœtal afin d'étudier les conséquences à long-terme de ces anomalies sur l'hémodynamique rénale et sur le développement du rein. A partir de ce modèle, nous avons montré que les anomalies congénitales d'écoulement des urines conduisent à la détérioration progressive des flux sanguins rénaux et que ces altérations hémodynamiques sont aggravées par les modifications physiologiques liées à la naissance. Par l'étude sur développement rénal, nous avons établi la cinétique d'apparition des modifications tissulaires rénales, et nous avons corrélé ces observations à l'expression de marqueurs impliqués dans la régulation de composition de la matrice extracellulaire et de la différenciation rénale. Les implications de ces travaux en clinique humaine et sur la conception de nouveaux axes de recherche ont été développées. "

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Oudot, Carole. "Modulations des atteintes cardiovasculaires et rénales dans l'insulino-résistance." Thesis, Montpellier 1, 2012. http://www.theses.fr/2012MON1T019.

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Abstract:

L'insulino-résistance est une caractéristique majeure du syndrome métabolique dont l'incidence ne cesse d'augmenter dans les pays industrialisés parallèlement à l'épidémie d'obésité. La résistance à l'insuline s'accompagne de diverses atteintes au niveau cardiaque, vasculaire et rénal. L'objectif principal était dans un modèle d'insulino-résistance induite par un excès de fructose chez le rat d'évaluer l'influence de la modulation en sodium (en excès ou en restriction) sur les changements métaboliques cardio-rénaux. D'une part, l'influence d'une restriction sodée concomitante à un régime riche en fructose a été évaluée. Nous avons montré que la restriction sodée prévenait les dommages cardio-rénaux. Ces effets bénéfiques ont été associés à une diminution de l'inflammation rénale et du stress oxydant. De plus, une prévention des modifications du tissu adipeux induites par le régime riche en fructose a été également observée. D'autre part l'impact d'une insulino-résistance en présence d'une consommation excessive et précoce (sevrage) en sodium a été évalué. Quand l'insulino-résistance (régime fructose) est initiée secondairement à un régime hypersodé, l'hypertrophie cardiaque associée au régime sodé est diminuée après l'ajout d'une insulino-résistance. Ce résultat paradoxal pourrait représenter une mal-adaptation du muscle cardiaque que confirme l'altération de la fonction systolique. En conclusion ce travail démontre une fois de plus l'impact de la nutrition dans la modulation des atteintes des organes cibles. L'importance d'adopter une nutrition raisonnée par contrôle de l'ingestion de sodium peut permettre de réduire les atteintes des organes cibles observées dans l'insulino-résistance
Insulin resistance is a major feature of the metabolic syndrome whose incidence is increasing in industrialized countries, in parallel with the obesity epidemic. Insulin resistance is associated with various cardiac, vascular and renal damages. The main objective was to evaluate the influence of sodium modulation (excess or restriction) on cardio-renal changes in a model of insulin resistance induced by fructose in rats. On one hand, the influence of salt restriction concomitant with a high fructose diet was evaluated. We have shown that sodium restriction prevents cardio-renal damages. These beneficial effects were associated with a reduction in renal inflammation and oxidative stress. In addition, a prevention of adipose tissue changes induced by fructose-rich diet was also obeserved. On the other hand impact of insulin resistance in presence of an early (weaning) sodium and excessive consumption of sodium was evaluated. When insulin resistance (fructose diet) was initiated secondary to high salt diet, cardiac hypertrophy associated with sodium diet decreased after the addition of insulin resistance. This paradoxal result could represent a maladaptation of cardiac muscle confirmed the impaired systolic function. In conclusion this work further demonstrates the impact of nutrition in the modulation of target organ damage. Reducing sodium intake may provide an easy way to reduce target organ damage observed in insulino resistance

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Hunckler, Franck. "Analyse épidémiologique rétrospective des biopsies rénales en Guadeloupe sur une période de 20 ans (1974-94)." Saint-Etienne, 1995. http://www.theses.fr/1995STET6236.

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Boizard, Franck. "Application de la biologie des systèmes pour l'identification de marqueurs moléculaires des maladies rénales dans les fluides biologiques." Thesis, Toulouse 3, 2019. http://www.theses.fr/2019TOU30157.

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Abstract:

Les maladies rénales concernent 5 millions de personnes en France et ce nombre ne cesse de croître compte tenu de l'augmentation de l'espérance de vie et de l'évolution de nos modes de vie (sédentarité, alimentation). La prise en charge des malades est actuellement peu efficace en raison d'un diagnostic trop tardif et de notre méconnaissance des mécanismes complexes qui régissent leur progression. L'étude du protéome urinaire s'est imposée comme un excellent moyen pour découvrir des biomarqueurs des néphropathies et ainsi mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques. La biologie des systèmes permet d'exploiter l'information moléculaire contenue dans l'urine pour en déduire l'organisation globale des réseaux de régulation dans le tissu rénal malade. C'est dans ce contexte que se situe ce travail de thèse. Deux problématiques ont été abordées dans cette thèse : La première relève de la compréhension des mécanismes physiopathologiques : " Comment identifier de nouveaux acteurs clés dans le développement des maladies rénales à partir de l'analyse de la composition moléculaire de l'urine ? " . L'information du protéome urinaire se limitant majoritairement aux protéines excrétées, il est essentiel d'avoir à disposition des méthodes d'analyses bio-informatiques pour "remonter" aux protéines clés présentes dans le tissu rénal, mais non excrétées dans l'urine. Ce type de méthodes étant peu utilisé en néphrologie, nous avons développé un outil méthodologique fiable pour identifier in silico de nouveaux acteurs clés des maladies rénales à partir de l'analyse du protéome urinaire. Ce nouvel outil, appelé PRYNT (PRioritization bY causal NeTwork), repose sur l'utilisation des interactions protéine-protéine associée à une méthode de priorisation pour repérer les protéines du réseau qui interagissent préférentiellement avec les biomarqueurs protéines urinaires. La seconde problématique s'inscrit dans une démarche de médecine diagnostique, la question étant : " Comment détecter la présence d'une maladie rénale ou prédire son évolution à partir de l'analyse de la composition de l'urine ? ". J'ai développé une approche quantitative pour proposer une réponse à cette question. J'ai ensuite appliqué cette approche au métabolome de l'urine et au peptidome du liquide amniotique qui reflètent la fonction rénale. La modélisation et les méthodes statistiques permettent dans ce contexte de prédire la maladie
Kidney disease affects about 5 million people in France mostly due to the increase in life expectancy and the evolution of our lifestyles (sedentary living, diet). Patient management is currently largely ineffective due to late diagnosis and our lack of understanding of the complex mechanisms that govern its progression. The study of the urinary proteome has emerged as an excellent way to discover biomarkers of nephropathies and thus to better understand the underlying pathophysiological mechanisms. Systems biology allows the molecular information contained in urine to be used to understand the overall organization of the regulatory networks in the diseased kidney tissue. In my thesis we have applied systems biology with two aims : The first aim was to improve the understanding of the pathophysiological mechanisms of kidney disease based on the analysis of urine molecular composition. Since the information in urinary proteome is mainly limited to excreted proteins, it is essential to have bioinformatic analysis methods available to "trace back" the key proteins present in the kidney tissue, but not excreted in the urine. Since this type of method is not widely used in nephrology, I have developed a methodological tool to identify in silico new key actors in kidney disease from the analysis of the urinary proteome. This new tool, called PRYNT (PRioritization bY causal NeTworks), is based on the use of protein-protein interactions with a prioritization method to identify proteins in the network that preferentially interact with urinary protein biomarkers. The second aim of my thesis was to develop systems biology approaches for the detection and progression of kidney disease using the molecular composition of urine. We developed a quantitative approach to propose an answer to these questions. I then applied this approach to the analysis of the urinary metabolome and amniotic fluid peptidome. Modelling and statistical methods allowed in these contexts to predict the presence of kidney disease and its progression

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Brignol, Thierry. "Néphropathie à la silice : à propos d'un cas chez un prothésiste dentaire et revue de la littérature." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2M141.

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Tordina, Adoum. "Le syndrome pneumo-rénal à anticorps antimembrane basale glomérulaire : syndrome de Goodpasture, à propos d'une observation." Bordeaux 2, 2000. http://www.theses.fr/2000BOR2M031.

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Bonnard, Benjamin. "Rôle du récepteur minéralocorticoïde et de la Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin dans les lésions cardio-rénales de l’insuffisance rénale chronique." Thesis, Sorbonne université, 2020. https://accesdistant.sorbonne-universite.fr/login?url=http://theses-intra.upmc.fr/modules/resources/download/theses/2020SORUS018.pdf.

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Abstract:

Le récepteur minéralocorticoïde (RM) connu pour son rôle physiologique dans la régulation de la pression artérielle mais participe également au développement de certaines pathologies telles que l’insuffisance rénale, maladies cardiovasculaires et l’hypertension. Notre équipe a identifié la Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) comme étant une nouvelle cible régulée directement par le RM dans les pathologies cardiovasculaires. Afin de déterminer le rôle du RM et de NGAL dans le développement des lésions cardio-rénales induites par l’insuffisance rénale chronique (IRC), nous avons utilisé différents modèles de blocage du RM et de NGAL : du blocage pharmacologique à la délétion génétique. Nos résultats montrent dans un premier temps que le RM participe au remodelage cardiaque et à la dysfonction diastolique induites par l’IRC. Nous avons également montré que le NGAL produit par les macrophages a un rôle clef dans l’expression de la chemokine CCL5, qui recruterait des lymphocytes T CD4+ potentiellement impliquées dans le remodelage rénale en sécrétant de l’IL4. Enfin, nous avons mis en évidence une nouvelle molécule inhibitrice des effets délétères de NGAL dans le remodelage cardiaque et rénale dans deux modèles pathologiques (infarctus du myocarde et IRC). Pris ensemble, ces résultats démontrent l’implication du RM et de NGAL dans le développement des lésions cardio-rénales induites par l’insuffisance rénale chronique
Mineralocorticoid receptor (MR) is known for is physiologic role in blood pressure regulation but it also involved in various pathologies such as cardiovascular and renal diseases and hypertension. Our team identified the Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), a new target of MR in cardiovascular diseases. To elucidate le role of MR and NGAL in cardio-renal lesions induced by chronic kidney disease (CKD), we used specific model MR and NGAL inhibition: from pharmacologic blockade to genetic depletion. Firstly, our results showed MR involved in cardiac remodeling and diastolic dysfunction induced by CKD. We also revealed that NGAL from macrophages has a key role in expression of CCL5, could recruit CD4+ T cells involved in renal remodeling through IL4 secretion. Finally, we highlighted a new NGAL inhibitor which blunted renal and cardiac remodeling in two pathologic models (myocardial infarction and CKD). Taken together, these results showed that MR and NGAL are involved in cardio-renal lesions induced by chronic kidney disease

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Lanfrey, Pierre. "Hydronéphrose bilatérale de diagnostic anténatal : facteurs pronostiques et évolution." Montpellier 1, 1998. http://www.theses.fr/1998MON11077.

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Bouderlique, Élise. "ABCC6 et biominéralisation rénale et vasculaire." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2022. http://www.theses.fr/2022SORUS557.

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Abstract:

La survenue de calcifications ectopiques est un problème majeur de santé publique. Les calculs rénaux notamment affectent 10 % de la population générale et peuvent avoir de multiples complications pouvant aller jusqu’à l’insuffisance rénale chronique terminale. Les calculs de type « oxalo-calciques » sont les plus fréquents. Ils sont souvent générés sur des plaques de Randall, des calcifications interstitielles papillaires faites de phosphate de calcium (apatite). Au cours des dernières décennies, une augmentation importante de la prévalence de ces calculs a été observée chez les jeunes adultes, suggérant que des facteurs environnementaux puissent favoriser l’émergence de ces plaques. Les calcifications vasculaires sont des calcifications ectopiques responsables d’une morbi mortalité élevée. On les distingue en général en deux types : intimales et liées à la survenue de plaques d’athérome ou médiales et associées à des pathologies systémiques telles que l’insuffisance rénale chronique ou le Pseudoxanthome élastique. Le Pseudoxanthome élastique (PXE) est une maladie rare monogénique se manifestant par la survenue de calcifications ectopiques rétiniennes, cutanées, vasculaires et rénales. Cette maladie est due à des mutations du gène ABCC6, impliqué dans le métabolisme du pyrophosphate, un inhibiteur majeur de la bio minéralisation. Le modèle murin invalidé pour Abcc6 est également affecté par des calcifications ectopiques, notamment des vibrisses, des vaisseaux, des papilles rénales (plaque de Randall), et des rétines. Le taux circulant de pyrophosphate est bas chez les patients et chez ces souris. Nous avons évoqué l’implication potentielle de la supplémentation en vitamine D, largement répandue, sur la survenue de plaques de Randall et l’aggravation des calcifications vasculaires. Nous avons donc étudié l’impact de la supplémentation en vitamine D et/ou en calcium sur la survenue de plaque de Randall dans notre modèle murin Abcc6-/-. L’administration chronique de doses modérées de vitamine D et de calcium a suffi a aggravé le développement de ces plaques de façon significative, confortant ainsi notre hypothèse initiale. Dans une deuxième partie, nous avons analysé l’évolution des calcifications vasculaires chez les animaux Abcc6-/- exposés à cette supplémentation en vitamine D et en calcium. Que ce soit au niveau rénal ou vasculaire, on retrouvait une augmentation de volume significative des calcifications vasculaires lors de la supplémentation mixte en calcium et en vitamine D. Cela implique notamment de considérer avec prudence la supplémentation en vitamine D chez les patients atteints de PXE, et suggère qu’en population générale ces suppléments pourraient poser problème chez des individus prédisposés. Dans une dernière partie, nous avons analysé la survenue de calcifications vasculaires au sein du modèle Abcc6-/-, dans un contexte de maladie rénale chronique modérée (MRC) induite par l’acide aristolochique. Ce modèle était utilisé en raison de son caractère modéré et bien toléré sur le long terme (6 mois). Tout d’abord, nous avons noté, que les calcifications vasculaires étaient plus sévères chez les animaux atteints de MRC et prédominaient au niveau de la crosse aortique. Les principaux facteurs mis en cause dans notre modèle était l’élévation de l’expression et de l’activité des phosphatases alcalines tissulaires et le défaut de pyrophosphate circulant. Ensuite, nous avons confirmé que l’administration orale de pyrophosphate était suffisante pour protéger contre les calcifications vasculaires et bien tolérée, faisant de notre modèle une étude préclinique intéressante pour les patients atteints de MRC
Biomineralisation is an important issue in global health care. Indeed, concerning kidney stones disease, almost 10 % of whole population is affected. Major complications such as end stage of chronic kidney disease may affect some of these patients. The most frequent stone component is calcium oxalate (especially monohydrate). These stones originate frequently from an interstitial tissue calcification, the Randall’s plaque, which is made of calcium phosphate (apatite). During the past decades, the prevalence of lithiasis associated with Randall plaque has increased, mainly in young adults, raising the issue of environmental factors involved in these processes. Another biomineralization localization of interest is the vascular component. The vascular calcifications are usually divided into two groups: intimal one’s which are associated with atheromatous plaques and the medial one’s which are associated with systemic disease such as chronic kidney disease or pseudoxanthoma elasticum (PXE). PXE is a rare, monogenic disease characterized by ectopic calcifications affecting eyes, skin, vessels and kidneys. ABCC6 mutations are implied, which are linked to pyrophosphate metabolism, a major biomineralization inhibitor. Murine Abcc6 knock out model, mimics human calcifications with phosphocalcics deposits in vibrissae, vessels, kidneys (Randall Plaque) and retina. ABCC6 impairment results in decreased plasmatic and urinary pyrophosphate levels. We hypothesized that vitamin D supplements, widely administered into children population, could be involved in biomineralization process. We studied the Randall plaque status in Abcc6-/- murine model with or without combined administration of calcium and vitamin D. We found an increased volume of papillary calcifications with the combined supplementation of calcium and vitamin D, suggesting that vitamin D administration could be a risk factor of Randall plaque development. In a second part, we studied the vascular calcifications in our Abcc6-/- murine model associated with calcium and vitamin D and found a significant association between these supplements and the calcification volume. These data sound a warning regarding the widespread supplementation in calcium and vitamin D, especially in the PXE population. In a last part, we analyzed the vascular calcifications associated with chronic kidney disease (CKD) induced by aristolochic acid in the Abcc6-/- model. We used this model owing to its well tolerated and moderate status on the long term (6 months). First, we noticed that vascular calcifications were accelerated in the CKD group and predominated in the aorta cross. The two main factors involved were pyrophosphate deficiency (Abcc6-/-) and an increased expression and activity of alkaline phosphatase enzyme. Then, we confirmed that oral supplement in pyrophosphate is sufficient and well tolerated in order to decrease the CKD-induced vascular calcifications, suggesting that oral pyrophosphate might be an interesting strategy to prevent vascular calcification in CKD patients

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Dorison, Aude. "Le récepteur à domaine discoïdine de type 1 : un acteur majeur des pathologies rénales chroniques et aiguës." Electronic Thesis or Diss., Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066144.

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Abstract:

Les maladies rénales ont un impact socio-économique majeur sur la santé publique nécessitant le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Le Récepteur à Domaine Discoïdine de type 1 (DDR1) est un récepteur non-intégrine des collagènes, à activité tyrosine-kinase. Son expression anormale est un facteur clé de la pathologie rénale qui promeut le développement de l’inflammation et de la fibrose.Ces travaux de thèse nous ont permis de démontrer que l'inhibition de DDR1 freinait la progression des maladies rénales dans trois modèles, dont l'un d'évolution aiguë, l'ischémie-reperfusion (I/R). Après I/R, les cellules épithéliales tubulaires proximales (CETP) exprimaient anormalement DDR1 et l'inhibition de ce récepteur empêchait l'acquisition d'un phénotype pro-inflammatoire par ce type cellulaire. Nous avons démontré in vitro que le stress du réticulum endoplasmique (RE), secondaire à l'hypoxie, était responsable de l'induction de DDR1, via l'activation du facteur de transcription CHOP. De plus, le profil d'expression de DDR1 dans des biopsies de patients transplantés était similaire à celui obtenu dans l'I/R expérimentale.Enfin, les résultats préliminaires obtenus dans un nouveau modèle de souris triples transgéniques ont montré l'installation d'une inflammation et d'une fibrose rénales secondaires à la surexpression génétiquement définie de DDR1 durant 4 semaines dans les cellules épithéliales tubulaires.En conclusion, nos résultats suggèrent que la surexpression de DDR1 joue un rôle délétère dans les néphropathies chroniques et aiguës, ce qui renforce l’intérêt du développement d’inhibiteurs spécifiques de DDR1 capables de bloquer la fonction de ce récepteur
Renal diseases lead to severe long-term complications of kidney function and only few preventive and therapeutic options exist. Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) is a non-integrin collagen receptor expressed in several cell types within the kidney. Its abnormal expression has a deleterious role in experimental chronic kidney diseases (CKD) by promoting renal inflammation and fibrosis.The inhibition of DDR1 stopped the progression of renal disease in two models of experimental CKD and protected renal function and structure in a model of acute kidney disease, ischemia-reperfusion (I/R). DDR1 expression was strongly induced in proximal epithelial tubular cells (PETCs) after I/R. Moreover, isolated PETCs from DDR1 heterozygous mice after I/R did not acquire the pro-inflammatory phenotype displayed by PETCs from WT mice. Endoplasmic reticulum (ER) stress was responsible for DDR1 pathological expression in hypoxic PETCs after I/R through the activation of CHOP transcription factor. Interestingly, biopsies of transplant patients with prolonged ischemia during transplantation had a very similar expression profile of DDR1 in proximal tubules as in experimental I/R.Finally, DDR1 overexpression in epithelial tubular cells for four weeks, in a new conditional transgenic mouse model, led to the development of renal inflammation and fibrosis.To conclude, our results suggest that the genetically-induced or the pathological overexpression of DDR1 promotes renal inflammation and fibrosis. Thus, targeting DDR1 can be a promising strategy in the treatment of renal diseases

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Mirzoyan, Koryun. "The role of LPA in kidney pathologies." Thesis, Toulouse 3, 2017. http://www.theses.fr/2017TOU30073/document.

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Abstract:

Les maladies rénales chroniques (MRC) et l'insuffisance rénale aiguë (IRA) sont des problèmes essentiels de santé publique en raison de l'augmentation continue de leur fréquence et du manque de solutions thérapeutiques contre ces maladies. L'acide lysophosphatidique (LPA) est un lysophospholipide bioactif qui induit un large éventail de réponses cellulaires par le biais de récepteurs membranaires spécifiques (LPA1 à LPA6) couplés aux protéines G. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés aux effets biologiques et au métabolisme du LPA dans les MRC et l'IRA. Des travaux antérieurs de l'équipe avaient montré que le LPA contribuait, via le récepteur LPA1, au développement de la fibrose tubulointerstitio (TIF) dans un modèle de MRC chez la souris : l'obstruction urétérale. Dans la première partie de la thèse nous avons étudié l'implication du LPA dans un modèle plus avancé de MRC: la néphrectomie subtotale (SNX) chez la souris. Nos travaux ont montré que 5 mois après chirurgie les souris (SNX) développaient une albuminurie massive associée à une TIF sévère et à une hypertrophie glomérulaire. Chez ces souris la concentration en LPA mesurée par chromatographie liquide en spectrométrie de masse en tandem était augmentée dans l'urine et étroitement corrélée à l'albuminurie et à la TIF. En parallèle, nous avons observé une diminution de l'expression rénale des Lipid-Phosphate Phosphatases (LPP 1, 2 et 3) responsables de l'inactivation du LPA. Nous avons également observé que l'expression rénale des récepteurs LPA1, 2, 3 et 4 était diminuée chez les souris Snx. Nous avons conclu que les effets délétères éventuels du LPA dans le développement de la MRC chez les souris SNX était vraisemblablement lié à une augmentation de sa production rénale plutôt qu'à une sensibilité accrue du rein au LPA. Des travaux antérieurs avaient montré que l'injection de LPA protégeait contre l'apparition des lésions rénales induites par ischémie/reperfusion chez la souris. Une autre étude avait montré que le LPA permettait d'atténuer l'inflammation systémique et les dommages aux organes induits par un choc septique. Dans la deuxième partie de la thèse, nous avons étudié l'influence du LPA sur l'IRA induite par une endotoxémie au LPS (lipopolysaccharide) chez la souris. Nous avons observé que l'injection de LPA permettait d'atténuer l'élévation d'urée et de créatinine plasmatiques, ainsi que l'augmentation d'expression rénale de cytokines inflammatoires (IL-6, TNFa, MCP-1) induites par le LPS. Le LPA a également empêché la baisse d'expression rénale du facteur PGC1a ainsi que les altérations ultra-structurales des mitochondries rénales induites par le LPS. In vitro, le LPA atténue l'augmentation d'expression des cytokines pro-inflammatoires (TNFa et MCP-1) induite par le LPS dans les macrophages RAW264. Enfin, nos travaux ont montré que l'endotoxémie au LPS chez la souris entrainait une réduction de la concentration urinaire de LPA associée à une réduction des enzymes anaboliques LPA (autotaxine et acylglycérol kinase) et une élévation de l'expression de de LPP2, dans le cortex rénal. Nous en avons conclu que l'IRA associée à l'endotoxémie pourrait être liée, au moins en partie, à une réduction de la production rénale de LPA et, par voix de conséquence, de ses effets anti-inflammatoires protecteurs de la fonction rénale. En conclusion, notre travail montre que les variations de production rénale de LPA pourraient jouer un rôle important dans le développement des maladies rénales. L'augmentation du LPA dans les MRC favoriserait ses effets délétères (fibrose, inflammation). Sa réduction dans l'IRA réduirait ses effets anti-inflammatoires. Cibler le catabolisme LPA pourrait donc être une approche intéressante dans le traitement des maladies rénales
Both chronic kidney diseases (CKD) with consecutive development of end stage renal disease (ESRD) and acute kidney injury (AKI) represent worrying problems for healthcare system due to its increased frequency and the lack of efficient treatments. Lysophosphatidic acid (LPA) is a bioactive lysophospholipid that elicits a wide range of cell responses (proliferation, migration, transformation, contraction etc.) through the activation of specific G protein-coupled receptors (LPA1 to LPA6). In this work we were interested in involvement of the LPA and changes in its metabolism in CKD and AKI. Previous works showed that LPA exerts pro-fibrotic activity and contributes to development of tubulointerstitioal fibrosis (TIF) after ureteral obstruction through activation of LPA1 receptors. In the first part of the thesis we were interested whether LPA signalization is involved in more advanced model of the disease. We found that 5 months after subtotal nephrectomy (SNX) mice develop massive albuminuria, TIF and glomerular hypertrophy compared to control animals. LPA concentration measured by liquid chromatography tandem mass spectrometry was increased in urine but not in plasma of animals. That increase in LPA significantly correlated with albuminuria and TIF. In addition we found a decreased renal expression of lipid phosphate phosphatases (LPP1, 2 and 3) that are responsible for the degradation of LPA by dephosphorylation. Moreover, the expression of LPA1-LPA4 receptors is down-regulated, whereas LPA5 and LPA6 are unchanged. We concluded here that the possible deleterious effect of LPA in the development of CKD in SNX mice was likely related to its increased production rather than an increased sensitivity of the kidney to LPA. Since LPA was reported previously to protect kidney damage in the course of ischemia/reperfusion injury, and that it was able to mitigate the systemic inflammation and organ damage in sepsis, we were interested in second part of the thesis to determine whether exogenous and/or endogenous LPA might protect against sepsis-associated AKI. C57BL/6 mice were treated with exogenous LPA 18:1 1 hour before being injected with the lipopolysaccharide (LPS) and AKI was analyzed after 24h. LPA pre-treatment significantly mitigated the LPS-induced elevation of plasma urea and creatinine, lessened the up-regulation of inflammatory cytokines (IL-6, TNFa, MCP-1) and completely prevented the down-regulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC1a) in kidney. LPA also prevented LPS-mediated alterations of renal mitochondria ultrastructure. In vitro, pre-treatment with LPA 18:1 (10 µM) significantly attenuated LPS-induced up-regulation of the pro-inflammatory cytokines (TNFa and MCP-1) in RAW264 macrophages. In addition we found that LPS led to the reduction of urinary LPA concentration that was associated with a reduction in LPA anabolic enzymes (autotaxin and acylglycerol kinase), and an elevation in LPA catabolic enzyme (lipid phosphate phosphatase 2) expression in kidney cortex. We concluded hereby that exogenous LPA exerts protection against endotoxemia-induced kidney injury. Moreover, the observation that LPS reduces the renal production of LPA suggests that sepsis-associated AKI could be mediated, at least in part, by alleviation of the protective action of endogenous LPA. In general our work shows that LPA local metabolism is altered in both forms of kidney diseases. In course of sepsis-induced AKI LPS leads to increased local catabolism of LPA leading to low availability of the phospholipid and alleviating its protective effect whereas in advanced CKD the local catabolism of the phospholipid is decreased with subsequent increase of urine LPA that favors development of the disease. Targeting LPA catabolism can be an interesting approach in treatment of kidney diseases

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Fleitz, Sylvie. "La néphropathie de reflux : à propos de sept observations." Montpellier 1, 1992. http://www.theses.fr/1992MON11094.

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Ichay, Lydia. "Devenir immédiat et à long terme du syndrome néphrotique primitif de l'enfant." Montpellier 1, 1998. http://www.theses.fr/1998MON11058.

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Hermouet-Durand, Axelle. "La néphrogénomique pour l’identification de marqueurs génétiques de prédisposition de la maladie rénale chronique chez l’enfant et le donneur vivant." Electronic Thesis or Diss., Nantes Université, 2024. http://www.theses.fr/2024NANU1037.

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Abstract:

La maladie rénale chronique (MRC) se caractérise par une perte progressive de la fonction rénale, et constitue un enjeu majeur de santé publique qui touche plus de 10% de la population adulte mondiale. La MRC peut évoluer vers un stade terminal nécessitant un traitement de suppléance par dialyse et/ou transplantation rénale (RT). Cette pathologie, aux multiples causes, présente également une prédisposition familiale marquée, et une disparité populationnelle puisque les populations d’origine africaine récente ont un risque 3 à 5 fois supérieur de développer une MRC par rapport aux autres populations, soulignant ainsi le rôle des facteurs de prédisposition génétique à ce phénotype. Ce travail s’inscrit dans le cadre de l’implémentation des premières approches génomiques visant à caractériser les facteurs génétiques de risque associés au déclin progressif de la fonction rénale dans deux contextes particuliers sous-étudiés : l’enfant d’origine africaine et les donneurs vivants (DV) après néphrectomie. L’analyse d’association pangénomique menée sur 140 enfants Afro-Américains de la cohorte prospective CKiD sur la MRC a révélé 14 loci biologiquement pertinents associés à la hyalinose segmentaire et focale, ainsi que 14 autres régions associées avec la protéinurie. Le rôle de l'immunité, notamment à travers des associations d'allèles HLA, a été mis en évidence pour la première fois, ce qui permet de mieux comprendre certains mécanismes physio- pathologiques de la MRC. Par ailleurs, la création de la cohorte nantaise KiT- GENIE combinant génotypage et données cliniques pré- et post-RT chez 2 000 paires donneurs-receveurs a permis via un enrichissement en DV, d’initier l’identification de facteurs génétiques et cliniques impactant la fonction rénale chez le DV. Ces travaux visent à améliorer la compréhension des mécanismes moléculaires accélérant le déclin de la fonction rénale post-don afin de garantir un consentement éclairé du DV et décrire des biomarqueurs non-invasifs diagnostics ou prédictifs
Chronic kidney disease (CKD) is characterized by a progressive loss of kidney function, and is a major public health issue affecting over 10% of the world's adult population. CKD can progress to end-stage renal disease, requiring a replacement therapy by dialysis and/or renal transplantation (RT). This pathology, with multiple etiologies, presents a marked family predisposition and a population disparity as populations of recent African ancestry are 3 to 5 times more likely to develop CKD than other populations, which underlines the role of genetic risk factors for this phenotype. This work consisted in implementing the first genomic approaches aiming at characterizing the genetic risk factors associated with the progressive kidney function decline in two specific understudied contexts: children of recent African ancestry and living kidney donors (LKD) after nephrectomy. Our genome-wide association analysis of 140 African- American children from the prospective CKD CKiD cohort revealed 14 biologically relevant loci associated with focal segmental glomerulosclerosis, and 14 additional associations with proteinuria. The role of immunity, particularly through HLA allele associations, was highlighted for the first time, which contributes to better understand pathophysiological mechanisms of nephrotic syndrome. In addition, we created the KiT-GENIE cohort that combines genotyping with pre- and post-RT clinical data in 2,000 donor-recipient pairs, including an enrichment for LKD. This has enabled us to initiate the identification of genetic and clinical markers impacting kidney function in LKD. This work aims to improve our understanding of the molecular mechanisms accelerating the kidney function decline after donation, in order to guarantee an informed consent for LKD and to describe non-invasive diagnostic or predictive biomarkers

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Delbancut, Antoine. "Contribution à l'étude des effets de hautes dilutions de métaux vis-à-vis de la cytotoxicité du cadmium sur cultures de cellules tubulaires rénales." Bordeaux 2, 1994. http://www.theses.fr/1994BOR2B004.

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Gjorgjieva, Monika. "Identification des mécanismes moléculaires impliqués dans le développement des pathologies hépatiques et rénales dans des modèles murins de glycogénose de type 1a." Electronic Thesis or Diss., Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1007.

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Abstract:

La glycogénose de type I (GSDI) est une maladie génétique rare, due à une déficience en glucose-6 phosphatase (G6Pase), enzyme clé de la production endogène de glucose. En plus des hypoglycémies sévères, la perte de l'activité G6Pase conduit à l'accumulation de glycogène, mais aussi de lipides dans le foie et les reins. A long-terme, la plupart des patients développent des tumeurs hépatiques et une maladie rénale chronique (MRC).Le but de cette thèse a été de caractériser les mécanismes moléculaires impliqués dans la carcinogenèse hépatique et la MRC grâce à des modèles murins viables et uniques, avec une délétion de la G6Pase spécifiquement dans le foie ou les reins, reproduisant respectivement toutes les caractéristiques de la pathologie hépatique ou rénale.Au niveau du foie, notre étude a permis de mettre en évidence une reprogrammation métabolique « Warburg-like » très similaire à celle des cellules cancéreuses, associée à une perte des défenses cellulaires et des suppresseurs de tumeur. De plus, nous avons montré que les adénomes hépatocellulaires, se transformant ensuite en carcinomes, se développent en absence de fibrose, en accord avec l'absence d'activation des voies pro-fibrotiques. Au niveau des reins, l'étude de la MRC a mis en évidence le développement de kystes rénaux chez les souris atteintes de GSDI, observés aussi chez les patients à un stade avancé de la MRC. Finalement, une dernière étude portant sur l'activation de l'oxydation des lipides, par un traitement des souris au fénofibrate, a permis de suggérer le rôle délétère de l'accumulation des lipides dans le développement des pathologies hépatique et rénale
Glycogen storage disease type I (GSDI) is a rare genetic disease, due to a deficiency in glucose-6 phosphatase (G6Pase), a key enzyme in the endogenous glucose production. Besides severe hypoglycemia, the loss of G6Pase leads to the accumulation of glycogen and lipids in the liver and kidneys. On the long term, most patients develop hepatic tumors and chronic kidney disease (CKD).The goal of this thesis was to characterize the molecular mechanisms involved in hepatic carcinogenesis and CKD, thanks to viable and unique mouse models with specific deletion of G6Pase in the liver or kidneys, which exhibit all hallmarks of hepatic and renal pathologies, respectively.On a hepatic level, our study allowed us to highlight a « Warburg-like » metabolic reprogramming, very similar to what is observed in cancer cells, associated with a loss of cellular defenses and tumor suppressors. Furthermore, we showed that formation of hepatocellular adenoma, which transform later in carcinoma, occurs in the absence of liver fibrosis, due to the fact that pro-fibrotic pathways are not activated. In the kidneys, the study of CKD highlighted the development of renal cysts in mice with GSDI, as well as in the patients presenting an advanced stage of CKD. Finally, the last study on the activation of the oxidation of lipids, by treating the mice with fenofibrate, allowed us to suggest a deleterious role of lipid accumulation in the development of the hepatic and renal pathologies

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Bargues-Moulies, Marie-Eve. "Syndrome d'hypomagnésémie-hypercalciurie avec néphrocalcinose et atteinte oculaire : à propos de 4 cas." Bordeaux 2, 1998. http://www.theses.fr/1998BOR23020.

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Ricci, Pierbruno. "The Renal Cysts and Diabetes syndrome : from transcriptional profiling and functional analysis of a novel mouse model to biomarkers evaluation in human patients." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2018. http://www.theses.fr/2018SORUS111.

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Abstract:

Les mutations hétérozygotes du gène codant pour le facteur de transcription HNF1B sont à l'origine d'un syndrome multisystémique complexe connu sous le nom de « Renal Cysts and Diabetes » (RCAD). Un modèle de souris généré dans notre laboratoire s'est avéré reproduire plusieurs caractéristiques de la maladie humaine. Nous avons réalisé un séquençage ARNm-microARN à différents stades de développement (E14,5 ; E15,5 ; E17,5) de ce modèle. Nous avons montré que les gènes les plus dérégulés étaient impliqués dans les processus métaboliques de transport, de lipides et d’acides organiques et étaient exprimés dans les tubules proximaux et, dans une moindre mesure, dans l’anse de Henlé et les canaux collecteurs. Nous avons sélectionné quatre microARN (miR-802, 194-2, 192 et -30a), régulés à la baisse et potentiellement contrôlés par HNF1B. Des expériences de transactivation de gène rapporteur dans des cellules HEK-293 ont montré que HNF1B était capable de transactiver la transcription de ces microARN via des sites de liaison présents dans les séquences régulatrices de ces gènes. En utilisant des microARN MIMICS nous avons par la suite montré que mir-802, mir-194-2 et mir-192 étaient capables d'inhiber l’expression d’un gène rapporteur contenant la région 3'UTR de HNF1B. L'analyse d'échantillons d'urine de 22 patients RCAD et de 22 contrôles sains a permis d'identifier 146 peptides excrétés de manière différentielle et associés au syndrome. En utilisant ces résultats dans un modèle mathématique, classificateur prédit efficacement le syndrome RCAD avec une sensibilité de 91.7% et une spécificité de 91.1% sur une large population de patients
Heterozygous mutations in the gene encoding the transcription factor HNF1B are the cause of a complex multisystem syndrome known as Renal Cysts And Diabetes (RCAD). A mouse model generated in our laboratory was shown to reproduce several features of the human disease. We performed high-throughput mRNA-microRNA sequencing at different developmental stages (E14.5, E15.5, E17.5). We showed that the most down-regulated genes were involved in transport, lipid and organic acid metabolic processes and expressed in proximal tubules and to a lesser extent in the loop of Henle and collecting ducts. We then selected four microRNAs (mir-802, 194-2, 192 and -30a), which were down-regulated and potentially controlled by HNF1B. Luciferase assays in HEK-293 cells showed that HNF1B was able to specifically transactivate in a dose response mode these microRNAs through binding HNF1B-binding sites in their regulatory promoter/enhancer upstream sequences. We subsequently showed by luciferase assays using miRNA MIMICS that mir-802, mir-194-2 and mir-192 were able to inhibit luciferase vectors containing the 3’UTR of Hnf1b. Analysis of urine samples from 22 RCAD patients and 22 healthy controls led to the identification of 146 peptides differentially excreted and associated with RCAD including a similarity regarding collagen and uromodulin fragments with the RCAD mouse model. Combining the peptides into a mathematical model we used independent cohorts of patients to validate the prediction of the RCAD syndrome. Our classifier efficiently predicted RCAD syndrome with 91.7% sensitivity and 91.1% specificity on a wide population

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Boubred, Farid. "Conséquences vasculaires et rénales à long terme de la restriction de croissance intra-utérine et de la nutrition postnatale chez le rat." Thesis, Aix-Marseille 2, 2010. http://www.theses.fr/2010AIX20693.

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Abstract:

Le faible poids de naissance et/ou une accélération de la croissance pondérale durant l’enfance sont reconnus actuellement comme facteur de risque de maladies cardiovasculaires (hypertension artérielle, en particulier). Leur rôle dans la progression des maladies rénales chroniques de l’adulte est moins évident. Cette association entre un faible poids de naissance et un risque accru d’hypertension artérielle (HTA) à l’âge adulte ferait intervenir une réduction du nombre de néphrons. Ce déficit néphronique, associé au faible poids de naissance, est responsable d’une hyperfiltration glomérulaire au sein de chaque néphron. Ce mécanisme adaptatif entraîne au fil du temps des lésions rénales, une protéinurie, une insuffisance rénale chronique et une véritable hypertension artérielle. Mais l’hypothèse pathogénique du déficit néphronique reste discutable. De plus peu l’influence de la nutrition postnatale précoce a été très peu étudiée chez l’animal. A travers 2 modèles de restriction de croissance intra-utérine (RCIU) chez le rat, nous avons montré que, plus que la RCIU elle-même, le devenir vasculaire et rénal chez le rat RCIU dépend de la sévérité du déficit néphronique. Un déficit néphronique modéré n’est pas suffisant pour affecter à long terme les fonctions/structures vasculaires et rénales chez le rat RCIU obtenu par une restriction protéique maternelle modérée (caséine 9 %)Nous avons également validé un modèle de rattrapage pondéral précoce, chez le rat. Nous avons montré qu’un rattrapage pondéral et/ou une croissance exagérée durant la période néonatale jouent un rôle primordial sur la pression artérielle, les fonctions et la structure rénale à l’âge adulte. Ces paramètres étaient d’autant plus affectés que la suralimentation néonatale était associé à une RCIU. Les maladies vasculaires et rénales résulteraient, en grande partie, d’une inadéquation entre le nombre de néphrons, réduit lors d’un faible poids de naissance, et la nutrition néonatale/postnatale, surabondante.Chez l’homme, la mise en place de nouvelles cohortes est nécessaire afin de mieux comprendre le rôle de la nutrition durant différentes phases de croissance (fœtale, néonatale, enfance et adolescence) dans le développement des maladies chroniques de l’adulte. Ces études devraient évaluer la pertinence de marqueurs précoces, et permettre la mise en œuvre de stratégies préventives précoces nutritionnelles ou médicamenteuses chez les personnes les plus à risques
Evidence suggest that low birth weight and/or postnatal catch-up growth increase the risk for long term cardiovascular diseases (hypertension especially). Their role on the progression of chronic kidney disease is less evident. The mechanism is incompletely known. Nephron number deficit, associated with low birth weight, may play an important role. In such a condition, an adaptative single nephron glomerular hyperfiltration to meet excretory demands may lead overtime to renal damages. However this hypothesis is still questionable.In the rat, through two experimental models of intrauterine growth restriction (IUGR), we have shown that adverse long term vascular and renal functions are highly dependent on the severity of nephron number deficit. Moreover, we have demonstrated that a rapid neonatal catch-up growth plays a determinant role. Neonatal overfeeding and a high protein diet following IUGR accelerate the expression of hypertension and the progression of chronic kidney disease. Long term vascular and renal diseases may thus result from a mismatch between adverse fetal environment and postnatal beneficial environment. In human prospective epidemiological studies are needed with the aim to evaluate the effect of postnatal nutrition and to determine early markers for future preventive studies

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Mansouri, Imène. "Long-Term Kidney and Cardiac Disease Following Childhood Cancer Treatment." Thesis, Université Paris-Saclay (ComUE), 2019. http://www.theses.fr/2019SACLS579.

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Abstract:

Les progrès thérapeutiques ont conduit à une augmentation de la survie à 5 ans des enfants traités pour un un cancer et qui dépasse actuellement 80%. En France il a été estimé que 50 000 adultes guéris d’un cancer pédiatrique, mais la prévalence des complications à long terme causées par la maladie et par ses traitement dépasse 60% après un suivi de 30 ans. L’objectif général de cette thèse était de faire avancer les connaissances actuelles sur la mortalité et la morbidité à long terme liées aux cancers pédiatriques.Avec les données de la cohorte FCCSS (French Childhood Cancer Survivor Study) qui inclut des sujets ayant été traités pour entre 1946 et 2000 pour un cancer pédiatrique solide, nous avons observé que le risque de mortalité chez ces patients demeure plus élevé que la population générale même à plus de 40 ans après le diagnostic de leur premier cancer. D’autre part, la mortalité liée plus aux effets à long terme des traitements anticancéreux, plus spécifiquement les seconds cancers et maladies circulatoires, a significativement baissé parmi les sujets traités plus récemment.Par ailleurs, nous avons aussi confirmé le rôle des anthracyclines dans la survenue de l’insuffisance cardiaque et montré que la fraction du volume médian du cœur ayant reçu 30 Gray était beaucoup plus élevés chez les sujets ayant développé une insuffisance cardiaque par rapport aux autres. Nous avons aussi observé que des faibles volumes du cœur (10% du volume du ventricule gauche) ayant reçus ≥30 Gy sont associés à un risque élevé de développer une insuffisance cardiaque. Cette étude est la première à rapporter une relation dose-effet basée sur des indicateurs dose-volume et ces résultats peuvent être utilisés dans la pratique clinique couranteNos travaux ont aussi montré que les patients ayant subi une néphrectomie unilatérale étaient à risque de développer une maladie rénale chronique à très long terme. L’effet de la dose de radiation reçue aux reins différait selon si les patients ayant subi une néphrectomie unilatérale ou non . En effet, une dose au seul rein même <5Gy était associée à un risque élevé de dysfonctionnement rénal. Par ailleurs, grâce aux données du registre REIN, nous avons pu montrer que l’incidence de l’insuffisance rénale terminale liée aux anticancéreux était en train d’augmenter au fil des années. Cependant ces patients étaient moins inscrits en liste d'attente comparés à d’autres malades rénaux et avaient par conséquent un accès très limité à la transplantation rénale.En conclusion, le travail effectué courant cette thèse pourrait aider à identifier les patients à risque accru de complications tardives majeures liées aux traitements anticancéreux. Nos résultats pourraient être utilisés dans la pratique clinique courante pour l’adaptation de la prise en charge thérapeutique des enfants atteints de cancer et pour les recommandations de leurs suivi à long terme
Advances in treatment have increased the overall 5-year survival rate for childhood cancers to approximately 80%. In France, it estimated that about 50,000 adults have survived childhood cancer. However, previous studies have demonstrated that by the second decade of life, more than 60% of survivor of childhood malignancies (CCS) will suffer from at least one chronic disease related to the treatment they have received.The general objective of this thesis was to advance knowledge about the very long morbidity associated with childhood cancer, with the ultimate target to improve both the long term outcome and quality of life of survivors.Using data from the French Childhood Cancer Survivor Study (FCCSS) cohort, which includes patients treated for a solid pediatric malignancy between 1942 and 2000, we found that that mortality among CCS remained higher than the general population even after more than 40 years of the primary cancer diagnosis. A major finding of this study was that mortality attributed to adverse effects of cancer treatments (secondary primary neoplasm and circulatory disease) declined among patients treated in more recent treatment periods. We also conducted a case control study nested in the FCCSS cohort and further affirmed the role of anthracycline in the occurrence of heart failure. We demonstrated that the median heart volume that received at least 30Gy was higher among heart failure cases and that exposing small volumes of the heart (10% of the volume of the left ventricle) to at least 30Gy was associated with an elevated risk of cardiac failure. This study was the first to derive a dose response relationship based on dose-volume metrics which can be used in current clinical practice.Our results also showed that unilateral nephrectomy was associated with a high risk of renal impairment. The effect of radiation dose to the kidneys was also different among nephrectomized patients for whom any exposure to radiation was associated with an elevated risk of chronic kidney disease even at doses less than 5 Gy.Furthermore, data from the renal epidemiology and information network (REIN) registry allowed us to investigated ESKD (end stage kidney disease) related to nephrotoxic chemotherapy and/or radiation. Our registry-based study showed that ESKD related to nephrotoxic cancer treatment has been steadily increasing over the past decade in the French population. These patients experienced a much lower rate of wait-listing than matched controls with other causes of ESKD, despite similar survival on dialysis.To conclude the results of this thesis are useful to identify survivors of childhood malignancies who are at risk of developing severe long term adverse effects related to the treatment of their primary cancer. Our results could be applied in current clinical practice to help adapt current treatment strategies and improve the long-term follow-up recommendations of childhood cancer survivors

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Belhadj, Ihssen. "Ingénierie des connaissances pour l’épidémiologie et l’aide à la décision en santé publique : Analyse des besoins potentiels et expérimentations dans le contexte du registre français des maladies rénales." Thesis, Paris 13, 2014. http://www.theses.fr/2014PA132068.

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Abstract:

Construire des terminologies de maladies est un enjeu majeur dans le développement des systèmes d’information épidémiologiques et d’aide à la décision de santé publique qui soient efficients et durables. A partir du contexte du registre français de l'Insuffisance Rénale Terminale, une analyse des besoins de représentation des termes de maladies a été réalisée mettant en évidence le problème aigu et occulté de continuité statistique dans les bases de données et de connaissances. La « continuité terminologique » est proposée comme une réponse au besoin de continuité statistique. Une méthode générative de construction de Ressources Termino-Ontologiques a été conçue et expérimentée. Plutôt que de s’intéresser à l’ensemble des termes qui sont nécessaires pour décrire un domaine, nous nous sommes concentré uniquement sur la modélisation d'un sous ensemble de connaissances élémentaires sur les maladies. Cette méthode générative produit simultanément des termes normalisés (Nomenclature artificielle) et leur représentation sémantique/conceptuelle formelle se basant sur le formalisme des Graphes Conceptuels (GC). Les opérations de généralisation/spécialisation des GC sont utilisées pour déduire l’organisation poly-hiérarchique La continuité terminologique doit être considéré comme étant un critère majeur dans la construction de terminologies de maladies au même titre que la couverture terminologique. Les approches génératives contribuent à améliorer la continuité terminologique, car elles imposent cette contrainte de créer chaque nouveau terme sur des bases formelles avec des propriétés définitoires nécessairement sémantiquement définis dans une ontologie existante
Expressing terms referring to pathological conceptualization is an important issue toward the development of clinical research and public health decision support systems. From the context of the French Registry of End Stage Renal Disease, requirements for disease terms representation are anlysed highlighting the acute and hidden problem of statistical continuity in disease data and knowledge representation. The underpinned assumption relies on the idea of ensuring terminological continuity through agenerative method of building Ontology Based Terminological systems. Rather than looking at all the terms that are necessary to describe a domain, we focused solely on the modeling of basic and definitional knowledge about disease. A set ontological rules for diseases hierachies were defined. Eperiments have been designed and implemented taking advantage of GC formalism and a logic programming toll called prolog-GC. The results confimed that such method allow performing two major activities that are carried out in the conventional building process of medical terminologies : refinement of disease terms granularity and consistency improvement. Terminological continuity needs to be considered as major criteria in disease terminological building. Generative approaches helps to improve the terminological continuity as imposes to create news terms of the bases of existing ones formal definitions

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Dorison, Aude. "Le récepteur à domaine discoïdine de type 1 : un acteur majeur des pathologies rénales chroniques et aiguës." Thesis, Paris 6, 2016. http://www.theses.fr/2016PA066144/document.

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Abstract:

Les maladies rénales ont un impact socio-économique majeur sur la santé publique nécessitant le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Le Récepteur à Domaine Discoïdine de type 1 (DDR1) est un récepteur non-intégrine des collagènes, à activité tyrosine-kinase. Son expression anormale est un facteur clé de la pathologie rénale qui promeut le développement de l’inflammation et de la fibrose.Ces travaux de thèse nous ont permis de démontrer que l'inhibition de DDR1 freinait la progression des maladies rénales dans trois modèles, dont l'un d'évolution aiguë, l'ischémie-reperfusion (I/R). Après I/R, les cellules épithéliales tubulaires proximales (CETP) exprimaient anormalement DDR1 et l'inhibition de ce récepteur empêchait l'acquisition d'un phénotype pro-inflammatoire par ce type cellulaire. Nous avons démontré in vitro que le stress du réticulum endoplasmique (RE), secondaire à l'hypoxie, était responsable de l'induction de DDR1, via l'activation du facteur de transcription CHOP. De plus, le profil d'expression de DDR1 dans des biopsies de patients transplantés était similaire à celui obtenu dans l'I/R expérimentale.Enfin, les résultats préliminaires obtenus dans un nouveau modèle de souris triples transgéniques ont montré l'installation d'une inflammation et d'une fibrose rénales secondaires à la surexpression génétiquement définie de DDR1 durant 4 semaines dans les cellules épithéliales tubulaires.En conclusion, nos résultats suggèrent que la surexpression de DDR1 joue un rôle délétère dans les néphropathies chroniques et aiguës, ce qui renforce l’intérêt du développement d’inhibiteurs spécifiques de DDR1 capables de bloquer la fonction de ce récepteur
Renal diseases lead to severe long-term complications of kidney function and only few preventive and therapeutic options exist. Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) is a non-integrin collagen receptor expressed in several cell types within the kidney. Its abnormal expression has a deleterious role in experimental chronic kidney diseases (CKD) by promoting renal inflammation and fibrosis.The inhibition of DDR1 stopped the progression of renal disease in two models of experimental CKD and protected renal function and structure in a model of acute kidney disease, ischemia-reperfusion (I/R). DDR1 expression was strongly induced in proximal epithelial tubular cells (PETCs) after I/R. Moreover, isolated PETCs from DDR1 heterozygous mice after I/R did not acquire the pro-inflammatory phenotype displayed by PETCs from WT mice. Endoplasmic reticulum (ER) stress was responsible for DDR1 pathological expression in hypoxic PETCs after I/R through the activation of CHOP transcription factor. Interestingly, biopsies of transplant patients with prolonged ischemia during transplantation had a very similar expression profile of DDR1 in proximal tubules as in experimental I/R.Finally, DDR1 overexpression in epithelial tubular cells for four weeks, in a new conditional transgenic mouse model, led to the development of renal inflammation and fibrosis.To conclude, our results suggest that the genetically-induced or the pathological overexpression of DDR1 promotes renal inflammation and fibrosis. Thus, targeting DDR1 can be a promising strategy in the treatment of renal diseases

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Guebre-Egziabher, Fitsum. "Modulation de l'apport en acides gras polyinsaturés n-3 : intérêt chez le sujet sain et au cours de l'insuffisance rénale chronique." Phd thesis, Université Claude Bernard - Lyon I, 2010. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00903384.

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Abstract:

Les omégas trois ont un bénéfice prouvé dans la prévention de maladie cardiovasculaire et l'inflammation. Un apport optimal peut être réalisé avec des modifications diététiques simples permettant d'avoir un enrichissement des membranes cellulaires et un effet métabolique. Le tissu adipeux de part son rôle important dans la genèse du syndrome métabolique semble être une cible importante du traitement par oméga trois. Les patients avec une maladie rénale chronique (MRC) ont un risque cardiovasculaire accru et cumulent les perturbations métaboliques comme le syndrome métabolique et un état micro inflammatoire. Des doses supra physiologiques d'oméga trois ont été utilisés dans le passé dans des études de prévention rénale ou traitement de dyslipidémie. Or l'effet métabolique en fonction de la dose d'oméga 3 n'est pas connu. En accord, avec les études chez le sujet sain, en fonction de la dose administrée, les omégas 3 ont un impact différent métabolique et sur l'expression génique. Des études complémentaires sont nécessaires pour vérifier la faisabilité et l'impact métabolique d'une modification de régime afin de diminuer le rapport n-6/n-3, ainsi que l'effet à long terme des omégas trois chez ces patients. Par ailleurs, les mécanismes impliqués dans les différences de dose réponse devront être caractérisés sur un modèle animal

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Garfa-Traoré, Meriem. "Étude des fonctions mécano-sensorielles des protéines NPHP1 et NPHP4 impliquées dans la néphronophtise." Electronic Thesis or Diss., Université Paris Cité, 2021. http://www.theses.fr/2021UNIP5189.

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Abstract:

Les unités fonctionnelles du rein, les néphrons, sont constituées du glomérule, structure de filtration du sang produisant l'urine, et du tubule, qui en détermine la composition. De par leur fonction, les cellules tubulaires de l'épithélium rénal sont soumises aux contraintes de cisaillement (SS) exercées par le flux de l'urine. Plusieurs structures cellulaires contribuent à la détection du flux : le cil primaire, les microvillosités et les complexes d'adhésion qui relayent les signaux au cytosquelette afin de réguler divers processus dont la différenciation cellulaire et les fonctions de la cellule rénale. La néphronophtise (NPH) est une néphropathie tubulo-interstitielle autosomique récessive conduisant à une insuffisance rénale terminale avant l'âge adulte. Les symptômes cliniques sont une polyurie/polydipsie, une réabsorption de sodium altérée et un retard de croissance. Histologiquement, elle se caractérise par un épaississement des membranes basales tubulaires, une fibrose interstitielle massive et diffuse, et des kystes à la jonction cortico-médullaire. À ce jour, 23 gènes ont été identifiés ; ils codent majoritairement pour des protéines localisées au cil primaire, organite chemo- et mécano-senseur, permettant la régulation de voies de signalisation essentielles au développement et à l'homéostasie tissulaire. Les gènes NPHP1 et NPHP4 sont les gènes majeurs de NPH et codent pour des protéines formant un complexe à la zone de transition du cil primaire, zone cruciale pour le maintien de l'intégrité de la composition ciliaire. Elles se localisent aussi aux jonctions cellulaires, où elles interagissent avec des composants de signalisation et des protéines associées au cytosquelette d'actine. A ce jour, les mécanismes physiopathologiques de la NPH ne sont pas clairement établis. En raison de leurs localisations particulières, nous nous sommes intéressés aux fonctions mécanosensorielles de NPHP1 et NPHP4. Pour cela, j'ai généré un modèle cellulaire de cellules rénales murines de canal collecteur (IMCD) invalidé pour Nphp1 ou Nphp4 (KO_Nphp), qui a été cultivé sous flux grâce à un système de microfluidique. J'ai d'abord étudié la réponse immédiate au SS en mesurant l'influx de calcium, et ai montré que les cellules KO_Nphp sont plus sensibles. Ensuite, j'ai étudié l'impact d'un SS prolongé (48h, 96h) auquel les cellules KO_Nphp sont capables de réagir, même si leur réponse n'est pas correctement régulée (ciliogenèse, remaniement d'actine). Afin d'explorer les changements d'expression génique que le SS induit, j'ai réalisé une étude transcriptomique à 48h de SS. Globalement, les cellules KO_Nphp présentent une signature au SS particulière, avec notamment l'activation de la voie de biosynthèse du cholestérol, voie qui jusqu'ici n'était pas connue pour être régulée par le SS. Au niveau de la cellule, le cholestérol joue un rôle majeur dans l'organisation, la dynamique et la fonction des membranes en influençant leurs propriétés physico-chimiques. En réalisant des marquages à la filipine, j'ai montré que la quantité de cholestérol intracellulaire augmente sous l'effet du SS, et que cette augmentation est abolie en présence d'un inhibiteur de la biosynthèse, la simvastatine. Par ailleurs, j'ai observé à 96h de SS, un rétro-contrôle négatif de la quantité globale de cholestérol, ce qui suggère un processus d'export de cholestérol. Les protéines NPHP1 et NPHP4 semblent impliquées dans les processus de régulation du cholestérol sous flux, avec pour NPHP4, un rôle dans l'activation de la biosynthèse du cholestérol, alors que NPHP1 pourrait intervenir dans le processus de rétro-contrôle de la quantité de cholestérol. Pour conclure, mes travaux de thèse ont montré que le SS activait la voie de biosynthèse du cholestérol, et que les protéines NPHP1 et NPHP4 pourraient intervenir dans ce processus, mettant ainsi en évidence un nouveau mécanisme physiopathologique pour la NPH, voire même des perspectives thérapeutiques
The functional units of the kidney, the nephrons, consist of the glomerulus, the blood filtration structure that produces urine, and the tubule, which determines its composition. Renal tubular epithelial cells are subjected to the shear stress (SS) of urine flow. Several cellular structures contribute to flow sensing: the primary cilium, microvilli and adhesion complexes that relay signals to the cytoskeleton to regulate various processes including cell differentiation and renal cell functions. Nephronophthisis (NPH) is an autosomal recessive tubulointerstitial nephropathy leading to end-stage renal failure before adulthood. Clinical symptoms are polyuria/polydipsia, impaired sodium reabsorption and growth retardation. Histologically, it is characterised by a thickening of the tubular basement membranes, a massive and diffuse interstitial fibrosis, and cysts at the cortico-medullary junction. To date, 23 genes have been identified, most of which code for proteins localised to the primary cilium, a chemo- and mechano-sensory organelle, which regulates signalling pathways essential for development and tissue homeostasis. The NPHP1 and NPHP4 genes are the major NPH genes and encode proteins that form a complex at the transition zone of the primary cilium, a crucial zone for the maintenance of the ciliary composition integrity. They also localise to cell junctions, where they interact with signalling components and proteins associated with the actin cytoskeleton. To date, the pathophysiological mechanisms of NPH are not clearly established. Due to their specific localization, we focused on the mechanosensory functions of NPHP1 and NPHP4. For this purpose, I generated a murine renal collecting duct cell (IMCD) model invalidated for Nphp1 or Nphp4 (KO_Nphp), which was cultured under flow using a microfluidic system. I first studied the immediate response to SS by measuring calcium influx, and showed that KO_Nphp cells are more sensitive. Then, I studied the impact of a prolonged SS (48h, 96h) to which KO_Nphp cells are able to react, even if their response is not properly regulated (ciliogenesis, actin remodelling). In order to explore the gene expression changes that SS induces, I performed a transcriptomic study at 48h of SS. Overall, KO_Nphp cells show a particular SS signature, including activation of the cholesterol biosynthesis pathway, a pathway not previously known to be regulated by SS. At the cellular level, cholesterol plays a major role in the organisation, dynamics and function of membranes by influencing their physicochemical properties. Using filipin staining, I have shown that the amount of intracellular cholesterol increases under SS, and that this increase is abolished in the presence of a biosynthesis inhibitor, simvastatin. Furthermore, I observed a negative feedback of the global cholesterol amount at 96h of SS, which would suggest a cholesterol export process. The proteins NPHP1 and NPHP4 are involved in the regulation of cholesterol under SS, with NPHP4 playing a role in the activation of cholesterol biosynthesis, whereas NPHP1 could be involved in the feedback control of cholesterol quantity. To conclude, my thesis work showed that SS activated the cholesterol biosynthesis pathway, and that the NPHP1 and NPHP4 proteins could intervene in this process, thus highlighting a new pathophysiological mechanism for NPH, and even therapeutic prospects

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Guebre-Egziabher, Fitsum. "Modulation de l’apport en acides gras polyinsaturés n-3 : intérêt chez le sujet sain et au cours de l’insuffisance rénale chronique." Thesis, Lyon 1, 2010. http://www.theses.fr/2010LYO10126/document.

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Abstract:

Les omégas trois ont un bénéfice prouvé dans la prévention de maladie cardiovasculaire et l’inflammation. Un apport optimal peut être réalisé avec des modifications diététiques simples permettant d’avoir un enrichissement des membranes cellulaires et un effet métabolique. Le tissu adipeux de part son rôle important dans la genèse du syndrome métabolique semble être une cible importante du traitement par oméga trois. Les patients avec une maladie rénale chronique (MRC) ont un risque cardiovasculaire accru et cumulent les perturbations métaboliques comme le syndrome métabolique et un état micro inflammatoire. Des doses supra physiologiques d’oméga trois ont été utilisés dans le passé dans des études de prévention rénale ou traitement de dyslipidémie. Or l’effet métabolique en fonction de la dose d’oméga 3 n’est pas connu. En accord, avec les études chez le sujet sain, en fonction de la dose administrée, les omégas 3 ont un impact différent métabolique et sur l’expression génique. Des études complémentaires sont nécessaires pour vérifier la faisabilité et l’impact métabolique d’une modification de régime afin de diminuer le rapport n-6/n-3, ainsi que l’effet à long terme des omégas trois chez ces patients. Par ailleurs, les mécanismes impliqués dans les différences de dose réponse devront être caractérisés sur un modèle animal
Omega 3 fatty acids play an important modulatory role in metabolic and inflammatory responses, the progression of atherosclerosis and gene expression. Recent studies suggest their beneficial impact on adipocyte morphology and function. Chronic kidney disease (CKD) patients have an increased cardiovascular morbi-mortality and suffer from a cluster of metabolic disorders. On the basis of previous studies there are reasons to suggest that omega 3 supplementation may offer a host of benefits to CKD patients. Unfortunatly, published studies on the effect of such supplementation are characterized by supra physiological omega 3 doses, that may be difficult to implement for extended periods in one hand and in the other hand the metabolic effect of different doses of omega 3 hasn’t been studied in detail. Simple dietary modifications can help achieve the recommended n-6/n-3 ratio in healthy subjects. In CKD patients supplementation with n-3 shows a differential dose response effect. Further studies are required to test the faisability and metabolic impact of dietary modifications in order to decrease n-6/n-3 ratio and to assess the long term effect of omega supplementation in CKD patients. Finally the molecular pathways implicated in this differential dose response should be assessed in animal models

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Laguarigue, de Survilliers Gaëlle. "Epidémiologie de la lithiase urinaire à l'île de la Réunion." Bordeaux 2, 2001. http://www.theses.fr/2001BOR2M018.

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Desgrange, Audrey. "Rôle du facteur de transcription HNF1B dans la tubulogénèse rénale chez la souris." Electronic Thesis or Diss., Paris 6, 2015. http://www.theses.fr/2015PA066741.

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Abstract:

Le rein du Mammifère est un organe essentiel dont le rôle est de maintenir l’homéostasie et de purifier le sang en éliminant les déchets issus du métabolisme. Le développement du rein définitif, débute par l’émergence du bourgeon urétéral (BU) au niveau de l’extrémité postérieure du canal néphrique (CN). Le BU subit ensuite un processus complexe d’arborisations stéréotypées aboutissant à la formation du système de canaux collecteurs (CC) et de l’uretère. A chaque nouvelle arborisation, l’invasion de l’épithélium induit la condensation du mésenchyme adjacent pour former des agrégats pré-tubulaires, précurseurs des unités de filtration du rein, les néphrons. Ainsi, les deux structures tubulaires épithéliales rénales que constituent les CCs et les néphrons se développent de façon coordonnée par des mécanismes différents finement régulés. Le facteur de transcription HNF1B joue un rôle essentiel dans la morphogenèse d’organes complexes tels, que le rein, le pancréas ou le foie. Chez l’Homme, les mutations hétérozygotes de HNF1B entraînent l’apparition du syndrome « Renal Cysts And Diabetes » (RCAD), caractérisé par un diabète précoce, une hypoplasie pancréatique ainsi que des défauts de morphogenèse des tubules rénaux et du tractus génital. Notre laboratoire a montré que HNF1B est requis durant le développement précoce du rein, pour l’émergence du BU et l’initiation de la néphrogenèse chez la souris. Hnf1b s’exprime aussi plus tardivement lors de la formation du néphron et dans l’ensemble des CCs, suggérant ainsi un rôle plus tardif et spécifique dans ces structures. Étant donné les interactions réciproques existant entre le mésenchyme métanéphrique et le BU, et pour discriminer les fonctions spécifiques de Hnf1b dans chacun de ces compartiments, nous avons inactivé ce gène dans ces deux populations de cellules grâce à une stratégie d’invalidation conditionnelle chez la Souris. L’invalidation conditionnelle de Hnf1b dans les progéniteurs des néphrons avec la lignée Wnt4-EGFPCre entraîne une létalité précoce des mutants associée à une hypoplasie rénale. Les mutants présentent une arborisation normale mais ne développent aucun néphron. Ce défaut est associé à une diminution de l’expression de composants de la voie Notch (Lfng, Dll1, Jag1) et des facteurs Irx1/2 qui sont respectivement des régulateurs potentiels de la spécification des segments proximal et intermédiaire. De plus, HNF1B est recruté in vivo au niveau des séquences régulatrices de ces gènes. La surexpression d’une forme dominant-négatif de HNF1B dans des embryons de Xénope provoque la diminution de l’expression de marqueurs spécifiques des segments proximal et intermédiaire du pronéphros montrant ainsi que la fonction de HNF1B semble conservée au cours de l’évolution des Vertébrés. L’inactivation de Hnf1b dans le CN et ses dérivés, avec la lignée HoxB7-Cre, entraîne de multiples anomalies urogénitales, en partie dues à une activité mosaïque de la Cre-recombinase. L’analyse de l’architecture des branches du BU montre que le nombre d’extrémités ainsi que leur longueur sont massivement réduits chez les mutants. En outre, la géométrie générale de l’organe apparaît désordonnée. En associant l’invalidation mosaïque de Hnf1b avec une lignée portant un rapporteur fluorescent membranaire EGFP ou Tomato selon que les cellules sont recombinantes ou non, nous avons pu suivre par imagerie en temps réel le comportement des cellules lors de l’arborisation du BU. Les cellules mutantes apparaissent exclues des extrémités des branches ce qui suggère que HNF1B pourrait y agir de façon autonome-cellulaire pour promouvoir l’arborisation. De plus, la polarité des cellules des CCs semble perdue chez les mutants et le système collecteur ne peut se différencier correctement. On observe alors l’apparition de dilatations, voire même de kystes, dans les CCs, à la fois in vivo et in vitro [...]
Mammalian kidney is an essential excretory organ that regulates fluid balance, osmolarity and pH. It also ensures blood filtration to excrete metabolism end products and drugs. The initiation of definitive mammalian kidney development is marked by the emergence of the ureteric bud (UB) from the Wolffian Duct (WD). The UB subsequently undergoes a complex and stereotyped process of branching to give rise to the entire urinary collecting duct (CD) system and the ureter. As the UB undergoes branching morphogenesis, the tip cells control multiple events including mesenchymal-to-epithelial conversion and subsequent formation of regionalized nephrons, the filtering units of the kidney. The POUhomeodomain transcription factor HNF1B plays a critical role in the early differentiation of various organs including pancreas, liver and kidney. In humans, HNF1B heterozygous mutations cause the complex syndrome known as Renal Cysts and Diabetes, characterized by kidney, genital tracts and pancreas abnormalities as well as early onset of Diabetes. Our lab has previously shown that HNF1B is involved in early mouse kidney development for UB timing outgrowth and branching, as well as for induction of nephrogenesis. However, Hnf1b is also expressed during branching in UB and CDs, and at every nephrogenesis steps, suggesting a later and specific role during both processes. Given the reciprocal interactions between the UB and the metanephric mesenchyme, to discriminate the specific Hnf1b functions in these compartments, we inactivated this gene individually in those two tissues, through the use of appropriate Cre-recombinase mouse lines. Hnf1b-specific inactivation in nephron progenitors, using the Wnt4-EGFPCre mouse line, leads to mutant newborns death soon after birth, with mild hypoplastic kidneys that lack all nephron segments but exhibit rather correct UB branching. Mutant renal vesicles develop and polarize normally but fail to progress to correctly patterned “S” shaped bodies (SSB). This is associated with strong downregulation of the Notch pathway components Lfng, Dll1 and Jag1 and the Irx1/2 factors, which are potential regulators of proximal and Henle’s loop segment fates. Moreover, HNF1B is recruited in vivo to the regulatory sequences of most of these genes. Overexpression of a HNF1B dominant-negative construct in Xenopus embryos causes downregulation specifically of proximal and intermediate pronephric segment markers. Our results show that HNF1B is required for the acquisition of a proximointermediate segment fate in vertebrates, thus uncovering a previously unappreciated function of a novel SSB subcompartment in global nephron segmentation and further differentiation. By removal of Hnf1b from the WD and the UB using the Hoxb7-Cre mouse line, we observe multiple urogenital tract abnormalities in part due to an early mosaic Hoxb7-Cre activity. Analyzing kidney tree architecture, we found that tips number and length are massively reduced and UB branching is severely miss-patterned in mutants. Combining the Hnf1b mosaic deletion with a reporter line expressing a membrane-associated fluorescent protein EGFP or Tomato, we developped an original genetic approach that allows visualize the behavior of recombined and WT cells within the UB branches. By time lapse on organotypic kidney cultures we observe, at different stages, that cells lacking Hnf1b become excluded from the UB tips. This suggests that HNF1B may be required cell autonomously at the tip domain for the branching process. Moreover, collecting duct cell polarity appears impaired in mutants and do not further maturate properly becoming either dilated or over cystic both in vivo and in vitro [...]

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Proslier, Dominique. "L'atteinte rénale dans le syndrone branchio-oto-rénal." Montpellier 1, 1988. http://www.theses.fr/1988MON11145.

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Estève, Emmanuel. "Applications des outils physicochimiques à la physiologie et physiopathologie rénale." Electronic Thesis or Diss., Sorbonne université, 2021. http://www.theses.fr/2021SORUS283.

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Abstract:

L’étude du tissu rénal est au cœur du diagnostic et de la prise en charge des patients souffrant de maladie rénale chronique. Nous avons voulu tester le potentiel de trois procédés d’analyse habituellement utilisés par les physicochimistes pour essayer d’analyser différemment les biopsies rénales. Dans un premier travail, nous avons démontré qu’il était possible d’utiliser la microfluorescence X générée par le rayonnement synchrotron pour détecter du platine dans les reins de souris et de patients exposés à des chimiothérapies à base de sel de platine. Dans un deuxième article nous avons montré que la fluorescence UV permettait de détecter l’oxalate dans différents types de néphropathie oxalique. Elle permet l’observation des cristaux déjà bien décrits mais également la visualisation de microcristaux plus difficile à détecter par les méthodes habituelles. Elle pourrait même permettre d’imager l’accumulation intracytoplasmique d’oxalate non cristallisé ce qui n’a jamais été rapporté. Dans la troisième partie nous avons montré qu’il est possible d’utiliser sur des biopsies rénales un spectroscope infrarouge couplé à un microscope à force atomique. Cela nous a permis de caractériser des dépôts pathologiques intratubulaires de vancomycine avec une résolution nanoscopique. Ces travaux illustrent la faisabilité et le potentiel novateur de l’application des méthodes d’analyse moléculaire physicochimique pour mieux décrire les biopsies rénales
Kidney histology has led to better description and understanding of renal diseases. Kidney biopsy analysis only relies on visible light after staining. The goal of this work was to assess whether other kinds of illumination could be used on standard renal samples. In a first part we have demonstrated that synchrotron radiation mediated micro-X ray fluorescence can identify platinum with micrometric resolution in platinum-based chemotherapy exposed mice and humans kidneys. In a second work we show that UV fluorescence can be used to detect oxalate in hyperoxaluric patient kidneys. It highlights standard intratubular large oxalate crystals but also small non usually detectable microcristals and diffuse intracellular oxalate accumulation. In a third part we have manage to perform atomic force microscopic enhanced infrared spectroscopy on renal biopsies of vancomycine cast nephropathies patients biopsies. It allowed us to acquire nanoscopically resoluted infrared spectra of intratubular vancomycin casts and to demonstrate the chemical heterogeneity of such pathological precipitations. Taken together these works illustrate the feasibility and high potential of physicochemical analytic method to further describe kidney biopsies

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Gjorgjieva, Monika. "Identification des mécanismes moléculaires impliqués dans le développement des pathologies hépatiques et rénales dans des modèles murins de glycogénose de type 1a." Thesis, Lyon, 2018. http://www.theses.fr/2018LYSE1007/document.

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Abstract:

La glycogénose de type I (GSDI) est une maladie génétique rare, due à une déficience en glucose-6 phosphatase (G6Pase), enzyme clé de la production endogène de glucose. En plus des hypoglycémies sévères, la perte de l'activité G6Pase conduit à l'accumulation de glycogène, mais aussi de lipides dans le foie et les reins. A long-terme, la plupart des patients développent des tumeurs hépatiques et une maladie rénale chronique (MRC).Le but de cette thèse a été de caractériser les mécanismes moléculaires impliqués dans la carcinogenèse hépatique et la MRC grâce à des modèles murins viables et uniques, avec une délétion de la G6Pase spécifiquement dans le foie ou les reins, reproduisant respectivement toutes les caractéristiques de la pathologie hépatique ou rénale.Au niveau du foie, notre étude a permis de mettre en évidence une reprogrammation métabolique « Warburg-like » très similaire à celle des cellules cancéreuses, associée à une perte des défenses cellulaires et des suppresseurs de tumeur. De plus, nous avons montré que les adénomes hépatocellulaires, se transformant ensuite en carcinomes, se développent en absence de fibrose, en accord avec l'absence d'activation des voies pro-fibrotiques. Au niveau des reins, l'étude de la MRC a mis en évidence le développement de kystes rénaux chez les souris atteintes de GSDI, observés aussi chez les patients à un stade avancé de la MRC. Finalement, une dernière étude portant sur l'activation de l'oxydation des lipides, par un traitement des souris au fénofibrate, a permis de suggérer le rôle délétère de l'accumulation des lipides dans le développement des pathologies hépatique et rénale
Glycogen storage disease type I (GSDI) is a rare genetic disease, due to a deficiency in glucose-6 phosphatase (G6Pase), a key enzyme in the endogenous glucose production. Besides severe hypoglycemia, the loss of G6Pase leads to the accumulation of glycogen and lipids in the liver and kidneys. On the long term, most patients develop hepatic tumors and chronic kidney disease (CKD).The goal of this thesis was to characterize the molecular mechanisms involved in hepatic carcinogenesis and CKD, thanks to viable and unique mouse models with specific deletion of G6Pase in the liver or kidneys, which exhibit all hallmarks of hepatic and renal pathologies, respectively.On a hepatic level, our study allowed us to highlight a « Warburg-like » metabolic reprogramming, very similar to what is observed in cancer cells, associated with a loss of cellular defenses and tumor suppressors. Furthermore, we showed that formation of hepatocellular adenoma, which transform later in carcinoma, occurs in the absence of liver fibrosis, due to the fact that pro-fibrotic pathways are not activated. In the kidneys, the study of CKD highlighted the development of renal cysts in mice with GSDI, as well as in the patients presenting an advanced stage of CKD. Finally, the last study on the activation of the oxidation of lipids, by treating the mice with fenofibrate, allowed us to suggest a deleterious role of lipid accumulation in the development of the hepatic and renal pathologies

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Guivier, Emmanuel. "Variabilité de la résistance/tolérance des campagnols roussâtres à lhantavirus Puumala et conséquences épidémiologiques." Electronic Thesis or Diss., Montpellier 2, 2010. http://www.theses.fr/2010MON20194.

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Abstract:

Le campagnol roussâtre Myodes glareolus est le réservoir principal de l'hantavirus Puumala (PUUV) responsable de la néphropathie épidémique (NE) en Europe. L'objectif de cette thèse est de décrire la variabilité de la résistance / tolérance de M. glareolus à PUUV et d'explorer son rôle dans la distribution et la transmission de ce virus. Nous émettons l'hypothèse que la tolérance à PUUV favorise sa persistance et sa transmission, ce qui devrait accroître le risque d'émergence de la NE. Nous avons développé une approche gène candidat pour déterminer le rôle de trois gènes de l'immunité dans la résistance / tolérance à PUUV. L'existence d'associations positives entre les allèles du gène Drb et l'infection par PUUV d'une part et les relations négatives détectées entre le niveau d'expression du gène Tnf-α et la prévalence en PUUV d'autre part corroborent l'évolution d'une tolérance en zones d'endémie de la NE. Elle pourrait être sélectionnée en réponse au coût de la réponse inflammatoire développée contre PUUV. L'approche de génétique des populations a démontré le rôle de la dynamique des réservoirs dans l'épidémiologie de PUUV. La comparaison du polymorphisme des gènes Drb et Tnf-α et des patrons génétiques neutres semble cependant indiquer une faible influence de la sélection dans le polymorphisme de ces gènes. Ce résultat suggère un effet potentiellement important de la plasticité phénotypique dans les niveaux de résistance/tolérance observés. L'étude de la communauté d'helminthes a confirmé cette hypothèse en révélant l'impact de certaines espèces sur le risque d'infection à PUUV
The bank vole Myodes glareolus is the main reservoir of Puumala hantavirus (PUUV), the agent of nephropathia epidemica (NE) in Europe. This work aims at describing the variability of M. glareolus resistance / tolerance to PUUV and at exploring its role in the distribution and transmission of the virus. We hypothesized that tolerance to PUUV should favour its persistence and transmission, what could increase the risk of NE emergence.We developed a candidate gene approach to determine the role of three immune genes in the resistance / tolerance to PUUV. Both the detection of positive associations between Drb alleles and PUUV infection and the negative relationship observed between Tnf-α gene expression and PUUV prevalence corroborated the evolution of tolerance in NE endemic areas. The costly inflammatory response activated against PUUV infection could mediate this evolution.Using landscape population genetics, we revealed the role of M. glareolus population dynamics in PUUV epidemiology. The comparison of Drb and Tnf-α genetic differentiation with the neutral pattern detected at microsatellites indicated that selection weakly acted on these immune genes. This result suggested the potential effect of phenotypic plasticity in the balance of resistance/tolerance to PUUV. The study of helminth communities confirmed this hypothesis as it revealed the impact of two nematode species on the risk of PUUV infection

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Clec'h, Christophe. "Modèle à risques compétitifs et analyse de propension appliqués à l'atteinte rénale aiguë en réanimation." Grenoble, 2010. http://www.theses.fr/2010GRENS036.

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Abstract:

L'atteinte rénale aiguë (ARA) est une pathologie fréquente en réanimation. La littérature actuelle sur le sujet est riche mais globalement hétérogène et confuse. Ainsi, plusieurs questions clés restent à ce jour sans réponse claire. Le but de cette thèse est d'apporter des éléments nouveaux dans le domaine dans un souci de rigueur et d'originalité méthodologiques. La première partie est consacrée à l'appréciation précise de l'impact pronostique de l'ARA par le modèle à risques compétitifs de Fine et Gray. La deuxième est dédiée à l'évaluation de l'efficacité de l'épuration extra-rénale (EER) par la technique du score de propension. La troisième, enfin, s'intéresse à l'ARA induite par les produits de contraste iodés, cas particulier potentiellement grave mais étonnamment peu étudié jusqu'alors en réanimation. Les résultats soulignent le pronostic sombre associé à la survenue d'une ARA, l'efficacité incertaine de l'EER et la nécessité urgente d'uniformisation des pratiques en termes de diagnostic et de thérapeutique
Acute kidney injury (AKI) is commonly encountered in critically ill patients. Although it has been extensively studied so far, may key issues remain unresolved. This aim of this thesis is to bring a new insight in the field through rigorous and original methodological approaches. In the first part, the prognostic impact of AKI is assessed through the Fine and Gray competing risks model. In the second part, the efficacy of renal replacement therapy (RRT) is evaluated by the propensity score technique. Finally, concerns about contrast-induced AKI, which has been surprisingly under investigated in the intensive care unit, are addressed in the third part. Results emphasize the poor outcome associated with AKI, cast some doubt on RRT efficacy and stress the need for urgent validation of early and sensitive diagnostic markers, and standardization of AKI management

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Dissertations / Theses on the topic 'Maladies rénales'

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