Academic literature on the topic 'Malnutrition sévère'

Introduction : les pays en développement sont confrontés à de nombreuses difficultés dans le domaine de la santé.. Objectif : Ce travail visait à étudier la morbidité et la mortalité des enfants de 1 mois à 15 ans hospitalisés dans le service de pédiatrie de l’hôpital Nianankoro Fomba de Ségou. Matériel et Méthodes : Notre étude s’est déroulée du 1er janvier au 31 décembre 2016 dans le service de Pédiatrie de l’Hôpital Nianankoro Fomba. Il s’agissait d’une étude rétrospective, descriptive. Ont été inclus tous les enfants de 1 mois à 15 ans hospitalisés. Résultats : Nous avons inclus 862 enfants de 1 mois à 15 ans. 70,10% des patients avaient moins de 5 ans. Les garçons représentaient 60,30%. La majorité des patients (75,90%) résidaient dans le district sanitaire de Ségou. Les principaux diagnostics retrouvés étaient le paludisme (53,20%), la malnutrition aiguë sévère avec complications (17,90%) et les infections respiratoires aiguës (10,20%). Les patients guéris représentaient 86,08% et le taux de décès était de 6,61%.La majorité des patients décédés était des garçons (57,89%). Les trois principales causes de décès étaient le paludisme grave (42,10%), la malnutrition aiguë sévère avec complications (35,09%) et les sepsis sévères (7,02%) et les décès concernaient les enfants de moins de 5 ans (71,93%). Conclusion : La morbidité et la mortalité en pédiatrie restent préoccupantes dans nos structures malgré les efforts. Cependant les causes sont évitables par le changement de comportement à tous les niveaux. Mots Clés : morbidité, mortalité, enfants, Ségou.

African histoplasmosis is rare in our country. We report a case of multifocal African histoplasmosis with peritoneal and pericardial involvement. A 27 year old man, a gold digger, consulted for disseminated papular and nodular lesions that had been evolving for 3 months. On examination, cachexia (body mass index 15.19kg/m2), cold abscesses all over the integument, umbilicated papules predominating on the face and ascites were noted. Paraclinical investigations showed neutrophilia, anaemia, hypoprotidemia, exudative ascites, pericarditis, severe pulmonary arterial hypertension, large 8-shaped yeasts of Histoplasma capsulatum var. duboisii on direct examination of the mycological specimen, confirming African histoplasmosis. Good clinical outcome was achieved with itraconazole. Severe malnutrition was probably a risk factor for dissemination of the disease.

Depuis plusieurs années, il s’avère de plus en plus clair que le microbiote digestif a un impact remarquable sur la santé humaine. Il est affecté par de nombreux facteurs dont l’alimentation. En effet, en fonction du macronutriment majoritaire d’un régime alimentaire, certaines populations et fonctions bactériennes sont stimulées ou inhibées. Plusieurs pathologies de l’intestin ou liées à des troubles nutritionnels ou métaboliques ont un lien causal avec une altération du microbiote digestif parmi lesquelles la malnutrition sévère aigue. En effet, il a été récemment montré que le microbiote digestif des enfants malnutris était différent et colonisé par des Proteobacteria, des Enterococci, des bacilles Gram-négatifs et des espèces pathogènes. Au cours de nos travaux, une dysbiose est également observée chez nos patients malnutris par métagénomique et par culturomics avec un enrichissement en bactéries aérobies, en Proteobacteria et en espèces potentiellement pathogènes telles que Streptococcus gallolyticus et une perte notable en bactéries anaérobies associée à une perte de la capacité antioxydante du tractus gastro-intestinal révélée par une absence totale de Methanobrevibacter smitii, archeae méthanogène et un des procaryotes les plus sensibles à l’oxygène du tractus gastro-intestinal ainsi que un potentiel redox fécal accru. De plus, une perte de la diversité globale, connue et inconnue, est observée. Enfin, par culturomics et métagénomique, nous avons établi un répertoire des bactéries manquantes chez les malnutris dont treize présentent un potentiel probiotique et pourront être testées comme probiotiques dans un modèle expérimental dans un futur proche
For the last decade, it has become increasingly clear that the gut microbiota has a tremendous impact on human health. It is affected by several factors among which diet that has a big impact. In fact, according to the major macronutrient in a diet type, specific bacterial populations and functions are stimulated or inhibited. Several pathologies of the gut or linked to nutritional or metabolic disorders among which severe acute malnutrition are causally linked to an alteration of the diversity of the human gut microbiota. In fact, it has recently been shown by several studies that the gut microbiota of malnourished patients was different and colonized by Proteobacteria, Enterococci, Gram-negative bacilli and pathogenic species. The analysis of our data regarding the fecal microbiota of children afflicted with severe acute malnutrition from Niger and Senegal showed a dysbiosis observed through metagenomics and culturomics with an increase of aerobic bacteria, Proteobacteria and pathogenic species such as Streptococcus gallolyticus, and a depletion of anaerobic species associated with a loss of the antioxidant capacity of the gastro-intestinal tract exhibited by a total absence of Methanobrevibacter smithii, a methanogenic archaeon and one the most oxygen sensitive prokaryote of the gut microbiota alongside an increased fecal redox potential. Moreover, a loss of the overall diversity, known and unknown, was observed. Finally, through culturomics and metagenomics, we were able to identify a repertoire of missing microbes in malnourished children among which thirteen presented a probiotic potential and will be tested as such in an experimental model in the near future

La distinction entre kwashiorkor et marasme a été remise en question depuis longtemps. Comprendre les mécanismes pathophysiologiques distincts de la malnutrition sévère ouvrira les portes de nouvelles options thérapeutiques. Dans cette thèse, des échantillons fécaux prélevés chez 17 enfants atteints de malnutrition aigüe sévère ont été testées par culturomics et séquençage métagénomique 16S pour examiner les différences du microbiote intestinal. Les méta-analyses sont effectués pour fournir des caractéristiques cohérentes et reproductibles qui différencient kwashiorkor et marasme. Il existe un gradient qui représentait une diminution prédominante de la diversité d’anaérobie chez le kwashiorkor par rapport au marasme. Ce résultat concordait avec les gradients observés dans la littérature, y compris la déplétion d'albumine, de transferrine, de zinc, de cuivre et de vitamine A, qui étaient toutes connues pour leur activité antioxydante. En particulier, la diminution du glutathion et l’infiltration graisseuse dans le foie ont été observées uniquement chez les kwashiorkor. De plus, toutes les espèces potentiellement pathogènes ont été enrichies dans les cas de kwashiorkor. D'autre part, notre méta-analyse a montré que les antibiotiques avaient un effet efficace sur la survie des enfants kwashiorkor mais n'ont pas d’effet sur la survie des enfants marasme. En conclusion, les résultats ont fourni une base biologique pour l’utilisation des antibiotiques avant la renutrition, l’utilisation des antioxydants pour favoriser les bactéries anaérobies de l'intestin mais également l’application des mélanges probiotiques afin de restaurer un microbiote intestinal anaérobie sain
The distinction between kwashiorkor and marasmus has long been questioned. Understanding the distinct pathophysiological mechanisms of severe malnutrition will open the door to new therapeutic options. In this thesis, faecal samples from 17 children with severe acute malnutrition were tested by culturomics and 16S metagenomics sequencing to examine differences in the intestinal microbiota. Meta-analysis are performed to provide consistent and reproducible characteristics that differentiate kwashiorkor from marasmus. There is a gradient that represented a predominant depletion in anaerobic diversity in kwashiorkor compared to marasmus. This result was consistent with the gradients observed in the literature, including depletion in albumin, transferrin, zinc, copper and vitamin A, all of which were known for their antioxidant activity. In particular, glutathione reduction and fatty liver were observed only in kwashiorkor. In addition, all potentially pathogenic species were enriched in the case of kwashiorkor. On the other hand, our meta-analysis showed that antibiotics have an effective effect on the survival of Kwashiorkor children but have no effect on the survival of Marasmus children. In conclusion, the results provided a biological basis for the use of antibiotics before renutrition, the use of antioxidants to promote anaerobic bacteria in the intestine but also the application of probiotic mixtures to restore a healthy anaerobic intestinal microbiota

Le présent travail repose sur l’hypothèse que l’infection par le VIH provoque et/ou aggrave les déficits nutritionnels de l’enfant. Ces déficits nutritionnels aggravent le déficit immunitaire et ont un impact négatif sur la survie de l’enfant infecté par le VIH/SIDA. Mais cette malnutrition même grave peut être améliorée et l’amélioration de l’état nutritionnel peut améliorer la santé d’enfants infectés par le VIH, en stade avancé de la maladie, afin de rendre possible leur prise en charge par les antirétroviraux.

Les travaux ont été réalisés au Burkina Faso. Le contexte géographique est favorable au développement des maladies infectieuses et parasitaires. La mortalité infanto juvénile y est élevée et ainsi que la proportion d’enfant malnutris. Bien que la courbe de la prévalence du VIH montre un début de ralentissement, l’infection continue de progresser chez les enfants.

Principales conclusions et implications de nos travaux :

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Doctorat en Sciences de la santé publique
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Contexte : La malnutrition aiguë sévère (MAS) est un problème majeur de santé publique dans lemonde et affecte 17 millions d’enfants âgés de moins de 5 ans. La MAS induit une perte de poidsrapide, souvent associée à une dysfonction entérique environnementale (DEE). La DEE se caractérisepar une augmentation de l’inflammation, de la perméabilité intestinale, une diminution de la taille des villosités et de l’absorption des nutriments. La DEE peut ainsi limiter l’efficacité des protocolesde stabilisation et de re-nutrition chez l’enfant dénutri.L’objectif de cette thèse a été de développer un modèle de dénutrition avec entéropathie pour évaluer des laits thérapeutiques enrichis en nutriments ciblant la fonction de barrière intestinale.Résultats : Lors de la phase de développement du modèle, plusieurs approches ont été testées comme la restriction calorique, le régime hypoprotéiné, l’utilisation de lipopolysaccharides et de l’indométacine. Seule la combinaison d’un gavage quotidien d’indométacine pendant une semaine chez des souris dénutries par un régime pauvre en protéines a permis de développer un retard de croissance associé à une entéropathie. Suite à la validation de ce modèle, nous avons évalué la supplémentation du lait thérapeutique F-75 avec de la glutamine, de la leucine, de la gomme arabique et des levures séléniées. La glutamine et la leucine améliorent la fonction de barrière intestinale. Dans nos conditions expérimentales, l’enrichissement du lait thérapeutique avec la glutamine et la leucine combinés a eu des effets limités sur la fonction de barrière. La gomme arabique et les levures séléniées ont des propriétés prébiotiques et probiotiques et exercent des effets bénéfiques sur la barrière intestinale. L’enrichissement du lait thérapeutique avec l’association de ces deux composés permet d’inhiber l’inflammation intestinale et d’augmenter l’abondance de bactéries bénéfiques comme Faecalibacterium prausnitzii.Conclusion : Les travaux réalisés au cours de cette thèse ont permis de développer un nouveau modèle de dénutrition avec entéropathie. Le lait thérapeutique enrichi en gomme arabique et levures séléniées exerce des effets bénéfiques sur la fonction de barrière intestinale dans notre modèle
Background : Severe acute malnutrition (SAM) is a global health issue affecting 17 million children under the age of 5. SAM induces rapid weight loss and is often associated with environmental enteric dysfunction (EED). EED is characterized by intestinal hyperpermeability and inflammation, villus blunting and nutrient malabsorption. EED might, therefore, limit stabilization and re-nutrition protocol efficacy. Objectives : This thesis aimed to develop an undernutrition model with enteropathy to evaluate the effect of a therapeutic milk enriched with nutrients on gut barrier function. Results : During preclinical model development, several approaches were tested: calorie restriction, low-protein diet, use of lipopolysaccharides and indomethacin. Only daily indomethacin gavage during one week in protein-energy undernourished mice induced growth faltering associated with enteropathy. After preclinical model validation, we evaluated the effect of therapeutic milk supplemented with glutamine, leucine, gum arabic and/or selenium-enriched yeast on gut barrier function. Glutamine and leucine induce beneficial effects on gut barrier function. In ourexperimental conditions, therapeutic milk enriched with a combination of glutamine and leucine had a limited impact on this parameter. Gum arabic and selenium-enriched yeasts have prebiotic and probiotic properties on gut barrier function. Therapeutic milk supplemented with gum arabic and selenium-enriched yeast inhibited intestinal inflammation and enhanced specific bacteria abundance such as Faecalibacterium prausnitzii.Conclusion : The studies conducted during this thesis permitted to develop a new model of undernutrition with enteropathy. Therapeutic milk enriched with arabic gum and selenium-enriched yeast triggered beneficial effects on gut barrier function in our preclinical model

Ce travail a pour objectif de s'assurer que la farine de coton, aliment hyperprotéique produit dans certains pays en voie de développement, peut remplacer sans inconvénient la farine de soja dans des régimes de réhabilitation nutritionnelle ou de sevrage. Dans cette étude, nous comparons trois régimes contenant soit de la farine de soja (MSL: mais-soja-lait; 60/30/5), soit de la farine de coton (MCL: mais-coton-lait; 60/30/5 ou RCL: riz-coton-lait; 60/30/5). Ces régimes sont consommés par des rats en croissance pendant 49 jours (RP), après 29 j d'une malnutrition protéique sévère (MP: 2% de caséine). Les résultats obtenus sont comparés à ceux d'un lot rT (20% de caséine). Un lot (T) sert de référence et reçoit le régime à 20% de caséine sans subir de MP. Des bilans nutritionnels sont réalisés à 2 j, 14 j, 29 j et 49 j de RP. La croissance pondérale est meilleure avec MSL et RCL, et plus faible avec MCL et rT. La farine de coton donne de meilleurs CUD lipidique et protéique que la farine de soja, mais cette dernière entraine des bilans azotes et des PER supérieurs. La farine de coton contient des traces de gossypol, pigment toxique pour l'homme. Les coupes histologiques réalisées à 49 j de RP, sur le foie et les testicules (2 organes sensibles à l'action toxique du gossypol) montrent qu'à l'état de trace (0,006%) dans la farine de coton il n'a aucun effet délétère sur ces deux organes, malgré la malnutrition protéique préalable. Une étude de paramètres sanguins sensibles à la MP a été réalisée à des temps variables de RP. A 49 jours de RP, les teneurs en globulines, en albumines et en acides amines plasmatiques sont identiques avec MSL et MCL. MCL entraine une diminution des acides aminés circulants par rapport à RCL. Seule l'apo C reste faible après 49 j de RP avec tous les régimes à base de protéines végétales. MCL augmente les teneurs en apo e, apo a1, apoa#1#1 et apo b#4#8 par rapport a MSL. La farine de soja apparait plus hypocholestérolémiante que la farine de coton. Une étude réalisée in vitro sur les activités des enzymes digestives pancréatiques montre que les activités de la lipase apparente et de la colipase sont diminuées en présence des farines crues par rapport aux activités mesurées sans ajout. Quel que soit le traitement, les activités de la chymotrypsine sont diminuées sans ajout. Quel que soit le traitement, les activités de la chymotrypsine sont diminuées par la présence de farines dans le milieu, tandis que celles de l'amylase et de la phopholipase A#2 sont augmentées. Par rapport aux autres farines crues, les activités lipasiques sont supérieures avec la farine de soja alors que celles des protéases, de l'amylase, de la phospholipase A#2 le sont avec la farine de coton crue. Le chauffage des farines améliore les activités de la lipase apparente, de la colipase et des protéases. L’activité protéasique est stimulée davantage par le chauffage des farines de coton avec gossypol. La farine de coton crue, a des actions antilipasiques et antiprotéasiques inhibées par le chauffage. L’activité de l'amylase et de la phospholipase A#2 est diminuée par le chauffage des farines. L’étude in vivo de l'absorption de l'acide oléique [#3H] et la digestion et l'absorption de la trioléine [#1#4C] sont réalisées après leur intubation stomacale, en présence de farines chauffées ou non. La digestion et l'absorption de l'acide oléique et des triglycérides sont facilitées en présence de farine de coton sans gossypol crue. Dans ce cas, le transit gastrique est accéléré et une partie de la radioactivité [#3H] se retrouve dans l'estomac sur les diglycérides et les triglycérides, donc il existe une activité estérifiante. L'hydrolyse des triglycérides, importante avec la farine de coton sans gossypol crue, est encore améliorée par le chauffage. Celui-ci améliore aussi l'hydrolyse des triglycérides avec la farine de soja mais est sans effet sur la farine de coton avec gossypol. Les lipides sont donc mieux digérés et absorbés en présence de farine de coton sans gossypol, qu'en présence de farine de soja ou de farine de coton avec gossypol, que ces farines soient chauffees ou non. L'ensemble de nos résultats nous permet de conclure que la farine de coton sans gossypol chauffée associée au riz est un aliment de réhabilitation nutritionnelle d'aussi bonne qualité que la farine de soja chauffée associée au mais.

Introduction

Près de 842 millions de personnes dans le monde sont toujours sous- alimentées ou exposées à une insécurité alimentaire chronique. Or une consommation insuffisante en protéines et en calories, ainsi que les carences en micronutriments ont un impact majeur sur la morbidité et la mortalité, en particulier chez les enfants. On estime qu’entre 2000 et 2005 le nombre d’enfants présentant une insuffisance pondérale a augmenté dans la plupart des régions d’Afrique sub saharienne, alors qu’il diminuait dans toutes les autres régions en développement. Il est plus que nécessaire de chercher des solutions efficaces et économiquement adaptées pour la prise en charge de la malnutrition.

De nos jours, plusieurs ONG et associations humanitaires proposent la spiruline, comme «une solution efficace et durable aux problèmes de la malnutrition» et encouragent les projets de culture artisanale de spiruline dans le monde et particulièrement les pays en développement comme le Niger. Les effets bénéfiques attribués à la spiruline comme complément alimentaire dans la récupération nutritionnelle sont multiples: elle est considérée comme une cyanobactérie, riche en protéines, en acide gras, en minéraux, en vitamines et contient de la chlorophylle, des fibres et un pigment bleu (la phycocyanine).

L'objectif général de notre travail est d’étudier l’impact de la supplémentation en spiruline chez des enfants en malnutrition sévère lors de la récupération nutritionnelle.

Méthodologie

Ce travail a regroupé quatre types d’études:

• Une revue secondaire sur les données nutritionnelles issues des enquêtes démographiques et de santé au Niger et certaines enquêtes et rapports ponctuels sur la nutrition afin de déterminer l'évolution de la prévalence de la malnutrition des enfants de moins de 5 ans et d'identifier les facteurs déterminants de cette malnutrition;

• Une revue systématique/meta analyse des études sur la supplementation en spiruline en milieu hospitalier pour évaluer dans quelle mesure la spiruline utilisée comment supplément alimentaire a un effet bénéfique sur la réhabilitation nutritionnelle;

• Une étude d’observation à visée descriptive et analytique dans deux centres de récupération nutritionnelle intensive (CRENI) en milieu hospitalier au Niger ;

• Un essai clinique randomisé en double aveugle dans trois centres de récupération nutritionnelle afin d’étudier l'impact de la supplémentation en spiruline sur la mortalité, la morbidité, les mesures anthropométriques et les mesures biologiques d'enfants en malnutrition sévère hospitalisés dans des CRENI au Niger.

Résultats

La revue des données existantes sur la nutrition au Niger a montré que la prévalence de l’émaciation (Z-score poids/taille <-2)) des enfants a dépassé depuis 1992 le seuil critique de 10% défini par l'OMS, avec stagnation entre 1998 et 2000 et légère augmentation entre 2004 et 2005. La prévalence du retard de croissance staturale (Z-score taille/âge <-2) était en augmentation depuis 1992. Les facteurs identifiés, favorisant la malnutrition des enfants sont multiples: le niveau socio-économique bas des parents, les caractéristiques des enfants (sexe masculin, âge plus élevé), les pratiques alimentaires (non allaitement), les morbidités et les aléas climatiques.

Dans les centres de récupération nutritionnelle intensive (CRENI), Le marasme était le type de malnutrition le plus fréquent (68,7%). La mortalité était de 14,5% et le modèle de régression logistique montrait que le risque de décès était plus élevé chez les enfants de moins d’un an [(OR ajusté (IC 95%): 2,8 (1,9 – 5,8)] et chez ceux de périmètre brachial < 11,5 cm [1,5 (1,7 – 4,0)]. Les résultats ont montré que quand l’âge de l’enfant augmentait, le Z-score taille/âge diminuait en moyenne alors que le Z-score poids/taille augmentait. L’augmentation du nombre d’hospitalisations antérieures était associée à une diminution des Z-scores taille/âge et poids/âge. On observait également que le Z-score poids/taille était significativement plus bas chez les garçons et chez les mères avec BMI de < 18,5 kg/m². La prise en charge médicale et diététique dans ces CRENI avait permis un gain de poids moyen de 12,9g/kg/j.

En se référant aux normes OMS, les apports énergétiques apportés par les aliments utilisés ne permettaient pas de couvrir les besoins des enfants en récupération. Les types d’aliments utilisés étaient le lait thérapeutique F100 et une farine de mil fabriqué localement « vitamil ».

La supplémentation en spiruline chez des sujets malnutris a été étudiée par certains auteurs.

La revue de 7 études (3 essais contrôlés randomisés et 4 essais non contrôlés) a permis de constater que la supplémentation en spiruline avait un effet positif sur un certain nombre de paramètres comme le poids, le périmètre brachial, la taille, l’albumine, le pré albumine, les protides et l’hémoglobine. Cependant, il faut noter que ces études n’avaient pas le même protocole et n’étaient pas homogènes, Une méta analyse ne permettait pas alors d’avoir des résultats fiables.

L’essai clinique randomisé en double aveugle de supplémentation en spiruline chez des enfants en malnutrition sévère a donné les résultats suivants :

La proportion de décès était de 8,5% dans le groupe spiruline et 13,5% dans le groupe placebo, mais la différence n'était pas significative (P = 0,12). Néanmoins la survie étaitµ meilleure dans le groupe spiruline et la durée de la diarrhée était significativement réduite par la supplémentation en spiruline.

La durée médiane d'hospitalisation était significativement inférieure dans le groupe spiruline: Med (min - max): 16 (8 - 51) par rapport au groupe placebo: Med (min - max): 23 (7 - 60) (P Log Rank < 0,001). La fonte des oedèmes était significativement plus rapide dans le groupe spiruline: Med (min - max): 5 (3 - 12) versus Med (min - max): 6 (1 - 21) dans le groupe placebo (P Log Rank = 0,05). Les effets de la suppléméntation en spiruline sont plus importants sur le gain pondéral moyen (p<0,001) et le gain en périmètre brachial (p<0,001) que sur le gain statural (NS).

L’effet de la spiruline semble être minime sur l’évolution du taux d’albumine (proportion d’enfants dont le taux s’était normalisé :15,7% groupe spiruline versus 11,2% groupe placebo (NS), mais plus efficace sur le taux des enfants ayant présenté des oedèmes à l’admission. L’évolution du taux d’hémoglobine était statistiquement meilleure dans le groupe spiruline (proportion d’enfants dont le taux s’était normalisé :44,9% versus 33,3% groupe placebo, P = 0,010) particulièrement chez les enfants de moins de 24 mois. Les gains d’albumine et d’hémoglobine n’étaient pas corrélés au gain du poids.

Cet essai a montré que les densités parasitaires (plasmoduim falciparum) sanguines à l’admission à J3 et à J7, ne différaient pas de façon significative entre le groupe spiruline et le groupe placebo. Les enfants admis avec toux et diarrhée guérissaient plus rapidement dans le groupe spiruline que dans le groupe placebo. Le gain de poids à la sortie d’hospitalisation était meilleur dans le groupe spiruline chez les enfants VIH positif. Le passage du taux de CD4 à une valeur &61619;500/mm³ à J56 était dans 43% des cas attribuable à la supplémentation en spiruline chez les enfants VIH positif (NS). Tous les enfants qui avaient un taux de CRP >20 mg/l à l’admission, avaient diminué leur taux (CRP &61603;&
Doctorat en Sciences médicales
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Les recommandations actuelles de l’OMS séparent les enfants atteints de malnutrition aiguë sévère (MAS) non-œdémateux en trois phénotypes anthropométriques : faible périmètre brachiale (PB) seul ; faible indice poids-taille (IPT) seul ; ou faible PB et ITP. Tous sont éligibles à une réhabilitation nutritionnelle selon les lignes directrices de l’OMS.Cependant, pour des raisons de facilité d’utilisation, et sur la base de données suggérant une surmortalité chez les enfants atteints de MAS diagnostiquée par le seul PB, plusieurs agences et gouvernements considèrent ce dernier critère comme nécessaire et suffisant à l’éligibilité pour une prise en charge de la MAS, excluant de fait les enfants présentant uniquement un faible IPT. Ce changement de paradigme semble prématuré : les liens entre phénotype anthropométrique, retentissement fonctionnelle et risque associés n’ont pas encore été élucidés. En effet, plusieurs ré-analyse de données anciennes montrent que les enfants atteints de MAS inéligibles à une prise en charge sur la base du seul PB (c’est-à-dire les enfants avec uniquement un faible IPT) présentent un risque de décès similaire à ceux éligibles. De plus, ces analyses suggèrent que les enfants présentant simultanément les deux déficits anthropométriques ont un risque de mortalité encore supérieur.Cette thèse vise à décrire et comparer physiopathologie et de la gravité fonctionnelle associée aux phénotypes anthropométriques d’enfants atteints de MAS. En se basant sur l’état actuel des connaissances sur la vulnérabilité chez ces derniers, ces travaux cherchent à répondre à la question suivante : comment les profils de vulnérabilité des enfants atteints de MAS inéligibles à une prise en charge dans le cadre d’un programme basé sur le PB seul (i.e., faible IPT-seul) se comparent-ils aux profils de ceux qui seraient éligibles?Une étude de cohorte multicentrique a été réalisé chez des enfants atteints de MAS sans complications ni œdèmes au Bangladesh, au Burkina Faso, et au Libéria. Les patients ont été inclus de façon équilibré parmi les trois phénotypes anthropométriques. Un large panel de paramètres cliniques et biochimiques indicateurs du statut nutritionnel et de l’état de santé a été recueilli à l’admission à – et à des points clés pendant – la réhabilitation nutritionnelle. Nous avons évalué de nouveaux biomarqueurs de la physiopathologie et de la survie en plus des biomarqueurs conventionnels de l’état de santé et de la dénutrition : la leptine sérique, un paramètre prédictif robuste de mortalité chez les enfants atteints de MAS ; l’abondance isotopique naturelle du carbone et de l’azote (δ13C et δ15N) dans le cheveux, offrant un intéressant historique nutritionnel et métabolique ; la bio-impédancemétrie, une technique mobile et non-invasive pour l’évaluation de la composition corporelle adaptée à une utilisation sur le terrain ; et la mesure de paramètres biochimiques d’inflammation (protéines de la phase aiguë) et de déficience en micronutriments (vitamine A et fer).L’analyse de ces indicateurs ont monté que tous les enfants atteints de MAS, quel que soit leur phénotype anthropométrique, présentent des signes cliniques de dénutrition et des preuves biologiques de déficience en micronutriments—mais avec une hétérogénéité significative sur certains paramètres clés. Les enfants avec un faible IPT seul présentent des anomalies cliniques et biologiques plus sévères que les enfants avec un faible PB seul. Ces résultats montrent également que les enfants avec les deux déficits anthropométriques présentent le risque de morbi-mortalité le plus élevé sur le court terme, et après prise en charge. Ainsi, nos résultats plaident en faveur du maintien de l’IPT comme critère diagnostique indépendant, en accord avec les recommandations de l’OMS. Le développement de méthodes diagnostiques innovantes permettant d’identifier, directement dans la communauté, les enfants présentant un faible IPT doit être une priorité de recherche
Current WHO diagnostic recommendations segregate non-edematous children with severe acute malnutrition (SAM) into one of three anthropometric phenotypes, those with: (1) low mid-upper arm circumference (MUAC) only; (2) low weight-for-height z-score (WHZ) only; or (3) both low MUAC and low WHZ—all of which are eligible for nutritional rehabilitation according to WHO guidelines.But, based on both ease of use and reports purporting higher mortality in SAM identified by MUAC, many agencies and some national governments use only MUAC as the sole diagnostic criterion for admission to therapeutic refeeding programs—disqualifying low WHZ only children from access to treatment. This diagnostic paradigm shift is premature because the links between anthropometric phenotype and functional severity have not yet been clearly delineated. In fact, recent secondary analyses of historic databases have shown that children with SAM that are excluded from treatment within the framework of a MUAC-only program (i.e., low WHZ only) have a similar risk of death as those who are included; moreover, children with both anthropometric deficits (i.e., low MUAC and low WHZ) have a higher risk of death.This dissertation aims to describe and compare the pathophysiology and functional severity associated with the anthropometric phenotypes of children with SAM today. Building on existing comparative work on vulnerability in SAM, it asks: how does the vulnerability profile of children with SAM who are excluded from treatment within the framework of a MUAC-only program (i.e., low WHZ only) compare to the profiles of those children who are included (i.e., low MUAC only and/or both low MUAC and low WHZ)?A multi-centric cohort study was conducted in uncomplicated, non-edematous children with SAM in Bangladesh, Burkina Faso and Liberia. Participants were recruited equally into each of the three anthropometric phenotypes. A wide range of clinical and biochemical indicators of health and nutritional status were collected at admission to, and at key time points throughout, therapeutic refeeding. We assessed emerging biomarkers of pathophysiology and viability in addition to traditional indicators of health status and nutritional deprivation. These included: serum leptin, a robust biochemical predictor of mortality in children with SAM; natural isotopic abundances of carbon and nitrogen (δ13C and δ15N) in hair, promising archives of metabolic status; bio-electric impedance, a portable, non-invasive technique for assessing body composition in the field-setting; and combined biochemical assessment of micronutrient deficiencies (vitamin A and iron) and inflammation (acute phase proteins).Analysis of these indicators demonstrated that all children with SAM (i.e., low WHZ and/or low MUAC) presents with clinical evidence of nutritional deprivation and micronutrient deficiencies, with significant heterogeneities on key criteria. Children with low WHZ only have biochemical and clinical deficits that are more severe than those in children with low MUAC only. These results also indicate that children with both anthropometric deficits have the highest risk of acute and post-discharge death and morbidity. On this basis, low WHZ must be retained as an independent diagnostic criterion, in line with WHO recommendations. Further research is urgently needed to develop innovative diagnostic solutions to identify low WHZ children in the community

La malnutrition est une pathologie récurrente en Afrique, qui touche particulièrement les enfants et adolescents vivant avec le VIH. Le Sénégal a été l’un des premiers pays africains à mettre en œuvre un programme national d’accès aux antirétroviraux à partir de 1998. Néanmoins, comme dans la majorité des pays, la prise en charge pédiatrique a connu un retard par rapport à celle des adultes. La malnutrition et l’infection à VIH agissent en interaction et aggravent le risque de morbidité et de mortalité des enfants. Pour autant, les recommandations internationales se sont surtout intéressées à la prise en charge de la malnutrition chez les enfants de moins de cinq ans. Il existe peu de directives concernant les modalités de récupération nutritionnelle chez les enfants de plus de cinq ans et les adolescents infectés par le VIH.C’est dans ce contexte qu’a été mise en place l’étude Snac’s qui avait pour objectif d’évaluer l’efficacité et l’acceptabilité de la récupération nutritionnelle ambulatoire par l’administration d’Aliments prêts à l’emploi (APE) chez les enfants et adolescents infectés par le vih dans 12 sites de prise en charge à Dakar et dans les régions du Sénégal. Cette thèse a pour objectif d’évaluer, dans le cadre de cette étude 1/l’acceptabilité d’un dispositif innovant d’information des enfants et des parents pour la participation à la recherche 2/ l’acceptabilité de l’intervention de récupération nutritionnelle chez les enfants et adolescents et d’identifier les facteurs et obstacles à cette acceptabilité 3/ l’acceptabilité de l’intervention chez les soignants impliqués dans l’étude.Trois enquêtes ont été menées au cours du projet Snac’s, dans les deux sites de Dakar et les dix sites régionaux auprès des enfants, des parents/tuteurs et des professionnels de santé. Les entretiens avec les enfants en succès ou en échec de traitement de la malnutrition et avec les parents se sont déroulés par focus group. Ils ont concerné 112 enfants au moment de l’inclusion et 71 enfants au moment de la sortie de l’étude. Des entretiens individuels ont concerné 30 professionnels de santé.Le Dispositif standardisé d’information à la recherche (dsir) avait pour intérêt de standardiser et rendre facilement compréhensible l’information des participants. Il a été apprécié par les enfants/adolescents, et par les parents/tuteurs. 68 % des parents/tuteurs et 58 % des enfants/adolescents, ont répondu correctement à au moins 7/8 questions. La notion qui a été la moins bien comprise par les parents/tuteurs et les enfants/adolescents était le droit de quitter l’étude, avec des taux respectifs de réponses correctes de 54 % et 36 %. L’enquête sur l’acceptabilité à permis d’identifier trois déterminants qui peuvent représenter un obstacle à l’adhésion des enfants/adolescents à une prise en charge nutritionnelle ambulatoire à base d’ape : le dégoût des ape, les effets secondaires et la durée de l’attente avant la consultation. Les entretiens avec les équipes soignantes ont mis en évidence les difficultés rencontrées dans la prise en charge du VIH pédiatrique. Les analyses ont montré une bonne acceptabilité de l’intervention, mais une incertitude quant à la possibilité de la pérenniser à la fin du projet.Ce travail a permis d’expérimenter la mise en place du dsir, qui s’avère intéressant même s’il demande à être amélioré. Il a permis de décrire les difficultés et les enjeux de la prise en charge de l’infection à vih pédiatrique notamment en région, qui constituent l’environnement des interventions de récupération nutritionnelle. Les résultats de cette étude montrent que le dispositif de récupération nutritionnelle ambulatoire est acceptable par les principaux acteurs (enfants/adolescents, parents/tuteurs et équipes soignantes), mais que sa pérennisation n’est envisageable qu’avec l’appui et l’engagement des autorités sanitaires, la mise en place d’un approvisionnement régulier en ape et d’un accompagnement, notamment financier, adéquat
Malnutrition is a recurrent disease in Africa, particularly affecting children and adolescents living with HIV. Senegal was one of the first African countries to implement a national program for access to antiretrovirals (ISAARV) from 1997. Nevertheless, as in most countries, pediatric in relation to that of adults. Malnutrition and HIV infection interact and increase the risk of child morbidity and mortality. However, international recommendations have focused on the management of malnutrition among children under five years of age. There are few guidelines for nutritional recovery in children over five years of age and adolescents infected with HIV.It was in this context that the Snac's study was set up to evaluate the effectiveness and acceptability of ambulatory nutrition recovery through the administration of Ready-to-Use Foods ) in HIV-infected children and adolescents in 12 treatment sites in Dakar and Senegal. The objective of this thesis is to evaluate, within the framework of this study 1 / the acceptability of an innovative information system for children and parents for participation in research 2 / the acceptability of the recovery intervention nutritional status in children and adolescents and to identify factors and barriers to acceptability 3 / the acceptability of the intervention among the caregivers involved in the study.Three surveys were conducted during the Snac's project at the two sites in Dakar and the ten regional sites for children, parents / caregivers and health professionals. Interviews with children on successful or unsuccessful treatment of malnutrition and with parents were conducted by focus group. They included 112 children at the time of inclusion and 71 children at the time of study exit. Individual interviews were held with 30 healthcare professionals. The quantitative data were processed with SAS and qualitative data using the Dedoose ™ software.Results: The Standardized Information System for Research (dsir) had the advantage of standardizing and making participants' information easily understandable. It was enjoyed by children / teenagers, and by parents / guardians. 68% of parents / guardians and 58% of children / adolescents, correctly answered at least 7/8 questions. The notion that was least well understood by parents / guardians and children / adolescents was the right to leave the study, with respective rates of correct answers of 54% and 36% respectively. The Acceptability Survey identified three determinants that may represent an obstacle to adherence of children / adolescents to ambulatory ape-based nutritional management: ape disgust, adverse effects, and the duration of the waiting period before the consultation. Interviews with healthcare teams highlighted the difficulties encountered in the management of pediatric HIV. The analyzes showed a good acceptability of the intervention, but an uncertainty as to the possibility of perpetuating it at the end of the project.This work allowed us to experiment with the implementation of the desire, which is interesting even if it needs to be improved. It made it possible to describe the difficulties and the stakes of the management of the pediatric hiv infection in particular in the region, which constitute the environment of the interventions of nutritional recovery. The results of this study show that the ambulatory nutritional recovery device is acceptable to the main actors (children / adolescents, parents / caregivers and healthcare teams), but that its sustainability is only possible with the support and commitment health authorities, the establishment of a regular supply in ape and adequate financial and financial support